CN112336838A

CN112336838A - 治疗干眼症的中药组方眼药水及其制备方法

Info

Publication number: CN112336838A
Application number: CN201910662551.7A
Authority: CN
Inventors: 白建海
Original assignee: Taizhou Central Hospital Taizhou University Hospital
Current assignee: Taizhou Central Hospital Taizhou University Hospital
Priority date: 2019-07-22
Filing date: 2019-07-22
Publication date: 2021-02-09

Abstract

本发明公开了一种治疗干眼症的中药组方眼药水及其制备方法，中药组方眼药水由桑叶、荷叶、白芷、木贼草、秦皮、千里光、紫草、香附、槐花、石斛、山茱萸、乌梅、龙眼肉、制首乌、枸杞子、沙苑蒺藜、菟丝子、白术、紫花地丁、栀子、黄连、夜交藤、生地、枇杷叶、川贝母、厚朴、麦冬、葳蕤、乌药、益智仁、肉桂、干姜、薏苡仁、白蔻仁、杏仁、桔梗、全瓜蒌、火麻仁、白芍、补骨脂、丹参和五味子制备而成。本发明基于中医药基本理论，用现代纳滤制备技术制备眼药水，具有清热养阴，活络生津的作用，对干眼症的患者有明显疗效。

Description

治疗干眼症的中药组方眼药水及其制备方法

技术领域

本发明属于眼药水技术领域，具体来说涉及一种治疗干眼症的中药组方眼药水及其制备方法。

背景技术

干眼症是由于泪液的质或量的异常引起泪膜不稳定或者眼表面损害,从而导致眼部不适症状的一类疾病。近年来研究表明，干眼的发病率呈上升的趋势,并有年轻化的倾向，干眼症的发病与年龄、性别、工作性质、环境及全身状况等密切相关,虽然干眼并不占致盲疾病的主要位置,但是它严重影响着人们的生活质量。干眼现已成为国内外眼科学者研究的热点话题。由于电脑的普及，长时间用眼过度干眼症检出率逐年升高，办公室白领、科研人员、电脑程序员干眼症位居所有职业前三甲，其次为汽车司机、空调房内工作者、教师、工人。如

综合征、类风湿性关节炎和红斑狼疮等，以及部分眼部疾病(如泪腺切除化学烧伤和沙眼引起的结膜疤痕、过敏性疾病等)都可引起泪腺和副泪腺分泌减少。全身性疾病应用一些药物治疗过程中如应用抗组胺药物、抗胆碱能药物、利尿药等极其容易引起水液缺乏型干眼。与睑板腺功能障碍相关的疾病，如过敏性结膜炎、睑缘炎、皮脂腺功能异常(酒糟鼻、脂溢性皮炎)和一些化学因素，因造成睑板腺管阻塞，引起脂质分泌减少或分泌成分异常，泪膜表面脂质层变薄或缺乏，使眼表水分快速蒸发，当泪腺分泌不足以补偿时就导致干眼病。

目前应用的治疗干眼症的眼药水通过循证医学观察中远期效果不理想，容易复发，如果长期应用眼药水中的防腐剂可能对眼球表面有毒害作用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗干眼症的中药组方眼药水的制备方法。

本发明的另一目的是提供上述制备方法获得的中药组方眼药水，该中药组方眼药基于中医药基本理论，用现代纳滤制备技术制备，具有清热养阴和活络生津的作用，对干眼症的患者有明显疗效。

本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。

一种治疗干眼症的中药组方眼药水的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)称取5-35质量份数的桑叶、5-15质量份数的荷叶、5-35质量份数的白芷、5-25质量份数的木贼草、5-35质量份数的秦皮、5-25质量份数的千里光、5质量份数的紫草、5-15质量份数的香附、5质量份数的槐花、5-35质量份数的石斛、5-35质量份数的山茱萸、5-35质量份数的乌梅、5-35质量份数的龙眼肉、5-35质量份数的制首乌、5-35质量份数的枸杞子、5-35质量份数的沙苑蒺藜、5-25质量份数的菟丝子、5-25质量份数的白术、5-35质量份数的紫花地丁、5-35质量份数的栀子、5-35质量份数的黄连、5-35质量份数的夜交藤、5-35质量份数的生地、5-35质量份数的枇杷叶、5-35质量份数的川贝母、5-25质量份数的厚朴、5-35质量份数的麦冬、5-35质量份数的葳蕤、5-35质量份数的乌药、5-35质量份数的益智仁、5-35质量份数的肉桂、0.5-35质量份数的干姜、5-25质量份数的薏苡仁、2-25质量份数的白蔻仁、2-25质量份数的杏仁(去皮、尖)、1-20质量份数的桔梗、5-25质量份数的全瓜蒌、1-25质量份数的火麻仁、2-25质量份数的白芍、3-25质量份数的补骨脂、3-25质量份数的丹参和3质量份数的五味子中的每味药作为待提取原料药，对每味待提取原料药分别进行以下操作：粉碎后筛分，得到筛分粉末，进行第一次提取，得到上清液和残渣，浓缩所述上清液，得到浸膏，其中，所述第一次提取的方法为：将所述筛分粉末在70-90％体积分数的乙醇水溶液中浸泡0.5-2小时，再在搅拌条件下于50-70℃加热1-3小时，离心得到所述上清液和残渣，待提取原料药的所述筛分粉末的质量份数与所述乙醇水溶液的体积份数的比(1-10)：1，将42味待提取原料药的浸膏分别与水均匀混合，得到浸膏浓度为3-15mg/mL的水悬液体；

对每味待提取原料药的水悬液体纯化，得到42味待提取原料药的洗脱物；

在所述步骤1)中，所述筛分的方法为：用30-40目的筛子对每味待提取原料药进行筛分，直至每味待提取原料药的筛分粉末的质量大于等于该味待提取原料药称取时质量的90wt％，停止筛分。

