CN103040718A

CN103040718A - 一种防腐组合物及其制备方法与化妆品

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Publication number: CN103040718A
Application number: CN2012105577976A
Authority: CN
Inventors: 曾飒; 殷露琴; 张革; 李晋文; 钟娜; 唐新明
Original assignee: GUANGZHOU RIDGEPOLE DAILY CHEMICALS CO Ltd
Current assignee: GUANGDONG ESSENCE BIOTECHNOLOGY CO., LTD.
Priority date: 2012-12-20
Filing date: 2012-12-20
Publication date: 2013-04-17
Anticipated expiration: 2032-12-20
Also published as: CN103040718B

Abstract

本发明公开一种防腐组合物。所述防腐组合物含有凤眼莲提取物；乳酸链球菌素；丁香精油或丁香酚；肉桂精油或肉桂醛；百里香精油；无臭大蒜精油；茶多酚和壳聚糖。该防腐组合物是将抗菌肽与中草药、香辛料等植物提取物根据其不同的抗菌谱配伍使用，配置适合细菌和真菌的广谱通用的抗微生物体系配方，可安全应用于化妆品中；另外发明所述防腐组合物采用微胶囊技术，将有效成分包裹，从而降低有效成分的挥发变性等，并且通过微胶囊的缓释作用将有效成分缓慢释放，保证在保值期内达到良好的抑菌效果。将该防腐组合物添加到化妆品中，可以起到有效的防腐效果，同时也不会影响化妆品的物理和化学稳定性，而且对皮肤也无刺激。

Description

一种防腐组合物及其制备方法与化妆品

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，更具体地，涉及一种防腐组合物及其制备方法与化妆品。

背景技术

化妆品中营养丰富，容易受到微生物的污染，微生物的危害表现感官上使得化妆品中的色、香、味发生变化，导致质量下降，更重要的是病原性微生物及其代谢产物导致人体健康受到危害。化妆品中能繁殖的微生物有霉菌、酵母菌和细菌。其中常见的霉菌为：青霉菌（绿色）、曲霉（绿、黄、棕、黑色等）、根霉（常见的为黑根霉）、毛霉、灰色葡萄霉；常污染的还有酵母菌，细菌污染的较少，代表性的主要有杆菌和大肠菌。

化妆品在良好控制条件下，出厂基本能保持无菌，其污染来源主要来自二次污染，包括原材料及空气来源的环境微生物，以及生产人员手、口等来源的人体微生物等。这些微生物包括细菌和真菌两大类，主要为革兰氏阳性菌和霉菌。

目前世界各国报道的化妆品用防腐剂已超过200种，包括酚类、酯类、卤化物及季铵盐等，其中以对羟基苯甲酸丙酯 (尼泊金醋) 类、凯松、咪唑烷基脲和布罗波尔为最常使用的防腐剂。而化学防腐剂是易导致皮肤安全性问题的化妆品原料之一，许多国家对它的种类和使用剂量都作了严格的规定。

尼伯金醋类是全世界都认可、传统使用、无刺激、不致敏和安全性高的化妆品防腐剂，数年来该类防腐剂一直雄踞使用频率排位的前列，但是现今有报道尼伯金醋类会引起接触性皮炎及具有雌激素活性，其是否对人体有害已成为目前讨论的话题，虽然科学对此并无做出定论，但产业界为了化妆品产品前瞻性地发展，对含动植物成分的化妆品，尤其绿色天然化妆品一般减少或不使用尼伯金醋作防腐剂。而针对含动植物成分的化妆品和绿色化妆品微生物易于超标的实际问题，目前并无成熟有效的规范化专用防腐体系，从天然动植物中寻找广谱、高效、低毒、天然的防腐剂已经成为领域研究的热点。

