CN105477473A - 用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其原料药包括玄参、茺蔚子、谷精草、密蒙花、防风、山茱萸、土茯苓、黄柏、板蓝根、蒲黄、苏木、蓝布正、鸡血藤、龙胆草、栀子、南沙参、女贞子、菟丝子、北风草、泥胡菜、马蹬草、冷水花和甘草。该药物疗效显著，可以克服西药存在的诸多问题，减少西药的使用量，提高治疗效率，可以单纯的西药治疗反复用药易产生耐药性和抗药性，治疗后难以复发。

Description

用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物。

背景技术

病毒性角膜炎是受病毒致病原感染角膜而引起的炎症，以单纯疱疹病毒性角膜炎最为常见,临床表现为畏光、流泪、异物感、视物模糊等,裂隙灯下角膜荧光染色阳性,呈点状、树枝状、地图状等典型改变,属中医“聚星障”“花翳白陷”范畴。

单纯疱疹病毒性角膜炎是由单纯疱疹病毒感染引起的一种严重的世界性致盲性眼病，其发病率和致盲率均占角膜病的首位，且病程迁延，易反复发作，是当今世界上危害严重的感染性眼病之一，对视功能损害较大，给患者躯体及精神带来严重损害。

现代医学认为单纯疱疹病毒性角膜炎反复发作是因为单纯疱疹病毒性角膜炎长期潜伏在角膜和三叉神经节内，机体的免疫功能失调诱使潜伏在角膜和三叉神经节的病毒(HSV1)再活化而产生复发。随着分子生物学的发展,迅速而准确的诊断HSK已不是一件难事,然而至今仍缺乏理想的抗复发治疗药物。

由于抗生素、类固醇皮质激素的滥用及药物的耐药性,本病的发病率有增高的趋势。鉴于目前治疗本病仍以局部及全身使用阿昔洛韦(无环鸟苷,ACV)抗病毒为主,但其对角膜的修复、愈合及再生作用欠佳。因而单用抗HSK药物很难控制由于病毒抗原引起的免疫性炎症反应及反复发作的特点。西医治疗,因长期反复用药易产生耐药性和抗药性,同时难以控制其复发,疗效往往不尽人意。

单纯疱疹病毒性角膜炎属祖国医学聚星障”、混睛障”、“花翳白陷”等范畴，由外感六淫疫毒引起。《证治准绳谓:“翳膜者，风重则有之”。说明本病初起是由于风热或风寒之邪上犯于目，引动肝经伏火，上扰风轮，致黑睛混浊生翳，如治疗不及时，热毒入里，肝胆火炽，致使黑睛混浊加重，或湿热蕴蒸，熏蒸黑睛而后期热毒渐去，病久正虚，黑睛翳障反复发作中医学认为，早期肝经风热，中期肝胆火炽，或湿热蕴蒸，后期正虚邪恋，因此，本发明在治疗上以疏风清热,退翳明目，扶正祛邪为原则，提供一种用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其疗效显著，可以克服西药存在的诸多问题，减少西药的使用量，提高治疗效率，可以单纯的西药治疗反复用药易产生耐药性和抗药性，治疗后难以复发。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其原料药包括玄参、茺蔚子、谷精草、密蒙花、防风、山茱萸、土茯苓、黄柏、板蓝根、蒲黄、苏木、蓝布正、鸡血藤、龙胆草、栀子、南沙参、女贞子、菟丝子、北风草、泥胡菜、马蹬草、冷水花和甘草。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为玄参20g~30g、茺蔚子25g~35g、谷精草10g~20g、密蒙花25g~35g、防风20g~30g、山茱萸30g~40g、土茯苓20g~30g、黄柏55g~65g、板蓝根30g~40g、蒲黄30g~40g、苏木25g~35g、蓝布正50g~60g、鸡血藤25g~35g、龙胆草15g~25g、栀子20g~30g、南沙参30g~40g、女贞子35g~45g、菟丝子30g~40g、北风草15g~25g、泥胡菜10g~20g、马蹬草15g~25g、冷水花20g~30g和甘草20g~30g。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为玄参22g~28g、茺蔚子27g~33g、谷精草12g~18g、密蒙花27g~33g、防风22g~28g、山茱萸32g~38g、土茯苓22g~28g、黄柏57g~63g、板蓝根32g~38g、蒲黄32g~38g、苏木27g~33g、蓝布正52g~58g、鸡血藤27g~33g、龙胆草17g~23g、栀子22g~28g、南沙参32g~38g、女贞子37g~43g、菟丝子32g~38g、北风草17g~23g、泥胡菜12g~18g、马蹬草17g~23g、冷水花22g~28g和甘草22g~28g。

