CN106344648A - 一种百里香属植物、提取物及其应用 - Google Patents

一种百里香属植物、提取物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及百里香属植物、其提取物或组合物、及其应用。其制备方法是原料药物先用丙酮冷浸,再用一定浓度的H2SO4酸化后,提取液用乙酸乙酯萃取2‑3次,从而得到含有香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'‑二羟基‑6,7,8‑三甲氧基黄酮、齐墩果酸和迷迭香酸的百里香属植物提取物。还提供了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物,是由以下重量份的药用原料制成:百里香属植物200‑500份、郁金100‑300 份、三棱100‑300 份、当归 200‑400 份、银杏叶100‑200 份、甘草100‑200 份、党参200‑400 份、川芎200‑500份。本发明的药物起效快,毒副作用小,是一种良好的治疗心脑血管疾病的药物。

Description

一种百里香属植物、提取物及其应用
技术领域
本发明属于医药领域,具体而言,涉及一种百里香属植物在治疗心脑血管病中的应用,特别是中国分布的唇形科百里香属植物。
背景技术
百里香(Thymus vulgaris. Linn Aeus)是唇形科(Labiatae)百里香属(Thymus)植物的总称,为多年生低矮亚灌木。因其植株在花期具强烈芳香气味而得名 。据《中国植物志》66卷(1977年)记载,百里香全世界有300-400种,原产地为地中海沿岸,主产地在法国、西班牙。据有关资料记载,中国百里香属有12个种和2个变种。经实际查阅各地植物志,发现有些品种未收录在《中国植物志》中,因此,实际上百里香属共计17种和2个变种,其主要包括百里香(T. mongolicus Ronn.)、异株百里香(T. marschalianus Willd.)、短节百里香(T. mandschuricus Ronn.)、长齿百里香(T. disjunctus Klok.)、兴凯百里香(T.przewalskii Kom.)、兴安百里香(T. dahuricus Serg.)、拟百里香(T. proximusShrg.)、线叶百里香(T. linearis Benth.)、阿尔泰百里香(T. altaicus Klok. etShost.)、斜叶百里香(T. inaequalis Klok.)、显脉百里香(T. nervulosus Klok.)、黑龙江百里香(T. amurensis Klok.)、短毛百里香 (T. curtus Klok.)、高山百里香(T.diminulus Klok.) 、玫瑰百里香 (T. roseus Schipcz.)、乌恰百里香(T.seravschanicus Klok.)、地椒(T.quinquecostatus Celak.)这17个种和地椒展毛变种(T.quinquecostatus Celak. var.przewalskii) 、亚洲变种(亚洲地椒)(T.quinquecostatus Celak. var. asiaticus) 这2个变种。大致分布在黄河以北的新疆、甘肃、 青海、 宁夏、 陕西、 内蒙古、 山西、 山东、 安徽、 河北、 辽宁、 黑龙江等地的干旱及半干旱山区砾石坡地及草地。
百里香属植物的分类特点
《中国植物志》
百里香属(Thymus Linn.)
矮小半灌木。叶小,全缘或每侧具1-3小齿;苞叶与叶同形,至顶端变成小苞片。轮伞花序紧密排成头状花序或疏松排成穗状花序;花具梗。花萼管伏钟形或狭钟形,具10-13脉,二唇形,上唇开展或直立,3裂,裂片三角形或披针形,下唇2裂,裂片钻形,被硬缘毛,喉部被白色毛环。花冠筒内藏或外伸,冠檐二唇形,上唇直伸,微凹,下唇开裂,3裂,裂片近相等或中裂片较长。雄蕊4,分离,外伸或内藏,前对较长,花药2室,药室平行或叉开。花盘平顶。花柱先端2裂,裂片钻形,相等或近相等。小坚果卵珠形或长圆形,光滑
检索表
1茎及枝具明显的四稜,毛被通常在节间两面交互对生;叶具极明显的圆齿,花萼上唇的齿伸长,超过上唇全长的一半。长齿百里香(T. disjunctus Klok.)
1茎及枝大部分是圆柱形或稀有不明显的四稜,全部被毛或偶有在枝的节间交互对生。(2)
2花序穗状或由于节间缩短而花序近头状;茎末端常具分枝。(3)
2花序头状或在果期稍延长;茎末端通常具不育枝。(4)
3茎的节间缩短,长不超过1厘米;叶被毛;花序长仅达5厘米,不具雌花株。短节百里香(T. mandschuricus Ronn.)
3茎的节间不缩短,长均在2厘米以上;叶无毛或稀被微柔毛;花序长可达20厘米以上,雌花及两性花异株。异株百里香(T. marschalianus Willd.)
4叶被毛。(5)
4叶无毛。(6)
5花枝常被长毛;茎末端有上升的不育枝;叶边缘常具锯齿。黑龙江百里香(T.amurensis Klok.)
5花枝被短柔毛;茎末端具匍匐的不育枝;叶全缘。短毛百里香(T. curtus Klok.)
6叶的两侧多少有些不对称,叶脉多少有些弯曲,在下面明显突起。斜叶百里香(T.inaequalis Klok.)
6叶两侧对称。(7)
7花萼上唇齿三角形或近三角形,齿的长度不超过全唇片长的1/3。(8)
7花萼上唇齿披针形。(11)
8花萼上唇齿无缘毛或仅被短的硬毛。(9)
8花萼上唇齿被缘毛。(10)
9叶长圆状椭圆形或卵圆形,稀有倒卵圆形,脉较粗壮,在下面突起。阿尔泰百里香(T.altaicus Klok. et Shost.)
9叶卵圆形,脉较纤细,在下面微突起。百里香(T.mongolicus Ronn.)
10叶椭圆形,稀卵圆形。拟百里香(T. proximus Shrg.)
10叶卵圆形。百里香(T. mongolicus Ronn.)
11花萼上唇齿无缘毛或被短的硬毛;叶长圆状椭圆形或卵圆形,稀有倒卵圆形,小,长5-10毫米,宽1-3毫米;植株近丛生。阿尔泰百里香(T. altaicus Klok. et Shost.)
11花萼上唇齿多少被缘毛,稀有不被缘毛。(12)
12茎纤细,多数丛生,自粗壮的根茎基部长出,上升;叶干时淡绿色;花萼具明显隆起的脉。显脉百里香(T. nervulosus Klok.)
12茎粗壮及多少有些匍匐,斜上升或水平伸展;叶干时多呈棕色或绿带棕色;花萼具不明显隆起的脉。地椒(T. quinquecostatus Celak.)
地椒
a.地椒(原变种)(T. quinquecostatus Celak.)
半灌木。茎斜上升或近水平伸展;不育枝从茎基部或直接从根茎长出,通常比花枝少,疏被向下弯曲的疏柔毛;花枝多数,彼此靠近,高3-15厘米,从茎上或茎的基部长出,直立或上升,具有多数节间,节间最多可达15个,通常比叶短,稀有与之相等或比叶长,在基部的先出叶通常脱落,花序以下密被向下弯曲的疏柔毛,毛在花枝下部较短而变疏。叶长圆状椭圆形或长圆状披针形,稀有卵圆形或卵状披针形,长7-13毫米,宽1.5-3(4.5)毫米,稀有长达2厘米,宽8毫米,先端钝或锐尖,基部渐狭成短柄,全缘,边外卷,沿边缘下1/2处或仅在基部具长缘毛,近革质,两面无毛,侧脉2(3)对,粗,在下面突起上面明显,腺点小且多而密,明显;苞叶同形,边缘在下部1/2被长缘毛。花序头状或稍伸长成长圆状的头状花序;花梗长达4毫米,密被向下弯曲的短柔毛。花萼管状钟形,长5-6毫米,上面无毛,下面被平展的疏柔毛,上唇稍长或近相等于下唇,上唇的齿披针形,近等于全唇1/2长或稍短,被缘毛或近无缘毛。花冠长6.5-7毫米,冠筒比花萼短。花期8月;
b.展毛变种(T.quinquecostatus Celak. var. przewalskii)
这一变种与原变种不同在于叶无毛,宽卵状披针形,长10-12毫米,宽4-5毫米,具7-9脉;花序轴密被十分平展的毛,毛短于花序轴直径;
c.亚洲变种(T.quinquecostatus Celak. var. asiaticus)
这一变种与原变种不同在于叶披针形或线状披针形,宽通常不超过2毫米
《 辽宁植物志》和《 黑龙江植物志》
兴安百里香(T. dahuricus Serg.)
形态特征小灌木。茎多数,密生,匍匐;不育枝长,匍匐。花枝直立或斜生,高3~10 cm,密被白色长柔毛。叶具短柄;叶片狭倒披针形或长圆状倒披针形,长10~15 mm,宽1~2 mm,基部楔形,先端钝尖,边缘具微齿或全缘,两面无毛,具腺点,或表面被短毛,背面侧脉2~3对,不明显突起。轮伞花序密集成头状。花期稍伸长;花梗长1~2 mm,密被毛;苞片披针形,长1.5~2 mm,具长缘毛;花萼长5~6 mm,外密被白色长刚毛及腺点,具明显突起脉10条,萼简边缘具髯毛,檐部二唇形,上唇3裂,三角形,边缘有睫毛,下唇2裂,披针形,边缘有羽毛状睫毛;花冠粉紫色,内外均被毛,明显超出花萼,二唇形,上唇微凹,下唇3裂,中裂片稍长;雄蕊伸出花冠,前雄蕊较长,柱头2裂,裂片披针形,比雄蕊短
《 黑龙江植物志》
兴凯百里香(T. przewalskii Kom.)
灌木。茎斜上升或近水平伸展;不育枝从茎基部或直接从根茎长出,通常比花枝少,疏被向下弯曲的疏柔毛。花枝多数,彼此靠近,高3~15 cm,从茎上或茎的基部长出,直立或上升。具有多数节间,节间最多可达15个,通常比叶短,稀有与之相等或比叶长,在基部的先出叶通常脱落,花序以下密被平展毛,毛在花枝下部较短而变疏。叶宽卵状披针形,长10~12mm,宽3~5 mm,先端钝或锐尖,基部渐狭成短柄,全缘,边外卷,表面通常被短毛,背面有短毛或仅脉上有毛或近无毛,近革质,侧脉2~5对,粗,在下面突起上面明显,腺点小且多而密。明显;苞叶同形,边缘在下部1/2被长缘毛。花序头状或稍伸长成长圆状的头状花序;花梗长达4 mm,密被向下弯曲的短柔毛。花萼管状钟形,长5~6 mm,上面无毛,下面被平展的疏柔毛,上唇萼齿三角形,较短,花冠长6.5~7 mm,冠简比花萼短。花期8月
《新疆植物志》
多年生草本或小半灌木。叶长圆形,椭圆形,卵圆形或倒卵圆形,全缘或两边各具1-3小齿;苞叶与叶同形。轮伞花序紧密排成头状花序或疏松排成穗状花序;具短梗;花萼圆筒形或钟形,具10(13)条脉,二唇形,上唇直立,3裂,裂片三角形或披针形,边缘被睫毛或刚毛,下唇2 裂,喉部被白色毛环;花冠筒不伸出或微伸于外,紫红色或淡白色,冠檐二唇形,上唇直立, 先端微凹,下唇开裂,3 裂 ,裂片近相等或中裂片较长;雄蕊 4 个,分离 ,前对较长,花药2室花盘平顶 ;花柱先端2裂,裂片钻形,相等或近相等。小坚果卵形或长圆形,光滑;
1 .花序头状,花皆为两性花,不具雌花;
2 .花萼上齿披针形;
3 .叶片较小,具 2 〜3 对叶脉,基部具少数的睫毛,基生叶多密集且小于茎生叶 ;花枝高1.5〜4 厘米;
4 .花枝高 2 〜4厘米;叶脉2对;苞片卵形,基部具密集的睫毛。高山百里香(T.diminutus Klok.)
4.花枝高1.5〜3厘米,叶脉2 〜3对;苞片长圆形,基部具稀疏的睫毛。玫瑰百里香(T.roseus Schipcz.)
3 .叶片较大,基生叶与茎叶相同,花枝高3 〜9 厘 米 ,具 3〜4 对 脉 或 2 〜3 对脉;
5 .分布在帕米尔高原;苞叶卵形,基部紫红色 。乌恰百里香(T.seravschanicusKlok.)
《西藏植物志》
线叶百里香(T. linearis Benth.)
