CN102971291B - 新型酰胺衍生物及其作为药物的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种新型的低分子量化合物，以及用于自身免疫性疾病或骨关节炎的预防/治疗药物，所述化合物抑制诱导型MMPs（尤其是MMP-9）的产生，而不是恒常型MMP-2的产生。酰胺衍生物或其可药用的盐如下式(I)表示：

Description

新型酰胺衍生物及其作为药物的用途
技术领域
本发明涉及对MMP-9产生显示出选择性抑制作用的新型酰胺衍生物及其制药用途。
背景技术
基质金属蛋白酶（MMPs）是在生物体内的结缔组织分解中发挥重要作用的酶组。MMPs的活性由以下各步骤控制：1)通过基因表达产生潜在酶（proMMP），2)proMMP的激活，3)由作为活性酶抑制剂的TIMP抑制活性。MMP包括恒常（hemostatic）型和诱导型两其中A为含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子的5元杂亚芳基、亚苯基或由下式表示的6元杂亚芳基，
种类型，前者包括MMP-2和MMP-14，后者包括多种MMPs，如MMP-1、3、9、13等。具体而言，已经确认了MMP-9在风湿性关节炎、骨关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮和炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）中产生或表达亢进，并且暗示了MMP-9与这些病状有关［Ann.Rheum.Dis.，第58卷，第691-697页(1999)（非专利文献1）；J.Clin.Invest.，第92卷，第179-185页(1993)（非专利文献2）；Arthritis Rheum.，第46卷，第2625-2631页(2002)（非专利文献3）；Lancet Neurol.，第2卷，第747-756页(2003)（非专利文献4）；Arthritis Rheum.，第50卷，第858-865页(2004)（非专利文献5）；Journal of Leukocyte Biology，第79卷，第954-962页(2006)（非专利文献9）］。
此外，由MMP敲除小鼠的研究表明，MMP-9与癌症的形成和进展相关，并且MMP-9在关节炎和关节破坏的进展中发挥重要作用［J.Natl.Cancer Inst.，第94卷，第1134-1142页(2002)（非专利文献6）；J.Immunol.，第169卷，第2643-2647页(2002)（非专利文献7）］。另一方面，MMP-2显示出抗炎作用，并且据认为其作用机制是MCP-3等的分解［Science，第289卷，第1202-1206页（非专利文献8）］。因此，不影响MMP-2产生但选择性抑制MMP-9产生的药物可期望作为 新的治疗药物。
JP-A-2004-359657（专利文献1）公开了作为抑制MMP-9产生的药物的来普霉素（leptomycin）B及其衍生物。
[文献列表]
[专利文献]
专利文献1：JP-A-2004-359657
[非专利文献]
非专利文献1：Ann.Rheum.Dis.，第58卷，第691-697页(1999)
非专利文献2：J.Clin.Invest.，第92卷，第179-185页(1993)
非专利文献3：Arthritis Rheum.，第46卷，第2625-2631页(2002)
非专利文献4：Lancet Neurol.，第2卷，第747-756页(2003)
非专利文献5：Arthritis Rheum.，第50卷，第858-865页(2004)
非专利文献6：J.Natl.Cancer Inst.，第94卷，第1134-1142页(2002)
非专利文献7：J.Immunol.，第169卷，第2643-2647页(2002)
非专利文献8：Science，第289卷，第1202-1206页(2000)
非专利文献9：Journal ofLeukocyte Biology，第79卷，第954-962页(2006)
发明内容
本发明要解决的问题
本发明的课题是提供一种新型小分子量化合物，其抑制诱导型MMP、尤其是MMP-9的产生（而不是恒常型MMP-2的产生）。
解决问题的手段
鉴于上述课题，本发明人已经进行了广泛的研究，力图找到对MMP-9的产生显示出抑制作用的小分子量化合物。结果，他们已经发现本发明的酰胺衍生物抑制诱导型MMP、尤其是MMP-9的产生（而不是恒常型MMP-2的产生），从而完成本发明。
因此，本发明如下描述。
[1]由下式(I)表示的酰胺衍生物或其可药用的盐，
其中A为含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子的5元杂亚芳基、亚苯基或由下式表示的6元杂亚芳基， 
其中Z4、Z5、Z6和Z7各自为碳原子或氮原子，
其中Z4、Z5、Z6和Z7各自为碳原子或氮原子，
这些亚苯基和杂亚芳基可任选地被1个、或者相同或不同的2个或3个取代基取代，所述取代基选自：
卤原子；羟基；硝基；氰基；巯基；可任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，其中所述氨基可任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；可任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；可任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；可任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；可任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，其中所述氨基可任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C7酰氧基；C1-C6烷硫基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基亚磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C3-C6环烷硫基；C3-C6环烷基亚磺酰基；C3-C6环烷基磺酰基；任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基（其中C1-C6烷基任选地被如下基团取代：卤原子；羟基；氰基；C1-C6烷氧基；任选地被C1-C6烷基单取代或双取代的氨基；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10 芳基；或任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子）、C3-C6环烷基（其中C3-C6环烷基任选地被如下所示的取代基B取代）、C2-C7烷氧羰基、任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基、任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基（其含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子）、或任选地被如下所示的取代基B取代的非芳香族杂环基团（其含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子）单取代或双取代；C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；C3-C6环烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；非芳香族杂环基团，其含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团任选地被卤原子、羟基、氧代、二氧代、C1-C6烷基（其任选地被如下基团取代：氨基，所述氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；卤原子；羟基；C1-C6烷氧基；芳烷基，其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；芳基烷氧基，其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；杂芳基烷基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，并且烷基部分含有1-6个碳原子；或者杂芳基烷氧基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，烷基部分含有1-6个碳原子）、C1-C6烷氧基（其任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）、或C2-C7酰基取代；被非芳香族杂环基团取代的羰基，该非芳香族杂环基团至少含有一个氮原子以及0-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且含有3-7个成环原子，所述非芳香族杂环基团任选地被如下所示的取代基B取代（其中所述羰基键合至非芳香族杂环基团的氮原子上）；以及R’-NH-CO-NH-（其中R’为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基； 任选地被卤原子取代的C3-C6环烷基；任选地被卤原子取代的非芳香族杂环基团，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；或任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子），这些亚苯基和杂亚芳基右边的键与羰基键合，左边的键与取代基W键合，
R1为：羟基；氰基；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，其含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C7烷氧基羰基；羧基；C1-C6烷硫基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基亚磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；或C3-C6环烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代，
R2为：卤原子；羟基；硝基；氰基；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，其含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；C1-C6烷硫基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基亚磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；任选地被C1-C6烷基或C3-C6 环烷基单取代或双取代的氨基；C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；或C3-C6环烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代，
R3为：氢原子；卤原子；羟基；硝基；氰基；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C7烷氧羰基；或羧基，
R4a、R4b和R4c相同或不同，并且各自为氢原子、C1-C6烷基、氧代或C1-C6烷氧基，
W为键、C1-C6亚烷基或C3-C6环亚烷基，
X为碳原子（R4a、R4b和R4c中的任意一者均可以与该碳原子键合，但是该碳原子不被氧代取代）或氮原子（当Y为键时，该氮原子可以被氧化以形成N-氧化物），
Y为键、羰基、C1-C6亚烷基、氧原子或-NH-，
m为1或2，
Z1、Z2和Z3相同或不同，并且各自为碳原子或氮原子，其中Z1、Z2和Z3不同时为氮原子，
Ra和Rb相同或不同，并且各自为：氢原子；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；芳烷基，其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；杂芳烷基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，并且烷基部分含有1-6个碳原子；甲酰基；C2-C7酰基； 烷基羰基，其中C1-C6烷基部分被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；芳基羰基，其中C6-C10芳基部分被如下所示的取代基B取代；杂芳基羰基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；C2-C7烷氧羰基；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C3-C6环烷基磺酰基；氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代；C7-C11芳氨基羰基，其中芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代；杂芳氨基羰基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；氨磺酰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；或羰基，其被非芳香族杂环基团取代，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子，或者
Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为：任选地被如下所示的取代基B或氧代取代的杂芳基，该杂芳基含有1-2个氮原子、0-1个选自氧原子和硫原子的原子并且具有5个成环原子；任选地被如下所示的取代基B或氧代取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且总是含有1个或更多个氮原子、并且具有6-10个成环原子；任选地被如下所示的取代基B取代的饱和的非芳香族杂环基团，其含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且总是含有1个或更多个氮原子、并且具有3-7个成环原子，或者
为如下所示的含氮环状基团：
其中，Z8为碳原子或氮原子，Z9为氮原子或氧原子，Z10为碳原子、氮原子或氧原子，n为0、1、2或3，p为1或2，并且q为1或2，
当A为五元杂亚芳基，或Z4、Z5、Z6和Z7中的任意两者或多者 为氮原子，Z2为氮原子，并且Z1和Z3中的一者为碳原子、且另一者为氮原子，或W为C1-C6亚烷基或C3-C6环亚烷基时，则所述含氮环状基团可以是如下所示的含氮环状基团，
上述含氮环状基团可任选地被1-6个取代基取代，该取代基选自：卤原子；羟基；氧代；任选地被氨基（该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）、卤原子、羟基、C1-C6烷氧基、芳基烷氧基（其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子）或杂芳基烷氧基（其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，其烷基部分具有1-6个碳原子）取代的C1-C6烷基；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；芳烷基，其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分具有1-6个碳原子；任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有5-10个成环原子；杂芳基烷基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，所述杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有5-10个成环原子，并且烷基部分含有1-6个碳原子；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C7酰基；烷基羰基，其中C1-C6烷基部分被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；芳基羰基，其中C6-C10芳基部分被如下所示的取代基B取代；C2-C7酰氧基；C2-C7烷氧基羰基；羧基；C1-C6烷硫基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基亚磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；氨基羰基，其中氨 基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代；C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；被非芳香族杂环基团取代的C1-C6烷基，其中该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团部分任选地被氨基（该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）、卤原子或吡咯烷基烷基（其中烷基部分含有1-6个碳原子）取代；以及被非芳香族杂环基团取代的羰基，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团部分任选地被氨基或氨基羰基（其中氨基部分任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）、卤原子、羟基、C1-C6烷基、哌啶、哌嗪或吗啉取代，此外，上述含氮环状基团的碳原子任选地与C3-C6环烷烃或杂环形成螺环键，其中所述杂环含有1个或2个选自氮原子和氧原子的原子并具有3-6个成环原子，此外，在上述含氮环状基团所含有的原子中，可键合取代基的两个原子可任选地通过亚甲基、亚乙基或亚乙烯基键合而形成稠环或交联环，
当式（I）为下面的化合物时，
则R1和R2不同时为甲基，
取代基B
卤原子；羟基；氰基；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C3-C6环烷基，其任选地被卤原子、羟基或氨基取代；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取单或双取代；或被非芳香族杂环基团取代的羰基，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子 的原子并具有3-7个成环原子，并且该非芳香族杂环基团任选地被卤原子、羟基、氧代、二氧代、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代。
[2][1]所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中X为氮原子或N-氧化物，并且Y为键，其中所述N-氧化物中的氮原子被氧化。
[3][1]或[2]所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中A为含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子的五元杂亚芳基、亚苯基、或由下式表示的六元杂亚芳基，
其中Z4、Z5、Z6和Z7各自为碳原子或氮原子，
这些亚苯基和杂亚芳基可任选地被1个、或者相同或不同的2个或3个取代基取代，所述取代基选自：
卤原子；羟基；硝基；氰基；巯基；可任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，其中所述氨基可任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；可任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；可任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；可任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；可任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，其中所述氨基可任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C7酰氧基；C1-C6烷硫基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基亚磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C3-C6环烷硫基；C3-C6环烷基亚磺酰基；C3-C6环烷基磺酰基；任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代；C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基分任选地被C1-C6烷基取代；C3-C6环烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；非芳香族杂环基团，其含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有 3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团任选地被卤原子、羟基、氧代、二氧代、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代；R’-NH-CO-NH-（其中R’为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；任选地被卤原子取代的C3-C6环烷基；任选地被卤原子取代的非芳香族杂环基团，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；或任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子），这些亚苯基和杂亚芳基右边的键与羰基键合，左边的键与取代基W键合，
Ra和Rb相同或不同，并且各自为：氢原子；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；芳烷基，其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；杂芳烷基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，并且烷基部分含有1-6个碳原子；甲酰基；C2-C7酰基；烷基羰基，其中C1-C6烷基部分被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；芳基羰基，其中C6-C10芳基部分被如下所示的取代基B取代；杂芳基羰基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；C2-C7烷氧羰基；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C3-C6环烷基磺酰基；氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代；C7-C11芳氨基羰基，其中芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代；杂芳氨基羰基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子；氨磺酰基， 其中氨基部分任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；或羰基，其被非芳香族杂环基团取代，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子，或者
Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为：任选地被如下所示的取代基B或氧代取代的杂芳基，该杂芳基含有1-2个氮原子、0-1个选自氧原子和硫原子的原子并具有5个成环原子；任选地被如下所示的取代基B或氧代取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且总是含有1个或更多个氮原子，并且具有6-10个成环原子；任选地被如下所示的取代基B取代的饱和的非芳香族杂环基团，其含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且总是含有1个或更多个氮原子，并且具有3-7个成环原子，或者
为如下所示的含氮环状基团：
其中，Z8为碳原子或氮原子，Z9为氮原子或氧原子，Z10为碳原子、氮原子或氧原子，n为0、1、2或3，p为1或2，并且q为1或2，
当A为五元杂亚芳基，或者Z4、Z5、Z6和Z7中的任意两者或多者为氮原子，Z2为氮原子，并且Z1和Z3中的一者为碳原子、且另一者为氮原子，或者W为C1-C6亚烷基或C3-C6环亚烷基时，则所述含氮环状基团可以是如下所示的含氮环状基团，
上述含氮环状基团可任选地被1-3个取代基取代，该取代基选自：卤原子；羟基；氧代；任选地被氨基（该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）、卤原子、羟基、C1-C6烷氧基、芳基烷氧基（其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子）或杂芳基烷氧基（其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原 子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，其烷基部分具有1-6个碳原子）取代的C1-C6烷基；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被如下所示的取代基B取代的C6-C10芳基；芳烷基，其中C6-C10芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，并且烷基部分具有1-6个碳原子；任选地被如下所示的取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有5-10个成环原子；杂芳基烷基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，所述杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有5-10个成环原子，并且烷基部分含有1-6个碳原子；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；C2-C7酰基；烷基羰基，其中C1-C6烷基部分被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；芳基羰基，其中C6-C10芳基部分被如下所示的取代基B取代；C2-C7酰氧基；C2-C7烷氧基羰基；羧基；C1-C6烷硫基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基亚磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代；C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；被非芳香族杂环基团取代的C1-C6烷基，其中该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团部分任选地被氨基（该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）、卤原子或吡咯烷基烷基（其中烷基部分含有1-6个碳原子）取代；以及被非芳香族杂环基团取代的羰基，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团部分任选地被氨基或氨基羰基（其中氨基部分任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）、卤原子、羟基、C1-C6烷基、哌啶、哌嗪或吗啉取代，此外，上述含氮环状基团的碳原子任选地与 C3-C6环烷烃或杂环形成螺环键，其中所述杂环含有1个或2个选自氮原子和氧原子的原子并具有3-6个成环原子，此外，在上述含氮环状基团所含有的原子中，可键合取代基的两个原子可任选地通过亚甲基、亚乙基或亚乙烯基键合而形成稠环或交联环，
取代基B
卤原子；羟基；氰基；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代；或被非芳香族杂环基团取代的羰基，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，并且该非芳香族杂环基团任选地被卤原子、羟基、氧代、二氧代、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基取代。
[4][1]至[3]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中A为亚苯基或六元杂亚芳基。
[5][1]至[4]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中Ra为：C2-C7酰基；C2-C7烷氧羰基；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；或被非芳香族杂环基团取代的羰基，其中该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，Rb为：氢原子；任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；或任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基，或者Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为如下所示的含氮环状基团：
其中，n为0、1、2或3，p为1或2，并且q为1或2，该含氮环状基团任选地被C1-C6烷基或氧代取代，该C1-C6烷基任选地被氨 基、卤原子、羟基、C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代。
[6][1]至[5]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为如下所示的含氮环状基团，
该含氮环状基团任选地被C1-C6烷基或氧代取代，该C1-C6烷基任选地被羟基或C1-C6烷氧基取代。
[7][1]至[6]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中W为键。
[8][1]至[7]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中Z2和Z3为碳原子。
[9][1]至[8]中任一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中R1为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；或任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基，
R2为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；或者任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基，并且
R3为：氢原子；卤原子；任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；或者任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基。
[10][1]至[9]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中R4a、R4b和R4c为氢原子。
[11][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮，
[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮，
1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮，或者
1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮。
[12]一种药物组合物，包含[1]至[11]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐、以及可药用的添加剂。
[13]一种用于抑制MMP-9产生的药剂，包含[1]至[11]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐。
[14]一种用于预防和/或治疗自身免疫性疾病或炎症性肠病的药剂，包含[1]至[11]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐。
[15][14]所述的药剂，其中所述自身免疫性疾病是风湿性关节炎、多发性硬化症或系统性红斑狼疮。
[16][14]所述的药剂，其中所述炎症性肠病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。
[17]一种用于预防和/或治疗骨关节炎的药剂，包含[1]至[11]中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐。
本发明效果 
由于本发明的化合物选择性地抑制诱导型MMP、尤其是MMP-9的产生，而不是恒常型MMP-2的产生，因此，其可用作预防和/或治疗自身免疫性疾病（如风湿性关节炎等）、炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）和骨关节炎的药剂。
具体实施方式
本发明的化合物是上述由式(I)表示的酰胺衍生物、其可药用的盐、或者其水合物或溶剂化物。在下文中，描述了本说明书中所用的术语的意思，并且更详细地说明了本发明。以下术语的解释不以任何方式限制本发明。
卤原子为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
C1-C6烷基是直链或支链的烷基，可以提到甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、3-甲基丁基、新戊基、己基、2-乙基丁基等。
C1-C3烷基是直链或支链的烷基，可以提到甲基、乙基、丙基、异丙基等。
C2-C6链烯基是直链或支链的链烯基，可以提到乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基等。
C2-C6炔基是直链或支链的炔基，可以提到乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。
C3-C6环烷基的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
C6-C10芳基的例子包括苯基、萘基等。
芳烷基为被前述C6-C10芳基取代的前述C1-C6烷基，可以提到苄基、苯乙基、苯丙基、萘甲基、萘乙基等。
含有1至6个氮原子、氧原子和硫原子并且成环原子数为5-10的杂芳基是从含有1至3个氮原子、氧原子和硫原子且成环原子数为5或6的单环芳香族杂环、这种单环芳香族杂环与苯的稠环、以及相同或不同的这样两个单环芳香族杂环的稠环所衍生的单价基团。具体例子包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、吡喃基、噻喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基等。
含有1个或2个氮原子和0个或1个氧原子和硫原子的原子、并且具有5个成环原子的杂芳基的例子包括吡咯基、吡唑基、咪唑基等。
杂芳烷基是被前述含有1-6个氮原子、氧原子和硫原子且具有5-10个成环原子的杂芳基取代的前述C1-C6烷基。
含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且总是含有1个或更多个氮原子、并且具有6-10个成环原子的杂芳基的例子包括：吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基等。
含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且具有3-7个成环原子的非芳香族杂环基团是衍生自含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且具有3-7个成环原子的单环杂环的单价基团。其具体例子 包括吖丙啶基、吖丁啶基、氧杂环丁基（oxetyl）、thietyl、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、唑烷基、异唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚基（azepyl）、二氮杂环庚基、氧氮杂环庚基、硫氮杂环庚基等。除了这些基团以外，还包括从含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子的芳香族杂环所衍生的单价基团，所述单价基团可以部分或完全地被还原，例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基等。
被氧代或二氧代取代的非芳香族杂环基团（该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子）的具体例子包括1,1-二氧代异噻唑烷基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代咪唑烷基、2-氧代唑烷基、2,4-二氧代咪唑烷基、1-氧代异噻唑烷基、1-氧代-[1,2]噻嗪烷基、1,1-二氧代-[1,2]噻嗪烷基等。
被含有至少一个氮原子、0-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且具有3-7个成环原子的非芳香族杂环基团取代的羰基为这样的羰基：该羰基被上述含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子、并具有3-7个成环原子的非芳香族杂环基（其含有至少一个氮原子）取代，该羰基键合至非芳香族杂环基团的氮原子上。此处，含有至少一个氮原子、0-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且具有3-7个成环原子的非芳香族杂环基的具体例子包括由以下基团衍生的单价基团，所述基团为：吖丙啶基、吖丁啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、唑烷基、异唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚基、二氮杂环庚基、氧氮杂环庚基、硫氮杂环庚基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基等，这些基团可以部分或完全地被还原。
含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子且总是含有1个或更多个氮原子、并且具有3-7个成环原子的饱和非芳香族杂环基团为前述的含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子、具有3-7个成环原子、总是含有1个或更多个氮原子作为成环原子、并且环中不含双键 的非芳香族杂环基团。其例子包括吖丙啶基、吖丁啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、唑烷基、异唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环庚基、二氮杂环庚基、氧氮杂环庚基、硫氮杂环庚基、三唑烷基、六氢哒嗪基、六氢嘧啶基、六氢三嗪基、六氢四嗪基等。
C1-C6烷氧基是直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、2-乙基丁氧基等。
C2-C7酰基是被前述C1-C6烷基取代的羰基、被前述C3-C6环烷基取代的羰基、或被苯基取代的羰基。其例子包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、苯甲酰基等。
烷基羰基是被前述C1-C6烷基取代的羰基。
芳基羰基是被前述C6-C10芳基取代的羰基。
杂芳基羰基是被前述杂芳基取代的羰基，所述杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子。
C2-C7酰氧基的例子包括乙酰氧基、乙基羰基氧基、丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基、丁基羰基氧基、异丁基羰基氧基、仲丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、戊基羰基氧基、新戊基羰基氧基、己基羰基氧基、环丙基羰基氧基、环丁基羰基氧基、环戊基羰基氧基、环己基羰基氧基、苯甲酰基氧基等。
C2-C7烷氧基羰基的例子包括前述C1-C6烷氧基与羰基键合的基团，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、3-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基等。
C1-C6烷硫基是直链或支链的烷硫基。其例子包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、3-甲基丁硫基、新戊硫基、己硫基、2-乙基丁硫基等。
C1-C6烷基亚磺酰基是直链或支链的烷基亚磺酰基。其例子包括甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、戊基亚磺 酰基、己基亚磺酰基等。
C1-C6烷基磺酰基是直链或支链的烷基磺酰基。其例子包括甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等。
C3-C6环烷硫基的例子包括环丙基硫基、环丁基硫基、环戊基硫基、环己基硫基等。
C3-C6环烷基亚磺酰基的例子包括环丙基亚磺酰基、环丁基亚磺酰基、环戊基亚磺酰基、环己基亚磺酰基等。
C3-C6环烷基磺酰基的例子包括环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基等。
C2-C7酰氨基是被前述C2-C7酰基取代的氨基。其例子包括乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、异戊酰氨基、己酰氨基等、环丙基羰基氨基、环丁基羰基氨基、环戊基羰基氨基、环己基羰基氨基、苯甲酰氨基等。
C7-C11芳氨基羰基是这样的氨基羰基，其中氨基部分被前述C6-C10芳基取代。其例子包括苯氨基羰基、萘氨基羰基等。
杂芳基氨基羰基是这样的氨基羰基：其中氨基部分被前述含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子且含有5-10个成环原子的杂芳基取代。
C1-C6烷基磺酰氨基是被前述C1-C6烷基磺酰基单取代的氨基。其例子包括甲磺酰氨基、乙磺酰氨基、丙磺酰氨基、丁磺酰氨基、戊磺酰氨基、己磺酰氨基等。
C3-C6环烷基磺酰氨基是被前述C3-C6环烷基磺酰基单取代的氨基。其例子包括环丙基磺酰氨基、环丁基磺酰氨基、环戊基磺酰氨基、环己基磺酰氨基等。
任选地被C1-C6烷基单取代或双取代的氨基的例子包括氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、3-甲基丁氨基、新戊氨基、己氨基、2-乙基丁氨基、二甲氨基、乙基甲基氨基、二乙氨基、甲基丙基氨基、乙基丙基氨基、二丙氨基等。
除了前述任选地被C1-C6烷基单取代或双取代的氨基外，任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基的例子还包括环 丙氨基、环丁氨基、环戊氨基、环己氨基、二环丙氨基、甲基环丙氨基等。
其中氨基部分任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基羰基为被前述氨基取代的羰基，其中该羰基任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代。
C1-C6亚烷基是直链或支链的亚烷基。其例子包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、亚丙基、乙基亚乙基等。
C3-C6环亚烷基的例子包括环亚丙基、环亚丁基、环亚戊基、环亚己基。
芳基烷氧基是被前述C6-C10芳基取代的前述C1-C6烷氧基。
杂芳基烷氧基是被前述杂芳基取代的前述C1-C6烷氧基，其中所述杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子。
二氧代表示两个氧代作为取代基键合到一个原子上。
在本说明书中，若无特别指明，“任选地被取代”时的取代基数目为1个或更多个，并且取代基的种类可以相同或不同。
现在对上式（I）的优选实施方案进行说明。
X优选为氮原子或N-氧化物（其中氮原子被氧化），更优选为氮原子。
Y优选为键、羰基或氧原子，更优选为键。
A优选为亚苯基或六元杂亚芳基，更优选为：
进一步优选为：
并且特别优选为：
当A具有取代基时，取代基优选为1个、或者为相同或不同的2个或3个取代基，该取代基选自：
卤原子；
羟基；
硝基；
氰基；
任选地被氨基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基单取代或双取代；
C2-C6链烯基；
C2-C6炔基；
任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；
任选地被氨基取代的C1-C6烷氧基，该氨基任选地被C1-C6烷基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基单取代或双取代；
C1-C6烷硫基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；
C1-C6烷基亚磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；
C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；
任选地被C1-C6烷基或C3-C6环烷基单取代或双取代的氨基；
C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；
氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基（其中C1-C6烷基被以下基团取代：卤原子；羟基；氰基；C1-C6烷氧基；任选地被C1-C6烷基单取代或双取代的氨基；任选地被取代基B取代的C6-C10芳基；或任选地被取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有5-10个成环原子）、C3-C6环烷基（其中C3-C6环烷基任选地被取代基B取代）、或非芳香族杂环基团（该非芳香族杂环基团任选地被取代基B取代，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子）单取代或双取代；
C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；
C3-C6环烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；
非芳香族杂环基团，其含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团任选地被卤原子、羟基、氧代、二氧代、C1-C6烷基（其任选地被如下基团取代：氨基，所述氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；卤原子；羟基；C1-C6烷氧基；芳烷基，其中C6-C10芳基部分任选地被取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；芳基烷氧基，其中C6-C10芳基部分任选地被取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；杂芳基烷基，其中杂芳基部分任选地被取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，并且其烷基部分含有1-6个碳原子；或者杂芳基烷氧基，其中杂芳基部分任选地被如下所示的取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，其烷基部分含有1-6个碳原子）；以及
被非芳香族杂环基团取代的羰基，其中所述非芳香族杂环基团含有至少一个氮原子、0-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，所述非芳香族杂环基团任选地被取代基B取代（其中羰基与非芳香族杂环基团上的氮原子键合），
更优选的是，所述1个、或者相同或不同的2个或3个取代基选自：
卤原子；
氰基；
任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；
任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基；
任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷氧 基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；
C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；
氨基；
C2-C7酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；
氨基羰基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基（该C1-C6烷基任选地被以下基团取代：卤原子；羟基；氰基；C1-C6烷氧基；任选地被C1-C6烷基单取代或双取代的氨基；任选地被取代基B取代的C6-C10芳基；或任选地被取代基B取代的杂芳基，该杂芳基含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有5-10个成环原子）、
C3-C6环烷基（其任选地被取代基B取代）或
非芳香族杂环基团（该非芳香族杂环基团任选地被取代基B取代，该非芳香族杂环基团含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子）单取代或双取代；
C1-C6烷基磺酰氨基，其中氨基部分任选地被C1-C6烷基取代；
非芳香族杂环基团，其含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基团任选地被卤原子、羟基、氧代、二氧代、C1-C6烷基（其任选地被如下基团取代：氨基，所述氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；卤原子；羟基；C1-C6烷氧基；芳烷基，其中C6-C10芳基部分任选地被取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；芳基烷氧基，其中C6-C10芳基部分任选地被取代基B取代，并且烷基部分含有1-6个碳原子；杂芳基烷基，其中杂芳基部分任选地被取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，并且其烷基部分含有1-6个碳原子；或者杂芳基烷氧基，其中杂芳基部分任选地被取代基B取代，该杂芳基部分含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并且具有5-10个成环原子，其烷基部分含有1-6个碳原子）、C1-C6烷氧基（该C1-C6烷氧基任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代）或C2-C7酰基取代；以及
被非芳香族杂环基取代的羰基，该非芳香族杂环基含有至少一个 氮原子、0-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子、并且具有3-7个成环原子，该非芳香族杂环基任选地被取代基B取代（其中羰基与非芳香族杂环基上的氮原子键合）。
进一步优选的是：卤原子；C1-C6烷基；C1-C6烷基磺酰基；或1,1-二氧代异噻唑烷基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代咪唑烷基、2-氧代唑烷基或2,4-二氧代咪唑烷基（其任选地被C1-C6烷基取代，该C1-C6烷基任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代），并且特别优选的是卤原子或C1-3烷基。
当A带有取代基时，取代基为上述提及的取代基，在优选的实施方案中，A未被取代。
Ra为：C2-C7酰基；C2-C7烷氧基羰基；C1-C6烷基磺酰基，其中烷基部分任选地被卤原子或羟基取代；或被非芳香族杂环基团取代的羰基，该非芳香族杂环基含有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子并具有3-7个成环原子，Rb为：氢原子；C1-C6烷基，其任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；或任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基，或者Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为以下所示的含氮环状基团：
其中n为0、1、2或3，p为1或2，并且q为1或2，其任选地被1个、或者相同或不同的2-6个取代基取代，更优选被1个、或者相同或不同的2-4个取代基取代，该取代基选自：任选地被氨基、卤原子、羟基或C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，该氨基任选地被C1-C6烷基单取代或双取代；和氧代。此外，优选的是，Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为以下所示的含氮环状基团：
其任选地被1个、或者2-6个相同或不同的取代基取代，更优选被1个、或者2-4个相同或不同的取代基取代，该取代基选自：氧代；和C1-C6烷基，该C1-C6烷基任选地被羟基或C1-C6烷氧基取代。
W优选为键。
Z2和Z3优选为碳原子。此外，在Z1、Z2和Z3组合的最优选实施方案中，Z1为氮原子，并且Z2和Z3为碳原子。
R1优选为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；或任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基，R1更优选为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；或任选地被卤原子取代的C3-C6环烷基。此外，R1优选为C1-C6烷基或C3-C6环烷基，特别优选为C1-3烷基，最优选为甲基。
R2优选为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；或任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基，更优选为：任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；或任选地被卤原子取代的C3-C6环烷基。此外，R2优选为C1-C6烷基或C3-C6环烷基，更优选为C1-3烷基或C3-C6环烷基，特别优选为甲基、乙基或环丙基。
R3优选为：氢原子；卤原子；任选地被卤原子取代的C1-C6烷基；C2-C6链烯基；C2-C6炔基；或任选地被卤原子、羟基或氨基取代的C3-C6环烷基，并且更优选为氢原子或C1-C6烷基。此外，R3优选为氢原子或C1-C3烷基，特别优选为氢原子。
R4a、R4b和R4c各自优选为氢原子。
m优选为1。
本发明化合物的优选例子包括：
[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮；
[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮；
1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮；以及
1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮。
在本发明中，对“可药用的盐”没有特别限制，只要其作为药剂可接受即可，并且可以提到与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与 碱金属形成的盐、与碱土金属形成的盐、与无机碱形成的盐和与有机碱形成的盐。
在本说明书中“可药用的”意指总体上安全无害，可能在生物学上不是期望的但在其他方面是优选的，包括可用于制备药物组合物的那些物质，其中所述的药物组合物可用作人的药物以及兽医学药物。
尽管本发明化合物可以通过以下方法来制备，但制备方法不限于此。
本发明化合物(I)可以由以下方法A、B、C、D或E来制备。
（方法A）
步骤1
其中P为可通过水解被去除的羧基保护基，其它符号如上文定义。
通过水解由式（II）表示的化合物，可得到由式（III）表示的相应化合物。在室温至100℃下，使用碱或酸在合适的溶剂中进行该反应。碱的例子包括氢氧化钠水溶液等。酸的例子包括三氟乙酸等。溶剂的例子包括甲醇、乙醇、1,4-二烷、二氯甲烷、甲苯等。
步骤2
其中符号如上文定义。
通过使式(III)表示的化合物与式(IV)表示的化合物反应，可获得式(I)表示的相应化合物。使用缩合剂，在合适的溶剂中、在0℃至室温下进行该反应。缩合剂的例子包括氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳 二亚胺盐酸盐（WSC HCl）等。溶剂的例子包括甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、氯仿、四氢呋喃等。可以通过加入1-羟基苯并三唑（HOBt）来促进该反应。当式(IV)表示的化合物与酸形成盐时，通过加碱进行中和，使该反应进行。
此外，在将式(II)表示的化合物水解后，在不分离和纯化的情况下通过使式(III)表示的化合物与式(IV)表示的化合物反应，也可以在一个反应罐中由式(II)获得式(I)表示的化合物。
（方法B）
其中符号如上文定义。
通过使式(V)表示的化合物与式(IV)表示的化合物反应，获得式(I)表示的相应化合物。使用碱，在合适的溶剂中、在0℃至室温下进行该反应。碱的例子包括氢氧化钠水溶液、三乙胺、N-甲基吗啉等。溶剂的例子包括四氢呋喃、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯等。
通过以下方法也可以制备式（I）表示的化合物，其中W为键。
（方法C）
其中Q为氯原子、溴原子或碘原子，其它符号如上文定义。
通过使式(VI)表示的化合物与式(VII)表示的化合物反应，获得式(I)表示的相应化合物。通过在合适的溶剂中与铜催化剂、配体和碱一起加热而进行该反应。铜催化剂的例子包括碘化亚铜(I)等。配体的例子包括N,N’-二甲基乙二胺等。碱的例子包括碳酸钾、磷酸三钾、碳酸铯等。溶剂的例子包括甲苯、1,4-二烷等。
该反应还通过在合适的溶剂中与钯催化剂、膦配体和碱一起加热而进行。钯催化剂的例子包括乙酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)等。膦配体的例子包括2-双环己基膦联苯、2-二叔丁基膦联苯、2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯、4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽等。碱的例子包括磷酸三钾、碳酸铯等。溶剂的例子包括甲苯、四氢呋喃、1,4-二烷、叔丁醇等。
通过以下方法也可以制备式（I）表示的化合物，其中NRaRb为1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷、1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷环、吡咯烷-2-酮、哌啶-2-酮等。
（方法D）
其中n为1或2，V为SO2或C(=O)，其它符号如上文定义。
通过使式（VIII）表示的化合物酰胺化并环化，获得式（IX）表示的相应化合物。使用相应的酰卤和碱，在合适的溶剂中、在0℃-室温下进行该酰胺化反应。酰卤的例子包括：磺酰卤，例如3-氯丙烷-1-磺酰氯、4-氯丁烷-1-磺酰氯等；羧酸酰卤，例如4-氯丁酰氯、5-溴戊酰氯等。碱的例子包括三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、磷酸氢二钠等。溶剂的离子包括四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲氧基乙烷等。环化反应通过使用碱，在合适的溶剂中、在0℃至100℃下进行。碱的例子包括1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠等。溶剂的例子包括N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇、乙醇等。
通过以下方法也可以制备式（I）表示的化合物，其中A的亚苯基部分的取代基为氨基羰基。
（方法E）
步骤1：
其中符号如上文定义。
通过使式（X）表示的化合物水解，获得式（XI）表示的相应化合物。在无机酸和有机酸的混合物中、在-30℃至100℃下进行该反应。无机酸的例子包括浓硫酸、盐酸等，有机酸的例子包括三氟乙酸、乙酸等。
步骤2
其中符号如上文定义。
通过使式（XI）表示的化合物与二碳酸二叔丁酯反应，获得式（XII）表示的相应化合物。在合适的溶剂中，并且使用反应促进剂在0℃至100℃下进行该反应。溶剂的例子包括乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃等。反应促进剂的例子包括4-二甲氨基吡啶等。
步骤3
其中符号如上文定义。
通过使式（XII）表示的化合物与式HNRcRd表示的胺反应，获得式（XIII）表示的相应化合物。在合适的溶剂中、在-30℃至100℃下进行该反应。溶剂的例子包括乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃等。
由前述方法制备的式(I)的酰胺衍生物可以通过例如浓缩、提取、层析、再沉淀、重结晶等常规使用的纯化手段来纯化至任意纯度。此外，其可以根据需要通过用酸或碱等在合适溶剂（水、醇、醚等）中进行处理而转变成可药用盐。此外，所获得的本发明化合物或其可药用的盐可 以通过用水、含水溶剂或其他溶剂（例如，醇等）进行处理而转变成其水合物或溶剂化物。
本发明的酰胺衍生物及其可药用盐包括外消旋化合物、立体异构体及这些化合物的混合物，并且包括同位素标记和放射性标记的化合物。这种异构体可以通过标准分离技术（包括分级结晶和手性柱层析）而分离。此外，本发明的化合物具有不对称碳原子。因此，其包括对映体和非对映体。非对映体混合物可以基于它们的物理/化学差异，通过本领域熟知的方法（例如层析和/或分级结晶）分离成各个非对映体。对映体可以通过手性柱层析，或者通过使对映体化合物与合适的光学活性化合物反应以产生非对映体混合物、分离各个非对映体并将各个非对映体转化成相应的对映体而加以分离。所有这些异构体（包括非对映体、对映体及其混合物）是本发明化合物的一部分。
本发明的化合物具有选择性抑制MMP-9产生的作用，并且可以用作自身免疫性疾病（以风湿性关节炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等为代表）、炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）或骨关节炎的预防药或治疗药物。
在本发明中，“预防”意指给未出现疾病、病况或症状的个体施用本发明的化合物或含有该化合物的药物组合物的行为。此外，“治疗”意指向已经出现疾病、病况或症状的个体施用本发明的化合物或含有该化合物的药物组合物的行为。因此，向已经出现疾病、病况或症状的个体施用以防止症状等加剧和防止发作和复发的行为是“治疗”的一个实施方案。
当将本发明的化合物用作药剂时，本发明的化合物与可药用添加剂（赋形剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、香料、乳化剂、稀释剂、助溶剂等）混合，以得到可以口服或肠胃外给药的药物组合物。药物组合物可以由常规方法来配制。
在本说明书中，肠胃外给药包括皮下注射、静脉内注射、肌内注射、腹膜内注射、滴注或局部给药（经皮给药、经眼给药、经肺或支气管给药、经鼻给药、经直肠给药等）等。
本发明化合物的剂量根据年龄、体重、总体健康状况、性别、饮食、 给药时间、给药方法、清除率以及患者在此时正接受治疗时疾病的程度，或进一步考虑其他因素来确定。尽管本发明化合物的日剂量根据患者状况和体重、化合物的类型、给药途径等而变动，但是通过皮下、静脉内、肌内、经皮、经眼、经肺或支气管、经鼻或直肠给药进行肠胃外给药的剂量例如为约0.01至100mg/患者/日，或者通过口服给药的剂量为约0.01至1000mg/患者/日。
例子
通过参考制备例、实施例和实验例，下文中详细说明本发明，但这些例子不应解释为限制性的。
制备例1：(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
将(S)-2-氨基-3-苄氧基-1-丙醇（5.0g）和三乙胺（7.9mL）的混合物溶解在四氢呋喃（40mL）中，在冰冷却下加入甲磺酰氯（4.4mL），并且在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解在N,N-二甲基甲酰胺（10mL）中，加入氯化钠（3.2g），并在80℃下搅拌混合物5小时。冷却反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物和1,10-邻菲咯啉（28mg）的混合物溶解在四氢呋喃（80mL）中，在-70℃下加入二异丙胺（3.9mL），并且再加入正丁基锂（38mL）。将反应混合物加热至室温，并搅拌过夜。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析(己烷：乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物（4.49g）。制备例2：(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(R)-2-氨基-1-丙醇（1.50g）和甲磺酰氯（3.2mL），通过与 制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.27g）。
制备例3：(R)-3-乙基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(R)-2-氨基-1-丁醇（1.78g）和甲磺酰氯（3.2mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.54g）。
制备例4：(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(S)-1-氨基-1-丙醇（2.0g）和甲磺酰氯（4.2mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（650mg）。
制备例5：5-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用2-氨基乙醇（2.4g）和乙基磺酰氯（7.8mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（360mg）。
制备例6：(S)-3-异丙基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(R)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇（5.0g）和甲磺酰氯（7.7mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.48g）。
制备例7：(R)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(R)-1-氨基-2-丙醇（3.0g）和甲磺酰氯（6.3mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（990mg）。
制备例8：(R)-3-异丙基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(S)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇（5.0g）和甲磺酰氯（7.7mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.55g）。
制备例9：4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用1-氨基-2-丙醇（6.0g）和甲磺酰氯（12.7mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（324mg）。
制备例10：（R）-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(R)-2-氨基-3-苄氧基-1-丙醇（2.0g）和甲磺酰氯（1.8mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（370mg）。
制备例11：3,3-二甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用2-氨基-2-甲基-1-丙醇（1.5g）和甲磺酰氯（2.7mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（130mg）。
制备例12：(S)-4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯的制备
向4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯（245mg）、制备例1中所描述的(S)-3- 苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（241mg）、碳酸钾（276mg）、碘化钾（166mg）和碘化亚铜(I)（95mg）的混合物中，加入甲苯（3mL）和N,N’-二甲基乙二胺（110μL），并在回流下对混合物加热搅拌8小时。将反应混合物冷却，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（380mg）。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+。
制备例13：4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-苯甲酸甲酯的制备
将2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯（5g）和三乙胺（5.73mL）溶解在二氯甲烷（39mL）中，在冰冷却下向其中加入3-氯丙烷-1-磺酰氯（3.44mL），并在室温下搅拌混合物。反应完成后，向反应混合物中加水，并用氯仿萃取该混合物。用稀盐酸和饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。向所得的残余物中加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）（3.9mL）和N,N-二甲基甲酰胺（29mL），并在室温下搅拌混合物。反应完成后，向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用稀盐酸和饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。向所得的残余物中加入二异丙基醚，通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（5.05g）。制备例14：(S)-4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯的制备
使用制备例13中所描述的4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯（334mg）和制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑 烷-1,1-二氧化物（241mg），通过与制备例12中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（430mg）。
MS(ESI)m/z：495(M+H)+。
制备例15：4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸的制备
向4-碘苯甲酸乙酯（571mg）、制备例9中所描述的4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（280mg）、碳酸钾（572mg）和碘化亚铜(I)（197mg）的混合物中加入甲苯（6mL）和N,N’-二甲基乙二胺（230μL），加热回流下对混合物搅拌9小时。将反应混合物冷却，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷:乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯。将所得的4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯溶解在四氢呋喃（5mL）中，加入1N的氢氧化钠水溶液，并在室温下对混合物搅拌1小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，加入1N的盐酸，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。向所得的残余物中加入二乙醚，并通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（210mg）。
MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
制备例16：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸的制备
将4-氨基苯甲酸乙酯（0.92g）和三乙胺（1.5mL）溶解在二氯甲烷（10mL）中，在冰冷却下加入3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.9mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。反应完成后，加入1N的盐酸，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解在N,N-二甲基甲酰胺（8mL）中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯（DBU）（1mL），并在室温下对混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入1N的盐酸，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物（1.5g）溶解在乙醇（20mL）中，加入1N的氢氧化钠水溶液（8.4mL），并在60℃下对混合物搅拌3小时。向该反应混合物中加入1N的盐酸（9.2mL）和水，通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（0.98g）。
MS(ESI)m/z：242(M+H)+。
制备例17：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸甲酯的制备
将4-氨甲基苯甲酸甲酯盐酸盐（1.61g）和三乙胺（2.45mL）溶解在二氯甲烷（40mL）中，在冰冷却下向其中加入3-氯丙烷-1-磺酰氯（1.17mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。反应完成后，将溶剂蒸发，加入1N的盐酸，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解在N,N-二甲基甲酰胺（8mL）中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）（1.46mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入0.5N盐酸，并用乙酸乙酯萃取该混合物，用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。用柱层析（氯仿:乙酸乙酯）将所得的残余物纯化，从而得到标题化合物（1.95g）。
MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
制备例18：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸的制备
将制备例17中描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸甲酯（1.95g）溶解在四氢呋喃（20mL）和甲醇（20mL）的溶液中，加入1N的氢氧化钠水溶液，并在室温下搅拌该混和物。用1N的盐酸中和该反应混合物，并将溶剂蒸发。向所得的残余物中加水，并通过过滤收集不溶性物质，从而得到标题化合物（1.62g）。
MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
制备例19：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸的制备
使用4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯（1.01g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.9mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（839mg）。
MS(ESI)m/z：272(M+H)+。
制备例20：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲基苯甲酸的制备
使用4-氨基-3-甲基苯甲酸乙酯（1.0g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.9mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（463mg）。
MS(ESI)m/z：256(M+H)+。
制备例21：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲氧基苯甲酸的制备
使用4-氨基-3-甲氧基苯甲酸甲酯（1.22g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（1.1mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.05g）。
MS(ESI)m/z：272(M+H)+。
制备例22：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸的制备
向4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸（5g）中加入甲醇（45mL）和浓硫酸（1.8mL），在加热回流条件下搅拌该混合物。反应完成后，将溶剂蒸发，用1N的氢氧化钠水溶液中和残余物，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸甲酯（3.34g）。向所得的4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸甲酯（3.34g）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物（295mg）、2-(双环己基膦)联苯（399mg）、磷酸三钾（3.39g）和二苯甲酮亚胺（2.5mL）的混合物中加入1,2-二甲氧基乙烷（25mL），搅拌并加热回流该混合物。反应完成后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解在四氢呋喃（26mL）中，加入1N的盐酸（100mL），并在室温下对该混合物搅拌1小时。用碳酸氢钠中和反应混合物，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到4-氨基-2-甲磺酰基苯甲酸甲酯（1.46g）。使用所获得的4-氨基-2-甲磺酰基苯甲酸甲酯（1.46g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（1.03mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.53g）。
制备例23：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸的制备
使用4-氨基-2-氟苯甲酸甲酯（1.02g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.97mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.09g）。
MS(ESI)m/z：260(M+H)+。
制备例24：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-硝基苯甲酸的制备
使用4-氨基-2-硝基苯甲酸甲酯（750mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.61mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标 题化合物（967mg）。
制备例25：6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯的制备
使用6-氨基烟酸乙酯（2.02g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（1.8mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.29g）。
制备例26：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-氟苯甲酸的制备
使用4-氨基-3-氟苯甲酸甲酯（1.12g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（1.06mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.04g）。
制备例27：(S)-3-苯基异噻唑烷-1,1-二氧化物的制备
使用(R)-2-氨基-2-苯基乙醇（1.37g）和甲磺酰氯（1.6mL），通过与制备例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（391mg）。
制备例28：(R)-2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯的制备
向4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸乙酯（13.88g）、碘化钠（13.54g）和碘化亚铜(I)（4.30g）的混合物中加入甲苯（46mL）和N,N’-二甲基乙二胺（4.86mL），在氮气流下，搅拌并加热回流该混合物8小时。冷 却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。将溶剂从有机层中蒸发，将所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到4-碘-2-甲磺酰基苯甲酸乙酯（10.32g）。向所得的4-碘-2-甲磺酰基苯甲酸乙酯（3.22g）、制备例2中描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（1.23g）、碘化亚铜(I)（4.30g）、N,N’-二甲基乙二胺（0.92mL）和碳酸钾（2.52g）的混合物中加入甲苯（9.2mL），并在氮气流下搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。将溶剂从有机层中蒸发，将所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（1.7g）。
MS(ESI)m/z：362(M+H)+。
制备例29：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯甲酸的制备
使用4-氨基-2-甲基苯甲酸乙酯（5.3g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（4.8mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（6.49g）。
制备例30：4-(4,4-二甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯的制备
向3-溴-2,2-二甲基-1-丙醇（5mL）和三乙胺（15mL）的混合物中加入四氢呋喃（50mL），在冰冷却下逐滴加入乙酰氯（3.8mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。将水加入到反应混合物中，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到乙酸（3-溴-2,2-二甲基-1-丙基）酯（8.37g）。向所得的乙酸（3-溴-2,2-二甲基-1-丙基）酯（8.37g）中加入亚硫酸钠（5.05g）和水（20mL），搅拌并加热回流该混合物20小时。向反应混合物中加入浓盐酸（5.81mL），搅拌并加热回流该混合物1小时。冷却该反应混合物，用4N 氢氧化钠水溶液（20.5mL）中和，并将混合物浓缩至约10mL。通过过滤收集所析出的沉淀物，并浓缩滤液。在冰冷却下向所得的残余物中加入五氯化磷（18.35g），并在室温下对该混合物搅拌1小时。将冰水倒入反应混合物中，并用二氯甲烷萃取混合物。将溶剂从有机层中蒸发，从而得到3-氯-2,2-二甲基丙烷-1-磺酰氯粗品（3.99g）。使用所得的3-氯-2,2-二甲基丙烷-1-磺酰氯粗品（3.99g）和4-氨基苯甲酸乙酯（3.21g），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（127mg）。
制备例31：4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)环丙基]苯甲酸的制备
使用4-(1-氨基环丙基)苯甲酸甲酯（532mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.44mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（559mg）。
制备例32：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-（2-氧代唑烷-3-基）苯甲酸甲酯的制备
向2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯（2g）、唑烷-2-酮（0.67g）、碳酸钾（2.06g）、碘化亚铜(I)（0.73g）和N,N’-二甲基乙二胺（0.83mL）的混合物中加入甲苯（16mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到4-硝基-2-(2-氧代-唑烷-3-基)苯甲酸甲酯（960mg）。在60℃至70℃下搅拌的同时，向乙醇（24mL）和水（5mL）的溶液中加入氯化铵（0.11g）和铁（0.79g）、以及所得的4-硝基-2-(2-氧代- 唑烷-3-基)苯甲酸甲酯（960mg）的乙醇（19mL）溶液。反应完成 后，通过过滤收集不溶性物质，并浓缩滤液。向所得的残余物中加入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。将溶剂从有机层中蒸发，从而得到4-氨基-2-(2-氧代-唑烷-3-基)苯甲酸甲酯（730mg）。使用所得的4-氨基-2-(2-氧代-唑烷-3-基)苯甲酸甲酯（730mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.49mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（495mg）。
MS(ESI)m/z：341(M+H)+。
制备例33：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-（2-氧代吡咯烷-1-基）苯甲酸甲酯的制备
使用2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯（2g）和吡咯烷-2-酮（655mg），通过与制备例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（296mg）。
MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
制备例34：2,4-双(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸的制备
使用2,4-二氨基苯甲酸乙酯（2.21g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（4mL），通过与制备例16中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.33g）。
制备例35：2-环丙基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯的制备
向2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯（871mg）、双(三环己基膦)二氯化钯(II)（136mg）、磷酸三钾（3.98g）和环丙基硼酸（863mg）的混合物中加入甲苯（10mL）和水（0.4mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。将溶剂从有机层中蒸发，并将所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到2-环丙基-4-硝基苯甲酸甲酯（285mg）。将所得的2-环丙基-4-硝基苯甲酸甲酯（285mg）溶解在乙酸乙酯和乙醇的溶液中，并使用钯炭进行催化氢化，从而得到4-氨基-2-环丙基苯甲酸甲酯（189mg）。使用所得的4-氨基-2-环丙基苯甲酸甲酯（189mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.156mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（168mg）。
MS(ESI)m/z：296(M+H)+。
制备例36：6-氨基-2-甲基烟酸甲酯的制备
将6-氨基-2-甲基烟酸（1.00g）悬浮在甲醇（15mL）中，加入浓硫酸（0.5mL），搅拌并加热回流该混合物18小时。冷却该反应混合物，加入氢氧化钠水溶液，并用氯仿萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到标题化合物（0.82g）。
MS(ESI)m/z：167(M+H)+。
制备例37：6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基烟酸甲酯的制备
使用制备例36中描述的6-氨基-2-甲基烟酸甲酯（170mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.25mL），通过与制备例17中相同的方式进行反 应和处理，获得标题化合物（220mg）。
MS(ESI)m/z：271(M+H)+。
制备例38：4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸甲酯的制备
使用4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯（570mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.47mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（862mg）。
制备例39：4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸的制备
使用制备例38中描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸甲酯（860mg），通过与制备例18中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（671mg）。
MS(ESI)m/z：284(M+H)+。
制备例40：4-[2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸甲酯的制备
使用4-(2-氨乙基)苯甲酸甲酯（0.78g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.69mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.00g）。
制备例41：4-[2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸的制备
使用制备例40中描述的4-[2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸甲酯（1.00g），通过与制备例18中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.91g）。
MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
制备例42：(R)-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸甲酯的制备
在氮气流下，将制备例2中描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（149mg）溶解在四氢呋喃（5mL）和N,N-二甲基甲酰胺（4mL）的溶液中，在冰冷却下加入氢化钠（44mg），并在同一温度下搅拌该混合物15分钟。然后，加入4-溴甲基苯甲酸甲酯（229mg）的四氢呋喃（5mL）溶液，在冰冷却下搅拌该混合物1.5小时，并在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入0.5N的盐酸，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（159mg）。
MS(ESI)m/z：284(M+H)+。
制备例43：(S)-4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸甲酯的制备