其中，所述药物中各原料药的重量分别为玄参25g、茺蔚子30g、谷精草15g、密蒙花30g、防风25g、山茱萸35g、土茯苓25g、黄柏60g、板蓝根35g、蒲黄35g、苏木30g、蓝布正55g、鸡血藤30g、龙胆草20g、栀子25g、南沙参35g、女贞子40g、菟丝子35g、北风草20g、泥胡菜15g、马蹬草20g、冷水花25g和甘草25g。

其中，所述药物可以制备成外用剂型和内服剂型。

其中，所述外用剂型制备成滴眼液。

其中，所述内服剂型制备成煎煮液。

所述内服剂型煎煮液的制备方法具体为：

将各原料要按上述重量混合，获得混合物，加相对于混合物6～8倍量的水，煮沸4～6小时，过滤，滤渣再次加入相对于混合物1～2倍量的水，煮沸2～4小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，获得煎煮液。

所述外用剂型滴眼液的制备方法具体为：

第一步，将玄参、密蒙花、防风、山茱萸、黄柏、板蓝根、蓝布正、鸡血藤、栀子、南沙参、女贞子、菟丝子、泥胡菜、马蹬草、冷水花按上述重量送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每100g混合物加醇浓度为70%~80%的乙醇500g~700g，在25℃~35℃的条件下浸泡20小时~30小时，调节渗漉筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2～4mL，收集滴出液，得700mL~1L的渗漉液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一粉末；

第二步，将余下组分按上述重量混合，加入相对于其质量3~5倍的醇浓度为70%~80%的乙醇，加热回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，获得总提取液，在温度为70~85℃，真空度为0.08~0.09mpa条件下，真空浓缩至相对密度1.20~1.30的膏体，随后加相对于该膏体5~7倍质量水加热至微沸20min~40min，充分搅拌，冷却至室温，静置12h~18h，分取上层水溶液，在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至相对密度1.10~1.20的膏体；加占该膏体质量10~15％(质量百分比)的乙酸乙酯，搅拌，静置24小时，滤除沉淀，滤液再在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至干膏，粉碎成粉末，喷雾干燥，获得第二粉末；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，取500g加适量灭菌注射用水溶解作为第一溶液，另以对羟基苯甲酸乙酯，氯化钠，加适量蒸馏水溶解后，加入维生素C钠溶液，5%碳酸氢钠溶液，在100℃下用流通蒸汽灭菌30min，作为第二溶液。将第一溶液和第二溶液合并后，搅匀，加灭菌注射用水至1000ml，搅拌均匀后,用微孔滤膜过滤，无菌条件下分装，所述滴眼液的生药浓度为0.5g/ml。

本发明的有益效果:

本发明提供的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其疗效显著，可以克服西药存在的诸多问题，减少西药的使用量，提高治疗效率，可以单纯的西药治疗反复用药易产生耐药性和抗药性，治疗后难以复发。

具体实施方式

本发明提供了一种用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其原料药包括玄参、茺蔚子、谷精草、密蒙花、防风、山茱萸、土茯苓、黄柏、板蓝根、蒲黄、苏木、蓝布正、鸡血藤、龙胆草、栀子、南沙参、女贞子、菟丝子、北风草、泥胡菜、马蹬草、冷水花和甘草。

进一步，所述药物仅由上述原料药构成。

所述药物中各原料药的重量分别为玄参20g~30g、茺蔚子25g~35g、谷精草10g~20g、密蒙花25g~35g、防风20g~30g、山茱萸30g~40g、土茯苓20g~30g、黄柏55g~65g、板蓝根30g~40g、蒲黄30g~40g、苏木25g~35g、蓝布正50g~60g、鸡血藤25g~35g、龙胆草15g~25g、栀子20g~30g、南沙参30g~40g、女贞子35g~45g、菟丝子30g~40g、北风草15g~25g、泥胡菜10g~20g、马蹬草15g~25g、冷水花20g~30g和甘草20g~30g。

进一步优选，所述药物中各原料药的重量分别为玄参22g~28g、茺蔚子27g~33g、谷精草12g~18g、密蒙花27g~33g、防风22g~28g、山茱萸32g~38g、土茯苓22g~28g、黄柏57g~63g、板蓝根32g~38g、蒲黄32g~38g、苏木27g~33g、蓝布正52g~58g、鸡血藤27g~33g、龙胆草17g~23g、栀子22g~28g、南沙参32g~38g、女贞子37g~43g、菟丝子32g~38g、北风草17g~23g、泥胡菜12g~18g、马蹬草17g~23g、冷水花22g~28g和甘草22g~28g。

