CN103044677A - 一种异端基遥爪聚乙二醇及其制备方法 - Google Patents

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CN103044677A CN2012105850747A CN201210585074A CN103044677A CN 103044677 A CN103044677 A CN 103044677A CN 2012105850747 A CN2012105850747 A CN 2012105850747A CN 201210585074 A CN201210585074 A CN 201210585074A CN 103044677 A CN103044677 A CN 103044677A
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王国伟
樊军
尤凯
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Abstract

本发明公开了一种异端基遥爪聚乙二醇，其化学结构式是：HS—(CH2CH2O)n—CH2CH2X；其中，异端基遥爪聚乙二醇的数均分子量在500-100,0000之间，X是聚乙二醇的ω官能团，且X代表下列功能基团之一：——NH2，——OCH2CH2CH2NH2，——OCH2COOH，——OCH2CH2COOH，—OH，——SH，—OCH3。此外，本发明还公开了该异端基遥爪聚乙二醇的制备方法。本发明首先利用引发剂RS-K+引发环氧乙烷EO单体进行开环聚合ROP制备一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇。然后，将聚乙二醇上的R基直接还原，或者先将聚乙二醇上的羟基修饰为氨基、羧基、巯基、甲氧基等基团之后，再将聚乙二醇上的R基还原制得异端基遥爪聚乙二醇。

Description

一种异端基遥爪聚乙二醇及其制备方法
技术领域
本发明属于高分子合成化学技术领域，具体涉及一种异端基遥爪聚乙二醇及其制备方法。 
背景技术
在高分子合成化学中，端基含功能基团的聚合物在理论研究和工业生产中具有重要的应用价值，利用聚合物端基功能基团的反应活性，可以在很大范围内研究聚合物的潜在应用。例如，在高分子合成领域，可以将这种聚合物作为大分子引发剂，制备星型杂臂、疏型、接枝、环形、嵌段、网状等结构的聚合物，为复杂结构聚合物的设计提供了可能；在工业应用中，利用特定官能基团之间的特殊作用，例如氢键作用、电荷效应等，使聚合物链形成特殊的聚集形态或微相结构。在端基功能化聚合物中，异端基功能化聚合物的合成始终是一个挑战，这主要是由于含特定官能基团的小分子引发剂、或者小分子盖帽试剂在设计和应用上还存在很大的局限性，因为这种含有多种功能基团的小分子试剂往往需要满足一定的条件：含有功能基团的引发剂往往需要对聚合物活性增长点呈现惰性，或者含有功能基团的盖帽试剂往往需要具有非常高的效率。 
另一方面，在异端基功能化聚合物中，特别值得引起关注的是异端基遥爪聚乙二醇，异端基遥爪聚乙二醇的两端具有两个不同的末端基团，这两个不同的功能基团可分别与两个具有不同特性的大分子或化合物相连接；聚乙二醇骨架提供了可溶性、生物降解性、柔顺性。这类聚乙二醇的衍生物可以用于多种场合，如免疫分析，生物传感，药物靶向，液相多肽合成等合成。最初，异端基遥爪聚乙二醇的合成是以同端基聚乙二醇为原料，由于同端基的两个功能基团相同且等活性，因而制备异端基聚乙二醇存在一定的困难，尤其是产物的分离纯化有相当大的难度。 
通常，以双官能度的引发剂选择性引发环氧乙烷开环聚合制备异端基遥爪聚乙二醇则是非常有效的一种方法。例如，Bentley(WO126692A1，2001)等用苯甲醇引发环氧乙烷开环聚合生成两端分别为苯甲基和羟基的聚乙二醇，末端羟基可以转化为第一个具有反应活性的基团，苯甲基可以通过氢化、水解除去，得到第二个末端“活性”羟基。Nagasaki等以丙烯醇钾为引发剂引发环氧乙烷开环聚合制备两端分别为双键(CH2=CH-)和活性羟基的异端基聚乙二醇， 并进一步将官能团CH2=CH-转化为-NH2(Bioconjugate Chemistry1995,6,226-230)；以氰化甲基钾(KCH2CN)为引发剂，在18-冠-6的存在下，制备两端分别为氰基(-CN)和羟基的异端基聚乙二醇，并将-CN转化为-NH2(Bioconjugate Chemistry1995,6,702-704)；以3,3二乙氧基丙醇钾为引发剂，制备两端分别为缩醛基团和羟基的异端基聚乙二醇，并将-OH转化为-SH(Bioconjugate Chemistry2000,11,947-950)。Zhang等也以KCH2CN为引发剂，制备了两端分别为氰基(-CN)和羟基的异端基聚乙二醇，然后将-CN修饰为-COOH，将羟基修饰为-NH2(Reactive & Functional Polymers 2003,56:17–25)。Zeng等以巯基丙酸(HOOC-CH2CH2-SH)为引发剂，制备了两端分别为羧基(-COOH)和羟基的异端基聚乙二醇(Macromolecules,2006,39(19):6391-6398.)。Yokoyama等以二-(三甲基硅基)氨化钾([(CH3)3Si]2N-K+)为引发剂，制备了两端分别为保护氨基和羟基的异端基聚乙二醇[(CH3)3Si]2N-(CH2CH2O)n-OH，并将氨基的保护基团脱除之后得到-NH2基团(Bioconjugate Chemistry1992,3,275-276)。 
然而，目前的各引发体系的小分子化合物都需要比较复杂的合成步骤，且在环氧乙烷的开环聚合过程中，有时还会产生一定量的副产物，或者所得到均聚物聚乙二醇具有很宽的分子量单分散性，进而限制异端基聚乙二醇的应用范围。因而，开发新的普遍适用的合成异端基聚乙二醇的方法具有很重要的意义。 
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种异端基遥爪聚乙二醇及其制备方法。 
在本发明的一方面，提供一种异端基遥爪聚乙二醇，其化学结构式是： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2X 
其中，聚乙二醇的数均分子量在500-100,000之间，X是聚乙二醇的ω官能团，且X代表下列功能基团之一： 
——NH2，——OCH2CH2CH2NH2，——OCH2COOH，——OCH2CH2COOH， 
——OH，——SH，——OCH3
在本发明的另一方面，提供上述异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，包括如下步骤：首先，利用引发剂RS-K+引发环氧乙烷EO单体进行开环聚合ROP制备一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇。然后，将聚乙二醇上的R基直接还原，或者先将聚乙二醇上的羟基修饰为氨基、 羧基、巯基、甲氧基等基团之后，再将聚乙二醇上的R基还原制得异端基遥爪聚乙二醇。引发剂RS-K+的化学结构式为： 