使用(S)-4-(1-氨乙基)苯甲酸甲酯（0.61g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.54mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.90g）。
MS(ESI)m/z：284(M+H)+。
制备例44：(S)-4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸的制备
使用制备例43中描述的(S)-4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸甲酯（0.90g），通过与制备例18中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.77g）。
MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
制备例45：6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)烟酸甲酯的制备
使用6-溴甲基烟酸甲酯（500mg）和1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷（290mg），通过与制备例42中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（429mg）。
MS(ESI)m/z：271(M+H)+。
制备例46：4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)苯甲酸乙酯的制备
向2-氯乙胺盐酸盐（1.16g）中加入乙腈（15mL）和磺酰氯（6.08mL），并在80℃下搅拌该混合物8小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，向所得的残余物中加入四氢呋喃（10mL）。在冰冷却下逐滴加入4-氨基苯甲酸乙酯（836mg）和三乙胺（2.8mL）的混合物的四氢呋喃（5mL）溶液。室温下搅拌该混合物过夜，并加水。用乙酸乙酯萃取该混合物，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解在二甲亚砜（15mL）中，加入碳酸钾（1.38g），并在室温下搅拌该混合物。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取该混合物，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到标题化合物（195mg）。
制备例47：4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,6]噻二嗪烷-2-基)苯甲酸乙酯的制 备
使用4-氨基苯甲酸乙酯（826mg）和3-氯丙胺盐酸盐（1.3g），通过与制备例46中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（534mg）。
MS(ESI)m/z：285(M+H)+。
制备例48：4-(4-甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙酯的制备
向4-碘苯甲酸乙酯（552mg）、4-甲基吡咯烷-2-酮（198mg）、碳酸钾（536mg）和碘化亚铜(I)（190mg）的混合物中加入甲苯（2mL）和N,N’-二甲基乙二胺（215μL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（377mg）。
MS(ESI)m/z：248(M+H)+。
制备例49：4-(4,4-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙酯的制备
使用4-碘苯甲酸乙酯（552mg）和4,4-二甲基吡咯烷-2-酮（226mg），通过与制备例48中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（538mg）。
MS(ESI)m/z：262(M+H)+。
制备例50：4-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸的制备
使用4-碘苯甲酸乙酯（1.70mL）和5-甲基吡咯烷-2-酮（0.98g），通过与制备例15中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.80g）。
制备例51：3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
向5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（2.00g）、4-甲氧基氯苄（2.85mL）和碳酸钾（3.15g）的混合物中加入N,N-二甲基甲酰胺（20mL）和碘化钾（0.29g），并在90℃下搅拌该混合物9小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物从乙酸乙酯/异丙醚中重结晶，从而得到标题化合物（2.82g）。
MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
制备例52：1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮的制备
在氮气流下，将硼氢化钠（0.65g）悬浮在四氢呋喃（25mL）中，在冰冷却下逐滴加入三氟化硼二乙醚络合物（2.63mL），并在同一温度下搅拌该混合物15分钟。然后，在冰冷却下，加入制备例51中描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（2.00g）的四氢呋喃（25mL）溶液，在同一温度下搅拌该混合物30分钟，并在室温下搅拌过夜。向反应混合物中逐滴加入甲醇和0.5N的盐酸，并在室温下搅拌该混合物1小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，加水，并用乙酸乙酯萃取混 合物。用1N的盐酸、水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（1.16g）。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
制备例53：3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（3.00g）和4-甲氧基氯苄（3.81mL），通过与制备例51中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.32g）。
MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
制备例54：1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例53中描述的3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（2.00g），通过与制备例52中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.02g）。
MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
制备例55：3-苯甲酰基-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮的制备
在氮气流下，将制备例52中描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（300mg）溶解在N,N-二甲基甲酰胺（3mL）中，在冰冷却下加入氢化钠（60mg），并在室温下搅拌该混合物30分钟。然后，在冰冷却下加入苯甲酰氯（0.17mL），在同一温度下搅拌该混合物30 分钟，并在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1N的盐酸，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水、5%的碳酸氢钠水溶液以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（220mg）。
MS(ESI)m/z：325(M+H)+。
制备例56：1-苯甲酰基-5-甲基咪唑烷-2-酮的制备
将制备例55中描述的3-苯甲酰基-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（220mg）溶解在三氟乙酸（2mL）中，加热回流下搅拌该混合物4小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，加入5%的碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用5%的碳酸氢钠水溶液以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（135mg）。
MS(ESI)m/z：205(M+H)+。
制备例57：3-苯甲酰基-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例54中描述的1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（500mg）和苯甲酰氯（0.28mL），通过与制备例55中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（500mg）。
MS(ESI)m/z：339(M+H)+。
制备例58：1-苯甲酰基-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮的制备
将制备例57中描述的3-苯甲酰基-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（500mg）溶解在二氯甲烷（5mL）中，加入三氟甲磺酸（0.39mL），在室温下搅拌该混合物3小时。向反应混合物中加入5%的碳 酸氢钠水溶液，将溶剂蒸发，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（146mg）。
MS(ESI)m/z：219(M+H)+。
制备例59：4-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯甲酸甲酯的制备
向对-(甲氧基羰基)苯基硼酸（2.45g）、1-乙酰基咪唑烷-2-酮（870mg）和醋酸铜(II)（1.23g）的混合物中加入二氯甲烷（20mL）和三乙胺（1.9mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加水，并通过过滤收集不溶性物质。用氯仿萃取滤液，并将溶剂从有机层中蒸发。所得的残余物用柱层析（氯仿）纯化，从而得到标题化合物（292mg）。
制备例60：4-(2-氧代四氢嘧啶-1-基)苯甲酸乙酯的制备
将4-氨基苯甲酸乙酯（496mg）和吡啶（60μL）的混合物溶解在二氯甲烷（3mL）中，加入1-氯-3-异氰酸异丙酯（323μL），并在室温下搅拌该混合物。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用稀盐酸以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物用柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到4-[3-(3-氯丙基)脲基]苯甲酸乙酯（810mg）。将所得的4-[3-(3-氯丙基)脲基]苯甲酸乙酯（810mg）溶解在N,N-二甲基甲酰胺（10mL）中，在冰冷却下加入氢化钠（250mg），并在室温下搅拌该混合物3小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物，并将溶剂从有机层中蒸发。向所得的残余物中加入二异丙醚，并通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（84mg）。
MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
制备例61：4-(2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸甲酯的制备
使用4-溴甲基苯甲酸甲酯（1.83g）和唑烷-2-酮（0.77g），通过与制备例42中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.65g）。
MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
制备例62：4-(2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸的制备
使用制备例61中描述的4-(2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸甲酯（1.65g），通过与制备例18中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.33g）。
MS(ESI)m/z：222(M+H)+。
制备例63：(R)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸甲酯的制备
使用4-溴甲基苯甲酸甲酯（1.00g）和(R)-4-甲基唑烷-2-酮（0.49g），通过与制备例42中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.81g）。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
制备例64：(R)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸的制备 
使用制备例63中描述的(R)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸甲酯（0.81g），通过与制备例18中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.69g）。
MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
制备例65：(S)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸甲酯的制备
使用4-溴甲基苯甲酸甲酯（500mg）和(S)-4-甲基唑烷-2-酮（243mg），通过与制备例42中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（440mg）。
MS(ESI)m/z：250(M+H)+。
制备例66：(S)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸的制备 
使用制备例65中描述的(S)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸甲酯（440mg），通过与制备例18中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（353mg）。
MS(ESI)m/z：236(M+H)+。
制备例67：4-(1-乙氧基羰基氨基环丙基)苯甲酸甲酯的制备
将4-(1-氨基环丙基)苯甲酸甲酯（1.84g）和三乙胺（2.82mL）溶解在二氯甲烷（40mL）中，在冰冷却下加入氯甲酸乙酯（1.01mL），在同一温度下搅拌该混合物30分钟，并在室温下搅拌1小时。反应完成后，将溶剂蒸发，向残余物中加入0.5N的盐酸，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（0.86g）。
MS(ESI)m/z：264(M+H)+。
制备例68：4-(1-{乙氧基羰基-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]氨基}环丙 基)苯甲酸甲酯的制备
在氮气流下，将制备例67中描述的4-(1-乙氧基羰基氨基环丙基)苯甲酸甲酯（430mg）溶解在四氢呋喃（10mL）和N,N-二甲基甲酰胺（5mL）的溶液中，在冰冷却下加入氢化钠（72mg），并搅拌该混合物15分钟。然后，加入2-(2-溴乙氧基)四氢呋喃（0.30mL）和碘化钠（催化量），在冰冷却下搅拌该混合物30分钟，并在室温下搅拌过夜。此外，在冰冷却下加入氢化钠（72mg），并搅拌该混合物15分钟。加入2-(2-溴乙氧基)四氢呋喃（0.30mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（129mg）。
制备例69：4-[1-(2-氧代唑烷-3-基)环丙基]苯甲酸甲酯的制备
将制备例68中描述的4-(1-{乙氧基羰基-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]氨基}环丙基)苯甲酸甲酯（128mg）溶解在甲醇（4mL）中，在冰冷却下加入5%HCl/甲醇，并在室温下搅拌该混合物3.5小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，加入N,N-二甲基甲酰胺（4mL）和碳酸钾（9mg），在140℃下搅拌该混合物6小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（53mg）。
MS(ESI)m/z：262(M+H)+。
制备例70：4-(1-乙氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯的制备
向4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯（410mg）的二氯甲烷（15mL）溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液（3mL），在冰冷却下，逐滴加入氯甲酸乙酯（0.24mL）的二氯甲烷（5mL）溶液，在同一温度下搅拌该混合物1小时，并在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加水，并用二氯甲烷萃取该混合物。有机层用硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（551mg）。
MS(ESI)m/z：266(M+H)+。
制备例71：4-(1-甲磺酰基氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯的制备
将4-(1-氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯（200mg）和三乙胺（0.30mL）溶解在二氯甲烷（10mL）中，在冰冷却下加入甲磺酰氯（88μL），在同一温度下搅拌该混合物30分钟，并在室温下搅拌2小时。反应完成后，将溶剂蒸发，向残余物中加入0.5N的盐酸，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（252mg）。
制备例72：(S)-4-(1-甲磺酰基氨乙基)苯甲酸甲酯的制备
使用(S)-4-(1-氨乙基)苯甲酸甲酯（0.61g）和甲磺酰氯（0.29mL），通过与制备例71中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.81g）。
制备例73：(S)-4-(1-甲磺酰基氨乙基)苯甲酸的制备 
使用制备例72中描述的(S)-4-(1-甲磺酰基氨乙基)苯甲酸甲酯（805mg），通过与制备例18中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（621mg）。
制备例74：4-溴-2-碘苯甲酸甲酯的制备
向2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯（5.75g）中加入冷却的20%硫酸（75mL）、并在冰冷却下每次少量加入亚硝酸钠（2.07g），在同一温度下搅拌该混合物40分钟。在冷却至5℃时，向该反应混合物中逐滴加入碘化钾（8.3g）的水溶液（25mL），加入20%硫酸（30mL），并在5℃下搅拌该混合物2小时。在冰冷却下用4N的氢氧化钠水溶液中和该反应混合物，加入10%的亚硫酸钠水溶液（45mL）和氯化钠，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用添加有饱和盐水的10%的亚硫酸钠水溶液以及饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（7.05g）。
制备例75：4-溴-2-氰基苯甲酸甲酯的制备
向制备例74中所描述的4-溴-2-碘苯甲酸甲酯（3.52g）和氰化铜（1.16g）的混合物中加入N-甲基吡咯烷酮（21mL），并将混合物在60℃下搅拌1小时。冷却该反应混合物，加入饱和氯化铵水溶液和氨水（1：1）的溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和氯化铵水溶液和氨水（1：1）的溶液、饱和氯化铵水溶液、饱和盐水洗涤有机层。用硫酸钠干燥有机层，蒸发溶剂，从而得到标题化合物（2.39g）。
MS(ESI)m/z：240(M+H)+。
制备例76：4-溴-2-氰基苯甲酸的制备
将制备例75中所描述的4-溴-2-氰基苯甲酸甲酯（8.53g）溶解在二甲氧基乙烷（140mL）中，在冰冷却下逐滴加入氢氧化锂一水合物（2.24g）的水溶液（54mL），并在同一温度下搅拌该混合物30分钟。在冰冷却下，向反应混合物中逐滴加入1N的盐酸（60mL），加入饱和盐水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，蒸发溶剂，从而得到标题化合物（7.97g）。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
制备例77：4-(咪唑[4,5-b]并吡啶-3-基)苯甲酸乙酯的制备
向苯酚（22.92g）中加入2-氯-3-硝基吡啶（13.22g）和碘化钾（0.42g），并在100℃下搅拌该混合物10分钟。加入4-氨基苯甲酸乙酯（13.2g），在100℃至150℃下搅拌该混合物6小时。将反应混合物倒入冰水中，并加入4N的氢氧化钠水溶液（63mL）和乙酸乙酯（100mL）。通过过滤收集析出的固体，用乙醇重结晶，从而得到4-(3-硝基吡啶-2-基氨基)苯甲酸乙酯（15.48g）。然后，向乙醇（186mL）和水（46mL）的溶液中加入氯化铵（1.12g）和铁（8.1g），在60℃至70℃下搅拌该混合物，加入所得的4-(3-硝基吡啶-2-基氨基)苯甲酸乙酯（10.67g）。反应完成后，通过过滤收集不溶性物质，并浓缩滤液。向残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，蒸发溶剂，从而得到4-(3-氨基吡啶-2-基氨基)苯甲酸乙酯（8.77g）。向所得的4-(3-氨基吡啶-2-基氨基)苯甲酸乙酯（8.77g）中加入原甲酸三乙酯（87mL），搅拌并加热回流该混合物4小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，向残余物中加入甲苯（35mL）和少量的对甲苯磺 酸水合物，搅拌并加热回流该混合物2小时。向反应混合物中加水，并用氯仿萃取混合物。将溶剂从有机层中蒸发，向残余物中加入乙醚和己烷，通过过滤收集所析出的固体，从而得到标题化合物（7.926g）。制备例78：6-(苯并咪唑-1-基)烟酸乙酯的制备
向6-氯烟酸乙酯（2.43g）、1H-苯并咪唑（1.7g）和碳酸钾（5.43g）的混合物中加入N,N-二甲基甲酰胺（20mL），在50℃至60℃下搅拌该混合物9小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（2.28g）。
制备例79：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
向2,3,5-三氯吡啶（25g）、1-Boc-哌嗪（28.13g）和碳酸钾（37.86g）的混合物中加入N,N-二甲基甲酰胺（25mL）和甲苯（50mL），并在100℃下搅拌该混合物。反应完成后，向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（39.13g）。向所得的4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（6.35g）、乙酸钯(II)（0.46g）、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯（1.71g）、氟化钾（9.56g）和甲基硼酸（5g）的混合物中加入四氢呋喃（202mL），并在氮气流下搅拌并加热回流该混合物8小时。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5.45g）。将所得的4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5.45g）溶解在氯仿（46mL）中，加入4N的氯化氢/乙酸乙酯（18 mL），并在室温下搅拌该混合物。反应完成后，向反应混合物加入水及碳酸钾，并用乙酸乙酯萃取该混合物，蒸发溶剂，从而得到标题化合物（3.3g）
制备例80：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
向4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（25g）、甲基硼酸（8.4g）、[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)二氯甲烷络合物(1∶1，2.9g）和氟化钾（16g）的混合物中加入四氢呋喃（140mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（16g）。将所得的4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（16g）溶解于氯仿（100mL）中，加入4N的氯化氢/乙酸乙酯（50mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯（200mL），并通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（10g）。
制备例81：1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
向4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.3g）、双(三环己基膦)二氯化钯(II)（332mg）、磷酸三钾（11g）和乙烯基硼酸频哪醇酯（3g）组成的混合物中加入甲苯（27mL）和水（1.4mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(3-甲基-5-乙烯基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.3g）。将所得的4-(3-甲基-5-乙烯基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.3g）溶解于乙醇（20mL）中，加入5%钯炭-乙二胺络合物（600mg），并将该混合物在氢气氛中于室温下搅拌8 小时。混合物用硅藻土（celite）过滤，蒸发滤液中的溶剂，从而得到4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（870mg）。将所得的4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（870mg）溶解于氯仿（2mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（1.5mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入1N的氢氧化钠水溶液（7mL），并用氯仿提萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂，从而得到标题化合物（441mg）。
制备例82：1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
向4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.6g）、双(三环己基膦)二氯化钯(II)（396mg）、磷酸三钾（12g）和环丙基硼酸（2.1g）组成的混合物中加入甲苯（30mL）和水（1.5mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿）纯化，从而得到4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（2.2g）。将所得的4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（2.2g）溶解于氯仿（5mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（5mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯（20mL），并通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（1.3g）。
制备例83：1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
将制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐悬浮于乙酸乙酯（50mL）中，在冷却下加入1N氢氧化钠水溶液（10mL），并搅拌该混合物。在冷却下向反应混合物中加入氯化钠和水，并用乙酸乙酯将该混合物萃取两次。用硫酸钠干燥有机层，蒸发溶剂，从而得到标题化合物（1.43g）。
MS(ESI)m/z：218(M+H)+。
制备例84：1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
使用2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶（25g）和1-Boc-哌嗪（23.84g），通过与制备例79中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（6.38g）。
MS(ESI)m/z：246(M+H)+。
制备例85：1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
向1-Boc-哌嗪（7.2g）、2,3-二氯-5-甲基吡啶（5g）、乙酸钯(II)（179mg）、外消旋-2,2’-双(二苯基膦)-1,1’-联萘（499mg）和叔丁醇钠（4.1g）组成的混合物中加入甲苯（30mL），搅拌并加热回流该混合物5小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（9g）。向所得的4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（9g）、双(三环己基膦)二氯化钯(II)（1g）、磷酸三钾（30g）和环丙基硼酸（5.5g）组成的混合物中，加入甲苯（80mL）和水（4mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，从而得到4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（9g）。将所得的4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（9g）溶解于氯仿（25mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（25mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯（100mL），并通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（4.6g）。
制备例86：1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
向通过使用1-Boc-哌嗪（7.2g）和2,3-二氯-5-甲基吡啶（5g）、并采用与制备例85中相同的方式进行反应和处理而得到的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到标题化合物（1.32g）。
制备例87：1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
向2,3,5-三溴吡啶（10g）、1-Boc-哌嗪（6g）和碳酸钾（20g）组成的混合物中加入2-丁酮（80mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂，从而得到4-(3,5-二溴吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（13g）。向所得的4-(3,5-二溴吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（13g）、双(三环己基膦)二氯化钯(II)（1.3g）、磷酸三钾（38g）和环丙基硼酸（8.4g）组成的混合物中加入甲苯（100mL）和水（5mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7g）。将所得的4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7g）溶解于氯仿（25mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（25mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液（100mL），并用氯仿萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。将所得的残余物溶解于乙酸乙酯（50mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（8mL），并通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（3.2g）。
制备例88：1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪的制备
将制备例87中描述的中间体4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.4g）溶解于氯仿（54mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（22mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取该混合物，蒸发溶剂，从而得到标题化合物（4.6g）。
制备例89：1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
使用制备例84中描述的中间体4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.3g）和环丙基硼酸（4.2g），通过与制备例82中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（5.8g）。
制备例90：1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
向使用制备例84中描述的中间体4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5.86g）和环丙基硼酸（5g）、并通过与制备例82中相同的方式进行反应和处理而获得的1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，蒸发溶剂，从而得到标题化合物（3.62g）。
MS(ESI)m/z：272(M+H)+。
制备例91：1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
向2,3,5,6-四氯吡啶（10g）、1-Boc-哌嗪（8.6g）和碳酸钾（13g）组成的混合物中加入2-丁酮（140mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂，从而得到4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（17g）。向所得的4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（17g）、乙酸钯(II)（516mg）、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯（1.9g）、氟化钾（24g）和甲基硼酸（12g）组成的混合物中加入四氢呋喃（140mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却反应混合物，加水，用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（14g）。将所得的4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（14g）溶解于氯仿（28mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（25mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯（100mL），通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（11g）。
制备例92：1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
使用制备例91中描述的中间体4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（7.49g），通过与制备例88中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（5.10g）。
MS(ESI)m/z：206(M+H)+。
制备例93：1-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮杂环庚烷盐酸盐的制备
向1-溴-2,4-二甲苯（1.85g）、1-Boc-[1,4]二氮杂环庚烷（2g）、乙酸钯(II)（0.12g）、外消旋-2,2’-双(二苯膦)-1,1’-联萘（0.31g）和叔丁醇钠（1.34g）的混合物中加入甲苯（35mL），搅拌并加热回流该混合物9小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿∶甲醇）纯化，从而得到4-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯（2.16g）。将所得的4-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯（2.16g）溶解于氯仿（17mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（6.9mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。从反应混合物中蒸发溶剂，从而得到标题化合物（1.74g）。
制备例94：1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪的制备
向3-溴-2,6-二甲基吡啶（2.0g）、1-Boc-哌嗪（2g）、乙酸钯(II)（0.12g）、外消旋-2,2’-双(二苯膦)-1,1’-联萘（0.31g）和叔丁醇钠（1.34g）的混合物中加入甲苯（35mL），搅拌并加热回流该混合物9小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿∶甲醇）纯化，从而得到4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.06g）。将所得的4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（2.16g）溶解于氯仿（21mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯溶液（10mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。用碳酸钾水溶液中和反应混合物，用乙酸乙酯萃取混合物，蒸发溶剂，从而得到标题化合物（2.01g）。
制备例95：1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪的制备
向5-氨基-2,4-二甲基吡啶（883mg）中加入N,N-二异丙基乙胺（2.1mL）和N,N-双(2-氯乙基)对甲苯磺酰胺（2.08g），搅拌并加热回流该混合物。反应完成后，向反应混合物中加入水，用氯仿萃取 混合物，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-4-(甲苯-4-磺酰基)哌嗪（380mg）。将所得的1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-4-(甲苯-4-磺酰基)哌嗪（380mg）溶解于乙酸（2mL）中，加入40%氢溴酸（2mL），并在100℃下搅拌混合物。反应完成后，用氢氧化钠水溶液中和反应混合物，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，从而得到标题化合物（131mg）。
制备例96：1-(4-甲基-2-三氟甲基苯基)哌嗪的制备
使用4-甲基-2-三氟甲基苯胺（1g）和N,N-双(2-氯乙基)-对甲苯磺酰胺（1.69g），通过与制备例95中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（368mg）。
制备例97：3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯的制备
使用4-溴-3-甲基苯甲酸甲酯（5g）和1-Boc-哌嗪（4.47g），通过与制备例94中相同的方式进行反应和处理，经4-(4-甲氧基羰基-2-甲基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯而获得标题化合物（1.05g）。
制备例98：[3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇的制备
将制备例97中描述的中间体4-(4-甲氧基羰基-2-甲基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.42g）溶解于二乙醚（18mL）中，在冷却至-78℃下加入0.99M二异丁基氢化铝（9mL），搅拌混合物，同时升温至室温。室温下进一步搅拌混合物2小时，加入甲醇（0.7mL），并且加入罗谢尔（Rochelle）盐的水溶液（5mL）。通过过滤从反应混合 物中收集析出物，并浓缩滤液。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到4-(4-羟甲基-2-甲基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（720mg）。将所得的4-(4-羟甲基-2-甲基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（720mg）溶解于氯仿（6mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯溶液（2.3mL），并在室温下搅拌混合物过夜。用碳酸钾水溶液中和反应混合物，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，从而得到标题化合物（654mg）。
制备例99：[5-甲基-2-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇的制备
使用(2-氨基-5-甲基苯基)甲醇（1g）和N,N-双(2-氯乙基)-对甲苯磺酰胺（2.1g），通过与制备例95中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（810mg）。
制备例100：4-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备
在氮气流下，向4-(2,4-二氯苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.31g）、乙酸钯(II)（0.44g）、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯（0.81g）、磷酸三钾（11g）和环丙基硼酸（2.54g）的混合物中加入四氢呋喃（15mL），搅拌并加热回流该混合物。冷却反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（3.30g）。
MS(ESI)m/z：343(M+H)+。
制备例101：1-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪的制备
使用制备例100中描述的4-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.30g），通过与制备例88中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.60g）。
MS(ESI)m/z：243(M+H)+。
制备例102：4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备
在氮气流下，将4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.13g）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（30mL）中，加入氰化锌（1.03g）和四(三苯基膦)钯(0)（0.51g），并在120℃下搅拌混合物4小时。反应完成后，向反应混合物中加入水/饱和氯化铵水溶液/28%氨水（4:4:1），并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（2.46g）。
MS(ESI)m/z：203(M+H-100)+（检测为Boc-消除形式）。 
制备例103：5-甲基-6-(哌嗪-1-基)烟腈的制备
将制备例102中描述的4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（2.45g）溶解于二氯甲烷（15mL）中，加入三氟乙酸（5mL），并在室温下搅拌混合物6小时。将溶剂从反应混合物蒸发，加入碳酸钾水溶液，并用氯仿萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，所得的残余物通过NH-包覆硅胶的硅胶柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（1.07g）。
MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
制备例104：(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪盐酸盐的制备
在氮气流下，向2-氯-3,5-二甲基吡嗪（2.8g）、1-Boc-哌嗪（3.7g）、乙酸钯(II)（225mg）、2-(双环己基膦)-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯（953mg）和叔丁醇钠（2.7g）的混合物中加入甲苯（40mL），搅拌并加热回流混合物8小时。冷却后，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5g）。将所得的(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（5g）溶解于氯仿（15mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（15mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯（100mL），通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（3.3g）。
制备例105：4-(5-溴-3-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备
向5-溴-2-氯烟腈（1.00g）、1-Boc-哌嗪（0.94g）和碳酸钾（1.27g）的混合物中加入甲苯（4.5mL）和N,N-二甲基甲酰胺（10mL），并在100℃下搅拌混合物4小时。冷却后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（1.52g）。
MS(ESI)m/z：267(M+H-100)+（检测为Boc-消除形式）。 
制备例106：4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备
在氮气流下，向制备例105中描述的4-(5-溴-3-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.52g）、甲基硼酸（0.50g）、乙酸钯(II)（46mg）、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯（0.17g）和氟化钾（0.96g）的混合物中加入四氢呋喃（40mL），搅拌并加热回流混合物8小时。向反应 混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过硅胶柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（1.36g）。
MS(ESI)m/z：203(M+H-100)+（检测为Boc-消除形式）。 
制备例107：4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪的制备
使用制备例106中描述的4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯（1.35g），通过与制备例103中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.89g）。
MS(ESI)m/z：203(M+H)+。
制备例108：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的制备
向四氢呋喃（60mL）中加入4-碘苯甲酰氯（5g）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（3.6g）和1N氢氧化钠水溶液（20mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。加入乙酸乙酯并对混合物进行分配。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂，从而得到标题化合物（8g）。
制备例109：(4-溴-2,,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
将4-溴-2,6-二氟苯甲酸（5g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（4g）溶解于氯仿（50mL）和甲醇（50mL）的溶液中，加入氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（6.9g），并在室温下搅拌该混合物过夜。将溶剂从反应混合物蒸发，加入乙酸乙酯，并通过过滤收集不溶性物质。将溶剂从所得的滤液中蒸发，从而得到标题化合物（7g）。
制备例110：(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸（1g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（684mg），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.3g）。
制备例111：(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
将4-溴-2,6-二氟苯甲酸（2.88g）、制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（2.32g）和1-羟基苯并三唑一水合物（1.64g）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（50mL）中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（2.32g），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿∶甲醇）纯化，从而得到标题化合物（4.33g）。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+。
制备例112：(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸（2.79g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.91g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.09g）。
MS(ESI)m/z：452(M+H)+。
制备例113：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的制备
使用制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（3.8g）以及4-碘苯甲酰氯（5.3g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8g）。
制备例114：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
将制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（2.42g）溶解于四氢呋喃（32mL）中，加入4-溴-2-氟苯甲酰氯（3.0g）和1N氢氧化钠水溶液（15mL），并在室温下搅拌该混合物。将反应混合物在冷却下倾倒入水中，加入4N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。将有机层用添加有4N氢氧化钠水溶液的饱和盐水以及饱和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯∶己烷）纯化，从而得到标题化合物（4.39g）。
MS(ESI)m/z：392(M+H)+。
制备例115：(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴烟酸（2g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（1.9g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.8g）。
制备例116：(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-氟苯甲酸（5g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（4.4g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（9g）。
制备例117：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的制备
使用制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.42g）和4-碘苯甲酰氯（1.83g），通过与制备例114中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.63g）。
MS(ESI)m/z∶448(M+H)+。
制备例118：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
将制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（3.8g）和4-溴-2-甲基苯甲酸（4.3g）溶解于氯仿（30mL）和甲醇（30mL）的溶液中，加入氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（8.8g），并在室温下搅拌该混合物过夜。将溶剂从反应混合物蒸发，加入乙酸乙酯，通过过滤收集不溶性物质。将溶剂从所得的滤液中蒸发，并将残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（7g）。
制备例119：(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的 制备
将制备例80中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（956mg）、4-溴-2-氯苯甲酸（1g）和N-甲基吗啉（465μL）的混合物溶解于氯仿（6mL）和甲醇（6mL）的溶液中，加入氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（1.7g），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加水，并用氯仿萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷∶乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（1.7g）。
制备例120：(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（4.39g）和4-碘苯甲酰氯（5.98g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8.82g）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
制备例121：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-氟苯甲酰氯（2.5g）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（2.7g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.2g）。
制备例122：(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸（3.5g）和制备例91中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（3g），通过与制备例119中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3g）。
制备例123：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-氟苯甲酰氯（2.5g）和制备例89中所描述的1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（3.2g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.2g）。
制备例124：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲基苯甲酸（1.00g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.52g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.04g）。
MS(ESI)m/z：414(M+H)+。
制备例125：(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（2.87g）和4-溴-3-氟苯甲酸（3.29g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.97g）。
MS(ESI)m/z：392(M+H)+。
制备例126：(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸（558mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（508mg），通过与制备例119中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.9g）。
制备例127：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴烟酸（808mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（765mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.5g）。
制备例128：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-氟苯甲酰氯（5g）和制备例91中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（5g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理并且，获得标题化合物（5g）。
制备例129：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-氟苯甲酰氯（2.6g）和制备例85中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（2.8g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.5g）。
制备例130：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲基苯甲酸（5g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（4.6g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8.9g）。
制备例131：(4-溴-2-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-氯苯甲酸（5g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（4g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（9 g）。
制备例132：(4-溴-3-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-3-氟苯甲酸（5g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（4g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（7g）。
制备例133：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的制备
使用制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（2.46g）和4-碘苯甲酰氯（3.36g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.72g）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
制备例134：(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴-2-吡啶甲酸（5.0g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（4.7g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（7.6g）。
MS(ESI)m/z：375(M+H)+。
制备例135：(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴-2-吡啶甲酸（1.5g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.8g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.4g）。
MS(ESI)m/z：401(M+H)+。
制备例136：(6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-氨基-2-甲基烟酸（500mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（657mg），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（180mg）。
MS(ESI)m/z：325(M+H)+。
制备例137：(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴吡啶-2-羧酸（5g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（4.8g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（9.4g）。
制备例138：(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴-2-吡啶甲酸（206mg）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（220mg），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（170mg）。
MS(ESI)m/z：389(M+H)+。
制备例139：[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（1.00g）和1-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.65g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.20g）。
制备例140：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用制备例139中所描述的[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（2.2g）和环丙基硼酸（721mg），通过与制备例100中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.39g）。
MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
制备例141：(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
在100℃下对制备例140中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（1.45g）和4-甲氧基苄胺 （1.12g）所组成的混合物进行搅拌5小时。冷却反应混合物，加水，用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解于二氯甲烷（10mL）中，加入三氟乙酸（20mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加水，并用二氯甲烷萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（1.07g）。
MS(ESI)m/z：352(M+H)+。
制备例142：(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴-2-吡啶甲酸（378mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（500mg），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（798mg）。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+。
制备例143：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴烟酸（2g）和制备例87中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（3.2g），通过与制备例119中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.1g）。
制备例144：(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴烟酸（2g）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（2.5g），通过与制备例119中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.4g）。
制备例145：(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴烟酸（2g）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（3.1g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（5g）。
制备例146：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（310mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（383mg），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（620mg）。
MS(ESI)m/z：329(M+H)+。
制备例147：(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.5g）和5-溴-2-吡啶甲酸（1.5g），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.8g）。
MS(ESI)m/z：474(M+H)+。
制备例148：(4-氨基-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
将2-甲基-4-硝基苯甲酸（500mg）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（523mg）和1-羟基苯并三唑一水合物（373mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（13mL）中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（531mg），并在室温下搅拌该混合物。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](2-甲基-4-硝基苯基)甲酮（771mg）。然后，向乙醇（11mL）和水（3mL）的混合溶液中加入氯化铵（660mg）和铁（480mg），在60℃-70℃下搅拌的同时加入所得的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](2-甲基-4-硝基苯基)甲酮（771mg）。反应完成后，通过过滤收集不溶性物质，并将滤液浓缩。向所得的残余物中加入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，从而得到标题化合物（833mg）。
MS(ESI)m/z：324(M+H)+。
制备例149：(4-氨基-2-三氟甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸（500mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（403mg），通过与制备例148中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（850mg）。
制备例150：(2,4-二氨基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用2,4-二硝基苯甲酸（585mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（523mg），通过与制备例148中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（847mg）。
制备例151：[4-氨基-2-(吗啉-4-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
向2-氯-4-硝基苯甲酸乙酯（1.5g）、乙酸钯（73.3mg）、2-(双环己基膦)联苯（229mg）、磷酸三钾（1.94g）和吗啉（0.57mL）的混合物中加入1,2-二甲氧基乙烷（23mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到2-(吗啉-4-基)-4-硝基苯甲酸乙酯（220mg）。将所得的2-(吗啉-4-基)-4-硝基苯甲酸乙酯（220mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（149mg）溶解于乙醇（3.5mL），加入1N氢氧化钠水溶液（1.1mL），并在50℃下搅拌混合物。向反应混合物中加 入1N盐酸（1.1mL）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（149mg）和氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（218mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，所得的残余物通过硅胶柱层析纯化，从而得到[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-(吗啉-4-基)-4-硝基苯基]甲酮（206mg）。然后，向乙醇（3mL）和水（1mL）的溶液中加入氯化铵（294mg）和铁（211mg），在60℃-70℃下搅拌的同时加入所得的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-(吗啉-4-基)-4-硝基苯基]甲酮（206mg）。反应完成后，通过过滤收集不溶性物质，并将滤液浓缩。向所得的残余物中加入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，从而得到标题化合物（188mg）。制备例152：[4-氨基-2-(吡咯烷-1-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯（1.7g）、吡咯烷（0.54mL）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（999mg），通过与制备例151中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（268mg）。
制备例153：N-{5-氨基-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺的制备
将2-氨基-4-硝基苯甲酸甲酯（600mg）和三乙胺（2.9mL）溶解于四氢呋喃（11mL）中，在冰冷却下加入甲磺酰氯（0.51mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。向所得的残余物中 加入甲醇（18mL）和1N氢氧化钠水溶液（9.1mL），并在50℃-60℃下搅拌混合物。反应完成后，向反应混合物中加入氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯对混合物进行分配。用稀盐酸中和水层，并通过过滤收集所析出的固体，从而得到2-甲磺酰氨基-4-硝基苯甲酸（358mg）。使用所得到的2-甲磺酰氨基-4-硝基苯甲酸（358mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（262mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-硝基苯基}甲磺酰胺（330mg）。然后，向乙醇（5.4mL）和水（1.8mL）的混合溶液中加入氯化铵（528mg）和铁（379mg），在60℃下搅拌的同时加入所得的N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-硝基苯基}甲磺酰胺（267mg）。反应完成后，通过过滤收集不溶性物质，并将滤液浓缩。向所得的残余物中加入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，从而得到标题化合物（268mg）。
制备例154：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基苯基)甲酮的制备
向制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（842mg）、碘化钠（650mg）和碘化亚铜(I)（246mg）的混合物中加入甲苯（2.2mL）和N,N’-二甲基乙二胺（1.62mL），在氮气流下搅拌并加热回流该混合物18小时。冷却反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂从有机层蒸发，残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（562mg）。制备例155：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮的制备
使用制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.44g）和2-氟-4-碘苯甲酸（2g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.67g）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
制备例156：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲磺酰基苯基)甲酮的制备
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（980mg）、碘化钠（650mg）和碘化亚铜(I)（205mg），通过与制备例154中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（580mg）。
制备例157：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲磺酰基苯基)甲酮的制备
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（979mg）、碘化钠（650mg）和碘化亚铜(I)（205mg），通过与制备例154中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（886mg）。
制备例158：(2,6-二氟-4-碘苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基 吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（820mg）、碘化钠（599mg）和碘化亚铜(I)（189mg），通过与制备例154中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（743mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
制备例159：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](3-氟-4-碘苯基)甲酮的制备
使用制备例125中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（760mg）、碘化钠（581mg）和碘化亚铜(I)（184mg），通过与制备例154中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（600mg）。
制备例160：6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基烟腈的制备
将6-溴烟酸（500mg）、制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（501mg）、1-羟基苯并三唑一水合物（379mg）和三乙胺（0.69mL）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（10mL），加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（569mg），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入5%碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（709mg）。
MS(ESI)m/z：386(M+H)+。
制备例161：(2-氟-4-碘苯基)[4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用2-氟-4-碘苯甲酸（266mg）和制备例84中所描述的1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（245mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（507mg）。
制备例162：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-碘吡啶-3-基)甲酮的制备
使用制备例115中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（487mg）、碘化钠（389mg）和碘化亚铜(I)（123mg），通过与制备例154中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（340.6mg）。
制备例163：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮的制备
使用2-氟-4-碘苯甲酸（399mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（381mg），通过与制备例160中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（668.5mg）。
制备例164：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮的制备
使用2-氟-4-碘苯甲酸（2.027g）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（1.85g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.47g）。
制备例165：(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴苯甲酸（0.50g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（0.48g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.84g）。
MS(ESI)m/z：374(M+H)+。
制备例166：[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
将制备例13中所描述的4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯（2g）溶解于甲醇（18mL），加入1N氢氧化钠水溶液（9mL），并在60℃-70℃下搅拌混合物。向反应混合物中加入1N盐酸（9mL），并加入制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.14g）的甲醇（2mL）溶液和氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（1.65g），在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。将溶剂从有机 层蒸发，残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（2.4g）。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+。
制备例167：(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用2-溴-4-氯苯甲酸（2.09g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.7g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.58g）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
制备例168：3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}唑烷-2-酮的制备
使用在制备例167中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.79g）以及唑烷-2-酮（0.381g），通过与制备例48中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.023g）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
制备例169：1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的制备
使用在制备例167中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶 -2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.57g）和吡咯烷-2-酮（327mg），通过与制备例48中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（720mg）。
MS(ESI)m/z：413(M+H)+。
制备例170：(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴苯甲酰氯（25g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（22g），通过与制备例108中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（31g）。
制备例171：(4-溴-3-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-3-氯苯甲酸（2.4g）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（1.9g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.1g）。
制备例172：5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的制备
使用制备例76中所描述的4-溴-2-氰基苯甲酸（3.84g）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（3.66g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（6.17g）。
MS(ESI)m/z：413(M+H)+。
制备例173：(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴烟酸（412mg）和1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪（440mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（800mg）。
制备例174：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（0.60g）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（0.92g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.23g）。
MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
制备例175：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（500mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（607mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（870mg）。
MS(ESI)m/z：328(M+H)+。
制备例176：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（300mg）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（389mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（340mg）。
MS(ESI)m/z：343(M+H)+。
制备例177：2-溴-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸甲酯的制备
使用2-溴-4溴甲基苯甲酸甲酯（500mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（216mg），通过与制备例42中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（312mg）。
MS(ESI)m/z：348(M+H)+。
制备例178：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（0.60g）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（0.92g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.23g）。
MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
制备例179：[4-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（386mg）和制备例101中所描述的1-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪（650mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（980mg）。
MS(ESI)m/z：380(M+H)+。
制备例180：(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（162mg）和1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪（230mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（310mg）。
MS(ESI)m/z：342(M+H)+。
制备例181：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（139mg）、制备例85中所描述的游离形式的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（210mg）、以及碱，通过与制备例119中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（180mg）。
MS(ESI)m/z：355(M+H)+。
制备例182：(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-氟-4-甲基烟酸（119mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（170mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（220mg）。
MS(ESI)m/z：343(M+H)+。
制备例183：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮的制备
使用2-氟-4-碘苯甲酸（399mg）和制备例85中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（381mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（627mg）。
MS(ESI)m/z：466(M+H)+。
制备例184：2-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基烟腈的制备
使用6-溴烟酸（303mg）和制备例107中所描述的4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪（303mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（458mg）。
MS(ESI)m/z：386(M+H)+。
制备例185：(4-溴苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴苯甲酸（0.50g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（0.54g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.70g）。
MS(ESI)m/z：400(M+H)+。
