CN102976907A - 一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法 - Google Patents

一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法 Download PDF

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任新锋
张园
郭海洋
李亚
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Abstract

本发明公开了一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，包括如下步骤：1）在惰性气体氛围下，将芳基甲基醚溶于哌啶衍生物和水的混合溶液中，100~120℃反应40~60小时，即可选择性脱除羰基对位的酚羟基甲基保护；2）将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液pH值为2~3；混合物用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析分离即可得到相应的酚。本发明以哌啶衍生物和水为反应试剂，可以选择性的脱除羰基对位的酚羟基甲基保护。本发明具有选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。

Description

一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法
技术领域
本发明涉及一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法；属于保护基化学技术领域。 
背景技术
在保护基化学中，甲醚基是酚羟基最常用的保护基，不但容易制备，而且对一系列试剂稳定。另外，由于许多结构中含甲氧基的化合物如香兰醛、茴香酸以及藜芦醚等可以作为合成许多复杂天然产物的原料。因此，甲基保护与脱保护一直是研究的热点，尤其是有多个甲基保护酚羟基时，选择性脱除某一个甲基保护基的研究。 
酚甲醚一般比较稳定，不受酸、碱、亲核试剂、氧化剂和还原剂的影响，脱甲醚保护基往往需要剧烈的条件，近年来，发展了许多较温和的脱除甲基的方法和试剂。常用脱甲醚保护基的方法有：氢卤酸法、三溴化硼法等。T.-t.Li and Y.L.Wu.Facile regio-and stereoselective total synthesis of racemic aklavinone.J.Am.Chem.Soc.,1981,103:7007-7009.文献报道乙腈中用AlCl3可以选择性脱除苯基烷基酮中羰基邻位的甲氧基保护。 
Figure BDA00002509290100011
目前还未见到可以选择性脱除羰基对位酚羟基甲基保护的方法。 
发明内容
本发明的目的是为了提供一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，以弥补现有技术的空白。 
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现： 
一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，包括如下步骤： 
1）选择性脱除羰基对位的酚羟基甲基保护： 
在惰性气体氛围下，将芳基甲基醚溶于哌啶衍生物和水的混合溶液中，100~120℃反应40~60小时，即可选择性脱除羰基对位的酚羟基甲基保护； 
2）纯化过程： 
将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液PH值为2~3；混合物用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析分离即可得到相应的酚。 
所述的芳基甲基醚具有下述结构： 
Figure BDA00002509290100021
其中，R1为H、CH3或C2H5；R2=H，OCH3或C2H5。 
所述的哌啶衍生物选自哌啶、2-甲基哌啶和3-甲基哌啶中的一种。 
所述的哌啶衍生物和水的比例1:1~1.5:1（体积比）。 
芳基甲基醚在哌啶衍生物与水的混合溶剂中的浓度为0.2~0.4Mol/L。 
按照本发明优选的技术方案，为了获得较高的收率，反应需在惰 性气体氛围下进行。 
本发明以哌啶衍生物和水为反应试剂，可以选择性的脱除羰基对位的酚羟基甲基保护。本发明具有选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。 
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明的技术特点。 
实施例1 
在惰气氛围下，将3.48克3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于35毫升哌啶和35毫升水的混合溶液中，120℃反应60小时。将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液PH值约2~3。混合物用乙酸乙酯(3×50毫升)萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=4:1]分离得2.58克白色固体，即为3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛，产率80％。核磁数据1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.97(s,6H),6.12(br s,1H),7.17(s,2H),9.83(s,1H). 
实施例2 
在惰气氛围下，将1克对甲氧基苯乙酮溶于10毫升2-甲基哌啶和8毫升水的混合溶液中，100℃反应50小时。将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液PH值约2~3。混合物用乙酸乙酯(3×50毫升)萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=8:1]分离得0.68克白色固体，即为对羟基苯乙酮，产率75％。核 磁数据：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ2.49（s，3H）；δ6.82（d，J=8.24Hz，2H）；δ7.83（d，J=8.24Hz，2H）。 
实施例3 
在惰气氛围下，将3.48克3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于45毫升哌啶和30毫升水的混合溶液中，100℃反应40小时。将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液PH值约2~3。混合物用乙酸乙酯(3×50毫升)萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=4:1]分离得2.32克白色固体，即为3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛，产率71％。核磁数据：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.97(s,6H),6.12(br s,1H),7.17(s,2H),9.83(s,1H)。

Claims (5)

1.一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，其特征在于：包括如下步骤：
1）选择性脱除羰基对位的酚羟基甲基保护：
在惰性气体氛围下，将芳基甲基醚溶于哌啶衍生物和水的混合溶液中，100~120℃反应40~60小时；
2）纯化过程：
将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液PH值为2~3；混合物用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析分离即可得到相应的酚。
2.根据权利要求1所述的一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，其特征在于：所述的芳基甲基醚具有下述结构：
Figure FDA00002509290000011
其中，R1为H、CH3或C2H5；R2=H，OCH3或C2H5。
3.根据权利要求1所述的一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，其特征在于：所述的哌啶衍生物选自哌啶、2-甲基哌啶和3-甲基哌啶中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，其特征在于：所述的哌啶衍生物和水按体积比计，比值为1:1~1.5:1。
5.根据权利要求1所述的一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，其特征在于：芳基甲基醚在哌啶衍生物与水的混合溶剂中的浓度为0.2~0.4Mol/L。
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US20110245544A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-06 Basf Se Process for preparing hydroxy-substituted aromatic aldehydes
CN102791687A (zh) * 2009-12-18 2012-11-21 英特穆恩公司 C型肝炎病毒复制的新型抑制剂

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Title
JUNWEI DING ET AL: "Synthesis of(1R,2S)-2-(4’-allyl-2’,6’-dimethoxyphenoxyl)-1-(4’’-hydroxy-3’’,5’’-dimethoxyphenyl)propan-1-ol", 《JOURNAL OF CHEMICAL RESEARCH》 *

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