CN103002868B - 作为活性溶脂成分的氨基甲酸环己酯化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及以下所给出的式(I)的某些氨基甲酸环己酯化合物优选作为溶脂活性物的美容、皮肤用或治疗用途。本发明还涉及包含优选适用于预防(防止)和美容治疗(对抗)人类脂肪团的这样的式(I)化合物的组合物和美容用、皮肤用或治疗用产品、相应的方法以及新的式(I)化合物，其中A表示(II)，其中X、Y和Z彼此独立地表示氢、C1-C4烷基或C2-C4烯基，其中，任选地，基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价键合，在这种双环环系统中，所述基团X、Y和Z中的两个一起优选形成具有1至4个碳原子的基团，优选具有1至3个碳原子的烃基，B表示NR1R2，其中R1表示氢或具有1至14个碳原子的有机基团，R2表示具有1至14个碳原子的有机基团，并且其中，任选地，R1和R2彼此共价键合，优选使得B为3至8元环。

Description

作为活性溶脂成分的氨基甲酸环己酯化合物
本发明涉及下文所给出的式(I)的某些氨基甲酸环己酯化合物优选作为溶脂活性物(anti-cellulite)的美容用、皮肤用或治疗用途。本发明还涉及包含优选适用于预防和美容治疗(对抗)人类脂肪团的这样的式(I)化合物的组合物和美容用、皮肤用或治疗用产品、相应的方法以及新的式(I)化合物。
脂肪团(cellulite)也被认为是前突皮肤(protrusiocutis)的同义词，通俗地称为橘皮皮肤。这是美容-美学问题，其通常伴随皮肤浅凹和凹陷的形成以及皮下脂肪组织的小结形成。脂肪团可发生在人体的任何部分，但是大腿的外侧和后部以及臀部是最频繁受影响的。胸部、下腹部、上臂或颈部也有时受脂肪团影响。
脂肪团可有规律地发现于具有过多脂肪沉积的人体部分，但是超重并不是其发生的先决条件。苗条的女性也愈来愈多地具有明显的脂肪团症状。然而，脂肪团的严重程度和组织中脂肪的百分比之间可能有相关性。
人类(人)皮肤的性别特异性解剖结构对脂肪团的形成具有重大影响。因此，例如可能仅很少地在男性中观察到脂肪团，而另一方面，所有女性中的80％至90％(尤其是白种人女性)受到影响。真皮的结构尤其对皮肤舒缓具有影响。因此，当皮肤被挤压在一起时，男性的脂肪腔(fatchamber)通过结缔组织隔膜和与其连接的脂肪细胞之夹具样围绕物(enclosure)的交叉而收紧。另一方面，在女性中，脂肪腔以管状方式彼此分开，其被放射状延伸的结缔组织隔膜所围绕，当挤压在一起时而凸起。
另外，脂肪团的可见图案基于皮下组织中脂肪垫(fatcushion)的增加以及血管和淋巴管中循环状况的下降。因此，除遗传因素之外，原因部分是结缔组织的预先弱化，同时随着压力、体育活动、吸烟、怀孕和雌性激素(雌激素和孕酮)而增大脂肪细胞腔的发生起一定的作用。
蜂窝织炎明显与脂肪团的美容现象分隔开并且不同于该现象。蜂窝织炎是皮下组织的细菌感染，在许多情况下可能是严重的疾病，与脂肪团相比，其不得不进行治疗处理。
如上述，甚至健康的女性也受到脂肪团的影响。应强调，脂肪团自身不是疾病，因此其处理不被认为是治疗。轻度或中度脂肪团被认为是健康皮肤，而不是需要药物治疗的病症或缺陷，并且不被认为是病理状态。与此相反，重度脂肪团可伴随副作用或后效应(像疼痛或其他医学症状)。医学专家可清楚地区分轻度或中度脂肪团和重度脂肪团，并且医学专家还决定在医学上治疗脂肪团是否可取或需要。
在本发明的上下文中，美容用途或美容方法没有任何治疗性(副)作用。
在本发明的上下文中，治疗或药用的用途或方法被认为是医学处理，任选地具有美容性(副)作用。
脂肪团的常规治疗方法例如通过按摩、淋巴引流(lymphdrainage)、饮食、运动、磁场或抽脂术(通过抽吸移除脂肪)试图促进相关皮肤部分的血液循环并且试图积极地影响结缔组织结构。
在文献中，描述使用数个美容产品用于预防和治疗脂肪团。但是其效果常常非常有限，这是因为脂肪细胞代谢的机制非常复杂。集中于涉及脂肪组织中脂质储存的一种机制是不够的。
为了减少储存的脂质的量，人脂肪组织中的脂肪代谢可主要通过以下三种途径调节：
途径(i)：抑制前脂肪细胞的分化
可抑制脂肪细胞之前体细胞(称作前脂肪细胞(preadipocytes))分化成真正的脂肪细胞(称作脂肪细胞(adipocyte)，可储存甘油三酯)。更简单地说，途径(i)的抑制阻止建立脂肪团，因为脂肪细胞的数目没有增加。由前脂肪细胞分化成脂肪细胞的过程称为脂肪形成。
途径(ii)：抑制脂肪细胞中脂肪的生成
可阻止或抑制甘油三酯在脂肪细胞中的储存(也称为脂肪生成)。更简单地说，途径(ii)的抑制阻止更多的甘油三酯(脂肪)在细胞中的储存并且现有的脂肪细胞不会储存任何新的脂肪。由于自然的脂肪代谢，当抑制途径(ii)时，细胞中的脂肪含量减少。
途径(iii)：刺激脂肪细胞中的脂解
通过靶向刺激可提高/增加脂肪细胞中已经储存之脂质的水解(也称为脂解)。更简单地说，途径(iii)的刺激增加已经存在于细胞中的脂肪的分解，而另一方面，关于途径(iii)的抑制(即拮抗性)作用抑制或阻止脂肪分解。
细胞分化是改变细胞基因活性的控制，以便通过转录和蛋白质生物合成的方式在细胞中提供各种蛋白质贮存，并且细胞根据外观和功能而分化。因此，分化后，脂肪细胞仅表达对储存脂肪必要的酶。在其前体细胞(未分化的前脂肪细胞)中，这些酶不表达或仅在很小的程度上表达。
以预防和治疗脂肪团为目的的美容制品已经在文献中有所提及。它们通过比活性主要影响脂肪组织或脂肪细胞。
EP1234572描述了至少一种异黄酮苷元(尤其是染料木素和/或黄豆苷元)的美容制品用于治疗脂肪团。在这种情况下，所述异黄酮苷元与藻类提取物组合。其中描述的染料木素作为活性成分抑制前体脂肪细胞的增殖，另外抑制酶(磷酸二酯酶)。
在DE102004032837中描述了某些生物醌和异黄酮素(优选染料木素)的美容制品用于预防脂肪团。通过改进细胞代谢进行维持该制品的作用。其中没有发现改进了哪一种细胞代谢的机制。也不可推测脂肪组织是否受到美容制品的影响。
包含某些异黄酮的制品也在DE10009423中有所描述，异黄酮被描述为具有抗雌激素作用的物质并因为该作用而使用。其中黄豆苷元、染料木素、黄豆黄素、芒柄花黄素等是优选的异黄酮。
WO2006/063714教导的组合物用于局部施用，其包含PDE3抑制剂作为活性成分用于治疗脂肪团，并且建议药物组合物包含药物，如阿那格雷、西洛他唑、匹莫苯、米力农、氨力农、奥普力农、伊诺昔酮、西洛酰胺、维司力农和曲喹辛。
到目前为止，现有技术所建议的物质的效力非常有限。
脂肪团和脂肪细胞代谢是非常复杂的机制，其需要改变脂肪代谢中的不同途径以起作用。仅影响不同途径中的一个通常在人体中不是有效的，因为平行的其他途径转而影响导致储存的脂质的量增加，从而导致不利影响。
因此，本发明的目的是公开活性成分和相应的制品，其对于预防或治疗脂肪团显示(优选改进的)活性。
出人意料地发现，可通过使用式(I)化合物或式(I)化合物的可美容用盐或者包含两种或更多种这些化合物或其盐的混合物来实现该目的
(i)用于美容预防、治疗或减少脂肪团，
和/或
(ii)用于美容(非治疗)
-减少在皮下脂肪组织中包含的脂质的量，和/或
-刺激脂肪细胞中的脂解，和/或
-抑制前脂肪细胞的分化，和/或
-抑制脂肪细胞中的脂肪生成，
和/或
(iii)作为美容溶脂活性物，
其中
A表示
其中X、Y和Z彼此独立地表示氢、C1-C4烷基或C2-C4烯基，
其中，任选地，基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价键合，在这种双环环系统中，基团X、Y和Z中的两个一起优选地形成具有1至4个碳原子的基团，优选具有1至3个碳原子的烃基，
B表示NR1R2，其中
R1表示氢或具有1至14个碳原子的有机基团，
R2表示具有1至14个碳原子的有机基团，
并且
其中，任选地，R1和R2彼此共价键合，优选使得B为3至8元环。
因此，式(I)化合物为氨基甲酸环己酯(Carb-I)
其中，R1和R2以及X、Y和Z具有上文或下文中所指明的含义。
如本领域中常见的，在本发明的上下文中，取代基X、Y和Z可在每种情况下占据(如不同结构式中所示)环己基环中的任何位置，即，与基团A的氧键合的环己基碳原子的本位、邻位、间位或对位。
因此，很明显，取代基X、Y和Z中的两个(除了本位)可键合至基团A的环己基环的同一碳原子。
式(I)化合物显示了在治疗脂肪团中明显的作用(可辨识地通过回波描记测定皮下组织层厚度)，尤其阻止脂肪存储物在皮肤和/或脂肪团中的形成，这是因为减少了人皮下脂肪组织中的脂质含量。因此，本发明涉及包含相应有效量的一种或更多种式(I)化合物的美容制品，尤其用于局部治疗和预防皮肤和/或脂肪团中的增加的脂肪存储物的形成。
式(I)化合物在结构上属于氨基甲酸环己酯类。在现有技术中已经描述了这些化合物中的一些。
如本领域中常见的，在本发明的上下文中，使用某些化学基团的缩写，例如，Me＝甲基，Et＝乙基，Pr＝丙基，Bu＝丁基，Ph＝苯基。
为了清楚起见，强调本发明不涉及现有技术已经描述或公开的物质本身或物质本身的混合物。
如下面定义的以下式(I)以及更具体地式(Carb-II-R1H)的化合物在文献中已有描述。
WO2007/016441、WO2008/051514和WO2008/051475提及了
WO2008/051514公开了
Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2005)，15(9)，2209-2213描述了
OrganicPreparationsandProceduresInternational(2004)，36(2)，141-149公开了
US5,892,100提及了
JP06-072036-A公开了
JP04-029964-A描述了
US5,260,474提及了
Doklady-AkademiyaNaukAzerbaidzhanskoiSSR(1980)，36(2)，63-66描述了
FR2259589提及了
DE2050087公开了
JournalofAgriculturalandFoodChemistry(1967)，15(6)，1022-1029描述了
IzvestiyaAkademiiNaukSSSR，SeriyaKhimicheskaya(1966)，(5)，922-924公开了
FR1401219提及了
CollectionofCzechoslovakChemicalCommunications(1965)，30(2)，585-598和599-604描述了
AnnalesPharmaceutiquesFrancaises(1958)，16，408-13和JournalofOrganicChemistry(1958)，23，1590-1591公开了
AnnalesPharmaceutiquesFrancaises(1958)，16，408-13提及了
AzarbaycanNeftTasarrufati(1933)，(No.3)，66-75公开了
SyntheticCommunications2001，31(24)，3759-3773公开了
JournalofMedicinalChemistry1983，26(9)，1215-18公开了
JournalofChromatography1982，239，227-31公开了
EcotoxicologyandEnvironmentalSafey2008，71(3)，889-894公开了
Chirality2010，22(2)，267-274公开了
Synthesis1989，(2)，131-132公开了
在现有技术中已经描述了多种式(M-H)的氨基甲酸薄荷酯
其中，R2各自具有如上文或下文所示式(I)的定义内以及更具体地如以下给出的(Carb-II-R1H)中的定义。
另外，在现有技术中已经公开了式(I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)的数种化合物，其中X、Y和Z各自表示H。
另外，在现有技术中已经描述了如以下定义的式(I)、(Carb-II)和更具体地式(Carb-II-R1H)的数种化合物，其中R2表示苯基或萘基。
另外，在现有技术中已经描述了如以下定义的式(Carb-II)和(Carb-II-R1H)的一些双环氨基甲酸酯，其中基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价键合，其中R2包含-COOH和/或a＝CH2基团。
WO2004/033422涉及抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的化合物。其中描述了用于通过施用FAAH抑制剂以控制食欲和治疗食欲障碍从而降低体脂肪或体重的方法。WO2004/033422公开了非常宽泛的氨基甲酸酯的通用化学式，其还包括大量的取代或未取代的氨基甲酸环烷酯。在本发明的上下文中，相关的WO2004/033422中公开了仅用的具体化合物如下：
InternationalJournalofObesity(2009年12月22日)doi:10.1038/ijo.2009.262研究了小鼠中FAAH缺陷对能量储存和食欲的影响。其显示，食欲和食物摄取没有随着FAAH缺陷而变化。该作者还测定了在相同的热量摄取下，FAAH缺陷小鼠与野生型小鼠相比增加的体重、脂肪含量和胰岛素抗性。该文中给出该观察的原因是在FAAH缺陷小鼠中脂肪生成增加。
WO2004/033422没有涉及抵抗或预防脂肪团。WO2004/033422中描述的FAAH抑制和食欲降低与在人类中预防和美容治疗脂肪团之间没有联系。
EP1284145描述了N-2-(3，4-二羟基苯基)乙基-取代的碳酸衍生物作为自由基清除剂(radicalscavenger)和抗氧化剂的用途。EP1284145还描述了包含所述碳酸衍生物的美容制品。其中没有研究这些化合物对脂肪细胞代谢或人体重的作用。考虑到本发明的式(I)，在相关的EP1284145中唯一明确提及的化合物是N-[2-(3，4-二羟基苯基)乙基-O-(1R，3R，4S)-薄荷基]氨基甲酸酯。根据EP1284145，营养或愉悦的制品还可包含苦味物质，例如咖啡因。
在一个优选的实施方案中，根据本发明的美容用或药用制品没有N-[2-(3，4-二羟基苯基)乙基-O-(1R，3R，4S)-薄荷基]氨基甲酸酯。在另一个优选的实施方案中，排除这样的根据本发明的式(I)化合物，更具体地，式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2表示2-(3，4-二羟基苯基)乙基基团。在另一个优选的实施方案中，排除这样的根据本发明的式(I)化合物，更具体地，式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2表示包含3，4-二羟苯基的基团。在另一个优选的实施方案中，根据本发明的美容或药用制品没有这样的根据本发明的式(I)化合物，更具体地，没有这样的式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2表示2-(3，4-二羟基苯基)乙基基团。在另一个优选的实施方案中，本发明美容或药用制品没有这样的根据本发明的式(I)化合物，更优选地，没有这样的式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2表示包含3，4-二羟基苯基的基团。
迄今，没有指出根据本发明使用的化合物适合用于预防和(优选美容)治疗人体中的脂肪团。
根据本发明的式(I)化合物和制品(组合物)(包含一种或更多种式(I)化合物)关于储存的脂质的量影响脂肪团，因为降低了人体中脂质含量。
因此，根据本发明，通过影响上述途径(i)和/或(ii)和/或(iii)(最优选地通过影响上述途径(i)和(ii)和(iii))，由含有一种或更多种式(I)化合物的制品(组合物)预防、治疗或减少脂肪团。
(优选的)式(I)化合物刺激脂解(途径(iii))。
优选的本发明式(I)化合物影响至少两种(优选地所有三种)上述途径(i)、(ii)和(iii)。
因此，优选的式(I)溶脂活性化合物刺激脂解(途径(iii))并且另外地在途径(i)和/或(ii)中展现活性。
为确定化合物在本发明的意义上对应途径(i)和/或(ii)和/或(iii)是否展现出活性，优选地根据如下给的实施例2、3.2和4.1进行试验：
途径(i)：通过使用以下实施例2中描述的测定优选地测试脂肪形成(前脂肪细胞分化)的抑制。
途径(ii)：通过使用以下实施例3.2中描述的测定优选地测试脂肪细胞中脂肪生成的抑制。
途径(iii)：通过使用以下实施例4.1中描述的测定优选地测试脂肪细胞中脂解的促进。更优选地，使用以下实施例4.2中描述的测定测试脂肪细胞中脂解的刺激。
在我们的研究中，发现式(I)化合物(其中X、Y和Z各自都表示氢)针对在本发明的上下文中待达到的作用较少有效。式(I)化合物(其中X、Y和Z各自表示氢)抑制脂肪生成(途径(i))并且促进脂解(途径(iii))，但不是脂肪生成的抑制剂或是其很弱的抑制剂(途径(ii))。因此，优选式(I)化合物(其中一个、两个或所有的取代基X、Y和Z不是氢)。
前脂肪细胞和脂肪细胞的一个调节机制是尤其表达SIRT1(Sirtuin1)(依赖于NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的组蛋白去乙酰化酶)，其调节衰老和代谢以及调节寿命。通常已知(参见Picard，F.，M.Kurtev，等″Sirt1promotesfatmobilizationinwhiteadipocytesbyrepressingPPAR-gamma″，Nature2004，429，771-6)SIRT1通过抑制脂肪生成(上述途径(i))和促进脂解(上述途径(iii))来影响脂肪细胞代谢。因此，通过促进SIRT1表达，影响途径(i)和途径(iii)，从而引起预防和减少脂肪团。
出人意料地发现，式(I)化合物促进SIRT1(尤其影响上述途径(i)和途径(iii))表达。
有利地，溶脂活性物还抑制增殖。通过抑制前脂肪细胞增殖来减少前体细胞的数目并且间接降低脂肪生成(途径(i))的过程，从而引起脂肪细胞数目的下降。令人惊讶地发现，式(I)化合物抑制前脂肪细胞的增殖。
式(I)的根据本发明的化合物，取决于X、Y、Z、R1和R2的含义，可以以不同的立体异构形式存在，并且在本发明的上下文中可作为立体异构体、对映体、非对映体、顺型/反型异构体(syn-/anti-isomer)、内型/外型异构体(endo/exo-isomer)、顺式/反式异构体(cis-/trans-isomer)或差向异构体而使用。
本领域中普通地，“平”结构式(即不传递任何立体化学信息的结构式)包括所述结构式的立体异构体。
在本发明的上下文中，式(I)化合物可以以纯顺式或反式、顺型或反型非对映体的形式或者以非对映体的任何混合物的形式使用。在本发明的上下文中，式(I)化合物还可以以纯对映体的形式或者以对映体的任何混合物的形式使用，在后者的情况中优选外消旋体。
在R1不表示氢的情况下，R1和R2彼此独立地优选地表示选自以下的任选取代的基团：烷基、杂烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、环烯基、环烯基烷基、炔基、环烷基炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、环烷基芳基、环烯基芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基芳基、杂环烯基芳基、杂环烯基杂芳基和杂芳基烷基。
在R1不表示氢的情况下，R1和R2彼此独立地更优选地表示任选取代的基团C1-C14烷基、C1-C14杂烷基、C3-C14环烷基、C4-C14环烷基烷基、C2-C14烯基、C3-C14环烯基、C4-C14环烯基烷基、C2-C14炔基、C5-C14环烷基炔基、C3-C14芳基、C2-C14杂芳基、C4-C14芳基烷基、C8-C14环烷基芳基、C8-C14环烯基芳基、C5-C14环烷基杂芳基、C8-C14杂环烷基芳基、C8-C14杂环烯基芳基、C8-C14杂环烯基杂芳基和C3-C14杂芳基烷基。
在本发明的上下文中，杂烷基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基芳基、杂环烯基芳基、杂环烯基杂芳基和杂芳基烷基优选地包含独立地选自O、S和/或N的至少一个杂原子，任选地多至4个杂原子。优选包含1个、2个或3个独立地选自O、S和/或N的杂原子的杂烷基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基芳基、杂环烯基芳基、杂环烯基杂芳基和杂芳基烷基。
优选地，取代基X、Y和Z在每种情况下占据环己基环中任何期望的位置，所述位置为与氨基甲酸酯的氧键合的环己基碳原子的邻位、间位或对位。因此，优选地，A表示
对应的优选的式(I)化合物是式(Carb-II)的氨基甲酸环己酯：
其中，R1、R2以及X、Y和Z具有上文或下文中所指明的含义。
在一个实施方案中，在优选的式(I)、(Carb-I)和(Carb-II)的化合物中，R1表示氢。在我们的研究中，与式(I)化合物(其中R1表示具有1至14个碳原子的基团)相比，通常发现这些化合物对于预防和治疗脂肪团具有更高的活性和效力。
因此，更优选的式(I)化合物为式(Carb-II-R1H)的氨基甲酸环己酯：
其中，X、Y和Z具有上文或下文中所指明的含义。