半灌木。茎、枝通常伏地;花枝多数,短而上升。叶具短柄,长圆状线形,长约6毫米,基部渐狭,具脉,边缘及叶柄被缘毛,苞叶卵圆形,长3—4毫米,基部圆形,彼此靠近,近覆瓦状排列。轮伞花序头状;花两型,雄花较大;花萼近无毛,上唇3裂,齿短,披针状卵圆形,下唇2裂,齿钻形,齿均具缘毛;花冠青紫色,喉部有深色斑点,长6—12毫米。
百里香属植物的化学成分类型除了含有挥发油类、黄酮类外,还含有有机酸、氨基酸以及许多微量元素。主要成分为香芹酚、百里香酚、香荆芥酚、芳樟醇、α-松油醇、对-伞花烃、紫杉叶素、圣草酚藤黄菌素、芫花素(genkwanin)、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮(xanthomicrol)、黄芩葡萄糖苷( scutellarein heteroside)、圣草酚-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-3-O-葡萄糖醛酸苷、二氢化槲皮素、木犀草素-7-O-葡萄糖苷、地椒醌 A、地椒苷 A、迷迭香酸 、对羟基肉桂酸、咖啡酸、阿魏酸、野黄芩苷、野黄芩素、丹参素、5, 6, 7-三羟基-4'-甲氧基黄酮 、 4'-甲氧基木犀草素、 木犀草素、 芹菜素、 芦丁、 α-香树素、 熊果酸、齐墩果酸、 β-谷甾醇、胡萝卜苷、绿砂酸、 原儿茶酸、 丁香酸、 香豆酸、咖啡单宁酸、脯氨酸、Ca、 Pb、 Cr、 Zn、 Mg、 Cu、 Fe 、Cd等。其中,百里香属植物的提取物中富含香芹酚、百里香酚 、香荆芥酚 、黄酮及其甙类等成分。这些成分具有较强的抗心脑血管、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌杀虫、抗过敏、提高免疫力、抗病毒等作用。百里香属中的许多酚类化合物用于心脑血管疾病有着良好的疗效,在临床上有着广泛的应用前景。比如香芹酚是地椒挥发油的主要成份。该化合物作用机制可能是影响环氧化酶(COX)mRNA 表达的下游代谢产物,如血栓素(TXA2)、前列环素(PGI2)等;其还可以通过介导抗血栓素经 G13 蛋白藕联的RhoA/Rho-激酶的信号转导途径,实现血小板活化;故有学者提出香芹酚通过 TXA2/PGI2调控血小板功能而促进血液循环等重要作用。香芹酚单体抗脑缺血再灌注损伤作用引起学者的广泛关注。丹参素具有显著抗心肌缺血再灌注损伤作用,其作用机制可能与提高 Bcl-2/Bax 比例,降低 LDH 的释放,增加 Caspase-3 蛋白的表达,增加 Akt 的磷酸化及细胞外相关信号激酶 1/2(ERK1/2)水平的表达等有关。再如,Fattahi 等学者报道xanthomicrol ( 5,4′-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮) 能减少血小板聚集作用。被认为是天然药物领域未来最有希望的化合物。齐墩果酸具有降血糖血脂 、抗高血压 、清除自由基、消炎 、抗氧化等方面作用,且毒副作用小,安全性高;用于动脉粥样硬化引起的心、脑血管疾病有良好的治疗效果。值得一提的是,有研究证实熊果酸和齐墩果酸能增强降糖药( 罗格列酮) 的降糖、降脂作用,也增强他汀类降脂药的效果。迷迭香酸生理作用主要表现在对心脑血管循环系统上,有抗血小板凝聚、抗氧化、抗炎、抗抑郁等药理作用;其作用机制可能抗血小板聚集,增强纤维蛋白溶解活性,减少脂质的过氧化,防止线粒体肿胀,降低丙二醛的生成,增强琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,减少多种自由基的产生,有效降低血清中TNF-α、IL-1β和C反应蛋白的浓度,抑制花生四烯酸代谢中5-脂氧酶(5-LO)、抑制PKC-NF-ҡB信号通路等有关。百里香属植物这一重要的药用价值给未来的药业发展道路树立了一个指示牌,有望开拓一个全新的市场。
心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称,泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。包括冠心病、心绞痛、高血压、高血脂、糖尿病、心律失常、心肌梗塞、心力衰竭、脑梗死、脑出血等。其病因主要有4个方面:①动脉粥样硬化、高血压性小动脉硬化、动脉炎等血管性因素;②高血压等血流动力学因素;③高脂血症、糖尿病等血液流变学异常;④白血病、贫血、血小板增多等血液成分因素。具有发病率、致残率、死亡率和复发率高的特点,是中年人致死和致残的主要疾病。来自中国CDC(疾病预防控制中心)慢性病中心综合防治室的数据显示,每年中国有300万人死于缺氧缺血性心脑血管疾病,占全部死亡人数的40%左右,相当于每12秒钟就有一人死于心肌梗死或中风。近年来,得心脑血管疾病的人群呈年轻化趋势,如何有效防治也就引起人们的高度重视。
在心脑血管疾病的治疗药物中,中西药所起的作用各有千秋,中药因为含有多种成分,毒副作用小,可以通过多层次、多靶点、多环节发挥作用,因此,从这种角度来讲,中药在治疗心脑血管疾病方面确实有独到之处。中国对百里香属植物的研究主要集中在百里香挥发油成分和抗菌的研究,其他活性领域研究起步较晚。
发明内容
本发明提供了一种以中国唇形科百里香属植物为原料制备得到的具有毒副作用小、疗效显著的治疗心脑血管疾病的提取物及其相关药物、单味药和复方制剂及其制备方法。
本发明提供了一种提取物,其特征在于,含有香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸和迷迭香酸,该提取物是由中国百里香属植物提取得到,尤其是以百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒制备得到,具体而言,该提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.1%-2%、野黄芩素含量在0.3%-0. 8%、野黄芩苷含量在1%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-6%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0.1%-0.8%。如地椒提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.2%-1.2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在2%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-4%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0. 2%-0.7%。百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.2%-1.0%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在2%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%。异株百里香提取物中,香芹酚含量在0.15%-0.6%、丹参素含量在0.22%-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在2%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%。短节百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.12%-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 6%、野黄芩苷含量在1.2%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-1.7%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%。长齿百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0.5%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-1.7%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%。兴凯百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0.2%-0. 7%。兴安百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1 %-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-5%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%。拟百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在2%-6%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%。线叶百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1%-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在2%-5%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%。阿尔泰百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0.7%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在2%-5%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0.6%。斜叶百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-4%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0.6%。显脉百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%。黑龙江百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3.5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2.5%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%。短毛百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%。高山百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%。玫瑰百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.4%。乌恰百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.5 %-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.4%。展毛变种提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.5 %-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%。亚洲地椒提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.5 %-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.8%。经进一步纯化上述提取物得精制提取物,其中,提取物中香芹酚含量在3%-7%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-5%、野黄芩苷含量在13%-17%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在10%-15%、齐墩果酸含量在10%-12%、迷迭香酸含量在3%-7%。如地椒提取物中,香芹酚含量在3%-7%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-5%、野黄芩苷含量在13%-17%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在10%-15%、齐墩果酸含量在10%-12%、迷迭香酸含量在3%-7%。百里香提取物中,香芹酚含量在3%-7%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-5%、野黄芩苷含量在13%-14%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在10%-12%、齐墩果酸含量在10%-12%、迷迭香酸含量在3%-7%。异株百里香提取物中,香芹酚含量在2%-7%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-4%、野黄芩苷含量在10%-14%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在8%-11%、齐墩果酸含量在7%-12%、迷迭香酸含量在3%-5%。短节百里香提取物中,香芹酚含量在1%-6%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-4%、野黄芩苷含量在8%-12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在7%-12%、迷迭香酸含量在2%-5%。长齿百里香提取物中,香芹酚含量在1%-6%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-4%、野黄芩苷含量在8%-11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在7%-12%、迷迭香酸含量在2%-5%。兴凯百里香提取物中,香芹酚含量在1%-5%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-5%、野黄芩苷含量在7%-11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在7%-12%、迷迭香酸含量在1%-6%。兴安百里香提取物中,香芹酚含量在1%-5%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在7%-15%、迷迭香酸含量在1%-5%。拟百里香提取物中,香芹酚含量在1%-5%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在9%-16%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在8%-17%、迷迭香酸含量在1%-5%。线叶百里香提取物中,香芹酚含量在1%-5%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在9%-14%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在8%-15%、迷迭香酸含量在1%-5%。阿尔泰百里香提取物中,香芹酚含量在1%-5%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在10%-15%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在8%-15%、迷迭香酸含量在2%-5%。斜叶百里香提取物中,香芹酚含量在1%-5%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-11%、齐墩果酸含量在6%-11%、迷迭香酸含量在2%-5%。显脉百里香提取物中,香芹酚含量在1%-4%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-10%、齐墩果酸含量在6%-11%、迷迭香酸含量在2%-5%。黑龙江百里香提取物中,香芹酚含量在1%-4%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在6%-10%、齐墩果酸含量在6%-12%、迷迭香酸含量在1%-5%。短毛百里香提取物中,香芹酚含量在1%-4%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在5%-10%、齐墩果酸含量在6%-10%、迷迭香酸含量在1%-4%。高山百里香提取物中,香芹酚含量在1%-4%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在5%-12%、齐墩果酸含量在6%-12%、迷迭香酸含量在1%-4%。玫瑰百里香提取物中,香芹酚含量在1%-4%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-10%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在5%-10%、齐墩果酸含量在5%-9%、迷迭香酸含量在1%-4%。乌恰百里香提取物中,香芹酚含量在1%-4%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-14%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在5%-10%、齐墩果酸含量在6%-12%、迷迭香酸含量在1%-4%。展毛变种提取物中,香芹酚含量在1%-4%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-7%、野黄芩苷含量在7%-12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在5%-10%、齐墩果酸含量在6%-10%、迷迭香酸含量在1%-4%。亚洲地椒提取物中,香芹酚含量在1%-5%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在3%-8%、野黄芩苷含量在7%-12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在5%-10%、齐墩果酸含量在6%-12%、迷迭香酸含量在1%-5%。
本发明包括一种制备含香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸和迷迭香酸的提取物的方法,步骤如下:
(1) 取中国百里香属植物,如百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒,先用丙酮冷浸提取,再用一定浓度的H2SO4酸化,过滤,得提取液,用乙酸乙酯萃取2-3次;
(2) 将第 (1) 步的萃取液滤过,减压回收溶剂,得提取物1浸膏;
其中,第 (1) 步所述溶剂丙酮,其用量可以是药材质量的15 ~ 40倍;冷浸时间为1-7d,H2SO4浓度为1%-5%,优选浓度为2%;
第 (2) 步所述减压回收溶剂的压强控制在0.04~0.06MPa;
提取物中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量在2-20%。优选3~18%,更进一步优选4 ~ 15%,更进一步优选为5 ~10%。其中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.1%-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在1%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-6%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0.1%-0.8%。
本发明从中国百里香属植物中提取纯化含香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸和迷迭香酸的提取物的方法包括以下步骤:
(1) 取中国百里香属植物,即百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒,先用丙酮冷浸提取,再用一定浓度的H2SO4酸化,过滤,得提取液,用乙酸乙酯萃取2-3次;
(2) 将第 (1) 步的萃取液滤过,减压回收溶剂,得提取物1浸膏;
其中,提取物1浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量在2-20%。优选3~18%,更进一步优选4 ~ 15%,更进一步优选为5 ~ 10%。其中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.1%-2%、野黄芩素含量在0.3%-0. 8%、野黄芩苷含量在1%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-6%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0.1%-0.8%;
(3) 取步骤 (2) 的浸膏用水溶解、过滤,得备用液;
(4) 取步骤 (3) 的备用液,通过大孔吸附树脂柱,用低浓度乙醇或甲醇洗涤后,弃洗脱液,再使用一定浓度的乙醇或甲醇进行洗脱,收集洗脱液,浓缩,得精制提取物;
其中,洗涤步骤中低浓度乙醇或甲醇的含量为0 ~ 30%,优选20 ~ 25%,洗脱速度为1~ 3 Bv/hr;洗脱步骤中所述乙醇或甲醇的含量为30 ~ 65%,优选35 ~ 50%;流速为:0.5 ~2.0 Bv/hr,优选0.5 ~ 1.5 Bv/hr。所述的大孔树脂为AB-8、HPD-100、HPD-200A、HPD-300、HPD-400、HPD-417、HPD-500、HPD-700、HPD-722、HPD-826、D101、D101B、D138、D140、D152、D201、D280、D301、X-5、H103、DM130、LSA-8、LSA-10、XDA-8、DA-201、NKA-9或S-8大孔树脂中任意一种,并且大孔树脂的用量与浸膏的重量比为15 ~ 30 : 1;
(5) 用高效液相色谱法对步骤 (4) 洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;
其中,由第(4)步所得到的精制提取物中,香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量在50%以上,优选为52~78%,更进一步优选为61~68%。其中,香芹酚含量在3%-7%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-5%、野黄芩苷含量在13%-17%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在10%-15%、齐墩果酸含量在10%-12%、迷迭香酸含量在3%-7%。
本发明还提供了一种百里香属植物用于制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用,其特征是:百里香属植物为百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒;优选为,百里香、地椒。
本发明还提供了一种百里香属植物作为唯一活性成分用于制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用,其特征是:百里香属植物为百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒;优选为,百里香、地椒。
本发明还包括一种治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征是由以下重量份的原料制成 :百里香属植物200-500份、郁金100-300 份、三棱100-300 份、当归 200-400 份、银杏叶100-200 份、甘草100-200 份、党参200-400 份、川芎200-500份。优选为百里香属植物500份、郁金200份、三棱300 份、当归 200份、银杏叶100 份、甘草100 份、党参200 份、川芎200份。其中,百里香属植物可以是百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒;优选为,地椒、百里香。
其制备方法:将原料药一起加入 15-20 倍重量的水中,煮制 1.5-3 小时,过滤,得滤液即可。
本发明所述百里香植物可取自不同地方,例如,可以是取自黄河以北的新疆、 甘肃、 青海、 宁夏、 陕西、 内蒙古、 山西、 山东、 安徽、 河北、 辽宁、 黑龙江等地的干旱及半干旱山区砾石坡地及草地。且可在6 ~ 9月采摘。
本发明的提取物经粉碎,使用现有制药领域中的常规方法生产,根据实际需要,还可以适当添加药学上可接受的辅料,制成任一临床上或药学上可接受的剂型,以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。包括口服制剂,注射制剂或外用制剂,如 :如散剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、缓释片剂、舌下含片、丸剂、滴丸剂、冻干粉针剂、注射剂、口服液、糖浆剂、气雾剂、口腔崩解片、分散片、微囊剂、鼻腔吸入剂、透皮制剂、凝胶剂、微丸剂、浓缩丸、微球剂、丹剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、合剂等。优选剂型为滴丸、粉针剂。
上述所有药物及其组合物的制剂,均可以使用现有制药领域中的常规方法生产,根据实际需要,还可以适当添加任何一种或一种以上药学上可接受的辅料或载体。如稀释剂、吸收剂、包合剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、阻滞剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、包衣剂、芳香剂、抗氧化剂、胶浆剂、缓冲剂、增溶剂、澄清剂、助溶剂、防腐剂、基质、冷凝剂等。
稀释剂选自糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、可压性淀粉、水溶性糊精、啧雾干燥乳糖 、速流乳糖、-乳糖-水合物、无水β-乳糖、无水-乳糖。
吸收剂选自硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、活性炭。
包合剂选自-CD (- 环糊精)、β - CD (β - 环糊精 )、羟丙基-β-环糊精。
润湿剂选自水、乙醇(一般选用浓度为 10 % ~ 95 %)。
粘合剂选自淀粉浆(一般选用浓度为 8 % ~ 15 % ,以 10% 为最常用,10 % 糊精浆与 10 % 淀粉浆混合使用)、糊精浆、乙醇糖浆(浓度低于60%的乙醇)、蔗糖浆(一般使用浓度为50 % ~70% g /g)、液体葡萄糖(常用浓度为 25 %和 50%)、饴糖、炼蜜、阿拉伯胶浆(常用浓度为10 % ~ 20 %)、明胶浆(常用浓度为10 % ~15%)、可压性淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮 ( PV P,3-10%)、羧甲基纤维素钠 (CM C-Na,常用浓度为 1% ~ 2 % 的水溶液 ,也可直接作为干燥粘合剂)、低取代羟丙基纤维素 ( L-HPC,常用浓度为 5 %)、羟丙基甲基纤维素(HPM C)、微晶纤维素(M CC)、聚乙二醇 ( PEG)。
崩解剂选自羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)、干燥淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、魔芋精粉、三硅酸镁 ( 2M gO. SiO. H2O)、吐温 - 80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、吐温 – 80、羟基淀粉丙酸酯 ( HPS)、 M CC、 HPM C、 L- HPC、Avicel PH101、Avicel PH102、AvicelPH103、Avicel PH105、Avicel PH301、Avicel PH302、Avicel RC591 、Emcocel、交联羧甲基纤维素钠。
阻滞剂选自PV P、 PEG、苯二甲酸纤维素 ( CAP)。
润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、水溶性的月桂醇硫酸钠、液状石蜡、聚乙二醇、硼酸。
助流剂选自白炭黑 (微分硅胶 )、氢氧化铝凝胶粉、速流乳糖。
甜味剂选自甜菊糖、蛋白糖 即阿斯巴甜、木糖醇、高果糖、甜蜜素、-山梨醇、β-山梨醇、γ-山梨醇、蔗糖、 单糖浆及芳香糖浆、糖精钠。
包衣剂选自HPM C、PVP、 PEG、丙烯酸树脂、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素( C A P )乳胶、聚苯二甲酸醋酸乙烯醋 ( P V A P ) 水分散体胶乳 、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素 ( H P M C A s ) 水分散体、甲基纤维素 、羟丙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、虫胶、氢化植物油、 蜡 、聚(丙烯酸乙醋-甲基丙烯酸)胶乳、聚(丙烯酸醋-三甲基铵基甲基丙烯酸醋) 伪胶乳、壳多糖和脱乙酰壳多糖、低取代羟丙基纤维素、丙烯酸树脂包衣材料、Ⅳ号和羧甲基纤维素钠、可压性淀粉、蔗糖脂肪酸酯、乙基纤维素。
芳香剂选自柠檬、 薄荷油以及苹果香精、 香蕉香精味剂、薄荷脑和甘草甜精、 甜蜜素。
抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、没食子酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、苹果酸。
胶浆剂选自海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠等胶浆, 常与甜味剂、芳香剂合用,还可选择乙基麦芽酚和甜菊素。
缓冲剂选自枸橼酸、 酒石酸、碳酸氢钠。
增溶剂选自大豆磷脂、泊洛沙姆、吐温80、司盘。
澄清剂选自101 果汁澄清剂(一般使用浓度为 5% ,用量以 8% ~ 10% 较合适,在使用时加入 0.5% 滑石粉,可加快沉淀,提高澄清度)、ZTC 1 + 1 天然澄清剂、明胶。
助溶剂选自乙醇、乙二醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇。
