CN103690768B - 麦冬参芪软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于降血糖药物技术领域，为了解决高血糖患者长期服用药品副作用问题，提供了一种麦冬参芪软胶囊及其制备方法。由麦冬、玄参、知母、山药、黄芪、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮、沙棘籽油、蜂蜡、明胶、甘油、水按照一定比例制备而成。本发明根据中医理论整体观，标本兼治，上、中、下三消同治，未病先防，整体调节人体功能。诸药配伍补而不腻，清而不过，刚柔相济，共奏益气养阴以治本，清热化浊通络以治标防变的功效。通过药理毒理临床资料，证明麦冬参芪软胶囊无毒副作用，对正常人体血糖无影响，对高血糖有降低作用。同时可降低血脂水平，保持身体健康，改善内分泌都起调节作用，是一种理想的降血糖的产品。

Description

麦冬参芪软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于降血糖药物技术领域，具体涉及一种麦冬参芪软胶囊及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种与遗传因素和多种环境因素相关联的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合征。随着人民生活水平的提高、生活方式改变以及社会老龄化，近年来全球糖尿病发病率呈逐年增加趋势。在我国糖尿病患病率1979年为0.67%，1995-1997年为3.21%。在不到20年时间内，我国就从小于3%的低患病率国家迅速跨入世界中等患病率（3%-10%）国家的行列。目前我国实际患糖尿病人数已超过4000万人。糖尿病已成为仅次于恶性肿瘤和心血管疾病之后的第三大健康杀手。努力探索和积极寻找治疗和控制糖尿病的理想方法和药物，已成为当今世界医学亟待解决和攻克的重点课题之一。

糖尿病起病缓慢，病程较长，一旦得病，终身服药。现代医学对糖尿病治疗方法，主要是通过口服降糖药或注射胰岛素控制血糖至正常范围内，长期服药导致出现化学药物的继发性失效，只能给患者更换其他类型口服降糖药或注射胰岛素，甚至加大胰岛素药量；许多对血糖控制比较理想的患者仍然出现慢性并发症；有些患者服用化学药后已经把血糖控制在正常范围内，但乏力、口干等症状依然无法消除；所以利用中医整体调节、标本兼治等思路，以及中药副作用小的特点，作为提高患者生存质量，治疗糖尿病的发展趋势。

现代医学的糖尿病属于中医消渴病的范围。糖尿病最常见的临床表现为“三多一少”综合征，即多饮、多食、多尿和消瘦。中医理论认为，糖尿病是因肺、胃、肾三脏阴虚燥热，水谷精微输布失常所致口渴多饮、消谷善饥、尿频量多，或尿浊有甜味、形体消瘦为特征的疾病。消渴病以阴虚为本，燥热为标。阴虚可以内生燥热，燥热反过来又易伤阴精两者互为因果。消渴病常因燥热致津亏，津亏不能化气，而致气阴两虚；同时瘀血既贯穿糖尿病始终，又是糖尿病的病理产物，而且可进一步加重气阴两虚，最后导致病情加重及并发症的产生。另外脾胃相表里，胃病必定影响到脾，脾喜燥恶湿，补阴必定影响脾的运化。所以按中医理论治疗糖尿病，从脏腑上考虑，肺、脾、胃、肾同治；治法上，补阴清热，生津润燥，补气健脾，活血祛瘀。

发明内容

本发明为了解决高血糖患者长期服用药品副作用问题，提供了一种麦冬参芪软胶囊及其制备方法。

本发明是由如下技术方案实现的：一种麦冬参芪软胶囊，由下列重量份的原料制成：麦冬30-60份、玄参30-60份、知母30-50份、山药40-60份、黄芪50-70份、苍术30-40份、生地40-60份、枸杞子40-60份、葛根60-80份、丹参60-80份、丹皮40-60份、沙棘籽油80-100份、蜂蜡2-5份、明胶90-120份、甘油30-60份、水110-140份。

上述配比的基础上优选：麦冬40份、玄参30份、知母30份、山药60份、黄芪60份、苍术30份、生地40份、枸杞子40份、葛根60份、丹参60份、丹皮40份、沙棘籽油85份、蜂蜡2.5份、明胶102份、甘油40份、水122份。

一种麦冬参芪软胶囊的制备方法，包括如下步骤：

（1）沙棘籽粗油的制备：A、沙棘籽的处理：沙棘籽粉碎成14目的粗粉；B、CO₂超临界萃取：将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50℃，压力为1.7Mpa，CO₂流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘籽油的CO₂流体通入分离釜，分离釜中48-60℃和2.0Mpa～3.0Mpa下分离出沙棘籽油即毛油，存放于毛油储罐中，CO₂气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、提油后的沙棘籽粗粉将水分干燥至11%-15%，供提取用；

（2）沙棘籽粗油精炼：a、毛油从毛油存储罐中进入脱酸罐中，将NaOH溶液泵入罐中，脱酸罐罐体中间用水蒸气管道进行加热到60℃；加入与油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将混悬液在真空-0.06MPa，加温到90-95℃进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、脱酸、脱色后的毛油降温到15-20℃，加入1/70油重的硅藻土作为助滤剂，过滤，即除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭：毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90℃，打入水蒸气加热到250-260℃，保温2.5小时，然后蒸馏除去脱臭物；e、脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却，热能在冷却罐内经过冷却管进行交换；f、毛油冷却至50℃后，进入抛光过滤器中过滤：过滤器内部为5微米的滤袋，进一步的滤除精油中的杂质，使精油达到透明、光泽、无杂物；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气进行保护，防止精油在灌装时接触到空气造成氧化；

