CN103204877A - 一类具有轴手性的缺电子双膦配体及其制备方法 - Google Patents

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周永贵
张德旸
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Abstract

一类具有轴手性的缺电子双膦配体的设计，合成：从化合物3-三氟甲氧基苯基卤化物出发，将其制成格式试剂后与二烃基膦卤化物进行格式反应，然后氧化得到3-三氟甲氧基苯基膦氧化物，在氧化剂的作用下氧化偶联得到联苯膦氧化合物，用手性酸拆分得到联苯膦氧化合物的手性酸盐，用碱解析后得到光学纯的联苯膦氧化合物，最后用三氯硅烷还原得到轴手性双膦配体。该类缺电子轴手性双膦配体和金属前体配位后，可以有效的应用于喹啉衍生物的不对称氢化。本发明操作简便，产率高，合成的轴手性双膦配体具有特殊的缺电子效应。

Description

一类具有轴手性的缺电子双膦配体及其制备方法
技术领域
本发明涉及一类具有轴手性的缺电子双膦配体的设计和合成。
背景技术
手性双膦配体是不对称催化反应中重要的一类配体，特别是在过渡金属催化的反应中起着重要的作用，因此设计和合成手性双膦配体仍然是目前科学研究中的重要内容。(文献1：Tang，W.-J；Zhang，X.Chem.Rev.2003，103，3029.)
目前，相对于双膦配体的立体效应，人们对其电子效应的研究却相对较少。而已报道的双膦配体中大部分都为富电子的双膦配体(相对与三苯基膦)，对于缺电子的双膦配体人们研究的较少，特别是含氟的双膦配体。(文献2：Pollock，C.L.；Saunders，G.C.；Smyth，E.C.M.S.；Sorokin，V.I.J.Fluorine Chem.2008，129，142.)
在目前报道的研究中，人们发现在一些过渡金属催化的反应中使用缺电子的双膦配体对反应的活性和选择性有着较大的改变。相对于给电子的双膦配体，缺电子的双膦配体往往能取得更好的催化效果。例如，2004年Ratovelomanana-Vidal研究组首次合成了缺电子的手性配体DifluorPhos，该配体在SegPhos的亚甲基部分引入了两个带有强吸电子性质的氟原子。在许多过渡金属催化的碳碳键或碳氢键形成反应中，DifluorPhos的催化效果都明显好于其他的配体。(文献3：Jeulin，S.；Duprat de Paule，S.；Ratovelomanana-Vidal，V.；
Figure BDA0000130146010000011
J.-P.；Champion，N.；Dellis，P.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，320.)在2009年，Korenaga小组合成了一种新的缺电子手性配体MeO-F28-BiPhep，并把该配体应用到铑催化的芳基硼酸对烯烃的1，4-加成反应中，结果发现在室温条件下该反应就能很好的发生，并能取得很好的对映选择性。(文献4：Korenaga，T.；Osaki，K.；Maenishi，R.；Sakai，T.Org.Lett.2009，11，2325.)作者进一步的研究发现，该配体对于1，4-加成反应有着很好的催化效率，转化频率(TOF)和转化数(TON)分别高达53,000h-1和320,000。(文献5：Korenaga，T.；Maenishi，R.；Hayashi，K.；Sakai，T.Adv.Synth.Catal.2010，352，3247.)最近，通过对MeO-BiPhep配体骨架的改造，我们也合成了一系类缺电子的轴手性双膦配体，并将其应用到铱催化的喹啉不对称氢化反应中。我们发现相对于MeO-BiPhep，在双芳基骨架上引入吸电子基团可以显著提高配体的活性和选择性。当使用引入最强吸电子基团三氟甲磺酰基的配体(S)-TfO-BiPhep时，该反应能取得最好的催化效果，ee值和转化数(TON)可以分别达到95％和14,600。(文献5：Zhang，D.-Y.；Wang，D.-S.；Wang，M.-C.；Yu，C.-B.；Gao，K.；Zhou，Y.-G.Synthesis 2011，2796.)
