CN107496977A - 一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料，主要由脂肪酸酯、亚油酸、白芨水醇提取物、互叶白千层油和植物α‑维生素E组成，各组分的重量份数如下；脂肪酸酯800‑860份、亚油酸80‑90份、白芨水醇提取物20‑50份、互叶白千层油20‑50份、植物α‑维生素E0.1‑0.3份、纯水20‑50份。本发明产品各种原料为自然界植物，来源丰富，提取和精制过程安全无毒。成分简单，细腻、润滑,成膜所需时间短，抗菌效果好，无耐药性，在保持敷料抗菌、保护创面、促进愈合等普通疗效外，提高了敷料的止血性能，实现了保护创面、抑菌杀菌、止血、生肌防腐和促进创口再生愈合的五个作用。

Description

一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用敷料领域，具体为一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料。

背景技术

人体皮肤是最易受外来各种因素造成创伤(如烫伤、磕碰伤、日光性皮炎等)的重要器官，也常因各种浸渍或摩擦等发生损伤，如褥疮、压疮、晒伤、婴儿尿布性皮炎(臀红和尿布疹)，并导致微生物生长，发生细菌感染，产生各种并发症，增加医疗费用和患者心理负担，严重者甚至危及生命。因此，对皮肤创面的有效护理是医药领域研究的重要内容，也是家中日常个人皮肤护理重要的措施。

皮肤创面的传统治疗和护理方法是用粉末状药物覆盖，或者制成创可贴形式应用(如云南白药创可贴及美国强生公司生产的创可贴等)。这种创可贴是用植物纤维纱布携带药物，盖于创伤表面，适用于皮肤小创面的损伤，并有较好的效果，但是不适用于褥疮、压疮、晒伤、婴儿尿布性皮炎等皮肤创伤。因此人们开发研究成功新型的医用功能性敷料和液体敷料，投入临床应用。

目前已有的功能性敷料和液体敷料功能较单一或较局限,存在下列较多不足:

1、已有的液体敷料的杀菌或者抑菌功能，不是依靠天然药物，而是依靠在液体敷料中添加的化学药物，如，双烷基季铵盐、醋酸氯己定。其本身有一定的副作用和刺激性；在较大面积使用或经常使用时，这些成分会被机体吸收，产生毒副作用，尤其对儿童不安全。某些以银或其他重金属作为杀菌剂的功能性敷料，还会导致重金属的残留，甚至引起慢性中毒(例如，申请号200610083191.8的中国发明专利申请)。

2、已有的液体敷料多使用有机溶剂为溶剂，具有刺激性，可引起过敏，或者使患者产生痛觉。

3、已有的液体敷料功能仅局限于杀菌、抗菌作用，而缺乏止血、促进伤口愈合的作用，因此实际上是一般的消毒液。

4、已有的液体敷料虽加有壳聚糖或者金银花等中药提取物等产生杀菌或者抑菌功能，但是，常添加了化学合成物或化学制剂(例如聚乙烯醇或聚乙烯醇缩丁醛、聚乙二醇等)作为成膜材料，止血效果差。

5、已有的某些进口液体敷料(例如3M Cavilon或3M无痛保护膜喷剂，液体敷料赛肤润)，虽然能通过在皮肤表面形成脂质保护膜，发挥覆盖、隔离保护皮肤的作用，可促进受伤皮肤或风险区域皮肤修复的作用，但是，其功能局限于皮肤保护，抑菌功能低，没有杀菌、抗菌作用，更没有止血、促进伤口愈合的作用。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于提供一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料，其液体敷料不仅能在皮肤表面形成保护层，有保湿润肤作用，并有抑菌抗菌及止血、促进伤口愈合的作用；其安全无毒，无任何化学添加剂，对皮肤和粘膜无刺激性。由此能促进皮肤压伤、晒伤、烫伤、毒虫叮咬伤的愈合或易受损伤部位皮肤的修复，以解决上述背景技术中的缺点。

