CN104903320B - 含氮杂环化合物或其盐 - Google Patents

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Abstract

一种通式[1]所示的化合物或其盐(式中，Z1表示N或CH等；X1表示NH等；R1表示杂芳基等；R2、R3、R4表示氢原子、卤原子或烷氧基等；R5表示杂芳基等。)。[化1]

Description

含氮杂环化合物或其盐
技术领域
本发明涉及含氮杂环化合物或其盐。
背景技术
PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)-AKT(蛋白激酶B)途径在细胞生长、增殖、分化、浸润、转移、细胞凋亡及葡萄糖代谢等中是承担核心作用的重要的信号转导途径。已知，在多个恶性肿瘤中，由于处于PI3K-AKT途径上游的受体的活化以及构成PI3K-AKT途径的分子的突变、缺失及扩增，导致PI3K-AKT途径被稳定地活化(Nature Reviews Drug Discovery 第8卷、第8号、627-644页、2009年)。
有报道称，PI3K-AKT途径不仅涉及恶性肿瘤，还涉及其他疾病，例如细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症等疾病(Biochimica et Biophysica Acta第1784卷、第1号、159-185页、2008年)。
因此认为，调节PI3K-AKT途径对于各种疾病的治疗是有益的。
另外，Ras-Raf-MEK(MAP激酶激酶)-ERK(细胞外信号调节激酶)途径位于各种受体的下游，是对细胞生理功能例如细胞增殖、细胞凋亡及细胞分化承担重要作用的途径(ChemMed Chem第6卷、第1号38-48页、2011年)。
作为Ras-Raf-MEK-ERK途径涉及的疾病的例子，可以举出：恶性肿瘤、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病及循环器官系统疾病等。
因此期待，调节Ras-Raf-MEK-ERK途径对各种疾病的治疗有益。
在此，有报道称，PI3K-AKT途径及Ras-Raf-MEK-ERK途径对于细胞增殖互补性地发挥作用，同时调节两条途径在恶性肿瘤的治疗中是有益的(Cancer Biology & Therapy第7卷、第2号307-315页、2008年及Naturemedicine第14卷、第12号1351-1356页、2008年)。
在疾病的治疗中，PI3K-AKT途径及Ras-Raf-MEK-ERK途径是非常重要的，因此迄今为止开发出了PI3K-AKT途径阻滞剂或Ras-Raf-MEK-ERK途径阻滞剂。然而，在市场销售的化合物极少(国际公开第2011/064250号小册子)。另外，直接且同时阻碍两条信号途径的化合物迄今为止仅有少量的报导(日本特表2009-515854号公报)。
另一方面，已知阻碍AurolaB、Ras-Raf-MEK-ERK途径及Erk2的、在分子内具有脲结构的1，5-萘啶衍生物(国际公开第2011/064250号小册子)。
发明内容
发明要解决的问题
期待对PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径具有优异的阻滞活性的化合物及医药组合物。
用于解决问题的手段
在这种状况下，本发明人等进行深入研究的结果是，发现下述通式[1]所示的含氮杂环化合物或其盐对于PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径具有优异的阻滞活性，从而完成了本发明
[化1]
(式中，Z1表示N或CR6(式中，R6表示氢原子、卤原子、可以被保护的羟基、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的C1-6烷氧基、可以被取代的芳氧基、可以被取代的C1-6烷硫基、可以被取代的芳硫基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳氧基、可以被取代的杂芳硫基、可以被取代的杂环基或NR7R8(式中，R7及R8各自独立地表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或氨基保护基。)。)；X1表示NR9(式中，R9表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基或氨基保护基。)、O、S或CR10R11(式中，R10及R11各自独立地表示氢原子或可以被取代的C1-6烷基。)；R1表示可以被取代的单环的含氮杂芳基、可以被取代的单环的含氮/氧杂芳基、可以被取代的单环的含氮/硫杂芳基、可以被取代的二环式的含氮杂芳基、可以被取代的二环式的含氮/氧杂芳基或可以被取代的二环式的含氮/硫杂芳基；R2表示氢原子或卤原子；R3表示氢原子或卤原子；R4表示氢原子、卤原子、可以被保护的氨基、可以被保护的羟基、可以被取代的C1-6烷基或可以被取代的C1-6烷氧基；R5表示氢原子、卤原子、可以被保护的羟基、可以被取代的氨甲酰基、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的C1-6烷氧基、可以被取代的芳氧基、可以被取代的C1-6烷硫基、可以被取代的芳硫基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳氧基、可以被取代的杂芳硫基、可以被取代的杂环基或NR12R13(式中，R12及R13各自独立地表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或氨基保护基。)。其中，当Z1为N、且R4为氢原子时，R5表示卤原子、可以被保护的羟基、可以被取代的氨甲酰基、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、可以被取代的芳氧基、可以被取代的C1-6烷硫基、可以被取代的芳硫基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳氧基、可以被取代的杂芳硫基、可以被取代的杂环基或NR12R13(式中，R12表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或氨基保护基；R13表示可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂环基。)。)。
从本发明的另一观点出发，提供含有本发明的含氮杂环化合物或其盐的医药组合物，特别是提供：含有本发明的含氮杂环化合物或其盐的、用于治疗PI3K和/或ERK所涉及的疾病的医药组合物；以及含有本发明的含氮杂环化合物或其盐的、用于治疗选自恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症中的疾病的医药组合物。
从本发明的另一观点出发，提供：含有本发明的含氮杂环化合物或其盐的、选自恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症中的疾病的处置剂。
从本发明的另一观点出发，提供：含有本发明的含氮杂环化合物或其盐的、PI3K和/或ERK阻滞剂。
从本发明的另一观点出发，提供：本发明的含氮杂环化合物或其盐的前体药。
从本发明的另一观点出发，提供：用于制造本发明的医药组合物的本发明的含氮杂环化合物或其盐的使用；一种PI3K和/或ERK所涉及的疾病的治疗方法，其包括将本发明的含氮杂环化合物或其盐的治疗有效量对包括人在内的哺乳类动物进行给药的步骤；一种选自恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症中的疾病的治疗方法，其包括将本发明的含氮杂环化合物或其盐的治疗有效量对包括人在内的哺乳类动物进行给药的步骤。
即，本发明如下所述。
(1)通式[1]所示的含氮杂环化合物或其盐。
(2)如(1)所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R4为氢原子、卤原子、可以被保护的氨基或可以被取代的C1-6烷氧基。
(3)如(1)或(2)所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，Z1为CR6(式中，R6具有与上述相同的含义。)。
(4)如(1)～(3)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R2为氢原子。
(5)如(1)～(4)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R3为氢原子。
(6)如(1)～(5)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，X1为NR9a(式中，R9a表示氢原子或氨基保护基。)或S。
(7)如(1)～(6)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R1为可以被取代的吡唑基、可以被取代的咪唑基、可以被取代的三唑基、可以被取代的噻唑基、可以被取代的噁二唑基、可以被取代的噻二唑基、可以被取代的吡啶基或可以被取代的哒嗪基。
(8)如(1)～(6)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R1为可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的咪唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的三唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的噻唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的噁二唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的噻二唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的吡啶基或可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的哒嗪基。
(9)如(1)～(6)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R1为可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的咪唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的三唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的噻唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的噁二唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的噻二唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的吡啶基或可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的哒嗪基。
(10)如(1)～(9)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R5为氢原子或卤原子；Z1为CR6a(式中，R6a表示可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或NHR8a(式中，R8a表示可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂环基。)。)。
(11)如(1)～(9)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R5为氢原子或卤原子；Z1为CR6b(式中，R6b表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂环基或NHR8b(式中，R8b表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂环基。)。)。
(12)如(1)～(9)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R5为氢原子或卤原子；Z1为CR6c(式中，R6c表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡嗪基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的哒嗪基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吗啉基或NHR8c(式中，R8c表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡嗪基或可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的哒嗪基。)。)。
(13)如(1)、(2)或(4)～(9)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，Z1为N或CR6d(式中，R6d表示氢原子、卤原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基或NHR8d(式中，R8d表示氢原子或可以被取代的C1-6烷基。)。)；R5为可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或NR12aR13a(式中，R12a表示氢原子或可以被取代的C1-6烷基；R13a表示可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂环基。)。
(14)如(1)、(2)或(4)～(9)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，Z1为N或CH；R5为可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的杂环基或NR12bR13b(式中，R12b表示氢原子或C1-6烷基；R13b表示可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的杂环基。)。
(15)如(1)、(2)或(4)～(9)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，Z1为N或CH；R5为可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂环基或NR12bR13c(式中，R12b表示氢原子或C1-6烷基；R13c表示可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂环基。)。
(16)如(1)、(2)或(4)～(9)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，Z1为N或CH；R5为可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的异噁唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哒嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的氮杂环丁基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡咯烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哌啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哌嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吗啉基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的高哌嗪基或NR12bR13d(式中，R13d表示可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的异噁唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哒嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡咯烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哌啶基或可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的四氢吡啶基；R12b具有与上述相同的含义。)。
(17)一种由通式[1a]表示的含氮杂环化合物或其盐。
[化2]
(式中，R14、R15及R16各自独立地表示氢原子、卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的氨磺酰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C2-6烯基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷氧基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷硫基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的芳硫基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的杂环基；R17、R18及R19各自独立地表示氢原子、卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被选自取代基组E3中的一个以上的取代基取代的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的氨磺酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C2-6烯基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷硫基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳硫基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳基磺酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂环基或可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂环基氧基。)。
(18)如(17)所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，R14及R16为氢原子；R17为氢原子。
(19)一种医药组合物，其含有(1)～(18)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐。
(20)一种疾病的处置剂，其中，所述疾病的处置剂含有(1)～(18)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐，所述疾病选自恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症。
(21)一种PI3K和/或ERK阻滞剂，其含有(1)～(18)中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐。
本发明还提供下述。
(a)作为医药使用的以上定义的通式[1]或通式[1a]所示的化合物或其盐。
(b)一种医药组合物，其同时含有通式[1]或通式[1a]所示的化合物或其盐、以及药理学上可以接受的添加物。
(c)通式[1]或通式[1a]所示的化合物或其盐在用于处置PI3K和/或ERK所涉及的疾病或状态的、优选用于处置恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常或感染症的医药的制造中的使用。
(d)用于处置涉及PI3K和/或ERK的疾病的、优选用于处置恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常或感染症的方法，所述方法包括将通式[1]或通式[1a]所示的化合物或其盐的治疗上有效量对需要上述处置的对象(包括人在内的哺乳动物)进行给药的步骤。
发明效果
本发明的含氮杂环化合物或其盐对于PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径具有优异的阻滞活性，对于例如恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症等疾病的预防或治疗等处置有用，特别是对于恶性肿瘤的预防或治疗等处置有用。
另外，本发明的PI3K和/或ERK阻滞剂对于PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径具有优异的阻滞活性，对于例如恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症等疾病的预防或治疗等处置有用，特别是对于恶性肿瘤的预防或治疗等处置有用。
具体实施方式
本说明书中，“A和/或B”表示“A及B、或者A或B的含义。
以下详述本发明。
本说明书中，只要没有特别说明，则各术语表示以下含义。
卤原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
C1-6烷基是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基及己基等直链状或支链状的C1-6烷基。
C2-6烯基是指乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、1，3-丁二烯基、戊烯基及己烯基等直链状或支链状的C2-6烯基。
C2-6炔基是指乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基及己炔基等直链状或支链状的C2-6炔基。
C3-8环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基及环己基等单环的C3-8环烷基、或者双环[2.1.0]戊基、双环[2.2.0]己基及双环[3.2.1]辛基等C4-8交联环式烃环基。
稠合多环式烃环基是指萘基、蒽基、菲基、芘基、芴基、茚基或苊烯基(acenaphthylenyl)等2～4环式烃环基。
局部饱和的稠合多环式烃环基为一部分被氢化后的稠合多环式烃环基，是指茚满基或苊基(acenaphtenyl)等。
芳基是指苯基、稠合多环式烃环基或局部饱和的稠合多环式烃环基。
芳C1-6烷基是指苄基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基及萘甲基等芳C1-6烷基。
C1-6亚烷基是指亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基及亚己基等直链状或支链状的C1-6亚烷基。
C1-6烷氧基是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基及己氧基等直链状或支链状的C1-6烷基氧基。
C3-8环烷氧基是指环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基及环己氧基等C3-8环烷基氧基。
C1-6烷氧基C1-6烷基是指甲氧基甲基及1-乙氧基乙基等C1-6烷基氧基C1-6烷基。
芳氧基是指苯基氧基、萘基氧基、茚满基氧基或茚基氧基等。
C1-6烷硫基是指甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基及己硫基等直链状或支链状的C1-6烷硫基。
芳硫基是指苯硫基、萘硫基、茚满硫基或茚硫基等。
C1-6烷基磺酰基是指甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基及己基磺酰基等直链状或支链状的C1-6烷基磺酰基。
芳基磺酰基是指苯磺酰基、对甲苯磺酰基、萘基磺酰基、茚满基磺酰基或茚基磺酰基等。
C1-6烷基磺酰氧基是指甲基磺酰基氧基及乙基磺酰氧基等C1-6烷基磺酰氧基。
芳基磺酰氧基是指苯磺酰基氧基或对甲苯磺酰氧基。
C2-6烷酰基是指乙酰基、丙酰基、戊酰基、异戊酰基及新戊酰基等直链状或支链状的C2-6烷酰基。
芳酰基是指苯甲酰基或萘甲酰基等。
杂环式羰基是指烟酰基、噻吩甲酰基、吡咯烷基羰基或呋喃甲酰基等。
(α-取代)氨基乙酰基是指由氨基酸(可以举出：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、羟基赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸及羟基脯氨酸等氨基酸。)衍生出的N末端可以被保护的(α-取代)氨基乙酰基。
酰基是指甲酰基、琥珀酰基、戊二酰基、丙二酰基、邻苯二甲酰基、C2-6烷酰基、芳酰基、杂环式羰基或(α-取代)氨基乙酰基等。
C1-6烷氧羰基是指甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基及1，1-二甲基丙氧羰基等直链状或支链状的C1-6烷氧羰基。
芳氧羰基是指苯基氧基羰基或萘基氧基羰基。
芳C1-6烷氧羰基是指苄氧基羰基及苯乙基氧基羰基等芳C1-6烷氧羰基。
C1-6烷基氨基是指甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基、叔丁基氨基、戊基氨基及己基氨基等直链状或支链状的C1-6烷基氨基。
二(C1-6烷基)氨基是指二甲氨基、二乙氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁氨基、二(叔丁基)氨基、二戊基氨基、二己基氨基、(乙基)(甲基)氨基、(甲基)(丙基)氨基、(乙基)(丙基)氨基及(乙基)(异丙基)氨基等直链状或支链状的二(C1-6烷基)氨基。
含氮杂环基是指氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、八氢吖辛因基(azocinyl)、咪唑啶基、吡唑啶基、哌嗪基及高哌嗪基等包含至少1个氮原子且环不具有芳香族性的杂环基。该杂环基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
含氧杂环基是指四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基或1，3-二氧杂环己烷基等。该杂环基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
含硫杂环基是指四氢噻吩基或四氢硫代吡喃基等。该杂环基可以包含硫原子被氧化后的基团，可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
含氮/氧杂环基是指吗啉基或盐酸高吗啉基等。该杂环基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
含氮/硫杂环基是指硫代吗啉基等。该杂环基可以包含硫原子被氧化后的基团，可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
杂交联环基是指3-氮杂-6-氧杂双环[3.1.1]庚基、3-氮杂-8-氧杂双环[3.2.1]辛基及8-氮杂-3-氧杂双环[3.2.1]辛基等包含至少1个杂原子(例如氧原子、氮原子、硫原子)的杂交联环基。
杂螺环基是指2-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂螺[3.3]庚基、6-氮杂-2-氧杂螺[3.3]庚基、1-氮杂螺[4.5]癸基及1-氧杂螺[4.5]癸基等包含至少1个杂原子(例如氧原子、氮原子、硫原子)的杂螺环基。
杂环基是指含氮杂环基、含氧杂环基、含硫杂环基、含氮/氧杂环基、含氮/硫杂环基、杂交联环基或杂螺环基。
杂环基氧基是指氮杂环丁基氧基、氧杂环丁氧基、吡咯烷基氧基、哌啶基氧基及四氢吡喃基氧基等在杂环基上键合有氧基的基团。
单环的含氮杂芳基是指吡咯啉基、吡咯基、四氢吡啶基、吡啶基、咪唑啉基、咪唑基、吡唑啉基、吡唑基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三唑基及四唑基等包含至少1个氮原子的环具有芳香族性的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。该杂芳基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
单环的含氧杂芳基是指呋喃基或吡喃基等包含至少1个氧原子的环具有芳香族性的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。该杂芳基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
单环的含硫杂芳基是指噻吩基等包含至少1个硫原子的环具有芳香族性的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。该杂芳基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
单环的含氮/氧杂芳基是指噁唑基、异噁唑基或噁二唑基等。该杂芳基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
单环的含氮/硫杂芳基是指噻唑基、异噻唑基或噻二唑基等。该杂芳基可以进一步与其他芳香族环或脂肪族环进行稠合。
二环式的含氮杂芳基是指吲哚基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、喹啉基(キノリジニル)、噌嗪基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡啶并吡嗪基、嘌呤基、蝶啶基、5，6，7，8-四氢酞嗪基、5，6，7，8-四氢噌嗪基、1，2，3，4-四氢吡啶并[2，3-d]哒嗪基、5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪基、5，6，7，8-四氢吡啶并[3，4-d]哒嗪基、5，6，7，8-四氢吡啶并[3，2-c]哒嗪基、5，6，7，8-四氢吡啶并[4，3-c]哒嗪基、6，7-二氢-5H-环五[d]哒嗪基、6，7-二氢-5H-环五[c]哒嗪基、2，3-二氢-1H-吡咯并[2，3-d]哒嗪基、6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-d]哒嗪基、6，7-二氢-5H-吡咯并[3，2-c]哒嗪基、6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-c]哒嗪基及6，7-二氢-5H-吡咯并[2，3-c]哒嗪基等包含至少1个氮原子的环具有芳香族性的二环式的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。
二环式的含氧杂芳基是指苯并呋喃基、异苯并呋喃基及苯并吡喃基等包含至少1个氧原子的环具有芳香族性的二环式的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。
二环式的含硫杂芳基是指苯并噻吩基等包含至少1个硫原子的环具有芳香族性的二环式的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。
二环式的含氮/氧杂芳基是指苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、二氢吡喃并吡啶基、二氢二氧吡啶基、二氢吡啶并氧杂噻吩基、3，4-二氢-2H-吡喃并[2，3-d]哒嗪基、7，8-二氢-5H-吡喃并[3，4-d]哒嗪基、7，8-二氢-6H-吡喃并[3，2-c]哒嗪基、7，8-二氢-5H-吡喃并[4，3-c]哒嗪基、2，3-二氢呋喃并[2，3-d]哒嗪基、5，7-二氢呋喃并[3，4-d]哒嗪基、6，7-二氢呋喃并[3，2-c]哒嗪基、5，7-二氢呋喃并[3，4-c]哒嗪基及5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪基等包含至少1个氮原子和至少1个氧原子的环具有芳香族性的二环式的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。
二环式的含氮/硫杂芳基是指苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二唑基及噻唑并吡啶基等包含至少1个氮原子和至少1个硫原子的环具有芳香族性的二环式的杂芳基(该杂芳基可以一部分饱和。)。
杂芳基是指单环的含氮杂芳基、单环的含氧杂芳基、单环的含硫杂芳基、单环的含氮/氧杂芳基、单环的含氮/硫杂芳基、二环式的含氮杂芳基、二环式的含氧杂芳基、二环式的含硫杂芳基、二环式的含氮/氧杂芳基或二环式的含氮/硫杂芳基。
杂芳氧基是指吡啶基氧基、哒嗪基氧基及嘧啶基氧基等杂芳基上键合有氧基的基团。
杂芳硫基是指吡啶硫基、哒嗪硫基及嘧啶硫基等杂芳基上键和有硫基的基团。
甲硅烷基是指三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三丁基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基等。
离去基团是指卤原子、C1-6烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基等。C1-6烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基可以具有取代基。
作为羟基保护基，包括可以作为通常的羟基保护基使用的全部的基团，例如可以举出：W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis 第4版、第16～366页、2007年、John Wiley & Sons，INC.中记载的基团。
具体来说，例如可以举出：C1-6烷基、C2-6烯基、芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、酰基、C1-6烷氧羰基、芳C1-6烷氧羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基、甲硅烷基、四氢呋喃基或四氢吡喃基。这些基团可以具有取代基。
作为氨基保护基，包括可以作为通常的氨基保护基使用的全部的基团，例如可以举出：W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第696～926页、2007年、John Wiley & Sons，INC.中记载的基团。
具体来说，可以举出：芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、酰基、C1-6烷氧羰基、芳C1-6烷氧羰基、芳氧羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基或甲硅烷基。这些基团可以具有取代基。
作为羧基保护基，包括可以作为通常的羧基保护基使用的全部的基团，例如可以举出：W.Greene等在Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第533～646页、2007年、John Wiley & Sons，INC.中记载的基团。
具体来说，可以举出：C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、芳C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基或甲硅烷基。这些基团可以具有取代基。
脂肪族烃类是指戊烷、己烷或环己烷等。
卤代烃类是指二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷等。
醇类是指甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、2-甲基-2-丙醇、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇或丙二醇等。
醚类是指乙醚、异丙醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、苯甲醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚或二乙二醇二乙醚等。
酮类是指丙酮、2-丁酮或4-甲基-2-戊酮等。
酯类是指乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸环己酯或乙酸戊酯等。
酰胺类是指N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮等。
亚砜类是指二甲亚砜等。
羧酸类是指甲酸、乙酸或三氟乙酸等。
芳香族烃类是指苯、甲苯或二甲苯等。
钯催化剂是指钯-碳及钯黑等金属钯；氯化钯等无机钯盐；乙酸钯等有机钯盐；四(三苯基膦)钯(0)、双(三叔丁基膦)钯(0)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)二氯化钯(II)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯化钯(II)、(E)-二(μ-乙酸盐)双(邻(二邻三膦基)苄基)二钯(II)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)等有机钯络合物以及聚合物担载双(乙酸盐)三苯基膦钯(II)及聚合物担载二(乙酸盐)二环己基苯基膦钯(II)等聚合物固定化有机钯络合物等。这些化合物可以组合使用。
配体可以举出：三甲基膦及三叔丁基膦等三烷基膦类；三环己基膦等三环烷基膦类；三苯基膦及三甲苯基膦等三芳基膦类；亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯及亚磷酸三丁酯等亚磷酸三烷基酯类；亚磷酸三环己酯等亚磷酸三环烷基酯类；亚磷酸三苯酯等亚磷酸三芳基酯类；1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)咪唑鎓氯化物等咪唑鎓盐；乙酰丙酮及八氟乙酰丙酮等二酮类；三甲胺、三乙胺、三丙胺及三异丙胺等胺类；1，1’-双(二苯膦基)二茂铁、2，2’-双(二苯膦基)-1，1’-联萘、2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯、2-(二叔丁基膦基)-2’，4’，6’-三异丙基联苯、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨以及2-(二叔丁基膦基)联苯。这些化合物可以组合使用。
R1的单环的含氮杂芳基、单环的含氮/氧杂芳基、单环的含氮/硫杂芳基、二环式的含氮杂芳基、二环式的含氮/氧杂芳基或二环式的含氮/硫杂芳基可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代。
优选R1的单环的含氮杂芳基、单环的含氮/氧杂芳基、单环的含氮/硫杂芳基、二环式的含氮杂芳基、二环式的含氮/氧杂芳基或二环式的含氮/硫杂芳基可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代。
R4的C1-6烷基或C1-6烷氧基可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代。
R5的氨甲酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基、芳氧基、C1-6烷硫基、芳硫基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基或杂环基可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代。
优选R5的氨甲酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基、芳氧基、C1-6烷硫基、芳硫基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基或杂环基可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代。
R6的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基、芳氧基、C1-6烷硫基、芳硫基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基或杂环基可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代。
R7或R8的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代。
R9的C1-6烷基可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代。
R10或R11的C1-6烷基可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代。
R12或R13的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代。
优选R12或R13的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代。
取代基组A1：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的氨磺酰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C2-6烯基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷氧基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷硫基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的芳硫基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的杂环基、氧代基。
取代基组B1：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的氨磺酰基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的芳基磺酰基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的杂环基、氧代基。
取代基组C1：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被C1-6烷基取代的氨甲酰基、可以被卤原子取代的C1-6烷基、可以被卤原子或C1-6烷基取代的芳基、可以被卤原子取代的C1-6烷氧基、氧代基。
取代基组α1：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的氨磺酰基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷硫基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的芳硫基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组β1中的一个以上的取代基取代的杂环基、氧代基。
取代基组β1：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的芳基磺酰基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组γ1中的一个以上的取代基取代的杂环基、氧代基。
取代基组γ1：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被C1-6烷基取代的氨甲酰基、可以被卤原子取代的C1-6烷基、可以被卤原子取代的C1-6烷氧基、氧代基。
取代基组α2：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组β2中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组β2中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组β2中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、氧代基。
取代基组β2：卤原子、可以被选自取代基组γ2中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组γ2中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组γ2中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组γ2中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组γ2中的一个以上的取代基取代的杂环基。
取代基组γ2：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被卤原子取代的C1-6烷基、可以被卤原子取代的C1-6烷氧基、氧代基。
取代基组A3：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被选自取代基组E3中的一个以上的取代基取代的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的氨磺酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C2-6烯基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷硫基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳硫基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳基磺酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂环基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂环基氧基、氧代基。
取代基组B3：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的芳基磺酰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的杂环基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的杂芳氧基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的杂环基氧基、氧代基。
取代基组C3：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、硝基、氰基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的杂环基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的甲硅烷基、氧代基。
取代基组D3：卤原子、可以被保护的羟基、C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、杂芳基、杂环基、氧代基。
取代基组E3：可以被选自取代基组F3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组F3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组F3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组F3中的一个以上的取代基取代的杂环基。
取代基组F3：卤原子、可以被保护的羧基、C1-6烷基。
取代基组α3：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷硫基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的芳硫基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的芳基磺酰基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的杂环基、可以被选自取代基组β3中的一个以上的取代基取代的杂环基氧基、氧代基。
取代基组β3：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的芳基磺酰基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的杂环基、可以被选自取代基组γ3中的一个以上的取代基取代的杂环基氧基、氧代基。
取代基组γ3：卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被保护的羧基、氰基、可以被卤原子取代的C1-6烷基、可以被卤原子取代的C1-6烷氧基、氧代基。
作为通式[1]所示的化合物，优选以下的化合物。
X1为NR9(式中，R9具有与上述相同的含义。)、O、S或CR10R11(式中，R10及R11具有与上述相同的含义。)。
优选X1为NR9(式中，R9具有与上述相同的含义。)或S，更优选为NR9a(式中，R9a表示氢原子或氨基保护基。)或S，进一步优选为NR9a(式中，R9a具有与上述相同的含义。)，最优选为NH。
Z1为N或CR6(式中，R6具有与上述相同的含义。)。
优选Z1为CR6(式中，R6具有与上述相同的含义。)，更优选为CR6a(式中，R6a表示可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或NHR8a(式中，R8a表示可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂环基。)。)，进一步优选为CR6b(式中，R6b表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂环基或NHR8b(式中，R8b表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的杂环基。)。)，最优选为CR6c(式中，R6c表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡嗪基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的哒嗪基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吗啉基或NHR8c(式中，R8c表示可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的吡嗪基或可以被选自取代基组α2中的一个以上的取代基取代的哒嗪基。)。)。
当Z1为CR6a(式中，R6a具有与上述相同的含义。)、CR6b(式中，R6b具有与上述相同的含义。)或CR6c(式中，R6c具有与上述相同的含义。)时，优选R5为氢原子或卤原子，更优选为氢原子。
另一方案中，优选Z1为N或CR6d(式中，R6d表示氢原子、卤原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C1-6烷氧基或NHR8d(式中，R8d表示氢原子或可以被取代的C1-6烷基。)。)，更优选为N或CR6e(式中，R6e表示氢原子、卤原子或可以被取代的C1-6烷氧基。)，进一步优选为N或CH。
当Z1为N或CR6d(式中，R6d具有与上述相同的含义。)、N或CR6e(式中，R6e具有与上述相同的含义。)或者N或CH时，优选R5为可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或NR12aR13a(式中，R12a表示氢原子或可以被取代的C1-6烷基；R13a表示可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂环基。)，更优选为可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂环基或NR12bR13b(式中，R12b表示氢原子或C1-6烷基；R13b表示可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组A3中的一个以上的取代基取代的杂环基。)，进一步优选为可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂环基或NR12bR13c(式中，R12b表示氢原子或C1-6烷基；R13c表示可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的杂环基。)，最优选为可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的异噁唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哒嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的氮丙啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡咯烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哌啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哌嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吗啉基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的高哌嗪基或NR12bR13d(式中，R12b表示氢原子或C1-6烷基；R13d表示可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的苯基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的异噁唑基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的嘧啶基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哒嗪基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的吡咯烷基、可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的哌啶基或可以被选自取代基组α3中的一个以上的取代基取代的四氢吡啶基。)。
R1为可以被取代的单环的含氮杂芳基、可以被取代的单环的含氮/氧杂芳基、可以被取代的单环的含氮/硫杂芳基、可以被取代的二环式的含氮杂芳基、可以被取代的二环式的含氮/氧杂芳基或可以被取代的二环式的含氮/硫杂芳基。
R1优选为可以被取代的吡唑基、可以被取代的咪唑基、可以被取代的三唑基、可以被取代的噻唑基、可以被取代的噁二唑基、可以被取代的噻二唑基、可以被取代的吡啶基或可以被取代的哒嗪基，更优选为可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的咪唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的三唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的噻唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的噁二唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的噻二唑基、可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的吡啶基或可以被选自取代基组A1中的一个以上的取代基取代的哒嗪基，进一步优选为可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的吡唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的咪唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的三唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的噻唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的噁二唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的噻二唑基、可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的吡啶基或可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的哒嗪基，最优选为可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的噻二唑基或可以被选自取代基组α1中的一个以上的取代基取代的哒嗪基。
R2为氢原子或卤原子。
R2优选为氢原子。
R3为氢原子或卤原子。
R3优选为氢原子。
R4为氢原子、卤原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氨基、可以被取代的C1-6烷基或可以被取代的C1-6烷氧基。
R4优选为氢原子、卤原子、可以被保护的氨基或可以被取代的C1-6烷氧基，更优选为氢原子或可以被保护的氨基，进一步优选为氢原子。
R5为氢原子、卤原子、可以被保护的羟基、可以被取代的氨甲酰基、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的C1-6烷氧基、可以被取代的芳氧基、可以被取代的C1-6烷硫基、可以被取代的芳硫基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳氧基、可以被取代的杂芳硫基、可以被取代的杂环基或NR12R13(式中，R12及R13具有与上述相同的含义。)。
R5优选为氢原子、卤原子、可以被保护的羟基、可以被取代的氨甲酰基、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的芳基、可以被取代的C1-6烷氧基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳氧基、可以被取代的杂环基或NR12R13(式中，R12及R13具有与上述相同的含义。)。
其中，当Z1为N、且R4为氢原子时，R5为卤原子、可以被保护的羟基、可以被取代的氨甲酰基、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的C1-6烷氧基、可以被取代的芳氧基、可以被取代的C1-6烷硫基、可以被取代的芳硫基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂芳氧基、可以被取代的杂芳硫基、可以被取代的杂环基或NR12R13(式中，R12表示氢原子、可以被取代的C1-6烷基、可以被取代的C2-6烯基、可以被取代的C2-6炔基、可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基、可以被取代的杂环基或氨基保护基；R13表示可以被取代的C3-8环烷基、可以被取代的芳基、可以被取代的杂芳基或可以被取代的杂环基。)。
作为通式[1]所示的化合物，优选通式[1a]所示的化合物。
[化3]
(式中，R14、R15、R16、R17、R18及R19具有与上述相同的含义。)
更优选R14及R16为氢原子、且R17为氢原子的化合物。
作为通式[1]所示的化合物的盐，可以举出通常已知的氨基等碱性基团、或者酚性羟基或羧基等酸性基团中的盐。
作为碱性基团的盐，可以举出例如：与盐酸、溴化氢及硫酸等无机酸的盐；与酒石酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、三氯乙酸及三氟乙酸等有机羧酸的盐、以及与甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、三甲苯磺酸及萘磺酸等磺酸的盐等。
作为酸性基团的盐，可以举出例如：与钠及钾等碱金属的盐；与钙及镁等碱土金属的盐；铵盐以及与三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二乙胺、二环己胺、普鲁卡因、二苄基胺、N-苄基-β-苯乙基胺及N，N’-二苄基乙二胺等含氮有机碱的盐等。
进一步，上述盐中，作为通式[1]所示的化合物的优选盐，可以举出药理学上可以接受的盐。
通式[1]所示的化合物或其盐中，在存在异构体(例如互变异构体、光学异构体及几何异构体等)的情况下，本发明包含这些异构体，另外，包含溶剂化物、水合物及各种形状的结晶。
进一步，本发明包含通式[1]所示的化合物的前体药。
通式[1]所示的化合物的前体药例如可以具有以下的特征。
(1)通式[1]所示的化合物的前体药对于PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径可以具有优异的阻滞活性，但这不是必需的。
(2)通式[1]所示的化合物的前体药在给药后通过作为前体药发挥作用的官能团被体内的酶切断，由此转变为通式[1]所示的化合物。此时，可以混合存在通式[1]所示的化合物及其前体药。
(3)通式[1]所示的化合物的前体药中，例如可以期待药效作用的增強、药效作用的持续、副作用的减小、毒性的降低和/或稳定性的提高。
接着，对本发明化合物的制造法进行说明。
本发明化合物通过组合自身公知的方法来制造，例如可以按照以下所示的制造方法进行制造。
[制造方法1]
[化4]
(式中，Ra表示氢原子或可以被取代的C1-6烷基；Rb表示可以被取代的C1-6亚烷基；R5a表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基；L1表示离去基团；L2表示离去基团；R1、R2、R3、R4及Z1具有与上述相同的含义。)
(1-1)
作为通式A2a所示的化合物，已知例如：吡啶-3-硼酸、3-(甲烷磺酰胺)苯硼酸、噻吩-2-硼酸、苯并呋喃-2-硼酸及3-甲氧基苯硼酸等。
作为通式A2b所示的化合物，已知例如：1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑及3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)呋喃等。
另外，通式A2a所示的化合物及通式A2b所示的化合物例如可以按照日本特开2003-206290号公报及The Journal of Organic Chemistry、1995年、第60卷、第7508～7510页等中记载的方法，从对应的卤代物制造。
通式A3所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A1所示的化合物与通式A2a所示的化合物或通式A2b所示的化合物进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酮类、酯类、醇类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类、乙腈及水等。它们可以混合使用。
作为该反应中使用的碱，例如可以举出：碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、乙酸钾及磷酸三钾等无机碱，以及1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯、三乙胺及N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
相对于通式A1所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为2～5倍摩尔。
相对于通式A1所示的化合物，该反应中使用的钯催化剂的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A1所示的化合物，该反应中根据需要使用的配体的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A1所示的化合物，通式A2a所示的化合物或通式A2b所示的化合物的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～2倍摩尔。
该反应可以优选在惰性气体(例如、氮、氩)气氛下、室温～250℃的条件下实施10分钟～24小时。
该反应也可以代替通式A2a所示的化合物或通式A2b所示的化合物而使用锡试剂或锌试剂来进行。该反应可以按照例如M.Schlosser等Organometallics in Synthesis第2版、第1123～1217页、2002年、John Wiley&Sons，INC.中记载的方法来进行。
(1-2)
作为通式A4所示的化合物，已知例如：2-氨基噻唑、2-氨基吡啶、3-氨基哒嗪及2-氨基噻二唑等。
通式A5所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A3所示的化合物与通式A4所示的化合物进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、亚砜类、芳香族烃类及乙腈等。它们可以混合使用。
作为该反应中使用的碱，例如可以举出：碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯及磷酸三钾等无机碱，以及1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯、三乙胺及N，N-二异丙基乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、锂双(三甲基甲硅烷基)酰胺及锂2，2，6，6-四甲基哌啶等有机碱。
相对于通式A3所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为2～5倍摩尔。
相对于通式A3所示的化合物，该反应中使用的钯催化剂的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A3所示的化合物，该反应中根据需要使用的配体的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A3所示的化合物，通式A4所示的化合物的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如、氮、氩)气氛下、室温～250℃的条件下实施10分钟～24小时。
[制造方法2]
[化5]
(式中，RC表示氨基保护基：Ra、Rb、R1、R2、R3、R4、R5a、L1、L2及Z1具有与上述相同的含义。)
(2-1)
通式A6所示的化合物可以在存在或不存在碱的条件下、或者存在或不存在酸的条件下，通过使通式A1所示的化合物与通式A4所示的化合物进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、亚砜类、芳香族烃类、酰胺类及乙腈等。它们可以混合使用。
作为该反应中根据需要使用的碱，例如可以举出：氢化钠、碳酸钾及碳酸铯等无机碱，以及1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯、三乙胺及N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
相对于通式A1所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为2～5倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的酸，例如可以举出：盐酸及硫酸等无机酸，以及对甲苯磺酸、乙酸及三氟乙酸等有机酸。
相对于通式A1所示的化合物，酸的使用量为0.001～10倍摩尔。
相对于通式A1所示的化合物，通式A4所示的化合物的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在室温～250℃的条件下实施10分钟～24小时。
(2-2)
通式A7所示的化合物可以在碱存在的条件下通过保护通式A6所示的化合物的氨基来制造。
该反应可以按照例如W.Greene等Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第696～926页、2007年、John Wiley&Sons，INC.中记载的方法来进行。
(2-3)
通式A8所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A7所示的化合物与通式A2a所示的化合物或通式A2b所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(1-1)来进行。
(2-4)
通式A5所示的化合物可以通过对通式A8所示的化合物脱保护来制造。
该反应可以按照例如W.Greene等Protective Groups in Organic Synthesis第4版、第696～926页、2007年、John Wiley&Sons，INC.中记载的方法来进行。
[制造方法3]
[化6]
(式中，R5b表示可以被取代的杂环基或NR12aR13a(式中，R12a及R13a具有与上述相同的含义。)；RC、R1、R2、R3、R4、L2及Z1具有与上述相同的含义。)
(3-1)
作为通式A9所示的化合物，已知例如：吗啉、1-甲基哌嗪、4-氨基吡啶及4-甲氧基苯胺等。
通式A10所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A7所示的化合物与通式A9所示的化合物进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、醚类、酯类、芳香族烃类及乙腈等。它们可以混合使用。
作为该反应中使用的碱，例如可以举出：碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯及磷酸三钾等无机碱，以及1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯、三乙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾及N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
相对于通式A7所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为2～5倍摩尔。
相对于通式A7所示的化合物，该反应中使用的钯催化剂的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A7所示的化合物，该反应中根据需要使用的配体的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A7所示的化合物，通式A9所示的化合物的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如、氮、氩)气氛下、室温～250℃的条件下实施10分钟～24小时。
(3-2)
通式A11所示的化合物可以通过对通式A10所示的化合物进行脱保护来制造。
该反应可以按照制造方法(2-4)来进行。
[制造方法4]
[化7]
(式中，R6a表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基；L3表示离去基团；Ra、Rb、Rc、R1、R2、R3、R4、R5及L1具有与上述相同的含义。)
(4-1)
通式A13所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化的条件下，通过使通式A12所示的化合物与通式A4所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(1-2)来进行。
(4-2)
通式A14所示的化合物可以通过对通式A13所示的化合物的氨基进行保护来制造。
该反应可以按照制造方法(2-2)来进行。
(4-3)
作为通式A15a所示的化合物，例如已知：3-氨基羰基苯硼酸及3-甲氧基吡啶-4-硼酸等。
作为通式A15b所示的化合物，例如已知：5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶及1-(叔丁氧基羰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡唑等。
另外，通式A15a所示的化合物及通式A15b所示的化合物例如可以按照日本特开2003-206290号公报及The Journal of Organic Chemistry1995年、第60卷、第7508～7510页等中记载的方法由对应的卤代物来进行制造。
通式A16所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A14所示的化合物与通式A15a所示的化合物或通式A15b所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(1-1)来进行。
(4-4)
通式A17所示的化合物可以通过对通式A16所示的化合物进行脱保护来制造。
该反应可以按照制造方法(2-4)来进行。
[制造方法5]
[化8]
(式中，Ra、Rb、R1、R2、R3、R4、R5、R6a及L3具有与上述相同的含义。)
(5-1)
通式A19所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A18所示的化合物与通式A15a所示的化合物或通式A15b所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(1-1)来进行。
(5-2)
通式A20所示的化合物可以在存在碱的条件下使通式A19所示的化合物与三氟甲磺酸酐或N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酮类、酯类、酰胺类、亚砜类及芳香族烃类等。它们可以混合使用。
作为该反应中使用的碱，例如可以举出：碳酸钾及氢化钠等无机碱，以及吡啶、2，6-二甲基吡啶、三乙胺及N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
相对于通式A19所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为2～5倍摩尔。
相对于通式A19所示的化合物，该反应中使用的三氟甲磺酸酐或N-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)的使用量为1～10倍摩尔、优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如、氮、氩)气氛下、0～30℃的条件下实施30分钟～24小时。
(5-3)
通式A17所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂的条件下，通过使通式A20所示的化合物与通式A4所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(1-2)来进行。
[制造方法6]
[化9]
(式中，Rd表示可以被取代的C1-6亚烷基；R5c表示可以被取代的芳基或可以被取代的杂芳基；L4表示离去基团；Rc、R1、R2、R3、R4、L2及Z1具有与上述相同的含义。)
(6-1)
作为通式A21所示的化合物，例如已知双(频哪醇酯)二硼等。
通式A22所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A7所示的化合物与通式A21所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(1-1)来进行。
通式A22所示的化合物可以不进行分离而直接用于后续反应。
(6-2)
作为通式A23所示的化合物，例如已知：4-碘-3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑等。
通式A24所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A22所示的化合物与通式A23所示的化合物进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、醚类、酮类、酯类、亚砜类、芳香族烃类、乙腈、醇类、酰胺类及水等。它们可以混合使用。
作为该反应中使用的碱，例如可以举出：碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯及磷酸三钾等无机碱，以及1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯、三乙胺及N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
相对于通式A22所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为2～5倍摩尔。
相对于通式A22所示的化合物，该反应中使用的钯催化剂的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A22所示的化合物，该反应中根据需要使用的配体的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.001～0.1倍摩尔。
相对于通式A22所示的化合物，通式A23所示的化合物的使用量为1～5倍摩尔、优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如、氮、氩)气氛下、室温～250℃的条件下实施1小时～24小时。
(6-3)
通式A25所示的化合物可以通过对通式A24所示的化合物进行脱保护来制造。
该反应可以按照制造方法(2-4)来进行。
[制造方法7]
[化10]
(式中，Rd、R1、R2、R3、R4、R5c、L4及Z1具有与上述相同的含义。)
(7-1)
通式A27所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A26所示的化合物与通式A21所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(6-1)来进行。
(7-2)
通式A28所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式A27所示的化合物与通式A23所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(6-2)来进行。
(7-3)
通式A29所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂的条件下，通过使通式A28所示的化合物与通式A4所示的化合物进行反应来制造。
该反应可以按照制造方法(1-2)来进行。
接着，对作为本发明化合物的制造原料的化合物的制造方法进行说明。
[制造方法A]
[化11]
(式中，Re表示C1-6烷基；L5表示离去基团；R2、R3、R4、R6及L1具有与上述相同的含义。)
(A-1)
作为通式B1所示的化合物，例如已知2-氯-3-氨基吡啶等。
作为通式B2所示的化合物，例如已知丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯及丙烯酸叔丁酯等。
通式B3所示的化合物可以在存在碱、存在钯催化剂、存在或不存在配体的条件下，通过使通式B1所示的化合物与通式B2所示的化合物进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酮类、酯类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类及水等。它们可以混合使用。
作为优选溶剂，可以举出酯类，更优选乙酸环己酯。
作为该反应中使用的碱，例如可以举出：碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯及磷酸三钾等无机碱，以及吡啶、4-(二甲氨基)吡啶、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺及叔丁醇钠等有机碱。
作为优选碱，可以举出有机碱，更优选三乙胺。
相对于通式B1所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为1～4倍摩尔。
作为该反应中使用的优选钯催化剂，可以举出有机钯络合物，更优选双(三叔丁基膦)钯(0)。
相对于通式B1所示的化合物，钯催化剂的使用量为0.001～1倍摩尔、优选为0.002～0.5倍摩尔、更优选为0.005～0.1倍摩尔。
相对于通式B1所示的化合物，该反应中根据需要使用的配体的使用量为0.00001～1倍摩尔、优选为0.0001～0.5倍摩尔、更优选为0.001～0.5倍摩尔。
相对于通式B1所示的化合物，通式B2所示的化合物的使用量为1～10倍摩尔、优选为1～5倍摩尔、更优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如氮、氩)气氛下、室温～180℃的条件下实施30分钟～96小时。
(A-2)
通式B4所示的化合物可以通过使通式B3所示的化合物与卤化剂、磺酸酐或磺酰卤进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类及芳香族烃类等。它们可以混合使用。
可以使用卤化剂或磺酸酐作为溶剂。
作为该反应中使用的卤化剂，例如可以举出：三氯氧磷、亚硫酰氯、三溴化磷及亚硫酰溴。
作为优选卤化剂，可以举出三氯氧磷及亚硫酰氯，更优选三氯氧磷。
相对于通式B3所示的化合物，卤化剂的使用量为1～10倍摩尔、优选为2～8倍摩尔、更优选为4～6倍摩尔。
作为该反应中使用的磺酸酐，例如可以举出三氟甲磺酸酐。
作为该反应中使用的磺酰卤，例如可以举出三氟甲磺酰氯。
在使用磺酰卤的情况下，优选在存在碱的条件下进行反应。
作为该反应中使用的碱，例如可以举出：吡啶、4-(二甲氨基)吡啶、三乙胺及N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
相对于通式B3所示的化合物，碱的使用量为1～50倍摩尔、优选为1～10倍摩尔、更优选为1～4倍摩尔。
该反应优选使用卤化剂作为溶剂，更优选使用三氯氧磷作为溶剂。
该反应在室温～溶剂的沸点、优选在溶剂的沸点下实施30分钟～24小时。
(A-3)
通式B5所示的化合物可以在存在或不存在碱的条件下使通式B4所示的化合物与溴化剂进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、羧酸类及水等。它们可以混合使用。
作为优选溶剂，可以举出羧酸类，更优选乙酸。
作为该反应中使用的溴化剂，例如可以举出溴及亚硫酰溴，更优选溴。
相对于通式B4所示的化合物，该反应中使用的溴化剂的使用量为1～2倍摩尔、优选为1.0～1.2倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的碱，例如可以举出：乙酸钠及乙酸钾，更优选乙酸钠。
相对于通式B4所示的化合物，碱的使用量为1～5倍摩尔、优选为1～2倍摩尔、更优选为1.0～1.2倍摩尔。
该反应在60～120℃、优选在80～100℃的条件下实施30分钟～24小时。
[制造方法B]
[化12]
(式中，Rf表示C1-6烷基；R2、R3、R4、R5及L3具有与上述相同的含义。)
(B-1)
作为通式B6所示的化合物，例如已知6-甲氧基-1，5-萘啶-4(1H)-酮。
通式B7所示的化合物可以通过使通式B6所示的化合物与酸进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类、醇类、醚类、酮类、酯类、酰胺类、亚砜类、芳香族烃类及水等。它们可以混合使用。
作为该反应中使用的酸，例如可以举出：氢溴酸、盐酸、硫酸、硝酸及磷酸等无机酸，以及乙酸及三氟乙酸等有机酸。
相对于通式B6所示的化合物，酸的使用量为0.001～50倍摩尔。
该反应优选在50～180℃的条件下实施10分钟～24小时。
(B-2)
通式B8所示的化合物可以通过使通式B7所示的化合物与溴化剂进行反应来制造。
作为该反应中使用的溶剂，只要对反应不造成不良影响，则没有特别限定。例如可以举出：脂肪族烃类、卤代烃类及芳香族烃类等。它们可以混合使用。
作为该反应中使用的溴化剂，例如可以举出：三溴氧磷及三溴化磷，更优选三溴氧磷。
相对于通式B7所示的化合物，该反应中使用的溴化剂的使用量为1～2倍摩尔、优选为1.0～1.2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如、氮、氩)气氛下、50～180℃的条件下实施10分钟～24小时。
通过上述的制造方法得到的化合物，例如可以通过实施缩合、加成、氧化、还原、重排、取代、卤化、脱水或者水解等自身公知的反应，或者将这些反应适当组合，来衍生为其他的化合物。
通过上述的制造方法得到的化合物中，在存在氨基、羟基或羧基的情况下，可以适当改变这些保护基来进行反应。另外，在保护基为2个以上的情况下，可以通过实施自身公知的反应来选择性地进行脱保护。
上述的制造方法中使用的化合物中，在存在异构体(例如、光学异构体、几何异构体及互变异构体等)的情况下，也可以使用这些异构体。另外，在存在溶剂化物、水合物及各种形状的结晶的情况下，也可以使用这些溶剂化物、水合物及各种形状的结晶。
在使用通式[1]所示的化合物或其盐作为医药的情况下，通常可以适当混合制剂化中使用的赋形剂、载体及稀释剂等制剂辅助剂。
作为添加物，例如可以举出：赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、着色剂、着香剂、表面活性剂、涂布剂及增塑剂。
作为赋形剂，例如可以举出：赤藓糖醇、甘露醇、木糖醇及山梨糖醇等糖醇类；白糖、粉糖、乳糖及葡萄糖等糖类；α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟基丙基β-环糊精及磺基丁基醚β-环糊精钠等环糊精类；结晶纤维素及微晶纤维素等纤维素类；以及玉米淀粉、马铃薯淀粉及α化淀粉等淀粉类。
作为崩解剂，例如可以举出：羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代度羟丙基纤维素及部分α化淀粉。
作为粘合剂，例如可以举出：羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠及甲基纤维素。
作为润滑剂，例如可以举出：硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、含水二氧化硅、轻质硅酸酐及蔗糖脂肪酸酯。
作为矫味剂，例如以举出：阿斯巴甜、糖精、甜菊、奇异果甜蛋白及乙酰磺胺酸钾。
作为着色剂，例如以举出：二氧化钛、三氧化二铁、黄色三氧化二铁、黑氧化铁、食用红色102号、食用黄色4号及食用黄色5号。
作为着香剂，例如可以举出：橙油、柠檬油、薄荷油及松油等精油；橙香精及薄荷香精等香精；樱桃香料、香草香料及水果香料等香料；苹果微粉(apple micron)、香蕉微粉、桃子微粉、草莓微粉及橙微粉等粉末香料；香草醛；以及乙基香草醛。
作为表面活性剂，例如可以举出：十二烷基硫酸钠、磺基琥珀酸二辛基钠、聚山梨醇酯(Polysorbate)及聚氧乙烯氢化蓖麻油。
作为涂布剂，例如可以举出：羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物E、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、乙基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD及甲基丙烯酸共聚物S。
作为增塑剂，例如可以举出：柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、三醋精及丙二醇。
这些添加物可以使用任意一种，或组合使用两种以上。
配合量没有特别限定，可以根据各自的目的进行适当配合，使得充分发挥出其效果。
这些可以根据常规方法，以片剂、胶囊剂、散剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、液剂、粉体制剂、栓剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、贴剂、软膏剂或注射剂等形态，通过经口或非经口进行给药。另外，给药方法、给药量及给药次数可以根据患者的年龄、体重及症状来适当选择。通常对于成年人而言，通过经口或非经口给药，1天分1次～数次给药0.01～1000mg/kg。
本发明的化合物或其盐可以用于与PI3K和/或ERK有关的疾病的预防或治疗等处置。
作为与PI3K和/或ERK有关的疾病，例如可以举出：细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症等。
作为能够应用本发明的化合物或其盐的优选疾病，可以举出PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径亢进的恶性肿瘤。
具体来说，能够用于对PI3K-AKT途径阻滞剂和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径阻滞剂显示出抗性的恶性肿瘤的预防或治疗等处置。
实施例
举出参考例、实施例及试验例对本发明进行说明，但本发明并不限于此。
在没有特别记载的情况下，基于柱色谱法的纯化中使用自动纯化装置ISOLERA(Biotage公司)或中压液相色谱YFLC W-prep2XY(山善株式会社)。
在没有特别记载的情况下，硅胶柱色谱法中的载体使用SNAP KP-Sil Cartridge(Biotage公司)、HI-FLASH COLUMN W001、W002、W003、W004或W005(山善株式会社)。
NH二氧化硅使用SNAP KP-NH Cartridge(Biotage公司)。
制备薄层硅胶色谱法使用PLC玻璃板二氧化硅凝胶F60(Merck株式会社)。
微波反应装置使用Initiator Sixty(Biotage公司)。
流动式氢化反应装置使用H-Cube(ThalesNano公司)。
逆相制备HPLC使用Waters 2998 Photodiode Array(PDA)Detector(Waters公司)及Waters 600 Controller(Waters公司)、Waters 2767 Sample Manager(Waters公司)全套及YMC-Actus ProC18、30X50mm色谱柱(YMC公司)。
MS谱图使用ACQUITY SQD LC/MS System(Waters公司、离子化法：ESI(ElectroSpray Ionization、电喷雾离子化)法、或者同时进行LCMS-2010EV(岛津制作所、离子化法：ESI及APCI(Atomospheric Pressure Chemical Ionization、大气压化学离子化)的离子化法来进行测定。
NMR谱图中，使用四甲基硅烷作为内标，使用Bruker AV300(Bruker公司)进行测定，以ppm显示总δ值。
NMR测定中的缩写具有以下含义。
s：单峰
br：宽峰
d：双重峰
dd：双重双峰
t：三重峰
q：四重峰
quin：五重峰
sext：六重峰
sep：七重峰
m：多重峰
DMSO-d6：氘代二甲亚砜
参考例及实施例中的缩写具有以下的含义。
Ac：乙酰基
Bn：苄基
Boc：叔丁氧基羰基
Bu：丁基
tBu：叔丁基
Et：乙基
Fmoc：9-芴基甲基氧基羰基
Me：甲基
Ms：甲基磺酰基
Ph：苯基
SEM：(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基
TBS：叔丁基二甲基甲硅烷基
Tf：三氟甲基磺酰基
TFA：三氟乙酸
THP：四氢吡喃基
TMS：三甲基甲硅烷基
Ts：甲苯磺酰基
<实施例0001>
<0001-1>
[化13]
在2-氯-3-氨基吡啶(6.00g)的乙酸环己酯(60mL)溶液中加入三乙胺(13mL)、丙烯酸丁酯(10mL)及双(三叔丁基膦)钯(0)(350mg)，在氮气氛下、150℃的条件下搅拌40小时。在70℃下在反应混合物中加入水(30mL)，边搅拌边冷却至室温。对反应混合物进行30分钟超声波处理，滤取固形物，用水清洗。在所得到的固形物中加入乙酸乙酯(3mL)/2-丙醇(4mL)，进行超声波处理。滤取固形物，得到作为淡黄色固体的1，5-萘啶-2-醇(2.51g)。
MSm/z(M+H)：147.
<0001-2>
[化14]
在1，5-萘啶-2-醇(2.76g)中加入三氯氧磷(8.3mL)，在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，在冰浴条件下用1小时滴加至乙酸乙酯(30mL)、水(30mL)及碳酸钠(9.57g)的混合物。加入水(10mL)后，添加碳酸钠，将pH调整为8.3。在室温下搅拌10分钟，加入乙酸乙酯(270mL)及水(200mL)。分离取得有机层，用乙酸乙酯(200mL)将水层萃取2次。合并有机层及萃取液，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色固体的2-氯-1，5-萘啶(2.86g)。
MSm/z(M+H)：165.
<0001-3>
[化15]
在85℃下，在2-氯-1，5-萘啶(2.88g)及乙酸钠(2.89g)的乙酸(15mL)混合物中滴加溴(0.99mL)的乙酸(2.5mL)溶液，然后加入乙酸(2mL)，在85℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，在冰浴条件下滴加6mol/L氢氧化钠水溶液(60mL)。滤取固形物，在甲醇(5mL)中悬浮后，进行超声波处理。滤取固形物，用甲醇(3mL)清洗。将所得到的固体用75v/v％甲醇水溶液(8mL)悬浮，进行超声波处理，滤取固形物，得到作为淡黄色固体的7-溴-2-氯-1，5-萘啶(3.33g)。
MSm/z(M+H)：243.
<0001-4>
[化16]
将7-溴-2-氯-1，5-萘啶(30mg)、1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯(59mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及碳酸钠(20mg)的1，4-二氧六环(1.9mL)及水(0.1mL)混合物在氮气氛下、100℃的条件下搅拌7.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙醇(4mL)，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(45.6mg)。
MSm/z(M+H)：358.
<0001-5>
[化17]
使用微波反应装置，将4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(45.6mg)、1，3，4-噻二唑-2-胺(19mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(23mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(28mg)及碳酸铯(120mg)的1，4-二氧六环(1.9mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙醇。将不溶物用硅藻土过滤除去，将滤液在减压条件下浓缩，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.23(1H，s)，9.17(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.21(1H，s)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝7.1Hz)，3.58(4H，t，J＝4.6Hz)，2.36-2.28(6H，m)，2.05-1.99(2H，m).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0002>
<0002-1>
[化18]
在实施例0001中不使用1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯而使用1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯，除此以外利用与实施例0001同样的方法得到4-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)吗啉(96.9mg)。
MSm/z(M+H)：344.
<0002-1>
[化19]
在实施例0001中不使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)吗啉，除此以外利用与实施例0001同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(16.6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.24(1H，s)，9.17(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.9Hz)，4.30(2H，t，J＝6.6Hz)，3.56(4H，t，J＝4.5Hz)，2.79(2H，t，J＝6.6Hz)，2.50-2.40(4H，m).
MSm/z(M+H)：409.
<实施例0003>
<0003-1>
[化20]
使用微波反应装置，将7-溴-2-氯-1，5-萘啶(30mg)、1，3，4-噻二唑-2-胺(25mg)及碳酸钾(17mg)的二甲亚砜(0.5mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，得到N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
使用7-溴-2-氯-1，5-萘啶(60mg)实施同样的反应，得到(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
合并所得到的N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，加入N，N-二甲基甲酰胺(1.8mL)、2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(86μL)及N，N-二异丙基乙胺(172μL)，在室温下搅拌18小时。加入2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(36μL)，在50℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入水，滤取固形物，用水及甲醇进行清洗，得到作为淡黄色固体的N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(78.9mg)。
MSm/z(M+H)：438.
<0003-2>
[化21]
在N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(78.9mg)、吗啉(47μL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(33mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(42mg)及碳酸铯(175mg)中加入1，4-二氧六环(1mL)及甲苯(3mL)，在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，进行无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(7-吗啉基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(17.1mg)。
MSm/z(M+H)：445.
<0003-3>
[化22]
在N-(7-吗啉基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(50mg)的乙醇(3mL)溶液中加入浓盐酸(1mL)，在90℃下搅拌17小时。将反应混合物冷却至室温，在冰浴条件下加入6.0mol/L氢氧化钠水溶液进行中和。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-乙酸乙酯、氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(7-吗啉基-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，9.09(1H，s)，8，74(1H，d，J＝2.6Hz)，8.16(1H，d，J＝8.9Hz)，7.37(1H，d，J＝2.6Hz)，7.24(1H，d，J＝8.9Hz)，3.81(4H，t，J＝4.8Hz)，3.40-3.35(4H，m).
MSm/z(M+H)：315.
<实施例0004>
<0004-1>
[化23]
在6-甲氧基-1，5-萘啶-4(1H)-酮(3.51g)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入三溴氧磷(5.60g)，在80℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，滴加至甲醇-水(1∶10)混合溶液。加入氢氧化钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为黄色固体的8-溴-2-甲氧基-1，5-萘啶(3.20g)。
MSm/z(M+H)：239，241.
<0004-2>
[化24]
将8-溴-2-甲氧基-1，5-萘啶(500mg)的5.1mol/L氢溴酸(5mL)混合物在80℃下搅拌3小时。将反应混合物放置冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用水清洗，得到作为白色固体的8-溴-1，5-萘啶-2-醇(360mg)。
MSm/z(M+H)：225，227.
<0004-3>
[化25]
将8-溴-1，5-萘啶-2-醇(6.0g)的甲苯(100mL)/N，N-二甲基甲酰胺(10mL)混合溶液加热至110℃，滴加三溴氧磷(10.13g)的甲苯(50mL)悬浮液。将反应混合物在110℃下搅拌30分钟后，放置冷却至室温，滴加至水中，加入氢氧化钠水溶液进行中和后，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2，8-二溴-1，5-萘啶(3.53g)。
MSm/z(M+H)：287，289，291.
<0004-4>
[化26]
使用微波反应装置，使2，8-二溴-1，5-萘啶(3.54g)、5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.85g)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(0.56g)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(0.71g)及碳酸铯(8.03g)的1，4-二氧六环(17.6mL)混合物在130℃下反应20分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，用甲醇及氯仿清洗，得到作为淡黄色固体的N-(8-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(333mg)。
MSm/z(M+H)：350，352.
<0004-5>
[化27]
在N-(8-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(564mg)的N-甲基吡咯烷酮(16.1mL)悬浮液中加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(0.43mL)，在冰浴条件下加入60％氢化钠(136mg)，在氮气氛下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙醇并停止反应，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(8-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(398mg)。
MSm/z(M+H)：480，482.
<0004-6>
[化28]
在N-(8-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(16.5mg)的1，4-二氧六环(1.4mL)溶液中加入4-氨基吡啶(4.8mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.1mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(3.3mg)及叔丁醇钠(8.1mg)，使用微波反应装置，在150℃条件下进行30分钟反应。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为橙色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(8.0mg)。
MSm/z(M+H)：494.
<0004-7>
[化29]
在N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(8.0mg)中加入4.0mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(3.0mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(5.1mg)盐酸盐。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.93(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(2H，d，J＝6.6Hz)，8.48(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝5.9Hz)，7.84(3H，m，J＝16.2，7.6Hz)，3.41(1H，t，J＝6.9Hz)，1.47(6H，d，J＝14.9Hz).
MSm/z(M+H)：364.
<实施例0005>
<0005-1>
[化30]
在N-(8-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入2-氨基吡啶(3.0mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(1.9mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(2.0mg)及叔丁醇钠(5.0mg)，使用微波反应装置，在150℃条件下进行30分钟反应。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(7.2mg)。
MSm/z(M+H)：494.
<0005-2>
[化31]
在N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(7.2mg)中加入三氟乙酸(2mL)及水(0.1mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，在所得到的固体中加入乙酸乙酯。滤取固形物，用乙酸乙酯清洗，得到作为淡黄色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2，8-二胺三氟乙酸盐(5.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.57(1H，s)，8.85-8.75(2H，m)，8.52(1H，d，J＝5.3Hz)，8.40(1H，d，J＝9.2Hz)，7.98(1H，t，J＝6.9Hz)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，t，J＝5.9Hz)，1.46(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：364.
<实施例0006>
<0006-1>
[化32]
在实施例0005中不使用2-氨基吡啶而使用3-氨基吡啶，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(5.0mg)。
MSm/z(M+H)：494.
<0006-2>
[化33]
在N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(5.0mg)中加入三氟乙酸(2mL)及水(0.1mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将所得到的固体用逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(0.4mg)甲酸盐。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.88(1H，s)，8.65(1H，d，J＝4.6Hz)，8.49(1H，d，J＝7.3Hz)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝7.9Hz)，7.79-7.75(2H，m)，7.36(1H，d，J＝7.3Hz)，2.18(1H，d，J＝7.9Hz)，1.45(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：364.
<实施例0007>
<0007-1>
[化34]
在实施例0005中不使用2-氨基吡啶而使用4-氨基嘧啶，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(嘧啶-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(2.2mg)。
MSm/z(M+H)：495.
<0007-2>
[化35]
在实施例0005中不使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺而使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(嘧啶-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺，代替作为粗产物的清洗溶剂使用的乙酸乙酯而使用己烷，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到作为淡黄色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(嘧啶-4-基)-1，5-萘啶-2，8-二胺三氟乙酸盐(0.9mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：9.19(1H，d，J＝6.6Hz)，9.09(1H，s)，8.80-8.76(2H，m)，8.39(1H，d，J＝9.2Hz)，7.77(1H，d，J＝9.2Hz)，7.42(1H，d，J＝5.3Hz)，3.54-3.51(1H，m)，1.54(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0008>
<0008-1>
[化36]
在实施例0005中不使用2-氨基吡啶而使用4-氨基哒嗪，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(哒嗪-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(4.0mg)。
MSm/z(M+H)：495.
<0008-2>
[化37]
在实施例0005中不使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺而使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(哒嗪-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺，代替作为粗产物的清洗溶剂使用的乙酸乙酯而使用己烷/乙酸乙酯混合溶液，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到作为橙色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(哒嗪-4-基)-1，5-萘啶-2，8-二胺三氟乙酸盐(2.2mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：9.02(1H，d，J＝3.3Hz)，8.86-8.84(2H，m)，8.39(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝5.3Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.31(1H，m)，2.19(1H，t，J＝7.6Hz)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0009>
<0009-1>
[化38]
在实施例0005中不使用2-氨基吡啶而使用苯胺，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-苯基-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(8.0mg)。
MSm/z(M+H)：493.
<0009-2>
[化39]
在实施例0005中不使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺而使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-苯基-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-苯基-1，5-萘啶-2，8-二胺三氟乙酸盐(0.9mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.42(1H，d，J＝6.6Hz)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.62(2H，s)，7.61(2H，s)，7.47(1H，d，J＝4.6Hz)，7.34(1H，d，J＝7.3Hz)，3.44(1H，t，J＝6.9Hz)，1.45(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：363.
<实施例0010>
<0010-1>
[化40]
在3-氯吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-胺(500mg)的1，4-二氧六环(12.4mL)/水(1.4mL)混合溶液中加入1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(866mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(79.1mg)、三环己基膦(92.5mg)及磷酸钾(1g)，使用微波反应装置，在120℃下反应10分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯/氯仿，滤取固形物，用乙酸乙酯清洗，得到3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-胺(326.6mg)。
MSm/z(M+H)：227.
<0010-2>
[化41]
在3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-胺(50mg)的二溴甲烷(1.26mL)溶液中，在0℃、在氮气氛下加入溴化锑(127.8mg)及亚硝酸叔丁酯(0.26mL)，在室温下搅拌7小时。过滤除去不溶物，用乙酸乙酯/水清洗固体。合并滤液和洗液，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为淡黄色固体的6-溴-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶并[2，3-b]吡嗪(10.8mg)。
MSm/z(M+H)：290，292.
<0010-3>
[化42]
在6-溴-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶并[2，3-b]吡嗪(5.0mg)的二甲亚砜(0.35mL)溶液中加入5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.5mg)及碳酸钾(3.6mg)，在130℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的5-异丙基-N-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺甲酸盐(1.1mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：9.09(1H，s)，8.56(1H，s)，8.36(1H，s)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，4.03(3H，s)，3.98-3.96(1H，m)，1.50(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：353.
<实施例0011>
<0011-1>
[化43]
在实施例0005中不使用2-氨基吡啶而使用2-甲氧基苯胺，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(2-甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(3.3mg)。
MSm/z(M+H)：523.
<0011-2>
[化44]
在实施例0005中不使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺而使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(2-甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(2-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(2.1mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.41(1H，d，J＝6.6Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73-7.68(2H，m)，7.40-7.37(2H，m)，7.29(1H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.15(1H，m)，3.97(3H，s)，3.43(1H，t，J＝6.9Hz)，1.45(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0012>
<0012-1>
[化45]
在实施例0005中不使用2-氨基吡啶而使用3-甲氧基苯胺，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(3-甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(5.8mg)。
MSm/z(M+H)：523.
<0012-2>
[化46]
在实施例0005中不使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺而使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(3-甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺，代替作为粗产物的清洗溶剂使用的乙酸乙酯而使用己烷，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到作为褐色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(3-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2，8-二胺三氟乙酸盐(5.0mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.42(1H，d，J＝7.3Hz)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，7.52(1H，t，J＝7.9Hz)，7.40(1H，d，J＝6.6Hz)，7.18(2H，m，J＝4.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，3.88(3H，d，J＝2.0Hz)，3.44(1H，t，J＝6.9Hz)，1.45(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0013>
<0013-1>
[化47]
在实施例0005中不使用2-氨基吡啶而使用4-甲氧基苯胺，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(4-甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(4.0mg)。
MSm/z(M+H)：523.
