CN101845140B - 一种含a官能团和b官能团的n臂星型聚环氧乙烷及其制备方法 - Google Patents
一种含a官能团和b官能团的n臂星型聚环氧乙烷及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101845140B CN101845140B CN 201010213957 CN201010213957A CN101845140B CN 101845140 B CN101845140 B CN 101845140B CN 201010213957 CN201010213957 CN 201010213957 CN 201010213957 A CN201010213957 A CN 201010213957A CN 101845140 B CN101845140 B CN 101845140B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- peo
- arm
- functional group
- micromolecular compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N O=C1OCCC1 Chemical compound O=C1OCCC1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Polyethers (AREA)
Abstract
本发明属于高分子化学技术领域,具体为一种含A官能基团和B官能基团的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)及其制备方法。本发明首先合成同时含1个环氧基团和1个双键基团的小分子化合物M1,在KOH(或二乙醇胺)的存在下使M1上的环氧基团开环得到同时含2(或3)个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M2(或M3);然后,利用M2(或M3)上的活性羟基基团引发环氧乙烷进行开环聚合得到N臂星型PEON,继续将核心位置的双键基团修饰为A官能基团,或将每条PEO臂末端的羟基基团修饰为B官能基团,得到同时含1个A官能基团和N个B官能基团的N臂星型PEON。本发明方法简便、通用,具有良好的产业化前景。
Description
技术领域
本发明属于高分子化学技术领域,具体涉及多臂星型聚环氧乙烷的制备方法。
背景技术
在生物药物载体的研究领域中,聚环氧乙烷(PEO)是最常用的生物相容性聚合物之一,具有安全、无毒的优点。然而,在传统的研究中,往往是将单羟基PEO和双羟基PEO端基的羟基进行修饰转化成高反应活性的官能团,如活泼酯、醛基、酰肼等,且这些线形PEO作为药物载体存在体内循环周期短等诸多问题。因此,对于PEO修饰药物技术的研究趋向于对支化PEO的合成和修饰研究;与相同分子量的线形PEO相比,支化PEO具有流体力学体积较小、在体内的循环期更长、减慢被修饰蛋白质在肾小球中的滤过从而延长药效等特点。
目前,支化PEO的合成主要是通过将含功能端基的线形mPEO通过多次偶联反应偶合到一个多官能团的核上。例如,1995年Monfardini连接将2根mPEO链接到到赖氨酸的两个氨基上得到带两臂的分叉型聚环氧乙烷,然后将赖氨酸的羧基活化成琥珀酰亚胺活化酯,并用于蛋白质修饰研究(Bioconjugate Chemistry, 1995. 6, 62-69.)。Veronese等人在1996年报道了天冬酰胺酶与线形mPEO(5000)或树枝型mPEO2结合后的比较研究,数据表明在肿瘤患者的治疗中使用mPEO2修饰的天冬酰胺酶十分有利(Journal of Controlled Release, 1996. 40, 199-209.)。黄骏廉等利用依次叠加的偶合方法合成了8臂星型PEO(多臂树杈型功能化聚环氧乙烷制备方法及它在药物中的应用. 2002: CN 1381512 A.)。但是,利用这些偶合方法合成仅含单一功能基团的星型聚合物的缺点在于线路太长、步骤繁琐、价格昂贵且不能大批量生产,在偶合过程中能保证全部接上,目标产物的单分散性指数较大。
基于上述缺点,王国伟等利用含保护羟基的多官能团引发剂直接引发环氧乙烷(EO)进行开环聚合(ROP),并结合聚合物的后修饰方法制备了仅含单一官能基团的多臂星型聚环氧乙烷(一种含单一活性功能基团的多臂星型聚环氧乙烷及其制备方法. 2009: CN 200910047609.3)。
但是,在实际的应用中,往往还需要将两种或两种以上的功能基团选择性地引入到多臂聚环氧乙烷。目前的文献中,所合成多臂PEO的每条PEO臂的端基往往含有相同的官能团,这类星型PEO在药物修饰中没有太大用途,因为每个官能团都会和药物的活性点反应,引起偶联反应。例如,研究者们相继合成了以C60封端的三臂PEO(Macromolecules, 1998, 31, 6030-6033.),或以羟基为末端集团的多臂星型PEO(Macromolecules, 2000. 33, 5418-5426.,Polymer, 2003. 44, 5067–5074)。所以,解决这一问题的方法是设计更合理的小分子引发剂,使该引发剂能够选择性地引发环氧乙烷(EO)进行开环聚合(ROP)生成多臂PEO后仍可选择性地进行修饰,而类似的合成方法以及所合成的同时含1个A官能团和N个B官能团的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)至今未见文献或专利报道。
