CN103040986B - 一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶及其制备方法，包括1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉；还包括凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种，为葡萄膜炎的临床治疗提供了一种安全、有效、使用方便的药物制剂，稳定性好、不良反应少、用药依从性高的现代中药复方眼用制剂，无角膜刺激性，具有良好结膜囊适应性，并且有较高的前房浓度，能迅速控制葡萄膜炎的前房炎症反应，解决了现有中医药治疗葡萄膜炎疗效不明显，依从性差的问题。

Description

一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉中药技术领域，特别是指一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶及其制备方法。

背景技术

葡萄膜炎是一类严重危害视觉健康且多发生于青壮年及少年儿童的常见致盲性眼病，其导致的盲目多为不可治盲，因此给社会和家庭造成了严重的负担。目前，西医主要给予激素及免疫抑制剂治疗。葡萄膜炎属祖国医学“瞳神紧小”、“瞳神干缺”、“视瞻昏渺”等范畴，在我国超过300万同胞罹患此病，并具有持续上升的趋势。由于葡萄膜炎易反复发作，病程长，可导致继发青光眼、并发白内障以及视神经损伤等多种并发症，成当今眼科学的一个难题。

发明内容

本发明提出一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，

本发明的技术方案是这样实现的：

一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，其特征在于：

包括1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉；

还包括凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种。

作为优选的技术方案，所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

作为优选的技术方案，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

作为优选的技术方案，所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

作为优选的技术方案，所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

处方解析：

胆酸，具有清热解毒之效。

黄芩苷，黄芩提取物，黄芩苦寒降泄，功擅清热泻火解毒，用治目赤肿痛，痛肿疔疮，《本草正》谓其“清上焦之火”，尤能治“赤眼”。《药品化义》也说：“枯芩体轻质浮，专泻肺胃上焦之火，主治……目赤齿痛”。本方用之，以加强君药清热解毒之功，为臣药。君臣相伍，相得益彰，正如《本草纲目》所说黄芩“得猪胆汁，除肝胆热”。

山栀子苦寒，长于清热凉血，泻火解毒，《名医别录》谓其“疗目热赤痛”，《药性论》言能“明目，治……目赤肿痛”。可加强黄芩清热明目之功，为佐药。正如《本草汇言》所言：“上焦之火，山栀可降，然舍黄芩不能上清头目”，所以“光明科以之散热明目”。

冰片辛苦性凉，通诸窍，散郁火，去翳明目，消肿止痛，长于目赤肿痛，《唐本草》谓其“明目，去目赤肤翳”。《本草经疏》云：“龙脑香，其香为诸百药之冠”，“气芳烈，味大辛，阳中之阳，升也散也。性善走散，无往不达”，“目赤肤翳，火热甚也，辛温主散，能引火热之气自外而出，则目自明，赤痛肤翳自去，此从治之法也。”《本草便读》则直言谓冰片“外症点眼”，正是“借以辛散”之功。如古方治眼赤痛，卒生浮白翳的龙脑膏，出自宋《太平圣惠方》，即用龙脑一分，雄雀粪一分，研如粉，以人乳汁一合，调匀成膏，每点眼。取少许故冰片在本方之用，一则取其发散郁火，去翳明目，消肿止痛之功，以增强君臣药清热解毒之效；二则借其走散透达之力，以促进药物吸收，引领诸药达于病所，是为方中佐使药。

玄明粉，为水溶性，性味咸寒，能清热明目，《证类本草》谓“治一切热毒风……眼昏目眩，久视无力”。《本草纲目》言其“主上焦风热……以人乳和涂，去眼睑赤肿，及头面暴热肿痛。煎黄连点赤目。”

栀子提取物采用以下方法提取：栀子加栀子药材质量10倍体积的水煎煮3次，每次30min合并煎液，滤过，在50℃时，减压浓缩至1.15-1.20g/mL的清膏，加入乙醇至含醇量为60％，醇沉时间为10h，滤过，减压回收乙醇，得栀子提取物。

本发明又提供一种制备治疗葡萄膜炎的眼用凝胶的方法，其特征在于，包括步骤：

1)将1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉混合均匀；

2)将上述混合均匀的混合物加入到凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种的溶液中或将凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种加入到上述混合均匀的混合物溶液中，即得所述治疗葡萄膜炎的眼用凝胶。