<0013-2>
[化48]
在实施例0005中不使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(吡啶-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺而使用N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(4-甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，8-二胺，将粗产物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯)纯化，除此以外通过与实施例0005同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N8-(4-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2，8-二胺(3.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.40(1H，d，J＝5.3Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，7.45(2H，d，J＝9.2Hz)，7.07(3H，m，J＝7.9，3.7Hz)，3.80(3H，s)，3.41(1H，t，J＝6.9Hz)，1.38(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0014>
<0014-1>
[化49]
在3，6-二氯哒嗪(5g)的水(168mL)/硫酸(7.4mL)溶液中加入异丁酸(4.67mL)及硝酸银(1.15g)后，在室温下用20分钟滴加过硫酸铵(26g)的水(84mL)溶液，在70℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入氨水将pH调整为8，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色油状物的3，6-二氯-4-异丙基哒嗪(6.33g)。
MSm/z(M+H)：191.
<0014-2>
[化50]
在3，6-二氯-4-异丙基哒嗪(6.33g)的1，4-二氧六环(66mL)溶液中加入2，4-二甲氧基苄基胺(10mL)及1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯(14.9mL)，在100℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为淡黄色油状物的6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-异丙基哒嗪-3-胺(2.64g)。
MSm/z(M+H)：322.
<0014-3>
[化51]
将10％钯/碳(0.5g)、6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-异丙基哒嗪-3-胺(2.64g)、甲醇(27.3mL)及乙酸(0.94mL)的混合物在氢加压(0.8MPa)下、在室温下搅拌3小时。然后加入乙酸(3.76mL)，在氢加压(0.8MPa)下、在50℃下搅拌2.5小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到橙色油状物(4.33g)。
在所得到的橙色油状物(4.33g)中加入水(0.82mL)及三氟乙酸(8.2mL)，在室温下搅拌30分钟。用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯/甲醇清洗固体。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的5-异丙基哒嗪-3-胺(0.97g)。
MSm/z(M+H)：138.
<0014-4>
[化52]
在6-溴-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶并[2，3-b]吡嗪(11.4mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(8.1mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.6mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4.5mg)及碳酸铯(32mg)中加入1，4-二氧六环(0.79mL)，使用微波反应装置，在150℃条件下进行30分钟反应。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶并[2，3-b]吡嗪-6-胺(1.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.93(1H，s)，9.13(1H，s)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，s)，8.60(1H，s)，8.28(2H，m，J＝4.6Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，3.96(3H，s)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：347.
<实施例0015>
<0015-1>
[化53]
在实施例0014中不使用异丁酸而使用环丁烷甲酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的3，6-二氯-4-环丁基哒嗪(1.92g)。
MSm/z(M+H)：204.
<0015-2>
[化54]
在3，6-二氯-4-环丁基哒嗪(0.99g)的1，4-二氧六环(7mL)溶液中加入2，4-二甲氧基苄基胺(1.48mL)及1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯(2.2mL)，使用微波反应装置，在145℃下反应45分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环丁基哒嗪-3-胺(274mg)。
MSm/z(M+H)：334.
<0015-3>
[化55]
利用流动式氢化反应装置使6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环丁基哒嗪-3-胺(274mg)的甲醇(20.5mL)/乙酸(2mL)混合溶液进行反应(30bar、1.0mL/min、55℃、10％Pd/C)。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡黄色油状物。
在所得到的淡黄色油状物中加入水(0.25mL)及三氟乙酸(5mL)，在室温下搅拌30分钟。用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯/甲醇清洗固体。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-氯仿、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的5-环丁基哒嗪-3-胺(129mg)。
MSm/z(M+H)：150.
<0015-4>
[化56]
在2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(15.2mg)、5-环丁基哒嗪-3-胺(10.1mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.2mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5.3mg)及碳酸铯(36.3mg)中加入1，4-二氧六环(0.89mL)，使用微波反应装置，在150℃条件下进行30分钟反应。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)及逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色固体的N-(5-环丁基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺甲酸盐(0.8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝1.3Hz)，8.69(1H，d，J＝1.3Hz)，8.52(1H，s)，8.21(3H，d，J＝2.0Hz)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.24(2H，t，J＝6.6Hz)，3.67(1H，t，J＝8.6Hz)，2.71(8H，d，J＝9.2Hz)，2.47-2.41(2H，m)，2.24(2H，m，J＝9.1，2.2Hz)，2.11-2.05(4H，m)，1.78-1.75(2H，m).
MSm/z(M+H)：455.
<实施例0016>
<0016-1>
[化57]
在实施例0014中不使用异丁酸而使用环戊烷甲酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的3，6-二氯-4-环戊基哒嗪(1.96g)。
MSm/z(M+H)：217.
<0016-2>
[化58]
在实施例0015中不使用3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用3，6-二氯-4-环戊基哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环戊基哒嗪-3-胺(391mg)。
MSm/z(M+H)：348.
<0016-3>
[化59]
在实施例0015中不使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环丁基哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环戊基哒嗪-3-胺，将反应时的氢压设为20bar，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为淡黄色固体的5-环戊基哒嗪-3-胺(153mg)。
MSm/z(M+H)：164.
<0016-4>
[化60]
在实施例0015中不使用5-环丁基哒嗪-3-胺而使用5-环戊基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-环戊基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，4.23(2H，t，J＝6.9Hz)，3.12(1H，t，J＝7.9Hz)，2.55-2.52(6H，m)，2.17-1.63(14H，m).
MSm/z(M+H)：469.
<实施例0017>
<0017-1>
[化61]
在实施例0014中不使用异丁酸而使用环己烷甲酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色固体的3，6-二氯-4-环己基哒嗪(2.27g)。
MSm/z(M+H)：231.
<0017-2>
[化62]
在实施例0015中不使用3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用3，6-二氯-4-环己基哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环己基哒嗪-3-胺(361mg)。
MSm/z(M+H)：362.
<0017-3>
[化63]
在实施例0016中不使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环戊基哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环己基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0016同样的方法得到作为白色固体的5-环己基哒嗪-3-胺(153mg)。
MSm/z(M+H)：178.
<0017-4>
[化64]
在实施例0015中不使用5-环丁基哒嗪-3-胺而使用5-环己基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-环己基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.8mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，brs)，8.48(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.13(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(2H，d，J＝5.9Hz)，7.54(1H，d，J＝9.2Hz)，4.36(2H，t，J＝6.6Hz)，3.10-3.06(3H，m)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，2.62(2H，s)，2.45-2.35(2H，m)，2.25-1.82(14H，m)，1.50-1.37(3H，m).
MSm/z(M+H)：483.
<实施例0018>
<0018-1>
[化65]
在实施例0014中不使用异丁酸而使用甲氧基乙酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为白色固体的3，6-二氯-4-甲氧基甲基哒嗪(487mg)。
MSm/z(M+H)：193.
<0018-2>
[化66]
在实施例0015中不使用3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用3，6-二氯-4-甲氧基甲基哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺(110mg)。
MSm/z(M+H)：324.
<0018-3>
[化67]
在实施例0016中不使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环戊基哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0016同样的方法得到5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺(29mg)。
MSm/z(M+H)：140.
<0018-4>
[化68]
在2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(14.2mg)、5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺(5.8mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.8mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4.8mg)及碳酸铯(33.8mg)中加入1，4-二氧六环(0.83mL)，使用微波反应装置，在150℃条件下进行30分钟反应。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(1.1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.81(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，s)，8.51(1H，s)，8.23(2H，m)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.61(2H，s)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.44(3H，s)，2.41-2.39(6H，m)，2.01(2H，t，J＝6.9Hz)，1.71-1.67(4H，m).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0019>
<0019-1>
[化69]
在实施例0014中不使用异丁酸而使用四氢呋喃-3-甲酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到褐色油状物(1.54g)。
在所得到的褐色油状物(1.54g)的1，4-二氧六环(14mL)溶液中加入2，4-二甲氧基苄基胺(2.1mL)及1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯(3.2mL)，在100℃下搅拌一晚上。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为橙色固体的6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(四氢呋喃-3-基)哒嗪-3-胺(348mg)。
MSm/z(M+H)：350.
<0019-2>
[化70]
在实施例0016中不使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-环戊基哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(四氢呋喃-3-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0016同样的方法淡得到作为淡橙色固体的5-(四氢呋喃-3-基)哒嗪-3-胺(116mg)。
MSm/z(M+H)：166.
<0019-3>
[化71]
在实施例0018中不使用5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺而使用5-(四氢呋喃-3-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0018同样的方法得到作为橙色固体的7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(四氢呋喃-3-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(1.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.96(2H，m)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，s)，7.89(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.6Hz)，4.29-4.24(4H，m)，4.07-3.93(3H，m)，2.57-2.47(7H，m)，2.16-2.13(3H，m)，1.82-1.80(4H，m).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0020>
<0020-1>
[化72]
在实施例0018中不使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺，不使用5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺而使用5-异丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0018同样的方法得到作为橙色固体的7-(1-(3-(二甲氨基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(0.7mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93-8.81(3H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(1H，s)，7.90(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，5.34(1H，t，J＝5.6Hz)，4.31(3H，t，J＝6.9Hz)，3.45(1H，s)，3.06-3.03(1H，m)，2.41-2.37(2H，m)，2.32(6H，s)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：417.
<实施例0021>
<0021-1>
[化73]
在1-甲基哌嗪(0.55mL)的甲苯(2.5mL)溶液中加入1-溴-3-氯丙烷(0.25mL)，在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入2mol/L盐酸。分离水层，加入2mol/L氢氧化钠水溶液将pH调整为12后，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪(187mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.59(2H，t，J＝6.6Hz)，2.49(8H，t，J＝7.3Hz)，2.29(3H，s)，1.95(2H，t，J＝6.9Hz).
<0021-2>
[化74]
在1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪(0.64g)的乙腈(2.4mL)/四氢呋喃(1.0mL)混合溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(351.4mg)、碳酸铯(1.17g)及碘化钠(58.0mg)，在80℃下反应19小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，用乙酸乙酯清洗残渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到橙色油状物(137mg)。
在所得到的橙色油状物(137mg)的1，4-二氧六环(2.0mL)/水(0.2mL)混合溶液中加入7-溴-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14.5mg)及碳酸钠(43.4mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯清洗残渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(44.1mg)。
MSm/z(M+H)：371.
<0021-3>
[化75]
在实施例0018中不使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，不使用3-氨基-5-甲氧基甲基哒嗪而使用3-氨基-5-异丙基哒嗪，除此以外按照与实施例0018同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.5mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83-8.81(2H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，s)，7.97(1H，s)，7.87(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，4.29(2H，t，J＝6.6Hz)，3.06(1H，t，J＝6.9Hz)，2.51-2.47(7H，m)，2.38(3H，t，J＝6.9Hz)，2.31(3H，s)，2.13(2H，q，J＝6.8Hz)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：472.
<实施例0022>
<0022-1>
[化76]
在7-溴-2-氯-1，5-萘啶(250mg)中滴加数滴4mol/L氯化氢-1，4-二氧六环溶液(3mL)及水，在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温后，加入水。滤取固形物，用水及己烷-乙酸乙酯(1∶1)混合溶液进行清洗，得到作为灰色固体的7-溴-1，5-萘啶-2-醇(190mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.96(1H，brs)，8.56(1H，d，J＝2.3Hz)，7.93(1H，d，J＝9.9Hz)，7.85(1H，d，J＝2.30Hz)，6.79(1H，d，J＝9.9Hz).
<0022-2>
[化77]
在氮气氛下，在7-溴-1，5-萘啶-2-醇(150mg)、3，4-二甲氧基苯硼酸(150mg)中加入1，4-二氧六环(5mL)、2mol/L碳酸钠水溶液(0.99mL)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(46mg)，在100℃下搅拌2天。将反应混合物冷却至室温后，加入氯仿-甲醇混合溶剂(10∶1)，滤取固形物，得到作为黄色固体的7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇(137mg)。
MSm/z(M+H)：283.
<0022-3>
[化78]
在7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇(134mg)中加入三氯氧磷(4g)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，滴加水，用5mol/L氢氧化钠水溶液进行中和，加入氯仿。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为橙色固体的2-氯-7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶(134mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.24(1H，d，J＝2.6Hz)，8.43(1H，d，J＝2.6Hz)，8.37(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.3，2.1Hz)，7.24(1H，d，J＝2.1Hz)，7.05(1H，d，J＝8.3Hz)，3.99(3H，s)，3.97(3H，s).
<0022-4>
[化79]
在氮气氛下，在2-氯-7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶(30mg)、5-甲基噻唑-2-胺(17mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(9.2mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(12mg)及碳酸铯(98mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基噻唑-2-胺(32mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.58(1H，brs)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.30-7.27(1H，m)，7.24-7.18(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.6Hz)，4.03(3H，s)，3.98(3H，s)，2.51(3H，s).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0023>
<0023-1>
[化80]
在氮气氛下，在2-氯-7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶(30mg)、噻唑-2-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(9.2mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(12mg)及碳酸铯(98mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(10mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.60(1H，brs)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝3.7Hz)，7.36-7.22(3H，m)，7.05(1H，d，J＝7.9Hz)，7.00(1H，d，J＝3.7Hz)，4.03(3H，s)，3.98(3H，s).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0024>
<0024-1>
[化81]
在氮气氛下，在2-氯-7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶(30mg)、4-甲基噻唑-2-胺(17mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(9.2mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(12mg)及碳酸铯(98mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温，加入水，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-4-甲基噻唑-2-胺(10mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.01(1H，s)，8.33(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.33(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，6.52(1H，s)，6.09(1H，s)，4.02(3H，s)，3.97(4H，s)，2.40(3H，s).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0025>
<0025-1>
[化82]
在氮气氛下，在7-溴-1，5-萘啶-2-醇(190mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(376mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(60mg)中加入2mol/L碳酸钠水溶液(1.3mL)及1，4-二氧六环(6.0mL)，在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，得到作为灰色固体的7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(190mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.23(1H，brs)，11.84(1H，brs)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20(2H，brs)，7.90(1H，d，J＝9.9Hz)，7.73(1H，d，J＝2.0Hz)，6.66(1H，d，J＝9.9Hz).
<0025-2>
[化83]
在室温下，在7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(50mg)中加入三氯氧磷(1.7g)，在80℃下搅拌30分钟、在100℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，用5mol/L氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，得到作为灰色固体的2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(40mg)。
MSm/z(M+H)：231，233.
<0025-3>
化[84]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(15mg)中加入N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，然后在冰浴条件下加入60％氢化钠(3mg)，在相同温度下搅拌30分钟。在冰浴条件下，在反应混合物中加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(14μL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用水、饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用制备薄层硅胶色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为白色固体的2-氯-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(6mg)。
MSm/z(M+H)：361，363.
<0025-4>
[化85]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(6mg)、1，3，4-噻二唑-2-胺(3.2mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.0mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4mg)及碳酸铯(17mg)中加入1，4-二氧六环(1.5mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的N-(7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：13.10(1H，brs)，8.98(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，s)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)，8.06(1H，s)，8.03(1H，s)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，5.53(2H，s)，3.68-3.63(2H，m)，0.99-0.94(2H，m)，0.01(9H，s).
MSm/z(M+H)：426.
<实施例0026>
<0026-1>
[化86]
在氮气氛下，将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(65mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺，在冰浴条件下加入60％氢化钠(17mg)，在冰浴条件下搅拌30分钟。在反应混合物中加入碘甲烷(36μL)，在室温下搅拌50分钟。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)。
MSm/z(M+H)：245，247.
<0026-2>
[化87]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、1，3，4-噻二唑-2-胺(16mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7.3mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9.2mg)及碳酸铯(78mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水、氯仿及甲醇。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入氯仿-甲醇混合溶剂，滤取固形物，得到作为淡黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.17(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.6Hz)，8.52(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.6Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，s)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，3.93(3H，s).
MSm/z(M+H)：310.
<实施例0027>
<0027-1>
[化88]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺(14mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7.5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9.5mg)及碳酸铯(80mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。加入三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7.5mg))及4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9.5mg)，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水及氯仿。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入氯仿，滤取固形物，得到作为淡黄色固体的5-甲基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.01(1H，brs)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.31(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.20(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，3.92(3H，s)，2.66(3H，s).
MSm/z(M+H)：324.
<实施例0028>
<0028-1>
[化89]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-胺(22mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7.5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9.5mg)及碳酸铯(80mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，得到作为灰色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-胺(22mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.34(1H，brs)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，s)，8.46(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.25(1H，s)，8.06-8.03(2H，m)，7.60-7.52(3H，m)，7.43(1H，d，J＝9.2Hz)，3.94(3H，s).
MSm/z(M+H)：386.
<实施例0029>
<0029-1>
[化90]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、噻唑-2-胺(12mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7.5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9.5mg)及碳酸铯(80mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，得到作为灰色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.80(1H，brs)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，8.51(1H，s)，8.28(1H，d，J＝1.7Hz)，8.22-8.19(2H，m)，7.50(1H，d，J＝3.3Hz)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，7.18(1H，d，J＝3.3Hz)，3.92(3H，s).
MSm/z(M+H)：309.
<实施例0030>
<0030-1>
[化91]
在氮气氛下，在2-硝基-1H-咪唑(226mg)中加入四氢呋喃(10mL)，在冰浴条件下加入60％氢化钠(96mg)，在冰浴条件下30分钟搅拌后，加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(421μL)，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的2-硝基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑(460mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.37-7.36(2H，m)，5.84(2H，s)，3.73-3.68(2H，m)，1.06-1.003(2H，m)，0.07(9H，s).
<0030-2>
[化92]
将2-硝基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑(176mg)溶解于甲醇(15mL)，利用流动式氢化反应装置进行反应(常压、1.0mL/min、室温、10％Pd/C)。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-胺(150mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.61(1H，d，J＝1.7Hz)，6.56(1H，d，J＝1.7Hz)，5.07(2H，s)，4.19(2H，brs)，3.54-4.48(2H，m)，0.93-0.87(2H，m)，0.00(9H，s).
<0030-3>
[化93]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-胺(26mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7.5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9.5mg)及碳酸铯(80mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置，在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为橙色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)-1，5-萘啶-2-胺(15mg)。
MSm/z(M+H)：422.
<0030-4>
[化94]
将7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-咪唑-2-基)-1，5-萘啶-2-胺(15mg)溶解于二氯甲烷-乙醇-三氟乙酸的混合溶剂(3∶0.1∶1、4.1mL)，在室温下搅拌7小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物，得到作为淡黄色固体的N-(1H-咪唑-2-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐(1.8mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，8.28(1H，s)，8.08(1H，s)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，7.23(2H，s)，4.01(3H，s).
MSm/z(M+H)：292.
<实施例0031>
<0031-1>
[化95]
使用微波反应装置，将7-溴-2-氯-1，5-萘啶(100mg)的1，4-二氧六环(2m1)及25％氨水的混合溶液在120℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和氯化钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的7-溴-1，5-萘啶-2-胺(90mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.53(1H，d)，8.02(1H，d)，7.92(1H，d)，7.01(1H，d)，6.94(1H，s).
MSm/z(M+H)：224，226.
<0031-2>
[化96]
在7-溴-1，5-萘啶-2-胺(300mg)及氯甲酸苯酯(280μL)中加入吡啶(9mL)，在室温下搅拌2小时。加入氯甲酸苯酯(140μL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的苯基(7-溴-1，5-萘啶-2-基)氨基甲酸酯(310mg)。
MSm/z(M+H)：344，346.
<0031-3>
[化97]
将苯基(7-溴-1，5-萘啶-2-基)氨基甲酸酯(20mg)溶解于1，4-二氧六环(2mL)，加入乙酰肼(6.5mg)，利用微波反应装置，在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，滤取固形物，得到作为白色固体的2-乙酰基-N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)肼甲酰胺(14mg)。
MSm/z(M+H)：324，326.
<0031-4>
[化98]
在2-乙酰基-N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)肼甲酰胺(50mg)中加入三氯氧磷(2.5g)，在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，滴加水。用5mol/L氢氧化钠水溶液进行中和，加入氯仿。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-胺(34mg)。
MSm/z(M+H)：306，308.
<0031-5>
[化99]
在氮气氛下，将N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-胺(31mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，在冰浴条件下加入60％氢化钠(6mg)，搅拌1小时。在反应混合物中加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(14μL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(20mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝2.0Hz)，8.32(1H，d，J＝9.9Hz)，8.19(1H，d，J＝9.9Hz)，5.77(2H，s)，3.82-3.75(2H，m)，2.56(3H，s)，0.99-0.94(2H，m)，-0.05(9H，s).
<0031-6>
[化100]
在氮气氛下，在N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(20mg)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(14mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(3.2mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)及2mol/L碳酸钠水溶液(69μL)，密闭反应容器，在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温后，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的5-甲基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(18mg)。
MSm/z(M+H)：438.
<0031-7>
[化101]
在5-甲基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噁二唑-2-胺(18mg)中加入氯仿-乙醇-三氟乙酸混合溶剂(3∶0.1∶1、4.1mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入甲醇-乙酸乙酯混合溶剂。滤取固形物，得到作为黄色固体的5-甲基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噁二唑-2-胺盐酸盐(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.29-8.26(2H，m)，8.18(1H，s)，7.96-7.84(1H，m)，3.92(3H，s)，2.46(3H，s).
MSm/z(M+H)：308.
<实施例0032>
<0032-1>
[化102]
在氮气氛下，在7-溴-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑(77mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(15mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)及2mol/L碳酸钠水溶液(315μL)，密闭反应容器，在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为白色固体的2-氯-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(57mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.15(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35-8.31(2H，m)，8.04(1H，s)，8.00(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，5.53(2H，s)，3.68-3.63(2H，m)，0.99-0.93(2H，m)，0.00(9H，s).
<0032-2>
[化103]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(57mg)、1，3，4-噻二唑-2-胺(24mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(14mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(18mg)及碳酸铯(154mg)中加入1，4-二氧六环(3mL)，在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(1-((2-三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(23mg)。
MSm/z(M+H)：426.
<0032-3>
[化104]
在N-(7-(1-((2-三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(23mg)中加入乙醇(3mL)及3mol/L盐酸(3mL)，在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下将溶剂浓缩。在所得到的残留物中加入甲醇及乙酸乙酯，滤取生成的固形物，得到作为淡黄色固体的N-(7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.30(1H，brs)，9.19-9.18(2H，m)，8.46(1H，d，J＝1.2Hz)，8.44(2H，s)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝9.2Hz).
MSm/z(M+H)：296.
<实施例0033>
<0033-1>
[化105]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(15mg)、1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-胺(20mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5.5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(6.9mg)及碳酸铯(59mg)中加入1，4-二氧六环(3mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。加入三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(11mg)及4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(14mg)，利用微波反应装置在150℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，然后用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为油状物的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(4mg)。
MSm/z(M+H)：422.
<0033-2>
[化106]
将7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(4mg)溶解于氯仿-三氟乙酸-乙醇的混合溶剂(1∶1∶0.3、2.3mL)，在50℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用乙酸乙酯清洗，得到作为黄色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(1H-吡唑-3-基)-1，5-萘啶-2-胺三氟乙酸盐(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.84(1H，brs)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，s)，8.39(1H，br)，8.20-8.17(2H，m)，7.78(1H，d，J＝2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，6.75(1H，s)，3.95(3H，s).
MSm/z(M+H)：292.
<实施例0034>
<0034-1>
[化107]
将7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(201mg)溶解于1，4-二氧六环(8.9mL)，在冰浴条件下加入苯甲酰基异硫氰酸酯(0.24mL)，在室温下搅拌1小时、在55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙酸乙酯，滤取固形物，得到作为黄色固体的N-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基甲酰基硫代)苯甲酰胺(232mg)。
MSm/z(M+H)：389.
<0034-2>
[化108]
将N-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基甲酰基硫代)苯甲酰胺(50mg)溶解于1，4-二氧六环(1.3mL)，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(0.14mL)，在80℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水。滤取固形物，得到作为淡黄色固体的1-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)硫脲(22mg)。
MSm/z(M+H)：285.
<0034-3>
[化109]
将1-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)硫脲(20mg)及3-溴-2-氧代丙酸乙酯(8.8mL)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，在60℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，依次用水及饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的2-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)噻唑-4-甲酸乙酯(16mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.28(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.3Hz)，8.51(1H，s)，8.31(1H，d，J＝2.3Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.19(1H，s)，8.04(1H，s)，7.33(1H，d，J＝9.2Hz)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，3.92(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.0Hz).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0035>
<0035-1>
[化110]
将1-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)硫脲(20mg)及2-氯-3-氧代丙酸乙酯(10mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，在80℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温后，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，依次用水及饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物溶解于氯仿-甲醇混合溶剂，加入乙酸乙酯。滤取固形物，得到作为淡黄色固体的2-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)噻唑-5-甲酸乙酯(8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.35(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝9.2Hz)，8.24(1H，s)，8.17(1H，s)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，4.33(2H，q，J＝7.0Hz)，3.93(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.0Hz).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0036>
<0036-1>
[化111]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(12mg)、2-氨基吡啶(7mg)、叔丁醇钾(16mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.5mg)及4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5.6mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2-胺(4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.25(1H，s)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.62(1H，d，J＝8.6Hz)，8.48(1H，s)，8.32-8.30(1H，m)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，s)，8.15(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83-7.77(1H，m)，7.67(1H，d，J＝9.2Hz)，7.03-6.99(1H，m)，3.92(3H，s).
MSm/z(M+H)：303.
<实施例0037>
<0037-1>
[化112]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(12mg)、2-氨基哒嗪(7mg)、叔丁醇钾(16mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.5mg)及4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5.6mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.81(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.95-8.87(2H，m)，8.47(1H，s)，8.29(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.17(1H，s)，7.70-7.64(2H，m)，3.92(3H，s).
MSm/z(M+H)：304.
<实施例0038>
<0038-1>
[化113]
在氮气氛下，在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(12mg)、3-氨基吡啶(7mg)、叔丁醇钾(16mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.5mg)及4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5.6mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)，密闭反应容器，利用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.82(1H，s)，9.11(1H，d，J＝2.6Hz)，8.96(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57-8.53(1H，m)，8.48(1H，s)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，dd，J＝4.6，1.3Hz)，8.17(1H，s)，8.11(1H，d，J＝9.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，7.24(1H，d，J＝9.2Hz)，3.91(3H，s).
MSm/z(M+H)：303.
<实施例0039>
<0039-1>
[化114]
将7-溴-2-氯-1，5-萘啶(2.04g)、5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.41g)及碳酸钾(1.73g)的二甲亚砜(16mL)溶液在130℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，滤取固形物，得到N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.92g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.20(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.7Hz)，8.56(1H，d，J＝2.7Hz)，8.31(1H，d，J＝9.3Hz)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，3.56-3.40(1H，m)，2.22-2.08(2H，m)，1.94-1.34(6H，m).
MSm/z(M+H)：376，378.
<实施例0040>
<0040-1>
[化115]
在N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.21g)及2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(0.846mL)的N-甲基吡咯烷酮(32mL)溶液中在冰浴条件下加入60％氢化钠(256mg)，在相同温度下搅拌1小时、在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(601mg)、(Z)-7-溴-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺(206mg)。
MSm/z(M+H)：506，508、506，508.
<0040-2>
[化116]
将N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(200mg)、双(频哪醇酯)二硼(150mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(32mg)及乙酸钾(77mg)的1，4-二氧六环(2.0mL)混合物在氮气氛下在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入30％双氧水(0.1mL)及饱和碳酸氢钠水溶液(1.5mL)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入饱和氯化钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为白色固体的6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-醇(99mg)。
MSm/z(M+H)：444.
<0040-3>
[化117]
在6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-醇(10mg)中加入甲醇(0.5mL)、12mol/L盐酸(0.5mL)、1，4-二氧六环(0.25mL)、N-甲基吡咯烷酮(0.125mL)及甲醇(0.5mL)，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入异丙醚及加入水，滤取固形物，得到6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-醇盐酸盐(2.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06-11.80(1H，brs)，10.74-10.56(1H，brs)，8.44(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43(1H，d，J＝2.1Hz)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz)，3.54-3.38(1H，m)，2.22-2.08(2H，m)，1.90-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：314.
<实施例0041>
<0041-1>
[化118]
在6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-醇(20mg)及碳酸钾(19mg)的N-甲基吡咯烷酮(0.5mL)混合物中加入1-溴-2-甲氧基乙烷(0.0064mL)，在70℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，依次用水及饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(2-甲氧基乙氧基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(13mg)。
MSm/z(M+H)：502.
<0041-2>
[化119]
在5-环戊基-N-(7-(2-甲氧基乙氧基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(13mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及加入水。滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-(2-甲氧基乙氧基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(3.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.98(1H，brs)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，7.63(1H，d，J＝2.7Hz)，7.30(1H，d，J＝9.3Hz)，4.38-4.33(2H，m)，3.78-3.73(2H，m)，3.52-3.36(1H，m)，3.38(3H，s)，2.22-2.08(2H，m)，1.94-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：372.
<实施例0042>
<0042-1>
[化120]
在N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(70mg)的四氢呋喃(1.5mL)溶液中加入四(三苯基膦)钯(0)(16mg)、碘化铜(I)(5mg)、三乙胺(0.049mL)及三甲基甲硅烷基乙炔(0.039mL)，在加热回流条件下搅拌1.5小时。加入N-甲基吡咯烷酮(0.75mL)及三甲基甲硅烷基乙炔(0.2mL)，在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，依次用水及饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-N-(7-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(65mg)。
MSm/z(M+H)：524.
<0042-2>
[化121]
在5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-N-(7-((三甲基甲硅烷基)乙炔基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(65mg)及碳酸钾(34mg)中加入甲醇(1.2mL)，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及饱和氯化钠水溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(30mg)。
MSm/z(M+H)：452.
<0042-3>
[化122]
在5-环戊基-N-(7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(13mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及水，滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-乙炔基-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(2.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.15(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，8.36(1H，d，1.8Hz)，8.31(1H，J＝9.3Hz)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，4.64(1H，s)，3.54-3.38(1H，m)，2.22-2.08(2H，m)，1.92-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：322.
<实施例0043>
<0043-1>
[化123]
利用微波反应装置，将N-(7-溴-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(37mg)、四(三苯基膦)钯(0)(8mg)、甲酸铵(18mg)及三乙胺(0.082mL)的N-甲基吡咯烷酮(1mL)混合物在120℃下搅拌60分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，依次用水及饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-环戊基-N-(1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(21mg)。
MSm/z(M+H)：427.
<0043-2>
[化124]
在5-环戊基-N-(1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(21mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入异丙醚及水，滤取固形物，得到5-环戊基-N-(1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(3.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，brs)，8.79-8.76(1H，m)，8.30(1H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，d，8.1Hz)，7.72-7.67(1H，m)，7.49(1H，d，9.3Hz)，3.54-3.38(1H，m)，2.22-2.08(2H，m)，1.92-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：298.
<实施例0044>
<0044-1>
[化125]
将6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-醇(20mg)、3-吡啶基硼酸(8mg)、乙酸铜(II)(25mg)、分子筛4A(20mg)及三乙胺(0.063mL)的二氯甲烷(0.5mL)混合物在室温下搅拌3小时、在50℃下搅拌5天。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-((吡啶-3-基)氧基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)。
MSm/z(M+H)：521.
<0044-2>
[化126]
在5-环戊基-N-(7-((吡啶-3-基)氧基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入异丙醚、水、氢氧化钠水溶液及二氯甲烷。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-((吡啶-3-基)氧基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(1.68mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.69(1H，d，J＝2.7Hz)，8.60-8.52(2H，m)，8.31(1H，d，J＝9.3Hz)，7.65-7.60(2H，m)，7.50-7.38(2H，m)，3.58-3.50(1H，m)，2.32-2.18(2H，m)，2.00-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0045>
<0045-1>
[化127]
利用微波反应装置，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.6mL)混合物在120℃下搅拌50分钟。在反应混合物中加入4-溴基呋喃-2(5H)-酮(13mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(7mg)，利用微波反应装置在120℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)纯化，得到4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)呋喃-2(5H)-酮(20mg)。
MSm/z(M+H)：510.
<0045-2>
[化128]
在4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)呋喃-2(5H)-酮(20mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)溶液中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(0.4mL)，在室温下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入异丙醚，滤取固形物，得到4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)呋喃-2(5H)-酮盐酸盐(8.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.16(1H，d，J＝2.7Hz)，8.46(1H，d，J＝2.7Hz)，8.36(1H，d，9.3Hz)，7.57(1H，d，J＝9.3Hz)，7.14(1H，s)，5.61(2H，s)，3.54-3.44(1H，m)，2.22-2.10(2H，m)，1.94-1.66(6H，m).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0046>
<0046-1>
[化129]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(27mg)、2-(哌嗪-1-基)乙醇(0.013mL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(5mg)及叔丁醇钠(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)乙醇(10mg)。
MSm/z(M+H)：556.
<0046-2>
[化130]
在2-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)乙醇(10mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及水，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入氯仿、甲醇及乙酸乙酯。滤取固形物，得到2-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)乙醇盐酸盐(2.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.76(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.25(1H，d，J＝8.7Hz)，4.23-4.15(2H，m)，3.84-3.77(2H，m)，3.66-3.52(3H，m)，3.36-3.24(6H，m)，2.22-2.10(2H，m)，1.94-1.66(6H，m).
MSm/z(M+H)：426.
<实施例0047>
<0047-1>
[化131]
将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-硫醇(17mg)及碳酸钾(23mg)的二甲亚砜(0.5mL)混合物在50℃下搅拌4.5小时、在100℃下搅拌4.5小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-甲基-5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)硫)-1，3，4-噻二唑(5.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.31(1H，d，J＝2.1Hz)，8.57(1H，s)，8.52(1H，d，J＝2.1Hz)，8.39(1H，d，J＝8.4Hz)，8.26(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，3.93(3H，s)，2.83(3H，s).
MSm/z(M+H)：341.
<实施例0048>
<0048-1>
[化132]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(35mg)、1-(哌嗪-1-基)乙酮(18mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌22小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)乙酮(16mg)。
MSm/z(M+H)：554.
<0048-2>
[化133]
在1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)乙酮(16mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及水，滤取固形物，得到1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)乙酮盐酸盐(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.78(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(1H，d，J＝9.3Hz)，7.52(1H，d，J＝2.7Hz)，7.26(1H，d，J＝9.3Hz)，3.69-3.28(9H，m)，2.22-2.08(2H，m)，2.08(3H，s)，1.93-1.66(6H.m).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0049>
<0049-1>
[化134]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪(13mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌21小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(22mg)。
MSm/z(M+H)：595.
<0049-2>
[化135]
在5-环戊基-N-(7-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(22mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌3小时。在所得到的残留物中加入异丙醚及水，滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.75(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，d，J＝9.3Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.24(1H，d，J＝9.3Hz)，3.66-3.28(7H，m)，2.88-2.83(4H，m)，2.22-2.06(2H，m)，1.93-1.66(6H.m).
MSm/z(M+H)：464.
<实施例0050>
<0050-1>
[化136]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、3-(哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(12mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌21小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(4.8mg)。
MSm/z(M+H)：570.
<0050-2>
[化137]
在3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(4.8mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌4.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及水。滤取固形物，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)丙烷-1-醇盐酸盐(0.7mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.64(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(1H，d，J＝9.3Hz)，7.53(1H，d，J＝2.7Hz)，7.16(1H，d，J＝9.3Hz)，3.70-3.45(8H，m)，2.81-2.74(4H，m)，2.65-2.58(2H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.96-1.74(8H，m).
MSm/z(M+H)：440.
<实施例0051>
<0051-1>
[化138]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、哌啶-4-醇(8mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌22小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-4-醇(4.2mg)。
MSm/z(M+H)：527.
<0051-2>
[化139]
在1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-4-醇(4.8mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌4.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及水。滤取固形物，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-4-醇盐酸盐(1.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.83(1H，brs)，8.69(1H，d，J＝2.7Hz)，8.09(1Hd，J＝8.4Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，4.77(1H，d，J＝4.5Hz)，3.83-3.66(4H，m)，3.54-3.33(1H，m)，3.16-3.03(1H，m)，2.20-2.08(2H，m)，1.94-1.46(10H，m).
MSm/z(M+H)：397.
<实施例0052>
<0052-1>
[化140]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-甲基哌嗪(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌21小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(15mg)。
MSm/z(M+H)：526.
<0052-2>
[化141]
在5-环戊基-N-(7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(15mg)的甲醇(2.4mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.8mL)，在室温下搅拌3天。滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(8.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.72(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.58(1H，d，J＝2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝9.0Hz)，4.25-4.16(2H，m)，3.68-3.14(7H，m)，2.86(3H，s)，2.23-2.08(2H，m)，1.92-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：396.
<实施例0053>
<0053-1>
[化142]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(甲基磺酰基)哌嗪(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及碳酸铯(32mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)。
MSm/z(M+H)：590.
<0053-2>
[化143]
在5-环戊基-N-(7-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.76(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46(1H，d，J＝2.7Hz)，7.23(1H，d，J＝9.3Hz)，3.58-3.22(9H，m)，2.96(3H，s)，2.20-2.08(2H，m)，1.94-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：460.
<实施例0054>
<0054-1>
[化144]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-甲基哌嗪-2-酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及碳酸铯(32mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮(11mg)。
MSm/z(M+H)：540.
<0054-2>
[化145]
在4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮(11mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮盐酸盐(4.1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.76(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.24(1H，d，J＝8.7Hz)，4.06(2H，brs)，3.81-3.75(2H，m)，3.57-3.44(3H，m)，2.94(3H，s)，2.21-2.08(2H，m)，1.94-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：410.
<实施例0055>
<0055-1>
[化146]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(94mg)、叔丁基＝哌嗪-1-甲酸酯(52mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(17mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(18mg)及碳酸铯(150mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌17小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)纯化，得到叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-甲酸酯(64mg)。
MSm/z(M+H)：612.
<0055-2>
[化147]
在叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-甲酸酯(64mg)的甲醇(2.4mL)溶液中加入12mol/L盐酸(2.4mL)，在室温下搅拌10小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-(哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(51mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.02(1H.brs)，8.76(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.51(1H.d.J＝2.7Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，3.68-3.26(9H，m)，2.21-2.08(2H，m)，1.94-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0056>
<0056-1>
[化148]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、哌啶-3-甲酸乙酯(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及碳酸铯(32mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-3-甲酸乙酯(4.5mg)。
MSm/z(M+H)：583.
<0056-2>
[化149]
在1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-3-甲酸乙酯(4.5mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)及乙醇(0.08mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌8小时。在反应混合物中加入异丙醚，滤取固形物，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-3-甲酸乙酯盐酸盐(1.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.76(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.52(1H，d，J＝2.7Hz)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，3.95-3.20(6H，m)，2.30-1.58(10H，m)，2.08(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0057>
<0057-1>
[化150]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、哌啶-4-甲酸乙酯(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及碳酸铯(32mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌19小时。将所得到的反应混合物冷却至室温后，进行硅藻土过滤除去，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-4-甲酸乙酯(11mg)。
MSm/z(M+H)：583.
<0057-2>
[化151]
在1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-4-甲酸乙酯(11mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)及乙醇(0.08mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌8小时。在反应混合物中加入异丙醚，滤取固形物，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐(7.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.79(1H，d，J＝2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，d，J＝2.7Hz)，7.26(1H，d，J＝8.4Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.02-3.94(2H，m)，3.64-3.50(1H，m)，3.12-3.00(2H，m)，2.22-1.64(13H，m)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0058>
<0058-1>
[化152]
将2-羟基乙酸(6mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(15mg)及1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(11mg)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)溶液在室温下搅拌15分钟后，加入5-环戊基-N-(7-(哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)及三乙胺(0.037mL)，在室温下搅拌2天。在反应混合物中加入水，滤取固形物，得到1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-羟基乙酮(5.7mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.66(1H，d，2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝9.3Hz)，7.55(1H，d，2.7Hz)，7.18(1H，d，J＝9.3Hz)，4.60(2H，brs)，3.87-3.81(2H，m)，3.70-3.64(2H，m)，3.54-3.44(5H，m)，2.32-2.18(2H，m)，1.98-1.74(6H，m).
MSm/z(M+H)：440.
<实施例0059>
<0059-1>
[化153]
将2-二甲氨基乙酸(8mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(15mg)及1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(11mg)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)溶液在室温下搅拌15分钟后，加入5-环戊基-N-(7-(哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)及三乙胺(0.037mL)，在室温下搅拌2天。在反应混合物中加入水，滤取固形物，得到1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-(二甲氨基)乙酮(3.7mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.65(1H，brs)，8.09(1H，d，J＝8.7Hz)，7.53(1H，brs)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，4.06(2H，s)，3.86-3.78(4H，m)，3.56-3.42(5H，m)，2.35(6H，s)，2.31-2.18(2H，m)，1.98-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：467.
<实施例0060>
<0060-1>
[化154]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-甲基-1，4-二氮杂卓(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及碳酸铯(32mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(4-甲基-1，4-二氮杂卓-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.2mg)。
MSm/z(M+H)：540.
<0060-2>
[化155]
在5-环戊基-N-(7-(4-甲基-1，4-二氮杂卓-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(11mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-(4-甲基-1，4-二氮杂卓-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(6.6mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.48(1H，d，J＝2.7Hz)，8.04(1H，d，J＝8.7Hz)，7.30(1H，d，J＝2.7Hz)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，3.81-3.75(2H，m)，3.73-3.64(2H，m)，3.57-3.44(1H，m)，2.89-2.83(2H，m)，2.71-2.65(2H，m)，2.41(3H，s)，2.29-1.76(10H，m).
MSm/z(M+H)：410.
<实施例0061>
<0061-1>
[化156]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌20小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)纯化，得到(S)-5-环戊基-N-(7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.5mg)。
MSm/z(M+H)：541.
<0061-2>
[化157]
在(S)-5-环戊基-N-(7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.5mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌4天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到(S)-5-环戊基-N-(7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(2.9mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.53(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(1H，d，J＝9.3Hz)，7.26(1H，d，J＝2.7Hz)，7.19(1H，d，J＝9.3Hz)，4.31-4.23(1H，m)，3.30(3H，s)，2.21-1.64(17H，m).
MSm/z(M+H)：411.
<实施例0062>
<0062-1>
[化158]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、(R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌20小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)纯化，得到(R)-5-环戊基-N-(7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.4mg)。
MSm/z(M+H)：411.
<0062-2>
[化159]
在(R)-5-环戊基-N-(7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.4mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌4天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到(R)-5-环戊基-N-(7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(1.5mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.53(1H，d，J＝2.7Hz)，8.17(1H，d，J＝9.3Hz)，7.26(1H，d，J＝2.7Hz)，7.19(1H，d，J＝9.3Hz)，4.31-4.23(1H，m)，3.30(3H，s)，2.21-1.64(17H，m).
MSm/z(M+H)：411.
<实施例0063>
<0063-1>
[化160]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮(20mg)。
MSm/z(M+H)：568.
<0063-2>
[化161]
在1-(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮(20mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌16小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及乙醇，滤取固形物，得到1-(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮盐酸盐(14mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.37(1H，d，J＝2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，d，J＝2.7Hz)，
7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，4.28-4.17(2H，m)，3.86-3.74(4H，m)，2.99-2.87(2H，m)，2.22-1.64
(10H，m)，2.03(3H，s).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0064>
<0064-1>
[化162]
在3-氧代-1，4-二氮杂卓-1-甲酸叔丁酯(180mg)的四氢呋喃(2mL)及乙腈(2mL)混合溶液中在室温下依次加入碘甲烷(0.078mL)及60％氢化钠(50mg)，搅拌5小时。在反应混合物中依次加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-甲基-3-氧代-1，4-二氮杂卓-1-甲酸叔丁酯(225mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.62-3.53(4H，m)，3.41(2H，t，J＝4.8Hz)，3.01(3H，s)，2.65(2H，t，J＝5.4Hz)，1.47(9H，s).
<0064-2>
[化163]
在4-甲基-3-氧代-1，4-二氮杂卓-1-甲酸叔丁酯(225mg)的二氯甲烷(4mL)溶液中在室温下依次加入水(0.4mL)及三氟乙酸(4mL)，搅拌21小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到1-甲基-1，4-二氮杂卓-2-酮(85mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.45-3.40(2H，m)，3.00(3H，s)，2.97-2.92(4H，m)，2.69-2.64(2H，m).
<0064-3>
[化164]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-甲基-1，4-二氮杂卓-2-酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及碳酸铯(32mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂卓-5-酮(14mg)。
MSm/z(M+H)：554.
<0064-4>
[化165]
在1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂卓-5-酮(14mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)溶液中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(0.4mL)，在室温下搅拌16小时。在反应混合物中加入异丙醚及乙醇，滤取固形物，得到1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂卓-5-酮盐酸盐(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.71(1H，2.4Hz)，8.15(1H，d，J＝9.3Hz)，7.43(1H，d，J＝2.4Hz)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，3.76-3.42(7H，m)，2.80-2.71(2H，m)，2.22-2.08(2H，m)，2.89(3H，s)，
1.94-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0065>
<0065-1>
[化166]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(3-氨基吡咯烷-1-基)乙酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(3-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)吡咯烷-1-基)乙酮(17mg)。
MSm/z(M+H)：554.
<0065-2>
[化167]
在1-(3-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)吡咯烷-1-基)乙酮(17mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)溶液中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(0.4mL)，在室温下1搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到1-(3-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)吡咯烷-1-基)乙酮盐酸盐(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.38-8.33(1H，m)，8.08(1H，d，J＝9.3Hz)，7.15-7.11(1H，m)，7.13(1H，d，J＝9.3Hz)，3.68-3.42(6H，m)，2.22-2.08(2H，m)，1.97(3H，s)，1.92-1.64(8H，m).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0066>
<0066-1>
[化168]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-吗啉基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-吗啉基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)。
MSm/z(M+H)：605.
<0066-2>
[化169]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-吗啉基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(17mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-吗啉基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺盐酸盐(13mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.97(1H，brs)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz)，8.16(1H，d，J＝9.3Hz)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz)，7.90(1H，dd，J＝9.9，2.7Hz)，7.41(1H，d，J＝2.7Hz)，7.28(1H，d，J＝9.9Hz)，7.22(1H.d.J＝9.3Hz)，3.80-3.68(7H，m)，2.18-2.04(2H，111)，1.88-1.62(8H，m).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0067>
<0067-1>
[化170]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-甲氧基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(10mg)。
MSm/z(M+H)：550.
<0067-2>
[化171]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(10mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌2天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺盐酸盐(5.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.75(1H，brs)，8.49(1H，d，2.4Hz)，8.16(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.7，2.7Hz)，7.32(1H，d，2.4Hz)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，3.87(3H，s)，3.54-3.42(1H，m)，2.16-2.04(2H，m)，1.88-1.60(6H，m).
MSm/z(M+H)：420.
<实施例0068>
<0068-1>
[化172]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、(吡啶-2-基)甲胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-((吡啶-2-基)甲基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.2mg)。
MSm/z(M+H)：534.
<0068-2>
[化173]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-((吡啶-2-基)甲基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.2mg)的甲醇(1.2mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-((吡啶-2-基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺盐酸盐(2.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.67-8.63(1H，m)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.99-7.93(1H，m)，7.63-7.38(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.02(1H，d，J＝2.4Hz)，3.54-3.42(3H，m)，2.20-2.06(2H，m)，1.88-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0069>
<0069-1>
[化174]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-苯基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-苯基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(11mg)。
MSm/z(M+H)：596.
<0069-2>
[化175]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-苯基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(11mg)的甲醇(0.6mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.6mL)，在室温下搅拌15小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入乙酸乙酯及甲醇，滤取固形物，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-苯基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺盐酸盐(5.8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.85(1H，brs)，11.72(1H，brs)，9.90(1H，brs)，9.69(1H，brs)，8.71-8.61(2H，m)，8.35-8.17(3H，m)，8.10-8.00(2H，m)，7.58-7.42(3H，m)，4.31-4.23(1H，m)，1.92-1.58(8H，m).
MSm/z(M+H)：466.
<实施例0070>
<0070-1>
[化176]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-苯基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-苯基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.6mg)。
MSm/z(M+H)：596.
<0070-2>
[化177]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-苯基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8mg)的甲醇(0.6mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.6mL)，在室温下搅拌15小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入乙酸乙酯及甲醇，滤取固形物，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-苯基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺盐酸盐(2.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.60(1H，brs)，8.72-8.62(3H，m)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92-7.78(3H，m)，7.60-7.46(4H，m)，7.29(1H，d，J＝9.0Hz)，4.31-4.23(1H，m)，1.92-1.58(8H，m).
MSm/z(M+H)：466.
<实施例0071>
<0071-1>
[化178]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、N-甲基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-甲基-N7-(吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(27mg)。
MSm/z(M+H)：534.
<0071-2>
[化179]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-甲基-N7-(吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(27mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-甲基-N7-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(10mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60-8.42(3H，m)，8.26-8.16(2H，m)，7.64-7.50(2H，m)，7.40-7.32(1H，m)，3.56-3.48(1H，m)，3.54(3H，s)，2.30-2.18(2H，m)，2.04-1.66(6H，m).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0072>
<0072-1>
[化180]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-甲氧基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)。
MSm/z(M+H)：550.
<0072-2>
[化181]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.50(1H，brs)，8.14(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝9.3Hz)，7.93(1H，brs)，7.86(1H，brs)，7.40(1H，brs)，7.18(1H，d，J＝9.3Hz)，3.91(3H，s)，3.55-3.46(1H，m)，2.32-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：420.
<实施例0073>
<0073-1>
[化182]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N7-(5-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(42mg)。
MSm/z(M+H)：586.
<0073-2>
[化183]
在N7-(5-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(42mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N7-(5-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(5.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.96(1H，brs)，9.33(1H，brs)，8.73(1H，d，1.8Hz)，8.65(1H，s)，8.64(1H，s)，8.45(1H，d，J＝2.1Hz)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝1.8Hz)，7.78(1H，d，J＝2.7Hz)，7.26(1H，9.0Hz)，6.63-6.60(1H，m)，3.50-3.33(1H，m)，
2.16-2.04(2H，m)，1.84-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：456.
<实施例0074>
<0074-1>
[化184]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-甲基-5-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-甲基-5-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(62mg)。
MSm/z(M+H)：601.
<0074-2>
[化185]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-甲基-5-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(62mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-甲基-5-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.94(1H，brs)，9.26(1H，brs)，8.61(1H，d，J＝2.7Hz)，8.57(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(2H，s)，8.16(1H，d，J＝9.3Hz)，7.95(1H，d，J＝2.4Hz)，7.71(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24(1H，d，J＝9.3Hz)，3.50-3.33(1H，m)，2.33(3H，s)，2.16-2.04(2H，m)，1.84-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0075>
<0075-1>
[化186]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、异喹啉-4-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(异喹啉-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(70mg)。
MSm/z(M+H)：570.
<0075-2>
[化187]
将N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(异喹啉-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(70mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(异喹啉-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.88(1H，brs)，9.15(1H，s)，9.00(1H，brs)，8.68(1H，d，1.8Hz)，8.61(1H，s)，8.24-8.12(3H，m)，7.88-7.74(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，3.50-3.33(1H，m)，2.16-2.04(2H，m)，1.84-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：440.
<实施例0076>
<0076-1>
[化188]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(3-氨基哌啶-1-基)乙酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(3-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮(5.5mg)。
MSm/z(M+H)：568.
<0076-2>
[化189]
在1-(3-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮(5.5mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)溶液中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(0.4mL)，在室温下搅拌16小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入异丙醚及甲醇，滤取固形物，得到1-(3-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮盐酸盐(1.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.38(1H，dd，J＝12Hz，2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.25(1H，ddd，J＝12Hz，2.7Hz，2.1Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.7Hz，2.1Hz)，3.96-3.44(6H，m)，2.16-2.04(2H，m)，2.08(3H，s)，1.84-1.62(10H，m).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0077>
<0077-1>
[化190]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、2-甲氧基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(62mg)。
MSm/z(M+H)：550.
<0077-2>
[化191]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(62mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.88(1H，brs)，8.62(1H，d，J＝2.4Hz)，8.43(1H，brs)，8.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.90-7.87(1H，m)，7.76-7.72(1H，m)，7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，7.06-7.00(1H，m)，3.95(3H，s)，3.50-3.33(1H，m)，2.16-2.04(2H，m)，1.84-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：420.
<实施例0078>
<0078-1>
[化192]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-氯-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N7-(5-氯-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(54mg)。
MSm/z(M+H)：620.
<0078-2>
[化193]
在N7-(5-氯-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(54mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N7-(5-氯-6-(1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(0.55mg)。
1H-NMR((CD3)2CO)δ：8.72(1H，d，J＝2.1Hz)，8.64(1H，brs)，8.47(1H，d，2.4Hz)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.12(1H，d，J＝2.4Hz)，8.03-7.95(1H，m)，7.74(1H，brs)，7.44(1H，d，J＝9.3Hz)，6.53-6.50(1H，m)，3.50-3.33(1H，m)，2.16-2.04(2H，m)，1.84-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：490.
<实施例0079>
<0079-1>
[化194]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、4-甲基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(4-甲基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(43mg)。
MSm/z(M+H)：534.
<0079-2>
[化195]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(4-甲基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(43mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(4-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(0.95mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.56(1H，brs)，8.47(1H，d，J＝2.7Hz)，8.31-8.27(1H，m)，8.09(1H，d，J＝9.3Hz)，7.38-7.32(2H，m)，7.10(1H，d，9.3Hz)，3.71-3.62(1H，m)，2.35(3H，s)，1.92-1.68(8H，m).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0080>
<0080-1>
[化196]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)吡啶-4-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N7-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)吡啶-4-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(41mg)。
MSm/z(M+H)：587.
<0080-2>
[化197]
在N7-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)吡啶-4-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(41mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N7-(2-(1H-1，2，3-三唑-1-基)吡啶-4-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7.3mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.65-8.63(2H，m)，8.29(1H，d，J＝6.0Hz)，8.19(1H，d，J＝9.3Hz)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，7.88-7.85(2H，m)，7.27(1H，d，J＝9.3Hz)，7.22-7.18(1H，m)，3.53-3.38(1H，m)，1.94-1.68(8H，m).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0081>
<0081-1>
[化198]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、3，5-二甲氧基苯胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(68mg)。
MSm/z(M+H)：579.
<0081-2>
[化199]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(3，5-二甲氧基苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(68mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(3，5-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.44(1H，d，J＝2.7Hz)，8.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，7.09(1H，d，J＝8.7Hz)，6.53(3H，s)，3.82(3H，s)，3.75(3H，s)，3.52-3.42(1H，m)，2.28-2.16(2H，m)，1.92-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：449.
<实施例0082>
<0082-1>
[化200]
将5-溴基吡啶-3-醇(500mg)、4-(2-溴基乙基)吗啉盐酸盐(641mg)及碳酸钾(1.18g)的乙腈(6mL)混合物在加热回流条件下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用氯仿萃取水层。合并有机层及萃取液，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(2-((5-溴基吡啶-3-基)氧基)乙基)吗啉(0.75g)。
MSm/z(M+H)：287，289.
<0082-2>
[化201]
在4-(2-((5-溴基吡啶-3-基)氧基)乙基)吗啉(0.75g)及氧化铜(I)(205mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌30分钟。用硅藻土过滤除去不溶物，加入氯仿。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-胺(226mg)。
MSm/z(M+H)：224.
<0082-3>
[化202]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(69mg)。
MSm/z(M+H)：649.
<0082-4>
[化203]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(69mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(13mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.93(1H，brs)，9.07(1H，brs)，8.59(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(1H，d，J＝9.3Hz)，8.13(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(1H，d，J＝2.7Hz)，7.29(1H，brs)，7.22(1H，d，J＝9.3Hz)，4.19(2H，t，J＝5.1Hz)，3.56-3.28(7H，m)，2.75-2.68(4H，m)，2.18-2.06(2H，m)，1.88-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：519.
<实施例0083>
<0083-1>
[化204]
将5-溴基吡啶-3-醇(500mg)、1-(2-溴基乙基)吡咯烷盐酸盐(585mg)及碳酸钾(1.18g)的乙腈(6mL)混合物在加热回流条件下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用氯仿萃取水层。合并有机层及萃取液，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-溴基-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶(0.54g)。
MSm/z(M+H)：271，273.
<0083-2>
[化205]
在3-溴基-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶(0.54g)、氧化铜(I)(205mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌30分钟。用硅藻土过滤除去不溶物，加入二氯甲烷。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-胺(104mg)。
MSm/z(M+H)：208.
<0083-3>
[化206]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(85mg)。
MSm/z(M+H)：633.
<0083-4>
[化207]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(85mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(6.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.94(1H，brs)，9.08(1H，brs)，8.59(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(1H，d，J＝9.3Hz)，8.13(1H，s)，7.96(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(1H，brs)，7.29(1H，brs)，7.23(1H，d，J＝9.3Hz)，4.20-4.14(2H，m)，2.85-2.48(5H，m)，2.29-2.25(2H，m)，2.18-2.06(2H，m)，1.88-1.62(10H，m).
MSm/z(M+H)：503.
<实施例0084>
<0084-1>
[化208]
将5-溴基吡啶-3-醇(500mg)、3-吗啉基丙基甲烷磺酸酯(832mg)及碳酸铯(2.80g)的乙腈(8mL)及四氢呋喃(4mL)混合物在加热回流条件下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(3-((5-溴基吡啶-3-基)氧基)丙基)吗啉(788mg)。
MSm/z(M+H)：301，303.
<0084-2>
[化209]
在4-(3-((5-溴基吡啶-3-基)氧基)丙基)吗啉(788mg)、氧化铜(I)(186mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌60分钟。在反应混合物中加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-(3-吗啉基丙氧基)吡啶-3-胺(297mg)。
MSm/z(M+H)：238.
<0084-3>
[化210]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(3-吗啉基丙氧基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(3-吗啉基丙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(62mg)。
MSm/z(M+H)：663.
<0084-4>
[化211]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(3-吗啉基丙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(62mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(3-吗啉基丙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.51(1H，brs)，8.18-8.08(2H，m)，7.93(1H，brs)，7.84(1H，brs)，7.23-7.16(2H，m)，4.15-4.08(2H，m)，3.98-3.91(7H，m)，3.77-3.71(4H，m)，2.32-1.72(10H，m).
MSm/z(M+H)：533.
<实施例0085>
<0085-1>
[化212]
在(6-(羟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(202mg)、三乙胺(0.189mL)的二氯甲烷(9mL)溶液中在冰浴条件下加入甲磺酰氯(0.104mL)，在同温度下搅拌30分钟。将反应混合物分为2份。
在一半量的反应混合物中加入吗啉(0.117mL)，在室温下搅拌9小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(121mg)。
MSm/z(M+H)：294.
<0085-2>
[化213]
在(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(42mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到6-(吗啉基甲基)吡啶-3-胺(20mg)。
MSm/z(M+H)：194.
<0085-3>
[化214]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-(吗啉基甲基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(51mg)。
MSm/z(M+H)：619.
<0085-4>
[化215]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(51mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.48(2H，brs)，8.13-8.07(1H，m)，7.82-7.78(1H，m)，7.75-7.67(1H，m)，7.50-7.44(1H，m)，7.16-7.10(1H，m)，3.81-3.75(5H，m)，3.68-3.65(2H，m)，2.62-2.55(4H，m)，2.31-2.18(2H，m)，1.96-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0086>
<0086-1>
[化216]
在(6-(羟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(202mg)及三乙胺(0.189mL)的二氯甲烷(9mL)溶液中在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.104mL)，在同温度下搅拌30分钟。将反应混合物分为2份。
在一半量的反应混合物中加入吡咯烷(0.111mL)，在室温下搅拌9小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(94mg)。
MSm/z(M+H)：278.
<0086-2>
[化217]
在(6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(49mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-胺(15mg)。
MSm/z(M+H)：178.
<0086-3>
[化218]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(43mg)。
MSm/z(M+H)：603.
<0086-4>
[化219]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(43mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.48(1H，d，J＝2.7Hz)，8.46(1H，d，J＝2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.7Hz，2.7Hz)，7.47(1H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，3.80(2H，brs)，3.53-3.40(1H，m)，2.69-2.61(4H，m)，2.28-2.17(2H，m)，1.94
-1.68(10H，m).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0087>
<0087-1>
[化220]
将5-溴基吡啶-3-醇(500mg)、1-(3-氯丙基)吡咯烷(1.0g)及碳酸钾(1.18g)的乙腈(4mL)及四氢呋喃(4mL)混合物在加热回流条件下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-溴基-5-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶(740mg)。
MSm/z(M+H)：285，287.
<0087-2>
[化221]
在3-溴基-5-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶(740mg)及氧化铜(I)(185mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌60分钟。将反应混合物冷却至室温，加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-胺(139mg)。
MSm/z(M+H)：222.
<0087-3>
[化222]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(47mg)。
MSm/z(M+H)：647.
<0087-4>
[化223]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(47mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(2.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.50(1H，brs)，8.18(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝9.3Hz)，7.92(1H，brs)，7.83(1H，brs)，7.16(1H，brs)，7.15(1H，d，J＝9.3Hz)，4.10(1H，t，J＝6.0Hz)，2.84-2.61(7H，m)，2.26-2.04(4H，m)，1.94-1.70(12H，m).
MSm/z(M+H)：517.
<实施例0088>
<0088-1>
[化224]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、哒嗪-4-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌5.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(哒嗪-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(28mg)。
MSm/z(M+H)：521.
<0088-2>
[化225]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(哒嗪-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(28mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(哒嗪-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(1.2mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.97(1H，d，J＝2.7Hz)，8.79(1H，6.6Hz)，8.60(1H，2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝9.3Hz)，8.06(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34-7.26(2H，m)，3.54-3.44(1H，m)，2.32-2.18(2H，m)，1.94-1.70(6H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0089>
<0089-1>
[化226]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、嘧啶-5-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌5.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(嘧啶-5-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(36mg)。
MSm/z(M+H)：521.
<0089-2>
[化227]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(嘧啶-5-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(36mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(1.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.83(1H，s)，8.77(2H，s)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，3.54-3.44(1H，m)，2.32-2.18(2H，m)，1.94-1.70(6H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0090>
<0090-1>
[化228]
在4-(5-溴基吡啶-3-基)吗啉(447mg)及氧化铜(I)(130mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌60分钟。在反应混合物中加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-吗啉基吡啶-3-胺(34mg)。
MSm/z(M+H)：180.
<0090-2>
[化229]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-吗啉基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌5.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-吗啉基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(48mg)。
MSm/z(M+H)：605.
<0090-3>
[化230]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-吗啉基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(48mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-吗啉基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.48(1H，brs)，8.10(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，brs)，7.93(1H，brs)，7.83(1H，brs)，7.58(1H，brs)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，3.92-3.83(4H，m)，3.28-3.16(5H，m)，2.29-2.18(2H，m)，1.94-1.70(6H，m).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0091>
<0091-1>
[化231]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(44mg)。
MSm/z(M+H)：550.
<0091-2>
[化232]
在5-环戊基-N-(7-(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(44mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(5，6-二氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪-7(8H)-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.9mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.68(1H，d，J＝2.7Hz)，8.35(1H，s)，8.15(1H，d，J＝9.3Hz)，7.60(1H，d，J＝2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，4.84(2H，s)，4.41-4.35(2H，m)，3.70-3.66(2H，m)，3.56-3.46(1H，m)，2.34-2.22(2H，m)，1.98-1.74(6H，m).
MSm/z(M+H)：420.
<实施例0092>
<0092-1>
[化233]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、3-甲氧基氮杂环丁烷(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(44mg)。
MSm/z(M+H)：513.
<0092-2>
[化234]
在5-环戊基-N-(7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(44mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，8.08(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03(1H，d，J＝2.4Hz)，4.54-4.45(1H，m)，4.40-4.33(2H，m)，4.03-3.96(2H，m)，3.52-3.43(1H，m)，3.36(3H，s)，2.34-2.20(2H，m)，1.98-1.74(6H，m).
MSm/z(M+H)：383.
<实施例0093>
<0093-1>
[化235]
在2-氯-5-硝基吡啶(500mg)及四氢-2H-吡喃-4-醇(386mg)的四氢呋喃(6mL)溶液中在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(189mg)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入1mol/L硫酸氢钾溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-硝基-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)吡啶(838mg)。
MSm/z(M+H)：225.
<0093-2>
[化236]
在10％钯-碳(100mg)的甲醇(15mL)混合物中加入5-硝基-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)吡啶(838mg)及甲酸铵(1.98g)，在室温下搅拌6小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)吡啶-3-胺(349mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.63(1H，d，J＝2.7Hz)，7.03(1H，dd，J＝9.2Hz，2.7Hz)，6.60(1H，d，J＝9.0Hz)，5.13-5.03(1H，m)，4.02-3.93(2H，m)，3.64-3.54(2H，m)，2.09-1.98(2H，m)，1.81-1.68(2H，m).
<0093-3>
[化237]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(60mg)。
MSm/z(M+H)：620.
<0093-4>
[化238]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(60mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.41(1H，d，J＝2.7Hz)，8.15(1H，d，J＝2.7Hz)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝8.4Hz，2.7Hz)，7.49(1H，brs)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，6.86(1H，d，J＝8.4Hz)，5.26-5.15(1H，m)，3.72-3.62(4H，m)，3.53-3.42(1H，m)，2.29-2.04(4H，m)，1.93-1.68(8H，m).
MSm/z(M+H)：490.
<实施例0094>
<0094-1>
[化239]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、喹啉-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(喹啉-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(55mg)。
MSm/z(M+H)：570.
<0094-2>
[化240]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(喹啉-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(55mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(喹啉-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.9mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.82(1H，d，J＝2.7Hz)，8.60(1H，d，J＝1.8Hz)，8.14(1H，d，J＝9.3Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，8.05(1H，d，J＝4.8Hz)，7.95(1H，d，J＝2.7Hz)，7.83-7.54(3H，m)，7.17(1H，d，J＝9.3Hz)，3.46(1H，m)，2.34-2.22(2H，m)，1.98-1.74(6H，m).
MSm/z(M+H)：440.
<实施例0095>
<0095-1>
[化241]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、嘧啶-5-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(嘧啶-5-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(58mg)。
MSm/z(M+H)：495.
<0095-2>
[化242]
在N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(嘧啶-5-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(58mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.83(1H，s)，8.77(2H，s)，8.53(1H，d，J＝2.7Hz)，8.14(1H，d，J＝9.3Hz)，7.88(1H，d，J＝2.7Hz)，7.20(1H，d，J＝9.3Hz)，3.47-3.35(1H，m)，1.47(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0096>
<0096-1>
[化243]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、6-(吗啉基甲基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(55mg)。
MSm/z(M+H)：593.
<0096-2>
[化244]
在N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(55mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(6-(吗啉基甲基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(9.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.49(2H，d，J＝2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，d，J＝2.7Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.7Hz，2.7Hz)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，3.80-3.75(4H，m)，3.67(2H，s)，3.48-3.36(1H，m)，2.60-2.56(4H，m)，1.47(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：463.
<实施例0097>
<0097-1>
[化245]
在2-((5-溴基吡啶-3-基)氧基)乙醇(318mg)的二氯甲烷(7mL)溶液中在室温下依次加入二氢吡喃(0.262mL)及樟脑磺酸(505mg)，在同温度下搅拌26小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-溴基-5-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙氧基)吡啶(779mg)。
MSm/z(M+H)：302.
<0097-2>
[化246]
在3-溴基-5-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙氧基)吡啶(779mg)及氧化铜(I)(103mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌60分钟。在反应混合物中加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙氧基)吡啶-3-胺(456mg)。
MSm/z(M+H)：239.
<0097-3>
[化247]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙氧基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(45mg)。
MSm/z(M+H)：664.
<0097-4>
[化248]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙氧基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(45mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌4小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-((5-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)吡啶-3-基)氧基)乙醇(4.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.51(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95(1H，d，J＝1.8Hz)，7.85(1H，d，J＝2.1Hz)，7.25(1H，dd，J＝2.7Hz，1.8Hz)，7.16(1H，d，J＝9.0Hz)，4.18-4.09(2H，m)，3.98-3.90(2H，m)，3.46(1H，m)，2.34-2.22(2H，m)，1.98-1.74(6H，m).
MSm/z(M+H)：450.
<实施例0098>
<0098-1>
[化249]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(甲基磺酰基)哌啶-4-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌20小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.1mg)。
MSm/z(M+H)：604.
<0098-2>
[化250]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.1mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-]N7-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(2.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.35(1H，d，J＝2.7Hz)，8.05(1H，d，J＝9.3Hz)，7.11(1H，d，J＝2.7Hz)，7.09(1H，d，J＝9.3Hz)，3.74-3.44(4H，m)，3.07-2.96(2H，m)，2.91(3H，s)，2.20-2.01(4H，m)，1.93-1.62(6H，m)，1.59-1.44(2H，m).
MSm/z(M+H)：474.