从上面的例子中，我们可以看出吸电子效应对双膦配体的活性和选择性有着显著的影响，特别是当引入吸电子能力很强的氟原子时。基于上述结果，我们设计和合成了一类新的缺电子轴手性双膦配体。其合成从3-三氟甲氧基苯基卤化物出发，主要通过格式反应，氧化偶联，手性拆分，还原反应合成得到。
发明内容
本发明的目的是提供一类具有轴手性的缺电子双膦配体及其制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一类缺电子轴手性双膦配体，该配体可以是消旋的或光学活性的，它是下述化合物的结构：
Figure BDA0000130146010000021
其中：
R1和R2为芳基或C1-C10烷基，所述芳基为苯基或C1-C10的烷基、甲氧基、卤素中一种或多种的取代苯基。
所述取代苯基可为3，5-二甲基苯基，3，5-二甲基-4-甲氧基苯基，3，5-二叔丁基苯基，3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基，3，5-二异丙基苯基，或3，5-二异丙基-4-甲氧基苯基。
本发明从化合物3-三氟甲氧基苯基卤化物出发，将其制成格式试剂与二烃基膦卤化物进行格式反应，再氧化得到3-三氟甲氧基苯基膦氧化物，然后在氧化剂的作用下氧化偶联得到联苯膦氧化合物，用手性酸拆分得到联苯膦氧化合物的手性酸盐，用碱解析后得到光学纯的联苯膦氧化合物，最后通过三氯硅烷还原得到缺电子轴手性双膦配体。本发明操作简便，产率高，合成的轴手性双膦配体具有特殊的缺电子效应。
本发明提供的是一类具有缺电子轴手性双膦配体的设计及合成，其合成路线如下：
Figure BDA0000130146010000031
其中：
X为卤素；
Oxidant(I)为氧化剂(I)，为双氧水或氧气；
R1和R2分别为芳基或C1-C10烷基，所述芳基为苯基或C1-C10的烷基、甲氧基、卤素中一种或多种的取代苯基；
R3Li为有机含氮锂试剂；
Oxidant(II)为含三价铁或二价铜的氧化剂(II)；
反应步骤为：
a)在有机溶剂中，加入金属镁和碘晶体，然后加入3-三氟甲氧基苯基卤化物1，0～100℃反应0.2-10小时后制得3-三氟甲氧基苯基卤化物的格式试剂；-30～30℃下向格式试剂中缓慢加入二烃基膦卤化物，0～40℃反应0.2-10小时；然后-30～30℃向体系中缓慢加入醇类有机溶剂，0～40℃反应0.2-2小时；-30～30℃下向该体系逐滴加入氧化剂(I)，0～40℃反应0.2-10小时后分离得到3-三氟甲氧基苯基膦氧化物2；
其中3-三氟甲氧基苯基卤化物与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；3-三氟甲氧基苯基卤化物与金属镁的摩尔比为1∶1～1∶5；3-三氟甲氧基苯基卤化物与碘晶体的摩尔比为1∶0.01～1∶1；3-三氟甲氧基苯基卤化物与二烃基膦卤化物的摩尔比为1∶1～1∶5；3-三氟甲氧基苯基卤化物与醇类有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；3-三氟甲氧基苯基卤化物与氧化剂(I)的摩尔比为1∶1～1∶100；
b)将步骤a得到的3-三氟甲氧基苯基膦氧化物2加入到锂试剂中；-100～25℃反应0.2-10小时后，将反应体系转入到含有氧化剂(II)的有机溶剂中，或将含有氧化剂(II)的有机溶剂转移到反应体系中；-100～25℃反应1-10小时，分离得到联苯膦氧化合物rac-3；
其中3-三氟甲氧基苯基膦氧化物与锂试剂的摩尔比为1∶1～1∶2；3-三氟甲氧基苯基膦氧化物与氧化剂(II)的摩尔比为1∶1～1∶100；3-三氟甲氧基苯基膦氧化物与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；
c)将步骤b得到的联苯膦氧化合物rac-3溶于有机溶剂中，加入手性酸拆分剂，搅拌0.1-10分钟后，有白色固体生成，过滤，得到联苯膦氧化合物的手性酸盐；
其中联苯膦氧化合物与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；联苯膦氧化合物与手性酸拆分剂的摩尔比1∶1～1∶2；
d)将步骤c得到联苯膦氧化合物的手性酸盐，用碱解析后分离得到光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4；
其中联苯膦氧化合物的手性酸盐与碱的摩尔比为1∶1～1∶100；
e)将步骤d得到的光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4，在氮气保护下，溶解在有机溶剂中，加入叔胺，-30～30℃下向体系中加入HSiCl3，50-150℃反应2-30h后，得到轴手性双膦配体(S)-L和(R)-L；
其中光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4与叔胺的摩尔比为1∶1～1∶30；光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4与HSiCl3的摩尔比为1∶1～1∶30。