制备例186：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮的制备
使用制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（5.52g）和4-碘苯甲酰氯（6.35g），通过与制备例114中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（9.76g）。
MS(ESI)m/z：474(M+H)+。
制备例187：5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的制备
使用制备例76中所描述的4-溴-2-氰基苯甲酸（3.39g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（3.01g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.86g）。
MS(ESI)m/z：399(M+H)+。
制备例188：5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈的制备
使用制备例76中所描述的4-溴-2-氰基苯甲酸（1.81g）和1-(2,4- 二甲基苯基)哌嗪(1.67g)，通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.68g）。
MS(ESI)m/z：398(M+H)+。
制备例189：5-溴-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的制备
使用制备例76中所描述的4-溴-2-氰基苯甲酸（2.14g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（2.16g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.31g）。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+。
制备例190：(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的制备
向氯仿（150mL）中加入(4-氯苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（13g）和1N氢氧化钠水溶液（50mL），并在室温下搅拌混合物10分钟。对氯仿层进行分配，向所得的有机层中加入甲醇（50mL）、6-溴烟酸（10g）和氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（16.6g），并在室温下搅拌混合物过夜。将溶剂从反应混合物蒸发，加入乙酸乙酯，并通过过滤收集不溶性物质。将溶剂从所得的滤液中蒸发，从而得到标题化合物（16.4g）。
制备例191：(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸（2.8g）和(4-氯苯基)哌啶-4-基甲 酮（2.6g），通过与制备例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.8g）。
制备例192：(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮的制备
向1-Boc-4-(4-溴苯氧基)哌啶(5g）、二氯双(三环己基膦)钯(II)（725mg）、磷酸三钾(14.9g）和环丙基硼酸(1.81g）的混合物中加入甲苯（70mL），搅拌并加热回流该混合物7小时。冷却该反应混合物，加水，通过过滤收集不溶性物质。用乙酸乙酯萃取滤液。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析纯化，从而得到4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯。将所得的4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-羧酸叔丁酯溶解于乙酸乙酯（3mL）中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（7mL），并在室温下搅拌该混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。向所得的水层中加入1N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到4-(4-环丙基苯氧基)哌啶（2.49g）。使用所得的4-(4-环丙基苯氧基)哌啶（1.4g）和6-溴烟酸（1.2g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.4g）。
MS(ESI)m/z：401(M+H)+。
制备例193：(6-溴吡啶-3-基)[4-(对甲苯氧基)哌啶-1-基]甲酮的制备
使用4-(对甲苯氧基)哌啶（765mg）和6-溴烟酸（808mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.5g）。
制备例194：[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基)][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的制备
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（253mg）和1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（453mg），通过与制备例119中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（182mg）。
MS(ESI)m/z：489(M+H)+。
制备例195：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基)][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的制备
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（253mg）和1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪（229mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（340mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
制备例196：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基)][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的制备
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（319mg）和1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪（232mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（68mg）。
MS(ESI)m/z：533(M+H)+。
制备例197：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基)][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的制备
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（272mg）和1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪（244mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（508mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
制备例198：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基)][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮的制备
使用制备例19中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸（266mg）和1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪（227mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（507mg）。
MS(ESI)m/z：485(M+H)+。
制备例199：4-氨甲基-2-氟苯甲酸甲酯的制备
将4-氨甲基-2-氟苯甲酸盐酸盐（500mg）溶解于甲醇（10mL），加入浓硫酸（6μL），搅拌并加热回流该混合物9小时。反应完成后，将溶剂蒸发，加入饱和的碳酸钾水溶液，并用氯仿萃取该混合物。用硫酸钠干燥有机层，并将溶剂蒸发，从而得到标题化合物（181mg）。制备例200：4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-2-氟苯甲酸甲酯的制备
使用制备例199中所描述的4-氨甲基-2-氟苯甲酸甲酯（181mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.14mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（233mg）。
MS(ESI)m/z：288(M+H)+。
制备例201：(R)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备 
使用(R)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（2.00g）和4-甲氧基氯苄（2.85mL），通过与制备例51中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.95g）。
MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
制备例202：(R)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例201中所描述的(R)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1.50g），通过与制备例52中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.72g）。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
制备例203：(S)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备 
使用(S)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（2.00g）和4-甲氧基氯苄（2.85mL），通过与制备例51中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合 物（3.13g）。
MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
制备例204：(S)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例203中所描述的(S)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1.50g），通过与制备例52中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.75g）。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
制备例205：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴烟酸（606mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（616mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.03g）。
制备例206：3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
将5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1.00g）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（20mL）中，在冰冷却下加入叔丁醇钾（1.08g）和苄基氯甲基醚（1.32mL），并在室温下搅拌该混合物5小时。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过硅胶柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（0.98g）。
MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
制备例207：5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用5-乙基咪唑烷-2,4-二酮（2.00g）和4-甲氧基氯苄（2.54mL），通过与制备例51中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.08g）。
MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
制备例208：4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例207中所描述的5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（2.00g），通过与制备例52中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.07g）。
MS(ESI)m/z：235(M+H)+。
制备例209：5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮（2.00g）和4-甲氧基氯苄（2.29mL），通过与制备例51中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.72g）。
MS(ESI)m/z：263(M+H)+。
制备例210：4-异丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例209中所描述的5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（2.00g），通过与制备例52中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.93g）。
MS(ESI)m/z：249(M+H)+。
制备例211：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-氟苯甲酸（1.08g）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.01g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.72g）。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+。
制备例212：(4-溴苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴苯甲酸（1.01g）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.03g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.38g）。
MS(ESI)m/z：388(M+H)+。
制备例213：3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用咪唑烷-2,4-二酮（1.00g）和4-甲氧基氯苄（1.63mL），通过与制备例51中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.68g）。
MS(ESI)m/z：221(M+H)+。
制备例214：3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
将咪唑烷-2,4-二酮（1.00g）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（20mL）中，在冰冷却下加入叔丁醇钾（1.11g）和碘甲烷（0.65mL），并在室温下搅拌混合物24小时。在减压下将溶剂从反应混合物蒸发，加入乙酸乙酯，并通过过滤收集不溶性物质。减压浓缩所得的母液，并用乙酸乙酯/二异丙醚悬浮并洗涤所得的残余物，从而得到标题化合物（1.01g）。
制备例215：5-乙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用5-乙基咪唑烷-2,4-二酮（1.00g）和碘甲烷（0.51mL），通过与制备例214中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.52g）。
MS(ESI)m/z：143(M+H)+。
制备例216：5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮（1.00g）和碘甲烷（0.46mL），通过与制备例214中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.88g）。
MS(ESI)m/z：157(M+H)+。
制备例217：3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1.00g）和碘甲烷（0.57mL），通过与制备例214中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.66g，含有DMF）。
制备例218：3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（1.00g）和碘甲烷（0.53mL），通过与制备例214中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.03g）。
MS(ESI)m/z：143(M+H)+。
制备例219：甲苯-4-磺酸[(S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲酯的制备
将(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（1.15g）溶解于二氯甲烷（40mL）中，在冰冷却下加入三乙胺（1.67mL）、对甲苯磺酰氯（2.00g）和二甲氨基吡啶（0.12g），并在室温下搅拌混合物18小时。减压浓缩反应混合物，加入0.5N盐酸，并用乙酸乙酯萃取混合物。用0.5N盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到标题化合物（1.88g）。
MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
制备例220：(S)-5-碘甲基吡咯烷-2-酮的制备
将制备例219中所描述的甲苯-4-磺酸[(S)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲酯（1.88g）溶解于乙腈（60mL）中，加入碘化钠（2.09g），搅拌并加热回流混合物8小时。减压浓缩反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用硫代硫酸钠水溶液、水、以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发，从而得到标题化合物（1.12g）。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
制备例221：(R)-5-甲基吡咯烷-2-酮的制备
将制备例220中所描述的(S)-5-碘甲基吡咯烷-2-酮（1.12g）溶解于乙醇（30mL）中，加入碳酸钠（0.53g）和10%钯炭催化剂（0.22g），在氢气氛下搅拌混合物8小时。通过硅藻土将催化剂从反应混合物滤除，并减压浓缩所得的母液。向所得的残余物中加入5%硫代硫酸钠水溶液，并用氯仿萃取混合物。用硫酸钠干燥有机层，并将溶剂蒸发，从而得到标题化合物（0.40g）。
MS(ESI)m/z：100(M+H)+。
制备例222：甲苯-4-磺酸[(R)-5-氧代吡咯烷-2-基]甲酯的制备
使用(R)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（1.68g）和对甲苯磺酰氯（2.92g），通过与制备例219中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.61g）。
MS(ESI)m/z：270(M+H)+。
制备例223：(R)-5-碘甲基吡咯烷-2-酮的制备
使用制备例222中所描述的甲苯-4-磺酸[(R)-5-氧代吡咯烷-2-基] 甲酯（2.61g）和碘化钠（2.91g），通过与制备例220中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.30g）。
MS(ESI)m/z：226(M+H)+。
制备例224：(S)-5-甲基吡咯烷-2-酮的制备
使用制备例223中所描述的(R)-5-碘甲基吡咯烷-2-酮（1.30g），通过与制备例221中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.17g）。
MS(ESI)m/z：100(M+H)+。
制备例225：4-溴-2-甲磺酰氨基苯甲酸的制备
将2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯（1g）溶解于四氢呋喃（15mL）中，加入三乙胺（4.2mL）和甲磺酰氯（0.74mL），并在室温下搅拌该混合物6小时。向反应混合物中加水，并用氯仿萃取该混合物。蒸发溶剂后，向残余物中加入甲醇（20mL）和1N氢氧化钠水溶液（13mL），并在50℃至60℃下搅拌该混合物。用1N盐酸中和后，通过过滤收集所析出的固体，从而得到标题化合物（964mg）。
制备例226：N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺的制备
使用制备例225中所描述的4-溴-2-甲磺酰氨基苯甲酸（964mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(629mg)，通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（321mg）。
MS(ESI)m/z：467(M+H)+。
制备例227：N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺的制备
将制备例226中所描述的N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（634mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中，在冰冷却下加入氢化钠（65.1mg，在油中60%）。室温下搅拌10分钟后，加入碘甲烷（93μL），并搅拌该混合物过夜。在冰冷却下向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。在减压下将溶剂蒸发，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到标题化合物（670mg）。
MS(ESI)m/z：481(M+H)+。
制备例228：(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴-4-甲基烟酸（500mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（443mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（880mg）。
MS(ESI)m/z：389(M+H)+。
制备例229：(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴嘧啶-2-羧酸（0.81g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（0.77g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.08g）。
MS(ESI)m/z：376(M+H)+。
制备例230：(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-氯哒嗪-3-羧酸（1g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.2g），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.44g）。
MS(ESI)m/z：332(M+H)+。
制备例231：2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)嘧啶-5-羧酸甲酯的制备
将2-氯嘧啶-5-羧酸甲酯（173mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（145mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（1mL）中，在冰冷却下加入氢化钠（48mg，在油中60%）。室温下搅拌6小时后，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。将溶剂蒸发，加入二异丙醚和乙酸乙酯，并通过过滤收集所析出的固体，从而得到标题化合物（185mg）。
MS(ESI)m/z：258(M+H)+。
制备例232：(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴吡嗪-2-羧酸（203mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（191mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（261mg）。
MS(ESI)m/z：376(M+H)+。
制备例233：(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-氯哒嗪-3-羧酸（1g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.37g），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.46g）。
MS(ESI)m/z：358(M+H)+。
制备例234：1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的制备
向制备例167中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（817mg）、1-乙酰基咪唑烷-2-酮（384mg）、磷酸三钾（849mg）和碘化亚铜(I)（191mg）的混合物中加入二烷（4ml）和N,N’-二甲基乙二胺（215μL），回流下搅拌混合物8小时。冷却后，向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（639 mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
制备例235：(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用2-溴-4-氯苯甲酸（1g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（0.92g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，从而获得标题化合物（1.75g）。
MS(ESI)m/z：434(M+H)+。
制备例236：1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例235中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（870mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（384mg），通过与制备例234中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（560mg）。
MS(ESI)m/z：482(M+H)+。
制备例237：(2,4-二溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用2,4-二溴苯甲酸（500mg）和制备例79中所描述的1-(3,5- 二甲基吡啶-2-基)哌嗪（343mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（691mg）。
MS(ESI)m/z：452(M+H)+。
制备例238：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2,4-二溴苯基)甲酮的制备
使用2,4-二溴苯甲酸（530mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（413mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（630mg）。
MS(ESI)m/z：478(M+H)+。
制备例239：4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯的制备
使用2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯（5g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（3.44mL），通过与制备例17中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（5.32g）。
MS(ESI)m/z：334(M+H)+。
制备例240：[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用制备例239中所描述的4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯（1g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶 -2-基)哌嗪（0.65g），通过与制备例166中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.98g）。
MS(ESI)m/z：519(M+H)+。
制备例241：1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的制备
向制备例167中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（817mg）、1-甲基咪唑烷-2-酮（300mg）、碳酸铯（1.30g）和碘化亚铜(I)（191mg）的混合物中加入1,4-二烷（4mL）和N,N’-二甲基乙二胺（0.22mL），回流下搅拌混合物8小时。冷却后，向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（330mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
制备例242：1-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例235中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（848mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（293mg），通过与制备例241中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（250mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
制备例243：(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基] 甲酮的制备
使用5-溴吡嗪-2-羧酸（1g）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.07g），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.3g）。
MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
制备例244：(5-溴噻吩-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用5-溴噻吩-3-羧酸（500mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（462mg），通过与制备例118中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（700mg）。
MS(ESI)m/z：380(M+H)+。
制备例245：5-溴-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的制备
使用制备例76中所描述的4-溴-2-氰基苯甲酸（3.39g）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（4.02g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（6.28g）。
MS(ESI)m/z:451(M+H)+。
制备例246：5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的制备
使用制备例76中所描述的4-溴-2-氰基苯甲酸（4.55g）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（4.13g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（7.52g）。
MS(ESI)m/z：413(M+H)+。
制备例247：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴-2-甲基烟酸（986mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（917mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（903mg）。
MS(ESI)m/z：389(M+H)+。
制备例248：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴-2-甲基烟酸（745mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（744mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（801mg）。
MS(ESI)m/z：403(M+H)+。
制备例249：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴-2-甲基烟酸（864mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（913mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（948mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
制备例250：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴-2-甲基烟酸（675mg）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（611mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（664mg）。
MS(ESI)m/z：403(M+H)+。
制备例251：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用6-溴-2-甲基烟酸（604mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（816mg），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（695mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
制备例252：(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲氧基苯甲酸（2.31g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.91g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.81g）。
MS(ESI)m/z：404(M+H)+。
制备例253：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲基苯甲酸（1.42g）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.23g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.05g）。
MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
制备例254：(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用4-溴-2-甲磺酰基苯甲酸（2.76g）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（1.85g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（3.20g）。
MS(ESI)m/z：466(M+H)+。
制备例255：6-(3,5-二甲基-2,4-二氧代咪唑烷-1-基)-2-甲基烟酸甲酯的制备
使用6-溴-2-甲基烟酸甲酯（96mg）和制备例217中所描述的3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（107mg），通过与制备例48中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（19mg）。
MS(ESI)m/z：278(M+H)+。
制备例256：1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的制备
使用制备例167中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（817mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（339mg），通过与制备例241中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（310mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
制备例257：(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的制备
使用2-溴-4-氯苯甲酸（1g）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（0.87g），通过与制备例111中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.85g）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
制备例258：1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例257中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（846mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（384mg），通过与制备例234中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（579mg）。
MS(ESI)m/z：470(M+H)+。
制备例259：1-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的制备
使用制备例257中所描述的(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（846mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（300mg），通过与制备例241中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（113mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
实施例1：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
向制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（420mg）、制备例3中所描述的(R)-3-乙基异噻唑烷1,1-二氧化物（150mg）、碳酸钾（276mg）和碘化亚铜(I)（95mg）的混合物中加入甲苯（3mL）和N,N’-二甲基乙二胺（110μL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（140mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
实施例2：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例3中所描述的(R)-3-乙基异噻唑烷1,1-二氧化物（150mg）和制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（421mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（57mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例3：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例3中所描述的(R)-3-乙基异噻唑烷1,1-二氧化物（150mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（439mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和 处理，获得标题化合物（60mg）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例4：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
向制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（451mg）、制备例3中所描述的(R)-3-乙基异噻唑烷1,1-二氧化物（150mg）、碳酸钾（276mg）、碘化钾（332mg）和碘化亚铜(I)（95mg）的混合物中加入甲苯（3mL）和N,N’-二甲基乙二胺（110μL），搅拌并加热回流该混合物15小时。冷却该反应混合物，加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（44mg）。
MS(ESI)m/z：520(M+H)+。
实施例5：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（664mg）和制备例3中所描述的(R)-3-乙基异噻唑烷1,1-二氧化物（238mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（194mg）。
MS(ESI)m/z：521(M+H)+。
实施例6：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（130mg）和制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（84mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（32mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例7：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（202mg）和制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（420mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（110mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例8：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（534mg）和制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（320mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（163mg）。
MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
实施例9：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2,6-二氟苯基]甲酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（400mg）和制备例3中所描述的(R)-3-乙基异噻唑烷1,1-二氧化物（150mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（75mg）。
MS(ESI)m/z：479(M+H)+。
实施例10：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(5-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例5中所描述的5-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（360mg）和制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（803mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（191mg）。
MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
实施例11：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
将制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（335mg）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg）和1-羟基苯并三唑一水合物（142mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中， 加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（202mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（436mg）。
MS(ESI)m/z：492(M+H)+。
实施例12：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例6中所描述的(S)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（320mg）和制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（420mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（107mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例13：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例6中所描述的(S)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（320mg）和制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（451mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（130mg）。
MS(ESI)m/z：534(M+H)+。
实施例14：(S)-[2,6-二氟-4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例6中所描述的(S)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（320mg）和制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（410mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（36mg）。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+。
实施例15：(S)-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基][6-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例6中所描述的(S)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（320mg）和制备例190中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮（408mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（126mg）。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+。
实施例16：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例7中所描述的(R)-4-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（203mg）和制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（420mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（39mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例17：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例7中所描述的(R)-4-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（203mg）和制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（451mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（23mg）。
MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
实施例18：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例7中所描述的(R)-4-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（320mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（439mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（63mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例19：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例6中所描述的(S)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二酮（400mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪 -1-基]甲酮（392mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（78mg）。
MS(ESI)m/z：475(M+H)+。
实施例20：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例8中所描述的(R)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（300mg）和制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（420mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（19mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例21：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例8中所描述的(R)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（300mg）和制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（451mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（41mg）。
MS(ESI)m/z：534(M+H)+。
实施例22：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例8中所描述的(R)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（300mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（440mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（63mg）。
MS(ESI)m/z：475(M+H)+。
实施例23：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例6中所描述的(S)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（240mg）和制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（452mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（142mg）。
MS(ESI)m/z：535(M+H)+。
实施例24：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-异丙基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例6中所描述的(S)-3-异丙基异噻唑烷1,1-二氧化物（300mg）和制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（421mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处 理，获得标题化合物（68mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例25：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（150mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（219mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（44mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例26：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮硫酸盐的合成
向实施例11中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮（100mg）的1,4-二烷（5mL）溶液中加入硫酸（2滴），并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入乙酸乙酯，并通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（81mg）。
MS(ESI)m/z：492(M+H)+。
实施例27：(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（536mg）和制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（1.0g），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（950mg）。
MS(ESI)m/z：612(M+H)+。
实施例28：(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（287mg）和制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（500mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（490mg）。将所得的(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（490mg）溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（410mg）。
MS(ESI)m/z：535(M+H)+。
实施例29：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
将实施例27中所描述的(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（930mg）溶解于乙醇（50mL）中，加入钯炭（200mg）和1N盐酸（2mL），在氢氛围下于室温条件下搅拌该混合物3.5小时。通过过滤将不溶性物质从反应混合物分离，并浓缩滤液。向所得的残余物中加入1N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（705mg）。
MS(ESI)m/z：522(M+H)+。
实施例30：(S)-[6-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（536mg）和制备例115中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（831mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（729mg）。
MS(ESI)m/z：535(M+H)+。
实施例31：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用实施例28中所描述的(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐（355mg），通过与实施例29中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（124mg）。
MS(ESI)m/z：445(M+H)+。
实施例32：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷1,1-二氧化物（536mg）和制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（933mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（1.05g）。使用所得的(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（1.05g），通过与实施例29中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（590mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例33：(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2,6-二氟苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（536mg）和制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（911mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（760mg）。
MS(ESI)m/z：571(M+H)+。
实施例34：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用实施例30中所描述的(S)-[6-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（668mg），通过与实施例29中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（501mg）。
MS(ESI)m/z：445(M+H)+。
实施例35：(S)-[2,6-二氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用实施例33中所描述的(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2,6-二氟苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（710mg），通过与实施例29中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（320mg）。
MS(ESI)m/z：481(M+H)+。
实施例36：(S)-[2,6-二氟-4-(3-甲氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
将实施例35中所描述的(S)-[2,6-二氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（270mg）溶解于四氢呋喃中，加入氢化钠（48mg），并在室温下搅拌混合物30分钟。然后，向反应混合物中加入对甲苯磺酸甲酯（203mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取混 合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（5mg）。
MS(ESI)m/z：495(M+H)+。
实施例37：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-甲氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用实施例32中所描述的(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮（480mg）和对甲苯磺酸甲酯（0.16mL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（177mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例38：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(3-甲氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用实施例29中所描述的(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮（880mg）和对甲苯磺酸甲酯（0.25mL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（71mg）。
MS(ESI)m/z：536(M+H)+。
实施例39：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（536mg）和制备例116中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（869mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（620mg）。
MS(ESI)m/z：462(M+H)+。
实施例40：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用实施例39中所描述的(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮（550mg）和对甲苯磺酸甲酯（0.18mL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（48mg）。
MS(ESI)m/z：476(M+H)+。
实施例41：(S)-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（393mg）和制备例164中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（800mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（365mg）。
MS(ESI)m/z：515(M+H)+。
实施例42：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（240mg）和制备例117中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（650mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（264mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例43：(R)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例7中所描述的(R)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（91mg）和制备例117中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（200mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（70mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例44：(S)-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（235mg）和制备例164中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（570mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应 和处理，获得标题化合物（190mg）。
MS(ESI)m/z：499(M+H)+。
实施例45：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（110mg）和制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（210mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（42mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例46：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（140mg）和制备例126中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（330mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（148mg）。
MS(ESI)m/z：533(M+H)+。
实施例47：(S)-[4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（90 mg）和制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（193mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（108mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例48：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（100mg）和制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（220mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（49mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例49：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（110mg）和制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（227mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（104mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例50：(S)-[2-甲磺酰基-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（110mg）和制备例122中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（253mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（151mg）。
MS(ESI)m/z：521(M+H)+。
实施例51：(S)-[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（110mg）和制备例123中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（256mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（164mg）。
MS(ESI)m/z：527(M+H)+。
实施例52：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（110mg）和制备例124中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg），通过与实施例4中相同的方式进 行反应和处理，获得标题化合物（150mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例53：(R)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例7中所述的(R)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（180mg）和制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（371mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（144mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例54：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][3-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（119mg）和制备例125中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（230mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（38mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例55：(S)-[2-氯-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（101 mg）和制备例119中所述的(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（204mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（49mg）。
MS(ESI)m/z：463(M+H)+。
实施例56：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（101mg）和制备例116中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（196mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（62mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例57：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（203mg）和制备例127中所述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（375mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（170mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例58：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（203mg）和制备例115中所述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（374mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（180mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例59：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（241mg）和制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（418mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（49mg）。
MS(ESI)m/z：489(M+H)+。
实施例60：(S)-[2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（152mg）和制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（305mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（112mg）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例61：(S)-[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例4中所描述的(S)-4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（203mg）和制备例129中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（418mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（108mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例62：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（482mg）和制备例130中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（774mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（662mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例63：(S)-[2,6-二氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例1中所述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（482mg）和制备例109中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（819mg），通过与实施例32中相同的方式进行 反应和处理，获得标题化合物（498mg）。
MS(ESI)m/z：480(M+H)+。
实施例64：(S)-[2-氯-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例1中所述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（586mg）和制备例131中所述的(4-溴-2-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（990mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（265mg）。
MS(ESI)m/z：478(M+H)+。
实施例65：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（241mg）和制备例126中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（478mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（170mg）。
MS(ESI)m/z：549(M+H)+。
实施例66：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][3-氟-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（1.07g）和制备例132中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（1.74g），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（274mg）。
MS(ESI)m/z：462(M+H)+。
实施例67：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例1中所述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（241mg）和制备例117中所述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（447mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（178mg）。
MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
实施例68：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮的合成
将制备例12中所描述的(S)-4-(3-苄氧基甲基)-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯（380mg）溶解于四氢呋喃（10mL）中，加入1N氢氧化钠水溶液（2mL），并在室温下搅拌混合物4小时。向反应混合物中加入1N盐酸，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解于四氢呋喃（10mL）中，加入1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（178mg）、1-羟基苯并三唑一水合物（139mg）和1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（225mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的 残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。使用所得的(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮，通过与实施例29中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（209mg）。
MS(ESI)m/z：474(M+H)+。
实施例69：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例9中所描述的4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（270mg）和制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（421mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（134mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例70：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例14中所描述的(S)-4-(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯（430mg），通过与实施例68中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（359mg）。
MS(ESI)m/z：563(M+H)+。
实施例71：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二 氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
将制备例15中所描述的4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（200mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（170mg）溶解于四氢呋喃（10mL）中，加入1-羟基苯并三唑一水合物（139mg）和1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（225mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（120mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例72：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例10中所述的(R)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（370mg）和制备例108中所述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（643mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（522mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例73：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例9中所述的4-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（202mg）和制备例133中所述的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（500mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（46mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例74：[4-(3,3-二甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例11中所述的3,3-二甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（130mg）和制备例113中所述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（367mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4.9mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例75：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮的合成
使用异噻唑烷-1,1-二氧化物（121mg）和制备例134中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（375mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（154mg）。
MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
实施例76：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮的合成
使用异噻唑烷-1,1-二氧化物（94mg）和制备例135中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（310mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（139mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
实施例77：[4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用异噻唑烷-1,1-二氧化物（230mg）和制备例192中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮（635mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（423mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
实施例78：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
将制备例136中所描述的(6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（180mg）和三乙胺（0.19mL）溶解于二氯甲烷（5mL）中，加入3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.14mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用二氯甲烷萃取混合物，用饱和盐水洗涤萃取液，并将溶剂蒸发。将所得的残余物溶解于N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU） （0.12mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤萃取液，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（57mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例79：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮的合成
使用异噻唑烷-1,1-二氧化物（52mg）和制备例137中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（160mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（67mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
实施例80：[5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用异噻唑烷-1,1-二氧化物（53mg）和制备例138中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（170mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（130mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例81：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][5-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（439mg）和制备例137中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（680mg），通过与实施例32中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（338mg）。
MS(ESI)m/z：445(M+H)+。
实施例82：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例141中所描述的(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.0g）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.69mL），通过与实施例78中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（636mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例83：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮的合成
使用异噻唑烷-1,1-二氧化物（105mg）和制备例142中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（338mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（145mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例84：(S)-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(3-羟甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮的合成
使用制备例1中所描述的(S)-3-苄氧基甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（287mg）和制备例142中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（460mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得(S)-5-[(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基][4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（420mg）。向所得的(S)-5-[(3-苄氧基甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-2-基][4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（420mg）、钯炭（50mg）和甲酸铵（500mg）的混合物中加入甲醇（30mL）和水（3mL），并在40℃下搅拌混合物14小时。将不溶性物质从反应混合物中滤除，并浓缩滤液。向所得的残余物中加入1N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（46mg）。