最优选，所述药物中各原料药的重量分别为玄参25g、茺蔚子30g、谷精草15g、密蒙花30g、防风25g、山茱萸35g、土茯苓25g、黄柏60g、板蓝根35g、蒲黄35g、苏木30g、蓝布正55g、鸡血藤30g、龙胆草20g、栀子25g、南沙参35g、女贞子40g、菟丝子35g、北风草20g、泥胡菜15g、马蹬草20g、冷水花25g和甘草25g。

玄参：味甘、苦、咸，性微寒，归肺，胃，肾经，具有清热凉血，泻火解毒，滋阴养肾的功效，主治温邪入营，内陷心包，温毒发斑，热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒等证。

茺蔚子：味辛、苦，性微寒，归心包、肝经，具有活血调经，清肝明目的功效，主治月经不调，经闭，痛经，目赤翳障，头晕胀痛等证。

谷精草：味辛、甘，性平，归肝、胃经，具有疏风散热、明目退翳的作用，用于目赤肿痛、羞明多泪、风热头痛、牙痛等证，对金黄色葡萄球菌、弗氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等有较强的抑制作用。

密蒙花：拉丁名BuddlejaeFlos，味甘，性微寒，归肝，胆经，具有清热养肝，明目退翳的功效，主治目赤肿痛，多泪羞明，眼生翳膜，肝虚目暗，视物昏花等证。

防风：味辛、甘，性微温，入肺、肝、脾、膀胱经，有散寒解表，胜湿止痛，祛风止痉，止痒的作用，主要用于外感风寒证及寒邪郁闭，内热郁结之表寒里热证，防风具有抗过敏的作用,能够增强单核-巨噬细胞系统活性,提高非特异性免疫能力,抑制细胞免疫。

山茱萸：拉丁名cornifructus，味酸、涩，性微温，入肝、肾经，有补益肝肾、涩精止遗、敛汗固脱的作用，主要用于肝肾阴虚、肝阳上亢之腰膝酸软、头晕耳鸣，阳痿，精关不固之遗精、滑精、崩漏下血等证。

土茯苓：味甘、淡，性平，肝经；胃经；脾经，具有解毒，除湿，利关节的功效，主治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疔疗疮，痈肿，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛等证。

黄柏：拉丁名PhellodendriChinensisCortex，味苦，性寒，入肾、膀胱、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热的功效，主治湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒等证。

板蓝根：拉丁名IsatidisRadix，味苦、性寒，入心、肝、胆、胃经，有清热解毒、凉血利咽的作用，用于治疗温毒发斑；高热头痛；大头瘟疫；舌绛紫暗，烂喉丹痧；丹毒；痄腮；喉痹；疮肿、痈肿；水痘；麻疹；肝炎；流行性感冒，流脑，乙脑，肺炎，神昏吐衄，咽肿，火眼，疮疹；可防治流行性乙型脑炎、急慢性肝炎、流行性腮腺炎、骨髓炎等证。

蒲黄：味甘，性平，入肝、心包经，具有止血，化瘀，通淋的功效。用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭痛经，脘腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛等证。

苏木：拉丁名sappanlignum，味甘、咸，性平，入心、肝、大肠经，具有活血祛瘀，消肿止痛的作用，用于血淤闭经，痛经，产后瘀滞腹痛，跌打损伤，骨折痈肿疮毒等证。

蓝布正：拉丁名GeiHerba，味辛、苦，性平，归肝、脾、肺经，具有镇痛，降压，调经，祛风除湿的功效，主治高血压病，头晕头痛，月经不调，小腹痛，白带，小儿惊风，风湿腰腿痛；外用治痈疖肿毒，跌打损伤等证。

鸡血藤：拉丁名spatholobicaulis，味苦、甘，性温，归肝、肾经，具有扩张血管，补血活血，调经，舒筋活络的功效，主治血虚有淤之月经不调，四肢疼痛不仁，腰膝酸软、疼痛等证。

龙胆草：味苦、性寒，入肝、胆经，有清热燥湿、降泄肝火和利胆的作用，主要用于肝经湿热所致之胸胁作痛，口苦耳聋，目赤肿痛；湿热黄疸；肝火上炎之头晕目肿；肝火化风之高热经抽；湿热下注之白带、小便不利等证。

栀子：拉丁名gardeniaefructus，味苦，性寒，入心、肺、三焦经，有除烦泻火、疏肝解郁、清热利湿、凉血止血的作用，主要用于温热病热郁胸脘之心烦不安、烦扰不宁；肝郁不舒或肝经有热之头晕目眩，胸胁疼痛，目赤咽干；湿热黄疸；气滞血瘀之脘腹胀痛等证。