在所述步骤1)中，当质量份数的单位为g时，所述体积份数的单位为ml。

在所述步骤1)中，通过旋转蒸发仪浓缩所述上清液，浓缩后得到浓度为10～50mg/mL浸膏。

在所述步骤1)中，通过均质机实现浸膏与水均匀混合。

在所述步骤1)中，对每味待提取原料药的水悬液体纯化的方法为：将该味待提取原料药的水悬液体加置于色谱柱中，所述色谱柱的填充填料为反相大孔树脂，所述色谱柱径长比为1:(10-15)，洗脱流速为0.5-2.5毫升/分钟，洗脱顺序为：先用蒸馏水冲洗四分之三柱体积，再静态吸附24小时，静态吸附后，使用蒸馏水洗涤5-6个柱体积，浓缩至浓度为10-50mg/ml后得到每味待提取原料药的树脂吸附水洗脱物，使用10％体积分数的乙醇水溶液洗脱6-8个柱体积，浓缩至浓度为5-35mg/ml后分别得到洗脱物。

2)将步骤1)中桑叶、荷叶、白芷、木贼草、千里光、石斛、龙眼肉、枸杞子、沙苑蒺藜、白术、紫花地丁、夜交藤、生地、麦冬、葳蕤、益智仁、薏苡仁、全瓜蒌、五味子、白芍和桔梗的残渣分别进行第二次提取，得到21种多糖水提取物，其中，所述第二次提取的方法为：在步骤2)中每味药的残渣中分别加入5-10％体积分数的乙酸水溶液，在搅拌条件下于60-80℃保持N个小时，N＝1-4小时，将所述N个小时分成n₁个周期，每个周期的时间为20min，每个周期的前0-10分钟进行热水提取，该周期的剩余时间进行超声辅助提取(超声辅助提取：将超声波发射探头放于提取液中)，其中，超声频率为10-50KHZ，超声功率为0.1-2.0KW，每味药的残渣的质量份数与该味药相对应的乙酸水溶液的体积份数的比为1：(4～30)，当质量份数的单位为g时，所述体积份数的单位为ml；

3)将步骤2)所得21种多糖水提取物分别用微滤膜截留分子量为0.5万～3万的微滤膜进行过滤，获得截留液体，在所述截留液体中加入乙酸为5-10％体积分数的乙酸水溶液进行聚能式超声辅助降解，得到滤过液，浓缩所述滤过液至其原体积的2/3，得到21种多糖水提取物的过滤液浓缩液；

在所述步骤3)中，浓缩所述滤过液的方法为将所述滤过液在45～58℃、风速为1-10m/s的环境下放置4～20h直至所述滤过液的体积浓缩至其原体积的2/3。

4)将步骤1)所得的42种洗脱物、步骤2)所得21种多糖水提取物和步骤3)所得21种过滤液浓缩液进行混合，得到制备混合物，其中，所述42种洗脱物质量份数之和、21种多糖水提取物质量份数之和以及21种过滤液浓缩液质量份数之和的比为(3～5)：(2～4)：(2～5)；

5)将步骤4)所得制备混合物、龟板胶悬浊液、蝉蜕提取物混与甘油混合均匀，过滤，得到中药组方眼药水，其中，所述制备混合物、龟板胶悬浊液、蝉蜕提取物混和甘油的体积份数的比为(10～50)：(1～5)：(1～5)：(1～3)，

所述蝉蜕提取物的制备方法为：用45～65℃的水浸泡5-35质量份数的蝉蜕(蛋白质水解物)10～100分钟，得到蝉蜕水混物，再对所述蝉蜕水混物施加超声功率为2000-3000瓦的超声波M小时，得到蝉蜕超声水解物，过滤，浓缩成浓度为20-50mg/ml的蝉蜕提取物，其中，所述M小时分为n₂个周期，每个周期的第0-10分钟为超声提取，该周期剩余的时间进行超声辅助提取；

所述龟板胶悬浊液的制备方法为：将5-15质量份数的龟板胶与20～60℃的热水混合，以使所述龟板胶融化，其中，所述龟板胶与所述水的质量份数的比为(10-30):1。

本发明的有益效果为：

本发明基于中医药基本理论，用现代纳滤制备技术制备眼药水，具有清热养阴，活络生津的作用，对干眼症的患者有明显疗效。

局部用药的给药方式在眼科治疗各种疾病过程中尤其具有较大的临床意义，局部用药不但能够发挥相对较大的治疗作用又能够降低应用过程中的不良反应。滴眼剂是眼科局部用药方式，在目前治疗眼科疾病过程中占主导地位，眼药水局部用药方式有其他用药方式不可比拟的优点。在使用时，药物给予局限于眼表的局部，如果用药同时积极按压泪小点能够防止药物全身吸收的副作用，方便、非侵袭性及避免肝脏的首过代谢也是局部用药的优点，能够确保角膜及眼前节组织内高药物浓度。

按照不同引起干眼病的病因，根据患者不同原发病，采用中医中药辨病求因，进行个体化治疗，针对性强，临床效果显著，

具体实施方式

聚能式超声辅助降解采用聚能式超声波清洗机实现，聚能式超声波清洗机是功率密度大(5KW)、超声频率低(15KHz)的超声波清洗机。可以催化大分子水解为小分子。尤其适用于天然植物多糖的降解。

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。

本发明所采用的各活性成分的药用性能如下所示：

桑叶：疏散风热，清肺润燥，清肝明目。用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。

蝉蜕：疏散风热，宣肺，定痉。治外感风热，咳嗽音哑，麻疹透发不畅，风疹瘙痒，小儿惊痫，目赤，翳障，疔疮肿毒，破伤风。

荷叶：清热解暑，升发清阳，散瘀止血。主暑湿烦渴，头痛眩晕，脾虚腹胀，大便泄泻，叶血下血，产后恶露不净。

白芷：散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。

木贼草：散风热，退目翳。用于风热目赤，迎风流泪，目生云翳。

秦皮：清热燥湿，收涩，明目。用于热痢，泄泻，赤白带下，目赤肿痛，目生翳膜。

紫草：凉血，活血，清热，解毒。治温热斑疹，湿热黄疸，紫癜，吐、衄、尿血，淋浊，热结便秘，烧伤，湿疹，丹毒，痈疡。

香附：疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。用于肝郁气滞，胸胁胀痛，疝气疼痛，乳房胀痛，脾胃气滞，脘腹痞闷，胀满疼痛，月经不调，经闭痛经。