本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现：一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料，主要由的以下原材料制得:天然山茶油精提的脂肪酸800-860份、亚油酸80-90份、白芨水醇提取物20-50份、互叶白千层油20-50份、天然α维生素E0.1-0.3份、纯水20-50份等。上述制剂的配方、原料符合《中华人民共和国药典》2015年版及国家《食品安全国家标准》等的要求，符合GB 15979《一次性使用卫生用品卫生标准》等国家或行业有关质量要求、《卫生部关于发布皮肤粘膜消毒剂中部分成分限量值规定的通知》(卫法监发[2003]214号)及卫生部印发的其他相关规定，不添加抗生素、抗真菌药物和激素，无禁、限用物质。

在上述技术方案中，所述白芨水醇提取物，按质量份数计为25-50份，测得白芨多糖(w/％)≥2.5％。

在上述技术方案中，所述天然山茶油精提脂肪酸，按质量份数计800-860份及亚油酸60--100份。测得亚油酸(w/％)≥6.0％，茶多酚(w/％)≥0.033％。

在上述技术方案中，所述互叶白千层油(茶树油)按质量份数计20-50份，测得4-松油醇(w/％)≥0.5％。

在上述技术方案中，还包括天然α维生素E，按质量份数计为0.1-0.3份，测得α-维生素E(w/％)≥0.012％。

在上述技术方案中，所述液体质量总量为1000份。PH值2.0ˉ5.5。如果总量为1L，那么测得白芨多糖质量(w/％)≥25g/L，山茶油脂肪酸质量(w/％)≥800g/L，亚油酸(w/％)≥60g/L，茶多酚质量(w/％)≥30mg/L，4-松油醇质量(w/％)≥5g/L，α-维生素E(w/％)≥12mg/L。

在上述技术方案中:所述白芨为中国药典所收录的兰科植物白芨Bletillastriata.Reichb.f.或狭叶白芨B.ochracea Schltr.的块茎，又名白根、地螺丝、白鸡儿、白鸡娃、连及草、羊角七，是药食兼用的名贵中药材。其性微寒、味苦甘,能收敛止血、消肿生肌。功能主治：收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咳血，溃疡病出血。临床主要用于治疗肺伤咳血、外科创伤、胃及消化道溃疡等疾病。白芨含白芨胶(白芨多糖)、挥发油、淀粉、粘液质等。据文献报道，白芨有减少刺激、保护皮肤、延缓衰老等功能；白及粉对实验性烫伤、烧伤动物模型能促进肉芽生长，促进疮面愈合；抑菌试验表明,白芨水浸液对结核杆菌有显著的抑制作用,对人型结核杆菌和白色念珠菌均有抑制作用。动物试验证实有明显的止血作用。

在上述技术方案中；所述白芨提取物是中药白芨通过经水醇提取获得的一种中药天然物质，主要成分为白芨多糖。白芨多糖有抗炎、促凝血、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等生物学活性，是一种优良的天然增稠剂和乳化稳定剂，有功能缓释性、局部滞留性、自身降解性、无刺激性、无毒副作用、资源丰富等特性，作为成膜材料、增稠剂、乳化剂在医药工业已经广泛应用。实验研究表明安全性较高，乳化配伍性能良好。因其良好的生物相容性和可降解性，可以用做各种形式的载药敷料修复材料，功能性物质的包埋、组织和填充工程材料；以及与其他天然高分子生物材料进行交联，开发出环境敏感的智能型凝胶、药物膜等新型缓释控制药物。

在上述技术方案中，所述白芨多糖传统医用均为粗多糖制品，采用高温沸水煎煮提取，而后经乙醇沉淀，干燥制得白芨葡甘聚糖。粗白芨多糖纯度一般低于80％，色泽略黄，且带有药味，作为医药材料需要精制，而一般溶剂洗涤、脱色、色层等分离方法效果都不理想。本技术方案中，用水醇-二酶精制法工艺，主要是用纤维素酶和木瓜蛋白酶在适宜条件下二次处理，实现对白芨多糖的精制，能够获得纯度≥93.5％的白芨多糖。

