CN108403939A - 治疗痔疮及便秘的中药复方制剂及所用中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种能同时治疗痔疮及便秘的中药组合物，其由1～50份决明子、1～35份半枝莲、1～40份鱼腥草、1～40份黄莲、1～40份金钱草、1～30份牛膝、1～10份郁李仁、1～20份白及和1～35份银杏叶组成；所述份为重量份。本发明还同时公开了利用上述中药组合物制备而得的治疗痔疮及便秘的中药复方制剂，该制剂为以下任一剂型：半固体软膏制剂、口服液、胶囊。

Description

治疗痔疮及便秘的中药复方制剂及所用中药组合物

技术领域

本发明涉及一种由决明子等多味中药组成的治疗痔疮及便秘的中药复方制剂及所用中药组合物。

背景技术

决明子含大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、决明素、钝叶决明素及甘类，其功能为清热明目、润肠通便，用于治疗羞明多泪、大便秘结的治疗。半枝莲含红花素、高山黄芩素、高山黄钤甙、β-谷甾醇、硬脂酸、半枝莲素、生物碱多糖等。鱼腥草含癸酰乙醛、月桂醛、a-蒎烯、芳樟醇、异槲皮苷、金丝桃苷、芸香苷、甲基正壬基甲酮、樟烯、月桂烯、柠檬烯、乙酸龙脑酯、丁香烯、绿原酸等，其功能清热解毒、利尿消肿等。黄莲含含小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱等生物碱，其功能为解热、抗炎、抑制血小板聚集，用于促胆汁分泌，消炎等。金钱草含槲皮素、山柰酚、异槲皮苷、山奈酚-3-O-葡萄糖苷等黄酮类化合物、大豆皂苷及22位酮基大豆皂B等三萜类化合物以及羟基苯甲酸和锰、钴、镍等微量无素，其功能是抗炎、抑制体液免疫和细胞免疫。牛膝含皂苷、羟基促脱皮甾酮和牛膝甾酮等，其功能是逐瘀通经、利尿通淋、引血下行，用于治疗水肿、口疮等。郁李仁含苦杏仁、脂肪油、有机酸、粗蛋白、纤维素、油酸、皂苷及植物甾醇、维生素B1等，其功能为润燥滑肠、下气利水，用于治疗津枯肠燥、腹胀便秘、水肿等。白及含白及胶质、4,7-二羟基-1-对羧基-2-甲氧基-9,10一二氢菲等，其功能为收敛止血、消肿生肌，用于治疗疮疡肿毒、皮肤皲裂等。银杏叶含异鼠李素、山柰酚、山柰酚-3-鼠李葡萄糖苷、槲皮素、芸香苷、斛皮苷、白果双黄酮、白果苦酯、儿茶精等，其功能活血化瘀、通络止痛等症状。

痔疮是一种较为常见的肛肠科疾病，是由于肛垫的病理性肥大、下移及肛周皮下血管丛血流瘀滞形成的团块，并伴有出血、疼痛、红肿等症状。痔疮虽然不致命，但任何年纪都可能患病，且随着年龄的增大，患病率逐渐递增，40岁以上的人群发病率为50％～70％，从事久站、久坐、少运动工作或者经常性便秘的人群发病率较高。现代研究认为痔疮的发病原因较为复杂，可能是人体长时间保持同一种姿态，或是运动不足，亦或是习惯性便秘，并且在繁忙的社会中，劳累、抑或精神压力太大均可导致神经调节功能障碍、血液循环异常等，这些都可能是形成痔疮的原因之一。

针对痔疮的治疗，临床上大致分为手术治疗与非手术治疗，各有其相对应的症状。对于I、II期痔疮，主要利用各种药物减轻其症状，而对于III、IV期痔疮的患者主要以手术为主。但是大部分患者对手术治疗有恐惧心理且对该病的治疗讳疾忌医，因此广大患者往往选择非手术治疗。近年来，随着对其病因、病理、症状、机制、并发症的深入研究，在痔疮的治疗上取得了极大的进步。在痔疮的非手术治疗中，市面上有大量的口服药，大多由一种或三、五种中药成份组成，成份相对较为简单，虽然各有大小不等的疗效，但对应不同类型痔疮症状差异大，患者对药物的选择不能做到对症下药，治疗效果不尽人意。因此研制一种对各类痔疮有良好疗效的复方制剂是一项很有意义的工作。