<实施例0099>
<0099-1>
[化251]
在10％钯-碳(20mg)的甲醇(6mL)混合物中加入3-异丙基-5-硝基吡啶(103mg)及甲酸铵(390mg)，在室温下搅拌1天。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-异丙基吡啶-3-胺(18mg)。
MSm/z(M+H)：137.
<0099-2>
[化252]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-异丙基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-异丙基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(57mg)。
MSm/z(M+H)：562.
<0099-3>
[化253]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-异丙基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(57mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-异丙基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(14mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.51(1H，d，J＝2.7Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.94(1H，d，J＝2.7Hz)，7.86(1H，d，J＝2.7Hz)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，3.54-3.40(1H，m)，3.10-2.90(1H，m)，2.28-2.17(2H，m)，1.90-1.72(6H，m)，1.30(6H，d，J＝4.2Hz).
MSm/z(M+H)：432.
<实施例0100>
<0100-1>
[化254]
在3-溴基-5-异丙氧基吡啶(590mg)及氧化铜(I)(195mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌60分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-异丙氧基吡啶-3-胺(302mg)。
MSm/z(M+H)：153.
<0100-2>
[化255]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-异丙氧基吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-异丙氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(76mg)。
MSm/z(M+H)：578.
<0100-3>
[化256]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-异丙氧基吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(76mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-异丙氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(14mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.52(1H，d，J＝2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.91(1H，d，J＝2.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.1Hz)，7.34(1H，dd，J＝2.7Hz，2.1Hz)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，4.74-4.57(1H，m)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m)，1.42(6H，d，J＝8.7Hz).
MSm/z(M+H)：448.
<实施例0101>
<0101-1>
[化257]
在3-溴基-5-(哌啶-1-基)吡啶(119mg)及氧化铜(I)(36mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)混合物中加入25％氨水(2mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌60分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-(哌啶-1-基)吡啶-3-胺(28mg)。
MSm/z(M+H)：178.
<0101-2>
[化258]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(哌啶-1-基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(56mg)。
MSm/z(M+H)：603.
<0101-3>
[化259]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(56mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌4小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(哌啶-1-基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.7mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.49(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.95-7.91(2H，m)，7.86-7.83(1H，m)，7.28-7.25(1H，m)，7.14(1H，d，J＝8.7Hz)，3.51-3.42(1H，m)，3.31-3.25(4H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.60(12H，m).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0102>
<0102-1>
[化260]
在1-(5-溴基吡啶-3-基)-4-甲基哌嗪(28mg)及氧化铜(I)(8mg)的N-甲基吡咯烷酮(1mL)混合物中加入25％氨水(1mL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌2.5小时。在反应混合物中加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-胺(11mg)。
MSm/z(M+H)：193.
<0102-2>
[化261]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-胺(11mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(47mg)。
MSm/z(M+H)：618.
<0102-3>
[化262]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(47mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌4小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(2.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.49(1H，d，J＝2.7Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04(1H，d，J＝1.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(1H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4Hz，1.8Hz)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，3.54-3.42(1H，m)，3.33-3.27(4H，m)，2.67-2.61(4H，m)，2.38(3H，s)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：488.
<实施例0103>
<0103-1>
[化263]
在1-甲基-3，5-二硝基吡啶-2(1H)-酮(200mg)及乙酸铵(790mg)的甲醇(18mL)及7mol/L氨/甲醇(2mL)溶液中加入3，3-二甲基丁醛(200mg)，使用微波反应装置在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸氢钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-(叔丁基)-5-硝基吡啶(72mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.28(1H，d，J＝2.7Hz)，8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.47-8.44(1H，m)，1.43(9H，s).
<0103-2>
[化264]
在10％钯-碳(20mg)的甲醇(4mL)混合物中加入3-(叔丁基)-5-硝基吡啶(72mg)及甲酸铵(503mg)，在室温下搅拌6小时、在加热回流条件下搅拌1.5小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-(叔丁基)吡啶-3-胺(48mg)。
MSm/z(M+H)：151.
<0103-3>
[化265]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、5-(叔丁基)吡啶-3-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N7-(5-(叔丁基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(75mg)。
MSm/z(M+H)：576.
<0103-4>
[化266]
在N7-(5-(叔丁基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(75mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N7-(5-(叔丁基)吡啶-3-基)-N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.49(1H，brs)，8.32(1H，brs)，8.28(1H，brs)，8.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.94-7.83(2H，m)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m)，1.42(9H，s).
MSm/z(M+H)：446.
<实施例0104>
<0104-1>
[化267]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、(4-氨基苯基)(吗啉基)甲酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)苯基)(吗啉基)甲酮(44mg)。
MSm/z(M+H)：632.
<0104-2>
[化268]
在(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)苯基)(吗啉基)甲酮(44mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)苯基)(吗啉基)甲酮(13mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.52(1H，brs)，8.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.89(1H，brs)，7.46(2H，d，J＝8.7Hz)，7.32(2H，d，J＝8.7Hz)，7.16(1H，d，J＝8.7Hz)，3.82-3.63(8H，m)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：502.
<实施例0105>
<0105-1>
[化269]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、2-(4-氨基苯基)-1-吗啉基乙酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)苯基)-1-吗啉基乙酮(47mg)。
MSm/z(M+H)：646.
<0105-2>
[化270]
在2-(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)苯基)-1-吗啉基乙酮(47mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-(4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)苯基)-1-吗啉基乙酮(17mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.49(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.87(1H，brs)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13(1H，d，J＝8.7Hz)，3.75(2H，brs)，3.72-3.42(9H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：516.
<实施例0106>
<0106-1>
[化271]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、(5-氨基吡啶-2-基)(吗啉基)甲酮(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到(5-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)吡啶-2-基)(吗啉基)甲酮(1.7mg)。
MSm/z(M+H)：633.
<0106-2>
[化272]
在(5-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)吡啶-2-基)(吗啉基)甲酮(1.7mg)的1，4-二氧六环(1.5mL)溶液中在室温下依次加入水(0.1mL)及4mol/L氯化氢-1，4-二氧六环溶液(0.5mL)，在室温下搅拌1天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到(5-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)吡啶-2-基)(吗啉基)甲酮(0.87mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.53(1H，d，J＝2.7Hz)，8.50(1H，brs)，8.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，d，J＝2.7H)，7.76-7.73(2H，m)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，3.86-3.64(8H，m)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：503.
<实施例0107>
<0107-1>
[化273]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、4-(2-吗啉基乙基)苯胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)、叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将所得到的反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(4-(2-吗啉基乙基)苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(44mg)。
MSm/z(M+H)：632.
<0107-2>
[化274]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(4-(2-吗啉基乙基)苯基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(44mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌4小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(4-(2-吗啉基乙基)苯基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.44(1H，brs)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77(1H，brs)，7.41-7.37(2H，brs)，7.27-7.23(2H，brs)，7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，3.83-3.75(4H，m)，3.54-3.42(1H，m)，2.90-2.81(2H，m)，2.732.56(6H，m)，2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：502.
<实施例0108>
<0108-1>
[化275]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-胺盐酸盐(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.9mg)。
MSm/z(M+H)：590.
<0108-2>
[化276]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.9mg)的1，4-二氧六环(1.5mL)溶液中在室温下依次加入水(0.1mL)及4mol/L氯化氢-1，4-二氧六环溶液(0.5mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入甲醇及己烷，滤取固形物，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.35(1H，d，J＝2.7Hz)，8.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(1H，d，J＝2.7Hz)，3.70-3.14(6H，m)，2.93(3H，s)，2.38-2.25(2H，m)，2.21-2.08(2H，m)，2.00-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：460.
<实施例0109>
<0109-1>
[化277]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-(甲基磺酰基)哌啶-3-胺盐酸盐(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.8mg)。
MSm/z(M+H)：604.
<0109-2>
[化278]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.9mg)的1，4-二氧六环(1.5mL)溶液中在室温下依次加入水(0.1mL)及4mol/L氯化氢-1，4-二氧六环溶液(0.5mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入甲醇及己烷，滤取固形物，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-(甲基磺酰基)哌啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(0.22mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.37(1H，d，J＝2.1Hz)，8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，3.77-3.24(6H，m)，2.90(3H，s)，2.19-1.43(12H，m).
MSm/z(M+H)：474.
<实施例0110>
<0110-1>
[化279]
在3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(100mg)的乙醇溶液(2mL)中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(2mL)，在室温下搅拌3小时、在70℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入2mol/L盐酸，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(71mg)。
MSm/z(M+H)：155.
<0110-2>
[化280]
在3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(71mg)及碳酸氢钠(132mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2.3mL)混合物中加入N-溴基琥珀酰亚胺(90mg)，在室温下搅拌16小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑(74mg)。
MSm/z(M+H)：189.
<0110-3>
[化281]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺)(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑(14mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下反应5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(33mg)。
MSm/z(M+H)：536.
<0110-4>
[化282]
在5-环戊基-N-(7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(33mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌4小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，7.70(1H，s)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，3.54-3.42(1H，m)，3.37(3H，s)，2.89(2H，q，7.8Hz)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).1.31(3H，t，J＝7.8Hz).
MSm/z(M+H)：406.
<实施例0111>
<0111-1>
[化283]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入3-溴基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下反应3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(7-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)。
MSm/z(M+H)：544.
<0111-2>
[化284]
在N-(7-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌12小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.46-8.34(3H，m)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，7.84(1H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，7.33-7.27(1H，m)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：414.
<实施例0112>
<0112-1>
[化285]
在1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(684mg)的乙醇溶液(4mL)中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(4mL)，在70℃下搅拌4小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酸(506mg)。
MSm/z(M+H)：169.
<0112-2>
[化286]
在1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酸(506mg)及碳酸氢钠(859mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)混合物中加入N-溴基琥珀酰亚胺(589mg)，在室温下搅拌18小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑(535mg)。
MSm/z(M+H)：203.
<0112-3>
[化287]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下反应5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(30mg)。
MSm/z(M+H)：550.
<0112-4>
[化288]
在5-环戊基-N-(7-(1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(30mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(8.7mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝8.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.1Hz)，7.73(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，3.95(3H，s)，3.56-3.46(1H，m)，2.87-2.80(2H，m)，2.33-2.22(4H，m)，1.98-1.66(9H，m).
MSm/z(M+H)：420.
<实施例0113>
<0113-1>
[化289]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入3-溴基-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下反应3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(51mg)。
MSm/z(M+H)：558.
<0113-2>
[化290]
在5-环戊基-N-(7-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(51mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌15小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45-8.23(4H，m)，7.76(1H，s)，7.37-7.22(2H，m)，4.03(1H，s)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：428.
<实施例0114>
<0114-1>
[化291]
在3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(72mg)的乙醇溶液(4mL)中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(4mL)，在70℃下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(55mg)。
MSm/z(M+H)：157.
<0114-2>
[化292]
在3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(55mg)及碳酸氢钠(101mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)混合物中加入N-溴基琥珀酰亚胺(70mg)，在室温下搅拌1天。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(53mg)。
MSm/z(M+H)：191.
<0114-3>
[化293]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)瞵)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下反应3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(46mg)。
MSm/z(M+H)：538.
<0114-4>
[化294]
在5-环戊基-N-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(46mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌15小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.60(1H，brs)，8.40(1H，brs)，8.33(1H，d，J＝9.0Hz)，7.81(1H，s)，7.27(1H，d，J＝9.0Hz)，4.16(3H，s)，3.87(3H，s)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：408.
<实施例0115>
<0115-1>
[化295]
将甲基肼(0.37mL)及甲酸乙酯(0.90mL)的乙醇(3.5mL)溶液在加热回流条件下搅拌4小时后，加入3-氧代庚酸乙酯(2.4mL)，在同温度下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入20％乙醇钠-乙醇溶液(3.5mL)，在加热回流条件下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及3mol/L硫酸氢钾水溶液。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(669mg)。
MSm/z(M+H)：211.
<0115-2>
[化296]
在3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(669mg)的乙醇(4mL)溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(4mL)，在70℃下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(513mg)。
MSm/z(M+H)：183.
<0115-3>
[化297]
在3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(513mg)及碳酸氢钠(802mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)混合物加入N-溴基琥珀酰亚胺(550mg)，在室温下搅拌4小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-丁基-1-甲基-1H-吡唑(606mg)。
MSm/z(M+H)：217.
<0115-4>
[化298]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2.5小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-丁基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(7-(3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.4mg)。
MSm/z(M+H)：564.
<0115-5>
[化299]
在N-(7-(3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.4mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.9mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.78(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.20(1H，brs)，7.73(1H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，3.95(3H，s)，3.57-3.42(1H，m)，2.90-2.82(2H，m)，2.33-2.21(2H，m)，1.96-1.63(8H，m)，1.52-1.48(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：434.
<实施例0116>
<0116-1>
[化300]
在2-(二乙氧基甲基)嘧啶-5-胺(629mg)及碳酸氢钠(800mg)的1，4-二氧六环(4mL)、水(4mL)混合物中在室温下依次加入(9H-芴-9-基甲氧基)羰基氯(826mg)的1，4-二氧六环(4mL)溶液，在同温度下搅拌3小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到(9H-芴-9-基)甲基(2-(二乙氧基甲基)嘧啶-5-基)氨基甲酸酯(810mg)。
MSm/z(M+H)：420.
<0116-2>
[化301]
在(9H-芴-9-基)甲基(2-(二乙氧基甲基)嘧啶-5-基)氨基甲酸酯(810mg)的丙酮(2.4mL)溶液中加入1mol/L盐酸，在室温下2小时搅拌后，加入(+)-10-樟脑磺酸(66mg)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(9H-芴-9-基)甲基(2-甲酰基嘧啶-5-基)氨基甲酸酯(99mg)。
MSm/z(M+H)：346.
<0116-3>
[化302]
在(9H-芴-9-基)甲基(2-甲酰基嘧啶-5-基)氨基甲酸酯(99mg)的二氯甲烷(2.8mL)溶液中加入吗啉(0.037mL)、三乙酰氧基硼氢化钠(150mg)及乙酸(0.024mL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到(9H-芴-9-基)甲基(2-(吗啉基甲基)嘧啶-5-基)氨基甲酸酯(89mg)。
MSm/z(M+H)：417.
<0116-4>
[化303]
在(9H-芴-9-基)甲基(2-(吗啉基甲基)嘧啶-5-基)氨基甲酸酯(89mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入二乙胺(1mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-(吗啉基甲基)嘧啶-5-胺(30mg)。
MSm/z(M+H)：195.
<0116-5>
[化304]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、2-(吗啉基甲基)嘧啶-5-胺(15mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(7mg)及叔丁醇钠(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-(吗啉基甲基)嘧啶-5-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(38mg)。
MSm/z(M+H)：620.
<0116-6>
[化305]
在N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-(吗啉基甲基)嘧啶-5-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(38mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-(吗啉基甲基)嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.2mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.77(2H，s)，8.49(1H，brs)，8.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，m)，7.19(1H，d，J＝9.0Hz)，3.84-3.78(4H，m)，3.39-3.34(2H，s)，2.69-2.63(4H，m)，3.54-3.42(1H，m)，2.30-2.18(2H，m)，1.94-1.72(6H，m).
MSm/z(M+H)：490.
<实施例0117>
<0117-1>
[化306]
将4-(3-氯丙基)吗啉(648mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(500mg)、碳酸铯(837mg)及碘化钠(77mg)的乙腈(3mL)及四氢呋喃(1mL)混合物在80℃下搅拌18小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(485mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，s)，7.68(1H，s)，4.19(2H，t，J＝6.6Hz)，3.76-3.66(4H，m)，3.70(2H，t，J＝4.8Hz)，2.45-2.35(4H，m)，2.10-1.98(2H，m)，1.31(12H，s).
<0117-2>
[化307]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(188mg)、4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(297mg)、碳酸钠(204mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(55mg)及水(0.8mL)的1，4-二氧六环(8mL)混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(211mg)。
MSm/z(M+H)：358.
<0117-3>
[化308]
使用微波反应装置，将4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(20mg)、5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(14mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(6mg)及碳酸铯(45mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.5mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.90(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27(1H，d，2.1Hz)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，8.02(2H，s)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，4.35-4.28(2H，m)，3.78-3.74(4H，m)，3.56-3.46(1H，m)，2.52-2.46(4H，m)，2.45-2.37(2H，m)，2.34-2.23(2H，m)，2.20-2.09(2H，m)，1.98-1.75(6H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0118>
<0118-1>
[化309]
使用微波反应装置，将4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(20mg)、5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(6mg)及碳酸铯(45mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.90(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.03(2H，s)，7.34(1H，d，J＝9.0Hz)，4.34-4.27(2H，m)，3.77-3.72(4H，m)，3.51-3.39(1H，m)，2.51-2.46(4H，m)，2.44-2.37(2H，m)，2.20-2.08(2H，m)，1.52(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：465.
<实施例0119>
<0119-1>
[化310]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、5-异丙基噻唑-2-胺(12mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(7mg)及碳酸铯(48mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(7.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.86(1H，brs)，8.29(1H，brs)，8.15(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04(1H，s)，8.01(1H，s)，7.26(1H，d，J＝9.0Hz)，7.09(1H，s)，4.33-4.26(2H，m)，3.27-3.15(1H，m)，2.60-2.47(4H，m)，2.23-2.11(2H，m)，1.91-1.78(6H，m)，1.42(6H，d，J＝6.3Hz).
MSm/z(M+H)：448.
<实施例0120>
<0120-1>
[化311]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(2.01g)、5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.18g)及碳酸钾(1.71g)的二甲亚砜(16mL)混合物在130℃下搅拌2小时。将所得到的反应混合物冷却至室温后，滤取固形物，得到N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.21g)。
MSm/z(M+H)：351.
<0120-2>
[化312]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.21g)的N-甲基吡咯烷酮(60mL)溶液中加入(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基氯化物(1.66mL)，在冰浴冷却条件下搅拌15分钟后，加入60％氢化钠(505mg)，在同温度下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.71g)。
MSm/z(M+H)：480.
<0120-3>
[化313]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入4-溴基-1，3-二甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(9.7mg)。
MSm/z(M+H)：496.
<0120-4>
[化314]
在N-(7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(9.7mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.79(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝8.7Hz)，8.21(1H，brs)，7.76(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，3.95(3H，s)，3.49-3.37(1H，m)，2.52(3H，s)，1.50(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：366.
<实施例0121>
<0121-1>
[化315]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌3小时，在反应混合物中加入4-溴基-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)。
MSm/z(M+H)：510.
<0121-2>
[化316]
在N-(7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.5mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，d，J＝2.1Hz)，7.71(1H，s)，7.37(1H，d，J＝8.7Hz)，3.96(3H，s)，3.49-3.36(1H，m)，2.90(2H，q，J＝7.8Hz)，1.50(6H，d，J＝6.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.8Hz).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0122>
<0122-1>
[化317]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入4-溴基-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.4mg)。
MSm/z(M+H)：524.
<0122-2>
[化318]
在5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.4mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.78(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，brs)，7.73(1H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，3.95(3H，s)，3.49-3.37(1H，m)，2.88-2.80(2H，m)，1.78-1.68(2H，m)，1.50(6H，d，J＝6.6Hz)，1.06-0.97(3H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：394.
<实施例0123>
<0123-1>
[化319]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(14mg)、5-异丙基噻唑-2-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(7mg)及碳酸铯(48mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(3.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.85(1H，brs)，8.29(1H，brs)，8.14(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，s)，7.98(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.7Hz)，7.08(1H，s)，3.36(3H，s)，3.25-3.15(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：351.
<实施例0124>
<0124-1>
[化320]
在4-溴基-3-苯基-1H-吡唑(1.44g)及碘甲烷(0.80mL)的N-甲基吡咯烷酮(13mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(516mg)，在同温度下搅拌1.5小时。在反应混合物中在同温度下加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑(811mg)。
MSm/z(M+H)：237，239.
<0124-2>
[化321]
在4-溴基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑(300mg)的四氢呋喃(6mL)溶液中、在-80℃下加入1.6mol/L正丁基锂-己烷溶液(1.2mL)，在同温度下搅拌30分钟后，在同温度下加入2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环(470mg)，边用4小时升温至室温边进行搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-甲基-3-苯基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(184mg)。
MSm/z(M+H)：285.
<0124-3>
[化322]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、1-甲基-3-苯基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及水(0.1mL)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(11mg)。
MSm/z(M+H)：558.
<0124-4>
[化323]
在5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(11mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.2mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.59(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝8.7Hz)，8.13(1H，brs)，7.84(1H，s)，7.56-7.24(6H，m)，3.47-3.34(1H，m)，3.36(3H，s)，1.48(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：428.
<实施例0125>
<0125-1>
[化324]
在3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(495mg)的乙醇(4mL)溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(4mL)，在70℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(346mg)。
MSm/z(M+H)：169.
<0125-2>
[化325]
在3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(346mg)及碳酸氢钠(585mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)混合物中加入N-溴基琥珀酰亚胺(401mg)，在室温下搅拌4小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用1mol/L氢氧化钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次进行清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑(367mg)。
MSm/z(M+H)：203，205.
<0125-3>
[化326]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.7mg)。
MSm/z(M+H)：524.
<0125-4>
[化327]
在5-异丙基-N-(7-(3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.7mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-异丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.75(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝8.7Hz)，8.18(1H，d，J＝2.1Hz)，7.63(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.7Hz)，3.48-3.21(2H，m)，3.36(3H，s)，1.49(6H，d，J＝7.2Hz)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：394.
<实施例0126>
<0126-1>
[化328]
在2-环戊基乙醇(1.4g)、碳酸氢钠(3.1g)及4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基自由基(19mg)的甲苯(20mL)、乙酸乙酯(20mL)及水(3.5mL)混合物中、在冰浴冷却条件下加入6％次氯酸钠水溶液(7mL)，在同温度下搅拌10分钟。在反应混合物中加入3mol/L硫酸氢钾水溶液(10mL)、碘化钾(120mg)及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-环戊基乙醛(2.5g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.75(1H，t，J＝1.8Hz)，2.44(2H，dd，J＝7.2Hz，1.8Hz)，2.34-2.19(1H，m)，1.92-1.46(6H，m)，1.22-1.05(2H，m).
<0126-2>
[化329]
在2-环戊基乙醛(2.5g)的四氢呋喃(60mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入三甲基苯基铵三溴化物(4.7g)，边缓慢升温至室温边搅拌1天。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-溴基-2-环戊基乙醛(2.4g)。
1H-NMR(CDCl3)：9.39(1H，d，J＝3.9Hz)，3.73-3.64(1H，m)，2.03-1.46(7H，m)，1.22-1.05(2H，m).
<0126-3>
[化330]
在2-溴基-2-环戊基乙醛(2.4g)的乙醇(12mL)溶液中加入硫脲(936mg)，在加热回流条件下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用4mol/L氢氧化钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-环戊基噻唑-2-胺(412mg)。
MSm/z(M+H)：169.
<0126-4>
[化331]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-环戊基噻唑-2-胺(6mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4mg)及碳酸铯(24mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(5.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.86(1H，brs)，8.28(1H，brs)，8.14(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04(1H，s)，8.01(1H，s)，7.25(1H，d，J＝9.0Hz)，7.09(1H，s)，4.33-4.25(2H，m)，3.30-3.19(1H，m)，2.61-2.46(6H，m)，2.24-2.11(4H，m)，1.94-1.67(10H，m).
MSm/z(M+H)：474.
<实施例0127>
<0127-1>
[化332]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(14mg)、5-环戊基噻唑-2-胺(12mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(7mg)及碳酸铯(48mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。滤取固形物，得到5-环戊基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.57(1H，brs)，9.02(1H，d，J＝2.1Hz)，8.52(1H，s)，8.25(1H，d，J＝2.1Hz)，8.20(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.18(1H，s)，3.92(3H，s)，3.44-3.35(1H，m)，2.16-2.05(2H，m)，1.84-1.58(6H，m).
MSm/z(M+H)：377.
<实施例0128>
<0128-1>
[化333]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、噻唑-2-胺(6mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4mg)及碳酸铯(24mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(3.7mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(1H，brs)，8.31(1H，brs)，8.17(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04(1H，s)，8.00(1H，s)，7.45(1H，d，J＝3.9Hz)，7.30(1H，d，J＝9.0Hz)，6.97(1H，d，J＝3.9Hz)，4.33-4.26(2H，m)，2.60-2.47(6H，m)，2.23-2.11(2H，m)，1.88-1.78(4H，m).
MSm/z(M+H)：406.
<实施例0129>
<0129-1>
[化334]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)、1-甲基-3-苯基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(8mg)、碳酸钠(5mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(2mg)及水(0.07mL)的1，4-二氧六环(0.7mL)混合物在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.7mg)。
MSm/z(M+H)：584.
<0129-2>
[化335]
在5-环戊基-N-(7-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.7mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.6mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.59(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝8.7Hz)，8.13(1H，brs)，7.84(1H，s)，7.56-7.24(6H，m)，3.56-3.3.43(1H，m)，3.36(3H，s)，2.32-2.20(2H，m)，1.96-1.74(6H，m).
MSm/z(M+H)：454.
<实施例0130>
<0130-1>
[化336]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-丁基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(7-(3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.4mg)。
MSm/z(M+H)：538.
<0130-2>
[化337]
在N-(7-(3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.4mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.78(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，brs)，7.73(1H，s)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，3.47-3.38(1H，m)，3.36(3H，s)，2.91-2.84(2H，m)，1.76-1.63(2H，m)，1.51-1.40(2H，m)，1.49(6H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：408.
<实施例0131>
<0131-1>
[化338]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)。
MSm/z(M+H)：512.
<0131-2>
[化339]
在5-异丙基-N-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.01(1H，d，J＝1.8Hz)，8.40(1H，d，J＝1.8Hz)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.80(1H，s)，7.30(1H，d，J＝9.0Hz)，4.09(3H，s)，3.87(3H，s)，3.50-3.38(1H，m)，1.51(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：382.
<实施例0132>
<0132-1>
将甲基肼(0.18mL)及甲酸乙酯(0.45mL)的乙醇(2mL)溶液在加热回流条件下搅拌4小时后，加入3-环丙基-3-氧代丙酸乙酯(1.0g)，在同温度下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入20％乙醇钠-乙醇溶液(2mL)，在加热回流条件下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及3mol/L硫酸氢钾水溶液。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(167mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：7.74(1H，s)，4.29(2H，q，J＝6.6Hz)，3.79(3H，s)，2.56-2.46(1H，m)，1.34(3H，t，J＝6.6Hz)，1.00-0.87(4H，m).
<0132-2>
[化341]
在3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(167mg)的乙醇(4mL)溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(4mL)，在70℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(131mg)。
MSm/z(M+H)：167.
<0132-3>
[化342]
在3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(131mg)及碳酸氢钠(226mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)混合物中加入N-溴基琥珀酰亚胺(155mg)，在室温下搅拌4小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑(146mg)。
MSm/z(M+H)：201，203.
<0132-4>
[化343]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.6mg)。
MSm/z(M+H)：548.
<0132-5>
[化344]
在5-环戊基-N-(7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(7.6mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.6mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.42(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝8.7Hz)，7.75(1H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，3.92(3H，s)，3.58-3.46(1H，m)，2.34-2.18(2H，m)，2.09-1.74(7H，m)，1.06-0.97(4H，m).
MSm/z(M+H)：418.
<实施例0133>
<0133-1>
[化345]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)。
MSm/z(M+H)：522.
<0133-2>
[化346]
在N-(7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.95(1H，brs)，8.41(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，7.74(1H，s)，7.34(1H，d，J＝9.0Hz)，3.92(3H，s)，3.49-3.34(1H，m)，2.09-1.98(1H，m)，1.49(6H，d，J＝7.2Hz)，1.07-0.96(4H，m).
MSm/z(M+H)：392.
<实施例0134>
<0134-1>
[化347]
在3-(4-溴基-1H-吡唑-3-基)吡啶(1.90g)的N-甲基吡咯烷酮(7mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(412mg)，在同温度下搅拌10分钟后，加入碘甲烷(0.64mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(284mg)。
MSm/z(M+H)：238，240.
<0134-2>
[化348]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(26mg)。
MSm/z(M+H)：559.
<0134-3>
[化349]
在5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(26mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(8.0mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.73(1H，d，J＝1.8Hz)，8.57(1H，d，J＝1.8Hz)，8.55-8.52(1H，m)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，d，J＝2.1hz)，7.86(1H，s)，7.89-7.83(1H，m)，7.41(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.34(1H，m)，3.50-3.36(1H，m)，3.37(3H，s)，1.48(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0135>
<0135-1>
[化350]
在4-(4-溴基-1H-吡唑-3-基)吡啶(2.77g)的N-甲基吡咯烷酮(7mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(412mg)，在同温度下搅拌10分钟后，加入碘甲烷(0.64mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(177mg)。
MSm/z(M+H)：238，240.
<0135-2>
[化351]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)。
MSm/z(M+H)：559.
<0135-3>
[化352]
在5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.59(1H，d，J＝2.1Hz)，8.50(2H，d，J＝6.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，s)，7.49(2H，d，J＝6.0Hz)，7.38(1H，d，J＝9.0Hz)，3.47-3.36(1H，m)，3.36(3H，s)，1.47(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0136>
<0136-1>
[化353]
在2-(4-溴基-1H-吡唑-3-基)吡啶(1.59g)的N-甲基吡咯烷酮(7mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(412mg)，在同温度下搅拌10分钟后，加入碘甲烷(0.64mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(770mg)。
MSm/z(M+H)：238，240.
<0136-2>
[化354]
在2-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(370mg)的四氢呋喃(8mL)溶液中、在-80℃下加入1.6mol/L正丁基锂-己烷溶液(1.45mL)，在同温度下搅拌30分钟后，在同温度下加入2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环(576mg)，边用2.5小时缓慢升温至室温边进行搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-(1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-3-基)吡啶(20mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.54-8.51(1H，m)，8.34-8.23(1H，m)，7.84-7.78(1H，m)，7.79(1H，s)，7.30-7.25(1H，m)，3.97(3H，s)，1.56(12H，s).
<0136-3>
[化355]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、2-(1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-3-基)吡啶(15mg)、碳酸钠(8mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及水(0.1mL)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)。
MSm/z(M+H)：559.
<0136-4>
[化356]
在5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(12mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌12小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.67(1H，brs)，8.54(1H，d，J＝3.9Hz)，8.24(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，7.85(1H，s)，7.82-7.69(2H，m)，7.35-7.27(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.7Hz)，3.47-3.36(1H，m)，3.37(3H，s)，1.47(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0137>
<0137-1>
[化357]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、哒嗪-3-胺(3.3mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4mg)及碳酸铯(24mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(4.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.12(1H，d，J＝9.0Hz)，8.89(1H，s)，8.81(1H，d，J＝1.8Hz)，8.22(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.02(1H，s)，7.98(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝9.0Hz，1.8Hz)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，4.33-4.25(2H，m)，2.61-2.46(6H，m)，2.23-2.15(2H，m)，1.86-1.77(4H，m).
MSm/z(M+H)：401.
<实施例0138>
<0138-1>
[化358]
将甲基肼(0.29mL)及甲酸乙酯(0.65mL)的乙醇(3mL)溶液在加热回流条件下搅拌4小时后，加入5-甲基-3-氧代己酸乙酯(1.91g)，在同温度下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入20％乙醇钠-乙醇溶液(3mL)，在加热回流条件下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及3mol/L硫酸氢钾水溶液。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(280mg)。
MSm/z(M+H)：211.
<0138-2>
[化359]
在3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(280mg)的乙醇(2mL)溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(2mL)，在70℃下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(229mg)。
MSm/z(M+H)：183.
<0138-3>
[化360]
在3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(229mg)及碳酸氢钠(380mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)混合物中加入N-溴基琥珀酰亚胺(260mg)，在室温下搅拌4小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑(146mg)。
MSm/z(M+H)：217，219.
<0138-4>
[化361]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(7-(3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)。
MSm/z(M+H)：538.
<0138-5>
[化362]
在N-(7-(3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌12小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(3-异丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.5mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.79(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，7.74(1H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，3.96(3H，s)，3.49-3.36(1H，m)，2.75(2H，d，J＝7.2Hz)，2.07-1.92(1H，m)，1.49(6H，d，J＝7.2Hz)，0.97(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：408.
<实施例0139>
<0139-1>
[化363]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。滤取固形物，得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，brs)，9.03(1H，d，J＝2.7Hz)，8.76(2H，brs)，8.47(1H，brs)，8.31(1H，d，J＝2.7Hz)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.18(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9.0Hz)，3.92(3H，s)，2.42(3H，s).
MSm/z(M+H)：318.
<实施例0140>
<0140-1>
[化364]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-甲基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(4.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.89(1H，brs)，8.66(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.04(1H，s)，7.99(1H，s)，7.46(1H，d，J＝9.0Hz)，7.35(1H，brs)，4.34-4.25(2H，m)，3.73-3.66(2H，m)，2.61-2.49(4H，m)，2.50(3H，s)，2.23-2.10(2H，m)，1.88-1.78(4H，m).
MSm/z(M+H)：415.
<实施例0141>
<0141-1>
[化365]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、4-(甲氧基甲基)噻唑-2-胺(9mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-(甲氧基甲基)-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(5.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.86(1H，brs)，8.28(1H，brs)，8.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.98(1H，s)，7.96(1H，s)，7.27(1H，d，J＝9.0Hz)，6.85(1H，s)，4.48(2H，s)，4.02(3H，s)，3.46(3H，s).
MSm/z(M+H)：353.
<实施例0142>
<0142-1>
[化366]
在4-溴基-1，3-二甲基-1H-吡唑(286mg)及N-溴基琥珀酰亚胺(320mg)的氯苯(6mL)溶液中加入2，2’-偶氮双(异丁腈)(27mg)，在80℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的4-溴基-3-(溴基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(465mg)。
MSm/z(M+H)：253.
<0142-2>
[化367]
在4-溴基-3-(溴基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(84mg)的甲醇(2mL)溶液中加入28％甲醇钠-甲醇溶液(2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(42mg)。
MSm/z(M+H)：205.
<0142-3>
[化368]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(8.2mg)。
MSm/z(M+H)：526.
<0142-4>
[化369]
在5-异丙基-N-(7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(8.2mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.42(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.86(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，4.58(2H，s)，3.58(3H，s)，3.48-3.37(1H，m)，3.36(3H，s)，1.48(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：396.
<实施例0143>
<0143-1>
[化370]
在4-甲基戊烷-1-醇(1.0g)、分子筛4A(1.0g)及N-甲基吗啉-N-氧化物(1.26g)的二氯甲烷(30mL)混合物中、在冰浴冷却条件下加入四丙基过钌酸铵(171mg)，在同温度下搅拌5分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法(二氯甲烷)进行纯化，得到4-甲基戊醛(2.79g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.77(1H，t，J＝2.1Hz)，2.43(2H，td，J＝5.1Hz，2.1Hz)，1.66-1.48(1H，m)，1.28-1.18(2H，m)，0.91(6H，d，J＝6.0Hz).
<0143-2>
[化371]
在4-甲基戊醛(2.79g)的四氢呋喃(30mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入三甲基苯基铵三溴化物(4.0g)，边缓慢升温至室温边搅拌1天。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-溴基-4-甲基戊醛(2.84g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.13(1H，s)，3.46(1H，t.J＝6.6Hz)，1.80-1.46(3H，m)，1.04(6H，d，J＝6.6Hz).
<0143-3>
[化372]
在2-溴基-4-甲基戊醛(2.84g)的乙醇(10mL)溶液中加入硫脲(744mg)，在加热回流条件下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-异丁基噻唑-2-胺(449mg)。
MSm/z(M+H)：157.
<0143-4>
[化373]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-异丁基噻唑-2-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-异丁基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(7.7mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.85(1H，brs)，8.26(1H，brs)，8.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.99(1H，s)，7.93(1H，s)，7.24(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，s)，4.02(3H，s)，2.68(2H，d，J＝7.5Hz)，2.02-1.90(1H，m)，1.01(6H，d，J＝6.36Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0144>
<0144-1>
[化374]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-异丁基噻唑-2-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丁基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-2-胺(6.2g)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.86(1H，brs)，8.27(1H，brs)，8.15(1H，d，J＝8.4Hz)，8.00(2H，s)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，4.29(2H，t，J＝6.6Hz)，2.68(2H，d，J＝6.6Hz)，2.59-2.47(6H，m)，2.22-2.11(2H，m)，2.02-1.91(1H，m)，1.86-1.78(4H，m)，1.01(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：462.
<实施例0145>
<0145-1>
[化375]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。滤取固形物，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(9.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.72(1H，brs)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，brs)，8.46(1H，s)，8.23-8.19(2H，m)，8.17(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，3.92(3H，s)，3.11-2.98(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0146>
<0146-1>
[化376]
在4-溴基-3-(溴基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(72mg)的1，4-二氧六环(0.5mL)及2-丙醇(0.5mL)混合溶液中加入60％氢化钠(23mg)，在120℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-(异丙氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(57mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.34(1H，s)，4.46(2H，s)，3.85(3H，s)，3.78-3.68(1H，m)，1.22(6H，d，J＝6.6Hz).
<0146-2>
[化377]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛、在100℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-(异丙氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(7-(3-(异丙氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.8mg)。
MSm/z(M+H)：554.
<0146-3>
[化378]
在N-(7-(3-(异丙氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.8mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(3-(异丙氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.0mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(1H，brs)，8.52(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85(1H，s)，7.37(1H，d，J＝9.0Hz)，4.61(2H，s)，4.00(3H，s)，3.97-3.88(1H，m)，3.47-3.36(1H，m)，1.48(6H，d，J＝6.6Hz)，1.37(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0147>
<0147-1>
[化379]
将3-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(2.00g)、氯代三辛基甲基铵(0.31mg)及碳酸钾(3.25g)的甲苯(25mL)混合物在加热回流条件下搅拌15分钟后，加入3-溴基丙醇(1.45mL)，在同温度下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-氨基-1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.01g)。
MSm/z(M+H)：214.
<0147-2>
[化380]
在溴化铜(II)(3.71g)的乙腈(30mL)混合物中、在冰浴冷却条件下加入亚硝酸叔丁酯(2.12mL)，在同温度下搅拌5分钟后，加入3-氨基-1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(3.01g)，在室温下搅拌5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到3-溴基-1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(1.58g)。
MSm/z(M+H)：277.
<0147-3>
[化381]
将3-溴基-1-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(383mg)、(E)-4，4，5，5-四甲基-2-(丙-1-烯-1-基)-1，3，2-二氧硼戊环(278mg)、碳酸钠(366mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(97mg)及水(1mL)的1，4-二氧六环(10mL)混合物在加热回流条件下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到(E)-1-(3-羟基丙基)-3-(丙-1-烯-1-基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(236mg)。
MSm/z(M+H)：239.
<0147-4>
[化382]
在10％钯-碳(50mg)的甲醇(10mL)混合物中加入(E)-1-(3-羟基丙基)-3-(丙-1-烯-1-基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(236mg)，在氢气氛下搅拌1.5小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(3-羟基丙基)-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(206mg)。
MSm/z(M+H)：241.
<0147-5>
[化383]
在1-(3-羟基丙基)-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(206mg)的乙醇(2mL)溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(2mL)，在70℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(3-羟基丙基)-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酸(171mg)。
MSm/z(M+H)：213.
<0147-6>
[化384]
在1-(3-羟基丙基)-3-丙基-1H-吡唑-4-甲酸(206mg)及碳酸氢钠(291mg)的N，N-二甲基甲酰胺(4mL)混合物中加入N-溴基琥珀酰亚胺(158mg)，在室温下搅拌2.5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-溴基-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(146mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.34(1H，s)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，2.56(2H，t，J＝6.6Hz)，3.67-3.56(2H，m)，2.06-1.96(2H，m)，1.75-1.61(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz).
<0147-7>
[化385]
在3-(4-溴基-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(90mg)及三乙胺(0.10mL)的二氯甲烷(3mL)溶液中，在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.043mL)，在同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-溴基-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(136mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.35(1H，s)，4.27-4.08(4H，m)，3.03(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.2Hz)，2.34-2.23(2H，m)，1.74-1.59(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz).
<0147-8>
[化386]
在3-(4-溴基-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(136mg)及碳酸钾(127mg)的乙腈(2mL)混合物中加入吡咯烷(0.037mL)，在50℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(63mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.33(1H，s)，4.10(2H，t，J＝6.6Hz)，2.56(2H，t，J＝7.2Hz)，2.50-2.43(4H，m)，2.40(2H，t，J＝7.5Hz)，2.06-1.96(2H，m)，1.82-1.73(4H，m)，1.72-1.60(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.2Hz).
<0147-9>
[化387]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(11mg)。
MSm/z(M+H)：621.
<0147-10>
[化388]
在5-异丙基-N-(7-(3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(11mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.7mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.80(1H，brs)，8.24(1H，J＝9.0Hz)，8.21(1H，brs)，7.80(1H，s)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，4.27-4.18(2H，m)，3.78-3.64(2H，m)，3.49-3.36(1H，m)，2.92-2.81(2H，m)，2.63-2.48(4H，m)，2.22-2.08(2H，m)，1.87-1.66(6H，m)，1.49(6H，d，J＝6.0Hz)，1.10-0.96(3H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0148>
<0148-1>
[化389]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(9mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(5.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.89(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，brs)，8.02(1H，s)，7.98(1H，s)，7.51(1H.d.J＝9.0Hz)，4.33-4.26(2H，m)，3.14-3.00(1H，m)，2.60-2.48(6H，m)，2.24-2.10(2H，m)，1.86-1.78(4H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0149>
<0149-1>
[化390]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、6-甲氧基哒嗪-3-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，d，J＝2.1Hz)，8.16(1H，d，J＝8.7Hz)，7.96(1H，s)，7.94(1H，s)，7.48(1H，d，J＝8.7Hz)，7.38(1H，d，9.3Hz)，7.14(1H，d，J＝9.3Hz)，6.86(3H，s)，3.97(3H，s).
MSm/z(M+H)：334.
<实施例0150>
<0150-1>
[化391]
在3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(25mg)的乙醇(1mL)溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(1mL)，在70℃下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液，将pH调整为2，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(18mg)。
MSm/z(M+H)：171.
<0150-2>
[化392]
在3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(18mg)及碳酸氢钠(38mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)及中加入N-溴基琥珀酰亚胺(21mg)，在室温下搅拌19小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-3-乙氧基-1H-吡唑(18mg)。
MSm/z(M+H)：205.
<0150-3>
[化393]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-乙氧基-1H-吡唑(15mg)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下反应2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(7-(3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.6mg)。
MSm/z(M+H)：526.
<0150-4>
[化394]
在N-(7-(3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.6mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(3-乙氧基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.9mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.97(1H，d，J＝2.1Hz)，8.35(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.84(1H，s)，7.33(1H，d，J9.0Hz)，4.13(2H，q，6.6Hz)，3.82(3H，s)，3.49-3.37(1H，m)，1.50(6H，d，J＝6.6Hz)，1.47(3H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：396.
<实施例0151>
<0151-1>
[化395]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、6-甲基哒嗪-3-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(6-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(1.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)，8.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.96(1H，s)，7.95(1H，s)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，6.83(1H，d，J＝9.0Hz)，4.06(3H，s)，2.49(3H，s).
MSm/z(M+H)：318.
<实施例0152>
<0152-1>
[化396]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、6-氯哒嗪-3-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(6-氯哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(3.7mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.15(1H，d，J＝9.0Hz)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(1H，s)，7.96(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44(1H，d，J＝9.0Hz)，3.63(3H，s).
MSm/z(M+H)：338.
<实施例0153>
<0153-1>
[化397]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(100mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(145mg)、碳酸钠(109mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(29mg)及水(0.2mL)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用乙酸乙酯清洗，得到2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(49mg)。
MSm/z(M+H)：231.
<0153-2>
[化398]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。滤取固形物，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.86(1H，brs)，8.72(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，brs)，7.39(2H，s)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46(1H，brs)，3.31-3.23(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：332.
<实施例0154>
<0154-1>
[化399]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。滤取固形物，得到N-(5-甲基哒嗪-3-基)-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(14mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.86(1H，brs)，8.72(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，brs)，7.39(2H，s)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.46(1H，brs)，4.06(3H，s).
MSm/z(M+H)：304.
<实施例0155>
<0155-1>
[化400]
使用微波反应装置，将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、5-甲氧基吡啶-3-胺(25mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(19mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(24mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2，N7-双(5-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.44(1H，d，J＝2.7Hz)，8.37(2H，brs)，8.07(1H，d，J＝2.7Hz)，7.99(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，brs)，7.21(2H，brs)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，3.91(3H，s)，3.89(3H，s).
MSm/z(M+H)：375.
<实施例0156>
<0156-1>
[化401]
在肼一水合物(6.4mL)中、在65℃下加入((3-溴基丙氧基)甲基)苯(5.0g)的乙醇(5mL)溶液，在同温度下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用DOWEX MONOSPHERE 550A(OH)(商品名、和光纯药公司)过滤。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(3-(苄氧基)丙基)肼(3.7g)。
MSm/z(M+H)：181.
<0156-2>
[化402]
在(3-(苄氧基)丙基)肼(500mg)的乙醇(5mL)溶液中加入3-氧代丁酸乙酯(0.254mL)，在加热回流条件下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-(3-(苄氧基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-5(4H)-酮(261mg)。
MSm/z(M+H)：247.
<0156-3>
[化403]
在1-(3-(苄氧基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-5(4H)-酮(261mg)及吡啶(0.154mL)的二氯甲烷(10mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入三氟甲磺酸酐(0.260mL)，在同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到(1-(3-(苄氧基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)三氟甲烷磺酸酯(237mg)。
MSm/z(M+H)：379.
<0156-4>
[化404]
在20％-氢氧化钯-碳(50mg)的甲醇(10mL)混合物中加入(1-(3-(苄氧基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基)三氟甲烷磺酸酯(237mg)，在氢气氛下搅拌5小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(177mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.73(1H，d，J＝2.7Hz)，6.40(1H，d，J＝2.7Hz)，4.58(2H，t，J＝6.6Hz)，3.73(2H，5.1Hz)，2.52(3H，s)，2.26-2.15(2H，m).
<0156-5>
[化405]
在3-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(177mg)的乙腈(6mL)溶液中加入碘(95mg)及硝酸铈铵(206mg)，在室温下搅拌9小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(134mg)。
MSm/z(M+H)：267.
<0156-6>
[化406]
在3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(134mg)及三乙胺(0.14mL)的二氯甲烷(5mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.059mL)，在同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(165mg)。
MSm/z(M+H)：345.
<0156-7>
[化407]
在3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(165mg)、碳酸钾(100mg)的乙腈(2.4mL)混合物中加入吡咯烷(0.048mL)，在50℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-碘-3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(73mg)。
MSm/z(M+H)：320.
<0156-8>
[化408]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(56mg)、双(频哪醇合)二硼(87mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(19mg)及乙酸钾(45mg)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-碘-3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(73mg)、碳酸钠(49mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(16mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-氯-7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(13mg)。
MSm/z(M+H)：356.
<0156-9>
[化409]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(13mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(8mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及碳酸铯(30mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(4.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.92(1H，brs)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝1.8Hz)，7.81(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.0Hz)，4.25-4.18(2H，m)，3.38-3.35(2H，m)，3.10-2.99(1H，m)，2.61-2.49(4H，m)，2.50(3H，s)，2.20-2.07(2H，m)，1.89-1.79(4H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0157>
<0157-1>
[化410]
使用微波反应装置，将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、5-甲氧基吡啶-3-胺(25mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(19mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(24mg)及碳酸铯(33mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到6-氯-N-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-3-胺(5.4mg)。
MSm/z(M+H)：287.
<0157-2>
[化411]
使用微波反应装置，将6-氯-N-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-3-胺(5mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(3mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-N2-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.69(1H，brs)，8.63(1H，brs)，8.50(1H，d，J＝2.7Hz)，8.13(1H，d，J＝2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝9.3Hz)，7.92(1H，d，J＝2.7Hz)，7.78(1H，brs)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，d，J＝2.7Hz)，3.90(3H，s)，2.43(3H，s).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0158>
<0158-1>
[化412]
使用微波反应装置，将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(100mg)、5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-胺(92mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(37mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(47mg)及碳酸铯(267mg)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到6-氯-N-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-3-胺(5.4mg)。
MSm/z(M+H)：386.
<0158-2>
[化413]
使用微波反应装置，将6-氯-N-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-3-胺(10mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(4mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-甲基哒嗪-3-基)-N7-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(1.9mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.67(1H，brs)，8.63(1H，brs)，8.50(1H，brs)，8.14(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，7.91(1H，brs)，7.78(1H，brs)，7.24(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，brs)，4.20(2H，t，J＝5.4Hz)，3.79-3.71(4H，m)，2.85(2H，t，J＝5.4Hz)，2.66-2.56(4H，m)，2.43(3H，s).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0159>
<0159-1>
[化414]
使用微波反应装置，将6-氯-N-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-3-胺(10mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(5mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7-(5-(2-吗啉基乙氧基)吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.75(1H，brs)，8.69(1H，brs)，8.52(1H，d，J＝2.7Hz)，8.12(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.91(1H，brs)，7.73(1H，brs)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，7.22(1H，brs)，4.18(2H，t，J＝5.4Hz)，3.77-3.72(4H，m)，3.06-2.95(1H，m)，2.84(2H，t，J＝5.4Hz)，2.63-2.57(4H，m)，1.37(6H，d，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0160>
<0160-1>
[化415]
在4-溴基-3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(185mg)的四氢呋喃(4.5mL)溶液中、在-80℃下加入2.6mol/L正丁基锂-己烷溶液(0.52mL)，在同温度下搅拌30分钟后，在同温度下加入2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环(369mg)，边用2.5小时缓慢升温至室温边进行搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(甲氧基甲基)-1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(304mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.59(1H，s)，4.60(2H，s)，3.87(3H，s)，3.43(3H，s)，1.24(12H，s).
<0160-2>
[化416]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(31mg)、3-(甲氧基甲基)-1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(43mg)、碳酸钠(34mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(9mg)及水(0.1mL)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在80℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-氯-7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(13mg)。
MSm/z(M+H)：289.
<0160-3>
[化417]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(6mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(5mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.98(1H，brs)，8.85(1H，d，J＝1.8Hz)，8.70(1H，brs)，8.37(1H，d，J＝1.8Hz)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，7.84(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.3Hz)，4.57(2H，s)，3.97(3H，s)，3.51(3H，s)，3.08-2.98(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0161>
<0161-1>
[化418]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(3-(甲氧基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.1mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.98(1H，brs)，8.87(1H，brs)，8.66(1H，brs)，8.32(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，7.85(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，4.58(2H，s)，4.00(3H，s)，3.54(3H，s)，2.46(3H，s).
MSm/z(M+H)：362.
<实施例0162>
<0162-1>
[化419]
在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(15mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)溶液中加入2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑(15mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)、碳酸铯(40mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌1小时。将反应液冷却至室温，加入氯仿-甲醇混合溶剂，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的5-(叔丁基)-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.3Hz)，8.26-8.23(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，1.48(9H，s).
MSm/z(M+H)：366.
<实施例0163>
<0163-1>
[化420]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-乙基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为黄色固体的5-乙基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.3Hz)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7.5Hz)，1.38(3H，t，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：338.
<实施例0164>
<0164-1>
[化421]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.94(1H，s)，9.15(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.53(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.9Hz)，8.26(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，3.93(3H，s).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0165>
<0165-1>
[化422]
使用微波反应装置将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(100mg)的1，4-二氧六环(2mL)及25％氨水的混合溶液在120℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和氯化钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的7-溴基-1，5-萘啶-2-胺(90mg)。
MSm/z(M+H)：224，226.
<0165-2>
[化423]
在7-溴基-1，5-萘啶-2-胺(500mg)的1，4-二氧六环(2mL)溶液中加入1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯(460mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(70mg)、碳酸钠(440mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(200μL)，在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温，加入氯仿-甲醇溶液，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(180mg)。
MSm/z(M+H)：226.
<0165-3>
[化424]
在7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(100mg)及氯化硫代甲酸苯酯(200mg)中加入吡啶(5mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下，在60℃下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-异硫氰酸酯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(105mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.11(1H，d，J＝2.3Hz)，8.37(1H，d，J＝8.6Hz)，8.26(1H，t，J＝1.0Hz)，7.96(1H，s)，7.84(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.9Hz)，4.02(3H，s).
<0165-4>
[化425]
使用微波反应装置，将2-异硫氰酸酯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)及苯乙酰肼(10mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液在120℃下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在冰浴冷却条件下加入硫酸(0.6mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物滴加至冰水中，用氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，得到作为黄色固体的5-苄基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.10(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.27-8.23(2H，m)，8.18(1H，s)，7.42-7.34(5H，m)，7.31-7.25(1H，m)，4.40(2H，s)，3.92(3H，s).
MSm/z(M+H)：400.
<实施例0166>
<0166-1>
[化426]
在实施例0165中代替苯乙酰肼而使用N-氨基-2-(二甲氨基)乙酰胺，除此之外按照与实施例0165同样的方法得到作为黄色固体的5-((二甲氨基)甲基)-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.96(1H，s)，8.36-8.28(2H，m)，8.02(1H，s)，7.90(1H，s)，7.63-7.59(1H，m)，4.04(3H，s)，3.96(2H，s)，2.45(6H，s).
MSm/z(M+H)：367.
<实施例0167>
<0167-1>
[化427]
在实施例0165中代替苯乙酰肼而使用异丁酰肼，除此之外按照与实施例0165同样的方法得到作为白色固体的5-异丙基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，8.24-8.21(2H，m)，7.38(1H，d，J＝9.2Hz)，3.93(3H，s)，3.41-3.35(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：352.
<实施例0168>
<0168-1>
[化428]
在实施例0165中代替苯乙酰肼而使用草氨酰肼，除此之外按照与实施例0165同样的方法得到作为淡黄色固体的5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-甲酰胺(2.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.56(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.3Hz)，8.59(1H，s)，8.37-8.35(2H，m)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，8.25(1H，s)，7.91(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.9Hz)，3.92(3H，s).
MSm/z(M+H)：353.
<实施例0169>
<0169-1>
[化429]
在实施例0165中代替苯乙酰肼而使用丁酸酰肼，除此之外按照与实施例0165同样的方法得到作为白色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.04(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，2.99(2H，t，J＝7.4Hz)，1.87-1.75(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：352.
<实施例0170>
<0170-1>
[化430]
在实施例0165中代替苯乙酰肼而使用甲氧基乙酰肼，除此之外按照与实施例0165同样的方法得到作为白色固体的5-(甲氧基甲基)-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：12.20(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.3Hz)，8.55(1H，s)，8.34(1H，d，J＝1.7Hz)，8.28(1H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，4.79(2H，s)，3.92(3H，s)，3.39(3H，s).
MSm/z(M+H)：354.
<实施例0171>
<0171-1>
[化431]
在7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(150mg)及氯化硫代甲酸苯酯(200μL)中加入吡啶(5mL)，在室温下搅拌1小时。加入氯化硫代甲酸苯酯(200μL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下，在40℃下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙醇-氯仿溶液，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)硫代氨基甲酸苯酯(100mg)。
MSm/z(M+H)：362.
<0171-2>
[化432]
在3-苯基丙酰基氯(170mg)及肼基甲酸叔丁酯(150mg)的1，4-二氧六环(2mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(400μL)，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(2mL)，在室温下放置一晚上。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到3-苯基丙酰肼。
在3-苯基丙酰肼中加入(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)硫代氨基甲酸苯酯(10mg)及1，4-二氧六环(1mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用乙酸乙酯清洗，得到N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-2-(3-苯基丙酰基)肼硫代酰胺。
在N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-2-(3-苯基丙酰基)肼硫代酰胺(carbothiamide)中，在冰浴冷却条件下加入硫酸(0.6mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物滴加至冰水中，用氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，用氯仿-甲醇溶液进行清洗，得到作为白色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-苯乙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.27-8.23(2H，m)，8.20(1H，s)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，7.34-7.32(4H，m)，7.26-7.19(1H，m)，3.94(3H，s)，3.38-3.34(2H，m)，3.12(2H，t，J＝7.8Hz).
MSm/z(M+H)：414.
<实施例0172>
<0172-1>
[化433]
使用微波反应装置，将环戊烷羧酸甲酯(20μL)及肼一水合物(20μL)的甲醇(1mL)溶液在100℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)硫代氨基甲酸苯酯(10mg)及1，4-二氧六环(1mL)，使用微波反应装置在140℃下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入乙醇(1mL)及硫酸(10μL)，使用微波反应装置在100℃下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水，用氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，用氯仿-甲醇溶液进行清洗，得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，s)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26-8.20(2H，m)，7.38(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，3.52-3.43(1H，m)，2.21-2.13(2H，m)，1.93-1.65(6H，m).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0173>
<0173-1>
[化434]
使用微波反应装置，将5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、碳酸钾(20mg)及吡咯烷(20μL)的1，4-二氧六环(1mL)溶液在100℃下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水，滤取固形物，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-氨基-5-(1-吡咯烷基)-1，3，4-噻二唑(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.27(2H，s)，3.30-3.23(4H，m)，1.93-1.88(4H，m).
<0173-2>
[化435]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-(1-吡咯烷基)-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-1-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.55(1H，s)，9.01(1H，d，J＝2.3Hz)，8.50(1H，s)，8.22(1H，d，J＝1.3Hz)，8.20(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8.9Hz)，7.29(1H，d，J＝9.2Hz)，3.92(3H，s)，3.47(4H，t，J＝6.6Hz)，2.01(4H，t，J＝6.4Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0174>
<0174-1>
[化436]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-(甲硫基)-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(甲硫基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.08(1H，d，J＝2.3Hz)，8.54(1H，s)，8.39(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.23(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.9Hz)，3.92(3H，s)，2.76(3H，s).
MSm/z(M+H)：356.
<实施例0175>
<0175-1>
[化437]
在硫代氨基脲(2.0g)的盐酸(10mL)溶液中加入环戊烷羰酰氯(3mL)，在加热回流条件下搅拌60小时。将反应混合物冷却至室温，在冰浴冷却条件下加入氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，加入乙酸乙酯及甲醇使其溶解，用无水硫酸钠干燥后，通入硅胶柱色谱(NH二氧化硅)。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用乙酸乙酯-己烷溶液清洗，得到2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑(2.83g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.98(2H，s)，3.30-3.20(1H，m)，2.07-1.95(2H，m)，1.69-1.59(6H，m).
<0175-2>
[化438]
将2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑(1.73g)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(2.40g)及碳酸钾(1.99g)的二甲亚砜(20mL)混合物在150℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水(300mL)。滤取固形物，得到N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.55g)。
在所得到的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺的N，N-二甲基甲酰胺(25mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(150mg)，在0℃下搅拌15分钟。在反应混合物中加入2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(700μL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中在0℃下加入甲醇(2mL)后，加入饱和氯化钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为褐色油状物的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.82g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.34(1H，d，J＝8.9Hz)，7.55(1H，d，J＝9.2Hz)，5.73(2H，s)，3.81(2H，td，J＝7.9，3.2Hz)，3.58(1H，t，J＝7.9Hz)，2.28-2.16(2H，m)，2.01-1.76(8H，m)，0.03(9H，s).
<0175-3>
[化439]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(50mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯(25mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(7mg)、碳酸铯(65mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌8小时。加入4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，得到4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯。
在所得到的4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯中加入盐酸(1mL)，在90℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，用逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.82(1H，s)，11.79(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2.6Hz)，8.36(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，7.90(1H，s)，7.56(1H，s)，7.12(1H，d，J＝2.3Hz)，7.09(1H，d，J＝8.9Hz)，3.52-3.40(1H，m)，2.16-2.07(2H，m)，1.88-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0176>
<0176-1>
[化440]
在二氯甲烷(25mL)及2mol/L盐酸(15mL)的混合溶液中、在-10℃下滴加次氯酸钠溶液(13mL)后，滴加5-乙酰胺-2-巯基-1，3，4-噻二唑(300mg)的二氯甲烷溶液(5mL)。接着，加入亚硫酸氢钠水溶液直至碘化钾淀粉纸变得不显色。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在冰浴条件下加入苯胺(400μL)。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到N-(5-(N-苯基氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺(161mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.10(1H，s)，11.16(1H，s)，7.35-7.29(2H，m)，7.20-7.12(3H，m)，2.21(3H，s).
<0176-2>
[化441]
在N-(5-(N-苯基氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺(155mg)的乙醇(2mL)溶液中加入盐酸(2mL)，在90℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在冰浴条件下用氢氧化钠水溶液进行中和。在其中加入氯仿后分液，在减压条件下蒸馏除去水层的水。在残渣中加入氯仿-甲醇溶液，滤取固体，将滤液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-氨基-N-苯基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺(98mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.91(1H，s)，7.95(2H，s)，7.35-7.28(2H，m)，7.19-7.10(3H，m).
<0176-3>
[化442]
在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(15mg)的1，4-二氧六环溶液(1mL)中加入5-氨基-N-苯基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺(20mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(6mg)、叔丁醇钾(30mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿及水。分离取得有机层，在减压条件下将水层的水蒸馏除去。将所得到的残渣用逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，得到作为淡黄色固体的5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-N-苯基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺(1.2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.81(1H，s)，11.15(1H，s)，9.14(1H，d，J＝2.3Hz)，8.56(1H，s)，8.33-8.32(2H，m)，8.24(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8.9Hz)，7.36-7.29(2H，m)，7.27-7.23(2H，m)，7.11(1H，t，J＝7.1Hz)，3.94(3H，s).
MSm/z(M+H)：465.
<实施例0177>
<0177-1>
[化443]
在2-氨基-1，3，4-噻二唑(202mg)的吡啶(4mL)溶液中、在冰浴条件下用5分钟滴加苯磺酰基氯(300μL)，在0℃下搅拌30分钟。用5分钟滴加苯磺酰基氯(150μL)，在80℃下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入盐酸进行中和。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(240mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.76(1H，s)，7.83-7.77(2H，m)，7.63-7.53(3H，m).
<0177-2>
[化444]
将N-(1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(120mg)及乙酸钠(80mg)的乙酸(3mL)混合物在80℃下搅拌5分钟。滴加溴(30μL)，在80℃下搅拌30分钟。滴加溴(10μL)，在80℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入亚硫酸氢钠水溶液直至碘化钾淀粉纸变得不显色，加入氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，得到N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(190mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.84-7.77(2H，m)，7.67-7.54(3H，m).
<0177-3>
[化445]
在7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)及N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(30mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)、叔丁醇钾(60mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(10mg)，使用微波反应装置在170℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分液，在减压条件下蒸馏除去水层的水。将所得到的残渣用逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，得到N-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(5mg)。
在所得到的N-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的N-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺盐酸盐(3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.6Hz)，8.18(1H，s)，8.09(1H，d，J＝1.7Hz)，7.90-7.87(2H，m)，7.79-7.42(4H，m)，7.32(1H，d，J＝8.9Hz)，3.94(3H，s).
MSm/z(M+H)：465.
<实施例0178>
<0178-1>
[化446]
在实施例0001中代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-乙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为白色固体的N-(5-乙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.07(1H，brs)，8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.84(1H，m)，8.79(1H，d，J＝1.5Hz)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.13(1H，d，J＝1.5Hz)，7.97(1H，s)，7.88(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，4.31(2H，m)，3.73(4H，m)，2.81(2H，m)，2.50-2.34(6H，m)，2.13(2H，m)，1.42(3H，t，J＝8.1Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0179>
<0179-1>
[化447]
在实施例0177中代替7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0177同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-((7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(1.2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.86(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.55(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，s)，8.08(1H，d，J＝1.7Hz)，7.90-7.87(2H，m)，7.79-7.42(4H，m)，7.32(1H，d，J＝8.9Hz)，4.33(2H，t，J＝6.4Hz)，3.56(4H，t，J＝4.6Hz)，2.80(2H，t，J＝6.6Hz)，2.50-2.42(4H，m).
MSm/z(M+H)：564.
<实施例0180>
<0180-1>
[化448]
在实施例0176中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0176同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(2-(4-(6-((5-(N-苯基氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(55mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.62(1H，s)，8.37-8.32(2H，m)，8.24(1H，s)，7.37(1H，d，J＝9.2Hz)，7.03-6.94(5H，m)，4.34-4.27(2H，m)，3.33-3.25(4H，m)，2.86-2.78(2H，m)，2.44-2.38(4H，m)1.38(9H，s).
MSm/z(M+H)：663.
<实施例0181>
<0181-1>
[化449]
在4-(2-(4-(6-((5-(N-苯基氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(52mg)中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用乙酸乙酯-甲醇-氯仿溶液清洗，得到作为淡黄色固体的N-苯基-5-((7-(1-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺盐酸盐(41mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.90(1H，s)，11.21(1H，s)，9.17(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，s)，8.37-8.32(2H，m)，8.24(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.9Hz)，7.36-7.29(2H，m)，7.27-7.23(2H，m)，7.11(1H，t，J＝7.1Hz)，4.66-4.56(2H，m)，3.57-3.56(4H，m)，3.39-3.27(6H，m).
MSm/z(M+H)：563.
<实施例0182>
<0182-1>
[化450]
在实施例0175中代替2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-甲基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为褐色油状物的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(660mg)。
MSm/z(M+H)：452.
<0182-2>
[化451]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(49mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯(17mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(6mg)、碳酸铯(65mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(6mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌一晚上。将反应液冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(25mg)。
MSm/z(M+H)：555.
<0182-3>
[化452]
在4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(10mg)的甲醇(500μL)溶液中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在60℃下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液。滤取固形物，得到作为黄色固体的N2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.32(1H，s)，11.82(1H，s)，9.27(1H，s)，8.56(1H，d，J＝2.6Hz)，8.34(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.9Hz)，7.68(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(1H，d，J＝8.9Hz)，5.95(1H，d，J＝2.3Hz)，2.64(3H，s).
MSm/z(M+H)：325.
<实施例0183>
<0183-1>
[化453]
在4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(10mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(3mg)，加入碘甲烷(10μL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入甲醇(1滴)，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(甲基(6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯。
在所得到的4-(甲基(6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯中加入甲醇(500μL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在60℃下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入甲醇-氯仿溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N7-甲基-N2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.54(1H，s)，11.86(1H，s)，8.66(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.77(1H，d，J＝2.3Hz)，7.52(1H，d，J＝2.3Hz)，7.19(1H，d，J＝8.9Hz)，6.19(1H，d，J＝2.3Hz)，3.43(3H，s)，2.64(3H，s).
MSm/z(M+H)：339.
<实施例0184>
<0184-1>
[化454]
在实施例0182中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用1-甲基-1H-吡唑-4-胺，除此以外按照与实施例0182同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(67mg)。
MSm/z(M+H)：469.
<0184-2>
[化455]
在实施例0182中代替4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯而使用N2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺，除此以外按照与实施例0182同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.77(1H，s)，9.21(1H，s)，8.58(1H，d，J＝2.6Hz)，8.17(1H，d，J＝2.3Hz)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝2.3Hz)，7.11(1H，d，J＝8.9Hz)，5.93(1H，d，J＝2.0Hz)，3.85(3H，s)，2.64(3H，s).
MSm/z(M+H)：339.
<实施例0185>
<0185-1>
[化456]
在实施例0183中代替4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯而使用N2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺，除此以外按照与实施例0183同样的方法得到作为黄色固体的N7-甲基-N2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.87(1H，s)，8.68(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.9Hz)，6.14(1H，d，J＝2.3Hz)，3.81(3H，s)，3.41(3H，s)，2.64(3H，s).
MSm/z(M+H)：353.
<实施例0186>
<0186-1>
[化457]
在实施例0175中代替2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(175mg)。
MSm/z(M+H)：438，440.
<0186-2>
[化458]
在实施例0175中代替N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N7-(1H-吡唑-4-基)-N2-(1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(11.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.32(1H，s)，12.03(1H，s)，9.32(1H，s)，9.10(1H，s)，8.60(1H，d，J＝2.6Hz)，8.40(1H，d，J＝2.3Hz)，8.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，t，J＝2.0Hz)，7.19(1H，d，J＝8.9Hz)，5.96(1H，t，J＝2.1Hz).
MSm/z(M+H)：311.
<实施例0187>
<0187-1>
[化459]
在实施例0177中代替苯磺酰基氯而使用甲磺酰氯，除此以外按照与实施例0177同样的方法得到N-(1，3，4-噻二唑-2-基)甲烷磺酰胺(310mg)。
MSm/z(M+H)：180.
<0187-2>
[化460]
在实施例0177中代替N-(1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺而使用N-(1，3，4-噻二唑-2-基)甲烷磺酰胺，除此以外按照与实施例0177同样的方法得到N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲烷磺酰胺(145mg)。
MSm/z(M+H)：258，260.
<0187-3>
[化461]
在N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲烷磺酰胺(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(15mg)，在0℃下搅拌15分钟。在反应混合物中加入2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(60μL)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至0℃，加入甲醇(2滴)后，加入饱和氯化钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为油状物的N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)甲烷磺酰胺(100mg)。
MSm/z(M+H)：388，390.
