CN103845607A - 一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂及制备方法，采用蜂胶、葛根、生地、黄精、山药、马齿苋六味药食兼用及可用于保健食品的物品组成，对于糖尿病的治疗不仅是调解血糖水平，还要对全身机能进行调整；在增强机体免疫力、调解血糖的同时，又具有润肺、清胃、滋肾的功效，从而对各脏腑全面调节。本发明经过提取，干燥等合理工艺，在无菌、无尘的条件下，制成的薄膜衣片，性质稳定，服用方便，功效稳定，无任何毒副作用。

Description

一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂及制备方法

技术领域

本发明公开一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂，本发明还提供了该中药制剂的制备方法，属于中医学制药技术领域。

现有技术

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病群，主要病理生理基础是胰岛素分泌不足或者胰岛素作用不足所引起的糖、蛋白质、脂肪代谢的紊乱并继发水、电解质代谢失衡，具有患病率高、致残率高及并发症高的特点，其死亡率仅次于心脑血管疾病、各种肿瘤，有死亡三大杀手之称谓。据统计：我国糖尿病患病率在过去20年中上升了4倍，成为全球糖尿病患者人数第二大国。在临床治疗过程中，以西药为主，但长期服用西药引起的耐药性、抗药性、肝肾损伤等都让患者痛苦。另据英国对大量糖尿病患者近20年的跟踪发现，2型糖尿病人只控制血糖，即使血糖达标也只能使糖尿病并发症的发生率減少32.4%，所以只一味地追求降糖並不能阻止并发症的发生。因此，在调解血糖的同时，能够保护血管、保护神经、提高免疫能力，提高生活质量，才是更为科学、积极、有效的控制并发症的措施。鉴于糖尿病目前还不能治愈，是个终身疾病，但又是可控制的疾病。目前提倡糖尿病的预防应构筑3道“防线”，医学上称之为3级预防，如果“防线”布设、构筑及时、合理和牢固，大部分糖尿病是可以预防的。这一理论也恰恰是中医养生理论：以预防为主，治未病的最好体现。

发明内容

本发明提供一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂，不仅对糖尿病患者具有增强机体免疫力，调解血糖的功效，而且能调整人体各器官，特别是对肺、胃、肾效果更佳。

本发明的另一目的是提供一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂的制备方法。

本发明提供一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂，是由以下原料按重量分数比制成的：

蜂胶0.2～0.5、葛根5～10、生地5～10、黄精5～10、山药10～15、马齿苋5～10。

本发明提供一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂，其优选配比如下：

蜂胶0.4、葛根8、生地8、黄精8、山药15、马齿苋8。

本发明提供的预防治疗糖尿病的复方中药制剂的具体制备工艺如下：

按比例称取上述药物，蜂胶加70～90%乙醇提取2～4小时，回收乙醇至稠膏；葛根加50～70%乙醇提取2～4小时，滤过，提取液回收乙醇至稠膏；生地、黄精、山药、马齿苋加6～8倍量水煎煮2～4小时，水提液浓缩，加70%乙醇醇沉，滤过，醇溶液回收乙醇，浓缩至稠膏，与上述稠膏混合，加辅料混匀，真空干燥，粉碎细粉，制粒，压片，包薄膜衣，得成品。