（3）药材提取：麦冬、玄参、知母、黄芪、山药、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮十一味药材加入提取罐内，加水煎煮，第一次加水为药材总量的10倍，煎煮2.5小时；第二次加水量为药材总量的8倍，煎煮1.5小时；两次煎液，过滤，滤液在-0.06MPa~-0.08MPa、60℃下减压浓缩至密度为1.1；浓缩液喷雾干燥，粉碎成100目细粉备用；

（4）麦冬参芪软胶囊的制备：化胶：纯净水加热至55-65℃，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉融化；内容物配制：将沙棘籽油、蜂蜡加入罐内，加热到60℃，不断搅拌使蜂蜡融化，将药材的粉碎细粉与蜡油混合均匀，通过胶体磨研磨，然后打入配液罐搅拌1.5小时；软胶囊制作：将搅拌好的内容物物料放入物料盛放容器中，在50℃-60℃的模具中加入明胶液，然后加入物料盛放容器中的内容物，压制成0.5g/粒的软胶囊，置于阴凉、干燥处存放。

所述NaOH溶液的浓度和用量根据毛油的酸价来确定。

本发明所述麦冬参芪软胶囊中：麦冬为百合科植物麦冬的干燥块根。具有养阴生津、润肺清心的功效。用于津伤口渴、内热消渴、肺燥干咳、阴虚劳嗽、喉痹咽痛、心烦失眠、肠燥便秘。麦冬主要化学成分为甾体皂苷、高异黄酮类、多糖、氨基酸等。近年来关于麦冬的药理作用研究表明，麦冬具有多种药效功能，主要集中在抗心肌缺血、抗血栓形成、耐缺氧、抗衰老、降血糖等方面。

玄参为玄参科植物玄参的干燥根。具有清热凉血、滋阴降火、解毒散结的功效。用于热入营血、温毒发斑、热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、骨蒸劳嗽等。玄参主要含环烯醚萜类、苯丙素苷类，尚含植物甾醇，有机酸类，黄酮类，三萜皂苷，挥发油，糖类，生物碱及微量的单萜和二萜成分等。现代药理证实玄参具有：扩张冠状动脉、镇痛、抗炎、抗菌、增强免疫、保肝、抗氧化作用。

知母为百合科植物知母的干燥根茎。归肺、胃、肾经，具有清热泻火、滋阴润燥的功效；用于高热烦渴、内热消渴、外感热痛、肺热燥咳、骨蒸潮热、肠燥便秘。知母含有知母皂苷、知母多糖、树脂酚类、β-谷甾醇等，药理研究具有降血糖作用、抗病原微生物作用、解热作用、抗肿瘤作用等。

山药为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎。具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精的功效；用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳、肾虚遗精、虚热消渴等。山药含有尿囊素、酚性成分、黄酮醇、黄酮、蛋白质、多糖、皂苷及脂类化学物质，具有降血糖、抗衰老、调节免疫、抗突变、降血脂等药理作用。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、脱毒排脓、敛疮生肌等功效。用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、久泻脱肛、便血崩漏、内热消渴、表虚自汗、气虚水肿等。黄芪主要含黄酮类、皂苷类、多糖类、氨基酸及微量元素等化学成分。现代药理证实黄芪具有增强免疫功能、增强机体耐缺氧及应激能力、促进机体代谢、调节血糖、降压作用、改善心功能、保肝作用、抗菌及抑制病毒作用。

苍术为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功效。用于湿阻中焦、脘腹胀满、泄泻、水肿、风湿痹痛、风寒感冒、夜盲、眼目昏涩。苍术含有挥发油类、多糖类、苍术烯内酯丙、汉黄芩素、倍半萜苷等成分。现代药理证实具有抗溃疡、抗心率失常、降血糖、降血压、利尿、保肝、抗炎、抗菌等作用。

生地为玄参科植物地黄的干燥块根。具有清热凉血、养阴生津的功效。用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、热病伤阴、津伤便秘、阴虚发热、骨蒸痨热、内热消渴等。生地含有环烯醚萜苷类、多糖类和多种氨基酸成分，现代药理证实有：调节免疫功能、抗炎、降温、保肝、降糖、补血、抗辐射、抗肿瘤、抗衰老等作用。

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实。具有滋补肝肾、益精明目的功效。用于虚劳精亏、腰膝酸痛、眩昏耳鸣、阳痿遗精、内热消渴、血虚萎黄、目昏不明等。枸杞含有枸杞多糖、甜菜碱、东莨菪碱、硫胺素、核黄素、甾醇、肉桂酰组胺、芸香苷和枸杞叶蛋白等有效成分以及多种氨基酸和微量元素。现代药理研究枸杞具有提高免疫力、抗衰老、抗肿瘤、降血糖、降血脂、降血压、保护肝肾细胞的作用。