RS-K+
其中，R代表下列基团之一： 
Figure BDA00002670363300031
本发明中，引发剂RS-K+是由小分子化合物RSH和萘钾反应制备得到,化学反应式如下： 
Figure BDA00002670363300032
其中，反应过程中以无水四氢呋喃THF为溶剂，RSH和萘钾的摩尔比为1.0:0.25～0.95，反应温度为室温，反应时间为1.0～6.0h。 
本发明中，一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇是由环氧乙烷EO单体的开环聚合ROP制得,化学反应式如下： 
Figure BDA00002670363300033
其中，反应过程中以四氢呋喃THF为溶剂，四氢呋喃THF和环氧乙烷EO的体积比为1:1～0.2，反应温度为25～65℃，反应时间为24.0～168.0h。 
本发明中，一端为巯基、另一端为羟基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在三氟乙酸和苯酚的存在下使上述合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为羟基——OH的异端基遥爪聚乙二醇,化学反应式如下： 
Figure BDA00002670363300041
其中，制备一端为巯基——SH、另一端为羟基——OH的异端基遥爪聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。 
本发明中，一端为巯基、另一端为氨基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在氢化钠NaH和丙烯腈H2C＝CH-CN的存在下使上述合成的的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为氰基——OCH2CH2CN；然后在H2/Pd-C（H2和Pd-C）的存在下使——OCH2CH2CN转化为——OCH2CH2CH2NH2，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为氨基——OCH2CH2CH2NH2的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式如下： 
Figure BDA00002670363300042
其中，制备一端为R基团、另一端为——OCH2CH2CN的聚乙二醇时以二氧六环为溶剂，氢化钠NaH为催化剂，聚乙二醇、丙烯腈和氢化钠NaH的摩尔比为1:2～4:1～2，反应温度为0～5℃，反应时间为12.0～24.0h；制备一端为R基团、另一端为——OCH2CH2CH2NH2的聚乙二醇时以乙醇为溶剂，H2/Pd-C为还原剂，聚乙二醇和Pd-C的摩尔比为1:1～2，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为——OCH2CH2CH2NH2的聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。 
本发明中，一端为巯基、另一端为氨基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在甲基磺酰氯CH3SO2Cl的存在下使上述合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为甲磺酰基——SO2CH3；然后在叠氮化钠NaN3的存在下使——SO2CH3转化为——N3基团；最后，在H2/Pd-C的存在下使——N3转化为——NH2，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为氨基巯基——SH、另一端为氨基——NH2的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为： 
其中，制备一端为R基团、另一端为——SO2CH3的聚乙二醇时以吡啶为溶剂，聚乙二醇和甲基磺酰氯CH3SO2Cl的摩尔比为1:2～10，反应温度为0～5℃，反应时间为24.0～48.0h； 制备一端为R基团、另一端为——N3的聚乙二醇时以二甲基甲酰胺DMF为溶剂，聚乙二醇和叠氮化钠NaN3的摩尔比为1:2～5，反应温度为25～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为R基团、另一端为——NH2的聚乙二醇时以乙醇为溶剂，H2/Pd-C为还原剂，聚乙二醇和Pd-C的摩尔比为1:1～2，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为——NH2的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。 
本发明中，一端为巯基、另一端为羧基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在溴乙酸苄酯和氢化钠NaH的存在下使上述合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为苄基乙酸酯——OCH2COOCH2C6H5基团；然后，在氢氧化钾KOH的存在下使——OCH2COOCH2C6H5转化为——OCH2COOH，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为羧基——OCH2COOH的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为： 
Figure BDA00002670363300061
其中，制备一端为R基团、另一端为——OCH2COOCH2C6H5的聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，聚乙二醇、溴乙酸苄酯和氢化钠NaH的摩尔比为1:2～5:4～10，反应温度为室温，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为R基团、另一端为——OCH2COOH的聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，氢氧化钾KOH为催化剂，聚乙二醇和氢氧化钾KOH的摩尔比为1:2～4，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为 ——OCH2COOH的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。 
