CN116637154B - 一种具有治疗糖尿病干眼症的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有治疗糖尿病干眼症的中药复方，它是由天冬10份、麦冬10份、天花粉10份、石斛10份、葛根15份、黄连3份、枸杞子10份、菊花10份、淮山药15份、山茱萸6份、女贞子15份、墨旱莲10份、谷精草12份、决明子20份、夏枯草15份、丹参15份制成。本发明提供的中药复方，采用中医临床实验筛选得到，临床实验证明服用本发明中药复方之后，能明显增加糖尿病干眼症患者的SIT，显著延长BUT，还能明显减少Fl，并且治疗后糖尿病干眼症患者的血清炎症指标MMP‑9、IL‑1β显著减少，临床主症评分、次症评分、症状总积分均显著下，总有效率为88.0％。另外动物实验证明，本发明提供的中药复方，能明显增加模型小鼠的PRT，显著延长BUT还能明显减少Fl，显示出了很好的治疗糖尿病干眼症的功效。

Description

一种具有治疗糖尿病干眼症的中药组合物及其制备方法与 应用

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种具有治疗糖尿病干眼症的中药复方及其制备方法与应用。

背景技术

糖尿病干眼(DE)是糖尿病的常见眼表并发症，调查发现2型糖尿病人群中，干眼的比例较高，且与糖尿病持续时间呈正相关。临床表现可能从仅有轻度的眼干不适到严重的角膜受损，甚至角膜穿孔，但由于病程进展缓慢，早期症状不明显，故容易被忽视，待发现时已造成严重眼表损伤，甚至出现角膜溃疡感染难以逆转，使得患者生活质量受到严重影响。

DE主要机制是眼表炎症和糖尿病引起角膜神经损伤、睑板腺损伤、泪液减少及泪膜不稳定等。对于DE的治疗，西医目前主要采用人工泪液局部点眼缓解症状，但“治标不治本”，停药后易复发。在抗炎方面，西医多使用激素治疗，研究证明甲基泼尼松龙可降低炎症指标MMP-9及IL-1β和的表达和活性，从而改善干眼，但与此同时，激素相关的副反应众多，临床发生率较高。例如，皮质类固醇是抑制眼表炎症的最有效和最快速的疗法之一，短期应用疗效明显，但鉴于并发症的风险(如激素性青光眼)，长期治疗显然不是理想的选择。临床经验表明中西医结合治疗糖尿病干眼可以“标本同治”且安全性高。

而中医药在治疗糖尿病及其并发症方面具有独特的疗效，目前治疗糖尿病的中药复方较多，但是对糖尿病干眼症的有效中药复方未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效可靠，不良反应低，具有治疗糖尿病干眼症的中药复方及其制备方法与应用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种具有治疗糖尿病干眼症的中药复方，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬10～30份、麦冬10～30份、天花粉10～30份、石斛10～30份、葛根15～45份、黄连3～9份、枸杞子10～30份、菊花10～30份、淮山药15～45份、山茱萸6～18份、女贞子15～45份、墨旱莲10～30份、谷精草12～36份、决明子20～60份、夏枯草15～45份、丹参15～45份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗糖尿病干眼症的中药复方，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬10～20份、麦冬10～20份、天花粉10～20份、石斛10～20份、葛根15～30份、黄连3～6份、枸杞子10～20份、菊花10～20份、淮山药15～30份、山茱萸6～12份、女贞子15～30份、墨旱莲10～20份、谷精草12～24份、决明子20～40份、夏枯草15～30份、丹参15～30份。

作为优选方案，以上所述的具有治疗糖尿病干眼症的中药复方，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬10份、麦冬10份、天花粉10份、石斛10份、葛根15份、黄连3份、枸杞子10份、菊花10份、淮山药15份、山茱萸6份、女贞子15份、墨旱莲10份、谷精草12份、决明子20份、夏枯草15份、丹参15份。

