CN1679644A

CN1679644A - 养血当归胶囊制备方法

Info

Publication number: CN1679644A
Application number: CN 200410017603
Authority: CN
Inventors: 朱纲; 黄正标; 李卫兵
Original assignee: YANGYANTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd ZHEJIANG KANG'ENBEI GROUP
Current assignee: YANGYANTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd ZHEJIANG KANG'ENBEI GROUP
Priority date: 2004-04-09
Filing date: 2004-04-09
Publication date: 2005-10-12
Anticipated expiration: 2024-04-09
Also published as: CN100353967C

Abstract

本发明涉及的是一种以当归、白芍、熟地黄、茯苓、甘草(蜜炙)、党参、黄芪、川芎八味中药为原料的养血当归胶囊制备方法，主要工艺为先将白芍、茯苓粉碎成粉备用，与当归、川芎醇提稠膏、党参、熟地黄等水煎稠膏合并混匀，低温减压干燥粉碎填充胶囊而成。其克服了原糖浆剂服用、携带、运输不便，含糖量高的缺点。具有服用体积小、质量稳定可控，适用人群更广泛的优点。而制备工艺则是提取主要有效成分阿魏酸含量比糖浆剂大大提高。采用低温真空干燥技术，活性成分损失小，确保疗效。而工艺稳定，操作简单，生产周期短，节约溶媒和能源。

Description

养血当归胶囊制备方法

技术领域

本发明涉及的是一种中药制剂的制备方法，尤其是指以当归、白芍、熟地黄、茯苓、甘草(蜜炙)、党参、黄芪、川芎八味中药为原料的养血当归胶囊的制备方法。

背景技术

血虚之名，《内经》早有载述。《素问·刺志论》云：“脉实血实”“脉虚血虚”。其病因病机，非止一端，或由先天不足，精气亏虚；脾胃虚弱，气血来源不足，或因损伤、产后等有形之血丢失，气亦随之耗损。血为气母，气为血之帅，气虚则营血虚滞，内不能调和五脏，酒陈六腑，外不能滋养肌肤，上不能营于面，下不能充养冲任，故贫血虚弱，产后体虚，萎黄肌瘦，月经不调，行经腹痛，产后血虚诸症生焉。单就贫血而言，发病最低的区域性统计报告在12.75％以上，是临床常见病，多发病。尽管贫血与血虚症不能等同，但贫血患者往往出现气血虚弱的临床症状。轻者表现为面色萎黄，神疲倦怠，影响正常的工作及生活；重者影响儿童的生长发育，导致妇女月经不调，行经腹痛，甚至酿生他疾，故必需及时调治。国家基本药物，卫生部药品标准收载品种养血当归糖浆，主治贫血虚弱，产后体虚，萎黄肌瘦、月经不调，行经腹痛，产后血虚等症，处方是由八珍汤重用当归，易白术为黄芪而成(见WS3-B-0358-90：当归266.7g、白芍16.7g、熟地黄16.7g、茯苓16.7g、甘草(蜜炙)8.33g、党参16.7g、黄芪16.7g、川芎8.33g)。方中重用当归，取其味厚滋润，既能养血活血，又能调经止痛，是方中君药。熟地黄养血滋阴，补精益髓；白芍养血柔肝止痛，增强当归养血调经之功，脾胃为后天之本，气血生化之源，故用黄芪、党参甘温健脾，脾气旺而生精血，而共奏气血双补之功。以上四味均为臣药。脾失健而运常水湿停滞，甘温益气之品常有壅中之虞，茯苓甘、淡、平，既能健脾益气又能渗湿调中，乃臣兼佐药。川芎乃血中之气药，既使全方补而不滞，又有活血止痛之功，为方中佐药。甘草益气和中，调和诸药，为方中使药。该方集古今配方之精华，体现了四君子汤、四物汤、八珍汤三个古方的遣方精神，处方合理，疗效确切，使用安全。但该制剂为液体制剂，质量稳定性差，服用不方便，体积大贮运不方便，含糖量高，使部分不宜食糖或不喜甜味的患者使用本药会受到限制。