本发明中，一端为巯基、另一端为羧基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在37%浓盐酸的存在下使上述合成的一端为R基团、另一端为氰基——OCH2CH2CN的聚乙二醇上的——OCH2CH2CN转化为——OCH2CH2CONH2基团；然后，在氢氧化钾的存在下使——OCH2CH2CONH2转化为——OCH2CH2COOH，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为羧基——OCH2CH2COOH的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为： 
Figure BDA00002670363300071
其中，制备一端为R基团、另一端为——OCH2CH2CONH2的聚乙二醇时以37%浓盐酸为溶剂，聚乙二醇和浓盐酸的质量比为1:2～4，反应温度为室温，反应时间为24.0h；制备一端为R基团、另一端为——OCH2CH2COOH的聚乙二醇时以水为溶剂，聚乙二醇和水的质量比为1:2～4，pH=12.0,反应温度为室温，反应时间为48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为——OCH2CH2COOH的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。 
本发明中，两端都为巯基的遥爪聚乙二醇的制备过程为：在硫脲和氢氧化钠的存在下使 上述合成的一端为R基团、另一端为甲磺酰基——SO2CH3的聚乙二醇上的——SO2CH3转化为巯基，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，两端都为巯基——SH的遥爪聚乙二醇，其化学反应式为： 
Figure BDA00002670363300081
其中，制备一端为R基团、另一端为——SH的聚乙二醇时以甲醇为溶剂，氢氧化钠为催化剂，聚乙二醇和氢氧化钠的摩尔比为1:1～2，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备两端都为巯基——SH的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。 
本发明中，一端为巯基、另一端为甲氧基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在碘甲烷和氢化钠NaH的存在下使上述合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为——OCH3基团；然后，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为甲氧基——OCH3的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为： 
Figure BDA00002670363300082
其中，制备一端为R基团、另一端为——OCH3的聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，聚乙二醇、碘甲烷和氢化钠NaH的摩尔比为1:2～5:4～10，反应温度为室温，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为——OCH3的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2， 反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。 
本发明中，在异端基遥爪聚乙二醇的制备方法中，所制得的异端基遥爪聚乙二醇都具有较窄的分子量分布，且分子量确定，聚乙二醇都可以通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱MALDI-TOF MS、凝胶色谱GPC和核磁共振1H NMR手段进行详细表征。 
本发明中，在异端基遥爪聚乙二醇的制备方法中，所制得的聚乙二醇都可在乙醚或石油醚中通过溶解沉淀的方法进行纯化。 
本发明中，在异端基遥爪聚乙二醇的制备方法中，制备方法简便、通用，且产物具有广泛的用途。在生物医学领域中，异端基遥爪聚乙二醇两端的官能团可以分别与不同的活性物质反应，使体系同时具有多种功效（如靶向，分析及识别等功能）；例如，利用聚乙二醇一端的羟基和荧光素反应，另一端的巯基和蛋白质药物反应，进而可借助荧光分析方便地检测蛋白质药物的变化。在高分子化学合成领域中，也可以利用该异端基遥爪聚乙二醇进一步设计并制备复杂结构及端基功能化聚合物，本发明具有良好的产业化前景。 
具体实施方式
实施例一  一端为巯基、另一端为羟基的聚乙二醇的制备 
1.一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇的制备 
将1.24g干燥的叔丁硫醇、20.0ml(0.50mol/L)萘钾、500ml四氢呋喃THF依次加入一干燥洁净的1000ml安瓿瓶中。待体系混合均匀之后，再加入154ml环氧乙烷EO，在30℃下反应168.0h后用2.0ml0.1mol/L盐酸HCl水溶液终止。待将溶剂浓缩后，再用大量的无水乙醚沉淀、过滤，真空干燥即得到一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇，其化学结构为： 
C(CH3)3S-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH 
2.一端为巯基、另一端为羟基的聚乙二醇的制备 
向100ml干燥洁净的圆底烧瓶中依次加入上述一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇1.0g、10ml四氢呋喃THF、0.50g苯酚和4.0g三氟乙酸，搅拌使聚乙二醇溶解。使体系在55℃下回流反应48.0h，旋蒸除去溶剂，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，油相用无水硫酸镁MgSO4干燥后、过滤除盐、浓缩，再用二氯甲烷/乙醚体系溶解沉淀-过滤两次，真空干燥，即得一端为巯基、另一端为羟基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——GH2GH2OH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.6-2.80(m,-CH2-SH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH).Mn(SEC)=8400g/mol,PDI=1.11.Mn(MALDO-TOF MS)=9550g/mol. 