同时,这种含有不同功能基团的多臂星型PEO的成功合成也将促进对基于PEO链段的复杂结构聚合物的合成和性能研究。所以,开发新的具有普遍意义的同时含多个不同官能团的多臂星型PEO的方法具有很重要的理论和应用价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有多种用途的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)及其制备方法。
本发明提供的N臂星型聚环氧乙烷(PEON),同时含1个A官能基团和N个(N=2或3)B官能基团,其化学结构为:
。
其中,每条PEO臂的聚合度m在18-100之间,A是N臂星型PEON核心位置的官能基团,且A代表下列官能基团之一:
B是每条PEO臂端基的官能基团,且B代表下列官能基团之一:
本发明提出的同时含1个A官能基团和N个(N=2或3)B官能基团的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)的制备方法如下:
首先,合成同时含1个环氧基团和1个双键基团的小分子化合物M1,在氢氧化钾(KOH)的存在下使M1上的环氧基团开环得到同时含2个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M2,或者在二乙醇胺的存在下使M1上的环氧基团开环得到同时含有3个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M3。然后,分别利用小分子化合物M2或M3上的活性羟基和二苯甲基钾(DPMK)为共引发剂引发环氧乙烷(EO)进行开环聚合(ROP)得到N臂星型PEON,继续将每条PEO臂末端的羟基基团修饰为B官能基团;或者在光敏剂安息香双甲醚(BDK)的存在下,使N臂星型PEON核心位置的双键基团与同时含1个巯基基团和1个A官能基团的小分子化合物M4在365nm(300W)的UV光照下发生加成反应,得到同时含1个A官能基团和N个B官能基团的N臂星型PEON。
本发明中,同时含1个环氧基团和1个双键基团的小分子化合物M1的制备过程为:向500mL圆底烧瓶中,依次加入200ml 重量浓度为50%氢氧化钠(NaOH)水溶液、3.5-4.5g催化剂四丁基硫酸氢铵(TBAHS)和1.0~2.0mol溴代烯烃。然后,分五批加入缩水甘油0.25~0.50mol ,室温下继续反应24-48h。反应产物用水稀释,加入氯仿萃取,真空下脱去溶剂后,即得小分子化合物M1。具体合成路线:
本发明中,同时含2个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M2的制备过程为:向干燥洁净的500 mL三口圆底烧瓶中,依次加入200 mL四氢呋喃和54.0-58.0g氢氧化钾(KOH)粉末并加热至60-70 ℃,然后将化合物0.05~0.25mol M1用滴液漏斗缓慢滴加至三口瓶中,滴加完后继续反应24-48 h。反应结束后旋去四氢呋喃,并用盐酸溶液将溶液的PH调至6.8-7.2。将水旋干后用二氯甲烷溶解粗产物,离心分离去不溶的盐,将上层清液收集旋干,即得到小分子化合物M2。具体合成路线:
本发明中,同时含3个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M3的制备过程为:向干燥洁净的500 mL三口圆底烧瓶中,依次加入200ml甲醇和四氢呋喃混合溶剂中(v/v=1/1)和0.10~0.50mol二乙醇胺并加热至60-70 ℃,将0.05~0.25mol化合物M1用滴液漏斗缓慢滴加至三口烧瓶中,滴加完后继续反应24-48h,反应结束后旋去THF。将水旋干后用二氯甲烷溶解粗产物,分离去下层的二乙醇胺,将上层清液收集旋干,即得到小分子化合物M3。具体合成路线:
本发明中,同时含1个巯基基团和1个A官能基团的小分子化合物M4购买后直接使用,其特征化学结构是:
本发明中,同时含1个A官能基团和N个(N=2或3)B官能基团的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)的制备方法中,环氧乙烷(EO)的开环聚合(ROP)过程为:以二甲基亚砜或四氢呋喃为溶剂,反应温度为40-50℃,反应时间为48-120 h。反应体系的投料比例:100ml溶剂/10~50ml EO单体。
本发明中,同时含1个A官能基团和N个(N=2或3)B官能基团的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)的制备方法中,每条PEO臂末端的羟基基团修饰为B官能基团的过程为:
(1)每条PEO臂末端的官能基团可由羟基基团与丙烯腈反应得到,溶剂为二氧六环,催化剂为氢氧化钾(KOH)粉末,反应温度为0-5℃,反应时间为3-5 h。反应体系的投料比例:100ml二氧六环/4.5-5.5g PEON/5~10e.q.端羟基的KOH粉末/10~20 e.q.端羟基的丙烯腈。具体合成路线为:
(2)每条PEO臂末端的官能基团可由上述(1)所生成的官能基团依次在酸性(重量浓度为37%盐酸)环境和碱性(重量浓度为50%氢氧化钾)水溶液中、室温下水解24-48h制得。反应体系的投料比例:5.0g PEON/50~100ml 37%盐酸/50~100ml 50%氢氧化钾。具体合成路线:
(3) 每条PEO臂末端的官能团可由上述(2)所生成的氰基被氢化铝锂在室温下还原24-48h制得。反应体系的投料比例:100ml溶剂/4.5-5.5g PEON /5~10e.q.端氰基的氢化铝锂。具体合成路线为:
(4)每条PEO臂末端的官能团可由羟基与环氧氯丙烷反应得到。以四氢呋喃或甲苯溶剂为溶剂,氢化钠为质子化试剂,反应温度为0-5℃,反应时间为12-24 h。反应体系的投料比例:100ml四氢呋喃或甲苯/4.5-5.5g PEON/5~10e.q.端羟基的NaH/10~20 e.q.端羟基的环氧氯丙烷。具体合成路线为:
。
(5)每条PEO臂末端的官能团可由上述(2)所生成的在碱性(重量浓度为50%氢氧化钾)水溶液中、室温下水解12-36 h制得。反应体系的投料比例为:100ml 50%氢氧化钾/2.25-2.75g PEON。具体合成路线为:
。
(6)每条PEO臂末端的端官能团可由羟基在二氧六环-三乙胺体系中,分别与酸酐在70-80℃反应24-48 h制得。反应体系的投料比例为:100ml二氧六环/4.5-5.5g PEON/5~10e.q.端羟基的酸酐/20~40 e.q.端羟基的三乙胺。具体合成路线为:
本发明中,所述的同时含1个A官能基团和N个(N=2或3)B官能基团的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)的制备方法,其中,双键基团和巯基基团之间的加成反应过程为:以安息香双甲醚(BDK)为催化剂,二氯甲烷为溶剂,在365nm(300W)的UV光照下使PEON上的双键基团和小分子化合物M4上的巯基基团、在室温下反应0.5-1.5 h。反应体系的投料比例为:100ml二氯甲烷/4.5—5.5g PEON/2~4 e.q.端双键的安息香双甲醚/5~10e.q.端羟基的化合物M4。
本发明中,同时含1个A官能基团和N个(N=2或3)B官能基团的N臂星型聚环氧乙烷(PEON)的制备方法,其中,所制备的聚合物都可以通过溶解沉淀的方法进行纯化,且都具有很高的收率。
本发明中,所制备的异端功能化PEO都具有较窄的分子量分布,且结构明确,都可以通过MALDI-TOF MS、SEC和1H NMR手段进行详细表征。
本发明的制备方法简便、通用,具有良好的产业化前景。
具体实施方式
实施例1 每臂末端含羟基基团和核心位置含双键基团的2臂PEO
2
的合成
1. 同时含1个环氧基团和1个双键基团的小分子化合物M
1
的制备
向500mL圆底烧瓶中,加入200ml的50%氢氧化钠(NaOH)溶液和4.0g催化剂四丁基硫酸氢铵(TBAHS),并缓慢地滴入1.6 mol溴丙烯。然后,在2 h内分五批加入0.40mol缩水甘油,室温下继续反应24 h。反应产物用200 ml水稀释,加入300 ml氯仿萃取,真空下脱去溶剂后即得小分子化合物M1。
2.同时含2个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M
2
的制备
向干燥洁净的500 mL三口圆底烧瓶中,加入200 mL四氢呋喃和56.0g氢氧化钾(KOH)粉末并加热至60 ℃,然后将0.20 mol步骤(1)所制备的化合物M1用滴液漏斗缓慢滴加至三口瓶中,滴加完后继续反应24 h,反应结束后旋去四氢呋喃,并用盐酸溶液将溶液的PH调至7。将水旋干后用二氯甲烷溶解粗产物,离心分离去不溶的盐,将上层清液收集旋干,即得到小分子化合物M2。
3.每臂末端含羟基基团和核心位置含双键基团的2臂PEO
2
的合成
向干燥洁净的300 ml安瓿瓶中,将0.50g步骤(2)所制备的引发剂M2、2.3 mmol二苯甲基钾(DPMK)、120 ml四氢呋喃和22 ml环氧乙烷(EO)依次加入,在45 ℃下反应48 h后用5 ml无水甲醇终止。溶剂浓缩后,再用大量的无水乙醚沉淀,过滤后真空干燥即得到每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的2臂PEO2。Mn(SEC)=4,800 g/mol, PDI=1.08。
实施例2 每臂末端含羟基基团和核心位置含羧基基团的2臂PEO
2
的合成
在100ml的圆底烧瓶,将0.50g(0.10mmol 双键基团)实施例1(3)中所制备的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键基团的2臂PEO2用CH2Cl2溶解,然后加入0.32 mmol安息香双甲醚(BDK)和0.80mmol巯基丙酸,将该混合体系在365nm(300W)的UV光照下反应1.0 h,合成每臂末端含羟基基团和中间含羧基基团的2臂PEO2。
实施例3 每臂末端含羟基基团和核心位置含磺酸基的2臂PEO
2
的合成
将实施例2中的巯基丙酸用巯基乙磺酸代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含磺酸基的2臂PEO2。
实施例4 每臂末端含羟基基团和核心位置含甘油基的2臂PEO
2
的合成
将实施例2中的巯基丙酸用巯基甘油代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含甘油基的2臂PEO2。