葛根为豆科植物野葛的干燥根。具有解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒的功效；用于治疗外感发热头痛、项背强痛、口渴、消渴、麻疹不透泄泻、酒毒伤中等。葛根含有葛根素、大豆甙元、大豆甙、多种氨基酸、丰富淀粉、多种微量元素等；现代药理研究证实具有降血糖、增加脑及冠状血管血流量、解痉、解热及雌激素样作用等。

丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎。具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。用于胸痹心痛、腕腹胁痛、热痹疼痛、月经不调、疮疡肿痛等。丹参主要含丹参酮（Ⅰ、ⅡA、ⅡB）、异丹参酮（Ⅰ、Ⅱ）等成份。多用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心动过速、脑血栓等。

丹皮为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。具有清热凉血、活血化瘀的功效。用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、夜热早凉、无汗骨蒸、经闭痛经、痈肿疮毒等。牡丹皮含有牡丹皮原苷(酶解后生成丹皮酚和丹皮酚苷)、芍药苷、芍药酚、挥发油、甾醇生物碱以及植物甾醇等。现代药理实验证实丹皮具有：抗动脉粥样硬化作用、降血压作用、心肌细胞保护作用、对局部的微循环有加快作用、降血糖作用、抗惊厥作用、对脑组织的保护作用、保肝作用等。

本发明将上述麦冬、玄参、知母、黄芪、山药、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮等十一味药食同源药材进行配伍、加工提取，利用沙棘籽油作为软胶囊的混悬剂，制作为降血糖的药品。

本发明根据中医理论整体观，标本兼治，上、中、下三消同治，未病先防，整体调节人体功能。利用现代药理研究证实具有降糖作用的药食同源药材进行配伍。具体配伍机理为：丹参、葛根升胃气生津，扩张血管，改善血行，丹参活血化瘀，通行血脉；二药合用，化瘀生新助胃津上传化生，升胃气助瘀血之行化，对降血糖、降血脂有较好疗效。苍术、玄参二药均有降血糖作用；苍术人脾胃经，燥湿健脾敛精；玄参入肺、胃、肾经，滋阴降火，解毒散结，二药配伍，既有健睥敛精以助运化之功，又能滋阴降火，使水升火降，中焦健旺，气复阴回，糖代谢复常，血糖自降。麦冬、玄参、知母、生地滋肺、胃、肾阴，清肺、胃热，降肾虚火，生津止渴；黄芪、山药、苍术、枸杞子补肾精、健脾益气，助诸药益气生津补阴；葛根、丹参、丹皮通经络、活血祛瘀；黄芪配山药健脾益气生津、补肾涩精止遗之效，使脾气健忘，下元固壮，防止饮食微粒的漏泄，使尿糖减少或消失；苍术虽辛燥，与玄参相配可以抑制其燥烈之弊而展其健脾敛精之能。糖尿病气虚日久无力鼓动血液运行，终致瘀血内停。佐以丹参、丹皮、葛根活血通络，寓有未病防变之意。诸药配伍补而不腻，清而不过，刚柔相济，共奏益气养阴以治本，清热化浊通络以治标防变的功效。

本发明麦冬参芪软胶囊：呈巧克力棕色，完整、无粘连，无肉眼可见的外来杂质；内容物为棕灰色油状混悬液体，味微苦；经检测，每100g麦冬参芪软胶囊混悬液中葛根素含量为1121.8mg，知母皂苷BⅡ含量为681.6mg，丹酚酸B的含量为1421.6mg；亚油酸含量为16.8%；亚麻酸含量为13.6%；微生物检测：细菌数低于340cfu/g，霉菌数和酵母菌数为26cfu/g，大肠埃希菌均未检出。装量差异符合胶囊剂要求。表1为本发明麦冬参芪软胶囊理化指标、脂肪酸、葛根素、知母皂苷BII等检测结果以及微生物检测结果与企业内控指标对比表。

表1

本发明所述麦冬参芪软胶囊用于临床的情况如下：纳入标准：收集2012年6月～2013年7月间，选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年П型糖尿病患者（DM），即空腹血糖≧7mmol/L或餐后2小时血糖≧11.0mmol/L，100例高血糖患者，根据随机盲法的要求，分为治疗组50例和对照组50例。

排除标准：Ⅰ型糖尿病人；年龄18岁以下，65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对受试样品过敏者；有心、肝、肾等主要脏器并发症，或合并其它严重疾病，精神病患者，服用糖皮质激素或其它影响血糖药物者；不能配合饮食控制而影响观察结果者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断；近3个月内有糖尿病酮症、酸中毒以及感染者；未按规定服用受试样品，或资料不全影响观察结果者，凡不符合纳入标准者排除。

治疗方法：对照组：口服0.5g葵花油软胶囊，每日3次，每晨、午、晚各3粒，连续服用60天。观察组；口服麦冬参芪软胶囊，每日3次，每晨、午、晚各3粒，连续服用60天。

疗效标准：空腹血糖、餐后2小时血糖、血脂三项指标均无明显升高，且空腹平均血糖下降幅度≧10%或餐后2小时平均血糖下降幅度≧10%，可判断该受试样品具有辅助降血糖功能作用。