槐花：中医认为其味苦、性微寒，归肝、大肠经；入血敛降，体轻微散；具有凉血止血，清肝泻火的功效；主治肠风便血，痔血，血痢，尿血，血淋，崩漏，吐血，衄血，肝火头痛，目赤肿痛，喉痹，失音，痈疽疮疡。

千里光：清热解毒，凉血消肿，清肝明目。用于风火赤眼，疮疖肿毒，皮肤湿疹及痢疾腹痛等病症。

石斛：生津益胃，清热养阴。治热病伤津，口干烦渴，病后虚热，阴伤目暗。

山茱萸：补益肝肾，涩精止汗。头晕目眩，耳聋，自汗，腰膝酸软，阳痿，遣精，尿频。乌梅：敛肺，涩肠，生津，安蛔。用于肺虚久咳，久痢滑肠，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛，胆道蛔虫症。

龙眼肉：补益心脾，养血安神。用于气血不足、心悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄。

甘油：润滑黏膜，锁水保湿。

制首乌：功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。

枸杞子：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。温补肝肾，固精，缩尿，明目。用于肾虚腰痛，遗精早泄，白浊带下，小便余沥，眩晕目昏。

沙苑蒺藜(沙苑子)：沙蒺藜味甘，微苦，性温，归肝、肾经，质润性和；具有补肾固精，养肝明目的功效；主治肝肾不足，腰膝酸痛，遗精早泄，遗尿尿频，头昏目暗，耳鸣眩晕，白带过多。

菟丝子：补肾益精，养肝明目，固胎止泄。主腰膝酸痛，遗精，阳痿，早泄，不育，消渴，淋浊，遗尿，目昏耳鸣，胎动不安，流产，泄泻。

白术：补脾，益胃，燥湿，和中，安胎。治脾胃气弱，不思饮食，倦怠少气，虚胀，泄泻，痰饮，水肿，黄疸，湿痹，小便不利，头晕，自汗，胎气不安。

紫花地丁：清热解毒，凉血消肿。用于疔疮肿毒，痈疽发背，丹毒，毒蛇咬伤。

栀子：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

黄连：清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。

夜交藤：养心安神，祛风，通络。主失眠，多梦，血虚身痛，肌肤麻木，风湿痹痛，风疹瘙痒。

生地：具有清热凉血功效用于温热病热入营血，壮热神昏，口干舌绛。如清营汤；治温病后期，余热未尽，阴液已伤，夜热早凉，舌红脉数者，如青蒿鳖甲汤；可用于治温热病热入营血，血热毒盛，吐血衄血，斑疹紫黑。如四生丸；养阴生津功效：用于津伤口渴，内热消渴。治温病伤阴，肠燥便秘，如增液汤。

龟板胶：治阴虚血亏，劳热骨蒸，吐血，衄血，烦热惊悸，肾虚腰痛，脚膝痿弱，崩漏，带下

枇杷叶：清肺止咳，降逆止呕。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。

川贝母：清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血。

厚朴：燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。

麦冬：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘；咽白喉。

葳蕤：养阴，润燥，除烦，止渴。治热病阴伤，咳嗽烦渴，虚劳发热，消谷易饥，小便频数。

乌药：顺气止痛，温肾散寒。用于胸腹胀痛，气逆喘急，膀胱虚冷，遗尿尿频，疝气，痛经。

益智仁：温脾，暖肾，固气，涩精。治冷气腹痛，中寒吐泻，多唾，遗精，小便余沥，夜多小便。

肉桂：补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒。

干姜：干姜温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，痰饮喘咳。

薏苡仁：健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。

白蔻仁：理气宽中，燥寒湿，解酒毒。治胃痛腹胀、噫气反胃等症。

杏仁(去皮、尖)：润肺，清积食，散滞。

桔梗：宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

全瓜蒌：清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。

火麻仁：润肠通便。用于血虚津亏，肠燥便秘。

白芍：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

补骨脂：补肾壮阳，固精缩尿，肾虚腰痛，小便频数，小儿遗尿，肾漏，温脾止泻，纳气平喘。

丹参：用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。

五味子：敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精。治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢。

实施例1

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于水液缺乏型干眼，具体适用于保护胃黏膜药物应用型干眼(脾气虚弱症，胃阴不足)，治疗原则：益胃醒脾，滋阴润燥，清热生津，活血通络按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗胃强脾弱引起的功能紊乱，应该加大药物白芷、龙眼肉、厚朴和白蔻仁的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷35g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛35g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉35g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术25g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地5g、龟板胶5g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴20g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁15g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例2

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于水液缺乏型干眼，具体适用于氢溴酸山莨菪碱(654-2)应用型干眼(肺肾阴虚型)，治疗原则：滋阴润肺，纳气平喘，清热生津，活血通络。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗肺肾阴虚引起的功能紊乱，应该加大药物石斛、枸杞子、生地、龟板胶、麦冬、葳蕤和补骨脂的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷5g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛35g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子35g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地35g、龟板胶10g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴5g、麦冬35g、葳蕤35g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂25g、丹参3g和五味子3g。

实施例3

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于水液缺乏型干眼，具体适用于β-受体阻滞剂应用型干眼(心肾阴虚心火偏亢型)治疗原则：滋阴养血，清心安神，活络生津。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗心肾阴虚心火偏亢引起的功能紊乱，应该加大药物栀子、黄连、夜交藤、龟板胶和麦冬的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷5g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛5g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁5g、栀子35g、黄连35g、夜交藤35g、生地5g、龟板胶10g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴5g、麦冬35g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例4