在上述技术方案中，所述白芨多糖提取的水醇-二酶精制法工艺是将白芨饮片干制品粉碎，过10-20目筛后，烘干，加入蒸馏水(料液比1：20),搅拌均匀后放置过夜,次日于60℃水浴搅拌1h，提取2次。第三次提取时温度和时间为90℃、0.5-1h，冷却至45～50℃，调pH 5.0，加入纤维素酶液，45℃保温振荡5h，后煮沸灭活酶。将3次滤液合并，浓缩，加入3倍体积的乙醇，并使含量达70％，搅拌均匀，静置过夜，抽滤收集沉淀,溶于最少量蒸馏水中，再用木瓜蛋白酶在温度为45～50℃，pH值为7.0～7.5，精制处理120～150min，获得纯度≥93.5％的白芨多糖。

本发明中使用白芨提取物为25-30份，按照白芨多糖质量计为≥25g/1L，主要作为抑菌剂、止血剂、成膜材料和增稠剂，保护创面，促进肉芽生长和疮面愈合。

在上述技术方案中中，所述山茶油脂肪酸为天然山茶油精提的脂肪酸。山茶油(又名：野山茶油、茶籽油、油茶籽油，英文名：Camellia oil)，为《中国药典》收录的山茶科植物油茶Camellia oleifera Abel或小叶油茶Camellia meiocarpa Hu.ms.的成熟种子用压榨法得到的脂肪油，可用作注射用茶油的原料及软膏基质。其含油酸达到80-83％，并富含亚麻酸、山茶甙、茶多酚、皂甙、鞣质、维生素A、B、D、E和钙、铁、锌等微量元素，及抗氧化剂和具有消炎功效的角鲨烯。不含芥酸、胆固醇、黄曲霉素，不含其它添加剂等对人体有害物质。在中国传统的中药配方中常以茶油调制各种药膏、药丸。民间用茶油治疗烫伤和烧伤及体癣、慢性湿疹、头屑、脱发等皮肤病。现代研究山茶油能抗紫外线，直接搽用有防止晒斑及去皱、防止头癣、体癣，能防止皮肤瘙痒、慢性湿疹。用于婴儿尿疹、湿疹，山茶油直接涂于患处，安全有效。茶油具有活血化瘀的功效，能消红、退肿，特别适用于婴幼儿摔伤、碰伤，安全有效。

在上述技术方案中，所述山茶油中有丰富的茶多酚和角鲨烯。茶多酚又称茶鞣，具解毒和抗辐射作用，能有效地阻止放射性物质侵入骨髓，有抗衰老、抗辐射、对癌细胞的抑制、抗菌、杀菌、对艾滋病病毒的抑制作用，对重金属盐和生物碱中毒的抗解作用；能抗血栓、抗变态反应和皮肤过敏反应、舒缓肠胃紧张、促进维生素C的吸收、美容护肤、防治坏血病。角鲨烯是一种抗氧化剂,可有效改善皮肤色泽,缓解牛皮癣和皮炎等皮肤疾患，可以在恶劣环境下，有效保护皮肤。

本发明中，所述天然山茶油为Pomacecamellia Oil(特级山茶油、医药注射级)由山茶种籽按医药生产工艺标准、经物理提纯、供医药注射用油和化妆品用油。

本发明，中使用所述山茶油脂肪酸为800-860份，按照山茶油脂肪酸质量(w/％)计≥800g/L，茶多酚质量(w/％)≥30mg/L，主要利用其抗衰老、抗辐射、抗氧化、抗菌作用、抗变态反应和皮肤过敏反应，并起到保湿、润滑、增加产品粘附力的作用。