具有治疗糖尿病干眼症的中药复方的制备方法，包括以下步骤：

按重量份数取各原料，加6～20倍量的水，浸泡后提取1～3次，每次0.5～2小时，合并提取液，减压浓缩，既得中药复方提取物。

作为优选方案，以上所述的具有治疗糖尿病干眼症的中药复方的制备方法，包括以下步骤：

按重量份数取各原料，加10～20倍量的水，浸泡30min后，加热煎煮、回流提取或连续回流提取2～3次，每次1～2小时，合并提取液，减压浓缩，既得中药复方提取物。

一种具有治疗糖尿病干眼症的中药制剂，它是由本发明制备得到的中药复方提取物与药学上可接受的载体制备而成。

作为优选方案，以上所述的一种具有治疗糖尿病干眼症的中药制剂，所述的中药制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、颗粒剂、合剂、汤剂、散剂或滴眼液。

本发明的中药复方根据糖尿病干眼症的发病机制经过大量临床实验筛选验证得到，本发明中药复方的临床方解为：

天冬为百合科植物天冬的块根，其味甘、苦，性寒。《药性论》云：“主肺气咳逆，喘息促急，除热通肾气……，止消渴。”《本草纲目》谓：“润燥滋阴，清金降火。”具有养阴润燥，清肺生津功效。主治肺胃阴虚、肾阴不足之各种病症。天冬主要含有天门冬素，皂苷类、多糖类、氨基酸类等多种化学成分，具有抗炎、增强免疫、降血糖、抗氧化等药理作用。

天花粉味甘、微苦，性微寒。天花粉清肺胃火、养肺胃阴，是治疗消渴的常用药。《证类本草》云：“主消渴，身热，烦满，大热，补气安中。”具有清热泻火，生津止渴，消肿排脓功效，主要用于阴津亏乏所致的病症。天花粉主要含有天花粉总皂苷、瓜氨酸、天花粉蛋白、氨基酸等多种化学成分，具有降血糖、抗肿瘤、调节免疫等作用。

石斛味甘，性微寒。《纲目拾遗》云：“清胃除虚热，生津，已劳损，以之代茶，开胃健脾。”石斛主要包括生物碱、倍半菇、氨基酸等化学成分，具有抗炎、降血糖、降血脂、抗氧化、以及对神经系统保护等作用。

葛根味甘、辛，性凉。《本草蒙筌》云“疗伤寒发表解肌，治肺燥生津止渴……，提中胃气除热。”《滇南本草》又云：“治胃虚消渴。”其生津止渴之功对烦躁热渴颇为有效，可治阴虚燥热之消渴。葛根中有效成分葛根素、大豆苷、大豆素等异黄酮类化合物等，具有抗炎、降压、降糖、降脂、抗氧化等作用。

黄连味苦，性寒。《金匮启钥》云：“盖肝主目，肝中郁解，则目之玄府通利而明矣，故黄连之类解郁热也。”具有清热燥湿，泻火解毒功效。黄连主要有黄连碱、小巢碱、小巢红碱等化学成分，其抗菌谱较广，能够抵抗金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌等多种细菌。还具有抗心律失常、抗心力衰竭、降血糖、抗高血压、利胆、止泻等作用。

枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的成熟果实，味甘，性平，归肾、肝经，为养血补精及益精明目之良药，善治肝肾不足之头晕目眩、腰膝酸软、视力减退及消渴等证。现代药理学研究证实，枸杞子具有调节免疫功能、促进泪液蛋白分泌提高视力、降血糖、降血脂、降血压等多种作用。

菊花味甘、苦，性微寒，归肺、肝经。芳香疏散，甘寒益阴，苦寒泄降，具有散风清热，平肝明目、清热解毒的功效，以平肝、清肝明目之力较强，临床常用于治疗目赤肿痛、眼目昏花、风热感冒、肝阳上亢头痛眩晕等。菊花中的维生素A亦可消炎、抑菌。

淮山药味甘，性平。《食疗本草》云：“主伤中，补虚羸，除寒热邪气，补中益气力，长肌肉。”具有补脾养胃、益肺生津、补肾涩精等功效。用于脾胃气虚、肺肾阴虚所致的病症。山药主要含有皂苷、多糖、黄酮类和酚普类等化学成分等，其中山药多糖对糖尿病小鼠的血糖有明显降低作用。除此之外，山药还具有抗炎、免疫调节、降尿酸、调整胃肠功能等作用。