便秘是大便秘结不通，排便时间延长，或欲大便而艰涩不畅的一种病证。便秘虽然不会直接致命，但它是引起很多疾病的间接原因，是身体提早衰老的一种表现。长期的便秘，会因为体内产生的有害物质不能排除从而引起腹胀、肛裂痔疮等症状。便秘有时是诱发心肌便死、脑出血等严重病症的潜在原因，慢性便秘也是结肠癌的危险诱因，其防治不容轻视。我国患病率约在10％～15％之间，男女比约1：5，人群中约有50％以上的人曾受到便秘的困扰。有人调查得出大城市的老年人便秘的总发病率为11.5％，并且随年龄的增长发病率明显上升。对于便秘，西医疗法药物仍以刺激性泻药为主，对一般便秘患者偶用泻药是不会造成不良后果的，但长期使用泻药，有引起依赖的可能，且治标不治本。中医药治疗便秘优势明显，依据中医理论指导，根据舌苔、脉象、寒热，从整体着手，辨证论治，临床取得较满意疗效。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种含决明子的中药复方制剂及其用途，即提供一种治疗痔疮及便秘的中药复方制剂及所用中药组合物。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗痔疮及便秘的中药组合物，其由1～50份决明子、1～35份半枝莲、1～40份鱼腥草、1～40份黄莲、1～40份金钱草、1～30份牛膝、1～10份郁李仁、1～20份白及和1～35份银杏叶组成，所述份为重量份。

在本发明中，上述成分均能通过常规市购方式获得，上述成分的含水率均≤8％。

作为本发明的治疗痔疮及便秘的中药组合物的改进：其由20～40份决明子、10～15份半枝莲、10～15份鱼腥草、15～20份黄莲、10～15份金钱草、10～15份牛膝、5～10份郁李仁、10～15份白及和10～15份银杏叶组成。

作为本发明的治疗痔疮及便秘的中药组合物的进一步改进：由30份决明子、15份半枝莲、10份鱼腥草、20份黄莲、15份金钱草、10份牛膝、5份郁李仁、10份白及和15份银杏叶组成。

作为本发明的治疗痔疮及便秘的中药组合物的进一步改进：所述痔疮为内痔疮、外痔疮。

利用上述中药组合物制备而得的治疗痔疮及便秘的中药复方制剂，所述制剂为以下任一剂型：

所述制剂为半固体软膏制剂；即，中药组合物等粉碎后过120目筛与基质凡土林及辅料冰片混合均匀制成半固体软膏制剂；经小份包装外用；

所述制剂为口服液(悬乳口服剂)；即，将中药组合物的溶剂提取物制成口服液；

所述制剂为胶囊；即，将中药组合物的溶剂提取物经冷冻干燥(-10～20℃干燥至恒重)，得胶囊，供口服。

作为本发明的中药复方制剂的改进：

每100g半固体软膏制剂中含有40g～80g中药复方制剂；

每100g口服液中含有20g～50g中药复方制剂制备而得的提取物；

每100g胶囊中含有15g～50g中药复方制剂制备而得的提取物。

作为本发明的中药复方制剂的进一步改进：提取所用溶剂为水和乙醇混合液，水：乙醇＝1:0.1～10的体积比。

在本发明中，中药组合物的溶剂提取物的制备方法为：

将上述中药组合物粉碎成粉未(粒径大小能过六号筛)，按照1g/2ml的料液比，在上述粉未中加入体积浓度为50％的乙醇水溶液进行浸泡(浸泡温度为80～90℃)，浸泡12小时后过滤，滤液用旋转减压法蒸馏(压力为0.01-0.5Pa，蒸馏温度为30-90℃)至为原体积的10～40％；所得的浓缩液为中药组合物的溶剂提取物。