防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类(用浓度在 0.05 ~ 0.1% ,最适合 pH 值为 3 ~6,在 4 ~ 5 之间稳定)、尼泊金类、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、醋酸洗必泰、杜灭芬。
基质包括水溶性基质、脂溶性基质。此外,还包括缓释基质。水溶性基质选自聚乙二醇(PEG)、P E G -4000/6000、硬脂酸钠、甘油、明胶、水。脂溶性基质选自蜂蜡、硬脂酸、氢化植物油等。缓释基质选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡 、蜂蜡 、氢化油及植物油、聚氧乙烯单硬脂酸酯 ( S -40)、硬脂醇、半合成脂肪酸酯、聚乙二醇与表面活性剂 (如泊洛沙姆、吐温-80等)合用, 或在基质中加入少量水溶性或亲水性崩解剂, 如羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠和淀粉等、聚乙烯吡咯烷酮等。
水溶性基质有其相应的冷凝剂选自脂溶性的液体石蜡 、植物油 、煤油、液体石蜡、蓖麻油 、色拉油 、玉米油、二甲基硅油液体。
本发明单味药散剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过80目筛,取干膏粉1份,糊精和乳糖(2:1)1.2份,充分混匀,即得。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药颗粒剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过80目筛,取干膏粉1份,糊精和乳糖(2:1)1.2份,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药胶囊剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过80目筛,取干膏粉1份,糊精和乳糖(2:1)1.2份,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,颗粒装到胶囊壳中即可。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药软胶囊剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过80目筛,取明胶加入反应罐中,在搅拌状态下加入适量水,密闭,待明胶完全溶解后,再加入甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,保温静置过夜,待用。取植物油、卵磷脂、虫蜡混合均匀,称取干膏粉加入,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状, 室温静置。 将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药片剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过80目筛,取干膏粉1份,糊精和乳糖(2:1)1.2份,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即可。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药缓释片剂的制备:首先,取百里香属植物提取物,粉碎并过80目筛,取干膏粉1份,糊精和乳糖(2:1)1.2份,充分混匀,用80%乙醇制粒, 18 目筛制粒,55℃干燥,16 目筛整粒,加入羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后再配制缓释包衣混合液,将丙烯酸 号树脂与 H P M C 、 P E G-6 0 0 0 、吐温-8 0 、蓖麻油 、滑石粉 、钛白粉 、硬脂酸镁经胶体磨研磨均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光 , 冷却后 , 50℃干燥约 1 小时,即可。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药舌下含片的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过80目筛,取干膏粉、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、滑石粉以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药丸剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过 120 目筛。将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等。再将球形膜置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过 100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃ ~80℃ ) 烘干即可。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药滴丸剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎并过 80 目筛。取PEG4000∶PEG 6000 为 1∶2,干膏粉∶基质为 1∶2,混合均匀,置于容器中,加热至 70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡或二甲基硅油中,滴制成丸,除油,即得。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药粉针剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎,取干膏粉加适量乙醇溶解,补充注射用水至 1000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至 6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,按注射剂的要求进行高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 1ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明单味药注射剂的制备:取百里香属植物提取物,粉碎,称取干膏粉适量,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤, 灌封,于 115 ℃热压灭菌30 min,检漏,即得。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明复方汤剂的制备:取百里香属植物500份、郁金200份、三棱300 份、当归200份、银杏叶100 份、甘草100 份、党参200 份、川芎200份,一起加入15- 20 倍重量的水中,煮1.5-3 小时,过滤,得滤液即可。其中,百里香属植物可以是地椒、百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、展毛变种或亚洲地椒。优选为地椒、百里香。
本发明的单味药及复方可用于治疗心脑血管疾病。心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称,泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。包括冠心病、心绞痛、心律失常、胸闷 、心肌梗塞、心力衰竭、缺血性心脏病、房颤早搏、心动过速、脑萎缩高血压、高血脂、糖尿病、动脉硬化、脑梗死、脑血栓、脑出血脑供血不足、脑栓塞、脑血管痉挛、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风等心脑血管疾病。
本发明的优点:唇形科百里香属植物,特别是中国百里香属植物中均含有香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸,并且百里香属植物中的非挥发部位未曾开发过,之前都被丢弃不用。因此本发明首次将其用作提取香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的原料,不仅可以变废为宝,而且本发明的药物毒副作用小,疗效显著,可以显著减少大鼠脑梗死面积,在抑制大鼠血小板凝集,抗动脉粥样硬化,抗心肌缺血,抗血栓形成及治疗血栓性疾病,治疗心脑血管疾病,治疗血流循环障碍等方面有显著疗效。
本发明的产品按上述方法制备,但本发明的保护范围不局限于此。
具体实施方式
以下由本发明的优选实施例,进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段,这些实施例不应理解为在任何意义上对本发明构成限制。
实施例1:地椒提取物的制备
取地椒药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约55 g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为9.1%。其中,香芹酚含量为0.6%、丹参素含量为0.5%、野黄芩素含量为0.7%、野黄芩苷含量为2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为3%、齐墩果酸含量为2%、迷迭香酸含量为0.3%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为68%。香芹酚含量为7%、丹参素含量为6%、野黄芩素含量为5%、野黄芩苷含量为16%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为15%、齐墩果酸含量为12%、迷迭香酸含量为7%。
实施例2:百里香提取物的制备
取百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约49g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为8.3%。其中,香芹酚含量为0.6%、丹参素含量为0.7%、野黄芩素含量为0. 8%、野黄芩苷含量为2%、5,4’-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为2%、齐墩果酸含量为2%、迷迭香酸含量为0. 2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为63%。香芹酚含量为7%、丹参素含量为6%、野黄芩素含量为5%、野黄芩苷含量为13%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为14%、齐墩果酸含量为11%、迷迭香酸含量为7%。
实施例3:异株百里香提取物的制备
取异株百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约46g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为7.3%。其中,香芹酚含量为0.25%、丹参素含量为0.75%、野黄芩素含量为0.6%、野黄芩苷含量为2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.5%、齐墩果酸含量为1.5%、迷迭香酸含量为0. 7%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为58%。香芹酚含量为4%、丹参素含量为5%、野黄芩素含量为5%、野黄芩苷含量为14%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为14%、齐墩果酸含量为12%、迷迭香酸含量为4%。
实施例4:短节百里香提取物的制备
取短节百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约46g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.7%。其中,香芹酚含量为0.3%、丹参素含量为0.4%、野黄芩素含量为0. 6%、野黄芩苷含量为1.2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为2.8%、齐墩果酸含量为1%、迷迭香酸含量为0. 4%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为51%。香芹酚含量为4%、丹参素含量为5%、野黄芩素含量为4%、野黄芩苷含量为14%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为12%、齐墩果酸含量为10%、迷迭香酸含量为2%。
实施例5:长齿百里香提取物的制备
取长齿百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约44g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.4%。其中,香芹酚含量为0.2%、丹参素含量为0.6%、野黄芩素含量为0. 4%、野黄芩苷含量为3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1%、齐墩果酸含量为1%、迷迭香酸含量为0. 2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为50%。香芹酚含量为5%、丹参素含量为6%、野黄芩素含量为4%、野黄芩苷含量为11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为11%、齐墩果酸含量为9%、迷迭香酸含量为4%。
实施例6:兴凯百里香提取物的制备
取兴凯百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约42g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.4%。其中,香芹酚含量为0.2%、丹参素含量为0.5%、野黄芩素含量为0. 4%、野黄芩苷含量为1.5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.5%、齐墩果酸含量为2%、迷迭香酸含量为0. 3%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为50%。香芹酚含量在4%、丹参素含量为5%、野黄芩素含量为3%、野黄芩苷含量为11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为11%、齐墩果酸含量为12%、迷迭香酸含量为4%。
实施例7:兴安百里香提取物的制备
取兴安百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约45g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.7%。其中,香芹酚含量为0.3%、丹参素含量为0.2 %、野黄芩素含量为0. 3%、野黄芩苷含量为2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.7%、齐墩果酸含量为2%、迷迭香酸含量为0. 2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为56%。香芹酚含量为5%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为4%、野黄芩苷含量为11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为14%、齐墩果酸含量为15%、迷迭香酸含量为3%。
实施例8:拟百里香提取物的制备
取拟百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约49g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量在7.1%。其中,香芹酚含量在0.7%、丹参素含量在0.3 %、野黄芩素含量在0. 4%、野黄芩苷含量在1.5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在2%、齐墩果酸含量在2%、迷迭香酸含量在0. 2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为59%。香芹酚含量为5%、丹参素含量为6%、野黄芩素含量为6%、野黄芩苷含量为13%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为11%、齐墩果酸含量为15%、迷迭香酸含量为3%。
实施例9:线叶百里香提取物的制备
取线叶百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约46g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.9%。其中,香芹酚含量为0.3%、丹参素含量为0.2 %、野黄芩素含量为0. 5%、野黄芩苷含量为2.4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.5%、齐墩果酸含量为1.7%、迷迭香酸含量为0. 3%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4’-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为57%。香芹酚含量为5%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为5%、野黄芩苷含量为14%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为13%、齐墩果酸含量为12%、迷迭香酸含量为4%。
实施例10:阿尔泰百里香提取物的制备
取阿尔泰百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约50g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为7.2%。其中,香芹酚含量为0.6%、丹参素含量为0.3 %、野黄芩素含量为0.4%、野黄芩苷含量为2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为2%、齐墩果酸含量为1.5%、迷迭香酸含量为0. 4%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为58%。香芹酚含量为3%、丹参素含量为5%、野黄芩素含量为6%、野黄芩苷含量为15%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为11%、齐墩果酸含量为15%、迷迭香酸含量为3%。
实施例11:斜叶百里香提取物的制备
取斜叶百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约45g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.3%。其中,香芹酚含量为0.3%、丹参素含量为0.5 %、野黄芩素含量为0. 4%、野黄芩苷含量为2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.8%、齐墩果酸含量为1%、迷迭香酸含量为0.3%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为51%。香芹酚含量为4%、丹参素含量为6%、野黄芩素含量为4%、野黄芩苷含量为12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为11%、齐墩果酸含量为11%、迷迭香酸含量为3%。
实施例12:显脉百里香提取物的制备
取显脉百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约43g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为5.9%。其中,香芹酚含量为0.5%、丹参素含量为0.4 %、野黄芩素含量为0. 3%、野黄芩苷含量为2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.2%、齐墩果酸含量为1.3%、迷迭香酸含量为0. 2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为43%。香芹酚含量为4%、丹参素含量为3%、野黄芩素含量为2%、野黄芩苷含量为10%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为9%、齐墩果酸含量为10%、迷迭香酸含量为5%。
实施例13:黑龙江百里香提取物的制备
取黑龙江百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约47g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.2%。其中,香芹酚含量为0.3%、丹参素含量为0.6 %、野黄芩素含量为0.3%、野黄芩苷含量为1.5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.8%、齐墩果酸含量为1.5%、迷迭香酸含量为0.2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为47%。香芹酚含量为4%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为3%、野黄芩苷含量为12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为10%、齐墩果酸含量为12%、迷迭香酸含量为2%。
实施例14:短毛百里香提取物的制备
取短毛百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约42g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.2%。其中,香芹酚含量为0.3%、丹参素含量为0.5%、野黄芩素含量为0. 3%、野黄芩苷含量为1.5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.4%、齐墩果酸含量为2%、迷迭香酸含量为0. 2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为43%。香芹酚含量为2%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为4%、野黄芩苷含量为11%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为10%、齐墩果酸含量为10%、迷迭香酸含量为2%。
实施例15:高山百里香提取物的制备
取高山百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约46g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.5%。其中,香芹酚含量为0.4%、丹参素含量为0.5 %、野黄芩素含量为0. 3%、野黄芩苷含量为1.8%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.2%、齐墩果酸含量为2%、迷迭香酸含量为0. 3%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为45%。香芹酚含量为3%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为2%、野黄芩苷含量为10%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为12%、齐墩果酸含量为11%、迷迭香酸含量为3%。
实施例16:玫瑰百里香提取物的制备
取玫瑰百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约43g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.2%。其中,香芹酚含量为0.2%、丹参素含量为0.6 %、野黄芩素含量为0. 3%、野黄芩苷含量为2%、5,4’-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.6%、齐墩果酸含量为1.4%、迷迭香酸含量为0. 1%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为42%。香芹酚含量为2%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为3%、野黄芩苷含量为10%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为10%、齐墩果酸含量为9%、迷迭香酸含量为4%。
实施例17:乌恰百里香提取物的制备
取乌恰百里香药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约46g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.7%。其中,香芹酚含量为0.3%、丹参素含量为0.6 %、野黄芩素含量为0. 3%、野黄芩苷含量为2.3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.6%、齐墩果酸含量为1.4%、迷迭香酸含量为0. 2%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为47%。香芹酚含量为3%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为3%、野黄芩苷含量为12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为10%、齐墩果酸含量为13%、迷迭香酸含量为2%。
实施例18:展毛变种提取物的制备
取展毛变种药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约40g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.1%。其中,香芹酚含量为0.2%、丹参素含量为0.6 %、野黄芩素含量为0. 4%、野黄芩苷含量为2%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.2%、齐墩果酸含量为1.6%、迷迭香酸含量在0. 1%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为41%。香芹酚含量为2%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为3%、野黄芩苷含量为9%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为10%、齐墩果酸含量为10%、迷迭香酸含量为3%。
实施例19:亚洲地椒提取物的制备
取亚洲地椒药材10.0 kg,先用15倍量丙酮冷浸24h,再用2%H2SO4酸化后,提取液分别用乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液。减压至0.06 MPa,回收乙酸乙酯,得到浸膏约45g。浸膏中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为6.5%。其中,香芹酚含量为0.4%、丹参素含量为0.5 %、野黄芩素含量为0. 3%、野黄芩苷含量为1.8%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为1.6%、齐墩果酸含量为1.6%、迷迭香酸含量为0. 3%。取浸膏20 g用水溶解配制成重量分数为20%的溶液、过滤,得上柱液;此上柱液通过AB-8大孔吸附树脂(400g)柱,4 Bv 10%乙醇洗涤后,弃水洗液;用45%乙醇,以2Bv/hr的流速洗脱,收集洗脱液;用高效液相对洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测;富集后香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量为46%。香芹酚含量为3%、丹参素含量为4%、野黄芩素含量为3%、野黄芩苷含量为12%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量为10%、齐墩果酸含量为12%、迷迭香酸含量为2%。
实施例20:地椒散剂的制备
处方组成:地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。地椒散剂规格为1g: 0.45g。
实施例21:地椒颗粒剂的制备
处方组成:地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。地椒颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例22:地椒胶囊剂的制备
处方组成:地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。地椒胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例23:地椒软胶囊剂的制备
处方组成:地椒提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例1的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。地椒软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例24:地椒片剂的制备
处方组成:地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。地椒片剂规格为1g: 0.45g。
实施例25:地椒缓释片剂的制备
处方组成:地椒提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。地椒缓释片剂的规格为1g: 0.45g。
实施例26:地椒舌下含片的制备
处方组成:地椒提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。地椒舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例27:地椒丸剂的制备