南沙参：别名沙参、泡参、泡沙参，味甘、微苦，性微寒，入肺、胃经，有润肺止咳，养胃生津的作用，主要用于阴虚肺燥、干咳少痰、劳嗽痰血，胃阴不足、口感咽燥、大便秘结、舌红少苔等证，可提高细胞免疫和非特异性免疫力，抑制体液免疫，具有调节免疫平衡的功能。

女贞子：味甘、苦，微寒，入肝、肾经，有强肝益肾，清热明目的作用，主要用于治疗肝肾阴亏，头目失养之头昏耳鸣，阴虚内热等症状。女贞子能提升白细胞，增强免疫功能的功效。

菟丝子：味甘、辛，性平，入肝、肾、脾经，有补肾益精，养肝明目的作用，主要用于肾阳不足之阳痿，遗精早泄，小便频数，头晕耳鸣；肾虚腰疼，妇人带下，胎气不固；肝肾两亏、肝血不足之双目昏花、视物不清；脾肾两虚之便溏腹痛，完谷不化等症状。

北风草：味苦；微辛；性平，具有清肺；明目；解毒的功效，主治肺热咳嗽；胸痛；咽喉肿痛；目赤青盲；乳痈；湿疹；跌打损伤等证。

泥胡菜：为菊科泥胡菜属植物泥胡菜的全草或根，味辛、苦，性寒，具有清热解毒，散结消肿的功效，主治痔漏，痈肿疔疮，乳痈，淋巴结炎，风疹瘙痒，外伤出血，骨折等证。

马蹬草：为铁角蕨科过山蕨属植物过山蕨的全草，味淡，性平，具有活血化瘀，止血解毒的功效，主治血栓闭塞性脉管炎，偏瘫，子宫出血，外伤出血，神经性皮炎，下肢溃烂等证。

冷水花：为荨麻科冷水花属植物冷水花的全草，味淡、微苦，性凉，具有清热利湿，消肿散结，健脾和胃的功效，主治湿热黄疸，赤白带下，淋浊，尿血，小儿夏季热，消化不良，跌打损伤等证。

甘草：拉丁名GlycyrrhizaeRadixetRhizoma，味甘，性平，入十二经，有清热解毒，调和药性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，缓急止痛，主要用于脾胃虚弱之腹胀纳呆，乏力；能缓解腹中拘挛性疼痛，缓和某些药物的烈性和毒性，减轻药物对机体的毒副作用或对胃肠道的刺激，通过加入甘草能起到补气中和，调和各组分的作。

方中，黄柏、板蓝根、龙胆草、栀子、北风草、泥胡菜、马蹬草疏风散热,清热解毒,为清上焦诸热之佳品；防风疏肝清热,解郁透邪,退翳明目,为眼科祛风退翳之要药；土茯苓、冷水花清热利湿,使上焦火热移于小肠导热外出,玄参、蒲黄、苏木长于活血,化瘀通络而使气血畅达上养于目；蓝布正、鸡血藤益气固表,柔肝和血；南沙参、女贞子、菟丝子滋阴养血。全方浓缩为水丸以疏风清热,退翳明目，扶正祛邪而收功。

本发明提供的药物可以制备成外用剂型和内服剂型，外用剂型制备成滴眼液，内服剂型制备成煎煮液，通过内外联合用药，从而治疗单纯疱疹病毒性角膜炎。

所述内服剂型煎煮液的制备方法具体为：

将各原料要按上述重量混合，获得混合物，加相对于混合物6～8倍量的水，煮沸4～6小时，过滤，滤渣再次加入相对于混合物1～2倍量的水，煮沸2～4小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，获得煎煮液。

所述外用剂型滴眼液的制备方法具体为：

第一步，将玄参、密蒙花、防风、山茱萸、黄柏、板蓝根、蓝布正、鸡血藤、栀子、南沙参、女贞子、菟丝子、泥胡菜、马蹬草、冷水花按上述重量送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每100g混合物加醇浓度为70%~80%的乙醇500g~700g，在25℃~35℃的条件下浸泡20小时~30小时，调节渗漉筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2～4mL，收集滴出液，得700mL~1L的渗漉液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一粉末；