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于水液缺乏型干眼，具体适用于利尿药应用型干眼(肾阳虚衰膀胱失约型)治疗原则：温肾助阳，暖肾缩尿，清热养阴，活络生津。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗肾阳虚衰膀胱失约引起的功能紊乱，应该加大药物龟板胶、乌药、益智仁、肉桂和干姜的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷5g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛5g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地5g、龟板胶10g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴5g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药35g、益智仁35g、肉桂35g、干姜35g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例5

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于水液缺乏型干眼，具体适用于

综合征型干眼(真阴不足肝肾阴虚型)治疗原则：益气养阴，活血通络，清热生津。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗肝肾阴虚引起的功能紊乱，应该加大药物山茱萸、乌梅、制首乌、沙苑蒺藜、生地、龟板胶和丹参的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷5g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛5g、山茱萸35g、乌梅35g、龙眼肉35g、制首乌35g、枸杞子5g、沙苑蒺藜35g、菟丝子25g、白术5g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地35g、龟板胶10g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴5g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参25g和五味子3g。

实施例6

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于黏蛋白缺乏型干眼，具体适用于化学损伤性干眼(毒邪侵袭，火毒炽盛型)治疗原则：养肝明目，清热解毒，养阴生津，活血通络按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗肝经风热火毒炽盛引起的功能紊乱，应该加大药物桑叶、蝉蜕、木贼草、秦皮、千里光、紫花地丁和黄连的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶35g、蝉蜕(蛋白质水解物)35g、荷叶5g、白芷5g、木贼草25g、秦皮15g、千里光25g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛5g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁35g、栀子5g、黄连35g、夜交藤5g、生地5g、龟板胶5g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴5g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例7

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于黏蛋白缺乏型干眼，具体适用于沙眼型干眼(风热上扰、痰阻肝脉型)治疗原则：疏风清热，祛痰散结，养阴生津，活血通络按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗风热上扰，痰阻肝脉引起的功能紊乱，应该加大药物桑叶、蝉蜕、秦皮、枇杷叶、川贝母和全瓜蒌的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶35g、蝉蜕(蛋白质水解物)15g、荷叶5g、白芷5g、木贼草5g、秦皮35g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛5g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地5g、龟板胶5g、枇杷叶35g、川贝母35g、厚朴5g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌25g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例8

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于黏蛋白缺乏型干眼，具体适用于天疱疮干眼(湿热伤阴)治疗原则：滋阴利湿，宣畅气机，清热生津，活络散瘀。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗湿热伤阴引起的功能紊乱，应该加大药物沙苑蒺藜、川贝母、薏苡仁、白蔻仁、杏仁、桔梗和全瓜蒌的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷5g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛5g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜15g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地5g、龟板胶5g、枇杷叶5g、川贝母15g、厚朴5g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁25g、白蔻仁25g、杏仁(去皮、尖)25g、桔梗20g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例9

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于蒸发过强型干眼，具体适用于睑板功能障碍型干眼(脾阴不足型)治疗原则：健脾养阴，活络生津，清热除湿。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗脾阴不足引起的功能紊乱，应该加大药物白芷、石斛、火麻仁和白芍的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷15g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛15g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地5g、龟板胶5g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴5g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁25g、白芍25g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例10

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于泪液动力学异常型干眼，具体适用于结膜松弛型干眼(肝脾不调型)治疗原则：清热养阴，活络生津，柔肝理脾。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗肝脾不调引起的功能紊乱，应该加大药物荷叶、香附、乌梅、白术、厚朴和白芍的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶5g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶15g、白芷5g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附15g、槐花5g、石斛5g、山茱萸5g、乌梅15g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术25g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地5g、龟板胶5g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴25g、麦冬5g、葳蕤5g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍25g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

实施例11

一种治疗干眼症的中药组方眼药水，治疗干眼症的中药组方眼药水适用于泪液动力学异常型干眼，具体适用于瞬目异常型干眼(肺阴不足型)治疗原则：清热养阴，活络生津，润肺。按照中医辨证论治原则，方中应该加大侧重治疗肺阴不足引起的功能紊乱，应该加大药物桑叶、石斛、生地、龟板胶、麦冬和葳蕤的剂量。

按重量计，药物组分组成为：桑叶25g、蝉蜕(蛋白质水解物)5g、荷叶5g、白芷5g、木贼草5g、秦皮5g、千里光5g、紫草5g、香附5g、槐花5g、石斛25g、山茱萸5g、乌梅5g、龙眼肉5g、制首乌5g、枸杞子5g、沙苑蒺藜5g、菟丝子5g、白术5g、紫花地丁5g、栀子5g、黄连5g、夜交藤5g、生地25g、龟板胶15g、枇杷叶5g、川贝母5g、厚朴5g、麦冬15g、葳蕤15g、乌药5g、益智仁5g、肉桂5g、干姜0.5g、薏苡仁5g、白蔻仁2g、杏仁(去皮、尖)2g、桔梗1g、全瓜蒌5g、火麻仁1g、白芍2g、补骨脂3g、丹参3g和五味子3g。

上述实施例1～6中中药组方眼药水的制备方法，包括如下步骤：

1)按照1～6中比例称取桑叶、荷叶、白芷、木贼草、秦皮、千里光、紫草、香附、槐花、石斛、山茱萸、乌梅、龙眼肉、制首乌、枸杞子、沙苑蒺藜、菟丝子、白术、紫花地丁、栀子、黄连、夜交藤、生地、枇杷叶、川贝母、厚朴、麦冬、葳蕤、乌药、益智仁、肉桂、干姜、薏苡仁、白蔻仁、杏仁(去皮、尖)、桔梗、全瓜蒌、火麻仁、白芍、补骨脂、丹参和五味子中的每味药作为待提取原料药，对每味待提取原料药分别进行以下操作：粉碎后筛分，得到筛分粉末，进行第一次提取，得到上清液和残渣，通过旋转蒸发仪浓缩上清液，浓缩后得到浓度为22mg/mL的浸膏，其中，第一次提取的方法为：将筛分粉末在75％体积分数的乙醇水溶液中浸泡1小时，再在搅拌条件下于55℃加热1.15小时，离心得到上清液和残渣，待提取原料药的筛分粉末的质量份数与乙醇水溶液的体积份数的比4：1，当质量份数的单位为g时，体积份数的单位为ml。通过均质机将42味待提取原料药的浸膏分别与水均匀混合，得到浸膏浓度为6.5mg/mL的水悬液体；