处方组成:地椒提取物120g;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例1的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。地椒丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例28:地椒滴丸剂的制备
处方组成:地椒提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。地椒滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例29:地椒粉针剂的制备
处方组成:地椒提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。地椒粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例30:地椒注射剂的制备
处方组成:地椒提取物 700g;
制备方法:取700g实施例1的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例1的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。地椒注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例31:百里香散剂的制备
处方组成:百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例32:百里香颗粒剂的制备
处方组成:百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例33:百里香胶囊剂的制备
处方组成:百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例34:百里香软胶囊剂的制备
处方组成:百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例2的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例35:百里香片剂的制备
处方组成:百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例36:百里香缓释片剂的制备
处方组成:百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。百里香缓释片剂的规格为1g: 0.45g。
实施例37:百里香舌下含片的制备
处方组成:百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例38:百里香丸剂的制备
处方组成:百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过120 目筛。称取百里香提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例39:百里香滴丸剂的制备
处方组成:百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例40:百里香粉针剂的制备
处方组成:百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例41:百里香注射剂的制备
处方组成:百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例2的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例2的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例42:异株百里香散剂的制备
处方组成:异株百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。异株百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例43:异株百里香颗粒剂的制备
处方组成:异株百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。异株百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例44:异株百里香胶囊剂的制备
处方组成:异株百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。异株百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例45:异株百里香软胶囊剂的制备
处方组成:异株百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例3的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。异株百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例46:异株百里香片剂的制备
处方组成:异株百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。异株百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例47:异株百里香缓释片剂的制备
处方组成:异株百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。异株百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例48:异株百里香舌下含片的制备
处方组成:异株百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。异株百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例49:异株百里香丸剂的制备
处方组成:异株百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例3的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。异株百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例50:异株百里香滴丸剂的制备
处方组成:异株百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。异株百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例51:异株百里香粉针剂的制备
处方组成:异株百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例3的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。异株百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例52:异株百里香注射剂的制备
处方组成:异株百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例3,粉碎并过80目筛,称取实施例3的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115 ℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。异株百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例53:短节百里香散剂的制备
处方组成:短节百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。短节百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例54:短节百里香颗粒剂的制备
处方组成:短节百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。短节百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例55:短节百里香胶囊剂的制备
处方组成:短节百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。短节百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例56:短节百里香软胶囊剂的制备
处方组成:短节百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例4的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。短节百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例57:短节百里香片剂的制备
处方组成:短节百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。短节百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例58:短节百里香缓释片剂的制备
处方组成:短节百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例4,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。短节百里香缓释片剂的规格为1g: 0.45g。
实施例59:短节百里香舌下含片的制备
处方组成:短节百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。短节百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例60:短节百里香丸剂的制备
处方组成:短节百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例4的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。短节百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例61:短节百里香滴丸剂的制备
处方组成:短节百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。短节百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例62:短节百里香粉针剂的制备
处方组成:短节百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例4的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。短节百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例63:短节百里香注射剂的制备
处方组成:短节百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例4,粉碎并过80目筛,称取实施例4的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115 ℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。短节百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例64:长齿百里香散剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。长齿百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例65:长齿百里香颗粒剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。长齿百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例66:长齿百里香胶囊剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。长齿百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例67:长齿百里香软胶囊剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例5的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。长齿百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例68:长齿百里香片剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。长齿百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例69:长齿百里香缓释片剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。长齿百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例70:长齿百里香舌下含片的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。长齿百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例71:长齿百里香丸剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例5的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。长齿百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例72:长齿百里香滴丸剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。长齿百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例73:长齿百里香粉针剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。长齿百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例74:长齿百里香注射剂的制备
处方组成:长齿百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例5的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例5的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。长齿百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例75:兴凯百里香散剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。兴凯百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例76:兴凯百里香颗粒剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。兴凯百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例77:兴凯百里香胶囊剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。兴凯百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例78:兴凯百里香软胶囊剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例6的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。兴凯百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例79:兴凯百里香片剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。兴凯百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例80:兴凯百里香缓释片剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。兴凯百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例81:兴凯百里香舌下含片的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。兴凯百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例82:兴凯百里香丸剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例6的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。兴凯百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例83:兴凯百里香滴丸剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。兴凯百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例84:兴凯百里香粉针剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。兴凯百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例85:兴凯百里香注射剂的制备
处方组成:兴凯百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例6的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例6的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。兴凯百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例86:兴安百里香散剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。兴安百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例87:兴安百里香颗粒剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。兴安百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例88:兴安百里香胶囊剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。兴安百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例89:兴安百里香软胶囊剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例7的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。兴安百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例90:兴安百里香片剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。兴安百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例91:兴安百里香缓释片剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。兴安百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例92:兴安百里香舌下含片的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。兴安百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例93:兴安百里香丸剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例7的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。兴安百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例94:兴安百里香滴丸剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。兴安百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例95:兴安百里香粉针剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。兴安百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例96:兴安百里香注射剂的制备
处方组成:兴安百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例7的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例7的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。兴安百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例97:拟百里香散剂的制备
处方组成:拟百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。拟百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例98:拟百里香颗粒剂的制备
处方组成:拟百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。拟百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例99:拟百里香胶囊剂的制备
处方组成:拟百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。拟百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例100:拟百里香软胶囊剂的制备
处方组成:拟百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例8的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。拟百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例101:拟百里香片剂的制备
处方组成:拟百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。拟百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例102:拟百里香缓释片剂的制备
处方组成:拟百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。拟百里香缓释片剂的规格为1g: 0.45g。
实施例103:拟百里香舌下含片的制备
处方组成:拟百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。拟百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例104:拟百里香丸剂的制备
处方组成:拟百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过120 目筛。称取拟实施例8的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。拟百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例105:拟百里香滴丸剂的制备
处方组成:拟百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。拟百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例106:拟百里香粉针剂的制备
处方组成:拟百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。拟百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例107:拟百里香注射剂的制备
处方组成:拟百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例8的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例8的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。拟百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例108:线叶百里香散剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。线叶百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例109:线叶百里香颗粒剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。线叶百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例110:线叶百里香胶囊剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。线叶百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例111:线叶百里香软胶囊剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例9的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。线叶百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例112:线叶百里香片剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。线叶百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例113:线叶百里香缓释片剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。线叶百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例114:线叶百里香舌下含片的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。线叶百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例115:线叶百里香丸剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例9的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。线叶百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例116:线叶百里香滴丸剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。线叶百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例117:线叶百里香粉针剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。线叶百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例118:线叶百里香注射剂的制备