山茱萸味酸、涩，微温，归肝经、肾经，具有补益肝肾、收涩固脱之功效。其既益肾精，又助肾阳，为平补阴阳之要药，肝肾阴虚证、肾阳亏虚证均可配伍用之，临床主治肝肾不足之腰膝酸痛，眩晕耳鸣，遗尿尿频，虚汗不止等。

女贞子是木犀科成熟干燥的果实，味甘、苦，性凉。《本草备要》记录：“益肝肾，安五脏，强腰细，明耳目”具有滋补肝肾，明目乌发的功效。临床常用于治疗眩晕耳鸣，腰膝酸软，目暗不明，须发早白等。现代研究表明，女贞子的主要成分木犀草素，可以改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，通过提升超氧化物歧化酶(SOD)的含量从而激活Nrf2/HO-1通路，减轻糖尿病微血管并发症发生，延缓糖尿病大鼠的视网膜病变进程。

墨旱莲味甘、酸，性寒，归肾、肝经，其含有噻吩、黄酮、香豆草醚、三萜皂苷及挥发油类成分，具有滋补肝肾，凉血止血的功效，临床主要用于须发早白、眩晕耳鸣、牙齿松动、外伤出血等疾病的治疗。现代研究也证实其具有抗炎、抗氧化、免疫调节、降血脂等多种药理活性。

谷精草味辛、甘，性平，归肝、肺经。《本草纲目》中描述谷精草“治头风痛,目盲翳膜,痘后生翳,止血”具有疏散风热，明目退翳的功效。临床常用于治疗风热目赤，肿痛羞明，眼生翳膜，风热头痛。

决明子为豆科植物决明或小决明的成熟种子，味甘、苦、咸而性微寒，苦寒清热，甘咸益阴，趋向沉降，既善清泻肝热，又兼益肝阴，均体现明目之效，《神农本草经》谓其“主青盲，目淫肤，赤白膜，眼赤痛泪也”，《本草正义》亦云“决明子明目，乃滋益肝肾，以镇潜补阴之义”故治疗目疾无论虚实，或肝热或阴亏者用之皆宜。具有清热明目、润肠通便的功效。

夏枯草味辛、苦，性寒。《原机启微》：“夏枯草治目珠疼，至夜则疼甚者神效。”具有清火明目，散结消肿功效。用于肝火、肝气过亢引起的病症。夏枯草主要含有三萜及其苷类、留醇及其苷类、黄酮类等化学成分，其提取物对甲状腺相关性眼病具有良好的作用。除此之外，还有降糖、降压、抗炎、抗过敏等作用。

丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎，始载于《神农本草经》，被列为上品。其味苦、性微寒，归心、肝二经，有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦、凉血消痈等功效。现代药理学研究表明，丹参具有抗炎、调节免疫、改善血管内皮功能、促进组织修复等作用。

本中药复方以天麦冬为君药，天冬清热润燥，重在清肺火滋肺阴；麦冬益胃生津，重在入胃以养胃阴，两药联合，加强滋阴清热生津之功，共奏清热滋阴治疗之大法。天花粉清肺胃火、养肺胃阴；石斛滋阴清热、生津止渴，二者同为臣药，可加强君药天麦冬的养阴清热之功，共奏生津止渴之效。此外，葛根生津之效佳，可改善糖尿病阴虚日久而导致的虚火愈旺，灼伤津液；联合黄连可清热泻火，使得火热得消、津液得充；且黄连与天花粉相合，清热滋阴润燥生津，可使火退而燥除，生津而渴止，是消渴方中重要的组成药物。枸杞子补益肝肾、益精明目，菊花疏散风热、平肝明目，山茱萸、淮山药健脾补肺，补益肝肾，使肺脾肝肾四脏、先后天之阴均得以滋养，可抑制新生血管生成，改善局部血流动力学，调节泪液代谢，改善激素水平及毛细血管通透性，降低组织损伤，改善视觉质量。另外，女贞子滋阴补肾、养血明目，墨旱莲补肾明目、凉血止血，共奏补肾养阴，明目凉血之功效，再联合谷精草疏风热以明目，决明子、夏枯草清肝热以平肝，丹参活血祛瘀，改善视网膜微循环，诸药同用，可滋阴清热，生津明目。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明提供的中药复方，采用中医临床筛选得到，临床实验证明服用本发明中药复方之后，能明显增加糖尿病干眼症患者的SIT，显著延长BUT，还能明显减少Fl，并且治疗后糖尿病干眼症患者的血清炎症指标MMP-9、IL-1β显著减少，临床主症评分、次症评分、症状总积分均显著下，总有效率为88.0％。