对每味待提取原料药的水悬液体纯化，得到42味待提取原料药的洗脱物，其中，对每味待提取原料药的水悬液体纯化的方法为：将该味待提取原料药的水悬液体加置于色谱柱中，色谱柱的填充填料为反相大孔树脂，色谱柱径长比为1:11，洗脱流速为1.2毫升/分钟，洗脱顺序为：先用蒸馏水冲洗四分之三柱体积，再静态吸附24小时，静态吸附后，使用蒸馏水洗涤5个柱体积，浓缩至浓度为22mg/ml后得到每味待提取原料药的树脂吸附水洗脱物，使用10％体积分数的乙醇水溶液洗脱6个柱体积，浓缩至浓度为14mg/ml后分别得到洗脱物。

在步骤1)中，筛分的方法为：用35目的筛子对每味待提取原料药进行筛分，直至每味待提取原料药的筛分粉末的质量大于该味待提取原料药称取时质量的90wt％，停止筛分。

2)将步骤1)中桑叶、荷叶、白芷、木贼草、千里光、石斛、龙眼肉、枸杞子、沙苑蒺藜、白术、紫花地丁、夜交藤、生地、麦冬、葳蕤、益智仁、薏苡仁、全瓜蒌、五味子、白芍和桔梗的残渣分别进行第二次提取，得到21种多糖水提取物，其中，第二次提取的方法为：在步骤2)中每味药的残渣中分别加入7.5％体积分数的乙酸水溶液，在搅拌条件下于70℃保持N个小时，N＝2.5小时，将N个小时分成5个周期，每个周期的时间为20min，每个周期的前10分钟进行热水提取(热水提取：在N保持)，该周期的剩余时间进行超声辅助提取(超声辅助提取：将超声波发射探头放于提取液中)，其中，超声频率为25KHZ，超声功率为1KW，每味药的残渣的质量份数与该味药相对应的乙酸水溶液的体积份数的比为1：15，当质量份数的单位为g时，体积份数的单位为ml；

3)将步骤2)所得21种多糖水提取物分别用微滤膜截留分子量为1.5万的微滤膜进行过滤，获得截留液体，在截留液体中加入乙酸为7.5％体积分数的乙酸水溶液进行聚能式超声辅助降解，得到滤过液，浓缩滤过液至其原体积的2/3，得到21种多糖水提取物的过滤液浓缩液；其中，浓缩滤过液的方法为将滤过液在51℃、风速为5m/s的环境下放置10h直至滤过液的体积浓缩至其原体积的2/3。

4)将步骤1)所得的42种洗脱物、步骤2)所得21种多糖水提取物和步骤3)所得21种过滤液浓缩液进行混合，得到制备混合物，其中，42种洗脱物质量份数之和、21种多糖水提取物质量份数之和以及21种过滤液浓缩液质量份数之和的比为3：4：2；

5)将步骤4)所得制备混合物、龟板胶悬浊液、蝉蜕提取物混与甘油混合均匀，过滤，得到中药组方眼药水，其中，制备混合物、龟板胶悬浊液、蝉蜕提取物混和甘油的体积份数的比为25：3：2：3，

蝉蜕提取物的制备方法为：用57℃的水浸泡蝉蜕(蛋白质水解物)50分钟，得到蝉蜕水混物，再对蝉蜕水混物施加超声功率为2000瓦的超声波2小时，得到蝉蜕超声水解物，过滤，浓缩成浓度为41mg/ml的蝉蜕提取物，其中，2小时分为5个周期，每个周期的前9分钟为超声提取，该周期剩余的时间进行超声辅助提取；

龟板胶悬浊液的制备方法为：将龟板胶与40℃的热水混合，以使龟板胶融化，其中，龟板胶与水的质量份数的比为20:1。

上述实施例7～11中中药组方眼药水的制备方法，包括如下步骤：

1)按照7～11中比例称取桑叶、荷叶、白芷、木贼草、秦皮、千里光、紫草、香附、槐花、石斛、山茱萸、乌梅、龙眼肉、制首乌、枸杞子、沙苑蒺藜、菟丝子、白术、紫花地丁、栀子、黄连、夜交藤、生地、枇杷叶、川贝母、厚朴、麦冬、葳蕤、乌药、益智仁、肉桂、干姜、薏苡仁、白蔻仁、杏仁(去皮、尖)、桔梗、全瓜蒌、火麻仁、白芍、补骨脂、丹参和五味子中的每味药作为待提取原料药，对每味待提取原料药分别进行以下操作：粉碎后筛分，得到筛分粉末，进行第一次提取，得到上清液和残渣，通过旋转蒸发仪浓缩上清液，浓缩后得到浓度为45mg/mL的浸膏，其中，第一次提取的方法为：将筛分粉末在88％体积分数的乙醇水溶液中浸泡1.8小时，再在搅拌条件下于67℃加热2.75小时，离心得到上清液和残渣，待提取原料药的筛分粉末的质量份数与乙醇水溶液的体积份数的比9：1，当质量份数的单位为g时，体积份数的单位为ml。通过均质机将42味待提取原料药的浸膏分别与水均匀混合，得到浸膏浓度为14mg/mL的水悬液体；