实施例二  一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
1.一端为叔丁硫基、另一端为氰基的聚乙二醇的制备 
向250ml干燥洁净的圆底烧瓶中依次加入实施例一中步骤1制得的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇10.0g、二氧六环200ml，搅拌使聚乙二醇溶解后，加入0.12g氢化钠NaH。将体系用冰水浴冷却后，在0.5h内缓慢滴加0.25ml丙烯腈，然后在0～5℃下继续反应12.0h。旋蒸除去二氧六环，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔丁硫基、另一端为氰基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n-CH2CH2OCH2CH2CN 
2.一端为叔丁硫基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
向300ml高压反应釜中依次加入上述一端为叔丁硫基、另一端为氰基的聚乙二醇5.0g、乙醇100ml，搅拌使聚乙二醇溶解后，加入0.20g粉末状的Pd-C，并充入氢气H2。然后在60℃反应36.0h。过滤除去Pd-C，旋蒸除去乙醇，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔丁硫基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
Figure BDA00002670363300101
3.一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
将实施例一步骤2中的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为叔丁硫基、另一端为氨基的聚乙二醇代替（反应温度为85℃，反应时间为48h），即得一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2CH2NH2
1H NMR(CD3OD)d(ppm):1.60-1.85(m,-CH2CH2-NH2)，2.6-2.95(m,-CH2-SH,-CH2-NH2,),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH，-CH2CH2CH2-NH2). 
实施例三  一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
1.一端为叔丁硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例一步骤1中制得的干燥的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇、150ml吡啶依次加入250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，将体系用冰水浴冷却，并在0.5h内缓慢地加入1.2ml甲基磺酰氯，在0～5℃下搅拌反应24.0h。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得到一端为叔丁硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n—CH2CH2SO2CH3
2.一端为叔丁硫基、另一端为叠氮基的聚乙二醇的制备 
将5.0g上述一端为叔丁硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇加入150ml圆底烧瓶中，再加入50ml N,N’-二甲基甲酰胺DMF，待聚乙二醇溶解之后加入0.25g叠氮化钠。体系于室温下反应48.0h后，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔丁硫基、另一端为叠氮基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n——CH2CH2N3
3.一端为叔丁硫基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
将3.0g上述一端为叔丁硫基、另一端为叠氮基的聚乙二醇加入200ml高压反应釜中，再加入50ml乙醇，待聚乙二醇溶解之后加入0.0318g Pd-C并通入H2。体系于50℃下反应48.0h后，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔丁硫基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S-(CH2CH2O)n——CH2CH2NH2
4．一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
将实施例一步骤2中的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为叔丁硫基、另一端为氨基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得到一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
HS—（CH2CH2O)n——CH2CH2NH2
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.6-2.95(m,-CH2-SH,-CH2-NH2),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-, -CH2CH2-SH，-CH2CH2-NH2). 
实施例四  一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
1.一端为叔丁硫基、另一端为酰胺基的聚乙二醇的制备 
取10.0g上述实施例2步骤1制得的一端为叔丁硫基、另一端为氰基的聚乙二醇，加入15ml浓HCl(37%)溶解后，室温下搅拌24.0h。然后加入20ml去离子水稀释，并用二氯甲烷萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得到一端为叔丁硫基、另一端为酰胺基团的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n-CH2CH2OCH2CH2CONH2
2.一端为叔丁硫基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将5.0g上述一端为叔丁硫基、另一端为酰胺基的聚乙二醇加入150ml圆底烧瓶中，用15ml去离子水溶解后，再加入KOH调节体系的pH值为12.0。室温下搅拌48.0h后，产物用二氯甲烷萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得到一端为叔丁硫基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n-CH2CH2OCH2CH2COOH 
3.一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将实施例一步骤2中的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为叔丁硫基、另一端为羧基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2COOH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH,-CH2-COOH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH，-CH2CH2-COOH). 
