CN115252742B - 一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂，该中药口服制剂是由苏木、丹参、红花、桃仁、三七、土鳖虫、牛膝、续断、北刘寄奴、大青盐、姜黄、马齿苋共十二味中药材经加工制备而成；该药具有活血化瘀、消肿止痛的作用；主要用于跌打损伤、筋伤骨折、瘀滞肿痛、扭伤等症的治疗，本发明的特点是为中药口服制剂，疗效显著，安全无毒副作用。其临床药效学试验效果显著，且无任何毒副作用。

Description

一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂

技术领域

本发明涉及一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂，属于制药技术领域。

技术背景

跌打损伤、筋伤骨折是指在外力作用下或用力过猛而造成的人体软组织损伤或骨折，主要症状为肿胀和疼痛。目前治疗跌打损伤及骨折的中药口服制剂很多，但效果大多不够理想。本发明主要特点是不仅对于跌打损伤效果显著，对于筋伤骨折病人疗效也非常显著。现有技术专利检索：1、中国专利公报2017年5月10日公开了名称为“一种辅助治疗骨折早期及中期的中草药配方及其制备方法”公开号CN106619932A的专利申请，组成此骨折早期中草药配方中的药材配比为：当归20g、川芎15g、乳香15g、苏木10g、红花10g、没药15g、地鳖虫10g、紫荆藤15g、三七10g、赤芍15g、陈皮10g、落得打15g，骨折中期中草药配方中的药材配比为：当归20g、土鳖虫12g、乳香20g、没药20g、丹参15g、自然铜20g、骨碎补20g、泽兰15g、延胡索15g、苏木20g、续断20g、桑枝20g、桃仁12g。申请人对以上现有技术进行实验研究，发现此发明治疗骨折的效果不理想。因此研发一种治疗跌打损伤、筋伤骨折组方简单、疗效显著的中药口服制剂，必将产生较大的社会经济效益。该药具有活血化瘀、消肿止痛的作用；主要用于跌打损伤、筋伤骨折、瘀滞肿痛、扭伤等症的治疗，本发明的特点是为中药口服制剂，疗效显著，安全无毒副作用。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用，我们按照常规工艺，制成口服片剂、胶囊剂及颗粒剂。

发明内容

本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，发明人通过大量的药效学实验，结合大量的临床药效学研究，提供一种组方简单、疗效显著，且对人体无任何毒副作用的一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂。

本发明的另一目的是提供本发明中药口服制剂的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂，其配方组成为：

本发明的中药口服制剂，其优选的配方组成为：

本发明一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂片剂的制备方法如下：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

本发明中药口服制剂胶囊剂的制备方法如下：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

本发明中药口服制剂颗粒剂的制备方法如下：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

现有技术专利检索：1、中国专利公报2017年5月10日公开了名称为“一种辅助治疗骨折早期及中期的中草药配方及其制备方法”公开号CN106619932A的专利申请，组成此骨折早期中草药配方中的药材配比为：当归20g、川芎15g、乳香15g、苏木10g、红花10g、没药15g、地鳖虫10g、紫荆藤15g、三七10g、赤芍15g、陈皮10g、落得打15g，骨折中期中草药配方中的药材配比为：当归20g、土鳖虫12g、乳香20g、没药20g、丹参15g、自然铜20g、骨碎补20g、泽兰15g、延胡索15g、苏木20g、续断20g、桑枝20g、桃仁12g。申请人对以上现有技术进行实验研究，发现此发明治疗骨折的效果不理想。

针对目前现有技术存在的问题，发明人结合大量的中医组方理论及大量的药效学实验，发明了一种用于跌打损伤及骨折的中药口服制剂，该药具有活血化瘀、消肿止痛的作用；主要用于跌打损伤、筋伤骨折、瘀滞肿痛、扭伤等症的治疗，本发明的特点是疗效显著，不仅对于跌打损伤效果显著，对于筋伤骨折病人疗效确切。其临床药效学试验效果显著，生物利用度高，且无任何毒副作用，我们按照常规工艺，制成口服片剂、胶囊剂及颗粒剂。

主要药效学试验：

一、本发明药效学试验：本发明中药口服制剂与现有技术相比，药效学试验效果显著。

本发明处方原料药配比是经过严格药理筛选试验，得出的最佳原料药配比。

经专利检索，现有技术对比文件如下：

对比文件1：中国专利公报2017年5月10日公开了名称为“一种辅助治疗骨折早期及中期的中草药配方及其制备方法”公开号CN106619932A的专利申请。

主要药效学试验证明：

本发明中药口服制剂组各原料药重量配比制成的颗粒剂同对比文件1说明书实施例1重量配比制成的骨折一号方和骨折二号方相比，本发明颗粒剂的药效学试验结果显著高于对比文件1制成的骨折一号方和骨折二号方。主要药效学试验如下：