第二步，将余下组分按上述重量混合，加入相对于其质量3~5倍的醇浓度为70%~80%的乙醇，加热回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，获得总提取液，在温度为70~85℃，真空度为0.08~0.09mpa条件下，真空浓缩至相对密度1.20~1.30的膏体，随后加相对于该膏体5~7倍质量水加热至微沸20min~40min，充分搅拌，冷却至室温，静置12h~18h，分取上层水溶液，在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至相对密度1.10~1.20的膏体；加占该膏体质量10~15％(质量百分比)的乙酸乙酯，搅拌，静置24小时，滤除沉淀，滤液再在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至干膏，粉碎成粉末，喷雾干燥，获得第二粉末；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，取500g加适量灭菌注射用水溶解作为第一溶液，另以对羟基苯甲酸乙酯，氯化钠，加适量蒸馏水溶解后，加入维生素C钠溶液，5%碳酸氢钠溶液，在100℃下用流通蒸汽灭菌30min，作为第二溶液。将第一溶液和第二溶液合并后，搅匀，加灭菌注射用水至1000ml，搅拌均匀后,用微孔滤膜过滤，无菌条件下分装，所述滴眼液的生药浓度为0.5g/ml。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1煎煮液1

将玄参25g、茺蔚子30g、谷精草15g、密蒙花30g、防风25g、山茱萸35g、土茯苓25g、黄柏60g、板蓝根35g、蒲黄35g、苏木30g、蓝布正55g、鸡血藤30g、龙胆草20g、栀子25g、南沙参35g、女贞子40g、菟丝子35g、北风草20g、泥胡菜15g、马蹬草20g、冷水花25g和甘草25g混合，获得混合物，加相对于5kg的水，煮沸5小时，过滤，滤渣再次加入1kg的水，煮沸3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，获得煎煮液1。

实施例2煎煮液2

将玄参22g、茺蔚子27g、谷精草12g、密蒙花27g、防风22g、山茱萸32g、土茯苓22g、黄柏57g、板蓝根32g、蒲黄32g、苏木27g、蓝布正52g、鸡血藤27g、龙胆草17g、栀子22g、南沙参32g、女贞子37g、菟丝子32g、北风草17g、泥胡菜12g、马蹬草17g、冷水花22g和甘草22g混合，获得混合物，加相对于4kg的水，煮沸5小时，过滤，滤渣再次加入1kg的水，煮沸3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，获得煎煮液2。

实施例3煎煮液3

将玄参28g、茺蔚子33g、谷精草18g、密蒙花33g、防风28g、山茱萸38g、土茯苓28g、黄柏3g、板蓝根38g、蒲黄38g、苏木33g、蓝布正58g、鸡血藤33g、龙胆草23g、栀子28g、南沙参38g、女贞子43g、菟丝子38g、北风草23g、泥胡菜18g、马蹬草23g、冷水花28g和甘草28g混合，获得混合物，加相对于6kg的水，煮沸5小时，过滤，滤渣再次加入1.3kg的水，煮沸3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，获得煎煮液3。

实施例4滴眼液1

将玄参25g、密蒙花30g、防风25g、山茱萸35g、黄柏60g、板蓝根35g、蓝布正55g、鸡血藤30g、栀子25g、南沙参35g、女贞子40g、菟丝子35g、泥胡菜15g、马蹬草20g、冷水花25g送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每100g混合物加醇浓度为80%的乙醇600g，在35℃的条件下浸泡30小时，调节渗漉筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟3mL，收集滴出液，得1L的渗漉液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一粉末，将茺蔚子30g、谷精草15g、土茯苓25g、蒲黄35g、苏木30g、龙胆草20g、北风草20g、甘草25g混合，加入700g的醇浓度为80%的乙醇，加热回流提取3次，每次提取3h，提取液合并，获得总提取液，在温度为85℃，真空度为0.09mpa条件下，真空浓缩至相对密度1.25的膏体，随后加相对于该膏体6倍量水加热至微沸30min，充分搅拌，冷却至室温，静置18h，分取上层水溶液，在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至相对密度1.20的膏体；加占该膏体质量15％(质量百分比)的乙酸乙酯，搅拌，静置24小时，滤除沉淀，滤液再在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至干膏，粉碎成粉末，喷雾干燥，获得第二粉末，将第一步和第二步获得的粉末混合，取500g加适量灭菌注射用水溶解作为第一溶液，另以对羟基苯甲酸乙酯，氯化钠，加适量蒸馏水溶解后，加入维生素C钠溶液，5%碳酸氢钠溶液，在100℃下用流通蒸汽灭菌30min，作为第二溶液。将第一溶液和第二溶液合并后，搅匀，加灭菌注射用水至1000ml，搅拌均匀后,用微孔滤膜过滤，无菌条件下分装，所述滴眼液的生药浓度为0.5g/ml。