MS(ESI)m/z：498(M+H)+。
实施例85：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮的合成
使用[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（94mg）和制备例134中所述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（260mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（214mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例86：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
将制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（253mg）、(哌啶-4-基)(对甲苯基)甲酮盐酸盐（252mg）、1-羟基苯并三唑一水合物（142mg）和三乙胺（0.15mL）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（5mL），加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（202mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入5%碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（108mg）。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+。
实施例87：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基]甲酮的合成
将制备例18中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸（268mg）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg）和1-羟基苯并三唑一水合物（142mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（5mL），加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（202mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇），从而得到标题化合物（256mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例88：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例18中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基) 苯甲酸（268mg）和(哌啶-4-基)(对甲苯基)甲酮盐酸盐（252mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（235mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例89：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮的合成
使用制备例19中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸（285mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（377mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例90：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例19中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸（285mg）和(哌啶-4-基)(对甲苯基)甲酮盐酸盐（252mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（52mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例91：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例20中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲基苯甲酸（268mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg），通过与实 施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（242mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例92：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲基苯基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例20中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲基苯甲酸（268mg）和(哌啶-4-基)(对甲苯基)甲酮盐酸盐（252mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（50mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例93：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲氧基苯基]甲酮的合成
将制备例21中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲氧基苯甲酸（285mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg）溶解于氯仿（2.1mL）和甲醇（2.1mL）的溶液中，加入氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（349mg），并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇），从而得到标题化合物（411mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例94：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲氧基苯基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
将制备例21中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲氧基苯甲酸（285mg）和(哌啶-4-基)(对甲苯基)甲酮盐酸盐（252mg）和N-甲基吗啉（0.12mL）的混合物溶解于甲醇（3mL）和水（2mL）的溶液中，加入氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（349mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇），从而得到标题化合物（344mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例95：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例148中所描述的(4-氨基-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（833mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.42mL），通过与实施例78中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（624mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例96：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮氢溴酸盐的合成
将实施例11中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮（500mg）溶解于丙酮（75mL）中，加入溴化氢/乙酸溶液（约含有30%，0.3mL），并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物（283mg）。
实施例97：[4-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
将制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（253mg）、制备例93所描述的1-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮杂环庚烷盐酸盐（253mg）和N-甲基吗啉（0.12mL）的混合物溶解于甲醇（2mL）、1,4-二噁烷（2mL）和水（2mL）的溶液中，加入氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（349mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并将溶剂蒸发。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇），从而得到标题化合物（223mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例98：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（272mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（371mg）。
MS(ESI)m/z：432(M+H)+。
实施例99：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-三氟甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例149中所描述的(4-氨基-2-三氟甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（850mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.37mL），通过与实施例78中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（544 mg）。
MS(ESI)m/z：482(M+H)+。
实施例100：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-硝基苯基]甲酮的合成
使用制备例24中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-硝基苯甲酸（967mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（639mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（250mg）。
MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
实施例101：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例150中所描述的(2,4-二氨基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（847mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.85mL），通过与实施例78中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（843mg）。
MS(ESI)m/z：533(M+H)+。
实施例102：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4,6-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（253mg）和1-(2,4,6-三甲基苯基)哌嗪（215mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（103mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例103：[2-氨基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
向乙醇（9mL）和水（2.3mL）的溶液中加入氯化铵（504mg）和铁（364mg），在60℃-70℃下搅拌的同时加入实施例100中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-硝基苯基]甲酮（770mg）。反应完成后，通过过滤收集不溶性物质，并将滤液浓缩。向所得的残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（380mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例104：1-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}-3-(4-氟苯基)脲的合成
将实施例103中所描述的[2-氨基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg）溶解于吡啶（2mL）中，加入4-氟苯基异氰酸酯（64mg），并在室温下搅拌混合物。反应完成后，向反应混合物中加入稀盐酸，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（89mg）。
MS(ESI)m/z：566(M+H)+。
实施例105：[4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（189mg）和制备例94中所描述的1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪（113mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（102mg）。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+。
实施例106：[4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（291mg）和制备例94中所描述的1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪（215mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（175mg）。
MS(ESI)m/z：433(M+H)+。
实施例107：N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}乙酰胺的合成
将实施例103中所描述的[2-氨基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg）溶解于二氯甲烷（2mL）中，加入三乙胺（0.07mL）和乙酰氯（0.03mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层 析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（24mg）。
MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
实施例108：[4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（270mg）和制备例94中所描述的1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪（215mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（159mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
实施例109：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
将制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（363mg）溶解于乙醇（6mL）中，加入1N氢氧化钠水溶液（1.8mL），并在50℃下搅拌混合物3小时。向反应混合物中加入1N盐酸（1.8mL）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（255mg）和氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（372mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（271mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
实施例110：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例26中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-氟苯甲酸（272mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（258mg）。
MS(ESI)m/z：432(M+H)+。
实施例111：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吗啉-4-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例151中所描述的[4-氨基-2-(吗啉-4-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.08mL），通过与制备例78中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（82mg）。
MS(ESI)m/z：499(M+H)+。
实施例112：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（253mg）和1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪二盐酸盐（319mg），通过与实施例94中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（408mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例113：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基) 苯基]甲酮的合成
使用制备例77中所描述的4-(咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯（300mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（214mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（338mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例114：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(甲氨基)苯基]甲酮的合成
将实施例103中所描述的[2-氨基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（210mg）溶解于二氯甲烷（2mL）中，加入4-二甲氨基吡啶（0.3mg）和二碳酸二叔丁酯（110mg），并在室温下搅拌混合物。反应完成后，将溶剂蒸发，所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}氨基甲酸叔丁酯（283mg）。将所得的{2-[4-(2,4-二甲基基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}氨基甲酸叔丁酯（282.6mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（8mL）中，加入氢化钠（26mg），并在室温下搅拌混合物10分钟。加入碘甲烷（0.04mL），并在室温下搅拌混合物。反应完成后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。将所得的残余物溶解于1,4-二烷（1mL）中，加入4N氯化氢/1,4-二烷（2.6mL），并在室温下搅拌混合物2小时。向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过HPLC（ODS，0.05%TFA水溶液-乙腈）纯化，从而得到标题化合物（17 mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例115：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
在氮气流下，向制备例194中所描述的[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮（150mg）、乙酸钯(II)（6.8mg）、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯（25.2mg）、氟化钾（141.2mg）和甲基硼酸（73.6mg）的混合物中加入四氢呋喃（1.5mL），搅拌并加热回流该混合物8小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（50mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例116：[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（363mg）和4-(4-氯苯甲酰基)哌啶（300mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（37mg）。
MS(ESI)m/z：448(M+H)+。
实施例117：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（138mg）和4-(4-氯苯甲酰基)哌啶（97mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮（76mg）。使用所得的[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮（76mg）和甲基硼酸（37mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（37mg）。
MS(ESI)m/z：505(M+H)+。
实施例118：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用实施例116中所描述的[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮（194mg）和甲基硼酸（110mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（126mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例119：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(吡咯烷-1-基)苯基]甲酮的合成
使用4-(吡咯烷-1-基)苯甲酸（200mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得 标题化合物（15.8mg）。
MS(ESI)m/z：364(M+H)+。
实施例120：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例195中所描述的[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮（446mg）和甲基硼酸（249mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（267mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
实施例121：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吡咯烷-1-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例152中所描述的[4-氨基-2-(吡咯烷-1-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（268mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.11mL），通过与实施例78中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（31mg）。
MS(ESI)m/z：483(M+H)+。
实施例122：N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基}甲磺酰胺的合成
使用制备例153中所描述的N-{5-氨基-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（588mg）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.23mL），通过与实施例78中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（94mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例123：[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧代哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
将实施例11中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮溶解于二氯甲烷（5.4mL）中，在冰冷却下加入间氯过氧苯甲酸（313mg），并在室温下搅拌混合物3小时。向反应混合物中加入水，用氯仿萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（586mg）。
MS(ESI)m/z：508(M+H)+。
实施例124：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-羟基苯基]甲酮的合成
将实施例89中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮（0.35g）溶解于二氯甲烷（20mL）中，在-78℃冷却下搅拌的同时加入1mol/L的三溴化硼二氯甲烷溶液（4mL），在将温度升至室温的同时搅拌该混合物。向反应混合物中倒入冰水，用碳酸氢钠中和混合物，并用氯仿萃取。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（168mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例125：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-羟基苯基]甲酮的合成
使用实施例93中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-甲氧基苯基]甲酮（388mg），通过与实施例124中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（169mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例126：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]{4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡唑-1-基]苯基}甲酮的合成
使用制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（840mg）和1H-吡唑-4-羧酸乙酯（320mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
使用该化合物和1-甲基哌嗪（230μL），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（88mg）。
MS(ESI)m/z：487(M+H)+。
实施例127：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例196中所描述的[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮（216mg） 和甲基硼酸（103mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（67mg）。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+。
实施例128：[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧代哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（253mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（199mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮（384mg）。使用所得的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮（303mg），通过与实施例123中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（264mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例129：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}吖丁啶-2-酮的合成
使用制备例170中所描述的(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（747mg）和吖丁啶-2-酮（142mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（200mg）。
MS(ESI)m/z：364(M+H)+。
实施例130：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例197中所描述的[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮（508mg）和甲基硼酸（272mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（295.5mg）。
MS(ESI)m/z：433(M+H)+。
实施例131：(R)-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-4-甲基唑烷-2-酮盐酸盐的合成
使用制备例80中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（528mg）和5-溴嘧啶-2-羧酸（406mg），通过与实施例97中相同的方式进行反应和处理，获得(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（750mg）。使用该化合物（750mg）和(R)-4-甲基-2-唑烷酮（303mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得(R)-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-4-甲基唑烷-2-酮。将所得的(R)-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-4-甲基唑烷-2-酮溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.4mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（509mg）。
MS(ESI)m/z：397(M+H)+。
实施例132：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮的合成
使用制备例198中所描述的[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1- 基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮（507mg）和甲基硼酸（272mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（347mg）。
MS(ESI)m/z：445(M+H)+。
实施例133：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-羟基苯基]甲酮的合成
使用实施例132中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮（347mg），通过与实施例124中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（83mg）。
MS(ESI)m/z：431(M+H)+。
实施例134：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（363mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（256mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（257mg）。
MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
实施例135：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-硝基苯基]甲酮的合成
使用制备例24中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-硝基苯甲酸（1.05g）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（0.70g），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.06g）。
MS(ESI)m/z：460(M+H)+。
实施例136：[2-氨基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用实施例135中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-硝基苯基]甲酮（948mg），通过与实施例103中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（734mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例137：N-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}乙酰胺的合成
使用实施例136中所描述的[2-氨基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（300mg）和乙酰氯（0.07mL），通过与实施例107中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（279mg）。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
实施例138：2-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-3-羧酸甲酯的合成
使用制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（781mg）和1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-3-羧酸甲酯（580mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（41mg）。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
实施例139：[4-(4,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（165mg）和制备例95中所描述的1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪（131mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（105mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
实施例140：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-3-苯基-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（421mg）和制备例27中所描述的(S)-3-苯基异噻唑烷-1,1-二氧化物（197mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（275mg）。
MS(ESI)m/z：491(M+H)+。
实施例141：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮盐酸盐的合成
向制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（848mg）、制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（272mg）、碳酸钾（555mg）和碘化亚铜(I)（192mg）的混合物中加入甲苯（4mL）和N,N’-二甲基乙二胺（0.20mL），搅拌并加热回流混合物8小时。冷却反应混合物，加水，用氯仿萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮。将所得的(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮（453mg）溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.26mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（372mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例142：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(对甲苯氧基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例193中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(对甲苯氧基)哌啶-1-基]甲酮（548mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（177mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（146mg）。
MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
实施例143：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例154中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基苯基)甲酮（562mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（175mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（296mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例144：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例155中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（439mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（135mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（242mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例145：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例156中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲磺酰基苯基)甲酮（580mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（157mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（337mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例146：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（294mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（94mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（123mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例147：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例26中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-3-氟苯甲酸（223mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（164mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（229mg）。
MS(ESI)m/z：433(M+H)+。
实施例148：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（241mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理， 获得标题化合物（231mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例149：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例157中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲磺酰基苯基)甲酮（886mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（240mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（514mg）。
MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
实施例150：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（241mg）和制备例85中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（42mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例151：(R)-[2,6二氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例158中所描述的(2,6-二氟-4-碘苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（743mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异 噻唑烷-1,1-二氧化物（220mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（421mg）。
MS(ESI)m/z：465(M+H)+。
实施例152：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（259mg）和制备例85中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（223mg）。
MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
实施例153：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（259mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（288mg）。
MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
实施例154：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例154中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1- 基](4-碘-2-甲基苯基)甲酮（487mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（136mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（279mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例155：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][3-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例159中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](3-氟-4-碘苯基)甲酮（600mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（185mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（51mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例156：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（259mg）和制备例84中所描述的1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（245mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（332mg）。
MS(ESI)m/z：487(M+H)+。
实施例157：(R)-[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例183中所描述的[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（627mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（182mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（291mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例158：(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例161中所描述的(2-氟-4-碘苯基)[4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（507mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（139mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（29mg）。
MS(ESI)m/z：501(M+H)+。
实施例159：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例162中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-碘吡啶-3-基)甲酮（341mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（123mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（102mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例160：(R)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例163中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（669mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（194mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（330mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例161：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(4-甲基-2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（363mg）和制备例96中所描述的1-(4-甲基-2-三氟甲基苯基)哌嗪（327mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（172mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例162：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（259mg）和制备例87中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（280mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应 和处理，获得标题化合物（323mg）。
MS(ESI)m/z：485(M+H)+。
实施例163：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（319mg）和制备例87中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（280mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（427mg）。
MS(ESI)m/z：545(M+H)+。
实施例164：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（319mg）和制备例85中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（360mg）。
MS(ESI)m/z：519(M+H)+。
实施例165：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（319mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（424mg）。
MS(ESI)m/z：519(M+H)+。
实施例166：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（241mg）和制备例87中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（280mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（323mg）。
MS(ESI)m/z：467(M+H)+。
实施例167：(R)-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例164中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（491mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（135mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（210mg）。
MS(ESI)m/z：499(M+H)+。
实施例168：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例122中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（370mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（96mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（212mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例169：(R)-[2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例122中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（370mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（107mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（200mg）。
MS(ESI)m/z：521(M+H)+。
实施例170：(R)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
将制备例28中所描述的(R)-2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（361mg）溶解于乙醇（5mL）中， 加入1N氢氧化钠溶液（1.5mL），并在60℃下搅拌该混合物。反应完成后，用1N盐酸（1.5mL）中和反应混合物，加入制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg）、N-甲基吗啉（0.2mL）和氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（277mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到标题化合物（292mg）。
MS(ESI)m/z：533(M+H)+。
实施例171：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（435mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（121mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（126mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例172：(R)-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例28中所描述的(R)-2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（361mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（243mg），通过与实施例109中相 同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（172mg）。
MS(ESI)m/z：559(M+H)+。
实施例173：[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例123中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（375mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（96mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（209mg）。
MS(ESI)m/z：513(M+H)+。
实施例174：(R)-[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例123中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（375mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（107mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（122mg）。
MS(ESI)m/z：527(M+H)+。
实施例175：(R)-[4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（435mg）和制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（135mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（88mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例176：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（319mg）和制备例84中所描述的1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（245mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（449mg）。
MS(ESI)m/z：547(M+H)+。
实施例177：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例23中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯甲酸（259mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（205mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理， 获得标题化合物（282mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例178：(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐的合成
向制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（322mg）、制备例2中所描述的(R)-3-甲基异噻唑烷-1,1-二氧化物（107mg）、碳酸钾（220mg）、碘化亚铜(I)（76mg）和碘化钾（132mg）的混合物中加入甲苯（1mL）和N,N’-二甲基乙二胺（80μL），搅拌并加热回流该混合物8小时。冷却反应混合物，加入水，用氯仿萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。将所得的(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（140mg）溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.08mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（166mg）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例179：[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（241mg）和制备例90中所描述的1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（271mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和 处理，获得标题化合物（401mg）。
MS(ESI)m/z：495(M+H)+。
实施例180：[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例22中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯甲酸（319mg）和制备例90中所描述的1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（271mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（455mg）。
MS(ESI)m/z：573(M+H)+。
实施例181：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮的合成
使用制备例19中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸（271mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（343mg）。
MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
实施例182：(R)-[2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例28中所描述的(R)-2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（361mg）和制备例84中所描述的1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（245mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（78mg）。
MS(ESI)m/z：561(M+H)+。
实施例183：(R)-[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例28中所描述的(R)-2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（181mg）和制备例86中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪（109mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（202mg）。
MS(ESI)m/z：533(M+H)+。
实施例184：(R)-[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例28中所描述的(R)-2-甲磺酰基-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（181mg）和制备例90中所描述的 1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（136mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（172mg）。
MS(ESI)m/z：587(M+H)+。
实施例185：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例34中所描述的2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（200mg）和制备例84中所描述的1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（136mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（172mg）。
MS(ESI)m/z：588(M+H)+。
实施例186：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例34中所描述的2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（200mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（141mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：560(M+H)+。
实施例187：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐的合成
将制备例34中所描述的2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（200mg）、制备例86中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪（121mg）和1-羟基苯并三唑一水合物（79mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（3mL）中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（112mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。将所得的[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（240mg）溶解于乙酸乙酯，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.11mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（104mg）。
MS(ESI)m/z：560(M+H)+。
实施例188：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例34中所描述的2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（200mg）和制备例90中所描述的1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（150mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（160mg）。
MS(ESI)m/z：614(M+H)+。
实施例189：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二环 丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例34中所描述的2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（200mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（135mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（59mg）。
MS(ESI)m/z：586(M+H)+。
实施例190：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例34中所描述的2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（200mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（114mg），通过与实施例187中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（124mg）。
MS(ESI)m/z：548(M+H)+。
实施例191：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例29中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2- 甲基苯甲酸（255mg）和制备例84中所描述的1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（245mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（230mg）。
MS(ESI)m/z：483(M+H)+。
实施例192：[2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例34中所描述的2,4-二(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（130mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（69mg），通过与实施例187中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（40mg）。
MS(ESI)m/z：534(M+H)+。
实施例193：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例29中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯甲酸（255mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（253mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（74mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例194：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例29中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯甲酸（255mg）和制备例86中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪（217mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（198mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例195：[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例29中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯甲酸（255mg）和制备例90中所描述的1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（271mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（390mg）。
MS(ESI)m/z：509(M+H)+。
实施例196：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用制备例29中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯甲酸（255mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（243mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（137mg）。
MS(ESI)m/z：481(M+H)+。
实施例197：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例29中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯甲酸（128mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（103mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（131mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例198：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮的合成
使用制备例19中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯甲酸（271mg）和制备例87中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（316mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（347mg）。
MS(ESI)m/z：497(M+H)+。
实施例199：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例19中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2- 甲氧基苯甲酸（136mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（103mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（138mg）。
MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
实施例200：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（270mg）和制备例82中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪盐酸盐（254mg），通过与实施例170中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（17mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
实施例201：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（135mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（103mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（89mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例202：[4-(4,4-二甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例30中所描述的4-(4,4-二甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（127mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（82mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（40mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例203：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)环丙基]苯基}甲酮盐酸盐的合成
使用制备例31中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)环丙基]苯甲酸（141mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（82mg），通过与实施例187中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（154mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例204：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)环丙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例31中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)环丙基]苯甲酸（141mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（114mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（79mg）。
MS(ESI)m/z：481(M+H)+。
实施例205：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)环丙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例31中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)环丙基]苯甲酸（141mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（95.1mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（183mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例206：3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}唑烷-2-酮盐酸盐的合成
向制备例32中所描述4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(2-氧代唑烷-3-基)苯甲酸甲酯（170mg）中加入甲醇（2.5mL）和1N氢氧化钠水溶液（0.75mL），并在60℃下搅拌该混合物。反应完成后，用1N盐酸（0.75mL）中和反应混合物，加入制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（96mg）和氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（138mg），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}唑烷-2-酮。将所得的3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}唑烷-2-酮溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.13mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（131mg）。
MS(ESI)m/z：500(M+H)+。
实施例207：3-{2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}唑烷-2-酮的合成
使用制备例32中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(2-氧代唑烷-3-基)苯甲酸甲酯（170mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（110mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（25mg）。
MS(ESI)m/z：526(M+H)+。
实施例208：1-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例33中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸甲酯（148mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（84mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（5mg）。
MS(ESI)m/z：498(M+H)+。
实施例209：[2-氯-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例119中所描述的(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶 -2-基)哌嗪-1-基]甲酮（408mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（121mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（59mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例210：[2-环丙基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例35中所描述的2-环丙基-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯（168mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（109mg），通过与实施例206中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（112mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例211：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮氢溴酸盐的合成
将实施例154中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基]甲酮（5.00g）溶解于乙酸（20mL）中，在50℃下加入25%溴化氢/乙酸（3.3mL）。将反应混合物冷却至室温，加入四氢呋喃（200mL），通过过滤收集沉淀物。所得的沉淀物（5.52g）用乙醇（110mL）重结晶，从而得到标题化合物（4.67g）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例212：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（187mg）和[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（68mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（118mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例213：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（196mg）和[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（68mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（109mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例214：[4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（218mg）和[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（68mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（181mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例215：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（68mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（157mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例216：[2-(3-氨基丙氧基)-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
向实施例124中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-羟基苯基]甲酮（241mg）、(3-溴丙基)氨基甲酸叔丁酯（200mg）和碳酸铯（548mg）的混合物中加入2-丁酮（4mL），搅拌并加热回流该混合物4小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到(3-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯氧基}丙基)氨基甲酸叔丁酯（221mg）。将所得的(3-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯氧基}丙基)氨基甲酸叔丁酯（221mg）溶解于二氯甲烷（2mL）中，加入三氟乙酸（0.46mL），并在室温下搅拌混合物过夜。将反应混合物倒入冰水中，用碳酸氢钠中和混合物，用氯仿萃取，并蒸发溶剂。所得的残余物通过NH-包覆的硅胶柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（74mg）。
MS(ESI)m/z：487(M+H)+。
实施例217：4-{4-[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸甲酯的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（1.08g）和制备例97中所描述的3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯（1.05g），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.59g）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例218：4-{4-[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸的合成
将实施例217中所描述的4-{4-[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸甲酯（1.01g）溶解于甲醇（8mL）中，加入1N氢氧化钠水溶液（3.3mL），并在60℃下搅拌混合物4小时。冷却反应混合物并用稀盐酸中和，通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（844mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例219：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(4-羟甲基-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（378mg）和制备例98中所描述的[3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇（323mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（351mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例220：4-{4-[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3,N,N-三甲基苯甲酰胺的合成
向实施例218中所描述的4-{4-[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸（116mg）中加入1,2-二氯乙烷（5mL）和亚硫酰氯（1mL），搅拌并加热回流该混合物2小时，并蒸发溶剂。将所得的残余物溶解于1,2-二氯乙烷（3mL）中，并且在冰冷却下将该溶液逐滴加到50%的二甲胺水溶液（5mL）和1,2-二氯乙烷（2mL）的溶液中。向反应混合物中加入饱和盐水，用氯仿萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（74mg）。
MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
实施例221：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(2-羟甲基-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例16中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸（550mg）和制备例99中所描述的[5-甲基-2-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇（470mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（264mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例222：4-{4-[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酰胺的合成
使用实施例218中所描述的4-{4-[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸（200mg）和28%的氨水（5mL），通过与实施例220中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（68mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例223：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮二盐酸盐的合成
向制备例146中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（840mg）中加入4-甲氧基苄胺（2mL），并在160℃搅拌该混合物2.5小时。冷却反应混合物，加入水，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。向所得的残余物中加入二乙醚，通过过滤收集不溶性物质，从而得到[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄氨基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮（790mg）。将得到的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄氨基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮（790mg）溶解于二氯甲烷（8mL）中，加入三氟乙酸（13mL），并在室温下搅拌混合物过夜。将溶剂从反应混合物中蒸发，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，蒸发溶剂，从而得到(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。将所得的(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮和三乙胺（0.75mL）溶解于二氯甲烷（10mL）中，在冰冷却下加入3-氯丙 烷-1-磺酰氯（0.49mL），并在室温下搅拌混合物3小时。向反应混合物中加入水，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。将所得的残余物溶解于N,N-二甲基甲酰胺（7mL）中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯（0.32mL），并在室温下搅拌混合物4.5小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析纯化，从而得到[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮。将所得的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮溶解于二氯甲烷中，加入1N氯化氢/乙醚，通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（385mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例224：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例175中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（470mg）、4-甲氧基苄胺（1mL）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.20mL），通过与实施例223中相同的方式进行反应和处理，经由(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮和[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮而获得标题化合物（485mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例225：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮二盐酸盐的合成