发明内容

本发明的目的是提供一种用当归、白芍、熟地黄、茯苓、甘草(蜜炙)、党参、黄芪、川芎八味中药为原料制备养血当归胶囊的方法

本发明通过以下方案予以实施。

本发明的养血当归胶囊制备方法，它的工艺步骤主要包括：

(1)先将白芍、茯苓粉碎成粉备用；

(2)将当归、川芎用醇回流提取两次以上，合并醇提液，滤过，滤液减压回收醇后，再减压浓缩至稠膏；

(3)将党参、熟地黄等药材水提两次以上，合并水提液，滤过，滤液浓缩至稠膏；

(4)最后将两膏合并，加入白芍、茯苓粉混匀，低温减压干燥，粉碎，过筛，填充胶囊，即得。

在上述步骤中用于当归、川芎醇提取的醇可以为乙醇，浓度可以为70％-90％。

在上述步骤中当归、川芎稠膏的相对密度可以为1.20-1.40(50℃)。

在上述步骤中党参、熟地黄稠膏的相对密度为1.15-1.35(80℃)。

在上述步骤中低温减压干燥可以是在≤-0.06MPA，45℃-70℃减压干燥。

在上述步骤中粉碎、过筛、填充胶囊也可以是粉碎成粉、过40-80目筛，填充胶囊。

本发明养血当归胶囊的制备方法所采用的主要工艺步骤，节约溶媒和能源，工艺稳定，操作简单，生产周期短，而阿魏酸提取转移率比糖浆剂高。采用低温真空干燥技术，保持中药活性成份，更让质量稳定可控，可确保疗效。而胶囊剂克服了原糖浆剂服用、携带、运输不便，含糖量高的缺点。具有服用体积小、适用人群更广泛的优点。

毒理学研究验证

急性毒性试验：因无法测出LD_5o，而按规定改测最大耐受量，结果，昆明种小鼠24h内一次性灌胃45％养血当归胶囊药液40ml/kg，(最大浓度、最大体积)，即含养血当归胶囊原生药44g/kg，相当于人临床日用剂量的240倍，无动物死亡和全身毒副反应。结果提示，养血当归胶囊在有效剂量内服用安全。

长期毒性试验：按照卫生部《中药新药毒理学研究指南》的要求，对养血当归胶囊进行大鼠长期毒性试验。结果显示：大鼠灌胃5％养血当归胶囊药液15ml/kg·d^-1(1.84g原生药/kg，相当于人临床用量的10倍)，15％养血当归胶囊药液15ml/kg.d^-1(5.5lg，原生药/kg，相当于人临床用量的30倍)，45％养血当归胶囊药液15ml/kg·d^-1(16.5g原生药/kg，相当于人临床用量的90倍)，连续8周，动物进食量、体重、外观体征和行为活动等一般状态正常，血液学指标(RBC、HB、PLT、WBC、N、L、E)、血液生化学指标(GPT、TCHO、TP、ALB、Grea、Bun)、系统尸解主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、卵巢、子宫、睾丸)组织病理学检查，未见有意义的毒副反应；可逆性观察，未见异常。结果提示，养血当归胶囊在有效剂量和有效疗程内应用安全。

临床试验研究验证

养血当归胶囊临床试验经四川卫生厅卫药发(98)第201号批准，并报国家药审中心备案(备案号ZL98056)，由成都中医药大学附属医院为临床试验负责单位，泸州医学院附属中医院、成都市第一人民医院、成都妇幼分院为临床参加单位，对养血当归胶囊治疗气血两虚症所致贫血、产后体虚、月经后期、月经过少、痛经进行了临床验证，按随机对照原则，共观察513例气血两虚证患者，其中治疗组313例，对照组(养血当归糖浆)210例。临床验证结果表明，养血当归胶囊具有补益气血、调经之功效，用于气血两虚证所致贫血、产后体虚、月经后期、月经过少、痛经等病证疗效确切。

养血当归胶囊治疗气血两虚患者的总疗效：显效率为60.07％，有效率为91.42％；对照组显效率为60.48％，有效率为90.48％；经统计学处理，P＞0.05，差异无显著性，两组疗效相似。对各病症的疗效为：治疗贫血的显效率为56.45％，有效率为90.32％，对其中对其中医症候疗效显效率为74.19％，有效率为96.77％。治疗产后体虚的显效率为81.67％，有效率为93.33％，对其中对其中医症候疗效显效率为86.67％，有效率为93.33％，治疗月经后期显效率为53.33％，有效率为90.00％，对其中对其中医症候疗效显效率为56.67％，有效率为90.00％。治疗月经过少显效率为54.84％，有效率为93.55％，对其中对其中医症候疗效显效率为61.29％，有效率为93.55％。治疗痛经显效率为56.67％，有效率为90.00％，对其中对其中医症候疗效显效率为80.00％，有效率为96.67％。在临床验证中未发现明显的不良反应。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述各实施例仅用于说明本发明，但对本发明并没有限制。

实施例一

按照制备每1000粒养血当归胶囊用当归889g、白芍56g、熟地黄56g、茯苓56g、甘草(蜜炙)28g、党参56g、黄芪56g、川芎28g的重量份比称取原料。将白芍、茯苓粉碎打粉，过80目筛备用。