实施例五  一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
1.一端为叔丁硫基、另一端为苄基乙酸酯的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例一步骤1中干燥的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇、150ml干燥的四氢呋喃THF、0.250g氢化钠NaH依次加入250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，在0.5h内缓慢加入1.20ml溴乙酸苄酯，之后体系于室温下反应48.0h。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔丁硫基、另一端为苄基乙酸酯的聚乙二醇： 
C(CH3)3S-(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2COOCH2C6H5
2.一端为叔丁硫基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将5.0g上述一端为叔丁硫基、另一端为苄基乙酸酯的聚乙二醇、0.10g氢氧化钾KOH、50ml四氢呋喃THF依次加入150ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，体系回流反应48.0h，反应温度为50℃。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔丁硫基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2COOH 
3.一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将实施例一步骤2中的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为叔丁硫基、另一端为羧基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2COOH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH)，4.25-4.45(m,-CH2COOH). 
实施例六  两端为巯基的聚乙二醇的制备 
1.一端为叔丁硫基、另一端为巯基的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例三步骤1中干燥的一端为二苯甲硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇、150ml干燥的甲醇依次加入250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，加入0.40g硫脲,体系于60℃下反应24.0h后，再加入0.60g氢氧化钠NaOH继续回流24.0h,得到的产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔 丁硫基、另一端为巯基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n——CH2CH2SH 
2.两端都为巯基的聚乙二醇的制备 
将实施例一步骤2中的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为叔丁硫基、另一端为巯基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得两端都为巯基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n-CH2CH2SH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH). 
实施例七  一端为巯基、另一端为甲氧基的聚乙二醇的制备 
1.一端为叔丁硫基、另一端为甲氧基的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例一步骤1中干燥的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇、0.20g氢化钠NaH、150ml干燥的四氢呋喃THF依次250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，在0.5h内缓慢加入0.80ml碘甲烷，体系于室温下反应48.0h后。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例一中步骤2，即得一端为叔丁硫基、另一端为甲氧基的聚乙二醇： 
C(CH3)3S——(CH2CH2O)n-CH2CH2OCH3
2.一端为巯基、另一端为甲氧基的聚乙二醇的制备 
将实施例一步骤2中的一端为叔丁硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为叔丁硫基、另一端为甲氧基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得一端为巯基、另一端为甲氧基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH3
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH),3.35-3.45(m,-OCH3)，3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH). 
实施例八  一端为巯基、另一端为羟基的聚乙二醇的制备 
1.一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇的制备 
将1.3050g干燥的二苯甲硫醇、10.0ml(0.50mol/L)萘钾、500ml四氢呋喃THF依次加入一干燥洁净的1000ml安瓿瓶中。待体系混合均匀之后，再加入150ml环氧乙烷EO，在65℃下反应24.0h后用2.0ml0.1mol/L盐酸HCl水溶液终止。待将溶剂浓缩后，再用大量的无水乙醚沉淀、过滤，真空干燥即得到一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇，其化学结构为： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2OH 
2.一端为巯基、另一端为羟基的聚乙二醇的制备 
向100ml干燥洁净的圆底烧瓶中依次加入上述一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇1.0g、10ml四氢呋喃THF、0.25g苯酚和2.0g三氟乙酸，搅拌使聚乙二醇溶解。使体系在85℃下回流反应24.0h，旋蒸除去溶剂，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，油相用无水硫酸镁MgSO4干燥后、过滤除盐、浓缩，再用二氯甲烷/乙醚体系溶解-沉淀-过滤两次，真空干燥，即得一端为巯基、另一端为羟基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.6-2.80(m,-CH2-SH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH).Mn(SEC)=19100g/mol,PDI=1.10. 