本发明提供的制剂为复方有效成份(中药组合物)辅以其它助剂制成；其辅助成分是制药工艺中常用的溶剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、润湿剂、防腐剂等辅料，并通过相应的常规物理手段制剂相应的剂型，从而用于临床治疗。

本发明能有效地治疗内外痔疮，便秘，降低病人用药负担。

本发明的复方制剂具有如下技术优势：

1.有显著的治疗药效，对不同阶段痔疮、各年龄段内外痔病人均有良好的治疗效果；见效快，无副作用。

2.对便秘有特别疗效，服药第二天就显效。

3.由于配比合理，在提升药效的同时减少了用药量，增长了持效期，从而降低了治疗成本。

4.由于采用了多种组分的复方组合物，多靶点治疗通道同时发挥作用，使得病人不易对该药物产生抗药性，明显搞高了药效，同时又保证了持效期。

5.由于提取复方组合物有效成份采用了对人体无害且价格低廉的水与乙醇的混合溶剂，节省制药工艺成本，降低了产品对环境污染，同时使得病人用药的安全性有可靠保障。

6.本发明复方所选用的各组份都是经大量中医学临床实践证实为安全性良好的中药药材，由它们所组成复合物的用药安全性也有了可靠的临床实践基础。

综上所述，本发明通过大量的试验表明含决明子等九味药材有效成份组成的复方制剂，能有效地治疗各类痔疮，对便秘更是有特效作用，能快速有效地解除病人的痛苦。

本发明的复方治疗痔疮，使用方法例如为：半固体软膏制剂用量成人每人每天12～18克，分3次涂于痔疮病灶处；液体制剂用量成人每人每天24～36ml包装为例，分3次口服；胶囊制剂成人每人每天4.5mg，分3次口服；治疗便秘剂型减半服用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1、一种治疗痔疮及便秘的中药组合物，其由以下重量份的成分组成：

30份决明子，15份半枝莲，10份鱼腥草，20份黄莲，15份金钱草，10份牛膝，5份郁李仁，10份白及和15份银杏叶。

实施例2、一种治疗痔疮及便秘的中药组合物，其由以下重量份的成分组成：

20份决明子，15份半枝莲，15份鱼腥草，20份黄莲，15份金钱草，15份牛膝，5份郁李仁，10份白及和15份银杏叶。

实施例3、一种治疗痔疮及便秘的中药组合物，其由以下重量份的成分组成：

40决明子，15份半枝莲，10份鱼腥草，15份黄莲，10份金钱草，10份牛膝，5份郁李仁、10份白及，15份银杏叶。

溶剂提取物的制备：

正常剂量溶剂提取物的制备：取100g中药组合物粉碎成粉未(粒径大小能过六号筛)，按照1g/2ml的料液比，在上述粉未中加入体积浓度为50％的乙醇水溶液进行浸泡(浸泡温度为80～90℃)，浸泡12小时后过滤，滤液用旋转减压法蒸馏(压力为0.01-0.5Pa，蒸馏温度为30-90℃)直至为100g，所得物称为正常剂量溶剂提取物。

5倍剂量溶剂提取物的制备：将中药组合物的用量由100g改成500g，最终滤液用旋转减压法蒸馏直至为100g，其余制备方法同正常剂量溶剂提取物的制备方法，所得物称为5倍剂量溶剂提取物。

10倍剂量溶剂提取物的制备：将中药组合物的用量由100g改成1000g，最终滤液用旋转减压法蒸馏直至为100g，其余制备方法同正常剂量溶剂提取物的制备方法，所得物称为10倍剂量溶剂提取物。

15倍剂量溶剂提取物的制备：将中药组合物的用量由100g改成1500g，最终滤液用旋转减压法蒸馏直至为100g，其余制备方法同正常剂量溶剂提取物的制备方法，所得物称为15倍剂量溶剂提取物。

20倍剂量溶剂提取物的制备：将中药组合物的用量由100g改成2000g，最终滤液用旋转减压法蒸馏直至为100g，其余制备方法同正常剂量溶剂提取物的制备方法，所得物称为20倍剂量溶剂提取物。