用法用量：口服，1.5～2.5g/次，3次/日。

功效作用：具能滋阴清热，润肺清胃滋肾，辅助调解血糖的功能。

本发明方解与药性分析：

蜂胶中含有大量的黃酮类，萜烯类化合物，可对糖尿病治疗起到很好的调解作用，为方中的君药。蜂胶的营养物质通过降低血脂、软化血管、改善微循环，能活化细胞，促进组织再生，从而帮助糖尿病人增强体质，所以蜂胶也享有“血管清道夫”美誉。蜂胶经过提纯后去除了杂质，纯度越高，蜂胶质量越佳。葛根具有甘凉之性、生津止渴之功，为方中的臣药。《神农本草经》谓其“主治消渴,身大热”。后世医家也对葛根能生胃中津液作了大量论述,一是认为葛根可直接生津液,填充胃阴；二是认为葛根可以其升散之性,鼓舞胃气,通过气化以生胃津。生地黄性甘苦寒,乃滋阴生津之佳品,善补心、肝、肾之阴，从先天扶正培本，与葛根共为方中的臣药。葛根与生地黄都具有甘凉滋润之性,配伍用于治疗热病烦渴能协同增效,相辅相成；同时二者又能相反相成,生地黄的滋腻之性可被葛根的发散之力制约,而葛根的升腾之弊又能被生地黄的内收之力制约,从而达到增效减毒的目的。山药、黄精、马齿苋三味共为佐使药。山药味甘性平，作用缓和，不寒不热，既能补气，又能养阴，补而不滞，滋而不腻。山药最突出的一个作用是治疗消渴证，传统方剂玉液汤、滋脾汤均以山药为主，现代药理研究表明，山药在治疗和预防糖尿病、降血糖方面的疗效是可靠的。黄精味甘、性平，具有补脾润肺，益气养阴的功效，临床常用于治阴虚肺燥、干咳久咳、肾虚早衰、内热消渴及脾胃虚弱诸症。“补诸虚”针对消渴病之本虚，“填精髓，平补气血而润”，表明黄精既滋补阴液之不足，又补气血之虚损，滋阴润燥以清热，可谓标本兼顾。马齿苋味酸、性寒, 具有清热解毒、益气生津、凉血止血、散血消肿等作用。糖尿病属于中医“消渴病”的范畴，早在我国古代就有马齿苋止消渴作用的记载,马齿苋还可以治疗糖尿病的一些并发症, 如“主目盲, 白翳”( 《新修本草》) 、“多年恶疮”( 《本草备要》) 、“足趾甲疽, 肿烂”( 《外台秘要》) 、“头面浮肿、心腹胀满”( 《食疗本草》) 等。方中六味，以蜂胶为君药。蜂胶苦、辛、寒，补虚弱，化浊脂，止消渴。葛根、生地为臣药，葛根生津止渴，通经活络，我国第一部药物学专著《神农本草经》言其“主消渴，身大热，呕吐，诸痹，起阴气，解诸毒。生地黄性甘苦寒,乃滋阴生津之佳品,善补心、肝、肾之阴，从先天扶正培本，君臣合用，其奏滋阴清热，止消渴之功效。

和常规调解血糖保健品相比，本发明的独特之处表现在：一是从糖尿病的发病根源入手，针对并发症的转化而进行研制的，具有滋阴清热，止消渴，润肺、清胃、滋肾之功效，适用于糖尿病人的辅助治疗。二是各物品相互增效，达到服用量小，调解作用最佳的治疗效果。三是本发明采用现代提取提术，将配方中的各味物品按“君、臣、佐、使”的原则，科学配伍，使得调解血糖效果有效发挥。胶葛胶囊经功能性试验和人体临床试验证明，对糖尿病患者的主要临床症状有积极的改善作用，具有显著的辅助降糖功效。本产品为天然降糖配方，有效调节血糖的同时，无任何毒副作用。

本发明的积极效果在于：采用六味药食兼用及可用于保健食品的物品组成，对于糖尿病的治疗不仅是调解血糖水平，还要对全身机能进行调整；在增强机体免疫力、调解血糖的同时，又具有润肺、清胃、滋肾的功效，从而对各脏腑全面调节。本发明经过提取，干燥等合理工艺，在无菌、无尘的条件下，制成的薄膜衣片，性质稳定，服用方便，功效稳定，无任何毒副作用。

具体实施方式

实施例 1

称取蜂胶0.4kg、葛根8kg、生地8kg、黄精8kg、山药15kg、马齿苋8kg，蜂胶加70～90%乙醇提取2～4小时，回收乙醇至稠膏；葛根加50～70%乙醇提取2～4小时，滤过，提取液回收乙醇至稠膏；生地、黄精、山药、马齿苋加6～8倍量水煎煮2～4小时，水提液浓缩，加70%乙醇醇沉，滤过，醇溶液回收乙醇，浓缩至稠膏，与上述稠膏混合，加辅料混匀，真空干燥，粉碎细粉，制粒，压片，包薄膜衣，得成品。