使用制备例140中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（1.25g）、4-甲氧基苄胺（2mL）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.55mL），通过与实施例223中相同的方式进行反应和处理，经由(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮和[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮而获得标题化合物（950mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例226：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮二盐酸盐的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（300mg）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（228mg），通过与实施例206中相同的方式进行反应和处理，经由[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮而获得标题化合物（290mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例227：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（300mg）和制备例86中所描述的1-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪（241mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（225mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
实施例228：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（300mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（297mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（347mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例229：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
向制备例176中所描述的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（320mg）中加入4-甲氧基苄胺（1mL），并在160℃下搅拌混合物6小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄氨基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮（330mg）。将所得的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄氨基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮（330mg）溶解于二氯甲烷（5mL）中，加入三氟乙酸（10mL），并在室温下搅拌混合物过夜。将溶剂从反应混合物蒸发，加入1N氢氧化钠水溶液，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析纯化，从而得到(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。将所得的(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮和三乙胺（0.30mL） 溶解于二氯甲烷（10mL）中，在冰冷却下加入3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.18mL），并在室温下搅拌混合物3.5小时。向反应混合物中加入水，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。将所得的残余物溶解于N,N-二甲基甲酰胺（10mL）中，加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯（0.16mL），并在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析纯化，从而得到标题化合物（220mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例230：[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（300mg）和制备例90中所描述的1-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪（331mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（375mg）。
MS(ESI)m/z：496(M+H)+。
实施例231：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（194mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（170mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（95mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例232：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例178中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（410mg）、4-甲氧基苄胺（2mL）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.24mL），通过与实施例229中相同的方式进行反应和处理，经由(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮而获得标题化合物（295mg）。
MS(ESI)m/z：482(M+H)+。
实施例233：[4-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（300mg）和制备例101中所描述的1-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪（296mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（375mg）。
MS(ESI)m/z：467(M+H)+。
实施例234：[4-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例179中所描述的[4-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（480mg）、4-甲氧基苄胺（2mL）和3- 氯丙烷-1-磺酰氯（0.31mL），通过与实施例229中相同的方式进行反应和处理，经由(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二环丙基苯基)哌嗪-1-基]甲酮而获得标题化合物（450mg）。
MS(ESI)m/z：481(M+H)+。
实施例235：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-基][4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例25中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)烟酸乙酯（300mg）和1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪（249mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（337mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例236：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基][4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例180中所描述的(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（310mg）、4-甲氧基苄胺（2mL）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.23mL），通过与实施例229中相同的方式进行反应和处理，经由(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮，获得标题化合物（185mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例237：[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例181中所描述的[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（180mg）、4-甲氧基苄胺（2mL）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.12mL），通过与实施例229中相同的方式进行反应和处理，经由(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮，获得标题化合物（125mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例238：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例37中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基烟酸甲酯（220mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（186mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（235mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例239：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例37中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基烟酸甲酯（300mg）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（251mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（25mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例240：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例37中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基烟酸甲酯（300mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（251mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（307mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例241：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例37中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基烟酸甲酯（300mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（265mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（295mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例242：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-甲基吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例182中所描述的(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（220mg）、4-甲氧基苄胺（1.5mL）和3-氯丙烷-1-磺酰氯（0.16mL），通过与实施例229中相同的方式 进行反应和处理，经由(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3-环丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮，获得标题化合物（175mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例243：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例37中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基烟酸甲酯（300mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（297mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（355mg）。
MS(ESI)m/z：482(M+H)+。
实施例244：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基]甲酮盐酸盐的合成
使用制备例18中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸（123mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（96mg），通过与实施例187中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（154mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例245：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基]甲酮的合成
使用制备例18中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸（153mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（196mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（149mg）。
MS(ESI)m/z：455(M+H)+。
实施例246：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例39中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸（170mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（138mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（270mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例247：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例39中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸（170mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（156mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：483(M+H)+。
实施例248：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例41中所描述的4-[2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸（162mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（115mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（239mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例249：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例41中所描述的4-[2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸（162mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（130mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（198mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例250：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基]甲酮的合成
使用制备例42中所描述的(R)-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸甲酯（79mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（53mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（96mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例251：(R)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基]甲酮的合成
使用制备例42中所描述的(R)-4-(3-甲基-1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸甲酯（79mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（61mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（104mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例252：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例44中所描述的(S)-4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸（162mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（126mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（215mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例253：(S)-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例44中所描述的(S)-4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)乙基]苯甲酸（162mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（143mg），通过与实施例87中相同的方式进行 反应和处理，获得标题化合物（207mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例254：6-{4-[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-羰基]哌嗪-1-基}-5-甲基烟腈的合成
使用制备例160中所描述的6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基烟腈（200mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（94mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（128mg）。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+。
实施例255：6-(4-{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酰基}哌嗪-1-基)-5-甲基烟腈的合成
使用制备例39中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸（100mg）和制备例103中所描述的5-甲基-6-(哌嗪-1-基)烟腈（71mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（142mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例256：[(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-4-基]{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯基}甲酮的合成
使用制备例39中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2- 基)-1-甲基乙基]苯甲酸（100mg）和制备例104中所描述的(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪盐酸盐（81mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（87mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例257：2-(4-{4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酰基}哌嗪-1-基)-5-甲基烟腈的合成
使用制备例39中所描述的4-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸（100mg）和制备例107中所描述的4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪（51mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（94mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例258：2-(4-{6-[1-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡啶-3-羰基]哌嗪-1-基}-5-甲基烟腈的合成
使用制备例184中所描述的2-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基烟腈（150mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（71mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（114mg）。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+。
实施例259：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例45中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)烟酸甲酯（108mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（77mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（141mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例260：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例45中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)烟酸甲酯（108mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（87mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（156mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例261：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例18中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸（64mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（51mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（83mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例262：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苄腈的合成
向制备例187中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（599mg）、异噻唑烷-1,1-二氧化物（236mg）、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基-9H-氧杂蒽（130mg）、乙酸钯（34mg）和碳酸铯（733mg）的混合物中加入1,4-二烷（2mL），搅拌并加热回流该混合物2小时。冷却反应混合物，加入饱和盐水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并在减压下蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到标题化合物（470mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例263：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苄腈的合成
使用制备例188中所描述的5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈（797mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（315mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（806mg）。
MS(ESI)m/z：439(M+H)+。
实施例264：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苄腈的合成
使用制备例189中所描述的5-溴-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2- 基)哌嗪-1-羰基]苄腈（425mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（158mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（386mg）。
MS(ESI)m/z：466(M+H)+。
实施例265：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈的合成
使用制备例187中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（399mg）和[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（360mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例266：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈的合成
使用制备例189中所描述的5-溴-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（425mg）和[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（317mg）。
MS(ESI)m/z：480(M+H)+。
实施例267：5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例172中所描述的5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（413mg）和[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（385mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例268：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例172中所描述的5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（413mg）和异噻唑烷-1,1-二氧化物（158mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（383mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例269：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例46中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（198mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（141mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（222mg）。
MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
实施例270：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(5-甲基-1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例46中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（195mg）和碘甲烷（99μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得粗的4-(5-甲基-1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（107mg）。使用所得的粗的4-(5-甲基-1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)苯甲酸乙酯（107mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（75.7mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（120mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例271：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,6]噻二嗪烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例47中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,6]噻二嗪烷-2-基)苯甲酸乙酯（300mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（202mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（200mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例272：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(6-甲基-1,1-二氧代-1λ6-[1,2,6]噻二嗪烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用实施例271中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,6]噻二嗪烷-2-基)苯基]甲酮（150mg）和碘甲烷（24μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（103mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例273：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
向2-氯乙胺盐酸盐（1.16g）中加入乙腈（15mL）和硫酰氯（6.08mL），在80℃下搅拌混合物8小时，并蒸发溶剂。在冰冷却下，将所得的残余物在四氢呋喃（10mL）中所形成的溶液逐滴加到6-氨基烟酸甲酯（761mg）和三乙胺（2.8mL）的混合物在四氢呋喃（5mL）中所形成的溶液中。室温下搅拌过夜后，向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。将所得的残余物溶解于二甲亚砜（15mL）中，加入碳酸钾（1.38g），并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到粗的6-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)烟酸甲酯（204mg）。使用所得的粗的6-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2,5]噻二唑烷-2-基)烟酸甲酯（203.9mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（152mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8mg）。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+。
实施例274：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰 基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.53g）和(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（428mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.05g）。
MS(ESI)m/z：487(M+H)+。
实施例275：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例274中所描述的(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（530mg）和甲苯磺酸甲酯（203mg），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（151mg）。
MS(ESI)m/z：501(M+H)+。
实施例276：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（200mg）和吡咯烷-2-酮（44mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（142mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
实施例277：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（119mg）和制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（664mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（206mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例278：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（200mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（48mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（81mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例279：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用5-甲基吡咯烷-2-酮（54mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（240mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（94 mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例280：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用(R)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（138mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（392mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（330mg）。向所得的(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（330mg）和氢化钠（37mg）的混合物中加入四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺，并在室温下搅拌混合物15分钟。向反应混合物中加入甲苯磺酸甲酯（117μL），并在室温下进一步搅拌混合物过夜。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮。将所得的(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯，并搅拌混合物。在减压下浓缩反应混合物，加入二乙醚，通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（48mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例281：1-{5-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（102mg）和制备例190中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮（408mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（209mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例282：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（51mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（240mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（154mg）。
MS(ESI)m/z：397(M+H)+。
实施例283：1-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（89mg）和制备例115中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（374mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（214mg）。
MS(ESI)m/z：379(M+H)+。
实施例284：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(R)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（137mg）和制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（500mg），通 过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（231mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例285：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
向实施例284中所描述的(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（200mg）和氢化钠（22mg）的混合物中加入四氢呋喃，并在室温下搅拌混合物15分钟。向反应混合物中加入甲苯磺酸甲酯（74μL），并在室温下进一步搅拌混合物2天。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮。将所得的(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯，通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（113mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例286：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(R)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（116mg）和制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（410mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（210mg）。
MS(ESI)m/z：445(M+H)+。
实施例287：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(R)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（409mg）和制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.53g），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（700mg）。使用所得的(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（700mg）和甲苯磺酸甲酯（0.21mL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（319mg）。
MS(ESI)m/z：501(M+H)+。
实施例288：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（127mg）和制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（392mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（317mg）。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+。
实施例289：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用实施例286中所描述的(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（180mg）和甲苯磺酸甲酯（61μL），通过与实施例285中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（17mg）。
MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
实施例290：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（127mg）和制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（421mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（276mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例291：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用实施例288中所描述的(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（250mg）和甲苯磺酸甲酯（88μL），通过与实施例285中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（77mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例292：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用实施例290中所描述的(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（237mg）和甲苯磺酸甲酯（88μL），通过与实施例285中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（68mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例293：1-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（35mg）和制备例164中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（200mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例294：(S)-1-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例164中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（400mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（158mg）。
MS(ESI)m/z：479(M+H)+。
实施例295：(S)-1-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例294中所描述的(S)-1-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（130mg）和甲苯磺酸甲酯（41μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8mg）。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+。
实施例296：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（418mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（308mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例297：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（47mg）和制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（194mg），通过与实 施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（88mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例298：(S)-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（127mg）和制备例126中所描述的(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（478mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（291mg）。
MS(ESI)m/z：513(M+H)+。
实施例299：(S)-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-甲氧基甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例298中所描述的(S)-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（240mg）和甲苯磺酸甲酯（71μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（28mg）。
MS(ESI)m/z：527(M+H)+。
实施例300：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（127mg）和制备例125中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（392mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（155mg）。
MS(ESI)m/z：427(M+H)+。
实施例301：1-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用制备例164中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮（380mg）和吡咯烷-2-酮（80mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（84mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例302：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（168mg）和制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（516mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（99mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例303：(S)-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3- 氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（127mg）和制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（418mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（36mg）。
MS(ESI)m/z：453(M+H)+。
实施例304：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（47mg）和制备例126中所描述的(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（239mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（204mg）。
MS(ESI)m/z：483(M+H)+。
实施例305：(S)-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（153mg）和制备例124中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（500mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化 合物（183mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例306：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（406mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（368mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例307：(S)-1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮和制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（406mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（171mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例308：(S)-1-{4-[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮和制备例123中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-环丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（945mg）， 通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（371mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例309：1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（435mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（234mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例310：(S)-5-羟甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮和制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（871mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（348mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例311：1-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（23mg）和制备例119中所描述的(4-溴-2-氯 苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（67mg）。
MS(ESI)m/z：413(M+H)+。
实施例312：(S)-5-羟甲基-1-{3-甲磺酰基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮和制备例122中所描述的(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（233mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物。
MS(ESI)m/z：501(M+H)+。
实施例313：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮二盐酸盐的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（375mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（211mg）。
MS(ESI)m/z：380(M+H)+。
实施例314：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例117中所描述的[4-(5-环丙 基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（447mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（246mg）。
MS(ESI)m/z：405(M+H)+。
实施例315：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例134中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（375mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（272mg）。
MS(ESI)m/z：380(M+H)+。
实施例316：1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（72mg）和制备例135中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（310mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（186mg）。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+。
实施例317：1-{5-[4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例192中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-环丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮（401mg），通过与实施例1 中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（238mg）。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+。
实施例318：1-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（94mg）和制备例143中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（427mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（210mg）。
MS(ESI)m/z：432(M+H)+。
实施例319：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（130mg）和制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（554mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（25mg）。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+。
实施例320：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（49mg）和制备例145中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（200mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（113mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例321：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用5-甲基吡咯烷-2-酮（99mg）和制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（375mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（171mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例322：1-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用5-甲基吡咯烷-2-酮（99mg）和制备例115中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（374mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（176mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例323：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
将吡咯烷-2-酮（322mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（4mL）中，加入氢化钠（159mg），并搅拌混合物30分钟。向反应混合物中进一步加入制备例146中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1- 基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（620mg），并在100℃下搅拌混合物5小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（125mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例324：1-[4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异唑烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（432mg）和制备例13中所描述的4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酸甲酯（1.54g），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸甲酯（1.12g）。将所得的2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸甲酯（1.12g）溶解于甲醇（5mL）和四氢呋喃（5mL）的溶液中，加入1N氢氧化钠水溶液，并在室温下搅拌混合物4小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，用1N盐酸中和混合物，并用氯仿萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，蒸发溶剂，从而得到2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸（720mg）。将所得的2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸（250mg）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（154mg）和氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（242mg）的混合物溶解于乙醇（3mL）中，并在室温下搅拌混合物过夜。将溶剂从反应混合物中蒸发，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（330mg）。
MS(ESI)m/z：497(M+H)+。
实施例325：1-[4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二 氧代-1λ6-异唑烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例324中所描述的中间体2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸（243mg）和制备例88中所描述的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪（200mg），通过与实施例93中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（227mg）。
MS(ESI)m/z：550(M+H)+。
实施例326：1-[4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异唑烷-2-基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例324中所描述的中间体2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸（220mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（162mg），通过与实施例93中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（144mg）。
MS(ESI)m/z：524(M+H)+。
实施例327：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用5-甲基吡咯烷-2-酮（64mg）和制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（260mg）， 通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（66mg）。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
实施例328：1-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用5-甲基吡咯烷-2-酮（99mg）和制备例143中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（427mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（133mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例329：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}哌啶-2-酮的合成
使用哌啶-2-酮（51mg）和制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（200mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（101mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例330：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}哌啶-2-酮的合成
使用哌啶-2-酮（104mg）和制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（451mg），通过与实施例 1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（293mg）。
MS(ESI)m/z：470(M+H)+。
实施例331：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}哌啶-2-酮的合成
使用哌啶-2-酮（58mg）和制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（200mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（42mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例332：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}哌啶-2-酮的合成
使用哌啶-2-酮（14mg）和制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（50mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（20mg）。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
实施例333：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸的合成 
将4-硝基苯甲酸（2g）、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（2.28g）和1-羟基苯并三唑一水合物（1.62g）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（30mL）中，加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（2.31g）， 并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。向所得的残余物中加入乙酸乙酯/异丙醚，通过过滤收集不溶性物质，从而得到[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-硝基苯基)甲酮（4.17g）。然后，向乙醇（61mL）和水（17mL）的溶液中加入氯化铵（3.71g）和铁（2.68g），在60℃-70℃下，于搅拌条件下加入所得到的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-硝基苯基)甲酮（4.17g）。反应完成后，滤去不溶性物质，并浓缩滤液。向残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂，从而得到粗的(4-氨基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（4.17g）。向所得到的粗的(4-氨基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（1g）中加入衣康酸（0.42g）、水（5mL）、1,2-二甲氧基乙烷（2mL）和乙酸（5mL），搅拌并加热回流混合物13小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。向所得的残余物中加入乙酸乙酯，通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（508mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例334：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯烷-1-羰基)吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例333中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸（100mg）和吡咯烷（17mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（49mg）。
MS(ESI)m/z：475(M+H)+。
实施例335：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-吗啉-4-基哌啶-1-羰基)吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例333中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸（100mg）和4-吗啉基哌啶（44mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（85mg）。
MS(ESI)m/z：574(M+H)+。
实施例336：4-[(S)-3-二甲基氨基吡咯烷-1-羰基]-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例333中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸（100mg）和(S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷（27mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（48mg）。
MS(ESI)m/z：518(M+H)+。
实施例337：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯的合成
将实施例333中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸（1.54g）溶解于甲醇（10mL）中，在冰冷却下加入亚硫酰氯（0.29mL），并在室温下搅拌混合物3小时。 将溶剂从反应混合物中蒸发，残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（1.39g）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例338：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
向实施例337中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯（1.3g）中加入四氢呋喃（5mL）和硼氢化钠（124mg），加热回流条件下加入甲醇（0.9mL），并搅拌混合物1小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（1.06g）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例339：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-羰基)吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例333中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸（100mg）和3,3,4,4-四氟吡咯烷盐酸盐（43mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（40mg）。
MS(ESI)m/z：547(M+H)+。
实施例340：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-[(S)-3-氟吡咯烷-1-羰基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例333中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸（62mg）和(S)-3-氟吡咯烷盐酸盐（19mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（13mg）。
MS(ESI)m/z：493(M+H)+。
实施例341：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
将实施例338中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羟甲基吡咯烷-2-酮（150mg）溶解于二氯甲烷（2mL）中，加入三乙胺（0.16mL）和甲磺酰氯（0.06mL），并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入水，并用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。将所得的残余物溶解于N,N-二甲基甲酰胺（3mL）中，加入吡咯烷（0.15mL）和碳酸钾（51mg），并在60℃-70℃下搅拌混合物9小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-2-酮。将所得到的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-2-酮溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.1mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（112mg）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例342：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例170中所描述的(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（1.87g）和(S)-5-羟甲基吡咯烷-2-酮（556mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.00g）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例343：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用实施例342中所描述的(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(羟甲基)吡咯烷-2-酮（150mg）和吡咯烷（0.15mL），通过与实施例341中相同的方式进行反应和处理，经由(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-2-酮，获得标题化合物（88mg）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例344：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-[(S)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基甲基]吡咯烷-2-酮二盐酸盐的合成
使用实施例338中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羟甲基吡咯烷-2-酮（300mg）和(S)-2-(1-吡咯烷基甲基) 吡咯烷（568mg），通过与实施例341中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（85mg）。
MS(ESI)m/z：544(M+H)+。
实施例345：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-[(S)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基甲基]吡咯烷-2-酮二盐酸盐的合成
使用实施例342中所描述的(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(羟甲基)吡咯烷-2-酮（300mg）和(S)-2-(1-吡咯烷基甲基)吡咯烷（568mg），通过与实施例341中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（135mg）。
MS(ESI)m/z：544(M+H)+。
实施例346：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例166中所描述的[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（247mg）和吡咯烷-2-酮（43mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（180mg）。
MS(ESI)m/z：498(M+H)+。
实施例347：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例166中所描述的[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（247mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（50mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（190mg）。
MS(ESI)m/z：512(M+H)+。
实施例348：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用制备例48中所描述的4-(4-甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙酯（124mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（96mg），通过与实施例206中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（163mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例349：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例48中所描述的4-(4-甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙酯（124mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（109mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（48mg）。
MS(ESI)m/z：419(M+H)+。
实施例350：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例49中所描述的4-(4,4-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙酯（131mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（96mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（134mg）。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+。
实施例351：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例49中所描述的4-(4,4-二甲基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸乙酯（131mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（109mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（32mg）。
MS(ESI)m/z：433(M+H)+。
实施例352：3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基}唑烷-2-酮的合成
向制备例168中所描述的3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌 嗪-1-羰基]苯基}唑烷-2-酮（207mg）、吡咯烷-2-酮（43mg）、碳酸铯（228mg）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物（52mg）和2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯（24mg）的混合物中加入甲苯（1mL），搅拌并加热回流混合物8小时。冷却反应混合物，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到标题化合物（83mg）。
MS(ESI)m/z：464(M+H)+。
实施例353：3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯基}唑烷-2-酮的合成
使用制备例168中所描述的3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}唑烷-2-酮（207mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（50mg），通过与实施例352中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（50mg）。
MS(ESI)m/z：478(M+H)+。
实施例354：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（295mg）和5,5-二甲基吡咯烷-2-酮（79mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（51mg）。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+。
实施例355：1,1’-(4-{[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}-1,3- 亚苯基)二吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例169中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮（206mg）和吡咯烷-2-酮（43mg），通过与实施例352中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（73mg）。
MS(ESI)m/z：462(M+H)+。
实施例356：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
向制备例169中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮（220mg）、5-甲基吡咯烷-2-酮（53mg）、碳酸铯（243mg）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物（55mg）和2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯（26mg）的混合物中加入甲苯（1mL），搅拌并加热回流混合物8小时。冷却反应混合物，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮。将所得到的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.13mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（37mg）。
MS(ESI)m/z：476(M+H)+。
实施例357：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮二盐酸盐的合成
在氮气流下，将氢化钠（47mg）混悬于N,N-二甲基甲酰胺（10mL）中，加入吡咯烷-2-酮（74μL），并在室温下搅拌混合物。然后，加入制备例140中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（210mg）在N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中的溶液，并在95℃下搅拌混合物。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析纯化，从而得到1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮。将所得到的1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮溶解于二氯甲烷中，加入1N氯化氢/乙醚（5mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（12mg）。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
实施例358：1-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例143中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（510mg）和吡咯烷-2-酮（131μL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（297mg）。
MS(ESI)m/z：431(M+H)+。
实施例359：1-{5-[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例173中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（310mg）和吡咯烷-2-酮（93μL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（187mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例360：1-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用吡咯烷-2-酮（326μL）和制备例174中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮（400mg），通过与实施例323中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（187mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例361：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用4-(2-氧代吡咯烷-1-基甲基)苯甲酸（175mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（153mg），通过与实施例187中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（246mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例362：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}吡咯烷-2-酮的合成
使用4-(2-氧代吡咯烷-1-基甲基)苯甲酸（132mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（156mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（91mg）。
MS(ESI)m/z：419(M+H)+。
实施例363：1-{2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例33中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸甲酯（131mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（84mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8.3mg）。