对每味待提取原料药的水悬液体纯化，得到42味待提取原料药的洗脱物，其中，对每味待提取原料药的水悬液体纯化的方法为：将该味待提取原料药的水悬液体加置于色谱柱中，色谱柱的填充填料为反相大孔树脂，色谱柱径长比为1:15，洗脱流速为2.4毫升/分钟，洗脱顺序为：先用蒸馏水冲洗四分之三柱体积，再静态吸附24小时，静态吸附后，使用蒸馏水洗涤6个柱体积，浓缩至浓度为43mg/ml后得到每味待提取原料药的树脂吸附水洗脱物，使用10％体积分数的乙醇水溶液洗脱8个柱体积，浓缩至浓度为32mg/ml后分别得到洗脱物。

实施例7～11步骤2)～5)与实施例1～6制备方法中的步骤2)～5)相同。

临床应用

临床观察资料：

在哈医大一院眼科医院对2013年度门诊8923例主诉有干眼症状患者进行问卷调查并且进行眼科常规检查加上泪液分泌实验、泪膜破裂时间测定和角结膜荧光素染色检查明确诊断。诊断标准如下：

1、泪膜破裂时间(BUT)测定小于10秒为异常；

2、泪液分泌Schimer实验小于10mm/5min为阳性，小于5mm/5min为强阳性；

3、角膜荧光素染色反应角膜上皮细胞缺损。

结果筛查出3222例干眼症患者，患病率约占8923例主诉有干眼症状患者的36.1％。在明确诊断干眼症患者中男性患者占8923例主诉有干眼症状患者的12.91％，女性患者占8923例主诉有干眼症状患者的27.86％；小于40岁患者占8923例主诉有干眼症状患者的16.25％，41-59岁患者占8923例主诉有干眼症状患者的23.83％,60-79岁患者占8923例主诉有干眼症状患者的27.72％。对确诊的干眼症患者按照病因进行分类，分为5个干眼症分型，每个干眼症分型的患者进行均分成2组，两组患者分别用中药组方眼药水治疗和人工泪液治疗(中药组方眼药水治疗只用中药组方眼药水，不用人工泪液；人工泪液治疗只用人工泪液，不用中药组方眼药水。)并随诊6个月，6个月后随访按照如下标准判定为有效(包括治愈和好转)：

1.角膜荧光染色无着色；

2.泪膜破裂时间10-45秒；

3.Schimer实验小于10-15mm/5min。

低于上述标准判定为无效。

上述问卷调查统计如表1所示，可看出中药组方眼药水和人工泪液这两组中，中药组方眼药水在任意类型的干眼症中均治愈率较高。

表1

混合型：指同时具有以上干眼分型中两种及两种以上型干眼的患者。

混合型I黏蛋白缺乏型+蒸发过强型(风热上扰、痰阻肝脉型+脾阴不足型)

混合型II水样液缺乏型+泪液动力学异常型(心肾阴虚心火偏亢型+肝脾不调型)

混合型III水样液缺乏型+黏蛋白缺乏型(心肾阴虚心火偏亢型+风热上扰、痰阻肝脉型)

下述临床实例的滴用方法：睡前患眼点1滴(约20ul)，患眼早起后早餐前点1滴(约20ul)，每次点完中药组方眼药水后至少闭眼休息10分钟。

临床应用实例1：女，51岁，自由职业者，萎缩性胃炎，每年3-6月服用枸橼酸铋钾等药物，近一年多自觉双眼干涩，痒，无明显结膜充血及分泌物症状。曾于多家医院诊断为“干眼症”，嘱注意多休息；局部应用羟糖苷眼药水。患者遵医嘱执行后症状未见明显好转，来哈医大一院会诊后诊断为水液缺乏型干眼(抗胃酸药物的副作用)。中医辨证为脾气虚弱症，胃阴不足。在滴用实施例1所得的中药组方眼药水3月后自觉双眼干涩症状好转，来哈医大一院复诊见角膜荧光染色阴性，Schirmer实验(无表面麻醉)＝13mm/5min。停药后2月病情未复发。没有留下慢性结膜炎等眼表疾病等后遗症。

临床应用实例2：男，35岁，既往晕动症病史，长期服用氢溴酸山莨菪碱(654-2)，患者自觉咽部干痒，双眼刺痛、畏光、眼部干涩。来哈医大一院会诊后诊断为水液缺乏型干眼(氢溴酸山莨菪碱(654-2)副作用)。中医辨证为肺肾阴虚型。嘱滴用实施例2所得的中药组方眼药水半月后自觉眼部干涩症状好转，半年后眼部不适症状完全消失，停药后三个月复查：角膜荧光染色阴性，Schirmer实验(无表面麻醉)＝15mm/5min。患者目前继续服用阿托品维持，眼部干眼症状未见复发。

临床应用实例3：女性，19岁，在校学生，无屈光不正病史，既往窦性心动过速病史三年，迫于学习压力应用心得安口服维持。四个月前主诉双眼干涩伴视力下降，曾自结膜囊滴用人工泪液、羟糖苷等眼药水无缓解，来我院就诊根据患者服药病史，眼部局部症状：双眼球结膜移动度差，染色后泪膜破裂时间短，Schirmer实验(无表面麻醉)＝6mm/5min，明确诊断为水液缺乏型干眼(β-受体阻滞剂应用型)，中医辨证为：心肾阴虚心火偏亢型，嘱滴用实施例3所得的中药复方眼药水后一个月后自觉眼部症状好转，滴用两个月后复查角膜荧光染色阴性，泪膜破裂时间约为15秒，Schirmer实验(无表面麻醉)＝15mm/5min，患者目前继续应用中药组方眼药水，未见眼部其他异常。

临床应用实例4：女性，66岁，既往高血压病史3年，长期服用氢氯噻嗪和螺内酯维持，自觉眼部干涩症状1年，在哈医大一院确诊为水液缺乏型干眼(应用利尿剂)，中医辨证为：肾阳虚衰膀胱失约型，滴用中药组方眼药水六个月后，眼部不适症状好转，八个月后减轻或者消失，十个月左右无眼部不适症状，查：角膜荧光染色无着色，泪膜破裂时间为12秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝15mm/5min，患者目前继续应用实施例4所得的中药组方眼药水，未见眼部其他异常。