<0187-4>
[化462]
在7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(25mg)及N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)甲烷磺酰胺(45mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)、叔丁醇钾(20mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(10mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿及水。分离取得有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到N-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)甲烷磺酰胺(20mg)。
在所得到的N-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)甲烷磺酰胺的乙醇(1mL)溶液中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在65℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物通过逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)甲烷磺酰胺(0.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.10(1H，s)，8.96(1H，d，J＝2.3Hz)，8.47(1H，s)，8.13-8.09(2H，m)，8.02(1H，d，J＝1.7Hz)，7.30(1H，d，J＝9.2Hz)，3.92(3H，s)，2.74(3H，s).
MSm/z(M+H)：403.
<实施例0188>
<0188-1>
[化463]
在实施例0176中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑1-基)乙基)吗啉，除此以外按照与实施例0176同样的方法得到作为淡黄色固体的5-((7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-N-苯基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺钠盐(11.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.18(1H，s)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，8.61(1H，s)，8.25-8.20(3H，m)，7.38(1H，d，J＝8.9Hz)，7.07-6.98(4H，m)，6.70-6.63(1H，m)，4.30(2H，t，J＝6.6Hz)，3.57(4H，t，J＝4.5Hz)，2.80(2H，t，J＝6.6Hz)，2.45(4H，t，J＝4.6Hz).
MSm/z(M+H)：564.
<实施例0189>
<0189-1>
[化464]
在二氯甲烷(15mL)、2mol/L盐酸(15mL)及次氯酸钠溶液(10mL)的混合物中、在-10℃下滴加5-乙酰胺-2-巯基-1，3，4-噻二唑(1.0g)的二氯甲烷(20mL)溶液。加入亚硫酸氢钠水溶液直至碘化钾淀粉纸变得不显色。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥，在冰浴条件下加入五氟苯酚(1.0g)及三乙胺(2.0mL)，搅拌5分钟后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到五氟苯基5-乙酰胺-1，3，4-噻二唑-2-磺酸酯(210mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：11.61(1H，s)，2.52(3H，s).
<0189-2>
[化465]
在5-乙酰胺-1，3，4-噻二唑-2-磺酸五氟苯酯(70mg)的乙腈(1mL)溶液中加入甲胺盐酸盐(20mg)及三乙胺(100μL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到N-(5-(N-甲基氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺。
在所得到的N-(5-(N-甲基氨磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酰胺中加入盐酸(1mL)，在60℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用氢氧化钠水溶液中和，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到5-氨基-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺(37mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，s).
MSm/z(M+H)：195.
<0189-3>
[化466]
在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(35mg)及5-氨基-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺(35mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(7mg)、叔丁醇钾(30mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿及水。分液，在减压条件下蒸馏除去水层的水。将所得到的残留物通过逆相制备HPLC(0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液)进行纯化，通过逆相硅胶色谱(甲醇-碳酸氢钠水溶液)进行纯化，得到作为黄色固体的甲基((5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)磺酰基)酰胺钠盐(3.2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.83(1H，d，J＝1.7Hz)，8.46(1H，s)，8.12(1H，s)，8.06(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz)，7.81(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.9Hz)，3.91(3H，s)，2.62(3H，s).
MSm/z(M+H)：403.
<实施例0190>
<0190-1>
[化467]
在实施例0177中代替2-氨基-1，3，4-噻二唑而使用2-(甲基氨基)-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0177同样的方法得到作为油状物的N-甲基-N-(1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(264mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.28(1H，s)，7.88-7.78(3H，m)，7.71-7.64(2H，m)，3.44(3H，s).
<0190-2>
[化468]
在实施例0177中代替N-(1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺而使用N-甲基-N-(1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺，除此以外按照与实施例0177同样的方法得到作为油状物的N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-甲基苯磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.92-7.81(3H，m)，7.72-7.63(2H，m)，3.38(3H，s).
<0190-3>
[化469]
在实施例0177中代替N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺而使用N-(5-溴基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N-甲基苯磺酰胺，除此以外按照与实施例0177同样的方法得到作为淡黄色固体的N-甲基-N-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)苯磺酰胺(1.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.15(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，s)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，8.21(1H，s)，7.84-7.76(3H，m)，7.70-7.63(2H，m)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，3.93(3H，s)，3.34(3H，s).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0191>
<0191-1>
[化470]
在实施例0189中代替5-氨基-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺而使用2-氨基-1，3，4-噻二唑-5-磺酰胺，除此以外按照与实施例0189同样的方法得到作为白色固体的((5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)磺酰基)酰胺钠盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，s)，8.07(1H，s)，7.96(1H，d，J＝1.7Hz)，7.80(1H，d，J＝8.9Hz)，7.53(2H，s)，7.05(1H，d，J＝8.9Hz)，3.91(3H，s).
MSm/z(M+H)：389.
<实施例0192>
<0192-1>
[化471]
在实施例0189中代替甲胺盐酸盐而使用苄基胺，除此以外按照与实施例0189同样的方法得到5-氨基-N-苄基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺。
MSm/z(M+H)：271.
<0192-2>
[化472]
在实施例0189中代替5-氨基-N-甲基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺而使用5-氨基-N-苄基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺，除此以外按照与实施例0189同样的方法得到作为黄色固体的N-苄基-5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺钠盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.75(1H，d，J＝2.3Hz)，8.43(1H，s)，8.08(1H，d，J＝4.6Hz)，7.99(1H，d，J＝1.7Hz)，7.82(1H，d，J＝8.9Hz)，7.36-7.23(5H，m)，7.08(1H，d，J＝8.9Hz)，4.19(2H，s)，3.90(3H，s).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0193>
<0193-1>
[化473]
在实施例0189中代替甲胺盐酸盐及三乙胺而使用二甲胺，除此以外按照与实施例0189同样的方法得到5-氨基-N，N-二甲基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.03(2H，s)，2.83(6H，s).
<0193-2>
[化474]
在实施例0176中代替5-氨基-N-苯基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺而使用5-氨基-N，N-二甲基-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺，除此以外按照与实施例0176同样的方法得到作为淡黄色固体的N，N-二甲基-5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.88(1H，s)，9.14(1H，d，J＝2.3Hz)，8.58(1H，s)，8.42(1H，d，J＝1.3Hz)，8.36(1H，d，J＝8.9Hz)，8.26(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，2.93(6H，s).
MSm/z(M+H)：417.
<实施例0194>
<0194-1>
[化475]
在实施例0182中代替N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0182同样的方法得到N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
MSm/z(M+H)：523.
<0194-2>
[化476]
在实施例0182中代替4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑1-甲酸叔丁酯而使用N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺，除此以外按照与实施例0182同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.54(1H，s)，11.88(1H，s)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.77(1H，s)，7.53(1H，d，J＝2.3Hz)，7.20(1H，d，J＝8.9Hz)，6.19(1H，s)，3.44(3H，s)，2.20-2.08(2H，m)，1.92-1.62(7H，m).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0195>
<0195-1>
[化477]
在实施例0183中代替4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯而使用N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺，除此以外按照与实施例0183同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-甲基-N7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.89(1H，s)，8.68(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.70(1H，d，J＝2.3Hz)，7.55(1H，d，J＝2.3Hz)，7.20(1H，d，J＝8.9Hz)，6.14(1H，d，J＝2.3Hz)，3.81(3H，s)，3.42(3H，s)，2.21-2.06(2H，m)，1.92-1.62(7H，m).
MSm/z(M+H)：407.
<实施例0196>
<0196-1>
[化478]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(40mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(25mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)、碳酸铯(45mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌8小时。加入4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯(40mg)。
MSm/z(M+H)：609.
<0196-2>
[化479]
在实施例0183中代替4-((6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯而使用4-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0183同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-甲基-N7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.7Hz)，8.24(2H，d，J＝10.9Hz)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，2.14(3H，s)，2.04-1.68(9H，m).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0197>
<0197-1>
[化480]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(50mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(30mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)、碳酸钠(12mg)及水(100μL)，在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。滤取固形物，加入盐酸(1mL)，在90℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的4-(3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(27mg)。
MSm/z(M+H)：720.
<0197-2>
[化481]
在4-(3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(27mg)中加入甲醇(1mL)及盐酸(1mL)，在60℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，加入甲醇-氯仿溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(1-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
在所得到的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺的甲醇(600μL)及氯仿(600μL)溶液中加入20％甲醛溶液(5μL)及三乙酰氧基硼氢化钠(12mg)，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和氯化钠水溶液及氯仿。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.3Hz)，8.26-8.22(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，4.19(2H，t，J＝7.1Hz)，3.51-3.44(1H，m)，2.74-2.71(1H，m)，2.42-2.24(11H，m)，2.14(3H，s)，2.02-1.72(8H，m).
MSm/z(M+H)：504.
<实施例0198>
<0198-1>
[化482]
在硫代氨基脲(500mg)的盐酸(2mL)溶液中加入环丁烷羧酸(600μL)，在加热回流条件下搅拌60小时。将反应混合物冷却至室温，在冰浴冷却条件下加入氢氧化钠水溶液进行中和。滤取固形物，得到2-氨基-5-环丁基-1，3，4-噻二唑(650mg)。
MSm/z(M+H)：156.
<0198-2>
[化483]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-环丁基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为淡黄色固体的5-环丁基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(16mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，s)，8.34(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，2.45-2.27(5H，m)，2.17-1.92(2H，m).
MSm/z(M+H)：364.
<实施例0199>
<0199-1>
[化484]
在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(25mg)的1，4-二氧六环(2mL)溶液中加入5-氨基噻唑(15mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)、碳酸铯(45mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿-甲醇混合溶剂。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为褐色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)噻唑-5-胺(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.99(1H，s)，8.97(1H，d，J＝2.3Hz)，8.56(1H，s)，8.49(1H，s)，8.21-8.11(3H，m)，7.74(1H，d，J＝0.7Hz)，7.21(1H，d，J＝8.9Hz)，3.91(3H，d，J＝6.3Hz).
MSm/z(M+H)：309.
<实施例0200>
<0200-1>
[化485]
在实施例0175中代替4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯而使用苯胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-苯基-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.88(1H，s)，8.90(1H，s)，8.56(1H，d，J＝2.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.59(1H，d，J＝2.3Hz)，7.39(2H，t，J＝7.9Hz)，7.28(2H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，7.18(1H，d，J＝9.2Hz)，7.03(1H，t，J＝7.3Hz)，3.52-3.41(1H，m)，2.17-2.05(2H，m)，1.87-1.60(6H，m).
MSm/z(M+H)：389.
<实施例0201>
<0201-1>
[化486]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用叔丁基＝4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.21(1H，s)，12.03(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.59(1H，s)，8.36(1H，d，J＝1.7Hz)，8.29-8.22(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，3.55-3.43(1H，m)，2.29-2.12(2H，m)，1.92-1.68(6H，m).
MSm/z(M+H)：364.
<实施例0202>
<0202-1>
[化487]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为黄色固体的4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-2-甲氧基苯酚。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，s)，9.36(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.3Hz)，8.34-8.27(2H，m)，7.47-7.33(3H，m)，6.95(1H，d，J＝8.3Hz)，3.93(3H，s)，3.53-3.43(1H，m)，2.20-2.09(2H，m)，1.92-1.63(6H，m).
MSm/z(M+H)：420.
<实施例0203>
<0203-1>
[化488]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用3，4-二甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为淡黄色固体的5-环戊基-N-(7-(3，4-二甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.39(1H，d，J＝1.7Hz)，8.31(1H，d，J＝8.9Hz)，7.51-7.43(3H，m)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，3.92(3H，s)，3.84(3H，s)，3.54-3.44(1H，m)，2.22-2.10(2H，m)，1.91-1.67(6H，m).
MSm/z(M+H)：434.
<实施例0204>
<0204-1>
[化489]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用3，4，5-三甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.39(1H，d，J＝1.7Hz)，8.31(1H，d，J＝8.9Hz)，7.51-7.43(3H，m)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，3.92(3H，s)，3.84(3H，s)，3.54-3.44(1H，m)，2.22-2.10(2H，m)，1.91-1.67(6H，m).
MSm/z(M+H)：464.
<实施例0205>
<0205-1>
[化490]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用3，4，5-三甲氧基苯胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.88(1H，s)，8.87(1H，s)，8.53(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，7.68(1H，d，J＝2.3Hz)，7.15(1H，d，J＝8.9Hz)，6.60(2H，s)，3.80(6H，s)，3.66(3H，s)，3.51-3.40(1H，m)，2.16-2.08(2H，m)，1.81-1.68(6H，m).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0206>
<0206-1>
[化491]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用2-氨基吡啶，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.92(1H，s)，9.72(1H，s)，8.91(1H，d)，8.76(1H，d)，8.33(1H，dd)，8.15(1H，d)，7.73-7.67(1H，m)，7.24(1H，d)，6.98(1H，d)，6.91(1H，dd)，3.56-3.46(1H，m)，2.21-2.09(2H，m)，1.91-1.68(6H，m).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0207>
<0207-1>
[化492]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用3-氨基吡啶，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.92(1H，s)，9.06(1H，s)，8.59(1H，d，J＝2.6Hz)，8.54(1H，d，J＝2.3Hz)，8.23(1H，dd，J＝4.6，1.3Hz)，8.14(1H，d，J＝8.9Hz)，7.72(1H，dq，J＝8.3，1.3Hz)，7.62(1H，d，J＝2.3Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.3，4.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.9Hz)，3.52-3.41(1H，m)，2.17-2.09(2H，m)，1.90-1.61(6H，m).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0208>
<0208-1>
[化493]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用4-氨基吡啶，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.00(1H，s)，9.38(1H，s)，8.67(1H，d，J＝2.6Hz)，8.35(2H，dd，J＝5.0，1.3Hz)，8.20(1H，d，J＝8.9Hz)，7.85(1H，d，J＝2.3Hz)，7.31(1H，d，J＝8.9Hz)，7.14-7.11(2H，m)，3.57-3.39(1H，m)，2.20-2.05(2H，m)，1.91-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0209>
<0209-1>
[化494]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用2-氨基吡嗪，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(吡嗪-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.98(1H，s)，10.16(1H，s)，8.91(1H，d，J＝2.6Hz)，8.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38(1H，d，J＝1.3Hz)，8.32(1H，dd，J＝2.8，1.5Hz)，8.17(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，d，J＝2.6Hz)，7.28(1H，d，J＝8.9Hz)，3.56-3.45(1H，m)，2.21-2.09(2H，m)，1.91-1.68(6H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0210>
<0210-1>
[化495]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用4-氨基嘧啶，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(嘧啶-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.94(1H，s)，10.20(1H，s)，8.97(1H，d，J＝2.6Hz)，8.82-8.70(2H，m)，8.42(1H，d，J＝5.6Hz)，8.21(1H，d，J＝8.9Hz)，7.33(1H，d，J＝8.9Hz)，6.96(1H，dd，J＝5.9，1.0Hz)，3.55-3.43(1H，m)，2.28-2.09(2H，m)，1.90-1.68(6H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0211>
<0211-1>
[化496]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用2-甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(2-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.3Hz)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，d，J＝1.7Hz)，7.55-7.45(3H，m)，7.22(1H，d，J＝7.6Hz)，7.13(1H，t，J＝7.4Hz)，3.83(3H，s)，3.52-3.42(1H，m)，2.17-2.09(2H，m)，1.90-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0212>
<0212-1>
[化497]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用3-甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(3-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.10(1H，s)，9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，8.44-8.43(1H，m)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50-7.46(4H，m)，7.10-7.04(1H，m)，3.89(3H，s)，3.54-3.43(1H，m)，2.20-2.10(2H，m)，1.92-1.66(6H，m).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0213>
<0213-1>
[化498]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用4-甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(4-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.3Hz)，8.37(1H，t，J＝1.2H z)，8.30(1H，d，J＝8.9Hz)，7.91(2H，dd，J＝6.9，2.0Hz)，7.45(1H，d，J＝8.9Hz)，7.13(2H，d，J＝8.9Hz)，3.85(3H，s)，3.52-3.44(1H，m)，2.21-2.13(2H，m)，1.90-1.67(6H，m).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0214>
<0214-1>
[化499]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用3-甲基-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.92(1H，s)，12.04(1H，s)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，8.33-8.00(3H，m)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz)，3.54-3.43(1H，m)，2.53(3H，s)，2.20-2.12(2H，m)，1.90-1.67(6H，m).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0215>
<0215-1>
[化500]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用1-叔丁氧基羰基-3，5-二甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.52(1H，s)，12.04(1H，s)，8.67(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.6Hz)，7.99(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.9Hz)，3.47-3.40(1H，m)，2.29(6H，s)，2.18-2.07(2H，m)，1.87-1.66(6H，m).
MSm/z(M+H)：392.
<实施例0216>
<0216-1>
[化501]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用3，5-二甲基异噁唑-4-硼酸，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为淡黄色固体的5-环戊基-N-(7-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.32-8.28(2H，m)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，3.54-3.49(1H，m)，2.53(3H，s)，2.36(3H，s)，2.29-2.21(2H，m)，1.95-1.75(6H，m).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0217>
<0217-1>
[化502]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用环己烷甲酸甲酯，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到2-氨基-5-环己基-1，3，4-噻二唑。
MSm/z(M+H)：184.
<0217-2>
[化503]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-环己基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为黄色固体的5-环己基-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.3Hz)，8.53(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26-8.22(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，3.93(3H，s)，3.13-3.02(1H，m)，2.17-2.08(2H，m)，1.85-1.15(8H，m).
MSm/z(M+H)：392.
<实施例0218>
<0218-1>
[化504]
在实施例0197中代替4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯而使用苯硼酸，除此以外按照与实施例0197同样的方法得到作为淡黄色固体的5-环戊基-N-(7-苯基-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.10(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.44(1H，d，J＝1.7Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.97-7.92(2H，m)，7.61-7.55(2H，m)，7.53-7.47(2H，m)，3.57-3.44(1H，m)，2.21-2.08(2H，m)，1.92-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0219>
<0219-1>
[化505]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用邻甲氧基苯胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.84(1H，s)，8.57(1H，d，J＝2.3Hz)，8.29(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，t，J＝4.3Hz)，7.33(1H，d，J＝2.3Hz)，7.16-7.09(3H，m)，7.03-6.97(1H，m)，3.84(3H，s)，3.51-3.40(1H，m)，2.16-2.07(2H，m)，1.85-1.67(6H，m).
MSm/z(M+H)：419.
<实施例0220>
<0220-1>
[化506]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用间甲氧基苯胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(3-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.89(1H，s)，8.91(1H，s)，8.55(1H，d，J＝2.6Hz)，8.11(1H，d，J＝8.9Hz)，7.64(1H，d，J＝2.3Hz)，7.29(1H，t，J＝8.1Hz)，7.18(1H，d，J＝8.9Hz)，6.84(2H，dt，J＝12.1，3.4Hz)，6.61(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，3.78(3H，s)，3.54-3.42(1H，m)，2.17-2.08(2H，m)，1.86-1.66(6H，m).
MSm/z(M+H)：419.
<实施例0221>
<0221-1>
[化507]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用4-(吗啉基甲基)苯胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(4-(吗啉基甲基)苯基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.87(1H，s)，8.87(1H，s)，8.55(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，7.56(1H，d，J＝2.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，d，J＝8.9Hz)，3.61-3.56(4H，m)，3.49-3.41(3H，m)，2.40-2.35(4H，m)，2.15-2.08(2H，m)，1.84-1.64(6H，m).
MSm/z(M+H)：488.
<实施例0222>
<0222-1>
[化508]
在实施例0175中代替2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-环丁基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为褐色油状物的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环丁基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：492，494.
<0222-2>
[化509]
在实施例0175中代替N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环丁基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环丁基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.30(1H，s)，11.85(1H，s)，9.28(1H，s)，8.62(1H，d，J＝2.3Hz)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.09(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，t，J＝2.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.9Hz)，5.95(1H，t，J＝2.1Hz)，4.04-3.87(1H，m)，2.45-2.27(4H，m)，2.16-1.90(2H，m).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0223>
<0223-1>
[化510]
在实施例0175中代替2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑而使用2-氨基-5-环己基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为褐色油状物的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环己基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：520，522.
<0223-2>
[化511]
在实施例0175中代替N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环己基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环己基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-((1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.29(1H，s)，11.83(1H，s)，9.27(1H，s)，8.62(1H，d，J＝2.6Hz)，8.31(1H，d，J＝2.0Hz)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，t，J＝2.0Hz)，7.15(1H，d，J＝8.9Hz)，5.94(1H，t，J＝2.3Hz)，3.11-3.03(1H，m)，2.16-2.04(2H，m)，1.84-1.27(8H，m).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0224>
<0224-1>
[化512]
在实施例0175中代替叔丁基＝4-氨基-1H-吡唑-1-甲酸酯而使用3-氨基哒嗪，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.70(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.29(1H，d，J＝1.7Hz)，8.19(2H，dd，J＝4.8，4.1Hz)，7.31(1H，d，J＝8.9Hz)，3.92(3H，s)，3.80-3.76(4H，m)，3.48-3.42(4H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0225>
<0225-1>
[化513]
在实施例0173中代替吡咯烷而使用吗啉，除此以外按照与实施例0173同样的方法得到5-吗啉基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.52(2H，s)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，3.20(4H，t，J＝4.8Hz)
<0225-2>
[化514]
在实施例0175中代替2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑而使用5-吗啉基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为褐色油状物的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-吗啉基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：523，525.
<0225-3>
[化515]
在实施例0175中代替N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-吗啉基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-吗啉基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.25(1H，s)，11.48(1H，s)，9.22(1H，s)，8.61(1H，d，J＝2.3Hz)，8.22(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.67(1H，s)，7.07(1H，d，J＝8.9Hz)，5.94(1H，s)，3.79-3.75(4H，m)，3.43-3.39(4H，m).
MSm/z(M+H)：396.
<实施例0226>
<0226-1>
[化516]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-吗啉基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯(10mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及2mol/L碳酸钠水溶液(50μL)，使用微波反应装置在130℃下搅拌0.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。滤取固形物，得到N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-吗啉基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
在所得到的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-吗啉基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下放置一晚上。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-吗啉基-1，3，4-噻二唑-2-胺(9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.70(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.29(1H，d，J＝1.7Hz)，8.19(2H，dd，J＝4.8，4.1Hz)，7.31(1H，d，J＝8.9Hz)，3.92(3H，s)，3.80-3.76(4H，m)，3.48-3.42(4H，m).
MSm/z(M+H)：395.
<实施例0227>
<0227-1>
[化517]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用四氢呋喃-2-甲酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.13(2H，s)，5.03-4.95(1H，m)，3.88-3.73(2H，m)，2.32-2.21(1H，m)，2.06-1.87(3H，m).
<0227-2>
[化518]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为白色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.12(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝4.0Hz)，8.31(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.23(1H，d，J＝0.7Hz)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，5.24(1H，dd，J＝7.1，6.1Hz)，4.06-3.98(1H，m)，3.92(3H，s)，3.90-3.85(1H，m)，2.43-2.34(1H，m)，2.26-2.17(1H，m)，2.07-1.99(2H，m).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0228>
<0228-1>
[化519]
在实施例0175中代替2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑而使用5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为褐色油状物的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：508，510.
<0228-2>
[化520]
在实施例0175中代替N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为黄色固体的N7-(1H-吡唑-4-基)-N2-(5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.35(1H，s)，11.93(1H，s)，9.32(1H，s)，8.62(1H，d，J＝2.3Hz)，8.37(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，d，J＝2.0Hz)，7.16(1H，d，J＝8.9Hz)，5.94(1H，s)，5.24(1H，dd，J＝7.3，5.9Hz)，4.05-3.84(2H，m)，2.43-2.17(2H，m)，2.05-1.96(2H，m).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0229>
<0229-1>
[化521]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)的1，4-二氧六环(5mL)/水(0.5mL)混合溶液中加入(2-甲基吡啶-4-基)硼酸(34mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)及碳酸钠(45mg)，在氮气氛下，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化，得到2-氯-7-(2-甲基吡啶-4-基)-1，5-萘啶(35mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.48(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.62(1H，d，J＝5.3Hz)，8.56(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96-7.87(2H，m)，7.82(1H，d，J＝5.3Hz)，2.59(3H，s).
<0229-2>
[化522]
在2-氯-7-(2-甲基吡啶-4-基)-1，5-萘啶(35mg)的1，4-二氧六环(5mL)溶液中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(23mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(9mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(17mg)及碳酸铯(114mg)，使用微波反应装置在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化，用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.83(1H，s)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，d，J＝1.3Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.61(1H，d，J＝5.3Hz)，8.48(1H，d，J＝2.0Hz)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，7.87-7.78(2H，m)，7.76(1H，d，J＝5.3Hz)，3.13-2.98(1H，m)，2.60(3H，s)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0230>
<0230-1>
[化523]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-甲酸乙酯，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为白色固体的乙基＝5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-甲酸酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.76(1H，s)，9.13(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.39(1H，d，J＝1.7Hz)，8.34(1H，d，J＝8.9Hz)，8.25(1H，s)，7.48(1H，d，J＝8.9Hz)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，3.93(3H，s)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz).
MSm/z(M+H)：382.
<实施例0231>
<0231-1>
[化524]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用(S)-(-)-四氢呋喃-2-甲酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.13(2H，s)，5.02-4.95(1H，m)，3.88-3.73(2H，m)，2.31-2.20(1H，m)，2.04-1.89(3H，m).
<0231-2>
[化525]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为白色固体的(S)-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.13(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.3Hz)，8.55(1H，s)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.23(1H，d，J＝0.7Hz)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz)，5.24(1H，dd，J＝7.3，5.9Hz)，4.06-3.85(5H，m)，2.45-2.34(1H，m)，2.28-2.14(1H，m)，2.07-1.98(2H，m).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0232>
<0232-1>
[化526]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用(R)-(+)-四氢呋喃-2-甲酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的(R)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.13(2H，s)，5.02-4.95(1H，m)，3.88-3.73(2H，m)，2.29-2.21(1H，m)，2.06-1.88(3H，m).
<0232-2>
[化527]
在实施例0231中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用(R)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0231同样的方法得到作为白色固体的(R)-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.12(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.55(1H，s)，8.30(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，5.24(1H，dd，J＝7.1，6.1Hz)，4.05-3.85(5H，m)，2.45-2.34(1H，m)，2.28-2.15(1H，m)，2.07-1.96(2H，m).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0233>
<0233-1>
[化528]
在实施例0231中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨而使用2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯，除此以外按照与实施例0231同样的方法得到作为黄色固体的(S)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.14(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.3Hz)，8.59(1H，s)，8.32-8.21(3H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，5.23(1H，dd，J＝7.1，6.1Hz)，4.21(2H，t，J＝7.1Hz)，4.05-3.84(2H，m)，2.46-2.36(7H，m)，2.27-2.14(1H，m)，2.09-1.96(4H，m)，1.74-1.64(4H，m).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0234>
<0234-1>
[化529]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用环戊基乙酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的5-(环戊基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：184.
<0234-2>
[化530]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-(环戊基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的5-(环戊基甲基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.31(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26(1H，s)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，4.21(2H，t，J＝7.1Hz)，3.00(2H，d，J＝7.6Hz)，2.45-2.37(5H，m)，2.36-2.26(1H，m)，2.07-1.96(2H，m)，1.86-1.49(10H，m)，1.35-1.21(3H，m).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0235>
<0235-1>
[化531]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用2-氨基-5-环丁基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的5-环丁基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.02(1H，s)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，8.56(1H，s)，8.29(1H，s)，8.21(1H，s)，8.18(1H，d，J＝8.9Hz)，7.34(1H，d，J＝8.9Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.96-3.85(1H，m)，2.46-2.19(10H，m)，2.16-1.91(4H，m)，1.71-1.67(4H，m).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0236>
<0236-1>
[化532]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用2-氨基-5-环己基-1，3，4-噻二唑，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的5-环己基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，s)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，8.56(1H，s)，8.32-8.16(3H，m)，7.33(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝7.1Hz)，3.09-3.01(1H，m)，2.44-2.38(6H，m)，2.12-1.23(16H，m).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0237>
<0237-1>
[化533]
在实施例0232中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的(R)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.13(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.60(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.7Hz)，8.27(1H，d，J＝9.6Hz)，8.24(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，5.24(1H，dd，J＝7.3，5.9Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，4.05-3.85(2H，m)，2.44-2.15(8H，m)，2.07-1.87(4H，m)，1.69(4H，s).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0238>
<0238-1>
[化534]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用(四氢呋喃-3-甲酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的5-(四氢呋喃-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：172.
<0238-2>
[化535]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-(四氢呋喃-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.13(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.3Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.23(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，4.15-4.08(1H，m)，4.02-3.82(4H，m)，2.46-2.39(6H，m)，2.35-2.19(2H，m)，2.07-J.98(2H，m)，1.74-1.66(4H，m).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0239>
<0239-1>
[化536]
将5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-甲酸乙酯(340mg)的四氢呋喃(10mL)溶液冰浴冷却，滴加氢化锂铝(10％四氢呋喃溶液、约2.5mol/L、1mL)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物冰浴冷却，加入乙酸乙酯(2mL)，在冰浴冷却条件下搅拌15分钟，加入甲醇(1mL)，在冰浴冷却条件下搅拌5分钟。在反应混合物中加入无水硫酸钠水溶液(无水硫酸钠：100mg、水：2mL)，用2mol/L盐酸进行中和。滤取固形物，加入乙酸乙酯进行分液。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇(75mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.07(2H，s)，5.74(1H，t，J＝6.1Hz)，4.55(2H，d，J＝5.9Hz).
<0239-2>
[化537]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的(5-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.09(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.60(1H，s)，8.32-8.25(2H，m)，8.23(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，5.98(1H，t，J＝5.8Hz)，4.82(2H，d，J＝5.9Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，2.47-2.40(6H，m)，2.09-1.99(2H，m)，1.70(4H，s).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0240>
<0240-1>
[化538]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用(四氢呋喃-2-基)乙酸乙酯，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.98(2H，s)，4.06-3.97(1H，m)，3.80-3.73(1H，m)，3.67-3.60(1H，m)，3.04-2.89(2H，m)，2.01-1.89(1H，m)，1.85-1.76(2H，m)，1.55-1.43(1H，m).
<0240-2>
[化539]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，s)，9.01(1H，s)，8.55(1H，s)，8.19(3H，t，J＝9.6Hz)，7.33(1H，d，J＝8.9Hz)，4.23-4.15(3H，m)，3.88-3.80(1H，m)，3.71-3.63(1H，m)，3.19-3.15(2H，m)，2.45-2.37(6H，m)，2.06-1.96(2H，m)，1.89-1.80(2H，m)，1.70-1.54(6H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0241>
<0241-1>
[化540]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.3Hz)，8.52(1H，s)，8.29-8.23(2H，m)，8.20(1H，s)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，4.24-4.15(1H，m)，3.93(3H，s)，3.88-3.80(1H，m)，3.72-3.65(1H，m)，3.20(2H，t，J＝5.8Hz)，2.07-1.97(1H，m)，1.90-1.80(2H，m)，1.66-1.57(1H，m).
MSm/z(M+H)：394.
<实施例0242>
<0242-1>
[化541]
在2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(25mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酸乙酯(15mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(10mg)、碳酸铯(90mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(10mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿-甲醇混合溶剂，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化后，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的(5-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酸乙酯(17mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.17(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.3Hz)，8.58(1H，s)，8.32-8.26(2H，m)，8.21(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，4.25-4.15(4H，m)，3.71(3H，s)，2.46-2.37(6H，m)，2.06-1.96(2H，m)，1.71-1.67(4H，m).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0243>
<0243-1>
[化542]
在实施例0162中代替2-氨基-5-叔丁基-1，3，4-噻二唑而使用5-(四氢呋喃-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0162同样的方法得到作为白色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.12(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.3Hz)，8.26(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.15-4.08(1H，m)，4.02-3.82(7H，m)，2.48-2.39(1H，m)，2.31-2.19(1H，m).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0244>
<0244-1>
[化543]
在四氢吡喃-2-甲醇(1.16g)中加入0.5mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)，在室温下搅拌5分钟。在反应混合物中添加高锰酸钾(3.30g)，在90℃下搅拌1小时。添加高锰酸钾(1.58g)，在90℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯。分离水层，在冰浴冷却条件下加入盐酸进行中和，在减压条件下蒸馏除去水。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为无色油状物的四氢-2H-吡喃-2-甲酸(150mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.16-4.08(1H，m)，4.02-3.94(1H，m)，3.60-3.42(2H，m)，2.11-2.04(1H，m)，1.97-1.90(1H，m)，1.61-1.54(3H，m).
<0244-2>
[化544]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用四氢-2H-吡喃-2-甲酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的5-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：186.
<0244-3>
[化545]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.09(1H，s)，9.02(1H，s)，8.58(1H，s)，8.29-8.15(3H，m)，7.34(1H，d，J＝8.9Hz)，4.77(1H，t，J＝5.0Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，4.04(1H，d，J＝11.6Hz)，3.64(1H，dd，J＝14.4，10.4Hz)，2.40(6H，t，J＝7.1Hz)，2.18-1.82(4H，m)，1.81-1.55(8H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0245>
<0245-1>
[化546]
在实施例0198中代替环丁烷甲酸而使用四氢吡喃-4-甲酸甲酯，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：186.
<0245-2>
[化547]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.10(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.34(1H，d，J＝1.3Hz)，8.26(1H，d，J＝9.6Hz)，8.23(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.22(2H，t，J＝7.1Hz)，4.01-3.93(2H，m)，3.56-3.46(2H，m)，3.43-3.37(1H，m)，2.47-2.36(6H，m)，2.08-1.98(4H，m)，1.92-1.78(2H，m)，1.74-1.65(4H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0246>
<0246-1>
[化548]
在吡咯烷-2-甲酸(230mg)及碳酸钠(500mg)中加入水(5mL)，在室温下搅拌5分钟。在反应混合物中加入碳酸(9-芴基甲基)琥珀酰亚胺酯(720mg)的四氢呋喃溶液(5mL)，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯。在水层中加入盐酸进行中和，用乙酸乙酯萃取3次，用饱和氯化钠水溶液清洗有机层。用无水硫酸钠将有机层干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)吡咯烷-2-甲酸(620mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.62(1H，s)，7.93-7.87(2H，m)，7.70-7.62(2H，m)，7.45-7.29(4H，m)，4.35-4.27(1H，m)，4.21-4.13(2H，m)，3.47-3.36(2H，m)，2.59(1H，s)，2.40-2.11(1H，m)，1.92-1.80(3H，m).
<0246-2>
[化549]
在1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)吡咯烷-2-甲酸(505mg)及硫代氨基脲(175mg)中加入三氯氧磷(5mL)，在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，滴加至水中。在冰浴冷却条件下加入氢氧化钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到(9H-芴-9-基)甲基2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯(238mg)。
MSm/z(M+H)：393.
<0246-3>
[化550]
在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(75mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入(9H-芴-9-基)甲基2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯(115mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(20mg)、碳酸铯(150mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(20mg)，在氮气氛下，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿及甲醇。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(64mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.93(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，s)，8.23(3H，dd，J＝8.3，5.9Hz)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.54-4.47(1H，m)，3.92(3H，s)，3.02-2.90(2H，m)，2.28-2.13(1H，m)，2.01-1.90(1H，m)，1.86-1.72(2H，m).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0247>
<0247-1>
[化551]
在N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(17mg)的甲醇(1mL)溶液加入20％甲醛溶液(10μL)及三乙酰氧基硼氢化钠(10mg)，在室温下搅拌30分钟。加入20％甲醛溶液(10μL)及三乙酰氧基硼氢化钠(5mg)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(1-甲基吡咯烷-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.25(3H，t，J＝5.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，3.67(1H，t，J＝7.6Hz)，2.38-2.25(5H，m)，1.99-1.81(4H，m).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0248>
<0248-1>
[化552]
在N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(15mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入吡啶(40μL)及乙酰氯(7μL)，在室温下搅拌5分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的1-(2-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-基)乙酮(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.11(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.26-8.19(3H，m)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，5.50-5.31(1H，m)，3.93(3H，s)，3.78-3.46(2H，m)，2.32-1.95(7H，m).
MSm/z(M+H)：421.
<实施例0249>
<0249-1>
[化553]
使用微波反应装置，将7-溴基-1，5-萘啶-2-胺(50mg)、碳酸钠(47mg)、1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯(137mg)及双(三叔丁基膦)钯(0)(11mg)的1，4-二氧六环(1mL)/水(0.1mL)混合物在140℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(49mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.41(1H，s)，8.08(1H，s)，7.89(2H，dd，J＝7.1，5.8Hz)，6.90(1H，d，J＝8.9Hz)，6.65(2H，s)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，3.59-3.51(4H，m)，2.75(2H，t，J＝6.6Hz)，2.43(4H，t，J＝4.5Hz).
<0249-2>
[化554]
在7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(168mg)的吡啶(10mL)溶液中加入氯碳酸苯酯(60μL)，用超声波清洗机使糖状的块溶解。在室温下将反应液搅拌1小时，然后加入氯碳酸苯酯(20μL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基甲酸苯酯(84mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.21(1H，s)，9.18(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.38(1H，d，J＝9.2Hz)，8.27(1H，d，J＝1.7Hz)，8.23-8.18(2H，m)，7.49-7.42(2H，m)，7.33-7.25(3H，m)，4.30(2H，t，J＝6.4Hz)，3.56(4H，t，J＝4.6Hz)，2.78(2H，t，J＝6.6Hz)，2.44(4H，t，J＝4.5Hz).
<0249-3>
[化555]
在(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基甲酸苯酯(20mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)溶液中加入4-甲基硫代氨基脲(7mg)，在70℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用乙酸乙酯清洗，得到2-(甲基硫代氨基甲酰基)-N-(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)肼甲酰胺(20mg)。
MSm/z(M+H)：456.
<0249-4>
[化556]
在2-(甲基硫代氨基甲酰基)-N-(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)肼甲酰胺(7mg)中加入三氯氧磷(500μL)，在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，滴加至水中。在冰浴冷却条件下加入氢氧化钠水溶液进行中和，加入氯仿。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N2-甲基-N5-(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2，5-二胺(1.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.52(1H，s)，8.97(1H，s)，8.51(1H，s)，8.11(3H，t，J＝7.3Hz)，7.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.06(1H，s)，4.29(2H，t，J＝6.6Hz)，3.56(4H，t，J＝4.6Hz)，2.87(3H，d，J＝4.6Hz)，2.78(2H，t，J＝6.6Hz)，2.44(4H，t，J＝4.5Hz).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0250>
<0250-1>
[化557]
在实施例0175中代替2-氨基-5-环戊基-1，3，4-噻二唑而使用5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0175同样的方法得到作为褐色油状物的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)甲氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：522，524.
<0250-2>
[化558]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)甲氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(58mg)的1，4-二氧六环(2mL)溶液中加入3-氨基-5-甲氧基吡啶(14mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5mg)、碳酸铯(45mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，在氮气氛下，在100℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-N2-(5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
在所得到的N7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-N2-(5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入氯仿-甲醇溶液。分离取得有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的N7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-N2-(5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.92(1H，s)，11.92-1.49(1H，m)，9.11(1H，s)，8.59(1H，d，J＝2.6Hz)，8.17-8.13(2H，m)，7.98(1H，d，J＝2.6Hz)，7.64(1H，d，J＝2.3Hz)，7.27(1H，t，J＝2.3Hz)，7.22(1H，d，J＝8.9Hz)，4.18-4.10(1H，m)，3.85(3H，s)，3.84-3.78(1H，m)，3.72-3.64(1H，m)，3.22-3.13(1H，m)，2.06-1.94(1H，m)，1.90-1.78(2H，m)，1.62-1.49(1H，m).
MSm/z(M+H)：436.
<实施例0251>
<0251-1>
[化559]
在实施例0246中代替吡咯烷-2-甲酸而使用β-DL-脯氨酸盐酸盐，除此以外按照与实施例0246同样的方法得到1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)吡咯烷-3-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.52(1H，s)，7.96-7.87(2H，m)，7.67-7.60(2H，m)，7.47-7.27(4H，m)，4.44-4.28(3H，m)，3.51-3.43(2H，m)，3.13-2.99(1H，m)，2.59(2H，s)，2.18-1.91(2H，m).
<0251-2>
[化560]
在实施例0246中代替1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)吡咯烷-2-甲酸而使用1-(((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)吡咯烷-3-甲酸，除此以外按照与实施例0246同样的方法得到(9H-芴-9-基)甲基3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯。
MSm/z(M+H)：393.
<0251-3>
[化561]
在实施例0246中代替(9H-芴-9-基)甲基2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯而使用(9H-芴-9-基)甲基3-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0246同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26(2H，d，J＝7.9Hz)，8.17(1H，t，J＝12.4Hz)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s)，3.84-3.75(1H，m)，3.51-3.42(1H，m)，3.27-3.08(3H，m)，2.36(1H，td，J＝13.3，7.6Hz)，2.12(1H，m).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0252>
<0252-1>
[化562]
在实施例0247中代替N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用(N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0247同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.01(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.29-8.21(3H，m)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，3.93(3H，s)，3.86-3.76(2H，m)，3.01-2.93(1H，m)，2.81-2.58(2H，m)，2.43-2.24(4H，m)，2.23-2.09(1H，m).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0253>
<0253-1>
[化563]
在实施例0248中代替N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用(N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(吡咯烷-3-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0248同样的方法得到作为黄色固体的1-(3-(5-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-基)乙酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.09-9.06(1H，m)，8.52(1H，s)，8.33-8.31(1H，m)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.21(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.01-3.95(1H，m)，3.93(3H，s)，3.89-3.75(2H，m)，3.73-3.50(2H，m)，3.06-2.92(1H，m)，2.47-2.09(2H，m)，2.01(2H，d，J＝5.0Hz).
MSm/z(M+H)：421.
<实施例0254>
<0254-1>
[化564]
在((7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基甲酸苯酯(43mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入硫代氨基脲(7mg)，在90℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用乙酸乙酯清洗，得到2-硫代氨基甲酰基-N-(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)肼甲酰胺。
在所得到的2-硫代氨基甲酰基-N-(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)肼甲酰胺中加入三氯氧磷(1mL)，在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，滴加到水中。在冰浴冷却条件下加入氢氧化钠水溶液进行中和，加入氯仿。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N2-(7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2，5-二胺(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.42(1H，s)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，8.51(1H，s)，8.18-8.09(3H，m)，7.31(1H，d，J＝9.2Hz)，6.61(2H，s)，4.33-4.26(2H，m)，3.59-3.53(4H，m)，2.82-2.75(2H，m)，2.47-2.41(4H，m).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0255>
<0255-1>
[化565]
在(5-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)甲醇及吡啶(200μL)的N，N-二甲基甲酰胺(500μL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(20μL)，在0℃下搅拌30分钟。在反应混合物中加入吗啉(50μL)，在0℃下搅拌1小时。加入吗啉(50μL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的5-(吗啉基甲基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(4.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.12(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.59(1H，s)，8.31(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.23(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.89(2H，s)，3.66-3.58(4H，m)，3.44-3.38(2H，m)，2.46-2.39(8H，m)，2.07-1.98(2H，m)，1.70(4H，s).
MSm/z(M+H)：506.
<实施例0256>
<0256-1>
[化566]
在65℃下将环丙基乙腈(486mg)及硫代氨基脲(455mg)的三氟乙酸(5mL)溶液搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入氢氧化钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用己烷-乙酸乙酯溶液进行清洗，得到5-(环丙基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(536mg)。
MSm/z(M+H)：156.
<0256-2>
[化567]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-(环丙基甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的5-(环丙基甲基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.30(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.93(2H，d，J＝6.9Hz)，2.48-2.40(5H，m)，2.09-1.97(2H，m)，1.75-1.66(4H，m)，1.25-1.12(1H，m)，1.24-1.12(1H，m)，0.64-0.59(2H，m)，0.40-0.33(2H，m).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0257>
<0257-1>
[化568]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用甲基磺酰基乙腈，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到5-((甲基磺酰基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：194.
<0257-2>
[化569]
在实施例0246中代替(9H-芴-9-基)甲基2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯而使用5-((甲基磺酰基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0246同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-((甲基磺酰基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.37(1H，s)，8.30(1H，d，J＝8.9Hz)，8.25(1H，d，J＝1.7Hz)，8.18(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.9Hz)，5.08(2H，s)，3.93(3H，s)，3.13(3H，s).
MSm/z(M+H)：402.
<实施例0258>
<0258-1>
[化570]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-((甲基磺酰基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为淡黄色固体的5-((甲基磺酰基)甲基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.29-8.22(2H，m)，8.18(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，5.06(2H，s)，4.21(2H，t，J＝7.1Hz)，3.58-3.39(2H，m)，3.13(3H，s)，2.44-2.37(5H，m)，2.06-1.97(1H，m)，1.71-1.67(4H，m)，1.23(1H，s).
MSm/z(M+H)：499.
<实施例0259>
<0259-1>
[化571]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用丙酮合氰化氢，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到1-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇。
MSm/z(M+H)：146.
<0259-2>
[化572]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用1-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为褐色固体的1-(5-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.60(1H，s)，8.25(3H，dd，J＝12.2，3.3Hz)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，6.14(1H，d，J＝5.0Hz)，5.12-5.04(1H，m)，4.25-4.16(2H，m)，2.46-2.37(6H，m)，2.06-1.96(2H，m)，1.71-1.67(4H，m)，1.55(3H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：451.
<实施例0260>
<0260-1>
[化573]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用3-羟基-3-甲基丁腈，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到1-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-甲基丙烷-2-醇。
MSm/z(M+H)：174.
<0260-2>
[化574]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用1-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)-2-甲基丙烷-2-醇，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的2-甲基-1-(5-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)丙烷-2-醇。1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.98(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.3Hz)，8.55(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.19(1H，d，J＝1.7Hz)，8.17(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，4.91(1H，s)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08(2H，s)，2.45-2.37(6H，m)，2.06-1.96(2H，m)，1.71-1.67(4H，m)，1.20(6H，s).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0261>
<0261-1>
[化575]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用(吡啶-2-基)乙腈，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到5-((吡啶-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：193.
<0261-2>
[化576]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-((吡啶-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的5-((吡啶-2-基)甲基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.09(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(2H，s)，8.27(1H，s)，8.25(1H，d，J＝6.9Hz)，8.21(1H，s)，7.80(1H，td，J＝7.7，1.9Hz)，7.44(1H，d，J＝7.6Hz)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，7.34-7.27(1H，m)，4.54(2H，s)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，2.45-2.37(6H，m)，2.05-1.96(2H，m)，1.73-1.64(4H，m).
MSm/z(M+H)：498.
<实施例0262>
<0262-1>
[化577]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用(吡啶-3-基)乙腈，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到5-((吡啶-3-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：193.
<0262-2>
[化578]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-((吡啶-3-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的5-((吡啶-3-基)甲基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.14(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.62(1H，d，J＝1.7Hz)，8.55(1H，s)，8.50(1H，dd，J＝5.0，1.7Hz)，8.26(2H，t，J＝5.3Hz)，8.19(1H，s)，7.77(1H，dt，J＝7.9，2.0Hz)，7.41-7.38(2H，m)，4.45(2H，s)，4.21(2H，t，J＝7.1Hz)，2.46-2.37(6H，m)，2.05-1.96(2H，m)，1.74-1.64(4H，m).
MSm/z(M+H)：498.
<实施例0263>
<0263-1>
[化579]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用2-甲基丁腈，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到5-(仲丁基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：158.
<0263-2>
[化580]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-(仲丁基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(仲丁基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.3Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(2H，d，J＝10.2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.22(2H，t，J＝7.1Hz)，3.23-3.11(1H，m)，2.46-2.37(6H，m)，2.06-1.95(2H，m)，1.89-1.72(2H，m)，1.71-1.62(4H，m)，1.40(3H，d，J＝6.9Hz)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：463.
<实施例0264>
<0264-1>
[化581]
在8-溴基-2-甲氧基-1，5-萘啶(60mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入苯硼酸(40mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(10mg)、碳酸钠(45mg)及水(200μL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及饱和氯化钠水溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-甲氧基-8-苯基-1，5-萘啶(50mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.85(1H，d，J＝4.3Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.94-7.91(2H，m)，7.75(1H，d，J＝4.6Hz)，7.57-7.48(3H，m)，7.30(1H，d，J＝9.2Hz)，3.91(3H，s).
<0264-2>
[化582]
在2-甲氧基-8-苯基-1，5-萘啶(49mg)加入盐酸(2mL)，在80℃下搅拌1小时。将反应冷却至室温，用氢氧化钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到8-苯基-1，5-萘啶-2-醇(45mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.40(1H，s)，8.54(1H，d，J＝4.6Hz)，8.02(1H，d，J＝9.9Hz)，7.57-7.51(5H，m)，7.43(1H，d，J＝5.0Hz)，6.81(1H，d，J＝9.6Hz).
<0264-3>
[化583]
在8-苯基-1，5-萘啶-2-醇(39mg)中加入三氯氧磷(500μL)及N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，在80℃下搅拌30分钟。加入三氯氧磷(400μL)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，滴加到水中。加入氢氧化钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-氯-8-苯基-1，5-萘啶(25mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.08(1H，d，J＝4.6Hz)，8.55(1H，d，J＝8.9Hz)，7.92-7.86(2H，m)，7.80-7.75(2H，m)，7.60-7.52(3H，m).
<0264-4>
[化584]
在2-氯-8-苯基-1，5-萘啶(10mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入2-氨基-5-异丙基-1，3，4-噻二唑(8mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5mg)、碳酸铯(15mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿-甲醇混合溶剂，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-苯基-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.99(1H，s)，8.80(1H，d，J＝4.6Hz)，8.35(1H，d，J＝8.9Hz)，7.66-7.48(7H，m)，3.21-3.10(1H，m)，1.21(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：348.
<实施例0265>
<0265-1>
[化585]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用异戊腈，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到5-异丁基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：158.
<0265-2>
[化586]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-异丁基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丁基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.9Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.89(2H，d，J＝7.3Hz)，2.20-1.97(9H，m)，1.77-1.66(4H，m)，0.99(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：463.
<实施例0266>
<0266-1>
[化587]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用(吡啶-4-基)乙腈盐酸盐，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到5-((吡啶-4-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：193.
<0266-2>
[化588]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-((吡啶-4-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的5-((吡啶-4-基)甲基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.19(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.3Hz)，8.56-8.53(3H，m)，8.29-8.21(3H，m)，7.44-7.35(4H，m)，4.46(2H，s)，4.24(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87-2.61(5H，m)，2.13-2.04(2H，m)，1.89-1.68(4H，m).
MSm/z(M+H)：498.
<实施例0267>
<0267-1>
[化589]
在(四氢呋喃-3-基)甲醇(410mg)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入三乙胺(800μL)，在冰浴冷却条件下滴加甲磺酰氯(350μL)，在0℃下搅拌30分钟。加入甲磺酰氯(50μL)，在0℃下搅拌30分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到(四氢呋喃-3-基)甲基甲烷磺酸酯(540mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.21-4.10(2H，m)，3.88-3.63(4H，m)，3.05(3H，s)，2.75-2.64(1H，m)，2.18-2.04(1H，m)，1.76-1.62(1H，m).
<0267-2>
[化590]
在(四氢呋喃-3-基)甲基甲烷磺酸酯(200mg)的二甲亚砜(3mL)溶液中加入氰化钠(70mg)，在80℃下搅拌一晚上。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及饱和氯化钠水溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(四氢呋喃-3-基)乙腈(80mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.98-3.87(2H，m)，3.84-3.77(1H，m)，3.60-3.52(1H，m)，2.65-2.56(1H，m)，2.50-2.37(2H，m)，2.25-2.14(1H，m)，1.78-1.66(1H，m).
<0267-3>
[化591]
在实施例0256中代替环丙基乙腈而使用2-(四氢呋喃-3-基)乙腈，除此以外按照与实施例0256同样的方法得到5-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：186.
<0267-4>
[化592]
在实施例0233中代替(S)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0233同样的方法得到作为黄色固体的N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-((四氢呋喃-3-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.08(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.3Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，s)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.87-3.77(2H，m)，3.73-3.64(1H，m)，3.50-3.42(2H，m)，3.10-3.06(2H，m)，2.74-2.64(1H，m)，2.46-2.38(6H，m)，2.12-1.97(3H，m)，1.73-1.60(4H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0268>
<0268-1>
[化593]
在8-溴基-1，5-萘啶-2-醇(50mg)的1，4-二氧六环(1.5mL)溶液中加入3-吡啶基硼酸(35mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及2mol/L碳酸钠水溶液(100μL)，使用微波反应装置在130℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-醇(33mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.12(1H，s)，8.68(2H，dd，J＝5.0，1.7Hz)，8.55(1H，d，J＝4.3Hz)，8.02(1H，d，J＝10.2Hz)，7.93(1H，d，J＝7.6Hz)，7.55(1H，ddd，J＝7.8，4.9，0.7Hz)，7.46(1H，d，J＝4.3Hz)，6.81(1H，d，J＝9.2Hz).
<0268-2>
[化594]
在8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-醇(25mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入三乙胺(50μL)，在冰浴冷却条件下滴加三氟甲磺酸酐(20μL)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到(8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)三氟甲烷磺酸酯。
在所得到的(8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)三氟甲烷磺酸酯的1，4-二氧六环(1.5mL)溶液中加入2-氨基-5-异丙基-1，3，4-噻二唑(14mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5mg)、碳酸铯(20mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿-甲醇混合溶剂。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，s)，8.87(1H，d，J＝1.3Hz)，8.84(1H，d，J＝4.3Hz)，8.73(1H，dd，J＝5.0，1.7Hz)，8.38(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10-8.04(1H，m)，7.71(1H，d，J＝4.6Hz)，7.65-7.58(1H，m)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，3.22-3.12(1H，m)，1.24(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0269>
<0269-1>
[化595]
在实施例0264中代替苯硼酸而使用4-吡啶基硼酸，除此以外按照与实施例0264同样的方法得到2-甲氧基-8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.91(1H，d，J＝4.3Hz)，8.75-8.72(2H，m)，8.37(1H，d，J＝8.9Hz)，7.93-7.91(2H，m)，7.86-7.83(1H，m)，7.34(1H，d，J＝8.9Hz)，3.93(3H，s).
<0269-2>
[化596]
在2-甲氧基-8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶(90mg)中加入盐酸(3mL)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用氢氧化钠水溶液进行中和，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-醇。
在所得到的8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-醇的二氯甲烷(3mL)溶液中加入三乙胺(300μL)，在冰浴冷却条件下滴加三氟甲磺酸酐(150μL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到(8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)三氟甲烷磺酸酯。
在所得到的(8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)三氟甲烷磺酸酯的1，4-二氧六环(2mL)溶液中加入2-氨基-5-异丙基-1，3，4-噻二唑(30mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(10mg)、碳酸铯(70mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(10mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(23mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，8.84(1H，d，J＝4.6Hz)，8.77(2H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，8.38(1H，d，J＝8.9Hz)，7.68-7.65(3H，m)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，3.24-3.09(1H，m)，1.22(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0270>
<0270-1>
[化597]
在实施例0268中代替3-吡啶基硼酸而使用2-甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到8-(2-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.33(1H，s)，8.49(1H，d，J＝5.0Hz)，7.99(1H，d，J＝9.9Hz)，7.53-7.47(1H，m)，7.34(1H，d，J＝4.6Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，7.18(1H，d，J＝8.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.9，6.9Hz)，6.76(1H，d，J＝9.6Hz)，3.74(3H，s).
<0270-2>
[化598]
在实施例0268中代替8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-醇而使用8-(2-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(2-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.00(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.3Hz)，8.35(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，d，J＝4.3Hz)，7.51-7.45(2H，m)，7.23-7.20(1H，m)，7.18-7.14(1H，m)，7.12-7.06(1H，m)，3.77(3H，s)，3.20-3.08(1H，m)，1.22(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0271>
<0271-1>
[化599]
在实施例0268中代替3-吡啶基硼酸而使用3-甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到8-(3-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.95(1H，s)，8.77(1H，d，J＝4.3Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.55-7.49(2H，m)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.4，1.8Hz)，7.21(1H，d，J＝7.9Hz)，7.13(1H，td，J＝7.3，0.8Hz)，3.59(3H，s).
<0271-2>
[化600]
在实施例0268中代替8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-醇而使用8-(3-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(3-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.95(1H，s)，8.77(1H，d，J＝4.3Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.55-7.49(2H，m)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.4，1.8Hz)，7.21(1H，d，J＝7.9Hz)，7.13(1H，td，J＝7.3，0.8Hz)，3.59(3H，s)，3.20-3.07(1H，m)，1.23(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0272>
<0272-1>
[化601]
在实施例0268中代替3-吡啶基硼酸而使用4-甲氧基苯硼酸，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到8-(4-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.97(1H，s)，8.76(1H，d，J＝4.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61-7.57(3H，m)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.9Hz)，3.85(3H，s).
<0272-2>
[化602]
在实施例0268中代替8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-醇而使用8-(4-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-醇，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(4-甲氧基苯基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.97(1H，s)，8.76(1H，d，J＝4.6Hz)，8.33(1H，d，J＝8.9Hz)，7.62-7.57(3H，m)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.15-7.09(2H，m)，3.85(3H，s)，3.24-3.12(1H，m)，1.22(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0273>
<0273-1>
[化603]
在实施例0268中代替3-吡啶基硼酸而使用1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.36(1H，s)，8.50(2H，d，J＝4.0Hz)，8.03(2H，d，J＝9.9Hz)，7.59(1H，s)，6.88(1H，s)，3.93(3H，s).
<0273-2>
[化604]
在实施例0268中代替8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-醇而使用8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.90(1H，s)，8.68(1H，d，J＝4.6Hz)，8.50(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，s)，7.70(1H，d，J＝4.6Hz)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，3.96(3H，s)，3.54-3.39(1H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：352.
<实施例0274>
<0274-1>
[化605]
在实施例0268中代替3-吡啶基硼酸而使用1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到8-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.23(1H，s)，8.50(2H，d，J＝4.6Hz)，8.04(2H，d，J＝9.6Hz)，7.60(1H，s)，6.90(1H，d，J＝7.6Hz)，4.31(2H，t，J＝6.8Hz)，3.57(4H，t，J＝4.6Hz)，2.79(2H，t，J＝6.8Hz)，2.45(4H，t，J＝4.5Hz).
<0274-2>
[化606]
在实施例0268中代替8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-醇而使用8-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇，除此以外按照与实施例0268同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.90(1H，s)，8.69(1H，d，J＝4.6Hz)，8.55(1H，s)，8.29(1H，d，J＝8.9Hz)，8.17(1H，s)，7.70(1H，d，J＝4.6Hz)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，4.34(2H，t，J＝6.8Hz)，3.60-3.50(4H，m)，3.30-3.20(1H，m)，2.79(2H，t，J＝6.8Hz)，2.46-2.39(4H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：451.
<实施例0275>
<0275-1>
[化607]
在8-溴基-1，5-萘啶-2-醇(200mg)的1，4-二氧六环(3mL)溶液中加入4-吡啶基硼酸(130mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(10mg)及2mol/L碳酸钠水溶液(500μL)，使用微波反应装置在130℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(101mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.98(1H，s)，8.72(2H，dd，J＝4.3，1.7Hz)，8.57(1H，d，J＝4.6Hz)，8.03(1H，d，J＝9.6Hz)，7.54(2H，d，J＝5.9Hz)，7.46(1H，d，J＝4.6Hz)，6.82(1H，d，J＝9.6Hz).
<0275-2>
[化608]
在8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(100mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入三乙胺(300μL)，在冰浴冷却条件下滴加三氟甲磺酸酐(150μL)，在室温下搅拌30分钟。在冰浴冷却条件下滴加三氟甲磺酸酐(50μL)，搅拌30分钟。在反应混合物中加入水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为褐色固体的(8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)三氟甲烷磺酸酯(101mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.24(1H，d，J＝4.3Hz)，8.88(1H，d，J＝8.9Hz)，8.76(2H，dd，J＝4.3，1.7Hz)，8.07(1H，d，J＝4.6Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.77(2H，dd，J＝4.3，1.7Hz).
<0275-3>
[化609]
在(8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)三氟甲烷磺酸酯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入2-氨基噻二唑(10mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5mg)、碳酸铯(45mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温，加入氯仿-甲醇混合溶剂。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.26(1H，s)，9.00(1H，s)，8.86(1H，d，J＝4.3Hz)，8.77(2H，dd，J＝4.3，1.7Hz)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，7.70(3H，t，J＝3.0Hz)，7.57(1H，d，J＝9.2Hz).
MSm/z(M+H)：307.
<实施例0276>
<0276-1>
[化610]
在实施例0275中代替2-氨基噻二唑而使用5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0275同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，s)，8.85(1H，d，J＝4.3Hz)，8.76(2H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，8.38(1H，d，J＝9.2Hz)，7.68(3H，dd，J＝4.0，2.0Hz)，7.53(1H，d，J＝8.9Hz)，4.04-3.92(1H，m)，3.80-3.63(2H，m)，3.02-2.97(2H，m)，2.01-1.79(3H，m)，1.53-1.43(1H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0277>
<0277-1>
[化611]
在实施例0246中代替(9H-芴-9-基)甲基2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯而使用5-氨基-3-甲基-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0246同样的方法得到作为白色固体的N-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：7.62(1H，d，J＝1.7Hz)，7.03(1H，s)，6.91(1H，d，J＝9.6Hz)，6.84(1H，s)，6.62(1H，s)，5.90(1H，d，J＝9.2Hz)，4.57(1H，s)，2.48(3H，s)，0.88(3H，s).
MSm/z(M+H)：306.
<实施例0278>
<0278-1>
[化612]
在N-(8-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶(5mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(3mg)及2mol/L碳酸钠水溶液(50μL)，使用微波反应装置在130℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(8-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
在所得到的5-异丙基-N-(8-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺中加入三氟乙酸(1mL)及水(50μL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入三乙胺(2滴)，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(8-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(0.58mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.14(1H，s)，9.37(1H，s)，9.15(2H，s)，8.88(1H，d，J＝4.6Hz)，8.40(1H，d，J＝8.9Hz)，7.82(1H，d，J＝4.3Hz)，7.54(1H，d，J＝9.2Hz)，3.26-3.15(1H，m)，1.27(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：350.
<实施例0279>
<0279-1>
[化613]
在实施例0278中代替5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶而使用3-甲氧基吡啶-4-硼酸，除此以外按照与实施例0278同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(3-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.09(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.3Hz)，8.39-8.33(2H，m)，7.65(1H，d，J＝4.3Hz)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，7.20(1H，dd，J＝5.3，1.7Hz)，7.10(1H，d，J＝1.3Hz)，3.93(3H，d，J＝1.7Hz)，3.25-3.12(1H，m)，1.23(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0280>
<0280-1>
[化614]
在实施例0278中代替5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶而使用2-甲氧基吡啶-4-硼酸，除此以外按照与实施例0278同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.08(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.3Hz)，8.61(1H，s)，8.43(1H，d，J＝4.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，d，J＝4.3Hz)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.42(1H，d，J＝5.0Hz)，3.73(3H，s)，3.20-3.11(1H，m)，1.23(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0281>
<0281-1>
[化615]
在N-(8-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入2-(三丁基锡)吡啶(15μL)、四(三苯基膦)钯(0)(5mg)及碳酸铯(20mg)，使用微波反应装置在100℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-异丙基-N-(8-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
在所得到的5-异丙基-N-(8-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺中加入三氟乙酸(1mL)及水(50μL)，在室温下放置一晚上。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(8-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，s)，8.85(1H，d，J＝4.3Hz)，8.81(1H，d，J＝5.0Hz)，8.38(1H，d，J＝8.9Hz)，8.03-7.93(2H，m)，7.77(1H，d，J＝4.6Hz)，7.58-7.55(1H，m)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，3.24-3.16(1H，m)，1.23(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0282>
<0282-1>
[化616]
在实施例0281中代替2-(三丁基锡)吡啶而使用2-(三丁基锡)吡嗪，除此以外按照与实施例0281同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(吡嗪-2-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.13(1H，s)，9.24(1H，d，J＝1.7Hz)，8.92-8.89(2H，m)，8.82(1H，s)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，7.86(1H，d，J＝4.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.9Hz)，3.24-3.13(1H，m)，1.26(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：350.
<实施例0283>
<0283-1>
[化617]
在实施例0281中代替2-(三丁基锡)吡啶而使用4-(三丁基锡)哒嗪，除此以外按照与实施例0281同样的方法得到作为淡黄色固体的5-异丙基-N-(8-(哒嗪-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.15(1H，s)，9.60-9.55(1H，m)，9.49-9.45(1H，m)，8.89(1H，d，J＝4.3Hz)，8.41(1H，d，J＝8.9Hz)，8.02-7.99(1H，m)，7.80(1H，d，J＝4.3Hz)，7.54(1H，d，J＝9.2Hz)，3.21-3.12(1H，m)，1.23(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：350.
<实施例0284>
<0284-1>
[化618]
在实施例0278中代替5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶而使用1-(叔丁氧基羰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡唑，除此以外按照与实施例0278同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(8-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.91(1H，s)，8.70(1H，dd，J＝4.5，3.1Hz)，8.63(1H，s)，8.30(1H，d，J＝8.9Hz)，7.76-7.69(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，3.32-3.21(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：338.
<实施例0285>
<0285-1>
[化619]
在实施例0278中代替5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶而使用1-(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0278同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(8-(1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.97(1H，s)，8.76(1H，d，J＝4.6Hz)，8.36-8.31(1H，m)，8.00(1H，d，J＝2.3Hz)，7.86(1H，d，J＝4.3Hz)，7.57-7.50(1H，m)，7.13(1H，d，J＝2.3Hz)，3.25-3.20(1H，m)，1.23(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：338.
<实施例0286>
<0286-1>
[化620]
在N-(8-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(15mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入吗啉(50μL)、三(二苄叉基丙酮)钯(0)(3.1mg)、2-(二环己基膦基)-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5mg)及碳酸铯(30mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-异丙基-N-(8-吗啉基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
在所得到的5-异丙基-N-(8-吗啉基-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺中加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的5-异丙基-N-(8-吗啉基-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.54(1H，d，J＝5.0Hz)，8.22(1H，d，J＝8.9Hz)，7.45(1H，d，J＝9.2Hz)，7.09(1H，d，J＝5.3Hz)，4.01-3.92(4H，m)，3.47-3.38(5H，m)，1.41(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0287>
<0287-1>
[化621]
在实施例0278中代替5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶而使用(3-氨基羰基苯基)硼酸，除此以外按照与实施例0278同样的方法得到作为白色固体的3-(6-((5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-4-基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.02(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.3Hz)，8.37(1H，d，J＝8.9Hz)，8.19(1H，s)，8.10-8.01(2H，m)，7.79(1H，d，J＝7.9Hz)，7.69-7.63(2H，m)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，7.41(1H，s)，3.15-3.08(1H，m)，1.17(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0288>
<0288-1>
[化622]
在实施例0278中代替5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)嘧啶而使用(4-氨基羰基苯基)硼酸，除此以外按照与实施例0278同样的方法得到作为白色固体的4-(6-((5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-4-基)苯甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.6Hz)，8.36(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(2H，d，J＝8.6Hz)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(1H，d，J＝4.3Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.46(2H，s)，3.30-3.29(1H，m)，1.17(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0289>
<0289-1>
[化623]
在N-(8-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶(6mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及2mol/L碳酸钠水溶液(100μL)，使用微波反应装置在130℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-异丙基-N-(8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
在所得到的5-异丙基-N-(8-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺中加入氢溴酸(1mL)，在80℃下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的4-(6-((5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮(0.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.08(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.3Hz)，8.36(1H，dd，J＝9.2，2.0Hz)，7.84(1H，d，J＝6.9Hz)，7.65(1H，d，J＝4.6Hz)，7.51(2H，dd，J＝9.2，2.3Hz)，6.67(1H，d，J＝1.3Hz)，6.46(1H，dd，J＝6.9，2.0Hz)，3.25-3.19(1H，m)，1.26(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0290>
<0290-1>
[化624]
在实施例0014中代替异丁酸而使用特戊酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的4-(叔丁基)-3，6-二氯哒嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.47(1H，s)，1.49(9H，s).
<0290-2>
[化625]
在实施例0015中代替3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用4-(叔丁基)-3，6-二氯哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为白色固体的5-(叔丁基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：336.
<0290-3>
[化626]
在5-(叔丁基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(135mg)的甲醇(13mL)溶液中加入乙酸(400μL)，使用流动式氢化反应装置进行加氢反应(30bar、1.0mL/min、55℃、10％Pd/C)。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-(叔丁基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)吡嗪-3-胺。
在所得到的5-(叔丁基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)吡嗪-3-胺中加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入氯仿。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-(叔丁基)哒嗪-3-胺(65mg)。
MSm/z(M+H)：152.