在上述技术方案中，所述互叶白千层油，即是茶树油。所述互叶白千层油是从澳洲引进并在我国种植的互叶白千层，新鲜枝叶中提取的天然油脂。文献报道茶树精油具有广谱抗微生物、抑菌、环保、温和天然清香、无污染无腐蚀、渗透性和生物降解力强的性质。国际上茶树油已广泛应用于日用卫生制品、皮肤保健品、化妆品、食品香料、药品、有机生物农药等诸多领域。例如，应用于个人护理品(头发护理、身体护理、洗脚液、肥皂、抗菌型洗手液、口气清新剂及口腔护理用品)、健康用品(急救乳液、杀菌剂、烧伤护理等)中，可起到消炎抑菌、止痛、止痒的作用。现已进入美国食品、药品监督局采购名单。国内外文献用气相色谱－质谱联用仪(GC/MS)对茶树油的成分进行分析，发现其主要成分有4-松油醇、γ-松油烯、α-松油烯、1，8-桉叶素等。一般认为，茶树油的主要抑菌活性成分为4-松油醇，所以ISO标准中规定4-松油醇的相对含量要高于30.0％。但是国内研究发现引种的一些茶树油含4-松油醇少，却仍具有强烈的抑菌作用，对大肠杆菌和金黄色葡萄球的最小抑菌浓度(MIC)为4.00mL/L，这说明该茶树油与原种澳大利亚互叶白千层茶树油存在差别，其中起抑菌作用在4-松油醇外还有其他成分。

本发明中，使用所述互叶白千层油，即茶树油按质量份数计为20-50份，4-松油醇(w/％)≥0.5％，主要利用茶树油的广谱抗微生物作用和抗氧化性作用，并使液体敷料有天然清香气味。

本发明中，所述α维生素E来自于植物，按质量份数计为1.2-10份，测得α维生素E(w/％)≥0.12％。

本发明中，所述去离子水20-50份，作为各种成分的溶剂，并能一定程度的增加液体敷料的舒适性，达到护创效果。

一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料的制备方法，按照如下步骤完成本创面敷料的制备:

(1)用本发明所述的水醇-二酶法，精制白芨提取物。将白芨饮片干制品粉碎，过10-20目筛后，置50℃烘箱中干燥1h，称取200g,加入10倍量(2.0L)蒸馏水搅拌均匀后放置过夜。次日继续加水,使料液比1：20,于60℃水浴搅拌提取1h，过滤,再将残渣提取2次。第二次加水量为10倍，提取温度时间为60℃和1h，过滤；第三次加水量为5倍，提取温度时间为90℃、0.5h，冷却至在温度为45～50℃，调节pH为5.0，加入250U/mg的纤维素酶液，45℃保温振荡5h，煮沸5min灭活酶。合并3次滤液，浓缩至黏稠，冷却至室温后边搅拌边加入3倍体积的乙醇搅拌均匀，使含醇量达70％，静置过夜，抽滤收集沉淀,溶于最少量蒸馏水中。再用木瓜蛋白酶8～10mg/g在温度为45～50℃，pH值为7.0～7.5，精制处理120～150min，灭活酶、抽滤，获得纯度≥93.5％的白芨多糖。

(2)称取纯度≥93.5％的白芨多糖25g，加去离子水20ml，搅拌溶解得到白芨多糖溶液；再加入山茶油200mL为溶液一。

(3)称取山茶油60ml，互叶白千层油(茶树油)20ml，α维生素E 0.2份搅拌溶解得溶液二。

(4)将溶液一和溶液二混合，用山茶油定容至1000ml,搅拌处理4000转/分,混合均匀后，灭菌，即制得本发明所述液体创面敷料。

本发明的有益效果：

1、各种原料为自然界植物，来源丰富，提取和精制过程安全无毒。

2、本发明配方独特合理，发挥了天然植物成分的护肤、抗微生物感染、止血生肌、促进疮面愈合等协同作用。其中互叶白千层油(茶树油)中的4-松油醇、1，8-桉叶素等成分和茶油中茶多酚等都具有保护皮肤作用和广谱抗微生物、抑菌、杀菌作用，尤其是互叶白千层油在澳洲作为常用的杀菌制剂。本发明产品用白芨多糖增加了在创面上快速的成膜特性和抑菌、止血生肌作用。