临床应用实例5：女性，35岁，既往

综合征病史10年，自觉眼部干涩症状7年，明确诊断为水液缺乏型干眼，滴用各种治疗干眼症眼药水5年，自觉眼部症状未见明显好转且逐渐较重，三年前来哈医大一院门诊就诊，查：双眼结膜囊无光泽，角膜上皮裂隙灯下见粗糙，荧光染色点状着色，泪膜破裂时间约为3秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝3mm/5min，明确诊断水液缺乏型干眼(

综合征)，中医辨证为：真阴不足(肝肾阴虚型)。嘱滴用实施例5所得的中药组方眼药水八个月后，眼部不适症状好转，一年后减轻或者消失，约两年后自觉无眼部不适症状，复查：双眼结膜色泽正常，移动度良好，角膜上皮光滑，荧光染色无着色，泪膜破裂时间为11秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝15mm/5min，患者目前已经停用中药组方眼药水约一年，坚持定期复查未见眼表异常病变。

临床应用实例6：男性，24岁，农民，半年前喷洒农药(具体药名不详)时不慎入喷入右眼，急诊入院诊断右眼为Ⅰ度碱烧伤，经过入院治疗后2个月查：右眼眼睑无异常，泪膜破裂时间为3秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝4mm/5min，球结膜色泽暗，移动度可，角膜中央区斑翼约3×2mm大小，染色呈点状着色。根据病史明确诊断为黏蛋白缺乏型干眼(化学损伤性)，中医辨证为：毒邪侵袭，火毒炽盛型。出院后嘱滴用实施例6所得的中药组方眼药水约四个月，自觉眼部不适症状好转，复查：双眼结膜色泽正常，移动度良好，角膜中央区斑翼区荧光染色无着色，泪膜破裂时间为11秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝9mm/5min，患者目前继续滴用中药组方眼药水，坚持定期复查。

临床应用实例7：女性，53岁，无业，患者主因双眼间断发作干、痒、红十余年来哈医大一院眼科就诊，曾被诊断为Ⅲ期沙眼，应用抗炎、抗干眼症眼药水(具体药名不详)间断治疗未见好转，查：泪膜破裂时间为2秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝1mm/5min，双眼结膜混合型充血(+++)，结膜囊瘢痕，乳头增生，角膜上方血管翼，点状着色。根据病史明确诊断为黏蛋白缺乏型干眼(沙眼)，中医辨证为：风热上扰、痰阻肝脉型。嘱停用其他一切眼药水，滴用实施例7所得的中药组方眼药水约六个月，自觉眼部不适症状好转，复查：双眼结膜混合型充血(+)，移动度可，角膜上方血管翼，荧光染色无着色，泪膜破裂时间为8秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝6mm/5min，患者目前继续滴用中药组方眼药水，坚持定期复查。

临床应用实例8：女性，33岁，教师，患者既往“轻型增殖型天疱疮”病史，自觉双眼间断发作干、痒、一余年，曾于其他医院诊断为干眼症，应用抗干眼症眼药水(具体药名不详)间断治疗未见好转，一年前来哈医大一院眼科就诊，查：泪膜破裂时间为4秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝6mm/5min，双眼结膜轻度充血，结膜囊乳头增生伴瘢痕形成，角膜上皮点状着色。根据病史明确诊断为黏蛋白缺乏型干眼(天疱疮性干眼)，中医辨证为：湿热伤阴型。嘱停用其他一切眼药水，一年前开始滴用实施例8所得的中药组方眼药水约六个月后，自觉眼部不适症状好转，复查：双眼结膜混合型充血(-)，移动度良好，角膜荧光染色无着色，泪膜破裂时间为12秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝12mm/5min，患者继续滴用四个月后停药，目前停药约三个月未见复发。

临床应用实例9：女性，45岁，农民，患者既往双眼睫毛乱生病史，三年前于基层医院手术治疗(具体术式不详)，术后自觉双眼间断发作干、痒，未引起注意，曾自己滴用眼药水(具体药名不详)间断治疗未见好转，约一年前来哈医大一院眼科就诊，查：泪膜破裂时间为6秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝5mm/5min，双眼眼睑外观无畸形，下睑睑板腺开口处间断瘢痕形成，结膜无明显充血及瘢痕形成，角膜上皮散在点状着色。根据病史明确诊断为蒸发过强型干眼(睑板功能障碍型)，中医辨证为：脾阴不足型。嘱停用其他一切眼药水，一年前开始用实施例9所得的中药组方眼药水治疗，半年后患者自觉眼部不适症状好转，复查：双眼结膜充血(-)，移动度良好，角膜上皮光滑，荧光染色无着色，泪膜破裂时间为13秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝11mm/5min，患者停药后定期复查约三个月未见复发。

临床应用实例10：男性，77岁，工人，患者主因左眼干涩，视力模糊来我院就诊，查：左眼下睑轻度外翻，下睑睑结膜包括泪小点和球结膜吻合不良，内眦部睑缘炎，角膜上皮荧光染色阳性，泪膜破裂时间约为4秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝10mm/5min。根据症状明确诊断为泪液动力学异常型干眼(结膜松弛型)，中医辨证为：肝脾不调型。嘱滴用实施例10所得的中药组方眼药水治疗，三个月后患者自觉眼部不适症状好转，复查：左眼下睑轻度外翻，下睑睑结膜包括泪小点和球结膜吻合不良，内眦部正常，双眼球结膜结膜充血(-)，移动度良好，角膜上皮光滑，荧光染色无着色，泪膜破裂时间为13秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝15mm/5min，患者停药后定期复查约六个月未见复发。

