CN103027978A - 一种治疗跌打损伤的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗跌打损伤的药物组合物及其制备方法。本发明由三七、丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、土鳖虫、当归、乳香、没药、自然铜（锻）中药原料药组成；具有舒筋活血、散瘀止痛功效；临床用于跌打损伤、骨折、瘀血疼痛。临床应用多年，疗效显著。且原料来源广、成本低、工艺简单。

Description

一种治疗跌打损伤的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗跌打损伤的中药组合物及其制备方法，更具体地说是一种具有舒筋活血、散瘀止痛功效；临床用于跌打损伤、骨折、瘀血疼痛。属于医药领域。

背景技术

跌打损伤、骨折是骨伤科临床上常见病、多发病，随着社会经济和文明的发展，机动车已经能够逐步取代了传统的非动力交通工具，随着交通事故发生率的提高，骨折的发病率也不断提高。现代医学治疗骨折主要以手术治疗为主，术后主要以抗感染止痛等治疗，缺乏促进骨折的治疗方法。

中医治疗骨折的历史源远流长，方法多种多样，除手法整复，夹板固定以外，多配合活血消肿，续筋接骨等中药治疗，疗效确切。但是目前临床上应用的此类药物大多含有贵重、稀缺类药材，因此销售价格均较高，普通患者较难接受，妨碍了此类药物的普及。如接骨七里片，其中包括乳香（制）、没药（制）、骨碎补（烫）、熟大黄（酒蒸）、当归、土鳖虫、血竭、硼砂、自然铜（锻）等药物，具有活血化瘀、接骨止痛的功效，多用于跌打损伤，续筋接骨，血瘀疼痛。可见，研发治疗跌打损伤类低成本、高疗效的药物是非常必要和具有市场前景。

本发明药物以中医药理论为指导，以“舒筋活血、散瘀止痛”为治疗原则，经系统研究、科学配伍，研制了一种治疗跌打损伤的纯中药制剂，临床应用多年，效果显著。

发明内容

本发明的目的就是提供一种治疗跌打损伤的药物组合物及其制备方法，该药物组合物具有舒筋活血、散瘀止痛功效的功效，临床上应用于跌打损伤、骨折、瘀血疼痛。另外该药物组合物可针对患者需要制备成不同剂型，便于服用，携带方便。

本发明药物的另一目的，就是研究出利用该药剂中的11味原料药，制备出性能优良符合《中华人民共和国药典》标准的药物制剂，该发明制备工艺简单，降低了生产成本，减轻了患者的经济负担。

为实现上述发明目的，本发明提供的治疗跌打损伤的药物组合物，由下述重量份的原料药加工制备而成：

三七20-40份           丹参20-30份          补骨脂10-30份       

桃仁30-50              红花30-50份          续断10-20份

土鳖虫10-20份         当归10-20份          乳香20-30份 

没药20-30份            自然铜（锻）10-30份。

最佳方案，由下述重量份的原料药加工制备而成：

三七30份              丹参25份             补骨脂20份       

桃仁40份              红花40份             续断15份

土鳖虫15份            当归15份             乳香25份 

没药25份               自然铜（锻）20份。

本发明的一种治疗跌打损伤的药物组合物，可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂。

所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。

本发明的药物组合物可采用一般方法将处方中的各味药材按比例进行配伍，按现有制剂工艺制成各种临床适用剂型，所用的各味药材均为市售的经过检验合格的中药材。

本发明的制备方法包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取三七、土鳖虫、乳香、没药、自然铜（锻）粉碎成细粉过80目筛，备用；

（3）取丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、当归等加6～10倍量水煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.20的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。

本发明的制备方法的优选方案，包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取三七、土鳖虫、乳香、没药、自然铜（锻）粉碎成细粉过80目筛，备用；

（3）取丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、当归等加8倍量水煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。

本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效：

三七：甘、微苦，温。归肝、胃经。散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹剌痛，跌扑肿痛。

丹参：苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

补骨脂：甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

桃仁：苦、甘，平。归心、肝、大肠经；活血祛痰，润肠通便。用于经闭，痛经，痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。

红花：辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。  

续断：苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏经多，胎漏下血，跌扑损伤。

土鳖虫：咸，寒；有小毒。归肝经。破瘀血，续筋骨。用于筋骨折伤，瘀血经闭，症瘕痞块。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。