取采用实施例1所述的中药组合物制备而得的正常剂量溶剂提取物～20倍剂量溶剂提取物进行如下实验：

实验一、药物安全性动物试验：

于杭州师范大学动物实验中心内进行药效试验。

SPF级ICR雄性小鼠购于浙江省医学科学院实验动物中心，合格证号SCXK(浙)20170033，体重20±2g，雌雄各半，4-6周龄，实验前将小鼠随机分为8组，每组10只，分别为空白对照组(相同用药体量的生理盐水)、阳性对照组(某市售品牌痔疮胶囊按其说明书所给成人日药剂量换算成小鼠日给药剂量)和本发明的不同倍剂量溶剂提取物的剂量组。实验前12h禁食不禁水，灌胃体积按25ml/Kg鼠重，最高剂量为将20倍剂量溶剂提取物进行37.25ml/Kg的药物灌胃，进行急性毒性试验观察。各组灌胃给药后，按常规饲养，给药后2小时之内，隔15min观察一次；给药后2-4h之内，隔30min观察一次；给药4-8h之内，隔1h观察一次，主要观察小鼠的进食饮水情况、对外反应、呼吸异常、皮肤颜色改变等毒性反应和死亡情况。连续给药7天，并进行观察。试验结果见表1：

表1：复方制剂安全性(急性毒性)试验

结果表明：在给药期间，小鼠生长情况良好，呼吸、进食、活动及大小便未见异常。一周后处死动物并解剖，经肉眼观察，心、肝肺等主要脏器外观未存在明显病变现象。

备注：取采用实施例2、实施例3所述的中药组合物制备而得的正常剂量溶剂提取物～20倍剂量溶剂提取物进行如上的药物安全性动物试验；所得结果同表1所述。

实验二、皮肤刺激动物实验

10只健康的小鼠，雌雄各半。全部小鼠背部对称脱毛4块，每块70平方厘米，上面两块伤口为破损皮肤，下面两块为完整皮肤。左侧两块涂抹20倍剂量溶剂提取物1.5g，右侧涂0.9％生理盐水。上、下午各两次，连续7天给药涂抹。实验期间，正常喂食喂水，保证小鼠健康生长。用药期间及停药后连续观察3d。

完整皮肤在实验中未出现红斑、水肿等刺激反应，说明该药对完整皮肤无任何刺激作用。破损皮肤刺激实验结果表明：全部小鼠生长良好，呼吸、进食、活动均正常，伤口周围均未出现红肿、红斑等现象，说明药剂对破损皮肤也无明显刺激作用。

备注：取采用实施例2、实施例3所述的中药组合物制备而得的20倍剂量溶剂提取物进行如上的皮肤刺激动物实验；所得结果均显示药剂对破损皮肤也无明显刺激作用。

实验三、动物断尾出血时间的测定试验

健康小鼠随机分成5组，每组10只：空白对照组，给予0.9％生理盐水；阳性对照组(市售痔疮药)，实验组分别给予正常剂量溶剂提取物、10倍剂量溶剂提取物、20倍剂量溶剂提取物；灌胃给药体积为25ml/Kg，每天1次，连续给药7d，实验期间，正常喂食喂水，保证小鼠健康生长。末次给药1h后，将小鼠置于容器中固定，于小鼠尾端1.0cm处断尾，开始计时，切勿挤压断尾，待血液自行流出后，用滤纸吸血直至出血停止后暂停计时，记录出血时间，并计算出血时间缩短率。出血时间缩短百分率％＝(空白对照组平均出血时间-实验组平均出血时间)/空白对照组平均出血时间*100％。

表2：复方制剂对小鼠断尾出血时间的影响

试验结果表明：实验组与空白及阳性对照组相比，可以看出实验组能够显著地缩短小鼠断尾的出血时间(*P<0.01)；实验组中，随着复方药剂浓度的提高，可以看出：高浓度的药剂能够更显著地缩短小鼠的出血时间。