3、本发明产品成分简单，细腻、润滑,成膜所需时间短，抗菌效果好，无耐药性，在保持敷料抗菌、保护创面、促进愈合等普通疗效外，提高了敷料的止血性能，实现了保护创面、抑菌杀菌、止血、生肌防腐和促进创口再生愈合的五个作用。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1

(1)将白芨饮片干制品粉碎，过10-20目筛后，置50℃烘箱中干燥1h，称取200g,加入10倍量即2.0L蒸馏水搅拌均匀后放置过夜。次日继续加水,料液比1：20,于60℃水浴搅拌浸提1h，过滤分离滤渣,再将残渣提取2次。第二次加水量为10倍，提取温度时间为60℃和1h，过滤；第三次加水量为5倍，提取温度时间为90℃、0.5h，冷却至在温度为45～50℃，调节pH为5.0，加入250U/mg的纤维素酶液，45℃保温振荡5h，煮沸5min灭活酶。合并3次滤液，浓缩至黏稠，冷却至室温后边搅拌边加入3倍体积的乙醇搅拌均匀，使含醇量达70％，静置过夜，抽滤收集沉淀,溶于最少量蒸馏水中。再用木瓜蛋白酶8～10mg/g在温度为45～50℃，pH值为7.0～7.5，精制处理120～

150min，灭活酶、抽滤，获得纯度≥93.5％的白芨多糖。

(2)称取纯度≥93.5％的白芨多糖25g，加去离子水30ml，搅拌溶解得到白芨多糖溶液；再加入山茶油200mL为溶液一。

(3)称取山茶油60ml，互叶白千层油20ml，α维生素E 0.2份搅拌溶解得溶液二。

(4)将溶液一和溶液二混合，用山茶油定容至1000ml,搅拌处理4000转/分,混合均匀后，灭菌，即制得本发明所述液体创面敷料。

实施例2

(1)将白芨饮片干制品粉碎，过10-20目筛后，置50℃烘箱中干燥1h，称取200g,加入10倍量(2.0L)蒸馏水搅拌均匀后放置过夜。次日继续加水,料液比1：20,于60℃水浴搅拌浸提1h，过滤分离滤渣,再将残渣提取2次。第二次加水量为10倍，提取温度时间为60℃和1h，过滤；第三次加水量为5倍，提取温度时间为90℃、0.5h，冷却至在温度为45～50℃，调节pH为5.0，加入250U/mg的纤维素酶液，45℃保温振荡5h，煮沸5min灭活酶。合并3次滤液，浓缩至黏稠，再用木瓜蛋白酶8～10mg/g在温度为45～50℃，pH值为7.0～7.5条件下，精制处理120～150min，灭活酶、冷却至室温后边搅拌边加入3倍体积的乙醇搅拌均匀，使含醇量达70％，静置过夜，抽滤收集沉淀,溶于最少量蒸馏水中，测定多糖及蛋白含量，获得纯度≥93.5％的白芨多糖。真空干燥后保藏备用。