实施例5 每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基的2臂PEO
2
的合成
将实施例2中的巯基丙酸用巯基乙胺盐酸盐代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基的2臂PEO2。
实施例6 每臂末端含羟基基团和核心位置含丁二酸的2臂PEO
2
的合成
将实施例2中的巯基丙酸用巯基丁二酸代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含丁二酸的2臂PEO2。
实施例7 每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基酸的2臂PEO
2
的合成
将实施例2中的巯基丙酸用巯基丙氨酸盐酸盐代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基酸的2臂PEO2。
实施例8 每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的3臂PEO
3
的合成
1. 同时含3个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M
3
的制备
向干燥洁净的500 mL三口圆底烧瓶中,依次加入200ml甲醇和四氢呋喃混合溶剂中(v/v=1/1)150 mL,0.50 mol二乙醇胺并加热至60 ℃,将化合物0.25 mol M1溶于用滴液漏斗缓慢滴加至三口烧瓶中,滴加完后继续反应24 h,反应结束后旋去溶剂。用二氯甲烷溶解粗产物,离心分离下层的二乙醇胺,将上层清液收集旋干,即得到小分子化合物M3。
2.每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的3臂PEO
3
的合成
向干燥洁净的300 ml安瓿瓶中,将0.50g步骤(1)所制备的引发剂M3、2.0 mmol二苯甲基钾(DPMK)、120 ml四氢呋喃和22ml环氧乙烷(EO)依次加入,在45 ℃下反应48 h后用5 ml无水甲醇终止。溶剂浓缩后,再用大量的无水乙醚沉淀,过滤后真空干燥即得到每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的3臂PEO3。Mn(SEC)=8,100 g/mol,PDI=1.06。
实施例9 每臂末端含羟基基团和核心位置含羧基的3臂PEO
3
的合成
在100ml的圆底烧瓶,将0.50g(0.062mmol双键基团)实施例8中所制备的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键基团的3臂PEO3用CH2Cl2溶解,然后加入0.20mmol安息香双甲醚(BDK)和0.50mmol巯基丙酸,将该混合体系在365nm(300W)的UV光照下反应1.0 h,合成每臂末端含羟基基团和中间含羧基基团的3臂PEO3。
实施例10 每臂末端含羟基基团和核心位置含磺酸基的3臂PEO
3
的合成
将实施例9中的巯基丙酸用巯基乙磺酸代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含磺酸基的3臂PEO3。
实施例11 每臂末端含羟基基团和核心位置含甘油基的3臂PEO
3
的合成
将实施例9中的巯基丙酸用巯基甘油代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含甘油基的3臂PEO3。
实施例12 每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基的3臂PEO
3
的合成
将实施例9中的巯基丙酸用巯基乙胺盐酸盐代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基的3臂PEO3。
实施例13 每臂末端含羟基基团和核心位置含丁二酸的3臂PEO
3
的合成
将实施例9中的巯基丙酸用巯基丁二酸代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含丁二酸的3臂PEO3。
实施例14 每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基酸的3臂PEO
3
的合成
将实施例9中的巯基丙酸用巯基丙氨酸盐酸盐代替,合成每臂末端含羟基基团和核心位置含氨基酸的3臂PEO3。
实施例15 每臂末端含氰基基团和核心位置含双键基团的2臂PEO的合成
在250ml的圆底烧瓶中,将5.0g (2.08mmol羟基基团)实施例1(3)中所制备的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键基团的2臂PEO2、二氧六环100ml加入,搅拌使PEO2溶解后,加入1.17g粉末状的氢氧化钾。将体系用冰水浴冷却后,在0.5 h内缓慢的滴加1.59ml丙烯腈,0oC下继续反应3h。旋蒸除去二氧六环,产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次,油相用无水硫酸镁干燥后、过滤除盐、浓缩,再溶解-沉淀-过滤两次,真空干燥,即得每臂末端含氰基基团和核心位置含双键的2臂PEO2。