处方组成:线叶百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例9的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例9的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。线叶百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例119:阿尔泰百里香散剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。阿尔泰百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例120:阿尔泰百里香颗粒剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。阿尔泰百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例121:阿尔泰百里香胶囊剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。阿尔泰百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例122:阿尔泰百里香软胶囊剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例10的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。阿尔泰百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例123:阿尔泰百里香片剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。阿尔泰百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例124:阿尔泰百里香缓释片剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。阿尔泰百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例125:阿尔泰百里香舌下含片的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。阿尔泰百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例126:阿尔泰百里香丸剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例10的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。阿尔泰百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例127:阿尔泰百里香滴丸剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。阿尔泰百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例128:阿尔泰百里香粉针剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。阿尔泰百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例129:阿尔泰百里香注射剂的制备
处方组成:阿尔泰百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例10的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例10的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。阿尔泰百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例130:斜叶百里香散剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。斜叶百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例131:斜叶百里香颗粒剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。斜叶百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例132:斜叶百里香胶囊剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。斜叶百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例133:斜叶百里香软胶囊剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例11的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。斜叶百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例134:斜叶百里香片剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。斜叶百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例135:斜叶百里香缓释片剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。斜叶百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例136:斜叶百里香舌下含片的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。斜叶百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例137:斜叶百里香丸剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例11的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。斜叶百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例138:斜叶百里香滴丸剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。斜叶百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例139:斜叶百里香粉针剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。斜叶百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例140:斜叶百里香注射剂的制备
处方组成:斜叶百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例11的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例11的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。斜叶百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例141:显脉百里香散剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。显脉百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例142:显脉百里香颗粒剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。显脉百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例143:显脉百里香胶囊剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。显脉百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例144:显脉百里香软胶囊剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例12的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。显脉百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例145:显脉百里香片剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。显脉百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例146:显脉百里香缓释片剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。显脉百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例147:显脉百里香舌下含片的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。显脉百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例148:显脉百里香丸剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例12的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。显脉百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例149:显脉百里香滴丸剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。显脉百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例150:显脉百里香粉针剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。显脉百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例151:显脉百里香注射剂的制备
处方组成:显脉百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例12的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例12的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。显脉百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例152:黑龙江百里香散剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。黑龙江百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例153:黑龙江百里香颗粒剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。黑龙江百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例154:黑龙江百里香胶囊剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。黑龙江百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例155:黑龙江百里香软胶囊剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例13的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。黑龙江百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例156:黑龙江百里香片剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。黑龙江百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例157:黑龙江百里香缓释片剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。黑龙江百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例158:黑龙江百里香舌下含片的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。黑龙江百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例159:黑龙江百里香丸剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例13的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。黑龙江百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例160:黑龙江百里香滴丸剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。黑龙江百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例161:黑龙江百里香粉针剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。黑龙江百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例162:黑龙江百里香注射剂的制备
处方组成:黑龙江百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例13的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例13的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。黑龙江百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例163:短毛百里香散剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。短毛百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例164:短毛百里香颗粒剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。短毛百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例165:短毛百里香胶囊剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。短毛百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例166:短毛百里香软胶囊剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例14的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。短毛百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例167:短毛百里香片剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。短毛百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例168:短毛百里香缓释片剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。短毛百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例169:短毛百里香舌下含片的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。短毛百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例170:短毛百里香丸剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例14的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。短毛百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例171:短毛百里香滴丸剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。短毛百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例172:短毛百里香粉针剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。短毛百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例173:短毛百里香注射剂的制备
处方组成:短毛百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例14的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例14的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。短毛百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例174:高山百里香散剂的制备
处方组成:高山百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。高山百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例175:高山百里香颗粒剂的制备
处方组成:高山百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。高山百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例176:高山百里香胶囊剂的制备
处方组成:高山百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。高山百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例177:高山百里香软胶囊剂的制备
处方组成:高山百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例15的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。高山百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例178:高山百里香片剂的制备
处方组成:高山百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。高山百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例179:高山百里香缓释片剂的制备
处方组成:高山百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。高山百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例180:高山百里香舌下含片的制备
处方组成:高山百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。高山百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例181:高山百里香丸剂的制备
处方组成:高山百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例15的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。高山百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例182:高山百里香滴丸剂的制备
处方组成:高山百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。高山百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例183:高山百里香粉针剂的制备
处方组成:高山百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。高山百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例184:高山百里香注射剂的制备
处方组成:高山百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例15的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例15的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。高山百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例185:玫瑰百里香散剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。玫瑰百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例186:玫瑰百里香颗粒剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。玫瑰百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例187:玫瑰百里香胶囊剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。玫瑰百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例188:玫瑰百里香软胶囊剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例16的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。玫瑰百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例189:玫瑰百里香片剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。玫瑰百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例190:玫瑰百里香缓释片剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。玫瑰百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例191:玫瑰百里香舌下含片的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。玫瑰百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例192:玫瑰百里香丸剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例16的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。玫瑰百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例193:玫瑰百里香滴丸剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。玫瑰百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例194:玫瑰百里香粉针剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。玫瑰百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例195:玫瑰百里香注射剂的制备
处方组成:玫瑰百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例16的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例16的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。玫瑰百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例196:乌恰百里香散剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。乌恰百里香散剂规格为1g: 0.45g。
实施例197:乌恰百里香颗粒剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。乌恰百里香颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例198:乌恰百里香胶囊剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。乌恰百里香胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例199:乌恰百里香软胶囊剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例17的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。乌恰百里香软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例200:乌恰百里香片剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。乌恰百里香片剂规格为1g: 0.45g。
实施例201:乌恰百里香缓释片剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。乌恰百里香缓释片剂的规格为1g:0.45g。
实施例202:乌恰百里香舌下含片的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。乌恰百里香舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例203:乌恰百里香丸剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例17的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。乌恰百里香丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例204:乌恰百里香滴丸剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。乌恰百里香滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例205:乌恰百里香粉针剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。乌恰百里香粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例206:乌恰百里香注射剂的制备
处方组成:乌恰百里香提取物 700g;
制备方法:取700g实施例17的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例17的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。乌恰百里香注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例207:展毛变种散剂的制备
处方组成:展毛变种提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。展毛变种散剂规格为1g: 0.45g。
实施例208:展毛变种颗粒剂的制备
处方组成:展毛变种提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。展毛变种颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例209:展毛变种胶囊剂的制备
处方组成:展毛变种提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。展毛变种胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例210:展毛变种软胶囊剂的制备
处方组成:展毛变种提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例18的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。展毛变种软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例211:展毛变种片剂的制备
处方组成:展毛变种提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。展毛变种片剂规格为1g: 0.45g。
实施例212:展毛变种缓释片剂的制备
处方组成:展毛变种提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。展毛变种缓释片剂的规格为1g: 0.45g。
实施例213:展毛变种舌下含片的制备
处方组成:展毛变种提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。展毛变种舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例214:展毛变种丸剂的制备
处方组成:展毛变种提取物120g;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例18的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。展毛变种丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例215:展毛变种滴丸剂的制备
处方组成:展毛变种提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。展毛变种滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例216:展毛变种粉针剂的制备
处方组成:展毛变种提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。展毛变种粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例217:展毛变种注射剂的制备
处方组成:展毛变种提取物 700g;