实验四、药剂动物肛周溃疡(模似痔疮)试验

健康小鼠随机分成5组，每组10只，所有小鼠用浸有99％醋酸溶液的滤纸贴敷肛门，滤纸片需紧密接触肛门及黏膜，每只小鼠用2片滤纸贴1min，当天下午观察溃疡程度。把小鼠随机分为5组，分别为空白组(生理盐水)、阳性对照组(市售痔疮药)，正常剂量溶剂提取物实验组、10倍剂量溶剂提取物实验组、20倍剂量溶剂提取物实验组，各组给药体积为25ml/Kg；每天1次，连续给药7d，观察给药第3、5、7、9d大鼠溃疡愈合情况，评定溃疡程度。实验期间，正常喂食喂水，保证小鼠健康生长。评定标准：有少许溃疡渗液1分，无渗液只有红肿2分，有焦痂基本愈合3分，完全愈合4分。同一组中各小鼠肛周溃疡指数相加除以该组小鼠个数，作为该组小鼠肛周溃疡程度。

表3:复方制剂对小鼠肛周溃疡的影响

试验结果表明：本发明复方制剂处理第5天，正常剂量给药组与空白组相比，对醋酸所致的小鼠肛周溃疡的治疗就有显著的效果(#P<0.05)，处理7天后各给药组对醋酸所致的小鼠肛周溃疡的治疗作用显著好于阳性照组(*P<0.01)，显而易见，本发明复方制剂能有效地加速痔疮模式小鼠溃疡愈合的速度。

上述结果表明：本发明中所制备的复方制剂是安全有效的，各浓度制剂对醋酸所致的小鼠肛周溃疡的治疗作用显著好于阳性对照组。

实验五、药剂动物模似便秘试验

1、药剂对便秘模型小鼠排便时间和排便粒数的影响：

取小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只：空白对照组、模型对照组、阳性药组(市售痔疮药)、本复方药剂的正常剂量溶剂提取物实验组、10倍剂量溶剂提取物实验组、20倍剂量溶剂提取物实验组。空白对照组按常规饲养；除空白对照组外，其它各组按下列方法获得小鼠便秘模型：每组小鼠每日予以充足饮水，自由进食。第1天灌胃给予白醋0.3ml，次日起按10ml/kg灌胃给予白醋，连续9天；于第7天起灌胃给予白醋同时按40ml/kg分2次灌胃给予10％的0℃活性炭冰水，连续3天，每次灌胃间隔时间是4h。便秘小鼠模型成功的标志为：小鼠全身机能低下，毛发疏松，无光泽，大便次数减少，粪便干结，粪粒细小等。造模成功后各组禁食24h，空白对照组和模型对照组按25ml/kg体积灌胃给水；阳性药组给予便通胶囊混悬液(0.27g/kg)药量灌胃；本复方药剂正常剂量溶剂提取物实验组、10倍剂量溶剂提取物实验组、20倍剂量溶剂提取物实验组的给药体积为25ml/kg体重。给药后各组分别置于铺有滤纸的烧杯内进行观察，1h后，开始记录排出第一粒粪便的时间，同时记录给药4h内排便的总粒数。统计数据，并进行统计学分析。

2、药剂对便秘模型小鼠小肠炭末推进参数的影响：

取小鼠60只，雌雄各半，分组造模方法同上所述。造模成功后各组禁食24h，空白对照组和模型对照组灌胃给予混有1％炭末、5％明胶的水；阳性药组灌胃给予混有1％炭末、5％明胶的便通胶囊混悬液，给药量同上；本复方制剂正常剂量、10倍剂量、20倍剂量组灌胃给予含有1％炭末、5％明胶的本品混悬液，给药量同上。灌胃给药40min后，将小鼠脱颈椎处死，打开腹腔，暴露肠管，分离肠系膜。先结扎自幽门至回盲部的肠管，剪取此段肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为小肠总长度。从幽门至炭末前沿的距离作为炭末在小肠中推进距离。用公式计算炭末推进率。公式：

小肠炭末推进率＝炭末在小肠内推进距离(cm)/小肠总长度(cm)×100％

表4：复方制剂对便秘小鼠相关参数的影响

从上表中可知：模型对照组与空白对照组相比有极显著差异(#P＜0.01)，说明造模成功。各给药组与模型对照组相比均能明显缩短排便时间、增加排便粒数和炭末推进率(*P＜0.01)，本方高剂量组与阳性药组(便通胶囊)之间有显著差异性(*P＜0.05)。说明本复方剂胶囊和便通胶囊都具有促进便秘小鼠排便的作用，其中以原方高剂量组作用最显著。对比试验