所述的有机溶剂为四氢呋喃，乙醚，1，4-二氧六环，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，苯，甲苯，二甲苯，三甲苯，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲醇，乙醇中的一种或两种以上的混合。
步骤a)所述的醇类有机溶剂为C1-C10的脂肪醇，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇等。
步骤a)所述的氧化剂(I)为双氧水或氧气。
步骤b)所述的锂试剂为有机含氮锂试剂，为二异丙基胺基锂或四甲基氢化吡啶锂。
步骤b)所述的氧化剂(II)为含三价铁或二价铜的氧化剂，为三氯化铁或氯化铜。
步骤c)所述的手性酸拆分剂为D-酒石酸，L-酒石酸，D-樟脑磺酸，L-樟脑磺酸，D-扁桃酸，L-扁桃酸，D-苹果酸，L-苹果酸，D-酒石酸衍生物或L-酒石酸衍生物。
步骤d)所述的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，氢化钾，氢化钙，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铵，醇钠，醇钾，二乙胺，三乙胺或吡啶。
步骤e)所述的叔胺为三乙胺，三丙胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基-N-乙基苯胺或N-甲基-N-乙基异丁胺。
本发明具有以下优点
1.原料易得。
2.反应步骤少，收率高。
3.合成的双膦配体具有特殊的缺电子效应。
该类缺电子轴手性双膦配体和金属前体配位后，可以有效的应用于喹啉衍生物的不对称氢化。本发明操作简便，产率高，合成的轴手性双膦配体具有特殊的缺电子效应。
具体实施方式
从化合物3-三氟甲氧基苯基卤化物出发，将其制成格式试剂与二烃基膦卤化物进行格式反应，再氧化得到3-三氟甲氧基苯基膦氧化物，然后在氧化剂的作用下氧化偶联得到联苯膦氧化合物，用手性酸拆分得到联苯膦氧化合物的手性酸盐，用碱解析后得到光学纯的联苯膦氧化合物，最后通过三氯硅烷还原得到缺电子轴手性双膦配体。其合成路线如下：
Figure BDA0000130146010000061
其中：
X为卤素；
Oxidant(I)为氧化剂(I)，为双氧水或氧气；
R1和R2分别为芳基或C1-C10烷基，所述芳基为苯基或C1-C10的烷基、甲氧基、卤素中一种或多种的取代苯基；
R3Li为有机含氮锂试剂；
Oxidant(II)为含三价铁或二价铜的氧化剂(II)。
下面通过实施例详述本发明；但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1：3-三氟甲氧基苯基二苯基磷氧化物(2a)的合成
Figure BDA0000130146010000071
氮气保护下，在250mL三口烧瓶(真空火烧过)中加入镁屑(0.528g，22.0mmol)和新蒸的四氢呋喃(20mL)，再加入碘晶体(0.040g，0.16mmol)。搅拌，室温下缓慢滴加少量3-三氟甲氧基溴苯1a(3.0mL，20.0mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液，引发反应，待碘的颜色褪去后，继续滴加，始终保持体系微沸状态。滴加完毕后，升温到70℃回流反应2h。然后，将反应体系降至0℃，缓慢滴加二苯基磷氯(4.1mL，22.0mol)的四氢呋喃(15mL)溶液。滴加完毕后，使体系缓慢升至室温，继续反应3h。将反应体系降至0℃，缓慢加入无水甲醇(10mL)，加完后室温搅拌20min。然后降温至0℃，逐滴加入质量浓度30％的双氧水(2.3mL)，加完后升至室温继续搅拌40min，然后冰浴下加入饱和NaHSO3溶液(6.0mL)，室温搅拌过夜。加入1mol/L的HCl(4.0mL)，搅拌1h。旋转蒸去四氢呋喃，加入二氯甲烷萃取，有机相用饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，旋转蒸去二氯甲烷，得淡黄色油状液体。在搅拌下，加入正己烷，析出白色固体。过滤，用正己烷洗涤，干燥，最终得产物3-三氟甲氧基苯基二苯基磷氧化物2a 6.594g，为白色固体，收率为91％。M.p.92-93℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.62-7.73(m，4H)，7.54-7.62(m，3H)，7.43-7.54(m，6H)，7.34-7.43(m，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ132.5，132.3，132.2，130.6，130.5，130.4，128.9，128.8，124.7，124.6，124.5；19F NMR(376MHz，CDCl3)：δ＝-57.8(s)；31P NMR(162MHz，CDCl3)：δ＝29.2(s)；HRMS：Calculated forC19H14F3O2P[M+Na]+385.0581，found 385.0584.