制备方法:取700g实施例18的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例18的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。展毛变种注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例218:亚洲地椒散剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,即得。亚洲地椒散剂规格为1g: 0.45g。
实施例219:亚洲地椒颗粒剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g, 80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,即得。亚洲地椒颗粒剂规格为1g: 0.45g。
实施例220:亚洲地椒胶囊剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒, 颗粒装到胶囊壳中即得。亚洲地椒胶囊剂规格为1g: 0.45g。
实施例221:亚洲地椒软胶囊剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g,明胶500g,甘油200g,大豆油300g,卵磷脂30g,蜂蜡20g;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,将500g明胶加入反应罐中,边搅拌边加水,待明胶完全溶解后,再加入200 g甘油,搅拌均匀,抽真空脱气 2 小时,放入保温桶中,静置过夜。称取大豆油300g、卵磷脂30g、蜂蜡20g混合均匀,加入实施例19的提取物的粉末100g,搅拌均匀,胶体磨研磨至胶体状,室温静置。将药液倒入软胶囊机中,压制软胶囊,干燥,即得。亚洲地椒软胶囊剂规格为1g:80mg。
实施例222:亚洲地椒片剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g,糊精80g,乳糖40g,80%乙醇6mL;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末100g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,干燥,整粒,用压片机压制即得。亚洲地椒片剂规格为1g: 0.45g。
实施例223:亚洲地椒缓释片剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物1200g,糊精800g,乳糖400g,80%乙醇60mL,羧甲基淀粉钠200g,丙烯酸 号树脂10g,PEG-6000 7g,HPMC 25g,吐温-80 8g,蓖麻油8g,滑石粉12g,钛白粉12g,硬脂酸镁12g;
制备方法:首先,取1200g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末1000g,糊精80g,乳糖40g,充分混匀,用80%乙醇制粒,18目筛制粒,55℃干燥,16目筛整粒,加入200g羧甲基淀粉钠混合均匀后,用压片机压制可得片芯;然后配制缓释包衣混合液,称取丙烯酸号树脂10g、HPMC25g、PEG-6000 7g、吐温-80 8g、蓖麻油8g、滑石粉12g、钛白粉12g及硬脂酸镁12g经胶体磨反复研磨3~4次至均匀。最后将片芯置于糖衣锅中,用喷枪喷液包衣,抛光,冷却后,50℃干燥约1小时,即得。亚洲地椒缓释片剂的规格为1g: 0.45g。
实施例224:亚洲地椒舌下含片的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g,羟丙基甲基纤维素200g,微晶纤维素50g,滑石粉20g;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末100g、羟丙基甲基纤维素200g、微晶纤维素50g及滑石粉20g以等量递增法混合均匀,用压片机压制即可。亚洲地椒舌下含片的规格为1g: 0.30g。
实施例225:亚洲地椒丸剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过120 目筛。称取实施例19的提取物的粉末100g,将起膜用粉过 120 ~ 140 目筛,置糖衣锅内,喷洒适量清水,开动机器,均匀湿润至手握成团,轻压即散。制粒。将此颗粒放入糖衣锅内,略加少许干粉,开机旋转至球形后取出过筛分等级。再将球形模置糖衣锅内,均匀加粉喷水,使丸粒均匀增大。挑选均匀合格丸粒,用药物细粉(过100 ~ 120 目筛) 进行盖面,盖面后的丸剂在糖衣锅内充分滚动,使其光圆紧密,然后将此丸剂筛选后,置于烘箱内( 60℃~80℃ )烘干即可。亚洲地椒丸剂的规格为1g: 0.45g。
实施例226:亚洲地椒滴丸剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物120g,PEG 4000 70g,PEG 6000 140g;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末100g、PEG 4000 70g 及PEG 6000 140g,混合均匀,置于容器中,加热至70-80℃,待全部熔融,温度降到 40-50℃,倒入滴丸机中滴制,滴入6 ~ 8℃液体石蜡中,除油,即得。亚洲地椒滴丸剂的规格为1g: 0.30g。
实施例227:亚洲地椒粉针剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物 120g,甘露醇150g;
制备方法:取120g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末100g,适量乙醇溶解,补充注射用水至 5000ml,用碳酸钠和碳酸氢钠溶液调节 PH 值至6.0 ~ 8.0,加入甘露醇使完全溶解,高压消毒灭菌,采用0.22μm微孔滤膜过滤,滤液按每瓶 2ml 进行分装,冷冻干燥,封口,即得。亚洲地椒粉针剂的规格为1g: 0.40g。
实施例228:亚洲地椒注射剂的制备
处方组成:亚洲地椒提取物 700g;
制备方法:取700g实施例19的提取物,粉碎并过80目筛,称取实施例19的提取物的粉末600g,加注射用水至 100 L,加热至 60 ℃时加入100 g 活性炭,搅拌混匀,煮沸 30 min,冷却至室温,然后过滤除炭,添加注射用水至 200L,用 0.22μm 滤膜过滤,灌封, 于 115℃ 热压灭菌30 min,检漏,即得。亚洲地椒注射剂规格为 :1ml ∶ 30 mg。
实施例229:地椒组合物的制备
处方组成:地椒500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取地椒500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g。一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例230: 百里香组合物的制备
处方组成:百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例231: 异株百里香组合物的制备
处方组成:异株百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取异株百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例232: 短节百里香组合物的制备
处方组成:短节百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取短节百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例233: 长齿百里香组合物的制备
处方组成:长齿百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取长齿百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例234: 兴凯百里香组合物的制备
处方组成:兴凯百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取兴凯百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例235: 兴安百里香组合物的制备
处方组成:兴安百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取兴安百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例236: 拟百里香组合物的制备
处方组成:拟百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取拟百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例237: 线叶百里香组合物的制备
处方组成:线叶百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取线叶百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例238: 阿尔泰百里香组合物的制备
处方组成:阿尔泰百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取阿尔泰百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例239: 斜叶百里香组合物的制备
处方组成:斜叶百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取斜叶百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例240: 显脉百里香组合物的制备
处方组成:显脉百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取显脉百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例241: 黑龙江百里香组合物的制备
处方组成:黑龙江百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取黑龙江百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例242: 短毛百里香组合物的制备
处方组成:短毛百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取短毛百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例243: 高山百里香组合物的制备
处方组成:高山百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取高山百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例244: 玫瑰百里香组合物的制备
处方组成:玫瑰百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取玫瑰百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例245: 乌恰百里香组合物的制备
处方组成:乌恰百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取乌恰百里香500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例246: 展毛变种组合物的制备
处方组成:展毛变种500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取展毛变种500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
实施例247: 亚洲地椒组合物的制备
处方组成:亚洲地椒500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100 g,党参200 g,川芎200g;
制备方法:取亚洲地椒500g,郁金200g,三棱300 g,当归 200g,银杏叶100 g,甘草100g,党参200 g,川芎200g一起加入 36L重量的水中,煮2 小时,过滤,得滤液即可。
药效实验:
实验例1:百里香属植物提取物、地椒散剂及地椒组合物对大鼠局部脑缺血脑梗塞体积的影响
1、实验方法:将240只大鼠随机分为 24组,即正常对照组、模型组、尼莫地平组(100mg/kg/d)、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例20组及实施例229组(按生药量分别为20g/kg/d),每组10只。缺血前连续灌胃3d,每天两次给药,1mL/100g体重,假手术组(正常对照组)与模型组给与等量生理盐水。大鼠用10%水合氯醛0.35g/kg腹腔注射麻醉,仰卧位固定,常规消毒皮肤,颈正中切口,分离右侧颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉,穿线备用,结扎颈外动脉与颈总动脉,以动脉夹夹闭颈内动脉远心端后,于颈外动脉与颈内动脉分叉处作一切口,从切口处插入头端成圆球形的光滑钓鱼尼龙线(直径0.24mm,头端直径0.27mm,距头端18mm处作标记),有阻力感时停止进线并记录缺血时间,插入深度18mm左右,实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。结扎切口处,固定尼龙线,逐层缝合肌肉和皮肤,剪掉皮外的尼龙线,消毒。缺血 2h 后,将尼龙丝拉出实现再灌注 24h。脑缺血过程中保持室温23℃,常规分笼饲养。模型成功的判定:按照Zea Longa 5级评分法,大鼠清醒后评定:无明显神经症状,0分;不能完全伸展左侧前爪,1分;向左侧旋转,2分;行走时向左侧倾倒,3分;不能自行行走,4分。1-3分大鼠入选后续实验;
脑梗塞体积的测定
再灌 24h后,大鼠用10%水合氯醛(0.35g/kg)腹腔注射麻醉,断头取脑,快速取出大脑并于 -20℃保存,冻存 2h后将大脑从前卤起作冠状切成 6 片( 每片厚2mm),迅速置于 1%TTC-磷酸盐缓冲液中,避光、37℃孵育 30min,将 TTC染色后的脑组织切片置于 4% 的福尔马林中固定,染色后的正常脑组织呈玫红色,而梗塞组织呈白色。梗塞体积的计算公式 :脑梗塞范围%=(手术侧未梗塞部分的质量/手术侧半球的质量)Х100%;
统计分析 :所有结果采用(平均值±标准差)表达,脑梗塞体积实验采用单因素方差分析( one-way ANOVA),组间差异采用 t检验, P<0.05为差别有显著性意义, P<0.01为差别有极显著性意义,P>0.05为差别无统计学意义;
2、实验结果见表1;
表1百里香属植物提取物、地椒散剂及地椒组合物对大鼠脑缺血损伤的影响( n=10)
组别 剂量(g/kg) 梗死范围(%)
对照组 - 0.00±0.0
模型组 - 15.43±1.9
尼莫地平组 0.1 4.7±1.3*
实施例1组 20 5.03±1.6**
实施例2组 20 4.93±1.4**
实施例3组 20 4.86±1.3**
实施例4组 20 4.79±1.4**
实施例5组 20 4.94±1.3**
实施例6组 20 4.89±1.5**
实施例7组 20 5.03±1.4**
实施例8组 20 4.88±1.6**
实施例9组 20 4.95±1.2**
实施例10组 20 4.99±1.1**
实施例11组 20 4.83±1.4**
实施例12组 20 4.88±1.6**
实施例13组 20 4.96±1.4**
实施例14组 20 5.03±1.3**
实施例15组 20 4.75±1.6**
实施例16组 20 4.73±1.5**
实施例17组 20 4.93±1.4**
实施例18组 20 4.84±1.6**
实施例20组 20 4.80±1.2**
实施例229组 20 4.89±2.1**
与模型对照组比较, *P < 0. 05, **P < 0.01;
3、结论:由表1结果可见,百里香属植物提取物、地椒散剂及地椒组合物能明显减少大鼠脑梗死面积(**P < 0.01),结果证明百里香属植物提取物、地椒散剂及地椒组合物对脑缺血动物有保护作用。
实验例2:百里香属植物提取物、百里香颗粒剂及百里香组合物对大鼠心肌缺血损伤的影响
1、实验方法:将230只大鼠随机分为 23组,即正常对照组、模型组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例32组及实施例230组(按生药量分别为20g/kg/d),每组10只。缺血前连续灌胃3d,每天两次给药,1ml/100g体重,正常对照组与模型组给与等量生理盐水。大鼠用10%水合氯醛0.35g/kg腹腔注射麻醉 , 仰位固定 , 胸部去毛 ,皮肤穿线以备缝合 ,酒精棉球消毒 ,沿第四肋间作一长 2 cm 切口 ,钝性分离肌层 , 于第四和五肋间处开胸 , 轻轻挤压胸腔 , 暴露心脏 , 剪开心包膜 ,环绕大鼠左冠状动脉前降支根部穿线结扎 ,结扎线环内放置一经消毒处理的微细塑料棒 (直径 : 0.5 mm ), 将结扎线打结 , 扎紧 , 造成心肌缺血 ,立即描记结扎后的心电图。结扎左冠状动脉主干后见心电图 ST段立即抬高 ,对心电图无变化者淘汰 ,然后将心脏快速送回胸腔 ,轻轻挤压胸腔排出空气 ,以防止气胸 ,迅速缝合皮肤 。30 m in后再次打开胸腔 ,剪断结扎线 ,取出塑料棒 ,恢复血流 , 使冠脉再通 ,形成再灌注120min ,然后关胸。术后继续给药。再灌注结束后, 摘取心脏 , 除去心房 ,用冷生理盐水洗净,吸干水分。每组取 10 个心脏用于测定心肌损害指标 : 将心室横切成 4 片 ,置于 pH 7. 4 的氯化硝基四氮唑蓝溶液中 ,于37 ℃染色 10 min 。分离梗死与正常心肌, 分别称重 ,计算梗死心肌占全心室肌湿重百分比;
统计分析 :结果数据用(平均值±标准差)表示 ,并分别采用了成组 t 检验。P<0.05为差别有显著性意义, P<0.01为差别有极显著性意义,P>0.05为差别无统计学意义;
2、实验结果见表2;
表2百里香属植物提取物、百里香颗粒剂及百里香组合物对大鼠心肌缺血损伤的影响( n=10)
组别 剂量(g/kg) 梗死范围(%)
对照组 - 0.00±0.0
模型组 - 25.43±5.9
实施例1组 20 17.03±4.6**
实施例2组 20 17.23±3.4**
实施例3组 20 18.06±2.5**
实施例4组 20 17.33±3.2**
实施例5组 20 17.40±2.7**
实施例6组 20 18.53±2.3**
实施例7组 20 19.12±2.6**
实施例8组 20 17.63±3.3**
实施例9组 20 17.83±2.4**
实施例10组 20 18.23±3.1**
实施例11组 20 18.15±3.2**
实施例12组 20 18.03±2.5**
实施例13组 20 17.63±3.4**
实施例14组 20 18.23±2.7**
实施例15组 20 18.07±2.8**
实施例16组 20 17.33±2.6**
实施例17组 20 18.03±2.5**
实施例18组 20 19.23±2.1**
实施例19组 20 18.27±2.3**
实施例32组 20 20.96±3.9*
实施例230组 20 21.08±3.6*
与模型对照组比较, *P < 0.05, **P < 0.01;
3、结论:由表2 结果可知,百里香属植物提取物、百里香颗粒剂及百里香组合物能够缩小缺血再灌注心肌梗死范围,结果证明百里香属植物提取物、百里香颗粒剂及百里香组合物对心肌缺血动物有保护作用。
实验例3:百里香属植物提取物、阿尔泰百里香胶囊剂及阿尔泰百里香组合物对大鼠高脂血症的影响
1、实验方法:将240只大鼠随机分为 24组,即正常对照组、模型组、阳性药物对照组(绞股蓝 100 mg /kg/d) 实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例121组及实施例238组(200 mg /kg/d),每组10只。自由摄食与饮水 ,每天记录摄食及饮水量。除正常对照组饲喂基础饲料外 ,剩余组饲喂高脂饲料。15 天以后 ,采血测量血脂各指标 ,除正常对照组外 ,各组的血脂均显著升高。次日 , 正常对照组、模型组开始灌胃给予生理盐水 , 阳性药物对照组灌胃给予绞股蓝溶液 ,治疗组分别灌胃给予实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例121组及实施例238组的溶液。灌胃量均为 1mL/100g, 每天 1 次。 20天后禁食过夜 ( 12 h ) ,次日断尾采血 ,制成血清待测;
血脂指标的测定: 总胆固醇 (TC) 、甘油三酯 ( TG) 及高密度脂蛋白 ( HDL-C) ;
低密度脂蛋白 ( LDL-C) 计算公式: L DL-C= TC- ( T G/5 + HD L-C);
统计学分析: 所有数据均以(平均值±标准差) 形式表示 ,采用 t 检验。P<0.05为差别有显著性意义, P<0.01为差别有极显著性意义,P>0.05为差别无统计学意义;
2、实验结果见表3
表3百里香属植物提取物、阿尔泰百里香胶囊剂及阿尔泰百里香组合物对大鼠高脂血症的影响( n=10)
组别 剂量(mg/kg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)
对照组 - 1. 23± 0. 20 0. 31± 0. 12 0. 12± 0. 18 0. 06± 0. 12
模型组 - 1. 73± 0. 33 0. 40± 0. 12 1. 10± 0. 13 0. 30± 0. 20
阳性药组 100 1. 44± 0. 34 * 0. 30± 0. 09 * 0. 90± 0. 08 * * 0. 15± 0. 10 *
实施例1组 200 1. 65± 0. 30 0. 60± 0. 15 ** 0. 99± 0. 13 ** 0. 14± 0. 07*
实施例2组 200 1. 52± 0. 27 0. 52± 0. 17 ** 0. 99± 0. 08 * 0. 13± 0. 08*
实施例3组 200 1. 58± 0. 32 0. 63± 0. 18 ** 0. 94± 0. 06 * 0. 15± 0. 06*
实施例4组 200 1. 60± 0. 35 0. 61± 0. 14 ** 0. 95± 0. 07 * 0. 14± 0. 08*
实施例5组 200 1. 61± 0. 30 0. 58± 0. 15 ** 0. 95± 0. 05 * 0. 15± 0. 09*
实施例6组 200 1. 58± 0. 26 0. 56± 0. 17 ** 0. 97± 0. 06 * 0. 14± 0. 08*
实施例7组 200 1. 57± 0. 37 0. 58± 0. 13 ** 0. 99± 0. 07 * 0. 12± 0. 09*
实施例8组 200 1. 62± 0. 33 0. 60± 0. 16 ** 0. 94± 0. 06 * 0. 13± 0. 08*
实施例9组 200 1. 60± 0. 29 0. 64± 0. 12 ** 0. 96± 0. 05 * 0. 13± 0. 07*
实施例10组 200 1. 66± 0. 25 0. 57± 0. 14 ** 0. 97± 0. 06 * 0. 12± 0. 08*
实施例11组 200 1. 58± 0. 27 0. 56± 0. 16 ** 0. 96± 0. 04 * 0. 14± 0. 09*
实施例12组 200 1. 56± 0. 30 0. 58± 0. 13 ** 0. 98± 0. 05 * 0. 13± 0. 08*
实施例13组 200 1. 62± 0. 26 0. 55± 0. 17 ** 0. 94± 0. 06 * 0. 12± 0. 11*
实施例14组 200 1. 66± 0. 30 0. 60± 0. 13 ** 0. 96± 0. 08 * 0. 14± 0. 11*
实施例15组 200 1. 57± 0. 31 0. 62± 0. 17 ** 0. 95± 0. 06 * 0. 13± 0. 08*
实施例16组 200 1. 56± 0. 27 0. 63± 0. 16 ** 0. 97± 0. 07 * 0. 14± 0. 06*
实施例17组 200 1. 64± 0. 33 0. 62± 0. 15 ** 0. 95± 0. 07 * 0. 13± 0. 09*
实施例18组 200 1. 62± 0. 32 0. 63± 0. 14 ** 0. 94± 0. 05 * 0. 15± 0. 11*
实施例19组 200 1. 67± 0. 28 0. 62± 0. 13 ** 0. 97± 0. 06 * 0. 12±0.13*
实施例121组 200 1. 69± 0. 40 0. 50± 0. 13 0. 10± 0. 26 0. 10± 0. 08 *
实施例238组 200 1. 36± 0. 24 ** 0. 44± 0. 15 0. 95± 0. 10 * * 0. 12± 0. 08 *
与模型对照组比较, *P < 0. 05, **P < 0.01;
3、结论:百里香属植物提取物、阿尔泰百里香胶囊剂及阿尔泰百里香组合物除了对 TG无明显影响外 ,对其它各项血脂指标均有显著或极其显著的降低作用 ,TC( P < 0. 01), HDL-C( P < 0. 01),LDLC(P < 0. 05)。结果证明百里香属植物提取物、阿尔泰百里香胶囊剂及阿尔泰百里香组合物能降低高脂血症。
实验例4:百里香属植物提取物、短节百里香软胶囊剂及短节百里香组合物对高血压性脑出血的影响
1、实验方法:将230只大鼠随机分为 23组,即正常对照组、模型组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例56组及实施例232组。10%水合氯醛(0.35g/kg)腹腔注射麻醉,腹部备皮,沿腹中线纵行切口约5cm,到剑突的下方,先暴露右侧腹腔、右侧肾脏和周围的组织,再用弯齿镊仔细分离肾蒂前方的包膜,暴露肾动脉前支及其两分支(有时侯会变异为三分支),用灼烧后的腰穿针芯热凝其下支(三支时为下两支),直到完全闭塞,肾脏后三分之一颜色变暗。同样方法处理左侧肾脏,用庆大霉素腹腔冲洗以后,缝合切口。术后饮用生理盐水,并给予高脂高胆固醇饮食 (10%蛋黄粉+5%猪大油+l%胆盐+84%普通饲料) ,6周以后建立脑出血模型,每周测量一次大鼠尾部血压;
脑出血模型采用立体定位仪下自体血脑内注入法建立。将上述建立好的高血压模型麻醉以后,头顶备皮,俯卧位,将头部固定在脑立体定位仪上,前囟门高于后囟门lmm.,脑立体定位仪上垂直水平位固定一个100微升的微量注射器(针头内径为0.lmm),切开顶部中线皮肤约2cm,暴露冠状缝、矢状缝及前卤门,在右侧矢状缝外4mm与冠状缝的交点处,用12号腰穿针针管硬膜外颅骨钻孔, 50℃温水对鼠尾进行加温,断尾取血约100微升,调节微量注射器针头至钻孔处,在立体定向仪下进针5.5mm(相当于尾壳核部),3min内将50微升血注入大鼠脑内(相当于人脑出血40mL),留针,10min后退出,缝合头皮。正常对照组为正常大鼠;模型对照组,只做模型,不给药;治疗组,脑内注血30min后腹腔注射实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例56组及实施例232组的溶液200mg/kg,每天1次,连续7天。每组取10只大鼠在脑出血前、出血当天及出血后连续7天进行神经行为实验,记录神经功能的恢复情况;每组再取10只大鼠于出血后48h处死,取双侧大脑半球测湿重、干重,计算脑组织含水量;
脑含水量(%)=(湿重-干重)/湿重Х100%;
神经功能评分方法
参照Altumbabic的神经功能测验方法,每组取10只大鼠于脑出血前、出血当天、出血后连续7天进行神经功能测验,记录神经功能恢复情况。神经功能评分包括以下4个测验:
(l)追尾测验,将大鼠放在地板上:正常行走,0分;不能直线行走,1分;时而向患侧旋转(追尾) 2分;持续向患侧旋转(追尾),3分;
(2)提起大鼠尾巴:前肢屈曲,1分;后肢屈曲,1分;抬头与垂直线角度大于10度不超过30秒, 1分;
(3)横木通过测验:顺利通过横木,0分;勉强通过,1分;不能通过,但能停留在横木上超过10秒,2分;不能停留在横木上超过10秒,3分;
(4)前肢抓握测验(将大鼠一前肢放在直径2mm的钢杆上):正常抓握,0分;
勉强抓住杆,且能超过10秒,l分;抓住杆不超过10秒掉下来,2分;不能抓住直接掉下来,3分;
以上四个测验评分相加,最高分12分,正常为0分,得分越高,神经功能障碍越重;
统计学分析: 所有数据均以(平均值±标准差) 形式表示 ,两组之间采用 t 检验,组间两两比较用单因素方差分析q检验,P<0.05为差别有显著性意义, P<0.01为差别有极显著性意义,P>0.05为差别无统计学意义;
2、实验结果见表4和表5
表4百里香属植物提取物、短节百里香软胶囊剂及短节百里香组合物对大鼠神经功能的影响(n=10)
组别 术前 术后1d 术后2d 术后3d 术后4d 术后5d 术后6d 术后7d
正常组 0 0 0 0 0 0 0 0
模型组 0 9.82±0.72 9.40±0.60 9.23±0.40 8.60±0.50 7.77±0.36 7.10±0.25 6.50±0.50
实施例1组 0 10.0±0.50* 9.75±0.57* 9.13±0.22* 7.75±0.38** 6.75±0.38** 6.25±0.38** 5.38±0.47**
实施例2组 0 9.92±0.47* 9.55±0. 53* 9.09±0. 21* 7.67±0.40** 6.69±0.34** 6.32±0.40* * 5.27±0.46* *
实施例3组 0 10.2±0.50* 9.65±0. 52* 9.10±0. 18* 7.73±0.36** 6.71±0.36** 6.27±0.39* * 5.33±0.43* *
实施例4组 0 10.3±0.48* 9.67±0. 51* 9.12±0. 20* 7.71±0.37** 6.73±0.40** 6.26±0.35* * 5.40±0.46* *
实施例5组 0 10.2±0.47* 9.72±0. 50* 9.09±0. 21* 7.59±0.38** 6.68±0.35** 6.23±0.36* * 5.27±0.45* *
实施例6组 0 9.93±0.45* 9.56±0. 47* 9.08±0. 20* 7.62±0.34** 6.63±0.40** 6.24±0.37* * 5.32±0.47* *
实施例7组 0 9.95±0.48* 9.63±0. 46* 9.07±0. 22* 7.58±0.33** 6.71±0.38** 6.28±0.35* * 5.34±0.45* *
实施例8组 0 9.96±0.46* 9.68±0. 53* 9.06±0. 19* 7.72±0.40** 6.74±0.33** 6.24±0.36* * 5.36±0.42* *
实施例9组 0 10.1±0.52* 9.72±0. 55* 9.09±0. 21* 7.73±0.38* * 6.74±0.37** 6.25±0.37* * 5.34±0.43* *
实施例10组 0 9.87±0.48* 9.73±0. 49* 9.07±0. 20* 7.66±0.35* * 6.59±0.41** 6.17±0.38* * 5.35±0.46* *