(一)实验药物的制备：

1、本发明颗粒剂组：按照本发明说明书实施例1制备的颗粒剂。

2、a组:按照对比文件1公开号为CN106619932A专利申请说明书具体实施方式的实施例1的方法，制备的骨折一号方。

b组:按照对比文件1公开号为CN106619932A专利申请说明书具体实施方式的实施例1的方法，制备的骨折二号方。

(二)药效学实验过程：

实验目的：通过对本发明颗粒剂组和a组、b组的抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤的保护等作用的药理实验研究，将本发明颗粒剂组和a组、b组进行对比，观察其药理作用的强弱。

试验方法：本发明颗粒剂组和a组、b组对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响；对大鼠棉球肉芽肿的影响；对小鼠热板致痛的影响；对家兔眼结膜微循环的影响；对大鼠急性软组织损伤的影响。

一、对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

2、药物：本发明颗粒剂组和a组、b组；药物在实验前用蒸馏水配制，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成4组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明颗粒剂组和a组、b组分别灌胃给药0.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后由小鼠尾静脉注射0.5％伊文斯兰生理盐水溶液0.1ml/10kg，再间隔20min后腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，20min后断头放血处死小鼠，剖开腹腔用6ml生理盐水反复冲洗，并收集洗出液，加入生理盐水调整容积至10ml，3000r/min离心15min，取上清液用722分光光度计于590nm处比色测定，在标准曲线上查出每只小鼠腹腔渗入染料量。实验结果：见表1

表1小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明颗粒剂组比△P＜0.05。

结果表明：本发明颗粒剂组和a组、b组对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显的抑制作用。本发明颗粒剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组、b组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明颗粒剂组与a组、b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明颗粒剂组比a组、b组的抗炎作用强。

二、对大鼠棉球肉芽肿的影响

实验材料

1、动物：SD种大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。

2、药物：本发明颗粒剂组和a组、b组；药物在实验前用蒸馏水配制，灌胃给药。

实验方法

SD种大鼠40只，雌雄各半，体重200～250g，随机分为4组，每组10只。先造模，各组大鼠均用乙醚麻醉，剪去大鼠腋下处毛，用碘酒及酒精消毒后，作一横切口，直径约为10mm，用血管钳将皮肤组织分离至肌筋膜，然后用镊子轻轻拉开切口，将20mg消毒的棉球埋入切口，最后用0号线缝合二针，以防脱落，手术当日肌肉注射青霉素钠4000单位，连续4d，以防感染。手术第2d开始给药，对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明颗粒剂组和a组、b组分别灌胃给药0.2g生药/kg，连续7d，于第8d颈椎脱臼处死大鼠，用手术剪刀和镊子把肉芽组织剥离，细心地将附在肉芽上的血痂和肌筋膜分离干净，收集肉芽肿置60℃的烘箱中10小时取出，在干燥器中冷却后，称量所得重量减去原棉球重量，即得肉芽肿重量。实验结果：见表2

表2对大鼠棉球肉芽肿的影响

与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明颗粒剂组比△P＜0.05。

结果表明：本发明颗粒剂组和a组、b组可明显减轻大鼠棉球肉芽组织的重量，对大鼠棉球肉芽组织形成有明显抑制作用。本发明颗粒剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组、b组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明颗粒剂组与a组、b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明颗粒剂组比a组、b组的抗炎作用强。

三、对小鼠热板致痛的影响

1、动物：昆明种小鼠，雌性，体重18～22g。

2、药物：本发明颗粒剂组和a组、b组；药物在实验前用蒸馏水配制，灌胃给药。

实验方法

将电热板仪调至(55±0.5)℃，对体重为18～22g的昆明种雌性小鼠进行筛选，记录小鼠投入热板至出现舔后足的时间作为该小鼠的痛阈值，筛选痛阈值在5s～30s内的雌性小鼠40只，随机分成4组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明颗粒剂组和a组、b组分别灌胃给药0.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药2h后，将小鼠放在电热板仪内，记录给药后出现舔后足的时间。实验结果：见表3

表3对小鼠热板致痛的影响

与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明颗粒剂组比△P＜0.05。

结果表明：本发明颗粒剂组和a组、b组可显著提高热板致痛小鼠的痛阈值。本发明颗粒剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组、b组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明颗粒剂组与a组、b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明颗粒剂组比a组、b组的镇痛作用强。