对比例1-1，将实施例1中的“15份半枝莲，10份鱼腥草，15份金钱草，10份牛膝”改成“10份半枝莲，15份鱼腥草，10份金钱草，15份牛膝”；其余等同于实施例1。

对比例1-2，将实施例1中的“15份半枝莲，10份鱼腥草”改成“10份半枝莲，15份鱼腥草”；其余等同于实施例1。

对比例1-3，将实施例1中的“30份决明子，15份银杏叶”改成“45份决明子”；其余等同于实施例1。

对比例1-4，将实施例1中的“30份决明子，15份银杏叶”改成“20份决明子，25份银杏叶”；其余等同于实施例1。

对比例1-5，一种治疗痔疮及便秘的中药组合物，其由以下重量份的成分组成：30份决明子，15份半枝莲，15份鱼腥草，15份黄莲，15份金钱草，15份牛膝，5份郁李仁，10份白及，10份银杏叶。

对比例1-6，一种治疗痔疮及便秘的中药组合物，其由以下重量份的成分组成：由30份决明子、15份半枝莲、10份鱼腥草、20份黄莲、20份金钱草、20份牛膝、15份银杏叶组成。

对比实验：将上述对比例以及实施例2和实施例3所得的中药组合物分别制备成正常剂量溶剂提取物(制备方法同上)，按照实验四和实验五所述方法进行实验。

肛周溃疡实验中，正常剂量组的连续给药7天，第7天检测药剂功效，所得结果列在表5中；便秘实验所得结果只列出排便时间及小鼠炭末推进率相关数据，如下表5所示。与实施例1的对比，具体如下：

表5：复方制剂对痔疮模型小鼠以及便秘模型小鼠相关参数的影响

	肛周溃疡程度(分)	排便时间(min)	炭末推进率(％)
				对比例1-1	2.32±0.23	57.61±2.66	57.74±1.92
对比例1-2	2.42±0.58	60.34±2.86	55.02±2.81
				对比例1-3	2.26±0.31	57.73±2.59	59.79±2.67
对比例1-4	2.33±0.62	60.45±2.26	63.02±2.77
				对比例1-5	2.41±0.69	59.11±3.02	59.05±1.83
对比例1-6	2.31±0.61	61.15±2.21	63.99±2.98
				实施例1	2.98±0.30	36.55±2.25	85.12±2.32
实施例2	2.51±0.41	45.98±1.76	72.37±2.51
				实施例3	2.33±0.25	50.92±1.94	70.18±2.39

从上表中可知：实验例1效果显著好于其他各给药组(*P＜0.05)。

最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例。显然，本发明不限于以上实施，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (5)

1.治疗痔疮及便秘的中药组合物，其特征是由1～50份决明子、1～35份半枝莲、1～40份鱼腥草、1～40份黄莲、1～40份金钱草、1～30份牛膝、1～10份郁李仁、1～20份白及和1～35份银杏叶组成；所述份为重量份。

2.根据权利要求1所述的治疗痔疮及便秘的中药组合物，其特征是：由20～40份决明子、10～15份半枝莲、10～15份鱼腥草、15～20份黄莲、10～15份金钱草、10～15份牛膝、5～10份郁李仁、10～15份白及和10～15份银杏叶组成。

3.根据权利要求2所述的治疗痔疮及便秘的中药组合物，其特征是：由30份决明子、15份半枝莲、10份鱼腥草、20份黄莲、15份金钱草、10份牛膝、5份郁李仁、10份白及和15份银杏叶组成。

4.根据权利要求1～3任一所述的治疗痔疮及便秘的中药组合物，其特征是：所述痔疮为内痔疮、外痔疮。

5.利用如权利要求1～4任一所述的中药组合物制备而得的治疗痔疮及便秘的中药复方制剂，其特征是：

所述制剂为以下任一剂型：半固体软膏制剂、口服液、胶囊。