<0290-4>
[化627]
在2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(15mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入5-(叔丁基)哒嗪-3-胺(30mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5mg)、碳酸铯(45mg)及三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-(叔丁基)哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.03(2H，dd，J＝7.3，2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.17(1H，s)，8.11(1H，d，J＝2.3Hz)，7.75(1H，d，J＝8.9Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.46-2.35(6H，m)，2.06-1.96(2H，m)，1.73-1.65(4H，m)，1.40(9H，s).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0291>
<0291-1>
[化628]
在实施例0014中代替异丁酸而使用丙酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的3，6-二氯-4-乙基哒嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.38(1H，s)，2.77(2H，q，J＝7.2Hz)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz).
<0291-2>
[化629]
在实施例0015中代替3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用3，6-二氯-4-乙基哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为褐色固体的6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：308.
<0291-3>
[化630]
在实施例0290中代替6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙基哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到5-乙基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：124.
<0291-4>
[化631]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-乙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到N-(5-乙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，s)，8.51(1H，s)，8.26(1H，d，J＝1.7Hz)，8.23-8.17(2H，m)，7.68(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，2.74(2H，q，J＝7.7Hz)，2.46-2.36(6H，m)，2.05-1.96(2H，m)，1.71-1.67(4H，m)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0292>
<0292-1>
[化632]
在实施例0014中代替异丁酸而使用异戊酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的3，6-二氯-4-异丁基哒嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.32(1H，s)，2.60(2H，d，J＝7.3Hz)，2.12-1.98(1H，m)，0.99(6H，d，J＝6.6Hz).
<0292-2>
[化633]
在实施例0015中代替3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用3，6-二氯-4-异丁基哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为褐色固体的6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-异丁基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：336.
<0292-3>
[化634]
在6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-异丁基哒嗪-3-胺(230mg)的甲醇(25mL)溶液中加入乙酸(2mL)，使用流动式氢化反应装置进行加氢反应(20bar、1.0mL/min、50℃、10％Pd/C)。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-异丁基哒嗪-3-胺。
在所得到的N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-异丁基哒嗪-3-胺中加入三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入氯仿。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丁基哒嗪-3-胺(55mg)。
MSm/z(M+H)：152.
<0292-4>
[化635]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-异丁基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到N-(5-异丁基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.64(1H，s)，8.49(1H，s)，8.21(2H，dd，J＝5.4，3.5Hz)，8.17(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.60(2H，d，J＝7.3Hz)，2.44-2.36(6H，m)，2.04-1.98(3H，m)，1.72-1.65(4H，m)，0.99(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0293>
<0293-1>
[化636]
在实施例0014中代替异丁酸而使用丁酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的3，6-二氯-4-丙基哒嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.36(1H，s)，2.70(2H，t，J＝7.8Hz)，1.79-1.65(2H，m)，1.04(3H，t，J＝7.2Hz).
<0293-2>
[化637]
在实施例0015中代替3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用3，6-二氯-4-丙基哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为褐色固体的N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-丙基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：322.
<0293-3>
[化638]
实施例0292中，代替6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙基哒嗪-3-胺而使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0292同样的方法得到5-丙基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：138.
<0293-4>
[化639]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到N-(5-丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，s)，8.51(1H，s)，8.25(1H，d，J＝1.3Hz)，8.21(1H，d，J＝9.2Hz)，8.19(1H，s)，7.68(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.69(2H，t，J＝7.6Hz)，2.40(6H，t，J＝7.1Hz)，2.00(2H，dd，J＝9.1，5.1Hz)，1.76-1.67(6H，m)，0.99(3H，t，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0294>
<0294-1>
[化640]
在实施例0014中代替异丁酸而使用2-甲基丁酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的4-(仲丁基)-3，6-二氯哒嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.34(1H，s)，3.07(1H，td，J＝13.7，6.9Hz)，1.78-1.54(2H，m)，1.28(3H，d，J＝6.9Hz)，0.94(3H，t，J＝7.4Hz).
<0294-2>
[化641]
在实施例0015中代替3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用4-(仲丁基)-3，6-二氯哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为褐色固体的5-(仲丁基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：336.
<0294-3>
[化642]
实施例0292中，6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙基哒嗪-3-胺而使用5-(仲丁基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0292同样的方法得到5-(仲丁基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：152.
<0294-4>
[化643]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-(仲丁基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到N-(5-(仲丁基)哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.68(1H，d，J＝1.7Hz)，8.50(1H，s)，8.21(3H，dd，J＝8.1，5.8Hz)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.81-2.73(1H，m)，2.46-2.37(6H，m)，2.04-1.96(2H，m)，1.74-1.65(6H，m)，1.32(3H，d，J＝6.9Hz)，0.88(3H，t，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0295>
<0295-1>
[化644]
在实施例0014中代替异丁酸而使用环丙烷甲酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为白色固体的4-环丙基-3，6-二氯哒嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：6.94(1H，s)，2.25-2.17(1H，m)，1.34-1.27(2H，m)，0.90-0.83(2H，m).
<0295-2>
[化645]
在实施例0015中代替3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用4-环丙基-3，6-二氯哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到6-氯-5-环丙基-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：320.
<0295-3>
[化646]
在6-氯-5-环丙基-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(300mg)的1，4-二氧六环(1.2mL)溶液中加入甲酸铵(120mg)、三乙胺(200μL)及四(三苯基膦)钯(0)(50mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环丙基-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(235mg)。
MSm/z(M+H)：286.
<0295-4>
[化647]
在5-环丙基-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(235mg)中加入三氟乙酸(3mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入氯仿。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环丙基哒嗪-3-胺(105mg)。
MSm/z(M+H)：136.
<0295-5>
[化648]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-环丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到N-(5-环丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.63(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.3Hz)，8.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.60(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.25(1H，d，J＝1.7Hz)，8.20(2H，d，J＝9.2Hz)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.47-2.38(6H，m)，2.13-1.97(3H，m)，1.73-1.64(4H，m)，1.23-1.17(2H，m)，1.04-0.96(2H，m).
MSm/z(M+H)：441.
<实施例0296>
<0296-1>
[化649]
在实施例0014中代替异丁酸而使用2，2-二甲基丁酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为淡黄色油状物的3，6-二氯-4-(叔戊基)哒嗪。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.42(1H，s)，2.06-1.97(2H，m)，1.45(6H，d，J＝3.3Hz)，0.74-0.66(3H，m).
<0296-2>
[化650]
在实施例0015中代替3，6-二氯-4-环丁基哒嗪而使用3，6-二氯-4-(叔戊基)哒嗪，除此以外按照与实施例0015同样的方法得到作为褐色固体的6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(叔戊基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：350.
<0296-3>
[化651]
实施例0292中，6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-乙基哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(叔戊基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0292同样的方法得到5-(叔戊基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：166.
<0296-4>
[化652]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-(叔戊基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到N-(5-(叔戊基)哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.16(1H，s)，8.09(1H，d，J＝1.3Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝7.1Hz)，2.45-2.37(6H，m)，2.04-1.97(2H，m)，1.79-1.68(6H，m)，1.37(6H，s)，0.74(3H，t，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0297>
<0297-1>
[化653]
在5-氯哒嗪-3(2H)-酮(50mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入苯硼酸(60mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及2mol/L碳酸钠水溶液(50μL)，使用微波反应装置在130℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-苯基哒嗪-3(2H)-酮(25mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.12(1H，s)，8.31(1H，d，J＝2.3Hz)，7.85-7.79(2H，m)，7.56-7.51(3H，m)，7.14(1H，s).
<0297-2>
[化654]
将5-苯基哒嗪-3(2H)-酮(25mg)及三溴氧磷(1g)的混合物在120℃下搅拌30分钟。将反应混合物滴加到甲醇-水(1∶10)混合溶液中，加入氢氧化钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到3-溴基-5-苯基哒嗪(25mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.85(1H，d，J＝2.0Hz)，7.69-7.64(2H，m)，7.61-7.53(3H，m).
<0297-3>
[化655]
在3-溴基-5-苯基哒嗪(60mg)的乙二醇(1mL)溶液中加入25％氨水(1mL)及氧化铜(I)(10mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温，用2mol/L盐酸进行中和，用乙酸乙酯萃取3次。合并有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-苯基哒嗪-3-胺(45mg)。
MSm/z(M+H)：172.
<0297-4>
[化656]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-苯基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到N-(5-苯基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.87(1H，s)，9.28(1H，d，J＝2.0Hz)，9.06(2H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.24(3H，dd，J＝9.9，8.3Hz)，7.97(2H，dd，J＝8.3，1.3Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，7.68-7.58(3H，m)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，2.45-2.36(6H，m)，2.05-1.95(2H，m)，1.70-1.66(4H，m).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0298>
<0298-1>
[化657]
在实施例0001中代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-环丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为白色固体的N-(5-环丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝1.8Hz)，8.88(1H，brs)，8.68-8.62(2H，m)，8.23(1H，d，J＝9.3Hz)，8.09(1H，m)，7.97(1H，s)，7.87(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，4.31(2H，m)，3.73(4H，m)，2.50-2.34(6H，m)，2.13(2H，m)，2.01(1H，m)，1.27(2H，m)，1.03(2H，m).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0299>
<0299-1>
[化658]
在密封管中，将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(45mg)、5-戊基-4H-1，2，4-三唑-3-胺(56.7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(21.2mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(35.1mg)、碳酸铯(120mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化后，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-戊基-4H-1，2，4-三唑-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(4.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.16(1H，s)，11.19(1H，s)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，8.79(1H，d，J＝1.7Hz)，8.36(1H，s)，8.18(1H，d，J＝9.2Hz)，8.04(1H，s)，7.28(1H，d，J＝9.2Hz)，3.94(3H，s)，2.58(2H，t，J＝7.6Hz)，1.78-1.60(2H，m)，1.42-1.25(4H，m)，0.97-0.80(3H，m).
MSm/z(M+H)：363.
<实施例0300>
<0300-1>
[化659]
代替实施例0299中使用的5-戊基-4H-1，2，4-三唑-3-胺而使用4H-1，2，4-三唑-3-胺，除此以外按照与实施例0299同样的方法得到作为黄色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4H-1，2，4-三唑-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.56(1H，s)，11.28(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)，8.05(1H，s)，7.78(1H，d，J＝1.3Hz)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，3.94(3H，s).
MSm/z(M+H)：293.
<实施例0301>
<0301-1>
[化660]
在密封管中，将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(0.50g)、N，N-二甲基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺(0.69g)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(0.145g)、碳酸钠(0.43g)、1，4-二氧六环(3mL)及水(0.3mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺(0.35g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.35(1H，d，J＝2.0Hz)，8.59(1H，s)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz)，8.43(1H，d，J＝8.9Hz)，8.26(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.9Hz)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，2.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.14(6H，s)，2.05-1.87(2H，m).
<0301-2>
[化661]
使用微波反应装置，将3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺(50mg)、1，3，4-噻二唑-2-胺(17.6mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(2.9mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基咕吨(3.7mg)、碳酸铯(103mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在氮气氛下，在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(1-(3-(二甲氨基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(26.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.23(1H，brs)，9.17(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.21(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.6Hz)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，2.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.14(6H，s)，2.05-1.89(2H，m).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0302>
<0302-1>
[化662]
代替实施例0301中使用的1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的N-(7-(1-(3-(二甲氨基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.22(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.9Hz)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，2.66(3H，s)，2.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.15(6H，s)，2.05-1.89(2H，m).
MSm/z(M+H)：395.
<实施例0303>
<0303-1>
[化663]
将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(0.473g)、叔丁基＝4-(3-溴基丙基)哌嗪-1-甲酸酯(0.818g)及碳酸钾(0.61g)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)混合物在氮气氛下，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入异丙醚，过滤除去固形物后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残渣用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色油状物的叔丁基＝4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯(0.78g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.56(1H，s)，7.45(1H，s)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，3.49-3.33(4H，m)，2.44-2.26(6H，m)，2.13-1.93(2H，m)，1.51-1.37(21H，m).
<0303-2>
[化664]
在N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(0.25g)及2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(125mg)的N-甲基吡咯烷酮(32mL)溶液中，在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(40mg)，在同温度下搅拌1小时，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(601mg)、(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺(255mg)。
MSm/z(M+H)：506，508，506，508.
<0303-3>
[化665]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(30mg)、叔丁基＝4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯(29.9mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(4.2mg)、碳酸钠(12.5mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(0.1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的叔丁基＝4-(3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯及(Z)-叔丁基＝4-(3-(4-(6-((5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯的混合物(29.8mg)。
在所得到的混合物(29.8mg)的甲醇(1mL)溶液中、在室温下加入4mol/L氯化氢1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入甲醇及饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，在减压条件下蒸馏除去水。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.07(1H，d，J＝2.3Hz)，8.57(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.3Hz)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.60-3.35(1H，m)，2.69(4H，t，J＝4.6Hz)，2.38-1.61(16H，m).
MSm/z(M+H)：490.
<实施例0304>
<0304-1>
[化666]
代替实施例0303中使用的叔丁基＝4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯而使用N，N-二甲基-2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙胺，除此以外按照与实施例0303同样的方法得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29-8.19(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.26(2H，t，J＝6.3Hz)，3.55-3.40(1H，m)，2.72(2H，t，J＝6.6Hz)，2.31-2.06(8H，m)，1.98-1.59(6H，m).
MSm/z(M+H)：435.
<实施例0305>
<0305-1>
[化667]
使用微波反应装置，将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(100mg)、叔丁基＝4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯(207mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14.6mg)、碳酸钠(87.1mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(0.1mL)的混合物在氮气氛下，在140℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的叔丁基＝4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯(199mg)。
MSm/z(M+H)：457，459.
<0305-2>
[化668]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用叔丁基＝4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为黄色固体的叔丁基＝4-(3-(4-(6-((1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯。
MSm/z(M+H)：522.
<0305-3>
[化669]
在叔丁基＝4-(3-(4-(6-((1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯(59.8mg)的甲醇(1mL)溶液中，在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌2小时。滤取固形物，用甲醇进行清洗，得到作为黄色固体的N-(7-(1-(3-(哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(38.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.46(2H，brs)，9.20(1H，s)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.63(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35-8.25(2H，m)，7.48(1H，d，＝8.6Hz)，4.32(2H，t，J＝6.6Hz)，3.84-3.09(10H，m)，2.43-2.22(2H，m).
MSm/z(M+H)：422.
<实施例0306>
<0306-1>
[化670]
在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(200mg)的二氯甲烷(4mL)溶液中，在室温下加入70％问氯过氧苯甲酸(200mg)，在室温下搅拌30分钟。加入70％问氯过氧苯甲酸(200mg)，在室温下搅拌30分钟。加入70％问氯过氧苯甲酸(200mg)，在室温下搅拌30分钟后，加入70％问氯过氧苯甲酸(400mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及亚硫酸钠后，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶＝1-氧化物(240mg)。
MSm/z(M+H)：261，263.
<0306-2>
[化671]
在6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶＝1-氧化物(240mg)中加入三氯氧磷(2mL)，在100℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，滴加到水中。添加碳酸钠进行中和后，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的2，6-二氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶及2，8-二氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶的混合物(210mg)。
MSm/z(M+H)：279，281.
<0306-3>
[化672]
使用微波反应装置，将2，6-二氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶及2，8-二氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶的混合物(200mg)、1，4-二氧六环(5mL)及25％氨水(5mL)的混合物在120℃下搅拌2小时后，在140℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(46.9mg)。
MSm/z(M+H)：260，262.
<0306-4>
[化673]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为黄色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N2-(1，3，4-噻二唑-2-基)-1，5-萘啶-2，6-二胺(1.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.82(1H，s)，9.03(1H，s)，8.20(1H，s)，7.94-7.79(3H，m)，7.30(1H，d，J＝9.2Hz)，6.13(2H，brs)，3.92(3H，s).
MSm/z(M+H)：325.
<实施例0307>
<0307-1>
[化674]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(30mg)、3-甲氧基丙烷-1-胺(12.2μL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.4mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5.6mg)、碳酸铯(38.4mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(3-甲氧基丙基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺及(Z)-N2-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-N7-(3-甲氧基丙基)-1，5-萘啶-2，7-二胺的混合物(11.3mg)。
在所得到的混合物(11.3mg)的甲醇(1mL)溶液中，在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌1小时后，静置15小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入甲醇(1mL)及三乙胺(1mL)，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(3-甲氧基丙基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(5.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.75(1H，brs)，8.30(1H，d，J＝2.6Hz)，8.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，6.92(1H，d，J＝2.6Hz)，6.61(1H，t，J＝5.3Hz)，3.54-3.39(3H，m)，3.29(3H，s)，3.27-3.15(2H，m)，2.22-2.04(2H，m)，1.94-1.60(8H，m).
MSm/z(M+H)：385.
<实施例0308>
<0308-1>
[化675]
代替实施例0307中使用的3-甲氧基丙烷-1-胺而使用2-甲氧基乙胺，除此以外按照与实施例0307同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-甲氧基乙基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3.1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.75(1H，s)，8.36(1H，d，J＝2.3Hz)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，7.03(1H，d，J＝9.2Hz)，6.96(1H，d，J＝2.3Hz)，6.63(1H，t，J＝5.3Hz)，3.59(2H，t，J＝5.6Hz)，3.53-3.41(1H，m)，3.40-3.27(5H，m)，2.23-2.03(2H，m)，1.95-1.59(6H，m).
MSm/z(M+H)：371.
<实施例0309>
<0309-1>
[化676]
代替实施例0307中使用的3-甲氧基丙烷-1-胺而使用2-甲氧基-N-甲基乙胺，除此以外按照与实施例0307同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(2-甲氧基乙基)-N7-甲基-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.79(1H，s)，8.55(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.13-7.05(2H，m)，3.73(2H，t，J＝5.3Hz)，3.57(2H，t，J＝5.3Hz)，3.53-3.39(1H，m)，3.26(3H，s)，3.09(3H，s)，2.22-2.04(2H，m)，1.93-1.59(6H，m).
MSm/z(M+H)：385.
<实施例0310>
<0310-1>
[化677]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(30mg)、2-氨基乙醇(7.1μL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.4mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5.6mg)、碳酸铯(38.4mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色油状物的2-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)乙醇及(z)-2-((6-((5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)乙醇的混合物。
在所得到的混合物的甲醇(2mL)溶液中，在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(2mL)，搅拌45分钟，静置15小时后，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入甲醇(1mL)及三乙胺(1mL)，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的2-((6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)乙醇(0.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.73(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，8.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.03(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94(1H，d，J＝2.6Hz)，6.59(1H，t，J＝5.6Hz)，4.83(2H，t，J＝5.6Hz)，3.65(2H，dt，J＝5.6，5.6Hz)，3.53-3.39(1H，m)，2.24-2.03(2H，m)，1.96-1.54(6H，m).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0311>
<0311-1>
[化678]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(20mg)、吗啉(6.9μL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(2.3mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(3.8mg)、叔丁醇钠(7.6mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌4.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在40℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入甲醇及三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-吗啉基-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(9.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.88(1H，brs)，8.72(1H，d，J＝2.6Hz)，8.13(1H，d，J＝9.2Hz)，7.38(1H，d，J＝2.6Hz)，7.20(1H，d，J＝9.2Hz)，3.87-3.75(4H，m)，3.52-3.28(5H，m)，2.22-2.06(2H，m)，1.94-1.61(6H，m).
MSm/z(M+H)：383.
<实施例0312>
<0312-1>
[化679]
代替实施例0311中使用的吗啉而使用四氢-2H-吡喃-4-胺，除此以外按照与实施例0311同样的方法得到作为白色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.75(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.6Hz)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，7.08-6.99(2H，m)，6.54(1H，d，J＝7.9Hz)，3.96-3.83(2H，m)，3.80-3.61(1H，m)，3.58-3.28(3H，m)，2.21-2.06(2H，m)，2.03-1.60(8H，m)，1.55-1.36(2H，m).
MSm/z(M+H)：397.
<实施例0313>
<0313-1>
[化680]
代替实施例0311中使用的吗啉而使用(R)-吡咯烷-3-醇，除此以外按照与实施例0311同样的方法得到作为白色固体的(R)-1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡咯烷-3-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.78(1H，brs)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94(1H，d，J＝2.6Hz)，5.06(1H，d，J＝4.0Hz)，4.52-4.42(1H，m)，3.66-3.20(5H，m)，2.24-1.57(10H，m).
MSm/z(M+H)：383.
<实施例0314>
<0314-1>
[化681]
代替实施例0311中使用的吗啉而使用(S)-吡咯烷-3-醇，除此以外按照与实施例0311同样的方法得到作为白色固体的(S)-1-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡咯烷-3-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.78(1H，brs)，8.35(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝8.6Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，6.94(1H，d，J＝2.6Hz)，5.06(1H，d，J＝4.0Hz)，4.52-4.42(1H，m)，3.66-3.20(5H，m)，2.24-1.57(10H，m).
MSm/z(M+H)：383.
<实施例0315>
<0315-1>
[化682]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(30mg)、异噁唑-3-胺(9.9mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.4mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(5.6mg)、碳酸铯(38.4mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌14.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液，在室温下搅拌2小时后，在50℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入甲醇及三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(异噁唑-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.95(1H，brs)，10.00(1H，s)，8.74(1H，d，J＝1.3Hz)，8.69(1H，d，J＝2.6Hz)，8.37(1H，d，J＝2.6Hz)，8.18(1H，d，J＝9.2Hz)，7.27(1H，d，J＝9.2Hz)，6.36(1H，d，J＝1.3Hz)，3.57-3.39(1H，m)，2.24-2.06(2H，m)，1.96-1.60(6H，m).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0316>
<0316-1>
[化683]
将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(0.867g)、3-溴基丙基＝乙酸酯(0.970g)及碳酸钾(1.85g)的乙腈(4mL)混合物在氮气氛下，在65℃下搅拌16.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去固形物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色油状物的3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基＝乙酸酯(1.24g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.79(1H，s)，7.69(1H，s)，4.23(2H，t，J＝6.6Hz)，4.05(2H，t，J＝5.9Hz)，2.26-2.14(2H，m)，2.05(3H，s)，1.32(12H，s).
<0316-2>
[化684]
使用微波反应装置，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(100mg)、3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基＝乙酸酯(87.1mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(13.9mg)、碳酸钠(41.8mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(0.1mL)的混合物在氮气氛下，在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入甲醇及三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(20.1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.21(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.64(1H，t，J＝5.0Hz)，4.24(2H，t，J＝7.3Hz)，3.56-3.36(3H，m)，2.25-1.62(10H，m).
MSm/z(M+H)：422.
<实施例0317>
<0317-1>
[化685]
在3-(二甲氨基)-2，2-二甲基丙烷-1-醇(0.50g)的吡啶(3.8mL)溶液中，在冰浴条件下加入甲磺酰氯(0.326mL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌20分钟，加入氯化钠后，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的固形物用乙酸乙酯清洗，得到作为白色固体的3-(二甲氨基)-2，2-二甲基丙基＝甲烷磺酸酯(0.327g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.32(4H，s)，3.49(6H，s)，2.74(3H，s)，1.46(6H，s).
<0317-2>
[化686]
代替实施例0316中使用的3-溴基丙基＝乙酸酯而使用3-(二甲氨基)-2，2-二甲基丙基＝甲磺酸酯，除此以外按照与实施例0316同样的方法得到作为无色油状物的N，N，2，2-四甲基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.76(1H，s)，7.65(1H，s)，4.02(2H，s)，2.31(6H，s)，2.16(2H，s)，1.32(12H，s)，0.90(6H，s).
<0317-3>
[化687]
代替实施例0303中使用的叔丁基＝4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯而使用N，N，2，2-四甲基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺，除此以外按照与实施例0303同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(二甲氨基)-2，2-二甲基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，brs)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，8.52(1H，s)，8.34(1H，d，J＝1.7Hz)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.06(2H，s)，3.54-3.37(1H，m)，2.30(6H，s)，2.25-2.05(4H，m)，1.98-1.63(6H，m)，0.89(6H，s).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0318>
<0318-1>
[化688]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(30mg)、双(频哪醇合)二硼(22.5mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(4.8mg)及乙酸钾(11.6mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在氮气氛下，在80℃下搅拌6小时。在反应混合物中加入双(频哪醇合)二硼(22.5mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(4.8mg)及乙酸钾(11.6mg)，在80℃下搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温，加入碳酸钠(31.4mg)、叔丁基＝4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸酯(33.5mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(4.2mg)及水(0.1mL)，在100℃下搅拌23小时。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇(1mL)、4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入甲醇及三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-环戊基-N-(7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
将所得到的5-环戊基-N-(7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺溶解于甲醇(0.5mL)及二氯甲烷(0.5mL)，在室温下加入36-38％甲醛水溶液(0.5mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(20mg)，搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，brs)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，8.65(1H，s)，8.34(1H，d，J＝1.7Hz)，8.28-8.18(2H，m)，7.38(1H，d，J＝9.2Hz)，4.27-4.07(1H，m)，3.57-3.38(1H，m)，2.98-2.80(2H，m)，2.31-1.60(17H，m).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0319>
<0319-1>
[化689]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(20mg)、四氢呋喃-3-胺(6.9mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.6mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(3.8mg)、碳酸铯(25.7mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下搅拌2天。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(四氢呋喃-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(2.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.76(1H，brs)，8.31(1H，d，J＝2.3Hz)，8.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.05(1H，d，J＝8.9Hz)，6.94(1H，d，J＝2.3Hz)，6.84(1H，d，J＝6.6Hz)，4.27-4.14(1H，m)，3.96(1H，dd，J＝8.9，5.6Hz)，3.92-3.83(1H，m)，3.78(1H，td，J＝8.3，5.5Hz)，3.63(1H，dd，J＝8.9，3.6Hz)，3.52-3.38(1H，m)，2.36-2.21(1H，m)，2.20-2.04(2H，m)，1.93-1.60(7H，m).
MSm/z(M+H)：383.
<实施例0320>
<0320-1>
[化690]
在3-(吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇(1.14g)的二氯甲烷(18mL)溶液中，在冰浴条件下加入吡啶(2.1mL)及甲磺酰氯(1.0mL)，在冰浴条件下搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的3-(吡咯烷-1-基)丙基＝甲烷磺酸酯(1.60g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.32(2H，t，J＝6.6Hz)，3.02(3H，s)，2.56(2H，t，J＝7.3Hz)，2.53-2.44(4H，m)，2.03-1.88(2H，m)，1.86-1.71(4H，m).
<0320-2>
[化691]
代替实施例0316中使用的3-溴基丙基＝乙酸酯而使用3-(吡咯烷-1-基)丙基＝甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0316同样的方法得到作为黄色油状物的1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，s)，7.69(1H，s)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，2.53-2.37(6H，m)，2.14-1.98(2H，m)，1.84-1.69(4H，m)，1.32(12H，s).
<0320-3>
[化692]
代替实施例0303中使用的叔丁基＝4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯而使用1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0303同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，8.30-8.16(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.57-3.34(1H，m)，2.62-2.83(6H，m)，2.26-1.52(14H，m).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0321>
<0321-1>
[化693]
代替实施例0316中使用的4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，代替3-溴基丙基＝乙酸酯而使用1-(3-氯丙基)吡咯烷，除此以外按照与实施例0316同样的方法得到作为无色油状物的3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑及5-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑的混合物。
在密封管中，将所得到的3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑及5-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑的混合物(59.8mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(38.0mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(11.1mg)、碳酸钠(33.1mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(0.1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌64小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化后，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的2-氯-7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(12.2mg)及作为无色油状物的2-氯-7-(5-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(9.4mg)。
2-氯-7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶
MSm/z(M+H)：356，358.
2-氯-7-(5-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶
MSm/z(M+H)：356，358.
<0321-3>
[化694]
在密封管中，将2-氯-7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(12.2mg)、5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(9.8mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.1mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(4.0mg)、碳酸铯(22.4mg)及1，4-二氧六环(0.5mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌13小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的5-异丙基-N-(7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(9.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝9.2Hz)，4.13(2H，t，J＝6.9Hz)，3.42-3.30(1H，m)，2.47-2.35(9H，m)，2.05-1.91(2H，m)，1.75-1.63(4H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：463.
<实施例0322>
<0322-1>
[化695]
代替实施例0301中使用的N，N-二甲基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺而使用1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：342，344.
<0322-2>
[化696]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.23(1H，brs)，9.17(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.21(1H，s)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝7.3Hz)，2.48-2.34(6H，m)，2.10-1.94(2H，m)，1.77-1.60(4H，m).
MSm/z(M+H)：407.
<实施例0323>
<0323-1>
[化697]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的5-甲基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.02(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，8.58(1H，s)，8.33(1H，d，J＝1.7Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.22(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，2.66(3H，s)，2.49-2.34(6H，m)，2.10-1.94(2H，m)，1.77-1.60(4H，m).
MSm/z(M+H)：421.
<实施例0324>
<0324-1>
[化698]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-(四氢呋喃-2-基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(30mg)、双(频哪醇合)二硼(22.5mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(4.8mg)及乙酸钾(11.6mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液在氮气氛下，在100℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，加入叔丁基＝4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸酯(33.4mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(4.2mg)、碳酸钠(31.3mg)及水(0.1mL)，在120℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到褐色油状物的叔丁基＝4-(4-(6-((5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸酯及(Z)-叔丁基＝4-(4-(6-((5-(四氢呋喃-2-基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸酯的混合物(61.2mg)。
在所得到的混合物(20mg)的乙醇(1mL)溶液中，在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，8.65(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30-8.21(2H，m)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz)，5.24(1H，dd，J＝7.3，5.9Hz)，4.36-4.20(1H，m)，4.07-3.96(1H，m)，3.95-3.83(1H，m)，3.17-3.04(2H，m)，2.75-2.60(2H，m)，2.46-2.32(1H，m)，2.30-2.13(1H，m)，2.11-1.96(4H，m)，1.96-1.79(2H，m).
MSm/z(M+H)：449.
<实施例0325>
<0325-1>
[化699]
代替实施例0303中使用的N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物而使用N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-(四氢呋喃-2-基)-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物，代替叔丁基＝4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯而使用1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0303同样的方法得到作为白色固体的N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-(四氢呋喃-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.12(1H，brs)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，8.59(1H，s)，8.32(1H，d，J＝1.7Hz)，8.27(1H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，5.24(1H，dd，J＝7.3，5.9Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，4.07-3.96(1H，m)，3.94-3.83(1H，m)，2.61-2.32(7H，m)，2.31-2.13(1H，m)，2.12-1.95(4H，m)，1.79-1.58(4H，m).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0326>
<0326-1>
[化700]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(20mg)、四氢呋喃-3-胺(6.9mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.6mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(3.8mg)、碳酸铯(25.7mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在100℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-(四氢呋喃-3-基)-N2-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，5-萘啶-2，7-二胺及(Z)-N2-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-N7-(四氢呋喃-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺的混合物(13.7mg)。
在所得到的混合物的四氢呋喃(1mL)溶液中，在冰浴条件下加入60％氢化钠(1.6mg)，在室温下搅拌5分钟后，在冰浴条件下加入碘甲烷(6.6mL)。将反应混合物在室温下搅拌1小时后，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N2-(5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)-N7-甲基-N7-(四氢呋喃-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(7.6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.82(1H，s)，8.66(1H，d，J＝2.6Hz)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(1H，d，J＝2.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，4.95-4.78(1H，m)，4.07-3.92(1H，m)，3.89-3.75(2H，m)，3.73-3.58(1H，m)，3.55-3.38(1H，m)，2.96(3H，s)，2.39-2.23(1H，m)，2.22-2.03(2H，m)，2.01-1.56(7H，m).
MSm/z(M+H)：397.
<实施例0327>
<0327-1>
[化701]
代替实施例0301中使用的N，N-二甲基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺而使用2-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：247.
<0327-2>
[化702]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，s)，8.98(1H，d，J＝2.3Hz)，8.27(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，d，J＝2.3Hz)，7.43(1H，d，J＝8.9Hz)，6.72-6.64(1H，m)，4.36-4.27(2H，m)，3.90(2H，t，J＝5.6Hz)，3.57-3.39(1H，m)，2.70-2.58(2H，m)，2.23-2.04(2H，m)，1.96-1.58(6H，m).MSm/z(M+H)：380.
<实施例0328>
<0328-1>
[化703]
代替实施例0301中使用的N，N-二甲基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺而使用叔丁基＝4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸酯，除此以外按照与实施例0298同样的方法得到作为白色固体的叔丁基＝4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸酯。
MSm/z(M+H)：346.
<0328-2>
[化704]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用叔丁基＝4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸酯，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为黄色固体的叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，8.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.43(1H，d，J＝9.2Hz)，6.65-6.46(1H，m)，4.17-4.02(2H，m)，3.68-3.55(2H，m)，3.55-3.39(1H，m)，2.71-2.59(2H，m)，2.24-2.06(2H，m)，1.96-1.61(6H，m)，1.45(9H，s).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0329>
<0329-1>
[化705]
在实施例0001中代替使用1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-环戊基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为白色固体的N-(5-环戊基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.12(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，m)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.97(1H，s)，7.86(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，4.31(2H，m)，3.73(4H，m)，3.15(1H，m)，2.50-2.34(6H，m)，2.25(2H，m)，2.13(2H，m)，2.00-1.70(6H，m).
MSm/z(M+H)：485.
<实施例0330>
<0330-1>
[化706]
在叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸酯(20mg)的甲醇(1mL)溶液中，在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用乙酸乙酯清洗，得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.13(2H，brs)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，6.65-6.58(1H，m)，3.55-3.34(3H，m)，2.94-2.82(2H，m)，2.23-2.08(2H，m)，1.94-1.59(8H，m).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0331>
<0331-1>
[化707]
用流动式氢化反应装置使叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸酯(30mg)、甲醇(3mL)及四氢呋喃(1mL)的混合物进行反应(常压、1.0mL/min、室温、10％Pd/C)。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用乙酸乙酯清洗，得到作为白色固体的叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-1-甲酸酯(8.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.02(1H，s)，8.72(1H，d，J＝2.3Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.04(1H，d，J＝2.3Hz)，7.42(1H，d，J＝9.2Hz)，4.24-4.06(2H，m)，3.56-3.38(1H，m)，3.10-2.74(3H，m)，2.22-2.01(2H，m)，1.96-1.58(10H，m)，1.44(9H，s).
MSm/z(M+H)：481.
<实施例0332>
<0332-1>
[化708]
代替实施例0330中使用的叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸酯而使用叔丁基＝4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0330同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(哌啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.11(1H，brs)，8.85-8.40(3H，m)，8.29(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.9Hz)，3.78-3.25(2H，m)，3.24-2.96(3H，m)，2.23-1.60(13H，m).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0333>
<0333-1>
[化709]
在5-环戊基-N-(7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(3.0mg)的甲醇(0.5mL)及二氯甲烷(0.5mL)溶液中，在室温下加入36-38％甲醛水溶液(0.2mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(15.3mg)，搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，brs)，8.96(1H，d，J＝2.3Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.08(1H，d，J＝2.3Hz)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz)，6.57(1H，bt，J＝3.3Hz)，3.56-3.39(1H，m)，3.10(2H，bd，J＝3.3Hz)，2.71-2.59(4H，m)，2.32(3H，s)，2.24-2.06(2H，m)，1.97-1.59(6H，m).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0334>
<0334-1>
[化710]
在5-环戊基-N-(7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐(4.0mg)的吡啶(0.5mL)溶液中，在冰浴条件下加入乙酰氯(2μL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)乙酮(1.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，brs)，8.99-8.93(1H，m)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.14-8.08(1H，m)，7.43(1H，d，J＝9.2Hz)，6.62-6.54(1H，m)，4.27-4.15(2H，m)，3.77-3.66(2H，m)，3.57-3.40(1H，m)，2.78-2.59(2H，m)，2.22-2.04(5H，m)，1.94-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：421.
<实施例0335>
<0335-1>
[化711]
代替实施例0334中使用的5-环戊基-N-(7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐而使用5-环戊基-N-(7-(哌啶-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0334同样的方法得到作为白色固体的1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-1-基)乙酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，brs)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.9Hz)，8.03(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，4.66-4.53(1H，m)，4.04-3.93(1H，m)，3.55-3.39(1H，m)，3.25-3.00(2H，m)，2.71-2.56(1H，m)，2.23-2.03(6H，m)，1.97-1.51(9H，m).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0336>
<0336-1>
[化712]
在叔丁基＝4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸酯(300mg)的甲醇(1.5mL)溶液中，在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1.5mL)，搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入己烷，滤取固形物，得到白色固态的4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶盐酸盐(0.283g)。
在所得到的盐酸盐(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中，在冰浴条件下加入60％氢化钠(30.6mg)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中，在室温下加入2-溴基乙基＝乙酸酯(70μL)，在室温下搅拌1小时、在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法进行纯化(己烷-乙酸乙酯)，得到作为无色油状物的2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙基＝乙酸酯(62.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.50(1H，s)，7.46(1H，s)，4.20(2H，t，J＝5.9Hz)，3.11-2.99(2H，m)，2.67(2H，t，J＝5.9Hz)，2.23(2H，td，J＝11.7，2.4Hz)，2.17-1.90(8H，m).
<0336-2>
[化713]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(10mg)、双(频哪醇合)二硼(7.5mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(1.6mg)、乙酸钾(3.9mg)及1，4-二氧六环(0.7mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙基＝乙酸酯(8.6mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(1.4mg)、碳酸钠(10.4mg)及水(70μL)，在100℃下搅拌13小时。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的2-(4-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙醇(2.2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.66(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，4.43(1H，t，J＝5.3Hz)，4.27-4.11(1H，m)，3.61-3.21(5H，m)，3.07-2.93(2H，m)，2.45(2H，t，J＝6.3Hz)，2.30-1.62(12H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0337>
<0337-1>
[化714]
代替实施例0336中使用的2-溴基乙基＝乙酸酯而使用(3-溴基丙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷，除此以外按照与实施例0336同样的方法得到作为白色固体的1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.50(1H，s)，7.47(1H，s)，3.66(2H，t，J＝6.3Hz)，3.08-2.96(2H，m)，2.50-2.39(2H，m)，2.19-1.88(5H，m)，1.78-1.64(2H，m)，0.95-0.78(11H，m)，0.05(6H，s).
<0337-2>
[化715]
代替实施例0336中使用的2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙基＝乙酸酯而使用1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶，除此以外按照与实施例0337同样的方法得到作为白色固体的3-(4-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)丙烷-1-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.09-8.92(1H，m)，8.68-8.59(1H，m)，8.35-8.02(3H，m)，7.41-7.19(1H，m)，4.56-4.38(1H，m)，4.29-4.10(1H，m)，3.55-3.11(5H，m)，3.07-2.89(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.3Hz)，2.23-1.51(14H，m).
MSm/z(M+H)：505.
<实施例0338>
<0338-1>
[化716]
在4-碘-1H-吡唑(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中，在室温下加入60％氢化钠(74.4mg)，搅拌30分钟。在反应混合物中，在室温下加入4-(氯甲基)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环(0.439mL)，在室温下搅拌1小时，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为白色固体的1-((2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基)-4-碘-1H-吡唑(304mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.54(1H，s)，7.51(1H，s)，4.48-4.37(1H，m)，4.33-4.17(2H，m)，4.07(1H，dd，J＝8.6，6.6Hz)，3.75(1H，dd，J＝8.6，5.9Hz)，1.38(3H，s)，1.35(3H，s).
<0338-2>
[化717]
代替实施例0336中使用的2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙基＝乙酸酯而使用1-((2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基)-4-碘-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0336同样的方法得到作为白色固体的3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1，2-二醇
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，5.07(1H，d，J＝5.3Hz)，4.79(1H，t，J＝5.6Hz)，4.30(1H，dd，J＝13.9，4.0Hz)，4.05(1H，dd，J＝13.9，7.9Hz)，3.95-3.82(1H，m)，3.57-3.21(3H，m)，2.24-2.09(2H，m)，1.97-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0339>
<0339-1>
[化718]
代替实施例0316中使用的3-溴基丙基＝乙酸酯而使用1-溴基-3-甲氧基丙烷，除此以外按照与实施例0316同样的方法得到作为无色油状物的1-(3-甲氧基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.84-7.76(1H，m)，7.74-7.65(1H，m)，4.30-4.19(2H，m)，3.39-3.27(5H，m)，2.20-2.06(2H，m)，1.39-1.29(12H，m).
<0339-2>
[化719]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(10mg)、1-(3-甲氧基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(7.9mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(1.4mg)、碳酸钠(4.2mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(0.1mL)的混合物在氮气氛下，在100℃下搅拌12.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.02(1H，brs)，9.06(1H，s)，8.57(1H，s)，8.31(1H，s)，8.27-8.15(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.6Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.57-3.12(6H，m)，2.24-2.02(4H，m)，1.96-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：436.
<实施例0340>
<0340-1>
[化720]
在4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶盐酸盐(69mg)的四氢呋喃(1mL)溶液中，在室温下加入三乙胺(123μL)及2，2，2-三氟乙基＝三氟甲烷磺酸酯(102mg)，在密封管中，在80℃下搅拌13.5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为白色固体的4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶(49.5mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.67-7.41(2H，m)，4.32-4.05(1H，m)，3.35-2.95(4H，m)，2.82-2.49(2H，m)，2.40-1.92(4H，m).
<0340-2>
[化721]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15.1mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3.2mg)、乙酸钾(7.8mg)及1，4-二氧六环(0.4mL)的混合物在氮气氛下，在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入碳酸钠(21.0mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(2.8mg)、4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶(17.0mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(0.14mL)，在密封管中、在120℃下搅拌18小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-环戊基-N-(7-(1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-7-(1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物。
在所得到的混合物中，在室温下加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入三乙胺，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，brs)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，s)，8.35(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，4.32-4.16(1H，m)，3.57-3.18(3H，m)，3.11-2.98(2H，m)，2.67-2.45(2H，m)，2.23-1.62(12H，m).
MSm/z(M+H)：529.
<实施例0341>
<0341-1>
[化722]
在密封管中，将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺及(Z)-7-溴基-N-(5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(30mg)、叔丁基＝3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸酯(23.2mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(3.4mg)、碳酸钠(10.2mg)、1，4-二氧六环(1mL)及水(0.1mL)的混合物在氮气氛下，在120℃下搅拌18小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸叔丁酯及(Z)-3-(4-(6-((5-环戊基-3-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2(3H)-亚基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸叔丁酯的混合物。
在所得到的混合物中，在室温下加入甲醇(1mL)及4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入乙醇，用饱和碳酸氢钠水溶液进行中和。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸(48.3mg)。
MSm/z(M+H)：436.
<0341-2>
[化723]
在3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙酸(20mg)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)溶液中，在室温下加入1，1’-羰基二咪唑(29.8mg)，搅拌1小时。在反应混合物中，在室温下加入吡咯烷(38μL)，搅拌30分钟后，加入甲醇，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(吡咯烷-1-基)丙烷-1-酮(3.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，brs)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.31(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27-8.19(2H，m)，7.38(1H，d，J＝9.2Hz)，4.41(2H，t，J＝6.9Hz)，3.58-3.23(5H，m)，2.89(2H，t，J＝6.9Hz)，2.23-2.08(2H，m)，1.96-1.62(10H，m).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0342>
<0342-1>
[化724]
代替实施例0341中使用的吡咯烷而使用2mol/L甲胺/四氢呋喃溶液，除此以外按照与实施例0341同样的方法得到作为白色固体的3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N-甲基丙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，brs)，9.06(1H，d，J＝2.6Hz)，8.52(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27-8.21(2H，m)，7.91(1H，brd，J＝4.6Hz)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.39(2H，t，J＝6.9Hz)，3.58-3.27(1H，m)，2.71(2H，t，J＝6.9Hz)，2.57(3H，d，J＝4.6Hz)，2.24-2.09(2H，m)，1.96-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：449.
<实施例0343>
<0343-1>
[化725]
代替实施例0341中使用的吡咯烷而使用0.5mol/L氨/1，4-二氧六环溶液，将搅拌时间30分钟变更为56小时，除此以外按照与实施例0341同样的方法得到作为白色固体的3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N-丙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.02(1H，brs)，8.51(1H，s)，8.28(1H，brs)，8.25-8.13(2H，m)，7.44(1H，brs)，7.34(1H，brd，J＝9.2Hz)，7.00-6.86(1H，m)，4.37(2H，t，J＝6.9Hz)，3.60-3.18(1H，m)，2.71(2H，t，J＝6.9Hz)，2.24-2.06(2H，m)，1.95-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：435.
<实施例0344>
<0344-1>
[化726]
在3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(200mg)的吡啶(2.4mL)溶液中，在冰浴条件下加入甲磺酰氯(110μL)，在室温下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基＝甲烷磺酸酯(173mg)。
MSm/z(M+H)：500.
<0344-2>
[化727]
在3-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基＝甲烷磺酸酯(30mg)及碳酸钾(22.1mg)的N，N-二甲基甲酰胺(0.5mL)混合物中，在室温下加入哌啶(15.8μL)，在80℃下搅拌18小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化后，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.31(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.19(2H，t，J＝7.3Hz)，3.58-3.25(1H，m)，2.39-2.08(8H，m)，2.07-1.63(8H，m)，1.59-1.32(6H，m).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0345>
<0345-1>
[化728]
代替实施例0344中使用的哌啶而使用氮杂环丁烷，除此以外按照与实施例0344同样的方法得到作为白色固体的N-(7-(1-(3-(氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.17(2H，t，J＝7.3Hz)，3.60-3.22(1H，m)，3.08(4H，t，J＝6.9Hz)，2.33(2H，t，J＝6.6Hz)，2.24-2.09(2H，m)，2.01-1.63(10H，m).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0346>
<0346-1>
[化729]
代替实施例0344中使用的哌啶而使用(S)-3-氟吡咯烷，除此以外按照与实施例0344同样的方法得到作为白色固体的(S)-5-环戊基-N-(7-(1-(3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.02(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29-8.19(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，5.33-5.05(1H，m)，4.22(2H，t，J＝7.3Hz)，3.62-3.27(1H，m)，2.91-2.47(4H，m)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，2.36-1.63(12H，m).
MSm/z(M+H)：493.
<实施例0347>
<0347-1>
[化730]
代替实施例0336中使用的2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙基＝乙酸酯而使用4-溴基-1，3-二甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0336同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30-8.24(2H，m)，8.15(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，3.85(3H，s)，3.55-3.27(1H，m)，2.43(3H，s)，2.23-2.07(2H，m)，1.95-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：392.
<实施例0348>
<0348-1>
[化731]
代替实施例0336中使用的2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙基＝乙酸酯而使用4-溴基-1，5-二甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0336同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，d，J＝2.0Hz)，7.89(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9.2Hz)，3.85(3H，s)，3.59-3.24(4H，m)，2.23-2.07(2H，m)，1.94-1.61(6H，m).
MSm/z(M+H)：392.
<实施例0349及实施例0350>
<0349-1>及<0350-1>
[化732]
在密封管中，将6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶＝1-氧化物(230mg)、5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(223mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(80.8mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(102mg)、碳酸铯(573mg)及1，4-二氧六环(3mL)的混合物在氮气氛下，在120℃下搅拌17小时。将反应混合物冷却至室温，加入水。滤取固形物，用水及乙酸乙酯清洗，得到作为黑色固体的6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶＝1-氧化物(415mg)。
MSm/z(M+H)：394.
<0349-2>及<0350-2>
[化733]
在6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶＝1-氧化物(415mg)中加入三氯氧磷(1mL)，在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在冰浴条件下滴加到水中，在室温下搅拌30分钟。加入碳酸钠进行中和。滤取固形物，用水及乙酸乙酯清洗，得到黄色固体(260mg)。
将所得到的黄色固体(30mg)用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的N-(6-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(9.7mg)及作为白色固体的N-(8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.5mg)。
<实施例0349>
N-(6-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.14(1H，brs)，8.42(1H，s)，8.37(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，s)，7.47(1H，d，J＝8.9Hz)，3.95(3H，s)，3.53-3.31(1H，m)，2.24-2.04(2H，m)，1.95-1.58(6H，m).
MSm/z(M+H)：412.
<实施例0350>
N-(8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.30(1H，brs)，9.02(1H，s)，8.58(1H，s)，8.34(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.9Hz)，3.97(3H，s)，3.63-3.24(1H，m)，2.24-2.07(2H，m)，1.94-1.62(6H，m).
MSm/z(M+H)：412.
<实施例0351>
<0351-1>
[化734]
在(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐(126mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中、在冰浴条件下加入60％氢化钠(96mg)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中、在冰浴条件下加入(3-溴基丙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(348μL)，在室温下搅拌62小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为无色油状物的(R)-1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3-氟吡咯烷(322mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.29-5.03(1H，m)，3.67(2H，t，J＝6.3Hz)，2.94-2.61(3H，m)，2.58-2.50(2H，m)，2.46-2.36(1H，m)，2.26-1.92(2H，m)，1.79-1.68(2H，m)，0.89(9H，s)，0.05(6H，s).
<0351-2>
[化735]
在(R)-1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3-氟吡咯烷(0.322g)的甲醇(1mL)溶液中、在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入甲醇(1mL)及饱和碳酸氢钠水溶液(1mL)，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为无色油状物的(R)-3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇(0.101mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.29-5.02(1H，m)，3.81(2H，t，J＝5.3Hz)，3.02-2.69(5H，m)，2.58-2.47(1H，m)，2.23-1.93(2H，m)，1.79-1.68(2H，m).
<0351-3>
[化736]
在(R)-3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇(80.1mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中、在冰浴条件下加入吡啶(136μL)及甲磺酰氯(65.2μL)，搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的(R)-3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基＝甲烷磺酸酯(106mg)。
将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(60.9mg)、(R)-3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基＝甲烷磺酸酯(106mg)、碳酸钾(86.8mg)及乙腈(1mL)的混合物在氮气氛下、在外部温度80℃的条件下搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去固形物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色油状物的(R)-1-(3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(58.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，s)，7.69(1H，s)，5.28-5.02(1H，m)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，2.93-2.56(3H，m)，2.50-2.31(3H，m)，2.25-1.89(4H，m)，1.32(12H，s).
<0351-4>
[化737]
代替实施例0339中使用的1-(3-甲氧基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用(R)-1-(3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0339同样的方法得到作为白色固体的(R)-5-环戊基-N-(7-(1-(3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.21(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，5.34-5.05(1H，m)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.57-3.40(1H，m)，2.94-2.38(6H，m)，2.35-1.61(12H，m).
MSm/z(M+H)：493.
<实施例0352>
<0352-1>
[化738]
代替实施例0351中使用的(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐而使用3，3-二氟吡咯烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为无色油状物的1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3，3-二氟吡咯烷。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.66(2H，t，J＝6.3Hz)，2.88(2H，t，J＝13.2Hz)，2.71(2H，t，J＝7.3Hz)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2.35-2.17(2H，m)，1.75-1.63(2H，m)，0.89(9H，s)，0.05(6H，s).
<0352-2>
[化739]
代替实施例0351中使用的(R)-1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3-氟吡咯烷而使用1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3，3-二氟吡咯烷，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为无色油状物的3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.96(1H，s)，3.79(2H，t，J＝5.6Hz)，2.96(2H，t，J＝12.9Hz)，2.80(2H，t，J＝6.4Hz)，2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，2.37-2.18(2H，m)，1.79-1.66(2H，m).
<0352-3>
[化740]
代替实施例0351中使用的(R)-3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇而使用3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为黄色油状物的1-(3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，s)，7.68(1H，s)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，2.85(2H，t，J＝11.6Hz)，2.68(2H，t，J＝6.9Hz)，2.41(2H，t，J＝6.9Hz)，2.35-2.17(2H，m)，2.08-1.96(2H，m)，1.32(12H，s).
<0352-4>
[化741]
代替实施例0339中使用的1-(3-甲氧基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用1-(3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0339同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(6.6mg)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.22(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.55-3.41(1H，m)，2.89(2H，t，J＝13.2Hz)，2.69(2H，t，J＝7.1Hz)，2.45(2H，t，J＝7.1Hz)，2.34-2.10(4H，m)，2.07-1.63(8H，m).
MSm/z(M+H)：511.
<实施例0353>
<0353-1>
[化742]
代替实施例0351中使用的(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐而使用4，4-二氟哌啶盐酸盐，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为无色油状物的1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-4，4-二氟哌啶(179mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.65(2H，t，J＝6.3Hz)，2.59-2.42(6H，m)，2.07-1.91(4H，m)，1.76-1.63(2H，m)，0.89(9H，s)，0.05(6H，s).
<0353-2>
[化743]
代替实施例0351中使用的(R)-1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3-氟吡咯烷而使用1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-4，4-二氟哌啶，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为无色油状物的3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙烷-1-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.77(1H，brs)，3.81(2H，t，J＝5.3Hz)，2.70-2.56(6H，m)，2.09-1.91(4H，m)，1.79-1.68(2H，m).
<0353-3>
[化744]
代替实施例0351中使用的(R)-3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇而使用3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为黄色油状物的4，4-二氟-1-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，s)，7.68(1H，s)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，2.58-2.43(4H，m)，2.35(2H，t，J＝6.9Hz)，2.10-1.89(6H，m)，1.32(12H，s).
<0353-4>
[化745]
代替实施例0339中使用的1-(3-甲氧基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用4，4-二氟-1-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶，除此以外按照与实施例0339同样的方法得到作为白色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.21(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，3.55-3.42(1H，m)，2.35(2H，t，J＝6.6Hz)，2.23-1.62(18H，m).
MSm/z(M+H)：525.
<实施例0354>
<0354-1>
[化746]
在实施例0351中代替合成化合物0351-1时使用的(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐而使用3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为无色油状物的1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3，3-二氟氮杂环丁烷。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.65(2H，t，J＝6.3Hz)，3.54(4H，t，J＝11.9Hz)，2.62(2H，t，J＝6.9Hz)，1.65-1.51(2H，m)，0.89(9H，s)，0.05(6H，s).
<0354-2>
[化747]
代替实施例0351中使用的(R)-1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3-氟吡咯烷而使用1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-3，3-二氟氮杂环丁烷，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为无色油状物的3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙烷-1-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.76(2H，t，J＝5.6Hz)，3.61(4H，t，J＝12.2Hz)，2.81(2H，t，J＝5.9Hz)，1.68-1.58(2H，m).
<0354-3>
[化748]
代替实施例0351中使用的(R)-3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙烷-1-醇而使用3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0351同样的方法得到作为褐色油状物的1-(3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.78(1H，s)，7.68(1H，s)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，3.53(4H，t，J＝12.2Hz)，2.50(2H，t，J＝6.9Hz)，1.92(2H，t，J＝6.9Hz)，1.32(12H，s).
<0354-4>
[化749]
代替实施例0339中使用的1-(3-甲氧基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用1-(3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0339同样的方法得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(7-(1-(3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.21(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.58(4H，t，J＝12.6Hz)，3.52-3.25(1H，m)，2.62-2.46(2H，m)，2.24-2.10(2H，m)，1.97-1.62(8H，m).
MSm/z(M+H)：497.
<实施例0355>
<0355-1>
[化750]
在N-(8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.0mg)的甲醇(1mL)溶液中加入5mol/L甲醇钠/甲醇溶液(20μL)，使用微波反应装置，在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入5mol/L甲醇钠/甲醇溶液(50μL)，在150℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的5-环戊基-N-(8-甲氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(0.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.10(1H，brs)，9.08(1H，s)，8.47(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.9Hz)，8.19(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.9Hz)，4.12(3H，s)，3.95(3H，s)，3.59-3.25(1H，m)，2.26-2.10(2H，m)，1.93-1.66(6H，m).
MSm/z(M+H)：408.
<实施例0356>
<0356-1>
[化751]
在1-((2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲基)-4-碘-1H-吡唑(0.2g)的甲醇(1mL)溶液中、在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)丙烷-1，2-二醇(184mg)。
MSm/z(M+H)：269.
<0356-2>
[化752]
在3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)丙烷-1，2-二醇(100mg)及吡啶(60.3μL)的二氯甲烷(1.9mL)溶液中、在冰浴条件下加入甲苯磺酰氯(78.2μL)，搅拌30分钟后，在室温下搅拌30分钟。追加加入甲苯磺酰氯(78.2μL)，搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌30分钟，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色油状物的2-羟基-3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基＝4-甲基苯磺酸酯(120mg)。
MSm/z(M+H)：423.
<0356-3>
[化753]
在2-羟基-3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基＝4-甲基苯磺酸酯(120mg)及2，6-二甲基吡啶(130μL)的二氯甲烷(1.9mL)溶液中、在室温下加入三乙基甲硅烷基＝三氟甲烷磺酸酯(127μL)，搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色油状物的3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)丙基＝4-甲基苯磺酸酯(82.0mg)。
MSm/z(M+H)：537.
<0356-4>
[化754]
将3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)丙基＝4-甲基苯磺酸酯(82.0mg)、吡咯烷(37.1μL)、三乙胺(64μL)及四氢呋喃(1mL)的混合物在70℃下搅拌2小时、在80℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为褐色油状物的4-碘-1-(3-(吡咯烷-1-基)-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吡唑(27.7mg)。
MSm/z(M+H)：436.
<0356-5>
[化755]
代替实施例0336中使用的2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙基＝乙酸酯而使用4-碘-1-(3-(吡咯烷-1-基)-2-((三乙基甲硅烷基)氧基)丙基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0336同样的方法得到作为黄色固体的1-(4-(6-((5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，brs)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27-8.21(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.2Hz)，5.01(1H，d，J＝4.6Hz)，4.30(1H，d，J＝10.6Hz)，4.14-3.92(2H，m)，3.56-3.42(1H，m)，2.69-2.36(6H，m)，2.24-2.09(2H，m)，1.95-1.62(10H，m).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0357及实施例0358>
<0357-1><0358-1>
[化756]
在N-(6-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺及N-(8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺的混合物(30mg)的乙醇(1mL)溶液中加入20％乙醇钠的乙醇溶液(0.1mL)，使用微波反应装置，在150℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化后，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的5-环戊基-N-(6-乙氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(2.0mg)及作为白色固体的5-环戊基-N-(8-乙氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(3.1mg)。
<实施例0357>
5-环戊基-N-(6-乙氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.82(1H，s)，8.39(1H，s)，8.36(1H，s)，8.22(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，d，J＝8.6Hz)，4.55(2H，q，J＝6.9Hz)，3.94(3H，s)，3.53-3.26(1H，m)，2.23-2.07(2H，m)，1.95-1.64(6H，m)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：422.
<实施例0358>
5-环戊基-N-(8-乙氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.10(1H，s)，9.05(1H，s)，8.43(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.9Hz)，8.17(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.9Hz)，4.34(2H，q，J＝6.9Hz)，3.96(3H，s)，3.59-3.44(1H，m)，2.31-2.08(2H，m)，1.96-1.63(6H，m)，1.54(3H，t，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：422.
<实施例0359>
<0359-1>
[化757]
在2-丙醇(1mL)中、在室温下加入60％氢化钠(29.1mg)后，在室温下加入N-(6-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺及N-(8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺的混合物(30mg)，使用微波反应装置，在150℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化后，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的5-环戊基-N-(8-异丙氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.06(1H，s)，9.02(1H，s)，8.43(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，s)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz)，5.52-5.39(1H，m)，3.95(3H，s)，3.58-3.43(1H，m)，2.30-2.11(2H，m)，1.93-1.64(6H，m)，1.26(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：436.
<实施例0360>
<0360-1>
[化758]
在实施例0321中代替2-氯-7-(3-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(5-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0321同样的方法得到作为黄色固体的5-异丙基-N-(7-(5-甲基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.07(1H，brs)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15(1H，d，J＝2.0Hz)，7.92(1H，s)，7.43(1H，d，J＝8.9Hz)，4.18(2H，t，J＝6.9)，3.42-3.27(1H，m)，2.58-2.34(9H，m)，2.03-1.88(2H，m)，1.76-1.62(4H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：463.
<实施例0361>
<0361-1>
[化759]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)的1，4-二氧六环(5mL)/水(0.5mL)混合溶液中加入(3-甲基吡啶-4-基)硼酸(34mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)-膦)二氯钯(II)(14mg)及碳酸钠(45mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化，得到2-氯-7-(3-甲基吡啶-4-基)-1，5-萘啶(30mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，8.64-8.49(4H，m)，7.93(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝5.3Hz)，2.34(3H，s).
<0361-2>
[化760]
在2-氯-7-(3-甲基吡啶-4-基)-1，5-萘啶(30mg)的1，4-二氧六环(5mL)溶液中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(19mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(9mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(12mg)及碳酸铯(98mg)，使用微波反应装置在140℃下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化后，用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(13mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.83(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.61(1H，s)，8.55(1H，d，J＝5.3Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝2.0Hz)，7.83(1H，d，J＝9.2Hz)，7.46(1H，d，J＝5.3Hz)，3.09-2.94(1H，m)，2.33(3H，s)，1.29(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0362>
<0362-1>
[化761]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-环丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的5-环丙基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝2.1Hz)，8.58(1H，s)，8.33(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27-8.21(2H，m)，7.40(1H，d，J＝9.3Hz)，4.23(2H，t，J＝7.2Hz)，2.44-2.14(6H，m)，2.12-1.88(6H，m)，1.80-1.40(6H，m).
MSm/z(M+H)：447.
<实施例0363>
<0363-1>
[化762]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的5-乙基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，9.08(1H，s)，8.58(1H，s)，8.33(1H，m)，8.28-8.20(2H，m)，7.40(1H，d，J＝9.3Hz)，4.22(2H，t，J＝7.2Hz)，3.03(2H，m)，2.48-2.38(4H，m)，2.02(2H，m)，1.70(4H，m)，1.38(3H，t，J＝8.1Hz).
MSm/z(M+H)：435.
<实施例0364>
<0364-1>
[化763]
代替实施例0198中使用的环丁烷甲酸而使用丁酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.98(2H，brs)，2.76(2H，t，J＝7.2Hz)，1.62(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.5Hz).
<0364-2>
[化764]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的5-丙基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，9.08(1H，s)，8.58(1H，s)，8.33(1H，m)，8.28-8.22(2H，m)，7.40(1H，d，J＝9.0Hz)，4.22(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，m)，2.03(2H，m)，1.88-1.66(6H，m)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：449.
<实施例0365>
<0365-1>
[化765]
代替实施例0198中使用的环丁烷甲酸而使用异丁酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.99(2H，brs)，3.12(1H，m)，0.92(6H，d，J＝6.9Hz).
<0365-2>
[化766]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的5-异丙基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝2.7Hz)，8.58(1H，s)，8.33(1H，m)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.7Hz)，4.22(2H，t，J＝7.8Hz)，2.46-2.36(4H，m)，2.01(2H，m)，1.69(4H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：449.
<实施例0366>
<0366-1>
[化767]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-(叔丁基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的5-(叔丁基)-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.05(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝2.7Hz)，8.57(1H，s)，8.33(1H，m)，8.28-8.20(2H，m)，7.39(1H，d，J＝9.3Hz)，4.22(2H，t，J＝7.2Hz)，2.46-2.36(4H，m)，2.01(2H，m)，1.69(4H，m)，1.48(9H，s).
MSm/z(M+H)：463.
<实施例0367>
<0367-1>
[化768]
代替实施例0198中使用的环丁烷甲酸而使用3-羟基丙酸，除此以外按照与实施例0198同样的方法得到作为白色固体的2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.33(1H，brs)，7.08(2H，brs)，3.18(1H，t，J＝7.2Hz).
<0367-2>
[化769]
代替实施例0301中使用的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用2-(5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇，除此以外按照与实施例0301同样的方法得到作为白色固体的2-(5-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.04(1H，brs)，9.08(1H，d，J＝2.1Hz)，8.57(1H，s)，8.30-8.18(3H，m)，7.40(1H，d，J＝8.7Hz)，5.02(1H，m)，4.22(2H，t，J＝7.2Hz)，3.80(2H，m)，3.14(2H，m)，2.44(4H，m)，2.02(2H，m)，1.70(4H，m).
MSm/z(M+H)：451.
<实施例0368>
<0368-1>
[化770]
在实施例0001中代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-异丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.82(2H，s)，8.68(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝1.5Hz)，7.97(1H，s)，7.87(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)，4.31(2H，m)，3.73(4H，m)，3.06(1H，m)，2.50-2.34(6H，m)，2.13(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0369>
<0369-1>
[化771]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)的1，4-二氧六环(5mL)溶液中加入2-(三丁基甲锡烷基)吡啶(79μL)及四(三苯基膦)钯(0)(46mg)，在氮气氛下、在80℃下搅拌2.5小时后，回流6小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到2-氯-7-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶(54mg)。
在所得到的2-氯-7-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶(54mg)的1，4-二氧六环(5mL)溶液中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(36mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(18mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(23mg)及碳酸铯(179mg)，使用微波反应装置在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿/甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿/甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2-胺(2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.81(1H，s)，9.46(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82-8.76(2H，m)，8.70(1H，brs)，8.34-8.24(2H，m)，8.05-7.96(1H，m)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，7.53-7.43(1H，m)，3.13-2.98(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：343.
<实施例0370>
<0370-1>
[化772]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(300mg)、双(频哪醇合)二硼(469mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(100mg)及乙酸钾(241mg)的1，4-二氧六环(12.3mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(557mg)、碳酸钠(261mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(87mg)及水(1.2mL)，在110℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的叔丁基4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸酯(149mg)。
MSm/z(M+H)：414.
<0370-2>
[化773]
在实施例0001中代替4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-异丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为白色固体的4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(56mg)。
MSm/z(M+H)：515.
<0370-3>
[化774]
在4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(50mg)的甲醇(1mL)溶液中、在室温下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，搅拌13小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入乙酸乙酯，滤取固形物，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺盐酸盐(44.9mg)。
MSm/z(M+H)：415.
<0370-4>
[化775]
在N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺盐酸盐(44.9mg)的甲醇(3.3mL)及二氯甲烷(3.3mL)溶液中、在室温下加入36-38％甲醛水溶液(0.33mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(103mg)，搅拌12小时。在反应混合物中加入氯仿、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(10.0mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.85-8.78(2H，m)，8.69(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝8.7Hz)，8.10(1H，m)，7.97(1H，s)，7.89(1H，s)，7.49(1H，d，J＝9.3Hz)，4.23(1H，m)，3.10-2.96(3H，m)，2.37(3H，s)，2.30-2.08(6H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0371>
<0371-1>
[化776]
代替实施例0316中使用的3-溴基丙基＝乙酸酯而使用3-溴基-1-丙醇，除此以外按照与实施例0316同样的方法得到作为褐色油状物的3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇。
MSm/z(M+H)：253.
<0371-2>
[化777]
在3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(500mg)的二氯甲烷(19.8mL)溶液中、在冰浴条件下加入三乙胺(550μL)及甲磺酰氯(168μL)，在室温下搅拌15分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及氯仿。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为褐色油状物的3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(667mg)。
MSm/z(M+H)：331.
<0371-3>
[化778]
在3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(667mg)、碳酸铯(1.29g)及碘化钠(89mg)的1，4-二氧六环(10mL)混合物中加入氮杂环丁烷(534μL)，在80℃下1搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的1-(3-(氮杂环丁烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(188mg)。
MSm/z(M+H)：292.
<0371-4>
[化779]
在实施例0001中代替1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯而使用1-(3-(氮杂环丁烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为黄色油状物的7-(1-(3-(氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：328.
<0371-5>
[化780]
在实施例0001中代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-异丙基哒嗪-3-胺，代替4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用7-(1-(3-(氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(3-(氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94-8.88(2H，m)，8.86(1H，d，J＝1.2Hz)，8.82(1H，d，J＝1.8Hz)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝1.2Hz)，7.96(1H，s)，7.88(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.3Hz)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，3.19(4H，m)，3.06(1H，m)，2.42(2H，m)，2.08(2H，m)，1.96(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0372>
<0372-1>
[化781]
在4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(100mg)及碳酸钾(144mg)的乙腈(1mL)悬浮液中加入3-苯基丙基溴(0.12mL)，在80℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-(3-苯基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(61mg)。
MSm/z(M+H)：313.
<0372-2>
[化782]
在实施例0322中代替1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用1-(3-苯基丙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0322同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：349.
<0372-3>
[化783]
在实施例0020中代替3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基丙烷-1-胺而使用2-氯-7-(1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外与实施例0020同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88-8.81(2H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，s)，7.98(1H，s)，7.81(1H，s)，7.63-7.59(1H，m)，7.33-7.31(2H，m)，7.23-7.21(3H，m)，4.23(2H，t，J＝6.9Hz)，3.07-3.05(1H，m)，2.70(2H，t，J＝7.3Hz)，2.36-2.26(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：450.