另外动物实验证明，本发明提供的中药复方，能明显增加模型小鼠的PRT，显著延长BUT还能明显减少Fl显示出了很好的治疗糖尿病干眼症的功效。

本发明筛选得到的中药复方组方用量科学合理，不良反应低。

附图说明

图1为裂隙灯显微镜钴蓝光下BUT及Fl。

图2为大鼠PRT的测量操作图。

图3为滋阴润目方对糖尿病干眼大鼠BUT的影响曲线图。

图4为滋阴润目方对糖尿病干眼大鼠Fl的影响曲线图。

图5为给药末第16周糖尿病干眼大鼠各组角膜Fl染色图；A空白组，B模型组，C低剂量组，D中剂量组，E高剂量组，F普拉洛芬组。

图6为滋阴润目方对糖尿病干眼大鼠PRT的影响曲线图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例,基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

1、一种具有治疗糖尿病干眼症的中药复方，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬10g、麦冬10g、天花粉10g、石斛10g、葛根15g、黄连3g、枸杞子10g、菊花10g、淮山药15g、山茱萸6g、女贞子15g、墨旱莲10g、谷精草12g、决明子20g、夏枯草15g、丹参15g。

2、具有治疗糖尿病干眼症的中药复方的制备方法，包括以下步骤：

按重量份数取各原料天冬10g、麦冬10g、天花粉10g、石斛10g、葛根15g、黄连3g、枸杞子10g、菊花10g、淮山药15g、山茱萸6g、女贞子15g、墨旱莲10g、谷精草12g、决明子20g、夏枯草15g、丹参15g，第一次加15倍量的水，浸泡30min后煎煮提取1.5小时，过滤，滤渣加10倍量的水煎煮提取1小时，过滤得滤液，合并二次提取液，减压浓缩，既得中药复方提取物。

实施例2

1、一种具有治疗糖尿病干眼症的中药复方，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬30g、麦冬30g、天花粉30g、石斛30g、葛根45g、黄连9g、枸杞子30g、菊花30g、淮山药45g、山茱萸18g、女贞子45g、墨旱莲30g、谷精草36g、决明子60g、夏枯草45g、丹参45g。

2、具有治疗糖尿病干眼症的中药复方的制备方法，包括以下步骤：

按重量份数取各原料天冬30g、麦冬30g、天花粉30g、石斛30g、葛根45g、黄连9g、枸杞子30g、菊花30g、淮山药45g、山茱萸18g、女贞子45g、墨旱莲30g、谷精草36g、决明子60g、夏枯草45g、丹参45g，第一次加12倍量的水，浸泡30min后回流提取2小时，过滤，滤渣加8倍量的水回流提取1小时，过滤得滤液，合并二次提取液，减压浓缩，既得中药复方提取物。

实施例3临床实验

1、本研究共纳入符合要求的DE患者55人，均来自江苏省中医院，临床试验中1例服药出现腹泻后退出研究，4例失随访，最终纳入完成研究的DE患者50例。

50例患者服用本发明实施例1方法制备得到的汤剂，每日两次。疗程4周。

2、DE患者治疗前后眼表检查指标比较

眼表指标定义说明：

①BUT：用0.9％生理盐水湿润荧光素钠试纸，将着色部位涂于患者双眼下睑内侧，让患者瞬目后睁眼，裂隙灯显微镜用钴蓝光观察，记录泪膜出现第一个破裂干燥斑的时间，测3次，取平均值。

②Fl：使用荧光素钠染色后，裂隙灯观察角膜染色情况，将角膜划分为4个象限，根据象限进行计分：0分无染色；1分为0～30个点状着色；2分为＞30个点状染色但未融合；3分为片状染色，最终将计分相加，记录患者Fl评分。