植物中能起到抗菌作用的有效成分有：生物碱类、黄酮类、香豆素和内酯类、皂苷类、酚类化合物、蒽醌类、萜类化合物等。天然植物中的抗菌机制主要有以下几个方面：（1）作用于细胞壁和细胞膜系统，破坏细胞屏障，使细胞不能生长繁殖；（2）作用于遗传物质或细胞微粒结构，阻碍遗传信息的复制；（3）作用于酶或功能蛋白，使细胞丧失生长繁殖的物质基础。

目前已经报道有上万种植物含有抑菌物质。植物源的天然防腐剂一般来源于甘草、鱼腥草、连翘、银杏等中草药；八角、肉桂、百里香、丁香等香辛料；绿茶、苹果等果蔬材料；以及山苍子、黄荆、赤楠等野生植物。抑菌成分一般存在于叶子的香精油部分、花和花芽、球茎、根、果实或植物的其他部分。其有效成分包括生物碱、黄酮类、内酯类、萜类、酚类、蒽醌类等次生代谢化合物，以及天然植物抗菌肽。日本是近年来开发天然防腐剂较为迅速的国家，目前已开发天然防腐剂数十种，其中植物提取物类占较大比例，如银杏叶提取物、桑叶提取物、肉桂提取物、丁香提取物、生姜提取物、迷迭香提取物、甘椒提取物和胡椒提取物等。其中连翘提取物在日本已经批准作为防腐剂使用。

动物来源的抗菌剂主要有：溶菌酶、乳铁传递蛋白、卵传铁蛋白、壳聚糖、pleurocidin、精蛋白硫酸盐、抵御素等。

微生物来源的抗菌剂主要有：乳酸链球菌素、罗氏菌素、偏球菌素、纳他霉素、聚赖氨酸等。

体外抗菌实验表明，虽然各种植物提取物有各自不同的抗菌谱，表现出抗菌的广谱性，但传统的抗炎中草药的次生代谢产物对细菌（包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、枯草杆菌金、黄色葡萄球菌等）具有较好的抗菌能力，对真菌（包括酵母和霉菌，如白色念珠菌、黑曲霉等）抗菌能力不一；而香辛料提取物对细菌、真菌均有抗菌能力，尤其对真菌有更强的抗菌能力；植物抗菌肽的抗微生物活性主要表现在高效抗真菌上，对一些革兰氏阳性菌和阴性菌也存在抑制作用。

壳聚糖具有优良的生物特性以及广谱、高效的抗菌活性使其成为理想的天然抗菌剂。就抑菌能力而言，其对真菌的抑制能力明显低于细菌。其对大肠杆菌、普通变形杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌有很好的抑制作用。

乳酸链球菌素能够抑制大部分革兰氏阳性菌(如乳杆微球菌、葡萄球菌、肠球菌和链球菌属等)的生长繁殖，还包括对产芽孢杆菌(如肉毒芽孢杆菌) 耐腐败菌(如嗜热脂肪芽孢杆菌) 生孢梭菌等的抑作用，但是一般情况对革兰氏阴性菌基本不起作用。

凤眼莲富含各种活性物质，全草含 S i O₂ 、C a 、M g 、K、N a 、C u 、F e 等物质，叶含胡萝卜素、烟酸、蛋白质、脂肪及多种维生素，总黄酮含量丰富，渗出液含可溶性糖、游离脂肪酸、氨基酸等，其中含有的黄酮和植物肽具有一定的抑菌性。其提取物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉及乙肝病毒等微生物具有杀菌作用。

大蒜的植物杀菌素对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、脑摸炎双球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、结核杆菌、霍乱弧菌等均有明显的抑菌或杀菌作用。对多种致病真菌包括白色念珠菌有抑触作用，还能抑制与微生物生长繁殖有关的酶。

茶多酚能有效地抑制或者杀灭大肠杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、毛霉菌、青霉菌、赤霉菌、啤酒酵母菌。