<实施例0373>
<0373-1>
[化784]
在1-溴基-3-氯丙烷(0.32mL)的甲苯(1.6mL)溶液中加入哌啶(0.43mL)，在80℃下搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水后，加入2mol/L盐酸。分离水层，加入2mol/L氢氧化钠水溶液将pH调整为12，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色油状物的1-(3-氯丙基)哌啶(451mg)。
将所得到的1-(3-氯丙基)哌啶(180mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(180mg)、碳酸铯(610mg)、碘化钠(28mg)及1，4-二氧六环(1.9mL)的混合物在80℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶。
在所得到的1-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶(80mg)的1，4-二氧六环(2mL)/水(0.2mL)混合溶液中加入7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14.7mg)及碳酸钠(44.1mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯清洗滤渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(45mg)。
MSm/z(M+H)：356.
<0373-2>
[化785]
在实施例0372中代替2-氯-7-(1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外与实施例0372同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(1H，s)，7.88(1H，s)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，4.29(2H，t，J＝6.9Hz)，3.11-3.02(1H，m)，2.36-2.31(6H，m)，2.14-2.10(2H，m)，1.62-1.60(6H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0374>
<0374-1>
[化786]
在1-溴基-3-氯丙烷(0.3mL)的1，4-二氧六环(2mL)溶液中加入二乙胺(0.62mL)，在50℃下搅拌4.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(194mg)、碳酸铯(651mg)及碘化钠(30mg)，在80℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N，N-二乙基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺。
在所得到的N，N-二乙基-3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-胺(80mg)的1，4-二氧六环(2mL)/水(0.2mL)混合溶液中加入7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14.7mg)及碳酸钠(44.1mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯清洗滤渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二乙基丙烷-1-胺(15mg)。
MSm/z(M+H)：344.
<0374-2>
[化787]
在实施例0372中代替2-氯-7-(1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二乙基丙烷-1-胺，除此以外与实施例0372同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(二乙氨基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83-8.82(2H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(1H，s)，7.89(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，4.29(2H，t，J＝6.9Hz)，3.07-3.05(1H，m)，2.58-2.55(6H，m)，2.15(2H，m)，1.43-1.41(6H，m)，1.04(6H，t，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0375>
<0375-1>
[化788]
将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(195mg)、2-(溴基甲基)吡啶氢溴酸盐(302mg)及碳酸钾(415mg)的乙腈(2mL)悬浮液在80℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的2-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶(284mg)。
MSm/z(M+H)：286.
<0375-2>
[化789]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(75mg)、2-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶(105mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(21mg)及碳酸钠(65mg)中加入1，4-二氧六环(2mL)/水(0.2mL)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯清洗滤渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(64mg)。
MSm/z(M+H)：322.
<0375-3>
[化790]
在实施例0372中代替2-氯-7-(1-(3-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外与实施例0372同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，s)，8.83-8.80(2H，m)，8.63(2H，d，J＝4.6Hz)，8.24(1H，d，J＝9.9Hz)，8.13(1H，s)，8.04(3H，m)，7.72-7.70(1H，m)，7.22(1H，d，J＝7.9Hz)，5.56-5.52(2H，m)，3.07-3.05(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0376>
<0376-1>
[化791]
在实施例0375中代替2-(溴基甲基)吡啶氢溴酸盐而使用3-(溴基甲基)吡啶氢溴酸盐，除此以外与实施例0375同样的方法得到作为橙色固体的3-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶。
MSm/z(M+H)：286.
<0376-2>
[化792]
在实施例0375中代替2-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶而使用3-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶，除此以外与实施例0375同样的方法得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：322.
<0376-3>
[化793]
在实施例0375中代替2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外与实施例0375同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，s)，8.64-8.62(2H，m)，8.53-8.52(1H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.02(1H，s)，7.88(1H，s)，7.65-7.58(2H，m)，7.35-7.32(1H，m)，5.44(2H，s)，3.06-3.04(1H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0377>
<0377-1>
[化794]
在4-吡啶乙醇(0.28mL)的四氢呋喃(5.8mL)溶液中加入三乙胺(1mL)，在0℃下加入甲磺酰氯(0.28mL)，在室温下搅拌1.5小时。用硅藻土过滤除去不溶物，用四氢呋喃清洗滤渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为橙色固体的2-(吡啶-4-基)乙基甲烷磺酸酯(517mg)。
MSm/z(M+H)：202.
<0377-2>
[化795]
在实施例0372中代替3-苯基丙基溴而使用2-(吡啶-4-基)乙基甲烷磺酸酯，除此以外与实施例0372同样的方法得到作为无色油状物的4-(2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)吡啶。
MSm/z(M+H)：300.
<0377-3>
[化796]
在实施例0375中代替2-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶而使用4-(2-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)吡啶，除此以外与实施例0375同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0377-4>
[化797]
在实施例0372中代替2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外与实施例0372同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(吡啶-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.44(1H，s)，8.88(2H，dd，J＝9.2，2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54-8.50(2H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.00(1H，s)，7.66-7.63(2H，m)，7.07-7.06(2H，m)，4.47(2H，t，J＝6.9Hz)，3.28(2H，t，J＝6.9Hz)，3.11-3.02(1H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0378>
<0378-1>
[化798]
在3-甲氧基哌啶盐酸盐的乙腈(4mL)悬浮液中加入碳酸钾(0.82g)及3-溴基-1-丙醇(0.27mL)，在80℃下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的3-(3-甲氧基哌啶-1-基)丙烷-1-醇(400mg)。
在所得到的3-(3-甲氧基哌啶-1-基)丙烷-1-醇(400mg)的四氢呋喃(5.5mL)悬浮液中加入三乙胺(0.97mL)，在0℃下加入甲磺酰氯(0.27mL)，在室温下搅拌2小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的3-(3-甲氧基哌啶-1-基)丙基甲烷磺酸酯(668mg)。
在所得到的3-(3-甲氧基哌啶-1-基)丙基甲烷磺酸酯(375mg)的乙腈(2mL)溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(195mg)及碳酸钾(279mg)，在80℃下搅拌17.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的3-甲氧基-1-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶(393mg)。
在所得到的3-甲氧基-1-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶(181mg)的1，4-二氧六环(2.1mL)/水(0.21mL)混合溶液中加入7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(15mg)及碳酸钠(44mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯清洗滤渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的2-氯-7-(1-(3-(3-甲氧基哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(23mg)。
MSm/z(M+H)：386.
<0378-2>
[化799]
在实施例0375中代替2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(3-甲氧基哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外与实施例0375同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲氧基哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.48(1H，s)，8.93(2H，s)，8.83-8.83(1H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11-8.10(1H，m)，7.93(2H，d，J＝20.5Hz)，7.67(1H，d，J＝9.2Hz)，4.29(2H，t，J＝6.9Hz)，3.37(3H，s)，3.35-3.29(1H，m)，3.12-3.03(1H，m)，2.86-2.82(1H，m)，2.59-2.57(1H，m)，2.38(2H，t，J＝6.9Hz)，2.25-1.74(8H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0379>
<0379-1>
[化800]
在实施例0378中代替3-甲氧基哌啶盐酸盐而使用3-氰基哌啶盐酸盐，除此以外与实施例0378同样的方法得到作为无色油状物的1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶-3-甲腈。
MSm/z(M+H)：381.
<0379-2>
[化801]
在实施例0375中代替2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶-3-甲腈，除此以外按照与实施例0375同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶-3-甲腈。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.97(1H，s)，8.83-8.81(2H，m)，8.26-8.23(1H，m)，8.15(1H，s)，8.04(1H，s)，7.99(1H，s)，7.45-7.42(1H，m)，4.36-4.32(2H，m)，3.07-3.05(1H，m)，2.87-2.83(1H，m)，2.67-1.64(12H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：482.
<实施例0380>
<0380-1>
[化802]
在2-(1H-咪唑-1-基)乙基4-甲基苯磺酸酯(430mg)的乙腈(2mL)溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(194mg)及碳酸钾(276mg)，在80℃下搅拌17.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的1-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(341mg)。
在所得到的1-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(152mg)的1，4-二氧六环(2.1mL)/水(0.21mL)混合溶液中加入7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)及碳酸钠(45mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，用乙酸乙酯清洗滤渣。合并滤液和洗液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的7-(1-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(20mg)。
MSm/z(M+H)：325.
<0380-2>
[化803]
在实施例0375中代替2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用7-(1-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0375同样的方法得到作为褐色固体的7-(1-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.84-8.82(3H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，8.05-8.04(2H，m)，7.55(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49(1H，s)，7.29(1H，s)，7.04(1H，s)，6.73(1H，s)，4.55-4.49(4H，m)，3.08-3.06(1H，m)，1.44-1.42(6H，d).
MSm/z(M+H)：426.
<实施例0381>
<0381-1>
[化804]
在4-吡啶甲醇(102mg)的四氢呋喃(2.2mL)溶液中加入三乙胺(0.15mL)，在0℃下加入甲磺酰氯(0.08mL)后，在室温下搅拌2小时。用硅藻土过滤除去不溶物，用四氢呋喃(5mL)清洗滤渣。合并滤液和洗液，得到(吡啶-4-基)甲基甲烷磺酸酯的黄色溶液。
在所得到的黄色溶液中加入乙腈(2mL)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(148mg)及碳酸钾(211mg)，在80℃下搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶(29mg)。
MSm/z(M+H)：286.
<0381-2>
[化805]
在实施例0375中代替2-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶而使用4-((4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶，除此以外按照与实施例0375同样的方法得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(11mg)。
MSm/z(M+H)：322.
<0381-3>
[化806]
在实施例0375中代替2-氯-7-(1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外与实施例0375同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，s)，8.83-8.80(2H，m)，8.63(2H，d，J＝5.3Hz)，8.27-8.24(1H，m)，8.09(2H，d，J＝18.5Hz)，7.92(1H，s)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝5.3Hz)，5.44(2H，s)，3.06-3.04(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0382>
<0382-1>
[化807]
在实施例0001中代替1，3，4-噻二唑-2-胺而使用5-异丙基哒嗪-3-胺、代替4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)吗啉，除此以外按照与实施例0001同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-吗啉基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.40(1H，brs)，8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.91(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(1H，d，J＝1.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.7Hz)，8.11(1H，d，J＝2.4Hz)，7.96(2H，s)，7.66(1H，d，J＝8.7Hz)，4.35(2H，t，J＝6.6Hz)，3.73(4H，m)，3.07(1H，m)，2.89(2H，t，J＝6.6Hz)，2.54(4H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0383>
<0383-1>
[化808]
在4-溴基-3-(溴基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(200mg)及N-甲基氨基甲酸叔丁酯(155mg)的N-甲基吡咯烷酮(4mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(47mg)，在同温度下搅拌1小时、在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(60mg)。
MSm/z(M+H)：304，306.
<0383-2>
[化809]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(157mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。加入((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(13mg)、碳酸钠(8mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及水(0.1mL)，在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到((4-(6-((5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(4.3mg)。
MSm/z(M+H)：625.
<0383-3>
[化810]
在((4-(6-((5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-基)((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(4.3mg)中加入水(0.2mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(1-甲基-3-((甲基氨基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(1.6mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.33(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，3.99(3H，s)，3.94(2H，s)，3.49-3.36(1H，m)，2.54(3H，s)，
1.49(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：395.
<实施例0384>
<0384-1>
[化811]
在3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(135mg)及碳酸钾(108mg)的乙腈(2mL)混合物中加入吗啉(0.051mL)，在50℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，
加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(44mg)。
MSm/z(M+H)：336.
<0384-2>
[化812]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(32mg)、双(频哪醇合)二硼(50mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(11mg)及乙酸钾(26mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入4-(3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(44mg)、碳酸钠(28mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(9mg)及水(0.1mL)，在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(10mg)。
MSm/z(M+H)：372.
<0384-3>
[化813]
使用微波反应装置，将4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(10mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(5.5mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(2.4mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(3.1mg)及碳酸铯(22mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲基-1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.8mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.90(1H，brs)，8.79(1H，d，J＝1.8Hz)，8.71(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝8.7Hz)，8.10(1H，d，J＝1.8Hz)，7.78(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.77-3.71(4H，m)，3.10-2.99(1H，m)，2.52-2.45(4H，m)，2.51(3H，s)，2.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.17-2.05(2H，m)，1.41(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0385>
<0385-1>
[化814]
在(3-(苄氧基)丙基)肼(2.27g)的乙醇(12mL)溶液中加入3-氧代戊酸乙酯(2.15mL)，在加热回流条件下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-(3-(苄氧基)丙基)-3-乙基-1H-吡唑-5(4H)-酮(994mg)。
MSm/z(M+H)：261.
<0385-2>
[化815]
在1-(3-(苄氧基)丙基)-3-乙基-1H-吡唑-5(4H)-酮(994mg)及吡啶(0.553mL)的二氯甲烷(19mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入三氟甲磺酸酐(0.937mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及二氯甲烷。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(1-(3-(苄氧基)丙基)-3-乙基-1H-吡唑-5-基)三氟甲烷磺酸酯(1.43g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.37-2.50(5H，m)，5.91(1H，s)，4.49(2H，s)，4.12(2H，t，J＝7.2Hz)，3.46(2H，t，J＝6.0Hz)，2.59(2H，q，J＝7.2Hz)，2.19-2.08(2H，m)，1.21(3H，t，J＝7.2Hz).
<0385-3>
[化816]
在20％氢氧化钯-碳(150mg)的甲醇(30mL)混合物中加入(1-(3-(苄氧基)丙基)-3-乙基-1H-吡唑-5-基)三氟甲烷磺酸酯(1.43g)，在氢气氛下搅拌5小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(3-乙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(1.15g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.79(1H，d，J＝2.7Hz)，6.42(1H，d，J＝2.7Hz)，4.60(2H，t，J＝6.6Hz)，3.73(2H，t，J＝5.4Hz)，2.88(2H，q，J＝8.1Hz)，2.27-2.14(2H，m)，1.26(3H，t，J＝8.1Hz).
<0385-4>
[化817]
在3-(3-乙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(1.15g)的乙腈(8mL)溶液中加入碘(557mg)及硝酸铈铵(1.20g)，在室温下搅拌16小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(821mg)。
MSm/z(M+H)：281.
<0385-5>
[化818]
在3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(821mg)及三乙胺(0.823mL)的二氯甲烷(15mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.342mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(1.00g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.39(1H，s)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，3.03(3H，s)，2.60(2H，q，J＝7.8Hz)，2.33-2.22(2H，m)，1.22(3H，t，J＝7.8Hz).
<0385-6>
[化819]
在3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(500mg)及碳酸钾(384mg)的乙腈(7mL)混合物中加入吗啉(0.182mL)，在50℃下搅拌5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(204mg)。
MSm/z(M+H)：350.
<0385-7>
[化820]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(142mg)、双(频哪醇合)二硼(223mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(47mg)及乙酸钾(115mg)的1，4-二氧六环(3mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。加入4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(204mg)、碳酸钠(124mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(41mg)及水(0.3mL)，在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-乙基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(18mg)。
MSm/z(M+H)：386.
<0385-8>
[化821]
使用微波反应装置，将4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-乙基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(18mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(9.6mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.2mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5.4mg)及碳酸铯(38mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(3-乙基-1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(6.9mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.94(1H，brs)，8.76(1H，brs)，8.71(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，brs)，7.74(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，4.23(2H，t，J＝7.2Hz)，3.78-3.71(4H，m)，3.10-2.98(1H，m)，2.89(2H，q，J＝7.2Hz)，2.53-2.45(4H，m)，2.42(2H，t，J＝6.6Hz)，2.19-2.05(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0386>
<0386-1>
[化822]
在3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(500mg)及碳酸钾(384mg)的乙腈(7mL)混合物中加入吡咯烷(0.172mL)，在50℃下搅拌5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-乙基-4-碘-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(250mg)。
MSm/z(M+H)：334.
<0386-2>
[化823]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(182mg)、双(频哪醇合)二硼(286mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(61mg)及乙酸钾(147mg)的1，4-二氧六环(4mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。加入3-乙基-4-碘-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(250mg)、碳酸钠(158mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(53mg)及水(0.4mL)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-氯-7-(3-乙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(161mg)。
MSm/z(M+H)：370.
<0386-3>
[化824]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(3-乙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(161mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(9.6mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.2mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5.4mg)及碳酸铯(38mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(3-乙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(9.3mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.95(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，8.71(1H，m)，8.22(1H，d，J＝8.7Hz)，8.09(1H，d，J＝2.1Hz)，7.77(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.7Hz)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，3.10-2.98(1H，m)，2.89(2H，q，J＝7.2Hz)，2.65-2.48(6H，m)，2.21-2.07(2H，m)，1.88-1.80(4H，m)，1.41(6H，d，J＝7.5Hz)，1.31(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0387>
<0387-1>
[化825]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(100mg)、嘧啶-5-胺(38mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(37mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(47mg)及碳酸铯(267mg)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在80℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到6-氯-N-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-3-胺(32mg)。
MSm/z(M+H)：258.
<0387-2>
[化826]
使用微波反应装置，将6-氯-N-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-3-胺(10mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(8.0mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4.5mg)及碳酸铯(25mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，滤取固形物，得到N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(4.5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.63(1H，s)，9.17(1H，s)，8.83(1H，d，J＝1.8Hz)，8.79(1H，s)，8.77(2H，s)，8.70(1H，d，J＝1.8Hz)，8.62(1H，d，J＝2.7Hz)，8.14(1H，d，J＝9.0Hz)，7.67(1H，d，J＝2.7Hz)，7.58(1H，d，J＝9.0Hz)，3.07-2.93(1H，m)，1.28(6H，d，J＝7.2Hz)
MSm/z(M+H)：359.
<实施例0388>
<0388-1>
[化827]
使用微波反应装置，将6-氯-N-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-3-胺(10mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(6.4mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3.5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(4.5mg)及碳酸铯(25mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，滤取固形物，得到N2-(5-甲基哒嗪-3-基)-N7-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(1.6mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.81(1H，s)，8.75(2H，s)，8.73(1H，brs)，8.64(1H，brs)，8.51(1H，d，J＝2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，d，J＝2.4Hz)，7.36(1H，d，J＝9.0Hz)，2.45(3H，s).
MSm/z(M+H)：331.
<实施例0389>
<0389-1>
[化828]
将4-溴基-3-(溴基甲基)-1-甲基-1H-吡唑(521mg)及碳酸钾(850mg)的1，4-二氧六环(3mL)及水(6mL)溶液在加热回流条件下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(334mg)。
MSm/z(M+H)：191，193.
<0389-2>
[化829]
将(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(334mg)及二氧化锰(756mg)的二氯甲烷(8mL)混合物在50℃下搅拌24小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛(271mg)。
MSm/z(M+H)：189，191.
<0389-3>
[化830]
在(甲氧基甲基)三苯基磷鎓氯化物(396mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入叔丁醇钾(159mg)，在同温度下搅拌30分钟后，加入4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛(168mg)的四氢呋喃(1mL)溶液，在室温下搅拌4小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到(E)-4-溴基-3-(2-甲氧基乙烯基)-1-甲基-1H-吡唑(49mg)。
MSm/z(M+H)：217.
<0389-4>
[化831]
在10％钯-碳(20mg)的甲醇(5mL)混合物中加入(E)-4-溴基-3-(2-甲氧基乙烯基)-1-甲基-1H-吡唑(49mg)，在氢气氛下搅拌4小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑(46mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.53(1H，brs)，6.46(1H，brs)，4.28(3H，s)，3.76(2H，t，J＝6.0Hz)，3.38(3H，s)，3.15(2H，t，J＝6.0Hz).
<0389-5>
[化832]
在3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑(46mg)的乙腈(2mL)溶液中加入碘(34mg)及硝酸铈铵(74mg)，在室温下搅拌22小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-碘-3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑(35mg)。
MSm/z(M+H)：267.
<0389-6>
[化833]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(13mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。加入4-碘-3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑(11mg)、碳酸钠(8mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)及水(0.1mL)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.6mg)。
MSm/z(M+H)：540.
<0389-7>
[化834]
在5-异丙基-N-(7-(3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.6mg)中加入水(0.2mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-异丙基-N-(7-(3-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(5.2mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.80(1H，brs)，8.31(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，7.70(1H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，3.97(3H，s)，3.75(2H，t，J＝7.5Hz)，3.48-3.34(1H，m)，3.40(3H，s)，3.11(2H，t，J＝7.5Hz)，1.48(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：410.
<实施例0390>
<0390-1>
[化835]
在(3-(苄氧基)丙基)肼(2.19g)的乙醇(12mL)溶液中加入3-氧代己酸乙酯(2.32mL)，在加热回流条件下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-(3-(苄氧基)丙基)-3-丙基-1H-吡唑-5(4H)-酮(930mg)。
MSm/z(M+H)：275.
<0390-2>
[化836]
在1-(3-(苄氧基)丙基)-3-丙基-1H-吡唑-5(4H)-酮(930mg)及吡啶(0.492mL)的二氯甲烷(17mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入三氟甲磺酸酐(0.834mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及二氯甲烷。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(1-(3-(苄氧基)丙基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)三氟甲烷磺酸酯(1.41g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.36-7.24(5H，m)，5.90(1H，s)，4.48(2H，s)，4.12(2H，t，J＝6.6Hz)，
3.45(2H，t，J＝6.0Hz)，2.53(2H，t，J＝8.1Hz)，2.19-2.08(2H，m)，1.75-1.55(2H，m)，
0.94(3H，t，J＝7.2Hz).
<0390-3>
[化837]
在20％氢氧化钯-碳(100mg)的甲醇(15mL)混合物中加入(1-(3-(苄氧基)丙基)-3-丙基-1H-吡唑-5-基)三氟甲烷磺酸酯(1.41g)，在氢气氛下搅拌2小时。用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(1.08g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.83(1H，d，J＝2.7Hz)，6.41(1H，d，J＝2.7Hz)，4.59(2H，t，J＝6.6Hz)，3.73(2H，t，J＝5.7Hz)，2.79(2H，t，J＝8.1Hz)，2.25-2.14(2H，m)，1.82-1.67(2H，m)，1.00(3H，t，J＝7.5Hz).
<0390-4>
[化838]
在3-(3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(1.08g)的乙腈(17mL)溶液中加入碘(516mg)及硝酸铈铵(1.12g)，在室温下搅拌1天。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-碘-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(856mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.36(1H，s)，4.23(2H，t，J＝6.0Hz)，3.62(2H，t，J＝6.0Hz)，2.55(2H，t，J＝7.8Hz)，2.06-1.95(2H，m)，1.76-1.59(2H，m)，0.95(3H，t，J＝7.5Hz).
<0390-5>
[化839]
在3-(4-碘-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(856mg)及三乙胺(0.460mL)的二氯甲烷(8mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.192mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-碘-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(539mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.39(1H，s)，4.24-4.17(4H，m)，3.03(3H，s)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，2.33-2.22(2H，m)，1.76-1.57(2H，m)，0.96(3H，t，J＝7.5Hz).
<0390-6>
[化840]
在3-(4-碘-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(269mg)及碳酸钾(199mg)的乙腈(4mL)混合物中加入吗啉(0.094mL)，在50℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(3-(4-碘-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(43mg)。
MSm/z(M+H)：364.
<0390-7>
[化841]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(29mg)、双(频哪醇合)二硼(36mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(10mg)及乙酸钾(23mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。加入4-(3-(4-碘-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(43mg)、碳酸钠(25mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(8mg)及水(0.1mL)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(11mg)。
MSm/z(M+H)：400.
<0390-8>
[化842]
使用微波反应装置，将4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(11mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(5.6mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(22mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丙基)-3-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(6.5mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.95(1H，brs)，8.76(1H，d，J＝1.8Hz)，8.71(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.08(1H，d，J＝1.8Hz)，7.74(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz)，4.23(2H，t，J＝6.6Hz)，3.78-3.70(4H，m)，3.10-2.98(1H，m)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，2.53-2.44(4H，m)，2.41(2H，t，J＝7.2Hz)，2.18-2.06(2H，m)，1.79-1.66(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：501.
<实施例0391>
<0391-1>
[化843]
在3-(4-碘-3-丙基-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(269mg)及碳酸钾(199mg)的乙腈(4mL)混合物中加入吡咯烷(0.089mL)，在50℃下搅拌1天。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-碘-3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(113mg)。
MSm/z(M+H)：348.
<0391-2>
[化844]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(79mg)、双(频哪醇合)二硼(99mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(26mg)及乙酸钾(64mg)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。加入4-碘-3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑(113mg)、碳酸钠(69mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(23mg)及水(0.2mL)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-氯-7-(3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(53mg)。
MSm/z(M+H)：384.
<0391-3>
[化845]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(27mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(14mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(57mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-丙基-1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(6.5mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.96(1H，brs)，8.77(1H，brs)，8.71(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.08(1H，brs)，7.77(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.3Hz)，4.22(2H，t，J＝6.6Hz)，3.10-2.98(1H，m)，2.83(2H，t，J＝7.2Hz)，2.61-2.47(6H，m)，2.20-2.08(2H，m)，1.88-1.68(6H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz)，0.99(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：485.
<实施例0392>
<0392-1>
[化846]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、吗啉(18mL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(18mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(24mg)及叔丁醇钠(39mg)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吗啉(5.5mg)。
MSm/z(M+H)：250.
<0392-2>
[化847]
使用微波反应装置，4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吗啉(5.5mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(4.5mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-吗啉基-1，5-萘啶-2-胺(5.4mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.78(1H，brs)，8.69(1H，brs)，8.56(1H，brs)，8.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，brs)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，3.99-3.93(4H，m)，3.42-3.36(4H，m)，3.10-2.97(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：351.
<实施例0393>
<0393-1>
[化848]
将(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(325mg)、叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(307mg)及咪唑(289mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液在室温下搅拌3天。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到4-溴基-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑(446mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.32(1H，s)，4.65(2H，s)，3.85(3H，s)，0.91(9H，s)，0.11(6H，s).
<0393-2>
[化849]
在4-溴基-3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑(446mg)的四氢呋喃(7mL)溶液中、在-80℃下加入1.6mol/L正丁基锂-己烷溶液(1.36ml)，在同温度下搅拌30分钟后，在同温度下加入2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环(0.595mL)，边用2.5小时缓慢升温至室温边进行搅拌。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(687mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.57(1H，s)，4.79(2H，s)，3.85(3H，s)，1.24(12H，s)，0.92(9H，s)，0.11(6H，s).
<0393-3>
[化850]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(80mg)、3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(231mg)、碳酸钠(87mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(23mg)及水(0.3mL)的1，4-二氧六环(3mL)混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到7-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(76mg)。
MSm/z(M+H)：389.
<0393-4>
[化851]
使用微波反应装置，将7-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(25mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(13mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，brs)，8.86(1H，brs)，8.71(1H，brs)，8.27(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.79(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，4.85(2H，s)，3.98(3H，s)，3.10-2.98(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz)，0.83(9H，s)，0.08(6H，s).
MSm/z(M+H)：490.
<实施例0394>
<0394-1>
[化852]
在7-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(5.9mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.90(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，brs)，8.71(1H，brs)，8.36(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，7.81(1H，s)，7.55(1H，d，J＝9.3Hz)，4.76(2H，s)，3.99(3H，s)，3.10-2.97(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：376.
<实施例0395>
<0395-1>
[化853]
在四氢-2H-吡喃-4-醇(542mg)及溴基乙酸乙酯(0.590mL)的四氢呋喃(25mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(318mg)，在室温下搅拌2.5小时。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液及乙酸乙酯。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙酸乙酯(184mg)。
MSm/z(M+H)：189.
<0395-2>
[化854]
在氢化铝锂(185mg)的四氢呋喃(10mL)混合物中、在冰浴冷却条件下加入2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙酸乙酯(184mg)的四氢呋喃(10mL)溶液，在室温下搅拌1小时后，在冰浴冷却条件下加入3mol/L酒石酸钾钠水溶液(10mL)，在室温下搅拌1天。在反应混合物中加入乙酸乙酯，用硅藻土过滤除去不溶物。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙醇(95mg)。
MSm/z(M+H)：147.
<0395-3>
[化855]
在2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙醇(95mg)及三乙胺(0.183mL)的二氯甲烷(6mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.076mL)，在同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入二氯甲烷及水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基甲烷磺酸酯(242mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.75(2H，t，J＝4.5Hz)，3.99-3.90(2H，m)，3.74(2H，t，J＝4.5Hz)，3.60-3.39(3H，m)，3.06(3H，s)，1.96-1.82(2H，m)，1.66-1.52(2H，m).
<0395-4>
[化856]
将2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基甲烷磺酸酯(242mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(80mg)及碳酸铯(425mg)的乙腈(1mL)及1，4-二氧六环(2mL)混合物在80℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(108mg)。
MSm/z(M+H)：323.
<0395-5>
[化857]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(82mg)、1-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(108mg)、碳酸钠(71mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(23mg)及水(0.3mL)的1，4-二氧六环(3mL)混合物在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(26mg)。
MSm/z(M+H)：359.
<0395-6>
[化858]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(26mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(6mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(8.0mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝8.7Hz)，8.14(1H，brs)，8.05(1H，s)，7.99(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.7Hz)，4.45-4.36(2H，m)，3.94-3.81(4H，m)，3.56-3.34(3H，m)，3.16-2.98(1H，m)，1.93-1.81(2H，m)，1.64-1.46(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：460.
<实施例0396>
<0396-1>
[化859]
使用微波反应装置，将7-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(25mg)、5-甲基哒嗪-3-胺(11mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(12mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.97(1H，brs)，8.78(1H，brs)，8.73(1H，brs)，8.37(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，4.84(2H，s)，3.98(3H，s)，2.45(3H，s)，0.87(9H，s)，0.11(6H，s).
MSm/z(M+H)：462.
<实施例0397>
<0397-1>
[化860]
在7-(3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(12mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到(1-甲基-4-(6-((5-甲基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-3-基)甲醇(9.6mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.90(1H，brs)，8.79(1H，brs)，8.64(1H，brs)，8.35(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝8.1Hz)，7.80(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，4.77(2H，s)，3.36(3H，s)，2.46(3H，s).
MSm/z(M+H)：348.
<实施例0398>
<0398-1>
[化861]
在3-(1H-吡唑-1-基)吡啶(200mg)的乙腈(3mL)溶液中加入碘(208mg)及硝酸铈铵(450mg)，在室温下搅拌13小时、在加热回流条件下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)吡啶(333mg)。
MSm/z(M+H)：272.
<0398-2>
[化862]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、双(频哪醇合)二硼(62mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(16mg)及乙酸钾(40mg)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。加入3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)吡啶(61mg)、碳酸钠(43mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(17mg)及水(0.2mL)，在80℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(27mg)。
MSm/z(M+H)：308.
<0398-3>
[化863]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(13mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(7.4mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，滤取固形物，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，9.41(1H，s)，9.21(1H，brs)，9.19(1H，brs)，8.88(1H，brs)，8.72(1H，brs)，8.63(1H，s)，8.59(1H，d，J＝4.2Hz)，8.39(1H，brs)，8.38-8.29(1H，m)，8.27(1H，d，J＝8.7Hz)，7.75(1H，d，J＝8.7Hz)，7.66-7.58(1H，m)，3.07-2.93(1H，m)，1.35(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：409.
<实施例0399>
<0399-1>
[化864]
在4-(1H-吡唑-1-基)吡啶(544mg)的乙腈(8mL)溶液中加入碘(569mg)及硝酸铈铵(1.22g)，在加热回流条件下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)吡啶(75mg)。
MSm/z(M+H)：272.
<0399-2>
[化865]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(48mg)、双(频哪醇合)二硼(60mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(16mg)及乙酸钾(39mg)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。加入4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)吡啶(75mg)、碳酸钠(42mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)及水(0.2mL)，在80℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(29mg)。
MSm/z(M+H)：308.
<0399-3>
[化866]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(14mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(7.8mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.3mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(5.5mg)及碳酸铯(39mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，滤取固形物，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.2mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，9.52(1H，s)，9.19(1H，brs)，8.88(1H，brs)，8.72(2H，brs)，8.67(1H，brs)，8.42(1H，brs)，8.27(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(2H，brs)，7.75(1H，d，J＝7.8Hz)，7.50-7.32(1H，m)，3.07-2.93(1H，m)，1.35(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：409.
<实施例0400>
<0400-1>
[化867]
将(4，4，4-三氟-3-羟基丁基)4-甲基苯磺酸酯(267mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(100mg)及碳酸铯(317mg)的乙腈(0.5mL)及1，4-二氧六环(1mL)混合物在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1，1，1-三氟-4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丁烷-2-醇(203mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.79(1H，s)，7.71(1H，s)，4.51-4.25(2H，m)，3.99-3.87(1H，m)，2.32-1.82(2H，m)，1.32(12H，s).
<0400-2>
[化868]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(51mg)、1，1，1-三氟-4-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丁烷-2-醇(101mg)、碳酸钠(56mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(15mg)及水(0.2mL)的1，4-二氧六环(2mL)混合物在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用硅藻土过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1，1，1-三氟丁烷-2-醇(12mg)。
MSm/z(M+H)：357.
<0400-3>
[化869]
使用微波反应装置，将4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1，1，1-三氟丁烷-2-醇(12mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(5.8mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(20mg)的1，4-二氧六环(1mL)混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，滤取固形物，得到1，1，1-三氟-4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丁烷-2-醇(6.0mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(1H，brs)，8.72(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，8.17(1H，brs)，8.04(1H，s)，8.01(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，4.49-4.40(2H，m)，3.93-3.75(1H，m)，3.14-3.00(1H，m)，2.42-2.00(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：458.
<实施例0401>
<0401-1>
[化870]
在实施例0014中代替异丁酸而使用2，2-二甲基-3-羟基丙酸，除此以外按照与实施例0014同样的方法得到作为白色固体的2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.58(1H，s)，4.00(2H，s)，1.48(6H，s).
<0401-2>
[化871]
在2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇(497mg)的1，4-二氧六环(7mL)溶液中加入2，4-二甲氧基苄基胺(650μL)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(850μL)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的3-氯-5，5-二甲基-5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪(165mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.19(1H，s)，4.41(2H，s)，1.43(6H，s).
<0401-3>
[化872]
在3-氯-5，5-二甲基-5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪(50mg)中加入三溴氧磷(1.0g)，在100℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，滴加到甲醇-水(1∶10)混合溶液中，加入氢氧化钠水溶液进行中和后，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-溴基-5，5-二甲基-5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪(45mg)。
MSm/z(M+H)：229，231.
<0401-3>
[化873]
在3-溴基-5，5-二甲基-5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪(30mg)的乙二醇(1mL)溶液中加入25％氨水(1mL)及氧化铜(I)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到5，5-二甲基-5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪-3-胺(20mg)。
MSm/z(M+H)：166.
<0401-4>
[化874]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5，5-二甲基-5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到作为淡黄色固体的5，5-二甲基-N-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5，6-二氢呋喃并[2，3-c]哒嗪-3-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.50(1H，s)，9.01(1H，d，J＝2.0Hz)，8.63(1H，s)，8.49(1H，s)，8.20-8.15(3H，m)，7.60(1H，d，J＝8.9Hz)，4.37(2H，s)，4.23(2H，t，J＝6.9Hz)，3.62-3.45(6H，m)，2.08-2.02(2H，m)，1.77-1.71(4H，m)，1.45(6H，s).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0402>
<0402-1>
[化875]
在3，5-二溴哒嗪(30mg)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入吡咯烷(100μL)，在室温下放置一晚上。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到3-溴基-5-(吡咯烷-1-基)哒嗪(20mg)。
MSm/z(M+H)：228，230.
<0402-2>
[化876]
在3-溴基-5-(吡咯烷-1-基)哒嗪(20mg)的乙二醇(1mL)溶液中加入25％氨水(1mL)及氧化铜(I)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到5-(吡咯烷-1-基)哒嗪-3-胺(15mg)。
MSm/z(M+H)：165.
<0402-3>
[化877]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用5-(吡咯烷-1-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(吡咯烷-1-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.25(1H，s)，9.00(1H，d，J＝2.3Hz)，8.49(1H，s)，8.36(1H，d，J＝2.6Hz)，8.19-8.13(3H，m)，7.90(1H，d，J＝2.6Hz)，7.64(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.50-3.41(4H，m)，2.46-2.37(6H，m)，2.05-1.98(6H，m)，1.71-1.66(4H，m).
MSm/z(M+H)：470.
<实施例0403>
<0403-1>
[化878]
在3，5-二溴哒嗪(30mg)的四氢呋喃(1mL)溶液中加入2.0mol/L二甲胺-四氢呋喃溶液(200μL)，在室温下放置一晚上。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到6-溴基-N，N-二甲基哒嗪-4-胺(23mg)。
MSm/z(M+H)：202，204.
<0403-2>
[化879]
在6-溴基-N，N-二甲基哒嗪-4-胺(23mg)的乙二醇(1mL)溶液中加入25％氨水(1mL)及氧化铜(I)(5mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到N55-二甲基哒嗪-3，5-二胺(18mg)。
MSm/z(M+H)：139.
<0403-3>
[化880]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用N5，N5-二甲基哒嗪-3，5-二胺，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到作为淡黄色固体的N5，N5-二甲基-N3-(7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)哒嗪-3，5-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.29(1H，s)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，d，J＝2.6Hz)，8.49(1H，s)，8.18-8.14(3H，m)，8.08(1H，d，J＝2.6Hz)，7.65(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.12(6H，s)，2.44-2.37(6H，m)，2.04-1.95(2H，m)，1.72-1.65(4H，m).
MSm/z(M+H)：444.
<实施例0404>
<0404-1>
[化881]
在2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇(150mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(300μL)，在冰浴冷却条件下加入2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(150μL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水。分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为褐色油状物的3，6-二氯-4-(2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)丙烷-2-基)哒嗪(170mg)。
MSm/z(M+H)：351，353.
<0404-2>
[化882]
在3，6-二氯-4-(2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)丙烷-2-基)哒嗪(170mg)的1，4-二氧六环(3mL)溶液中加入2，4-二甲氧基苄基胺(200μL)及1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(400μL)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为褐色油状物的6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)丙烷-2-基)哒嗪-3-胺(110mg)。
MSm/z(M+H)：482.
<0404-3>
[化883]
利用流动式氢化反应装置，使6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)丙烷-2-基)哒嗪-3-胺(110mg)的甲醇(10mL)/乙酸(1mL)混合溶液进行反应(20bar、1.0mL/min、50℃、10％Pd/C)。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色油状物的N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)丙烷-2-基)哒嗪-3-胺。
所在得到的N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(2-甲基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲氧基)丙烷-2-基)哒嗪-3-胺中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(5mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇(65mg)。
MSm/z(M+H)：318.
<0404-4>
[化884]
在2-(6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇的乙酸(500μL)溶液中加入乙酸酐(100μL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-2-甲基丙基＝乙酸酯(60mg)。
MSm/z(M+H)：360.
<0404-5>
[化885]
将2-(6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-2-甲基丙基＝乙酸酯(60mg)的三氟乙酸(1mL)溶液在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入三乙胺，在减压条件下进行蒸馏除去。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-(6-氨基哒嗪-4-基)-2-甲基丙基＝乙酸酯(30mg)。
MSm/z(M+H)：210.
<0404-6>
[化886]
在实施例0290中代替5-(叔丁基)哒嗪-3-胺而使用2-(6-氨基哒嗪-4-基)-2-甲基丙基＝乙酸酯，除此以外按照与实施例0290同样的方法得到作为淡黄色固体的2-甲基-2-(6-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙基＝乙酸酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.75(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.3Hz)，9.02(1H，d，J＝2.3Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.19(1H，s)，8.12(1H，d，J＝1.7Hz)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.29(2H，s)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.45-2.38(6H，m)，2.04-1.96(5H，m)，
1.72-1.66(4H，m)，1.42(6H，s).
MSm/z(M+H)：515.
<实施例0405>
<0405-1>
[化887]
在2-甲基-2-(6-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙基＝乙酸酯(8mg)的甲醇(500μL)溶液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液(500μL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入2mol/L盐酸进行中和，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥。将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-甲基-2-(6-((7-(1-(3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙烷-1-醇(4.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.65(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.16(1H，s)，8.10(1H，d，J＝1.7Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，4.93(1H，t，J＝5.3Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.56(2H，d，J＝5.3Hz)，2.45-2.38(6H，m)，2.04-1.95(2H，m)，1.71-1.67(4H，m)，1.34(6H，s).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0406>
<0406-1>
[化888]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)的1，4-二氧六环(5mL)/水(0.5mL)混合溶液中加入(吡啶-4-基)硼酸(31mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)及碳酸钠(45mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化后，用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-氯-7-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶(32mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.50(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(2H，d，J＝5.9Hz)，8.57(1H，d，J＝8.6Hz)，8.03(2H，d，J＝5.9Hz)，7.92(1H，d，J＝8.6Hz).
<0406-2>
[化889]
在2-氯-7-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶(15mg)的1，4-二氧六环(4mL)溶液中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(7mg)及碳酸铯(49mg)，使用微波反应装置在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化后，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿/甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.84(1H，s)，9.17(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，s)，8.75(2H，d，J＝5.9Hz)，8.50(1H，s)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.98(2H，d，J＝5.9Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，3.13-2.98(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：343.
<实施例0407>
<0407-1>
[化890]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)的1，4-二氧六环(5mL)/水(0.5mL)混合溶液中加入(吡啶-3-基)硼酸(31mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)及碳酸钠(45mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化，得到2-氯-7-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶(37mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.46(1H，d，J＝2.6Hz)，9.19(1H，d，J＝1.3Hz)，8.79(1H，d，J＝2.6Hz)，8.73-8.69(1H，m)，8.55(1H，d，J＝8.6Hz)，8.43-8.38(1H，m)，7.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.65-7.58(1H，m).
<0407-2>
[化891]
在2-氯-7-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶(20mg)的1，4-二氧六环(4mL)溶液中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(14mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9mg)及碳酸铯(65mg)，使用微波反应装置在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇)进行纯化，用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇)进行纯化，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿/甲醇)进行纯化，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿/甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.82(1H，s)，9.16-9.11(2H，m)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.71-8.67(1H，m)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)，8.38-8.29(2H，m)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63-7.57(1H，m)，3.12-2.97(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：343.
<实施例0408>
<0408-1>
[化892]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)的1，4-二氧六环(5mL)/水(0.5mL)混合溶液中加入苯硼酸(30mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)及碳酸钠(45mg)，在氮气氛下、在100℃下搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，得到2-氯-7-苯基-1，5-萘啶(55mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.42(1H，d，J＝2.0Hz)，8.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，d，J＝9.2Hz)，8.00-7.95(2H，m)，7.86(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63-7.48(3H，m).
<0408-2>
[化893]
在2-氯-7-苯基-1，5-萘啶(20mg)的1，4-二氧六环(4mL)溶液中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(14mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(7mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(9mg)及碳酸铯(58mg)，使用微波反应装置在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇)进行纯化，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿/甲醇)进行纯化，用制备薄层硅胶色谱法(氯仿/甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-苯基-1，5-萘啶-2-胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.80(1H，s)，11.10(1H，d，J＝2.6Hz)，10.89(1H，d，J＝2.0Hz)，10.81(1H，d，J＝2.0Hz)，10.37-10.29(2H，m)，9.96-9.90(2H，m)，9.80(1H，d，J＝9.2Hz)，9.64-9.47(3H，m)，5.12-4.99(1H，m)，3.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：342.
<实施例0409>
<0409-1>
[化894]
在6-氯哒嗪-3-胺(500mg)及吡啶(5mL)的混合物中、在0-5℃下加入甲磺酰氯(0.6mL)，在0-5℃下搅拌15分钟、在40℃下搅拌30分钟。在反应混合物中加入甲磺酰氯(0.1mL)，在40℃下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-氯仿)进行纯化，得到N-(6-氯哒嗪-3-基)甲烷磺酰胺(257mg)。
MSm/z(M+H)：208.
<0409-2>
[化895]
将N-(6-氯哒嗪-3-基)甲烷磺酰胺(150mg)及48％氢溴酸(5mL)的混合物在80℃下搅拌8.5小时。将反应混合物冷却至室温，静置一晚上后，在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入1mol/L氢氧化钠水溶液进行中和后，加入氯仿及甲醇，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(6-溴基哒嗪-3-基)甲烷磺酰胺(95mg)。
MSm/z(M+H)：254.
<0409-3>
[化896]
在实施例0403-2中代替6-溴基-N，N-二甲基哒嗪-4-胺而使用N-(6-溴基哒嗪-3-基)甲烷磺酰胺，除此以外按照与实施例0403-2同样的方法得到N-(6-氨基哒嗪-3-基)甲烷磺酰胺。
MSm/z(M+H)：189.
<0409-4>
[化897]
在实施例0145-1中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用N-(6-氨基哒嗪-3-基)甲烷磺酰胺，代替4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨而使用2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯，除此以外按照与实施例0145-1同样的方法得到N-(6-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-3-基)甲烷磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.57(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝9.2Hz)，8.46(1H，s)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，s)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz)，3.91(3H，s)，3.15(3H，s).
MSm/z(M+H)：397.
<实施例0410>
<0410-1>
[化898]
在实施例0004-3中代替8-溴基-2-甲氧基-1，5-萘啶而使用8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-醇，除此以外按照与实施例0004-3同样的方法得到2-溴基-8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：286.
<0410-2>
[化899]
在实施例0145-1中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-溴基-8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0145-1同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.80(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.6Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74-8.73(2H，m)，8.34(1H，d，J＝8.6Hz)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74-7.71(3H，m)，7.66(1H，d，J＝4.6Hz)，1.01(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：343.
<实施例0411>
<0411-1>
[化900]
在室温下，在(6-甲基吡啶-2-基)甲醇(302mg)的四氢呋喃(5.8mL)溶液中加入三乙胺(1mL)后，在0-5℃下加入甲磺酰氯(0.28mL)，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色油状物的(6-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(555mg)。
MSm/z(M+H)：202.
<0411-2>
[化901]
在(6-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(408mg)的乙腈(2mL)溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(195mg)及碳酸钾(275mg)，在80℃下搅拌4.5小时。在室温下静置16小时后，在80℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(385mg)。
将所得到的褐色油状物(167mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、碳酸钠(43mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)、1，4-二氧六环(2.1mL)及水(0.21mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(73mg)。
MSm/z(M+H)：336.
<0411-3>
[化902]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(36.3mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(16.4mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(11.2mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(13.2mg)、碳酸铯(70.5mg)及1，4-二氧六环(1.5mL)的混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，使所得到的固形物悬浮于乙酸乙酯-己烷混合溶剂，滤取固形物，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(12.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(2H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.03(2H，d，J＝1.3Hz)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(1H，d，J＝7.9Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，d，J＝7.9Hz)，6.95(1H，d，J＝7.9Hz)，5.50(2H，s)，3.06-3.02(1H，m)，2.58(3H，s)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0412>
<0412-1>
[化903]
在实施例0411-1中代替(6-甲基吡啶-2-基)甲醇而使用(6-甲氧基吡啶-2-基)甲醇，除此以外按照与实施例0411-1同样的方法得到作为褐色油状物的(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯。
MSm/z(M+H)：218.
<0412-2>
[化904]
在(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(432mg)的乙腈(4mL)溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(194mg)及碳酸钾(275mg)，在80℃下搅拌17.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(366mg)。
将所得到的褐色油状物(157mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、碳酸钠(44mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(16mg)、1，4-二氧六环(2.1mL)及水(0.21mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。使所得到的固形物悬浮于甲醇-乙酸乙酯-己烷，滤取固形物，得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(43mg)。
MSm/z(M+H)：352.
<0412-3>
[化905]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((6-甲氧基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81-8.80(2H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.04(2H，d，J＝13.2Hz)，7.61-7.43(1H，m)，6.73-6.69(3H，m)，5.42(2H，s)，3.93(3H，s)，3.06-3.04(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0413>
<0413-1>
[化906]
在4-氟哌啶盐酸盐(281mg)及四氢呋喃(4mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(211mg)，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冰浴冷却，加入(3-溴基丙氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(0.7mL)，在室温下搅拌42小时。将反应混合物冰浴冷却，加入饱和碳酸氢钠、水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-4-氟哌啶(473mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.69(2H，t，J＝5.6Hz)，3.60(1H，t，J＝6.3Hz)，3.47(2H，t，J＝6.3Hz)，2.53-2.51(2H，m)，2.37-2.31(2H，m)，1.99(2H，t，J＝5.9Hz)，1.82-1.80(2H，m)，1.70-1.61(2H，m)，0.85(9H，s)，0.02(6H，s).
<0413-2>
[化907]
在1-(3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)丙基)-4-氟哌啶(473mg)及甲醇(1mL)的混合物中、在0℃下加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)。将反应混合物升温至室温，搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的油状物中加入甲醇及饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌5分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物、四氢呋喃(4.1mL)、三乙胺(0.72mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.2mL)，在室温下搅拌3.5小时。过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物的乙腈(4mL)溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(196mg)及碳酸钾(281mg)，在80℃下搅拌17.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(74.5mg)、碳酸钠(65.7mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(22.8mg)、1，4-二氧六环(3mL)及水(0.3mL)的混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌1小时、在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的2-氯-7-(1-(3-(4-氟哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(72mg)。
MSm/z(M+H)：374.
<0413-3>
[化908]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(4-氟哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(4-氟哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84-8.81(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，s)，7.86(1H，s)，7.67-7.38(1H，m)，4.76-4.60(1H，m)，4.29(2H，t，J＝6.9Hz)，3.07-3.05(1H，m)，2.58-2.56(2H，m)，2.38-2.36(4H，m)，2.14-2.12(2H，m)，1.93-1.87(4H，m)，
1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0414>
<0414-1>
[化909]
在实施例0411-1中代替(6-甲基吡啶-2-基)甲醇而使用1-(吡啶-2-基)乙醇，除此以外按照与实施例0411-1同样的方法得到作为褐色油状物的1-(吡啶-2-基)乙基甲烷磺酸酯。
MSm/z(M+H)：202.
<0414-2>
[化910]
在实施例0412-2中代替(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯而使用1-(吡啶-2-基)乙基甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0412-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的2-氯-7-(1-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0414-3>
[化911]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(2H，s)，8.63-8.61(1H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，d，J＝1.3Hz)，8.08(1H，s)，8.01(1H，s)，7.70-7.68(1H，m)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.18(2H，m)，5.73-5.71(1H，m)，3.07-3.05(1H，m)，2.05(3H，d，J＝3.6Hz)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0415>
<0415-1>
[化912]
在1-(3-氯丙基)哌啶-2-酮(189mg)的1，4-二氧六环(3.6mL)溶液中加入碘化钠(33mg)、碳酸铯(701mg)及4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(231mg)，在80℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(376mg)。
将所得到的褐色油状物(155mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(76mg)、碳酸钠(65mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(23mg)、1，4-二氧六环(3.1mL)及水(0.31mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶-2-酮(24mg)。
MSm/z(M+H)：370.
<0415-2>
[化913]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶-2-酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶-2-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，brs)，8.94(1H，d，J＝1.3Hz)，8.85(2H，d，J＝17.2Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(2H，d，J＝1.3Hz)，7.57(1H，d，J＝9.2Hz)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，3.49(2H，t，J＝6.6Hz)，3.27(2H，t，J＝5.3Hz)，3.08-3.04(1H，m)，2.35(2H，t，J＝5.9Hz)，2.25-2.21(2H，m)，1.78-1.74(4H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0416>
<0416-1>
[化914]
在实施例0415-1中代替1-(3-氯丙基)哌啶-2-酮而使用3-氯-1-(哌啶-1-基)丙烷-1-酮，除此以外按照与实施例0415-1同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-1-基)丙烷-1-酮。
MSm/z(M+H)：370.
<0416-2>
[化915]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-1-基)丙烷-1-酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-1-基)丙烷-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.92-8.89(1H，m)，8.83(1H，d，J＝1.3Hz)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝1.3Hz)，8.00(1H，s)，7.96(1H，s)，7.61-7.58(1H，m)，4.59(2H，t，J＝6.3Hz)，3.55(2H，t，J＝5.3Hz)，3.37(2H，t，J＝5.3Hz)，3.10-3.07(1H，m)，2.97(2H，t，J＝6.3Hz)，1.60-1.53(6H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0417>
<0417-1>
[化916]
在4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(500mg)的二氯甲烷(13mL)溶液中加入氯化铪(IV)(82mg)及丙烯醛(0.41mL)，在室温下搅拌5小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡黄色油状物(359mg)。
将所得到的淡黄色油状物(77mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(51mg)、碳酸钠(43mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(15mg)、1，4-二氧六环(2.1mL)及水(0.21mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到黄色固体(117mg)。
在所得到的黄色固体(58mg)的二氯甲烷(1.5mL)溶液中加入硫代吗啉1，1-二氧化物(47mg)及乙酸(0.5mL)，在氮气氛下、在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(218mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)硫代吗啉1，1-二氧化物(13mg)。
MSm/z(M+H)：406.
<0417-2>
[化917]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)硫代吗啉1，1-二氧化物，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)硫代吗啉1，1-二氧化物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.72(1H，s)，8.53(1H，s)，8.22-8.21(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.23(2H，t，J＝6.6Hz)，3.11-3.09(4H，m)，3.03(1H，t，J＝6.9Hz)，2.88-2.87(4H，m)，2.46-2.44(2H，m)，2.01-1.99(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：507.
<实施例0418>
<0418-1>
[化918]
在4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(290mg)的二氯甲烷(7.5mL)溶液中加入氯化铪(IV)(49mg)及甲基乙烯基酮(0.29mL)，在室温下搅拌5小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(316mg)。
将所得到的褐色油状物(84mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(51mg)、碳酸钠(44mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(15mg)、1，4-二氧六环(2.1mL)及水(0.21mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丁烷-2-酮(48mg)。
MSm/z(M+H)：301.
<0418-2>
[化919]
在4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丁烷-2-酮(24mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入吗啉(0.02mL)及乙酸(0.1mL)，在氮气氛下、在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(168mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入吗啉(0.1mL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入吗啉(0.2mL)，在室温下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入吗啉(0.2mL)、三乙酰氧基硼氢化钠(89mg)及乙酸(0.5mL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的4-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丁烷-2-基)吗啉(12mg)。
MSm/z(M+H)：372.
<0418-3>
[化920]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丁烷-2-基)吗啉，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丁基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.22-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.24-4.21(2H，m)，3.62-3.57(4H，m)，3.03(1H，t，J＝6.9Hz)，2.75-2.72(1H，m)，2.33-2.30(2H，m)，2.00-1.99(1H，m)，1.86-1.83(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz)，1.23(2H，s)，1.17(3H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0419>
<0419-1>
[化921]
在4，4-二氟哌啶盐酸盐(133mg)及二氯甲烷(0.5mL)的混合物中加入三乙胺(0.07mL)，在室温下搅拌10分钟。在反应混合物中加入3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙醛(50mg)、二氯甲烷(2mL)及乙酸(0.5mL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(370mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入甲醇及丙酮，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙酸乙酯及己烷，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-(3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(14mg)。
MSm/z(M+H)：392.
<0419-2>
[化922]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84-8.82(2H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11-8.08(1H，m)，7.97(1H，s)，7.85(1H，s)，7.56-7.54(1H，m)，4.30(2H，t，J＝6.6Hz)，3.49(2H，s)，3.06(1H，t，J＝6.6Hz)，2.56(4H，t，J＝5.3Hz)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，2.14-2.05(4H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：493.
<实施例0420>
<0420-1>
[化923]
在实施例0419-1中代替4，4-二氟哌啶盐酸盐而使用硫代吗啉，除此以外按照与实施例0419-1同样的方法得到作为白色固体的4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)硫代吗啉。
MSm/z(M+H)：374.
<0420-2>
[化924]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)硫代吗啉，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-硫代吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.22(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，s)，7.85(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9.2Hz)，4.28(2H，t，J＝6.9Hz)，3.06(1H，t，J＝6.9Hz)，2.72-2.69(8H，m)，2.39(2H，t，J＝6.9Hz)，2.15-2.05(2H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0421>
<0421-1>
[化925]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(48mg)、双(频哪醇合)二硼(58mg)、1，1’-双(二苯膦基)二茂铁钯(II)二氯化物-二氯甲烷络合物(16mg)、乙酸钾(42mg)及1，4-二氧六环(1.9mL)的混合物在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺(42mg)、碳酸钠(45mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)、1，4-二氧六环(0.3mL)及水(0.19mL)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡褐色固体的N-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺(12.6mg)。
MSm/z(M+H)：299.
<0421-2>
[化926]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用N-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到N-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(2H，s)，8.63(1H，s)，8.42(1H，d，J＝5.3Hz)，8.32(2H，d，J＝8.6Hz)，8.06(1H，s)，7.62(1H，t，J＝4.6Hz)，7.40(1H，dd，J＝5.3，2.0Hz)，3.08-3.05(1H，m)，2.28(3H，s)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：400.
<实施例0422>
<0422-1>
[化927]
在实施例0415-1中代替1-(3-氯丙基)哌啶-2-酮而使用1-(3-氯丙基)吡咯烷-2-酮，除此以外按照与实施例0415-1同样的方法得到作为淡黄色油状物的1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吡咯烷-2-酮。
MSm/z(M+H)：356.
<0422-2>
[化928]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吡咯烷-2-酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡褐色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吡咯烷-2-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(2H，s)，8.44(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(2H，d，J＝3.3Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，4.25(2H，t，J＝6.6Hz)，3.50-3.42(3H，m)，3.06(1H，t，J＝6.9Hz)，2.43-2.37(3H，m)，2.22-2.18(2H，m)，2.06-2.01(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0423>
<0423-1>
[化929]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用叔丁基(4-溴基吡啶-2-基)(甲基)氨基甲酸酯，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到作为白色固体的(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：371.
<0423-2>
[化930]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用叔丁基(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)(甲基)氨基甲酸酯，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：472.
<0423-3>
[化931]
在(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(7.8mg)中加入4.0mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(3mL)，在室温下搅拌1小时、在50℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入己烷。滤取固形物，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(甲基氨基)吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺盐酸盐(5.2mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：9.33-9.32(1H，m)，9.15(1H，s)，8.99-8.98(1H，m)，8.64(1H，d，J＝9.2Hz)，8.05(1H，d，J＝6.6Hz)，7.84(1H，s)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49-7.44(3H，m)，3.15(3H，s)，3.07-3.07(1H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：372.
<实施例0424>
<0424-1>
[化932]
在吗啉-3-酮(262mg)的四氢呋喃(9.6mL)溶液中加入60％氢化钠(105mg)，在氮气氛下、在室温下搅拌20分钟。将反应混合物冰浴冷却，加入1-溴基-3-氯丙烷(0.31mL)，在室温下搅拌15小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色油状物的4-(3-氯丙基)吗啉-3-酮(50mg)。
MSm/z(M+H)：178.
<0424-2>
[化933]
在实施例0415-1中代替1-(3-氯丙基)哌啶-2-酮而使用4-(3-氯丙基)吗啉-3-酮，除此以外按照与实施例0415-1同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉-3-酮。
MSm/z(M+H)：372.
<0424-3>
[化934]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉-3-酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉-3-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(2H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(2H，d，J＝5.9Hz)，7.50-7.47(1H，m)，4.28(2H，t，J＝6.6Hz)，4.13(2H，s)，3.85(2H，t，J＝5.0Hz)，3.54(2H，t，J＝6.6Hz)，3.38(2H，t，J＝5.0Hz)，3.06(1H，t，J＝6.9Hz)，2.28(2H，t，J＝6.6Hz)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0425>
<0425-1>
[化935]
在实施例0424-1中代替吗啉-3-酮而使用4-甲基哌嗪-2-酮，除此以外按照与实施例0424-1同样的方法得到作为淡黄色油状物的1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪-2-酮。
MSm/z(M+H)：191.
<0425-2>
[化936]
在实施例0415-1中代替1-(3-氯丙基)哌啶-2-酮而使用1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪-2-酮，除此以外按照与实施例0415-1同样的方法得到1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-4-甲基哌嗪-2-酮。
MSm/z(M+H)：385.
<0425-3>
[化937]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-4-甲基哌嗪-2-酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为褐色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-4-甲基哌嗪-2-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，s)，8.82-8.82(2H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(2H，s)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，4.26(2H，t，J＝6.6Hz)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz)，3.35(2H，t，J＝5.3Hz)，3.08-3.07(3H，m)，2.62(2H，t，J＝5.6Hz)，2.31(3H，s)，2.25(2H，t，J＝6.9Hz)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：486.
<实施例0426>
<0426-1>
[化938]
在7-(1-(3，3-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(1.66g)及1，4-二氧六环(30mL)的混合物中加入1mol/L盐酸(15mL)，在70℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙醛盐酸盐(1.9g)。
MSm/z(M+H)：388.
<0426-2>
[化939]
在(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐(11.6mg)及二氯甲烷(0.5mL)的混合物中加入三乙胺(6.7μL)，在氮气氛下、在室温下搅拌15分钟。在反应混合物中加入3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙醛盐酸盐(6.2mg)及二氯甲烷(2.0mL)，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(35mg)及乙酸(0.5mL)，在室温下搅拌3小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-((3S，5R)-3，4，5-三甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.0mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91(2H，d，J＝8.6Hz)，8.80(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10(1H，d，J＝1.3Hz)，7.96(1H，s)，7.86(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，4.28(2H，t，J＝6.6Hz)，3.06(1H，t，J＝6.6Hz)，2.74(2H，d，J＝9.9Hz)，2.35-2.30(9H，m)，2.17-2.10(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz)，1.10(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：500.
<实施例0427>
[化940]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3，3-二氟吡咯烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为黄色固体的7-(1-(3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，brs)，8.74(1H，s)，8.27-8.23(1H，m)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.08(1H，s)，7.97(1H，d，J＝4.6Hz)，7.87(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61-7.53(1H，m)，4.31(2H，t，J＝6.9Hz)，3.20-2.86(8H，m)，2.74-2.72(1H，m)，2.43-2.26(2H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0428>
[化941]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(S)-3-氟吡咯烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(S)-7-(1-(3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94-8.93(2H，m)，8.75(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10-8.09(1H，m)，7.97(1H，s)，7.89(1H，s)，7.58-7.55(1H，m)，4.32(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08-2.46(6H，m)，2.18-2.16(6H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0429>
[化942]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(R)-7-(1-(3-(3-氟吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90-8.83(3H，m)，8.26-8.23(1H，m)，8.10-8.08(2H，m)，7.97(1H，s)，7.91-7.87(1H，m)，7.54(1H，d，J＝9.2Hz)，4.32(2H，t，J＝6.6Hz)，3.08-2.04(12H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0430>
[化943]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用哌啶-4-酮三氟乙酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌啶-4-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(2H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，s)，7.89(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.2Hz)，4.29(2H，t，J＝6.6Hz)，3.78(1H，t，J＝4.0Hz)，3.07-3.02(1H，m)，2.87-2.74(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.3Hz)，2.33-2.30(2H，m)，2.18-2.16(2H，m)，1.94-1.89(2H，m)，1.71-1.65(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0431>
<0431-1>
[化944]
在65℃下用1小时在肼一水合物(17mL)中滴加((3-溴基丙氧基)甲基)苯(7.7mL)的乙醇(10mL)溶液，在65℃下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温，通入DOWEXTMMONOSPHERETM550A(OH)(商品名、和光纯药公司)后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡黄色油状物(7.27g)。
在所得到的淡黄色油状物(7.27g)的乙醇(22.4mL)溶液中加入乙酰乙酸乙酯(2.8mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入叔丁基甲基醚及2.0mol/L氢氧化钠水溶液，分离水层。在水层中加入3.0mol/L硫酸氢钾水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(3.5g)。
将所得到的褐色油状物(3.5g)的二氯甲烷(71mL)溶液冰浴冷却，加入吡啶(2.1mL)及三氟甲磺酸酐(3.5mL)，在0℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及二氯甲烷，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(3.5g)。将褐色油状物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到褐色油状物(3.85g)。
将所得到的褐色油状物(3.85g)、20％氢氧化钯/碳(0.20g)及甲醇(40mL)的混合物在氢(0.8MPa)气氛下、在50℃下搅拌1小时。过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡褐色油状物(2.2g)。
在所得到的淡褐色油状物(2.2g)的乙腈(20mL)溶液中加入碘(1.55g)及硝酸铈铵(IV)(3.36g)，在室温下搅拌4小时。将反应混合物静置14.5小时，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液及10％亚硫酸氢钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(1.66g)。
在所得到的褐色油状物(1.66g)的二氯甲烷(31mL)溶液中加入三乙胺(1.74mL)，在冰浴冷却条件下搅拌10分钟。在反应混合物中加入甲磺酰氯(0.73mL)，在0℃下搅拌1小时。在反应混合物中加入水，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(2.24g)。
将所得到的褐色油状物(288mg)、碳酸钾(230mg)、(2S，6R)-2，6-二甲基吗啉(156μL)及乙腈(4.2mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色油状物的(2S，6R)-4-(3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)-2，6-二甲基吗啉(29.8mg)。
MSm/z(M+H)：364.
<0431-2>
[化945]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用(2S，6R)-4-(3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)-2，6-二甲基吗啉，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到作为淡黄色固体的(2S，6R)-4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)-2，6-二甲基吗啉。
MSm/z(M+H)：400.
<0431-3>
[化946]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(2S，6R)-4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙基)-2，6-二甲基吗啉，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(3-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85-8.80(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.06(1H，s)，7.69(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.6Hz)，3.73-3.71(2H，m)，3.03(1H，t，J＝6.3Hz)，2.76-2.73(2H，m)，2.51(3H，s)，2.39-2.36(2H，m)，2.17-2.13(2H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz)，1.17(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：501.
<实施例0432>
<0432-1>
[化947]
将(2S，6R)-2，6-二甲基哌啶(0.27mL)、碳酸铯(979mg)、1-溴基-3-氯丙烷(0.24mL)及1，4-二氧六环(4mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色油状物的(2S，6R)-1-(3-氯丙基)-2，6-二甲基哌啶(56mg)。
MSm/z(M+H)：190.
<0432-2>
[化948]
在实施例0415-1中代替1-(3-氯丙基)哌啶-2-酮而使用(2S，6R)-1-(3-氯丙基)-2，6-二甲基哌啶，除此以外按照与实施例0415-1同样的方法得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-(3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：384.
<0432-3>
[化949]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到7-(1-(3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(2H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，s)，7.85(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，6.55(1H，s)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.06(1H，t，J＝6.9Hz)，2.82-2.80(2H，m)，2.46-2.43(2H，m)，2.08-2.05(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.29-1.26(4H，m)，1.07(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：485.
<实施例0433>
[化950]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.13(1H，s)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84(2H，d，J＝11.2Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，s)，7.97(1H，s)，7.86(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，4.30(2H，t，J＝6.9Hz)，3.28(4H，t，J＝5.0Hz)，3.06-3.04(1H，m)，2.82(6H，s)，2.43-2.40(6H，m)，2.23-2.12(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：529.
<实施例0434>
[化951]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用1-(哌嗪-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到1-(4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85-8.78(1H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(1H，s)，7.86(1H，s)，7.56-7.53(1H，m)，4.31(2H，t，J＝6.9Hz)，3.68-3.43(4H，m)，3.40(3H，d，J＝2.0Hz)，3.05(1H，t，J＝6.9Hz)，2.90-2.83(2H，m)，2.46-2.39(6H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：500.
<实施例0435>
[化952]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用1-((2S，6R)-2，6-二甲基哌嗪-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的1-((2S，6R)-4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-2，6-二甲基哌嗪-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92-8.92(2H，m)，8.79(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10-8.09(1H，m)，7.99(1H，s)，7.87(1H，s)，7.66-7.63(1H，m)，4.37(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08-2.95(2H，m)，2.70(2H，d，J＝11.2Hz)，2.35(2H，t，J＝6.3Hz)，2.19-2.08(8H，m)，1.43-1.41(12H，m).
MSm/z(M+H)：528.
<实施例0436>
<0436-1>
[化953]
实施例0432-1中，(2S，6R)-2，6-二甲基哌啶而使用(2S，6R)-N，N，2，6-四甲基哌嗪-1-甲酰胺，除此以外按照与实施例0432-1同样的方法得到作为淡黄色油状物的(2S，6R)-4-(3-氯丙基)-N，N，2，6-四甲基哌嗪-1-甲酰胺。
MSm/z(M+H)：262.
<0436-2>
[化954]
在实施例0415-1中代替1-(3-氯丙基)哌啶-2-酮而使用(2S，6R)-4-(3-氯丙基)-N，N，2，6-四甲基哌嗪-1-甲酰胺，除此以外按照与实施例0415-1同样的方法得到作为淡黄色固体的(2S，6R)-4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-N，N，2，6-四甲基哌嗪-1-甲酰胺。
MSm/z(M+H)：456.
<0436-3>
[化955]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(2S，6R)-4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-N，N，2，6-四甲基哌嗪-1-甲酰胺，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到(2S，6R)-4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-N，N，2，6-四甲基哌嗪-1-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(2H，s)，8.64(1H，brs)，8.27-8.24(1H，m)，8.12-8.09(1H，m)，8.00-7.97(1H，m)，7.85(1H，s)，7.52-7.49(1H，m)，4.41-4.33(1H，m)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，3.87(1H，t，J＝5.6Hz)，3.47-3.45(2H，m)，3.11-3.02(1H，m)，2.80(6H，s)，2.62-2.59(4H，m)，2.17-2.06(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz)，1.03(6H，d，J＝4.6Hz).