③SIT：将泪液滤纸有刻度一端从0处反折，将折端放置于下睑内中外1/3交界处，吩咐患者闭目，5min后取下滤纸，读取滤纸上湿润的刻度。

3、疗效观察

50列患者经过4周的治疗后，疗效观察的结果如下表1～4。

表1患者治疗前后眼表检查指标变化

时间	眼睛数	BUT(s)	Fl(分)	SIT(mm/5min)
					治疗前	100	3.59±1.08	1.08±1.25	3.16±2.74
治疗后	100	4.73±1.34**	0.49±0.73**	6.02±3.9**

注：与治疗前相比，^**P＜0.01。

结果：患者治疗后SIT、BUT明显升高，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；患者治疗后Fl出现明显降低，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。

(2)DE患者治疗前后血清炎症指标比较

表2治疗前后血清炎症指标变化

时间	人数	MMP-9(ng/mL)	IL-1β(pg/mL)
				治疗前	50	3944.31±1999.24	60.51±41.03
治疗后	50	2094.49±1026.43**	21.98±14.35**

注：与治疗前相比，^**P＜0.01。

结果：患者治疗后血清炎症指标MMP-9、IL-1β显著减少，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。

(3)DE患者治疗前后症状积分比较

参考《中药新药临床研究指导原则》、《中医病证诊断疗效标准》制定临床症状积分观察。

①询问并记录患者的眼部症状，包括：干涩感、眼痛、烧灼感、异物感、眼胀、畏光、流泪、眼痒、白睛红赤、易疲劳、视物模糊、视力波动，根据症状进行评分：无症状0分、轻度症状2分、中度症状4分、重度症状6分，以上12项计分总和为主症评分。

②询问并记录患者全身症状，包括：口干咽燥、皮肤干燥、失眠心烦、潮热盗汗、大便干结、小便短黄、消瘦、疲倦，根据症状进行评分：无症状0分，轻度症状1分、中度症状2分、重度症状3分，以上8项计分总和为次症评分。

总分＝主症评分+次症评分。

表3患者治疗前后症状积分变化

时间	人数	主症评分	次症评分	总分
					治疗前	50	16.0±7.97	5.40±3.43	21.4±9.5
治疗后	50	6.68±5.10**	2.60±2.4**	9.28±6.63**

注：与治疗前相比，^**P＜0.01。

结果：患者治疗后主症评分、次症评分、症状总积分均显著下降，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。

(4)DE患者症状疗效分析

参照《中药新药临床研究指导原则》，使用尼莫地平法计算治疗前后症状量化积分：

疗效指数(n)＝[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100％

治愈：n≥90％；显效：90％＞n≥70％；有效：70％＞n≥30％；无效：n＜30％。

表4临床症候疗效有效率分析[n(％)]

分组	人数	临床痊愈	显效	有效	无效	总有效率(％)
							治疗组	50	1	14	29	6	88.0

结果：50位患者中临床痊愈1例，显效14例，有效29例，无效6例，总有效率为88.0％。

实施例4动物实验观察

1、造模方法

1.1糖尿病大鼠造模

所有大鼠适应性喂养7d后，将实验大鼠随机分为空白组、模型组、实施例1制备得到的中药复方提取物(简称滋阴润目方)低剂量组、中剂量组、高剂量组、普拉洛芬组共6组，每组各10只。空白组予以普通饲料喂养，其余各组均以高脂饲料(基础饲料上加10％蔗糖、10％猪油、5％胆固醇)喂养。喂养4周后进行造模。造模前一天各组大鼠禁食不禁水12小时，注射STZ前采尾静脉血测定空腹血糖，干预组各组均接受一次性STZ注射，STZ溶液浓度0.3mg/L，给药剂量30mg/kg。空白组大鼠则腹腔注射同等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。分别于注射后3d、7d、14d采尾静脉血测随机血糖(随机血糖检测时间固定在上午10时)，以随机血糖≥16.7mmol/L判定为糖尿病动物模型造模成功。对于血糖未达标准大鼠，一周后再行STZ注射，去除血糖值不足16.7mmol/L及饲养过程中死亡的大鼠。