实施例11组 0 9.95±0.47* 9.67±0. 53* 9.09±0. 22* 7.59±0.37* * 6.70±0.36** 6.16±0.35* * 5.34±0.44* *
实施例12组 0 9.96±0.46* 9.77±0. 58* 9.12±0. 20* 7.71±0.40* * 6.72±0.40** 6.20±0.37* * 5.35±0.46* *
实施例13组 0 10.2±0.46* 9.68±0. 53* 9.11±0. 19* 7.67±0.38* * 6.67±0.38** 6.21±0.34* * 5.33±0.42* *
实施例14组 0 9.93±0.48* 9.72±0. 53* 9.10±0. 18* 7.69±0.34* * 6.63±0.42** 6.22±0.36* * 5.37±0.46* *
实施例15组 0 9.96±0.47* 9.67±0. 55* 9.09±0. 18* 7.72±0.34* * 6.58±0.33** 6.19±0.36* * 5.35±0.49* *
实施例16组 0 9.94±0.52* 9.73±0. 52* 9.11±0. 19* 7.68±0.35* * 6.64±0.38** 6.16±0.37* * 5.34±0.46* *
实施例17组 0 10.3±0.50* 9.68±0. 54* 9.13±0. 20* 7.63±0.38* * 6.56±0.40** 6.18±0.35* * 5.31±0.46* *
实施例18组 0 10.1±0.48* 9.66±0. 57* 9.12±0. 22* 7.72±0.34* * 6.58±0.37** 6.17±0.33* * 5.33±0.45* *
实施例19组 0 9.89±0.47* 9.72±0. 54* 9.10±0. 21* 7.71±0.36* * 6.55±0.36** 6.22±0.34* * 5.36±0.47* *
实施例56组 0 10.2±0.46* 9.73±0. 60* 9.10±0. 26* 7.54±0.38* * 6.69±0.33** 6.17±0.40* * 5.34±0.42* *
实施例232组 0 9.47±0.42* 9.65±0. 52* 9.09±0.21* 7.70±0.33* * 6.63±0.35** 6.20±0.33* * 5.31±0.39* *
与模型对照组比较, *P > 0. 05, **P < 0.01;
表5 百里香属植物提取物、短节百里香软胶囊剂及短节百里香组合物对大鼠两侧脑含水量的影响(n=10)
组别 出血侧 非出血侧
正常组 78.62±0.19 78.64±0.19
模型组 82.01±0.14# 79.67±0.18
实施例1组 80. 77±0.21**# 78.99±0.16**
实施例2组 80. 65±0.18**# 78.86±0.13**
实施例3组 80. 58±0.20**# 78.93±0.17**
实施例4组 80. 67±0.21**# 78.91±0.18**
实施例5组 80. 37±0.19**# 78.89±0.16**
实施例6组 80. 65±0.20**# 78.92±0.17**
实施例7组 80. 73±0.21**# 78.79±0.16**
实施例8组 80. 67±0.19**# 78.73±0.15**
实施例9组 80. 52±0.20**# 78.78±0.17**
实施例10组 80. 64±0.18**# 78.94±0.16**
实施例11组 80. 57±0.19**# 78.79±0.15**
实施例12组 80. 48±0.20**# 78.97±0.16**
实施例13组 80. 73±0.21**# 78.98±0.17**
实施例14组 80. 69±0.20**# 78.87±0.16**
实施例15组 80. 77±0.21**# 78.84±0.17**
实施例16组 80. 36±0.19**# 78.76±0.15**
实施例17组 80. 47±0.20**# 78.73±0.18**
实施例18组 80. 73±0.19**# 78.72±0.17**
实施例19组 80. 56±0.20**# 78.85±0.16**
实施例56组 81. 03±0.19**# 79.12±0.24**
实施例232组 78. 96±0.15**# 78.78±0.20**
与模型对照组比较,**P < 0.01;
与非出血侧大脑半球相比#P < 0.01;
3、结论:百里香属植物提取物、短节百里香软胶囊剂及短节百里香组合物的大鼠神经功能评分在3天后明显优于模型组(**P < 0.01),与模型组相比,百里香属植物提取物、短节百里香软胶囊剂及短节百里香组合物能明显减少出血侧脑含水量。结果证明百里香属植物提取物、短节百里香软胶囊剂及短节百里香组合物能明显促进高血压性脑出血动物的神经功能障碍的恢复,且具有防治脑水肿的作用。
实验例5:百里香属植物提取物、长齿百里香片剂及长齿百里香组合物对心肌缺血损伤导致的心力衰竭的影响
1、实验方法:将240只大鼠随机分为 24组,即正常对照组、假手术组、模型组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例68组及实施例233组,每组10只。用10%水合氯醛0.35g/kg腹腔注射麻醉 ,分离左右颈总动脉 ,从右颈总动脉插入心导管( 聚已烯硬管加热拉制而成, 直径范围为1. 5 ~ 2 mm) 描记心室内压 ,从左颈总动脉插入动脉导管以描记血压,经过压强换能器 ,联于微机化三道药理生理测试仪 。实时记录测量心电图( 标准 Ⅱ导联) 和血流动力学指标: 心率( HR) ,左室收缩压( LVSP), 左室舒张末期压( LVEDP),左室压最大上升和下降速率 (±d p/d t max)。稳定 20 min 记录正常值 。然后在左胸第四肋骨处剪开皮肤至胸骨, 分离组织, 轻压出心脏 ,在距根部 2mm 处结扎左冠脉, 结扎处用小橡皮管充填。假手术组与模型组操作相同 ,但不结扎 。40 min后剪断结扎线 , 取出填充的小橡皮管实施再灌注 120min , 记录再灌 2 min 后的血流动力学指标。结扎冠脉前分别分别 腹腔注射实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例68组及实施例233组溶液200mg/kg,其他组腹腔注射生理盐水 1 ml·kg-1
统计分析 :所有结果采用(平均值±标准差)表达,组间差异采用 t检验, P<0.05为差别有显著性意义, P<0.01为差别有极显著性意义,P>0.05为差别无统计学意义;
2、实验结果:见表6
表6百里香属植物提取物、长齿百里香片剂及长齿百里香组合物对心肌缺血大鼠血流动力学的影响(n=10)
组别 HR (min) LVSP (Kpa) LVEDP(Kpa) +d p/d t max (Kpa/s) -d p/d t max (Kpa)
正常组 382±68 19. 0±5. 1* 1. 3±1. 0 716±131 502±156
假手术组 380±48 19. 8±4. 0 1. 7±0. 9 729±130 517±136
模型组 202±40 ** 9. 5±2. 2 ** 1. 5±1. 6 279±62** 218±46**
实施例1组 182±36 **# 12. 4±2. 1 **# 1.4±0. 6 365±56**## 261 ±48**#
实施例2组 183±35 **# 12. 6±2. 1 **# 1.5±0. 9 352±58**## 269 ±46**#
实施例3组 186±34 **# 12. 7±2.0 **# 1.5±0. 7 366±57**## 268 ±47**#
实施例4组 183±37 **# 12. 5±1. 9 **# 1.4±0. 8 363±58**## 266 ±48**#
实施例5组 185±34 **# 12. 6±2.0 **# 1.4±0. 7 364±56**## 259 ±47**#
实施例6组 186±36 **# 12. 5±1. 9 **# 1.5±0. 9 359±58**## 270 ±46**#
实施例7组 185±34 **# 12. 6±2. 0 **# 1.5±0. 8 362±56**## 264 ±48**#
实施例8组 183±36 **# 12. 4±2. 1 **# 1.4±0. 8 369±57**## 271 ±47**#
实施例9组 187±35**# 12. 7±2. 0 **# 1.4±0. 7 362±58**## 268 ±46**#
实施例10组 183±36 **# 12. 6±1. 9 **# 1.5±0. 6 368±57**## 259 ±47**#
实施例11组 185±34 **# 12. 5±2.0 **# 1.4±0. 7 362±56**## 263 ±46**#
实施例12组 186±33 **# 12. 6±2. 2 **# 1.4±0. 6 357±56**## 267 ±48**#
实施例13组 185±34 **# 12. 8±2. 0 **# 1.5±0. 7 362±57**## 259 ±45**#
实施例14组 183±35 **# 12. 5±2. 1 **# 1.5±0.8 363±55**## 257 ±46**#
实施例15组 184±34 **# 13. 2±2. 0 **# 1.4±0. 7 362±57**## 271 ±47**#
实施例16组 185±36 **# 13. 1±2. 1 **# 1.5±0. 9 368±56**## 264 ±46**#
实施例17组 183±35 **# 12. 7±1. 9 **# 1.5±0. 6 364±53**## 261 ±48**#
实施例18组 184±32 **# 12. 6±2. 0 **# 1.5±0. 8 362±56**## 267 ±46**#
实施例19组 185±33 **# 12. 7±2. 1 **# 1.4±0. 7 357±58**## 265 ±46**#
实施例68组 188±39**# 12. 0±2. 3 **# 1.2±0. 5 349±61**## 251 ±45**#
实施例233组 178±35 **# 13. 3±2. 0 **# 1.7±0. 7 36 9±96**## 276±56 **##
与假手术组相比,*P<0.05, **P<0.01
与模型组相比,#P<0.05, ##P<0.01
3、结论:与模型组相比,百里香属植物提取物、长齿百里香片剂及长齿百里香组合物能提高心肌梗死大鼠的LVSP ,特别是能明显升高 d p/d t max 和-dp/dt max, 差异有显著性。而且在加强心脏舒缩功能的同时并不加快心率 ,相反略降低心率 , 这些都证明百里香属植物提取物、长齿百里香片剂及长齿百里香组合物对心衰很好的治疗作用。
实验例6:百里香属植物提取物、兴凯百里香缓释片剂及兴凯百里香组合物对心律失常的影响
1、实验方法:将240只大鼠随机分为 24组,即正常对照组、模型组(乌头碱组)、阳性药组(胺碘酮组)、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例80组及实施例234组,每组10只。用10%水合氯醛0.35g/kg麻醉 , 采用颈静脉插管给药, 乌头碱组 20μg /kg、 胺碘酮组 15mg /kg、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例80组及实施例234组的溶液500mg /kg、正常对照组注射等量生理盐水,采用生物信号采集分析系统, 观察大鼠心电图变化。记录房性早搏( AP) 、 室性早搏( VP) 、 室性心动过速( VT) 和室性纤颤( VF) 的发生时间。并采用分级方法对心电图变化进行分级评价;
心电图变化分类: 心电图基本正常,0分;房性心律失常,偶发室性早搏,1分;室性二联律、 三联律、 频发早搏、 二级房室传导阻滞,2分; 阵发性室颤,多发室早,3分; 室性心动过速、 三级房室传导阻滞,4 分; 室颤死亡,5分;
2、实验结果:见表7和表8
表7百里香属植物提取物、兴凯百里香缓释片剂及兴凯百里香组合物对乌头碱致SD大鼠心律失常心电图变化的分级评价(n=10)
组别 0min 1min 2min 5min 10min 15min
模型组 0 1 2 3 4 4
阳性药组 0 0 0 0 1 1
实施例1组 0 0 0 0 1 1
实施例2组 0 0 0 0 1 1
实施例3组 0 0 0 0 1 1
实施例4组 0 0 0 0 1 1
实施例5组 0 0 0 0 1 1
实施例6组 0 0 0 0 1 1
实施例7组 0 0 0 0 1 1
实施例8组 0 0 0 0 1 1
实施例9组 0 0 0 0 1 1
实施例10组 0 0 0 0 1 1
实施例11组 0 0 0 0 1 1
实施例12组 0 0 0 0 1 1
实施例13组 0 0 0 0 1 1
实施例14组 0 0 0 0 1 1
实施例15组 0 0 0 0 1 1
实施例16组 0 0 0 0 1 1
实施例17组 0 0 0 0 1 1
实施例18组 0 0 0 0 1 1
实施例19组 0 0 0 0 1 1
实施例80组 0 0 0 0 1 1
实施例234组 0 0 0 0 1 1
表8百里香属植物提取物、兴凯百里香缓释片剂及兴凯百里香组合物对乌头碱致 SD大鼠心律失常发生时间的影响 (n = 10)
组别 房性早搏( AP) 室性早搏 ( VP) 室性心动过速( VT) 室性纤颤 ( VF)
模型组 30 ± 7 183 ± 69 194 ± 76
阳性药组 91 ± 37
实施例1组 153 ± 48
实施例2组 157 ± 37
实施例3组 156 ± 43
实施例4组 155 ± 46
实施例5组 157 ± 43
实施例6组 158 ± 45
实施例7组 150 ± 47
实施例8组 151 ± 43
实施例9组 154 ± 45
实施例10组 151 ± 48
实施例11组 156 ± 44
实施例12组 153 ± 47
实施例13组 154 ± 48
实施例14组 155 ± 43
实施例15组 156 ± 46
实施例16组 153 ± 45
实施例17组 150 ± 47
实施例18组 155 ± 46
实施例19组 156 ± 48
实施例80组 146 ± 32
实施例234组 162 ± 40
“-”表示没有出现心律失常
3、结论:与模型组相比,百里香属植物提取物、兴凯百里香缓释片剂及兴凯百里香组合物只是出现轻度的房性传导阻滞其效果与阳性药组相似。且均能推迟乌头碱诱发房早的发生时间和室早至室速的发生时间,结果证明百里香属植物提取物、兴凯百里香缓释片剂及兴凯百里香组合物具有显著的抗心律失常作用。
实验例7:百里香属植物提取物、兴安百里香舌下含片及兴安百里香组合物对大鼠全脑缺血脑梗塞体积的影响
1、实验方法:将大鼠随机分为 5组,每组10只,即假手术组、模型组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例92组及实施例235组(分别为200mg/kg/d)。用10%水合氯醛(350mg/kg,) 腹腔注射麻醉,仰卧固定,取颈正中切口2 cm并向右延伸1cm,分离一侧颈总静脉和两侧颈总动脉,结扎一侧颈总静脉远心端, 夹闭近心端后剪“V” 型切口, 插管入心房, 输入 2 ml 肝素化生理盐水, 吸取总血容量体积分数为 0. 3 的血液,以无创血管夹夹闭双侧颈总动脉, 缺血 20 min 后,慢慢回输血液,结扎颈总静脉,缝合切口。假手术组操作与脑缺血 /再灌注组相同。但不夹闭两侧颈总动脉和抽取血液外;
行为学检查:建模后 d 7 用 Morris 水迷宫进行大鼠空间定向能力测试。水温( 22± 0. 5) ℃ ,限时 180 s。整个训练过程分为 2 个阶段: 第 阶段,第 1 次训练时,把大鼠放在平台上适应 1 min, 然后让其自由游泳至平台,180 s 内没找到平台者,实验人员将协助把它引至平台。d 2 起, 每天训练 4 次,每次训练从 A、 B、 C、 D 4 个不同的位置, 将大鼠面向池壁入水,让大鼠进行定向航行,若 180 s 没找到平台,实验人员将协助把它引至平台,停留 10 s,记录寻台时间,超过 180 s 按照 180 s 计算, 持续训练 4 d;第 阶段, d5 从 A、 B、 C、 D 4 个不同的位置任选一个位置将大鼠放入水迷宫中,观察并记录大鼠寻台潜伏期,作为大鼠记忆成绩,寻台潜伏期超过 180 s按照 180 s 计算;
SOD 活性和 MDA 含量的测定:大鼠空间学习记忆能力测试结束以后,每组各取10只大鼠,断头处死。分离全脑并在冰面上快速分离出海马,用冰冷生理盐水做成 10 g· L -1 匀浆。分别按照 SOD 和MDA 试剂盒说明书要求的操作步骤,用黄嘌呤酶法测定 SOD 活力,用硫代巴比妥酸法测定 MDA 的含量。采用双缩脲法;
统计分析 :所有结果采用(平均值±标准差)表达,组间差异采用 t检验, P<0.05为差别有显著性意义, P<0.01为差别有极显著性意义,P>0.05为差别无统计学意义;
2、实验结果:见表9 和表10
表9 百里香属植物提取物、兴安百里香舌下含片及兴安百里香组合物对大鼠空间学习记忆能力的影响(n=10)
组别 d1 d2 d3 d4 d5
假手术组 115. 89 ±20.43 73.65 ±5.42 43.36 ± 11.16 19.22 ± 8.53 12.27± 2.43
模型组 157.76±10.26* 103.25±22.54** 66.39± 24.36** 35.26± 4.82 * 24.62 ± 5.32*
实施例1组 149.75 ± 9.20 78.78 ± 26.52 54.69 ± 22.06 27.78 ± 5.45 # # 15.00 ± 1.46 #
实施例2组 150.75 ± 9.96 75.19 ± 25.32 57.26 ± 19.76 25.32 ± 6.34 # # 16.20 ± 1.32 #
实施例3组 150.58 ± 9.47 75.68 ± 24.72 56.61 ± 20.16 22.25 ± 5.57 # # 14.76 ± 1.20 #
实施例4组 152.89 ± 9.27 76.38 ± 24.92 54.12 ± 19.43 24.88 ± 6.47 # # 15.07 ± 1.35 #
实施例5组 150.73 ± 10.17 77.73 ± 25.59 56.69 ± 21.36 25.38 ± 5.42 # # 14.86 ± 1.43 #
实施例6组 150.75 ± 9.98 75.21 ± 24.61 56.89 ± 20.46 26.18 ± 4.56 # # 14.74 ± 1.26 #
实施例7组 152.36 ± 10.36 76.48 ± 25.68 58.35 ± 18.76 27.12 ± 5.34 # # 14.60 ± 1.58 #
实施例8组 153.67 ± 9.58 76.52 ± 23.72 55.63 ± 20.36 26.28 ± 5.25 # # 15.07 ± 1.43 #
实施例9组 153.25 ± 9.20 75.42 ± 24.64 57.26 ± 18.48 24.68 ± 5.37 # # 14.72 ± 1.53 #
实施例10组 151.75 ± 9.69 77.58 ± 25.37 58.09 ± 21.07 23.18 ± 5.29 # # 14.83 ± 1.26 #
实施例11组 149.98 ± 9.97 76.64 ± 24.49 57.16 ± 20.48 24.69 ± 5.47 # # 14.79 ± 1.38 #
实施例12组 150.75 ± 10.20 75.42 ± 25.52 55.87 ± 18.43 24.38 ± 6.23 # # 15.09 ± 1.45 #
实施例13组 154.67 ± 10.51 77.78 ± 25.82 57.35 ± 20.06 23.71 ± 5.59 # # 14.76 ± 1.50 #
实施例14组 154.35 ± 10.20 75.68 ± 23.62 58.63 ± 18.36 25.68 ± 5.42 # # 15.04 ± 1.51 #
实施例15组 152.39 ± 9.70 76.72 ± 24.32 56.71 ± 19.16 26.61 ± 5.35 # # 14.84 ± 1.42 #
实施例16组 151.98 ± 10.10 76.92 ± 26.49 56.31 ± 20.47 25.58 ± 5.47 # # 14.90 ± 1.36 #
实施例17组 152.35 ± 9.60 75.89 ± 26.72 57.37 ± 20.12 27.18 ± 5.37 # # 14.98 ± 1.43 #
实施例18组 155.75 ± 10.20 76.78 ± 24.52 56.59 ± 20.36 24.36 ± 5.21 # # 14.88 ± 1.37 #
实施例19组 153.45 ± 9.90 74.68 ± 25.52 58.62 ± 20.03 27.70 ± 5.43 # # 14.79 ± 1.46 #
实施例92组 152.45 ± 10.62 90.96 ± 25.54 55.32 ± 6.45 31.02 ± 13.92 17.53 ± 3.22 #
实施例235组 145.63 ±12.45 74.79 ± 23.26 41.96 ± 14.20 # # 20.09 ± 9.47 # 11.22 ± 6.31 # #
与假手术组相比,*P<0.05, **P<0.01
与模型组相比,#P<0.05, ##P<0.01
表10百里香属植物提取物、兴安百里香舌下含片及兴安百里香组合物对大鼠海马组织SOD、 MDA 含量变化的影响(n=10)
组别 SOD (U·mg -1 Pro) MDA(μmol·g -1 Pro)
假手术组 10.069 ± 0.032 0.340 ± 0.020
模型组 7.198 ± 0.012** 0.862 ± 0.016**
实施例1组 9.840 ± 1.843 # 0.638 ± 0.009##
实施例2组 9.842 ± 1.836 # 0.636± 0.010##
实施例3组 9.826 ± 1.836 # 0.637 ± 0.009##
实施例4组 9.780 ± 1.844 # 0.646 ± 0.008##
实施例5组 9.780 ± 1.840 # 0.648 ± 0.009##
实施例6组 9.839 ± 1.837 # 0.640 ± 0.010##
实施例7组 9.835 ± 1.850 # 0.642 ± 0.009##
实施例8组 9.786 ± 1.852 # 0.657 ± 0.006##
实施例9组 9.836 ± 1.857 # 0.638 ± 0.007##
实施例10组 9.825 ± 1.835 # 0.650 ± 0.009##
实施例11组 9.749 ± 1.872 # 0.634 ± 0.008##
实施例12组 9.849 ± 1.836 # 0.641 ± 0.009##
实施例13组 9.740 ± 1.852 # 0.646 ± 0.010##
实施例14组 9.640 ± 1.841 # 0.652 ± 0.009##
实施例15组 9.837 ± 1.861 # 0.646 ± 0.008##
实施例16组 9.678 ± 1.857 # 0.651 ± 0.007##
实施例17组 9.789 ± 1.834 # 0.642 ± 0.011##
实施例18组 9.845 ± 1.828 # 0.641 ± 0.007##
实施例19组 9.832 ± 1.846 # 0.653 ± 0.009##
实施例92组 7.353 ± 0.903 0.760± 0.019 ##
实施例235组 8.809 ± 0.520 ## 0.448 ± 0.039 ##
与假手术组相比,*P<0.05, **P<0.01
与模型组相比,#P<0.05, ##P<0.01
3、结论:与模型组相比,百里香属植物提取物、兴安百里香舌下含片及兴安百里香组合物能明显缩短大鼠寻找安全平台的时间;能明显升高模型组大鼠海马SOD 活性,并呈剂量依赖性,降低模型大鼠海马MDA含量,结果证明百里香属植物提取物、兴安百里香舌下含片及兴安百里香组合物能明显改善学习记忆能力,且对全脑缺血 /再灌注脑损伤动物有明显的保护作用。
实验例8:百里香属植物提取物、拟百里香丸剂剂及拟百里香组合物对血小板聚集功能的影响
1、实验方法:将230只大鼠随机分为 23组,,即假手术组、阳性药组(阿司匹林30mg/kg)、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例104组及实施例236组(分别为200mg/kg/d)每组10只。各组动物连续给药 5天 。用10%水合氯醛(350mg/kg) 腹腔注射麻醉, 颈总动脉插管取血 , 加入3. 8%的枸椽酸钠溶液抗凝 , 1000 r /mi n,离心10 mi n ,取上清液可以得到富血小板血浆 ( P R P ) ,剩余部分 3 000 r/ mi n ,离心10 m i n ,取上清液可以得到贫血小板血浆 ( P P P ) , 用 P P P调 P R P中血小板数为 ( 3 ~ 4)×1011 / L。取 P R P 250微升, 37℃温育 5 m i n 后 ,加入诱导剂 A D P溶液 10 微升( 至浓度 516 mg/ L) , 按 B o r n 比浊法测定血小板聚集率 ,记录 1、5m i n 的聚集率及最大聚集率 ;
血小板聚集抑制率(%)= (正常组血小板最大聚集率-给药组血小板最大聚集率 )/正常组血小板最大聚集率 ×100%;
2、实验结果:见表11
表11 百里香属植物提取物、拟百里香丸剂及拟百里香组合物对血小板聚集功能的影响(n=10)
组别 1min聚集率 5min聚集率 最大聚集率 抑制率(%)
正常组 40. 0±3. 9 56. 2±4. 2 59. 7 ±6. 0 -
阳性药组 23. 4±3. 0** 26. 5±3. 8** 33. 9 ±4. 4** 43. 8
实施例1组 30.7±3. 5** 36. 7±3. 6** 39. 9 ±5. 2** 38.2
实施例2组 30.4±3. 6** 36. 5±3. 4** 39. 4 ±5. 6** 37.8
实施例3组 30.1±3. 7** 36. 3±3. 5** 39. 3±5. 5** 38.1
实施例4组 30.5±3. 3** 36. 4±3. 6** 39. 5 ±5. 0** 38.0
实施例5组 30.6±3. 4** 36. 6±3. 2** 39. 9 ±5. 1** 37.6
实施例6组 30.8±3. 2** 36. 1±3. 6** 39. 7 ±5. 2** 37.9
实施例7组 30.2±3. 5** 36. 3±3. 5** 39. 9 ±5. 6** 38.0
实施例8组 30.1±3. 6** 36. 2±3. 4** 39. 6 ±5. 2** 37.7
实施例9组 30.5±3. 3** 36. 1±3. 5** 39. 5 ±5. 4** 38.1
实施例10组 30.6±3. 4** 36. 2±3. 6** 39. 3 ±5. 2** 37.9
实施例11组 30.7±3. 4** 36. 4±3. 3** 39. 5 ±5. 1** 37.5
实施例12组 30.8±3. 5** 36. 5±3. 6** 39. 4 ±5. 2** 37.8
实施例13组 30.2±3. 3** 36. 2±3. 4** 39. 7 ±5. 0** 37.6
实施例14组 30.6±3. 2** 36. 0±3. 5** 39. 6 ±5. 1** 38.1
实施例15组 30.4±3. 5** 36. 1±3. 4** 39. 4 ±5. 6** 37.7
实施例16组 30.3±3. 6** 36. 2±3. 3** 39. 3 ±5. 4** 37.4
实施例17组 30.1±3. 5** 36. 3±3. 6** 39. 5 ±5. 5** 38.0
实施例18组 30.2±3. 7** 36. 4±3. 5** 39. 4 ±5. 3** 38.2
实施例19组 30.3±3. 5** 36. 1±3. 6** 39. 7 ±5. 2** 37.6
实施例104组 33. 1±3. 6** 39.7±3. 5** 45. 4 ±6. 5** 23.7
实施例236组 28. 3±3. 4** 33. 3±3. 4** 35. 9 ±4.3** 40.2
与模型组相比, **P<0.01
3、结论:与模型组相比,百里香属植物提取物、拟百里香丸剂及拟百里香组合物在1、5min聚集率和最大聚集率均明显小于对照组(P<0.01),结果证明百里香属植物提取物、拟百里香丸剂及拟百里香组合物有抑制血小板聚集的作用。
实验例9:百里香属植物提取物、线叶百里香滴丸剂及线叶百里香组合物对凝血功能的影响
1、实验方法:将230只大鼠随机分为 23组,即假手术组、阳性药组(阿司匹林30mg/kg)、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例116组及实施例237组(分别为200mg/kg/d),每组 10只。各组动物连续灌胃给药 7天,末次给药 2 h 后。用10%水合氯醛(350mg/kg) 腹腔注射麻醉,心脏取血 ,加入3. 8%的枸椽酸钠溶液抗凝 , 1000 r /min,离心 10 mi n ,取上清液可以得到富血小板血浆 ( P R P ) ,剩余部分 3 000 r/ min ,离心 10 m i n ,取上清液可以得到贫血小板血浆 ( P P P ) , P P P 用于测定A PT T、 P T及 T T ;
2、实验结果:见表12
表12百里香属植物提取物、线叶百里香滴丸剂及线叶百里香组合物对凝血功能的影响(n=10)
组别 P T(s) A P T T(s) T T(s)
正常组 11. 3±2. 9 30. 3 ±4.1 25. 7±2. 9
阳性药组 18. 4±3. 0** 46. 2 ±3. 9** 35.7±4. 8**
实施例1组 17.6±3. 2** 41. 3 ±3. 5** 33. 2±3. 7**
实施例2组 17.3±3. 3** 41. 0 ±3. 4** 33. 1±3. 5**
实施例3组 17.2±3. 5** 41. 1 ±3. 6** 33. 3±3. 4**
实施例4组 17.0±3. 3** 41. 0 ±3. 5** 33. 0±3. 6**
实施例5组 17.1±3. 5** 41. 2 ±3. 3** 33. 2±3. 3**
实施例6组 17.2±3. 2** 41. 1 ±3. 4** 33. 1±3. 5**
实施例7组 17.3±3. 0** 41. 3 ±3. 5** 33. 3±3. 4**
实施例8组 17.2±3. 1** 41. 2±3. 0** 33. 2±3. 6**
实施例9组 17.4±3. 2** 41. 2 ±3. 3** 33. 0±3. 7**
实施例10组 17.5±3. 1** 41. 1 ±3. 2** 33. 0±3. 4**
实施例11组 17.3±3. 0** 41. 0 ±3. 6** 33. 1±3. 5**
实施例12组 17.2±3. 2** 41. 3 ±3. 4** 33. 2±3. 3**
实施例13组 17.1±3. 1** 41. 1 ±3. 0** 33. 3±3. 4**
实施例14组 17.4±3. 0** 41. 3 ±3. 3** 33. 1±3. 7**