作为优选的技术方案，所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

作为优选的技术方案，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

作为优选的技术方案，所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

作为优选的技术方案，所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

由于采用了上述技术方案，一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶及其制备方法，包括1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉；还包括凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种，为葡萄膜炎的临床治疗提供了一种安全、有效、使用方便的药物制剂，稳定性好、不良反应少、用药依从性高的现代中药复方眼用制剂，无角膜刺激性，具有良好结膜囊适应性，并且有较高的前房血药浓度，能迅速控制葡萄膜炎的前房炎症反应，

下面结合实验例进一步说明本发明：

实施例1

胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，栀子提取物3.5g，冰片0.4g，玄明粉1.0g，卡波姆2.0g。

将黄芩苷、栀子提取物、冰片、玄明粉的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值至7.2，静置，回收乙醇，得备用液。称取卡波姆2.0g先加少量纯水或注射用水润涨(至少12小时)，调节pH至中性，使基质形成黏稠、均匀的凝胶基质。将上述备用液加入到凝胶基质中，搅拌，加入氯化钠或氯化钾、对羟基苯甲酸乙酯，补加纯净水或注射用水至100g，混合均匀，灭菌，分装即得眼用凝胶。所得凝胶为黄色半透明状，pH值范围为：6.0，渗透压范围为：308mosmol。

实施例2

胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，栀子提取物3.5g，冰片0.4g，玄明粉1.0g，卡波姆1.5g，羟丙甲纤维素10.0g，甘油2g。

将黄芩苷、栀子提取物、冰片、玄明粉的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值至7.2，静置，回收乙醇，得备用液。在无菌操作条件下，称取羟丙甲纤维素5.0g、卡波姆1.5g，先以溶剂润涨，基质润涨完毕，搅匀，形成凝胶基质1。在无菌操作条件下，称取羟丙甲纤维素5.0g，加入10％～20％的甘油，研磨均匀，放置30分钟，加入溶剂润涨，基质润涨完毕，搅匀，形成凝胶基质2。将上述备用液加入到凝胶基质1和2的混合液中，搅拌，加入少量抑菌剂，补加纯净水或注射用水至100g，混合均匀，灭菌，分装即得眼用凝胶。

所得眼用凝胶为黄色半透明状，pH值范围为：5.5-6.5，渗透压范围为：280～330mosmol，黏度范围为：45～75mPa.s。

实施例3

胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，栀子提取物3.5g，冰片0.4g，玄明粉1.0g，壳聚糖20.0g，透明质酸5.0g，丙二醇1g，甘油1g。

将黄芩苷、栀子提取物、冰片、玄明粉的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值至7.2，静置，回收乙醇，得备用液。称取90％脱乙酰度的壳聚糖20.0g，分别加入适量纯净水或注射用水和冰醋酸，室温搅拌使溶解，溶胀过夜，形成透明凝胶基质。将上述步骤备用液加入到凝胶基质中，搅拌，依次加入丙二醇和甘油混匀后，滴加三乙醇胺1.0mg，补加纯净水或注射用水至100g，混合均匀，灭菌，分装，即得眼用凝胶。

实施例4

胆酸1.5g，黄芩苷2.0g，栀子提取物3.5g，冰片0.4g，玄明粉1.0g，泊洛沙姆407 25g，泊洛沙姆188 5g。

将黄芩苷、栀子提取物、冰片、玄明粉的水溶液加入到胆酸的70％的乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达到70％，调节pH值至7.2，静置，回收乙醇，得备用液。称取泊洛沙姆407和泊洛沙姆188至80mL水中，低温搅拌使溶解，溶胀过夜，形成透明凝胶基质。将上述步骤备用液加入到凝胶基质中，搅拌，补加纯净水或注射用水至100g，混合均匀，灭菌，分装，即得眼用凝胶。

实施例5

胆酸1.0g、黄芩苷1.5g、栀子3g、冰片0.04g、玄明粉0.5g、羟苯乙酯0.05g卡波姆5g。

在无菌操作条件下，将上述胆酸、黄芩苷、栀子提取物、玄明粉用80mL水溶解，加入冰片和羟苯乙酯，并使其完全溶解，缓慢加入卡波姆，充分溶胀后，调节pH值至5.5-6.5，并加纯净水或注射用水至100ml，溶液在4℃冰箱中放置24小时，溶液先用G3垂熔玻璃漏斗过滤，再用G4垂融玻璃漏斗过滤一次，溶液在无菌条件下分装，钴60照射灭菌，分装，即得成品。