实施例2：(±)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷氧化物)(rac-3a)的合成
Figure BDA0000130146010000081
氮气保护下，在500mL三口烧瓶(真空火烧过)中加入二异丙基胺(14.1mL，100.3mmol)和新蒸的四氢呋喃(100mL)。将体系冷至-78℃，搅拌下逐滴加入正丁基锂(在正己烷中的浓度为2.5mol/L，36.2mL，90.5mmol)，加入完毕后，控制体系温度在-78℃继续反应1h，制得二异丙基胺基锂溶液。将化合物3-三氟甲氧基苯基二苯基磷氧化物2a(27.323g，75.4mmol)溶于新蒸的四氢呋喃(60mL)中，逐滴加入到上述制好的二异丙基胺基锂溶液中，共耗时20min加入完毕。加入完毕后，控制体系温度在-78℃继续反应1h。然后氮气保护下，将无水FeCl3(19.533g，120.7mmol)的四氢呋喃(150mL)悬浮液加入到上述反应体系中，0℃下继续反应2h。旋转蒸去四氢呋喃，加入500mL二氯甲烷将剩余部分溶解，冰浴下缓慢加入浓氨水(23mL)。室温搅拌1h，用硅藻土抽滤，用100mL二氯甲烷洗涤。滤液旋转蒸去二氯甲烷，加入无水甲醇，析出白色固体，过滤，用无水甲醇洗涤。最终得产物(±)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷氧化物)rac-3a 15.522g，为白色固体，收率56％。M.p.285-286℃；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.55-7.76(m，8H)，7.51(t，J＝7.1Hz，2H)，7.22-7.47(m，14H)，7.12(dd，J＝12.9，7.6Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ148.2，148.0，135.0，134.4，133.9，133.4，133.3，132.8，132.7，132.3，132.2，131.7，131.6，130.5，130.4，128.8，128.7，128.5，128.4，128.3，121.5，120.2，118.9；19F NMR(376MHz，CDCl3)：δ＝-57.3(s)；31P NMR(162MHz，CDCl3)：δ＝29.2(s).HRMS：Calculated forC38H26F6O4P2[M+Na]+745.1108，found 745.1091.
实施例3：(±)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷氧化物)(rac-3a)的拆分
Figure BDA0000130146010000091
在250mL的圆底烧瓶中加入(±)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷氧化物)rac-3a(6.857g，9.5mmol)及氯仿(27mL)，将体系加热至40℃，搅拌使rac-3a溶解，将溶有拆分剂D-二对甲氧苯甲酰基酒石酸(D)-DMTA(4.568g，9.5mmol)的乙酸乙酯(41mL)溶液，加入到体系中，搅拌溶液中有大量白色沉淀生成，40℃条件下继续反应0.5h，然后室温反应1h。过滤(滤液回收)，用氯仿和乙酸乙酯(1/3)混合溶剂洗涤固体3次。将固体转移至圆底烧瓶中，用油泵抽去残留的氯仿和乙酸乙酯得(S)-3a与(D)-DMTA形成的盐4.447g，为白色固体，收率78％。然后在圆底烧瓶中加入二氯甲烷(30mL)和2mol/L NaOH(10mL)溶液，搅拌将盐解开。分出有机层，分别用2N NaOH，H2O，饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4干燥，旋干，得到对映纯产物(S)-32.940g，为白色固体，ee＞99％。[α]27 D＝-32.5(c 1.00，CHCl3)；HPLC(Daicel Chiralcel AD-H，n-Hexane/i-PrOH＝95/5，flow rate＝1.0ml/min)：(R)t1＝17.2min  (0％)，(S)t2＝19.5min(＞99％).