实施例 2

称取蜂胶0.2kg、葛根5kg、生地5kg、黄精5kg、山药10kg、马齿苋5kg，蜂胶加70～90%乙醇提取2～4小时，回收乙醇至稠膏；葛根加50～70%乙醇提取2～4小时，滤过，提取液回收乙醇至稠膏；生地、黄精、山药、马齿苋加6～8倍量水煎煮2～4小时，水提液浓缩，加70%乙醇醇沉，滤过，醇溶液回收乙醇，浓缩至稠膏，与上述稠膏混合，加辅料混匀，真空干燥，粉碎细粉，制粒，压片，包薄膜衣，得成品。

实施例 3

称取蜂胶0.5kg、葛根10kg、生地10kg、黄精8kg、山药15kg、马齿苋10kg，蜂胶加70～90%乙醇提取2～4小时，回收乙醇至稠膏；葛根加50～70%乙醇提取2～4小时，滤过，提取液回收乙醇至稠膏；生地、黄精、山药、马齿苋加6～8倍量水煎煮2～4小时，水提液浓缩，加70%乙醇醇沉，滤过，醇溶液回收乙醇，浓缩至稠膏，与上述稠膏混合，加辅料混匀，真空干燥，粉碎细粉，制粒，压片，包薄膜衣，得成品。

本发明为治疗糖尿病的复方中药制剂，为验证其疗效，对其主要药效学进行研究。现报告如下：

药物 本发明实施例1~3药物。实验时用蒸馏水配成所需浓度。链脲佐菌素和四氧嘧啶均为Sigma公司产品。

动物 昆明种小鼠，体重18-22g或24-26g，雌雄兼用，动物质量合格证编号为：10-1001，由长春生物制品研究所提供；Wistar大鼠，雄性，体重200-230g，动物质量合格证编号为：10-5112，由长春高新医学动物实验研究中心提供。

统计结果均经“t” 检验， 结果以X±SD表示。

方法与结果

本发明对小鼠正常血糖的影响^[1]

取雌雄各半小鼠40只，按体重随机分为5组，分别为空白对照组（10ml/kg），本发明三个剂量组（1000、500和250mg/kg），于7日内每天灌胃给药一次，灌胃体积均为10ml/kg，末次给药后1小时，小鼠眶静脉取血(之前禁食不禁水16小时)，分离血清，用葡萄糖氧化酶法测血糖。结果表明本发明对小鼠正常血糖无明显影响，有降低趋势，但无统计学差异。上述各组动物血糖平均值分别为4.69±0.951； 4.21±0.957；4.37±1.101；4.52±1.430 mmol/L。

二、本发明对葡萄糖引起小鼠高血糖的影响^[2]

取雌雄各半小鼠150只，按体重随机分为5组，分别为空白对照组（10ml/kg水），模型对照组（10ml/kg水），本发明三个剂量组（1000、500和250mg/kg），于7日内每天灌胃给药一次，灌胃体积均为10ml/kg，末次给药前禁食5小时，末次给药2小时后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射葡萄糖2g/kg，分别于注射葡萄糖后0.5、1和2小时，将每组动物处死10只（雌雄各半），取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖。结果表明：本发明在注射葡萄糖后0.5和1小时可明显降低葡萄糖引起的高血糖，且有明显的量效关系，在2小时时，其高剂量组仍可明显降低葡萄糖引起的小鼠高血糖。

见表1。

表1 本发明对葡萄糖引起小鼠高血糖的影响（X±SD）

与模型对照组比较：* P<0.05;** P<0.01;*** P<0.001

三、本发明对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响^[3]

分组与给药同实验二。不同之处为末次给药（不禁食）2小时后，除空白对照组外，其余各组均腹腔注射肾上腺素240ug/kg，分别于注

射肾上腺素后0.5、1和2小时，将每组动物处死10只（雌雄各半），取血，以葡萄糖氧化酶法测血糖。结果表明：本发明在所观察时间范围内均可明显降低肾上腺素引起的高血糖，尤以0.5小时作用最为显著。见表2。