MS(ESI)m/z：524(M+H)+。
实施例364：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羟基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例170中所描述的(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（1.87g）和(S)-4-羟基吡咯烷-2-酮（556mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（760mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例365：2-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-2-氮杂双环 [2.2.1]庚-5-烯-3-酮的合成
使用制备例170中所描述的(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（747mg）和2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮（218mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（121mg）。
MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
实施例366：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例170中所描述的(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（747mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（198mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（367mg）。
MS(ESI)m/z：392(M+H)+。
实施例367：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例109中所描述的(4-溴-2,,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（819mg）和吡咯烷-2-酮（0.16mL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（49mg）。
MS(ESI)m/z：414(M+H)+。
实施例368：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（451mg）和吡咯烷-2-酮（80μL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（244mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例369：2-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-2-氮杂螺[4.5]癸烷-3-酮的合成
使用制备例170中所描述的(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（747mg）和2-氮杂螺[4.5]癸烷-3-酮（306mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（131mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例370：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（903mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（198mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（412mg）。
MS(ESI)m/z：470(M+H)+。
实施例371：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯 基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例109中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（819mg）和5-羟甲基吡咯烷-2-酮（230mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（133mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例372：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-羟甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（903mg）和5-羟甲基吡咯烷-2-酮（230mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（486mg）。
MS(ESI)m/z：486(M+H)+。
实施例373：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例116中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（783mg）和吡咯烷-2-酮（0.16mL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（313mg）。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+。
实施例374：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}吡咯 烷-2-酮的合成
使用制备例130中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（775mg）和吡咯烷-2-酮（0.16mL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（182mg）。
MS(ESI)m/z：392(M+H)+。
实施例375：1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用制备例171中所描述的(4-溴-3-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（2.90g）和5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯（1.00g），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯（2.80g）。将所得到的1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氧代吡咯烷-3-羧酸甲酯（1.40g）溶解于甲醇（6mL）中，加入1N氢氧化钠水溶液（6mL），搅拌并加热回流混合物3小时。冷却反应混合物，用1N盐酸（6mL）中和，加入1-甲基哌嗪（0.33mL）以及氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓水合物（DMT-MM）（1.00g），并在室温下搅拌混合物过夜。将溶剂从反应混合物中蒸发，加入水，并用氯仿萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡咯烷-2-酮。将所得到的1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡 咯烷-2-酮溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.75mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（0.74g）。
MS(ESI)m/z：538(M+H)+。
实施例376：1-{3-甲磺酰基-4-[4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
向制备例191中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮（1.45g）、吡咯烷-2-酮（0.24mL）、碳酸钾（0.83g）和碘化亚铜(I)（0.11g）的混合物中加入甲苯（3mL）和N,N’-二甲基乙二胺（0.13mL），搅拌并加热回流混合物8小时。冷却反应混合物，加入水，并用氯仿萃取混合物。用水以及饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到1-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吡咯烷-2-酮。向所得到的1-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吡咯烷-2-酮、乙酸钯(II)（34mg）、2-双环己基膦-2’,6’-二甲氧基联苯（123mg）、氟化钾（697mg）和甲基硼酸（359mg）的混合物中加入四氢呋喃（9mL），搅拌并加热回流混合物8小时。向反应混合物中加入水，并用氯仿萃取混合物。用水和饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（408mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例377：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1- 基](4-碘苯基)甲酮（568mg）和吡咯烷-2-酮（0.12mL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（427mg）。
MS(ESI)m/z：379(M+H)+。
实施例378：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例50中所描述的4-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酸（438mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（383mg），通过与实施例93中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（406mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例379：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮盐酸盐的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.03g）和5-甲基吡咯烷-2-酮（258mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（300mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例380：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基 吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（864mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（258mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（304mg）。
MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
实施例381：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例187中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（399mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（275mg）。
MS(ESI)m/z：404(M+H)+。
实施例382：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例188中所描述的5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈（398mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（377mg）。
MS(ESI)m/z：403(M+H)+。
实施例383：5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例172中所描述的5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌 嗪-1-羰基]苄腈（413mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（378mg）。
MS(ESI)m/z：418(M+H)+。
实施例384：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例189中所描述的5-溴-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（723mg）和吡咯烷-2-酮（196μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（668mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例385：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}哌啶-2-酮的合成
使用4-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酸乙酯（247mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（190mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（219mg）。
MS(ESI)m/z：392(M+H)+。
实施例386：1-乙酰基-3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例134中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（550mg）和1-乙酰基-2-咪唑烷酮（188mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（322 mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例387：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
由实施例386所产生的副产物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（26mg）
MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
实施例388：1-乙酰基-3-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用1-乙酰基-2-咪唑烷酮（128mg）和制备例137中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（374mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（155mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例389：1-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用1-甲基-2-咪唑烷酮（37mg）和制备例137中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（140mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（78mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例390：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用1-甲基-2-咪唑烷酮（53mg）和制备例134中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（200mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（130mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例391：1-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
向实施例388中所描述的1-乙酰基-3-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮（70mg）和碳酸钾（35mg）的混合物中加入甲醇（5mL），搅拌并加热回流混合物1小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（23mg）。
MS(ESI)m/z：380(M+H)+。
实施例392：1-乙酰基-3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用1-乙酰基-2-咪唑烷酮（316mg）和制备例135中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（900 mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（116mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例393：1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例392中所描述的1-乙酰基-3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮（220mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（157mg）。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+。
实施例394：1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例393中所描述的1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮（280mg）和碘甲烷（51μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（211mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例395：1-乙酰基-3-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用1-乙酰基-2-咪唑烷酮（655mg）和制备例147中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.81g），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.08g）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例396：1-乙酰基-3-{6-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用1-乙酰基-2-咪唑烷酮（462mg）和制备例142中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.4g），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（199mg）。
MS(ESI)m/z：475(M+H)+。
实施例397：1-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例395中所描述的1-乙酰基-3-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮（470mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（356mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例398：1-甲基-3-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例397中所描述的1-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮（136mg）和碘甲烷（26μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（109mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例399：1-{6-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用1-甲基-2-咪唑烷酮（181mg）和制备例142中所描述的(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（700mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（253mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例400：1-{6-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例396中所描述的1-乙酰基-3-{6-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2-酮（140mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（84mg）。
MS(ESI)m/z：433(M+H)+。
实施例401：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例59中所描述的4-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯甲酸甲酯（290mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（209mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（188.5mg）。
MS(ESI)m/z：379(M+H)+。
实施例402：1-苄基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例401中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（100mg）和苄溴（35μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（63mg）。
MS(ESI)m/z：469(M+H)+。
实施例403：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例401中所描述的1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（100mg）和碘甲烷（18μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（69mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例404：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（115mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（178mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例405：1-乙酰基-3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例185中所描述的(4-溴苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（240mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（115mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（189mg）。
MS(ESI)m/z：448(M+H)+。
实施例406：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例404中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（135mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（112mg）。
MS(ESI)m/z：380(M+H)+。
实施例407：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基} 咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例405中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（143mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（123mg）。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+。
实施例408：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（58mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例409：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例185中所描述的(4-溴苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（240mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（24mg）。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
实施例410：1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡 啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（115mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（161mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例411：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（193mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例412：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（233mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（115mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（163mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例413：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（235mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（115mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（142mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例414：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例410中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（108mg）。
MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
实施例415：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例412中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（103mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例416：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基} 咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例413中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（106mg）。
MS(ESI)m/z：398(M+H)+。
实施例417：1-乙酰基-3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（241mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（115mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（151mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例418：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（241mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（154mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例419：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2- 基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例417中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（101mg）。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+。
实施例420：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（132mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（130mg）。
MS(ESI)m/z：514(M+H)+。
实施例421：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
将实施例420中所描述的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（105mg）溶解于二氯甲烷（1mL）中，加入三氟乙酸（2mL），并在室温下搅拌混合物过夜。将溶剂从反应混合物中蒸发，加入5%碳酸氢钠水溶液，并用氯仿/甲醇（10/1）萃取混合物。用硫酸钠干燥有机层，并蒸发溶 剂。所得的残余物为悬浮液，用IPE洗，从而得到标题化合物（86mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例422：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（233mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（203mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例423：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（235mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（202mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例424：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（155mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基 苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（132mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（90mg）。使用所得到的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例421中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（53mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例425：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（132mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮。使用所得到的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，通过与实施例421中相同的方式进行反应和处理，标题化合物（89mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例426：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例1中相同的方式进 行反应和处理，获得3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（132mg）。将所得到的3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（132mg）溶解于三氟乙酸（2mL）中，加入三氟甲磺酸（0.11mL），并在室温下搅拌混合物30分钟。向反应混合物中加入5%的碳酸氢钠水溶液，蒸发溶剂，并用乙酸乙酯萃取混合物。用5%的碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（83mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例427：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例54中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（112mg），通过与实施例426中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（57mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例428：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例54中所描述的1-(4-甲氧基苄 基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（112mg），通过与实施例426中相同的方式进行反应和处理，经由3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（119mg），获得标题化合物（56mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例429：3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例56中所描述的1-苯甲酰基-5-甲基咪唑烷-2-酮（98mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（32mg）。
MS(ESI)m/z：498(M+H)+。
实施例430：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例429中所描述的3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基咪唑烷-2-酮（32mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（18mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例431：3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例58中所描述的1-苯甲酰基-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮（105mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：512(M+H)+。
实施例432：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例431中所描述的3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（113mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（73mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例433：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例187中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（1.2g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（919mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例434：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑 烷-1-基)苄腈的合成
使用实施例433中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（713mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（526mg）。
MS(ESI)m/z：405(M+H)+。
实施例435：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例188中所描述的5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈（996mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（384mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（679mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例436：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例187中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（399mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（323mg）。
MS(ESI)m/z：419(M+H)+。
实施例437：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用实施例435中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈（468mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（193mg）。
MS(ESI)m/z：404(M+H)+。
实施例438：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例189中所描述的5-溴-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（1.06g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（384mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（494mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例439：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例188中所描述的5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈（398mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（349mg）。
MS(ESI)m/z：418(M+H)+。
实施例440：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例189中所描述的5-溴-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（425mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（364mg）。
MS(ESI)m/z：445(M+H)+。
实施例441：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用实施例438中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（378mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（252mg）。
MS(ESI)m/z：431(M+H)+。
实施例442：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-[3-(2-甲氧基乙基)-2-氧代咪唑烷-1-基]苄腈的合成
使用实施例434中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈（399mg）和1-溴-2-甲氧基乙烷（165mg），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（337mg）。
MS(ESI)m/z：463(M+H)+。
实施例443：5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例172中所描述的5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（413mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（378mg）。
MS(ESI)m/z：433(M+H)+。
实施例444：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例172中所描述的5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（1.24g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.14g）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例445：5-(2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用实施例444中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（921mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（743mg）。
MS(ESI)m/z：419(M+H)+。
实施例446：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}四氢嘧啶-2-酮的合成
使用制备例60中所描述的4-(2-氧代四氢嘧啶-1-基)苯甲酸乙酯（84mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（65mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（103mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例447：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基四氢嘧啶-2-酮的合成
使用实施例446中所描述的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}四氢嘧啶-2-酮（78mg）和碘甲烷（14μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（49mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例448：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（141mg），通过与实施例1中相同的方式进行 反应和处理，获得标题化合物（183mg）。
MS(ESI)m/z：528(M+H)+。
实施例449：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（55mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（33mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例450：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
将实施例448中所描述的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（172mg）溶解于1,2-二氯甲烷（5mL）中，加入三氟甲磺酸（0.18mL），并在80℃下搅拌混合物30分钟。向反应混合物中加入5%碳酸氢钠水溶液，并用氯仿/甲醇（10：1）萃取混合物。用硫酸钠干燥有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（92mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例451：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例450中所描述的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（50mg）和碘甲烷（9.2μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（26mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例452：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}唑烷-2-酮的合成
使用制备例62中所描述的4-(2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸（133mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（115mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（206mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例453：3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}唑烷-2-酮的合成
使用制备例62中所描述的4-(2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸（133mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（156mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（107mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例454：3-(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}环丙基)唑烷-2-酮的合成
使用制备例69中所描述的4-[1-(2-氧代唑烷-3-基)环丙基]苯甲酸甲酯（52mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（38mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（56mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例455：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例64中所描述的(R)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸（141mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（126mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（212mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例456：(R)-3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例64中所描述的(R)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸（141mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（156mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（91mg）。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+。
实施例457：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4- 甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例66中所描述的(S)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸（141mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（126mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（234mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例458：(S)-3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例66中所描述的(S)-4-(4-甲基-2-氧代唑烷-3-基甲基)苯甲酸（141mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（143mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（212mg）。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+。
实施例459：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-[1,3]嗪烷-2-酮的合成
使用4-(2-氧代[1,3]嗪烷-3-基)苯甲酸（111mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（96mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（171mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例460：3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯 基}-[1,3]嗪烷-2-酮的合成
使用4-(2-氧代[1,3]嗪烷-3-基)苯甲酸（111mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（109mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（157mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例461：[2-溴-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例177中所描述的2-溴-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯甲酸甲酯（312mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（171mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（384mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例462：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺的合成
使用实施例461中所描述的N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（194mg）和碘甲烷（34μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（57mg）。
MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
实施例463：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-(2-羟乙基)甲磺酰胺的合成
使用实施例461中所描述的N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（271mg）和2-(2-溴乙氧基)四氢吡喃（1.21mL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]甲磺酰胺。将所得的N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]甲磺酰胺溶解于甲醇（5mL）中，加入对甲苯磺酸一水合物（121mg），并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入1N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并且蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（185mg）。
MS(ESI)m/z：432(M+H)+。
实施例464：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-(3-羟丙基)甲磺酰胺的合成
使用实施例461中所描述的N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（271mg）和2-(3-溴丙氧基)四氢吡喃（0.6mL），通过与实施例463中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（41mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例465：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺的合成
使用4-甲磺酰氨基苯甲酸（226mg）和1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪（244mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得N-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（425mg）。使用所得的N-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（425mg）和甲基硼酸（504mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（91mg）。
MS(ESI)m/z：389(M+H)+。
实施例466：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺的合成
使用实施例465中所描述的N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（259.2mg）和碘甲烷（65μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（187mg）。
MS(ESI)m/z：403(M+H)+。
实施例467：N,N-二甲基-N’-(4-{[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)磺酰胺盐酸盐的合成
使用4-{[(二甲氨基)磺酰基]氨基}苯甲酸乙酯（114mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（80mg），通过与实施例206中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（78mg）。
MS(ESI)m/z：418(M+H)+。
实施例468：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}甲磺酰胺的合成
使用4-(甲磺酰氨基甲基)苯甲酸（183mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（153mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（260mg）。
MS(ESI)m/z：403(M+H)+。
实施例469：N-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}甲磺酰胺的合成
使用4-(甲磺酰氨基甲基)苯甲酸（138mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（156mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（100mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例470：N-(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)甲磺酰胺的合成
使用制备例71中所描述的4-(1-甲磺酰氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯（126mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（89mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（157mg）。
MS(ESI)m/z：431(M+H)+。
实施例471：N-(1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)甲磺酰胺的合成
使用制备例71中所描述的4-(1-甲磺酰氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯（126mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（101mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（162mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例472：(S)-N-(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙基)甲磺酰胺的合成
使用制备例73中所描述的(S)-4-(1-甲磺酰氨基乙基)苯甲酸（146mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（126mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（261mg）。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+。
实施例473：(S)-N-(1-{4-[4-(5-环丙基二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙基)甲磺酰胺的合成
使用制备例73中所描述的(S)-4-(1-甲磺酰氨基乙基)苯甲酸（146mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（143mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（276mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例474：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基} 乙酰胺的合成
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（526mg）和乙酰胺（75.7mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（54mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例475：N-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙酰胺的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（473mg）和乙酰胺（89mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（294mg）。
MS(ESI)m/z：405(M+H)+。
实施例476：N-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲酰胺的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（710mg）和甲酰胺（89μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（213mg）。
MS(ESI)m/z：391(M+H)+。
实施例477：{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}氨基甲酸乙酯的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（473mg）和氨基甲酸乙酯（137mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（209mg）。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+。
实施例478：{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}氨基甲酸甲酯的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（473mg）和氨基甲酸甲酯（113mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（161mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例479：{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲基氨基甲酸乙酯的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（473mg）和甲基氨基甲酸乙酯（152μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（203mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例480：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}乙酰胺的合成
使用4-(乙酰氨甲基)苯甲酸（116mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（115mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（156mg）。
MS(ESI)m/z：367(M+H)+。
实施例481：N-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}乙酰胺的合成
使用4-(乙酰氨甲基)苯甲酸（116mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（156mg），通过与实施例87中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（96mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例482：(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)氨基甲酸乙酯的合成
使用制备例70中所描述的4-(1-乙氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯（174mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（138mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（229mg）。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+。
实施例483：(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)氨基甲酸乙酯的合成
使用制备例70中所描述的4-(1-乙氧基羰基氨基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯（174mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（157mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（235mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例484：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}氮杂环庚烷-2-酮的合成
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（451mg）和氮杂环庚烷-2-酮（119mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（234mg）。
MS(ESI)m/z：484(M+H)+。
实施例485：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}氮杂环庚烷-2-酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（200mg）和氮杂环庚烷-2-酮（58mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（41mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例486：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯 基}吖丁啶-2-酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（410mg）和2-吖丁啶酮（75mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（219mg）。
MS(ESI)m/z：401(M+H)+。
实施例487：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吖丁啶-2-酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和2-吖丁啶酮（30mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（47mg）。
MS(ESI)m/z：383(M+H)+。
实施例488：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吖丁啶-2-酮的合成
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（420mg）和2-吖丁啶酮（70mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（144mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例489：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吖丁啶-2-酮的合成
使用制备例110中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（903mg）和吖丁啶-2-酮（142mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（158mg）。
MS(ESI)m/z：442(M+H)+。
实施例490：N-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}甲磺酰胺的合成
使用4-甲磺酰氨基苯甲酸（800mg）和(4-氯苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（967mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（843mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例491：N-{4-[4-(4-氯苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苄基}甲磺酰胺的合成
使用4-(甲磺酰氨基甲基)苯甲酸（100mg）和(4-氯苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（113mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（103mg）。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+。
实施例492：N-{4-[4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苄基}甲磺酰胺的合成
使用4-(甲磺酰氨基甲基)苯甲酸（145mg）和(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（152mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（84mg）。
MS(ESI)m/z：415(M+H)+。
实施例493：N-{4-[4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}甲磺酰胺的合成
使用4-甲磺酰氨基苯甲酸（136mg）和(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（152mg），通过与实施例86中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（37mg）。
MS(ESI)m/z：401(M+H)+。
实施例494：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-N-甲基甲磺酰胺的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（624mg）和N-甲基甲磺酰胺（349mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（599mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例495：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙酰胺的合成 
使用4-(乙酰氨基)苯甲酸（179mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（190mg），通过与实施例93中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（350mg）。
MS(ESI)m/z：352(M+H)+。
实施例496：[4-(咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯基][4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例77中所描述的4-(咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯（300mg）和(4-甲氧基苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（287mg），通过与实施例170中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（329mg）。
MS(ESI)m/z：441(M+H)+。
实施例497：[4-(咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例77中所描述的4-(咪唑并[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯（300mg）和(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（269mg），通过与实施例170中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（304.2mg）。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+。
实施例498：[6-(苯并咪唑-1-基)吡啶-3-基][4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-基]甲酮的合成
使用制备例78中所描述的6-(苯并咪唑-1-基)烟酸乙酯（300mg） 和(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（269mg），通过与实施例170中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（217mg）。
MS(ESI)m/z：425(M+H)+。
实施例499：[4-(苯并咪唑-1-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用4-(苯并咪唑-1-基)苯甲酸甲酯（126mg）和1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪（95mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（114mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例500：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例109中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（6.0g）和吡咯烷-2-酮（1.3mL），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.80g）。
MS(ESI)m/z：378(M+H)+。
实施例501：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苄腈的合成
在氮气流下，将实施例461中所描述的[2-溴-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（120mg）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（5mL）中，加入氰化锌（28mg）和四三苯基膦钯(0)（55mg），并在130℃下搅拌混合物4小时。反 应完成后，向反应混合物中加入水/饱和氯化铵水溶液/28%氨水（4:4:1），并用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（68mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例502：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-2-甲基苯基]甲酮的合成
使用实施例461中所描述的[2-溴-4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（120mg）和甲基硼酸（42mg），通过与实施例115中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（90mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例503：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例200中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-2-氟苯甲酸甲酯（115mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（92mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（157mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例504：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-2-氟苯基]甲酮的合成
使用制备例200中所描述的4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-2-氟苯甲酸甲酯（115mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（104mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（157mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例505：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
向制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）、制备例54中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（112mg）、碳酸铯（261mg）和碘化亚铜(I)（38mg）的混合物中加入1,4-二烷（10mL）和N,N’-二甲基乙二胺（43μL），搅拌并加热回流混合物32小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮。将所得的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮溶解于二氯甲烷（5mL）中，加入三氟甲磺酸（75μL），并在室温下搅拌混合物4小时。向反应混合物中加入5%的碳酸氢钠水溶液，蒸发溶剂，并用乙酸乙酯萃取混合物。用5%的碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（30mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例506：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
向制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（155mg）、制备例54中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（112mg）、碳酸铯（261mg）和碘化亚铜(I)（76mg）的混合物中加入甲苯（10mL）和N,N’-二甲基乙二胺（86μL），搅拌并加热回流混合物19小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮。将所得的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮溶解于三氟乙酸（3mL）中，并在室温下搅拌混合物22小时。将溶剂从反应混合物中蒸发，向残余物中加入5%的碳酸氢钠水溶液，并用氯仿/甲醇（10:1）萃取混合物。用硫酸钠干燥有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（74mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例507：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例170中所描述的(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮（149mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲 基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（120mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例508：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
向制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）、制备例53中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（119mg）、碳酸铯（260mg）和碘化亚铜(I)（38mg）的混合物中加入甲苯（8mL）和N,N’-二甲基乙二胺（43μL），搅拌并加热回流混合物29小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮。将所得的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮溶解于1,2-二氯乙烷（4mL）中，加入三氟甲磺酸（92μL），并在80℃下搅拌混合物13小时。向反应混合物中加入5%的碳酸氢钠水溶液，并用氯仿/甲醇（10:1）萃取混合物。用硫酸钠干燥有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（34mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例509：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基咪唑烷-2-酮的合成
向制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）、制备例56中所描述的1-苯甲酰基-5-甲基咪唑烷-2-酮（105mg）、碳酸铯（260mg）和碘化亚铜(I)（38mg）的混合物中加入1,4-二烷（8mL）和N,N’-二甲基乙二胺（43μL），搅拌并加热回流混合物18小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到由在反应中同时进行的脱苯甲酰基而产生的标题化合物（68mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例510：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例58中所描述的1-苯甲酰基-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮（105mg），通过与实施例509中相同的方式进行反应和处理，从而得到由在反应中同时进行的脱苯甲酰基产生的标题化合物（60mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例511：3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基咪唑烷-2-酮的合成
向制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）、制备例56中所描述的1-苯甲酰基-5-甲基咪唑烷-2-酮（105mg）、磷酸三钾（170mg）和碘化铜(I)（76mg）的混合物中加入1,4-二烷（8mL）和N,N’-二甲基乙二胺（86μL），搅拌并加热回流混合物10小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（35mg）。
MS(ESI)m/z：516(M+H)+。
实施例512：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例511中所描述的3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基咪唑烷-2-酮（35mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（23mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例513：3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例58中所描述的1-苯甲酰基-5,5-二甲基咪唑烷-2-酮（105mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，从而得到在反应中同时进行的由脱苯甲酰基产生的标题化合物（123mg）。
MS(ESI)m/z：530(M+H)+。
实施例514：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例513中所描述的3-苯甲酰基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4,4-二甲基咪唑烷-2-酮（123mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（71mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例515：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（314mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（225mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（184mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例516：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（300mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（225mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（92mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例517：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例45中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)烟酸甲酯（107mg）和制备例92中所描述的1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪（81mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（118mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例518：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例515中所描述的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（80mg）和碘甲烷（12μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（12mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例519：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2- 基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例516中所描述的1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（50mg）和碘甲烷（9μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（23mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例520：[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮二盐酸盐的合成