实施例16 每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的2臂PEO
2
的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.50 g(0.21mmol氰基基团)实施例15中所制备的每臂末端含氰基基团和核心位置双键的2臂PEO2加入10ml浓HCl(37%)溶解后,室温下搅拌24 h;然后加入10 ml去离子水稀释,并用80ml二氯甲烷萃取两次;油相浓缩之后的产物中再加入10ml 50%氢氧化钾(KOH)。室温下搅拌24 h后产物用80 ml二氯甲烷萃取两次,油相浓缩之后进行沉淀,即得到每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的2臂PEO2。
实施例17 每臂末端含氨基基团和核心位置含双键的2臂PEO
2
的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.5g(0.21mmol氰基基团)实施例15中所制备的每臂末端含氰基基团和核心位置含双键的2臂PEO2加入20ml干燥的THF溶解后,加入2.1mmol氢化铝锂进行反应24 h;然后加入20 ml去离子水稀释,并用80ml二氯甲烷萃取两次;油相浓缩之后的产进行沉淀,即得到每臂末端含氨基基团和核心位置含双键的2臂PEO2。
实施例18 每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的2臂PEO
2
的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.5g(0.21mmol羟基基团)实施例15中所制备的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的2臂PEO2加入20ml干燥的二氧六环溶解后,再加入8.4mmol三乙胺和2.1mmol丁二酸酐进行反应24 h。然后进行沉淀,即得到每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的2臂PEO2。
实施例19 每臂末端含环氧基团和核心位置含双键的2臂PEO
2
的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.5g(0.21mmol羟基基团)实施例15中的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的2臂PEO2加入20ml干燥的THF溶解后,加入1.68mmol氢化钠室温下反应半个小时,冷却至0oC后,缓慢加入2.5mmol环氧氯丙烷继续反应24 h。然后进行沉淀,即得到每臂末端含环氧基团和核心位置含双键的2臂PEO2。
实施例20 每臂末端含甘油基团和核心位置含双键的2臂PEO
2
的合成
在50ml的圆底烧瓶中,将0.25g(0.11mmol环氧基团)实施例19中的每臂末端含环氧基团和核心位置含双键的2臂PEO2加入10ml 50%氢氧化钾回流24 h,然后进行沉淀,即得到每臂末端含甘油基团和中间含双键的2臂PEO2。
实施例21 每臂末端含氰基基团和核心位置含双键的3臂PEO
3
的合成
在250ml的圆底烧瓶中,将5.0g(1.85mmol羟基基团)施实例8(2)中所制备的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键基团的3臂PEO3、二氧六环100ml加入,搅拌使PEO3溶解后,加入1.04g粉末状的氢氧化钾。将体系用冰水浴冷却后,在0.5 h内缓慢的滴加1.4ml丙烯腈,0oC下继续反应3.0 h。旋蒸除去二氧六环,产物在二氯甲烷和水体系中萃取两次,油相用无水硫酸镁干燥后、过滤除盐、浓缩,再溶解-沉淀-过滤两次,真空干燥,即得即得每臂末端含氰基基团和核心位置含双键的3臂PEO3。
实施例22 每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的3臂PEO
3
的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.50 g(0.19mmol氰基基团)实施例21中所制备的每臂末端含氰基基团和核心位置双键的3臂PEO3加入10ml浓HCl(37%)溶解后,室温下搅拌24 h;然后加入10ml去离子水稀释,并用80ml二氯甲烷萃取两次;油相浓缩之后的产物中再加入10ml 50%氢氧化钾(KOH)。室温下搅拌24 h后产物用80ml二氯甲烷萃取两次,油相浓缩之后进行沉淀,即得到每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的3臂PEO3。
实施例23 每臂末端含氨基基团和核心位置含双键的3臂PEO
3
的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.5g(0.19mmol氰基基团)实施例21中所制备的每臂末端含氰基基团和核心位置含双键的3臂PEO3加入20ml干燥的THF溶解后,加入1.9mmol氢化铝锂进行反应48 h;然后加入20 ml去离子水稀释,并用80ml二氯甲烷萃取两次;油相浓缩之后的产进行沉淀,即得到每臂末端含氨基基团和核心位置含双键的3臂PEO3。