四、对家兔眼结膜微循环的影响

实验材料

1、动物：家兔，雌雄兼有，体重1.8～2.2kg。

2、药物：本发明颗粒剂组和a组、b组；药物在实验前用蒸馏水配制，灌胃给药。

实验方法

采用家兔眼结膜微血管荧光测定法。家兔40只，雌雄各半，体重1.8～2.2kg，随机分成4组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明颗粒剂组和a组、b组分别灌胃给药0.1g生药/kg。连续给药7d，每日1次，于末次给药后lh，耳静脉注射10％的荧光素纳生理盐水溶液lml/kg(相当于荧光素100mg/kg)，记录兔眼结膜出现荧光的时间。实验结果：见表4

表4对家兔眼结膜微循环的影响

与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明颗粒剂组比△P＜0.05。

结果表明：本发明颗粒剂组和a组、b组可明显加速家兔眼结膜微循环血流，促进血液循环。本发明颗粒剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组、b组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明颗粒剂组与a组、b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明颗粒剂组比a组、b组改善微循环的作用强。

五、对大鼠急性软组织损伤的影响

实验材料

1、动物：SD种大鼠，雌雄兼有，体重200～250g。

2、药物：本发明颗粒剂组和a组、b组；药物在实验前用蒸馏水配制，灌胃给药。

实验方法

在大鼠右后肢外侧局部区面积约2cm×2cm，经脱毛后次日，将大鼠固定在木板上，取一内径为1.5cm、长100cm的PVC空心管垂直置于大鼠右后肢外侧软组织上，然后把一根重80g的钝头铁杵从上而下自由落体冲击大鼠右后肢外侧软组织连续3次，造成面积约4cm²有明显皮下出血及肿胀的非开放性软组织损伤模型，操作时尽可能使每只大鼠的损伤部位相近。造模成功的SD种大鼠40只，雌雄各半，体重200～250g，随机分成4组，每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水；本发明颗粒剂组和a组、b组分别灌胃给药0.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，用软尺测量右肢损伤部位与左肢同一部位周长之差，作为肿胀度数值。

实验结果：见表5

表5对大鼠急性软组织损伤的影响

与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与本发明颗粒剂组比△P＜0.05。

结果表明：本发明颗粒剂组和a组、b组对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用。本发明颗粒剂组与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；a组、b组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；本发明颗粒剂组与a组、b组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明颗粒剂组比a组、b组对急性软组织损伤的保护强。

实验结果：本发明颗粒剂组和a组、b组对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显的抑制作用；可明显减轻大鼠棉球肉芽组织的重量，对大鼠棉球肉芽组织形成有明显抑制作用；可显著提高热板致痛小鼠的痛阈值；可明显加速家兔眼结膜微循环血流，促进血液循环；对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用。

结论：本发明颗粒剂组比a组、b组的抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤的保护等药理作用强，因此，本发明颗粒剂组比a组、b组临床用于活血化瘀、消肿止痛的治疗效果好。

本发明具体实施方式：

实施例1

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

实施例2

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例3

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

实施例4

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

实施例5

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例6

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

实施例7

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

实施例8

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例9

组方配比：

制备方法：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

Claims (7)

1.一种用于抗炎、镇痛、改善微循环、对软组织损伤保护的中药口服制剂，其特征在于，所述中药口服制剂的组成为：

2.根据权利要求1所述的中药口服制剂，其特征在于，所述中药口服制剂组成为：

3.根据权利要求1或2所述的中药口服制剂，其特征在于：所述中药口服制剂剂型为药剂学上可接受的剂型，选自片剂、胶囊剂或颗粒剂。

4.根据权利要求1或2或3所述的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，压片，即得片剂。

5.根据权利要求1或2或3所述的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量淀粉混合均匀，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得胶囊剂。

6.根据权利要求1或2或3所述的中药口服制剂的制备方法，其特征在于：

将苏木、丹参、牛膝、续断、大青盐、姜黄、桃仁、三七、土鳖虫共九味分别粉碎成细粉，称取处方量的各药材细粉，混合均匀，得混合药粉，备用；红花、北刘寄奴及马齿苋加水煎煮三次，每次1小时，第一次加水10倍量，第二、三次加水8倍量，合并三次煎液，滤过，滤液浓缩成1.10-1.20的清膏，将以上混合药粉加入清膏中混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入适量矫味剂混合均匀，制粒，干燥，整粒，装袋，即得颗粒剂。

7.根据权利要求1-3任意一项中药口服制剂或权利要求4-6任意一项所述的制备方法制备得到的中药口服制剂在制备治疗跌打损伤、筋伤骨折、瘀滞肿痛、扭伤药物中的应用。