将上述抽滤所得的滤液旋干，得到固体盐。用2mol/L NaOH解开，分出有机层，洗涤，干燥，旋干，得到另-种构型为主的固体。
将上述D-二对甲氧苯甲酰基酒石酸拆分剂换成L-二对甲氧苯甲酰基酒石酸拆分剂，按照上述同样的方法拆分得到对映纯产物(R)-32.942g，为白色固体，ee＞99％。[α]27 D＝33.7(c 1.00，CHCl3)；HPLC(Daicel ChiralcelAD-H，n-Hexane/i-PrOH＝95/5，flow rate＝1.0ml/min)：(R)t1＝17.2min(＞99％)，(S)t2＝19.5min(0％).
实施例4：(S)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷化物)(S)-CF3O-BiPhep的合成
Figure BDA0000130146010000101
N2保护下，在100mL Schl enk瓶(真空火烧过)中加入原料(S)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷氧化物)(S)-4(0.578g，9.5mmol)、二异丙基乙基胺(1.4mL，8.0mmol)以及甲苯(10mL)。冰浴下缓慢滴加HSiCl3(0.8mL，8.0mmol)，滴加完毕后，升温到105℃回流反应8h，反应完全。将体系冷至0℃，缓慢滴加5mL质量浓度30％NaOH溶液(脱气处理过)，滴加过程中有大量的氯化氢气体产生，溶液中有白色粘稠状固体出现。滴加完后室温搅拌30min。分出有机层，水层用二氯甲烷反萃，合并有机层。然后用H2O(脱气处理过)洗涤1次，1N HCl溶液洗涤2次，再用H2O(脱气处理过)洗涤1次，饱和NaCl洗涤，无水Na2SO4快速干燥，浓缩。快速柱层析，用二氯甲烷将产品冲下，旋干，用油泵抽干残余的二氯甲烷。最终得到手性配体(S)-CF3O-BiPhep 0.460g，为白色泡沫状固体，收率83％。M.p.194-195℃；[α]27 D＝87.0(c 0.97，CHCl3)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.22-7.37(m，14H)，7.14-7.22(m，8H)，7.11(d，J＝8.2Hz，2H)，6.99-7.06(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ134.5，134.3，134.2，133.6，133.5，133.4，131.7，129.7，129.0，128.6，128.5，128.4，117.4，110.2；19F NMR(376MHz，CDCl3)：δ＝-57.1(s)；31P NMR(162MHz，CDCl3)：δ＝-13.6(s)；HRMS：Calculated for C38H26F6O2P2[M+Na]+713.1210，found 713.1218.
实施例5：(R)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷化物)(R)-CF3O-BiPhep的合成
以(R)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二苯基磷氧化物)(R)-4代替实施例中的(S)-4，其余同实施例4，最终得手性配体(R)-CF3O-BiPhep0.453g，为白色泡沫状固体，收率82％。

Claims (10)

1.一类缺电子轴手性双膦配体，其特征在于：其是具有下述结构的化合物：
Figure FDA0000130146000000011
其中：
R1和R2分别为芳基或C1-C10烷基，所述芳基为苯基或C1-C10的烷基、甲氧基、卤素中一种或多种的取代苯基。
2.如权利要求1所述的双膦配体，其特征在于：
所述双膦配体是：外消旋联苯双膦配体(±)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二烃基磷化物)；或左旋联苯双膦配体(S)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二烃基磷化物)；或右旋联苯双膦配体(R)-(6，6’-二三氟甲氧基苯基)-2，2’-双(二烃基磷化物)。
3.一种权利要求1或2所述双膦配体的制备方法，其特征在于：
Figure FDA0000130146000000012
其中：
X为卤素；
Oxidant(I)为氧化剂(I)，为双氧水或氧气；
R1和R2分别为芳基或C1-C10烷基，所述芳基为苯基或C1-C10的烷基、甲氧基、卤素中一种或多种的取代苯基；
R3Li为有机含氮锂试剂；
Oxidant(II)为含三价铁或二价铜的氧化剂(II)；
反应步骤为：
a)在有机溶剂中，加入金属镁和碘晶体，然后加入3-三氟甲氧基苯基卤化物1，0～100℃反应0.2-10小时后制得3-三氟甲氧基苯基卤化物的格式试剂；-30～30℃下向格式试剂中缓慢加入二烃基膦卤化物，0～40℃反应0.2-10小时；然后-30～30℃向体系中缓慢加入醇类有机溶剂，0～40℃反应0.2-2小时；-30～30℃下向该体系逐滴加入氧化剂(I)，0～40℃反应0.2-10小时后分离得到3-三氟甲氧基苯基膦氧化物2；