治疗结果：治疗组有34例血清总胆固醇分别下降16%-22%，；39例甘油三脂下降20%-25%；16例血清总胆固醇下降3-5%，11例甘油三脂下降5-8%；对照组16例血清总胆固醇下降6%-12%，21例甘油三脂分别下降8%-15%，34例血清总胆固醇稍有升高,29例甘油三脂稍有升高。治疗组与对照组比较，血清总胆固醇和甘油三脂平均水平均有下降。

治疗组43例空腹血糖下降16%-40%，5例空腹血糖下降5%-10%,2例空腹血糖无明显变化；37例餐后血糖下降15%-25%，9例餐后血糖下降5%-10%，4例餐后血糖下降不明显。对照组31例空腹血糖下降10%-30%，13例空腹血糖下降5%-10%，4例空腹血糖升高5%以上，2例空腹血糖下降不明显；16例餐后血糖下降10%-15%，23例餐后血糖下降5%-10%，9例餐后血糖升高5%以上，2例餐后血糖下降不明显。治疗组与对照组比较空腹血糖和餐后血糖明显降低。治疗组有效率86%，对照组有效率32%。

典型病例

1.徐某，男42岁，2012年6月15日，血脂检查：血清总胆固醇（TC）8.2mmol/L，甘油三脂（TG）6.3mmol/L；空腹血糖16.5mmol/L，餐后血糖22.3mmol/L；服用麦冬参芪软胶囊60天后，血清总胆固醇（TC）6.39mmol/L，甘油三脂（TG）4.72mmol/L,空腹血糖9.9mmol/L，餐后血糖15.6mmol/L。

2.刘某，男52岁，2012年11月21日，血脂检查：血清总胆固醇（TC）6.37mmol/L，甘油三脂（TG）2.26mmol/L；空腹血糖11.8mmol/L，餐后血糖14.85mmol/L；服用麦冬参芪软胶囊60天后，血清总胆固醇（TC）5.0mmol/L，甘油三脂（TG）1.70mmol/L,空腹血糖7.10mmol/L，餐后血糖11.15mmol/L。

3.李，男，45岁，2013年3月4日，血脂检查：血脂检查：血清总胆固醇（TC）7.6mmol/L，甘油三脂（TG）4.3mmol/L；空腹血糖13.5mmol/L，餐后血糖18.9mmol/L；服用麦冬参芪软胶囊60天后，血清总胆固醇（TC）5.93mmol/L，甘油三脂（TG）3.20mmol/L,空腹血糖8.11mmol/L，餐后血糖13.16mmol/L。

具体实施方式

实施例1：一种麦冬参芪软胶囊，由下列重量份的原料制成：麦冬30g、玄参30g、知母30g、山药40g、黄芪50g、苍术30g、生地40g、枸杞子40g、葛根60g、丹参60g、丹皮40g、沙棘籽油80g、蜂蜡2g、明胶90g、甘油30g、水110g。

一种麦冬参芪软胶囊的制备方法，包括如下步骤：

（1）沙棘籽粗油的制备：A、沙棘籽的处理：沙棘籽粉碎成14目的粗粉；B、CO₂超临界萃取：将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50℃，压力为1.7Mpa，CO₂流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘籽油的CO₂流体通入分离釜，分离釜中48-60℃和2.0Mpa～3.0Mpa下分离出沙棘籽油即毛油，存放于毛油储罐中，CO₂气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、提油后的沙棘籽粗粉将水分干燥至11%-15%，供提取用；

（2）沙棘籽粗油精炼：a、毛油从毛油存储罐中进入脱酸罐中，将NaOH溶液泵入罐中，脱酸罐罐体中间用水蒸气管道进行加热到60℃；加入与油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将混悬液在真空-0.06MPa，加温到90-95℃进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、脱酸、脱色后的毛油降温到15-20℃，加入1/70油重的硅藻土作为助滤剂，过滤，即除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭：毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90℃，打入水蒸气加热到250-260℃，保温2.5小时，然后蒸馏除去脱臭物；e、脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却，热能在冷却罐内经过冷却管进行交换；f、毛油冷却至50℃后，进入抛光过滤器中过滤：过滤器内部为5微米的滤袋，进一步的滤除精油中的杂质，使精油达到透明、光泽、无杂物；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气进行保护，防止精油在灌装时接触到空气造成氧化；

（3）药材提取：麦冬、玄参、知母、黄芪、山药、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮十一味药材加入提取罐内，加水煎煮，第一次加水为药材总量的10倍，煎煮2.5小时；第二次加水量为药材总量的8倍，煎煮1.5小时；两次煎液，过滤，滤液在-0.06MPa~-0.08MPa、60℃下减压浓缩至密度为1.1；浓缩液喷雾干燥，粉碎成100目细粉备用；

（4）麦冬参芪软胶囊的制备：化胶：纯净水加热至55-65℃，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉融化；内容物配制：将沙棘籽油、蜂蜡加入罐内，加热到60℃，不断搅拌使蜂蜡融化，将药材提取干膏粉与蜡油混合均匀，通过胶体磨研磨，然后打入配液罐搅拌1.5小时；软胶囊制作：将搅拌好的内容物物料放入物料盛放容器中，在50℃-60℃的模具中加入明胶液，然后加入物料盛放容器中的内容物，压制成0.5g/粒的软胶囊，置于阴凉、干燥处存放。所述NaOH溶液的浓度和用量根据毛油的酸价来确定。