表2 本发明对肾上腺素引起小鼠高血糖的影响 （X±SD）

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01；*** P<0.01

四、本发明对链脲佐菌素引起小鼠高血糖的影响^[4]

雄性小鼠90只，随机取10只作为空白对照组，其余小鼠尾静脉注射链脲佐菌素（在4℃冰浴中用0.05M柠檬酸pH4.5溶液配制，立即使用）200mg/kg，造成糖尿病模型。注射后72小时小鼠眶静脉取血测血糖，删除未造成糖尿病模型者（测前禁食12小时，血糖值低于11.11mmol/L），留用小鼠随机分为5组，每组10只，于7日内按表3所示剂量每天给药一次，末次给药后2小时，，眶静脉取血，以邻甲苯胺法^[5]（超微量法）测血糖。结果表明：本发明中剂量组和高剂量组对链脲佐菌素引起小鼠高血糖具有明显的降低作用。见表3。

表3 本发明对链脲佐菌素引起小鼠高血糖的影响（X±SD）

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01；*** P<0.01

五、本发明对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响^[6]

雄性小鼠100只，随机取10只作为空白对照组，其余小鼠尾静脉注射四氧嘧啶70mg/kg，造成糖尿病模型，注射后96小时小鼠眶静脉取血以邻甲苯胺法（超微量法）测血糖，删除未造成糖尿病模型者或血糖超高者（血糖值低于20mmol/L和高于40mmol/L弃去），留用小鼠立即随机分为6组，每组10只，10鼠1笼，每天称体重、饮水量（10鼠）、食量（10鼠）和尿便量（10鼠），于12日内按表4所示剂量每天给药一次，末次给药后2小时，眶静脉取血，分离血清，以葡萄糖氧化酶法测血糖，以放射免疫分析法测定胰岛素含量。结果表明：在所用剂量下，本发明对四氧嘧啶引起小鼠高血糖具有明显的降低作用，且有明显量效关系，并可明显改善四氧嘧啶性高血糖小鼠多饮、多食、多尿等三多症状，但对小鼠体重增长却无明显影响；其高剂量组对四氧嘧啶性高血糖小鼠血清中胰岛素的释放也具有促进作用。见表4。

表4 本发明对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响 （X±SD）

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01

六、本发明对四氧嘧啶引起大鼠高血糖的影响^[7]

雄性大鼠100只，随机取10只作为空白对照组，其余大鼠尾静脉注射四氧嘧啶55mg/kg，造成糖尿病模型，注射后96小时大鼠眶静脉取血以邻甲苯胺法（超微量法）测血糖，删除未造成糖尿病模型者或血糖超高者（血糖值低于20mmol/L和高于40mmol/L弃去），留用大鼠立即随机分为6组，每组10只，一鼠一笼，每天称体重、饮水量、食量和尿便量，于25日内按表5所示剂量每天给药一次，分别于15日和25日末次给药后2小时，眶静脉取血，分离血清，以葡萄糖氧化酶法测血糖。结果表明：在所用剂量下和所观察时间范围内，本发明对四氧嘧啶引起大鼠高血糖具有明显的降低作用，且有明显量效关系，并可明显改善四氧嘧啶性高血糖大鼠多饮、多食、多尿等三多症状，但对大鼠体重增长却有明显的抑制作用。见表5。

表5 本发明对四氧嘧啶引起大鼠高血糖的影响 （X±SD）

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01；*** P<0.01

七、本发明对四氧嘧啶引起家兔高血糖的影响^[8]

家兔80只，雌雄各半，随机取8只作为空白对照组，其余家兔耳缘静脉注射四氧嘧啶175mg/kg，造成糖尿病模型，造型前禁食12小时，72小时后从家兔耳缘静脉取血以葡萄糖氧化酶法测血糖，删除未造成糖尿病模型者或血糖超高者（血糖值低于20mmol/L和高于30mmol/L弃去），留用家兔选择血糖相近的48只立即随机分为6组，每组8只，雌雄各半，于7日内按表6所示剂量每天给药一次，末次给药后2小时，耳缘静脉取血，分离血清，以葡萄糖氧化酶法测血糖。结果表明：在所用剂量下，本发明对四氧嘧啶引起家兔高血糖具有明显的降低作用，且有明显量效关系。见表6。