1.2糖尿病干眼大鼠造模

糖尿病大鼠造模成功后继续喂养4周，动态监测随机血糖，确保糖尿病模型稳定。糖尿病干眼造模成功后的第0周、2周、4周(即实验第12、14、16周)检测模型BUT、泪液流量(PRT)、Fl评估糖尿病干眼模型完成情况。干眼模型完成标准：BUT＜5s，PRT≤7mm/20s，Fl阳性。造模结束后，模型组、中药复方中剂量组及高剂量组各有2只大鼠、中药复方低剂量组有1只大鼠因血糖不达标或饲养过程中死亡而被剔除。除空白组外，各实验组一共造模成功大鼠43只，造模成功率为86％。

目前高脂肪饮食和STZ联合使用可以有效地建立模拟糖尿病干眼大鼠模型，在药物诱导糖尿病后，血糖稳定在较高水平4～13周，动物角膜上皮出现损伤及炎性反应，符合干眼的病理变化。

2、实验方法

2.1动物分组给药

去除空白组，模型组、中药复方低、中、高组、西药组6个实验组共有43只大鼠造模成功，各组即按以下方式进行喂养：

①空白组：普通饲养，10ml/kg生理盐水灌胃，1次/d，连续灌胃4周。

②模型组：高脂饮食，10ml/kg生理盐水灌胃，1次/d，连续灌胃4周。

③滋阴润目方高剂量组：高脂饮食，滋阴润目方22g/kg/d灌胃，1次/d，连续灌胃4周。

④滋阴润目方中剂量组：高脂饮食，滋阴润目方11g/kg/d灌胃，1次/d，连续灌胃4周。

⑤滋阴润目方低剂量组：高脂饮食，滋阴润目方5.5g/kg/d灌胃，1次/d，连续灌胃4周。

⑥西药组：高脂饮食，普拉洛芬滴眼液滴双眼，1滴/次，3次/d，连续点眼4周。

2.2干眼相关指标检测方法

①BUT：将荧光素钠眼科检测试纸用0.9％氯化钠溶液湿润，着色端点涂于实验大鼠下眼睑内面，检测前协助大鼠瞬目3次，在裂隙灯显微镜钴蓝光下观察大鼠泪膜完整性及破裂时间，从最后一次瞬目开始计时，至角膜出现第一个黑斑的时间即为BUT。每只大鼠每只眼重复3次，取平均值。

②Fl：在裂隙灯显微镜的钴蓝灯照射下观察染色后大鼠角膜上皮荧光素钠着色情况(图1)。上皮破损处着色呈点状或片状荧光绿色，无损伤则为蓝色。根据染色情况，对其进行评分。染色评分法为：将角膜区域划分为4等份，0分无染色；1分为0～30个点状着色；2分为＞30个点状染色但未融合；3分为片状染色，最终将计分相加为单眼Fl评分。

③PRT：将酚红棉线着色端反折一下，轻轻置于大鼠下睑结膜囊中外三分之一处，助其闭目，待酚红棉线在结膜囊内稳定停留20s后取出，测量并记录酚红棉线湿润的长度，读数精确到1mm(图2)。

2.3观察时点

实验中，随时观察大鼠状态，包括大鼠的精神状态、摄食量、尿量及死亡率等。分别于第0周(实验前)、第12周(造模后)、第14周(治疗中期)、第16周(取材前)检测并记录BUT、Fl、PRT。

3、实验结果

造模前各组大鼠精神状态佳、饮水及摄食量和二便均正常，造模成功后，除空白组外，各组大鼠表均现出不同程度萎靡不振、多食多尿等。经滋阴润目方干预后，各项症状均有减轻，较模型组有明显好转，说明滋阴润目方能够改善大鼠的不适症状。实验过程中高剂量组有1只大鼠死亡，解剖后考虑腹腔脓肿。最终共有50只大鼠纳入统计学分析，分别为空白组8只，模型组8只，普拉洛芬组10只，滋阴润目方低、中、高剂量组分别是9只、8只、7只。

具体的实验结果如下所示：

3.1滋阴润目方对糖尿病干眼大鼠BUT的影响：

检测空白组，模型组，滋阴润目方低(5.5g/kg/d)、中(11g/kg/d)、高(22g/kg/d)组，西药组BUT情况：

表5糖尿病干眼大鼠不同时间节点BUT(s)