实施例2：一种麦冬参芪软胶囊，由下列重量份的原料制成：麦冬40g、玄参30g、知母30g、山药60g、黄芪60g、苍术30g、生地40g、枸杞子40g、葛根60g、丹参60g、丹皮40g、沙棘籽油85g、蜂蜡2.5g、明胶102g、甘油40g、水122g。制备方法同实施例1所述制备方法。

实施例3：一种麦冬参芪软胶囊，由下列重量份的原料制成：麦冬60g、玄参40g、知母40g、山药50g、黄芪70g、苍术35g、生地50g、枸杞子50g、葛根70g、丹参70g、丹皮50g、沙棘籽油100g、蜂蜡5g、明胶120g、甘油60g、水140g。制备方法同实施例1所述制备方法。

实施例4：一种麦冬参芪软胶囊，由下列重量份的原料制成：麦冬50g、玄参60g、知母50g、山药55g、黄芪70g、苍术40g、生地60g、枸杞子60g、葛根80g、丹参80g、丹皮60g、沙棘籽油90g、蜂蜡3.5g、明胶110g、甘油50g、水130g。制备方法同实施例1所述制备方法。

实验例1：知母皂苷BⅡ含量的测定

按照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈：水=25:75为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论塔板数按知母皂苷BП峰计算应不低于10000。

对照品溶液的制备：精密称定知母皂苷BП标准品作为对照品，加30%丙酮溶液制成每1ml含对照品0.50mg的溶液，即得。

供试品溶液制备：取麦冬参芪软胶囊混悬液2.00g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入25ml浓度为30%的丙酮溶液，水浴40℃加热30分钟，不断震摇，放冷，过滤至50ml容量瓶中（残渣尽可能不要倒到滤纸上）；残渣中再加入25ml浓度为30%的丙酮溶液，水浴40℃加热30分钟，不断震摇，放冷，过滤至上述50ml容量瓶中，用30%的丙酮溶液定容至50ml，即得。

测定：分别精密吸取对照品溶液和供试液5μl-10μl，注入高效液相色谱仪中，测定，用外标两点法对数方程计算，即得。

实验例2：亚油酸和亚麻酸含量的测定

按照气相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：聚乙二醇20000（PEG-20M）毛细管柱：柱长为30m，内径为0.32mm，膜厚度为0.5μm；柱温：190℃；检测器温度为250℃，进样口温度250℃；分流比为25:1。理论板数按α-亚麻酸甲酯峰计算应不低于20000。

对照品溶液的制备：分别精密称定亚油酸和α-亚麻酸的标准品各15mg作为对照品，置锥形瓶中，分别加入10%三氟化硼的甲醇溶液1ml，置60℃水浴中加热15分钟，取出，放冷。各精密加入正辛烷10ml，充分震摇，再加入饱和氯化钠溶液15ml。分别精密吸取亚油酸正辛烷和α-亚麻酸正辛烷液1ml，置5ml量瓶中，加正辛烷稀释到刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取本品约8g，精密称定，置锥形瓶中，加入60-90℃的石油醚100ml,功率250W，频率40Hz超声处理30分钟，过滤，滤渣再用60-90℃的石油醚80ml,重复处理1次，合并滤液，滤渣供山楂黄酮或荷叶碱的测定，滤液减压回收溶剂得脂肪油。取脂肪油70mg，精密称定，置锥形瓶中，加入0.5mol/L氢氧化钾的甲醇溶液1ml，置60℃水浴中加热30分钟，取出，放冷，再加入10%三氟化硼的甲醇溶液1ml，置60℃水浴中加热15分钟，取出，放冷。精密加入正辛烷5ml，充分震摇，再加入饱和氯化钠溶液20ml。溶液过滤，滤液4小时内测定。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，即得。本品含亚油酸（C₁₈H₃₂O₂）不得低于15.0%，含亚麻酸（C₁₈H₃₀O₂）不得低于12.0%。

实例3：葛根素测定

按照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇：水=25:75为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。

对照品溶液制备：取葛根素对照品适量，精密称定，加30%乙醇制成每1ml含葛根素80μg的溶液，即得。

供试品溶液制备：取麦冬参芪软胶囊混悬液1.00g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入30%乙醇溶液50ml，水浴40℃加热30分钟，不断震摇，放冷，过滤至100ml容量瓶中（沉淀尽可能不要倒到滤纸上）；沉淀中再加入30%乙醇溶液50ml，水浴40℃加热30分钟，不断震摇，放冷，过滤至上述100ml容量瓶中，用30%乙醇溶液定容至100ml；精密吸取10ml定容溶液，加入20ml的容量瓶中，用30%乙醇溶液定容，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

实验例4：丹酚酸B含量测定

按照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇:乙腈:甲酸:水=30:10:1:59为流动相；检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。