取代基X、Y和Z彼此独立地优选地表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、乙烯基、丙-2-烯-1-基、丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-1-烯-3-基、丁-2-烯-1-基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、2-甲基丙-1-烯-1-基或2-甲基丙-2-烯-1-基。
在一个优选的实施方案中，取代基X、Y和Z彼此独立地表示氢或C1-C4烷基。在另一个优选的实施方案中，取代基X、Y和Z中的至少一个表示C1-C4烷基，即取代基X、Y和Z中的至少一个不表示氢。
在另一个优选的实施方案中，取代基X、Y和Z中的两个彼此独立地表示氢或C1-C4烷基并且取代基X、Y和Z中的至少一个表示C1-C4烷基。
在一些优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)的化合物中，R2表示具有1至12个碳原子的有机基团，优选具有1至10个碳原子的有机基团，更优选具有1至8个碳原子的有机基团。
在更优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)的化合物中，R2表示任选取代的以下基团：C1-C10烷基、C1-C10杂烷基、C3-C10环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C4-C10环烯基烷基、C2-C10炔基、C5-C10环烷基炔基、C3-C10芳基、C2-C10杂芳基、C4-C10芳基烷基、C8-C10环烷基芳基、C8-C10环烯基芳基、C5-C10环烷基杂芳基、C8-C10杂环烷基芳基、C8-C10杂环烯基芳基、C8-C10杂环烯基杂芳基和C3-C10杂芳基烷基。
在最优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)的化合物中，R2表示任选取代的选自以下的基团：C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C4-C12环烷基烷基、C2-C8烯基、C3-C8环烯基、C4-C8环烯基烷基、C3-C8芳基、C2-C8杂芳基、C4-C8芳基烷基、C5-C8环烷基杂芳基和C4-C8杂芳基烷基。
如果基团R1和/或R2被取代，那么R1和/或R2各自可包含一个或更多个杂原子，优选独立地选自O、S、N、Si和F。如果杂原子选自O、S和N，那么基团R1和/或R2各自优选地包含1个、2个或3个独立选自O、S和/或N的杂原子。
如果基团R1和/或R2被取代，优选以下取代基：
羟基，
氟，
C1-C8烷基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基，
C3-C12环烷基，优选环丙基、环戊基、环己基、环辛基、环十二烷基，
C2-C8炔基，优选乙炔基、丙炔基，
C1-C8全氟烷基，优选三氟甲基、九氟丁基，
C1-C8烷氧基，优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基，
C3-C8环烷氧基，优选C3环烷氧基、C5环烷氧基、C6环烷氧基、C8环烷氧基，
C1-C10烷氧基烷基，其中1至3个CH2基团被氧替换，优选-[O-CH2-CH2-]v-Q或-[-O-CH2-CHMe-]v-Q，其中Q是OH或CH3，并且
其中v表示1至3的整数，
C1-C4酰基，优选乙酰，
C1-C4缩醛，优选二甲基缩醛、二乙基缩醛或亚甲二氧基(-O-CH2-O-)。
C1-C4羧基，优选CO2Me、CO2Et、CO2异Pr、CO2叔Bu，
C1-C4酰氧基，优选乙酰氧基，
Si1-Si10甲硅烷基，和
Si1-Si30甲硅烷氧基或聚甲硅烷氧基。
优选的式(I)化合物的可美容用或可药用盐是这样的那些：其中一种或更多种抗衡离子(counterion)(抵消阳离子(counteractingcation))选自Na+、K+、NH4 +、三烷基铵NHRi 3 +、Ca2+、Mg2+、Zn2+和Al3+。
在三烷基铵NHRi 3 +中，优选地，每个Ri独立于其他基团Ri，并且表示具有1至30个C原子(优选具有4至22个C原子)的烷基。
尤其优选的抗衡离子有Na+、K+、Ca2+和/或Mg2+。
在两种不同的式(I)化合物用作混合物的情况下，通常所述两种化合物按重量计的比例选自范围为10∶1至1∶10，优选范围为5∶1至1∶5，更优选范围为3∶1至1∶3，在盐的情况中抗衡离子(如果存在的话)不包括在内。
在本发明的上下文中，结构式中的波浪线意指双键可以是(E)或(Z)构型。
优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)化合物是这样的那些：其中A表示选自以下列表“CyO”的基团：
优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)化合物是这样的那些：其中B表示NR1R2，其中优选地R1表示氢，并且其中NR2是选自以下列表“N”的基团：
如下文中所定义的和所使用的CyO-N-代码表示根据本发明的单一的个体式(Carb-II-R1H)化合物。特定的化合物由CyO-N-代码定义，通过从列表“CyO”选择基团作为式(I)中的取代基A并且在取代基B中从列表“N”选择基团作为基团作为基团NR2，由此取代基B的R1表示氢。
例如，通过以下化合物示例所述CyO-N-代码：
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团1，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团2，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团3，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团4，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团5，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团6，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团7，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团8，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团9，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团10，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团11，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团12，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团13，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团14，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团15，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团16，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团17，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团18，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团19，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团20，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团21，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团22，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团23，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团24，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团25，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团26，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团27，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团28，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团29，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团30，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团31，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团32，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团33，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团34，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团35，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团36，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团37，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团38，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团39，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团40，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团41，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团42，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团43，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团44，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团45，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团46，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团47，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团48，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团49，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团50，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团51，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团52，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团53，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团54，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团55，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团56，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团57，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团58，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团59，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团60，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团61，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团62，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团63，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团64，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团65，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团66，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团67，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团68，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团69，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团70，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团71，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团72，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团73，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团74，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团75，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团76，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团77，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团78，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团79，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团80，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团81，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团82，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团83，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团84，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团85，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团86，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团87，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团88，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团89，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团90，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团90，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团92，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团93，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团94，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团95，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团96，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团97，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团98，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团99，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团100，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团101，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团102，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团103，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团104，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团105，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团106，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团107，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团108，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团109，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团110，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团111，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团112，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团113，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团114，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团115，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团116，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团117，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团118，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团119，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团120，