现有技术中，各厂家针对自家产品研制了不同的专利配方，大多以单一的植物精油类防腐、多种果蔬等植物混合物防腐为主。其中根据各种植物提取物对不同微生物体外抑制的精确的抗菌谱，以中草药结合植物抗菌肽，或者中草药结合香辛料及植物抗菌肽的广谱多重抗微生物的思路还未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种防腐组合物。所述防腐组合物是将抗菌肽与中草药、香辛料等植物提取物根据其不同的抗菌谱配伍使用，寻找协同增效作用的生物防腐配伍，配置适合细菌和真菌的广谱通用的抗微生物体系配方，可安全应用于含动植物提取物化妆品和绿色化妆品中。

本发明还提供一种上述防腐组合物的制备方法。

天然防腐剂容易出现的问题，气味问题，易带有原料自身的味道，尤其是精油类产品；挥发性问题，主要是精油的活性成分容易发生挥发；活性成分丧失，除了挥发性成分的挥发降低抑菌效果外，其余活性成分，如植物提取物中、微生物产物及动物产物的抑菌肽类容易出现变性，还原性成分的氧化等。

本发明提供的防腐组合物的制备方法通过采用微胶囊技术，将有效成分包裹从而降低有效成分的挥发变性等，并且通过微胶囊的缓释作用缓慢将有效成分释放，保证在保值期内达到良好的抑菌效果。

本发明还涉及一种化妆品，所述化妆品含有如上所述防腐组合物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

一种防腐组合物，包含质量比为2~4 ：1.5~21 ：0.1~0.4 ：0.15~2.1的微胶囊1 、微胶囊2 、微胶囊3 和微胶囊4；

微胶囊1和微胶囊2以凤眼莲提取物和乳酸链球菌素作为芯材，微胶囊1以明胶、壳聚糖和阿拉伯胶作为壁材；而微胶囊2以结冷胶和阿拉伯胶作为壁材；

微胶囊3和微胶囊4以丁香精油、肉桂精油、百里香精油、无臭大蒜精油、VE和茶多酚的混合物作为芯材，微胶囊3以明胶、壳聚糖和阿拉伯胶作为壁材；而微胶囊4以结冷胶和阿拉伯胶作为壁材。

优选地，微胶囊1和微胶囊3中芯材与壁材的质量比都为1:1~3；微胶囊2和微胶囊4中芯材与壁材的质量比都为1:2~6。

优选地，微胶囊1和微胶囊2中乳酸链球菌素和凤眼莲提取物的质量比都为1：50~60；微胶囊3和微胶囊4中丁香精油、肉桂精油、百里香精油、无臭大蒜精油、VE和茶多酚的质量比都为1~3：1~3：1~3：0.5~1：0.2~0.5：0.05~0.2。

优选地，微胶囊1和微胶囊3中明胶和壳聚糖质量之和与阿拉伯胶的质量比都为1：0.17~4；微胶囊2和微胶囊4中结冷胶和阿拉伯胶的质量比都为1：0.125~1。

优选地，微胶囊3和微胶囊4的芯材中还含有终质量浓度为0.1~0.5%卵磷脂。

一种制备防腐组合物的方法，包含以下步骤：

S1.将阿拉伯胶先与芯材混合后再与明胶-壳聚糖混合，调节pH值，冻干，即得微胶囊1和微胶囊3粉末；微胶囊1所用芯材为凤眼莲提取物和乳酸链球菌素；微胶囊3所用芯材为丁香精油、肉桂精油、百里香精油、无臭大蒜精油、VE和茶多酚；

S2.将芯材与壁材混合后再与乳酸钙混合，冻干，即得微胶囊2和微胶囊4粉末；微胶囊2所用芯材为凤眼莲提取物和乳酸链球菌素；微胶囊4所用芯材为丁香精油、肉桂精油、百里香精油、无臭大蒜精油、VE和茶多酚；微胶囊2和4所用壁材都为结冷胶和阿拉伯胶；