当归、川芎加6倍量80％乙醇，回流提取两次，每次1小时。合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.30(50℃)的稠膏。

熟地黄、甘草、党参、黄芪加8倍量水，回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.28(80℃)的稠膏。

两膏合并，加入白芍、茯苓细粉，混匀，低温减压干燥(50℃，≤-0.06Mpa)成干膏，粉碎后，过60目筛，填充胶囊，即得。

实施例二

按照制备每1000粒养血当归胶囊用当归889g、白芍56g、熟地黄56g、茯苓56g、甘草(蜜炙)28g、党参56g、黄芪56g、川芎28g的重量份比称取原料。将白芍、茯苓粉碎打粉，过40目筛备用。

当归、川芎加5倍量90％乙醇，回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.40(50℃)的稠膏。

熟地黄、甘草、党参、黄芪加7倍量水，回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(80℃)的稠膏。

两膏合并，加入白芍、茯苓细粉，混匀，低温减压干燥(60℃，≤-0.07Mpa)成干膏，粉碎后，过50目筛，填充胶囊，即得。

实施例三

按照制备每1000粒养血当归胶囊用当归889g、白芍56g、熟地黄56g、茯苓56g、甘草(蜜炙)28g、党参56g、黄芪56g、川芎28g的重量份比称取原料。将白芍、茯苓粉碎打粉，过70目筛备用。

当归、川芎加7倍量70％乙醇，回流提取叁次，每次1小时。合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.20(50℃)的稠膏。

熟地黄、甘草、党参、黄芪加6倍量水，回流提取叁次，第一次2小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.35(80℃)的稠膏。

两膏合并，加入白芍、茯苓细粉，混匀，低温减压干燥(70℃，≤-0.055Mpa)成干膏，粉碎后，过80目筛，填充胶囊，即得。

实施例四

按照制备每1000粒养血当归胶囊用当归889g、白芍56g、熟地黄56g、茯苓56g、甘草(蜜炙)28g、党参56g、黄芪56g、川芎28g的重量份比称取原料。将白芍、茯苓粉碎打粉，过50目筛备用。

当归、川芎加7倍量80％乙醇，回流提取两次，每次2小时。合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏。

熟地黄、甘草、党参、黄芪加6倍量水，回流提取叁次，每次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(80℃)的稠膏。

两膏合并，加入白芍、茯苓细粉，混匀，低温减压干燥(45℃，≤-0.05Mpa)成干膏，粉碎后，过70目筛，填充胶囊，即得。

实施例五

当归、川芎加6倍量80％乙醇，回流提取两次，第一次1小时，第二次2小时。合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏。

熟地黄、甘草、党参、黄芪加7倍量水，回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(80℃)的稠膏。

两膏合并，加入白芍、茯苓细粉，混匀，低温减压干燥(55℃，≤-0.05Mpa)成干膏，粉碎后，过40目筛，填充胶囊，即得。

实施例六

称取处方重量份比原料。将白芍、茯苓粉碎打粉，过80目筛备用。当归、川芎加7倍量80％乙醇，回流提取两次，每次1小时。合并醇提液，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏。

熟地黄、甘草、党参、黄芪加8倍量水，回流提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(80℃)的稠膏。

两膏合并，加入白芍、茯苓细粉，混匀，低温减压干燥(65℃，≤-0.05Mpa)成干膏，粉碎后，过60目筛，填充胶囊，即得。

Claims

1.一种养血当归胶囊制备方法，其特征在于包括下列工艺步骤：

(1)白芍、茯苓粉碎备用；

(2)当归、川芎醇回流提取两次以上，合并醇提液，滤过，滤液减压收醇，减压浓缩至稠膏；

(3)党参、熟地黄、甘草(蜜炙)、黄芪水提两次以上，合并水提液，滤过，滤液浓缩至稠膏；

(4)两膏合并，加入白芍、茯苓粉混匀，低温减压干燥，粉碎，过筛，填充胶囊，即得。

2.如权利要求1所述的胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的醇为乙醇，浓度为70％-90％。

3.如权利要求1或2所述的胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的稠膏相对密度为1.20-1.40(50℃)。

4.如权利要求3所述的胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(3)中的稠膏相对密度为1.15-1.35(80℃)

5.如权利要求4所述的胶囊的制备方法，其特征在于：步骤(4)为两膏合并，加入白芍、茯苓细粉混匀，≤-0.06MPA，45℃-70℃减压干燥粉碎过40-80目筛，填充胶囊，即得。