实施例九  一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
1.一端为二苯甲硫基、另一端为氰基的聚乙二醇的制备 
向250ml干燥洁净的圆底烧瓶中依次加入实施例八中步骤1制得的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇10.0g、二氧六环200ml，搅拌使聚乙二醇溶解后，加入0.06g氢化钠NaH。将体系用冰水浴冷却后，在0.5h内缓慢滴加0.15ml丙烯腈，然后在0～5℃下继续反应24.0h。旋蒸除去二氧六环，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为氰基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2CN 
2.一端为二苯甲硫基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
向300ml高压反应釜中依次加入上述一端为二苯甲硫基、另一端为氰基的聚乙二醇5.0g、乙醇100ml，搅拌使聚乙二醇溶解后，加入0.10g粉末状的Pd-C，并充入氢气H2。然后在50℃反应48.0h。过滤除去Pd-C，旋蒸除去乙醇，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2CH2NH2
3.一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
将实施例八步骤2中的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为二苯甲硫基、另一端为氨基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2CH2NH2
1H NMR(CD3OD)d(ppm):1.60-1.85(m,-CH2CH2-NH2)，2.6-2.95(m,-CH2-SH,-CH2-NH2,),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH，-CH2CH2CH2-NH2). 
实施例十  一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
1.一端为二苯甲硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例八步骤1中制得的干燥的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇、150ml吡啶依次加入250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，将体系用冰水浴冷却，并在0.5h内缓慢地加入0.6ml甲基磺酰氯，在0～5℃下搅拌反应48.0h。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得到一端为二苯甲硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2SO2CH3
2.一端为二苯甲硫基、另一端为叠氮基的聚乙二醇的制备 
将5.0g上述一端为二苯甲硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇加入150ml圆底烧瓶中，再加入80ml N,N’-二甲基甲酰胺DMF，待聚乙二醇溶解之后加入0.15g叠氮化钠。体系于70℃下反应24.0h后，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实 施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为叠氮基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2N3
3.一端为二苯甲硫基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
将4.0g上述一端为二苯甲硫基、另一端为叠氮基的聚乙二醇加入200ml高压反应釜中，再加入100ml乙醇，待聚乙二醇溶解之后加入0.0318g Pd-C并通入H2。体系于70℃下反应24.0h后，产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2NH2
4.一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇的制备 
将实施例八步骤2中的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为二苯甲硫基、另一端为叠氮基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得到一端为巯基、另一端为氨基的聚乙二醇： 
HS—(CH2CH2O)n——CH2CH2NH2
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.6-2.95(m,-CH2-SH,-CH2-NH2),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH，-CH2CH2-NH2). 
实施例十一  一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
1.一端为二苯甲硫基、另一端为酰胺基的聚乙二醇的制备 
取10.0g上述实施例九步骤1制得的一端为二苯甲硫基、另一端为氰基的聚乙二醇，加入30ml浓HCl(37%)溶解后，室温下搅拌24.0h。然后加入40ml去离子水稀释，并用二氯甲烷萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得到一端为二苯甲硫基、另一端为酰胺基团的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2CONH2
2.一端为二苯甲硫基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将5.0g上述一端为二苯甲硫基、另一端为酰胺基的聚乙二醇加入150ml圆底烧瓶中，用 25ml去离子水溶解后，再加入KOH调节体系的pH值为12.0。室温下搅拌48.0h后，产物用二氯甲烷萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得到一端为二苯甲基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2COOH 
3.一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将实施例八步骤2中的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为二苯甲硫基、另一端为羧基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
HS—(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2CH2COOH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH,-CH2-COOH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH，-CH2CH2-COOH). 
实施例十二  一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
1.一端为二苯甲硫基、另一端为苄基乙酸酯的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例八步骤1中干燥的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇、200ml干燥的四氢呋喃THF、0.15g氢化钠NaH依次加入250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，在0.5h内缓慢加入0.80ml溴乙酸苄酯，之后体系于室温下反应24.0h。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为苄基乙酸酯的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2COOCH2C6H5
2.一端为二苯甲硫基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将5.0g上述一端为二苯甲硫基、另一端为苄基乙酸酯的聚乙二醇、0.10g氢氧化钾KOH、100ml四氢呋喃THF依次加入150ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，体系回流反应24.0h，反应温度为70℃。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n一CH2CH2OCH2COOH 
3.一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇的制备 
将实施例八步骤2中的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为二苯甲硫基、另一端为羧基的聚乙二醇代替（反应温度为70℃，反应时间为30h），即得一端为巯基、另一端为羧基的聚乙二醇： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH2COOH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH)，4.25-4.45(m,-CH2COOH). 
实施例十三  两端为巯基的聚乙二醇的制备 
1.一端为二苯甲硫基、另一端为巯基的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例十步骤1中干燥的一端为二苯甲硫基、另一端为甲磺酰基的聚乙二醇、200ml干燥的甲醇依次加入250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，加入0.20g硫脲,体系于50℃下反应48.0h后，再加入0.30g氢氧化钠NaOH继续回流24.0h,得到的产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为巯基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n——CH2CH2SH 
2.两端都为巯基的聚乙二醇的制备 
将实施例八步骤2中的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为二苯甲硫基、另一端为巯基的聚乙二醇代替，即得两端都为巯基的聚乙二醇（反应温度为55℃，反应时间为24h）： 
HS——(CH2CH2O)n-CH2CH2SH 
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH),3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH). 