注：与空白组比，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与普拉洛芬组比，^△△P＜0.01，组内与第0周相比，^▲▲P＜0.01；与第12周相比，^&P＜0.05，^&&P＜0.01。

以上结果显示：

①组内相比：

空白组的BUT检测结果无明显差异。模型组与第0周比，第12周BUT明显缩短(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第14、16周持续缩短，差异无统计学差异(P＞0.05)。

低剂量组及高剂量组与第0周比，第12周BUT明显缩短(P＜0.01)，提示造模成功；与第12周比，第14周BUT延长(P＜0.05)，第16周BUT明显延长(P＜0.01)。

中剂量组与第0周比，第12周BUT明显缩短(P＜0.01)，提示造模成功；与第12周比，第16周BUT明显延长(P＜0.01)。

普拉洛芬组与第0周比，第12周BUT明显缩短(P＜0.01)，提示造模成功；与第12周比，第14、16周BUT明显延长(P＜0.01)。

②组间相比：

造模前第0周时空白组与各组BUT水平均无明显统计学差异(P＞0.05)。第12周造模成功后，与空白组比较，模型组、滋阴润目方低剂量组、中剂量组、高剂量组、普拉洛芬组BUT均明显缩短(P＜0.01)。

第14周药物干预2周后，与模型组比较，滋阴润目方中剂量组、高剂量组、普拉洛芬组BUT均明显延长(P＜0.01)，滋阴润目方低剂量组BUT也有延长(P＜0.05)。

第16周给药末，与模型组比较，滋阴润目方低、中、高剂量组及普拉洛芬组BUT均明显延长，差异具有统计学意义(P＜0.01)；与普拉洛芬组比较，滋阴润目方高剂量组BUT明显延长(P＜0.01)。见上表5及图3。

3.2滋阴润目方对糖尿病干眼大鼠Fl的影响：

检测空白组，模型组，滋阴润目方低(5.5g/kg/d)、中(11g/kg/d)、高(22g/kg/d)组，西药组的Fl。

表6糖尿病干眼大鼠不同时间节点Fl

注：与空白组比，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比，^#P＜0.05，^##P＜0.01；组内与第0周相比，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与第12周相比，^&P＜0.05，^&&P＜0.01。

以上结果显示：

①组内相比：

空白组的Fl在第16周稍有增加(P＜0.05)，其余各时间检测结果无明显差异。模型组与第0周比，第12周Fl明显增加(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第14、16周Fl持续增加，但差异无统计学差异(P＞0.05)。

低剂量组与第0周比，第12周Fl明显增加(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第14、16周Fl减少(P＜0.05)。

中剂量组与第0周比，第12周Fl明显增加(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第14、16周Fl稍有减少，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

高剂量组与第0周比，第12周Fl明显增加(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第14、16周Fl明显减少(P＜0.01)。

普拉洛芬组与第0周比，第12周Fl明显增加(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第14周Fl明显减少(P＜0.01)，第16周Fl亦有减少(P＜0.05)。

②组间相比：

造模前第0周时空白组与各组Fl水平均无明显统计学差异(P＞0.05)。第12周造模成功后，与空白组比较，模型组、滋阴润目方低剂量组、中剂量组、高剂量组、普拉洛芬组Fl均明显增加(P＜0.01)。

第14周药物干预2周后，与模型组比较，滋阴润目方低剂量组、普拉洛芬组Fl均明显减少(P＜0.01)，中剂量组及高剂量组Fl也有减少(P＜0.05)。

第16周给药末，与模型组比较，滋阴润目方低、中、高剂量组及普拉洛芬组体Fl均明显减少(P＜0.01)；与普拉洛芬组比较，滋阴润目方各剂量组无明显统计学差异(P＞0.05)。见上表6、图4。

③第16周糖尿病干眼大鼠各组角膜Fl染色图：

第16周角膜荧光染色拍摄图表明空白组角膜上皮几乎未见荧光染色，模型组可见显著角膜上皮荧光染色，接受治疗后，滋阴润目方低剂量组、中剂量组、高剂量组角膜荧光染色减少，为散在点状染色，其中滋阴润目方中剂量组染色最少，普拉洛芬组见中等量的散在角膜上皮荧光染色。见图5。