实施例6

胆酸2.0g、黄芩苷1.5g、栀子3g、冰片0.04g、丙二醇2g、羟苯乙酯0.05g。

在无菌操作条件下，将胆酸、黄芩苷加到50mL75％乙醇溶液中，溶解混匀，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水至80mL，加入栀子提取物，使其完全溶解。将冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均匀加入羟苯乙酯，并加水至100mL，加入2g活性炭，水浴加温脱色，滤液热压灭菌，冰箱中放置24小时以上，滤过，滤液分装于经灭菌的5mL眼药水瓶中，即得。

实施例7

胆酸2.0g、黄芩苷1.5g、栀子3g、冰片0.04g、泊洛沙姆407 25g，泊洛沙姆188 5g。丙二醇2g。

在无菌操作条件下，将胆酸、黄芩苷加到50mL75％乙醇溶液中，溶解混匀，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加入栀子提取物，使其完全溶解，加水至80mL。将冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均匀。加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，低温搅拌使溶解，溶胀过夜，形成透明凝胶基质。将上述步骤备用液加入到凝胶基质中，搅拌，补加纯净水或注射用水至100g，混合均匀，加入2g活性炭，水浴加温脱色，滤液热压灭菌，冰箱中放置24小时以上，滤过，滤液分装于经灭菌的1mL一次性眼药水瓶中，即得。

实施例8

胆酸2.0g、黄芩苷1.5g、栀子3g、冰片0.04g、泊洛沙姆407 25g，泊洛沙姆188 5g。丙二醇2g。

在无菌操作条件下，将胆酸、黄芩苷加到50mL75％乙醇溶液中，溶解混匀，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加入栀子提取物，使其完全溶解，加水至80mL。将冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均匀。加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，低温搅拌使溶解，溶胀过夜，形成透明凝胶基质。将上述步骤备用液加入到凝胶基质中，搅拌，补加纯净水或注射用水至100g，混合均匀，加入2g活性炭，水浴加温脱色，滤液热压灭菌，冰箱中放置24小时以上，滤过，滤液分装于经灭菌的5mL眼药水瓶中，即得。

实施例9

胆酸2.0g、黄芩苷1.5g、栀子3g、冰片0.04g、泊洛沙姆407 23g，泊洛沙姆188 3g。丙二醇2g。

在无菌操作条件下，将胆酸、黄芩苷加到50mL75％乙醇溶液中，溶解混匀，调节pH值至7.0，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水至80mL，加入栀子提取物和玄明粉，使其完全溶解。将冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均匀，加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，低温搅拌使溶解，冰箱中放置24小时以上，溶液用0.22μm的微孔滤膜反复过滤直至澄明为止，滤液分装于经灭菌的1mL一次性眼药水瓶中，即得。

实施例10

称取栀子药材500g，粉碎成粗粉后加入5000mL水，加热提取3次，每次30min，滤过，合并滤液，减压浓缩，在50℃时，浓缩至减压1.10g/mL的清膏，加入乙醇至含醇量为60％，醇沉时间为10h。减压回收乙醇，得栀子提取物。

实施例11

色谱条件：色谱柱为Acclaim 120A C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm，戴安公司)；流动相A为乙腈，流动相B为0.5％磷酸溶液，梯度洗脱程序：

0min-20min，5％-15％A；20min-50min，15％-45％；0min-35min，检测波长238nm；35min-50min，检测波长440nm；检测温度30℃，进样量20μL。

选择L₉(3⁴)正交试验表，以溶剂用量(A)、提取时间(B)、提起次数(C)为试验因素，每个因素设三个水平对栀子的加水提取工艺进行优选，以HPLC指纹图谱的特征峰面积为综合评价指标，优选栀子的提取工艺，因素水平见表1。

表1因素水平表

采用正交实验表L₉(3⁴)设计实验方案，见表2。

称取栀子粗粉9份，每份50g，分别按照2.3项条件提取和2.3.2的实验设计进行试验，过滤，合并滤液，并定容至500ml。分别量取上清液2mL置10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取20L注入色谱仪，记录色谱图。

表2正交试验设计表及其结果

评价方法

用栀子苷的提取液的峰面积和HPLC指纹图谱多指标方法评价中药栀子水提液的最佳提取工艺。栀子苷的评价方法以各提取液中HPLC分析的峰面积作为评价指标。HPLC指纹图谱多指标评价方法以多指标评价公式法进行数据统计分析，以Xij表示第i次试验中第j个指标的峰面积，i＝1，2，…，9；j＝1，2，…，14。每个提取液中多指标的峰面积和Ei＝Xi1+Xi2+…+Xi14，Ei的数值兼顾提取液中多种指标，以数值越大越好。