其中3-三氟甲氧基苯基卤化物与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；3-三氟甲氧基苯基卤化物与金属镁的摩尔比为1∶1～1∶5；3-三氟甲氧基苯基卤化物与碘晶体的摩尔比为1∶0.01～1∶1；3-三氟甲氧基苯基卤化物与二烃基膦卤化物的摩尔比为1∶1～1∶5；3-三氟甲氧基苯基卤化物与醇类有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；3-三氟甲氧基苯基卤化物与氧化剂(I)的摩尔比为1∶1～1∶100；
b)将步骤a得到的3-三氟甲氧基苯基膦氧化物2加入到锂试剂中；-100～25℃反应0.2-10小时后，将反应体系转入到含有氧化剂(II)的有机溶剂中，或将含有氧化剂(II)的有机溶剂转移到反应体系中；-100～25℃反应1-10小时，分离得到联苯膦氧化合物rac-3；
其中3-三氟甲氧基苯基膦氧化物与锂试剂的摩尔比为1∶1～1∶2；3-三氟甲氧基苯基膦氧化物与氧化剂(II)的摩尔比为1∶1～1∶100；3-三氟甲氧基苯基膦氧化物与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；
c)将步骤b得到的联苯膦氧化合物rac-3溶于有机溶剂中，加入手性酸拆分剂，搅拌0.1-10分钟后，有白色固体生成，过滤，得到联苯膦氧化合物的手性酸盐；
其中联苯膦氧化合物与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；联苯膦氧化合物与手性酸拆分剂的摩尔比1∶1～1∶2；
d)将步骤c得到联苯膦氧化合物的手性酸盐，用碱解析后分离得到光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4；
其中联苯膦氧化合物的手性酸盐与碱的摩尔比为1∶1～1∶100；
e)将步骤d得到的光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4，在氮气保护下，溶解在有机溶剂中，加入叔胺，-30～30℃下向体系中加入HSiCl3，50～150℃反应2-30h后，得到轴手性双膦配体(S)-L和(R)-L；
其中光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4与有机溶剂的摩尔比为1∶1～1∶150；光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4与叔胺的摩尔比为1∶1～1∶30；光学纯的联苯膦氧化合物(S)-4或(R)-4与HSiCl3的摩尔比为1∶1～1∶30。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为四氢呋喃，乙醚，1，4-二氧六环，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，苯，甲苯，二甲苯，三甲苯，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲醇，乙醇中的一种或两种以上的混合。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤a所用的醇类有机溶剂为C1-C10的脂肪醇，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇等；
步骤a所述的氧化剂(I)为双氧水或氧气。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤b所用的锂试剂为有机含氮锂试剂，为二异丙基胺基锂或四甲基氢化吡啶锂。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤b所用的氧化剂(II)为三价铁或二价铜的氧化剂，为三氯化铁或氯化铜。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤c所用的手性酸拆分剂为D-酒石酸，L-酒石酸，D-樟脑磺酸，L-樟脑磺酸，D-扁桃酸，L-扁桃酸，D-苹果酸，L-苹果酸，D-酒石酸衍生物，或L-酒石酸衍生物。
9.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤d所用的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，氢化钾，氢化钙，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铵，醇钠，醇钾，二乙胺，三乙胺或吡啶。
10.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤e所用叔胺为三乙胺，三丙胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，N，N-二异丙基乙基胺，N-甲基-N-乙基苯胺或N-甲基-N-乙基异丁胺。
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