实施例十四  一端为巯基、另一端为甲氧基的聚乙二醇的制备 
1.一端为二苯甲硫基、另一端为甲氧基的聚乙二醇的制备 
将10.0g实施例八步骤1中干燥的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇、0.15g氢化钠NaH、200ml干燥的四氢呋喃THF依次250ml圆底烧瓶中，搅拌使聚乙二醇溶解后，在0.5h内缓慢加入0.50ml碘甲烷，体系于室温下反应24.0h后。产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次，二氯甲烷相的后处理步骤同实施例八中步骤2，即得一端为二苯甲硫基、另一端为甲氧基的聚乙二醇： 
CH(C2H5)2S-(CH2CH2O)n-CH2CH2OCH3
2.一端为巯基、另一端为甲氧基的聚乙二醇的制备 
将实施例八步骤2中的一端为二苯甲硫基、另一端为羟基的聚乙二醇用上述一端为二苯甲硫基、另一端为甲氧基的聚乙二醇代替，即得一端为巯基、另一端为甲氧基的聚乙二醇（反应温度为60℃，反应时间为24h）： 
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2OCH3
1H NMR(CD3OD)d(ppm):2.65-2.95(m,-CH2-SH),3.35-3.45(m,-OCH3)，3.51-3.77(m,-CH2CH2O-,-CH2CH2-SH)。 

Claims (11)

1.一种异端基遥爪聚乙二醇，其特征是，其化学结构式是：
HS——(CH2CH2O)n——CH2CH2X
其中，异端基遥爪聚乙二醇的数均分子量在500-100,0000之间，X是聚乙二醇的ω官能团，且X代表下列功能基团之一：
——NH2，——OCH2CH2CH2NH2，——OCH2COOH，——OCH2CH2COOH，
——OH，——SH，——OCH3。
2.一种如权利要求1所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，包括如下步骤：首先，利用引发剂RS-K+引发环氧乙烷EO单体进行开环聚合ROP制备一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇；然后，将聚乙二醇上的R基直接还原，或者先将聚乙二醇上的羟基修饰为氨基、羧基、巯基或甲氧基基团之后，再将聚乙二醇上的R基还原制得异端基遥爪聚乙二醇；所述引发剂RS-K+的化学结构式：
RS-K+
其中，R代表下列基团之一：
Figure FDA00002670363200011
3.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，所述引发剂RS-K+是由小分子化合物RSH和萘钾反应制备得到,化学反应式如下：
Figure FDA00002670363200021
其中，反应过程中以无水四氢呋喃THF为溶剂，RSH和萘钾的摩尔比为1.0:0.25～0.95，反应温度为室温，反应时间为1.0～6.0h。
4.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，所述一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇是由环氧乙烷EO单体的开环聚合ROP制得，化学反应式如下：
其中，反应过程中以四氢呋喃THF为溶剂，四氢呋喃THF和环氧乙烷EO的体积比为1:1～0.2，反应温度为25～65℃，反应时间为24.0～168.0h。
5.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，一端为巯基、另一端为羟基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在三氟乙酸和苯酚的存在下，使权利要求4中合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为羟基—OH的异端基遥爪聚乙二醇，化学反应式如下：
Figure FDA00002670363200023
其中，制备一端为巯基——SH、另一端为羟基—OH的异端基遥爪聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。
6.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，一端为巯基、另一端为氨基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在氢化钠NaH和丙烯腈H2C＝CH-CN的存在下，使权利要求4中合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为氰基——OCH2CH2CN；然后在H2/Pd-C的存在下使氰基——OCH2CH2CN转化为氨基——OCH2CH2CH2NH2，在三氟乙酸和苯酚的存在下，使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为氨基——OCH2CH2CH2NH2的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式如下：
Figure FDA00002670363200031
其中，制备一端为R基团、另一端为氰基——OCH2CH2CN的聚乙二醇时以二氧六环为溶剂，氢化钠NaH为催化剂，聚乙二醇、丙烯腈和氢化钠NaH的摩尔比为1:2～4:1～2，反应温度为0～5℃，反应时间为12.0～24.0h；制备一端为R基团、另一端为氨基——OCH2CH2CH2NH2的聚乙二醇时以乙醇为溶剂，H2/Pd-C为还原剂，聚乙二醇和Pd-C的摩尔比为1:1～2，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为氨基——OCH2CH2CH2NH2的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。
7.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，一端为巯基、另一端为氨基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在甲基磺酰氯CH3SO2Cl的存在下使权利要求4中合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为甲磺酰基——SO2CH3；然后在叠氮化钠NaN3的存在下使——SO2CH3转化为—N3基团；最后，在H2/Pd-C的存在下使—N3转化为——NH2，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为氨基——NH2的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为：