实施例24 每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的3臂PEO的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.5g(0.19mmol羟基基团)实施例21中所制备的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的3臂PEO3加入20ml干燥的二氧六环溶解后,再加7.6mmol三乙胺和1.9mmol丁二酸酐进行反应24 h。然后进行沉淀,即得到每臂末端含羧基基团和核心位置含双键的3臂PEO3。
实施例25 每臂末端含环氧基团和中间含双键的3臂PEO的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.5g(0.19mmol羟基基团)实施例21中的每臂末端含羟基基团和核心位置含双键的3臂PEO3加入20ml干燥的THF溶解后,加入1.52mmol氢化钠室温下反应半个小时,冷却至0oC后,缓慢加入2.0mmol环氧氯丙烷继续反应24 h。然后进行沉淀,即得到每臂末端含环氧基团和核心位置含双键的3臂PEO3。
实施例26 每臂末端含甘油基团和中间含双键的3臂PEO的合成
在100ml的圆底烧瓶中,将0.25g(0.19mmol环氧基团)实施例21中的每臂末端含环氧基团和核心位置含双键的3臂PEO3加入10ml 50%氢氧化钾回流24 h然后进行沉淀,即得到每臂末端含甘油基团和中间含双键的3臂PEO3。
。
Claims (9)
2.如权利要求1所述的N臂星型聚环氧乙烷的制备方法,其特征在于:首先合成同时含1个环氧基团和1个双键基团的小分子化合物M1,在氢氧化钾的存在下使M1上的环氧基团开环得到同时含2个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M2,或者在二乙醇胺的存在下使M1上的环氧基团开环得到同时含有3个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M3;然后,分别利用小分子化合物M2或M3上的活性羟基基团和二苯甲基钾为共引发剂引发环氧乙烷进行开环聚合,得到N臂星型PEON;继续将每条PEO臂末端的羟基基团修饰为B基团;或者在光敏剂安息香双甲醚的存在下,使N臂星型PEON核心位置的双键基团与同时含1个巯基基团和1个A官能基团的小分子化合物M4在365nm的UV光照下发生加成反应,得到同时含1个A官能基团和N个B基团的N臂星型PEON ;
其中,同时含1个环氧基团和1个双键基团的小分子化合物M1的化学结构为:
同时含2个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M2的化学结构为:
同时含3个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M3的化学结构为:
同时含1个巯基基团和1个A官能基团的小分子化合物M4的化学结构为:
4.根据权利要求2所述的N臂星型聚环氧乙烷的制备方法,其特征为同时含2个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M2的制备过程为:在氢氧化钾粉末的存在下,使小分子化合物M1上的环氧基团在四氢呋喃溶剂中、60-70 oC下反应24-48 h开环,制得小分子化合物M2;反应体系的投料比例为:200ml四氢呋喃/54.0-58.0g KOH粉末/0.05~0.25mol M1。
5.根据权利要求2所述的N臂星型聚环氧乙烷的制备方法,其特征为同时含3个活性羟基基团和1个双键基团的小分子化合物M3的制备过程为:在二乙醇胺的存在下,使小分子化合物M1上的环氧基团在甲醇和四氢呋喃混合溶剂中v/v=1/1、60-70oC下反应22-25h开环,制得小分子化合物M3;反应体系的投料比例为:200ml混合溶剂/0.10~0.50mol二乙醇胺/0.05~0.25mol M1。
6.根据权利要求2所述的N臂星型聚环氧乙烷的制备方法,其特征为环氧乙烷的开环聚合过程为:以四氢呋喃或二甲基亚砜为溶剂,反应温度为40-50℃,反应时间为48-120h;反应体系的投料比例:100ml溶剂/10~50ml EO单体。
7.根据权利要求2所述的N臂星型聚环氧乙烷的制备方法,其特征为将每条PEO臂末端的羟基基团修饰为B基团的过程为:
(1) 每条PEO臂末端的官能基团由羟基基团与丙烯腈反应得到,溶剂为二氧六环,催化剂为氢氧化钾粉末,反应温度为0-5℃,反应时间为3-5h;反应体系的投料比例为:100ml二氧六环/4.5-5.5g PEON/5~10e.q.端羟基的KOH粉末/10~20 e.q.端羟基的丙烯腈;
(2) 每条PEO臂末端的官能基团由上述(1)所生成的官能基团依次在酸性环境和碱性水溶液中、室温下水解24-48h制得;反应体系的投料比例:5.0g PEON/50~100ml 37%盐酸/50~100ml 50%氢氧化钾;
8.根据权利要求2所述的N臂星型聚环氧乙烷的制备方法,其特征是双键基团和巯基基团之间的加成反应过程为:以安息香双甲醚为催化剂,二氯甲烷为溶剂,在365nm的UV光照下使PEON上的双键基团和小分子化合物M4上的巯基基团、在室温下反应0.5-1.5 h;反应体系的投料比例为:100ml二氯甲烷/4.5-5.5g PEON/2~4 e.q.端双键的安息香双甲醚/5~10e.q.端羟基的化合物M4。