对照品溶液制备：取对照品丹酚酸B适量，精密称定，加75%甲醇制成每1ml含0.14mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：麦冬参芪软胶囊的毒性实验：取麦冬参芪软胶囊混悬液1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入75%的甲醇溶液40ml，40℃水浴加热，不断震摇，加热40分钟。过滤，滤液置于100ml容量瓶中；沉淀继续加入75%的甲醇溶液40ml，置40℃水浴锅上加热，不断震摇，加热40分钟，过滤，滤液置于上述容量瓶中，用75%甲醇定容至100ml，即得。

测定法：分别紧密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

实验例5：麦冬参芪软胶囊毒理实验

供试药物：麦冬参芪软胶囊剪碎将混悬液取出，谷丙转氨酶试剂，尿素氮测定试剂。

供试动物：健康ICR种小白鼠，SD种大白鼠，封闭群。

灌胃给药对小白鼠的急性毒性实验：健康ICR种小白鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重、性别随机均分3组，动物禁食14h后，第1、2组分别灌胃给麦冬参芪软胶囊混悬液4.5g/kg及9.0g/kg，上、下午分两次灌胃，间隔6h。第3组为对照组，灌胃给水，动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，室温下观察7d。记录动物的变化及死亡情况，结果显示，灌胃给麦冬参芪软胶囊混悬液后，小白鼠第一天自由活动减少，食量下降，出现轻度腹泻，大便含混悬液，肛门部位皮毛被混悬液污染，大剂量组鼠上述症状更明显，第2-3d后小鼠活动、食量、排粪便等皆逐渐恢复正常。与对照组比较，无明显差异。各组小鼠皆无死亡。第8d试验结束，解剖小鼠胸、腹腔，肉眼观察其心、肝、脾、肺、肾等脏器，给药组与对照组比较，皆未发现病变和差异。

灌胃给药对大白鼠的急性毒性实验：健康SD种大白鼠30只，体重140-180g，雌雄各半，按体重、性别随机均分3组，动物禁食15h后，第1、2组分别灌胃给麦冬参芪软胶囊混悬液15g/kg及30g/kg，上、下午分两次灌胃，间隔6h。第3组为对照组，灌胃给水，动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，室温下观察7d。记录动物的变化及死亡情况，结果显示，灌胃给麦冬参芪软胶囊混悬液后，大白鼠第一天自由活动减少，食量下降，大剂量组鼠出现混悬液粪便，肛门部位皮毛被混悬液污染，第2d后大鼠活动、食量、排粪便等皆逐渐恢复正常。与对照组比较，无明显差异，各组大鼠皆无死亡。

皮下注射对小白鼠的急性毒性实验：健康ICR种小白鼠60只，体重18-22g，雌雄各半，按体重、性别随机均分3组，第1、2组分别在背部皮下注射麦冬参芪软胶囊混悬液15g/kg及30g/kg。第3组对照组背部皮下注射生理盐水20ml/kg。动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，室温下观察7d。记录动物的变化及死亡情况，结果显示，注射麦冬参芪软胶囊混悬液后，部分小鼠的活动短时增加。1d后恢复正常，与对照组比较，皆未发现明显病变和差异。

长期毒性实验：健康SD种大白鼠80只，体重130-180g，雌雄各半，在实验室饲养1周后，按体重、性别随机均分4组，1组为对照组，灌胃给水10ml/kg；1、2、3组分别按4.5g/kg、9g/kg、18g/kg三个剂量灌胃给麦冬参芪软胶囊混悬液（按体重计算，分别相当成人用量的15、30、60倍）。皆每天1次，连续3个月。动物在同一条件分笼群养，固体饲料，自由饮水，每10d测体重1次，每天观察大鼠的行为活动、食量、大小便、毛发光泽等情况。给药3个月时，剪尾尖取血，分别做血液检查，血液生化学检查（肝、肾功能）等。最后处死大鼠，取出心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫卵巢等器官，称湿重，并剪去各器官相应部分组织，用10%福尔马林固定，做病理切片，HE染色，光镜下组织形态下检查，与对照组比较。

对大鼠行为活动及体重的影响：给麦冬参芪软胶囊混悬液期间，各组大鼠的行为活动，与对照组比较，未见明显差异；大剂量（18g/kg）组部分大鼠的粪便变软，但无明显稀便，后期大鼠皮肤毛发稍变黄，食量稍有减少，但各组动物体重皆逐渐增加，经统计学处理，各给油组与对照组比较，其体重均值皆无显著差异（P>0.05）结果见表2。

表2：麦冬参芪软胶囊混合液对大鼠体重的影响

注：给药组和对照组比较P>0.05。

血液学检查：给麦冬参芪软胶囊混悬液3个月时，剪尾尖取血，按常规方法做血液学检查。结果显示，各给药组的大鼠的血液学检查主要指标如血红蛋白、红细胞数、白细胞数及其分类等，与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05），各组鼠血液学指标均值皆在正常范围内，结果见表3。

表3：麦冬参芪软胶囊混悬液对大鼠血液学指标的影响

注：给药组和对照组比较P>0.05。

血液生化学检查：各组大鼠分别剪尾尖取血，测肝功能（SGPT）及肾功能（血清尿素氮）。按穆氏法测定SGPT。结果见表4，给麦冬参芪软胶囊混悬液各组鼠的SGPT与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。按二乙酰-肟法测定血清尿素氮含量，结果见表5，给麦冬参芪软胶囊混悬液各组鼠的血清尿素氮含量与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。