S3. 将微胶囊1 、微胶囊2 、微胶囊3 和微胶囊4按2~4 ：1.5~21 ：0.1~0.4 ：0.15~2.1的质量比混合即得所述组合物。

优选地，步骤S1中所述pH值为4.0~5.0。

优选地，步骤S2中所述乳酸钙与壁材的质量比为1:2~40。

一种化妆品，化妆品含有上述防腐组合物。

优选地，所述防腐组合物在化妆品中的质量百分比含量为1.5~5%。

中等缓释型微胶囊的设计思路：

通过改良的复合凝聚法制备微胶囊，但在使用复合凝聚法对芯材进行微胶囊化的过程中，需要使用固化剂对壁材进行交联，往往涉及到甲醛等化学物质的使用，这在化妆品应用中是不可行的，故不加入固化剂。通过该法得到的微胶囊的包埋率较高，但是仍然会有部分未充分包埋，对于包埋的微胶囊，其具有中期的释放效果，未能有效包埋的精油可以在产品中较快释放，发挥一个短期的抑菌效果。故对于产品该法包埋的微胶囊具有短期到中期的一个缓释效果。

将阿拉伯胶和明胶作为壁材，由于阿拉伯胶具有一定的乳化性能，先将阿拉伯胶与精油混合液充分搅拌混合，进一步将精油乳化，有利于体系的稳定，再加入明胶充分混合，通过调节PH值，使阿拉伯胶和明胶发生交联作用。

复合凝聚是通过两种带有相反电荷的高分子电解质之间的发生相互作用，形成一种具有特殊性质的复合凝聚物。当两种高分子电解质总的静电荷为零时，相互作用最为强烈，形成的复合凝聚物的量也最大。阿拉伯胶带负电荷，明胶是一种两性蛋白质，在水溶液中带有正电荷－NH₃ ⁺ 和负电荷－COO^-，其电离程度受体系pH值的直接影响。当 pH值低于等电点时，其带正电荷，此条件下能与阿拉伯胶交联作用，形成凝胶沉淀。

长效释放微胶囊的释放思路：

结冷胶具有凝胶形成能力强、透明度高、耐酸耐热性能好，在室温下，结冷胶有很强的保水能力，在 4℃储4个月水分损失率仅是 1 ~2 ％。结冷胶的凝胶温度和融化温度相差很大，凝胶温度在 3 0℃~40℃左右，而融化温度高达 1 2 0 ℃。结冷胶能与钙离子反应，通过交联作用形成稳定高凝胶强度的胶体。利用两者上述特性，制备一定稳定性的微胶囊。同时加入一定量的阿拉伯胶做为壁材能将芯材进一步乳化，减小芯材的粒径。同时选用的乳酸钙是具有缓释作用的产品，通过钙的均一缓慢释放，形成均一稳定的精油微胶囊。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1. 本发明所述防腐组合物是将抗菌肽与中草药、香辛料等植物提取物根据其不同的抗菌谱配伍使用，寻找协同增效作用的生物防腐配伍，配置适合细菌和真菌的广谱通用的抗微生物体系配方，可安全应用于含动植物提取物化妆品和绿色化妆品中。

2.本发明所述防腐组合物的制备是采用微胶囊技术，将有效成分包裹，从而降低有效成分的挥发变性等，并且通过微胶囊的缓释作用将有效成分缓慢释放，保证在保值期内达到良好的抑菌效果。

3. 本发明通过改良的复合凝聚法制备微胶囊1和3，通过该法得到的微胶囊的包埋率较高，但是仍然会有部分未充分包埋，对于包埋的微胶囊，其具有中期的释放效果，未能有效包埋的精油可以在产品中较快释放，发挥一个短期的抑菌效果。故对于产品该法包埋的微胶囊具有短期到中期的一个缓释效果。