实施例5滴眼液2

将玄参22g、密蒙花27g、防风22g、山茱萸32g、黄柏57g、板蓝根32g、蓝布正52g、鸡血藤27g、栀子22g、南沙参32g、女贞子37g、菟丝子32g、泥胡菜12g、马蹬草17g、冷水花22g送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每100g混合物加醇浓度为80%的乙醇600g，在35℃的条件下浸泡30小时，调节渗漉筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟3mL，收集滴出液，得1L的渗漉液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一粉末，将茺蔚子27g、谷精草12g、土茯苓22g、蒲黄32g、苏木27g、龙胆草17g、北风草17g、甘草22g混合，加入700g的醇浓度为80%的乙醇，加热回流提取3次，每次提取3h，提取液合并，获得总提取液，在温度为85℃，真空度为0.09mpa条件下，真空浓缩至相对密度1.25的膏体，随后加相对于该膏体6倍量水加热至微沸30min，充分搅拌，冷却至室温，静置18h，分取上层水溶液，在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至相对密度1.20的膏体；加占该膏体质量15％(质量百分比)的乙酸乙酯，搅拌，静置24小时，滤除沉淀，滤液再在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至干膏，粉碎成粉末，喷雾干燥，获得第二粉末，将第一步和第二步获得的粉末混合，取500g加适量灭菌注射用水溶解作为第一溶液，另以对羟基苯甲酸乙酯，氯化钠，加适量蒸馏水溶解后，加入维生素C钠溶液，5%碳酸氢钠溶液，在100℃下用流通蒸汽灭菌30min，作为第二溶液。将第一溶液和第二溶液合并后，搅匀，加灭菌注射用水至1000ml，搅拌均匀后,用微孔滤膜过滤，无菌条件下分装，所述滴眼液的生药浓度为0.5g/ml。

实施例6滴眼液3

将玄参28g、密蒙花33g、防风28g、山茱萸38g、黄柏63g、板蓝根38g、蓝布正58g、鸡血藤33g、栀子28g、南沙参38g、女贞子43g、菟丝子38g、泥胡菜18g、马蹬草23g、冷水花28g送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每100g混合物加醇浓度为80%的乙醇600g，在35℃的条件下浸泡30小时，调节渗漉筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟3mL，收集滴出液，得1L的渗漉液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一粉末，将茺蔚子33g、谷精草18g、土茯苓28g、蒲黄38g、苏木33g、龙胆草23g、北风草23g、甘草28g混合，加入700g的醇浓度为80%的乙醇，加热回流提取3次，每次提取3h，提取液合并，获得总提取液，在温度为85℃，真空度为0.09mpa条件下，真空浓缩至相对密度1.25的膏体，随后加相对于该膏体6倍量水加热至微沸30min，充分搅拌，冷却至室温，静置18h，分取上层水溶液，在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至相对密度1.20的膏体；加占该膏体质量15％(质量百分比)的乙酸乙酯，搅拌，静置24小时，滤除沉淀，滤液再在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至干膏，粉碎成粉末，喷雾干燥，获得第二粉末，将第一步和第二步获得的粉末混合，取500g加适量灭菌注射用水溶解作为第一溶液，另以对羟基苯甲酸乙酯，氯化钠，加适量蒸馏水溶解后，加入维生素C钠溶液，5%碳酸氢钠溶液，在100℃下用流通蒸汽灭菌30min，作为第二溶液。将第一溶液和第二溶液合并后，搅匀，加灭菌注射用水至1000ml，搅拌均匀后,用微孔滤膜过滤，无菌条件下分装，所述滴眼液的生药浓度为0.5g/ml。

实施例7毒理学实验

急性毒性实验

选择昆明种小鼠20只，雌性各半，体重(20+2)g，12h内分2次灌胃实施例1制备的汤煎剂1，每次灌胃1.0ml/只/20g，给药后观察7d，记录动物死亡及毒副反应症状，实验结束时，将全部动物处理，解剖，肉眼观察各主要脏器组织病变情况，灌服后，动物活动，进食进水未见任何异常，观察7d动物死亡，肉眼尸检未见主要脏器组织的明显异常。

长期毒性实验

选择40只雄性SD大鼠，体质量(180±20)g，随机分为2组，空白对照组和中药组，每组20只，空白对照组给予蒸馏水，每周一至周六上午灌胃给药1次实施例1制备的汤煎剂1，连续180d，给药体积为2ml/100g体重，给药前及给药期间每天观察大鼠一般状态、体征、摄食量、饮水及粪便情况。给药90d时于末次给药24h后，各组抽取6只，雌雄各半；180d时末次给药24h后，各组抽取6只，雌雄各半；停药后30d各组抽取6只，雌雄各半，用乌拉坦麻醉，从腹部主动脉取血，各组均杀取动物，检查血液学和血液生化指标，取血后，立刻掊取心、肝、肾、脾、肺、肾上腺、甲状腺、胸腺、睾丸、卵巢、子宫、脑、前列腺等脏器称重，根据体重计算器官重量系数并作病理学检查。