其中，制备一端为R基团、另一端为甲磺酰基——SO2CH3的聚乙二醇时以吡啶为溶剂，聚乙二醇和甲基磺酰氯CH3SO2Cl的摩尔比为1:2～10，反应温度为0～5℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为R基团、另一端为—N3的聚乙二醇时以二甲基甲酰胺DMF为溶剂，聚乙二醇和叠氮化钠NaN3的摩尔比为1:2～5，反应温度为25～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为R基团、另一端为——NH2的聚乙二醇时以乙醇为溶剂，H2/Pd-C为还原剂，聚乙二醇和Pd-C的摩尔比为1:1～2，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为氨基——NH2的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。
8.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，一端为巯基、另一端为羧基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在溴乙酸苄酯和氢化钠NaH的存在下使权利要求4中合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为苄基乙酸酯——OCH2COOCH2C6H5基团；然后，在氢氧化钾KOH的存在下使——OCH2COOCH2C6H5转化为——OCH2COOH，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为羧基——OCH2COOH的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为：
Figure FDA00002670363200051
其中，制备一端为R基团、另一端为——OCH2COOCH2C6H5的聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，聚乙二醇、溴乙酸苄酯和氢化钠NaH的摩尔比为1:2～5:4～10，反应温度为室温，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为R基团、另一端为——OCH2COOH的聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，氢氧化钾KOH为催化剂，聚乙二醇和氢氧化钾KOH的摩尔比为1:2～4，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为——OCH2COOH的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。
9.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，一端为巯基、另一端为羧基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在37%浓盐酸的存在下使权利要求6中合成的一端为R基团、另一端为氰基——OCH2CH2CN的聚乙二醇上的——OCH2CH2CN转化为——OCH2CH2CONH2基团；然后，在氢氧化钾的存在下使——OCH2CH2CONH2转化为——OCH2CH2COOH，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为羧基——OCH2CH2COOH的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为：
Figure FDA00002670363200061
其中，制备一端为R基团、另一端为——OCH2CH2CONH2的聚乙二醇时以37%浓盐酸为溶剂，聚乙二醇和浓盐酸的质量比为1:2～4，反应温度为室温，反应时间为24.0h；制备一端为R基团、另一端为——OCH2CH2COOH的聚乙二醇时以水为溶剂，聚乙二醇和水的质量比为1:2～4，pH=12.0,反应温度为室温，反应时间为48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为羧基——OCH2CH2COOH的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。
10.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，两端都为巯基的遥爪聚乙二醇的制备过程为：在硫脲和氢氧化钠的存在下使权利要求7中合成的的一端为R基团、另一端为甲磺酰基——SO2CH3的聚乙二醇上的——SO2CH3转化为巯基，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，两端都为巯基——SH的遥爪聚乙二醇，其化学反应式为：
Figure FDA00002670363200062
其中，制备一端为R基团、另一端为——SH的聚乙二醇时以甲醇为溶剂，氢氧化钠为催化剂，聚乙二醇和氢氧化钠的摩尔比为1:1～2，反应温度为50～70℃，反应时间为24.0～48.0h；制备两端都为巯基——SH的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。
11.根据权利要求2所述的异端基遥爪聚乙二醇的制备方法，其特征是，一端为巯基、另一端为甲氧基的异端基遥爪聚乙二醇的制备过程为：在碘甲烷和氢化钠NaH的存在下使权利要求4中合成的一端为R基团、另一端为羟基的聚乙二醇上的羟基转化为——OCH3基团；然后，在三氟乙酸和苯酚的存在下使R基团转化为巯基，制得一端为巯基——SH、另一端为甲氧基——OCH3的异端基遥爪聚乙二醇，其化学反应式为：
Figure FDA00002670363200071
其中，制备一端为R基团、另一端为——OCH3的聚乙二醇时以四氢呋喃THF为溶剂，聚乙二醇、碘甲烷和氢化钠NaH的摩尔比为1:2～5:4～10，反应温度为室温，反应时间为24.0～48.0h；制备一端为巯基——SH、另一端为甲氧基——OCH3的聚乙二醇时以四氢呋喃为溶剂，三氟乙酸和苯酚为催化剂，聚乙二醇、三氟乙酸和苯酚的质量比为1：2～4:0.02～0.2，反应温度为55～85℃，反应时间为24.0～48.0h。
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