4. 本发明制备的长效释放微胶囊2和4，是采用结冷胶和阿拉伯胶为壁材。

结冷胶具有凝胶形成能力强、透明度高、耐酸耐热性能好，在室温下，结冷胶有很强的保水能力，在 4℃储4个月水分损失率仅是1 ~2 ％；另外结冷胶能与钙离子反应，通过交联作用形成稳定高凝胶强度的胶体。同时反应中加入一定量的阿拉伯胶做为壁材能将芯材进一步乳化，减小芯材的粒径；选用的乳酸钙是具有缓释作用的产品，通过钙的均一缓慢释放，形成均一稳定的精油微胶囊。

具体实施方式

下面结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

实施例1

一、凤眼莲提取物的制备

1.清洗摘选：将采摘好的凤眼莲去除腐败枝叶、杂质、昆虫等，入水清洗干净，并沥干水分；

2.烘干：将凤眼莲通过低温70℃以下烘干备用；

3.破碎：将烘干产品进行初步破碎备用，过50目筛，备用；

4.提取：加入70%的乙醇在70℃中进行回流提取，料液比为1：30条件下，超声波辅助提取40min；

5.过滤：过滤，获得提取液；

6.浓缩：将提取液在50℃以下减压浓缩，再通过冷冻干燥得到产品。

二、凤眼莲提取物、乳酸链球菌素微胶囊的制备

1.中期缓释微胶囊（微胶囊1）的制备

（1）芯材制备：将凤眼莲提取物及乳酸链球菌素加入水溶液中充分搅拌至混合均匀，作为芯材备用；芯材中乳酸链球菌素和凤眼莲提取物的比例为1：50~60；

（2）乳化包埋：

A相制备：配制浓度为0.4~2%的阿拉伯胶溶液；

B相制备：配制浓度一定浓度的明胶-壳聚糖溶液，其中明胶浓度为0.4~2%，壳聚糖浓度为0.1~0.4%；

将A相预热到40~60℃，采用高剪切分散乳化机在 9000~15000r/min的高速搅拌下将芯材缓慢加入到水相中，搅拌8~15 min；然后将配制好的B相加入到上述溶液中，9000~15000r/min高速搅拌8~15min，从而得到均匀的乳状液。加入柠檬酸调节pH为4.0~5.0改为低速搅拌，搅拌速度100~150r/min，搅拌时间8~15min，冷却，静止0.5~2h，抽滤，然后冷冻干燥，粉碎获得微胶囊粉末。

A相与B相的质量比为1：1；

芯材和壁材的质量比为1：1~3。

2.中长期缓释微胶囊（微胶囊2）的制备

（1）芯材制备

将凤眼莲提取物及乳酸链球菌素加入水溶液中充分搅拌至混合均匀，作为芯材备用；芯材中乳酸链球菌素和凤眼莲提取物的比例为1：50~60；

（2）乳化包埋

A相制备：配置一定浓度的结冷胶和阿拉伯胶溶液，其中结冷胶的浓度为0.2~0.8%，阿拉伯胶的浓度为0.1~0.2%；

B相制备：配制浓度为0.025~0.15%的乳酸钙溶液；

将A相预热到40~60℃，采用高剪切分散乳化机在 9000~15000r/min的高速搅拌下将芯材加入水相中并搅拌8~15 min，然后将上述溶液缓慢加入到B相中，边加入边于9000~15000r/min高速搅拌，至混合完毕后再搅拌8~15min，冷却，静止2~4h，然后冷冻干燥，粉碎获得微胶囊粉末。

A相与B相的质量比为1：1；

芯材和壁材的质量比为1：2~6。

三、精油混合物微胶囊的制备

1.中期缓释精油微胶囊（微胶囊3）的制备

（1）芯材制备

将丁香精油、肉桂精油、百里香精油、无臭大蒜精油、VE、茶多酚充分混合，混合比例为1~3：1~3：1~3：0.5~1：0.2~0.5：0.05~0.2，加入卵磷脂使其终浓度为0.1~0.5%，充分搅拌至混合均匀，作为芯材备用；