9.根据权利要求2所述的N臂星型聚环氧乙烷的制备方法,其特征是制备的聚合物通过溶解沉淀的方法进行纯化。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010213957 CN101845140B (zh) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | 一种含a官能团和b官能团的n臂星型聚环氧乙烷及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010213957 CN101845140B (zh) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | 一种含a官能团和b官能团的n臂星型聚环氧乙烷及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101845140A CN101845140A (zh) | 2010-09-29 |
CN101845140B true CN101845140B (zh) | 2012-12-12 |
Family
ID=42769967
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201010213957 Expired - Fee Related CN101845140B (zh) | 2010-06-30 | 2010-06-30 | 一种含a官能团和b官能团的n臂星型聚环氧乙烷及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101845140B (zh) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102115516A (zh) * | 2010-12-22 | 2011-07-06 | 江苏博特新材料有限公司 | 梳形共聚物水泥分散剂的制备方法、所用单体及所得梳形共聚物水泥分散剂 |
CN102504238B (zh) * | 2011-10-10 | 2014-01-22 | 江苏博特新材料有限公司 | 一种不饱和聚醚单体、采用该单体制备的梳形支化共聚物水泥分散剂及其制备方法 |
CN104910367B (zh) * | 2015-06-19 | 2017-06-16 | 大连理工大学 | 二元星形支化稀土氯醚橡胶及其制备方法 |
CN110128613B (zh) * | 2019-04-08 | 2021-05-28 | 温州大学 | 一种用于高透水汽性皮革的水性聚氨酯 |
CN110483961B (zh) * | 2019-09-30 | 2021-11-16 | 苏州中达航材料科技有限公司 | 一种全降解地膜及其制备方法 |
CN114950391B (zh) * | 2022-05-13 | 2024-06-25 | 襄阳市中心医院 | 改性硅胶固定相、亲水性色谱柱及其制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1468884A (zh) * | 2003-06-05 | 2004-01-21 | 清华大学 | 疏水酯封端的聚乙二醇类两亲性聚合物及其制备方法 |
WO2007132322A1 (fr) * | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Coatex S.A.S. | Procede de fabrication de polymeres peigne par sechage puis fonctionnalisation de la chaine principale meth(acrylique), polymeres obtenus et leurs utilisations |
CN101104682A (zh) * | 2007-08-02 | 2008-01-16 | 复旦大学 | 一种异端基遥爪聚乙二醇及其制备方法 |
CN101497690A (zh) * | 2009-02-19 | 2009-08-05 | 复旦大学 | 侧链和主链都为聚乙二醇的梳型聚合物及其制备方法 |
-
2010
- 2010-06-30 CN CN 201010213957 patent/CN101845140B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1468884A (zh) * | 2003-06-05 | 2004-01-21 | 清华大学 | 疏水酯封端的聚乙二醇类两亲性聚合物及其制备方法 |
WO2007132322A1 (fr) * | 2006-05-12 | 2007-11-22 | Coatex S.A.S. | Procede de fabrication de polymeres peigne par sechage puis fonctionnalisation de la chaine principale meth(acrylique), polymeres obtenus et leurs utilisations |