乳香：味苦、辛，性温。功效：活血行气，止痛生肌。主治跌仆损伤，风湿痹痛，腹痛、痛经，疮疡肿痛，溃破不易收口等症。

没药：用于活血止痛；消肿生肌。主治胸腹瘀痛；痛经；经闭；癥瘕；跌打损伤；痈肿疮疡；肠痈；目赤肿痛。

自然铜（锻）：辛，平。归肝经。散瘀，接骨，止痛。用于跌扑肿痛，筋骨折伤。

本发明提供的药物组合物具有舒筋活血、散瘀止痛功效的功效，临床上应用于跌打损伤、骨折、瘀血疼痛。

为了说明本发明药物的疗效，申请人对本发明药物进行了以下药效学实验：

（一）试验材料：

1.受试药物

按照本发明药物处方设计的高、中、低三个剂量制备本发明制剂1-3号，分别对应试验分组中的B、C、D组。

接骨七里散：齐齐哈尔药业有限公司。

2.试验动物

Wister大鼠、昆明种小鼠（SPF级），均由重庆医科大学实验动物中心提供。

（二）试验内容：

试验1：镇痛实验——热板法镇痛试验

挑选雌性小鼠，体重18～22g，在热板仪上（温度55℃）挑选痛阈值（添后足时间）合格的小鼠（痛阈值为5～30秒），共挑选100只，根据痛阈值随机分为5组，每组20只，随机分成空白组（A组）、本发明制剂组（B、C、D组）以及阳性对照组（E组），分别灌胃给药相应的受试药及对照药，药后1h、2h再次测定小鼠痛阈值，并计算提高比分率。

提高百分率=（试验组平均痛阈值-对照组平均痛阈值）/对照组平均痛阈值×100%，试验结果见表1。

表1  对热板所致小鼠疼痛的影响（X±SD）

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

结果：从试验可以看出，本发明制剂能够提高小鼠的痛阈值，药后1h痛阈值与空白组比较，B组有提高的趋势，但统计学未见显著性差异，C、D、E组与空白组比较具有显著性差异（*P＜0.05）；药后2h与空白组比较，B、C、D、E组均具有显著性差异（*P＜0.05），D组具有非常显著性差异（*P＜0.01）。

试验2：外伤性骨折动物模型的治疗作用试验

取wister大鼠60只，雄性，随机分为空白组（A组）、本发明制剂组（B、C、D组）以及阳性对照组（E组）。将大鼠乙醚浅麻，剪开前右肢皮肤、肌肉、分离桡骨，在桡骨前圆肌止点远端1/3处用骨科剪剪断桡骨，造成骨折。缝合肌肉、皮肤，并注射用青霉素预防感染，连续5天。手术后第2天起，每天灌胃给药，连续30天，并分别于第14天，30天各处死一半大鼠，解剖取桡骨部位前肢，解剖取骨折的大鼠前肢，剥离皮肤、肌肉，以手术刀片分离桡骨，以蘸有生理盐水的纱布包裹，放入-70℃低温冰箱保鲜保存备用。

2.1骨折大鼠生物力学测定

测试方法：以schench-Rsa250型电子万能试验机，选用三点弯曲试验测定股骨的力学性能。

将大鼠股骨置于三点弯曲器皿，股骨前侧向上，最大载荷选20N，跨度为18mm，上压头以20mm/min的速率加载。计算机下冲力及位移自动采控，采样频率30Hz。测力精度为3%，用TSG-3光栅线位移传感器测定：（1）载荷：作用于骨的外力大小，相对反应骨的载荷能力；（2）桡骨：骨断面在外力作用下骨长轴方向的位移，反应骨的韧性、抗弯能力。

桡骨做生物力学试验时间发现，大鼠的桡骨本省承受力较轻，而骨折部位，特别是未完全愈合的部位承受能力更差，药后14天无法进行生物力学的测定，故测定药后30天的生物力学，试验结果见表2。

