BR112012029927B1

BR112012029927B1 - Carbamatos de ciclo-hexila, seu uso, e composição cosmética ou farmacêutica para uso tópico

Info

Publication number: BR112012029927B1
Application number: BR112012029927-1A
Authority: BR
Inventors: Imke Meyer; Heiko Oertling; Nadine Hillebrand; Claudia Gömann; Rahim Brodhage
Original assignee: Symrise Ag
Priority date: 2010-05-25
Filing date: 2010-05-25
Publication date: 2021-07-20
Also published as: US20130137710A1; KR101778547B1; CN103002868B; WO2010097479A3; WO2010097479A2; JP5838497B2; CN103002868A; US9012497B2; EP2593078A2; JP2013533218A; KR20130109982A; EP2593078B1; BR112012029927A2

Abstract

"carbamatos de ciclo-hexila, seu uso, e composição cosmética ou farmacêutica para uso tópico". a presente invenção refere-se ao uso cosmético, dermatológico ou terapêutico de certos composto carbamatos de ciclo-hexila da fórmula (i) fornecida abaixo, preferencialmente como ativos anticelulite. a invenção refere-se ainda a composições e produtos cosméticos, dermatológicos ou terapêuticos compreendendo tais compostos da fórmula (i), que são preferencialmente adequados para profilaxia (prevenção) e tratamento cosmético (combate) da celulite em seres humanos, métodos correspondentes e novos compostos da fórmula (i) em que a denota em x, y e z independentemente entre si denotam hidrogênio, alquila-c1-c4 ou alquenila-c2-c4, em que opcionalmente dois dos radicais x, y e z são covalentemente ligados entre si na formação de um sistema anelar bicíclico, em tal sistema anelar bicíclico dois dos radicais x, y e z em conjunto preferencialmente formam um radical tendo de 1 a 4 átomos de carbono, preferencialmente um hidrocarboneto tendo um radical de 1 a 3 átomos de carbono, b denota nr1r2, em que r1 denota hidrogênio ou tendo um radical orgânico de 1 a 14 átomos de carbono, r2 denota um radical orgânico tendo de 1 a 14 átomos de carbono, e em que opcionalmente r1 e r2 são covalentemente ligados entre si, preferencialmente para que b sejam um anel de 3 a 8 membros.

Description

[0001] A presente invenção se refere ao uso cosmético, dermato lógico ou terapêutico de certos compostos de carbamatos de ciclo- hexila da Fórmula (I) fornecidos abaixo, preferencialmente, como ati vos anticelulite. A invenção se refere ainda a composições e produtos cosméticos, dermatológicos ou terapêuticos que compreendem tais compostos da Fórmula (I), que são preferencialmente adequados para profilaxia (prevenção) e tratamento cosmético (combate) da celulite em seres humanos, métodos correspondentes e novos compostos da Fórmula (I).

[0002] A celulite também é conhecida sob os sinônimos protrusio cutis e coloquialmente como pele de casca de laranja. É um problema cosmético e estético que é acompanhado pela formação de ondula ções e reentrâncias da pele e formação de nódulos do tecido adiposo subcutâneo. A celulite pode ocorrer em qualquer parte do corpo hu mano, mas o lado externo e atrás das coxas bem como as nádegas são mais frequentemente afetadas. Mamas, embaixo do estômago, braços ou pescoço às vezes são também afetados pela celulite.

[0003] A celulite pode ser regularmente encontrada em partes do corpo humano com depósitos excessivos de gordura, mas o sobrepe sonão é um pré-requisito para sua ocorrência. Mulheres magras cada vez mais também têm sintomas de celulite pronunciados. Entretanto, há provavelmente uma correlação entre a severidade da celulite e a porcentagem de gordura no tecido.

[0004] A estrutura anatômica específica para o gênero da pele de seres humanos (humanos) tem uma grande influência no desenvolvi mento da celulite. Dessa forma, por exemplo, a celulite pode ser so mente raramente observada em homens, enquanto, por outro lado, aproximadamente 80% a 90% de todas as mulheres são afetadas, em particular mulheres caucasianas. A estrutura da derme, especialmente, tem um efeito sobre o relevo da pele. Dessa forma, as câmaras de gordura em homens, quando a pele é pressionada em conjunto, são retidas pela intersecção de septos do tecido conjuntivo e a delimitação similar à braçadeira das células adiposas unidas a estes. Por outro la do, em mulheres, as câmaras de gordura separaram-se entre si de uma forma tubular, que são delimitadas por extensão actinomórfica de septos de tecido conjuntivos, tornando-se salientes quando pressiona das em conjunto.

[0005] Além disso, o modelo visível da celulite é baseado em um aumento em coxins de gordura na subcútis e uma redução das condi ções de circulação em vasos linfáticos e sanguíneos. A causa é, por isso, em parte um enfraquecimento predisposto do tecido conjuntivo com ocorrência simultânea de câmaras de células adiposas alargadas com estresse, atividade esportiva, fumo, gravidezes e hormônios femi ninos(estrogênio e progésterona) desempenhando um papel, além de fatores genéticos.

[0006] A celulite infecciosa deve ser claramente separada e distin guida do fenômeno cosmético da celulite. A celulite infecciosa é uma infecção bacteriana do tecido subcutâneo, que em muitos casos pode ser uma doença séria, e em contraste com a celulite, tem que ser tra tado terapeuticamente.

[0007] Como acima mencionado, até mulheres saudáveis são afe tadas pela celulite. Deve ser realçado que a própria celulite não é uma doença e dessa forma seu tratamento não deve ser considerado como terapia. Celulite leve ou moderada, que é considerada como pele sau dável, não é uma condição ou deformidade que requer medicação e não é considerada como um estado patológico. Em contraste a isso, celulite intensa pode ser acompanhada por efeitos colaterais ou posteri- ores como dor ou outros sintomas médicos. Especialistas médicos po dem distinguir claramente entre celulite leve ou moderada e celulite in tensa e especialistas médicos também decidem se um tratamento de celulite no sentido médico é aconselhável ou necessário.

[0008] No contexto da presente invenção, um uso cosmético ou um método cosmético não tem qualquer efeito terapêutico (colateral).

[0009] No contexto da presente invenção, um uso ou método tera pêutico ou farmacêutico é considerado como tratamento médico, opci-onalmente com efeitos cosméticos (colaterais).

[00010] Os métodos de tratamento convencionais da celulite tentam estimular a circulação sanguínea das partes da pele relevantes e influ enciar positivamente na estrutura do tecido conjuntivo, por exemplo, por massagem, drenagem linfática, dieta, esporte, campos magnéticos ou lipoaspiração (remoção de gordura por sucção).

[00011] Na literatura, o uso de vários produtos cosméticos é des crito para profilaxia e tratamento da celulite. Mas sua eficácia muitas vezes é muito limitada por causa do mecanismo muito complexo do metabolismo das células adiposas. Não é suficiente concentrar-se em um mecanismo envolvido no armazenamento de lipídios no tecido adi poso.

[00012] Metabolismo de gordura no tecido adiposo de seres huma nos, a fim de reduzir a quantidade de lipídios armazenada, pode ser em princípio regulado por três Vias: Via (i): inibição da diferenciação de pré-adipócitos

[00013] A diferenciação das células precursoras das células adipo sas chamadas de pré-adipócitos para as verdadeiras células adiposas, chamadas de adipócitos, que podem armazenar triglicerídeos, pode ser inibida. Expresso de forma mais simples, uma inibição da Via (i) previne o acúmulo da celulite pelo fato de que o número de células adiposas não aumenta. Este processo de diferenciação de pré- adipócitos a adipócitos é chamado de adipogênese. Via (ii): inibição da lipogênese em adipócitos

[00014] O armazenamento de triglicerídeos nos adipócitos (também chamado de lipogênese) pode ser evitado ou inibido. Expresso de for ma mais simples, uma inibição da Via (ii) impede o armazenamento de triglicerídeos adicionais (gorduras) na célula e as células adiposas existentes não armazenam nenhuma nova gordura. Devido ao meta bolismo natural da gordura, quando a Via (ii) é inibida, o conteúdo de gordura na célula se reduz. Via (iii): estimulação de lipólise em adipócitos

[00015] Uma hidrólise aumentada/aumentada de lipídios já armaze nados nos adipócitos - também chamada de lipólise - é possível pela estimulação direcionada. Expresso de forma mais simples, a estimula ção da Via (iii) aumenta a quebra das gorduras já presentes na célula enquanto uma inibição, isto é, efeito antagônico com respeito à Via (iii) por outro lado inibe ou previne a quebra das gorduras.

[00016] A diferenciação de células é a modificação do controle da atividade gênica de uma célula de forma que vários armazenamentos de proteínas sejam fornecidos nas células por meio de transcrição e biossíntese de proteínas e as células diferenciam-se de acordo com a aparência e função. Dessa forma, os adipócitos somente expressam enzimas que são necessárias para o armazenamento de gorduras, após a diferenciação. Nas suas células precursoras, os pré-adipócitos não diferenciados, estas enzimas não são expressas ou somente em uma extensão muito pequena.

[00017] Preparações cosméticas que têm a profilaxia e tratamento da celulite como uma meta já foram propostas na literatura. Influenci am na maior parte no tecido adiposo ou adipócitos por uma atividade específica.

[00018] EP 1 234 572 descreve uma preparação cosmética de pelo menos uma isoflavona aglicona, em particular genisteína e/ou daidzeí- na, para tratamento da celulite. A isoflavona aglicona é, neste caso, combinada com um extrato de algas. Genisteína é descrita como um ingrediente ativo, que inibe a multiplicação de células precursoras de gordura e além disso a enzima fosfodiésterase.

[00019] Uma preparação cosmética de certas bioquinonas e isofla- vonoides, preferencialmente genisteína, é descrita para profilaxia da celulite em DE 10 2004 032 837. Afirma-se que o efeito desta prepara ção se realiza por meio de uma melhora no metabolismo celular. Não pode ser visto que mecanismo do metabolismo celular é melhorado. Também não pode ser inferido se o tecido adiposo está sob o efeito da preparação cosmética.

[00020] Preparações contendo certas isoflavonas também são des critas em DE 100 09 423, isoflavonas que são descritas como materi ais com um efeito anti-estrogênio e usadas por causa deste efeito. Daidzeína, genisteína, gliciteína, formononetina e outras são isoflavo- nas preferenciais.

[00021] WO 2006/063714 ensina composições para administração tópica, contendo um inibidor de PDE3 como ingrediente ativo, para o uso no tratamento da celulite e propõe composições farmacêuticas compreendendo fármacos como anagrelida, cilostazol, pimobendano, milrinona, amrinona, olprinona, enoximona, cilostamida, vesnarinona e trequinsina.

[00022] A eficácia das substâncias propostas no estado da técnica até agora é frequentemente muito limitada.

[00023] Celulite e metabolismo de adipócito são um mecanismo muito complexo que necessita da alteração de vias diferentes dentro do metabolismo de gorduras para ser eficaz. Influenciar somente em uma das vias diferentes geralmente não é eficaz em seres humanos porque influenciam em paralelo outras vias que por sua vez levam a um aumento da quantidade de lipídio armazenada, levando a um efeito adverso.

[00024] Foi, por isso, o objeto da invenção descrever ingredientes ativos e preparações correspondentes que mostram atividade, prefe rencialmente melhorada, com respeito à profilaxia e tratamento da ce lulite.

[00025] Foi constatado surpreendentemente que este objeto pode ser alcançado usando os compostos da Fórmula (I) ou um sal cosme- ticamente aceitável de um composto da Fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos (i) para prevenção, tratamento ou redução cosmética de ce lulite, e/ou (ii) para cosmética (não terapêutica) - redução da quantidade de lipídio contida no tecido adipo so subcutâneo, e/ou - estimulação de lipólise em adipócitos, e/ou - inibição da diferenciação de pré-adipócitos, e/ou - inibição da lipogênese em adipócitos, e/ou (iii) como ativo anticelulite cosmético,

A em que Denotar

em que X, Y e Z independentemente entre si denotam hi drogênio, alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4, em que opcionalmente dois dos radicais X, Y e Z são cova- lentemente ligados entre si na formação de um sistema anelar bicícli- co, em tal sistema anelar bicíclico dois dos radicais X, Y e Z em con junto preferencialmente formam um radical tendo 1 a 4 átomos de car bono, preferencialmente um hidrocarboneto tendo um radical de 1 a 3 átomos de carbono, B denota NR1R2, em que R1 denota hidrogênio ou um radical orgânico tendo de 1 a 14 átomos de carbono, R2 denota um radical orgânico tendo de 1 a 14 átomos de carbono, em que opcionalmente R1 e R2são covalentemente ligados entre si, preferencialmente para que B seja um anel de 3 a 8 membros.

[00026] Os compostos da Fórmula (I) dessa forma são carbamatos de ciclo-hexila (Carb-I)

em que R1, R2 e X, Y e Z têm o significado indicado anteri ormente ou posteriormente.

[00027] Como comum na técnica, no contexto da presente inven ção, os substituintes X, Y, e Z podem em cada caso ocupar - como indicado nas Fórmulas estruturais diferentes - qualquer posição no anel ciclo-hexila, isto é, na posição ipso, orto, meta ou para em relação ao átomo ciclo-hexil-carbono ligado ao oxigênio do grupo A.

[00028] É evidente, dessa forma, que dois dos substituintes X, Y, e Z - com exceção da posição ipso - podem ser ligados com o mesmo átomo de carbono do anel ciclo-hexila do grupo A.

[00029] Os compostos da Fórmula (I) mostram um efeito pronunci ado no tratamento da celulite, reconhecíveis por meio da determinação ecográfica da espessura de camada da subcútis, em particular para prevenir a formação aumentada de depósitos de gorduras na pele e/ou celulite, em que o conteúdo de lipídios no tecido adiposo subcutâneo humano é reduzido. A invenção, por isso, se refere a preparações cosméticas (composições) contendo uma quantidade eficaz corres pondente de um ou mais compostos da Fórmula (I), em particular para o tratamento tópico e prevenção da formação aumentada de depósitos de gorduras na pele e/ou celulite.

[00030] Os compostos da Fórmula (I) estruturalmente pertencem ao grupo de carbamatos de ciclo-hexila. Alguns destes compostos foram descritos na técnica anterior.

[00031] Como comum na técnica, no contexto da presente inven ção, as abreviaturas de certos grupos químicos são usadas, por exemplo, Me = metila, E = etila, Pr = propila, Bu = butila, Ph = fenila.

[00032] Por uma questão de clareza, é enfatizado que a presente invenção não se refere a substâncias como tais ou misturas das subs tâncias como tais que foram descritas ou reveladas na técnica anterior.

[00033] Os seguintes compostos da Fórmula (I) e mais especifica mente da Fórmula (Carb-II-R1H) como definidos abaixo foram descri tos na literatura. WO 2007/016441, WO 2008/051514 e WO 2008/051475 mencionam

WO 2008/051514 descreve

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2005), 15 (9), 2209-2213 descreve

Organic Preparations and Procedures International (2004), 36 (2), 141-149 descreve

US 5.892.100 menciona

JP06-072036-A descreve

JP04-029964-A descreve

US 5.260.474 menciona

Doklady - Akademiya Nauk Azerbaidzhanskoi SSR (1980), 36 (2), 63-66 descreve

FR 2 259 589 menciona

DE 20500 87 descreve

Journal of Agricultural and Food Chemistry (1967), 15(6), 1022-1029 descreve

Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya (1966), (5), 922-924 descreve

FR 1 401 219 menciona

A coleção de Czechoslovak Chemical Communications (1965), 30(2), 585-598 e 599-604 descreve

Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13 e Journal of Organic Chemistry (1958), 23, 1590-1591 descrevem

Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13 Menciona

Azarbaycan Neft Tasarrufati (1933), (N. 3), 66-75 descreve

Synthetic Communications 2001, 31 (24), 3759-3773 Descrevem

Journal of Medicinal Chemistry 1983, 26 (9), 1215-18 des- Creve

Journal of Chromatography 1982, 239, 227-31 descreve

Ecotoxicology and Environmental Safety 2008, 71 (3), 889 894 descrevem

Chirality 2010, 22 (2), 267-274 descreve

Synthesis 1989, (2), 131-132 descreve

Vários mentil-carbamatos da Fórmula (M-H) foram descritos na técnica anterior

em que R2 tem respectivo significado indicado anteriormen te ou posteriormente como definido para a Fórmula (I) e mais especifi camente como definido para (Carb-II-R1H) dado abaixo.

[00034] Também, vários compostos de Fórmulas (I), (Carb-II) e (Carb-II-R1H) no qual X, Y, e Z cada um denota H foram descritos na técnica ante-rior.

[00035] Além disso, vários compostos de Fórmulas (I), (Carb-II) e mais especificamente da Fórmula (Carb-II-R1H) como definidos abaixo em que R2 denota fenila ou naftila foram descritos na técnica anterior.

[00036] Adicionalmente, alguns carbamatos bicíclicos de Fórmulas (Carb-II) e (Carb-II-R1H) como definido abaixo em que dois dos radi cais X, Y e Z são covalentemente ligados entre si na formação de um sistema anelar bicíclico no qual R2contém um grupo -COOH e/ou um =CH2 foram descritos na técnica anterior.

[00037] WO 2004/033422 se refere a compostos que inibem amida de ácido graxo hidrolase (FAAH). Os métodos são descritos neste pe dido para controlar o apetite e tratar os distúrbios de apetite pela ad ministração de inibidores de FAAH, por meio disso reduzindo a gordu ra corporal ou peso corporal. WO 2004/033422 descreve uma Fórmula química genérica muito ampla de carbamatos que também engloba um número vasto de cicloalquil carbamatos substituídos ou não substituí dos. Os únicos compostos específicos descritos em WO 2004/033422 de relevância no contexto da presente invenção são os seguintes:

[00038] International Journal of Obesity (22 de dezembro de 2009) doi:10.1038/ijo.2009.262 investigou o efeito da deficiência de FAAH em camundongos no armazenamento de energia e apetite. Foram mostrados que o apetite e a ingestão de alimentos não se modificaram com a deficiência de FAAH. Os autores também mediram um peso corporal, conteúdo de gordura e resistência à insulina aumentados em camundongos deficientes de FAAH em comparação com camundon gos selvagens com a mesma ingestão calórica. Uma lipogênese au mentada em camundongos deficientes em FAAH é dada neste como razão desta observação.

[00039] WO 2004/033422 não se relaciona ao combate ou preven ção de celulite. Não há a conexão entre a inibição de FAAH e a redu ção do apetite descrito em WO 2004/033422 e a profilaxia e tratamen tocosmético da celulite em seres humanos.

[00040] EP 1 284 145 descreve o uso de derivados de ácidos car bônicos N-2-(3,4-di-hidroxifenil)etil-substituídos como limpadores de radicais e antioxidantes. EP 1 284 145 ainda descreve preparações cosméticas contendo os dito derivados de ácidos carbônicos. O efeito destes compostos no metabolismo de células adiposas ou peso corpo ral de seres humanos não foi investigado. O composto único explicita mente mencionado em EP 1 284 145 de relevância em vista da Fór mula (I) da presente invenção é N-[2-(3,4-di-hidroxifenil)etil-O-(1R, 3R, 4S)-mentil]carbamato. De acordo com EP 1 284 145, preparações pa ra nutrição ou satisfação podem compreender adicionalmente subs tâncias amargas, tais como cafeína.

[00041] Em uma modalidade preferencial, uma preparação cos mética ou farmacêutica de acordo com a presente invenção é livre de N-[2-(3,4-di-hidroxifenil)etil-O-(1R,3R,4S)-mentil] carbamato. Em outra modalidade preferencial, os compostos da Fórmula (I) de acordo com a presente invenção, mais especificamente os compos tos da Fórmula (Carb-II-R1H), são excluídos no qual R2 denota o radical 2-(3,4-di-hidroxifenil)etila. Em outra modalidade preferencial, os compostos da Fórmula (I) de acordo com a presente invenção, mais especificamente os compostos da Fórmula (Carb-II-R1H), são excluídos no qual R2 denota um radical contendo um grupo 3,4-di- hidroxifenila. Em outra modalidade preferencial, preparações cosmé ticas ou farmacêuticas de acordo com a presente invenção são li vres dos compostos da Fórmula (I) de acordo com a presente inven ção, mais especificamente de compostos da Fórmula (Carb-II-R1H), no qual R2 denota o radical 2-(3,4-di-hidroxifenil)etila. Em outra mo dalidade preferencial, preparações cosméticas ou farmacêuticas de acordo com a presente invenção são livres dos compostos da Fór mula (I) de acordo com a presente invenção, mais preferencialmente de compostos da Fórmula (Carb-II-R1H), no qual R2 denota um radi cal contendo um grupo 3,4-di-hidroxifenila.

[00042] Não há nenhuma indicação até aqui que os compostos usados conforme a presente invenção sejam adequados para a profi laxia e tratamento (preferencialmente cosmético) da celulite em seres humanos.

[00043] Os compostos da Fórmula (I) e preparações (composições) de acordo com a invenção, compreendendo um ou mais compostos da Fórmula (I) influenciam a celulite quanto à quantidade de lipídios ar mazenada,já que o conteúdo de lipídio em seres humanos é reduzido.

[00044] Dessa forma, conforme a presente invenção, a celulite é prevenida, tratada ou reduzida por uma preparação (composição) con tendo um ou mais compostos da Fórmula (I) influenciando nas Vias descritas acima (i) e/ou (ii) e/ou (iii), ainda mais preferencialmente in fluenciando nas Vias descritas acima (i) e (ii) e (iii).

[00045] Os compostos (preferenciais) da Fórmula (I) estimulam lipó- lise (Via (iii)).

[00046] Os compostos preferenciais da Fórmula (I) de acordo com a presente invenção influenciam em pelo menos duas, preferencialmen te todas as três Vias mencionadas (i), (ii) e (iii).

[00047] Dessa forma, compostos ativos anticelulite preferenciais da Fórmula (I) estimulam lipólise (Via (iii)) e adicionalmente exibem ativi dade na Via (i) e/ou (ii).

[00048] Determinar se um composto exibe uma atividade no tocante à presente invenção correspondente às Vias (i) e/ou (ii) e/ou (iii), preferen cialmente testes são realizados conforme os Exemplos 2, 3.2, e 4.1 da dos abaixo:

[00049] Via (i): inibição da adipogênese (diferenciação de pré- adipócitos) é preferencialmente testada usando o ensaio como des crito no Exemplo 2, abaixo.

[00050] Via (ii): inibição da lipogênese em adipócitos é preferenci almente testada usando o ensaio como descrito no Exemplo 3.2, abai xo.

[00051] Via (iii): estimulação da lipólise em adipócitos é preferenci almente testada usando o ensaio como descrito no Exemplo 4.1, abai xo. Mais preferencialmente, adicionalmente, a estimulação da lipólise em adipócitos é testada usando o ensaio como descrito no Exemplo 4.2, abaixo.

[00052] Nas investigações, foi constatado que os compostos da Fórmula (I) no qual X, Y e Z cada um denota hidrogênio foram menos eficazes quanto aos efeitos a serem alcançados no contexto da pre sente invenção. Os compostos da Fórmula (I) no qual X, Y e Z cada um denota hidrogênio inibem adipogênese (Via (i) e estimulam a lipóli- se (Via (iii)) mas não são inibidores ou são inibidores muito fracos da lipogênese (Via (ii)). Dessa forma, os compostos da Fórmula (I) em que um, dois ou todos os substituintes X, Y e Z não são hidrogênio, são preferenciais.

[00053] Um mecanismo de regulação de pré-adipócitos e adipócitos é inter alia a expressão de SIRT1 (sirtuína 1), uma histona deacetilase dependente de NAD+(dinucleotídeo nicotinamida adenina) que regula a senescência e o metabolismo bem como modula a expectativa de vida. É geralmente conhecido (ver Picard, F., M. Kurtev, et al. "Sirt1 promotes fat mobilization in white adipocites by repressing PPAR- gamma", Nature 2004, 429, 771-6) que SIRT1 influencia no metabo lismo de adipócito inibindo adipogênese, a Via (i) acima mencionada, e estimula a lipólise, a Via (iii) acima mencionada. Dessa forma, estimu landoexpressão de SIRT1, a Via (i) e Via (iii) são influenciadas resul tando em uma prevenção e redução da celulite.

[00054] Surpreendentemente foi constatado que os compostos da Fórmula (I) estimulam a expressão de SIRT1 que inter alia influenciam nas Via (i) e Via (iii) mencionadas acima.

[00055] Vantajoso para ativos anticelulite também é uma inibição da proliferação. Pela inibição da proliferação de pré-adipócitos, o número de células precursoras é reduzido e o processo da adipogênese (Via (i) é indiretamente reduzida resultando em um número mais baixo de adipócitos). Surpreendentemente foi constatado que os compostos da Fórmula (I) inibem a proliferação de pré-adipócitos.

[00056] Os compostos de acordo com a invenção da Fórmula (I), dependendo do significado de X, Y, Z, R1 e R2, podem existir em for mas éstereoisoméricas diferentes e podem ser usados no contexto da presente invenção como éstereoisômeros, enantiômetros, diastereô- meros, sin-/anti-isômeros, endo-/exo-isômeros, cis-/trans-isômeros ou epímeros.

[00057] Como comum na técnica, Fórmula estrutural "plana", isto é, Fórmula estrutural que não transmite nenhuma informação éstereo- química, inclui e engloba todos os éstereoisômeros da dita Fórmula estrutural.

[00058] Os compostos da Fórmula (I) podem ser usados no contex to da presente invenção na forma de cis- ou trans-, sin-ou anti- diastereômero puro ou na forma de qualquer mistura de diastereôme- ros. Os compostos da Fórmula (I) também podem ser usados no con texto da presente invenção na forma de enantiômetros puros ou na forma de qualquer mistura de enantiômetros, neste último caso, race matos sendo preferenciais.

[00059] No caso em que R1não denota hidrogênio, R1 e R2inde pendentemente entre si preferencialmente denotam um radical opcio nalmentesubstituído selecionado a partir do grupo consistindo em al quila, heteroalquila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alquenila, cicloal- quenila, cicloalquenilalquila, alquinila, cicloalquilalquinila, arila, hetero- arila, arilalquila, cicloalquilarila, cicloalquenilarila, cicloalquil-heteroarila, heterocicloalquilarila, heterocicloalquenilarila, heterocicloalquenil- heteroarila e heteroarilalquila.

[00060] No caso em que R1não denota hidrogênio, R1 e R2indepen dentemente entre si mais preferencialmente denotam um radical alquila- C1-C14 opcionalmente substituído, heteroalquila-C1-C14, cicloalquila-C3- C14, cicloalquilalquila-C4-C14, alquenila-C2-C14, cicloalquenila-C3-C14, ci- cloalquenilalquila-C4-C14, alquinila-C2-C14, cicloalquilalquinila-C5-C14, arila-C3-C14, heteroarila-C2-C14, arilalquila-C4-C14, cicloalquilarila-C8-C14, cicloalquenilarila-C8-C14, cicloalquil-heteroarila-C5-C14, heterocicloalqui- larila-C8-C14, heterocicloalquenilarila-C8-C14, heterocicloalquenil- heteroarila-C8-C14 e heteroarilalquila-C3-C14.

[00061] Radicais heteroalquila, heteroarila, cicloalquil-heteroarila, heterocicloalquilarila, heterocicloalquenilarila, heterocicloalquenil- heteroarila e heteroarilalquila no contexto da presente invenção prefe rencialmentecontêm pelo menos um heteroátomo, opcionalmente até quatro heteroátomos, selecionados independentemente a partir do grupo consistindo em O, S e/ou N. Radicais preferenciais são hetero- alquila, heteroarila, cicloalquil-heteroarila, heterocicloalquilarila, hete- rocicloalquenilarila, heterocicloalquenil-heteroarila e heteroarilalquila contendo um, dois ou três heteroátomos, selecionados independente mente a partir do grupo consistindo em O, S e/ou N.

[00062] Preferencialmente, os substituintes X, Y, e Z em cada caso ocupam qualquer posição desejada no anel ciclo-hexila na posição or- to, meta ou para em relação ao átomo ciclo-hexil-carbono ligado ao oxigênio do grupo carbamato. Dessa forma, preferencialmente A deno ta

[00063] Os compostos preferenciais correspondentes da Fórmula (I) são carbamatos de ciclo-hexila da Fórmula (Carb-II):

[00064] Em compostos preferenciais da Fórmula (I), (Carb-I) e (Carb-II), R1 denota hidrogênio. Em nossas investigações, encontrava- se geralmente que estes compostos tinham uma atividade e eficácia mais altas quanto à profilaxia e tratamento da celulite em comparação com compostos da Fórmula (I) em que R1 denotou tendo um radical de 1 a 14 átomos de carbono.

[00065] Dessa forma, os compostos mais preferenciais da Fórmula (I) são carbamatos de ciclo-hexila da Fórmula (Carb-II-R1H):

em que X, Y e Z têm o significado indicado anteriormente ou posteriormente.

[00066] Os substituintes X, Y e Z independentemente entre si prefe rencialmente denotam hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, sec-butila, isobutila, terc-butila, etenila, prop-2-en-1-ila, prop-1- en-1-ila, prop-1-en-2-ila, but-1-en-1-ila, but-1-en-2-ila, but-1-en-3-ila, but-2-en-1-ila, but-3-en-1-ila, but-2-en-2-ila, 2-metilprop-1-en-1-ila ou 2-metilprop-2-en-1-ila.

[00067] Em uma modalidade preferencial, os substituintes X, Y e Z independentemente entre si denotam hidrogênio ou alquila-C1-C4. Em outra modalidade preferencial, pelo menos um dos substituintes X, Y e Z denota alquila-C1-C4, isto é, pelo menos um dos substituintes X, Y e Z não denota hidrogênio.

[00068] Em outra modalidade preferencial, dois dos substituintes X, Y e Z independentemente entre si denotam hidrogênio ou alquila-C1- C4 e pelo menos um dos substituintes X, Y e Z denota alquila-C1-C4.

[00069] Em compostos preferenciais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb- II) e (Carb-II-R1H), R2 denota um radical orgânico tendo de 1 a 12 átomos de carbono, preferencialmente tendo um radical orgânico de 1 a 10 átomos de carbono, mais preferencialmente tendo um radical or gânico de 1 a 8 átomos de carbono.

[00070] Em compostos mais preferenciais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb-II) e (Carb-II-R1H), R2 denota um radical alquila-C1-C10 opcio nalmentesubstituído, heteroalquila-C1-C10, cicloalquila-C3-C10, cicloal- quilalquila-C4-C10, alquenila-C2-C10, cicloalquenila-C3-C10, cicloalqueni- lalquila-C4-C10, alquinila-C2-C10, cicloalquilalquinila-C5-C10, arila-C3-C10, heteroarila-C2-C10, arilalquila-C4-C10, cicloalquilarila-C8-C10, cicloalque- nilarila-C8-C10, cicloalquil-hetero-arila-C5-C10, heterocicloalquilarila-C8- C10, heterocicloalquenilarila-C8-C10, heterocicloalquenil-heteroarila-C8- C10 e heteroarilalquila-C3-C10.

[00071] Nos compostos mais preferenciais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb-II) e (Carb-II-R1H), R2 denota um radical opcionalmente substitu ído escolhido a partir do grupo consistindo em alquila-C1-C8, cicloalqui- la-C3-C8, cicloalquilalquila-C4-C12, alquenila-C2-C8, cicloalquenila-C3- C8, cicloalquenilal-quila-C4-C8, arila-C3-C8, heteroarila-C2-C8, arilalqui- la-C4-C8, cicloalquil-heteroarila-C5-C8 e heteroarilalquila-C4-C8-.

[00072] Se os radicais R1 e/ou R2 forem substituídos, R1 e/ou R2 cada um pode conter um ou mais heteroátomos, preferencialmente independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em O, S, N, Si e F. Se os heteroátomos forem selecionados a partir do grupo consistindo em O, S e N, os radicais R1 e/ou R2 cada um preferencial mentecontêm um, dois ou três heteroátomos selecionados indepen dentemente a partir do grupo consistindo em O, S e/ou N.

[00073] Se os radicais R1 e/ou R2 forem substituídos, os seguintes substituintes são preferenciais: hidroxila, fluoreto, alquila-C1-C8, preferencialmente metila, etila, n-propila, iso- propila, n-butila, iso-butila, terc-butila, cicloalquila-C3-C12, preferencialmente ciclopropila, ciclopen- tila, ciclo-hexila, ciclooctila, ciclododecila, alquinila-C2-C-, preferencialmente etinila, propinila, perfluoroalquila-C1-C8, preferencialmente trifluorometila, nonafluorobutila, alcóxi-C1-C8, preferencialmente metóxi, etóxi, n-propóxi, iso-propóxi, n-butóxi, iso-butóxi, terc-butóxi, cicloalcóxi-C3-C8, preferencialmente cicloalcóxi-C3, ciclo- alcóxi-C5, cicloalcóxi-C6, cicloalcóxi-C8, alcoxialquila-C1-C10, no qual 1 a 3 grupos CH2 são substitu ídos por oxigênio, preferencialmente -[-O-CH2-CH2-]V-Q ou -[-O-CH2- CHMe-]V-Q, em que Q é OH ou CH3 e em que v denota um número inteiro de 1 a 3, Acila-C1-C4, preferencialmente acetila, Acetal-C1-C-, preferencialmente dimetilacetal, dietilacetal ou um grupo metilenodióxi-O-CH2-O-. carboxila-C1-C4, preferencialmente CO2Me, CO2Et, CO2iso- Pr, CO2terc-Bu, acilóxi-C1-C4, preferencialmente acetilóxi, silila-Si1-Si10, e silóxi-Si1-Si30 ou polisilóxi. Sais preferenciais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis de compostos da Fórmula (I) são aqueles nos quais um ou mais contraíons (cátion de neutralização) é selecionado a partir do grupo consistindo em Na+, K+, NH4+, trialquilamônio NHRi3+, Ca2+, Mg2+, Zn2+ e Al3+.

[00074] Em trialquilamônio NHRi3+, preferencialmente cada Riinde pendentemente de outros radicais Ri denota um grupo alquila tendo de 1 a 30 átomos de C, preferencialmente tendo 4 a 22 átomos de C.

[00075] Contraíons preferenciais particulares são Na+, K+, Ca2+ e/ou Mg2+.

[00076] No caso em que dois compostos diferentes da Fórmula (I) são usados como uma mistura, geralmente a proporção em peso dos dois compostos é escolhida na faixa de 10:1 a 1:10, preferencialmente na faixa de 5:1 a 1:5, mais preferencialmente na faixa de 3:1 a 1:3, o contraíon, se presente, não estando incluído em caso de sais.

[00077] No contexto da presente invenção, uma linha ondulada nas Fórmulas estruturais significa que a ligação dupla pode estar na confi guração (E) ou (Z).

[00078] Os compostos preferenciais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb- II) e (Carb-II-R1H) são aqueles nos quais A denota um radical escolhi do da seguinte lista "CiO":

[00079] Os compostos preferenciais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb- II) e (Carb-II-R1H) são aqueles nos quais B denota NR1R2, em que preferencialmente R1 denota hidrogênio, e em que NR2é radical esco- lhido da seguinte lista "N"

[00080] O código CiO-N- como definido e usado a seguir especifica um composto individual único da Fórmula (Carb-II-R1H) conforme a presente invenção. Um composto específico é definido pelo código CiO-N- por seleção de um radical da lista "CiO" como substituinte A na Fórmula (I) e seleção no substituinte B de um radical da lista "N" como grupo NR2, pelo qual R1 do substituinte B denota hidrogênio.

[00081] Por meio do exemplo, o dito código CiO-N- é ilustrado pelos seguintes compostos:

[00082] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 1 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00083] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 2 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00084] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 3 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00085] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 4 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00086] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 5 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00087] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aque les nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 6 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00088] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 7 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00089] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 8 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00090] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 9 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecionado a partir da lista "CiO", acima.

[00091] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 10 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[00092] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 11 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[00093] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 12 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[00094] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 13 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[00095] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 14 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona- do a partir da lista "CiO", acima.

[00096] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 15 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[00097] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 16 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[00098] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 17 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[00099] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 18 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000100] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 19 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000101] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 20 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000102] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 21 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000103] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 22 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000104] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 23 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000105] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 24 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000106] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 25 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000107] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 26 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000108] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 27 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000109] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 28 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000110] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 29 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona- do a partir da lista "CiO", acima.

[000111] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 30 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000112] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 31 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000113] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 32 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000114] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 33 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000115] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 34 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000116] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 35 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000117] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 36 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000118] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 37 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000119] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 38 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000120] 39Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 39 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000121] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 40 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000122] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 41 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000123] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 42 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000124] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 43 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000125] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 44 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona- do a partir da lista "CiO", acima.

[000126] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 45 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000127] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 46 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000128] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 47 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000129] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 48 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000130] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 49 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000131] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 50 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000132] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 51 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000133] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 52 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000134] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 53 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000135] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 54 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000136] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 55 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000137] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 56 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000138] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 57 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000139] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 58 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000140] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 59 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona- do a partir da lista "CiO", acima.

[000141] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 60 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000142] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 61 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000143] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 62 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000144] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 63 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000145] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 64 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000146] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 65 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000147] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 66 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000148] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 67 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000149] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 68 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000150] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 69 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000151] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 70 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000152] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 71 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000153] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 72 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000154] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 73 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000155] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 74 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona- do a partir da lista "CiO", acima.

[000156] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 75 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000157] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 76 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000158] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 77 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000159] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 78 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000160] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 79 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000161] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 80 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000162] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 81 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000163] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 82 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000164] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 83 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000165] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 84 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000166] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 85 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000167] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 86 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000168] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 87 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000169] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 88 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000170] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 89 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona- do a partir da lista "CiO", acima.

[000171] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 90 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000172] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 91 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000173] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 92 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000174] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 93 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000175] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 94 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000176] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 95 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000177] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 96 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000178] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 97 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000179] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 98 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000180] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 99 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical seleciona do a partir da lista "CiO", acima.

[000181] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 100 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000182] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 101 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000183] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 102 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000184] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 103 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000185] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 104 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio- nado a partir da lista "CiO", acima.

[000186] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 105 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000187] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 106 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000188] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 107 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000189] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 108 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000190] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 109 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000191] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 110 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000192] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 111 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000193] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 112 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000194] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 113 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000195] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 114 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000196] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 115 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000197] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 116 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000198] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 117 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000199] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 118 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000200] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 119 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio- nado a partir da lista "CiO", acima.

[000201] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 120 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000202] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radi cal 121 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical sele cionado a partir da lista "CiO", acima.

[000203] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 122 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000204] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 123 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000205] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 124 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000206] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 125 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000207] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 126 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000208] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 127 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000209] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 128 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000210] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 129 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000211] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 130 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000212] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 131 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000213] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 132 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000214] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 133 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000215] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 134 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio- nado a partir da lista "CiO", acima.

[000216] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 135 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000217] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 136 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000218] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 137 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000219] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 138 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000220] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 139 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000221] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 140 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000222] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 141 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000223] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 142 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000224] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 143 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000225] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 144 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000226] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 145 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000227] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 146 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000228] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 147 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000229] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 148 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000230] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 149 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio- nado a partir da lista "CiO", acima.

[000231] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 150 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000232] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 151 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000233] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 152 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000234] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 153 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000235] Compostos preferenciais adicionais da Fórmula (I) são aqueles nos quais B denota NHR2, em que NR2 corresponde ao radical 154 da lista "N", acima, e A da Fórmula (I) denota um radical selecio nado a partir da lista "CiO", acima.

[000236] Entretanto, no contexto da presente invenção, e dependen do das circunstâncias, cada composto individual dos compostos da Fórmula (Carb-II-R1H), em particular os definidos pelo código CiO-N-, pode por razões técnicas ou não técnicas, conforme for, em algumas modalidades ser mais preferencial ou menos preferencial do que ou tros compostos da Fórmula (Carb-II-R1H), em particular os definidos pelo código CiO-N-. Dessa forma, em alguns casos, os compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) como definidos pelo código CiO-N- não neces sariamente compartilham o mesmo nível de preferência.

[000237] Vários compostos da Fórmula (I), em particular os compos tos preferenciais de acordo com a presente invenção, são identificados e referidos usando um sistema interno arbitrário de numeração- referência tipo "BIO", seguido por um número de quatro dígitos.

[000238] Em uma modalidade, os compostos da Fórmula (I), (Carb- I), (Carb-II) e Carb-II-R1H) são aqueles em que X, Y e Z cada um de-notahidrogênio (correspondente a CiO - radical AA).

[000239] Tais carbamatos de ciclo-hexila são derivados de ciclo- hexanóis não substituídos, dessa forma, para compostos da Fórmula (I) no qual A denota:

[000240] Um carbamato de ciclo-hexila particularmente preferencial, derivado de ciclo-hexanol não substituído é: BIO1741: ciclo-hexil éster de ácido fenil-carbâmico (corres pondente a código CiO-N- AA35)

[000241] Nas investigações foi constatado que os compostos da Fórmula (I) no qual X, Y e Z cada um denota hidrogênio (isto é, aque les em que o radical CiO - denota AA) foram menos eficazes quanto aos efeitos a serem alcançados no contexto da presente invenção em comparação com compostos da Fórmula (I) derivado de ciclo-hexanóis mono-, di- ou trissubstituídos como descrito a seguir. Dessa forma, os compostos da Fórmula (I) em que um, dois ou todos os substituintes X, Y e Z não são hidrogênio, são preferenciais.

[000242] Em uma modalidade preferencial, os compostos preferenci- ais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb-II) e (Carb-II-R1H), são aqueles nos quais X denota alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4 e Y e Z ambos deno-tamhidrogênio.

[000243] Tais carbamatos de ciclo-hexila são derivados de ciclo- hexanóis monosubstituídos, dessa forma para compostos da Fórmula (I) no qual A denota

em que X tem o significado dado acima.

[000244] Preferencialmente, X denota alquila-C1-C4, mais preferen-cialmente X denota metila, isopropila ou terc-butila.

[000245] Nas próprias investigações encontrou-se que os compostos da Fórmula (I) no qual A denota

em que Rortoé metila foram menos eficazes do que aqueles onde Rorto foi alquila-C2-C4, em particular menos ativo do que aqueles compostos da Fórmula (I) onde Rorto foi iso-propila ou terc-butila. Con-sequentemente, os compostos da Fórmula (I) no qual Rorto denota iso- propila ou terc-butila, são preferenciais neste contexto. Ainda mais preferencialmente A denota

[000246] Os carbamatos de ciclo-hexila particularmente preferenciais da Fórmula (Carb-II-R1H), derivado de ciclo-hexanóis monossubstituí- do, são os seguintes:

[000247] Os compostos (preferenciais) da Fórmula (I) derivado de ciclo-hexanóis monossubstituídos, em particular os explicitamente lis tados acima, foram particularmente ativos quanto aos efeitos a serem alcançados no contexto da presente invenção.

[000248] Em outra modalidade preferencial, compostos preferenciais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb-II) e Carb-II-R1H), são aqueles nos quais X e Y independentemente entre si denotam alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4 e Z denota hidrogênio.

[000249] Tais carbamatos de ciclo-hexila são derivados de ciclo- hexanóis dissubstituídos, dessa forma para compostos da Fórmula (I) no qual A denota

em que X e Y têm o significado dado acima.

[000250] Preferencialmente, X e Y independentemente entre si deno tam alquila-C1-C4, mais preferencialmente metila, isopropil ou terc- butila. Em uma modalidade preferencial, X ou Y denota metila.

[000251] Mais preferencialmente, X e Y independentemente entre si denotam metila ou isopropil, o mais preferencialmente A denota

[000252] Os carbamatos de ciclo-hexila particularmente preferenciais da Fórmula (Carb-II-R1H), derivados de ciclo-hexanóis dissubstituídos, são os seguintes:

[000253] Os compostos (preferenciais) da Fórmula (I) derivados de ciclo-hexanóis dissubstituídos, em particular os explicitamente listados acima, foram particularmente ativos quanto aos efeitos a serem alcan çados no contexto da presente invenção.

[000254] Em outra modalidade preferencial, os compostos preferen ciais da Fórmula (I), (Carb-I), (Carb-II) e Carb-II-R1H) são aqueles nos quais X, Y e Z independentemente entre si denotam alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4.

[000255] Tais carbamatos de ciclo-hexila são derivados de ciclo- hexanóis trissubstituídos, dessa forma para compostos da Fórmula (I) no qual A denota

em que X, Y e Z têm o significado dado acima.

[000256] Preferencialmente, X, Y e Z independentemente entre si denotam alquila-C1-C4, mais preferencialmente metila, isopropila ou terc-butila. Em uma modalidade preferencial, pelo menos um substi- tuinte de X, Y ou Z denota metila.

[000257] Mais preferencialmente, X, Y e Z independentemente entre si denotam metila ou isopropil, o mais preferencialmente X, Y e Z cada um denota que metila, em particular A denota

[000258] Também os carbamatos de ciclo-hexila preferenciais são derivados de ciclo-hexanóis trissubstituídos são aqueles em que X de nota metila e Y e Z em conjunto formam um radical (uma ponte) com 3 átomos de carbono.

[000259] Entre os compostos da Fórmula (I) derivado de ciclo- hexanóis bicíclicos, encontrou-se que aqueles em que A denota

(isto é borneil ou isoborneil) foram particularmente ativos, em particular aqueles da Fórmula (Carb-II-R1H).

[000260] Os carbamatos de ciclo-hexila particularmente preferenciais da Fórmula (Carb-II-R1H), derivados de ciclo-hexanóis trissubstituídos, são os seguintes:

[000261] Os compostos (preferenciais) da Fórmula (I) derivados de ciclo-hexanóis trissubstituídos, em particular os explicitamente listados acima, foram particularmente ativos quanto aos efeitos a serem alcan- çados no contexto da presente invenção.

[000262] Os seguintes compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) são par-ticularmente preferenciais uma vez que estes estiveram entre os com-postos mais ativos e eficazes testados nas três Vias (i), (ii) e (iii):

[000263] BIO1617, BIO1851, BIO1823, BIO1581, BIO1841, BIO1745, BIO1844, BIO1748, BIO1845, BIO1616, BIO1743, BIO1747, BIO1842, BIO1840, BIO1615, BIO1573.

[000264] Os compostos da Fórmula (I) da presente invenção podem ser geralmente obtidos por procedimentos bem conhecidos na síntese química. Por exemplo, reação de

em que

[000265] A, R1 e R2 denotam um radical (preferencial) como definido mais acima, preferencialmente R1 denota H, e Hal denota um haleto, preferencialmente cloreto ou brometo.

[000266] A fim de facilitar a etapa de desidro-halogenação e a for mação de um composto da Fórmula (I) é preferencial para realizar a dita reação na presença de uma base, preferencialmente uma amina terciária.

[000267] Os compostos preferenciais da Fórmula (I) em que R1de nota H podem ser preferencialmente obtidos por reação de um ciclo- hexanol da Fórmula A-H com um isocianato correspondente O=C=N- R2, como ilustrado no seguinte esquema de reação:

em que A e R2 denotam um radical (preferencial) como de finido mais acima. A reação do isocianato e o ciclo-hexanol da Fórmula A-H pode ser conduzida na ausência (ver o exemplo 1.1.1, abaixo) ou na presença de um solvente inerte (ver o exemplo 1.3.2, abaixo).

[000268] A presente invenção também se refere a um produto cos mético ou farmacêutico, preferencialmente tópico, composição para prevenção, tratamento ou redução de celulite, compreendendo (a) uma quantidade eficaz de um, dois ou mais compostos, preferencialmente dos compostos preferenciais, de Fórmula (I) como definido neste pedido e/ou um sal cosmeticamente ou farmaceutica- mente aceitável dos mesmos, - para reduzir a quantidade de lipídio contida no tecido adi poso subcutâneo, e/ou - para estimular a lipólise em adipócitos, e/ou - para inibir a diferenciação de pré-adipócitos, e/ou - para inibir a lipogênese em adipócitos, e um ou mais compostos selecionados dos seguintes gru pos (b) e / ou (c): (b) um ou mais estimulantes de lipólise, preferencialmente selecionados a partir do (b-i) grupo de inibidores de fosfodiésterase, e/ou (b-ii) grupo de agonistas de receptores beta-adrenérgicos, e/ou (c) um ou mais estimulantes do transporte ou oxidação de ácidos graxos livres, preferencialmente selecionados a partir do (c-i) grupo de promotores do transporte de ácidos graxos li vres na mitocôndria, preferencialmente coenzima A, e/ou (c-ii) grupo de estimulantes de beta-oxidação, preferencial mente L-carnitina.

[000269] No contexto da presente invenção uma quantidade eficaz de compostos da Fórmula (I), preferencialmente dos compostos prefe-renciais da Fórmula (I), se refere a uma soma total de um, dois ou mais compostos, preferencialmente dos compostos preferenciais, da Fórmula (I) suficiente para exibir uma atividade nas Vias descritas acima (i) e/ou (ii) e/ou (iii), isto é, para influenciar em uma ou mais das ditas Vias do modo desejado no tocante à presente invenção.

[000270] Preferencialmente, uma quantidade eficaz dos compostos (preferenciais) da Fórmula (I) se refere a uma soma total de um, dois ou mais compostos, preferencialmente dos compostos preferenciais, da Fórmula (I) suficiente para estimular a lipólise (Via (iii)), mais prefe-rencialmente exibir uma atividade em pelo menos dois, preferencial mente todas as três Vias acima mencionadas (i), (ii) e (iii).

[000271] Uma composição (preparação), preferencialmente uma composição tópica, de acordo com a presente invenção preferencial-mentecontém um ou mais compostos da Fórmula (I) (incluindo todos os éstereoisômeros, enantiômetros, diastereômeros, cis/trans- isômeros e epímeros, sem considerar contraíons possíveis) em uma quantidade total de 0,001 - 10% em peso, preferencialmente 0,005 - 5% em peso e particularmente preferencialmente 0,01 - 2% em peso e ainda mais preferencialmente 0,05 - 1% em peso, em cada caso base ado no peso total da preparação (composição).

[000272] Os compostos da Fórmula (I) podem ser facilmente incorpo rados nestas concentrações em formulações cosméticas ou dermato lógicas comuns, tais como sprays de bomba, sprays de aerossol, cre mes, pomadas, tintura, loções e similares. Os compostos (preferenci ais) da Fórmula (I) também estimulam a lipólise (Via (iii)). No entanto é também possível e em muitos casos, vantajoso, combinar os compos tos da Fórmula (I) com ingredientes ativos adicionais para aumentar a estimulação de lipólise (Via (iii)).

[000273] A invenção em um aspecto da presente invenção se refere, preferencialmente, a preparações (composições) cosméticas (melho radas) contendo: (a) um ou mais compostos de Fórmula (I), e (b) um ou mais estimulantes de lipólise.

[000274] Os estimulantes de lipólise são ingredientes ativos que es timulam a lipólise (Via (iii)) e são preferencialmente selecionados a partir do grupo (b-i) de inibidores de fosfodiésterase, e/ou grupo (b-ii) de agonistas de receptores beta-adrenérgicos,

[000275] Preferencialmente, o estimulante de lipólise está presente em uma quantidade suficiente para estimular a lipólise.

[000276] A invenção em outro aspecto da presente invenção se refe re a preparações (composições) cosméticas (melhoradas) contendo: (a) um ou mais compostos de Fórmula (I), e (c) um ou mais estimulantes do transporte ou oxidação de ácidos graxos livres.

[000277] Os estimulantes do transporte ou oxidação de ácidos gra- xos livres são preferencialmente selecionados a partir do grupo (c-i) de promotores do transporte de ácidos graxos li vres na mitocôndria, preferencialmente coenzima A, e/ou grupo (c-ii) de estimulantes de beta-oxidação, preferencial mente L-carnitina.

[000278] Preferencialmente, um ou mais estimulantes do transporte ou oxidação de ácidos graxos livres estão presentes em uma quanti dade suficiente para estimular o transporte ou oxidação de ácidos gra- xos livres.

[000279] Uma preparação vantajosa de acordo com a invenção adi-cionalmentecontém ingredientes ativos anticelulite do grupo (b-i) de inibidores de fosfodiésterase selecionados a partir do grupo de xanti- nas, preferencialmente selecionadas do grupo de 3,7- ou 3,9-di-hidro- 1H-purin-2,6-dionas opcionalmente substituídas da Fórmula (Xa):

em que R9, R10 e R11, independentemente entre si, signi-ficamhidrogênio ou metila.

[000280] As xantinas, em particular aquelas da Fórmula (Xa), podem ser preferencialmente usadas como materiais puros ou na forma de extratos vegetais.

[000281] As metil xantinas são preferencialmente cafeína (R9 = R10 = R11 = CH3), teobromina (R9 = H, R10 = R11 = CH3) e teofilina (R9 = R10 = CH3, R11 = H); a xantina mais preferencial no tocante à presen te invenção é cafeína. Também preferencial é o derivado de teofilina aminofilina.

[000282] Particularmente preferencialmente, uma preparação cosmé tica preferencialmente tópica de acordo com a invenção contém um ou mais compostos da Fórmula (Xa), por sua vez cafeína é preferencial neste pedido, preferencialmente em uma quantidade total de 0,005 - 10% em peso, preferencialmente 0,05 - 5% em peso, particularmente preferencialmente 0,5 - 2,5% em peso, em cada caso baseado no pe so total da preparação, contraíons dos compostos da Fórmula (Xa) não estando incluídos.

[000283] As proporções em peso preferenciais da quantidade total do composto da Fórmula (I) para a quantidade total de xantinas da Fórmula (Xa), cafeína sendo preferencial neste pedido, nas prepara ções de acordo com a invenção são preferencialmente de 20:1 a 1:500, mais preferencialmente de 1:1 a 1:50, também sem considerar os possíveis contraíons.

[000284] Também preparações preferenciais contêm combinações do composto da Fórmula (I) com um agonista de receptores beta- adrenérgicos de adipócitos. Os agonistas preferenciais de receptores beta-adrenérgicos são β-feniletilaminas da Fórmula (PhEA):

em que R12 e R13, independentemente entre si, significam hidro gênio, hidróxi ou metóxi, R14 significa hidrogênio, hidróxi ou metila, R15 significa hidrogênio ou metila R16 e R17, independentemente entre si, significam hidro gênio ou alquila-C1-C4.

[000285] As β-feniletilaminas da Fórmula (PhEA) podem ser prefe-rencialmente usadas como substâncias puras, na forma dos seus res-pectivos hidrocloretos ou na forma de extratos vegetais.

[000286] Os agonistas preferenciais de receptores beta-adrenérgicos são adrenalina, noradrenalina, metanefrina, macromerina, normacro- merina, hordenina, N-metiltiramina, dopamina, octopamina, tiramina, 2- feniletilamina, feniletanolamina, epinina (N-metildopamina), sinefrina, efedrina, pseudo-efedrina, norefedrina e isoprenalina.

[000287] Alguns destes compostos já tinham sido investigados na literatura da sua atividade quanto ao receptor beta-3-adrenérgico em células adiposas humanas e mamíferos (Naunyn-Schmiedeberg’s Ar chives of Pharmacology 1999, 359, 310-321).

[000288] Os compostos da Fórmula (PhEA) no qual R17 = H e R16 significa hidrogênio ou alquila-C1-C4, preferencialmente hidrogênio, metila ou isopropil são preferenciais. Mais preferenciais são os com postos da Fórmula (PhEA), em que adicionalmente R15 = H.

[000289] Em uma configuração preferencial adicional, os agonistas de receptores beta-adrenérgicos são aqueles compostos em que R12 e R17 = H.

[000290] Agonistas particularmente preferenciais de receptores beta- adrenérgicos correspondem à Fórmula (PhEA-i), e por sua vez prefe rencial aqui são tiramina, N-metiltiramina, octopamina e sinefrina.

em que os resíduos R14 e R16 têm a significância acima mencionada (preferencial).

[000291] O agonista mais preferencial de um receptor beta- adrenérgico é sinefrina (R14 = OH, R16 = CH3 na Fórmula (PhEA-i)), preferencialmente racêmico ou enantiômetro puro, neste caso por sua vez preferencial é a forma (-). Do mesmo modo particularmente prefe rencialsão extratos contendo sinefrina, tal como, por exemplo, extrato de flor de laranja.

[000292] Uma preparação cosmética preferencialmente tópica (com posição) de acordo com a invenção particularmente preferencialmente contém um agonista de um receptor adrenérgico pela beta, neste caso preferencialmente sinefrina, preferencialmente em uma quantidade total de 0,0001 - 0,10% em peso, preferencialmente 0,001 - 0,05% em peso, mais preferencialmente 0,002 - 0,02% em peso, em cada caso baseado no peso total da preparação, o contraíon do agonista que não está incluído no caso de sais.

[000293] As proporções de peso da quantidade total do composto da Fórmula (I) para a quantidade total de agonistas de um receptor beta- adrenérgico, em particular sinefrina, em preparações de acordo com a invenção são preferencialmente selecionadas a partir de 1000:1 a 1:5, mais preferencialmente de 500:1 a 1:1.

[000294] Como a ocorrência da celulite, além de um armazenamento aumentado de gordura no tecido adiposo, também é geralmente acompanhada por um colapso do tecido conjuntivo, preparações cos méticas preferenciais de acordo com a invenção contendo um ou mais compostos da Fórmula (I) preferencialmente também contêm ingredi entes ativos que previnem um colapso do tecido conjuntivo. Tais pre parações mostram eficácia melhorada na profilaxia e tratamento cos mético da celulite.

[000295] Os ingredientes ativos são vantajosos neste pedido que ini bem matriz de metaloproteinases (MMPs). Tais preparações são parti cularmente eficazes na profilaxia e tratamento cosmético da celulite. Estas enzimas estão em uma posição de avariar macromoléculas da matriz extracelular (ECM) / do tecido conjuntivo, também incluindo os colágenos, proteoliticamente. Em particular a matriz de metaloprotei- nase-1 (MMP-1), matriz de metaloproteinase-2 (MMP-2) e matriz de metaloproteinase-9 (MMP-9) são responsáveis pelo colapso do tecido conjuntivo da pele. Uma inibição de MMPs é possível, por exemplo, pela adição de ácido ursólico, retinil palmitato, propil galato, precoce- nos, 6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-1 (2H)-benzopirano, 3,4-di-hidro-6- hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-1(2H)-benzopirano. Uma adição de peptí- deos, que inibem MMPs, a preparações de acordo com a invenção, é também vantajosa para inibir MMPs. As proteínas ou glicoproteínas da soja e proteínas hidrolisadas de arroz, ervilha ou tremoço também ini bem MMPs e são, por isso, uma adição adequada. Uma combinação com um extrato vegetal, que inibe MMPs é também vantajosa. A ser mencionado neste pedido por meio do exemplo é um extrato de cogu melos shitake. A combinação com extratos das folhas da família Rosa- ceae, sub-família Rosoideae, é também vantajosa. Bastante particu larmente vantajoso é o uso do extrato de folha de amora, em particular como descrito em WO 2005/123101 A1.

[000296] Os inibidores de MMP a serem preferencialmente usados na combinação no alcance da presente invenção são retinil palmitato, propil galato, precocenos, 6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimeti-1(2H)- benzopirano, 3,4-di-hidro-6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-1(2H)- benzopirano, hidrocloreto de benzamidina, inibidores de cisteína pro teinase N-etilmalemida e ácido epsilon-amino-n-caproico dos inibido res de serina protease: fenilmetilsufonil-fluoreto, colhibina (companhia Pentapharm; INCI: proteína de arroz hidrolisada), oenoterol (compa nhia Soliance; INCI: propilenoglicol, aqua, extrato de raiz de Oenothera biennis, ácido elágico e elagitaninas, por exemplo, da romã), fosfora- midona hinokitiol, EDTA, galardina, EquiStat (companhia Collaborative Group; extrato de maçã, extrato de semente de soja, ácido ursólico, isoflavonas de soja e proteínas de soja), extratos de sálvia, MDI (com panhia Atrius; INCI: glicoaminoglicanos), fermiskina (companhia Si- lab/Mawi; INCI: água e extrato de lentinus edodes), actimp 1.9.3 (com panhia Expanscience/Rahn; INCI: proteína de tremoço hidrolisada), lipobelle soyaglicone (companhia Mibelle; INCI: álcool, polissorbato 80, lecitina e isoflavonas de soja), extratos do chá verde e preto e nume rosos extratos vegetais adicionais, que são listados em WO 02/069992 (ver a tabela 1-12 lá).

[000297] A fim de contra-atacar o colapso do tecido conjuntivo, a combinação de ingredientes ativos, que estimulam a formação do co- lágeno no tecido (estimulantes de síntese de colágeno, estimulantes de colágeno), é além disso vantajosa em preparações cosméticas pre-ferenciais de acordo com a invenção contendo um ou mais compostos da Fórmula (I). Tais preparações são particularmente eficazes na profi laxia e tratamento cosmético da celulite. As substâncias individuais frequentemente usadas para aumentar a síntese de colágeno são, por exemplo, ingredientes, tais como ácido ascórbico e seus derivados, retinol e derivados de retinol ou extratos vegetais tais como, por exemplo, extratos de espécies aloe e centella. Além disso materiais peptídicos e seus derivados, tais como, por exemplo, carnitina, carno- sina, creatina, peptídeos matriquina (por exemplo, lisil-treonil-treonil- lisil-serina) e ainda estruturas peptídicas, tais como pentapeptídeos palmitoilados (por exemplo, matrixil/companhia Sederma) ou o oli- gopeptídeo com o nome comercial Vincipeptide (companhia Vincien- ce/França) também estão incluídos nos ingredientes ativos frequente mente usados que aumentam a síntese de colágeno. Além disso, compostos, tais como ácido asiático, ácido madecássico, madecasso- sídeo, asiaticosídeos, extratos de Centella asiatica, niacinamida, asta- xantina, glicanos, por exemplo, de levedura e aveia, extratos de soja e isoflavonas de soja, tais como genisteína e daidzeína, rutina, crisina, morina, alcaloides de noz bétel, forscolina, ácido betulínico, extratos de espécies Plantago, TGF-beta, extratos de Ginkgo biloba, glutamina e ácido glicólico também são usados como estimulantes de síntese de colágeno. Particularmente preferencial neste pedido é a adição de uma combinação do extrato de Aloe vera, extrato de framboesa e as- corbil fosfato de magnésio.

[000298] Dessa forma, preparações cosméticas ou farmacêuticas mais preferenciais, preferencialmente tópicas, de acordo com a inven ção contendo um ou mais compostos da Fórmula (I) ainda adicional mente compreendem - um ou mais inibidores de matriz de metaloproteinase, e/ou - um ou mais estimulantes de síntese de colágeno.

[000299] Outras preparações cosméticas ou farmacêuticas preferen ciais, preferencialmente tópicas, de acordo com a invenção contendo um ou mais compostos da Fórmula (I) ainda adicionalmente compre endem - um ou mais agentes que estimulam e/ou depolarizam fi bras de nervo C, preferencialmente selecionadas do grupo consistindo em capsaicina, vanilil-nonilamida e derivados das mesmas ou extratos contendo uma ou mais destas substâncias como extratos obteníveis de várias espécies do gênero Capsicum (tais como Capsicum annum), e/ou - um ou mais agentes que estimulam a microcirculação ou drenagem, preferencialmente selecionada a partir do grupo consistindo em extrato de gilbarbeira ou seu componente ativo ruscogenina, extra to de castanha da índia ou seu componente ativo escina, extrato de hera e/ou extrato de abacaxi.

[000300] Tais preparações são particularmente eficazes na profilaxia e tratamento cosmético da celulite.

[000301] A presente invenção ainda se refere a novos compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) ou um sal cosmeticamente aceitável dos mes mos

em que R2 denota tendo um radical de 1 a 14 átomos de carbono, em que R2 consiste em carbono, hidrogênio e opcionalmente oxigênio e opcionalmente silício, preferencialmente R2 consiste em carbono, hidrogênio e opcionalmente oxigênio, X, Y e Z independentemente entre si denotam hidrogênio, alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4, em que opcionalmente dois dos radicais X, Y e Z são cova- lentemente ligados entre si na formação de um sistema anelar bicícli- co, em tal sistema anelar bicíclico dois dos radicais X, Y e Z em con junto preferencialmente formam um radical tendo de 1 a 4 átomos de carbono, preferencialmente um hidrocarboneto tendo um radical de 1 a 3 átomos de carbono, em que o composto da Fórmula (Carb-II-R1H) contém um número máximo de 24 átomos de carbono e tem um peso molecular de no máximo 500 g/mol, preferencialmente um peso molecular de no má ximo 450 g/mol, com a ressalva que os seguintes compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) sejam excluídos: (i) mentil-carbamatos da Fórmula (M-H) dada acima, em que R2 tem o significado como em (Carb-II-R1H), (ii) compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) no qual R2é fenila ou naftila, (iii) compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) no qual X, Y, e Z cada um denota H, (iv) compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) em que dois dos radicais X, Y e Z são covalentemente ligados entre si na formação de um sistema anelar bicíclico e em que R2contém um ou ambos dos se guintes grupos:-COOH e/ou =CH2, e (v) compostos conhecidos da técnica anterior das Fórmulas dadas acima.

[000302] Por uma questão de clareza, observa-se que mentil- carbamatos da Fórmula (M-H) incluem todas as formas éstereoisomé- ricas dos carbamatos da Fórmula (M-H), isto é mentil-, neomentil-, isomentil- e neoisomentil-carbamatos, incluindo suas respectivas for mas enantioméricas.

[000303] Preferencialmente, os compostos da Fórmula (I), em parti cular os novos compostos da Fórmula (Carb-II-R1H), são ativos antice- lulite (conforme a definição e modalidades preferenciais dadas acima).

[000304] Preferencialmente, dos novos compostos os seguintes compostos são excluídos: os compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) no qual X, Y e Z cada um denota hidrogênio, os compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) no qual R2é fenila, 3-Me-fenil, naftila, bifenila, p-hidroxifenila, p-carboxifenila, metila, e os compostos da Fórmula (Carb-II-R1H) no qual R2contém um, vários ou todos dos seguintes grupos: -COOH na posição alfa de N, =CH2, ligação tripla carbono-carbono, - COOR na posição alfa- ou beta de N, em que R é uma al- quila-C1-C4-radical, - O(CO)-Ph na posição alfa de N.

[000305] Os novos compostos anticelulite preferenciais ou um sal cosmeticamente aceitável dos mesmos exibem uma atividade anticelu- lite em pelo menos duas das seguintes Vias, preferencialmente exibin do uma atividade na Via (iii), mais preferencialmente exibindo uma ati vidade em todas as três das seguintes Vias - Via (i) - inibição da diferenciação de pré-adipócitos, - Via (ii) - inibição da lipogênese em adipócitos, - Via (iii) - estimulação de lipólise em adipócitos.

[000306] Os compostos (particularmente) preferenciais da Fórmula (I) da presente invençãos são preferencialmente usados nas composi ções preferenciais indicadas anteriormente ou posteriormente.

[000307] Os aspectos (particularmente) preferenciais e modalidades mencionadas anteriormente ou posteriormente referindo-se aos com postos da Fórmula (I) ou composições (preparações) que compreen dem um ou mais compostos da Fórmula (I) de acordo com a presente invenção também se aplicam a aspectos (particularmente) preferenci ais e modalidades, usos e métodos conforme a presente invenção.

[000308] A presente invenção ainda se refere a um método de (i) prevenção, tratamento ou redução cosmética de celulite, e/ou (ii) - redução da quantidade de lipídio contida em tecido adipo so subcutâneo, e/ou - estimulação de lipólise em adipócitos, e/ou - inibição da diferenciação de pré-adipócitos, e/ou - inibição da lipogênese em adipócitos, compreendendo a seguinte etapa: - aplicação, preferencialmente aplicação tópica, de uma quantidade cosmeticamente eficaz de um composto de Fórmula (I) ou um sal cosmeticamente aceitável de um composto de Fórmula (I) ou uma mistura cotendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos como definido neste pedido ou de uma composição cosméti ca como definido neste pedido.

[000309] Preferencialmente, o dito método compreende a etapa da aplicação tópica para a pele, em particular nas coxas (em particular o lado exterior e as costas das coxas) e/ou as nádegas, de um ser hu mano, preferencialmente uma mulher.

[000310] Um aspecto adicional da presente invenção é o uso de um composto da Fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto da Fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou os sais disso como definido neste pedido - para a preparação uma composição farmacêutica, prefe-rencialmentetópica, para prevenção, tratamento ou redução de celuli te.

[000311] A presente invenção ainda se refere a um composto da Fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto da Fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos como definido neste pedido como um fármaco, em particular (i) como ativo para prevenção, tratamento ou redução de celulite, e/ou (ii) - para redução da quantidade de lipídio contida no tecido adiposo subcutâneo, e/ou - para estimulação de lipólise em adipócitos, e/ou - para inibição da diferenciação de pré-adipócitos, e/ou - para inibição da lipogênese em adipócitos.

[000312] A presente invenção ainda se refere a uma composição farmacêutica compreendendo uma quantidade farmaceuticamente ati va de um ou mais compostos da Fórmula (I) como definido neste pedi do, preferencialmente para prevenção, tratamento ou redução de celu lite.

[000313] Além disso, a presente invenção também se relaciona a um método para o tratamento da celulite, compreendendo a seguinte eta pa: - aplicação, aplicação preferencialmente tópica, de uma quantidade farmaceuticamente eficaz de um composto de Fórmula (I) ou um sal farmaceuticamente aceitável de um composto de Fórmula (I) ou uma mistura contendo dois ou mais destes compostos ou sais dos mesmos como definido neste pedido ou de uma composição farma cêutica como definido neste pedido.

[000314] As substâncias e auxiliares que podem conter adicional mente uma preparação de acordo com a invenção contendo um ou mais compostos da Fórmula (I) são, por exemplo: conservantes, em particular os descritos em US 2006/0089413, agentes antimicrobianos, tal como por exemplo, agen tes antibacterianos ou agentes para tratar leveduras e fungos, em par ticular os descritos em WO 2005/123101, antiacne e agentes de redu ção de sebo, em particular os descritos em WO 2008/046791, compos tos contra o envelhecimento da pele, em particular os descritos em WO 2005/123101, agentes anticelulite adicionais, em particular os descritos em WO 2007/077541, agentes anticaspa, em particular os descritos em WO 2008/046795, substâncias anti-irritantes (agentes anti-inflamatórios, agentes de prevenção à irritação, agentes de inibi ção da irritação), em particular os descritos em WO 2007/042472 e US 2006/0089413, antioxidantes, em particular os descritos em WO 2005/123101, materiais de veículo, em particular os descritos em WO 2005/123101, agentes quelantes, em particular os descritos em WO 2005/123101, agentes desodorizantes e antiperspirantes, em particular os descritos em WO 2005/123101, reguladores de umidade (agentes doadores de umidade, substância hidratante, substâncias retentoras de umidade), em particular os descritos em WO 2005/123101, osmóli- tos, em particular os descritos em WO 2005/123101, solutos compatí veis, em particular os descritos em WO 01/76572 e WO 02/15868, pro teínas e hidrolisados proteicos, em particular os descritos em WO 2005/123101 e WO 2008/46676, agentes clareadores da pele, em par ticular os descritos em WO 2007/110415, agentes de bronzeamento da pele, em particular os descritos em WO 2006/045760, agentes de refrigeração, em particular os descritos em WO 2005/123101, agentes de refrigeração da pele, em particular os descritos em WO 2005/123101, agentes de aquecimento de pele, em particular os des critos em WO 2005/123101, agentes de absorção de UV, em particular os descritos em WO 2005/123101, filtros de UV, em particular os des critos em WO 2005/123101, o composto benzilideno-beta-dicarbonil conforme WO 2005/107692 e ácido alfa-benzoil-cinâmico nitrilas con forme WO 2006/015954, repelentes de insetos, em particular os des critos em WO 2005/123101, partes vegetais, extratos vegetais, em particular os descritos em WO 2005/123101, vitaminas, em particular as descritas em WO 2005/123101, emulsificantes, em particular os descritos em WO 2005/123101, agentes coagulantes, em particular os descritos em WO 2005/123101, óleos em particular os descritos em WO 2005/123101, ceras em particular as descritas em WO 2005/123101, gorduras em particular as descritas em WO 2005/123101, fosfolipídeos, em particular os descritos em WO 2005/123101, ácidos graxos saturados e ácidos graxos mono- ou po- linsaturados e a-hidróxi-ácidos e poli-hidróxi-ácidos-graxos e ésteres de alcano ramificado e/ou não ramificado saturado e/ou insaturado de ácidos carboxílicos, em particular os descritos em WO 2005/123101, substâncias de superfície ativa (tensoativos) em particular as descritas em WO 2005/123101, agentes de reparo de pele que compreendem colésterol e/ou ácidos graxos e/ou ceramidas e/ou pseudoceramidas, em particular os descritos em WO 2006/053912, corantes e colorantes e pigmentos, em particular os descritos em WO 2005/123101, produ tos químicos de aroma e sabores e fragrâncias, em particular os des critos em S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, casa de publi cação privada, Montclair, N.J. 1969 e Surburg, Panten, Common Fra grance and Flavor Materials, 5a Edição, Wiley-VCH, Weinheim 2006, preferencialmente os explicitamente mencionados em US 2008/0070825, álcoóis e polióis, em particular os descritos em WO 2005/123101, solventes orgânicos, em particular os descritos em WO 2005/123101, sílicoone e óleos de sílicoone e derivados de sílicoone em particular os descritos em WO 2008/046676, virucidas, abrasivos, adstringentes, agentes antissépticos, antiestáticos, ligantes, tampões, estimulantes celulares, agentes limpadores, agentes de assistência, agentes depilatórios, calmantes, enzimas, óleos essenciais, em parti cular os descritos em US 2008/0070825, fibras, agentes formadores de filme, fixadores, agentes formadores de espuma, estabilizantes de espuma, substâncias para prevenir espumas, reforços auxiliares de espuma, agentes formadores de gel, ativadores de crescimento de ca belo, inibidores de crescimento capilar, agentes de assistência capilar, agentes de ajuste capilar, agentes de fixação capilar, alisantes capila res, agentes branqueadores, agentes de fortalecimento, agentes re movedores de mancha, agentes clareadores óticos, agentes de im pregnação, agentes repelentes de sujeira, agentes redutores de fric ção, lubrificantes, agentes opacificantes, agentes plasticizantes, agen tes de revestimento, brilho, agentes de brilho, polímeros em particular os descritos em WO 2008/046676, pós, peptídeos, mono-, di- e oligos- sacarídeos, agentes re-lubrificantes, agentes desgastantes, agentes calmantes pela pele, agentes limpadores de pele, agentes de assis tência de pele, agentes de bronzeamento da pele, agentes protegeto- res da pele, agentes emolientes da pele, agentes de alisamento da pele, agentes de nutrição da pele, agentes de aquecimento da pele, estabilizantes, detergentes, agentes de condicionamento de tecido, agentes de afastamento, espessantes, extratos de levedura, algas ou extratos de microalgas, extratos dos animais, liqueficantes, agentes protetores de cor, e eletrólitos.

[000315] Em uma modalidade preferencial, uma preparação de acor- do com a presente invenção compreende um ou mais compostos da Fórmula (I) e um ou mais ativos de modulação crescimento capilar, em particular um ou mais agentes para estimular o crescimento capilar.

[000316] Agentes preferenciais para estimular o crescimento de ca belosão selecionados a partir do grupo consistindo em derivados de pirimidina, em particular 2,4-diaminopirimidina-3-óxido (Aminexil), 2,4- diamino-6-piperidinopirimidina-3-óxido (Minoxidil) e derivados dos mesmos, 6-amino-1,2-di-hidro-1-hidróxi-2-imino-4-piperidinopirimidina e seus derivados, alcalóides de xantina, em particular cafeína, teobro- mina e teofilina e derivados dos mesmos, quercetinae derivados, di- hidroquercetin (taxifolin) e derivados, abridores de canal de potássio, agentes antiandrogênicos, inibidores de 5-redutase sintéticos ou natu rais,ésteres de ácidos nicotínicos, em particular nicotinato de tocoferi- la, nicotinato de benzila e nicotinato de alquila C1-C6, proteínas, em particular o tripeptídeo Lys-Pro-Val, difencipreno, hormônios, finasteri- da, dutasterida, flutamida, bicalutamida, derivados de pregnana, pro- gésterona e seus derivados, acetato de ciproterona, espironolactona e outros diuréticos, inibidores de calcineurina, em particular FK506 (Ta crolimus, Fujimycin) e seus derivados, Ciclosporina A e derivados da mesma, zinco e sais de zinco, polifenóis, procianidinas, proantociani- dinas, fitoésteróis, em particular beta-sitosterol, biotina, eugenol, (±) - beta-citronelol, pantenol, glicogênio, em particular de mexilhões, hidro- lisados do arroz, hidrolisados do trigo, e extratos de micro-organismos, algas, microalgas ou plantas e partes vegetais, em particular dos gê nerosdente-de-leão (Leontodon ou Taraxacum), Orthosiphon, Vitex, Coffea, Paullinia, Theobroma, Asiasarum, Cucurbita ou Styphnolo- bium, Serenoa repens (saw palmetto), Sophora flavescens, Pygeum africanum, Panicum miliaceum, Cimicifuga racemosa, Glycine max, Eugenia caryophyllata, Cotinus coggygria, Hibiscus rosa-sinensis, Ca- melia sinensis, Ilex paraguariensis, alcaçuz, uva, maçã, cevada e lúpu- lo.

[000317] Em outra modalidade preferencial, uma preparação de acordo com a presente invenção compreende um ou mais compostos da Fórmula (I) e um ou mais agentes para inibir o crescimento de ca belo.

[000318] Agentes preferenciais para inibir o crescimento de cabelo são selecionados a partir do grupo consistindo em activina, derivados de activina ou agonistas de activina, inibidores de ornitina decarboxila- se, em particular alfa-difluorometilomitina ou triterpenos pentacíclicos, em particular ácido ursólico, betulina, ácido betulínico, ácido oleanólico e derivados dos mesmos, inibidores de 5alfa-redutase, antagonistas de receptor de andrógeno, inibidores de S-adenosilmetionina decarbo- xilase, inibidores de gama-glutamil transpeptidase, inibidores de trans glutaminase, inibidores de serina protease derivados da soja, e extra tos de micro-organismos, algas, microalgas ou plantas e partes vege tais, em particular das famílias Leguminosae, Solanaceae, Graminae, Asclepiadaceae ou Cucurbitaceae, gêneros Chondrus, Gloiopeltis, Ce- ramium, Durvillea, Glycine max, Sanguisorba officinalis, Caledula offi cinalis, Hamamelis virginiana, Arnica montana, Salix alba, Hypericum perforatum e Gymnema sylvestre.

[000319] Também são vantajosas preparações de acordo com a in venção que são administradas oralmente, por exemplo, na forma de comprimidos (por exemplo, comprimidos com filme), comprimidos re cobertos,cápsulas (por exemplo, cápsulas de gelatina), granulados, sucos, emulsões de soluções, microemulsões, sprays ou produtos que podem ser consumidos oralmente em outra forma, ou na forma de ali mentos, que, por causa do composto(s) contido neste pedido da Fór mula (I) ocasionam "beleza interna".

[000320] Osmólitos mais preferenciais, que podem ser um compo nente de uma preparação de acordo com a invenção, é o fosfato digli- cerol ou ectoína.

[000321] Materiais de veículo de cosméticos preferenciais, que po dem ser um componente de uma preparação de acordo com a inven ção, são sólidos ou líquidos a 25°C e 1013 mbar (incluindo substân cias altamente viscosas).

[000322] Substâncias de veículo líquido preferenciais, que podem ser um componente de uma preparação de acordo com a invenção são selecionadas a partir do grupo consistindo em glicerol, 1,2- propilenoglicol, 1,2 butilenoglicol, 1,3-butilenoglicol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol, etanol, água e misturas de dois ou mais dos ditos materiais de veículo líquidos com a água. Opcionalmente, estas preparações de acordo com a invenção podem ser produzidas usando conservantes, solubilizantes ou antioxidantes.

[000323] Materiais de veículo sólido preferenciais, que podem ser um componente de uma preparação de acordo com a invenção são hidro- coloides, tais como amidos, amidos degradados, amidos quimicamen te ou fisicamente modificados, dextrinas, maltodextrinas (pulverulen tas) (preferencialmente com um valor equivalente de dextrose de 5 a 25, preferencialmente de 10 a 20), lactose, dióxido de silício, glicose, celuloses modificadas, goma arábica, goma ghatti, tragacanta, karaya, carragena, pululana, curdlana, goma xantana, goma gelana, goma guar, farinha de alfarroba, alginatos, ágar, pectina e inulina e misturas de dois ou mais destes sólidos, em particular maltodextrinas (preferen cialmente com um valor equivalente de dextrose de 15 - 20), lactose, dióxido de silício e/ou glicose.

[000324] Além disso, preparações de acordo com a invenção podem estar presentes na forma encapsulada, estas que preferencialmente são encapsuladas com um material de cobertura sólida, que é prefe rencial-mente selecionado a partir de amidos, amidos quimicamente ou fisicamente degradados ou modificados (em particular dextrinas e maltodextrinas), gelatina, goma arábica, ágar, goma ghatti, goma ge- lana, celuloses modificadas e não modificadas, pululana, curdlana, carragenas, ácido algínico, alginatos, pectina, inulina, goma xantana e misturas de duas ou mais das ditas substâncias.

[000325] O material de cobertura sólido é preferencialmente selecio nado a partir da gelatina (preferencial são gelatinas de porco, vaca, frango e/ou peixe e misturas das mesmas, preferencialmente compre endendo pelo menos uma gelatina com um valor bloom maior ou igual a 200, preferencialmente com um valor bloom maior ou igual a 240), maltodextrina (preferencialmente obtido do milho (milho), trigo, tapioca ou batata, maltodextrinas preferenciais têm um valor de DE de 10 - 20), celulose modificada (por exemplo, éter de celulose), alginatos (por exemplo, Na-alginato), carragena (beta - iota - lambda - e/ou kappa carragena), goma arábica, curdlana e/ou ágar. Gelatina é preferenci almente usada, especialmente, por causa da sua boa disponibilidade em valores bloom diferentes. Particularmente preferencial, especial mente para o uso oral são gelatina sem costura ou cápsulas de algina- to, a cobertura do qual se dissolve muito rapidamente na boca ou es toura mastigando. A produção pode realizar-se, por exemplo, como descrito em EP 0 389700, US 4.251.195, US 6.214.376, WO 03/055587 ou WO 2004/050069.

[000326] As áreas importantes da aplicação das preparações de acordo com a invenção são cosméticas, em particular preparações dermatológicas, que são compostas como convencionais (à parte do composto(s) da Fórmula (I)) e são usadas para cosméticos, em parti cular proteção dermatológica contra luz, para tratamento, cuidado e limpeza da pele e/ou cabelo ou como um produto de maquilagem em cosméticos decorativos. Consequente-mente, as preparações deste tipo, dependendo da sua estrutura, podem ser usadas, por exemplo, como creme de proteção diurno, creme diurno ou noturno, creme para os olhos, proteção solar ou loção pós-sol, creme nutritivos, uma más cara de tratamento, almofadas de gel, tratamento tônico, úmido facial e tecidos de limpeza, leite de limpeza, sabão de limpeza, espuma ou banho, desodorante, antiperspirante, xampu de cabelo, agente de tra tamento de cabelo, condicionador de cabelo, tonalizante de cabelo, agente de estilização de cabelo e neste caso preferencialmente está presente como uma emulsão, loção, leite, fluido, creme, hidrogel de dispersão, bálsamo, spray, solução alcoólica ou aquosa/alcoólica, es puma,pó, sabão líquido, peça de sabão, xampu, roll-on, bastão ou maquilagem. Nos agentes de tratamento de cabelo, o uso é preferen cialmente dirigido à base do cabelo ou ao couro cabeludo.

[000327] Uma ou mais substâncias com um efeito de resfriamento fisiológico (agentes de refrigeração), que pode ser usado na combi nação com um ou mais compostos da Fórmula (I) de acordo com a invenção, são preferencialmente selecionadas neste pedido da se guinte lista: mentol e derivados de mentol (por exemplo, L-mentol, D- mentol, mentol racêmico, isomentol, neoisomentol, neomentol) menti- léteres (por exemplo, (I-mentóxi)-1,2-propandiol, (l-mentóxi)-2-metil- 1,2-propandiol, l-mentil-metiléter), mentilésteres (por exemplo, mentil- formiato, mentilacetato, mentilisobutirato, mentilactatos, L-mentil-L- lactato, L-mentil-D-lactato, mentil-(2-metóxi)acetato, mentil-(2- metoxietóxi)acetato, mentilpiroglutamato), mentilcarbonatos (por exemplo, mentilpropilenoglicolcarbonato, mentiletilenoglicolcarbonato, mentilglicerolcarbonato ou misturas dos mesmos), semi-ésteres de mentol com um ácido dicarboxílico ou derivados dos mesmos (por exemplo, mono-mentilsuccinato, mono-mentilglutarato, mono- mentilmalonato, éster de N,N-(dimetil)amida de ácido O-mentil succí- nico, O-mentil amida de éster de ácido succínico), amidas de ácido mentanocarboxílico (neste caso preferencialmente N-etilamida de ácido mentanocarboxílico [WS3] ou Nα-(mentanocarbonil) glicinetilés- ter [WS5], como descrito em US 4.150.052, (4-cianofenil)amida de ácido mentanocarboxílico ou (4-cianometilfe-nil)amida de ácido men- tanocarboxílico como descrito em WO 2005/049553, (alcoxialqui- la)amidas de ácido metanocarboxílico), mentona e derivados de men- tona (por exemplo, glicerol L-mentona cetal), derivados de ácido 2,3- dimetil-2-(2-propil)-butírico (por exemplo, N-metilamida de ácido 2,3- dimetil-2-(2-propil)butírico [WS23]), isopulegol ou seus ésteres (I(-)- isopulegol, I (-)-isopulegolacetato), derivados de mentano (por exem plo, p-mentano-3,8-diol), cubebol ou misturas sintéticas ou naturais, contendo cubebol, derivados de pirrolidona de derivados de cicloal- quildiona (por exemplo, 3-metil-2 (1-pirrolidinil)-2-ciclopenteno-1-ona) ou tetra-hidropirimidina-2-ona (por exemplo, icilina ou compostos re lacionados, como descrito em WO 2004/026840), ainda carboxami- das (por exemplo, N-(2-(piridin-2-il)etil)-3-p-mentanocarboxamida ou compostos relacionados), oxamatos (preferencialmente os descritos em EP 2033688 A2).

[000328] Uma ou pluralidade de substâncias com um efeito de resfri-amentofisiológico, que pode ser usado em combinação com um ou mais compostos da Fórmula (I) de acordo com a invenção, em particu lar são preferencialmente substâncias, que pelo menos substancial mente causam um efeito de resfriamento fisiológico. Tais substâncias preferenciais são: mentiléteres (por exemplo, propandiol, (l-mentóxi)-2-metil-1,2-propandiol), (por exemplo, mentillacetatos, L-mentil-D-lactato, mentil-(2-metóxi)acetato, xi)acetato, mentilpiroglutamato), mentilcarbonatos (por exemplo, men- til-propilenogli-colcarbonato, mentiletilenoglicolcarbonato, mentilglice- rolcarbo-nato), semi-ésteres de mentol com um ácido dicarboxílico ou derivados dos mesmos (por exemplo, mono-mentilsuccinato, mono- mentilglutarato, mono-mentilma-lonato, O-mentil éster de ácido N- succínico, N-(dimetil)amida, O-mentil ácido succínico ésteramida), não de acordo com a invenção, mentano amidas de ácido carboxílico (por exemplo, mentano N-etilamida de ácido carboxílico [WS3], Nα- (mentanocarbonil) glicinetiléster [WS5], mentano (4-cianofe-nil)amida de ácido carboxílico, mentano(alcoxialquila) amidas de ácido carboxí- lico), derivados de mentona (por exemplo, glicerol L-mentona cetal), derivados de ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)-butírico (por exemplo, N- metilamida de ácido 2,3-dimetil-2-(2-propil)butírico), derivados de pirro- lidona de derivados cicloalquildiona (por exemplo, 3-metil-2(1- pirrolidinil)-2-ciclopenteno-1-ona) ou tetra-hidropirimidina-2-onas (por exemplo, icilina ou compostos relacionados, que são descritos em WO 2004/026840).

[000329] A quantidade total de substâncias que têm um efeito de res-friamentofisiológico (um ou mais compostos) nas preparações de acordo com a invenção preferencialmente está na faixa de 0,05 - 5% em peso, mais preferencialmente na faixa de 0,1 - 3% em peso, em particular na faixa de 0,25 - 1,5% em peso, em cada caso baseado no peso total da preparação.

[000330] Os componentes que causam uma sensação quente, sutil, latejante ou espinhosa na pele ou nas membranas mucosas, em parti cular sabores com um efeito que produz calor e/ou compostos de de gustação sutil (substâncias sutis) que, à parte de um ou mais compos tos da Fórmula (I), pode ser um componente de uma preparação de acordo com a invenção, são mencionados em WO 2005/123101.

[000331] Além disso, combinações com compostos que reduzem a hipersensibilidade de nervos da pele baseados na sua ação como an-tagonistas de TRPV1, por exemplo, trans-4-terc-butil ciclo-hexanol (como descrito em WO 2009/087242), ou moduladores indiretos de TRPV1 por uma ativação do μ-receptor, por exemplo, acetil tetrapeptí- deo-15, são preferenciais.

[000332] Para uso na maneira convencional de cosméticos e farma cêuticos, os compostos da Fórmula (I) são aplicados à pele e/ou o ca belo em uma quantidade adequada. As vantagens particulares são oferecidas neste pedido por preparações cosméticas e dermatológicas contendo um ou mais compostos da Fórmula (I) e adicionalmente atu am como um meio de proteção solar. Vantajosamente, estas prepara ções contêm pelo menos um filtro UVA e/ou pelo menos um filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. As preparações podem es tar presentes neste pedido em várias formas tais que são convencio nalmente usadas para preparações de proteção solar. Dessa forma, podem estar na forma de uma solução, uma emulsão tipo água em óleo (W/O) ou tipo óleo em água (O/W) ou múltipla emulsão, por exemplo, tipo "água em óleo em água"(W/O/W), um gel, uma hidro- dispersão, um bastão sólido ou um aerossol.

[000333] As preparações de acordo com a invenção na área de far-macêuticos e cosméticos, contendo um ou mais compostos da Fórmu la (I), são particularmente vantajosamente combinadas com substân cias que absorvem ou refletem a radiação UV, especialmente para fins cosméticos ou de proteção da pele (em outras palavras não para fins de higiene oral), a quantidade total das substâncias do filtro UV que são de 0,01% em peso a 40% em peso, preferencialmente 0,1% a 10% em peso, em particular 1,0 a 5,0% em peso, em cada caso base ado no peso total das preparações, a fim de fornecer preparações cosméticas, que protegem o cabelo ou a pele da radiação ultravioleta. Estas preparações vantajosamente contêm pelo menos um filtro UVA e/ou pelo menos um filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgâ nico, portanto um fator de proteção leve (fator de proteção solar, SPF) de 2 ou mais alto (preferencialmente de 5 ou mais alto) é alcançado. Estas preparações de acordo com a invenção podem, neste caso, es tar presentes em várias formas tais como, por exemplo, são convenci- onalmente usados para preparações de proteção solar. Podem ser dessa forma, por exemplo, uma solução, uma emulsão tipo água em óleo (W/O) ou tipo óleo em água (O/W) ou emulsão múltipla, por exemplo, de tipo "água em óleo em água"(W/O/W), um gel, uma hi- drodispersão, um pau sólido ou um aerossol.

[000334] Filtros de UV vantajosos e os pigmentos inorgânicos de proteção de luz são mencionados em WO 2005/123101. Absorventes de UV particularmente adequados para a combinação também são mencionados em WO 2005/123101.

[000335] Os pigmentos de proteção de luz inorgânicos vantajosos são óxidos metálicos e sais metálicos finamente dispersados que tam bém são mencionados em WO 2005/123101. A quantidade total de pigmentos inorgânicos, em particular micropigmentos inorgânicos hi- drofóbicos na preparação cosmética terminada de acordo com a pre sente invenção é vantajosamente de 0,1 a 30% em peso, preferenci almente 0,5 a 10,0, em cada caso baseado no peso total da prepara ção.

[000336] Uma combinação com (metal)-agentes quelantes também pode ser vantajosa em algumas preparações. (Metal)-agentes quelan- tes a serem preferencialmente usados são os compostos mencionados em WO 2005/123101.

[000337] Além disso, é vantajoso combinar compostos da Fórmula (I) com ingredientes ativos que penetram na pele e protegem as células da pele do interior contra o dano induzido por luz solar, tais como en velhecimento da pele, inflamação da pele e câncer de pele. Os respec tivos ingredientes, portanto chamados antagonistas de receptor de hi- drocarboneto de arila, são descritos em WO 2007/128723. É preferen cial2-benzilideno-5,6-dimetóxi-3,3-dimetilindan-1-ona.

[000338] As preparações cosméticas preferenciais de acordo com a invenção também podem conter anti-inflamatórios e/ou ingredientes ativos que melhoram vermelhidão e/ou coceira. Os compostos menci-onados em WO 2005/123101 são vantajosamente usados como anti- inflamatórios ou ingredientes ativos que melhoram vermelhidão e/ou coceira.

[000339] A quantidade total de substâncias anti-irritantes (um ou mais compostos) nas preparações de acordo com a invenção prefe-rencialmenteestá na faixa de 0,0001 - 20% em peso, mais preferenci-almente na faixa de 0,0001 - 10% em peso, em particular na faixa de 0,001 - 5% em peso, em cada caso baseado no peso total da prepara ção.

[000340] Um ou mais compostos da Fórmula (I) podem ser vantajo samente usados, especialmente, em preparações cosméticas e der matológicas em combinação com repelentes de insetos tal como, por exemplo, DEET, IR 3225, DragorepelTM (Symrise GmbH & Co. KG).

[000341] Um composto ou mais compostos da Fórmula (I) podem ser vantajosamente usados em particular em preparações cosméticas e dermatológicas em combinação com agentes de tratamento de cabelo e ingredientes ativos anti-caspa (por exemplo, climbazol, cetoconazol, piroctona oleamina, zinco-piritiona).

[000342] Os compostos da Fórmula (I) também podem ser vantajo samente usados em numerosos casos em combinação com um ou mais conservantes em preparações de acordo com a invenção. Os conservantes mencionados em WO 2005/123101 são preferencial mente selecionados neste pedido.

[000343] As preparações de acordo com a invenção, à parte de um ou mais compostos da Fórmula (I), também podem conter extratos ve getais que podem ser usados para fins cosméticos. Os extratos vege taissão preferencialmente selecionados da tabela de substâncias lis tadas que começa na página 44 da terceira edição do manual na de claração de conteúdos de agentes cosméticos, publicados pelo Indus- trieverband Korperpflegemittel und Waschmittel e. V. (IKW), Frankfurt. Os extratos mencionados em WO 2005/123101 são também particu larmente vantajosos.

[000344] As preparações cosméticas contendo um ou mais compos tos da Fórmula (I) podem, em particular se corpos sólidos cristalinos ou microcristalinos tais como, por exemplo, micropigmentos inorgâni cos deverem ser incorporados nas preparações, de acordo com a in venção também contêm tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos e/ou anfotéricos mencionados em WO 2005/123101.

[000345] A substância de superfície ativa pode estar presente em uma concentração entre 1 e 98% em peso nas preparações de acordo com a invenção, baseada no peso total das preparações.

[000346] A fase óleo de preparações de acordo com a invenção, contendo um ou mais compostos da Fórmula (I) pode ser vantajosa mente selecionada a partir dos grupos de substância mencionados em WO 2005/123101.

[000347] Em modalidades preferenciais, composição de acordo com a presente invenção, compreende um ou mais veículos cosmeticamen- te aceitáveis selecionados a partir do grupo consistindo em (i) (alcano)dióis tendo 3 a 10 átomos de carbono, preferen-cialmente selecionados a partir do grupo consistindo em 1,2 propileno- glicol, 2-metilpropano-1,3-diol, 1,2 butilenoglicol, 1,3-butanodiol, 1,2- pentanodiol, 1,3-pentanodiol, 1,5-pentanodiol, 2,4-pentanodiol, 2-metil- pentano-2,4-diol, 1,2-hexanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,2-octanodiol, di- propilenoglicol, preferencialmente de 1,2-butilenoglicol, 1,2-pentanodiol glicol e/ou dipropileno, e/ou (ii-1) ésteres tendo 6 a 36 átomos de carbono, preferenci-almentemonoésteres, diésteres ou triésteres, preferencialmente sele cionado a partir do grupo consistindo em dietil ftalato, dietil-hexil 2,6- naftalato, isopropil miristato, isopropil palmitato, isopropil estearato, isopropil oleato, n-butil estearato, n-hexil laurato, n-decil oleato, isooctil estearato, isononil estearato, isononil isononanoato, 3,5,5-trimetil-hexil 3,5,5-trimetil-hexanoato, 2-etil-hexil isononanoato, 2-etil-hexil 3,5,5- trimetil-hexanoato, 2-etil-hexil 2-etil-hexanoato, 2-etil-hexil palmitato, 2- etil-hexil laurato, 2-hexildecil estearato, cetearil etil-hexanoato, estearil heptanoato, estearil caprilato, 2-octildodecil palmitato, oleil oleato, oleil erucato, erucil oleato, erucil erucato, 2-etil-hexil isoestearato, isotridecil isononanoato, 2-etil-hexil cocoato, alquil C12-15 benzoato, cetil palmita- to, trietil citrato, triacetina (triacetil citrato), benzil benzoato, benzil ace tato,óleos vegetais (preferencialmente óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de colza, óleo de amêndoa, óleo de palma, óleo de coco, óleo central de palma) e triglicerídeos, em par ticular estearato gliceril, gliceril tri-isononanoato, gliceril laurato ou tri- glicerídeos com radicais de ácidos graxos idênticos ou diferentes C6 a C10 (assim chamados triglicerídeos de cadeia média, em particular triglicerídeo caprílico/cáprico, como gliceril tricaprilato, gliceril tricapra- to), e/ou (ii-2) alquila ramificada e não ramificada ou alcoóis alqueníli- cos, preferencialmente selecionados a partir do grupo consistindo em decanol, decenol, octanol, octenol, dodecanol, dodecenol, octadienol, decadienol, dodecadienol, álcool oleílico, álcool ricinoleílico, álcool erucí- lico, álcool estearílico, álcool isostearílico, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool araquidílico, álcool linoleílico, álcool linolenílico, hexildecanol, octildodecanol (em particular 2-octil-1-dodecanol) e álcool cetearílico e álcool behenílico, e/ou (ii-3) hidrocarbonetos ramificados e não ramificados e ce-ras,óleos de sílicoone cíclicos ou lineares e éteres dialquila tendo 6 a 24 átomos de carbono, preferencialmente selecionados a partir do grupo consistindo em óleo de jojoba, isoeicosano, dicaprilil éter, óleo mineral, petrolato, esqualano, esqualeno, ciclometicona, decametilci- clopentasiloxano, undecametilciclotrisiloxano, polidimetilsiloxano e po- li(metil-fenil)siloxano.

[000348] Em outras modalidades preferenciais, composição de acor do com a presente invenção, compreende um ou mais ativos forne cendo um benefício para a pele, em particular outros agentes de redu ção de irritação da pele ou calmantes para pele, preferencialmente se lecionados a partir do grupo consistindo em agentes anti-inflamatórios, compostos que aliviam coceira e/ou compostos que aliviam a verme lhidão que são adequados para aplicações cosméticas e/ou dermato lógicas, em que um ou mais ativos são preferencialmente seleciona dos dos grupos consistindo em: - substâncias anti-inflamatórias ésteroidais tipo corticoste- roide, em particular hidrocortisona, derivados de hidrocortisona, tais como hidrocortisona 17 butirato, dexametasona, fosfato de dexameta- sona, metilprednisolona ou cortisona; e/ou - substâncias anti-inflamatórias naturais ou de ocorrência natural ou substâncias que aliviam a vermelhidão e/ou coceira, em particular extratos ou frações da camomila, Aloe vera, espécies Commiphora, espécies Rubia, salgueiro, erva do salgueiro, aveia, ca- lêndula, arnica, mosto de Santo John, madressilva, Rosemary, Passi- flora incarnata, aveleira, gengibre ou Echinacea; preferencialmente selecionadas a partir do grupo consistindo em extratos ou frações da camomila, Aloe vera, aveia, calêndula, arnica, madressilva, Rosemary, aveleira, gengibre ou Echinacea, e/ou - substâncias puras, preferencialmente alfa-bisabolol, api- genina, apigenina-7-glicosídeo, gingeróis, shogaóis, gingerdióis, desi- drogingerdionas, paradolares, avenantramidas natural, avenantrami- das não natural, preferencialmente di-hidroavenanthramida D, ácido boswéllico, fitoésteróis, glicirrizina, glabridina e licochalcona A; prefe rencialmente selecionadas a partir do grupo consistindo em alfa- bisabolol, gingeróis, shogaóis, gingerdióis, desidrogingerdionas, pa- radóis, avenantramidas naturais, avenantramidas não naturais, prefe rencialmente di-hidroavenantramida D, ácido boswéllico, fitoésteróis, glicirrizina, e licochalcona A; e/ou - agentes de tratamento de pele, preferencialmente regula dores de retenção de umidade de pele ou agentes de reparo de pele, preferencialmente selecionados a partir do grupo consistindo em lactato de sódio, ureia e derivados, glicerol, 1,2-pentanodiol, colágeno, elastina ou ácido hialurônico, diacil adipatos, petrolato, ácido urocânico, lecitina, alantoína, pantenol, fitantriol, licopeno, (pseudo-)ceramidas [preferenci-almente Ceramida 2, hidroxipropil bispalmitamida MEA, cetiloxipropil gliceril metoxipropil miristamida, N-(1-hexadecanoil)-4-hidróxi-L-prolina éster (1-hexadecil), hidroxietil palmitil oxihidroxipropil palmitamida], gli- coesfingolipídeos, colésterol, fitoésteróis, quitosana, sulfato de condroi- tina, lanolina, ésteres de lanolina, aminoácidos, vitamina E e derivados (preferencialmente tocoferol, tocoferil acetato), alfa-hidróxi ácidos (pre-ferencialmenteácido cítrico, ácido lático, ácido málico) e derivados dos mesmos, mono-, di- e oligossacarídeos, preferencialmente glicose, ga-lactose, frutose, manose, laevulose e lactose, poliaçúcares, tais como β- glicanos, em particular 1,3-1,4-β-glicano de aveia, alfa-hidróxi-ácidos graxos, ácidos triterpênicos, tais como ácido betulíco ou ácido ursólico, e extratos de algas, preferencialmente selecionados a partir do grupo consistindo em glicerol, 1,2-pentanodiol, ureia, ácido hialurônico, alanto- ína, pantenol, lanolina, alfa-hidróxi ácidos (preferencialmente ácido cítri-co,ácido lático), vitamina E e derivados (preferencialmente tocoferol, tocoferil acetato).

[000349] As modalidades preferenciais e aspectos adicionais da pre sente invenção emergem das reivindicações das patentes ligadas e os seguintes exemplos.

[000350] Os exemplos descrevem a invenção em mais detalhes, sem limitar a área de proteção das reivindicações. A menos que afirmado de outra maneira, todos os dados, em quantidades e porcentagens particulares, referem-se ao peso. Exemplos 1: Síntese de compostos de Fórmula (I) Exemplos 1.1: Carbamatos de ciclo-hexila di-substituídos Exemplo 1.1.1: 2,3-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido sec-butil- carbâmico (BIO1845)

[000351] 50,7 g (0,5 mol) de sec-butil isocianato foram colocados em um vaso de 500 mL à temperatura ambiente e 64,1 g (0,5 mol) de 2,3- dimetilciclo-hexanol foram adicionados. A mistura de reação foi aque cida por 5 h a 150 °C, resfriada e posteriormente 100 mL de água fo ram adicionados. Após refluxar por uma hora, a solução foi resfriada, as fases separadas e extraídas uma vez com MTBE (metil terc-butil éter). O produto bruto foi purificado por destilação para produzir 60,2 g de produto como uma mistura de isômeros com uma pureza de 99,6%.

[000352] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,66 (m, H), 4,41 (m, H), 3,62 (m, H), 2,06 (m, H), 1,68 (m, H), 1,44 (m, 2 H), 1,12 (d, 6,6 Hz, 3 H), 0,91 (t, 7,3 Hz, 3 H), 0,89 (d, 6,9 Hz, 3 H), 0,80 (d, 7,0 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,2 (s), 76,2 (d), 48,2 (d), 37,8 (d), 34,2 (d), 30,0 (t), 20,8 (q), 19,1 (q), 10,3 (q), 6,1 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 227 (não detectado), 198 (27), 111 (71), 95 (20), 81 (18), 69 (100), 55 (37), 44 (94), 41 (31).

[000353] Os seguintes carbamatos de ciclo-hexila foram produzidos analogamente à metodologia de BIO1845 tão descrito no exemplo 1.1.1 ou BIO1824 como descrito no exemplo 1.3.2., abaixo. Os carba- matos de ciclo-hexila foram obtidos em rendimentos e pureza compa ráveis (geralmente> 99%, dependendo da estrutura como uma mistura de éstereoisômeros): Exemplo 1.1.2: 2,3-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido butil-carbâmico (BIO1842)

[000354] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,66 (m, 2 H), 3,17 (q, 6,3 Hz, 2 H), 2,05 (m, H), 1,24-1,80 (m, 11 H), 0,92 (t, 7,3 Hz, 3 H), 0,89 (d, 6,6 Hz, 3 H), 0,79 (d, 6,9 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,8 (s), 76,3 (d), 40,6 (t), 37,4 (d), 34,8 (t), 34,2 (d), 32,2 (t), 27,4 (t), 25,6 (t), 20,0 (t), 19,1 (q), 13,8 (q), 6,1 (q) ppm.

[000355] MS (EI, isômero principal): m/z = 227 (<1), 118 (100), 111 (49), 110 (88), 95 (53), 81 (55), 69 (83), 57 (35), 55 (54), 41 (35). Exemplo 1.1.3: 2,3-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido etil-carbâmico (BIO1581)

[000356] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,60-4,72 (m, 2 H), 3,21 (d, q, 5,3 Hz, 7,2 Hz, 2 H), 2,05 (m, H), 1,25-1,81 (m, 7 H), 1,14 (t, 7,2 Hz, 3 H), 0,89 (d, 6,7 Hz, 3 H), 0,79 (d, 7,2 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,2 (s), 76,3 (d), 37,5 (d), 35,7 (t), 34,8 (t), 34,2 (d), 27,4 (t), 25,6 (t), 19,1 (q), 15,3 (q), 6,2 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 200 (<1), 199 (<1), 127 (3), 110 (100), 95 (62), 90 (74), 81 (67), 69 (65), 55 (37), 41 (24). Exemplo 1.1.4: 2,3-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido (2-hidróxi-fenil)- carbâmico (BIO1643)

[000357] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,93 (m, H), 7,15 (d, 7,5 Hz, H), 7,05 (d, d, 7,7 Hz, 8,1 Hz, H), 6,97 (d, 8,1 Hz, H), 6,87 (d, d, 7,3 Hz, 7,7 Hz, H), 6.7 (m, H), 4,81 (t, d, 4,5 Hz, 11,6 Hz, H), 1,10-2,18 (m, 8 H), 0,92 (d, 6,9 Hz, 3 H), 0,86 (d, 7,1 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155,4 (s), 147,2 (s), 125,6 (d), 125,4 (s), 121,2 (d), 120,9 (d), 118,6 (d), 78,6 (d), 37,3 (d), 34,6 (t), 34,2 (d), 27,2 (t), 25,4 (t), 19,1 (q), 6,2 (q) ppm. MS (EI): m/z = 263 (15), 153 (100), 135 (15), 110 (21), 109 (64), 95 (9), 81 (9), 69 (51), 55 (27), 41 (11). Exemplo 1.1.5: 3,5-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido (4-etil-fenil)- carbâmico (BIO1823)

[000358] ααα, sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,27 (m, 2 H), 7,13 (m, 2 H), 6,46 (s, H), 4,17 (t, t 4,3 Hz, 11,4 Hz, H), 2,60 (q, 7,6 Hz, 2 H), 2,03 (d, 12,1 Hz, 2 H), 1,62 (d, 14,4 Hz, H), 1,55 (m, 2 H), 1,21 (t, 7,6 Hz, 3 H), 0,94 (d, 6,5 Hz, 6 H), 0,94 (q, 11,9 Hz, 2 H), 0,56 (q, 12,0 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153,4 (s), 137,8 (s), 137,2 (s), 128,0 (d), 128,0 (d), 118,5 (d), 118,5 (d), 72,7 (d), 42,9 (t), 40,4 (t), 40,4 (t), 30,4 (d), 30,4 (d), 27,9 (t), 22,1 (q), 22,1 (q), 15,9 (q) ppm. MS (EI, isômero menor): m/z = 275 (22), 165 (100), 150 (26), 132 (21), 121 (41), 111 (11), 106 (42), 69 (52), 55 (22), 41 (13). Exemplo 1.1.6: 3,5-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido ciclo-hexil- carbâmico (BIO1743)

[000359] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,59 (m, H), 4,47 (m, H), 3,47 (m, H), 1,94 (m, 2 H), 1,69 (d, 13,5 Hz, H), 1,52 (m, 2 H), 1,00 1,40 (m, 10 H), 0,92 (d, 6,5 Hz, 6 H), 0,86 (m, 2 H), 0,52 (q, 11,9 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,8 (s), 73,0 (d), 49,1 (d), 43,1 (t), 40,5 (t), 40,5 (t), 33,5 (t), 33,5 (t), 30,6 (d), 30,6 (d), 25,5 (t), 25,5 (t), 24,8 (t), 22,2 (q), 22,2 (q) ppm. MS (EI, isômero menor): m/z = 253 (2), 144 (100), 111 (26), 110 (33), 95 (61), 82 (32), 69 (96), 56 (59), 55 (71), 41 (50). MS (EI, isômero principal): m/z = 253 (3), 144 (91), 111 (47), 110 (11), 95 (32), 82 (31), 69 (100), 56 (66), 55 (60), 41 (42). Exemplo 1.1.7: 3,5-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido benzil-carbâmico (BIO1745)

[000360] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,34 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,27 (m, H), 4,92 (m, H), 4,65 (t, t, 4,3 Hz, 11,4 Hz, H), 4,36 (d, 5,5 Hz, 2 H), 1,98 (d, 12,1 Hz, 2 H), 1,60 (d, 14,5 Hz, H), 1,52 (m, 2 H), 0,92 (d, 6,5 Hz, 6 H), 0,86 (m, 2 H), 0,53 (q, 11,9 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,3 (s), 138,7 (s), 128,6 (d), 128,6 (d), 127,5 (d), 127,4 (d), 127,4 (d), 73,6 (d), 45,0 (t), 43,0 (t), 40,4 (t), 40,4 (t), 30,6 (d), 30,6 (d), 22,2 (q), 22,2 (q) ppm. MS (EI, isômero menor): m/z = 261 (2), 151 (100), 150 (93), 106 (29), 95 (72), 91 (59), 69 (55), 55 (43), 41 (31). MS (EI, isômero principal): m/z = 261 (2), 151 (78), 150 (100), 106 (24), 95 (38), 91 (55), 69 (63), 55 (37), 41 (26). Exemplo 1.1.8: 3,5-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido etil-carbâmico (BIO1561)

[000361] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,61 (m, 2 H), 3,20 (m, 2 H), 1,96 (d, 11,9 Hz, 2 H), 1,60 (d, 14,4 Hz, H), 1,52 (m, 2 H), 1,13 (t, 7,2 Hz, 3 H), 0,92 (d, 6,6 Hz, 6 H), 0,80-1,05 (m, 2 H), 0,53 (q, 11,9 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,3 (s), 73,1 (d), 43,1 (t), 40,5 (t), 40,5 (t), 38,4 (t), 30,6 (d), 30,6 (d), 22,2 (q), 22,2 (q), 15,3 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 199 (não detectado), 127 (4), 95 (41), 90 (100), 69 (65), 55 (39), 41 (62), 29 (26). Exemplo 1.1.9: ácido p-tolil-carbâmico 3,5-dimetil-ciclo-hexil éster (BIO1822)

[000362] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,25 (d, 8,1 Hz, 2 H), 7,10 8d, 8,3 Hz, 2 H), 6,45 (m, H), 4,71 (t, t, 4,4 Hz, 11,3 Hz, H), 2,30 (s, 3 H), 2,03 (d, 12,0 Hz, 2 H), 1,62 (d, 14,1 Hz, H), 1,55 (m, 2 H), 0,97 (q, 11,3 Hz, 2 H), 0,94 (d, 6,6 Hz, 6 H), 0,56 (d, t, 11,5 Hz, 12,6 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153,4 (s), 135,5 (s), 132,8 (s), 129,5 (d), 129,5 (d), 118,7 (d), 118,7 (d), 73,9 (d), 43,0 (t), 40,3 (t), 40,3 (t), 30,6 (d), 30,6 (d), 22,2 (q), 22,2 (q), 20,7 (q) ppm. MS (EI): m/z = 262 (5), 261 (24), 151 (100), 107 (72), 106 (20), 69 (45), 55 (20), 41 (11). Exemplo 1.1.10: 3,5-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido n-butil-carbâmico (BIO1840)

[000363] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,58 (m, 2 H), 3,14 (q, 6,3 Hz, 2 H), 1,94 (d, 11,7 Hz, 2 H), 1,58 (d, 12,6 Hz, H), 1,40-1,54 (m, 4 H), 1,32 (m, 2 H), 0,90 (d, 6,5 Hz, 6 H), 0,90 (t, 7,2 Hz, 3 H), 0,89 (q, 11,8 Hz, 2 H), 0,50 (q, 12,0 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,4 (s), 73,1 (d), 43,1 (t), 40,6 (t), 40,5 (t), 40,5 (t), 32,1 (t), 30,6 (d), 30,6 (d), 22,2 (q), 22,2 (q), 19,9 (t), 13,7 (q) ppm. MS (EI): m/z = 227 (1), 184 (1), 118 (100), 111 (43), 95 (28), 69 (77), 55 (28), 41 (29), 30 (19). Exemplo 1.1.11: 3,5-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido fenil-carbâmico (BIO1685)

[000364] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,37 (d, 7,9 Hz, 2 H), 7,30 (m, 2 H), 7,05 (m, H), 6,53 (m, H), 4,72 (t, t, 4,3 Hz, 11,4 Hz, H), 2,04 (d, 11,7 Hz, 2 H), 1,63 (d, 12,5 Hz, H), 1,55 (m, 2 H), 0,94 (q, 11,7 Hz, 2 H), 0,94 (d, 6,5 Hz, 6 H), 0,56 (d, t, 11,6 Hz, 12,6 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153,2 (s), 138,1 (s), 129,0 (d), 129,0 (d), 123,2 (d), 118,6 (d), 118,6 (d), 74,0 (d), 43,0 (t), 40,3 (t), 40,3 (t), 30,6 (d), 30,6 (d), 22,1 (q), 22,1 (q) ppm. MS (EI): m/z = 248 (3), 247 (15), 137 (29), 111 (29), 95 (34), 93 (84), 69 (100), 55 (47), 41 (35). Exemplo 1.1.12: 3,4-dimetil-ciclo-hexil éster de ácido etil-carbâmico (BIO1582)

[000365] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,60 (m, 2 H), 3,20 (d, q, 5,2 Hz, 7,2 Hz, 2 H), 0,95-2,10 (m, 8 H), 1,14 (t, 7,2 Hz, 3 H), 0,83 (d, 6,9 Hz, 3 H), 0,88 (d, 6,4 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,2 (s), 73,7 (d), 35,7 (t), 34,5 (t), 33,3 (d), 31,9 (d), 30,7 (t), 26,3 (t), 19,2 (q), 15,3 (q), 11,9 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 200 (<1), 127 (4), 110 (20), 95 (21), 90 (100), 81 (20), 69 (49), 55 (22), 41 (16). Exemplo 1.1.13: 4-isopropil-3-metil-ciclo-hexil éster de ácido etil- carbâmico (BIO1560)

[000366] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,78 (t, t, 4,2 Hz, 11,2 Hz, H), 4,61 (m, H), 0,81-2,20 (m, 9 H), 1,12 (t, 7,2 Hz, 3 H), 0,89 (d, 7,0 Hz, 6 H), 0,87 (d, 6,6 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,4 (s), 70,0 (d), 46,8 (d), 39,6 (t), 35,7 (t), 32,8 (t), 30,1 (d), 26,7 (d), 23,2 (t), 21,6 (q), 21,6 (q), 15,1 (q), 12,6 (q) ppm. MS (EI): m/z = 227 (não detectado), 123 (9), 109 (4), 95 (55), 90 (100), 83 (19), 69 (16), 55 (21), 41 (15). Exemplo 1.1.14: 2-isopropenil-5-metil-ciclo-hexil éster de ácido butil- carbâmico (BIO1615)

[000367] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,73 (m, 2 H), 4,65 (d, t, 4,3 Hz, 10,9 Hz, H), 4,54 (m, H), 3,13 (d, t, 6,0 Hz, 6,0 Hz, 2 H), 2,07 (m, 2 H), 1,63-1,73 (m, 2 H), 1,69 (t, 1,2 Hz, 3 H), 1,56 (m, H), 1,26 1,49 (m, 5 H), 0,87-1,02 (m, 2 H), 0,92 (d, 6,5 Hz, 3 H), 0,91 (t, 7,2 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,4 (s), 146,8 (s), 111,5 (t), 73,8 (d), 51,0 (d), 41,0 (t), 40,6 (t), 34,2 (t), 32,1 (t), 31,4 (d), 30,7 (t), 22,0 (q), 19,9 (t), 19,5 (q), 13,7 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 254 (1), 253 (4), 136 (100), 118 (87), 107 (35), 93 (40), 81 (56), 67 (20), 57 (20), 41 (32), 29 (10). Exemplos 1.2: carbamatos de ciclo-hexila não substituídos Exemplo 1.2.1: ciclo-hexil éster de ácido fenil-carbâmico (BIO1741)

1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,38 (m, 2 H), 7,30 (m, 3 H), 7,05 (m, H), 6,51 (m, H), 4,76 (t, t, 3,9 Hz, 9,0 Hz, H), 1,94 (m, 2 H), 1,75 (m, 2 H), 1,56 (m, H), 1,42 (m, 4 H), 1,27 (m, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153,2 (s), 138,1 (s), 129,0 (d), 129,0 (d), 123,2 (d), 118,5 (d), 118,5 (d), 73,7 (d), 31,9 (t), 31,9 (t), 25,4 (t), 23,8 (t), 23,8 (t) ppm. MS (EI): m/z = 220 (4), 219 (25), 137 (59), 132 (15), 119 (30), 93 (100), 83 (54), 67 (24), 55 (83), 41 (40). Exemplos 1.3: carbamatos de ciclo-hexila mono-substituídos Exemplo 1.3.1: 3-metil-ciclo-hexil éster de ácido butil-carbâmico (BIO1821)

[000368] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,57 (m, 2 H), 3,16 (m, 2 H), 1,98 (d, 11,4 Hz, H), 1,75 (d, 13,5 Hz, H), 1,61 (d, 13,0 Hz, H), 1,47 (m, 2 H), 1,34 (m, 2 H), 1,25-1,56 (m, 3 H), 1,16 (m, H), 0,93 (m, H), 0,92 (t, 7,3 Hz, 3 H), 0,92 (d, 7,0 Hz, 3 H), 0,80 (q, 12,6 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,3 (s), 73,4 (d), 41,0 (t), 40,6 (t), 34,1 8t), 32,1 (t), 32,0 (t), 31,4 (d9, 24,0 (t), 22,3 (q), 19,9 (t), 13,7 (q) ppm. MS (EI, isômero menor): m/z = 214 (1), 213 (1), 170 (2), 126 (2), 118 (100), 97 (32), 81 (14), 55 (31), 41 (10), 30 (14). MS (EI, isômero principal): m/z = 214 (1), 213 (2), 170 (3), 126 (9), 118 (100), 97 (45), 81 (11), 55 (36), 41 (11), 30 (12). Exemplo 1.3.2: 2-isopropil-ciclo-hexil éster de ácido p-tolil-carbâmico (BIO1824) 75,6 g (0,56 mol) de para-tolilisocianato foram colocados com 500 mL de tolueno em um vaso de um litro e posteriormente 73,4 g (0,51 mol) de 2-isopropilciclo-hexanol foram adicionados. A mistura de reação foi aquecida em refluxo por 6 horas. Após resfriar à tempe ratura ambiente 50 g de água foram adicionados e a mistura foi reflu- xada por uma mais hora. Após separação de fases, o solvente foi eva porado e o produto bruto recristalizado de 235 g de n-heptano. O pro duto (79,8 g) foi obtido na forma de cristais esbranquiçados em pureza de 99,2%. Isto corresponde ao um rendimento teórico de 56%.

[000369] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,28 (m, 2 H), 7,10 (m, 2 H), 6,50 (m, H), 5,19 (m, H); 2,30 (s, 3 H), 2,07 (m, H), 1,70-1,81 (m, 2 H), 1,22-1,55 (m, 6 H), 1,07 (m, H), 0,92 (d, 6,7 Hz, 3 H), 0,90 (d, 6,7 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153,4 (s), 135,6 (s), 132,7 (s), 129,5 (d), 129,5 (d), 118,6 (d), 118,6 (d), 71,7 (d), 47,2 (d), 30,9 (t), 29,5 (d), 26,0 (t), 25,1 (t), 20,8 (q), 20,7 (q), 20,7 (q), 20,4 (t) ppm. MS (EI): m/z = 276 (5), 275 (30), 151 (89), 125 (17), 107 (100), 83 (32), 69 (74), 57 (21), 41 (18). Exemplo 1.3.3: 2-isopropil-ciclo-hexil éster de ácido butil-carbâmico (BIO1841)

[000370] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 5,06 (m, H), 4,65 (m, H), 3,17 (q, 6,4 Hz, 2 H), 2,01 (t, 13,8 Hz, H), 1,74 (m, H), 1,68 (d, 10,3 Hz, H), 1,41-1,53 (m, 3 H), 1,35 (m, 2 H), 1,26 (m, H), 1,24 (m, H), 1,02 (m, H), 0,93 (t, 7,3 Hz, 3 H), 0,90 (d, 6,5 Hz, 6 Hz) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,5 (s), 70,8 (d), 47,2 (d), 40,7 (t), 32,2 (t), 31,1 (t), 29,5 (d), 26,1 (t), 25,0 (t), 20,8 (q), 20,7 (q), 20,5 (t), 19,9 (t), 13,8 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 241 (<1), 198 (2), 124 (84), 118 (100), 109 (36), 99 (26), 81 (64), 69 (71), 57 (61), 41 (37). MS (EI, isômero menor): m/z = 241 (<1), 198 (1), 124 (100), 118 (97), 109 (41), 99 (12), 81 (65), 69 (71), 57 (61), 41 (41). Exemplo 1.3.4: 2-isopropil-ciclo-hexil éster de ácido n-hexil-carbâmico (BIO1851)

[000371] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 5,06 (m, H), 4,61 8 m, H), 3,15 (m, 2 H), 1,99 (d, 13,5 Hz, H), 1,64-1,78 (m, 2 H), 1,47 (m, 4 H), 1,19-1,40 (m, 10 H), 1,02 (m, H), 0,90 (d, 7,0 Hz, 6 H), 0,89 (t, 6,6 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,6 (s), 70,7 (d), 47,3 (d), 41,0 (t), 31,6 (t), 31,1 (t), 31,0 (t), 29,5 (d), 26,5 (t), 26,1 (t), 25,0 (t), 22,6 (t), 20,8 (q), 20,8 (q), 20,5 (t), 14,0 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 269 (<1), 146 (95), 124 (86), 109 (34), 81 (59), 69 (100), 57 (45), 43 (52), 41 (40). MS (EI, isômero menor): m/z = 269 (<1), 146 (90), 124 (97), 109 (38), 81 (54), 69 (100), 57 (44), 43 (52), 41 (44). Exemplo 1.3.5: 2-isopropil-ciclo-hexil éster de ácido benzil-carbâmico (BIO1748)

[000372] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 7,34 (m, 2 H), 7,28 (m, 2 H), 7,27 (m, H), 5,12 (m, H), 4,93 (m, H), 4,38 (m, 2 H), 2,03 (m, H), 1,64-1,76 (m, 2 H), 0,99-1,52 (m, 7 H), 0,89 (d, 6,3 Hz, 6 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,5 (s), 138,8 (s), 128,6 (d), 18,6 (d), 127,5 (d), 127,5 (d), 127,4 (d), 71,3 (d), 47,2 (d), 45,0 (t), 31,0 (t), 29,5 (t), 26,0 (d), 25,0 (t), 20,8 (q), 20,8 (q), 20,4 (t) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 275 (<1), 151 (59), 150 (44), 124 (44), 109 (34), 106 (35), 91 (53), 81 (100), 69 (56), 55 (26), 41 (31). MS (EI, isômero menor): m/z = 275 (<1), 151 (64), 150 (65), 124 (50), 109 (39), 106 (30), 91 (69), 81 (100), 69 (60), 55 (30), 41 (42). Exemplo 1.3.6: 2-isopropil-ciclo-hexil éster de ácido (2-metóxi-fenil)- carbâmico (BIO1744)

[000373] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 8,12 (m, H), 7,18 (d, 7,4 Hz, H), 6,98 (m, H), 6,95 (m, H), 6,85 (m, H), 5,21 (m, H), 3,88 (s, 3 H), 2,04-2,15 (m, 2 H), 1,15-1,82 (m, 7 H), 1,08 (m, H), 0,92 (d, 6,9 Hz, 3 H), 0,92 (d, 7,0 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153,3 (s), 147,4 (s), 128,0 (s), 122,5 (d), 121,1 (d), 118,0 (d), 109,9 (d), 71,6 (d), 55,6 (q), 47,2 (d), 30,9 (t), 29,4 (d), 26,0 (t), 25,1 (t), 20,8 (q), 20,8 (q), 20,4 (t) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (45), 123 (100), 108 (46), 81 (46), 69 (87), 55 (29), 41 (36). MS (EI, isômero menor): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (43), 123 (100), 108 (38), 81 (35), 69 (76), 55 (25), 41 (32). Exemplo 1.3.7: 4-terc-butil-ciclo-hexil éster de ácido ciclo-hexil- carbâmico (BIO1747)

[000374] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,44-4,54 (m, 2 H), 3,47 (m, H), 2,05 (d, 12,3 Hz, 2 H), 1,92 (d, 12,3 Hz, 2 H), 1,79 (d, 13,2 Hz, 2 H), 1,69 (d, 13,2 Hz, 2 H), 1,59 (d, 12,8 Hz, H), 0,95-1,46 (m, 9 H), 0,97 (d, 11,7 Hz, H), 0,85 (s, 9 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155,5 (s), 73,7 (d), 49,6 (d), 47,2 (d), 33,5 (t), 33,5 (t), 32,6 8t), 32,6 (t), 32,3 (s), 27,6 (q), 27,6 (q), 27,6 (q), 25,5 (t), 25,5 (t), 25,5 (t), 24,8 (t) ppm. MS (EI, isômero menor): m/z = 281 (não detectado), 144 (84), 83 (25), 82 (36), 67 (31), 57 (100), 56 (24), 41 (32). MS (EI, isômero principal): m/z = 281 (<1), 144 (93), 83 (33), 82 (32), 67 (33), 57 (100), 56 (36), 41 (31). Exemplos 1.4: carbamatos de ciclo-hexila tri-substituídos Exemplo 1.4.1: 2,3,6-trimetil-ciclo-hexil éster de ácido n-butil- carbâmico (BIO1617)

[000375] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,72 (m, H), 4,15 (t, 10,2 Hz, H), 3,18 (m, 2 H), 1,92 (m, H), 1,49 (m, 2 H), 1,35 (m, 2 H), 0,92-1,78 (m, 6 H), 0,85-0,95 (m, 12 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 157,4 (s), 82,7 (d), 40,7 (t), 40,6 (d), 36,6 (d), 34,6 (t), 32,9 (t), 32,2 (t), 20,0 (q), 19,9 (d), 19,9 (t), 18,6 (q), 15,1 (q), 13,8 (q) ppm. MS (EI, principal): m/z = 241 (8), 198 (5), 124 (73), 118 (100), 109 (39), 95 (31), 82 (31), 69 (65), 55 (23), 41 (22). Exemplo 1.4.2: 2,3,6-trimetil-ciclo-hexil éster de ácido (2-metóxi-fenil)- carbâmico (BIO1701)

[000376] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 8,13 (m, H), 7,24 (m, H), 6,92-7,00 (m, 2 H), 6,85 (m, H), 4,29 (t, 10,0 Hz, H), 3,86 (s, 3 H), 0,99-1,76 (m, 7 H), 0,94 (d, 6,4 Hz, 6 H), 0,94 (d, 6,6 Hz, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 154,0 (s), 147,5 (s), 128,1 (s), 122,4 (d), 121,1 (d), 118,0 (d), 109,9 (d), 83,4 (d), 55,6 (q), 44,4 (d), 38,1 (d), 37,8 (d), 34,6 (t), 32,9 (t), 20,0 (q), 18,6 (q), 15,2 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 291 (50), 190 (5), 167 (55), 150 (12), 123 (100), 108 (25), 83 (19), 69 (57), 55 (21), 41 (14). Exemplo 1.4.3: 3,3,5-trimetil-ciclo-hexil éster de ácido sec-butil- carbâmico (BIO1844)

[000377] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,75 (t, t, 4,1 Hz, 11,5 Hz, H), 4,38 (m, H), 3,60 (m, H), 2,00 (d, 11,4 Hz, H), 1,70 (d, 12,3 Hz, H), 1,66 (m, H), 1,43 (m, 2 H), 1,31 (d, 13,2 Hz, H), 1,10 (d, 6,8 Hz, 3 H), 1,04 (m, H), 0,93 (s, 6 H), 0,89 (t, 7,5 Hz, 3 H), 0,89 (d, 6,5 Hz, 3 H), 0,80 (m, H), 0,76 (t, 12,5 HZ, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 155,8 (s), 71,1 (d), 48,2 (d), 47,6 (t), 44,4 (t), 41,0 (t), 33,1 (q), 32,2 (s), 30,0 (t), 27,1 (d), 25,6 (q), 22,3 (q), 20,7 (q), 10,3 (q) ppm. MS (EI, isômero principal): m/z = 241 (não detectado), 226 (<1), 212 (38), 168 (28), 125 (35), 109 (23), 83 (39), 69 (100), 57 (31), 44 (86), 41 (32). Exemplo 1.4.4: n-3,3,5-trimetil-ciclo-hexil éster de ácido butil- carbâmico (BIO1616)

[000378] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,77 (t, t, 4,1 Hz, 11,6 Hz, H), 4,64 (m, H), 3,16 (q, 6,3 Hz, 2 H), 2,01 (d, 11,6 Hz, H), 1,63 1,75 (m, 3 H), 1,47 (m, 2 H), 1,29-1,39 (m, 3 H), 1,03 (m, H), 0,94 (s, 6 H), 0,92 (t, 7,3 Hz, 3 H), 0,90 (d, 6,5 Hz, 3 H), 0,71-0,85 (m, 2 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,4 (s), 71,2 (d), 47,6 (t), 44,4 (t), 40,9 (t), 40,6 (t), 33,1 (q), 32,2 (t), 32,1 (s), 27,1 (d), 25,5 (q), 22,3 (q), 19,9 (t), 13,7 (q) ppm. MS (EI): m/z = 242 (<1), 241 (<1), 125 (17), 118 (100), 109 (36), 83 (29), 69 (57), 57 (18), 55 (17), 41 (21). Exemplo 1.4.5: 3,3,5-trimetil-ciclo-hexil éster de ácido (2-metóxi-fenil)- carbâmico (BIO1703)

[000379] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 8,09 (m, H), 7,17 (m, H), 6,96 (m, 2 H), 6,84 (m, H), 4,89 (t, t, 4,4 Hz, 11,6 Hz, H), 3,85 (s, 3 H), 2,08 (d, 12,0 Hz, H), 1,78 (d, 12,1 Hz, H), 1,73 (m, H), 1,35 (d, 13,2 Hz, H), 1,14 (t, 12,0 Hz, H), 0,97 (s, 3 H), 0,96 (s, 3 H), 0,92 (d, 6,5 Hz, 3 H), 0,90 (m, H), 0,80 (t, 12,7 Hz, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 153,2 (s), 147,5 (s), 127,9 (s), 122,5 (d), 121,1 (d), 118,1 (d), 109,9 (d), 71,9 (d), 55,6 (q), 47,6 (t), 44,3 (t), 40,8 (t), 33,1 (q), 32,3 (s), 27,1 (d), 25,5 (q), 22,3 (q) ppm. MS (EI): m/z = 292 (12), 291 (62), 167 (53), 123 (100), 108 (31), 83 (18), 69 (52), 55 (17), 41 (19). Exemplo 1.4.6: 3,3,5-trimetil-ciclo-hexil éster de n-ácido hexil- carbâmico (BIO1850)

[000380] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,77 (t, 11,5 Hz, H), 4,62 (m, H), 3,15 (q, 6,5 Hz, 2 H), 2,00 (d, 11,4 Hz, H), 1,62-1,75 (m, 2 H), 1,47 (m, 2 H), 1,24-1,35 (m, 8 H), 1,04 (m, H), 0,94 (s, 6 H), 0,90 (d, 6,4 Hz, 3 H), 0,88 (t, 6,9 Hz, 3 H), 0,76 (m, H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 156,4 (s), 71,2 (d), 47,6 (t), 44,5 (t), 41,0 (t), 41,0 (t), 33,1 (q), 32,2 (s), 31,5 (t), 30,0 (t), 27,1 (d), 26,4 (t), 25,6 (q), 22,6 (t), 22,3 (q), 14,0 (q) ppm. MS (EI, isômero menor): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (16), 109 (35), 83 (36), 69 (82), 55 (23), 41 (32), 30 (24). MS (EI, isômero principal): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (28), 109 (34), 83 (39), 69 (89), 55 (23), 41 (28), 30 (24). Exemplo 1.4.7: ácido etil-carbâmico 1,7,7-trimetil-biciclo [2.2.1] éster hept-2-il (BIO1573)

[000381] sinais principais da mistura de isômeros: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 4,83 (d, d, d, 10,0 Hz, 3,4 Hz, 2,0 Hz, H), 4,63 (m, H), 3,22 (d, q, 5,9 Hz, 7,2 Hz, 2o), 2,33 (m, H), 1,88 (m, H), 1,73 (m, H), 1,66 (m, H), 1,17-1,32 (m, 2 H), 1,15 (t, 7,2 Hz, 3 H), 1,01 (m, H), 0,90 (s, 3 H), 0,86 (s, 3 H), 0,84 (s, 3 H) ppm. 13C-RMN (400 MHz, CDCl3, TMS): δ = 157,0 (s), 79,9 (d), 48,7 (s), 47,8 (s), 44,9 (d), 36,9 (t), 35,8 (t), 28,1 (t), 27,1 (t), 19,8 (q), 18,8 (q), 15,3 (q), 13,5 (q) ppm. MS (EI): m/z = 226 (2), 225 (12), 136 (49), 121 (34), 108 (21), 95 (100), 55 (12), 41 (19), 29 (13). Exemplo 2: Ensaio de adipogênese (in vitro)

[000382] Células 3T3-L1 (linhagem celular de adipócito similar a fi- broblasto embrionário de camundongo) são semeadas em uma placa de 48 poços com revestimento de colágeno I em uma concentração de 3 x 104células/poço. Após cultivo de 72 horas a 37°C e CO2 5% em DMEM (Meio Eagle Modificado por Dulbecco), enriquecido com soro de bezerro 10%, várias concentrações das substâncias teste em DMEM, enriquecido com soro fetal de bezerro 10% e ao qual são adicionados insulina 1 μg/mL, dexametasona 0,25 μM e IBMX 0,5 mM (3-isobutil-1-metilxantina), são adicionados e incubados para mais 48 horas. Uma modificação de meios realiza-se, em que DMEM, enriquecido com soro fetal de bezerro 10% e por insulina 1 μg/mL adicionada, são aplicados. Após cultivo reno vado por 48 horas, uma modificação de meios adicional é realizada, no qual DMEM, enriquecido com soro fetal de bezerro 10%, é aplicado.

[000383] Após uma incubação adicional de 72 horas, os lipídios in-tracelularmente armazenados são quantificados como uma medida da diferenciação das células por medida da fluorescência após marcação dos lipídios com o corante fluorescente Red Nile.

[000384] A inibição da adipogênese na presença das substâncias teste é calculada de acordo com a seguinte equação: Inibição da adipogênese [100%]=100 - [(RFU substância teste — RFU controle sem células)/( RFU controle - RFU controle sem células)] x 100 em que RFU substância teste = unidades fluorescentes relativas dos po ços com a substância teste e com células RFU controle = unidades fluorescentes relativas dos poços sem substância teste, mas com células RFU controle sem células = unidades fluorescentes relativas dos poços sem substância teste e sem células

[000385] A IC50 é calculada da inibição de adipogênese [%] em uma série de diluições de amostras testadas. Isto é a concentração na qual a adipogênese é 50% inibida. Tabela 2: Inibição de adipogênese das substâncias individuais (signifi cam valores de pelo menos 2 testes independentes)

[000386] A lipogênese é percebida como o armazenamento de trigli- cerídeos em adipócitos. A inibição deste armazenamento pode ser realizado por meio da inibição da atividade da lipase de lipoproteína extracelular (LPL) em que a hidrólise de triglicerídeos extracelulares e por isso a absorção de ácidos graxos livres por adipócitos são reduzi das. Como um teste preliminar, a inibição da lipase pancreática (PL) é investigada.

Exemplo 3.1: Inibição de PL

[000387] PL (Sigma-Aldrich), na presença de substâncias teste em concentrações de uso diferentes tem oleato de metilumbeliferila (olea- to de MUF) adicionado como um substrato. Metilumbeliferona fluores cente (MUF), é produzida pela hidrólise do oleato de MUF por PL e é quantificada. A inibição da hidrólise de oleato de MUF é uma medida da inibição da atividade de PL. Inibição da PL [100%]=100 - [(MUF substância teste — MUF controle sem PL)/( MUF controle - MUF controle sem PL)] x 100 em que MUF substância teste = concentração de MUF dos poços com a substância teste e com PL MUF controle = concentração de MUF dos poços sem subs-tânciateste, mas com PL MUF controle sem PL = concentração de MUF dos poços sem substância teste e sem PL

[000388] A IC50 é calculada da inibição de PL [%] em uma série de diluições de amostras testadas. Isto é, a concentração, na qual a ativi dade de PL é 50% inibida. Tabela 3.1:Inibição de PL por substâncias individuais (significam valo res de pelo menos 2 testes independentes)

Exemplo 3.2: Inibição de LPL

[000389] Os resultados da inibição de PL são usados como um teste preliminar e são confirmados em LPL. Para obter LPL, células 3T3-L1 (linhagem celular de adipócitos similar a fibroblasto embrionário de camundongo) são semeadas em uma placa de 6 poços com revesti mento de colágeno I em uma concentração de 3 x 105 células / poço. O cultivo e a diferenciação das células são realizados analogamente aos detalhes no Exemplo 2 (ensaio de adipogênese). Durante a dife renciação, LPL é cada vez mais expressa. A LPL está presente em um estado ligado à membrana e é liberada por incubação de uma hora com solução de heparina em 2 - 8°C ao sobrenadante das células.

[000390] A LPL obtida dessa forma, na presença de substâncias tes te em concentrações de uso diferentes, tem oleato de metilumbeliferila (oleato de MUF) adicionado como o substrato. Metilumbeliferila fluo rescente (MUF) é produzida pela hidrólise do oleato de MUF por LPL e é quantificada. A inibição da hidrólise do oleato de MUF é uma medida da inibição da atividade de LPL e por isso a lipogênese. Inibição da LPL [100%]=100 - [(MUF substância teste — MUF controle sem LPL)/( MUF controle - MUF controle sem LPL)] x 100 em que MUF substância teste = concentração de MUF dos poços com a substância teste e com LPL MUF controle = concentração de MUF dos poços sem a subs-tância teste, mas com LPL MUF controle sem LPL = concentração de MUF dos poços sem a substância teste e sem LPL

[000391] A IC50 é calculada da inibição de LPL [%] em uma série de diluições de amostras testadas. Isto é, a concentração na qual a ativi dade de LPL e por isso a lipogênese é 50% inibida. Tabela 3.2: Inibição de LPL pelas substâncias individuais (significam valores de pelo menos 2 testes independentes)

Exemplo 4: Ensaio de lipólise Exemplo 4.1: Experimento in vitrocom células 3T3-L1

[000392] Células 3T3-L1 (linhagem celular de adipócito similar a fi- broblasto embrionário de camundongo) são semeadas em uma placa de 48 poços com revestimento de colágeno I em uma concentração de 3 x 104 células/poço. O cultivo e a diferenciação das células são reali zados analogamente aos detalhes no Exemplo 2 (ensaio de adipogê- nese).

[000393] Várias concentrações das substâncias teste são aplicadas às células em DMEM, com o albúmen de soro bovino adicionado. Após aproximadamente 20 horas de incubação, a quantificação do gli- cerol livre no sobrenadante das células é realizada, que é liberado pe las células após hidrólise de triglicerídeos nas células e é uma medida da lipólise das células. A quantificação do glicerol livre é realizada ba seada em um método enzimático com um reagente de glicerol livre.

[000394] A estimulação da lipólise na presença de substâncias teste é calculada de acordo com a seguinte equação: Estimulação da lipólise [100%]= {[(A substância teste — A substância teste sem célu- las)/( A controle — A controle sem células)] X 100} — 100 em que A substância teste = absorção dos poços com substância teste e com células A substância teste sem células = absorção dos poços com substân cia teste sem células (controle absorvente) A controle = absorção dos poços sem substância teste, mas com células A controle sem células = absorção dos poços sem substância teste e sem células

[000395] A EC50 é calculada da estimulação de lipólise [%] em uma série de diluições de amostras testadas. Isto é, a concentração na qual a lipólise é 50% estimulada. Tabela 4.1: Estimulação da lipólise pelas substâncias individuais (sig-nificam valores de pelo menos 2 testes independentes).

Exemplo 4.2: Experimentos usando um modelo de pele de porco ex vivo

[000396] Pedaços de pele de porco de espessura completa (modelo de pele de porco incluindo a camada de gordura da subcútis como descrito em EP 1939279) são extirpados da parte dorsal do porco jo- vem morto para carne. Os modelos de pele de porco ex vivotêm um tamanho de 7 x 3 mm (diâmetro x altura). São colocados em uma gra de de titânio mergulhada em meio de cultura. Sobre a pele, as formu lações de amostras são aplicadas. Em paralelo a uma preparação cosmética de teste contendo um ou mais compostos da Fórmula (I) uma preparação de placebo sem qualquer composto da Fórmula (I) é aplicada como referência (branco).

[000397] Após 24 horas de incubação, a quantificação de glicerol li vre no meio circundante dos modelos de pele de porco foi realizada. O glicerol é liberado pelas células após hidrólise de triglicerídeos nas cé lulas do tecido adiposo e é uma medida da lipólise dos modelos de pe le de porco. A quantificação do glicerol livre é realizada baseada em um método enzimático com um reagente de glicerol livre. Preparação cosmética de teste:

Produção:

[000398] As fases A e B são aquecidas a 70°C separadamente. Pe- mulen TR1 bem como Ultrez-21 são dispersados na fase B quando aquecidos a 70°C. A Fase B/C é adicionada à fase A pela mistura com um Ultra Turrax, seguido de emulsificação. A Fase D é lentamente adicionada à fase A/B/C usando um misturador de pás e um pH 5,5 - 6 é ajustado. A formulação é resfriada ao misturar com um misturador de pás. A Fase E é preparada pela dissolução de um ou mais compostos da Fórmula (I) em Hydrolite-5. Posteriormente, a fase E é adicionada à mistura da fase A-D.

[000399] A estimulação da lipólise na presença de substâncias teste é calculada de acordo com a seguinte equação: Estimulação da lipólise [%]= {[(A substância teste)/( A placebo)] x 100} - 100 em que A substância teste = absorção dos poços com meio de modelos de pele ex vivo, nos quais a formulação que contém a substância teste foi aplicada A placebo = absorção dos poços com meio de modelos de pe leex vivo, nos quais o placebo sem substância teste foi aplicado

[000400] A tabela 4.2 mostra os resultados de estimulação individual de BIO1617, BIO1823, BIO1841 e BIO1845 quando usados separa damente na preparação cosmética de teste especificada acima. Tabela 4.2: Estimulação de lipólise pelas substâncias individuais

Exemplo 5: ensaio de SIRT1

[000401] Células NHDF (fibroblastos dérmicos humanos normais) fo ram semeadas em placas de 96 poços. Após cultivo de 24 horas a 37°C e CO2 5% em DMEM (Meio Eagle Modificado por Dulbecco), as células foram tratadas com substâncias teste por outras 48 horas. Após lavar as células com PBS (salina tamponada em fosfato), as células foram fixadas com paraformaldeído e permeabilizadas. Então foram lavadas novamente e bloqueadas com BSA (albúmen de soro bovino), seguidos pela incubação com o anticorpo secundário. Após lavagem extensa, a fluorescência é medida em um leitor de microplaca e as imagens de flu orescência foram registradas em um microscópio de fluorescência com uma câmera de exposição em circuito fechado ligada.

[000402] A estimulação da expressão de SIRT1 foi calculada por: Estimulação da expressão de SIRT1 [%]= {[(RFU substância teste — RFU referência)/(RFU controle — RFU referência)] X 100} — 100 RFU substância teste = unidades fluorescentes relativas dos po ços com a substância teste, marcadas completamente RFU controle = unidades fluorescentes relativas dos poços sem substância teste, marcadas completamente RFU referência = unidades fluorescentes relativas dos poços sem substância teste, marcadas somente com anticorpo secundário. Tabela 5.1: Estimulação da expressão de SIRT1 pelas substâncias individuais (significam valores de pelo menos 2 testes independentes)

Exemplo 6: ensaio de ATP

[000403] Células 3T3 (fibroblastos de melanoma de camundongo) foram semeadas em placas de 96 poços. Após cultura de 24 horas a 37°C e CO2 5% em DMEM (Meio Eagle Modificado por Dulbecco), as células foram tratadas com substâncias teste por outras 48 horas. A observação microscópica é realizada por 24 horas e 48 horas após aplicação de substâncias teste para discriminar entre citotoxicidade e inibição da proliferação. O conteúdo de ATP nas células é medido por

[000404] A inibição da proliferação foi calculada por: Inibição da proliferação [%]= 100 - {[(RLU substância teste — RLU controle sem células)/( RLU controle - RLU controle sem células)] x 100} Em que RLU substância teste = unidades luminescentes relativas dos po ços com substância teste e com células RLU controle = unidades luminescentes relativas dos poços sem substância teste, mas com células RLU controle sem células = unidades luminescentes relativas dos poços sem substância teste e sem células

[000405] A IC50 é calculada da inibição de proliferação [%] em uma série de diluições não citotóxicas de amostras testadas. Isto é, a con centração na qual a proliferação é 50% inibida. Tabela 6.1: Inibição da proliferação pelas substâncias individuais (sig-nificam valores de pelo menos 2 testes independentes)

Exemplo 7:

[000406] Cada uma das quatro substâncias BIO1617, BIO1823, BIO1841 e BIO1845 foi usada separadamente na seguinte preparação cosmética. A efetividade de cada uma de quatro preparações diferen tes de acordo com a invenção contendo BIO1617, BIO1823, BIO1841 ou BIO1845 em uma concentração final de 0,5% em peso foi testada por um painel de 30 mulheres saudáveis (tipo caucasiano).

[000407] Cada um dos indivíduos teste tratou uma perna durante dois meses com uma preparação de acordo com a invenção como for necida abaixo e tratou outra perna com uma preparação controle sem carbamatos de ciclo-hexila de acordo com a Fórmula (I). Após dois meses um painel de teste de 3 examinadores treinados avaliou a me lhora na aparência de celulite usando uma escala de 1 (melhora so- mente perceptível) a 5 (eliminação completa do modelo de celulite). Em média, uma melhora de aproximadamente 2 foi alcançada.

Produção:

[000408] Permitir Pemulen TR2 avolumar-se em água e pré-dissolver BIO1617, BIO1823, BIO1841 ou BIO1845 em Hydrolite-5 (1,2- pentanodiol). Misturar a Fase A. Adicionar a fase C à fase A então adi cionar a fase B à fase A/C e emulsionar com Homorex. Continuar agi tando a emulsão O/W com o misturador de pás e adicionar a fase D.

Exemplos de formulação:'Composto da lista A"

[000409] A menos que indicado de outra maneira no respectivo exemplo de formulação, cada composto da seguinte Lista A foi formu- lado separadamente em cada formulação única do Exemplo de Formu lação 1 - 10 e F1 - F10 dado abaixo. Lista A: BIO1617, BIO1851, BIO1823, BIO1581, BIO1841, BIO1745, BIO1844, BIO1748, BIO1845, BIO1616, BIO1743, BIO1747, BIO1842, BIO1840, BIO1615, BIO1573.

[000410] Adicionalmente, várias formulações foram produzidas inclu indo misturas de dois, três de quatro compostos diferentes seleciona dos da lista A. Em tal caso, a quantidade usada no exemplo de formu laçãose refere à soma dos compostos selecionados da lista um usado nisso.

[000411] No caso em que dois compostos diferentes da lista A forem usados como uma mistura nos exemplos de formulação fornecidos neste pedido, geralmente a proporção em peso dos dois compostos foi escolhida na faixa de 10:1 a 1:10, preferencialmente na faixa de 5:1 a 1:5, mais preferencialmente na faixa de 3:1 a 1:3.

[000412] Nos Exemplos de Formulação 1 - 5, 7, 8 e 10, os dois óleos de perfume seguintes PFO1 e PFO2 foram cada um usados como fra grância (DPG = dipropilenoglicol). Óleo de perfume PFO1 com aroma de rosas

Óleo de perfume PFO2 com aroma de flor branca e almíscar

Exemplos: F1 - F10: Exemplos de uso oralmente consumível [ "Beleza interior"] Exemplo F1: gomas de fruta

Exemplo F2: Caramelo

Exemplo F3: cápsulas de gelatina adequadas para consumo direto

[000413] O Sabor G tinha a seguinte composição (em % em peso): 0,1% neotam pó, 29,3% óleo de hortelã-pimenta arvensis, óleo de hor telã-pimenta de piperta Willamette 29,35%, sucralose 2,97%, triacetina 2,28%, dietil tartarato 5,4%, óleo de hortelã-pimenta yakima 12,1%, etanol 0,7%, D-limoneno 5,77% 2-hidroxipropilmentilcarbonato 3,0%, 2-hidroxietilmentilcarbonato 3,36%, L-mentilacetato 5,67%.

[000414] As cápsulas de gelatina I, II, III adequadas para o consumo direto foram produzidas de acordo com o WO 2004/050069 e em cada caso tinha um diâmetro de 5 mm e a proporção de peso do material principal ao material de concha foi 90:10. As cápsulas em cada caso abriram-se na boca em menos de 10 segundos e dissolveram-se com pletamente em menos de 50 segundos. Exemplo F4: Comprimidos em forma de comprimido redondo

Exemplo F5: Chiclete (com açúcar e sem açúcar)

[000415] O Sabor P1 tinha a seguinte composição (em % em peso): 0,05% isobutiraldeído, 0,05% 3-octanol, 0,05% dimetilsulfe- to, 0,1% trans-2-hexanal, 0,1% cis-3-hexanol, 0,1% 4-terpineois natu rais, 0,1% isopulegol, 0,2% piperiton natural, 0,3% linalool, 1,0% álcool isoamílico, 1,0% isovaleraldeído, 2,5% alfa-pineno natural, 2,5%beta- pineno natural, 8,0% eucaliptol, 7,0% l-mentilacetato, 12,0% l- mentona, 5,0% isomentona, 20,5% l-carvona, 39,45% l-mentol. A tabela a seguir se refere aos Exemplos F6-F10: Exemplo F6 = Bebida instantânea em pó Exemplo F7 = Bebida instantânea em pó, sem açúcar Exemplo F8 = Limonada carbonatada (refrigerante) Exemplo F9 = Bebida de fruta de soja Exemplo F10 = Iogurte de gordura reduzida

* Dióxido de carbono é adicionado após enc her em garrafas.

Claims

1. Composição cosmética ou farmacêutica para uso tópico, para prevenção, tratamento ou redução de celulite, e/ou para redução da quantidade de lipídio contida em tecido adiposo subcutâneo, e/ou para estimulação de lipólise em adipócitos, e/ou para inibição da dife renciação de pré-adipócitos, e/ou para inibição da lipogênese em adi- pócitos, a referida compisção sendo caracterizada pelo fato de que compreende: um composto da Fórmula (I), ou um sal cosmética ou far- maceuticamente aceitável de um composto da Fórmula (I), ou uma mistura contendo dois ou mais desses compostos ou sais dos mes-mos,

na qual A denota

nos quais X e y, independentemente entre si, denotam alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4, ou

no qual X denota alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4, ou

no qual X, Y e Z, independentemente entre si, denotam alquila-C1- C4 ou alquenila-C2-C4, ou

B denota NR1R2, R1 denota hidrogênio ou C1-C14-alquila, C3-C14-cicloalquila ou C3-C14-arila, opcionalmente substituída com hidroxila, C1-C8-alquila e/ou C1-C8-alcóxi, e R2 denota C1-C14-alquila, C3-C14-cicloalquila ou C3-C14-arila, opcionalmente substituída com hidroxila, C1-C8-alquila e/ou C1-C8- alcóxi.

2. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R1 denota hidrogênio e/ou sendo que A denota

no qual X, Y e Z são como definidos na reivindicação 1.

3. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que A denota:

nos quais X e Y, independentemente entre si, denotam C1-C4-alquila ou C2-C4-alquenila.

4. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que A denota:

5. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que A denota:

, no qual X denota C1-C4-alquila ou C2-C4-alquenila.

6. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que A denota:

7. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que A denota:

X, Y e Z, independentemente entre si, denotam C1-C4- alquila ou C2-C4-alquenila.

8. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que A denota:

9. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais compostos selecionados dentre os se-guintes grupos (b) e/ou (c): (b) um ou mais estimulantes de lipólise selecionados de: (b-i) do grupo de inibidores fosfodiésterase, e/ou (b-ii) do grupo de agonistas de receptores beta- adrenérgicos, e/ou (c) de um ou mais estimulantes do transporte ou oxidação de ácidos graxos livres.

10. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que um, uma pluralidade de, ou todos os estimulantes de lipólise do componente (b) são: - um composto da Fórmula (Xa), ou um sal cosmética ou ao grupo (b-i),

no qual R9, R10 e R11, independentemente entre si, denotam hi-drogênio ou metila, e/ou - um composto da Fórmula (PhEA), ou um sal cosmética ou farmaceuticamente aceitável de um composto deste tipo, pertencendo ao grupo (b-ii),

no qual, em cada caso independentemente entre si, R12 e R13 denotam hidrogênio, hidróxi ou metóxi, R14 denota hidrogênio, hidróxi ou metila, R15 denota hidrogênio ou metila, e R16 e R17 denotam hidrogênio ou alquila-C1-C4.

11. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que um, uma pluralidade de, ou todos os compostos da Fórmula (PhEA) são compostos da Fórmula (PhEA-i) e os sais cosmeticamente aceitáveis dos mesmos, na qual o radical R14 denota hidrogênio, hidróxi ou metila, e o radical R16 denota hidrogênio ou alquila-C1-C4.

12. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 11, caracterizada pelo fato de que compreendendo ainda: - um ou mais agentes que estimulam e/ou depolarizam fi bras do nervo C, e/ou

- um ou mais agentes que estimulam a microcirculação ou drenagem, e/ou - um ou mais inibidores de matriz de metaloproteinase, e/ou - um ou mais estimulantes da síntese de colágeno.

13. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 12, caracterizada pelo fato de que: - a quantidade total de compostos da Fórmula (I) está na faixa de 0,001 a 10% em peso, e/ou - a quantidade total de inibidores de fosfodiésterase (b-i), preferencialmente os compostos da Fórmula (Xa), está na faixa de 0,005 a 10% em peso, e/ou - a quantidade total de agonistas de receptores beta- adrenérgicos (b-ii) está na faixa de 0,0001 a 0,10% em peso, em cada caso, com base no peso total da composição.

14. Composição cosmética ou farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 9 a 13, caracterizada pelo fato de que: a proporção em peso da quantidade total dos compostos da Fórmula (I) à quantidade total dos inibidores de fosfodiésterase (b-i), preferencialmente os compostos da Fórmula (Xa), está na faixa de 20:1 a 1:500, e/ou a proporção em peso da quantidade total de compostos da Fórmula (I) à quantidade total de agonistas de receptores beta- adrenérgicos (b-ii) está na faixa de 1000:1 a 1:5.

15. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (I), ou um sal cosmética ou farmaceuticamente aceitável do mesmo,

na qual A denota

nos quais X e Y, independentemente entre si ou alquenila-C2-C4, ou

no qual X denota alquila-C1-C4 ou alquenila-C2-C4, ou

B denota NR1R2, R1 denota hidrogênio, e R2 denota C1-C14-alquila, C3-C14-cicloalquila ou C3-C14- arila, opcionalmente substituída com hidroxila, C1-C8-alquila e/ou C1- C8-alcóxi; sendo que o ditto composto de Fórmula (I) contém um nú-meromáximo de 24 átomos de carbono e apresenta um peso molecu lar de no máximo 500 g/mol, com a condição de que os seguintes compostos de Fórmula (1) estejam excluídos: (i) composto de Fórmula (I) na qual R2 é fenila ou naftila; (ii) os compostos descritos abaixo: 2-metil-ciclohexil éster de ácido 2-metilcarbanílico, 2-metil-ciclohexil éster de ácido 4-metilcarbanílico, 3-metil-ciclohexil éster de ácido2-metilcarbanílico, 3-metilciclohexil éster de ácido4-metilcarbanílico, 3,4-dimetilciclohexil éster de ácido 2-metilcarbanílico, 3,4-dimetilciclohexil éster de ácido4-metilcarbanílico, 1-metilciclopentyl éster de ácido3-metilcarbanílico, 2,2-dimetilciclohexil éster de ácido3-metilcarbanílico, 4-[(4'-tert-butylciclohexil)oxicarbonilamino]fenol, 3-[(4'-metilciclohexil)oxicarbonilamino]fenol, 2-[(4'-metilciclohexil)oxicarbonilamino]fenol; e (iii) compostos das seguintes fórmulas:

16. Composto, de acordo com a reivindicação 15, caracteri-zado pelo fato de que apresenta a condição que os seguintes compos tos estejam excluídos: os compostos da Fórmula (I), na qual R2é fenila, 3-Me- fenila, naftila, bifenila, p-hidroxifenila e metila.

17. Composto, ou um sal cosmética ou farmaceuticamente aceitável do mesmo, de acordo com a reivindicação 15 ou 16, caracte-rizado pelo fato de que é selecionado do grupo consistindo em:

18. Uso de um composto, ou de um sal cosmética ou far- maceuticamente aceitável do mesmo, como definido em qualquer uma das reivindicações 15 a 17, ou de uma mistura contendo dois ou mais desses compostos ou sais dos mesmos, caracterizado pelo fato de que é para preparação uma composição cosmética ou farmacêutica para uso tópico para prevenção, tratamento ou redução de celulite.