（2）乳化包埋

A相制备：配制浓度为0.4~2%的阿拉伯胶溶液；

将A相预热到40~60℃，采用高剪切分散乳化机在 9000~15000r/min的高速搅拌下将芯材缓慢加入到水相中，搅拌8~15min；然后将配制好的B相加入到上述溶液中，9000 ~15000r/min高速搅拌8~15min，从而得到均匀的乳状液。加入柠檬酸调节pH为4.0~5.0改为低速搅拌，搅拌速度100~150r/min，搅拌时间8~15min，冷却，静止0.5~2h，抽滤，然后冷冻干燥，粉碎获得微胶囊粉末。

A相与B相的质量比为1：1；

芯材和壁材的质量比为1：1~3。

2.中长期缓释精油微胶囊（微胶囊4）的制备

（1）芯材制备

（2）乳化包埋

B相制备：配制浓度为0.025~0.15%的乳酸钙溶液；

将A相预热到40~60℃，采用高剪切分散乳化机在 9000~15000r/min的高速搅拌下将芯材加入水相中并搅拌8~15 min，然后将上述溶液缓慢加入到B相中，边加入边于9000 ~15000r/min高速搅拌，至混合完毕后再搅拌8~15min，冷却，静止2~4h，然后冷冻干燥，粉碎获得微胶囊粉末。

A相与B相的质量比为1：1；

芯材和壁材的质量比为1：2~6。

四、防腐剂制备

将微胶囊1、微胶囊2、微胶囊3和微胶囊4按2~4 ：1.5~21 ：0.1~0.4 ：0.15~2.1的质量比充分混匀即得防腐组合物。

实施例2

含防腐组合物的化妆品的制备

将上述防腐组合物添加到化妆品中（其中防腐组合物在化妆品中的添加量为1.5~5%），综合研究其防腐效果与体系的适配性。

表1四种含复配防腐剂化妆品组成物的配方

按表1中所述四个处理中各组分及其含量，配置四种含复配防腐剂的化妆品组成物。

实施例3

产品稳定性评价

为了研究处理1~4化妆品组成物的稳定性，将4种化妆品组成物在不同温度下（-15℃、常温、48℃、冷热循环）及常温光照储存一个月，观察其稳定性。结果见表2。

表2 处理1~4所得化妆品组成物稳定性测试结果

实施例4

防腐性测试

本实验参照美国化妆品、盥洗用品和香精协会(CTFA)推荐的防腐体系效能评价方法，以CTFA推荐的经典的为期28天的防腐单次挑战实验。

1.挑战用微生物：细菌和霉菌

2.接种的方式和数量

（1）接种的方式：采用混合接种。因为自然界的微生物有混生杂居的特点，所以混合接种符合实际污染的情况。

（2）接种的数量：将各菌种接种于合适的培养基中，于37℃（细菌）和28℃（霉菌）培养箱中培养。细菌培养48小时，霉菌培养72小时后，挑选典型的菌落于灭菌的液体培养基中制成一定浓度的细菌和霉菌混合悬液，置于冰箱冷藏备用。细菌：每克悬液含菌量为1X 10⁶CFU/g或CFU/ml；霉菌为每克悬液含菌量为1×10⁵CFU/g或CFU/ml。

3.微生物挑战实验

称取处理1~4化妆品组成物样品各100克，加入灭菌的容器内，加入混合细菌和霉菌悬液，充分混匀。每克样品含细菌量为1X10⁶CFU/g或CFU/ ml；含霉菌量为1×10⁵CFU/g或CFU/ml。然后置于28℃下。在接菌的0、7、14、21、28天取样分析：准确称取10克样品，加到含有玻璃小球和90ml灭菌生理盐水的锥形瓶内，充分震荡混匀，此悬液为1：10稀释液，然后再用生理盐水按1：10依次稀释。细菌37℃下培养48小时；霉菌28℃下培养72小时，按平板倾注法计数样品中含菌量。