表6 本发明对四氧嘧啶引起家兔高血糖的影响（X±SD）

与模型对照组比较：* P<0.05；** P<0.01

结论

在100-1000mg/kg剂量下，多次灌服本发明对肾上腺素、葡萄糖、链脲佐菌素和四氧嘧啶引起的小鼠和大鼠以及家兔高血糖均有明显的降低作用，且有明显的量效关系，还可明显改善四氧嘧啶性高血糖小鼠和大鼠多饮、多食、多尿等三多症状，并可促进四氧嘧啶性高血糖小鼠血清中胰岛素的释放。但对小鼠正常血糖却无明显影响。

实验结果表明：多次灌胃给予本发明可显著降低葡萄糖（外源性血糖升高）和肾上腺素（通过分解肝糖原使血糖升高）所致的高血糖小鼠的血糖含量，而对正常小鼠的血糖含量则无明显影响，提示其无刺激胰岛分泌胰岛素的作用。

链脲佐菌素和四氧嘧啶均为胰岛ß细胞杀伤剂，可选择性地损伤胰岛ß细胞，引起实验性糖尿病^[9]。链脲佐菌素化学结构中的亚硝基脲是细胞毒，去氧葡萄糖部分使之易于进入胰岛ß细胞，链脲佐菌素的α异构体有较强的毒性，可能与ß细胞膜上的葡萄糖受体有较高亲和力，链脲佐菌素是通过自由基（如CH₃）损伤ß细胞，使细胞内胰岛素合成收损，造成胰岛素缺乏；四氧嘧啶通过产生超氧自由基而破坏ß细胞，使细胞内DNA损伤，并激活多聚ADP核糖体合成酶活性，从而使辅酶Ⅰ含量下降，导致mRNA功能受损，使ß细胞合成前胰岛素减少，导致胰岛素缺乏。链脲佐菌素和四氧嘧啶作用的不同点是链脲佐菌素涉及T细胞参与的自身免疫机制。

灌服本发明可显著降低链脲佐菌素和四氧嘧啶所致的动物血糖升高，且作用强度随剂量的增加而加强，既有明显的量效关系, 并可明显改善四氧嘧啶性高血糖小鼠和大鼠多饮、多食、多尿等三多症状，对小鼠体重增长无明显影响，但对大鼠体重增长却有明显的抑制作用^[10]。对四氧嘧啶性高血糖小鼠血清中胰岛素的释放也具有促进作用（此结果提示，在该模型中，四氧嘧啶并没有100%的损伤胰岛ß细胞，因为模型对照组仍然可以释放胰岛素），其作用弱于阳性对照药玉盘消渴片和格列美脲片，但其降血糖作用要强于阳性对照药玉盘消渴片和格列美脲片。提示本发明降血糖作用机理除可能具有促进动物损伤的胰岛ß细胞恢复作用外，尚有其他降低血糖的途径，要阐明其降血糖作用机理，还需要更多的实验来证明。上述药效学试验为临床应用本发明提供了一定的药理学依据。

Claims (3)

1.一种预防治疗糖尿病的复方中药制剂，是由以下原料按重量分数比制成的：

蜂胶0.2～0.5、葛根5～10、生地5～10、黄精5～10、山药10～15、马齿苋5～10。

2.根据权利要求1所述的预防治疗糖尿病的复方中药制剂，其优选配比如下：

蜂胶0.4、葛根8、生地8、黄精8、山药15、马齿苋8。

3.根据权利要求1或2所述的预防治疗糖尿病的复方中药制剂的制备方法，其特征在于：

按比例称取上述药物，蜂胶加70～90%乙醇提取2～4小时，回收乙醇至稠膏；葛根加50～70%乙醇提取2～4小时，滤过，提取液回收乙醇至稠膏；生地、黄精、山药、马齿苋加6～8倍量水煎煮2～4小时，水提液浓缩，加70%乙醇醇沉，滤过，醇溶液回收乙醇，浓缩至稠膏，与上述稠膏混合，加辅料混匀，真空干燥，粉碎细粉，制粒，压片，包薄膜衣，得成品。