MSm/z(M+H)：557.
<实施例0437>
[化956]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用乙基哌嗪-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为黄色固体的乙基4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)哌嗪-1-甲酸酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93-8.92(1H，m)，8.80(2H，s)，8.26-8.23(1H，m)，8.09-8.08(1H，m)，7.97(1H，s)，7.86(1H，s)，7.48-7.45(1H，m)，4.30(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.06(1H，t，J＝6.6Hz)，2.41-2.38(6H，m)，2.15-2.13(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(3H，t，J＝12.2Hz).
MSm/z(M+H)：530.
<实施例0438>
<0438-1>
[化957]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(146mg)、3-((对甲苯磺酰基氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(259mg)、碳酸钾(174mg)及N，N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡褐色固体的3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(273mg)。
MSm/z(M+H)：400.
<0438-2>
[化958]
在3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(273mg)及二氯甲烷(3mL)的混合物中加入三氟乙酸(1.5mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的7-(1-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(104mg)。
MSm/z(M+H)：300.
<0438-3>
[化959]
在7-(1-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(36mg)、三乙胺(33μL)及及二氯甲烷(2.6mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入乙酰氯(13μL)，搅拌1.5小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的1-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮(9.7mg)。
MSm/z(M+H)：342.
<0438-4>
[化960]
将1-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮(9.7mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(5mg)、叔丁醇钾(10.4mg)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在110℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的1-(3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮(1.8mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94-8.91(2H，m)，8.84-8.83(1H，m)，8.26-8.23(1H，m)，8.12-8.08(1H，m)，7.97-7.96(1H，m)，7.85-7.84(1H，m)，7.71-7.69(1H，m)，4.27-4.08(6H，m)，3.07(1H，t，J＝6.9Hz)，2.05-2.01(1H，m)，1.89(3H，s)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0439>
[化961]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(2S，6R)-2，6-二甲基哌嗪，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为黄色固体的7-(1-(3-((3S，5R)-3，5-二甲基哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d，J＝2.6Hz)，8.75(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(1H，s)，7.86(1H，s)，7.57(1H，d，J＝9.2Hz)，4.28(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08-2.99(3H，m)，2.84-2.82(2H，m)，2.42(2H，q，J＝6.8Hz)，2.15(2H，t，J＝6.9Hz)，1.73(2H，t，J＝10.9Hz)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz)，1.11-1.09(6H，m).
MSm/z(M+H)：486.
<实施例0440>
<0440-1>
[化962]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(49mg)、溴乙烷(49μL)、碳酸铯(91mg)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为褐色固体的2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(58mg)。
MSm/z(M+H)：259.
<0440-2>
[化963]
在实施例0438-4中代替1-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮而使用2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0438-4同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.97(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，s)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.34(1H，s)，8.29(1H，d，J＝1.3Hz)，8.18(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，4.28(2H，q，J＝7.3Hz)，3.09(1H，t，J＝6.6Hz)，1.53(3H，t，J＝7.3Hz)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0441>
<0441-1>
[化964]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用1-溴丙烷，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为褐色固体的2-氯-7-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：273.
<0441-2>
[化965]
在实施例0440-2中代替2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0440-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.97(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，s)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.34(1H，s)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，s)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝7.3Hz)，3.09(1H，t，J＝6.9Hz)，2.01-1.92(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0442>
<0442-1>
[化966]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用2-溴丙烷，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为褐色固体的2-氯-7-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：273.
<0442-2>
[化967]
在实施例0440-2中代替2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0440-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-异丙基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.99(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，s)，8.78(1H，d，J＝1.3Hz)，8.39(1H，s)，8.30(1H，d，J＝1.3Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，4.63(1H，t，J＝6.6Hz)，3.10-3.04(1H，m)，1.58(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0443>
<0443-1>
[化968]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用3-(4-溴基-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：386.
<0443-2>
[化969]
在实施例0438-2中代替3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0438-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：286.
<0443-3>
[化970]
在实施例0438-3中代替7-(1-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶而使用7-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0438-3同样的方法得到作为白色固体的1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基))氮杂环丁烷-1-基)乙酮。
MSm/z(M+H)：328.
<0443-4>
[化971]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基))氮杂环丁烷-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡褐色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.10(1H，brs)，8.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.85-8.83(2H，m)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，d，J＝1.3Hz)，8.07(1H，s)，7.96(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9.2Hz)，5.24-5.19(1H，m)，4.64-4.55(4H，m)，3.07(1H，t，J＝6.9Hz)，1.99(3H，s)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0444>
[化972]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用1-(吡啶-2-基)哌嗪，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.6Hz)，8.81(2H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20-8.19(1H，m)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.89(1H，s)，7.50-7.46(2H，m)，6.66-6.61(2H，m)，4.33(2H，t，J＝6.9Hz)，3.57(4H，t，J＝5.0Hz)，3.05(1H，t，J＝6.9Hz)，2.57(4H，t，J＝5.0Hz)，2.44(2H，t，J＝6.9Hz)，2.18(2H，t，J＝6.9Hz)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz)
MSm/z(M+H)：535.
<实施例0445>
[化973]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用1-(吡啶-4-基)哌嗪，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94-8.91(2H，m)，8.82(2H，s)，8.27-8.25(3H，m)，8.10(1H，s)，7.98(1H，s)，7.88(1H，s)，7.59-7.56(1H，m)，6.66(2H，t，J＝3.3Hz)，4.33(2H，t，J＝6.9Hz)，3.36(4H，t，J＝5.0Hz)，3.05(1H，t，J＝6.6Hz)，2.58(4H，t，J＝5.0Hz)，2.44(2H，t，J＝6.9Hz)，2.21-2.13(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：535.
<实施例0446>
[化974]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用1-(吡啶-3-基)哌嗪，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，s)，8.79-8.77(1H，m)，8.32(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10-8.09(2H，m)，7.98(1H，s)，7.89(1H，s)，7.50-7.47(1H，m)，7.20-7.18(2H，m)，4.33(2H，t，J＝6.6Hz)，3.27(4H，t，J＝4.6Hz)，3.03(1H，t，J＝6.6Hz)，2.66-2.63(4H，m)，2.48-2.46(2H，m)，2.21-2.17(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：535.
<实施例0447>
<0447-1>
[化975]
将8-溴基-1，5-萘啶-2-醇(199mg)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(202mg)、碳酸钠(191mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(32mg)、1，4-二氧六环(3mL)及水(0.3mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层。将有机层用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(24.7mg)。
MSm/z(M+H)：227.
<0447-2>
[化976]
在室温下，在8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(24.7mg)及二氯甲烷(2mL)的混合物中加入三乙胺(0.1mL)后，在0-5℃下加入三氟甲磺酸酐(0.05mL)，在0℃下搅拌1.5小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为黄绿色固体的8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基三氟甲烷磺酸酯(11.6mg)。
MSm/z(M+H)：359.
<0447-3>
[化977]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基三氟甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.49(1H，s)，8.91(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.66(1H，d，J＝4.6Hz)，8.35(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.00(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝4.6Hz)，3.95(3H，s)，1.20(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0448>
[化978]
在实施例0447-3中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-甲基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0447-3同样的方法得到作为黄色固体的8-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.56(1H，s)，8.79-8.78(2H，m)，8.65(1H，d，J＝4.6Hz)，8.33(1H，s)，8.26-8.25(2H，m)，7.82(2H，t，J＝4.6Hz)，3.96(3H，s)，2.31(3H，s).
MSm/z(M+H)：318.
<实施例0449>
<0449-1>
[化979]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用(噻唑-4-基)甲基甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为淡黄色固体的4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)噻唑。
MSm/z(M+H)：328.
<0449-2>
[化980]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)噻唑，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((噻唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.98(1H，d，J＝2.6Hz)，8.85(1H，s)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.44(1H，s)，8.31-8.30(1H，m)，8.19-8.16(2H，m)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，7.55-7.55(1H，m)，4.60(2H，s)，3.08(1H，t，J＝3.0Hz)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0450>
<0450-1>
[化981]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用(噁唑-4-基)甲基甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为黄色固体的4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)噁唑。
MSm/z(M+H)：312.
<0450-2>
[化982]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)噁唑，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((噁唑-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝1.3Hz)，8.56(1H，s)，8.40(1H，s)，8.24-8.18(4H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，5.34(2H，s)，3.04(1H，t，J＝6.9Hz)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：413.
<实施例0451>
<0451-1>
[化983]
将3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(112mg)、3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶(175mg)、碳酸钠(133mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(21mg)、1，4-二氧六环(2.1mL)及水(0.21mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(45mg)。
MSm/z(M+H)：190.
<0451-2>
[化984]
在3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(22.3mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.2mL)溶液中加入N-溴基琥珀酰亚胺(23.4mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入10％碳酸钠水溶液、10％亚硫酸氢钠水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为淡黄色油状物的3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶(19mg)。
MSm/z(M+H)：268.
<0451-3>
[化985]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：352.
<0451-4>
[化986]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.80(1H，s)，8.74(1H，d，J＝1.3Hz)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22-8.19(4H，m)，7.98(1H，d，J＝1.3Hz)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，7.55(1H，t，J＝2.3Hz)，4.06(3H，s)，3.81(3H，s)，3.01(1H，t，J＝6.9Hz)，1.31(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0452>
<0452-1>
[化987]
在实施例0451-1中代替3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶而使用2-(3-甲氧基苯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环，除此以外按照与实施例0451-1同样的方法得到作为淡黄色油状物的3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：189.
<0452-2>
[化988]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为黄色油状物的4-溴基-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：269.
<0452-3>
[化989]
在实施例0451-3中代替3-(4-溴基-1-甲基)-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶而使用4-溴基-3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0451-3同样的方法得到作为褐色固体的2-氯-7-(3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：351.
<0452-4>
[化990]
在实施例0451-4中代替2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0451-4同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.37(1H，brs)，8.86(1H，d，J＝1.3Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.70(1H，s)，7.62(1H，t，J＝4.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.6Hz)，7.08-7.06(2H，m)，6.88-6.86(1H，m)，4.05(3H，s)，3.73(3H，s)，2.99(1H，t，J＝6.9Hz)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0453>
<0453-1>
[化991]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(100mg)、5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶(82mg)、碳酸铯(227mg)、碘化钠(21mg)、1，4-二氧六环(1.5mL)及N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)的混合物在100℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙酸乙酯，滤取固形物，得到作为淡褐色固体的2-氯-7-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(70mg)。
MSm/z(M+H)：352.
<0453-2>
[化992]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82-8.79(3H，m)，8.24-8.20(2H，m)，8.09-8.06(1H，m)，7.99(1H，s)，7.83(1H，s)，7.60-7.51(2H，m)，6.79-6.78(1H，m)，5.34(2H，s)，3.95(3H，s)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0454>
<0454-1>
[化993]
在实施例0453-1中代替5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶而使用3-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶，除此以外按照与实施例0453-1同样的方法得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：352.
<0454-2>
[化994]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(2H，s)，8.73(1H，brs)，8.26-8.23(1H，m)，8.16-8.15(1H，m)，8.12-8.09(1H，m)，8.00(1H，s)，7.94(1H，s)，7.53-7.50(1H，m)，7.41-7.39(1H，m)，6.92-6.88(1H，m)，5.38(2H，s)，4.04(3H，s)，3.04(1H，t，J＝7.3Hz)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0455>
<0455-1>
[化995]
在实施例0451-1中代替3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶而使用5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)氰基吡啶，除此以外按照与实施例0451-1同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶。
MSm/z(M+H)：185.
<0455-2>
[化996]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶。
MSm/z(M+H)：263.
<0455-3>
[化997]
在实施例0451-3中代替3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶而使用5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶，除此以外按照与实施例0451-3同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶。
MSm/z(M+H)：347.
<0455-4>
[化998]
在实施例0451-4中代替2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶，除此以外按照与实施例0451-4同样的方法得到作为淡褐色固体的5-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.10(1H，brs)，8.92-8.92(1H，m)，8.80-8.77(2H，m)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，7.98-7.96(1H，m)，7.92-7.92(1H，m)，7.72(1H，s)，7.68-7.61(2H，m)，4.09(3H，s)，2.99(1H，t，J＝6.9Hz)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：448.
<实施例0456>
<0456-1>
[化999]
在实施例0451-1中代替3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶而使用2-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶，除此以外按照与实施例0451-1同样的方法得到作为淡黄色固体的2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：190.
<0456-2>
[化1000]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为褐色油状物的5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲氧基吡啶。
MSm/z(M+H)：268.
<0456-3>
[化1001]
在实施例0451-3中代替3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶而使用5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲氧基吡啶，除此以外按照与实施例0451-3同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：352.
<0456-4>
[化1002]
在实施例0451-4中代替2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0451-4同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.99-8.96(1H，m)，8.80(2H，d，J＝5.3Hz)，8.69-8.69(1H，m)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.95(1H，d，J＝1.3Hz)，7.77-7.73(1H，m)，7.70(1H，s)，7.56(1H，d，J＝9.2Hz)，6.75(1H，d，J＝8.6Hz)，4.05(3H，s)，3.93(3H，s)，2.98(1H，t，J＝6.9Hz)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0457>
[化1003]
在实施例0455-4中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-甲基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0455-4同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(1-甲基-4-(6-((5-甲基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-3-基)氰基吡啶。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90(1H，d，J＝1.3Hz)，8.74(1H，s)，8.62(2H，d，J＝19.2Hz)，8.28-8.26(1H，m)，8.01(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，7.71(1H，s)，7.63(1H，t，J＝8.3Hz)，4.09(3H，s)，2.43(3H，s).
MSm/z(M+H)：420.
<实施例0458>
[化1004]
在实施例0456-4中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-甲基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0456-4同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.74(2H，s)，8.66(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27-8.23(2H，m)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76-7.73(1H，m)，7.69(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，6.75(1H，d，J＝8.6Hz)，4.05(3H，s)，3.93(3H，s)，2.43(3H，s).
MSm/z(M+H)：425.
<实施例0459>
<0459-1>
[化1005]
在实施例0451-1中代替3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶而使用1-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，代替3-溴基-1-甲基-1H-吡唑而使用N-(5-溴基吡啶-2-基)乙酰胺，除此以外按照与实施例0451-1同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺。
MSm/z(M+H)：217.
<0459-2>
[化1006]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N-(5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为黄色油状物的N-(5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-基)乙酰胺。
MSm/z(M+H)：295.
<0459-3>
[化1007]
在实施例0451-3中代替3-(4-溴基-1-甲基)-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶而使用N-(5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-吡啶-2-基)乙酰胺，除此以外按照与实施例0451-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺。
MSm/z(M+H)：379.
<0459-4>
[化1008]
在实施例0451-4中代替2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用N-(5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺，除此以外按照与实施例0451-4同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，brs)，8.75-8.71(3H，m)，8.52(1H，brs)，8.42(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25-8.22(1H，m)，8.17-8.13(1H，m)，7.95-7.92(2H，m)，7.70(1H，s)，4.07(3H，s)，2.95-2.90(1H，m)，2.24(3H，s)，1.28(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：480.
<实施例0460>
<0460-1>
[化1009]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用2，2，2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为淡褐色固体的2-氯-7-(1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：313.
<0460-2>
[化1010]
在实施例0440-2中代替2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0440-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.73(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝1.3Hz)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.63(1H，s)，8.37(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，7.72(1H，d，J＝9.2Hz)，5.24(2H，q，J＝9.2Hz)，3.04(1H，t，J＝6.9Hz)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：414.
<实施例0461>
[化1011]
在N-(5-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)乙酰胺(1mg)的1，4-二氧六环(1mL)溶液中加入3mol/L氢氧化钠水溶液(1mL)，在110℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色固体的7-(3-(6-氨基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(1.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，brs)，8.75-8.71(3H，m)，8.52(1H，brs)，8.42(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25-8.22(1H，m)，8.17-8.13(1H，m)，7.95-7.92(2H，m)，7.70(1H，s)，4.07(3H，s)，2.95-2.90(1H，m)，2.24(3H，s)，1.28(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0462>
<0462-1>
[化1012]
将6-吗啉基烟碱醛(101.9mg)及甲醇(1.6mL)的混合物冷却至0-5℃，加入硼氢化钠(31mg)，在氮气氛下、在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入丙酮，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的(6-吗啉基吡啶-3-基)甲醇(88mg)。
MSm/z(M+H)：195.
<0462-2>
[化1013]
在0-5℃下在(6-吗啉基吡啶-3-基)甲醇(88mg)、二氯甲烷(2.3mL)及三乙胺(95μL)的混合物中加入甲磺酰氯(42μL)，搅拌1小时。在反应混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺(1.1mL)，在减压条件下蒸馏除去溶剂。
在所得到的残留物中加入1，4-二氧六环(1.1mL)、2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(50mg)及碳酸铯(114mg)，在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，滤取固形物，得到作为淡褐色固体的4-(5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-2-基)吗啉(53mg)。
MSm/z(M+H)：407.
<0462-3>
[化1014]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-2-基)吗啉，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡褐色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((6-吗啉基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)，8.21-8.20(4H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，6.84(1H，d，J＝8.6Hz)，5.28(2H，s)，3.68(4H，t，J＝4.6Hz)，3.42(4H，t，J＝5.0Hz)，3.04(1H，t，J＝10.0Hz)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：508.
<实施例0463>
[化1015]
在实施例0376-3中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-环丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0376-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-环丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.97-8.93(1H，m)，8.64-8.54(3H，m)，8.25-8.23(1H，m)，8.11-8.09(1H，m)，8.03(1H，s)，7.91-7.88(1H，m)，7.67-7.65(1H，m)，7.61(1H，s)，7.39-7.32(1H，m)，5.44(2H，s)，2.05-2.04(1H，m)，1.28-0.86(4H，m).
MSm/z(M+H)：421.
<实施例0464>
<0464-1>
[化1016]
在(5-(羟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(133mg)、N，N-二异丙基乙胺(0.62mL)及四氢呋喃(1.3mL)的混合物中、在0-5℃下加入甲磺酰氯(0.14mL)，在室温下搅拌6小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡褐色固体的(5-(氯甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(158mg)。
MSm/z(M+H)：243.
<0464-2>
[化1017]
在实施例0453-1中代替5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶而使用(5-(氯甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0453-1同样的方法得到(5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：437.
<0464-3>
[化1018]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-((6-氨基吡啶-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.14(1H，brs)，8.88-8.82(3H，m)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.13-8.06(2H，m)，7.98(1H，s)，7.81(1H，s)，7.60-7.57(1H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，6.53(1H，d，J＝8.6Hz)，5.26(2H，s)，3.08-2.89(1H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0465>
[化1019]
在实施例0460-2中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-环丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0460-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-环丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.66(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.65-8.61(3H，m)，8.37(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，7.68(1H，d，J＝9.2Hz)，5.24(2H，q，J＝9.0Hz)，2.09(1H，s)，1.23-1.00(4H，m).
MSm/z(M+H)：412.
<实施例0466>
<0466-1>
[化1020]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用2-氟乙基甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为淡黄色油状物的2-氯-7-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：277.
<0466-2>
[化1021]
在实施例0440-2中代替2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0440-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.6Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.25-8.22(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.2Hz)，4.84(2H，dt，J＝46.9，4.6Hz)，4.52(2H，dt，J＝27.7，4.6Hz)，3.04(1H，t，J＝6.9Hz)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0467>
<0467-1>
[化1022]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用2，2-二氟乙基甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：295.
<0467-2>
[化1023]
在实施例0440-2中代替2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0440-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2，2-二氟乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.72(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝1.3Hz)，8.57(1H，s)，8.28-8.24(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，6.56-6.33(1H，m)，4.72(2H，td，J＝15.2，4.0Hz)，3.04(1H，t，J＝6.9Hz)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：396.
<实施例0468>
<0468-1>
[化1024]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用1-溴基-3-氯丙烷，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为淡褐色固体的2-氯-7-(1-(3-氯丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：307.
<0468-2>
[化1025]
在实施例0440-2中代替2-氯-7-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-氯丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0440-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-氯丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.33(1H，brs)，8.92-8.85(3H，m)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(2H，d，J＝27.1Hz)，7.65-7.62(1H，m)，4.43(2H，t，J＝6.6Hz)，3.56(2H，t，J＝5.9Hz)，3.07(1H，t，J＝6.6Hz)，2.46-2.38(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：408.
<实施例0469>
<0469-1>
[化1026]
使用微波反应装置，将3-氨基-1-甲基吡唑(46μL)、3-溴基吡啶(61μL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(29.6mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(36.9mg)、碳酸铯(408.5mg)及1，4-二氧六环(3.2mL)的混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡褐色固体的N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺(106mg)。
MSm/z(M+H)：175.
<0469-2>
[化1027]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为无色油状物的N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺。
MSm/z(M+H)：253.
<0469-3>
[化1028]
在实施例0451-3中代替3-(4-溴基-1-甲基)-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶而使用N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺，除此以外按照与实施例0451-3同样的方法得到N-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺。
MSm/z(M+H)：337.
<0469-4>
[化1029]
在实施例0451-4中代替2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用N-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺，除此以外按照与实施例0451-4同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78-8.75(2H，m)，8.43(1H，d，J＝2.6Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12-8.11(2H，m)，7.67-7.61(2H，m)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，7.16-7.13(1H，m)，6.00(1H，s)，3.96(3H，s)，2.99(1H，t，J＝6.9Hz)，1.36(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0470>
<0470-1>
[化1030]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(101.6mg)、1-(溴基甲基)-4-硝基苯(105.1mg)、碳酸钾(119.2mg)及N，N-二甲基甲酰胺(2.2mL)的混合物在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，滤取固形物，得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-(4-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(41mg)。
MSm/z(M+H)：366.
<0470-2>
[化1031]
将还原铁(21mg)、氯化铵(8.5mg)、2-丙醇(1.1mL)及水(0.5mL)的混合物在50℃下搅拌30分钟。在反应混合物中加入2-氯-7-(1-(4-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶及2-丙醇(3mL)的混合物，在50℃下搅拌1.5小时、在70℃下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯胺(16.2mg)。
MSm/z(M+H)：336.
<0470-3>
[化1032]
在4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯胺(16.2mg)及二氯甲烷(1mL)的混合物中加入乙酸酐(5.5μL)，在氮气氛下、在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及二氯甲烷，分离取得有机层，用饱和碳酸钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色固体的N-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)乙酰胺(19.2mg)。
MSm/z(M+H)：378.
<0470-4>
[化1033]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用N-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)乙酰胺，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90(1H，s)，8.78(2H，d，J＝11.2Hz)，8.35(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.08(1H，s)，8.00(1H，s)，7.82(1H，s)，7.55-7.52(2H，m)，7.43-7.41(1H，m)，7.31-7.28(2H，m)，7.17(1H，s)，5.37(2H，s)，3.04(1H，t，J＝6.9Hz)，2.19(3H，s)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0471>
<0471-1>
[化1034]
将1-溴基-2-甲氧基乙烷(0.064mL)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(100mg)及碳酸钾(168mg)的乙腈(2mL)悬浮液在80℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(2-甲氧基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(60mg)。
将所得到的1-(2-甲氧基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(31mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(20mg)、碳酸钠(22mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(6mg)、水(0.2mL)及1，4-二氧六环(2mL)的混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(8.1mg)。
MSm/z(M+H)：289.
<0471-2>
[化1035]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(8mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(7mg)及碳酸铯(48mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(3.0mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.89(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝8.7Hz)，8.16(1H，d，J＝2.1Hz)，8.04(1H，s)，8.00(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，4.40(2H，t，J＝4.5Hz)，3.83(2H，t，J＝4.5Hz)，3.40(3H，s)，3.15-3.00(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0472>
<0472-1>
[化1036]
在实施例0471-1中代替1-溴基-2-甲氧基乙烷而使用1-溴基-3-甲氧基丙烷，除此以外按照与实施例0471-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(3-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：303.
<0472-2>
[化1037]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.90(1H，brs)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，m)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，d，J＝2.1Hz)，7.99(1H，s)，7.98(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.0Hz)，4.34(2H，t，J＝7.5Hz)，3.41(2H，t，J＝6.0Hz)，3.37(3H，s)，3.15-3.00(1H，m)，2.25-2.14(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0473>
<0473-1>
[化1038]
在实施例0471-1中代替1-溴基-2-甲氧基乙烷而使用3-溴丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0471-1同样的方法得到3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇。
MSm/z(M+H)：289.
<0473-2>
[化1039]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，brs)，8.04(1H，s)，7.98(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz)，4.37(2H，t，J＝6.6Hz)，3.63(2H，t，J＝6.0Hz)，3.14-3.00(1H，m)，2.20-2.07(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0474>
<0474-1>
[化1040]
在实施例0471-1中代替1-溴基-2-甲氧基乙烷而使用3-羟基-3-甲基丁基4-甲基苯磺酸酯，除此以外按照与实施例0471-1同样的方法得到4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丁烷-2-醇。
MSm/z(M+H)：317.
<0474-2>
[化1041]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丁烷-2-醇，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲基丁烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝8.7Hz)，8.14(1H，brs)，8.02(1H，s)，7.97(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.7Hz)，4.42-4.33(2H，m)，3.13-3.00(1H，m)，2.15-2.08(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.30(6H，s).
MSm/z(M+H)：418.
<实施例0475>
<0475-1>
[化1042]
在四氢-2H-吡喃-4-醇(166mg)、三乙胺(0.273mL)及二氯甲烷(8mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.138mL)，在同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水及二氯甲烷，分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(四氢-2H-吡喃-4-基)甲烷磺酸酯(303mg)。
将所得到的(四氢-2H-吡喃-4-基)甲烷磺酸酯(303mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(200mg)及碳酸铯(632mg)的N-甲基吡咯烷酮(2mL)悬浮液在100℃下搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(118mg)。
将所得到的1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(34mg)、7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(20mg)、碳酸钠(22mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(6mg)、水(0.2mL)及1，4-二氧六环(2mL)的混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(15mg)。
MSm/z(M+H)：315.
<0475-2>
[化1043]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，brs)，8.04(1H，s)，8.00(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，4.54-4.40(1H，m)，4.22-4.12(2H，m)，3.70-3.56(2H，m)，3.14-2.99(1H，m)，2.25-2.13(4H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：416.
<实施例0476>
<0476-1>
[化1044]
在1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛(465mg)及四氢呋喃(20mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入1mol/L甲基锂/四氢呋喃溶液(21mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醇(377mg)。
将所得到的1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙醇(377mg)、二氧化锰(1.29g)及二氯甲烷(15mL)的混合物在回流条件下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酮(365mg)。
将所得到的1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙酮(365mg)及N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(2mL)的混合物在回流条件下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(E)-3-(二甲氨基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-丙烯-1-酮(1.15g)。
在所得到的(E)-3-(二甲氨基)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-丙烯-1-酮(1.15g)及乙醇(3mL)的混合物中加入肼一水合物(0.172mL)，在室温下搅拌14小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，得到1’-甲基-1’H，2H-3，4’-联吡唑(868mg)。
在所得到的1’-甲基-1’H，2H-3，4’-联吡唑(868mg)的N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入N-溴基琥珀酰亚胺(575mg)，在同温度下搅拌1小时后，在冰浴冷却条件下加入碘甲烷(0.732mL)及60％氢化钠(505mg)，在室温下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-溴基-1’，2-二甲基-1’H，2H-3，4’-联吡唑(142mg)及4-溴基-1，1’-二甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑(120mg)。
4-溴基-1’，2-二甲基-1’H，2H-3，4’-联吡唑
MSm/z(M+H)：241.
4-溴基-1，1’-二甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑
MSm/z(M+H)：241.
<0476-2>
[化1045]
将N-(7-溴基-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(15mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(3mg)及乙酸钾(8mg)的1，4-二氧六环(0.8mL)悬浮液在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入4-溴基-1’，2-二甲基-1’H，2H-3，4’-联吡唑(15mg)、水(0.1mL)、碳酸钠(8mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(5mg)，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-(7-(1’，2-二甲基-1’H，2H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(13mg)。
MSm/z(M+H)：562.
<0476-3>
[化1046]
在N-(7-(1’，2-二甲基-1’H，2H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺(10mg)中加入水(0.1mL)及三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(7-(1’，2-二甲基-1’H，2H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺(8.7mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.58(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，8.17(1H，brs)，7.89(1H，s)，7.57(1H，s)，7.53(1H，s)，7.35(1H，d，J＝9.0Hz)，3.97(3H，s)，3.89(3H，s)，3.51-3.37(1H，m)，1.50(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：432.
<实施例0477>
<0477-1>
[化1047]
在实施例0476-2中代替4-溴基-1’，2-二甲基-1’H，2H-3，4’-联吡唑而使用4-溴基-1，1’-二甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑，除此以外按照与实施例0476-2同样的方法得到N-(7-(1，1’-二甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺。
MSm/z(M+H)：562.
<0477-2>
[化1048]
在实施例0476-3中代替N-(7-(1’，2-二甲基-1’H，2H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用N-(7-(1，1’-二甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-N-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-胺，除此以外按照与实施例0476-3同样的方法得到N-(7-(1，1’-二甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噻二唑-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.70(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，d，J＝2.1Hz)，7.72(1H，s)，7.56(1H，s)，7.53(1H，s)，7.39(1H，d，J＝9.0Hz)，4.01(3H，s)，3.88(3H，s)，3.48-3.37(1H，m)，1.48(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：432.
<实施例0478>
<0478-1>
[化1049]
在4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(745mg)中加入水(1mL)及三氟乙酸(10mL)，在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶(411mg)。
MSm/z(M+H)：278.
<0478-2>
[化1050]
在4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶(132mg)及三乙胺(0.133mL)的四氢呋喃(5mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入乙酰氯(0.051mL)，在同温度下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮(150mg)。
MSm/z(M+H)：320.
<0478-3>
[化1051]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(48mg)、双(频哪醇合)二硼(60mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(16mg)及乙酸钾(39mg)的1，4-二氧六环(2mL)悬浮液在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮(75mg)、碳酸钠(42mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮(35mg)。
MSm/z(M+H)：356.
<0478-4>
[化1052]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到1-(4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.88，(2H，brs)，8.73(1H，brs)，8.10(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，brs)，8.04(1H，s)，8.00(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，4.79-4.71(1H，m)，4.54-4.43(1H，m)，4.15-4.02(1H，m)，3.38-3.28(3H，m)，3.12-3.02(1H，m)，2.90-2.79(1H，m)，2.38-2.22(1H，m)，2.19(3H，s)，2.15-1.98(1H，m)，1.42(6H，d，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0479>
<0479-1>
[化1053]
在4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶(132mg)及三乙胺(0.133mL)的四氢呋喃(5mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.057mL)，在同温度下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-1-(甲基磺酰基)哌啶(151mg)。
MSm/z(M+H)：356.
<0479-2>
[化1054]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)-1-(甲基磺酰基)哌啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：392.
<0479-3>
[化1055]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.88(2H，brs)，8.73(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.16(1H，brs)，8.06(1H，s)，8.00(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，4.48-4.33(1H，m)，4.03-3.93(2H，m)，3.14-2.94(3H，m)，2.91(3H，s)，2.42-2.15(4H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：493.
<实施例0480>
<0480-1>
[化1056]
将4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶(147mg)、2-溴乙醇(0.042mL)、碳酸钾(146mg)、四氢呋喃(5mL)及1，4-二氧六环(0.5mL)的混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙醇(250mg)。
MSm/z(M+H)：322.
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(48mg)、双(频哪醇合)二硼(60mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(16mg)及乙酸钾(39mg)的1，4-二氧六环(2mL)悬浮液在氮气氛下、在80℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入2-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙醇(75mg)、碳酸钠(42mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙醇(30mg)。
MSm/z(M+H)：358.
<0480-2>
[化1057]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙醇，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到2-(4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.89(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.3Hz)，8.16(1H，brs)，8.06(1H，s)，7.99(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.3Hz)，4.33-4.20(1H，m)，3.71(2H，t，J＝6.0Hz)，3.20-3.00(3H，m)，2.64(2H，t，J＝6.0Hz)，2.40-2.07(6H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0481>
<0481-1>
[化1058]
在1-(叔丁基)-1H-吡唑(1.30g)的乙腈(6mL)溶液中加入碘(1.59g)及硝酸铈铵(3.45g)，在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用10％亚硫酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(叔丁基)-4-碘-1H-吡唑(487mg)。
MSm/z(M+H)：251.
<0481-2>
[化1059]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用1-(叔丁基)-4-碘-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到7-(1-(叔丁基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：287.
<0481-3>
[化1060]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用7-(1-(叔丁基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到7-(1-(叔丁基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.90(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，brs)，8.73(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.3Hz)，8.16(1H，d，J＝1.8Hz)，8.07(1H，s)，8.00(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.3Hz)，3.15-2.98(1H，m)，1.69(9H，s)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：388.
<实施例0482>
<0482-1>
[化1061]
在实施例0475-1中代替四氢-2H-吡喃-4-醇而使用(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇，除此以外按照与实施例0475-1同样的方法得到2-氯-7-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：329.
<0482-2>
[化1062]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.88(2H，brs)，8.73(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.00(1H，s)，7.96(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，4.12(2H，d，J＝6.6Hz)，3.48-3.35(4H，m)，3.12-3.02(1H，m)，2.30-2.20(1H，m)，1.64-1.54(2H，m)，1.52-1.37(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：430.
<实施例0483>
<0483-1>
[化1063]
在实施例0475-1中代替四氢-2H-吡喃-4-醇而使用2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙醇，除此以外按照与实施例0475-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：343.
<0483-2>
[化1064]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.88(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，brs)，7.98(1H，s)，7.97(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，4.29(2H，t，J＝7.5Hz)，3.47-3.34(4H，m)，3.12-3.01(1H，m)，1.98-1.88(2H，m)，1.74-1.65(2H，m)，1.65-1.52(1H，m)，1.47-1.32(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：444.
<实施例0484>
<0484-1>
[化1065]
在实施例0475-1中代替四氢-2H-吡喃-4-醇而使用3-甲氧基-2-(甲氧基甲基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0475-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(3-甲氧基-2-(甲氧基甲基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：347.
<0484-2>
[化1066]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-甲氧基-2-(甲氧基甲基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-甲氧基-2-(甲氧基甲基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：8.90(1H，brs)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.3Hz)，8.14(1H，brs)，7.98(1H，s)，7.95(1H，s)，7.50(1H，d，J＝9.3Hz)，4.32(2H，d，J＝7.2Hz)，4.01(6H，s)，3.39(4H，d，J＝5.4Hz)，3.15-3.01(1H，m)，2.59-2.44(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：448.
<实施例0485>
<0485-1>
[化1067]
将4-((对甲苯磺酰基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(185mg)、2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(115mg)及碳酸铯(326mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)悬浮液在110℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为白色固体的4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(142mg)。
MSm/z(M+H)：428.
<0485-2>
[化1068]
在密封管中，将4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(86mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(30mg)、((2-二环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯))钯(II)甲烷磺酸酯(BrettPhos Pd G3、(商品名、Sigma-Aldrich公司))(4.5mg)及碳酸铯(130mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在氮气氛下、在110℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙酸乙酯，滤取固形物，得到作为白色固体的4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(55mg)。
MSm/z(M+H)：529.
<0485-3>
[化1069]
在4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(50mg)中加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐(39mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.16(1H，d，J＝1.8Hz)，9.02(1H，d，J＝2.1Hz)，8.65-8.54(3H，m)，8.45-8.36(2H，m)，8.25(1H，s)，7.67(1H，d，J＝9.0Hz)，4.15(2H，d，J＝6.6Hz)，3.33-3.12(2H，m)，3.17-3.09(1H，m)，2.95-2.82(2H，m)，2.25-2.15(1H，m)，1.76-1.68(2H，m)，1.49-1.32(8H，m).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0486>
[化1070]
在N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐(20mg)的二氯甲烷(0.25mL)及甲醇(0.25mL)溶液中加入三乙胺，将pH调整为8。加入37％(w/w)甲醛水溶液(0.1mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(40mg)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((1-甲基哌啶-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(13mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，s)，8.50(1H，s)，8.22-8.18(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，4.07(2H，d，J＝6.3Hz)，3.09-3.00(1H，m)，2.78-2.72(2H，m)，2.14(3H，s)，1.87-1.78(3H，m)，1.53-1.47(2H，m)，1.33(6H，d，J＝5.7Hz)，1.29-1.22(2H，m).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0487>
[化1071]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基)甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(哌啶-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，s)，8.53(1H，s)，8.22-8.17(3H，m)，7.72(1H，d，J＝9.3Hz)，4.22-4.17(2H，m)，3.09-2.99(1H，m)，2.75-2.69(2H，m)，2.11(3H，s)，1.81-1.73(4H，m)，1.70-1.64(2H，m)，1.34(6H，d，J＝5.7Hz)，1.24-1.15(3H，m).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0488>
<0488-1>
[化1072]
在实施例0485-1中代替4-((对甲苯磺酰基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用4-(2-(对甲苯磺酰基氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0485-1同样的方法得到作为白色固体的4-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：442.
<0488-2>
[化1073]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用4-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为白色固体的4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：543.
<0488-3>
[化1074]
在4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(54mg)中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(哌啶-4-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐(31mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.29(1H，d，J＝1.8Hz)，9.13(1H，d，J＝2.1Hz)，9.00-8.95(2H，m)，8.63(1H，s)，8.55(1H，d，J＝9.3Hz)，8.39(1H，s)，8.23(1H，s)，7.88(1H，d，J＝9.3Hz)，4.30-4.22(2H，m)，3.23-3.16(2H，m)，2.88-2.73(2H，m)，1.89-1.78(4H，m)，1.56-1.32(10H，m).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0489>
<0489-1>
[化1075]
在实施例0014-2中代替3，6-二氯-4-异丙基哒嗪而使用3，6-二氯-4-甲基哒嗪，除此以外按照与实施例0014-2同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-4-甲基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：294.
<0489-2>
[化1076]
在实施例0295-3中代替6-氯-5-环丙基-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-4-甲基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0295-3同样的方法得到N-(2，4-二甲氧基苄基)-4-甲基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：260.
<0489-3>
[化1077]
在实施例0295-4中代替5-环丙基-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-4-甲基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0295-4同样的方法得到4-甲基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：110.
<0489-4>
[化1078]
在实施例0471-2中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用4-甲基哒嗪-3-胺、代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)：8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.81(1H，d，J＝9.3Hz)，8.34(1H，d，J＝9.3Hz)，8.11(1H，d，J＝9.3Hz)，8.09(1H，s)，7.94(1H，s)，7.82(1H，s)，7.40(1H，d，J＝9.3Hz)，4.02(3H，s)，2.52(3H，s).
MSm/z(M+H)：318.
<实施例0490>
<0490-1>
[化1079]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(183mg)、双(频哪醇合)二硼(190mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(46mg)及乙酸钾(147mg)的1，4-二氧六环(2mL)悬浮液在氮气氛下、在100℃下搅拌1小时。在反应混合物中加入3-(4-溴基-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(151mg)、碳酸钠(106mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(18mg)，在110℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为白色固体的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(63mg)。
MSm/z(M+H)：386.
<0490-2>
[化1080]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为白色固体的3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：487.
<0490-3>
[化1081]
在实施例0488-3中代替4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0488-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐。
MSm/z(M+H)：387.
<0490-4>
[化1082]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用7-(1-(氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，s)，8.67(1H，s)，8.27-8.19(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，5.06-4.95(1H，m)，3.77-3.71(2H，m)，3.47-3.40(2H，m)，3.08-2.90(1H，m)，2.35(3H，s)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：401.
<实施例0491>
<0491-1>
[化1083]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(115mg)、3-((对甲苯磺酰基氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(205mg)及碳酸钾(138mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)悬浮液在100℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙酸乙酯，滤取固形物，得到作为白色固体的3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(72mg)。
MSm/z(M+H)：400.
<0491-2>
[化1084]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为白色固体的3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：501.
<0491-3>
[化1085]
在实施例0488-3中代替4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0488-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐。
MSm/z(M+H)：401.
<0491-4>
[化1086]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用7-(1-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，s)，8.53(1H，s)，8.22-8.17(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，4.36(2H，d，J＝7.2Hz)，3.25-3.18(2H，m)，3.09-2.93(3H，m)，2.85-2.76(1H，m)，2.19(3H，s)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：415.
<实施例0492>
<0492-1>
[化1087]
在实施例0491-1中代替3-((对甲苯磺酰基氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用(R)-叔丁基3-(对甲苯磺酰基氧基)吡咯烷-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0491-1同样的方法得到作为白色固体的(S)-叔丁基3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯。
MSm/z(M+H)：400.
<0492-2>
[化1088]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用(S)-叔丁基3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为白色固体的(S)-叔丁基3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯。
MSm/z(M+H)：501.
<0492-3>
[化1089]
在实施例0488-3中代替4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用(S)-叔丁基3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0488-3同样的方法得到作为淡黄色固体的(S)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐。
MSm/z(M+H)：401.
<0492-4>
[化1090]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用(S)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为白色固体的(S)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，s)，8.57(1H，s)，8.29-8.18(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，5.01-4.93(1H，m)，3.09-2.98(1H，m)，2.97-2.87(1H，m)，2.85-2.76(2H，m)，2.59-2.51(1H，m)，2.44-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，2.24-2.12(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：415.
<实施例0493>
<0493-1>
[化1091]
在实施例0491-1中代替3-((对甲苯磺酰基氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用(S)-叔丁基3-(对甲苯磺酰基氧基)吡咯烷-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0491-1同样的方法得到作为淡黄色固体的(R)-叔丁基3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯。
MSm/z(M+H)：400.
<0493-2>
[化1092]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用(R)-叔丁基3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为白色固体的(R)-叔丁基3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯。
MSm/z(M+H)：501.
<0493-3>
[化1093]
在实施例0488-3中代替4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用(R)-叔丁基3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)吡咯烷-1-甲酸酯，除此以外按照与实施例0488-3同样的方法得到作为淡黄色固体的(R)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐。
MSm/z(M+H)：401.
<0493-4>
[化1094]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用(R)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为淡黄色固体的(R)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，s)，8.57(1H，s)，8.29-8.18(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，5.01-4.93(1H，m)，3.10-2.98(1H，m)，2.97-2.87(1H，m)，2.85-2.76(2H，m)，2.58-2.51(1H，m)，2.44-2.35(1H，m)，2.32(3H，s)，2.24-2.14(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：415.
<实施例0494>
<0494-1>
[化1095]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(1.22g)、5-异丙基哒嗪-3-胺(755mg)及叔丁醇钾(1.23g)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)悬浮液在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入甲苯，滤取固形物，得到作为白色固体的7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(0.92g)。
MSm/z(M+H)：346.
<0494-2>
[化1096]
将三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4.5mg)、2-(二叔丁基膦基)-3，4，5，6-四甲基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(4.8mg)及磷酸钾(63mg)的甲苯(1mL)悬浮液在氮气氛下、在120℃下搅拌3分钟。在反应混合物中加入7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(10mg)及4-甲基-1H-咪唑(7mg)，在120℃下搅拌4小时。过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-1，5-萘啶-2-胺(0.9mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.65(1H，s)，8.90-8.83(3H，m)，8.34(1H，d，J＝9.3Hz)，8.01(1H，d，J＝1.8Hz)，8.95(1H，d，J＝1.2Hz)，7.80(1H，d，J＝9.3Hz)，7.18(1H，s)，3.12-3.01(1H，m)，2.37(3H，s)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0495>
<0495-1>
[化1097]
在4，5-二氯哒嗪-3(2H)-酮(2.00g)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(1.85mL)及N-甲基吡咯烷酮(24mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入((氯甲氧基)甲基)苯(2.17mL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-((苄氧基)甲基)-4，5-二氯哒嗪-3(2H)-酮(2.82g)。
MSm/z(M+H)：285.
<0495-2>
[化1098]
将2-((苄氧基)甲基)-4，5-二氯哒嗪-3(2H)-酮(1.82g)、碳酸钾(4.41g)及甲醇(13mL)的混合物在回流条件下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的固形物用水及乙酸乙酯清洗，得到2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮(942mg)。
MSm/z(M+H)：281.
<0495-3>
[化1099]
将10％钯/碳(100mg)、2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮(1.34g)、乙酸(10mL)及甲醇(30mL)的混合物在氢气氛(0.8MPa)下、在50℃下搅拌10小时。过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮(611mg)。
MSm/z(M+H)：127.
<0495-4>
[化1100]
将5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮(703mg)、磷酰基溴(4.79g)及乙腈(55mL)的混合物在回流条件下搅拌1小时。将反应混合物在冰浴冷却条件下滴加到碳酸钠水溶液，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-溴基-5-甲氧基哒嗪(175mg)。
MSm/z(M+H)：189.
<0495-5>
[化1101]
在3-溴基-5-甲氧基哒嗪(81mg)的1，4-二氧六环(2mL)溶液中加入25％氨水(2mL)及氧化铜(I)(61mg)，使用微波反应装置在120℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到5-甲氧基哒嗪-3-胺(16mg)。
MSm/z(M+H)：126.
<0495-6>
[化1102]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用5-甲氧基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N-(5-甲氧基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.92(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，brs)，8.65(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，s)，7.86(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.3Hz)，4.08(3H，s)，4.02(3H，s).
MSm/z(M+H)：334.
<实施例0496>
[化1103]
在实施例0495中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0495同样的方法得到N-(5-甲氧基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.92(1H，d，J＝2.4Hz)，8.73(1H，brs)，8.65(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz)，7.95(1H，s)，7.86(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.3Hz)，4.30(2H，t，J＝6.9Hz)，4.07(3H，s)，3.76-3.70(4H，1)，2.49-2.42(4H，m)，2.38(2H，t，J＝6.9Hz)，2.19-2.09(2H，m).
MSm/z(M+H)：447.
<实施例0497>
[化1104]
将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(17mg)、(1H-咪唑-4-基)甲醇(20mg)、碘化铜(3.1mg)、喹啉-8-醇(2.4mg)及碳酸铯(98mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)悬浮液在氮气氛下、在120℃下搅拌7小时。过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-咪唑-4-基)甲醇(3.6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.76(1H，s)，9.19(1H，d，J＝2.1Hz)，8.96(1H，d，J＝2.7Hz)，8.91-8.83(2H，m)，8.46(1H，s)，8.44-8.42(1H，m)，7.78-7.69(1H，m)，7.45(1H，d，J＝9.3Hz)，5.87(2H，s)，3.27(1H，s)，3.10-3.03(1H，m)，1.48(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：362.
<实施例0498>
[化1105]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(哌嗪-1-基)噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.73(1H，s)，9.01(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，s)，7.94(1H，d，J＝1.8Hz)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz)，3.54-3.50(4H，m)，3.08-2.98(1H，m)，2.47-2.41(4H，m)，2.25(3H，s)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：447.
<实施例0499>
<0499-1>
[化1106]
在实施例0495-2中代替甲醇而使用乙醇，除此以外按照与实施例0495-2同样的方法得到2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-乙氧基哒嗪-3(2H)-酮。
MSm/z(M+H)：295.
<0499-2>
[化1107]
在实施例0495-3中代替2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮而使用2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-乙氧基哒嗪-3(2H)-酮，除此以外按照与实施例0495-3同样的方法得到5-乙氧基哒嗪-3(2H)-酮。
MSm/z(M+H)：141.
<0499-3>
[化1108]
在实施例0495-4中代替5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮而使用5-乙氧基哒嗪-3(2H)-酮，除此以外按照与实施例0495-4同样的方法得到3-溴基-5-乙氧基哒嗪。
MSm/z(M+H)：203.
<0499-4>
[化1109]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用3-溴基-5-乙氧基哒嗪，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到5-乙氧基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：140.
<0499-5>
[化1110]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用5-乙氧基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0489同样的方法得到N-(5-乙氧基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，brs)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.65(1H，d，J＝2.7Hz)，8.50(1H，d，J＝2.7Hz)，8.47(1H，d)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.19(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9.3Hz)，4.33(2H，q，J＝6.9Hz)，3.92(3H，s)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：348.
<实施例0500>
<0500-1>
[化1111]
将5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮(2.35g)、磷酰基溴(16.0g)及乙腈(90mL)的混合物在回流条件下搅拌6小时。将反应混合物在冰浴冷却条件下滴加到碳酸钠水溶液，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3，5-二溴哒嗪(1.67g)。
MSm/z(M+H)：237.
<0500-2>
[化1112]
在3，5-二溴哒嗪(148mg)中加入异丙胺(6mL)，在室温下搅拌16小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到6-溴基-N-异丙基哒嗪-4-胺(137mg)。
MSm/z(M+H)：216.
<0500-3>
[化1113]
在6-溴基-N-异丙基哒嗪-4-胺(77mg)、碘乙烷(0.050mL)及N-甲基吡咯烷酮(2mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(19mg)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到6-溴基-N-乙基-N-异丙基哒嗪-4-胺(22mg)。
MSm/z(M+H)：244.
<0500-4>
[化1114]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用6-溴基-N-乙基-N-异丙基哒嗪-4-胺，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到N5-乙基-N5-异丙基哒嗪-3，5-二胺。
MSm/z(M+H)：181.
<0500-5>
[化1115]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用N5-乙基-N5-异丙基哒嗪-3，5-二胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N5-乙基-N5-异丙基-N3-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)哒嗪-3，5-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.12(1H，brs)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.53(1H，brs)，8.48(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝9.3Hz)，8.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.89(1H，s)，7.78(1H，s)，7.43(1H，d，J＝9.3Hz)，4.36-4.20(1H，m)，4.02(3H，s)，3.48(2H，q，J＝7.2Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：389.
<实施例0501>
<0501-1>
[化1116]
在2-((苄氧基)甲基)-4，5-二氯哒嗪-3(2H)-酮(506mg)、2-丙醇(0.678mL)及四氢呋喃(8mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(141mg)，在同温度下搅拌5小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-异丙氧基哒嗪-3(2H)-酮(140mg)。
MSm/z(M+H)：309.
<0501-2>
[化1117]
在实施例0495-3中代替2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮而使用2-((苄氧基)甲基)-4-氯-5-异丙氧基哒嗪-3(2H)-酮，除此以外按照与实施例0495-3同样的方法得到5-异丙氧基哒嗪-3(2H)-酮。
MSm/z(M+H)：155.
<0501-3>
[化1118]
在实施例0495-4中代替5-甲氧基哒嗪-3(2H)-酮而使用5-异丙氧基哒嗪-3(2H)-酮，除此以外按照与实施例0495-4同样的方法得到3-溴基-5-异丙氧基哒嗪。
MSm/z(M+H)：217.
<0501-4>
[化1119]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用3-溴基-5-异丙氧基哒嗪，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到5-异丙氧基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：154.
<0501-5>
[化1120]
在实施例0496中代替5-甲氧基哒嗪-3-胺而使用5-异丙氧基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0496同样的方法得到N-(5-异丙氧基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.16(1H，d，J＝9.3Hz)，8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.68(1H，J＝6.0Hz)，8.36(1H，d，J＝9.3Hz)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，7.96(1H，s)，7.85(1H，s)，6.75(1H，d，J＝6.0Hz)，4.84-4.72(1H，m)，4.30(2H，t，J＝6.6Hz)，3.76-3.69(4H，m)，2.48-2.41(4H，m)，2.37(2H，t，J＝6.6Hz)，2.11(2H，t，J＝6.6Hz)，1.51(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0502>
<0502-1>
[化1121]
在实施例0490-1中代替3-(4-溴基-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用4-(5-溴基噻唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0490-1同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：432.
<0502-2>
[化1122]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用4-(5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：533.
<0502-3>
[化1123]
在实施例0488-3中代替4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用4-(5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0488-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(哌嗪-1-基)噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.92(1H，s)，9.26(1H，d，J＝2.7Hz)，9.09(1H，d，J＝2.1Hz)，8.74(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8.7Hz)，8.39(1H，s)，8.13(1H，s)，7.86(1H，d，J＝9.3Hz)，3.88-3.80(4H，m)，3.30-3.11(5H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：433.
<实施例0503>
[化1124]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用7-(4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为白色固体的7-(4-(2-(二甲氨基)乙基)-1H-咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.83(1H，s)，9.11(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.74(1H，d，J＝1.8Hz)，8.46(1H，s)，8.33-8.27(2H，m)，7.80-7.74(2H，m)，3.09-2.97(1H，m)，2.74-2.66(2H，m)，2.60-2.54(2H，m)，2.21(6H，s)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：403.
<实施例0504>
[化1125]
在7-(4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐(10mg)的乙腈(0.8mL)及甲醇(0.2mL)溶液中加入三乙胺，调整pH至8。加入乙酸酐(0.02mL)，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(2-(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-咪唑-4-基)乙基)乙酰胺(3.7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.84(1H，s)，9.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.74(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49(1H，s)，8.33-8.27(2H，m)，7.99-7.92(1H，m)，7.82-7.74(2H，m)，3.90-3.35(2H，m)，3.10-2.98(1H，m)，2.74-2.65(2H，m)，1.82(3H，s)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：417.
<实施例0505>
[化1126]
在实施例0494-2中代替4-甲基-1H-咪唑而使用(2-(1H-咪唑-4-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0494同样的方法得到作为白色固体的(2-(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-咪唑-4-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.84(1H，s)，9.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.74(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49(1H，s)，8.33-8.27(2H，m)，7.81-7.72(2H，m)，6.96-6.88(1H，m)，3.30-3.23(2H，m)，3.10-2.98(1H，m)，2.73-2.65(2H，m)，1.39(9H，s)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0506>
[化1127]
在实施例0488-3中代替4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用(2-(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-咪唑-4-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0488同样的方法得到作为白色固体的7-(4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.95(1H，s)，9.33(1H，d，J＝2.7Hz)，9.15-9.09(2H，m)，8.61-8.55(2H，m)，8.51-8.47(1H，m)，8.40(1H，s)，8.00(1H，d，J＝9.0Hz)，3.33-3.13(5H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：375.
<实施例0507>
<0507-1>
[化1128]
在2，5-二溴噻唑(0.97g)的N，N-二甲基甲酰胺(10mL)溶液中加入60％氢化钠(200mg)，在室温下搅拌5分钟。加入4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.01g)，在70℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为白色固体的4-((5-溴基噻唑-2-基)氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.16g)。
MSm/z(M+H)：365.
<0507-2>
[化1129]
在实施例0490-1中代替3-(4-溴基-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用4-((5-溴基噻唑-2-基)氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0490-1同样的方法得到作为淡黄色固体的4-((5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：447.
<0507-3>
[化1130]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用4-((5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为淡黄色固体的4-((5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：548.
<0507-4>
[化1131]
在实施例0488-3中代替4-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用4-((5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)噻唑-2-基)氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0488-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(哌啶-4-基氧基)噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐。
MSm/z(M+H)：448.
<0507-5>
[化1132]
在实施例0486中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的三氟乙酸盐而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(哌啶-4-基氧基)噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺的盐酸盐，除此以外按照与实施例0486同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.78(1H，s)，9.02(1H，d，J＝1.8Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，s)，7.99(1H，s)，7.74(1H，d，J＝9.3Hz)，5.09-5.03(1H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.80-2.81(2H，m)，2.62-2.56(2H，m)，2.34(3H，s)，2.10-2.00(2H，m)，1.99-1.85(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：462.
<实施例0508>
[化1133]
在实施例0494-2中代替4-甲基-1H-咪唑而使用2-(1H-咪唑-4-基)乙腈，除此以外按照与实施例0494-2同样的方法得到作为白色固体的2-(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-咪唑-4-基)乙腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.87(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.7Hz)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.75(1H，d，J＝2.1Hz)，8.38(1H，d，J＝1.8Hz)，8.31(1H，d，J＝9.3Hz)，7.99(1H，s)，7.79(1H，d，J＝9.3Hz)，7.06(1H，s)，3.83(2H，s)，3.09-2.99(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：371.
<实施例0509>
[化1134]
在实施例0490-1中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替3-(4-溴基-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用5-溴基-1-甲基-1H-咪唑，除此以外按照与实施例0490-1同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.79(1H，s)，8.91(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，s)，8.73(1H，s)，8.29(1H，d，J＝9.3Hz)，8.22(1H，d，J＝1.2Hz)，7.86(1H，s)，7.80(1H，d，J＝9.3Hz)，7.39(1H，s)，3.84(3H，s)，3.08-2.97(1H，m)，1.31(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0510>
[化1135]
在实施例0494-2中代替4-甲基-1H-咪唑而使用1H-咪唑，除此以外按照与实施例0494-2同样的方法得到作为白色固体的7-(1H-咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.85(1H，s)，9.14(1H，d，J＝2.7Hz)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.75(1H，d，J＝2.1Hz)，8.57(1H，s)，8.38(1H，d，J＝2.1Hz)，8.31(1H，d，J＝8.7Hz)，8.06(1H，s)，7.78(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，s)，3.09-2.99(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：332.
<实施例0511>
[化1136]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用4-哌啶甲醇，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌啶-4-基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.80-8.75(1H，m)，8.75-8.71(1H，m)，8.66-8.63(1H，m)，8.53-8.47(1H，m)，8.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.30(1H，m)，7.27-7.25(1H，m)，3.98-3.91(2H，m)，3.62-3.55(2H，m)，3.06-2.94(1H，m)，3.00-2.89(2H，m)，1.98-1.91(2H，m)，1.82-1.72(1H，m)，1.57-1.38(2H，m)，1.51-1.40(1H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0512>
[化1137]
在实施例0494-2中代替4-甲基-1H-咪唑而使用1H-苯并[d]咪唑，除此以外按照与实施例0494-2同样的方法得到作为白色固体的7-(1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.91(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.7Hz)，8.80(1H，d，J＝2.1Hz)，8.79-8.75(2H，m)，8.48(1H，d，J＝9.0Hz)，8.39(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88-7.81(2H，m)，7.78-7.72(1H，m)，7.41-7.35(2H，m)，3.07-2.97(1H，m)，1.30(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：382.
<实施例0513>
[化1138]
在实施例0494-2中代替4-甲基-1H-咪唑而使用2-甲基-1H-咪唑，除此以外按照与实施例0494-2同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.90(1H，s)，8.88-8.83(2H，m)，8.75(1H，d，J＝1.8Hz)，8.35(1H，d，J＝9.6Hz)，8.29(1H，d，J＝2.7Hz)，7.84(1H，d，J＝9.3Hz)，7.54(1H，s)，7.02(1H，s)，3.08-2.95(1H，m)，2.39(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0514>
[化1139]
在实施例0494-2中代替4-甲基-1H-咪唑而使用2-乙基-4-甲基-1H-咪唑，除此以外按照与实施例0494-2同样的方法得到作为白色固体的7-(2-乙基-4-甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.89(1H，s)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.80-8.75(2H，m)，8.34(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，d，J＝9.0Hz)，7.19(1H，s)，3.07-2.96(1H，m)，2.67(2H，q，J＝7.2Hz)，2.16(3H，s)，1.30(6H，d，J＝6.6Hz)，1.18(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0515>
<0515-1>
[化1140]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：322.
<0515-2>
[化1141]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.14(1H，brs)，8.91(1H，d，J＝1.4Hz)，8.80(1H，s)，8.79(1H，s)，8.67(1H，d，J＝2.7Hz)，8.59-8.52(2H，m)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，7.86-7.79(2H，m)，7.72(1H，s)，7.27(1H，d，J＝9.3Hz)，4.08(3H，s)，3.04-2.92(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0516>
[化1142]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用1-甲基-1H-咪唑-2-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.60(1H，brs)，7.89(1H，s)，7.78(1H，s)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，7.61(1H，brs)，7.00(1H，brs)，6.94(1H，brs)，6.74(1H，brs)，4.00(3H，s)，3.68(3H，s).
MSm/z(M+H)：306.
<实施例0517>
<0517-1>
[化1143]
将3，5-二溴哒嗪(150mg)、二乙胺(2mL)及四氢呋喃(1mL)的混合物在室温下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到6-溴基-N，N-二乙基哒嗪-4-胺(60mg)。
MSm/z(M+H)：230.
<0517-2>
[化1144]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用6-溴基-N，N-二乙基哒嗪-4-胺，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到N5，N5-二乙基哒嗪-3，5-二胺。
MSm/z(M+H)：167.
<0517-3>
[化1145]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用N5，N5-二乙基哒嗪-3，5-二胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N5，N5-二乙基-N3-(7-(1-甲基-1H-比唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)哒嗪-3，5-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.66(1H，brs)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.46(1H，brs)，8.37(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝9.3Hz)，8.01(1H，d，J＝1.8Hz)，7.90(1H，s)，7.79(1H，s)，7.63(1H，d，J＝9.3Hz)，4.02(3H，s)，3.54(4H，q，J＝6.6Hz)，1.36(6H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：375.
<实施例0518>
<0518-1>
[化1146]
在实施例0517-1中代替二乙胺而使用二甲胺，除此以外按照与实施例0517-1同样的方法得到6-溴基-N，N-二甲基哒嗪-4-胺。
MSm/z(M+H)：202.
<0518-2>
[化1147]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用6-溴基-N，N-二甲基哒嗪-4-胺，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到N5，N5-二甲基哒嗪-3，5-二胺。
MSm/z(M+H)：139.
<0518-3>
[化1148]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用N5，N5-二甲基哒嗪-3，5-二胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N5，N5-二甲基-N3-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)哒嗪-3，5-二胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.38(1H，d，J＝2.1Hz)，8.16(1H，d，J＝9.3Hz)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.92(1H，s)，7.90(1H，s)，7.89(1H，s)，7.42(1H，d，J＝9.3Hz)，4.02(3H，s)，3.20(6H，s).
MSm/z(M+H)：347.
<实施例0519>
<0519-1>
[化1149]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、(溴基甲基)环己烷(0.024mL)、碳酸铯(56mg)及N，N-二甲基甲酰胺的混合物在回流条件下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用水及饱和钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-氯-7-(1-(环己基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(31mg)。
MSm/z(M+H)：327.
<0519-2>
[化1150]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(环己基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到7-(1-(环己基甲基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.82(2H，s)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.96(1H，s)，7.80(1H，s)，7.49(1H，d，J＝9.0Hz)，4.04(2H，d，J＝7.2Hz)，3.16-2.95(1H，m)，2.05-1.88(1H，m)，1.82-1.63(4H，m)，1.42(6H，d，J＝7.5Hz)，1.36-1.15(4H，m)，1.11-0.93(2H，m).
MSm/z(M+H)：428.
<实施例0520>
<0520-1>
[化1151]
在实施例0517-1中代替二乙胺而使用吡咯烷，除此以外按照与实施例0517-1同样的方法得到3-溴基-5-(吡咯烷-1-基)哒嗪。
MSm/z(M+H)：228.
<0520-2>
[化1152]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用3-溴基-5-(吡咯烷-1-基)哒嗪，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到5-(吡咯烷-1-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：165.
<0520-3>
[化1153]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用5-(吡咯烷-1-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(吡咯烷-1-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.26(1H，brs)，8.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(1H，s)，8.35(1H，d，J＝2.7Hz)，8.18(1H，s)，8.15(1H，d，J＝9.3Hz)，8.14(1H，d，J＝2.7Hz)，7.90(1H，d，J＝2.1Hz)，7.65(1H，d，J＝9.3Hz)，3.92(3H，s)，3.49-3.38(4H，m)，2.06-1.98(4H，m).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0521>
<0521-1>
[化1154]
在实施例0519-1中代替(溴基甲基)环己烷而使用((1r，4r)-4-羟基环己基)甲基4-甲基苯磺酸酯，除此以外按照与实施例0519-1同样的方法得到(1r，4r)-4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)环己醇。
MSm/z(M+H)：343.
<0521-2>
[化1155]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(1r，4r)-4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)环己醇，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到(1r，4r)-4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)环己醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.85(1H，brs)，8.81(1H，brs)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，brs)，7.97(1H，s)，7.81(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.3Hz)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，3.68(1H，m)，3.54(1H，m)，3.13-2.99(1H，m)，2.08-1.54(5H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38-1.04(4H，m).
MSm/z(M+H)：444.
<实施例0522>
<0522-1>
[化1156]
在(1r，4r)-4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)环己醇(10mg)、碘甲烷(0.008mL)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(6mg)，在同温度下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用水及饱和钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到2-氯-7-(1-(((1r，4r)-4-甲氧基环己基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(17mg)。
MSm/z(M+H)：357.
<0522-2>
[化1157]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(((1r，4r)-4-甲氧基环己基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(((1r，4r)-4-甲氧基环己基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.81(2H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，7.97(1H，s，)，7.81(1H，s)，7.48(1H，d，J＝9.3Hz)，4.78(2H，brs)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，3.35(3H，s)，3.19-3.00(1H，m)，2.15-2.07(2H，m)，1.82-1.73(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35-1.03(5H，m).
MSm/z(M+H)：458.
<实施例0523>
<0523-1>
[化1158]
在3，5-二溴哒嗪(50mg)中加入二丙胺(0.5mL)，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物硅胶色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到6-溴基-N，N-二丙基哒嗪-4-胺(42mg)。
MSm/z(M+H)：258.
<0523-2>
[化1159]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用6-溴基-N，N-二丙基哒嗪-4-胺，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到N5，N5-二丙基哒嗪-3，5-二胺。
MSm/z(M+H)：195.
<0523-3>
[化1160]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用N5，N5-二丙基哒嗪-3，5-二胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N3-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N5，N5-二丙基哒嗪-3，5-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.87(1H，brs)，8.43(1H，brs)，8.39(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝9.3Hz)，8.03(1H，d，J＝brs)，7.89(1H，s)，7.78(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.3Hz)，4.02(3H，s)，3.43(4H，t，J＝7.8Hz)，1.88-1.72(4H，m)，1.26(6H，t，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：403.
<实施例0524>
<0524-1>
[化1161]
在实施例0517-1中代替二乙胺而使用N-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)乙烷-1-胺，除此以外按照与实施例0517-1同样的方法得到6-溴基-N-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-N-乙基哒嗪-4-胺。
MSm/z(M+H)：360.
<0524-2>
[化1162]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用6-溴基-N-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-N-乙基哒嗪-4-胺，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到N5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-N5-乙基哒嗪-3，5-二胺。
MSm/z(M+H)：297.
<0524-3>
[化1163]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用N5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-N5-乙基哒嗪-3，5-二胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-N5-乙基-N3-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)哒嗪-3，5-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.86(1H，brs)，8.51(1H，brs)，8.39(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝1.8Hz)，7.89(1H，s)，7.78(1H，s)，7.20(1H，d，J＝8.7Hz)，4.02(3H，s)，3.92(2H，t，J＝5.1Hz)，3.67(4H，m)，1.37(3H，t，J＝6.6Hz)，0.86(9H，s)，0.31(6H，s).
MSm/z(M+H)：505.
<实施例0525>
[化1164]
在N5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-N5-乙基-N3-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)哒嗪-3，5-二胺(8.3mg)的甲醇(1.4mL)溶液中加入12mol/L盐酸(0.2mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入乙酸乙酯，滤取固形物，得到2-(乙基(6-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)氨基)乙醇盐酸盐(5.1mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.18(1H，d，J＝2.4Hz)，8.83(1H，m)，8.76(1H，d，J＝2.4Hz)，8.47(1H，s)，8.43(1H，s)，8.41(1H，d，J＝9.0Hz)，8.16(1H，s)，7.46(1H，d，J＝9.0Hz)，3.94(3H，s)，3.86-3.26(6H，m)，1.23(3H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0526>
[化1165]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用5-(叔丁基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N-(5-(叔丁基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2.1Hz)，9.02(1H，J＝2.1Hz)，8.76(1H，d，J＝2.1Hz)，8.45(1H，s，)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.16(1H，s)，8.10(d，J＝2.1Hz)，7.75(1H，d，J＝9.3Hz)，3.93(3H，s)，1.40(9H，s).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0527>
[化1166]
在实施例0515-2中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-甲基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0515-2同样的方法得到7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-甲基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.80(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，brs)，8.64(1H，d，J＝2.7Hz)，8.57(1H，dd，J＝5.1，2.7Hz)，8.47(2H，brs)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.00(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，dt，J＝5.1，2.1Hz)，7.71(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，s)，4.07(3H，s)，2.42(3H，s).
MSm/z(M+H)：395.
<实施例0528>
<0528-1>
[化1167]
在实施例0471-1中代替1-溴基-2-甲氧基乙烷而使用4-((甲苯甲酰基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0471-1同样的方法得到4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：428.
<0528-2>
[化1168]
在4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.51g)、水(0.1mL)及二氯甲烷(1mL)的混合物中加入三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(540mg)。
MSm/z(M+H)：328.
<0528-3>
[化1169]
在2-氯-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(23mg)及三乙胺(0.020mL)的二氯甲烷(1mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入乙酰氯(0.008mL)，在同温度下搅拌2小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酮(8.5mg)。
MSm/z(M+H)：370.