经检查，在连续给药期间，动物的活动、体重、摄食量、大便和毛发光泽程度未见异常，动物未见死亡，肉眼未见明显病变，各组大鼠外周血象检查均在正常范围，血液生茶指标均在正常范围，中药组大鼠脏器系数与空白对照组相比没有显著差异。

皮肤刺激性试验

用健康成年白色家免4只，体重2.5～2.7kg，雌雄各半。将其脊柱两侧皮肤去毛3cm×3cm，取实施例4制备的滴眼液1，将2.5cm×2.5cm二层纱布浸泡在该散剂溶液中10min，随后敷贴于家兔背部一侧去毛的皮肤上，用一层玻璃纸覆盖，再用无刺激性医用胶布和绷带加以固定，另一侧用蒸馏水作对照。每只试验动物敷贴4h后，去除受试物，用温水清洗敷贴部位的皮肤，分别于1、24、48h观察并记录敷贴部位的皮肤反应，按照《消毒技术规范》规定的评分标准及分级进行评分。皮肤刺激性试验表明，本发明提供的中药散剂1对家兔皮肤刺激反应积分为0，皮肤无红斑，属无刺激。

实施例8临床资料

一般资料

选取2011年1月至2014年1月门诊与住院部经确诊为单纯疱疹病毒性角膜炎的192例患者，将其随机分为治疗组和对照组，其中治疗组96例（129眼），男53例，女43例；年龄12-65岁，平均（36.7+6.4）岁；病程1-3d，平均病程为（1.0+0.8）d；对照组96例（123眼），男55例，女41例；年龄10-63岁，平均（35.8+7.5）岁；病程1-3d，平均病程为（1.0+0.9）d两组患者性别年龄病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

诊断标准

参照《中西医结合眼科学》中的诊断标准制定（1）既往有皮肤疱疹性损害或单疱性角膜结膜炎病史，近期可有发热、感冒、月经、角膜外伤等；（2）眼部出现异物感，畏光流泪，视物模糊；（3）角膜出现典型的树枝状或其他形状（如点状、星状、地图状、盘状等）损害；（4）角膜知觉减退。

纳入标准

（1）符合单纯疱疹病毒性角膜炎的诊断标准者；（2）能坚持治疗者。

排除标准

（1）不符合上述诊断标准和纳入标准者；（2）擅自停药或中止治疗不愿继续接受临床观察者。

治疗方法

对照组：阿昔洛韦片200mg，口服，4次/d；0.1%阿昔洛韦滴眼剂，滴双眼，4次/d；盐酸左氧氟沙星滴眼剂，滴双眼，4次/d；3%更昔洛韦眼膏，睡前涂双眼；口服复合维生素B，2片/次，3次/d；0.5%硫酸阿托品滴眼剂，滴患眼，2次/d，2周后，观察疗效。

治疗组：服用本发明实施例1制备的煎煮液，早中晚各一次，每次150ml，同时，滴实施例4制备的滴眼液，6次/d，2周后观察疗效。

观察指标

两组治疗前后均进行视力、角膜荧光素染色等检查。

疗效标准

根据《中医病证诊断疗效标准》拟定，治愈：黑睛星翳消失，荧光素染色阴性症状消失；好转：黑睛星翳减少或缩小，荧光素染色阳性畏光刺痛红赤流泪等症状减轻；未愈：黑睛星翳无变化或加重，荧光素染色阳性，症状无改善。

统计学处理

计量资料采用±s表示,组间比较采用χ²检验,所有资料均采用SPSS16.0统计软件处理。

两组临床疗效比较，结果见表1。

表1两组临床疗效比较

组别	眼数	治愈	好转	未愈	总有效率
						对照组	123	46(37.4%)	36(29.3%)	21(17.1%)	66.7%
治疗组	129	79(61.2%)	41(31.8%)	9()	6.2%

从表1可以看出，采用本发明提供的药物的治疗效果较西药对照组要更加具有优势。

复发率比较

对于两组患者治愈的眼睛进行1年的跟踪随访，结果见表2。

表2两组治愈的眼睛的复发率比较

组别	眼数	复发眼数	复发率
				对照组	46	21	45.7%
治疗组	79	5	6.3%

从表2可以看出，采用本发明提供的药物治疗该病，复发率极低。

所有上述的首要实施这一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和/或新方法。本领域技术人员将利用这一重要信息，上述内容修改，以实现类似的执行情况。但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (9)