临床应用实例11：男性，7岁，患者自幼患有下颌瞬目综合征，近一年哭诉眼部干，痒，家长怀疑因长期看电子终端所致，给予限制且曾于医院购买过治疗干眼症的眼药水滴用(具体药名不详)，未见好转。约一年前来哈医大一院眼科就诊，查：双眼泪膜破裂时间为7秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝8mm/5min，双眼眼睑随下颌运动出现瞬目运动，双眼眼睑无畸形，结膜无明显充血及滤泡形成，角膜上皮散在点状着色。根据病史明确诊断为泪液动力学异常型干眼(瞬目异常型干眼)，中医辨证为：肺阴不足型。嘱停用其他一切眼药水，一年前开始用实施例11所得的中药组方眼药水治疗，半年后患儿无眼部不适等症状，复查：双眼结膜充血(-)，移动度良好，角膜上皮光滑，荧光染色无着色，泪膜破裂时间为15秒左右，Schirmer实验(无表面麻醉)＝14mm/5min，患儿停药后定期复查约半年未见复发。

以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落入本发明的保护范围。

Claims

1.一种治疗干眼症的中药组方眼药水的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)称取5-35质量份数的桑叶、5-15质量份数的荷叶、5-35质量份数的白芷、5-25质量份数的木贼草、5-35质量份数的秦皮、5-25质量份数的千里光、5质量份数的紫草、5-15质量份数的香附、5质量份数的槐花、5-35质量份数的石斛、5-35质量份数的山茱萸、5-35质量份数的乌梅、5-35质量份数的龙眼肉、5-35质量份数的制首乌、5-35质量份数的枸杞子、5-35质量份数的沙苑蒺藜、5-25质量份数的菟丝子、5-25质量份数的白术、5-35质量份数的紫花地丁、5-35质量份数的栀子、5-35质量份数的黄连、5-35质量份数的夜交藤、5-35质量份数的生地、5-35质量份数的枇杷叶、5-35质量份数的川贝母、5-25质量份数的厚朴、5-35质量份数的麦冬、5-35质量份数的葳蕤、5-35质量份数的乌药、5-35质量份数的益智仁、5-35质量份数的肉桂、0.5-35质量份数的干姜、5-25质量份数的薏苡仁、2-25质量份数的白蔻仁、2-25质量份数的杏仁、1-20质量份数的桔梗、5-25质量份数的全瓜蒌、1-25质量份数的火麻仁、2-25质量份数的白芍、3-25质量份数的补骨脂、3-25质量份数的丹参和3质量份数的五味子中的每味药作为待提取原料药，对每味待提取原料药分别进行以下操作：粉碎后筛分，得到筛分粉末，进行第一次提取，得到上清液和残渣，浓缩所述上清液，得到浸膏，其中，所述第一次提取的方法为：将所述筛分粉末在70-90％体积分数的乙醇水溶液中浸泡0.5-2小时，再在搅拌条件下于50-70℃加热1-3小时，离心得到所述上清液和残渣，待提取原料药的所述筛分粉末的质量份数与所述乙醇水溶液的体积份数的比(1-10)：1，将42味待提取原料药的浸膏分别与水均匀混合，得到浸膏浓度为3-15mg/mL的水悬液体；

2)将步骤1)中桑叶、荷叶、白芷、木贼草、千里光、石斛、龙眼肉、枸杞子、沙苑蒺藜、白术、紫花地丁、夜交藤、生地、麦冬、葳蕤、益智仁、薏苡仁、全瓜蒌、五味子、白芍和桔梗的残渣分别进行第二次提取，得到21种多糖水提取物，其中，所述第二次提取的方法为：在步骤2)中每味药的残渣中分别加入5-10％体积分数的乙酸水溶液，在搅拌条件下于60-80℃保持N个小时，N＝1-4小时，将所述N个小时分成n₁个周期，每个周期的时间为20min，每个周期的前0-10分钟进行热水提取，该周期的剩余时间进行超声辅助提取，其中，超声频率为10-50KHZ，超声功率为0.1-2.0KW，每味药的残渣的质量份数与该味药相对应的乙酸水溶液的体积份数的比为1：(4～30)，当质量份数的单位为g时，所述体积份数的单位为ml；

所述蝉蜕提取物的制备方法为：用45～65℃的水浸泡5-35质量份数的蝉蜕10～100分钟，得到蝉蜕水混物，再对所述蝉蜕水混物施加超声功率为2000-3000瓦的超声波M小时，得到蝉蜕超声水解物，过滤，浓缩成浓度为20-50mg/ml的蝉蜕提取物，其中，所述M小时分为n₂个周期，每个周期的第0-10分钟为超声提取，该周期剩余的时间进行超声辅助提取；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，所述筛分的方法为：用30-40目的筛子对每味待提取原料药进行筛分，直至每味待提取原料药的筛分粉末的质量大于等于该味待提取原料药称取时质量的90wt％，停止筛分。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，当质量份数的单位为g时，所述体积份数的单位为ml。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，通过旋转蒸发仪浓缩所述上清液，浓缩后得到浓度为10～50mg/mL浸膏。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，通过均质机实现浸膏与水均匀混合。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤1)中，对每味待提取原料药的水悬液体纯化的方法为：将该味待提取原料药的水悬液体加置于色谱柱中，所述色谱柱的填充填料为反相大孔树脂，所述色谱柱径长比为1:(10-15)，洗脱流速为0.5-2.5毫升/分钟，洗脱顺序为：先用蒸馏水冲洗四分之三柱体积，再静态吸附24小时，静态吸附后，使用蒸馏水洗涤5-6个柱体积，浓缩至浓度为10-50mg/ml后得到每味待提取原料药的树脂吸附水洗脱物，使用10％体积分数的乙醇水溶液洗脱6-8个柱体积，浓缩至浓度为5-35mg/ml后分别得到洗脱物。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤3)中，浓缩所述滤过液的方法为将所述滤过液在45～58℃、风速为1-10m/s的环境下放置4～20h直至所述滤过液的体积浓缩至其原体积的2/3。

8.如权利要求1～7所示制备方法获得的中药组方眼药水。