CN101104682A (zh) * | 2007-08-02 | 2008-01-16 | 复旦大学 | 一种异端基遥爪聚乙二醇及其制备方法 |
CN101497690A (zh) * | 2009-02-19 | 2009-08-05 | 复旦大学 | 侧链和主链都为聚乙二醇的梳型聚合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
李丽丽,赵蕴慧,贾强,盛京.甲基丙烯酸丁酯-PEG梳形共聚物的合成与表征.《化学工业与工程》.2007,第24卷(第6期),501-504. |
浦鸣,计剑,李晓林,沈家骢.水溶性梳状聚乙二醇构建的血液相容性涂层.《高分子学报》.2006,703-706. * |
甲基丙烯酸丁酯-PEG梳形共聚物的合成与表征;李丽丽,赵蕴慧,贾强,盛京;《化学工业与工程》;20071103;第24卷(第6期);501-504 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101845140A (zh) | 2010-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101845140B (zh) | 一种含a官能团和b官能团的n臂星型聚环氧乙烷及其制备方法 | |
CN101432338B (zh) | 制备多臂聚(乙二醇)胺的方法 | |
CN102898641A (zh) | 一种含单一活性官能团的y型聚乙二醇及其制备方法 | |
CN101284885B (zh) | 一种两亲性环糊精聚合物及制备方法和用途 | |
CN101831065A (zh) | 一种含单一活性功能基团的多臂星型聚乙二醇及其制备方法 | |
CN105542198A (zh) | 一种聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯-聚乳酸乙醇酸双接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN105542185A (zh) | 一种制备聚乙烯醇-聚己内酯-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法 | |
CN109908084B (zh) | 一种铂交联喜树碱前药胶束纳米药物及其制备方法和应用 | |
CN103204998A (zh) | 一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物及其制备方法与应用 | |
JP3682475B2 (ja) | 水溶性抗癌剤 | |
HUT75944A (en) | Process for producing crosslinked polymeric ammonium salts and amines and pharmaceutical compositions containing them | |
CN107286349B (zh) | 聚乙二醇-聚己内酯二嵌段共聚物及其制备方法和应用 | |
CN108578387A (zh) | 一种靶向叶酸-聚乙二醇-木质素结合物载药纳米粒子及其制备方法 | |
CN105542183B (zh) | 一种聚乙烯醇‑聚己内酯‑聚三亚甲基碳酸酯双接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN105542179A (zh) | 一种聚乙烯醇-聚三亚甲基碳酸酯接枝共聚物胶束的制备方法 | |
CN105622964A (zh) | 一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚对二氧环己酮双接枝共聚物胶束的方法 | |
CN114456318A (zh) | 一种壳聚糖-膨润土-丙烯酸吸水性树脂及其制备方法 | |
AU2022334942A1 (en) | Diblock polymer | |
CN102977358B (zh) | 具有氢键序列特异性组合的模块化合物及其制备方法 | |
CN104592505B (zh) | 星形单端氨基聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物及其制备 | |
CN102935237A (zh) | 阿霉素键合药及其制备方法 | |
CN103044677A (zh) | 一种异端基遥爪聚乙二醇及其制备方法 | |
CN105542186A (zh) | 一种制备聚乙烯醇-聚己内酯-聚肽双接枝共聚物胶束的方法 | |
CN102977378B (zh) | 一种两亲性肝素基嵌段聚合物及其制备方法与应用 | |
CN101538235A (zh) | 一种含烷基硫代硫酸钠(钾)盐的苯乙烯类单体及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20121212 Termination date: 20150630 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |