CN102988864B

CN102988864B - 参苓白术制剂及其制备方法

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Publication number: CN102988864B
Application number: CN201210109973.XA
Authority: CN
Inventors: 付立家; 付建家
Original assignee: Beijing Asia East Bio Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Beijing Asia East Bio Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2009-07-01
Filing date: 2009-07-01
Publication date: 2015-06-10
Anticipated expiration: 2029-07-01
Also published as: CN102988864A

Abstract

本发明公开了参苓白术制剂的制备方法，该方法为山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75％乙醇回流提取2-3次，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用50-75％乙醇回流提取两次，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10(80℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型；本发明的制剂在疗效上有更突出的效果。

Description

参苓白术制剂及其制备方法

本发明为分案申请，原案申请号为200910087618.5，原案申请日为2009年7月1日，原案名称为参苓白术制剂及其新用途。

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的制备方法及新用途，特别涉及参苓白术制备方法及新用途。

背景技术

2000年版一部-508公开了参苓白术散的组方及制备方法。

处方为：人参100g、茯苓100g、白术(炒)100g、山药100g、白扁豆(炒)75g、莲子50g、薏苡仁(炒)50g、砂仁50g、桔梗50g、甘草100g；制法：粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。参苓白术散具有补脾胃，益肺气。用于脾胃虚弱，食少便溏，气短咳嗽，肢倦乏力。

标准编号：WS3-B-0764-91公开了参苓白术丸的制备方法，人参100g、茯苓100g、白术(炒)100g、山药100g、白扁豆(炒)75g、莲子50g、薏苡仁(炒)50g、砂仁50g、桔梗50g、甘草100g，粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，即得。

现有参苓白术制备方法较为简单，本发明提供一种新的制备方法，该方法使制剂的疗效更为显著。

发明内容

本发明目的在于提供中药参苓白术的制备方法。

本发明目的还在于提供中药参苓白术的新用途。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明所提供的参苓白术制剂的制备方法包括如下步骤：

选取原料药：

山药、莲子粉碎成粗粉，用50-75％乙醇回流提取2-3次，每次用乙醇量为5-9倍，提取时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用；

人参用50-75％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为5-9倍，提取时间分别为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液备用；

砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；

人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮2-3次，用水量分别为7-12倍，每次煎煮时间为1-3小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；

滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10(80℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥；加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床接受的剂型，包括但不限于浓缩丸剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、缓释剂或口服液体制剂。

本发明提供参苓白术咀嚼片的制备方法，该方法为：

山药、莲子粉碎成粗粉，用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；

人参用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；

砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；

人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间分别均为1.5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过；

滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10(80℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。

本发明提供了参苓白术制剂在制备抗常压缺氧药物中的应用。

上述参苓白术制剂可以采用现有技术的方法制备，也可以采用本发明提供的参苓白术咀嚼片的制备方法。

下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

(以下实验例中参苓白术咀嚼片均为根据实施例1制备的片剂，但实验结果并不限于本发明药物片剂。)

实验例1大黄致脾虚小鼠活动情况

1、试验目的

观察参苓白术咀嚼片对大黄致脾虚小鼠活动情况

2、试验材料：

受试药物：参苓白术咀嚼片(SLBZP)，由北京亚东生物制药有限公司提供，用前将SLBZP碾碎、研细，用蒸馏水配成相应浓度的混悬液备用。阳性药物：参苓白术散，9g/袋，大同石佛制药有限责任公司(大同中药厂)。批号：20020405。用前称取一定量的参苓白术散粉末，用蒸馏水配成相应浓度的的混悬液备用。参苓白术丸，6g/袋，中国北京同仁堂集团公司北京中药二厂，批号：2080085。用前将参苓白术丸碾碎，研成细末，用蒸馏水配成相应浓度的混悬液备用。

用药途径：受试药物和阳性药物在体试验均采用灌胃(ig)给药，与临床用药途径一致。

其他药物与试剂：生大黄，购自山西省药材公司药品采购供应站。溴化乙酰胆碱(ach)，上海试剂工厂，批号840223；氯化钡(BaCl₂)，上海中邦化工厂，批号20011125.0.9％氯化钠，500g/瓶，上海华东化工学院方庄第三助剂厂，批号：200041。明胶，石家庄市有机化工厂，批号：930706.印度墨水：CHROMA牌，德国。葡萄糖、柠檬酸钠、氯化钠、阿拉伯胶等均为国产分析纯试剂。受试动物：雄性昆明种小鼠490只，体重18～22g，由山西医科大学实验动物中心提供，合格证号为：医动字第070102号。鼠颗粒块饲料由山西医科大学实验动物中心提供。饲养条件：每笼5只，自由饮水，自由摄食。室温20～23℃，相对湿度40～70％，日温差≤3℃。家兔，雄性，体重1.5～2.5kg，由山西医科大学实验动物中心提供。

受试动物在体试验用药最大容量：小鼠灌胃：30ml/kg。

实验仪器：TU-1800型紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，BL310生物信号采集与分析系统(成都泰盟电子有限公司)，MS2000生物信号采集系统(广东药学院)，LDZ4-0.8型自动平衡微量离心机(北京医用离心机厂)，HSS-1B型数字式超级恒温浴槽(成都仪器厂)，分析天平(上海天平仪器厂)，TN型托盘式扭力天平(上海第二天平仪器厂)，Cole-Parmer超声震荡仪(USA)，三洋低温冰柜(SANYO)，BS110S型电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)，一次性1ml无菌注射器(山东威高集团医用高分子制品股份有限公司)等。

3.方法及结果

3.1动物用药剂量计算SLBZP临床人用剂量为1.2g/次，1日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为0.06g/kg/d。按体表面积折算小鼠的等效剂量为0.50g/kg/d。本实验中设定小鼠的剂量为2.0g/kg/d。参苓白术散临床人用剂量为6g/次，1日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为0.3g/kg/d，按体表面积折算小鼠的等效剂量为2.703g/kg/d。本实验中设定小鼠的用药剂量为2.7g/kg/d。参苓白术丸临床人用剂量为6g/次，1日3次，按成人平均体重60kg计算，则人用剂量为0.3g/kg/d，按体表面积折算小鼠的等效剂量为2.703g/kg/d。本实验中设定小鼠的用药剂量为2.7g/kg/d。

3.2溶液制备

3.2.1100％生大黄浸液的制备称取生大黄2kg，用木锤打成黄豆大小的碎块，冷水浸泡24h后，3层纱布过滤，40℃水溶中浓缩成1g/ml(100％)的生大黄浸液，分装于500ml注射液瓶中，置冰箱中备用。

3.2.2Alsever溶液制备于分析天平准确称取葡萄糖2.05g，柠檬酸钠0.80g，氯化钠0.42g，加蒸馏水至100ml，无菌过滤后，4℃冰箱保存，备用。

3.2.3都氏试剂配制与分析天平准确称取碳酸氢钠1.0g，氰化钾0.05g，高铁氰化钾0.2g，加蒸馏水至1000ml既得。本实验中所用都氏试剂由山西医科大学微生物免疫学教研室提供。

3.3统计方法计量实验结果以均数±标准差(X±s)表示，用SPSS统计软件对各组结果进行方差分析比较；自身用药前后比较采用配对t检验。计数实验结果采用x²检验。

3.4对脾虚小鼠进食量、体重及活动情况的影响

雄性小鼠50只，随机平均分为5组，分别为正常组、脾虚模型组、SLBZP组、参苓白术散(简称散组)、参苓白术丸(简称丸组)。各组分别按下列方法给药：正常组：ig生理盐水(NS)0.3ml/10g，每日一次，连续18d；脾虚模型组：ig 100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第9天始igNS 0.3ml/10g/d，连续10d：SLBZP剂量组：ig100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d：第9天始分别ig SLBZP 2.0g/kg，每日一次，连续10d；散组：ig100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第9天始ig参苓白术散2.7g/kg，每日一次，连续10d；丸组：ig100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第9天始ig参苓白术丸2.7g/kg，每日1次，连续10d。

于实验前(造模前)、造模第4天、造模第8天、给药第5天、给药第10 天分别记录小鼠进食量和体重，观察SLBZP对脾虚小鼠进食量和体重的影响。末次给药后1h，采用悬尾法观察小鼠的活动情况。实验时将小鼠尾端悬起，吊于蛙心杠杆的一端，使其头部距离桌面约30-40mm，另一端与张力换能器相连，通过BL310生物信号采集与分析系统记录小鼠活动情况。若小鼠不动，则可记录到一条直线，以直线的总长度换算出5min内小鼠停动时间的总和(s)。

表1(1)SLBZP对脾虚小鼠进食量的影响

与模型组比较，^*(P＜0.05)，^**(P＜0.01)；与SLBZP比较，^#(P＜0.05)

表1(2)SLBZP对脾虚小鼠体重的影响

表2SLBZP对脾虚小鼠活动情况(悬尾停动时间)的影响

与模型组比较，^*(P＜0.05)；与SLBZP比较，^#(P＜0.05)

表1结果显示，模型组动物进食量、体重均较正常组明显降低(P＜0.05)，SLBZP 2.0g/kg及参苓白术散2.7g/kg、参苓白术散2.7g/kg ig 10d均能显著增加脾虚小鼠的进食量和体重(P＜0.01)；但SLBZP组显著优于散组和丸组(P＜0.05)。表2结果表明，模型组小鼠活动明显减少，悬尾停动时间较正常组显著延长(P＜0.05)。SLBZP 2.0g/kg及参苓白术散2.7g/kg、参苓白术丸2.7g/kgig 10d能明显缩短小鼠悬尾停动时间(P＜0.05)，且SLBZP组显著优于散组和丸组(P＜0.05)。本结果表明，参苓白术散的咀嚼片、丸剂和散剂三种剂型对脾虚小鼠进食量、体重和活动均有明显的改善作用；SLBZP组显著优于散组和丸组。

3.5对脾虚小鼠低温游泳时间的影响

雄性小鼠50只，体重18～22g，分组、给药方法及给药持续时间同3.4。末次用药后1h，将小鼠分10只一批，放入高50cm、直径140cm的自制小鼠游泳池中。池中水深30cm，水温15±0.5℃.以小鼠头沉到水下15s不能浮出水面为体力耗竭，记录小鼠低温游泳时间(自小鼠放入水中至体力耗竭的时间，min)。表3结果表明，模型组小鼠低温游泳时间较正常组明显缩短(P＜0.01)，SLBZP 2.0g/kg ig 10d可使脾虚小鼠低温游泳时间较模型组分别延长97.6％。SLBZP组对脾虚小鼠低温游泳时间较散组和丸组显著延长(P＜0.01)。

表3SLBZP对脾虚小鼠低温游泳时间的影响

实验例2对脾虚小鼠耐寒能力的影响

雄性小鼠50只，体重18-22g，分组、给药方法及给药持续时间均同3.4。末次药后1h，分批将动物放入小鼠笼中，每笼2只，放入-30℃冰柜内，观察小鼠死亡时间(min)，计算1h内各组小鼠死亡数和死亡率。结果(表4)为，模型组小鼠低温存活时间显著低于正常组(P＜0.05)，其1h死亡率则比正常组显著增高(P＜0.05)。SLBZP 2.0g/kg ig 10d可显著增强脾虚小鼠耐寒能力，使小鼠低温存活时间显著延长，1h死亡率明显降低，各治疗组之间，脾虚小鼠低温存活时间和低温1h存活率均是SLBZP组显著优于散组和丸组。

表4SLBZP对脾虚小鼠耐寒能力的影响

与模型组比较，^*(P＜0.05)；与模型组比较^#P＜0.05；与SLBZP比较，^A(P＜0.05)；与SLBZP比较，^B(P＜0.05)

实验例3对脾虚小鼠耐常压缺氧能力的影响

雄性小鼠50只，体重18-22g，分组、给药方法、给药持续时间均同3.4.末次药后1h，按文献方法，将小鼠放入盛有15g干燥剂的250ml密闭的广口瓶中，用凡士林涂抹瓶口，盖严，立即计时，以呼吸停止为指标，记录小鼠因缺氧而死亡的时间。比较各组小鼠于常压缺氧条件下的存活时间(min)。

表5结果表明，在常压缺氧条件下，脾虚模型组小鼠存活时间较正常组小鼠显著缩短(P＜0.05)，SLBZP 2.0g/kg ig 10d可显著延长小鼠常压缺氧存活时间，分别较模型组延长了6.74min(P＜0.01)。各治疗组之间，脾虚小鼠常压缺氧存活时间SLBZP组显著优于散组和丸组。

表5SLBZP对脾虚小鼠耐常压缺氧能力的影响

实验例4对小鼠肠胃推进能力的影响

雄性小鼠50只，体重18-22g，分组同3.4。各组分别按下列方法给药；正常组：ig生理盐水(NS)0.3ml/10g，每日1次，连续8d；盐水组：ig100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第5天始ig生大黄浸液2h后igNS 0.3ml/10g每日1次，连续4d；SLBZP组：ig 100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第5天始ig生大黄浸液2h后分别ig SLBZP 2.0g/kg，每日1次，连续4d；散组：ig 100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第5天始ig生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第5天始ig生大黄浸液2h后ig参苓白术散2.7g/kg，每日1次，连续4d.；丸组：ig 100％生大黄浸液0.3ml/10g，每日1次，连续8d；第5天始ig生大黄浸液2h后ig参苓白术丸2.7g/kg，每日1次，连续4d。

各组小鼠于第7d ig治疗性药物后2h开始，观察每只小鼠每h排便状况与排便次数，共观察6h，统计6h总排便次数及稀便率。末次给药后1h，给每只小鼠ig 5％碳末阿拉伯胶0.2ml/只，15min后脱臼处死小鼠，剖开腹部，剪下整个胃肠道，修剪肠系膜，将肠管不加牵引地平铺于带刻度的玻璃板上，测量自幽门开始至回盲部的小肠全长及碳末前进的距离(cm)，按下式计算胃肠推进率：

结果见表6，盐水组小鼠稀便率显著高于正常组(P＜0.01)，SLBZP 2.0g/kg及参苓白术散2.7g/kg、参苓白术丸2.7g/kg ig 3d可明显降低小鼠稀便率(P＜0.01)。同剂量的SLBZP ig 4d可显著抑制小鼠肠胃推进率，并且显著优于散剂组和丸剂组(P＜0.05)。

表6SLBZP对小鼠胃肠推进能力的影响

与盐水组比较，^*(P＜0.05)，^**(P＜0.01)；与SLBZP比较，^#(P＜0.05)

下述实施例均能实现上述实验例的效果。

具体实施方式

实施例1咀嚼片

以上十味，山药、莲子粉碎成粗粉，用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用，人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间分别均为1.5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过。滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10(80℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉。挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，压制成1000片，即得。

本品每片含人参以人参皂苷Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄·2H₂O)计，不得少于0.7mg。

功能主治：补脾胃，益肺气。用于脾胃虚弱，食少便溏，气短咳嗽，肢倦乏力。

用法与用量：口服，一次1片，一日3次，或遵医嘱。

规格：每片重1.2g。

实施例2颗粒剂

以上十味，山药、莲子粉碎成粗粉，用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用，人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间分别均为1.5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过。滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10(80℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉。挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成颗粒剂。

实施例3胶囊剂

以上十味，山药、莲子粉碎成粗粉，用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；人参用65％乙醇回流提取两次，用乙醇量分别为8、6倍，提取时间分别为2、1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用；砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用，人参和砂仁的药渣与其余茯苓等六味加水煎煮两次，用水量分别为10，8倍，煎煮时间分别均为1.5小时，合并煎液及砂仁蒸馏液，滤过。滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.15(80℃)，与上述两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为 1.05-1.10(80℃)，喷雾干燥，得干浸膏粉。挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，经常规工艺制成胶囊剂。

实施例4咀嚼片

Claims

1.一种参苓白术制剂，其特征在于，该制剂是由如下方法制备的：

选取原料药：

砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；

将上述合并煎液及砂仁蒸馏液并滤过得到的滤液减压浓缩至相对密度为1.10－1.15，所述相对密度在80℃测定，然后与上述山药、莲子合并滤液、人参滤液这两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至80 ℃的密度为1.05-1.10，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。

2.如权利要求1所述的参苓白术制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

选取原料药：

砂仁用水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏液备用；

将上述合并煎液及砂仁蒸馏液并滤过得到的滤液减压浓缩至80℃的相对密度为1.10－1.15，，所述相对密度在80℃测定，然后与上述山药、莲子合并滤液、人参滤液这两种滤液混合，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至80℃的密度为1.05-1.10，喷雾干燥，得干浸膏粉；挥发油用环糊精进行包裹，与上述干浸膏粉合并，加入适量淀粉，混匀，用乙醇适量，制成颗粒，干燥，压制成片，即得。