4.评价方法

在28天样品中含细菌或霉菌在10CFU/g~100 CFU/g（CFU/ml），表明该样品的防腐体系对微生物有较强的抑杀效果，通过挑战试验，在第7天下降到1000CFU/g（CFU/m1）以下视为勉强通过，其它视为不通过。

5.实验结果

在接种的0、7、14、2l和28天取样检测，其结果见表3：

表3 四个处理化妆品组成物样品仿佛测验结果

实施例5

刺激性试验（斑贴试验）

选取30名年龄在20~40岁皮肤无异常的健康男女志愿者作为受试对象，受试部位为上臂内侧。

1.方法

取0.020g处理1~4化妆品组成物样品分别放入斑试器内，同时用配方和处理3组分完全相同，只是把处理3中的复配防腐剂改成化学防腐剂（羟基苯甲酸甲酯+羟基苯甲酸丙酯+咪唑烷基脲）的化妆品组成物作为对比。将加有受试物的斑试器用无刺激胶带贴敷于受试者前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。去除受试物斑试器后30min，待压痕消失后观察皮肤反应。如结果为阴性，于斑贴试验后24h和48h分别再观察一次。

2.判定标准

表4 封闭性斑贴试验判定标准

皮肤封闭型斑贴试验结果解释：30例受试者中出现1级皮肤不良反应的人数多于5例，或2级皮肤不良反应的人数多于2例（除臭产品斑贴试验2级反应的人数多于5例），或出现任何1例3级或3级以上皮肤不良反应时，判定受试物对人体有皮肤不良反应。

平均数计算公式如下：

表5 等级评判标准

3.斑贴试验结果见表6。

表6 封闭性斑贴试验结果

从表5中可以看出，本发明提供的复配防腐剂几乎对皮肤无任何刺激，反而，对比例中使用的化学防腐剂对皮肤有严重刺激作用。

综上所述，本发明提供的复配防腐剂具有优秀的抗细菌和霉菌的作用，而且，其抗菌谱范围广，而且，该防腐剂还不影响化妆品的物理化学稳定性，对皮肤也没有刺激作用，可安全应用于绿色化妆品中。

Claims

1.一种防腐组合物，其特征在于，包含质量比为2~4 ：1.5~21 ：0.1~0.4 ：0.15~2.1的微胶囊1 、微胶囊2 、微胶囊3 和微胶囊4；

2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，微胶囊1和微胶囊3中芯材与壁材的质量比都为1:1~3；微胶囊2和微胶囊4中芯材与壁材的质量比都为1:2~6。

3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，微胶囊1和微胶囊2中乳酸链球菌素和凤眼莲提取物的质量比都为1：50~60；微胶囊3和微胶囊4中丁香精油、肉桂精油、百里香精油、无臭大蒜精油、VE和茶多酚的质量比都为1~3：1~3：1~3：0.5~1：0.2~0.5：0.05~0.2。

4.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，微胶囊1和微胶囊3中明胶和壳聚糖质量之和与阿拉伯胶的质量比都为1：0.17~4；微胶囊2和微胶囊4中结冷胶和阿拉伯胶的质量比都为1：0.125~1。

5.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，微胶囊3和微胶囊4的芯材中还含有终质量浓度为0.1~0.5%卵磷脂。

6.一种制备权利要求1所述组合物的方法，其特征在于，包含以下步骤：

7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，步骤S1中所述pH值为4.0~5.0。

8.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，步骤S2中所述乳酸钙与壁材的质量比为1:2~40。

9.一种化妆品，其特征在于，化妆品含有权利要求1至5任一所述防腐组合物。

10.根据权利要求9所述化妆品，其特征在于，所述防腐组合物在化妆品中的质量百分比浓度为1.5~5%。