1.一种用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：原料药包括玄参、茺蔚子、谷精草、密蒙花、防风、山茱萸、土茯苓、黄柏、板蓝根、蒲黄、苏木、蓝布正、鸡血藤、龙胆草、栀子、南沙参、女贞子、菟丝子、北风草、泥胡菜、马蹬草、冷水花和甘草。

2.如权利要求1所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为玄参20g~30g、茺蔚子25g~35g、谷精草10g~20g、密蒙花25g~35g、防风20g~30g、山茱萸30g~40g、土茯苓20g~30g、黄柏55g~65g、板蓝根30g~40g、蒲黄30g~40g、苏木25g~35g、蓝布正50g~60g、鸡血藤25g~35g、龙胆草15g~25g、栀子20g~30g、南沙参30g~40g、女贞子35g~45g、菟丝子30g~40g、北风草15g~25g、泥胡菜10g~20g、马蹬草15g~25g、冷水花20g~30g和甘草20g~30g。

3.如权利要求1或2所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为玄参22g~28g、茺蔚子27g~33g、谷精草12g~18g、密蒙花27g~33g、防风22g~28g、山茱萸32g~38g、土茯苓22g~28g、黄柏57g~63g、板蓝根32g~38g、蒲黄32g~38g、苏木27g~33g、蓝布正52g~58g、鸡血藤27g~33g、龙胆草17g~23g、栀子22g~28g、南沙参32g~38g、女贞子37g~43g、菟丝子32g~38g、北风草17g~23g、泥胡菜12g~18g、马蹬草17g~23g、冷水花22g~28g和甘草22g~28g。

4.如权利要求1至3所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：各原料药的重量分别为玄参25g、茺蔚子30g、谷精草15g、密蒙花30g、防风25g、山茱萸35g、土茯苓25g、黄柏60g、板蓝根35g、蒲黄35g、苏木30g、蓝布正55g、鸡血藤30g、龙胆草20g、栀子25g、南沙参35g、女贞子40g、菟丝子35g、北风草20g、泥胡菜15g、马蹬草20g、冷水花25g和甘草25g。

5.如权利要求1至4所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：所述药物可以制备成外用剂型和内服剂型。

6.如权利要求1至5所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：所述外用剂型制备成滴眼液。

7.如权利要求1至6所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：所述内服剂型制备成煎煮液。

8.权利要求1至7所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：所述内服剂型煎煮液的制备方法具体为，

将各原料要按上述重量混合，获得混合物，加相对于混合物6～8倍量的水，煮沸4～6小时，过滤，滤渣再次加入相对于混合物1～2倍量的水，煮沸2～4小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，获得煎煮液。

9.权利要求1至7所述的用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的药物，其特征在于：所述外用剂型滴眼液的制备方法具体为，

第一步，将玄参、密蒙花、防风、山茱萸、黄柏、板蓝根、蓝布正、鸡血藤、栀子、南沙参、女贞子、菟丝子、泥胡菜、马蹬草、冷水花按上述重量送入混合机中搅拌混合均匀，获得混合物，将混合物装入渗漉筒中，每100g混合物加醇浓度为70%~80%的乙醇500g~700g，在25℃~35℃的条件下浸泡20小时~30小时，调节渗漉筒阀门，使白酒药液慢慢滴出，滴出速度为每分钟2～4mL，收集滴出液，得700mL~1L的渗漉液，浓缩，除去乙醇溶剂，干燥，粉碎，获得第一粉末；

第二步，将余下组分按上述重量混合，加入相对于其质量3~5倍的醇浓度为70%~80%的乙醇，加热回流提取3次，每次提取2~3h，提取液合并，获得总提取液，在温度为70~85℃，真空度为0.08~0.09mpa条件下，真空浓缩至相对密度1.20~1.30的膏体，随后加相对于该膏体5~7倍质量水加热至微沸20min~40min，充分搅拌，冷却至室温，静置12h~18h，分取上层水溶液，在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至相对密度1.10~1.20的膏体；加占该膏体质量10~15％(质量百分比)的乙酸乙酯，搅拌，静置24小时，滤除沉淀，滤液再在上述相同温度、真空度条件下，真空浓缩至干膏，粉碎成粉末，喷雾干燥，获得第二粉末；

第三步，将第一步和第二步获得的粉末混合，取500g加适量灭菌注射用水溶解作为第一溶液，另以对羟基苯甲酸乙酯，氯化钠，加适量蒸馏水溶解后，加入维生素C钠溶液，5%碳酸氢钠溶液，在100℃下用流通蒸汽灭菌30min，作为第二溶液；将第一溶液和第二溶液合并后，搅匀，加灭菌注射用水至1000ml，搅拌均匀后,用微孔滤膜过滤，无菌条件下分装，所述滴眼液的生药浓度为0.5g/ml。