3.3滋阴润目方对糖尿病干眼大鼠PRT的影响：

检测空白组，模型组，滋阴润目方低(5.5g/kg/d)、中(11g/kg/d)、高(22g/kg/d)组，西药组的PRT：

表7糖尿病干眼大鼠不同时间节点PRT

注：与空白组比，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与普拉洛芬组比，^△△P＜0.01，组内与第0周相比，^▲▲P＜0.01；与第12周相比，^&P＜0.05，^&&P＜0.01。

以上结果显示：

①组内相比：

空白组各时间段检测结果无明显差异(P＞0.05)。模型组与第0周比，第12周PRT均明显减少(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第14、16周PRT持续减少，但差异无统计学差异(P＞0.05)。

低剂量组、中剂量组及普拉洛芬组与第0周比，第12周PRT明显减少(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第16周PRT明显增加(P＜0.01)。

高剂量组与第0周比，第12周PRT明显减少(P＜0.01)，显示造模成功；与第12周比，第16周PRT增加，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

②组间相比：

造模前第0周时空白组与各组PRT水平均无明显统计学差异(P＞0.05)。第12周造模成功后，与空白组比较，模型组、滋阴润目方低剂量组、中剂量组、高剂量组、普拉洛芬组PRT均明显减少(P＜0.01)。

第14周药物干预2周后，与模型组比较，滋阴润目方各剂量组、普拉洛芬组PRT均有增加，但差异无统计学意义(P＞0.05)。

第16周给药末，与模型组比较，滋阴润目方低、中剂量组及普拉洛芬组体PRT均明显增加(P＜0.01)，中药高剂量组也有增加(P＜0.05)；与普拉洛芬组比较，中药低剂量及中剂量组均稍有增加，但无明显统计学差异(P＞0.05)。见上表7、图6。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (9)

1.一种具有治疗糖尿病干眼症的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬10~30份、麦冬10~30份、天花粉10~30份、石斛10~30份、葛根15~45份、黄连3~9份、枸杞子10~30份、菊花10~30份、淮山药15~45份、山茱萸6~18份、女贞子15~45份、墨旱莲10~30份、谷精草12~36份、决明子20~60份、夏枯草15~45份、丹参15~45份。

2.根据权利要求1所述的具有治疗糖尿病干眼症的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬10~20份、麦冬10~20份、天花粉10~20份、石斛10~20份、葛根15~30份、黄连3~6份、枸杞子10~20份、菊花10~20份、淮山药15~30份、山茱萸6~12份、女贞子15~30份、墨旱莲10~20份、谷精草12~24份、决明子20~40份、夏枯草15~30份、丹参15~30份。

3.根据权利要求2所述的具有治疗糖尿病干眼症的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份数的原料制成：

天冬10份、麦冬10份、天花粉10份、石斛10份、葛根15份、黄连3份、枸杞子10份、菊花10份、淮山药15份、山茱萸6份、女贞子15份、墨旱莲10份、谷精草12份、决明子20份、夏枯草15份、丹参15份。

4.权利要求1~3任一项所述的具有治疗糖尿病干眼症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

按重量份数取各原料，加6~20倍量的水，浸泡后提取1~3次，每次0.5~2小时，合并提取液，减压浓缩，既得中药组合物提取物。

5.根据权利要求4所述的具有治疗糖尿病干眼症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

按重量份数取各原料，加10~20倍量的水，浸泡30min后，加热煎煮、回流提取或连续回流提取2~3次，每次1~2小时，合并提取液，减压浓缩，既得中药组合物提取物。

6.一种具有治疗糖尿病干眼症的中药制剂，其特征在于，它是由权利要求4或5制备得到的中药组合物提取物与药学上可接受的载体制备而成。

7.根据权利要求6所述的一种具有治疗糖尿病干眼症的中药制剂，其特征在于，所述的中药制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、颗粒剂、合剂、散剂或滴眼液。

8.权利要求1~3任一项所述的中药组合物在制备治疗眼表炎症的中药制剂中的应用。

9.权利要求1~3任一项所述的中药组合物在制备糖尿病干眼症的中药制剂中的应用。