使用制备例45中所描述的6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)烟酸甲酯（107mg）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（81mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（81mg）。将所得的[6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（81mg）溶解于乙酸乙酯/甲醇中，加入2N氯化氢/乙醇溶液，并在减压下蒸发溶剂。所得的残余物为悬浮液，用二异丙醚洗涤，从而得到标题化合物（83mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例521：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例202中所描述的(R)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（173mg）。使用所得的(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（173mg），通过与实施例421中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（106mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例522：(R)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例202中所描述的(R)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例426中相同的方式进行反应和处理，经由(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（81mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例523：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例204中所描述的(S)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例1中相同的方 式进行反应和处理，获得(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（180mg）。使用所得的(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（180mg），通过与实施例421中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（108mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例524：(S)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例204中所描述的(S)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例426中相同的方式进行反应和处理，经由(S)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（96mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例525：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例118中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（311mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（225mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（91mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例526：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例185中所描述的(4-溴苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（160mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（113mg）。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
实施例527：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（160mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例505中相同的方式进行反应和处理，经由3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（16mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例528：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例125中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（314mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（225mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（141mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例529：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例525中所描述的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（50mg）和碘甲烷（10μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（9mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例530：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（167mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲 氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（109mg）。
MS(ESI)m/z：438(M+H)+。
实施例531：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例528中所描述的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（90mg）和碘甲烷（17μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（22mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例532：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例125中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（86mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例533：5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡 啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例205中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（156mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例505中相同的方式进行反应和处理，经由1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-3-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（101mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例534：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（163mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（79mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例535：5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（174mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（106mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（135mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例536：3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
向制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（325mg）和制备例206中所描述的3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（225mg）、碳酸铯（521mg）和碘化亚铜(I)（76mg）的混合物中加入1,4-二烷（12mL）和N,N’-二甲基乙二胺（86μL），搅拌并加热回流混合物10小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（270mg）
MS(ESI)m/z：572(M+H)+。
实施例537：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
将实施例536中所描述的3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（270mg）溶解于甲醇（20mL）中，加入甲酸（0.36mL）和10%的钯碳催化剂（108mg），搅拌并加热回流混合物16小时。冷却反应混合物，通过硅藻土过滤去除催化剂，并蒸发溶剂。向残余物中加入甲醇和0.5N氢氧化钠水溶液，并在室温下搅拌混合物。用乙酸中和反应溶液，并蒸发溶剂。向残余物中加入水，并用氯仿萃取混合物。用硫酸钠干燥有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（40mg）。
MS(ESI)m/z：452(M+H)+。
实施例538：3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例185中所描述的(4-溴苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（320mg）和制备例206中所描述的3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（225mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（286mg）。
MS(ESI)m/z：554(M+H)+。
实施例539：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例538中所描述的3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（286mg），通过与实施例537中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（59mg）。
MS(ESI)m/z：434(M+H)+。
实施例540：3-苄氧基甲基-1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（321mg）和制备例206中所描述的3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（225mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（391mg）。
MS(ESI)m/z：555(M+H)+。
实施例541：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例540中所描述的3-苄氧基甲基-1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（390mg），通过与实施例537中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（9mg）。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+。
实施例542：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和制备例208中所描述的4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮（140mg），通过与实施例505中相同的方式进行反应和处理，经由3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（96mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例543：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（253mg）和制备例208中所描述的4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮（140mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（162mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例544：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1- 基](4-碘苯基)甲酮（253mg）和制备例210中所描述的4-异丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮（149mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-异丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（145mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例545：(R)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮二盐酸盐的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和制备例221中所描述的(R)-5-甲基吡咯烷-2-酮（59mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，经由(R)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（105mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例546：(S)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮二盐酸盐的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和制备例224中所描述的(S)-5-甲基吡咯烷-2-酮（59mg），通过与实施例141中相同的方式进行反应和处理，经由(S)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮，获得标题化合物（92mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例547：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-异丙基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和制备例210中所描述的4-异丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮（149mg），通过与实施例505中相同的方式进行反应和处理，经由3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-异丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（52mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例548：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1,4-二甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例426中所描述的1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2-酮（166mg）和碘甲烷（31μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（123mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例549：5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例205中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（311mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（187mg），通过与实施例508中相同 的方式进行反应和处理，经由3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（110mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例550：5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（348mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（187mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（166mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例551：3,5-二甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
将实施例549中所描述的5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2,4-二酮（60mg）溶解于四氢呋喃中，在冰冷却下加入叔丁醇钾（17mg）和碘甲烷（9.3μL），在相同温度下搅拌混合物15分钟，并在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用水和饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（50mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例552：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（325mg）和制备例51中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（187mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（169mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例553：3,5-二甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例550中所描述的5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮（50mg）和碘甲烷（8.1μL），通过与实施例551中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（27mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例554：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用实施例552中所描述的1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（50mg）和碘甲烷（7.8μL），通过与实施例551中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（27mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例555：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮盐酸盐的合成
将实施例416中所描述的1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮（840mg）溶解于氯仿/甲醇中，加入2N氯化氢/乙醇溶液，并在减压下蒸发溶剂。所得的残余物为悬浮液，用乙酸乙酯洗涤，从而得到标题化合物（909mg）。
MS(ESI)m/z：398(M+H)+。
实施例556：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（163mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（88mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（89mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例557：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例145中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（156mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（88mg），通过与实施例505中相同的方式进行反应和处理，经由3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（110mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例558：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例212中所描述的(4-溴苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（155mg）和制备例52中所描述的1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮（88mg），通过与实施例506中相同的方式进行反应和处理，经由3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑烷-2-酮，获得标题化合物（117mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例559：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（337mg）和制备例213中所描述的3-(4-甲氧基苄 基)咪唑烷-2,4-二酮（176mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（61mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例560：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（314mg）和制备例213中所描述的3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（176mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（185mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例561：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（300mg）和制备例213中所描述的3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（176mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（165mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例562：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（169mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（46mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（50mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例563：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（46mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（40mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例564：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（46mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（66mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例565：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（337mg）和制备例207中所描述的5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（176mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（205mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例566：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（314mg）和制备例207中所描述的5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（176mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（190mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例567：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（300mg）和制备例207中所描述的5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（176mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（153mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例568：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例215中所描述的5-乙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（113mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例569：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例215中所描述的5-乙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反 应和处理，获得标题化合物（114mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例570：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例215中所描述的5-乙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（95mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例571：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和制备例209中所描述的5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（157mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（169mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例572：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（235mg）和制备例209中所描述的5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（157mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（144mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例573：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和制备例209中所描述的5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮（157mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（138mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例574：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基) 哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例216中所描述的5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（69mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（95mg）。
MS(ESI)m/z：450(M+H)+。
实施例575：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3氟苯基}-5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例216中所描述的5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（69mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（111mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例576：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例216中所描述的5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（69mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（99mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例577：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg）和制备例217中所描述的3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（64mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（13mg）。
MS(ESI)m/z：449(M+H)+。
实施例578：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（235mg）和制备例53中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（149mg），通过与实施例508中相同的方式进行反应和处理，经由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（130mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例579：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（225mg）和制备例53中所描述的3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（149mg），通过与实施例508中相同 的方式进行反应和处理，经由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮，获得标题化合物（120mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例580：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例114中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（157mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（30mg）。
MS(ESI)m/z：453(M+H)+。
实施例581：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（112mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例582：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例185中所描述的(4-溴苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（160mg）和制备例217中所描述的3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（51mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（20mg）。
MS(ESI)m/z：448(M+H)+。
实施例583：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（167mg）和制备例217中所描述的3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮（51mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（51mg）。
MS(ESI)m/z：466(M+H)+。
实施例584：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（167mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（68mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（107mg）。
MS(ESI)m/z：452(M+H)+。
实施例585：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（161mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（68mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（55mg）。
MS(ESI)m/z：435(M+H)+。
实施例586：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（163mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（68mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（109mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例587：3-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例205中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（156mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑 烷-2,4-二酮（68mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（67mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例588：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例145中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（156mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（68mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（61mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例589：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（163mg）和制备例214中所描述的3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（68mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例590：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例144中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（161mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（84mg）。
MS(ESI)m/z：463(M+H)+。
实施例591：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例145中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（156mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例592：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（163mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例593：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（163mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（26mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例594：3,5,5-三甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例205中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（156mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（114mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例595：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（167mg）和制备例218中所描述的3,5,5-三甲基咪唑烷-2,4-二酮（63mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（20mg）。
MS(ESI)m/z：480(M+H)+。
实施例596：N-{5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺的合成
使用制备例226中所描述的N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（806mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（221mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：515(M+H)+。
实施例597：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯基]甲磺酰胺的合成
在实施例596中所描述的N-{5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺的合成中同时进行的由脱乙酰基产生的产物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（24mg）。
MS(ESI)m/z：473(M+H)+。
实施例598：N-{5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺的合成
使用实施例596中所描述的N-{5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（93mg）和碘甲烷（12.3μL），通过与实施例36中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（15mg）。
MS(ESI)m/z：529(M+H)+。
实施例599：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯基]甲磺酰胺的合成
使用制备例226中所描述的N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲磺酰胺（187mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（40mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（52mg）。
MS(ESI)m/z：487(M+H)+。
实施例600：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯基]-N-甲基甲磺酰胺的合成
使用制备例227中所描述的N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺（130mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（27mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（95mg）。
MS(ESI)m/z：501(M+H)+。
实施例601：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯基]-N-甲基甲磺酰胺的合成
向制备例227中描述的N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲磺酰胺（540mg）、1-乙酰基咪唑烷-2-酮（144mg）、碳酸铯（731mg）和碘化亚铜(I)（107mg）的混合物中加入 烷（3mL）和N,N’-二甲基乙二胺（121μL），回流下搅拌混合物8小时。冷却后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入甲醇（2mL）和1N氢氧化钠水溶液（1.7mL），并在40℃下搅拌混合物3小时。冷却后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（330mg）。
MS(ESI)m/z：487(M+H)+。
实施例602：1-乙酰基-3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（418mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（128mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（156mg）。
MS(ESI)m/z：466(M+H)+。
实施例603：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
在实施例602中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成中同时进行的由脱乙酰基产生的产物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（26mg）。
MS(ESI)m/z：424(M+H)+。
实施例604：1-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例121中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（209mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（50mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（104mg）。
MS(ESI)m/z：438(M+H)+。
实施例605：1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例228中所描述的(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（389mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（128mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（233mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例606：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
在实施例605中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成中同时进行的由脱乙酰基产生的产物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（28mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例607：1-乙酰基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（500mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（236mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（262mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例608：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
在实施例607中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成中同时进行的由脱乙酰基产生的产物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（32mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例609：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮二盐酸盐的合成
使用制备例228中所描述的(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（195mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（75mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（160mg）。将所得的1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（160mg）溶解于乙酸乙酯中，加入4N氯化氢/乙酸乙酯（0.2mL），通过过滤收集沉淀物，从而得到标题化合物（98mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例610：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（203mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（60mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（86mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例611：1-乙酰基-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（406mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（192mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（236mg）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例612：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
向实施例611中所描述的1-乙酰基-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（140mg）中加入甲醇（1mL）和1N氢氧化钠水溶液（0.46mL），并在40℃下搅拌混合物2小时。冷却后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，加入二异丙醚和乙酸乙酯，通过过滤收集所析出的固体，从而得到标题化合物（115mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例613：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例128中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（203mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（60mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（17 mg）。
MS(ESI)m/z：426(M+H)+。
实施例614：1-乙酰基-3-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例119中所描述的(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（409mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（192mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（242mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例615：1-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
在实施例614中所描述的1-乙酰基-3-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成中同时进行的由脱乙酰基产生的产物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（37mg）。
MS(ESI)m/z：414(M+H)+。
实施例616：1-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例119中所描述的(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（204mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（60mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（13 mg）。
MS(ESI)m/z：428(M+H)+。
实施例617：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噻唑烷-4-酮的合成
使用4-(4-氧代噻唑烷-3-基)苯甲酸（112mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（96mg），通过与实施例11中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（148mg）。
MS(ESI)m/z：397(M+H)+。
实施例618：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)嘧啶-2-基]甲酮的合成
使用制备例229中所描述的(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（61mg），通过与实施例4中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（114mg）。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+。
实施例619：1-乙酰基-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例229中所描述的(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（376mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（192mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（37 mg）。
MS(ESI)m/z：424(M+H)+。
实施例620：1-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}咪唑烷-2-酮的合成
在实施例619中所描述的1-乙酰基-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}咪唑烷-2-酮的合成中同时进行的由脱乙酰基产生的产物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（58mg）。
MS(ESI)m/z：382(M+H)+。
实施例621：1-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例229中所描述的(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（50mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（80mg）。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+。
实施例622：(R)-3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（28mg）和(R)-4-甲基唑烷-2-酮（10mg），通 过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（17mg）。
MS(ESI)m/z：397(M+H)+。
实施例623：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻吖丁啶-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例165中所描述的(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和[1,2]噻吖丁啶1,1-二氧化物（54mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4mg）。
MS(ESI)m/z：401(M+H)+。
实施例624：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻吖丁啶-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（210mg）和[1,2]噻吖丁啶1,1-二氧化物（54mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（15mg）。
MS(ESI)m/z：400(M+H)+。
实施例625：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻吖丁啶-2-基)吡啶-3-基]甲酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2- 基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和[1,2]噻吖丁啶1,1-二氧化物（54mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（7mg）。
MS(ESI)m/z：402(M+H)+。
实施例626：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)嘧啶-5-基]甲酮的合成
使用制备例231中所描述的2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)嘧啶-5-羧酸甲酯（100mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（74mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（28mg）。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+。
实施例627：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)嘧啶-5-基]甲酮的合成
使用制备例231中所描述的2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)嘧啶-5-羧酸甲酯（85mg）和制备例83中所描述的1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（72mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（10mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例628：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例232中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（130mg）和(R)-4-甲基唑烷-2-酮（35mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（110mg）。
MS(ESI)m/z：397(M+H)+。
实施例629：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡嗪-2-基]甲酮的合成
使用制备例232中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（49mg）和异唑烷1,1二氧化物（16mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（28mg）。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+。
实施例630：1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例232中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（64mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（93mg）。
MS(ESI)m/z：424(M+H)+。
实施例631：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
在实施例630中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑烷-2-酮的合成中同时进行的由脱乙酰基产生的产物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（23mg）。
MS(ESI)m/z：382(M+H)+。
实施例632：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例232中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（50mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（122mg）。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+。
实施例633：(R)-3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（179mg）和(R)-4-甲基唑烷-2-酮（51mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（97 mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例634：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-氧代咪唑烷-1-羧酸叔丁酯的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（211mg）和4-氧代咪唑烷-1-羧酸叔丁酯（93mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（210mg）。
MS(ESI)m/z：480(M+H)+。
实施例635：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-4-酮的合成
向实施例634中所描述的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-氧代咪唑烷-1-羧酸叔丁酯（200mg）中加入甲醇（3mL）和2N氯化氢/甲醇（1.05mL），并在室温下搅拌混合物8小时。向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，并用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（33mg）。
MS(ESI)m/z：380(M+H)+。
实施例636：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)哒嗪-3-基]甲酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（179mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（61mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（88mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例637：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲磺酰基咪唑烷-4-酮的合成
将实施例635中所描述的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-4-酮（48mg）和三乙胺（0.12mL）的混合物溶解于四氢呋喃（1mL）中，并在冰冷却下加入甲磺酰氯（15μL），在室温下搅拌8小时后，向反应混合物中加入水，并用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到标题化合物（34mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例638：1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（179mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（64mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得作为粗产品的 1-乙酰基-3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}咪唑烷-2-酮（170mg）。向所得的1-乙酰基-3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}咪唑烷-2-酮的粗产品（170mg）中加入甲醇（1.2mL）和1N氢氧化钠水溶液（0.57mL），并在40℃下搅拌混合物1小时。冷却后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（48mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例639：1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（179mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（50mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（92mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例640：3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}唑烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（107mg）和唑烷-2-酮（26mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（52mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例641：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲磺酰基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和1-甲磺酰基咪唑烷-2-酮（82mg），通过与实施例511中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（170mg）。
MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
实施例642：(R)-3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-4-乙基唑烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（107mg）和(R)-4-乙基唑烷-2-酮（35mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例643：3-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-5,5-二甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（107mg）和5,5-二甲基唑烷-2-酮（35mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（21mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例644：1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（107mg）和吡咯烷-2-酮（26mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（11mg）。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+。
实施例645：1-{6-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例233中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（107mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（30mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（14mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例646：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-乙基唑烷-2-酮的合成
使用制备例232中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（113mg）和(R)-4-乙基唑烷-2-酮（52mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（105mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例647：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-5,5-二甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例232中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（113mg）和5,5-二甲基唑烷-2-酮（52mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（65mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例648：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例232中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（113mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（36mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（38mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例649：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例234中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（238mg）、吡咯烷-2-酮（64mg）、磷酸三钾（149mg）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物（52 mg）和2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯（24mg）的混合物中加入叔丁醇（1.5mL），搅拌并加热回流混合物8小时。冷却反应混合物，加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的1-乙酰基-3-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]咪唑烷-2-酮的粗产品中加入甲醇（1.6mL）、1N氢氧化钠水溶液（0.75mL），并在40℃下搅拌混合物3小时。冷却后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（69mg）。
MS(ESI)m/z：463(M+H)+。
实施例650：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1,1-二甲基脲的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（211mg）和1,1-二甲基脲（66mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（22mg）。
MS(ESI)m/z：382(M+H)+。
实施例651：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例234中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（228mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（74mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（31mg）。
MS(ESI)m/z：477(M+H)+。
实施例652：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例166中所描述的[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（247mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（96mg），通过与实施例638中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（40mg）。
MS(ESI)m/z：499(M+H)+。
实施例653：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例166中所描述的[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（247mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（60mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（35mg）。
MS(ESI)m/z：513(M+H)+。
实施例654：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例234中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（117mg）和异噻唑烷1,1-二氧 化物（47mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（36mg）。
MS(ESI)m/z：499(M+H)+。
实施例655：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1,1-二甲基脲的合成
使用制备例127中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（188mg）和1,1-二甲基脲（66mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（55mg）。
MS(ESI)m/z：383(M+H)+。
实施例656：1-[2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例236中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（165mg）和吡咯烷-2-酮（44mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（75mg）。
MS(ESI)m/z：489(M+H)+。
实施例657：[2,4-二(2-氧代咪唑烷-1-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例237中所描述的(2,4-二溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2- 基)哌嗪-1-基]甲酮（258mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（219mg），通过与实施例638中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（71mg）。
MS(ESI)m/z：464(M+H)+。
实施例658：1-[2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例236中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（239mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（74mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（67mg）。
MS(ESI)m/z：503(M+H)+。
实施例659：1-[2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例236中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（152mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（57mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（47mg）。
MS(ESI)m/z：525(M+H)+。
实施例660：[2,4-二(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例237中所描述的(2,4-二溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（136mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（90mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（44mg）。
MS(ESI)m/z：492(M+H)+。
实施例661：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1,3,3-三甲基脲的合成
使用制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（211mg）和三甲基脲（77mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（127mg）。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+。
实施例662：[2,4-二(2-氧代咪唑烷-1-基)苯基][4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例238中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2,4-二溴苯基)甲酮（250mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（200mg），通过与实施例638中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（102mg）。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+。
实施例663：[2,4-二(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯基][4-(5-环丙基-3- 甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例238中所描述的[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2,4-二溴苯基)甲酮（238mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（149mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（66mg）。
MS(ESI)m/z：518(M+H)+。
实施例664：1-[4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例240中所描述的[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（223mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（83mg），通过与实施例638中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（137mg）。
MS(ESI)m/z：525(M+H)+。
实施例665：1-[4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例240中所描述的[4-溴-2-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（205mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（59mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（139mg）。
MS(ESI)m/z：539(M+H)+。
实施例666：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
向制备例241中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（116mg）、吡咯烷-2-酮（35mg）、磷酸三钾（81mg）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)-氯仿加合物（28mg）和2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯（13mg）的混合物中加入叔丁醇（1.5mL），搅拌并加热回流混合物8小时。冷却后，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（62mg）。
MS(ESI)m/z：477(M+H)+。
实施例667：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例241中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（116mg）和5-甲基吡咯烷-2- 酮（40mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（17mg）。
MS(ESI)m/z：491(M+H)+。
实施例668：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例241中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（85mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（36mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（45mg）。
MS(ESI)m/z：513(M+H)+。
实施例669：1-[2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例242中所描述的1-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（82mg）和吡咯烷-2-酮（23mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（43mg）。
MS(ESI)m/z：503(M+H)+。
实施例670：1-[2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例242中所描述的1-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（84mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（27.4mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（8mg）。
MS(ESI)m/z：517(M+H)+。
实施例671：1-[2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例242中所描述的1-{5-氯-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（79mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（32mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（36mg）。
MS(ESI)m/z：539(M+H)+。
实施例672：3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}唑烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（152mg）和唑烷-2-酮（40mg），通过与实施例 1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（44mg）。
MS(ESI)m/z：383(M+H)+。
实施例673：(R)-3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-4-乙基唑烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（152mg）和(R)-4-乙基唑烷-2-酮（79mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（60mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例674：3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-5,5-二甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和5,5-二甲基唑烷-2-酮（63mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（81mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例675：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)哒嗪-3-基]甲酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（66mg），通 过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（70mg）。
MS(ESI)m/z：417(M+H)+。
实施例676：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（87mg），通过与实施例638中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（21mg）。
MS(ESI)m/z：382(M+H)+。
实施例677：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（68mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（62mg）。
MS(ESI)m/z：396(M+H)+。
实施例678：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2- 基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和吡咯烷-2-酮（46mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（16mg）。
MS(ESI)m/z：381(M+H)+。
实施例679：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]哒嗪-3-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例230中所描述的(6-氯哒嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（54mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（18mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例680：3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-5,5-二甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和5,5-二甲基唑烷-2-酮（52mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（29mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例681：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)吡嗪-2-基]甲酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基 吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（54mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（109mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例682：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（72mg），通过与实施例638中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（78mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例683：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（56mg），通过与实施例536中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（86mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例684：(R)-3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（175mg）和(R)-4-甲基唑烷-2-酮（53mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（31mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例685：(R)-3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-乙基唑烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（158mg）和(R)-4-乙基唑烷-2-酮（68mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（54mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例686：3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}唑烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg）和唑烷-2-酮（26mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（48mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例687：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2- 基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（44mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（42mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例688：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例243中所描述的(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg）和吡咯烷-2-酮（25mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2mg）。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+。