采用4因素3水平正交试验法对加水量、提取时间、提取次数等进行优化，试验设计表见表2。采用上述确定的色谱条件测定各提取液中栀子苷和14个共有峰的峰面积，并对共有峰的峰面积进行处理，直观分析结果见表2，方差分析结果见表3和4。

表3栀子苷峰面积方差分析表

F_0.01(1，2)＝99，F_0.05(1，2)＝19

表4HPLC指纹图谱多指标峰面积方差分析表

F_0.01(1，2)＝99，F_0.05(1，2)＝19

以栀子苷的峰面积为考察指标，由表2中极差R显示各因素作用的主要次序为C＞A＞B＞D，表3的方差分析结果表明因素C和A具有显著性差异，以C₃A₃B₃组合为佳。以HPLC指纹图谱多指标的峰面积之和为考察指标，由表2中极差R显示各因素作用的主要次序为C＞A＞B＞D，表3的方差分析结果表明因素C和A具有显著性差异，以C₃A₂B₂组合为佳，从表2可以看出因素B对实验结果的影响较小。考虑到实际工业化生产等因素，最终确定栀子的最佳提取条件为C₃A₃B₁。通过栀子苷和HPLC指纹图谱多指标的分析结果确定栀子的最佳提取工艺为加水量为10倍，提取时间为30min，提取次数为3次。

实施例12

选择L9(34)正交试验表，以提取液密度(A)、加醇量(B)、搅拌速率(C)醇沉时间(D)为试验因素，每个因素设三个水平对栀子提取液的醇沉工艺进行优选，以栀子苷和HPLC指纹图谱的特征峰面积为评价指标，优选栀子的醇沉工艺，因素水平见表5。

表5因素水平表

通过栀子苷和HPLC指纹图谱多指标的分析结果确定中药栀子提取液的最佳醇沉工艺条件为乙醇浓度为60％，药液初始密度为1.10g/ml，搅拌速度为200r/min，醇沉时间为10h。

实施例13

取凝胶溶液2ml置于西林瓶中，瓶的橡胶塞中间打孔并插入精度为0.1℃温度计，温度计的水银球完全没入溶液中。置于水浴中，用磁力搅拌子搅拌溶液，使溶液内部温度均匀，同时缓慢升高水浴温度，升温速度为0.5℃/min。同时，将西林瓶不断倾斜60°，以溶液不发生流动时的温度为相变温度。由于眼用制剂每滴的体积平均40μL，而结膜囊内泪液的体积为7μL。再取2ml凝胶溶液置于西林瓶中，并按40∶7的比例加入模拟人工泪液，再按上述方法测定其相变温度，即模拟局部用药的相变温度。每个样品平均测定3次，取平均值。

根据单因素试验结果和温敏眼用凝胶的特点，选取泊洛沙姆407(A)、泊洛沙姆188(B)和丙二醇(C)的用量作为考察因素，每个因素考察3个水平，设计正交试验，见表6。

表6正交因素水平表

以上述确定的因素和水平，采用L₉(3⁴)正交表进行处方优化。按正交表设计配制9份样品，测定样品的相变温度和模拟局部用药的相变温度，并对上述方法制备的样品进行评价。其正交试验设计及结果见表7，方差分析结果见表8和表9

表7L₉(3⁴)正交试验设计与结果

表8相变温度方差分析表

F_0.01(1，2)＝99，F_0.05(1，2)＝19，

表9泪液稀释后相变温度方差分析表

表7表明，相变温度和经泪液稀释后的相变温度的极差均为RA＞RB＞RC，用直观分析法进行分析，各因素作用主次关系依次为A＞B＞C。结果说明，在3个主要因素中，泊洛沙姆407的浓度对试验结果的影响最大，是最主要的影响因素，泊洛沙姆188的影响次之，影响最小的因素是丙二醇的浓度。表8显示，泊洛沙姆407的用量对温敏眼用凝胶相变温度的影响有统计学意义(P＜0.05)，而泊洛沙姆188和1，2丙二醇的用量则对凝胶质量评价的影响无统计学意义(P＞0.05)。表9显示，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的用量对温敏眼用凝胶经泪液稀释后相变温度的影响有统计学意义(P＜0.01)，而丙二醇的用量则对凝胶质量评价的影响无统计学意义(P＞0.05)。方差分析结果与直观分析结果具有一致性。通过直观分析和方差分析，结合眼用温敏凝胶的特点，以A2B1C1组合为最佳，即泊洛沙姆407为25％，泊洛沙姆188为3％，丙二醇为6％。