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团121，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团122，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团123，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团124，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团125，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团126，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团127，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团128，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团129，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团130，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团131，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团132，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团133，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团134，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团135，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团136，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团137，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团138，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团139，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团140，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团141，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团142，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团143，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团144，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团145，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团146，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团147，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团148，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团149，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团150，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团151，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团152，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团153，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
另一些优选的式(I)化合物为这样的那些：其中B表示NHR2，其中NR2对应于上述列表“N”的基团154，并且式(I)的A表示选自上述列表“CyO”的一个基团。
然而，在本发明的上下文中(并且取决于环境)，在一些实施方案中，由于技术或非技术原因(视情况而定)，式(Carb-II-R1H)化合物的每种个体化合物(尤其是由CyO-N-代码所定义的那些)可比另一些式(Carb-II-R1H)化合物(尤其是由CyO-N-代码所定义的那些)更优选或次优选。因此，在一些情况中，由CyO-N-代码所定义的式(Carb-II-R1H)化合物不一定享有相同的优选水平。
使用后接4位数字的“BIO”型任意内部参考编号系统来识别和指代若干根据本发明的式(I)化合物尤其是优选的化合物。
在一个实施方案中，式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)的化合物是这样的化合物，其中X、Y和Z各自表示氢(对应CyO-基团AA)。
这种氨基甲酸环己酯于是从未取代的环己醇衍生为式(I)化合物，其中A表示：
衍生自未取代的环己醇的尤其优选的氨基甲酸环己酯是：BIO1741：苯基-氨基甲酸环己基酯(对应于CyO-N-代码AA35)
在我们的研究中，与下文描述的衍生自单取代、双取代或三取代的环己醇的式(I)化合物相比，发现式(I)化合物(其中X、Y和Z各自表示氢(即其中CyO-基团表示AA的那些))针对在本发明的上下文中待达到的作用较少有效。因此，优选式(I)化合物，其中一个、两个或所有的取代基X、Y和Z不是氢。
在一个优选的实施方案中，优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)的化合物是以下情况的那些：其中X表示C1-C4烷基或C2-C4烯基，并且Y和Z均表示氢。
这种氨基甲酸环己酯于是从单取代的环己醇衍生为式(I)化合物，其中A表示
其中X具有上文中所给出的含义。
优选地，X表示C1-C4烷基，更优选地，X表示甲基、异丙基或叔丁基。
在研究中发现式(I)化合物(其中A表示
(其中Rortho是甲基))没有其中Rortho是C2-C4烷基的那些化合物有效，尤其没有其中Rortho是异丙基或叔丁基的那些式(I)化合物有效。因此，在该上下文中优选式(I)化合物，其中Rortho是异丙基或叔丁基。
最优选地，A表示
衍生自单取代的环己醇的尤其优选的式(Carb-II-R1H)氨基甲酸环己酯为以下：
在本发明的上下文中，衍生自单取代的环己醇的(优选的)式(I)化合物(尤其是以上明确列出的那些)对于待实现的作用来说尤其有活性。
在另一个优选的实施方案中，优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)化合物是这样的那些：其中X和Y彼此独立地表示C1-C4烷基或C2-C4烯基，并且Z表示氢。
这种氨基甲酸环己酯于是从双取代的环己醇衍生为式(I)化合物，其中A表示
其中，X和Y具有上文中所给出的含义。
优选地，X和Y彼此独立地表示C1-C4烷基，更优选甲基、异丙基或叔丁基。在一个优选的实施方案中，X或Y表示甲基。
更优选地，X和Y彼此独立地表示甲基或异丙基，最优选地，A表示
衍生自双取代的环己醇的尤其优选的式(Carb-II-R1H)氨基甲酸环己酯为以下：
在本发明的上下文中，衍生自双取代的环己醇的(优选的)式(I)化合物(尤其是以上明确列出的那些)对于待实现的作用尤其有活性。
在另一个优选的实施方案中，优选的式(I)、(Carb-I)、(Carb-II)和(Carb-II-R1H)化合物是这样的那些：其中X、Y和Z彼此独立地表示C1-C4烷基或C2-C4烯基。
这种氨基甲酸环己酯于是从三取代的环己醇衍生为式(I)化合物，其中A表示
其中，X、Y和Z具有上文中所给出的含义。
优选地，X、Y和Z彼此独立地表示C1-C4烷基，更优选甲基、异丙基或叔丁基。在一个优选的实施方案中，X、Y和Z中的至少一个取代基表示甲基。
更优选地，X、Y和Z彼此独立地表示甲基或异丙基，最优选地，X、Y和Z各自表示甲基，尤其是A表示
另外，衍生自三取代的环己醇的优选的氨基甲酸环己酯是这样的那些：其中X表示甲基，并且Y和Z一起形成具有3个碳原子的基团(桥)。
在衍生自双环环己醇的式(I)化合物之中，发现其中A表示
(即，龙脑基或异龙脑基)的那些尤其有活性，尤其是式(Carb-II-R1H)的那些。
衍生自三取代的环己醇的尤其优选的式(Carb-II-R1H)氨基甲酸环己酯为以下：
在本发明的上下文中，衍生自三取代的环己醇的(优选的)式(I)化合物(尤其是以上明确列出的那些)对于待实现的作用尤其有活性。
在所有三种途径(i)、(ii)和(iii)中以下式(Carb-II-R1H)是尤其优选的，因为这些是所测试的最有活性且有效的化合物：BIO1617、BIO1851、BIO1823、BIO1581、BIO1841、BIO1745、BIO1844、BIO1748、BIO1845、BIO1616、BIO1743、BIO1747、BIO1842、BIO1840、BIO1615、BIO1573。
本发明的式(I)化合物通常可通过化学合成中公知的方法获得。例如，以下反应：
其中
A、R1和R2表示如上文中所定义的(优选的)基团，优选地，R1表示H，并且Hal表示卤素，优选氯或溴。
为了促进脱卤化氢步骤并且形成式(I)化合物，优选在碱(优选叔胺)存在下进行所述反应。
优选的式(I)化合物(其中R1表示H)可优选地通过将式A-H的环己醇与相应的异氰酸酯O＝C＝N-R2反应来获得，如以下反应方案所示例的那样：
A-H+O＝C＝N-R2→(I)
其中，A和R2表示上文中定义的(优选的)基团。异氰酸酯与式A-H的环己醇的反应可在惰性溶剂不存在(参见下文实施例1.1.1)或存在(参见下文实施例1.3.2)下进行。
本发明还涉及用于预防、治疗或减少脂肪团的(优选局部)美容或药物组合物，包括
(a)有效量的本文中定义的一种、两种或更多种化合物(优选优选的化合物)和/或其可美容用或药用盐
-以减少在皮下脂肪组织中包含的脂质的量，和/或
-以刺激脂肪细胞中的脂解，和/或
-以抑制前脂肪细胞的分化，和/或
-以抑制脂肪细胞中的脂肪生成，
以及一种或更多种选自组(b)和/或组(c)的化合物
(b)一种或更多种脂解刺激剂，优选地选自
(b-i)磷酸二酯酶的抑制剂，
和/或
(b-ii)β-肾上腺素能受体的激动剂；
和/或
(c)一种或更多种运送或氧化游离脂肪酸的刺激剂，优选地选自
(c-i)线粒体中运送游离脂肪酸的促进剂，优选辅酶A，
和/或
(c-ii)β氧化的刺激剂，优选L肉碱。
在本发明的上下文中，有效量的式(I)化合物(优选优选的式(I)化合物)指一种、两种或更多种式(I)化合物(优选优选的化合物)的总量足以在上述的途径(i)和/或(ii)和/或(iii)中展现活性，即足以在本发明的意义上以期望的方式影响一种或更多种所述途径。
优选地，有效量的(优选的)式(I)化合物指一种、两种或更多种式(I)化合物(优选优选的化合物)的总量足以刺激脂解(途径(iii))，更优选地在上述途径(i)、(ii)和(iii)中的至少两种(优选全部三种)中展现活性。
在基于所述制品(组合物)的总重量的每种情况下，根据本发明的组合物(制品)(优选局部组合物)优选地包含一种或更多种式(I)化合物(包括所有的立体异构体、对映体、非对映体、顺式/反式异构体和差向异构体，不考虑可能的抗衡离子)的总量为按重量计0.001至10％，优选按重量计0.005至5％，尤其优选按重量计0.01至2％并且最优选按重量计0.05至1％。
式(I)化合物可以以这些浓度很容易地并入普通的美容或皮肤用制剂如泵式喷雾剂(pumpspray)、气雾剂、霜剂、软膏剂、酊剂、洗剂等。(优选的)式(I)化合物还可刺激脂解(途径(iii))。然而，还可能并且在许多情况下有利于将式(I)化合物与其他活性成分组合，以增强脂解刺激(途径(iii))。
在本发明的一个方面中个，本发明涉及(改进的)(优选美容)制品(组合物)，包含：
(a)一种或更多种式(I)化合物，
和/或
(b)一种或更多种脂解刺激剂。
脂解刺激剂是刺激脂解(途径(iii))的活性成分并且优选地选自
(b-i)磷酸二酯酶的抑制剂，
和/或
(b-ii)β-肾上腺素能受体的激动剂，
优选地，脂解刺激剂以足量存在，以刺激脂解。
在本发明的另一个方面中，本发明涉及(改进的)美容制品(组合物)，包含：
(a)一种或更多种式(I)化合物，
和
(c)一种或更多种运送或氧化游离脂肪酸的刺激剂。
运送或氧化游离脂肪酸的刺激剂优选地选自
(c-i)线粒体中运送游离脂肪酸的促进剂，优选是辅酶A，
(c-ii)β氧化的刺激剂，优选是L肉碱。
优选地，一种或更多种运送或氧化游离脂肪酸的刺激剂以足量存在，以刺激运送或氧化游离脂肪酸。
根据本发明的有利的制品另外包含来自(b-i)磷酸二酯酶的抑制剂(选自黄嘌呤，优选地选自任选取代的式(Xa)的3，7-或3，9-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮)：
其中R9、R10和R11彼此独立地表示氢或甲基。
黄嘌呤(尤其是式(Xa)的那些)可优选地作为纯物质或以其他植物提取物的形式使用。
甲基黄嘌呤优选地是咖啡因(R9＝R10＝R11＝CH3)、可可碱(R9＝H，R10＝R11＝CH3)和茶碱(R9＝R10＝CH3，R11＝H)；在本发明的意义上最优选的黄嘌呤是咖啡因。还优选的是茶碱衍生的氨茶碱。
尤其优选地，根据本发明的美容(优选局部)制品包含一种或更多种式(Xa)化合物，继而本文优选咖啡因，在基于制品之总重量的每种情况下，不包含(Xa)化合物的抗衡离子，优选的总量为按重量计0.005至10％，优选按重量计0.05至5％，尤其优选按重量计0.5至2.5％。
在根据本发明的制品中，式(I)化合物的总量与式(Xa)之黄嘌呤(本文优选咖啡因)的总量的优选重量比为20∶1至1∶500，更优选1∶1至1∶50，同样不考虑可能的抗衡离子。
还优选的制品包含式(I)化合物和脂肪细胞的β-肾上腺素能受体激动剂的组合。优选的β-肾上腺素能受体激动剂是式(PhEA)的β-苯基乙胺：
其中
R12和R13彼此独立地表示氢、羟基或甲氧基，
R14表示氢、羟基或甲基，
R15表示氢或甲基
R16和R17彼此独立地表示氢或C1-C4烷基。
式(PhEA)的β-苯基乙胺可优选地作为纯物质、以其各自的盐酸盐的形式或以植物提取物的形式使用。
优选的β-肾上腺素能受体的激动剂是肾上腺素、去甲肾上腺素、间甲氧肾上腺素、大仙人球碱(macromerine)、去甲大仙人球碱(normacromerine)、大麦芽碱(hordenine)、N-甲基酪胺、多巴胺、奥克巴胺(octopamine)、酪胺、2-苯基乙胺、苯乙醇胺、麻黄宁(N-甲基多巴胺)、昔奈福林(synephrine)、麻黄碱、伪麻黄碱、去甲麻黄碱和异丙肾上腺素。
这些化合物中的一些在文献中已经研究了其在人体脂肪细胞和哺乳动物中对于β-3-肾上腺素能受体的活性(Naunyn-Schmiedeberg’sArchivesofPharmacology1999，359，310-321)。
优选式(PhEA)化合物，其中R17＝H并且R16表示氢或C1-C4烷基，优选氢、甲基或异丙基。更优选的是式(PhEA)化合物，其中另外地R15＝H。
在另一个优选的构型中，β-肾上腺素能受体的激动剂是其中R12和R17＝H的那些化合物。
尤其优选的β-肾上腺素能受体的激动剂对应式(PhEA-i)，继而本文优选的是酪胺、N-甲基酪胺、奥克巴胺和昔奈福林。
其中残基R14和R16具有前述(优选)的定义。
最优选的β-肾上腺素能受体的激动剂是昔奈福林(式(PhEA-i)中R14＝OH，R16＝CH3)，在这种情况下继而优选的是纯外消旋或对映体(-)-形式。同样尤其优选的是昔奈福林的提取物，例如橙花提取物。
根据本发明的美容(优选局部)制品(组合物)优选地包含β-肾上腺素能受体的激动剂(在这种情况下为昔奈福林)，在基于制品之总重量的每种情况下，在盐的情况下不包含激动剂的抗衡离子，优选的总量为按重量计0.0001至0.10％，优选按重量计0.001至0.05％，更优选按重量计0.002至0.02％。
在根据本发明的制品中，式(I)化合物的总数量与β-肾上腺素能受体的激动剂(尤其是昔奈福林)的总数量的重量比优选地选自1000∶1至1∶5，更优选500∶1至1∶1。
当出现脂肪团时，除了脂肪组织中增加脂肪储存，通常还伴随结缔组织分解，优选的根据本发明的美容制品(含有一种或更多种式(I)化合物)还优选地包含防止结缔组织分解的活性成分。这样的制品在脂肪团的预防和美容治疗中显示出提高的效力。
在此，抑制基质金属蛋白酶(MMP)的活性成分是有利的。这样的制品在脂肪团的预防和美容治疗中尤其有效。这些酶能够通过蛋白水解来分解细胞外基质(ECM)的/结缔组织的大分子(还包括胶原)。尤其是基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)负责分解皮肤结缔组织。可例如通过添加熊果酸、棕榈酸视黄酯、没食子酸丙脂、早熟素(precocene)、6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、3，4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃来抑制MMP。通过将抑制MMP的肽添加至根据本发明的制品还有利于抑制MMP。来自大豆的蛋白质或糖蛋白和来自稻、豌豆或羽扇豆(lupine)的水解蛋白质也抑制MMP，因此是合适的添加。与抑制MMP的植物提取物相组合也是有利的。例如，这里要提及的是来自香菇(shitakemushroom)的提取物。与来自蔷薇科(Rosaceae)蔷薇亚科(Rosoideae)的叶的提取物相组合也是有利的。十分特别地有利的是使用黑莓叶提取物(尤其是如WO2005/123101A1中所描述的)
在本发明的范围中，优选在组合中使用的MMP抑制剂是棕榈酸视黄酯、没食子酸丙脂、早熟素、6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、3，4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-2，2-二甲基-1(2H)-苯并吡喃、盐酸苄脒、半胱氨酸蛋白酶抑制剂N-乙基马来酰亚胺和丝氨酸蛋白酶抑制剂的ε-氨基-正己酸、丝氨酸蛋白酶抑制剂：苯甲基磺酰氟、collhibin(Pentapharm公司；INCI：水解的稻蛋白质)、oenotherol(Soliance公司；INCI：丙二醇、水、月见草(Oenotherabiennis)根提取物、鞣花酸(ellagicacid)和鞣花鞣质(ellagitannin)，例如来自石榴(pomegranate))、磷阿米酮扁柏酚(phosphoramidonehinokitiol)、EDTA、加拉定(galardin)、EquiStat(CollaborativeGroup公司；苹果提取物、大豆种子提取物、熊果酸、大豆异黄酮和大豆蛋白质)、鼠尾草提取物、MDI(Atrium公司；INCI：葡胺聚糖)、fermiskin(Silab/Mawi公司；INCI：水和香菇(lentinusedodes)提取物)、actimp1.9.3(Expanscience/Rahn公司；INCI：水解的羽扇豆蛋白质)、lipobellesoyaglycone(Mibelle公司；INCI：醇、聚山梨酯80、卵磷脂和大豆异黄酮)、来自绿茶和红茶的提取物以及列于WO02/069992(其中参见表1-12)中的多种其他的植物提取物。
在优选的包含一种或更多种式(I)化合物的根据本发明的美容制品中，为了抵消结缔组织的分解，促进组织中形成胶原之活性成分的组合(胶原合成刺激剂、胶原刺激剂)也是有利的。这样的制品在脂肪团的预防和美容治疗中尤其有效。常常用于增加胶原合成的各种物质有例如：如抗坏血酸及其衍生物、视黄醇和视黄醇衍生物的成分或者植物提取物例如芦荟属(aloe)和积雪草属(centella)的提取物。另外，在常常使用的提高胶原合成的活性成分中还包含肽类物质及其衍生物，例如肉碱、肌肽、肌酸、马曲金肽(例如赖氨酰-苏氨酰-苏氨酰-赖氨酰-丝氨酸)以及其他肽类结构例如棕榈酰化的五肽(例如matrixyl/Sederma公司)或商品名为Vincipeptide(Vincience公司/法国)的寡肽。另外，以下也用作胶原合成刺激剂：例如积雪草酸(asiaticacid)、羟基积雪草酸(madecassicacid)、羟基积雪草苷(madecassoside)、积雪草苷(asiaticoside)的化合物、积雪草(Centellaasiatica)的提取物、烟酰胺、虾青素(astaxanthine)、葡聚糖例如来自酵母和燕麦、大豆提取物和大豆异黄酮例如金雀异黄素(genistein)和大豆素(daidzein)、芦丁、白杨素(chrysin)、桑色素(morin)、槟榔(betelnut)生物碱、毛喉素(forskolin)、桦木酸(betulinicacid)、车前属(Plantago)的提取物、TGF-β、来自银杏(Ginkgobiloba)的提取物、谷氨酰胺和乙醇酸。这里特别优选添加芦荟提取物、覆盆子(raspberry)提取物和抗坏血酸磷酸酯镁的组合。
因此，更优选的根据本发明的美容或药物(优选局部)制品(含有一种或更多种式(I)化合物)另外还包含
(i)一种或更多种基质金属蛋白酶抑制剂，
和/或
(ii)一种或更多种胶原合成刺激剂。
其他优选的根据本发明的美容或药物(优选局部)制品(含有一种或更多种式(I)化合物)另外还包含
(i)一种或更多种刺激C神经纤维和/或使其去极化的试剂，优选地选自如辣椒素或香草基壬酰胺(vanillyl-nonylamid)及其衍生物或者包含一种或更多种这些物质的提取物如可从各种辣椒属(Capsicum)(例如辣椒(Capsicumannum))获得的提取物，
和/或
(ii)一种或更多种刺激微循环或排干(draining)的试剂，优选地选自：假叶树根(butcher’sbroom)提取物或其活性组分罗斯考皂苷元(ruscogenin)、马栗树(horsechestnuct)提取物或其活性组分七叶素(escin)、常春藤(ivy)提取物和/或菠萝提取物。
这样的制品在脂肪团的预防和美容治疗中尤其有效。
本发明还涉及新型式(Carb-II-R1H)化合物或其可美容用盐
其中
R2表示具有1至14个碳原子的基团，其中R2由碳、氢以及任选的氧和任选的硅组成，优选地，R2由碳、氢和任选的氧组成，
X、Y和Z彼此独立地表示氢、C1-C4烷基或C2-C4烯基，
其中，任选地，基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价连接，在这种双环环系统中，基团X、Y和Z中的两个一起优选地形成具有1至4个碳原子的基团，优选具有1至3个碳原子的烃基，
其中，式(Carb-II-R1H)化合物包含最大数目为24个碳原子并且分子量至多为500g/mol，优选分子量至多为450g/mol，
前体条件是排除下述式(Carb-II-R1H)化合物：
(i)上文给出的式(M-X)的氨基甲酸薄荷酯，其中R2具有(Carb-II-R1H)中的含义，
(ii)式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2表示苯基或萘基，
(iii)式(Carb-II-R1H)化合物，其中X、Y和Z各自表示H，
(iv)式(Carb-II-R1H)化合物，其中基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价键合，并且其中R2包含一个或两个下述基团：-COOH和/或＝CH2，
和
(v)上文中给出之式的现有技术中已知的化合物。
为了清楚起见，应注意式(M-H)的氨基甲酸薄荷酯包括所有立体异构形式的式(M-H)的氨基甲酸酯，即氨基甲酸薄荷酯，氨基甲酸新薄荷酯、氨基甲酸异薄荷酯和氨基甲酸新异薄荷酯，包括它们各自的对映体形式。
优选地，式(I)化合物(尤其是式(Carb-II-R1H)的新化合物)为溶脂活性物(根据上文中所给出的定义和优选实施方案)。
优选地，另外，从新的化合物中排除以下化合物：
式(Carb-II-R1H)化合物，其中X、Y和Z各自表示氢，
式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2为苯基、3-Me-苯基、萘基、联苯、对羟基苯基、对羧基苯基、甲基，
以及
式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2包含一个、数个或全部以下基团：
N的α位上的-COOH，
＝CH2，
碳碳三键，
N的α位或β位上的-COOR，其中R为C1-C4烷基，
N的α位上的-O(CO)-Ph。
优选的新型溶脂化合物或其可美容用盐在下述途径中的至少两个中展现溶脂活性，优选在途径(iii)中展现活性，更优选在所有下述的三个途径中展现活性
—途径(i)：抑制前脂肪细胞的分化
—途径(ii)：抑制脂肪细胞中脂肪的生成
—途径(iii)：刺激脂肪细胞中的脂解。
(尤其)优选的本发明式(I)化合物优选地用于上文或下文种所指的优选组合物。
涉及式(I)化合物或包含一种或更多种根据本发明式(I)化合物的组合物(制品)的上文或下文中所提及的(尤其)优选的方面和实施方案还适用于根据本发明的(尤其)优选的方面和实施方案、用途和方法。
本发明还涉及方法，用于美容
(i)预防、治疗或减少脂肪团，
和/或
(ii)
-减少在皮下脂肪组织中包含的脂质的量，和/或
-刺激脂肪细胞中的脂解，和/或
-抑制前脂肪细胞的分化，和/或
-抑制脂肪细胞中的脂肪生成，
所述方法包括以下步骤：
-应用(优选局部应用)美容有效量的如本文中定义的式(I)化合物或式(I)化合物的可美容用盐或者包含两种或更多种这些化合物或其盐的混合物，或者如本文中定义的美容组合物。
优选地，所述方法包括局部应用至人体(优选是女性)皮肤上的步骤，尤其是大腿上(尤其是大腿的外侧和背面)和/或臀部。
本发明的又一个方面是如本文中定义的式(I)化合物或式(I)化合物的可药用盐或者包含两种或更多种这些化合物或其盐的混合物的用途
-用于制备药物(优选局部)组合物，其用于预防、治疗或减少脂肪团。
本发明还涉及如本文中定义的式(I)化合物或式(I)化合物的可药用盐或者包含两种或更多种这些化合物或其盐的混合作为药品，尤其
(i)作为活性物用于预防、治疗或减少脂肪团，
和/或
(ii)
-用于减少在皮下脂肪组织中包含的脂质的量，和/或
-用于刺激脂肪细胞中的脂解，和/或
-用于抑制前脂肪细胞的分化，和/或
-用于抑制脂肪细胞中的脂肪生成。
本发明还涉及包含药物活性量的一种或更多种如本文中所定义的式
(I)化合物的药物组合物，优选用于预防、治疗或减少脂肪团。
另外，本发明还涉及治疗脂肪团的方法，其包括以下步骤：
-应用(优选局部应用)药用有效量的如本文中所定义的式(I)化合物或式(I)化合物的可药用盐或者包含两种或更多种这些化合物或其盐的混合物，或者如本文中所定义的药物组合物。
含有一种或更多种式(I)化合物的根据本发明的制品还可包含例如以下的物质和助剂(auxiliary)：
防腐剂，尤其是在US2006/0089413中所描述的那些；抗微生物剂，例如抗细菌剂或处理酵母和霉菌的试剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；抗痤疮剂和皮脂祛除剂，尤其是在WO2008/046791中所描述的那些；抗皮肤衰老的化合物，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；还有溶脂剂，尤其是在WO2007/077541中所描述的那些；抗头皮屑剂，尤其是在WO2008/046795中所描述的那些；抗刺激剂(抗炎剂、防刺激剂、刺激抑制剂)，尤其是在WO2007/042472和US2006/0089413中所描述的那些；抗氧化剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；载体材料，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；螯合剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；除臭剂和止汗剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；水分调节剂(水分提供剂、保湿物质、水分保持物质)，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；渗压剂(osmolyte)，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；相容性溶质，尤其是在WO01/76572和WO02/15868中所描述的那些；蛋白质和蛋白质水解物，尤其是在WO2005/123101和WO2008/46676中所描述的那些；皮肤美白剂，尤其是在WO2007/110415中所描述的那些；皮鞣剂，尤其是在WO2006/045760中所描述的那些；冷却剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；皮肤冷却剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；皮肤升温剂(skinwarmingagent)，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；UV吸收剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；UV过滤剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；根据WO2005/107692的苯亚甲基-β-二羰基化合物和根据WO2006/015954的α-苯甲酰基-肉桂酸腈；驱虫剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；植物部分、植物提取物，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；维生素，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；乳化剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；凝胶剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；油，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；蜡，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；脂肪，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；磷脂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸以及α-羟基酸和多羟基脂肪酸，以及饱和和/或不饱和的支链和/或非支链烷基羧酸的酯，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；表面活性物质(表面活性剂)，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；包含胆固醇和/或脂肪酸和/或神经酰胺和/或假神经酰胺的皮肤修复剂，尤其是在WO2006/053912中所描述的那些；染料和着色剂和色素，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；芳香化学品和香料和芳香剂，尤其是在S.Arctander，Perfume和FlavorChemicals，privatepublishinghouse，Montclair，N.J.，1969以及Surburg，Panten，CommonFragrance和FlavorMaterials，第5版，Wiley-VCH，Weinheim2006年中所描述的那些，优选在US2008/0070825中明确提及的那些；醇和多元醇，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；有机溶剂，尤其是在WO2005/123101中所描述的那些；硅酮(silicone)和硅酮油和硅酮衍生物，尤其是在WO2008/046676中所描述的那些；杀病毒剂、研磨剂、收敛剂、防腐剂、抗静电剂、黏合剂、缓冲剂、细胞兴奋剂、清洁剂、护理剂、脱毛剂、软化剂、酶、香精油，尤其是在US2008/0070825中所描述的那些；纤维、膜形成剂、固定剂、泡沫形成剂、泡沫稳定剂、防止发泡的物质、泡沫促进剂、凝胶形成剂、毛发生长活化剂、毛发生长抑制剂、毛发护理剂、毛发定型剂(hair-settingagent)、毛发拉直剂(hairstraighteningagent)、毛发平滑剂(hairsmootheningagent)、漂白剂、增强剂、污渍去除剂、光学光亮剂、浸渍剂、去污剂(dirtrepellent)、减摩剂(friction-reducingagent)、润滑剂、遮光剂、增塑剂、覆盖剂、磨光剂、聚合物，尤其是在WO2008/046676中所描述的那些；粉末，肽，单糖、二糖和寡聚糖，重浸油剂(re-oilingagent)、打磨剂、皮肤舒缓剂、皮肤清洗剂、皮肤护理剂、皮肤愈合剂(skin-healingagent)、皮肤保护剂、皮肤柔软剂、皮肤平滑剂、滋养剂、皮肤升温剂、稳定剂、洗涤剂、织物柔顺剂(fabricconditioningagent)、助悬剂、增稠剂、酵母提取物、藻类或微藻类提取物、动物提取物、液化剂、颜色保护剂和电解质。
在一个优选的实施方案中，根据本发明的制品包含一种或更多种式(I)化合物以及一种或更多种毛发生长调节活性物尤其一种或更多种促进毛发生长的试剂。
刺激毛发生长的优选试剂选自嘧啶衍生物尤其是2，4-二氨基嘧啶-3-氧化物(亚美尼斯(Aminexil))、2，4-二氨基-6-哌啶基嘧啶-3-氧化物(米诺地尔)及其衍生物、6-氨基-1，2-二氢-1-羟基-2-亚氨基-4-哌啶基嘧啶及其衍生物，黄嘌呤生物碱尤其是咖啡因、可可碱和茶碱及其衍生物，槲皮素及衍生物，二氢槲皮素(紫杉叶素(taxifolin))及衍生物，钾通道开放剂(opener)，抗雄激素剂，合成或天然5-还原酶抑制剂，烟酸酯尤其是生育酚烟酸酯、烟酸苄酯和C1-C6烷基烟酸酯，蛋白质尤其是三肽Lys-Pro-Val、diphencypren、激素，非那雄胺，度他雄胺，氟他胺，比卡鲁胺，孕烷衍生物，孕酮及其衍生物，环丙孕酮，螺内酯及其他利尿剂，钙依赖磷酸酶(calcineurin)抑制剂尤其是FK506(他克莫司(tacrolimus)、藤霉素(fujimycin))及其衍生物，环孢菌素A及其衍生物，锌及锌盐，多酚，原花青素(procyanidin)，原花色素(proanthocyanidin)，植物甾醇尤其是β-谷甾醇，生物素，丁子香酚(eugenol)，(±)-β-香茅醇，泛醇，糖原尤其是来自贝类，来自稻的水解物，来自小麦的水解物，以及来自微生物、藻类、微藻类或植物及植物部分的提取物尤其是来自以下的提取物：蒲公英属(狮齿菊(Leontodon)或蒲公英(Taraxacum))、鸡脚参属(Orthosiphon)、牡荆属(Vitex)、咖啡属(Coffea)、泡林藤属(paullinia)、可可属(Theobroma)、萍叶细辛属(Asiasarum)、南瓜属(Cucurbita)或槐属(Styphnolobium)、锯叶棕(Serenoarepens)(锯棕榈(sawpalmetto))、苦参(Sophoraflavescens)、非洲刺李(Pygeumafricanum)、黍(Panicummiliaceum)、总状升麻(Cimicifugaracemosa)、大豆(Glycinemax)、丁香(Eugeniacaryophyllata)、黄栌(Cotinuscoggygria)、朱槿(Hibiscusrosa-sinensis)、茶树(Camelliasinensis)、巴拉圭茶(Ilexparaguariensis)、甘草(licorice)、葡萄、苹果、大麦和啤酒花(hops)。
在另一个优选的实施方案中，根据本发明的制品包含一种或更多种式(I)化合物以及一种或更多种抑制毛发生长的试剂。
优选的抑制毛发生长的试剂选自：活化素(activin)、活化素衍生物或活化素激动剂，鸟氨酸脱羧酶抑制剂尤其是α-二氟甲基鸟氨酸或者五环三萜尤其是熊果酸、桦木醇(betulin)、桦木酸、齐墩果酸及其衍生物、5α-还原酶抑制剂、雄激素受体拮抗剂、S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶抑制剂、γ-谷氨酰转肽酶抑制剂、转谷氨酰胺酶抑制剂、源自大豆的丝氨酸蛋白酶抑制剂，以及来自微生物、藻类、微藻类或植物及植物部分的提取物尤其是来自以下的提取物：豆科(Leguminosae)、茄科(Solanaceae)、禾本科(Graminae)、萝藦科(Asclepiadaceae)或葫芦科(Cucurbitaceae)、角叉菜属(Chondrus)、海萝属(Gloiopeltis)、仙菜属(Ceramium)、丛梗藻属(Durvillea)，大豆、地榆(Sanguisorbaofficinalis)、金盏花(Calendulaofficinalis)、金镂梅(Hamamelisvirginiana)、山金车(Arnicamontana)、白柳(Salixalba)、贯叶连翘(Hypericumperforatum)和匙羹藤(Gymnemasylvestre)。
另外，有利的是根据本发明的制品为口服施用，例如以以下形式：片剂(例如薄膜片剂)、包衣片剂、胶囊剂(例如明胶胶囊剂)、颗粒剂、汁液、溶液剂乳剂、微乳剂、喷雾剂或者可以其他形式口服的产品，或者食物形式(由于其中包含式(I)化合物，所以这带来了“来自内部的妙处”)。
可以是根据本发明制品组分的另外优选的渗压剂为磷酸二甘油酯或依克多因。
可以作为根据本发明制品组分的优选美容载体材料在25℃和1013mbar下是固体或液体(包括高度黏性物质)。
可以作为根据本发明制品组分的优选液体载体物质选自：甘油、1，2-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-己二醇、1，2-辛二醇、1，2-癸二醇、乙醇、水以及两种或更多种所述液体载体材料与水的混合物。任选地，可使用防腐剂、增溶剂或抗氧化剂生产这些根据本发明的制品。
可以作为根据本发明制品组分的优选固体载体物质有：水胶体，例如淀粉、降解的淀粉、化学或物理改性的淀粉、糊精、(粉状)麦芽糊精(优选右旋糖当量值为5至25，优选10至20)、乳糖、二氧化硅、葡萄糖、改性的纤维素、阿拉伯胶、茄替胶(ghattigum)、胺黄树胶(traganth)、刺梧桐胶(karaya)、角叉菜胶(carrageenan)、支链淀粉(pullulan)、凝胶多糖(curdlan)、黄原胶(xanthangum)、结冷胶(gellangum)、瓜儿豆粉(guarflour)、角豆粉(carobbeanflour)、藻酸盐、琼脂、果胶和菊粉(inulin)以及两种或更多种这些固体的混合物，尤其麦芽糊精(优选右旋糖当量值为15至20)、乳糖、二氧化硅和/或葡萄糖。
另外，根据本发明的制品可以胶囊化形式存在，优选地，这些用固体覆盖材料包封，所述材料优选选自淀粉、降解的或者化学或物理改性的淀粉(尤其是糊精和麦芽糊精)、明胶、阿拉伯胶、琼脂、茄替胶、结冷胶、改性和非改性的纤维素、支链淀粉、凝胶多糖、角叉菜胶、藻酸、藻酸盐、果胶、菊粉、黄原胶以及两种或更多种所述物质的混合物。
所述固体覆盖材料优选选自明胶(优选猪肉、牛肉、鸡肉和/或鱼肉明胶或其混合物，优选包含至少一种状键值(bloomvalue)大于或等于200的明胶，优选状键值大于或等于240)、麦芽糊精(优选获自玉米、小麦、木薯(tapioca)或马铃薯，优选麦芽糊精的DE值为10～20)、改性的纤维素(例如纤维素醚)、藻酸盐(例如藻酸Na)、角叉菜胶(β-角叉菜胶、ι-角叉菜胶、λ-角叉菜胶和/或κ角叉菜胶)、阿拉伯胶、凝胶多糖和/或琼脂。尤其优选使用明胶，因为其在不同状键值时的良好的可用性。特别优选尤其用于口服使用的是无缝明胶或藻酸盐胶囊，其覆盖物在咀嚼时在口中非常迅速地溶解或破裂。可进行生成，例如在EP0389700、US4,251,195、US6,214,376、WO03/055587或WO2004/050069中有所描述的那样。
对于根据本发明制品(尤其是皮肤用制品)的应用的重要方面为美容，所述制品包括常规(除了式(I)化合物之外)并且用于美容(尤其是皮肤用光保护)、用于治疗、护理和清洁皮肤和/或毛发或者在装饰性化妆品(cosmetic)中用作化妆产品(make-upproduct)。因此，该类型的制品(有赖于其结构)可用作，例如日间防护霜、日霜或晚霜、眼霜、防晒或晒后洗液、营养霜、护理面膜(mask)、凝胶垫、面部爽肤水、保湿护理和清洁面巾纸、清洁乳(milk)、清洁肥皂、泡沫沐浴液或淋浴沐浴液、除臭剂、止汗剂、洗发液、头发护理剂、护发素、染发剂、头发定型剂，并且在这种情况下优选地以以下存在：乳剂、洗液、乳、流体、霜、水性分散凝胶、香油、喷雾、醇或醇/水溶液、泡沫、粉末、液体肥皂、肥皂块、洗发水、走珠(roll-on)、棒(stick)或化妆品(make-up)。在头发治疗剂中，优选用于发根或头皮
可用于与一种或更多种根据本发明式(I)化合物组合的一种或更多种具有生理冷却作用的物质(冷却剂)在本文中优选地选自以下列表：薄荷醇及薄荷醇衍生物(例如，L-薄荷醇、D-薄荷醇、外消旋薄荷醇、异薄荷醇、新异薄荷醇、新薄荷醇)，薄荷基醚(例如，(l-薄荷氧基)-1，2-丙二醇、(l-薄荷氧基)-2-甲基-1，2-丙二醇、l-薄荷基-甲基醚)，薄荷酯(例如甲酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、异丁酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、L-乳酸-L-薄荷酯、D-乳酸-L-薄荷酯、(2-甲氧基)乙酸-薄荷酯、(2-甲氧基乙氧基)乙酸-薄荷酯、焦谷氨酸薄荷酯)，碳酸薄荷酯(例如，丙二醇碳酸薄荷酯、乙二醇碳酸薄荷酯、甘油碳酸薄荷酯或其混合物)、具有二羧酸或其衍生物的薄荷醇的半酯(例如琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、丙二酸单薄荷酯、O-薄荷基琥珀酸酯-N，N-(二甲基)酰胺、O-薄荷基琥珀酸酯酰胺)、薄荷烷羧酸酰胺(在这种情况下优选如US4,150,052中所描述的薄荷烷羧酸-N-乙酰胺[WS3]或Nα-(薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯[WS5]，如WO2005/049553中所描述的薄荷烷羧酸-N-(4-氰基苯基)酰胺或薄荷烷羧酸-N-(4-氰基甲基苯基)酰胺，薄荷烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺)、薄荷酮及薄荷酮衍生物(例如L-薄荷酮甘油缩酮)、2，3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸衍生物(例如2，3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲酰胺[WS23])、异胡薄荷醇(isopulegol)或其酯(l-(-)-异胡薄荷醇、l-(-)-乙酸异胡薄荷醇酯)、薄荷烷衍生物(例如对薄荷烷-3，8-二醇)、荜澄茄醇(cubebol)或者包含荜澄茄醇的合成或天然混合物、环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3-甲基-2(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)或者四氢嘧啶-2-酮(例如WO2004/026840中所描述的冷素(iciline)或相关化合物)、其他甲酰胺(例如N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-3-对薄荷烷甲酰胺或相关化合物)、草氨酸酯/盐(oxamate)(优选如EP2033688A2中所描述的那些)。
可用于与一种或更多种根据本发明式(I)化合物组合的一种或多种具有生理冷却作用的物质是尤其优选至少显著地引起生理冷却作用的物质。此类优选的物质有：薄荷基醚(例如(l-薄荷氧基)-1，2-丙二醇、(l-薄荷氧基)-2-甲基-1，2-丙二醇)，极性薄荷酯(例如乙酸薄荷酯、L-乳酸-L-薄荷酯、D-乳酸-L-薄荷酯、(2-甲氧基)乙酸薄荷酯、(2-甲氧基乙氧基)乙酸薄荷酯、焦谷氨酸薄荷酯)，碳酸薄荷酯(例如丙二醇碳酸薄荷酯、乙二醇碳酸薄荷酯、甘油碳酸薄荷酯)，具有二羧酸或其衍生物的薄荷醇的半酯(例如琥珀酸单薄荷酯、戊二酸单薄荷酯、丙二酸单薄荷酯、O-薄荷基琥珀酸酯-N，N-(二甲基)酰胺、O-薄荷基琥珀酸酯酰胺)，(不根据本发明)，薄荷烷羧酸酰胺(例如薄荷烷羧酸-N-乙酰胺[WS3]、Nα-(薄荷烷羰基)甘氨酸乙酯[WS5]、薄荷烷羧酸-N-(4-氰基苯基)酰胺、薄荷烷羧酸-N-(烷氧基烷基)酰胺)、薄荷酮衍生物(例如L-薄荷酮甘油缩酮)、2，3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸衍生物(例如2，3-二甲基-2-(2-丙基)-丁酸-N-甲酰胺)，环烷基二酮衍生物的吡咯烷酮衍生物(例如3-甲基-2(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮)或者四氢嘧啶-2-酮(例如WO2004/026840中所描述的冷素或相关化合物)。
在基于制品的总重量的每种情况下，在根据本发明的制品中具有生理冷却作用之物质(一种或更多种化合物)的总量为按重量计0.05至5％，更优选按重量计0.1至3％，尤其是按重量计0.25至1.5％。
在WO2005/123101中提及了对皮肤或对黏膜引起热、辛辣(sharp)、刺痛(tingly)或多刺(prickly)感觉的组分(尤其是具有产热作用的香料和/或辛辣味道的化合物(辛辣物质))，其可以是除了一种过更多种式(I)化合物之外的根据本发明制品的组分。
另外，优选与这样的化合物组合：所述化合物基于作为TRPV1拮抗剂例如反式-4-叔丁基环己醇(如WO2009/087242中所描述的)或者作为通过活化μ-受体的TRPV1的间接调节剂例如乙酰四肽-15的作用来降低皮肤神经超敏性。
对于以常规方式用于美容和药物，式(I)化合物以足够数量用于皮肤和/或毛发。尤其有利的是文中通过美容或皮肤用制品(包含一种或更多种式(I)化合物)提供并且另外地充当防晒方式。有利地，这些制品包含至少一种UVA过滤剂和/或至少一种UVB过滤剂和/或至少一种无机色素。所述制品在此以例如通常用于防晒制品的多种形式存在。因此，它们可以是溶液、油包水型(W/O)或水包油型(O/W)的乳剂或者多重乳剂(例如水包油包水型(W/O/W))、凝胶、水性分散体、固体胶(solidstick)或者气溶胶。
在美容和药物领域中，包含一种或更多种式(I)化合物的根据本发明的制品尤其有利地与吸收或反射UV辐射的物质组合，尤其用于美容或皮肤保护的目的(换句话说不是为了口腔卫生目的)，在基于制品的总重量的每种情况下，为了提供美容制品(保护毛发或皮肤免受紫外辐射)，UV过滤剂物质的总数量为按重量计0.01％至按重量计40％，优选按重量计0.1％至10％，尤其是按重量计1.0至5.0％。这些制品有利地包含至少一种UVA过滤剂和/或至少一种UVB过滤剂和/或至少一种无机色素，从而实现光防护系数(lightprotectionfactor)(防晒系数(sunprotectionfactor，SPF))为2或更高(优选5或更高)。在这种情况下，根据本发明的这些制品可以以多种形式存在。因此，它们可以是例如溶液、油包水型(W/O)或水包油型(O/W)的乳剂或者多重乳剂(例如水包油包水型(W/O/W))、凝胶、水性分散体、固体胶或者气溶胶。
有利的UV过滤剂和无机光防护色素在WO2005/123101中提及。尤其适于组合的UV吸收剂也在WO2005/123101中提及。
有利的无机光保护色素是细分散的金属氧化物和金属盐，其还在WO2005/123101中提及。在基于制品的总重量的每种情况下，根据本发明的无机色素(尤其是最终的美容制品中疏水性无机微色素)有利地为按重量计0.1至30％，优选0.5至10.0％。
与(金属)-螯合剂的组合在一些制品中也可以是有利的。待优选使用的(金属)-螯合剂是WO2005/123101中所提及的化合物。
另外，有利地是将式(I)化合物与活性成分组合，所述活性成分渗入皮肤并且从内部保护皮肤细胞免受日光诱导的损害如皮肤老化、皮肤炎症和皮肤癌。在WO2007/128723中描述了各自的成分，所谓的芳烃受体拮抗剂。优选2-苯亚甲基-5，6-二甲氧基-3，3-二甲基茚满-1-酮。
根据本发明优选的美容制品还可包含抗炎的和/或改善变红和/或发痒的活性成分。WO2005/123101中所提及的化合物有利地用作抗炎的或者改善变红和/或发痒的性成分。
在基于制品的总重量的每种情况下，在根据本发明的制品中抗刺激物(一种或更多种化合物)的总量为按重量计0.0001至20％，更优选按重量计0.0001至10％，尤其是按重量计0.001至5％。
一种或更多种式(I)化合物可有利地用于尤其是与驱虫剂(例如，DEET、IR3225、DragorepelTM(SymriseGmbH&Co.KG))组合的美容和皮肤用制品。
一种或更多种式(I)化合物可有利地用于尤其是与毛发护理剂和抗头皮屑活性成分(例如，氯咪巴唑(climbazole)、酮康唑、羟吡酮(piroctoneolamine)、吡啶硫酮锌(zinc-pyrithione))组合的美容和皮肤用制品。
式(I)化合物也可有利地用于与根据本发明制品中一种或更多种防腐剂组合的多种情况中。在此优选地选择WO2005/123101中有所提及的防腐剂。
除了一种或更多种式(I)化合物，根据本发明的制品还可包含可用于美容目的的植物提取物。所述植物提取物优选选自由IndustrieverbandundWaschmittele.V.(IKW)，Frankfurt出版的第三版thehandbookonthecontentsdeclarationofcosmeticagents的始于第44页上所列的物质的表格。WO2005/123101中所提及的提取物也是尤其有利的。
尤其如果结晶或微晶固体例如无机为色素待并入制品，那么含有一种或更多种式(I)化合物的本发明美容制品还可包含WO2005/123101中提及的阴离子、阳离子、非离子和/或两性表面活性剂。
基于制品的总重量，表面活性的物质可以以按重量计1至98％的浓度存在于本发明制品中。
包含一种或更多种式(I)化合物的本发明制品的油相可有利地选自WO2005/123101中所提及的物质组。
在一些优选的实施方案中，根据本发明的组合物包含一种或更多种选自以下的可美容用载体：
(i)具有3至10个碳原子的(烷烃)二醇，优选选自：1，2-丙二醇、2-甲基丙-1，3-二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，3-戊二醇、1，5-戊二醇、2，4-戊二醇、2-甲基-戊-2，4-二醇、1，2-己二醇、1，6-己二醇、1，2-辛二醇、二丙二醇，优选1，2-丁二醇、1，2-戊二醇和/或二丙二醇，和/或
(ii-1)具有6至36个碳原子的酯，优选单酯、二酯或三酯，优选选自：邻苯二甲酸二乙酯、2，6-萘二甲酸二乙基己脂、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙脂、油酸异丙脂、硬脂酸正丁脂、月桂酸正己脂、油酸正癸脂、硬脂酸异辛脂、硬脂酸异壬脂、异壬酸异壬酯、3，5，5-三甲基己酸3，5，5-三甲基己酯、异壬酸2-乙基己酯、3，5，5-三甲基己酸2-乙基己酯、2-乙基己酸2-乙基己酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己脂、硬脂酸2-己基癸脂、乙基己酸鲸蜡硬脂醇酯、庚酸硬脂醇酯、辛酸硬脂醇酯、棕榈酸2-辛基十二烷酯、油酸油醇脂、油醇芥酸酯(oleylerucate)、瓢儿菜醇油酸脂(erucyloleate)、瓢儿菜醇芥酸酯(erucylerucate)、异硬脂酸2-乙基己脂、异壬酸异十三烷酯、椰油酸2-乙基己酯、C12-15-烷基苯甲酸酯、棕榈酸鲸蜡醇酯、柠檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯(三乙酰基柠檬酸酯)、苯甲酸苄酯、乙酸苄酯、植物油(优选橄榄油、向日葵油、大豆油、花生油、菜籽油、杏仁油、棕榈油、椰子油、棕榈仁油)以及甘油三脂，尤其是硬脂酸甘油脂、三异壬酸甘油酯、月桂酸甘油脂或者具有相同或不同C6至C10脂肪酸基团的甘油三脂(所谓的中链甘油三脂，尤其是辛酸/癸酸甘油三酯，如三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯)，和/或
(ii-2)支链和非支链的烷基醇或烯基醇，优选选自：癸醇、癸烯醇、辛醇、辛烯醇、十二烷醇、十二烯醇、辛二烯醇、癸二烯醇、十二碳二烯醇、油醇、蓖麻油醇、瓢儿菜醇(erucylalcohol)、硬脂醇、异硬脂醇、鲸蜡醇、月桂醇、肉豆蔻醇、花生醇、亚油醇(linoleylalcohol)、亚麻醇(linolenylalcohol)、己基癸醇、辛基十二烷醇(尤其是2-辛基-1-十二烷醇)和鲸蜡硬脂醇以及山嵛醇(behenyalcohol)，和/或
(ii-3)支链和非支链的烃和蜡，环状或线性硅酮油以及具有6至24个碳原子的二烃基醚，优选选自：荷荷巴油(jojobaoil)、异二十烷、二辛基醚(dicaprylylether)、矿物油、矿脂(petrolatum)、角鲨烷、角鲨烯、环甲基硅酮、十甲基环戊硅氧烷、十一甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷和聚(甲基-苯基硅氧烷。
在另一些优选实施方案中，根据本发明的组合物包含对提供皮肤益处的一种或更多种活性物(尤其是其他皮肤刺激祛除剂或皮肤舒缓剂(skin-soothingagent))，其优选地选自适于美容和/或皮肤用应用的抗炎剂、缓解发痒的化合物和/或缓解变红的化合物，其中所述一种或更多种活性物优选地选自：
-皮质类固醇型的甾族抗炎物质，尤其是氢化可的松、氢化可的松衍生物例如17-丁酸氢化可的松、地塞米松、磷酸地塞米松、甲泼尼龙或可的松；和/或
-天然的或天然存在的抗炎物质或者缓解变红和/或发痒的物质，尤其是来自甘菊、芦荟、没药属、茜草属、柳树、柳兰、燕麦、金盏花(calendula)、山金车(arnica)、圣约翰草(StJohn’swort)、金银花(honeysuckle)、迷迭香(rosemary)、粉色西番莲(Passifloraincarnata)、金镂梅(witchhazel)、姜或紫锥花属(Echinacea)的提取物或级分；优选地选自甘菊、芦荟、燕麦、金盏花、山金车、金银花、迷迭香、金镂梅、姜或紫锥花属的提取物或级分，和/或
-纯物质，优选α-红没药醇，芹菜素(apigenin)，芹菜素-7-葡萄糖苷，姜醇(gingerol)，姜烯酚(shogaol)，姜二醇(gingerdiol)，去氢姜二酮(dehydrogingerdione)，姜酮酚(paradol)，天然燕麦生物碱(avenanthramide)，非天然燕麦生物碱优选二氢燕麦生物碱D，乳香酸，植物甾醇，甘草甜素，光甘草定和甘草查尔酮A；优选地选自α-红没药醇、姜醇、姜烯酚、姜二醇、去氢姜二酮、姜酮酚、天然燕麦生物碱、非天然燕麦生物碱优选二氢燕麦生物碱D、乳香酸、植物甾醇、甘草甜素和甘草查尔酮A；和/或
-皮肤护理剂，优选皮肤保湿性调节剂或皮肤修复剂，优选选自：乳酸钠、尿素及衍生物、甘油、1，2-戊二醇、胶原、弹性蛋白或透明质酸，二酰基己二酸酯、矿脂、尿刊酸、卵磷脂、尿囊素、泛醇、植烷三醇(phytantriol)、番茄红素、(假-)神经酰胺[优选神经酰胺2、羟基丙基双棕榈酸酰胺MEA、鲸蜡氧丙基甘油基甲氧丙基肉豆蔻酰胺、N-(1-十六烷酰基)-4-羟基-L-脯氨酸(1-十六烷基)酯、羟乙基棕榈基氧基羟丙基棕榈酸酰胺]、鞘糖脂(glycosphingolipid)、胆固醇、植物甾醇、壳聚糖、硫酸软骨素、羊毛脂、羊毛脂酯类、氨基酸、维生素E及衍生物(优选生育酚，生育酚乙酸酯)，α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸、苹果酸)及其衍生物、单糖、二糖及寡糖(优选葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、左旋糖(laevulose)及乳糖、聚糖(例如β-葡聚糖，尤其是来自燕麦的1，3-1，4-β-葡聚糖)、α-羟基-脂肪酸、三萜酸(例如，桦木酸或熊果酸)以及藻类提取物，优选选自：甘油、1，2-戊二醇、尿素、透明质酸、尿囊素、泛醇、羊毛脂、α-羟基酸(优选柠檬酸、乳酸)、维生素E及衍生物(优选生育酚、生育酚乙酸酯)。
本发明优选的实施方案和其他方面从所附专利权利要求书和以下实施例表现。
实施例更详细地描述了本发明，而不限制权利要求书所保护的范围。除非另有所指，否则所有的数据尤其是量和百分比指重量。
实施例1：式(I)化合物的合成
实施例1.1：二取代的氨基甲酸环己酯
实施例1.1.1：仲丁基-氨基甲酸2，3-二甲基-环己基酯(BIO1845)
在环境温度下将50.7g(0.5mol)异氰酸仲丁酯投入500ml容器中并且加入64.1g(0.5mol)2，3-二甲基环己醇。将反应混合物加热至150℃5小时，冷却，接着加入100ml水。回流1小时后使溶液冷却，相分离并且用MTBE(甲基叔丁基醚)萃取。通过蒸馏纯化粗产品，以得到作为异构体混合物的60.2g产品，纯度为99.6％。
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.66(m，H)，4.41(m，H)，3.62(m，H)，2.06(m，H)，1.68(m，H)，1.44(m，2H)，1.12(d，6.6Hz，3H)，0.91(t，7.3Hz，3H)，0.89(d，6.9Hz，3H)，0.80(d，7.0Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.2(s)，76.2(d)，48.2(d)，37.8(d)，34.2(d)，30.0(t)，20.8(q)，19.1(q)，10.3(q)，6.1(q)ppm.
MS(EI，主要异构体)：m/z＝227(未检出)，198(27)，111(71)，95(20)，81(18)，69(100)，55(37)，44(94)，41(31).
下面针对实施例1.1.1中描述的BIO1845或实施例1.3.2中描述的BIO1824的方法类似地生产以下氨基甲酸环己酯。获得的氨基甲酸环己酯具有相当的产率和纯度(通常＞99％，取决于作为立体异构体之混合物的结构)：
实施例1.1.2：丁基-氨基甲酸2，3-二甲基-环己基酯(BIO1842)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.66(m，2H)，3.17(q，6.3Hz，2H)，2.05(m，H)，1.24-1.80(m，11H)，0.92(t，7.3Hz，3H)，0.89(d，6.6Hz，3H)，0.79(d，6.9Hz，3H)ppm.13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.8(s)，76.3(d)，40.6(t)，37.4(d)，34.8(t)，34.2(d)，32.2(t)，27.4(t)，25.6(t)，20.0(t)，19.1(q)，13.8(q)，6.1(q)ppm.
MS(EI，主要异构体)：m/z＝227(＜1)，118(100)，111(49)，110(88)，95(53)，81(55)，69(83)，57(35)，55(54)，41(35).
实施例1.1.3：乙基-氨基甲酸2，3-二甲基-环己基酯(BIO1581)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.60-4.72(m，2H)，3.21(d，q，5.3Hz，7.2Hz，2H)，2.05(m，H)，1.25-1.81(m，7H)，1.14(t，7.2Hz，3H)，0.89(d，6.7Hz，3H)，0.79(d，7.2Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.2(s)，76.3(d)，37.5(d)，35.7(t)，34.8(t)，34.2(d)，27.4(t)，25.6(t)，19.1(q)，15.3(q)，6.2(q)ppm.
MS(EI，主要异构体)：m/z＝200(＜1)，199(＜1)，127(3)，110(100)，95(62)，90(74)，81(67)，69(65)，55(37)，41(24).
实施例1.1.4：(2-羟基-苯基)-氨基甲酸2，3-二甲基-环己基酯(BIO1643)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.93(m，H)，7.15(d，7.5Hz，H)，7.05(d，d，7.7Hz，8.1Hz，H)，6.97(d，8.1Hz，H)，6.87(d，d，7.3Hz，7.7Hz，H)，6.7(m，H)，4.81(t，d，4.5Hz，11.6Hz，H)，1.10-2.18(m，8H)，0.92(d，6.9Hz，3H)，0.86(d，7.1Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝155.4(s)，147.2(s)，125.6(d)，125.4(s)，121.2(d)，120.9(d)，118.6(d)，78.6(d)，37.3(d)，34.6(t)，34.2(d)，27.2(t)，25.4(t)，19.1(q)，6.2(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝263(15)，153(100)，135(15)，110(21)，109(64)，95(9)，81(9)，69(51)，55(27)，41(11).
实施例1.1.5：(4-乙基-苯基)-氨基甲酸3，5-二甲基-环己基酯(BIO1823)
ααα异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.27(m，2H)，7.13(m，2H)，6.46(s，H)，4.17(t，t4.3Hz，11.4Hz，H)，2.60(q，7.6Hz，2H)，2.03(d，12.1Hz，2H)，1.62(d，14.4Hz，H)，1.55(m，2H)，1.21(t，7.6Hz，3H)，0.94(d，6.5Hz，6H)，0.94(q，11.9Hz，2H)，0.56(q，12.0Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝153.4(s)，137.8(s)，137.2(s)，128.0(d)，128.0(d)，118.5(d)，118.5(d)，72.7(d)，42.9(t)，40.4(t)，40.4(t)，30.4(d)，30.4(d)，27.9(t)，22.1(q)，22.1(q)，15.9(q)ppm.
MS(EI，次要异构体)：m/z＝275(22)，165(100)，150(26)，132(21)，121(41)，111(11)，106(42)，69(52)，55(22)，41(13).
实施例1.1.6：环己基-氨基甲酸3，5-二甲基-环己基酯(BIO1743)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.59(m，H)，4.47(m，H)，3.47(m，H)，1.94(m，2H)，1.69(d，13.5Hz，H)，1.52(m，2H)，1.00-1.40(m，10H)，0.92(d，6.5Hz，6H)，0.86(m，2H)，0.52(q，11.9Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.8(s)，73.0(d)，49.1(d)，43.1(t)，40.5(t)，40.5(t).33.5(t)，33.5(t)，30.6(d)，30.6(d)，25.5(t)，25.5(t)，24.8(t)，22.2(q)，22.2(q)ppm.
MS(EI，次要异构体)：m/z＝253(2)，144(100)，111(26)，110(33)，95(61)，82(32)，69(96)，56(59)，55(71)，41(50).
MS(EI，主要异构体)：m/z＝253(3)，144(91)，111(47)，110(11)，95(32)，82(31)，69(100)，56(66)，55(60)，41(42).
实施例1.1.7：苄基-氨基甲酸3，5-二甲基-环己基酯(BIO1745)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.34(m，2H)，7.28(m，2H)，7.27(m，H)，4.92(m，H)，4.65(t，t，4.3Hz，11.4Hz，H)，4.36(d，5.5Hz，2H)，1.98(d，12.1Hz，2H)，1.60(d，14.5Hz，H)，1.52(m，2H)，0.92(d，6.5Hz，6H)，0.86(m，2H)，0.53(q，11.9Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.3(s)，138.7(s)，128.6(d)，128.6(d)，127.5(d)，127.4(d)，127.4(d)，73.6(d)，45.0(t)，43.0(t)，40.4(t)，40.4(t)，30.6(d)，30.6(d)，22.2(q)，22.2(q)ppm.
MS(EI，次要异构体)：m/z＝261(2)，151(100)，150(93)，106(29)，95(72)，91(59)，69(55)，55(43)，41(31).
MS(EI，主要异构体)：m/z＝261(2)，151(78)，150(100)，106(24)，95(38)，91(55)，69(63)，55(37)，41(26).
实施例1.1.8：乙基-氨基甲酸3，5-二甲基-环己基酯(BIO1561)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.61(m，2H)，3.20(m，2H)，1.96(d，11.9Hz，2H)，1.60(d，14.4Hz，H)，1.52(m，2H)，1.13(t，7.2Hz，3H)，0.92(d，6.6Hz，6H)，0.80-1.05(m，2H)，0.53(q，11.9Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.3(s)，73.1(d)，43.1(t)，40.5(t)，40.5(t)，38.4(t)，30.6(d)，30.6(d)，22.2(q)，22.2(q)，15.3(q)ppm.
MS(EI，主要异构体)：m/z＝199(未检出)，127(4)，95(41)，90(100)，69(65)，55(39)，41(62)，29(26).
实施例1.1.9：对甲苯基-氨基甲酸3，5-二甲基-环己基酯(BIO1822)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.25(d，8.1Hz，2H)，7.108d，8.3Hz，2H)，6.45(m，H)，4.71(t，t，4.4Hz，11.3Hz，H)，2.30(s，3H)，2.03(d，12.0Hz，2H)，1,62(d，14.1Hz，H)，1.55(m，2H)，0.97(q，11.3Hz，2H)，0.94(d，6.6Hz，6H)，0.56(d，t，11.5Hz，12.6Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝153.4(s)，135.5(s)，132.8(s)，129.5(d)，129.5(d)，118.7(d)，118.7(d)，73.9(d)，43.0(t)，40.3(t)，40.3(t)，30.6(d)，30.6(d)，22.2(q)，22.2(q)，20.7(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝262(5)，261(24)，151(100)，107(72)，106(20)，69(45)，55(20)，41(11).
实施例1.1.10：正丁基-氨基甲酸3，5-二甲基-环己基酯(BIO1840)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.58(m，2H)，3.14(q，6.3Hz，2H)，1.94(d，11.7Hz，2H)，1.58(d，12.6Hz，H)，1.40-1.54(m，4H)，1.32(m，2H)，0.90(d，6.5Hz，6H)，0.90(t，7.2Hz，3H)，0.89(q，11.8Hz，2H)，0.50(q，12.0Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.4(s)，73.1(d)，43.1(t)，40.6(t)，40.5(t)，40.5(t)，32.1(t)，30.6(d)，30.6(d)，22.2(q)，22.2(q)，19.9(t)，13.7(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝227(1)，184(1)，118(100)，111(43)，95(28)，69(77)，55(28)，41(29)，30(19).
实施例1.1.11：苯基-氨基甲酸3，5-二甲基-环己基酯(BIO1685)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.37(d，7.9Hz，2H)，7.30(m，2H)，7.05(m，H)，6.53(m，H)，4.72(t，t，4.3Hz，11.4Hz，H)，2.04(d，11.7Hz，2H)，1.63(d，12.5Hz，H)，1.55(m，2H)，0.94(q，11.7Hz，2H)，0.94(d，6.5Hz，6H)，0.56(d，t，11.6Hz，12.6Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝153.2(s)，138.1(s)，129.0(d)，129.0(d)，123.2(d)，118.6(d)，118.6(d)，74.0(d)，43.0(t)，40.3(t)，40.3(t)，30.6(d)，30.6(d)，22.1(q)，22.1(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝248(3)，247(15)，137(29)，111(29)，95(34)，93(84)，69(100)，55(47)，41(35).
实施例1.1.12：乙基-氨基甲酸3，4-二甲基-环己基酯(BIO1582)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.60(m，2H)，3.20(d，q，5.2Hz，7.2Hz，2H)，0.95-2.10(m，8H)，1.14(t，7.2Hz，3H)，0.83(d，6.9Hz，3H)，0.88(d，6.4Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.2(s)，73.7(d)，35.7(t)，34.5(t)，33.3(d)，31.9(d)，30.7(t)，26.3(t)，19.2(q)，15.3(q)，11.9(q)ppm.
MS(EI，主要异构体)：m/z＝200(＜1)，127(4)，110(20)，95(21)，90(100)，81(20)，69(49)，55(22)，41(16).
实施例1.1.13：乙基-氨基甲酸4-异丙基-3-甲基-环己基酯(BIO1560)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.78(t，t，4.2Hz，11.2Hz，H)，4.61(m，H)，0.81-2.20(m，9H)，1.12(t，7.2Hz，3H)，0.89(d，7.0Hz，6H)，0.87(d，6.6Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.4(s)，70.0(d)，46.8(d)，39.6(t)，35.7(t)，32.8(t)，30.1(d)，26.7(d)，23.2(t)，21.6(q)，21.6(q)，15.1(q)，12.6(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝227(未检出)，123(9)，109(4)，95(55)，90(100)，83(19)，69(16)，55(21)，41(15).
实施例1.1.14：丁基-氨基甲酸2-异丙烯基-5-甲基-环己基酯(BIO1615)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.73(m，2H)，4.65(d，t，4.3Hz，10.9Hz，H)，4.54(m，H)，3.13(d，t，6.0Hz，6.0Hz，2H)，2.07(m，2H)，1.63-1.73(m，2H)，1.69(t，1.2Hz，3H)，1.56(m，H)，1.26-1.49(m，5H)，0.87-1.02(m，2H)，0.92(d，6.5Hz，3H)，0.91(t，7.2Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.4(s)，146.8(s)，111.5(t)，73.8(d)，51.0(d)，41.0(t)，40.6(t)，34.2(t)，32.1(t)，31.4(d)，30.7(t)，22.0(q)，19.9(t)，19.5(q)，13.7(q)ppm.
MS(EI，主要异构体)：m/z＝254(1)，253(4)，136(100)，118(87)，107(35)，93(40)，81(56)，67(20)，57(20)，41(32)，29(10).
实施例1.2：未取代的氨基甲酸环己酯
实施例1.2.1：苯基-氨基甲酸环己基酯(BIO1741)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.38(m，2H)，7.30(m，3H)，7.05(m，H)，6.51(m，H)，4.76(t，t，3.9Hz，9.0Hz，H)，1.94(m，2H)，1.75(m，2H)，1.56(m，H)，1.42(m，4H)，1.27(m，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝153.2(s)，138.1(s)，129.0(d)，129.0(d)，123.2(d)，118.5(d)，118.5(d)，73.7(d)，31.9(t)，31.9(t)，25.4(t)，23.8(t)，23.8(t)ppm.
MS(EI)：m/z＝220(4)，219(25)，137(59)，132(15)，119(30)，93(100)，83(54)，67(24)，55(83)，41(40).
实施例1.3：单取代的氨基甲酸环己酯
实施例1.3.1：丁基-氨基甲酸3-甲基-环己基酯(BIO1821)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.57(m，2H)，3.16(m，2H)，1.98(d，11.4Hz，H)，1.75(d，13.5Hz，H)，1.61(d，13.0Hz，H)，1.47(m，2H)，1.34(m，2H)，1.25-1.56(m，3H)，1.16(m，H)，0.93(m，H)，0.92(t，7.3Hz，3H)，0.92(d，7.0Hz，3H)，0.80(q，12.6Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.3(s)，73.4(d)，41.0(t)，40.6(t)，34.18t)，32.1(t)，32.0(t)，31.4(d9，24.0(t)，22.3(q)，19.9(t)，13.7(q)ppm.
MS(EI，次要异构体)：m/z＝214(1)，213(1)，170(2)，126(2)，118(100)，97(32)，81(14)，55(31)，41(10)，30(14).
MS(EI，主要异构体)：m/z＝214(1)，213(2)，170(3)，126(9)，118(100)，97(45)，81(11)，55(36)，41(11)，30(12).
实施例1.3.2：对甲苯基-氨基甲酸2-异丙基-环己基酯(BIO1824)
将75.6g(0.56mol)异氰酸对甲苯基酯投入1升容器中的500ml甲苯中，然后加入73.4g(0.51mol)2-异丙基环己醇。将反应混合物加热至回流6小时。冷却至室温后，加入50g水，然后将混合物再回流1小时。相分离后，除去溶剂，在235g正庚烷中重结晶粗产物。以米白色晶体形式获得的产物(79.8g)纯度为99.2％。这对应理论产率56％。
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.28(m，2H)，7.10(m，2H)，6.50(m，H)，5.19(m，H)；2.30(s，3H)，2.07(m，H)，1.70-1.81(m，2H)，1.22-1.55(m，6H)，1.07(m，H)，0.92(d，6.7Hz，3H)，0.90(d，6.7Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝153.4(s)，135.6(s)，132.7(s)，129.5(d)，129.5(d)，118.6(d)，118.6(d)，71.7(d)，47.2(d)，30.9(t)，29.5(d)，26.0(t)，25.1(t)，20,8(q)，20.7(q)，20.7(q)，20.4(t)ppm.
MS(EI)：m/z＝276(5)，275(30)，151(89)，125(17)，107(100)，83(32)，69(74)，57(21)，41(18).
实施例1.3.3：丁基-氨基甲酸2-异丙基-环己基酯(BIO1841)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝5.06(m，H)，4.65(m，H)，3.17(q，6.4Hz，2H)，2.01(t，13.8Hz，H)，1.74(m，H)，1.68(d，10.3Hz，H)，1.41-1.53(m，3H)，1.35(m，2H)，1.26(m，H)，1.24(m，H)，1.02(m，H)，0.93(t，7.3Hz，3H)，0.90(d，6.5Hz，6Hz)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.5(s)，70.8(d)，47.2(d)，40.7(t)，32.2(t)，31.1(t)，29.5(d)，26.1(t)，25.0(t)，20.8(q)，20.7(q)，20.5(t)，19.9(t)，13.8(q)ppm.
MS(EI，majorisomer)：m/z＝241(＜1)，198(2)，124(84)，118(100)，109(36)，99(26)，81(64)，69(71)，57(61)，41(37).
MS(EI，minorisomer)：m/z＝241(＜1)，198(1)，124(100)，118(97)，109(41)，99(12)，81(65)，69(71)，57(61)，41(41).
实施例1.3.4：正己基-氨基甲酸2-异丙基-环己基酯(BIO1851)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝5.06(m，H)，4.618m，H)，3.15(m，2H)，1.99(d，13.5Hz，H)，1.64-1.78(m，2H)，1.47(m，4H)，1.19-1.40(m，10H)，1.02(m，H)，0.90(d，7.0Hz，6H)，0.89(t，6.6Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.6(s)，70.7(d)，47.3(d)，41.0(t)，31.6(t)，31.1(t)，31.0(t)，29.5(d)，26.5(t)，26.1(t)，25.0(t)，22.6(t)，20.8(q)，20.8(q)，20.5(t)，14.0(q)ppm.
MS(EI，majorisomer)：m/z＝269(＜1)，146(95)，124(86)，109(34)，81(59)，69(100)，57(45)，43(52)，41(40).
MS(EI，minorisomer)：m/z＝269(＜1)，146(90)，124(97)，109(38)，81(54)，69(100)，57(44)，43(52)，41(44).
实施例1.3.5：苄基-氨基甲酸2-异丙基-环己基酯(BIO1748)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝7.34(m，2H)，7.28(m，2H)，7.27(m，H)，5.12(m，H)，4.93(m，H)，4.36(m，2H)，2.03(m，H)，1.64-1.76(m，2H)，0.99-1.52(m，7H)，0.69(d，6.3Hz，6H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.5(s)，138.8(s)，128.6(d)，18.6(d)，127.5(d)，127.5(d)，127.4(d)，71.3(d)，47.2(d)，45.0(t)，31.0(t)，29.5(t)，26.0(d)，25.0(t)，20.8(q)，20.8(q)，20.4(t)ppm.
MS(EI，majorisomer)：m/z＝275(＜1)，151(59)，150(44)，124(44)，109(34)，106(35)，91(53)，81(100)，69(56)，55(26)，41(31).
MS(EI，minorisomer)：m/z＝275(＜1)，151(64)，150(65)，124(50)，109(39)，106(30)，91(69)，81(100)，69(60)，55(30)，41(42).
实施例1.3.6：(2-甲氧基-苯基)-氨基甲酸2-异丙基-环己基酯(BIO1744)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝8.12(m，H)，7.18(d，7.4Hz，H)，6.98(m，H)，6.95(m，H)，6.85(m，H)，5.21(m，H)，3.88(s，3H)，2.04-2.15(m，2H)，1.15-1.82(m，7H)，1.08(m，H)，0.92(d，6.9Hz，3H)，0.92(d，7.0Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝153.3(s)，147.4(s)，128.0(s)，122.5(d)，121.1(d)，118.0(d)，109.9(d)，71.6(d)，55.6(q)，47.2(d)，30.9(t)，29.4(d)，26.0(t)，25.1(t)，20.8(q)，20.8(q)，20.4(t)ppm.
MS(EI，majorisomer)：m/z＝292(3)，291(21)，167(45)，123(100)，108(46)，81(46)，69(87)，55(29)，41(36).
MS(EI，minorisomer)：m/z＝292(3)，291(21)，167(43)，123(100)，108(38)，81(35)，69(76)，55(25)，41(32).
实施例1.3.7：环己基-氨基甲酸4-叔丁基-环己基酯(BIO1747)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.44-4.54(m，2H)，3.47(m，H)，2.05(d，12.3Hz，2H)，1.92(d，12.3Hz，2H)，1.79(d，13.2Hz，2H)，1.69(d，13.2Hz，2H)，1.59(d，12.8Hz，H)，0.95-1.46(m，9H)，0.97(d，11.7Hz，H)，0.85(s，9H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝155.5(s)，73.7(d)，49.6(d)，47.2(d)，33.5(t)，33.5(t)，32.68t)，32.6(t)，32.3(s)，27.6(q)，27.6(q)，27.6(q)，25.5(t)，25.5(t)，25.5(t)，24.8(t)ppm.
MS(EI，minorisomer)：m/z＝281(notdetected)，144(84)，83(25)，82(36)，67(31)，57(100)，56(24)，41(32).
MS(EI，majorisomer)：m/z＝281(＜1)，144(93)，83(33)，82(32)，67(33)，57(100)，56(36)，41(31).
实施例1.4：三取代的氨基甲酸环己酯
实施例1.4.1：正丁基-氨基甲酸2，3，6-三甲基-环己基酯(BIO1617)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.72(m，H)，4.15(t，10.2Hz，H)，3.18(m，2H)，1.92(m，H)，1.49(m，2H)，1.35(m，2H)，0.92-1.78(m，6H)，0.85-0.95(m，12H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝157.4(s)，82.7(d)，40.7(t)，40.6(d)，36.6(d)，34.6(t)，32.9(t)，32.2(t)，20.0(q)，19.9(d)，19.9(t)，18.6(q)，15.1(q)，13.8(q)ppm.
MS(EI，major)：m/z＝241(8)，198(5)，124(73)，118(100)，109(39)，95(31)，82(31)，69(65)，55(23)，41(22).
实施例1.4.2：(2-甲氧基-苯基)-氨基甲酸2，3，6-三甲基-环己基酯(BIO1701)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝8.13(m，H)，7.24(m，H)，6.92-7.00(m，2H)，6.85(m，H)，4.29(t，10.0Hz，H)，3.86(s，3H)，0.99-1.76(m，7H)，0.94(d，6.4Hz，6H)，0.94(d，6.6Hz，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝154.0(s)，147.5(s)，128.1(s)，122.4(d)，121.1(d)，118.0(d)，109.9(d)，83.4(d)，55.6(q)，44.4(d)，38.1(d)，37.8(d)，34.6(t)，32.9(t)，20.0(q)，18.6(q)，15.2(q)ppm.
MS(EI，majorisomer)：m/z＝291(50)，190(5)，167(55)，150(12)，123(100)，108(25)，83(19)，69(57)，55(21)，41(14).
实施例1.4.3：仲丁基-氨基甲酸3，3，5-三甲基-环己基酯(BIO1844)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.75(t，t，4.1Hz，11.5Hz，H)，4.38(m，H)，3.60(m，H)，2.00(d，11.4Hz，H)，1.70(d，12.3Hz，H)，1.66(m，H)，1.43(m，2H)，1.31(d，13.2Hz，H)，1.10(d，6.8Hz，3H)，1.04(m，H)，0.93(s，6H)，0.89(t，7.5Hz，3H)，0.89(d，6.5Hz，3H)，0.80(m，H)，0.76(t，12.5HZ，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝155.8(s)，71.1(d)，48.2(d)，47.6(t)，44.4(t)，41.0(t)，33.1(q)，32.2(s)，30.0(t)，27.1(d)，25.6(q)，22.3(q)，20.7(q)，10.3(q)ppm.
MS(EI，majorisomer)：m/z＝241(notdetected)，226(＜1)，212(38)，168(28)，125(35)，109(23)，83(39)，69(100)，57(31)，44(86)，41(32).
实施例1.4.4：正丁基-氨基甲酸3，3，5-三甲基-环己基酯(BIO1616)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.77(t，t，4.1Hz，11.6Hz，H)，4.64(m，H)，3.16(q，6.3Hz，2H)，2.01(d，11.6Hz，H)，1.63-1.75(m，3H)，1.47(m，2H)，1.29-1.39(m，3H)，1.03(m，H)，0.94(s，6H)，0.92(t，7.3Hz，3H)，0.90(d，6.5Hz，3H)，0.71-0.85(m，2H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.4(s)，71.2(d)，47.6(t)，44.4(t)，40.9(t)，40.6(t)，33.1(q)，32.2(t)，32.1(s)，27.1(d)，25.5(q)，22.3(q)，19.9(t)，13.7(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝242(＜1)，241(＜1)，125(17)，118(100)，109(36)，83(29)，69(57)，57(18)，55(17)，41(21)
实施例1.4.5：(2-甲氧基-苯基)-氨基甲酸3，3，5-三甲基-环己基酯(BIO1703)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝8.09(m，H)，7.17(m，H)，6.96(m，2H)，6.84(m，H)，4.89(t，t，4.4Hz，11.6Hz，H)，3.85(s，3H)，2.08(d，12.0Hz，H)，1.78(d，12.1Hz，H)，1.73(m，H)，1.35(d，13.2Hz，H)，1.14(t，12.0Hz.H)，0.97(s，3H)，0.96(s，3H)，0.92(d，6.5Hz，3H)，0.90(m，H)，0.80(t，12.7Hz，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝153.2(s)，147.5(s)，127.9(s)，122.5(d)，121.1(d)，118.1(d)，109.9(d)，71.9(d)，55.6(q)，47.6(t)，44.3(t)，40.8(t)，33.1(q)，32.3(s)，27.1(d)，25.5(q)，22.3(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝292(12)，291(62)，167(53)，123(100)，108(31)，83(18)，69(52)，55(17)，41(19).
实施例1.4.6：正己基-氨基甲酸3，3，5-三甲基-环己基酯(BIO1850)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.77(t，11.5Hz，H)，4.62(m，H)，3.15(q，6.5Hz，2H)，2.00(d，11.4Hz，H)，1.62-1.75(m，2H)，1.47(m，2H)，1.24-1.35(m，8H)，1.04(m，H)，0.94(s，6H)，0.90(d，6.4Hz，3H)，0.88(t，6.9Hz，3H)，0.76(m，H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝156.4(s)，71.2(d)，47.6(t)，44.5(t)，41.0(t)，41.0(t)，33.1(q)，32.2(s)，31.5(t)，30.0(t)，27.1(d)，26.4(t)，25.6(q)，22.6(t)，22.3(q)，14.0(q)ppm.
MS(EI，minorisomer)：m/z＝270(＜1)，269(1)，146(100)，125(16)，109(35)，83(36)，69(82)，55(23)，41(32)，30(24).
MS(EI，majorisomer)：m/z＝270(＜1)，269(1)，146(100)，125(28)，109(34)，83(39)，69(89)，55(23)，41(28)，30(24).
实施例1.4.7：乙基-氨基甲酸1，7，7-三甲基-双环[2.2.1]庚-2-基酯(BIO1573)
异构体混合物的主要信号：
1H-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝4.83(d，d，d，10.0Hz，3.4Hz，2.0Hz，H)，4.63(m，H)，3.22(d，q，5.9Hz，7.2Hz，2H)，2.33(m，H)，1.88(m，H)，1.73(m，H)，1.66(m，H)，1.17-1.32(m，2H)，1.15(t，7.2Hz，3H)，1.01(m，H)，0.90(s，3H)，0.86(s，3H)，0.84(s，3H)ppm.
13C-NMR(400MHz，CDCl3，TMS)：δ＝157.0(s)，79.9(d)，48.7(s)，47.8(s)，44.9(d)，36.9(t)，35.8(t)，28.1(t)，27.1(t)，19.8(q)，18.8(q)，15.3(q)，13.5(q)ppm.
MS(EI)：m/z＝226(2)，225(12)，136(49)，121(34)，108(21)，95(100)，55(12)，41(19)，29(13).
实施例2：脂肪生成测定(体外)
将3T3-L1细胞(小鼠胚胎成纤维细胞样脂肪细胞系)以3×104个细胞/孔的浓度接种于具有胶原I包被的48孔板中。在富含10％小牛血清的DMEM(达尔伯克氏改良伊格尔培养基(Dulbecco’sModifiedEagleMedium))中在37℃和5％CO2下孵育72小时后，添加各种浓度的DMEM(富含10％胎牛血清并且向其中添加1μg/ml胰岛素、0.25μM地塞米松和0.5mMIBMX(3-异丁基-1-甲基黄嘌呤))中的受试物质并且再孵育48小时。将培养基更换为富含10％胎牛血清并且添加1μg/ml胰岛素的DMEM。重新孵育48小时后，再将培养基更换为富含10％胎牛血清的DMEM。
在孵育72小时后，在使用荧光染料尼罗红(NileRed)对脂质进行染色之后，通过测量荧光作为细胞分化的指标量化细胞内储存的脂质。
在受试物质存在下脂肪生成的抑制根据下式进行计算：
其中
RFU受试物质＝具有受试物质和细胞的孔的相对荧光单位
RFU对照＝没有受试物质而具有细胞的孔的相对荧光单位
RFU对照(无细胞)＝没有受试物质并且没有细胞的孔的相对荧光单位
从一系列稀释的测试样品中的脂肪生成抑制[％]计算IC50。在此浓度脂肪生成被抑制50％。
表2：各个物质的脂肪生成抑制(至少2个独立测试的平均值)
实施例3：脂肪生成测定(体外)
脂肪生成被视为甘油三酯在脂肪细胞中的储存。抑制该储存可通过抑制细胞外脂蛋白脂肪酶(LPL)(由于水解细胞外甘油三酯)的活性进行，因此减少脂肪细胞吸收游离脂肪酸。作为预实验，研究胰脂肪酶(PL)的抑制。
实施例3.1：PL的抑制
在以不同使用浓度的受试物质存在下，PL(Sigma-Aldrich)具有作为底物添加的甲基伞形酮油酸酯(methylumbelliferyloleate)(MUF油酸酯)。通过由PL水解MUF油酸酯产生荧光甲基伞形酮(MUF)并且进行量化。通过抑制MUF油酸酯的水解测量抑制PL的活性。
其中
MUF受试物质＝具有受试物质和PL的孔的MUF浓度
MUF对照＝没有受试物质而具有PL的孔的MUF浓度
MUF对照(无PL)＝没有受试物质并且没有PL的孔的MUF浓度
从一系列稀释的测试样品中PL的抑制[％]计算IC50。在该浓度下PL活性抑制50％。
表3.1：各个物质的PL的抑制(至少2个独立测试的平均值)
实施例3.2：LPL的抑制
将PL的抑制的结果用作预实验，然后对LPL进行确认。为了获得LPL，将3T3-L1细胞(小鼠胚胎成纤维细胞样脂肪细胞细胞系)以3×105个细胞/孔的浓度接种于具有胶原I包被的6孔板中。细胞孵育和分化类似于实施例2(脂肪发生测定)中的细节进行。在分化期间，LPL表达渐增。LPL以膜结合状态存在，并且通过与肝素溶液在2至8℃下孵育1小时而释放至细胞的上清液中。
在以不同使用浓度的受试物质存在下，因而获得的LPL具有作为底物添加的甲基伞形酮油酸酯(MUF油酸酯)。通过由LPL水解MUF油酸酯产生荧光甲基伞形酮(MUF)并且进行量化。通过抑制MUF油酸酯的水解测量抑制LPL的活性以及因此的脂肪生成。
其中
MUF受试物质＝具有受试物质和LPL的孔的MUF浓度
MUF对照＝没有受试物质而具有LPL的孔的MUF浓度
MUF对照(无LPL)＝没有受试物质并且没有LPL的孔的MUF浓度
从一系列稀释的测试样品中LPL的抑制[％]计算IC50。在该浓度下LPL活性以及因此的脂肪生成抑制50％。
表3.2：各个物质的LPL的抑制(至少2个独立测试的平均值)
实施例4：脂解测定
实施例4.1：对3T3-L1细胞的体外实验
将3T3-L1细胞(小鼠胚胎成纤维细胞样脂肪细胞细胞系)以3×104个细胞/孔的浓度接种于具有胶原I包被的48孔板中。细胞培养和分化类似于实施例2(脂肪发生测定)中的细节进行。
将各种浓度的受试物质应用至添加了牛血清白蛋白的DMEM中的细胞。孵育约20小时后，在细胞的上清液中对游离甘油进行定量，细胞中水解甘油三酯后由细胞释放游离甘油并且用于测量细胞的脂解。基于具有游离甘油试剂的酶法对游离甘油进行定量。
在受试物质存在下，根据下式计算脂解的刺激：
其中
A受试物质＝具有受试物质和细胞的孔的吸收
A受试物质(无细胞)＝具有受试物质但没有细胞的孔的吸收(吸收对照)
A对照＝没有受试物质而具有细胞的孔的吸收
A对照(无细胞)＝没有受试物质并且没有细胞的孔的吸收
从一系列稀释的测试样品中的脂解刺激[％]计算EC50。在该浓度下脂解刺激50％。
表4.1：各个物质的脂解的刺激(至少2个独立测试的平均值)
实施例4.2：使用离体猪皮肤模型的实验
从肉用屠宰的仔猪的背部切离全厚皮肤块(猪皮肤模型包含EP1939279中所述的皮下组织脂肪层)。离体猪皮肤模型具有7×3mm(直径×高)的尺寸。将它们置于浸在培养基中的钛网格上。制剂应用在皮肤样品之上。在平行的美容测试制品(包含一种或更多种式(I)化合物)中，应用不含任何式(I)化合物的安慰剂制品作为参比(空白)。
孵育24小时后，对猪皮肤模型周围的培养基中的游离甘油进行定量。脂肪组织的细胞中水解甘油三酯后由细胞释放甘油并且衡量猪皮肤模型的脂解。在具有游离甘油试剂的酶法基础上对游离甘油进行定量。
美容测试制品：
生产：
将相A和相B各自加热至70℃。当加热至70℃时，将PemulenTR1以及Ultrez-21分散于相B中。通过与UltraTurrax混合将相B/C添加至相A，然后乳化。使用桨式混合机将相D缓慢地添加至相A/B/C，并且将pH调节至5.5至6。使制剂冷却下来，同时用桨式混合机混合。通过将一种或更多种式(I)化合物溶解在Hydrolite-5中来制备相E。接着，将相E添加至相A至D的混合物。
在受试物质存在下，根据下式计算脂解的刺激：
其中
A受试物质＝具有离体皮肤模型之培养基的孔的吸收，其上应用的制剂包含受试物质
A安慰剂＝具有离体皮肤模型之培养基的孔的吸收，其上应用的制剂没有受试物质
表4.2显示在BIO1617、BIO1823、BIO1841和BIO1845分别用于以上指定的美容测试制品中时各自的刺激结果。
表4.2：各个物质的脂解的刺激
实施例5：SIRT1测定
将NHDF细胞(正常人真皮成纤维细胞)接种于96孔板中。在DMEM(达尔伯克氏改良伊格尔培养基)中在37℃和5％CO2下孵育24小时后，将细胞用受试物质再处理48小时。用PBS(磷酸盐缓冲盐水)洗涤细胞之后，用多聚甲醛固定细胞并透化。接着将它们再次洗涤并且用BSA(牛血清白蛋白)封闭，然后与二抗孵育。大量洗涤之后，在微孔板读取仪(microplatereader)中测量荧光，荧光图像用具有附加的闭路式展示照相机进行记录。
用下式计算SIRT1表达的刺激
RFU受试物质＝具有受试物质的孔的相对荧光单位，完全染色
RFU对照＝没有受试物质的孔的相对荧光单位，完全染色
RFU背景＝没有受试物质的孔的相对荧光单位，仅用二抗染色
表5.1：各个物质的SIRT1的刺激(至少2个独立测试的平均值)
实施例6：ATP测定
将3T3细胞(小鼠黑素瘤成纤维细胞)接种于96孔板中。在DMEM(达尔伯克氏改良伊格尔培养基)中在37℃和5％CO2下孵育24小时后，将细胞用受试物质再处理48小时。将受试物质用于区分细胞毒性和增殖抑制之后，在24小时和48小时进行显微观察。通过以下测量细胞中ATP含量
通过下式计算增殖抑制：
其中
RLU受试物质＝具有受试物质和具有细胞的孔的相对荧光单位
RLU对照＝没有受试物质而具有细胞的孔的相对荧光单位
RLU对照(无细胞)＝没有受试物质并且没有细胞的孔的相对荧光单位
从一系列非细胞毒性稀释的测试样品中的增殖抑制[％]计算IC50。在该浓度下50％抑制增殖。
表6.1：各个物质的增殖抑制(至少2个独立测试的平均值)
实施例7：
将四种物质BIO1617、BIO1823、BIO1841和BIO1845中的每种分别用于以下美容制品。四种不同的本发明制品中的每种(含最终浓度为0.5wt.％的BIO1617、BIO1823、BIO1841或BIO1845)的功效通过30位健康女性(白种人型)组进行测试。
每个测试对象用以下给出的本发明制品处理一条腿两个月，并且另一条腿用不含根据式(I)的氨基甲酸环己酯的对照制品进行处理。2个月后，3位经训练的检查员的测试组用1(仅可感知的改进)至5(完全除去脂肪团图案)的级别评估脂肪团表现的改进。平均达到了约2的改进。
生产：
使得PemulenTR2在水中膨胀，并且将BIO1617、BIO1823、BIO1841或BIO1845预溶解在Hydrolite-5(1，2-戊二醇)中。混合相A。将相C添加至相A，然后将相B添加至相A/C，并且用Homorex乳化。持续用用桨式混合机搅拌O/W乳剂并添加相D。
制剂实施例：“列表A的化合物”
在各自的制剂实施例中，除非另有所指，否则来自以下列表A的每种化合物各自配制成以下给出的制剂实施例1至10和F1至F10的每种单一制剂。
列表A：
BIO1617、BIO1851、BIO1823、BIO1581、BIO1841、BIO1745、BIO1844、BIO1748、BIO1845、BIO1616、BIO1743、BIO1747、BIO1842、BIO1840、BIO1615、BIO1573。
另外，生产的数种制剂包含2种、3种或4种选自列表A的不同化合物的混合物。在这种情况下，用于本制剂实施例的量指选自其中所使用的列表A的化合物的总和。
如果两种不同的列表A化合物用作本文中给出的制剂实施例中的混合物，那么通常按重量计两种化合物的比率为10∶1至1∶10，优选5∶1至1∶5，更优选3∶1至1∶3。
制剂实施例编号 产品形式
1 淋浴沐浴
2 溶脂体油
3 身体喷雾剂O/W
4 霜剂O/W
5 身体洗剂O/W
6 溶脂凝胶
7 身体磨砂膏
8 溶脂膏
9 滋润棒(Moisture stick)
10 溶脂喷雾凝胶
在制剂实施例1至5、7、8和10中，下面两种芳香油PFO1和PFO2每种用作香料(DPG＝二丙二醇)
具有玫瑰味道的芳香油PFO1
组分/名称 重量份
乙酰苯，10％于DPG中 10.00
正十一醛 5.00
C14醛，所谓的(桃醛) 15.00
异戊氧基乙酸烯丙酯(allylamyl glycolate)，10％于DPG中 20.00
水杨酸戊酯 25.00
具有白花和麝香味道的芳香油PFO2
实施例：F1至F10：口服用途实施例[“来自内部的妙处”]
实施例F1：水果胶
按重量计％
水 添加至100
蔗糖 34.50
葡萄糖浆，DE 40 31.89
Iso Syrup C*Tru Sweet 01750(Cerestar GmbH) 1.50
明胶240 Bloom 8.20
黄色和红色食物着色剂 0.01
柠檬酸 0.20
列表A的化合物 0.075
实施例F2：硬糖
I(按重量计％) II(按重量计％)
糖(蔗糖) 添加至100 添加至100
高果糖玉米糖浆 41.00 41.00
麦芽糖 3.00 3.00
棕榈仁油 0.90 0.90
柠檬酸 0.30 0.30
姜提取物 0.40 -
人参提取物 - 0.40
蓝色着色剂 0.01 0.01
列表A的化合物 0.10 0.25
蜂蜜 - 1.50
蜂蜜调味剂 - 0.30
实施例F3：适于直接服用的胶囊
文中调味剂G具有以下组合物(单位为重量％)：0.1％新特姆粉、29.3％薄荷油arvensis、29.35％薄荷piperta油Willamette、2.97％三氯蔗糖、2.28％三乙酸甘油酯、5.4％酒石酸二乙酯、12.1％薄荷油yakima、0.7％乙醇、3.36％2-羟乙基薄荷基碳酸酯、3.0％2-羟丙基薄荷基碳酸酯、5.77％D-柠檬烯、5.67％L-乙酸薄荷酯。
适于直接服用的明胶胶囊I、II、III根据WO2004/050069进行生产并且在每种情况下直径为5mm以及芯材与壳材的重量比为90∶10。在每种情况下胶囊在口中在少于10秒内打开并且在少于50秒内完全溶解。
实施例F4：圆形药片形式的片剂
实施例F5：口香糖(含糖型和无糖型)
调味剂P1具有以下组合物(单位为重量％)：
0.05％异丁醛、0.05％3-辛醇、0.05％二甲基硫化物、0.1％反式-2-己醛、0.1％顺式-3-己醇、0.1％天然4-萜品醇、0.1％异胡薄荷醇、0.2％天然胡椒酮、0.3％芳樟醇、1.0％异戊醇、1.0％异戊醛、2.5％天然α-蒎烯、2.5％天然β-蒎烯、8.0％桉叶油素、7.0％l-乙酸薄荷酯、12.0％l-薄荷酮、5.0％异薄荷酮、20.5％l-香芹酮、39.45％l-薄荷醇。
以下片剂指实施例F6至F10：
实施例F6＝速溶饮料粉
实施例F7＝速溶饮料粉，无糖
实施例F8＝碳酸柠檬水(软饮料)
实施例F9＝大豆果汁饮料
实施例F10＝低脂酸奶
*在填充至瓶子后添加二氧化碳。

Claims (58)

1.式(I)化合物或者包含两种或更多种这些化合物的混合物在制备组合物中的用途，其中所述组合物
(i)用于美容预防、治疗或减少脂肪团，
和/或
(ii)用于美容地
-减少在皮下脂肪组织中包含的脂质的量，和/或
-刺激脂肪细胞中的脂解，和/或
-抑制前脂肪细胞的分化，和/或
-抑制脂肪细胞中的脂肪生成，
和/或
(iii)作为美容溶脂活性物，
其中
A表示
其中X、Y和Z彼此独立表示氢、C1-C4烷基或C2-C4烯基，
其中，任选地，基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价键合，在这种双环环系统中，X表示甲基并且Y和Z一起形成具有3个碳原子的基团，并且其中A表示
B表示NR1R2，其中
R1表示氢或表示任选取代的基团C1-C14烷基、C1-C14杂烷基、C3-C14环烷基、C4-C14环烷基烷基、C2-C14烯基、C3-C14环烯基、C4-C14环烯基烷基、C2-C14炔基、C5-C14环烷基炔基、C3-C14芳基、C2-C14杂芳基、C4-C14芳基烷基、C8-C14环烷基芳基、C8-C14环烯基芳基、C5-C14环烷基杂芳基、C8-C14杂环烷基芳基、C8-C14杂环烯基芳基、C8-C14杂环烯基杂芳基和C3-C14杂芳基烷基，
R2表示任选取代的基团C1-C14烷基、C1-C14杂烷基、C3-C14环烷基、C4-C14环烷基烷基、C2-C14烯基、C3-C14环烯基、C4-C14环烯基烷基、C2-C14炔基、C5-C14环烷基炔基、C3-C14芳基、C2-C14杂芳基、C4-C14芳基烷基、C8-C14环烷基芳基、C8-C14环烯基芳基、C5-C14环烷基杂芳基、C8-C14杂环烷基芳基、C8-C14杂环烯基芳基、C8-C14杂环烯基杂芳基和C3-C14杂芳基烷基，
其中所述杂烷基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基芳基、杂环烯基芳基、杂环烯基杂芳基和杂芳基烷基包含独立地选自O、S和/或N的至少一个杂原子。
2.根据权利要求1的用途，其中所述基团X、Y和Z中的两个一起地形成具有1至3个碳原子的烃基。
3.根据权利要求1的用途，其中R1表示氢和/或其中A表示
其中，X、Y和Z具有权利要求1中所给出的含义。
4.根据权利要求1至3任一项的用途，其中R2表示任选取代的以下基团：C1-C10烷基、C1-C10杂烷基、C3-C10环烷基、C4-C10环烷基烷基、C2-C10烯基、C3-C10环烯基、C4-C10环烯基烷基、C2-C10炔基、C5-C10环烷基炔基、C3-C10芳基、C2-C10杂芳基、C4-C10芳基烷基、C8-C10环烷基芳基、C8-C10环烯基芳基、C5-C10环烷基杂芳基、C8-C10杂环烷基芳基、C8-C10杂环烯基芳基、C8-C10杂环烯基杂芳基和C3-C10杂芳基烷基。
5.根据权利要求1至3中任一项的用途，其中A表示
其中，X和Y彼此独立地表示C1-C4烷基或C2-C4烯基。
6.根据权利要求5的用途，其中A表示
7.根据权利要求5的用途，其中X和Y彼此独立地表示C1-C4烷基。
8.根据权利要求5的用途，其中X和Y彼此独立地表示甲基、异丙基或叔丁基。
9.根据权利要求8的用途，其中A表示
10.根据权利要求1至3中任一项的用途，其中A表示
其中X表示C1-C4-烷基或C2-C4-烯基。
11.根据权利要求10的用途，其中X表示C1-C4-烷基。
12.根据权利要求10的用途，其中X表示甲基、异丙基或叔丁基。
13.根据权利要求12的用途，其中A表示
14.根据权利要求1至3中任一项的用途，其中A表示
其中X、Y和Z彼此独立地表示C1-C4烷基或C2-C4烯基。
15.根据权利要求14的用途，其中A表示
16.根据权利要求14的用途，其中X、Y和Z彼此独立地表示C1-C4烷基。
17.根据权利要求14的用途，其中X、Y和Z彼此独立地表示甲基、异丙基或叔丁基。
18.根据权利要求17的用途，其中X、Y和Z各自表示甲基，并且其中A表示
19.根据权利要求1至3中任一项的用途，其中X、Y和Z各自表示氢。
20.用于预防、治疗或减少脂肪团的美容或药物组合物，其包含：
(a)有效量的一种、两种或更多种如权利要求1至10中的任一项所定义的式(I)化合物
-以减少在皮下脂肪组织中包含的脂质的量，和/或
-以刺激脂肪细胞中的脂解，和/或
-以抑制前脂肪细胞的分化，和/或
-以抑制脂肪细胞中的脂肪生成，
以及一种或更多种选自组(b)和/或组(c)的化合物
(b)一种或更多种脂解刺激剂；
和/或
(c)一种或更多种运送或氧化游离脂肪酸的刺激剂。
21.根据权利要求20的组合物，其中的美容或药物组合物为局部组合物。
22.根据权利要求20的组合物，其中(b)一种或更多种脂解刺激剂选自(b-i)磷酸二酯酶的抑制剂，和/或(b-ii)β-肾上腺素能受体的激动剂。
23.根据权利要求20的组合物，其中(c)一种或更多种运送或氧化游离脂肪酸的刺激剂选自(c-i)线粒体中运送游离脂肪酸的促进剂，和/或(c-ii)β氧化的刺激剂。
24.根据权利要求23的组合物，其中(c-i)线粒体中运送游离脂肪酸的促进剂是辅酶A。
25.根据权利要求23的组合物，其中(c-ii)β氧化的刺激剂是L-肉碱。
26.根据权利要求20的组合物，其中一种、多种或全部组分(b)的所述脂解刺激剂是
-式(Xa)化合物或该类型化合物的可美容用盐，属于(b-i)，
其中R9、R10和R11彼此独立地表示氢或甲基，
和/或
-式(PhEA)化合物或该类型化合物的可美容用盐，属于(b-ii)，
其中，在每种情况下彼此独立地，
R12和R13表示氢、羟基或甲氧基，
R14表示氢、羟基或甲基，
R15表示氢或甲基，以及
R16和R17表示氢或C1-C4烷基。
27.根据权利要求26的组合物，其中(Xa)是咖啡因。
28.根据权利要求20或26的组合物，其中一种、多种或全部式(PhEA)化合物是式(PhEA-i)化合物及其可美容用盐
其中，基团R14表示氢、羟基或甲基，并且基团R16表示氢或C1-C4烷基。
29.根据权利要求20至28中任一项的组合物，还包含
-一种或更多种刺激C神经纤维和/或使其去极化的试剂，
和/或
-一种或更多种刺激微循环或排干的试剂，
和/或
-一种或更多种基质金属蛋白酶抑制剂，
和/或
-一种或更多种胶原合成刺激剂。
30.根据权利要求29的组合物，其中一种或更多种刺激C神经纤维和/或使其去极化的试剂选自辣椒素或香草基壬酰胺或者包含一种或更多种这些物质的提取物。
31.根据权利要求30的组合物，其中包含一种或更多种这些物质的提取物为从各种辣椒属物种获得的提取物。
32.根据权利要求31的组合物，其中辣椒属物种为辣椒(Capsicumannum)。
33.根据权利要求29的组合物，其中一种或更多种刺激微循环或排干的试剂选自假叶树根提取物或其活性组分罗斯考皂苷元、马栗树提取物或其活性组分七叶素、常春藤提取物和/或菠萝提取物。
34.根据权利要求20至33中任一项的组合物，其中：
在基于所述组合物的总重量的每种情况下，
-所述式(I)化合物的总量为按重量计0.001至10％，
和/或
-所述磷酸二酯酶抑制剂(b-i)的总量为按重量计0.005至10％，和/或
-所述β-肾上腺素能受体激动剂(b-ii)的总量为按重量计0.0001至0.10％。
35.根据权利要求34的组合物，其中所述式(I)化合物的总量为按重量计0.005至5％。
36.根据权利要求34的组合物，其中所述式(I)化合物的总量为按重量计0.01至2％。
37.根据权利要求34的组合物，其中所述式(I)化合物的总量为按重量计0.05至1％。
38.根据权利要求34的组合物，其中所述磷酸二酯酶抑制剂(b-i)的总量为按重量计0.05至5％。
39.根据权利要求34的组合物，其中所述磷酸二酯酶抑制剂(b-i)的总量为按重量计0.5至2.5％。
40.根据权利要求34至39任一项的组合物，其中所述磷酸二酯酶抑制剂(b-i)为式(Xa)化合物
其中R9、R10和R11彼此独立地表示氢或甲基。
41.根据权利要求34的组合物，其中所述β-肾上腺素能受体激动剂(b-ii)的总量为按重量计0.0001至0.10％。
42.根据权利要求34的组合物，其中所述β-肾上腺素能受体激动剂(b-ii)的总量为按重量计0.001至0.05％。
43.根据权利要求34的组合物，其中所述β-肾上腺素能受体激动剂(b-ii)的总量为按重量计0.002至0.02％。
44.根据权利要求20至43中任一项的组合物，其中
式(I)化合物的总量与磷酸二酯酶抑制剂(b-i)的总量的重量比为20:1至1:500，
和/或
式(I)化合物的总量与β-肾上腺素能受体激动剂(b-ii)的总量的重量比为1000:1至1:5。
45.根据权利要求44的组合物，其中式(I)化合物的总量与磷酸二酯酶抑制剂(b-i)的总量的重量比为1:1至1:50。
46.根据权利要求44或45组合物，其中所述磷酸二酯酶抑制剂(b-i)为式(Xa)化合物。
47.根据权利要求44的组合物，其中式(I)化合物的总量与β-肾上腺素能受体激动剂(b-ii)的总量的重量比为500:1至1:1。
48.式(Carb-II-R1H)化合物，
其中
R2表示任选取代的基团C1-C14烷基、C1-C14杂烷基、C3-C14环烷基、C4-C14环烷基烷基、C2-C14烯基、C3-C14环烯基、C4-C14环烯基烷基、C2-C14炔基、C5-C14环烷基炔基、C3-C14芳基、C2-C14杂芳基、C4-C14芳基烷基、C8-C14环烷基芳基、C8-C14环烯基芳基、C5-C14环烷基杂芳基、C8-C14杂环烷基芳基、C8-C14杂环烯基芳基、C8-C14杂环烯基杂芳基和C3-C14杂芳基烷基，
其中所述杂烷基、杂芳基、环烷基杂芳基、杂环烷基芳基、杂环烯基芳基、杂环烯基杂芳基和杂芳基烷基包含独立地选自O、S和/或N的至少一个杂原子，
X、Y和Z彼此独立地表示氢、C1-C4烷基或C2-C4烯基，
其中，任选地，基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价键合，在这种双环环系统中，X表示甲基并且Y和Z一起形成具有3个碳原子的基团
其中，式(Carb-II-R1H)化合物包含最大数目为24个碳原子并且分子量至多为500g/mol，
前提条件是排除下述式(Carb-II-R1H)化合物：
(i)式(M-H)的氨基甲酸薄荷酯
(ii)式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2是苯基或萘基，
(iii)式(Carb-II-R1H)化合物，其中X、Y和Z各自表示H，
(iv)式(Carb-II-R1H)化合物，其中基团X、Y和Z中的两个在双环环系统的形成下彼此共价键合，并且其中R2包含一个或两个下述基团：–COOH和/或＝CH2，
和
(v)下式的化合物：
49.根据权利要求48的化合物，其中基团X、Y和Z中的两个一起形成具有1至3个碳原子的烃基。
50.根据权利要求48的化合物，其中所述分子量至多为450g/mol。
51.根据权利要求48的化合物，前提条件是排除以下化合物：
式(Carb-II-R1H)化合物，其中X、Y和Z各自表示氢，
式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2为苯基、3-甲基-苯基、萘基、联苯基、对羟苯基、对羧苯基、甲基，
和
式(Carb-II-R1H)化合物，其中R2包含一个、数个或全部以下基团：
N的α-位上的–COOH，
＝CH2，
碳碳三键，
N的α-位或β-位上的–COOR，其中R为C1-C4烷基基团，
N的α-位上的–O(CO)-Ph。
52.如权利要求48或51中定义的化合物，其在以下途径中的至少2条中展现溶脂活性：
-途径(i)：抑制前脂肪细胞的分化，
-途径(ii)：抑制脂肪细胞中脂肪的生成，
-途径(iii)：刺激脂肪细胞中的脂解。
53.如权利要求52中定义的化合物，其在途径(iii)中展现活性。
54.如权利要求52中定义的化合物，其在全部三条途径中展现活性。
55.根据权利要求48至54中任一项的化合物，选自：
56.如权利要求1至19或48至55中任一项所定义的式(I)化合物或者包含两种或更多种这些化合物的混合物或者如权利要求20至47中任一项所定义的美容组合物在制备组合物中的用途，其中所述组合物用于美容性质地
(i)预防、治疗或减少脂肪团，
和/或
(ii)
-减少在皮下脂肪组织中包含的脂质的量，和/或
-刺激脂肪细胞中的脂解，和/或
-抑制前脂肪细胞的分化，和/或
-抑制脂肪细胞中的脂肪生成。
57.如权利要求1至19或48至55中任一项所定义的式(I)化合物或者包含两种或更多种这些化合物的混合物的用途
-其用于制备用于预防、治疗或减少脂肪团的药物组合物。
58.药物有效量的如权利要求1至19或48至55中任一项所定义的式(I)化合物或者包含两种或更多种这些化合物的混合物或者如权利要求20至47中任一项所定义的药物组合物在制备治疗脂肪团的药物中的用途。
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