(2)称取纯度≥93.5％的白芨多糖30g，加去离子水20ml，搅拌溶解得到白芨多糖溶液；再加入山茶油200mL为溶液一。

(3)称取山茶油60ml，互叶白千层油(茶树油)30ml，α维生素E 0.2份搅拌溶解得溶液二。

(4)将溶液一和溶液二混合，用山茶油定容至1000ml,搅拌处理4000转/分,混合均匀后，灭菌，即制得本发明所述液体创面敷料。

实施例3

(1)将白芨饮片干制品粉碎，过10-20目筛后，置50℃烘箱中干燥1h，称取200g,加入10倍量(2.0L)蒸馏水搅拌均匀后放置过夜。次日继续加水,料液比1：20,于60℃水浴搅拌浸提1h，过滤分离滤渣,再将残渣提取2次。第二次加水量为10倍，提取温度时间为60℃和1h，过滤；第三次加水量为5倍，提取温度时间为90℃、0.5h，冷却至在温度为45～50℃，调节pH为5.0，加入250U/mg的纤维素酶液，45℃保温振荡5h，煮沸5min灭活酶。合并3次滤液，浓缩至黏稠，冷却至室温后边搅拌边加入3倍体积的乙醇搅拌均匀，使含醇量达75％，静置过夜，抽滤收集沉淀,溶于最少量蒸馏水中。再用木瓜蛋白酶8～10mg/g在温度为45～50℃，pH值为7.0～7.5，精制处理120～150min，灭活酶、乙醇75％沉淀，抽滤，获得纯度≥93.5％的白芨多糖。真空干燥后保藏备用。

(2)称取山茶油60ml，互叶白千层油(茶树油)40ml，α维生素E 0.2份搅拌溶解得溶液一

(3)称取纯度≥93.5％的白芨多糖30g，加去离子水40ml，搅拌溶解得到白芨多糖溶液；再加入山茶油200mL，搅拌得溶液二。

(4)将溶液一和溶液二混合，用山茶油定容至1000ml,搅拌处理4000转/分,混合均匀后，灭菌，即制得本发明所述液体创面敷料。

实施例4

(1)按照实施例1中(1)制备白芨提取物，白芨多糖纯度≥93.5％。

(2)称取纯度≥93.5％的白芨多糖20g，加去离子水25ml，搅拌溶解得到白芨多糖溶液；再加入山茶油200mL，为溶液一。

(3)称取山茶油60ml，互叶白千层油(茶树油)50ml，α维生素E 0.2份搅拌溶解得溶液二。

(4)将溶液一和溶液二混合，用山茶油定容至1000ml,搅拌处理4000转/分,混合均匀后，灭菌，即制得本发明所述液体创面敷料。

以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征及本发明的优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (4)

1.一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料，主要由脂肪酸酯、亚油酸、白芨水醇提取物、互叶白千层油和植物α-维生素E组成，其特征是：各组分的重量份数如下；

2.根据权利要求1所述的一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料，其特征是：所述脂肪酸酯由天然山茶油精提的。

3.一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料的制备方法，其特征是：其步骤如下：

(1)使用水醇-二酶精制法获得白芨提取物，精制白芨多糖；

(2)称取纯度≥93.5％的白芨多糖30-50g，加去离子水20ml，搅拌溶解得到白芨多糖溶液，再加入山茶油200mL为溶液一；

(3)称取山茶油60ml，互叶白千层油20-50ml，α维生素E 0.2份搅拌溶解得溶液二；

(4)将溶液一和溶液二混合，用山茶油定容至1000ml,搅拌处理4000转/分,混合均匀后，灭菌，即制得本发明所述液体创面敷料。

4.根据权利要求3所述的一种用纯天然植物提取物制备的液体敷料的制备方法，其特征是：所述水醇-二酶精制法的步骤如下；

1)将白芨饮片干制品粉碎，过10目筛后，置50℃烘箱中干燥1h，称取200g,加入2.0L蒸馏水搅拌均匀后放置过夜，次日继续加水,料液比1：20,于60℃水浴搅拌浸提1h，过滤分离滤渣,

2)再将步骤1)中的滤渣提取2次，第二次加水量为10倍，提取温度时间为60℃和1h，过滤；第三次加水量为5倍，提取温度时间为90℃、0.5h，冷却至在温度为45～50℃，调节pH为5.0，加入250U/mg的纤维素酶液，45℃保温振荡5h，煮沸5min灭活酶，合并3次滤液，浓缩至黏稠，冷却至室温后边搅拌边加入3倍体积的乙醇搅拌均匀，使含醇量达70％，静置过夜，得到沉淀物；

3)抽滤收集步骤2)中沉淀物,溶于最少量蒸馏水中，再用木瓜蛋白酶8mg/g在温度为45℃，pH值为7.0，精制处理120min，灭活酶、抽滤，获得纯度≥93.5％的白芨多糖。