实施例14

固定处方中泊洛沙姆188和丙二醇的浓度为3％和10％，泊洛沙姆407的浓度为19％、21％，23％，25％、27％及29％，按上述方法制备眼用凝胶，按照实施例13测定其相变温度。考察泊洛沙姆407对眼用凝胶相变温度的影响，结果见图1。图1显示，泊洛沙姆407在23％，25％，27％时，其相变温度接近室温，符合温敏眼用凝胶的特点，且被泪液稀释后相变温度为35℃左右，故将该3个处方浓度作为正交试验的3个水平。

实施例15

固定处方中泊洛沙姆407和丙二醇的浓度为25％和10％，泊洛沙姆188的浓度为1％，3％，5％，7％，及9％，按上述方法制备眼用凝胶，考察泊洛沙姆188对眼用凝胶相变温度的影响，结果见图2。图2表明，泊洛沙姆188在3％，5％，7％时，其相变温度接近室温，符合温敏眼用凝胶的特点，且被模拟泪液稀释后相变温度为35℃左右，故将该3个处方浓度作为正交试验的3个水平。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明不同浓度泊洛沙姆407相变温度曲线；

图2为本发明不同浓度泊洛沙姆188相变温度曲线。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，其特征在于：

包括1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉；

还包括凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种。

所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

一种制备治疗葡萄膜炎的眼用凝胶的方法，包括步骤：

1)将1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉混合均匀；

2)将上述混合均匀的混合物加入到凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种的溶液中或将凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种加入到上述混合均匀的混合物溶液中，即得所述治疗葡萄膜炎的眼用凝胶。

所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

实施例一

将1重量份的胆酸、1重量份的黄芩苷、2重量份的栀子提取物、0.01重量份的冰片、0.3重量份的玄明粉混合均匀；

2)将上述混合均匀的混合物加入到凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种的溶液中或将凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种加入到上述混合均匀的混合物溶液中，即得所述治疗葡萄膜炎的眼用凝胶。

所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

实施例二

将2重量份的胆酸、2重量份的黄芩苷、5重量份的栀子提取物、0.05重量份的冰片、0.8重量份的玄明粉混合均匀；

2)将上述混合均匀的混合物加入到凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种的溶液中或将凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种加入到上述混合均匀的混合物溶液中，即得所述治疗葡萄膜炎的眼用凝胶。

所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

实施例三

将4重量份的胆酸、4重量份的黄芩苷、7重量份的栀子提取物、0.1重量份的冰片、1.2重量份的玄明粉混合均匀；

2)将上述混合均匀的混合物加入到凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种的溶液中或将凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种加入到上述混合均匀的混合物溶液中，即得所述治疗葡萄膜炎的眼用凝胶。

所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、透明质酸钠、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，其特征在于:包括药物组分，所述的药物组分由1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉组成；

还包括凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种。

2.如权利要求1所述的一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，其特征在于：所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

3.如权利要求1所述的一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，其特征在于：所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

4.如权利要求1所述的一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，其特征在于：所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

5.如权利要求1所述的一种治疗葡萄膜炎的眼用凝胶，其特征在于：所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。

6.一种制备如权利要求1至5任一权利要求所述的治疗葡萄膜炎的眼用凝胶的方法，其特征在于，包括步骤：

1)将1～4重量份的胆酸、1～4重量份的黄芩苷、2～7重量份的栀子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉混合均匀；

2)将上述混合均匀的混合物加入到凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种的溶液中或将凝胶基质、渗透压调节剂、抑菌剂或pH调节剂中的一种或任意几种加入到上述混合均匀的混合物溶液中，即得所述治疗葡萄膜炎的眼用凝胶。

7.如权利要求6所述的一种制备治疗葡萄膜炎的眼用凝胶的方法，其特征在于：所述凝胶基质为泊洛沙姆、卡泊姆、聚乙烯醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、甲基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、玻璃酸钠、聚乙二醇、羟丙甲纤维素中的一种或任意几种的混合物。

8.如权利要求6所述的一种制备治疗葡萄膜炎的眼用凝胶的方法，其特征在于：所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一种或任意几种的混合物。

9.如权利要求6所述的一种制备治疗葡萄膜炎的眼用凝胶的方法，其特征在于：所述抑菌剂为对羟基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羟苯酯类、山梨酸、三氯叔丁醇中的一种或任意几种的混合物。

10.如权利要求6所述的一种制备治疗葡萄膜炎的眼用凝胶的方法，其特征在于：所述pH调节剂为硼砂、硼酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠、三乙胺、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠中的一种或任意几种的混合物。