实施例689：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噻吩-2-基}-4-甲基唑烷-2-酮的合成
使用制备例244中所描述的(5-溴噻吩-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（107mg）和(R)-4-甲基唑烷-2-酮（34mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（65mg）。
MS(ESI)m/z：401(M+H)+。
实施例690：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)噻吩-3-基]甲酮的合成
使用制备例244中所描述的(5-溴噻吩-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（107mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（41mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（60mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例691：1-乙酰基-3-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例248中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（202mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（77mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（164mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例692：1-乙酰基-3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例249中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（208mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（77 mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（174mg）。
MS(ESI)m/z：463(M+H)+。
实施例693：1-乙酰基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例250中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（202mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（77mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（179mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例694：1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例251中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（221mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（77mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（213mg）。
MS(ESI)m/z：489(M+H)+。
实施例695：1-甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（435mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（369mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例696：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例120中所描述的(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.31g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.14g）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例697：1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例696中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（932mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（826mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例698：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（410mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（367mg）。
MS(ESI)m/z：430(M+H)+。
实施例699：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.23g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（912mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例700：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例699中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}咪唑烷-2-酮（693mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（562mg）。
MS(ESI)m/z：416(M+H)+。
实施例701：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2,6-二氟苯基]甲酮的合成
使用制备例111中所描述的(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡 啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（429mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（425mg）。
MS(ESI)m/z：465(M+H)+。
实施例702：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例125中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（353mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（108mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（243mg）。
MS(ESI)m/z：412(M+H)+。
实施例703：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例125中所描述的(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（839mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（329mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（638mg）。
MS(ESI)m/z：440(M+H)+。
实施例704：2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例245中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌 嗪-1-羰基]苄腈（451mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（377mg）。
MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
实施例705：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例245中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（1.35g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（702mg）。
MS(ESI)m/z：499(M+H)+。
实施例706：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例703中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}咪唑烷-2-酮（473mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（362mg）。
MS(ESI)m/z：398(M+H)+。
实施例707：2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用实施例705中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（499mg），通过 与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（373mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例708：2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例245中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（451mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（440mg）。
MS(ESI)m/z：456(M+H)+。
实施例709：2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苄腈的合成
使用制备例245中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（451mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（158mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（443mg）。
MS(ESI)m/z：492(M+H)+。
实施例710：2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈的合成
使用制备例245中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（451mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（438mg）。
MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
实施例711：1-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（473mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（336mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例712：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（1.34g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.14g）。
MS(ESI)m/z：474(M+H)+。
实施例713：1-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例712中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（908mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（813mg）。
MS(ESI)m/z：432(M+H)+。
实施例714：[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例186中所描述的[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（446mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（328mg）。
MS(ESI)m/z：481(M+H)+。
实施例715：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（452mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（370mg）。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
实施例716：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.36g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.20g）。
MS(ESI)m/z：500(M+H)+。
实施例717：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例716中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}咪唑烷-2-酮（968mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（745mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例718：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基]甲酮的合成
使用制备例112中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（452mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（359mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例719：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例145中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（389mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（313mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例720：1-乙酰基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例145中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.17g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（461mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（834mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例721：[6-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例145中所描述的(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（389mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（353mg）。
MS(ESI)m/z：444(M+H)+。
实施例722：5-(2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
在冷却下，向三氟乙酸（1.12mL）和浓硫酸（0.28mL）的溶液中加入实施例445中所描述的5-(2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（418mg），并在10℃下搅拌混合物1小时。然后，在冰冷却下，将反应混合物加到水中，用4N氢氧化钠水溶液中和，并搅拌混合物1小时。通过过滤收集所得的沉淀物，从而得到标题化合物（363mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例723：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例720中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（622mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（486mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例724：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例384中所描述的2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄腈（430mg），通过与实施例722 中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（322mg）。
MS(ESI)m/z：448(M+H)+。
实施例725：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例436中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈（270mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（228mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例726：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例247中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（234mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（72mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（190mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例727：1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例247中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（655mg）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（259mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（642 mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例728：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例133中所描述的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（348mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（96mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（278mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例729：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例727中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（430mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（385mg）。
MS(ESI)m/z：395(M+H)+。
实施例730：1-乙酰基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例133中所描述的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（1.09g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（384mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.00g）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例731：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例133中所描述的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（435mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（158mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（310mg）。
MS(ESI)m/z：429(M+H)+。
实施例732：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例730中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（753mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（686mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例733：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例133中所描述的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（435mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（234mg）。
MS(ESI)m/z：393(M+H)+。
实施例734：[4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基][4-(5-乙基-3- 甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例133中所描述的[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（348mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（141mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（207mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例735：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例246中所描述的5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（827mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（240mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（742mg）。
MS(ESI)m/z：433(M+H)+。
实施例736：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例246中所描述的5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（2.48g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（923mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.79g）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例737：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例252中所描述的(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（404mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（347mg）。
MS(ESI)m/z：424(M+H)+。
实施例738：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈的合成
使用实施例736中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（726mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（616mg）。
MS(ESI)m/z：419(M+H)+。
实施例739：1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例252中所描述的(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.01g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（0.38g），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（0.66g）。
MS(ESI)m/z：452(M+H)+。
实施例740：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯 基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例739中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}咪唑烷-2-酮（450mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（405mg）。
MS(ESI)m/z：410(M+H)+。
实施例741：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
使用实施例736中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（691mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（566mg）。
MS(ESI)m/z：479(M+H)+。
实施例742：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例735中所描述的2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈（530mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（419mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例743：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代 -1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮的合成
使用制备例252中所描述的(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（404mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（340mg）。
MS(ESI)m/z：459(M+H)+。
实施例744：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例738中所描述的2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈（611mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（313mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例745：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例246中所描述的5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（1.24g）和异噻唑烷1,1-二氧化物（0.47g），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.26g）。
MS(ESI)m/z：454(M+H)+。
实施例746：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡 咯烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例246中所描述的5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（827mg）和吡咯烷-2-酮（230μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（817mg）。
MS(ESI)m/z：418(M+H)+。
实施例747：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
使用实施例745中所描述的5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（500mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（491mg）。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
实施例748：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例746中所描述的2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄腈（545mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（529mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例749：5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基 吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈的合成
使用制备例246中所描述的5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（827mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（351mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（810mg）。
MS(ESI)m/z：468(M+H)+。
实施例750：5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
使用实施例749中所描述的5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（538mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（349mg）。
MS(ESI)m/z：486(M+H)+。
实施例751：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例265中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈（329mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（338mg）。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
实施例752：5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
使用实施例433中所描述的5-(3-乙酰基-2-氧代咪唑烷-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（456mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（375mg）。
MS(ESI)m/z：465(M+H)+。
实施例753：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例434中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代咪唑烷-1-基)苄腈（452mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（429mg）。
MS(ESI)m/z：423(M+H)+。
实施例754：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（406mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（158mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（386mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例755：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基} 吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（406mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（350mg）。
MS(ESI)m/z：411(M+H)+。
实施例756：[4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-氟苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例211中所描述的(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（406mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（415mg）。
MS(ESI)m/z：461(M+H)+。
实施例757：[4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例253中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（402mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（176mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（307mg）。
MS(ESI)m/z：457(M+H)+。
实施例758：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯 基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例253中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（402mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（356mg）。
MS(ESI)m/z：407(M+H)+。
实施例759：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例253中所描述的(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（402mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（158mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（304mg）。
MS(ESI)m/z：443(M+H)+。
实施例760：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例254中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（466mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（158mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（274mg）。
MS(ESI)m/z：507(M+H)+。
实施例761：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例254中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（466mg）和吡咯烷-2-酮（115μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（420mg）。
MS(ESI)m/z：471(M+H)+。
实施例762：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例254中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（466mg）和1-甲基咪唑烷-2-酮（120mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（412mg）。
MS(ESI)m/z：486(M+H)+。
实施例763：1-乙酰基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例254中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（1.17g）和1-乙酰基咪唑烷-2-酮（0.38g），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合 物（1.00g）。
MS(ESI)m/z：514(M+H)+。
实施例764：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例381中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苄腈（2.65g），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.97g）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例765：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例763中所描述的1-乙酰基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲磺酰基苯基}咪唑烷-2-酮（786mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（689mg）。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
实施例766：[4-(1,1-二氧代-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲磺酰基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用制备例254中所描述的(4-溴-2-甲磺酰基苯基)[4-(5-乙基-3- 甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（271mg）和[1,2]噻嗪烷1,1-二氧化物（102mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（247mg）。
MS(ESI)m/z：521(M+H)+。
实施例767：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
使用实施例268中所描述的5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（1.32g），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（488mg）。
MS(ESI)m/z：472(M+H)+。
实施例768：N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
将实施例767中所描述的5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（472mg）溶解于乙腈（4.2mL）中，加入二碳酸二叔丁酯（458mg）和4-二甲氨基吡啶（12mg），加热回流下搅拌混合物10分钟。将溶剂从反应混合物中蒸发，所得的残余物通过柱层析（己烷：乙酸乙酯）纯化，从而得到标题化合物（646mg）。
MS(ESI)m/z：672(M+H)+。
实施例769：N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例764中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（1.92g）和二碳酸二叔丁酯（4.18g），通过与实施例768中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（2.27g）。
MS(ESI)m/z：622(M+H)+。
实施例770：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-N-甲基-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
将实施例768中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（202mg）溶解于二氯甲烷（1mL）中，加入2mol/L的甲胺四氢呋喃溶液（180μL），并在室温下搅拌混合物1小时。在减压下浓缩反应混合物，所得的残余物通过柱层析（氯仿：甲醇）纯化，从而得到标题化合物（109mg）。
MS(ESI)m/z：486(M+H)+。
实施例771：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（187mg）和2mol/L的甲胺四氢呋喃溶液（180μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（71mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例772：1-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例248中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（145mg）和吡咯烷-2-酮（41μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（148mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例773：1-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例691中所描述的1-乙酰基-3-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（161mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（143mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例774：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（186mg）和2mol/L的二甲胺四氢呋喃溶液（180μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（60mg）。
MS(ESI)m/z：450(M+H)+。
实施例775：5-甲基-1-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例248中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（145mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（54mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（130mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例776：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯烷-1-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（249mg） 和吡咯烷（40μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（138mg）。
MS(ESI)m/z：476(M+H)+。
实施例777：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吗啉-4-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（249mg）和吗啉（42μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（60mg）。
MS(ESI)m/z：492(M+H)+。
实施例778：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例249中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和吡咯烷-2-酮（41μL），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（137mg）。
MS(ESI)m/z：420(M+H)+。
实施例779：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例249中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（150mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（54mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（138mg）。
MS(ESI)m/z：434(M+H)+。
实施例780：1-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例692中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（170mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（134mg）。
MS(ESI)m/z：421(M+H)+。
实施例781：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例250中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（145mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（54mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（125mg）。
MS(ESI)m/z：422(M+H)+。
实施例782：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例693中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（173mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（151mg）。
MS(ESI)m/z：409(M+H)+。
实施例783：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-N,N-二甲基-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
使用实施例768中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（202mg）和2mol/L的二甲胺四氢呋喃溶液（180μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（65mg）。
MS(ESI)m/z：500(M+H)+。
实施例784：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吡咯烷-1-羰基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用实施例768中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（202mg）和吡咯烷（30μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（127mg）。
MS(ESI)m/z：526(M+H)+。
实施例785：N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺的合成
使用实施例747中所描述的5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（940mg）和二碳酸二叔丁酯（1.83g），通过与实施例768中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（1.13g）。
MS(ESI)m/z：672(M+H)+。
实施例786：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基苯甲酰胺的合成
使用实施例785中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（202mg）和2mol/L的甲胺四氢呋喃溶液（180μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（96mg）。
MS(ESI)m/z：486(M+H)+。
实施例787：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吡咯烷-1-羰基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用实施例785中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（202mg）和吡咯烷（30μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（118mg）。
MS(ESI)m/z：526(M+H)+。
实施例788：5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-苯甲酰胺的合成
使用实施例785中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（202mg）和2M的二甲胺四氢呋喃溶液（180μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（81mg）。
MS(ESI)m/z：500(M+H)+。
实施例789：1-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮的合成
使用实施例694中所描述的1-乙酰基-3-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑烷-2-酮（204mg），通过与实施例391中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（182mg）。
MS(ESI)m/z：447(M+H)+。
实施例790：[4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吗啉-4-羰基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮的合成
使用实施例785中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（249mg）和吗啉（39μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（58mg）。
MS(ESI)m/z：542(M+H)+。
实施例791：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
将6-氨基-2-甲基烟酸乙酯（450mg）和三乙胺（0.42mL）溶解于二氯甲烷（5mL）中，加入4-氯丁酰氯（0.31mL），并在室温下搅拌混合物3天。向反应混合物中加入饱和盐水，并用二氯甲烷萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入N,N-二甲基甲酰胺（3mL）和碳酸氢钠（420mg），并在80℃下搅拌混合物。反应完成后，向反应混合物中加入饱和盐水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的2-甲基-6-(2-氧代吡咯烷-1-基)烟酸乙酯的粗产品（300mg）中加入乙醇（2mL）和1N的氢氧化钠水溶液（2mL），并在室温下搅拌混合物2小时。用1N的盐酸中和反应混合物，加入饱和盐水，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，从而得到2-甲基-6-(2-氧代吡咯烷-1-基)烟酸的粗产品。使用所得的2-甲基-6-(2-氧代吡咯烷-1-基)烟酸的粗产品（0.605mmol）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（116mg），通过与实施例93中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（9mg）。
MS(ESI)m/z：394(M+H)+。
实施例792：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例791中所描述的中间体2-甲基-6-(2-氧代吡咯烷-1-基)烟酸的粗产品（0.605mmol）和制备例81中所描述的1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪（124mg），通过与实施例93中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（4mg）。
MS(ESI)m/z：408(M+H)+。
实施例793：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例255中所描述的6-(3,5-二甲基-2,4-二氧代咪唑烷-1-基)-2-甲基烟酸甲酯（19mg）和制备例79中所描述的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪（13mg），通过与实施例109中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（24mg）。
MS(ESI)m/z：437(M+H)+。
实施例794：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例256中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（149mg）和异噻唑烷1,1- 二氧化物（61mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（66mg）。
MS(ESI)m/z：527(M+H)+。
实施例795：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成
使用制备例256中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮（155mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（52mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（21mg）。
MS(ESI)m/z：505(M+H)+。
实施例796：[4-(4-氟-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基][4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例77中所描述的4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯（300mg）和1-(4-氟-2-甲氧基苯基)哌嗪（236mg），通过与实施例170中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（78mg）。
MS(ESI)m/z：432(M+H)+。
实施例797：[4-(2,4-二甲基苯甲酰基)哌啶-1-基][4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯基]甲酮的合成
使用制备例77中所描述的4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯 （300mg）和(2,4-二甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮盐酸盐（285mg），通过与实施例170中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（312mg）。
MS(ESI)m/z：439(M+H)+。
实施例798：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}氮杂环庚烷-2-酮的合成
使用制备例108中所描述的[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（205mg）和氮杂环庚烷-2-酮（58mg），通过与实施例1中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（151mg）。
MS(ESI)m/z：406(M+H)+。
实施例799：4-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}哌嗪-1-羧酸二甲酰胺的合成
向制备例113中所描述的[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮（270mg）、乙酸钯（8mg）、2-(双环己基膦)联苯（22mg）、磷酸三钾（190mg）和哌嗪-1-羧酸二甲酰胺（111mg）的混合物中加入1,2-二甲氧基乙烷（5mL），搅拌并加热回流混合物7小时。向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并蒸发溶剂。所得的残余物通过NH包覆的硅胶柱层析（乙酸乙酯：己烷）纯化，从而得到标题化合物（58mg）。
MS(ESI)m/z：451(M+H)+。
实施例800：N-环戊基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（187mg）和环戊胺（36μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（87mg）。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+。
实施例801：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-N-吡啶-3-基甲基苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（187mg）和C-吡啶-3-基甲胺（36μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（111mg）。
MS(ESI)m/z：513(M+H)+。
实施例802：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（187mg）和3-甲氧基苄胺（36μL），通过与实施例770中相同的方式进行反 应和处理，获得标题化合物（120mg）。
MS(ESI)m/z：542(M+H)+。
实施例803：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例264中所描述的2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苄腈（364mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（366mg）。
MS(ESI)m/z：484(M+H)+。
实施例804：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例262中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苄腈（574mg），通过与实施例722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（202mg）。
MS(ESI)m/z：458(M+H)+。
实施例805：N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例803中所描述的2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌 嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺（343mg）和二碳酸二叔丁酯（325mg），通过与实施例768中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（370mg）。
MS(ESI)m/z：684(M+H)+。
实施例806：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(哌啶-1-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（137mg）和哌啶（26μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（54mg）。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+。
实施例807：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吗啉-4-羰基)苯基]甲酮的合成
使用实施例805中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺（155mg）和吗啉（24μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（36mg）。
MS(ESI)m/z：553(M+H)+。
实施例808：N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例804中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺（187mg）和二碳酸二叔丁酯（187mg），通过与实施例768中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（226mg）。
MS(ESI)m/z：657(M+H)+。
实施例809：N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例748中所描述的2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（250mg）和二碳酸二叔丁酯（276mg），通过与实施例768中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（296mg）。
MS(ESI)m/z：636(M+H)+。
实施例810：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例809中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-乙基-3- 甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和2mol/L的甲胺四氢呋喃溶液（220μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（7mg）。
MS(ESI)m/z：450(M+H)+。
实施例811：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例809中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和2mol/L的二甲胺四氢呋喃溶液（220μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（27mg）。
MS(ESI)m/z：464(M+H)+。
实施例812：1-[4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯烷-1-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例809中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和吡咯烷（36μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（33mg）。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+。
实施例813：1-[4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吗啉-4-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例809中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和吗啉（41μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（19mg）。
MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
实施例814：N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例724中所描述的2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（270mg）和二碳酸二叔丁酯（600mg），通过与实施例768中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（352mg）。
MS(ESI)m/z：648(M+H)+。
实施例815：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例814中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70 mg）和2mol/L的甲胺四氢呋喃溶液（216μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（18mg）。
MS(ESI)m/z：462(M+H)+。
实施例816：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例814中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和2mol/L的二甲胺四氢呋喃溶液（216μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（27mg）。
MS(ESI)m/z：476(M+H)+。
实施例817：1-[4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯烷-1-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例814中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和吡咯烷（36μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（45mg）。
MS(ESI)m/z：502(M+H)+。
实施例818：1-[4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吗啉-4-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例814中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和吗啉（38μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（20mg）。
MS(ESI)m/z：518(M+H)+。
实施例819：1-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例251中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg）和吡咯烷-2-酮（29mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（104mg）。
MS(ESI)m/z：446(M+H)+。
实施例820：1-{5-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用制备例251中所描述的(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮（100mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（34mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（61mg）。
MS(ESI)m/z：460(M+H)+。
实施例821：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-乙基-N-甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（150mg）和乙基(甲基)胺（86μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（33mg）。
MS(ESI)m/z：464(M+H)+。
实施例822：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（150mg）和(2-甲氧基乙基)(甲基)胺（108μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（58mg）。
MS(ESI)m/z：494(M+H)+。
实施例823：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(2-甲氧基乙基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲 基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（150mg）和2-甲氧基乙胺（84μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（68mg）。
MS(ESI)m/z：480(M+H)+。
实施例824：N-(2-氰乙基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例769中所描述的N,N-二叔丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（150mg）和3-甲氨基丙腈（90μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（26mg）。
MS(ESI)m/z：489(M+H)+。
实施例825：1-{5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例258中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（188mg）和吡咯烷-2-酮（51mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（93mg）。
MS(ESI)m/z：477(M+H)+。
实施例826：1-{5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例258中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（182mg）和5-甲基吡咯烷-2-酮（58mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（36mg）。
MS(ESI)m/z：491(M+H)+。
实施例827：1-{5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例258中所描述的1-乙酰基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮（190mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（73mg），通过与实施例649中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（109mg）。
MS(ESI)m/z：513(M+H)+。
实施例828：1-甲基-3-{5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例259中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基) 哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（55mg）和吡咯烷-2-酮（16mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（30mg）。
MS(ESI)m/z：491(M+H)+。
实施例829：1-{5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮的合成
使用制备例259中所描述的1-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮（57mg）和异噻唑烷1,1-二氧化物（24mg），通过与实施例666中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（28mg）。
MS(ESI)m/z：527(M+H)+。
实施例830：[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吡咯烷-1-羰基)苯基]甲酮的合成
使用实施例805中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺（90mg）和吡咯烷（13μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（59mg）。
MS(ESI)m/z：538(M+H)+。
实施例831：2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺的合成
使用实施例805中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺（100mg）和2mol/L的二甲胺四氢呋喃溶液（88μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（41mg）。
MS(ESI)m/z：512(M+H)+。
实施例832：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(吡咯烷-1-羰基)苯基]甲酮的合成
使用实施例808中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺（100mg）和吡咯烷（15μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（56mg）。
MS(ESI)m/z：512(M+H)+。
实施例833：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-N,N-二甲基苯甲酰胺的合成
使用实施例808中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺（115mg）和2mol/L的二甲胺四氢呋喃溶液（105μL），通过与实施 例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（39mg）。
MS(ESI)m/z：486(M+H)+。
实施例834：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-(哌啶-1-羰基)苯基]甲酮的合成
使用实施例785中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-5-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲酰胺（192mg）和哌啶（34μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（86mg）。
MS(ESI)m/z：540(M+H)+。
实施例835：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苄腈的合成
使用制备例187中所描述的5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈（1g）和5-甲基吡咯烷-2-酮（372mg），通过与实施例262中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（965mg）。
MS(ESI)m/z：418(M+H)+。
实施例836：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例835中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苄腈（700mg），通过与实施例 722中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（684mg）。
MS(ESI)m/z：436(M+H)+。
实施例837：N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例836中所描述的2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（500mg）和二碳酸二叔丁酯（1128mg），通过与实施例768中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（679mg）。
MS(ESI)m/z：636(M+H)+。
实施例838：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例837中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和2mol/L的二甲胺四氢呋喃溶液（220μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（26mg）。
MS(ESI)m/z：464(M+H)+。
实施例839：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯烷-1-羰基)苯基]-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例837中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和吡咯烷（36μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（38mg）。
MS(ESI)m/z：490(M+H)+。
实施例840：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(哌啶-1-羰基)苯基]-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例837中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和哌啶（44μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（34mg）。
MS(ESI)m/z：504(M+H)+。
实施例841：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吗啉-4-羰基)苯基]-5-甲基吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例837中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和吗啉（39μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和 处理，获得标题化合物（18mg）。
MS(ESI)m/z：506(M+H)+。
实施例842：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺的合成
使用实施例837中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（70mg）和(2-甲氧基乙基)(甲基)胺（49μL），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（28mg）。
MS(ESI)m/z：508(M+H)+。
实施例843：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]吡咯烷-2-酮的合成
使用实施例837中所描述的N,N-二叔丁氧羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺（80mg）和1-甲基哌嗪（52mg），通过与实施例770中相同的方式进行反应和处理，获得标题化合物（37mg）。
MS(ESI)m/z：505(M+H)+。
实验例1：人TNFα刺激后的THP-1细胞对proMMP-9产生所起的作用
将THP-1细胞（人单核细胞白血病细胞株）在培养基（10%胎牛血清/RPMI1640培养基）中调节至1×107个细胞/mL，并将其分配至96孔多孔板。在37℃/5%CO2的条件下平衡该板，并向其中加入含有人TNFα（终浓度10ng/mL）和试验化合物的培养基。在37℃/5%CO2的条件下 温育24小时后，将培养基离心，并且收集培养上清液，对该培养上清液进行以下测定。
培养上清液中proMMP-9的定量
使用市售的测定试剂（GE Healthcare制造，MMP-9，Human，BiotrakELISA系统)，对所收集的培养上清液的proMMP-9浓度进行定量。
proMMP-9抑制率的计算 
试验化合物的proMMP-9抑制率根据下式计算：
抑制%=100-((Test-Min)/(Max-Min)×100)
其中Max是在不加入试验化合物（只加入溶剂）的情况下，通过用人TNFα刺激所诱导的培养上清液的proMMP-9浓度，
Min是在不加入试验化合物（只加入溶剂）并且不用人TNFα刺激的情况下培养上清液的proMMP-9浓度，并且
Test是在加入试验化合物时，通过用人TNFα刺激所诱导的培养上清液的proMMP-9浓度。
另外，从试验化合物浓度为10、100和1,000nmol/L时proMMP-9抑制率的3个点中，计算用于使由人TNFα刺激后的THP-1细胞所导致的proMMP-9产生抑制达50%（IC50值）而必需的试验化合物浓度。
实验例2：THP-1细胞对恒常型proMMP-2产生所起的作用
将THP-1细胞（人单核细胞白血病细胞株）在培养基（10%胎牛血清/RPMI1640培养基）中调节至1×107个细胞/mL，并将其分配至96孔多孔板。在37℃/5%CO2的条件下平衡该板，并向其中加入含有试验化合物的培养基。在37℃/5%CO2的条件下温育24小时后，将培养基离心，并且收集培养上清液，对该培养上清液进行以下测定。
培养上清液中proMMP-2的定量
使用市售的测定试剂（GE Healthcare制造，MMP-2，Human，BiotrakELISA系统），对所收集的培养上清液的proMMP-2浓度进行定量。
proMMP-2抑制率的计算 
试验化合物的proMMP-2抑制率根据下式计算：
抑制%=100-((Test/Cont)×100)。
其中Cont是在不加入试验化合物（只加入溶剂）的情况下培养上 清液的proMMP-2浓度，Test是在加入试验化合物的情况下培养上清液的proMMP-2浓度。
实验例1和2中本发明的实施例化合物的结果如以下表1和表2所示。
表1
表2
MMP-9作为前体proMMP-9由受刺激的细胞产生，在细胞外被激活并且作为MMP-9表现出生理学活性。即，对由细胞产生的proMMP-9的抑制所进行的评价表示的是对MMP-9产生的抑制进行的评价。这同样适用于MMP-2，并且对由细胞产生的proMMP-2的抑制所进行的评价表示的是对MMP-2产生的抑制进行的评价。
实验例3：对佐剂诱导大鼠关节炎模型的后爪水肿的抑制作用
从尾根通过皮下施用以0.1mL/体重的剂量，用M.Butyricum（5mg/mL）免疫麻醉后的大鼠（LEW，雄性，6周龄）。在第15日，测量后爪体积（大鼠后爪水肿体积测量装置，Plethysmometer，由Unicom（日本千叶县八千代市）制造，标准∶TK-101系列号∶101GH1），并分配大鼠使得每个实验组具有均一的后爪体积。在第15日的分配后立即至第20日以3mg/kg和30mg/kg的剂量一日一次经口施用试验化合物，在第21日再次测量后爪体积。后爪水肿的量是第15日的后爪体积 与第21日的后爪体积之间的差值。
实验例3中本发明的实施例化合物的结果如以下表3所示。
表3
实验例4：对一碘乙酸诱导的大鼠骨关节炎模型的关节损伤的抑制作用
将一碘乙酸溶液（0.3mg/25μL）注射至麻醉大鼠（LEW，雄性，7周龄）的右后爪膝关节腔中。从一碘乙酸注射后立即至第6日以10mg/kg的剂量一日一次经口施用试验化合物。在第7日，取出安乐死后的大鼠的右后爪膝关节，并用10%中性福尔马林溶液固定。制备膝关节的病理学标本，用苏木精-伊红和番红O染色，并在显微镜观察下给关节软骨损伤的状态评分。对于关节损伤评分，将股骨内侧髁和胫骨内侧髁中各病理学观察的变化（软骨表面结节、糜烂/溃疡/纤维性颤动、软骨细胞排列不齐/消失/肥大、番红染色减少）根据Kobayashi等人的方法（Kobayashi K等人，J.Vet.Med.Sci.65，119511992003）划分为轻度、中度和重度，并以评分1、2和3表示并且合计。另外，确定股骨内侧髁评分和胫骨内侧髁评分的平均数，并将其用作关节损伤评分。
实验例4中本发明的实施例化合物的结果如以下表4所示。
表4
实验例5：对二硝基苯诱导的大鼠结肠炎模型中大肠重量增加的抑制作用
将二硝基苯溶液（30mg/0.1mL）注射至麻醉大鼠（Wistar，雄性， 6周龄）的大肠中。从注射二硝基苯的前一日至第7日以30mg/kg的剂量一日一次经口施用试验化合物。在第8日，从安乐死后的大鼠中分离大肠并测量其湿重。将大肠重量修正为第8日每100g大鼠体重的重量。
实验例5中本发明的实施例化合物的结果如以下表5所示。
表5
试验组 剂量 大肠重量（g/100g体重）
未经处理的正常组   0.215±0.011
病理学组   0.633±0.041
实施例化合物11 10mg/kg 0.509±0.051
从表1和2可以清楚地看出，本发明的化合物对MMP-9产生具有选择性的抑制作用，并且是高度安全的化合物，该化合物显示出因抑制MMP-2产生所致的副作用的抑制表达。另外，由于本发明的化合物对佐剂诱导的大鼠关节炎模型的后爪水肿（表3）、自身免疫性疾病（例如风湿性关节炎等）具有抑制作用，对二硝基苯诱导的结肠炎模型的大肠重量增加（表5）具有抑制作用，并且对炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）和一碘乙酸诱导的骨关节炎模型的关节损伤（表4）具有抑制作用，因此，可以用作骨关节炎的预防和/或治疗药物。
工业实用性 
根据本发明，可以提供对MMP-9产生具有选择性抑制作用的化合物、以及含有所述化合物作为有效成分的药剂。
本申请基于在日本提交的专利申请No.2010-101953，其内容全部包含在本文中。

Claims (11)

1.由下式(I)表示的酰胺衍生物或其可药用的盐，
其中A为由下式表示的亚苯基或6元杂亚芳基，
亚苯基可任选地被1个、或者相同或不同的2个或3个取代基取代，所述取代基选自：
卤原子；硝基；氰基；C1-C6烷基；C1-C6烷基磺酰基；氨基；C1-C6烷基磺酰氨基；以及如下所示的非芳香族杂环基团
所述6元杂亚芳基任选地被C1-C6烷基取代，这些亚苯基和杂亚芳基右边的键与羰基键合，左边的键与取代基W键合，
R1为：C1-C6烷基；或C3-C6环烷基，
R2为：C1-C6烷基；或C3-C6环烷基，
R3为：氢原子；或C1-C6烷基，
R4a、R4b和R4c各自为氢原子，
W为键、或C1-C6亚烷基，
X为氮原子，该氮原子可以被氧化以形成N-氧化物，
Y为键，
m为1，
Z1为碳原子或氮原子，Z2和Z3为碳原子，
Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为如下所示的含氮环状基团：
其可任选地被C1-C6烷基或氧代取代，
当式(I)为下述化合物时，
则R1和R2不同时为甲基。
2.根据权利要求1所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中Ra和Rb与相邻的氮原子共同表示为如下所示的含氮环状基团
该含氮环状基团任选地被C1-C6烷基或氧代取代，该C1-C6烷基任选地被羟基、或C1-C6烷氧基取代。
3.根据权利要求1所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中W为键。
4.根据权利要求1所述的酰胺衍生物或其可药用的盐，其中Z1为氮原子。
5.[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮，
[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮，
1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2-酮，或者
1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮。
6.一种药物组合物，包含根据权利要求1至5中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐、以及可药用的添加剂。
7.一种用于抑制MMP-9产生的药剂，包含根据权利要求1至5中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐。
8.一种用于预防和/或治疗自身免疫性疾病或炎症性肠病的药剂，包含根据权利要求1至5中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐。
9.根据权利要求8所述的药剂，其中所述自身免疫性疾病是风湿性关节炎、多发性硬化症或系统性红斑狼疮。
10.根据权利要求8所述的药剂，其中所述炎症性肠病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。
11.一种用于预防和/或治疗骨关节炎的药剂，包含根据权利要求1至5中任意一项所述的酰胺衍生物或其可药用的盐。
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