表2  药后30天大鼠桡骨生物力学的影响（X±SD）

与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

结果：从试验可以看出，本发明制剂组给药30天后，能够明显提高大鼠抗骨折能力，最大载荷力对照组为16.2N，本发明制剂组（C、D组）可提高到20N以上，本发明制剂组（B、C组）与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.05），本发明制剂组（D组）有非常显著性差异（P＜0.01）；从桡度上看，本发明制剂组能够明显提高骨骼的韧性，与空白组比较，本发明制剂组（C、D、E组）均有显著性差异（P＜0.05）。

2.2对大鼠骨折后14天、30天骨痂形态学分析

药后14天骨折部位病理结果：空白组部分大鼠骨折处有水肿，有大量的纤维母细胞增生，有部分透明软骨形成；本发明制剂组（B组）骨折处有少量纤维增生，有部分透明软骨形成，部分透明软骨被新生骨代替；本发明制剂组（D组）大部分透明软骨被新生骨代替。

药后30天骨折部位病理结果：空白组部分大鼠处新生骨出现，但有较多软骨组织，可见成骨细胞明显增多，部分新生骨逐渐向外取代纤维软骨组织，此时组织内可见不同成熟程度的骨小梁，骨折愈合较好。本发明制剂组（C、D组）绝大部分软骨被新生骨所取代，骨折部位愈合程度和空白对照组比较具有明显的差异性，明显好于空白对照组和阳性对照组。

上述试验结果表明，本发明药物具有促进骨折愈合的功效。

具体实施方式

以下用实施例对本发明的一种治疗跌打损伤的药物组合物及其制备方法作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。

实施例1

本实施例中所用的原料药为三七200g、丹参200g、补骨脂100g、桃仁300g、红花300g、续断100g、土鳖虫100g、当归100g、乳香200g、没药200g、自然铜（锻）100g；

其制备方法是：

取三七、土鳖虫、乳香、没药、自然铜（锻）粉碎成细粉过80目筛，备用；丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、当归等加6倍量水煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10的浸膏，再加入上述所得的三七等细粉，混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒即可。

实施例2

本实施例中所用的原料药为三七400g、丹参300g、补骨脂300g、桃仁500g、红花500g、续断200g、土鳖虫200g、当归200g、乳香300g、没药300g、自然铜（锻）300g；

其制备方法是：

取三七、土鳖虫、乳香、没药、自然铜（锻）粉碎成细粉过80目筛，备用；丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、当归等加10倍量水煎煮4次，每次4小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.20的浸膏，再加入上述所得的三七等细粉，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，粉碎，填充胶囊，即可。

实施例3

本实施例中所用的原料药为三七300g、丹参250g、补骨脂200g、桃仁400g、红花400g、续断150g、土鳖虫150g、当归150g、乳香250g、没药250g、自然铜（锻）200g；

其制备方法是：

取三七、土鳖虫、乳香、没药、自然铜（锻）粉碎成细粉过80目筛，备用；丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、当归等加8倍量水煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15的浸膏，再加入上述所得三七等细粉，混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，压制成片剂，即可。

Claims (5)

1.一种治疗跌打损伤的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

三七20-40份           丹参20-30份          补骨脂10-30份       

桃仁30-50              红花30-50份          续断10-20份

土鳖虫10-20份         当归10-20份          乳香20-30份 

没药20-30份           自然铜（锻）10-30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗跌打损伤的药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成：

三七30份              丹参25份             补骨脂20份       

桃仁40份              红花40份             续断15份

土鳖虫15份            当归15份             乳香25份 

没药25份              自然铜（锻）20份。

3.根据权利要求1或2其中之一所述的一种治疗跌打损伤的药物组合物，其特征在于，制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂。

4.按照权利要求1或2其中之一所述的一种治疗跌打损伤的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取三七、土鳖虫、乳香、没药、自然铜（锻）粉碎成细粉过80目筛，备用；

（3）取丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、当归等加6～10倍量水煎煮2～4次，每次2～4小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.10-1.20的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。

5.根据权利要求4所述的一种治疗跌打损伤的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）取上述各重量份的原料药备用；

（2）取三七、土鳖虫、乳香、没药、自然铜（锻）粉碎成细粉过80目筛，备用；

（3）取丹参、补骨脂、桃仁、红花、续断、当归等加8倍量水煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成相对密度为1.15的浸膏；

（4）将（2）、（3）混匀，加入适量辅料如淀粉、糊精等制粒，干燥，灭菌，制成颗粒或填充胶囊或压片，即可。