表4：麦冬参芪软胶囊混悬液对大鼠肝功能（SGPT）的影响

表5：麦冬参芪软胶囊混悬液对大鼠肾功能（血清尿素氮）的影响

病理学检查：给麦冬参芪软胶囊混悬液3个月后，各组大鼠皆拉断颈椎处死，急速取出心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫卵巢等器官，称湿重，计算每100g体重的脏器的湿重（体比值），并肉眼观察及做病理切片，光镜检查各器官的病理变化，结果显示，麦冬参芪软胶囊混悬液对各组大鼠脏器湿重与对照组比较，皆无显著性差异，结果见表6。给麦冬参芪软胶囊混悬液各组鼠的上述主要器官，肉眼观察未发现明显出血、坏死等病变，各器官病理切片光镜检查，也未发现组织变性、坏死及间质炎细胞等病理损害性改变，与对照组比较，皆未见明显差异。

表6：麦冬参芪软胶囊混悬液对大鼠主要脏器湿重的影响

注：给药组和对照组比较P>0.05。

麦冬参芪软胶囊混悬液给小白鼠及大白鼠灌胃，室温下观察7d。其LD50分别>60ml/kg及20ml/kg相当于57.6g/kg及19.2g/kg。按外来化合物经口急性毒性分级标准，属于无毒性级化合物。

麦冬参芪软胶囊混悬液4.5g/kg、9g/kg、18g/kg三个剂量分别给大白鼠灌胃，按体重计算，相当于成人用量的15、30、60倍，每天一次，连续3个月，给药组鼠的行为活动与对照组比较，皆无明显差异。大剂量组（18g/kg）部分大鼠粪便变软，但无明显稀便；后期大鼠毛发稍变黄，食量稍减，但各组动物体重皆逐渐增长，给药组大鼠的体重均值与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。血液学检查，各给混悬液组鼠的血红蛋白、红细胞数、白细胞数及其分类等，与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。血液生化学检查，肝功能（SGPT）、肾功（血清尿素氮含量）等，给混悬液组与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。病理学检查，给油组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫卵巢等器官的湿重与对照组比较，皆无显著性差异（P>0.05）。上述各器官的肉眼观察及病理切片组织形态检查，皆未发现明显病理损害性改变，与对照组比较，皆未见明显差异。可以认为，本实验条件下，麦冬参芪软胶囊混悬液给大鼠灌胃三个月，皆未发现明显毒性反应。

实验例5：麦冬参芪软胶囊降血糖药理学研究

试剂及仪器：四氧嘧啶、地塞米松磷酸钠注射液、葡萄糖、血糖测定试剂盒，血糖仪、生化分析仪，可见分光光度计、酶标仪、天平。

动物选择：健康成年雄性SD大鼠，体重180±20g，每组10只。

剂量分组及受试样品给予时间：实验分为正常动物降糖实验和高血糖模型降糖实验；正常动物降糖实验随机选1个对照组和1个剂量组；高血糖模型降糖实验选3个剂量组、1个模型对照组，三个剂量组分别为：0.5g/kg，1.0g/kg，2.0g/kg。试验时间均为30d。

实验方法：

1、正常动物降糖实验：选健康成年大鼠按禁食4小时的血糖水平分组，随机选1个对照组和1个剂量组。对照组给予生理盐水灌胃2ml/kg，剂量组给予麦冬参芪软胶囊混悬液灌胃2g/kg，连续30天，测空腹血糖值（禁食4小时的血糖），比较两组动物血糖值。观察指标详见表7：

表7：对正常大鼠血糖的影响

2、高血糖模型降糖实验：

造模：选40只大鼠，禁食4小时，测空腹血糖，作为该批次基础血糖值。随后动物禁食24小时（自由饮水），注射四氧嘧啶造模75mg/kg，5-7天后动物禁食4小时，测血糖值。详见表2对大鼠血糖的影响。

高血糖模型动物降糖实验：选高血糖模型动物按禁食4小时的血糖水平分组，随机选1个模型对照组和3个剂量组（组间差不大于1.1mol/L），剂量组给予麦冬参芪软胶囊混悬液灌胃（0.5g/kg，1.0g/kg，2.0g/kg），对照组给予生理盐水2ml/kg，连续30天，测空腹血糖值（禁食4小时），比较各组动物血糖值及血糖下降百分率，对大鼠血糖的影响见表8。

表8：对大鼠血糖的影响

高血糖模型动物耐糖量实验：1个模型对照组和3个剂量组经降糖实验30天，测空腹血糖值后20分钟，各组灌胃给予葡萄糖2.0g/kg，测定给葡萄糖后各组0.5、2小时的血糖值变化，对大鼠耐糖量的影响见表9。