实施例15组 17.3±3. 2** 41. 2 ±3. 1** 33. 2±3. 6**
实施例16组 17.2±3. 1** 41. 3 ±3. 2** 33. 0±3. 8**
实施例17组 17.3±3. 3** 41. 0 ±3. 5** 33. 3±3. 4**
实施例18组 17.0±3. 4** 41. 3 ±3. 3** 33. 2±3. 7**
实施例19组 17.2±3. 3** 41. 2 ±3. 2** 33. 1±3. 5**
实施例116组 16. 6±3. 2** 39. 7 ±3. 6** 31. 8±3. 2**
实施例237组 18. 1±3. 6** 43. 2 ±3. 6** 33. 8±4.3**
与模型组相比, **P<0.01
3、结论:与模型组相比,百里香属植物提取物、线叶百里香滴丸剂及线叶百里香组合物有显著差异性(P<0.01),均明显延长结果A P T T、 P T及 T T时间,证明百里香属植物提取物、线叶百里香滴丸剂及线叶百里香组合物有抗凝作用。
实验例10:百里香属植物提取物、高山百里香粉针剂及高山百里香组合物对高血糖的影响
1、实验方法:选取大鼠 260只, 禁食 12h后尾静脉注射链脲佐菌素 60mg /k g (p H=4. 2的枸橼酸缓冲液配制 ) , 另外选取 10只做为正常对照组, 尾静脉注射相等的量。第 10天尾部取血,测量血糖值, 选择血糖值 >11. 1mmo l /L及具有明显多食、多饮、多尿症状的大鼠 240只,随机分为 24组 , 分别给予实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例183组及实施例243组的溶液( 200mg /k g) ,阳性药组(二甲双胍片,250mg /k g ),灌胃体积均为 1ml /100g,模型组和空白对照组给予相同体积的生理盐水,每天 1次, 连续给药 30天, 分别在给药的第 10、20、30天测量空腹血糖值;
2、实验结果:见表13
表13百里香属植物提取物、高山百里香粉针剂及高山百里香组合物对糖尿病模型大鼠血糖的影响(n=10)
组别 剂量(mg /kg) 开始血糖(mmol/l) d10血糖(mmol/l) d20血糖(mmol/l) d30血糖(mmol/l)
正常组 - 7.695±0. 503** 7. 349 ±0. 669** 5. 880 ± 0.602** 4. 521 ± 0. 549**
模型组 - 15. 142 ±3. 329 17. 151 ±2. 782 18. 824 ±2. 356 20. 730 ±3. 186
阳性药组 250 16. 289 ±4. 060 17. 519 ±4. 023 13. 099 ±2. 894** 11. 812 ±2. 397**
实施例1组 200 16. 852 ±4. 689 15. 892 ±3. 324 12. 997 ±2. 870** 12. 025 ±2. 173**
实施例2组 200 16. 846 ±4. 701 15. 787 ±3. 330 12. 989 ±2. 864** 12. 019 ±2. 164**
实施例3组 200 16. 849 ±4. 672 15. 683 ±3. 321 12. 984 ±2. 853** 12. 022 ±2. 159**
实施例4组 200 16. 830 ±4. 687 15. 684 ±3. 315 12. 993 ±2. 867** 12. 017 ±2. 172**
实施例5组 200 16. 838 ±4. 663 15. 586 ±3. 323 12. 987 ±2. 873** 12. 020 ±2. 163**
实施例6组 200 16. 841 ±4. 671 15. 691 ±3. 320 12. 983 ±2. 865** 12. 018 ±2. 153**
实施例7组 200 16. 846 ±4. 683 15. 485 ±3. 312 12. 995 ±2. 848** 12. 023 ±2. 166**
实施例8组 200 16. 832 ±4. 682 15. 690 ±3. 316 12. 987 ±2. 860** 12. 017 ±2. 170**
实施例9组 200 16. 846 ±4. 686 15. 687 ±3. 320 12. 991 ±2. 872** 12. 021 ±2. 168**
实施例10组 200 16. 833 ±4. 683 15. 783 ±3. 328 12. 984 ±2. 864** 12. 016 ±2. 153**
实施例11组 200 16. 847 ±4. 665 15. 580 ±3. 314 12. 991 ±2. 867** 12. 021 ±2. 164**
实施例12组 200 16. 840 ±4. 687 15. 686 ±3. 323 12. 987 ±2. 851** 12. 027 ±2. 171**
实施例13组 200 16. 848 ±4. 683 15. 689 ±3. 315 12. 989 ±2. 870** 12. 018 ±2. 158**
实施例14组 200 16. 851 ±4. 686 15. 684 ±3. 323 12. 994 ±2. 863** 12. 023 ±2. 164**
实施例15组 200 16. 836 ±4. 701 15. 689 ±3. 330 12. 987 ±2. 870** 12. 017 ±2. 172**
实施例16组 200 16. 849 ±4. 682 15. 692 ±3. 316 12. 990 ±2. 844** 12. 021 ±2. 169**
实施例17组 200 16. 832 ±4. 675 15. 686 ±3. 329 12. 983 ±2. 862** 12. 018 ±2. 153**
实施例18组 200 16. 850±4. 681 15. 684 ±3. 317 12. 996 ±2. 868** 12. 022 ±2. 170**
实施例19组 200 16. 837 ±4. 683 15. 690 ±3. 331 12. 985 ±2. 865** 12. 019 ±2. 168**
实施例183组 200 16. 436 ±2. 505 17. 452 ±2. 380 15. 653 ±2. 717* 13. 802 ±2. 937**
实施例243组 200 15. 950±4. 701 15. 392 ±3. 324 12. 912±2.870** 11. 5202.177**
与模型组相比, *P<0.05, **P<0.01
3、结论:与模型组相比,百里香属植物提取物、高山百里香粉针剂及高山百里香组合物均能降低大鼠血糖(*P<0.05, **P<0.01),结果证明百里香属植物提取物、高山百里香粉针剂及高山百里香组合物有降低高血糖的作用。
实验例11:百里香属植物提取物、亚洲地椒注射剂及亚洲地椒组合物对冠心病的影响
1、实验方法:将240只大鼠随机分为 24组,即正常组、模型组、阳性药组(复方丹参滴丸,0.20g/kg)、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、实施例6组、实施例7组、实施例8组、实施例9组、实施例10组、实施例11组、实施例12组、实施例13组、实施例14组、实施例15组、实施例16组、实施例17组、实施例18组、实施例19组、实施例228组及实施例247组(分别为含生药量20g/kg),每组 10只。各组动物连续灌胃给药 7天,末次给药 2 h后。除正常组外, 其它组每天给予高脂饲料 , 在末次灌胃给药前 3天, 灌胃给药 30 min后, 腹腔注射垂体后叶素(30 u /k g), 连续 3次, 每次间隔 1天 ,给药量为1ml/100g,正常组给予等体积注射的生理盐水;
在造模前和第 3次腹腔注射注射垂体后叶素 1天 后 , 用10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉 , 待大鼠麻醉后,记录 Ⅱ导联心电图 S T段第15 mi n变化 ( 抬高或降低)的幅度 (mv ),剖开腹腔 , 腹主动脉取血5 m L , 3600r/min立即离心 10 m i n, 分离血清,按照试剂盒的操作,采用酶法,测量血清中TC、TG的含量;
2、实验结果:见表14
表14 百里香属植物提取物、亚洲地椒注射剂及亚洲地椒组合物对各组大鼠心电图 ST变化值以及血清中 T G、 T C含量的影响
组别 S T段变化值 ( mv ) T C( m mo l /L ) TG( mm o l /L )
正常组 0. 15 ±0. 04* 1. 69±0. 20* 0. 52±0. 07*
模型组 0. 28 ±0. 04 3. 31±0. 41 1. 15±0. 11
阳性药组 0. 20 ±0. 03* 2. 40±0. 33* 0. 81±0. 11*
实施例1组 0. 20 ±0. 03* 1. 79±0. 15*# 0. 59±0. 13*#
实施例2组 0. 20 ±0. 05* 1. 79±0. 16*# 0. 61±0. 14*#
实施例3组 0. 19 ±0. 03* 1. 80±0. 13*# 0. 60±0. 12*#
实施例4组 0. 20 ±0. 03* 1. 79±0. 14*# 0. 62±0. 13*#
实施例5组 0. 20 ±0. 04* 1. 79±0. 15*# 0. 62±0. 11*#
实施例6组 0. 19 ±0. 03* 1. 80±0. 13*# 0. 61±0. 14*#
实施例7组 0. 20 ±0. 03* 1. 79±0. 15*# 0. 60±0. 12*#
实施例8组 0. 20 ±0. 02* 1. 79±0. 16*# 0. 63±0. 13*#
实施例9组 0. 19 ±0. 03* 1. 80±0. 14*# 0. 62±0. 13*#
实施例10组 0. 20 ±0. 02* 1. 79±0. 15*# 0. 61±0. 12*#
实施例11组 0. 20 ±0. 05* 1. 79±0. 15*# 0. 62±0. 13*#
实施例12组 0. 19 ±0. 02* 1. 79±0. 17*# 0. 60±0. 13*#
实施例13组 0. 20 ±0. 03* 1. 79±0. 15*# 0. 62±0. 14*#
实施例14组 0. 20 ±0. 04* 1. 80±0. 15*# 0. 61±0. 15*#
实施例15组 0. 19 ±0. 02* 1. 79±0. 17*# 0. 62±0. 14*#
实施例16组 0. 19 ±0. 03* 1. 80±0. 14*# 0. 60±0. 13*#
实施例17组 0. 20 ±0. 04* 1. 79±0. 16*# 0. 61±0. 12*#
实施例18组 0. 19 ±0. 05* 1. 79±0. 15*# 0. 62±0. 14*#
实施例19组 0. 20 ±0. 04* 1. 80±0. 17*# 0. 61±0. 13*#
实施例228组 0. 20 ±0. 05* 1. 80±0. 19*# 0. 83±0. 12*
实施例247组 0. 19 ±0. 02* 1. 78±0. 13*# 0. 56±0. 09*#
与模型组相比, *P<0.01;与对照组相比#P<0.01;
3、实验结论:与模型组相比 , 百里香属植物提取物、亚洲地椒注射剂及亚洲地椒组合物大鼠心电图 S T段的变化值均明显低于模型组 (P<0. 01) ,且均能明显降低大鼠血清T C、 T G含量 (P<0. 01);结果证明百里香属植物提取物、亚洲地椒注射剂及亚洲地椒组合物具有良好的治疗冠心病作用
综上所述,可得出以下结论:百里香属植物提取物、单味药及组合物具有减少脑梗塞面积、减少心肌梗死面积、降低血脂、降低血压、减少脑含水量、改善血液流动学、心律失常、房颤早搏及心动过速、抑制血小板聚集、降低血糖、改善记忆等作用,故对冠心病、心绞痛、心律失常、胸闷、心肌梗塞、心力衰竭、缺血性心脏病、房颤早搏、心动过速、脑萎缩高血压、高血脂、糖尿病、动脉硬化、脑梗死、脑血栓、脑缺血、脑供血不足、脑栓塞、脑血管痉挛、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风等引起的心脑血管疾病有很好的治疗。
本领域技术人员可根据上述说明书对组合物和方法进行各种修改和改变。在所附权利要求书范围内的所有这些修改都包括在本发明范围内。

Claims (10)

1.一种提取物,其特征在于,该提取物含有香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸和迷迭香酸,该提取物是由中国百里香属植物提取得到,即以百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒制备得到。
2.一种制备含香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸和迷迭香酸的提取物的方法,其特征在于:步骤如下:
(1) 取中国百里香属植物,即百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒,先用丙酮冷浸提取,再用一定浓度的H2SO4酸化,过滤,得提取液,用乙酸乙酯萃取2-3次;
(2) 将萃取液滤过,减压回收溶剂,得提取物;
其中,第 (1) 步所述溶剂丙酮,其用量可以是药材质量的15 ~ 40倍;冷浸时间为1-7d,H2SO4浓度为1%-5%,优选浓度为2%;
第 (2) 步所述减压回收溶剂的压强控制在0.04~0.06MPa。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:提取物中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的含量在2-20%;优选3~18%,更进一步优选4 ~ 15%,更进一步优选为5 ~ 10%。
4.根据权利要求1所述的提取物或权利要求2所述的方法,其特征在于:该提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.1%-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在1%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-6%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0.1%-0.8%。
5.根据权利要求1所述的提取物或权利要求2所述的方法,其特征在于:地椒提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.2%-1.2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在2%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-4%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.2%-1.0%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在2%-5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
异株百里香提取物中,香芹酚含量在0.15%-0.6%、丹参素含量在0.22%-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 8%、野黄芩苷含量在2%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
短节百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.12%-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 6%、野黄芩苷含量在1.2%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-1.7%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
长齿百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-1.7%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
兴凯百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
兴安百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1 %-1%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.5%-5%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
拟百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在2%-6%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
线叶百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 5%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在2%-5%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0. 7%;
阿尔泰百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在2%-5%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0.6%;
斜叶百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-4%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 2%-0.6%;
显脉百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%;
黑龙江百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.6%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3.5%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2.5%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%;
短毛百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%;
高山百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.7%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-4%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%;
玫瑰百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.1 %-1.5%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.4%;
乌恰百里香提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.5 %-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.4%;
展毛变种提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.5%、丹参素含量在0.5 %-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-2%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.5%;
亚洲地椒提取物中,香芹酚含量在0.1%-0.8%、丹参素含量在0.5 %-2%、野黄芩素含量在0. 3%-0. 7%、野黄芩苷含量在1%-3%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在1.2%-3%、齐墩果酸含量在1%-3%、迷迭香酸含量在0. 1%-0.8%。
6.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:
(3) 取步骤 (2) 的浸膏用水溶解、过滤,得备用液;
(4) 取步骤 (3) 的备用液,通过大孔吸附树脂柱,用低浓度乙醇或甲醇洗涤后,弃洗脱液,再使用一定浓度的乙醇或甲醇进行洗脱,收集洗脱液,浓缩,得精制提取物;
其中,洗涤步骤中低浓度乙醇或甲醇的含量为0 ~ 30%,优选20 ~ 25%,洗脱速度为1~ 3 Bv/hr;洗脱步骤中所述乙醇或甲醇的含量为30 ~ 65%,优选35 ~ 50%;流速为:0.5 ~2.0 Bv/hr,优选0.5 ~ 1.5 Bv/hr;
所述的大孔树脂为AB-8、HPD-100、HPD-200A、HPD-300、HPD-400、HPD-417、HPD-500、HPD-700、HPD-722、HPD-826、D101、D101B、D138、D140、D152、D201、D280、D301、X-5、H103、DM130、LSA-8、LSA-10、XDA-8、DA-201、NKA-9或S-8大孔树脂中任意一种,并且大孔树脂的用量与浸膏的重量比为15 ~ 30 : 1;
(5) 用高效液相色谱法对步骤 (4) 洗脱液中香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸的富集率和纯度进行检测,该精制提取物中,香芹酚、丹参素、野黄芩素、野黄芩苷、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮、齐墩果酸、迷迭香酸含量在50%以上,优选为52~78%,更进一步优选为61~68%;其中,香芹酚含量在3%-7%、丹参素含量在2%-6%、野黄芩素含量在2%-5%、野黄芩苷含量在13%-17%、5,4'-二羟基-6,7,8-三甲氧基黄酮含量在10%-15%、齐墩果酸含量在10%-12%、迷迭香酸含量在3%-7%。
7.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂,其特征是:由以下重量份的原料制成 :百里香属植物200-500份、郁金100-300 份、三棱100-300 份、当归 200-400 份、银杏叶100-200份、甘草100-200 份、党参200-400 份、川芎200-500份;优选为中国百里香属植物500份、郁金200份、三棱300 份、当归 200份、银杏叶100 份、甘草100 份、党参200 份、川芎200份;
其中,百里香属植物是百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒;更优选为,地椒、百里香。
8.一种药物制剂,其特征在于:权利要求1、4-5任一所述的提取物或权利要求2-6任一所述方法制备得到的提取物经粉碎,使用现有制药领域中的常规方法生产,根据实际需要,可以适当添加药学上可接受的辅料,制成任一临床上或药学上可接受的剂型,以口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者;
包括口服制剂,注射制剂或外用制剂,即散剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、缓释片剂、舌下含片、丸剂、滴丸剂、冻干粉针剂、注射剂、口服液、糖浆剂、气雾剂、口腔崩解片、分散片、微囊剂、鼻腔吸入剂、透皮制剂、凝胶剂、微丸剂、浓缩丸、微球剂、丹剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、合剂等
优选剂型为滴丸、粉针剂。
9.根据权利要求7或8所述的制剂,其特征在于:辅料可以是稀释剂、吸收剂、包合剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、阻滞剂、润滑剂、助流剂、甜味剂、包衣剂、芳香剂、抗氧化剂、胶浆剂、缓冲剂、增溶剂、澄清剂、助溶剂、防腐剂、基质、冷凝剂;
稀释剂选自糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖、可溶性淀粉、可压性淀粉、水溶性糊精、啧雾干燥乳糖 、速流乳糖、-乳糖-水合物、无水β-乳糖、无水-乳糖;
吸收剂选自硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉、活性炭;
包合剂选自-CD (- 环糊精)、β - CD (β - 环糊精 )、羟丙基-β-环糊精;
润湿剂选自水、乙醇(一般选用浓度为 10 % ~ 95 %);
粘合剂选自淀粉浆(一般选用浓度为 8 % ~ 15 % ,以 10% 为最常用,10 % 糊精浆与 10 % 淀粉浆混合使用)、糊精浆、乙醇糖浆(浓度低于60%的乙醇)、蔗糖浆(一般使用浓度为50 % ~70% g /g)、液体葡萄糖(常用浓度为 25 %和 50%)、饴糖、炼蜜、阿拉伯胶浆(常用浓度为10 % ~ 20 %)、明胶浆(常用浓度为10 % ~15%)、可压性淀粉、糊精、聚乙烯吡咯烷酮 ( PV P,3-10%)、羧甲基纤维素钠 (CM C-Na,常用浓度为 1% ~ 2 % 的水溶液,也可直接作为干燥粘合剂)、低取代羟丙基纤维素 ( L-HPC,常用浓度为 5 %)、羟丙基甲基纤维素(HPM C)、微晶纤维素(M CC)、聚乙二醇 ( PEG);
崩解剂选自羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)、干燥淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、魔芋精粉、三硅酸镁 ( 2M gO. SiO. H2O)、吐温 - 80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、吐温 – 80、羟基淀粉丙酸酯 ( HPS)、 M CC、 HPM C、 L- HPC、Avicel PH101、Avicel PH102、AvicelPH103、Avicel PH105、Avicel PH301、Avicel PH302、Avicel RC591 、Emcocel、交联羧甲基纤维素钠;
阻滞剂选自PV P、 PEG、苯二甲酸纤维素 ( CAP);
润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、水溶性的月桂醇硫酸钠、液状石蜡、聚乙二醇、硼酸;
助流剂选自白炭黑 (微分硅胶 )、氢氧化铝凝胶粉、速流乳糖;
甜味剂选自甜菊糖、蛋白糖 即阿斯巴甜、木糖醇、高果糖、甜蜜素、-山梨醇、β-山梨醇、γ-山梨醇、蔗糖、 单糖浆及芳香糖浆、糖精钠;
包衣剂选自HPM C、PVP、 PEG、丙烯酸树脂、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素( C A P )乳胶、聚苯二甲酸醋酸乙烯醋 ( P V A P ) 水分散体胶乳 、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素 ( H P M C A s ) 水分散体、甲基纤维素 、羟丙基纤维素、羧甲基乙基纤维素、虫胶、氢化植物油、 蜡 、聚(丙烯酸乙醋-甲基丙烯酸)胶乳、聚(丙烯酸醋-三甲基铵基甲基丙烯酸醋) 伪胶乳、壳多糖和脱乙酰壳多糖、低取代羟丙基纤维素、丙烯酸树脂包衣材料、Ⅳ号和羧甲基纤维素钠、可压性淀粉、蔗糖脂肪酸酯、乙基纤维素;
芳香剂选自柠檬、 薄荷油以及苹果香精、 香蕉香精味剂、薄荷脑和甘草甜精、 甜蜜素;
抗氧化剂选自二丁基羟基甲苯、没食子酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、苹果酸;
胶浆剂选自海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠等胶浆, 常与甜味剂、芳香剂合用,还可选择乙基麦芽酚和甜菊素;
缓冲剂选自枸橼酸、 酒石酸、碳酸氢钠;
增溶剂选自大豆磷脂、泊洛沙姆、吐温80、司盘;
澄清剂选自101 果汁澄清剂(一般使用浓度为 5% ,用量以 8% ~ 10% 较合适, 在使用时加入 0.5% 滑石粉,可加快沉淀,提高澄清度)、ZTC 1 + 1 天然澄清剂、明胶;
助溶剂选自乙醇、乙二醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇;
防腐剂选自对羟基苯甲酸酯类(用浓度在 0.05 ~ 0.1% ,最适合 pH 值为 3 ~ 6,在 4 ~ 5 之间稳定)、尼泊金类、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、醋酸洗必泰、杜灭芬;
基质包括水溶性基质、脂溶性基质;
此外,还包括缓释基质;水溶性基质选自聚乙二醇(PEG)、P E G -4000/6000、硬脂酸钠、甘油、明胶、水;脂溶性基质选自蜂蜡、硬脂酸、氢化植物油;缓释基质选自硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡 、蜂蜡 、氢化油及植物油、聚氧乙烯单硬脂酸酯 ( S -40)、硬脂醇、半合成脂肪酸酯、聚乙二醇与表面活性剂 (如泊洛沙姆、吐温-80等)合用,或在基质中加入少量水溶性或亲水性崩解剂,如羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠和淀粉等、聚乙烯吡咯烷酮;水溶性基质有其相应的冷凝剂,冷凝剂选自脂溶性的液体石蜡、植物油、煤油、液体石蜡、蓖麻油、色拉油、玉米油、二甲基硅油液体。
10.一种百里香属植物在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用,其特征是:百里香属植物为百里香、异株百里香、短节百里香、长齿百里香、兴凯百里香、兴安百里香、拟百里香、线叶百里香、阿尔泰百里香、斜叶百里香、显脉百里香、黑龙江百里香、短毛百里香、高山百里香、玫瑰百里香、乌恰百里香、地椒、展毛变种或亚洲地椒;优选为,百里香、地椒、或权利要求1、4-5任一项所述的提取物、或权利要求2-6任一项所述方法制备得到的提取物;
心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称,指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病:包括冠心病、心绞痛、心律失常、胸闷 、心肌梗塞、心力衰竭、缺血性心脏病、房颤早搏、心动过速、脑萎缩高血压、高血脂、糖尿病、动脉硬化、脑梗死、脑血栓、脑出血脑供血不足、脑栓塞、脑血管痉挛、脑功能不全、老年性痴呆、帕金森氏综合症、脑中风 。
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