表9：对大鼠耐糖量的影响

数据处理：采用SPSS10.0统计软件，进行方差分析，显著性水准定为α=0.05

结果分析：

（1）麦冬参芪软胶囊混悬液对正常大鼠血糖影响见表7，剂量组大鼠血糖与对照组比较无显著差异，说明麦冬参芪软胶囊混悬液不会降低正常大鼠的血糖值。

（2）麦冬参芪软胶囊混悬液对大鼠高血糖模型血糖影响见表8，实验后剂量组与对照组血糖值比较差异有统计学意义。试验后0.5g/kg，1.0g/kg，4.0g/kg剂量组的麦冬参芪软胶囊混悬液使大鼠血糖明显降低，与高血糖模型对照组比较差异有统计学意义。说明麦冬参芪软胶囊混悬液对大鼠血糖有降低作用。

（3）麦冬参芪软胶囊混悬液对大鼠耐糖量的影响见表9，0.5小时后剂量组和模型对照组的大鼠血糖均有升高；2小时后模型对照组大鼠血糖仍然升高，而剂量组大鼠血糖随剂量大小有不同程度降低。

通过药理毒理临床资料，证明麦冬参芪软胶囊无毒副作用，对正常人体血糖无影响，对高血糖有降低作用。同时可降低血脂水平，保持身体健康，改善内分泌都起调节作用，是一种理想的降血糖的产品。

Claims (3)

1.一种麦冬参芪软胶囊，其特征在于：由下列重量份的原料制成：麦冬30-60份、玄参30-60份、知母30-50份、山药40-60份、黄芪50-70份、苍术30-40份、生地40-60份、枸杞子40-60份、葛根60-80份、丹参60-80份、丹皮40-60份、沙棘籽油80-100份、蜂蜡2-5份、明胶90-120份、甘油30-60份、水110-140份。

2.根据权利要求1所述的一种麦冬参芪软胶囊，其特征在于：由下列重量份的原料制成：麦冬40份、玄参30份、知母30份、山药60份、黄芪60份、苍术30份、生地40份、枸杞子40份、葛根60份、丹参60份、丹皮40份、沙棘籽油85份、蜂蜡2.5份、明胶102份、甘油40份、水122份。

3.根据权利要求1或2所述的一种麦冬参芪软胶囊，其特征在于：制备方法包括如下步骤：

（1）沙棘籽粗油的制备：A、沙棘籽的处理：沙棘籽粉碎成14目的粗粉；B、CO₂超临界萃取：将沙棘籽粗粉放入萃取釜中，在温度为50℃，压力为1.7Mpa，CO₂流速为0.12L/min，萃取3小时，将溶有沙棘籽油的CO₂流体通入分离釜，分离釜中48-60℃和2.0Mpa～3.0Mpa下分离出沙棘籽油即毛油，存放于毛油储罐中，CO₂气体压缩后进入萃取釜循环使用；C、提油后的沙棘籽粗粉将水分干燥至11%-15%，供提取用；

（2）沙棘籽粗油精炼：a、毛油从毛油存储罐中进入脱酸罐中，将NaOH溶液泵入罐中，脱酸罐罐体中间用水蒸气管道进行加热到60℃；加入与油同温的水，加入量为油量的6%，静置沉淀6h-8h，将水液及沉淀排出；用水洗2-3次，每次加水为油重的10%，静置2小时，排出水液；将混悬液在真空-0.06MPa，加温到90-95℃进行干燥，干燥至油色透明为止；b、脱酸后的毛油通过管道进入脱色罐，罐内加入4%油重的活性白土，与脱酸后的毛油在罐中接触，去除毛油中的颜色；c、脱酸、脱色后的毛油降温到15-20℃，加入1/70油重的硅藻土作为助滤剂，过滤，即除去蜡质；d、过滤脱蜡后的毛油进入脱臭罐脱臭：毛油进入脱臭罐后用水蒸气进行加热至90℃，打入水蒸气加热到250-260℃，保温2.5小时，然后蒸馏除去脱臭物；e、脱臭后的毛油灌入冷却罐中冷却，热能在冷却罐内经过冷却管进行交换；f、毛油冷却至50℃后，进入抛光过滤器中过滤：过滤器内部为5微米的滤袋，进一步的滤除精油中的杂质，使精油达到透明、光泽、无杂物；g、经抛光过滤器后的精油由精油管道送入灌装处灌装，同时充氮气进行保护；

（3）药材提取：麦冬、玄参、知母、黄芪、山药、苍术、生地、枸杞子、葛根、丹参、丹皮十一味药材加入提取罐内，加水煎煮，第一次加水为药材总量的10倍，煎煮2.5小时；第二次加水量为药材总量的8倍，煎煮1.5小时；两次煎液，过滤，滤液在-0.06MPa~-0.08MPa、60℃下减压浓缩至密度为1.1；浓缩液喷雾干燥，粉碎成100目细粉备用；

（4）麦冬参芪软胶囊的制备：化胶：纯净水加热至55-65℃，加入明胶粉、甘油，搅拌使明胶粉融化；内容物配制：将沙棘籽油、蜂蜡加入罐内，加热到60℃，不断搅拌使蜂蜡融化，将药材的粉碎细粉与蜡油混合均匀，通过胶体磨研磨，然后打入配液罐搅拌1.5小时；软胶囊制作：将搅拌好的内容物物料放入物料盛放容器中，在50℃-60℃的模具中加入明胶液，然后加入物料盛放容器中的内容物，压制成0.5g/粒的软胶囊，置于阴凉、干燥处存放。