<0528-4>
[化1170]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到1-(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.72(1H，brs)，8.94-8.91(2H，m)，8.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s，)，7.81(1H，s)，7.74(1H，J＝9.3Hz)，4.74-4.64(1H，m)，4.15-4.06(2H，m)，3.91-3.80(1H，m)，3.13-2.99(2H，m)，2.62-2.49(1H，m)，2.35-2.18(1H，m)，2.09(3H，s)，1.77-1.60(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36-1.18(2H，m).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0529>
<0529-1>
[化1171]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用二甲基氨基甲酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺。
MSm/z(M+H)：399.
<0529-2>
[化1172]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N，N-二甲基哌啶-1-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.01(1H，brs)，8.97(1H，d，J＝2.1Hz)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，7.81(1H，s)，7.79(1H，d，J＝9.3Hz)，4.10(2H，d，J＝7.5Hz)，3.76-3.66(2H，m)，3.13-3.02(1H，m)，2.78-2.70(2H，m)，2.82(6H，s)，2.25-2.13(1H，m)，1.72-1.60(2H，m)，1.44(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41-1.23(2H，m).
MSm/z(M+H)：500.
<实施例0530>
<0530-1>
[化1173]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用甲磺酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到2-氯-7-(1-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：406.
<0530-2>
[化1174]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，brs)，8.01(1H，s)，7.98(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，4.19-4.12(2H，m)，3.88-7.79(2H，m)，3.13-2.99(1H，m)，2.81(3H，s)，2.78-2.65(2H，m)，2.23-2.06(1H，m)，1.83-1.73(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.29-1.23(2H，m).
MSm/z(M+H)：507.
<实施例0531>
<0531-1>
[化1175]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用二乙基氨基甲酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N，N-二乙基哌啶-1-甲酰胺。
MSm/z(M+H)：427.
<0531-2>
[化1176]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N，N-二乙基哌啶-1-甲酰胺，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到N，N-二乙基-4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.49(1H，s)，8.24-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.09(2H，d，J＝7.2Hz)，3.48-3.02(9H，m)，2.14-1.90(1H，m)，1.58-1.46(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz)，1.27-1.14(2H，m)，1.02(6H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：528.
<实施例0532>
<0532-1>
[化1177]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用吗啉-4-碳酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(吗啉基)甲酮。
MSm/z(M+H)：441.
<0532-2>
[化1178]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(吗啉基)甲酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(吗啉基)甲酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.70(1H，brs)，8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s，)，7.80(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，3.80-3.70(2H，m)，3.67(4H，t，J＝4.5Hz)，3.25(4H，t，J＝4.5Hz)，3.13-3.02(1H，m)，2.86-2.73(2H，m)，2.28-2.10(1H，m)，1.72-1.62(2H，m)，1.43(6H，d，J＝7.2Hz)，1.38-1.24(2H，m).
MSm/z(M+H)：542.
<实施例0533>
<0533-1>
[化1179]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用哌啶-1-碳酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(哌啶-1-基)甲酮。
MSm/z(M+H)：439.
<0533-2>
[化1180]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(哌啶-1-基)甲酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(哌啶-1-基)甲酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.98(1H，brs)，8.96(1H，d，J＝2.1Hz)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.97(1H，s)，7.81(1H，s)，7.79(1H，d，J＝9.3Hz)，4.10(2H，d，J＝6.6Hz)，3.75-3.66(2H，m)，3.22-3.14(4H，m)，3.13-3.02(1H，m)，2.82-2.70(2H，m)，2.26-2.09(1H，m)，1.72-1.58(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.23(4H，m).
MSm/z(M+H)：540.
<实施例0534>
<0534-1>
[化1181]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用环丙烷碳酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(环丙基)甲酮。
MSm/z(M+H)：396.
<0534-2>
[化1182]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(环丙基)甲酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到环丙基(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)甲酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.38(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，brs)，8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，7.81(1H，s)，7.67(1H，d，J＝9.0Hz)，4.78-4.60(2H，m)，4.33-4.06(4H，m)，3.13-3.01(1H，m)，2.68-2.52(1H，m)，2.37-2.20(1H，m)，1.80-1.66(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36-1.23(2H，m)，1.01-0.94(2H，m)，0.79-0.71(2H，m).
MSm/z(M+H)：497.
<实施例0535>
<0535-1>
[化1183]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用3-甲基丁酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁烷-1-酮。
MSm/z(M+H)：412.
<0535-2>
[化1184]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁烷-1-酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到1-(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-3-甲基丁烷-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，brs)，8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，7.81(1H，s)，7.64(1H，d，J＝9.3Hz)，4.78-4.64(2H，m)，4.15-4.07(2H，m)，3.98-3.87(2H，m)，3.13-2.97(1H，m)，2.62-2.49(1H，m)，2.21(2H，d，J＝6.6Hz)，2.18-2.03(1H，m)，1.76-1.67(2H，m)，1.43(6H，d，J＝7.2Hz)，1.35-1.18(2H，m)，0.97(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：513.
<实施例0536>
<0536-1>
[化1185]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用异丁酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-2-甲基丙烷-1-酮。
MSm/z(M+H)：398.
<0536-2>
[化1186]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-2-甲基丙烷-1-酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到1-(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-2-甲基丙烷-1-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.48(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.91(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(1H，brs)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，brs)，7.98(1H，s)，7.81(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.3Hz)，4.78-4.64(2H，m)，4.14-4.06(2H，m)，4.03-3.93(2H，m)，3.13-2.96(1H，m)，2.88-2.74(1H，m)，2.36-2.20(1H，m)，1.78-1.67(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(6H，d，J＝6.3Hz)，1.32-1.09(2H，m).
MSm/z(M+H)：499.
<实施例0537>
<0537-1>
[化1187]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用2-甲氧基乙酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-2-甲氧基乙酮。
MSm/z(M+H)：400.
<0537-2>
[化1188]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-2-甲氧基乙酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到1-(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)-2-甲氧基乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.90(1H，brs)，8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)，7.81(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.3Hz)，4.71-4.59(1H，m)，4.18-4.02(2H，m)，4.11(2H，s)，3.98-3.88(1H，m)，3.42(3H，s)，3.13-2.94(2H，m)，2.68-2.54(1H，m)，2.36-2.20(1H，m)，1.78-1.67(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36-1.22(2H，m).
MSm/z(M+H)：501.
<实施例0538>
<0538-1>
[化1189]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用环己烷碳酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(环己基)甲酮。
MSm/z(M+H)：438.
<0538-2>
[化1190]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(环己基)甲酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到环己基(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)甲酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.89(1H，brs)，8.83(2H，brs)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.98(1H，s)7.81(1H，s)，7.56(1H，d，J＝9.3Hz)，4.78-4.64(1H，m)，4.14-4.06(2H，m)，4.02-3.90(2H，m)，3.12-2.95(2H，m)，2.59-2.40(1H，m)，2.34-2.18(1H，m)，1.85-1.63(8H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.35-1.16(6H，m).
MSm/z(M+H)：539.
<实施例0539>
<0539-1>
[化1191]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用吡咯烷-1-碳酰氯，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(吡咯烷-1-基)甲酮。
MSm/z(M+H)：425.
<0539-2>
[化1192]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(吡咯烷-1-基)甲酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)(吡咯烷-1-基)甲酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.07(1H，brs)，8.96(1H，brs)，8.92(1H，brs)，8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.97(1H，s)，7.81(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，3.86-3.76(2H，m)，3.39-3.31(4H，m)，3.13-3.02(1H，m)，2.88-2.69(2H，m)，2.27-2.10(1H，m)，1.86-1.60(6H，m)，1.43(6H，d，J＝7.2Hz)，1.41-1.23(2H，m).
MSm/z(M+H)：526.
<实施例0540>
<0540-1>
[化1193]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(44mg)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙酮(26mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(15mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(30mg)及叔丁醇钠(50mg)的1，4-二氧六环(2mL)悬浮液在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1-(4-((6-氯-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮(8.1mg)。
MSm/z(M+H)：305.
<0540-2>
[化1194]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-((6-氯-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到1-(4-((6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.83(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，8.64(1H，d，J＝2.1Hz)，8.27(1H，d，J＝2.7Hz)，8.10(1H，d，J＝9.3Hz)，7.37(1H，d，J＝9.3Hz)，7.03(1H，d，J＝2.7Hz)，4.61-4.50(1H，m)，3.94-3.82(1H，m)，3.74-3.60(1H，m)，3.35-3.21(1H，m)，3.07-2.81(2H，m)，2.28-2.13(2H，m)，2.14(3H，s)，1.55-1.41(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：406.
<实施例0541>
[化1195]
使用微波反应装置，将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(10mg)、1-(3-氨基哌啶-1-基)乙酮(6.2mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、2-(二环己基膦基)-2′，4′，6′-三异丙基联苯(10mg)及叔丁醇钠(30mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到1-(3-((6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)哌啶-1-基)乙酮(3.9mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.77(1H，brs)，8.70(1H，s)，8.29-8.24(1H，m)，8.13-8.05(1H，m)，7.26-7.19(1H，m)，7.11-7.02(1H，m)，4.28-4.23(1H，m)，3.93-3.85(1H，m)，3.71-3.21(3H，m)，3.07-2.94(1H，m)，2.17(3H，s)，1.91-1.58(2H，m)，1.39(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38-1.24(2H，m).
MSm/z(M+H)：406.
<实施例0542>
[化1196]
在实施例0515-2中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-乙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0515-2同样的方法得到N-(5-乙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.65(1H，brs)，8.80(2H，brs)，8.76(1H，d，J＝2.1Hz)，8.66(1H，d，J＝2.1Hz)，8.57(1H，dd，J＝5.4，2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，7.95(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，dt，J＝7.8，2.1Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，7.71(1H，s)，7.31-7.24(1H，m)，4.07(3H，s)，2.73(2H，q，J＝7.2Hz)，1.33(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：409.
<实施例0543>
<0543-1>
[化1197]
将5-异丙基哒嗪-3-胺(300mg)、高锰酸钾(1.38g)、水(2mL)及叔丁醇(10mL)的混合物在50℃下搅拌10小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-(6-氨基哒嗪-4-基)丙烷-2-醇(96mg)。
MSm/z(M+H)：154.
<0543-2>
[化1198]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用2-(6-氨基哒嗪-4-基)丙烷-2-醇，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到2-(6-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.06(1H，brs)，8.91(1H，brs)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.19(1H，d，J＝9.3Hz)，7.98(1H，s)，7.97(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.3Hz)，4.02(3H，s)，1.66(6H，s).
MSm/z(M+H)：362.
<实施例0544>
<0544-1>
[化1199]
在实施例0528-3中代替乙酰氯而使用2-异氰酸酯丙烷，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺。
MSm/z(M+H)：413.
<0544-2>
[化1200]
将(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺(22mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(9.1mg)及叔丁醇钾(19mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在110℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到N-异丙基-4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺(7.6mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.80(1H，brs)，8.94(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(1H，brs)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.97(1H，s)，7.81(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.4Hz)，4.23-4.18(1H，m)，4.10(2H，d，J＝7.2Hz)，4.01-3.90(3H，m)，3.13-2.99(1H，m)，2.85-2.70(2H，m)，2.27-2.10(1H，m)，1.73-1.56(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.39-1.18(2H，m)，1.15(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：514.
<实施例0545>
<0545-1>
[化1201]
在3-(4-溴基-1H-吡唑-3-基)吡啶(200mg)、N，N-二异丙基乙胺(0.200mL)及二氯甲烷(9mL)的混合物中加入(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷(0.188mL)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-(4-溴基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-基)吡啶(141mg)。
MSm/z(M+H)：354.
<0545-2>
[化1202]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用3-(4-溴基-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(3-(吡啶-3-基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：438.
<0545-3>
[化1203]
在实施例0544-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺而使用2-氯-7-(3-(吡啶-3-基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0544-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(吡啶-3-基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
MSm/z(M+H)：539.
<0545-4>
[化1204]
在实施例0525-1中代替N5-(2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙基)-N3-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-N5-丙基哒嗪-3，5-二胺而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(吡啶-3-基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0525-1同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.97(1H，brs)，8.88-8.65(2H，m)，8.79(1H，d，J＝2.1Hz)，8.44(1H，brs)，8.38(1H，s)，8.37(1H，d，J＝7.5Hz)，8.27(1H，brs)，8.15(1H，d，J＝7.5Hz)，7.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.73-7.63(1H，m)，3.15-2.97(1H，m)，1.27(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：409.
<实施例0546>
<0546-1>
[化1205]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用4-甲基吡啶-2-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(4-甲基吡啶-2-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.15(1H，d，J＝5.4Hz)，8.13(1H，d，J＝9.3Hz)，8.14(1H，d，J＝2.1Hz)，8.11(1H，brs)，7.95(1H，s)，7.83(1H，s)，7.48(1H，d，J＝9.3Hz)，6.81(1H，d，J＝5.4Hz)，4.02(3H，s)，2.44(3H，s).
MSm/z(M+H)：317.
<实施例0547>
[化1206]
在实施例0543-2中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0543-2同样的方法得到2-(6-((7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.02(1H，brs)，8.93(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝9.3Hz)，8.13(1H，brs)，7.76(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，3.94(3H，s)，2.49(3H，s)，1.64(6H，s).
MSm/z(M+H)：376.
<实施例0548>
<0548-1>
[化1207]
在实施例0475-1中代替四氢-2H-吡喃-4-醇而使用3-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0475-1同样的方法得到3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：428.
<0548-2>
[化1208]
在实施例0528-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0528-2同样的方法得到2-氯-7-(1-(哌啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：328.
<0548-3>
[化1209]
在实施例0528-3中代替2-氯-7-(1-(哌啶-4-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(哌啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0528-3同样的方法得到1-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酮。
MSm/z(M+H)：370.
<0548-4>
[化1210]
在实施例0544-2中代替(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺而使用1-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0544-2同样的方法得到1-(3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.90(1H，brs)，8.82(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝3.1Hz)，8.10(1H，brs)，7.98(1H，d，J＝11.1Hz)，7.86(1H，d，J＝11.1Hz)，7.75-7.55(1H，m)，4.33-4.03(3H，m)，3.75-3.58(1H，m)，3.24-2.74(3H，m)，2.29-2.14(1H，m)，2.12(3H，s)，1.94-1.70(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-1.25(2H，m).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0549>
<0549-1>
[化1211]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、2-氯-N，N-二甲基乙酰胺(0.013mL)及碳酸铯(56mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基乙酰胺(20mg)。
MSm/z(M+H)：316.
<0549-2>
[化1212]
在实施例0544-2中代替(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺而使用2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基乙酰胺，除此以外按照与实施例0544-2同样的方法得到2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-N，N-二甲基乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，brs)，8.81(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.11(1H，brs)，8.02(1H，s)，7.99(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，5.09(2H，s)，3.16(3H，s)，3.14-3.01(1H，m)，3.04(3H，s)，1.42(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：417.
<实施例0550>
<0550-1>
[化1213]
在实施例0549-1中代替2-氯-N，N-二甲基乙酰胺而使用3-(甲基磺酰基)丙基4-甲基苯磺酸酯，除此以外按照与实施例0549-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(3-(甲基磺酰基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：351.
<0550-2>
[化1214]
在实施例0544-2中代替(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺而使用2-氯-7-(1-(3-(甲基磺酰基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0544-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(甲基磺酰基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，brs)，9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.74(1H，brs)，8.54(1H，s)，8.24(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，4.32(2H，t，J＝6.9Hz)，3.23-3.13(1H，m)，3.00(3H，s)，2.78-2.70(2H，m)，2.33-2.22(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0551>
<0551-1>
[化1215]
在4-异丙基吡啶1-氧化物(0.96g)、叔丁胺(7.3mL)及氯仿(35mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入对甲苯磺酰氯(2.66g)，在室温下搅拌4小时。在反应混合物中加入4mol/L氢氧化钠水溶液，分离取得有机层，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(叔丁基)-4-异丙基吡啶-2-胺(931mg)。
MSm/z(M+H)：193.
<0551-2>
[化1216]
在N-(叔丁基)-4-异丙基吡啶-2-胺(931mg)及水(0.25mL)的混合物中加入三氟乙酸(5mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-异丙基吡啶-2-胺(475mg)。
MSm/z(M+H)：137.
<0551-3>
[化1217]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用4-异丙基吡啶-2-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N-(4-异丙基吡啶-2-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89(1H，d，J＝1.8Hz)，8.22-8.09(4H，m)，7.94(1H，s)，7.82(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，6.86(1H，dd，J＝5.1，1.8Hz)，4.02(3H，s)，3.07-2.92(1H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：345.
<实施例0552>
<0552-1>
[化1218]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：322.
<0552-2>
[化1219]
在实施例0544-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0544-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.86(1H，brs)，8.89(1H，brs)，8.81(1H，d，J＝2.1Hz)，8.68(1H，d，J＝2.1Hz)，8.57(2H，dd，J＝4.5，1.8Hz)，8.27(1H，d，J＝9.3Hz)，7.97(1H，d，J＝2.1Hz)，7.81(1H，d，J＝9.3Hz)，7.69(1H，s)，7.45(2H，d，，J＝4.5，1.8Hz)，4.07(3H，s)，3.08-2.92(1H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0553>
<0553-1>
[化1220]
将1-(嘧啶-5-基)乙酮(525mg)及N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(3mL)的混合物在回流条件下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入叔丁基甲基醚，滤取固形物，得到(E)-3-(二甲氨基)-1-(嘧啶-5-基)丙-2-烯-1-酮(657mg)。
MSm/z(M+H)：178.
<0553-2>
[化1221]
在(E)-3-(二甲氨基)-1-(嘧啶-5-基)丙-2-烯-1-酮(657mg)及乙醇(4mL)的混合物中加入肼一水合物(0.198mL)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物在减压条件下蒸馏除去，得到5-(1H-吡唑-3-基)嘧啶(711mg)。
MSm/z(M+H)：147.
<0553-3>
[化1222]
在5-(1H-吡唑-3-基)嘧啶(711mg)的N，N-二甲基甲酰胺(7mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入N-溴基琥珀酰亚胺(724mg)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-(4-溴基-1H-吡唑-3-基)嘧啶(63mg)。
MSm/z(M+H)：225.
<0553-4>
[化1223]
在5-(4-溴基-1H-吡唑-3-基)嘧啶(63mg)及碘甲烷(0.035mL)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(34mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)嘧啶(34mg)。
MSm/z(M+H)：239.
<0553-5>
[化1224]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)嘧啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：323.
<0553-6>
[化1225]
在实施例0544-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-N-异丙基哌啶-1-甲酰胺而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0544-2同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(嘧啶-5-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.76(1H，brs)，9.18(1H，s)，8.87(2H，s)，8.83(1H，d，J＝1.8Hz)，8.71(1H，d，J＝1.8Hz)，8.64(1H，d，J＝1.8Hz)，8.41(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，7.85(1H，d，J＝1.8Hz)，7.74(1H，d，J＝9.3Hz)，4.02(3H，s)，3.04-2.88(1H，m)，1.23(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0554>
<0554-1>
[化1226]
在实施例0517-1中代替二乙胺而使用吗啉，除此以外按照与实施例0517-1同样的方法得到4-(6-溴基哒嗪-4-基)吗啉。
MSm/z(M+H)：244.
<0554-2>
[化1227]
在实施例0495-5中代替3-溴基-5-甲氧基哒嗪而使用4-(6-溴基哒嗪-4-基)吗啉，除此以外按照与实施例0495-5同样的方法得到5-吗啉基哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：181.
<0554-3>
[化1228]
将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(13mg)、5-吗啉基哒嗪-3-胺(5.6mg)、叔戊醇钠(10mg)及无水硫酸钠(50mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在110℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-吗啉基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(6.6mg)。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.52(1H，d，J＝2.1Hz)，8.31(1H，brs)，8.18(1H，d，J＝8.7Hz)，8.08(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(2H，s)，7.47(1H，d，J＝8.7Hz)，4.03(3H，s)，3.95(4H，t，J＝5.1Hz)，3.52(4H，t，J＝5.1Hz).
MSm/z(M+H)：389.
<实施例0555>
<0555-1>
[化1229]
将1-甲基-1H-吡唑-3-胺(200mg)、双(频哪醇合)二硼(575mg)、亚硝酸叔丁酯(0.364mL)及乙腈(5mL)的混合物在回流条件下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入10％亚硫酸氢钠水溶液，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(834mg)。
将所得到的1-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(834mg)、3-溴基-5-甲基吡啶(0.238mL)、碳酸钠(543mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(72mg)、水(1mL)及1，4-二氧六环(10mL)的混合物在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(53mg)。
MSm/z(M+H)：174.
<0555-2>
[化1230]
在3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(53mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5mL)溶液中加入N-溴基琥珀酰亚胺(60mg)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及10％亚硫酸氢钠水溶液。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-甲基吡啶(35mg)。
MSm/z(M+H)：252.
<0555-3>
[化1231]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0555-4>
[化1232]
将2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(13mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(7.9mg)、叔戊醇钠(19mg)及无水硫酸钠(50mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在110℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(10mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.35(1H，brs)，8.94(1H，brs)，8.80(1H，brs)，8.66(1H，d，J＝2.1Hz)，8.52(1H，d，J＝2.1Hz)，8.40(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，7.92(1H，d，J＝2.1Hz)，7.88(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(2H，brs)，4.06(3H，s)，3.06-2.92(1H，m)，2.31(3H，s)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0556>
<0556-1>
[化1233]
在实施例0549-1中代替2-氯-N，N-二甲基乙酰胺而使用(S)-(5-氧代吡咯烷-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯，除此以外按照与实施例0549-1同样的方法得到(S)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮。
MSm/z(M+H)：328.
<0556-2>
[化1234]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(S)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到(S)-5-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.85(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，brs)，8.04(1H，s)，8.02(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，4.38-4.13(3H，m)，3.15-2.98(1H，m)，2.42-1.94(4H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0557>
<0557-1>
[化1235]
在(S)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮(31mg)及碘甲烷(0.012mL)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(16mg)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到(S)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮(25mg)。
MSm/z(M+H)：342.
<0557-2>
[化1236]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(S)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到(S)-5-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(2H，brs)，8.73(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.16(1H，d，J＝1.8Hz)，8.03(1H，s)，7.99(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，4.41(2H，d，J＝4.5Hz)，4.17-4.06(1H，m)，3.16-3.00(1H，m)，2.89(3H，s)，2.35-1.96(4H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0558>
<0558-1>
[化1237]
在实施例0549-1中代替2-氯-N，N-二甲基乙酰胺而使用2-氯-1-吗啉基乙酮，除此以外按照与实施例0549-1同样的方法得到2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-吗啉基乙酮。
MSm/z(M+H)：358.
<0558-2>
[化1238]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-吗啉基乙酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-吗啉基乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.04(1H，brs)，8.94(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(1H，s)，8.00(1H，s)，7.56(1H，d，J＝9.0Hz)，5.09(2H，s)，3.76-3.60(8H，m)，3.14-3.00(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0559>
<0559-1>
[化1239]
将2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇(969mg)、叔丁基二甲基氯硅烷(726mg)、咪唑(745mg)、N，N-二甲基吡啶-4-胺(53mg)及N，N-二甲基甲酰胺(8mL)的混合物在室温下搅拌16小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到4-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-3，6-二氯哒嗪(981mg)。
MSm/z(M+H)：335.
<0559-2>
[化1240]
将4-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-3，6-二氯哒嗪(981mg)、2，4-二甲氧基苄基胺(0.526mL)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.654mL)及甲苯(3mL)的混合物在回流条件下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及饱和氯化钠水溶液，分离取得有机层。用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(380mg)。
MSm/z(M+H)：466.
<0559-3>
[化1241]
将5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(380mg)、10％钯/碳(50mg)、甲酸铵(256mg)、氯化铵(217mg)及甲醇(4mL)的混合物在回流条件下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(204mg)。
MSm/z(M+H)：432.
<0559-4>
[化1242]
在5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺(90mg)及水(0.2mL)的混合物中加入三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到2-(6-氨基哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇(30mg)。
MSm/z(M+H)：168.
<0559-5>
[化1243]
将2-(6-氨基哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇(23mg)、叔丁基二甲基氯硅烷(11mg)、咪唑(23mg)及N，N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物在室温下搅拌15小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺(34mg)。
MSm/z(M+H)：282.
<0559-6>
[化1244]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.11(1H，brs)，8.98(1H，brs)，8.96(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，7.93(1H，s)，7.81(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.3Hz)，4.02(3H，s)，3.68(2H，s)，1.45(6H，s)，0.82(9H，s)，0.01(6H，s).
MSm/z(M+H)：490.
<实施例0560>
<0560-1>
[化1245]
在N-(5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(18mg)及甲醇(2.8mL)的混合物中加入浓盐酸(0.4mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，滤取固形物，用乙酸乙酯进行清洗，得到2-甲基-2-(6-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙烷-1-醇(15mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.17(1H，d，J＝2.1Hz)，9.13(1H，brs)，8.59(1H，brs)，8.48(1H，s)，8.41(1H，d，J＝9.0Hz)，8.38(1H，s)，8.17(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz)，3.94(3H，s)，3.58(2H，s)，4.35(6H，s).
MSm/z(M+H)：376.
<实施例0561>
<0561-1>
[化1246]
在实施例0549-1中代替2-氯-N，N-二甲基乙酰胺而使用2-氯-1-(哌啶-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0549-1同样的方法得到2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮。
MSm/z(M+H)：356.
<0561-2>
[化1247]
在实施例0471-2中代替2-氯-7-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0471-2同样的方法得到2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，d，J＝1.8Hz)，8.84(1H，brs)，8.81(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，brs)，8.02(1H，s)，8.00(1H，s)，7.45(1H，d，J＝9.0Hz)，5.09(2H，s)，3.61(2H，t，J＝5.4Hz)，3.52(2H，t，J＝5.4Hz)，3.14-2.98(1H，m)，1.75-1.54(6H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0562>
<0562-1>
[化1248]
在2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇(200mg)及碘甲烷(0.112mL)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(72mg)，在同温度下搅拌2小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到3，6-二氯-4-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪(42mg)。
MSm/z(M+H)：235.
<0562-2>
[化1249]
在实施例0559-2中代替4-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-3，6-二氯哒嗪而使用3，6-二氯-4-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪，除此以外按照与实施例0559-2同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：366.
<0562-3>
[化1250]
在实施例0559-3中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-3同样的方法得到N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：332.
<0562-4>
[化1251]
在实施例0559-4中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-4同样的方法得到5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：182.
<0562-5>
[化1252]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-(1-甲氧基-2-甲基丙烷-2-基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.00(1H，brs)，8.87(2H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.11(1H，brs)，7.94(2H，brs)，7.54(1H，d，J＝9.0Hz)，4.03(3H，d)，3.54(2H，s)，3.37(3H，s)，1.46(6H，s).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0563>
<0563-1>
[化1253]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、环丙基硼酸一水合物(18mg)、乙酸铜(II)(47mg)、N，N-二甲基吡啶-4-胺(42mg)、吡啶(0.028mL)、三乙胺(0.061mL)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在120℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-氯-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(2.2mg)。
MSm/z(M+H)：271.
<0563-2>
[化1254]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(1-环丙基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.87(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.13(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(1H，s)，7.95(1H，s)，7.49(1H，d，J＝9.0Hz)，3.75-3.67(1H，m)，3.15-2.98(1H，m)，1.42(6H，d，J＝7.2Hz)，1.31-1.10(4H，m).
MSm/z(M+H)：372.
<实施例0564>
<0564-1>
[化1255]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-环丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-环丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.69(1H，brs)，8.55(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，d，J＝2.1Hz)，7.97(2H，brs)，7.47(1H，d，J＝9.0Hz)，4.03(3H，s)，2.10-1.96(1H，m)，1.36-1.21(2H，m)，1.07-0.98(2H，m).
MSm/z(M+H)：344.
<实施例0565>
<0565-1>
[化1256]
在实施例0564-1中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0564-1同样的方法得到N-(5-环丙基哒嗪-3-基)-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.77(1H，d，J＝1.8Hz)，8.66(1H，brs)，8.57(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09(1H，d，J＝1.8Hz)，7.75(1H，s)，7.49(1H，d，J＝9.0Hz)，3.95(3H，s)，2.50(3H，s)，2.05-1.94(1H，m)，1.36-1.23(2H，m)，1.05-0.97(2H，m).
MSm/z(M+H)：358.
<实施例0566>
<0566-1>
[化1257]
在实施例0549-1中代替2-氯-N，N-二甲基乙酰胺而使用(R)-(5-氧代吡咯烷-2-基)甲基4-甲基苯磺酸酯，除此以外按照与实施例0549-1同样的方法得到(R)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮。
MSm/z(M+H)：328.
<0566-2>
[化1258]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(R)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到(R)-5-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，8.85(1H，brs)，8.71(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.16(1H，brs)，8.04(1H，s)，8.02(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，4.38-4.13(3H，m)，3.15-2.98(1H，m)，2.42-1.94(4H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0567>
<0567-1>
[化1259]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-溴基-3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：285.
<0567-2>
[化1260]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(3-环丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.13(1H，brs)，8.97(1H，d，J＝2.1Hz)，8.94(1H，brs)，8.81(1H，brs)，8.29(1H，brs)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，7.63(1H，s)，7.60(1H，s)，3.91(3H，s)，3.11-2.95(1H，m)，2.09-1.94(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.2Hz)，1.05-0.96(4H，m).
MSm/z(M+H)：386.
<实施例0568>
<0568-1>
[化1261]
在实施例0557-1中代替(S)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮而使用(R)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮，除此以外按照与实施例0557-1同样的方法得到(R)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮。
MSm/z(M+H)：342.
<0568-2>
[化1262]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(R)-5-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到(R)-5-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-1-甲基吡咯烷-2-酮。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.3Hz)，8.16(1H，d，J＝2.1Hz)，8.03(1H，s)，7.99(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，4.41(2H，d，J＝4.5Hz)，4.17-4.06(1H，m)，3.16-3.00(1H，m)，2.89(3H，s)，2.35-1.96(4H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0569>
<0569-1>
[化1263]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(仲丁基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-(仲丁基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，8.69(1H，brs)，8.46(1H，s)，8.24-8.16(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，3.93(3H，s)，2.85-2.69(1H，m)，1.77-1.62(2H，m)，1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，8.79(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0570>
<0570-1>
[化1264]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-苯基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-苯基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.24(1H，brs)，9.08(1H，brs)，8.88(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.17(1H，brs)，7.95(2H，s)，7.81(2H，d，J＝6.6Hz)，7.67-7.55(3H，m)，7.52(1H，d，J＝9.0Hz)，4.02(3H，s).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0571>
<0571-1>
[化1265]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-异丁基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-异丁基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.77(1H，brs)，8.64(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝8.7Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，7.96(1H，s)，7.95(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.7Hz)，4.03(3H，s)，2.63(2H，d，J＝7.5Hz)，2.15-2.00(1H，m)，1.05(3H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0572>
<0572-1>
[化1266]
在3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(81mg)、三乙胺(0.121mL)及二氯甲烷(4mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.051mL)，在同温度下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水及二氯甲烷，分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(((甲基磺酰基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(159mg)。
将3-(((甲基磺酰基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(115mg)、2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(50mg)及碳酸铯(211mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)悬浮液在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(45mg)。
MSm/z(M+H)：400.
<0572-2>
[化1267]
在3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(45mg)及水(0.1mL)的混合物中加入三氟乙酸(2mL)，在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(1-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(55mg)。
MSm/z(M+H)：300.
<0572-3>
[化1268]
在7-(1-(氮杂环丁烷-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(55mg)、三乙胺(0.048mL)及二氯甲烷(1mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入甲磺酰氯(0.018mL)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-氯-7-(1-((1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(5.4mg)。
MSm/z(M+H)：378.
<0572-4>
[化1269]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.87(2H，brs)，8.72(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，brs)，8.04(1H，s)，8.00(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.0Hz)，4.98(2H，d，J＝6.6Hz)，4.13-4.04(2H，m)，3.90-3.82(2H，m)，3.32-3.15(1H，m)，3.14-2.98(1H，m)，2.89(3H，s)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0573>
[化1270]
在实施例0564-1中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0564-1同样的方法得到N-(5-环丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.73(1H，d，J＝1.8Hz)，8.62-8.52(4H，m)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，7.93(1H，d，J＝1.8Hz)，7.92-7.83(3H，m)，7.48(1H，d，J＝9.0Hz)，4.09(3H，s)，1.99-1.88(1H，m)，1.28-1.20(2H，m)，0.31-0.82(2H，m).
MSm/z(M+H)：421.
<实施例0574>
[化1271]
将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)、(2，4-二甲基噻唑-5-基)硼酸(20mg)、碳酸钠(18mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(2mg)、水(0.1mL)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到7-(2，4-二甲基噻唑-5-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(5.9mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.31(1H，brs)，9.01(1H，brs)，8.84(1H，brs)，8.83(1H，d，J＝1.8Hz)，8.29(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝1.8Hz)，7.93(1H，d，J＝9.3Hz)，3.12-3.00(1H，m)，2.75(3H，s)，2.57(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：377.
<实施例0575>
<0575-1>
[化1272]
将1-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(500mg)、3-溴基吡啶(0.254mL)、碳酸钠(635mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(85mg)、水(1.2mL)及1，4-二氧六环(12mL)的混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶(277mg)。
MSm/z(M+H)：160.
<0575-2>
[化1273]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：238.
<0575-3>
[化1274]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)吡啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：322.
<0575-4>
[化1275]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-5-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，brs)，8.82(1H，d，J＝1.2Hz)，8.75-8.72(2H，m)，8.66(1H，d，J＝1.2Hz)，8.55(1H，d，J＝1.2Hz)，8.19(1H，s)，8.18(1H，d，J＝9.0Hz)，8.03-7.97(1H，m)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.63-7.57(2H，m)，3.78(3H，s)，3.04-2.88(1H，m)，1.25(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0576>
<0576-1>
[化1276]
在1-乙基-1H-吡唑-3-胺(461mg)的48％氢溴酸中、在冰浴冷却条件下加入亚硝酸钠(315mg)的水(0.4mL)溶液及溴化铜(II)(1.48g)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入碳酸钠(4.0g)，过滤除去不溶物。在滤液中加入乙酸乙酯及饱和氯化钠水溶液，分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-溴基-1-乙基-1H-吡唑(530mg)。
MSm/z(M+H)：175.
<0576-2>
[化1277]
将3-溴基-1-乙基-1H-吡唑(220mg)、3-吡啶硼酸(170mg)、碳酸钠(331mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(44mg)、水(0.6mL)及1，4-二氧六环(6mL)的混合物在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶(53mg)。
MSm/z(M+H)：174.
<0576-3>
[化1278]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到3-(4-溴基-1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：252.
<0576-4>
[化1279]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用3-(4-溴基-1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-乙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0576-5>
[化1280]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-乙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(1-乙基-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.72(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.1Hz)，8.70(1H，d，J＝2.1Hz)，8.63(1H，brs)，8.62(1H，brs)，8.56(1H，dd，J＝4.5，2.1Hz)，8.42(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88-7.81(2H，m)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.8，4.2Hz)，4.29(2H，q，J＝4.2Hz)，3.02-2.86(1H，m)，1.51(3H，t，J＝4.2Hz)，1.22(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0577>
[化1281]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-环丁基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-环丁基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，8.68(1H，brs)，8.46(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，d，J＝2.1Hz)，8.17(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，3.92(3H，s)，3.75-3.59(1H，m)，2.47-2.38(2H，m)，2.32-1.88(4H，m).
MSm/z(M+H)：358.
<实施例0578>
<0578-1>
[化1282]
在实施例0576-2中代替3-溴基-1-乙基-1H-吡唑而使用4-溴基噻唑，除此以外按照与实施例0576-2同样的方法得到4-(吡啶-3-基)噻唑。
MSm/z(M+H)：163.
<0578-2>
[化1283]
在4-(吡啶-3-基)噻唑(254mg)的乙酸(1.6mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入溴(0.097mL)，在60℃下搅拌4小时。在反应混合物中4mol/L氢氧化钠水溶液、亚硫酸氢钠、碳酸钠及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到5-溴基-4-(吡啶-3-基)噻唑(180mg)。
MSm/z(M+H)：241.
<0578-3>
[化1284]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用5-溴基-4-(吡啶-3-基)噻唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-4-(吡啶-3-基)噻唑。
MSm/z(M+H)：325.
<0578-4>
[化1285]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-4-(吡啶-3-基)噻唑，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-(吡啶-3-基)噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.83(1H，s)，9.39(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.1Hz)，8.69-8.63(3H，m)，8.57(1H，d，，J＝4.5，2.1Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，8.11(1H，brs)，7.91(1H，dt，J＝7.8，2.1Hz)，7.80(1H，d，J＝9.0Hz)，7.47-7.36(1H，m)，3.08-2.88(1H，m)，1.25(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：426.
<实施例0579>
[化1286]
在实施例0574-1中代替(2，4-二甲基噻唑-5-基)硼酸而使用1-甲基-3-苯基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0574-1同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-苯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.02(1H，brs)，8.92(1H，brs)，8.80(1H，brs)，8.69(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.95(1H，d，J＝2.1Hz)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，7.69(1H，s)，7.55-7.49(2H，m)，7.39-7.30(3H，m)，4.05(3H，s)，3.08-2.91(1H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：422.
<实施例0580>
[化1287]
在实施例0574-1中代替(2，4-二甲基噻唑-5-基)硼酸而使用(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)硼酸，除此以外按照与实施例0574-1同样的方法得到7-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，8.95(1H，d，J＝2.1Hz)，8.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.01(1H，brs)，7.74(1H，d，J＝9.0Hz)，6.64(1H，brs)，4.31(2H，brs)，3.89(2H，t，J＝5.7Hz)，3.12-2.95(1H，m)，2.61(2H，brs)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：348.
<实施例0581>
<0581-1>
[化1288]
在实施例0549-1中代替2-氯-N，N-二甲基乙酰胺而使用(溴甲基)环丙烷，除此以外按照与实施例0549-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：285.
<0581-2>
[化1289]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(1-(环丙基甲基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.05(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，s)，8.54(1H，s)，8.24-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，4.05(2H，d，J＝7.2Hz)，3.10-2.95(1H，m)，2.20-1.99(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz)，0.61-0.54(2H，m)，0.46-0.39(2H，m).
MSm/z(M+H)：386.
<实施例0582>
<0582-1>
[化1290]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-溴基-1，1’-二甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1，1’-二甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：325.
<0582-2>
[化1291]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1，1’-二甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(1，1’-二甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.73(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.71(1H，2.1Hz)，8.68(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz)，8.18(1H，s)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，7.78(1H，d，J＝2.1Hz)，7.76(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45(1H，s)，3.91(3H，s)，3.82(3H，s)，3.05-2.90(1H，m)，1.27(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：426.
<实施例0583>
<0583-1>
[化1292]
将5-溴基噻唑(200mg)、双(频哪醇合)二硼(371mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(98mg)及乙酸钾(296mg)的1，4-二氧六环(6mL)悬浮液在氮气氛下、在100℃下搅拌2小时。在反应混合物中加入3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(194mg)、水(0.6mL)、碳酸钠(320mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(42mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑(16mg)。
MSm/z(M+H)：166.
<0583-2>
[化1293]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑。
MSm/z(M+H)：244.
<0583-3>
[化1294]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑。
MSm/z(M+H)：328.
<0583-4>
[化1295]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(噻唑-5-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.76(1H，s)，9.07(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，d，J＝2.1Hz)，8.68(1H，d，J＝2.1Hz)，8.29(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.00(1H，d，J＝2.1Hz)，7.82(1H，s)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，3.97(3H，s)，3.08-2.90(1H，m)，1.26(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0584>
<0584-1>
[化1296]
将3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(200mg)、4-甲氧基苯硼酸(188mg)、碳酸钠(328mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(43mg)、水(0.6mL)及1，4-二氧六环(6mL)的混合物在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(200mg)。
MSm/z(M+H)：189.
<0584-2<>
[化1297]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到4-溴基-3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：267.
<0584-3>
[化1298]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-溴基-3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：351.
<0584-4>
[化1299]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.74(2H，brs)，8.70(1H，d，J＝1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，brs)，7.67(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.43(2H，d，J＝8.7Hz)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，4.03(3H，s)，3.80(3H，s)，3.07-2.89(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0585>
<0585-1>
[化1300]
在70℃下，在3，6-二氯哒嗪(1g)、硫酸(1.4mL)、2-乙基丁酸(1.10mL)、硝酸银(228mg)及水(33mL)的混合物中加入过硫酸钾(1.81g)，在同温度下搅拌30分钟。将反应混合物冰浴冷却，加入碳酸钠(10g)及氯化钠(1g)，在室温下搅拌30分钟后，过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液进行清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3，6-二氯-4-(戊烷-3-基)哒嗪(1.07g)。
MSm/z(M+H)：219.
<0585-2>
[化1301]
在实施例0559-2中代替4-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-3，6-二氯哒嗪而使用3，6-二氯-4-(戊烷-3-基)哒嗪，除此以外按照与实施例0559-2同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：350.
<0585-3>
[化1302]
在实施例0559-3中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-3同样的方法得到N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：316.
<0585-4>
[化1303]
在实施例0559-4中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-4同样的方法得到5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：166.
<0585-5>
[化1304]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.03(1H，d，J＝1.8Hz)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，8.63(1H，d，J＝1.8Hz)，8.45(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.16(2H，brs)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，3.93(3H，s)，3.52-3.30(1H，m)，1.94-1.54(4H，m)，0.83(6H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0586>
<0586-1>
[化1305]
在实施例0585-1中代替2-乙基丁酸而使用2-环己基乙酸，除此以外按照与实施例0585-1同样的方法得到3，6-二氯-4-(环己基甲基)哒嗪。
MSm/z(M+H)：245.
<0586-2>
[化1306]
在实施例0559-2中代替4-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-3，6-二氯哒嗪而使用3，6-二氯-4-(环己基甲基)哒嗪，除此以外按照与实施例0559-2同样的方法得到6-氯-5-(环己基甲基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：376.
<0586-3>
[化1307]
在实施例0559-3中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用6-氯-5-(环己基甲基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-3同样的方法得到5-(环己基甲基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：342.
<0586-4>
[化1308]
在实施例0559-4中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用5-(环己基甲基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-4同样的方法得到5-(环己基甲基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：192.
<0586-5>
[化1309]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(环己基甲基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-(环己基甲基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.67(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2.1Hz)，8.75(1H，d，J＝2.1Hz)，8.61(1H，brs)，8.44(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.19(1H，s)，8.13(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，3.93(3H，s)，2.60(2H，d，J＝6.6Hz)，1.75-1.55(6H，m)，1.34-0.91(5H，m).
MSm/z(M+H)：400.
<实施例0587>
<0587-1>
[化1310]
在实施例0583-1中代替5-溴基噻唑而使用5-溴基-2-甲基噻唑，除此以外按照与实施例0583-1同样的方法得到2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑。
MSm/z(M+H)：180.
<0587-2>
[化1311]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)噻唑，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基噻唑。
MSm/z(M+H)：258.
<0587-3>
[化1312]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基噻唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基噻唑。
MSm/z(M+H)：342.
<0587-4>
[化1313]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基噻唑，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(2-甲基噻唑-5-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，brs)，8.77(1H，brs)，8.75(1H，d，J＝2.1Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，7.67(1H，d，J＝9.0Hz)，7.61(1H，s)，7.58(1H，s)，4.02(3H，s)，3.07-2.94(1H，m)，2.67(3H，s)，1.37(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0588>
<0588-1>
[化1314]
在实施例0646-1中代替1-(叔丁氧基羰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡唑而使用(2-甲氧基吡啶-4-基)硼酸，除此以外与实施例0646-1同样地得到作为白色固体的2-氯-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：272.
<0588-2>
[化1315]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.84(1H，s)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝1.3Hz)，8.47(1H，d，J＝2.0Hz)，8.34-8.31(2H，m)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，7.56(1H，dd，J＝5.3，1.3Hz)，7.40(1H，s)，3.94(3H，s)，3.07-3.05(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0589>
[化1316]
将N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(29mg)及48％氢溴酸(2mL)的混合物在80℃下搅拌9小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、甲醇-氯仿)进行纯化，得到作为白色固体的4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇(7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.77(1H，s)，10.83(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝1.3Hz)，8.38(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝9.2Hz)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，7.55(1H，d，J＝7.3Hz)，6.87(1H，d，J＝1.3Hz)，6.73(1H，d，J＝7.3Hz)，3.07-3.04(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：359.
<实施例0590>
<0590-1>
[化1317]
在实施例0646-1中代替1-(叔丁氧基羰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡唑而使用(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸，除此以外与实施例0646-1同样地得到2-氯-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：272.
<0590-2>
[化1318]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.78(1H，s)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.6Hz)，8.36(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.6Hz)，8.27(1H，d，J＝2.0Hz)，7.77(1H，d，J＝8.9Hz)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，3.94(3H，s)，3.09-2.98(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0591>
<0591-1>
[化1319]
在实施例0646-1中代替1-(叔丁氧基羰基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡唑而使用(2-甲氧基吡啶-3-基)硼酸，除此以外与实施例0646-1同样地得到2-氯-7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：272.
<0591-2>
[化1320]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.78(1H，s)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝1.3Hz)，8.31-8.28(3H，m)，8.03(1H，dd，J＝7.3，2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.3，4.6Hz)，3.94(3H，s)，3.06-2.97(1H，m)，1.30(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0592>
[化1321]
在实施例0589中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0589同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.03(1H，s)，10.74(1H，s)，9.01(1H，d，J＝2.6Hz)，8.87(1H，d，J＝1.3Hz)，8.77(1H，d，J＝1.3Hz)，8.26-8.23(2H，m)，8.11-8.05(2H，m)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，6.52(1H，d，J＝10.6Hz)，3.08-2.98(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：359.
<实施例0593>
[化1322]
在实施例0589中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲氧基吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0589同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.99(1H，s)，10.73(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝1.3Hz)，8.51(1H，d，J＝1.3Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.98(1H，dd，J＝6.9，2.2Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.52(1H，dd，J＝5.9，2.2Hz)，6.40(1H，dd，J＝6.9，5.9Hz)，3.06-2.97(1H，m)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：359.
<实施例0594>
[化1323]
将5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇(10mg)、丙酮(5mL)、碘甲烷(3μL)及碳酸钾(12mg)的混合物在室温下搅拌5.5小时。在反应混合物中加入甲醇(1mL)，在室温下搅拌18小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.75(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，d，J＝2.6Hz)，8.28-8.24(2H，m)，8.08(1H，dd，J＝9.6，2.6Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，6.58(1H，d，J＝9.2Hz)，3.57(3H，s)，3.08-2.99(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0595>
[化1324]
在实施例0594中代替5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇而使用3-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇，除此以外按照与实施例0594同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝6.9，2.3Hz)，7.87(1H，dd，J＝6.6，2.3Hz)，7.77(1H，d，J＝9.2Hz)，6.43(1H，dd，J＝6.9，6.6Hz)，3.57(3H，s)，3.06-2.97(1H，m)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0596>
[化1325]
将5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇(20mg)、丙酮(2mL)、甲醇(2mL)、碳酸钾(25mg)及碘乙烷(7μL)的混合物在室温下搅拌17.5小时、在回流条件下搅拌5小时。在反应混合物中加入碘乙烷(7μL)，在回流条件下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)纯化后，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的1-乙基-5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2(1H)-酮(7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.6Hz)，8.28-8.24(2H，m)，8.06(1H，dd，J＝9.2，2.6Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，6.57(1H，d，J＝9.2Hz)，4.05(2H，q，J＝7.3Hz)，3.09-2.99(1H，m)，1.34-1.27(9H，m).
MSm/z(M+H)：387.
<实施例0597>
<0597-1>
[化1326]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用5-溴基-2-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(6-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：256.
<0597-2>
[化1327]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(6-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(6-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.80(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，d，J＝9.2Hz)，8.23(1H，dd，J＝7.9，2.0Hz)，7.79(1H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝7.9Hz)，3.06-3.03(1H，m)，2.57(3H，s)，1.32(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0598>
<0598-1>
[化1328]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用3-溴基-5-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(5-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：256.
<0598-2>
[化1329]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(5-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(5-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.80(1H，s)，9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，d，J＝1.3Hz)，8.44(1H，d，J＝1.3Hz)，8.31(1H，d，J＝9.2Hz)，8.17(1H，s)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，3.10-3.01(1H，m)，2.43(3H，s)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0599>
<0599-1>
[化1330]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用3-溴基-2-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(2-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：256.
<0599-2>
[化1331]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(2-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.81(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝1.3Hz)，8.57(1H，dd，J＝4.8，1.3Hz)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，d，J＝2.0Hz)，7.85-7.80(2H，m)，7.40(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，3.06-2.95(1H，m)，2.50(3H，s)，1.29(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0600>
<0600-1>
[化1332]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用3-溴基-4-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(4-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：256.
<0600-2>
[化1333]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(4-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-甲基吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.82(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，s)，8.54(1H，d，J＝5.3Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，7.44(1H，d，J＝5.3Hz)，3.06-2.95(1H，m)，2.35(3H，s)，1.29(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0601>
[化1334]
在实施例0368-1中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0368-1同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.81(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.94(1H，dd，J＝9.2，1.3Hz)，8.88(1H，dd，J＝4.6，1.3Hz)，8.53(1H，s)，8.29(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，s)，7.70-7.63(2H，m)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.58(4H，t，J＝4.6Hz)，2.36-2.27(6H，m)，2.05-1.96(2H，m).
MSm/z(M+H)：417.
<实施例0602>
<0602-1>
[化1335]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用(4-溴基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：301.
<0602-2>
[化1336]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：458.
<0602-3>
[化1337]
将(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(19mg)、1，4-二氧六环(2mL)及2mol/L盐酸(1mL)的混合物在80℃下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及水，滤取固形物。将所得到的固形物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(2-氨基吡啶-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(7mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.82(1H，s)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33-8.28(2H，m)，8.07(1H，d，J＝5.3Hz)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，7.00(1H，dd，J＝5.3，2.0Hz)，6.88(1H，s)，6.12(2H，s)，3.10-3.01(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：358.
<实施例0603>
[化1338]
将4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡啶-2-醇(10mg)、丙酮(1mL)、甲醇(1mL)、碳酸钾(12mg)及碘甲烷(3μL)的混合物在室温下搅拌3.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基吡啶-2(1H)-酮(6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.83(1H，s)，9.07(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.40(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝8.9Hz)，7.88(1H，d，J＝7.3Hz)，7.81(1H，d，J＝8.9Hz)，6.97(1H，d，J＝2.0Hz)，6.81(1H，dd，J＝7.3，2.0Hz)，3.50(3H，s)，3.11-3.01(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0604>
<0604-1>
[化1339]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用5-溴基嘧啶，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：243.
<0604-2>
[化1340]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(嘧啶-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.84(1H，s)，9.40(2H，s)，9.30(1H，s)，9.18(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，3.09-3.00(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：344.
<实施例0605>
<0605-1>
[化1341]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用2-溴基嘧啶，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(嘧啶-2-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：243.
<0605-2>
[化1342]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(嘧啶-2-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(嘧啶-2-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.86(1H，s)，9.67(1H，d，J＝2.0Hz)，9.05(2H，d，J＝5.3Hz)，8.95(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.34(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，dd，J＝5.3，5.3Hz)，3.11-3.01(1H，m)，1.34(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：344.
<实施例0606>
<0606-1>
[化1343]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用2-溴基吡嗪，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(吡嗪-2-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：243.
<0606-2>
[化1344]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(吡嗪-2-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(吡嗪-2-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.85(1H，s)，9.56(1H，d，J＝2.0Hz)，9.47(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87-8.84(1H，m)，8.80(2H，s)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.2Hz)，3.10-3.01(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：344.
<实施例0607>
<0607-1>
[化1345]
将3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基甲烷磺酸酯(200mg)、1，4-二氧六环(5mL)、3-甲基吗啉(247mg)、碳酸铯(398mg)及碘化钠(27mg)的混合物在80℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(64mg)。
MSm/z(M+H)：336.
<0607-2>
[化1346]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(46mg)、3-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(64mg)、碳酸钠(40mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(7mg)、1，4-二氧六环(5mL)及水(1mL)的混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-3-甲基吗啉(77mg)。
MSm/z(M+H)：372.
<0607-3>
[化1347]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-3-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.70-3.46(3H，m)，3.13-2.99(2H，m)，2.74-2.64(2H，m)，2.31-2.26(1H，m)，2.20-2.11(2H，m)，2.02-1.97(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz)，0.85(3H，d，J＝6.3Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0608>
<0608-1>
[化1348]
在实施例0607-1中代替3-甲基吗啉而使用2-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0607-1同样的方法得到2-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：336.
<0608-2>
[化1349]
在实施例0607-2中代替3-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用2-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0607-2同样的方法得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-2-甲基吗啉。
MSm/z(M+H)：372.
<0608-3>
[化1350]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-2-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(2-甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.73(1H，d，J＝9.9Hz)，3.54-3.45(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.76-2.63(2H，m)，2.28(2H，t，J＝6.9Hz)，2.05-1.89(3H，m)，1.64(1H，t，J＝10.2Hz)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz)，1.03(3H，d，J＝5.9Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0609><实施例0610>
<0609-1><0610-1>
[化1351]
在实施例0607-2中代替3-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用1-(2-溴基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0607-2同样的方法得到7-(1-(2-溴基乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：339.
<0609-2><0610-2>
[化1352]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用7-(1-(2-溴基乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到7-(1-(2-溴基乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
MSm/z(M+H)：438.
<0609-3><0610-3>
[化1353]
将7-(1-(2-溴基乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)、1，4-二氧六环(5mL)、哌啶(10μL)及碳酸铯(33mg)的混合物在80℃下搅拌2.5小时。在反应混合物中加入碘化钠(2.2mg)，在100℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入哌啶(10μL)，在100℃下搅拌1小时。将反应混合物静置一晚上，加入哌啶(10μL)，使用微波反应装置在120℃下搅拌30分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2mg)及作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-乙烯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2mg)。
<实施例0609>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.17(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，3.08-2.98(1H，m)，2.72(2H，t，J＝6.6Hz)，2.41(4H，t，J＝5.3Hz)，1.49(4H，t，J＝5.3Hz)，1.43-1.36(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0610>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-乙烯基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.72(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝1.3Hz)，8.42(1H，s)，8.31(1H，d，J＝1.3Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，7.30(1H，dd，J＝15.3，8.7Hz)，5.69(1H，d，J＝15.3Hz)，4.97(1H，d，J＝8.7Hz)，3.09-2.99(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：358.
<实施例0611>
[化1354]
在实施例0609-3中代替哌啶而使用氮杂环丁烷，除此以外按照与实施例0609-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-(氮杂环丁烷-1-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.24-8.19(2H，m)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.10(2H，t，J＝6.3Hz)，3.12-2.99(5H，m)，2.79(2H，t，J＝6.3Hz)，1.98-1.88(2H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：415.
<实施例0612>
[化1355]
在实施例0609-3中代替哌啶而使用3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0609-3同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙基)氮杂环丁烷-3-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.23-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，5.27(1H，brs)，4.12(2H，t，J＝6.1Hz)，3.51-3.45(2H，m)，3.39-3.26(1H，m)，3.09-2.99(1H，m)，2.83(2H，t，J＝6.1Hz)，2.76-2.72(2H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：431.
<实施例0613>
[化1356]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷草酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.23-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.59(4H，s)，4.16(2H，t，J＝6.9Hz)，3.24(4H，s)，3.09-2.99(1H，m)，2.30(2H，t，J＝6.9Hz)，1.85-1.75(2H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0614><实施例0615>
[化1357]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2，6-二甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-((2R，6R)-2，6-二甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺及作为淡黄色固体的7-(1-(3-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
<实施例0614>
7-(1-(3-((2R，6R)-2，6-二甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.95-3.86(2H，m)，3.09-2.98(1H，m)，2.40-2.35(2H，m)，2.21(2H，t，J＝5.9Hz)，2.09-1.97(4H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz)，1.14(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0615>
7-(1-(3-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.60-3.51(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.72(2H，d，J＝9.9Hz)，2.27(2H，t，J＝6.9Hz)，2.05-1.97(2H，m)，1.55(2H，t，J＝10.6Hz)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz)，1.03(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0616><实施例0617>
<0616-1><0617-1>
[化1358]
在实施例0646-2中代替3-溴基-1，1-二甲氧基丙烷而使用2-溴基-1，1-二甲氧基乙烷，除此以外按照与实施例0646-2同样的方法得到2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：319.
<0616-2><0617-2>
[化1359]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到7-(1-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
MSm/z(M+H)：420.
<0616-3><0617-3>
[化1360]
在实施例0426-1中代替7-(1-(3，3-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(1-(2，2-二甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0426-1同样的方法得到2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙醛盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.73(1H，d，J＝15.9Hz)，9.30(1H，dd，J＝14.9，2.3Hz)，8.88(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，8.77-8.75(2H，m)，8.62-8.20(4H，m)，7.76-7.70(1H，m)，6.54(1H，s)，4.18-4.15(2H，m)，3.09-3.06(1H，m)，1.35(6H，d，J＝2.0Hz).
<0616-4><0617-4>
[化1361]
在实施例0614-1、0615-1中代替3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙醛盐酸盐而使用2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙醛盐酸盐，除此以外按照与实施例0614-1同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-((2S，6S)-2，6-二甲基吗啉基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺及作为淡黄色固体的7-(1-(2-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
<实施例0616>
7-(1-(2-((2S，6S)-2，6-二甲基吗啉基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.51(1H，s)，8.93(2H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.96(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.9Hz)，4.32(2H，t，J＝5.9Hz)，4.07-3.98(2H，m)，3.11-3.02(1H，m)，2.88-2.71(2H，m)，2.58-2.52(2H，m)，2.25-2.17(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.24(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0617>
7-(1-(2-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.78(1H，s)，8.95(1H，s)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(2H，s)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，4.34(2H，t，J＝6.3Hz)，3.73-3.64(2H，m)，3.12-3.02(1H，m)，2.86(2H，t，J＝6.3Hz)，2.74(2H，d，J＝10.6Hz)，1.89(2H，t，J＝10.6Hz)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0618>
<0618-1>
[化1362]
在5-溴基吡啶-2-醇(200mg)的甲醇(5mL)溶液中加入3-溴丙烷-1-醇(151μL)及碳酸钾(477mg)，在回流条件下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入碘化钠(17mg)及3-溴丙烷-1-醇(100μL)，在回流条件下搅拌11小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到5-溴基-1-(3-羟基丙基)吡啶-2(1H)-酮(250mg)。
MSm/z(M+H)：232.
<0618-2>
[化1363]
在5-溴基-1-(3-羟基丙基)吡啶-2(1H)-酮(180mg)、二氯甲烷(5mL)及三乙胺(324μL)的混合物中、在0-5℃下加入甲磺酰氯(91μL)，搅拌1.5小时。在反应混合物中加入水，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到3-(5-溴基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丙基甲烷磺酸酯(259mg)。
MSm/z(M+H)：312.
<0618-3>
[化1364]
将3-(5-溴基-2-氧代吡啶-1(2H)-基)丙基甲烷磺酸酯(259mg)、1，4-二氧六环(5mL)、吗啉(295μL)、碳酸铯(547mg)及碘化钠(37mg)的混合物在80℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到5-溴基-1-(3-吗啉基丙基)吡啶-2(1H)-酮(258mg)。
MSm/z(M+H)：303.
<0618-4>
[化1365]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用5-溴基-1-(3-吗啉基丙基)吡啶-2(1H)-酮，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-(3-吗啉基丙基)吡啶-2(1H)-酮。
MSm/z(M+H)：385.
<0618-5>
[化1366]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-(3-吗啉基丙基)吡啶-2(1H)-酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-(3-吗啉基丙基)吡啶-2(1H)-酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.75(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28-8.24(2H，m)，8.07(1H，dd，J＝9.2，2.0Hz)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，6.56(1H，d，J＝9.2Hz)，4.05(2H，t，J＝6.9Hz)，3.54(4H，t，J＝4.3Hz)，3.08-2.99(1H，m)，2.36-2.27(6H，m)，1.90(2H，t，J＝6.9Hz)，1.32(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：486.
<实施例0619>
[化1367]
在实施例0613-1中代替3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙醛盐酸盐而使用2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙醛盐酸盐，除此以外按照与实施例0613-1同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.23(1H，s)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86-8.76(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.89(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.9Hz)，4.71(4H，s)，4.23-4.16(2H，m)，3.36(4H，s)，3.11-3.03(1H，m)，2.96-2.90(2H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0620>
<0620-1>
[化1368]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用5-溴基噻唑，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)噻唑。
MSm/z(M+H)：248.
<0620-2>
[化1369]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用5-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)噻唑，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(噻唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.82(1H，s)，9.25(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.6Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.67(1H，s)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.78(1H，d，J＝9.2Hz)，3.11-3.01(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0621>
<0621-1>
[化1370]
在实施例0607-2中代替3-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3，5-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0607-2同样的方法得到4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：359.
<0621-2>
[化1371]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为黄色固体的7-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.54(1H，s)，10.73(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.95(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，d，J＝9.2Hz)，3.03-2.97(1H，m)，2.33(3H，s)，2.27(3H，s)，1.30(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0622>
<0622-1>
[化1372]
在实施例0607-2中代替3-甲基-4-(3-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑-1-基)丙基吗啉而使用5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0607-2同样的方法得到2-氯-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：361.
<0622-2>
[化1373]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
MSm/z(M+H)：462.
<0622-3>
[化1374]
将N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺(75mg)、1，4-二氧六环(2mL)及2mol/L盐酸(1mL)的混合物在80℃下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺(21mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：13.19(1H，s)，10.74(1H，s)，9.25(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.92(1H，s)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，7.05(1H，s)，3.09-3.00(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：332.
<实施例0623>
<0623-1>
[化1375]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(50mg)、氨基甲酸叔丁酯(32mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(18mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(23mg)、碳酸铯(187mg)及1，4-二氧六环(4mL)的混合物在氮气氛下、在120℃下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到(6-氯-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(47mg)。
MSm/z(M+H)：280.
<0623-2>
[化1376]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(6-氯-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：381.
<0623-3>
[化1377]
将(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(16mg)、1，4-二氧六环(1mL)及2mol/L盐酸(0.5mL)的混合物在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.44(1H，s)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，d，J＝9.2Hz)，7.34(1H，d，J＝9.2Hz)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz)，5.91(2H，s)，3.02-2.92(1H，m)，1.30(6H，d，J＝7.6Hz).
MSm/z(M+H)：281.
<实施例0624>
<0624-1>
[化1378]
将2-氯-7-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(34mg)、1，4-二氧六环(2mL)、碳酸钾(54mg)及碘甲烷(16μL)的混合物在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入碘甲烷(16μL)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)，在80℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到2-氯-7-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)。
MSm/z(M+H)：273.
<0624-2>
[化1379]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，d，J＝9.2Hz)，3.76(3H，s)，3.02-2.99(1H，m)，2.31(3H，s)，2.22(3H，s)，1.29(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0625>
[化1380]
将N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(5mg)、吡啶(1mL)、乙酸酐(6μL)及N，N-二甲基吡啶-4-胺(0.2mg)的混合物在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)乙酰胺(6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，10.47(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，d，J＝9.2Hz)，3.05-2.95(1H，m)，2.15(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：323.
<实施例0626>
<0626-1>
[化1381]
将2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(50mg)、氯苯(2mL)、N-溴基琥珀酰亚胺(37mg)及偶氮二异丁腈(3mg)的混合物在80℃下搅拌2.5小时。在反应混合物中加入偶氮二异丁腈(19mg)，在80℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到7-(3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(45mg)。
MSm/z(M+H)：339.
<0626-2>
[化1382]
将7-(3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(218mg)、1，4-二氧六环(10mL)、水(5mL)及碳酸钾(270mg)的混合物在70℃下搅拌1小时、在80℃下搅拌2.5小时、在90℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(48mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.62(1H，d，J＝2.0Hz)，8.45(1H，d，J＝8.6Hz)，8.42(1H，s)，7.78-7.75(1H，m)，5.44(1H，t，J＝5.0Hz)，4.59(2H，d，J＝4.6Hz)，3.89(3H，s).
<0626-3>
[化1383]
在(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(50mg)及二氯甲烷(4mL)的混合物中、在0-5℃下加入双(2-甲氧基乙基)氨基硫三氟化物(37μL)，在0℃下搅拌2.5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水溶液，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到2-氯-7-(3-(氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(44mg)。
MSm/z(M+H)：277.
<0626-4>
[化1384]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-(氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为白色固体的7-(3-(氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.77(1H，s)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.17(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，5.53(2H，d，J＝49.5Hz)，3.95(3H，d，J＝1.3Hz)，3.05-2.95(1H，m)，1.31(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0627><实施例0628>
<0627-1><0628-1>
[化1385]
在实施例0623-3中代替(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯而使用(6-氯-1，5-萘啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0623-3同样的方法得到6-氯-1，5-萘啶-3-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.51(1H，d，J＝2.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，d，J＝2.6Hz)，6.31(2H，s).
<0627-2><0628-2>
[化1386]
在实施例0625中代替N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺而使用6-氯-1，5-萘啶-3-胺，除此以外按照与实施例0625-1同样的方法得到N-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)乙酰胺。
MSm/z(M+H)：222.
<0627-3><0628-3>
[化1387]
将N-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)乙酰胺(16mg)、N，N-二甲基甲酰胺(1mL)、碘甲烷(7μL)及60％氢化钠(3mg)的混合物在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入碘甲烷(7μL)及60％氢化钠(3mg)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到6-氯-N，N-二甲基-1，5-萘啶-3-胺(10mg)及N-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-N-甲基乙酰胺(7mg)。
6-氯-N，N-二甲基-1，5-萘啶-3-胺
MSm/z(M+H)：208.
N-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-N-甲基乙酰胺
MSm/z(M+H)：236.
<0627-4>
[化1388]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用6-氯-N，N-二甲基-1，5-萘啶-3-胺，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7，N7-二甲基-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.48(1H，s)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝9.2Hz)，7.43(1H，d，J＝9.2Hz)，7.05(1H，d，J＝2.6Hz)，3.09(6H，s)，3.05-2.96(1H，m)，1.30(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：309.
<0628-4>
[化1389]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用N-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-N-甲基乙酰胺，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-N-甲基乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.81(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(2H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.16(1H，s)，7.77(1H，d，J＝9.2Hz)，3.33(3H，s)，3.06-2.97(1H，m)，2.50(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：337.
<实施例0629>
[化1390]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，5.26(1H，s)，4.20-4.14(3H，m)，3.54-3.48(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.67-2.61(2H，m)，2.36(2H，t，J＝6.6Hz)，1.87-1.78(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0630>
[化1391]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.18(2H，t，J＝6.7Hz)，3.98-3.91(1H，m)，3.52-3.46(2H，m)，3.14(3H，s)，3.08-2.99(1H，m)，2.76-2.72(2H，m)，2.39(2H，t，J＝6.7Hz)，1.88-1.79(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0631>
[化1392]
在实施例0626-4中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-环戊基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0626-4同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-环戊基哒嗪-3-基)-7-(3-(氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.76(1H，s)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75(1H，d，J＝9.2Hz)，5.52(2H，d，J＝49.5Hz)，3.95(3H，d，J＝1.3Hz)，3.14-3.06(1H，m)，2.18-2.08(2H，m)，1.88-1.80(2H，m)，1.78-1.64(4H，m).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0632>
[化1393]
将N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(15mg)、N，N-二甲基甲酰胺(1mL)、3-甲氧基丙酸(9μL)、O-(7-偶氮苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲(鎓)六氟磷酸酯(30mg)及N，N-二异丙基乙胺(34μL)的混合物在室温下搅拌24小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-3-甲氧基丙酰胺(6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，10.49(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，d，J＝9.2Hz)，3.67(2H，t，J＝5.9Hz)，3.27(3H，s)，3.05-2.95(1H，m)，2.66(2H，t，J＝5.9Hz)，1.32(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：367.
<实施例0633>
<0633-1>
[化1394]
在实施例0585-1中代替2-乙基丁酸而使用1-甲基环丙烷甲酸，除此以外按照与实施例0585-1同样的方法得到3，6-二氯-4-(1-甲基环丙基)哒嗪。
MSm/z(M+H)：203.
<0633-2>
[化1395]
在实施例0559-2中代替4-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-3，6-二氯哒嗪而使用3，6-二氯-4-(1-甲基环丙基)哒嗪，除此以外按照与实施例0559-2同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：334.
<0633-3>
[化1396]
使用微波反应装置，将6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-胺(1.98g)、甲酸铵(739mg)、四(三苯基膦)钯(0)(338mg)、三乙胺(1.23mL)及1，2-二甲氧基乙烷(10mL)的混合物在120℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-胺(431mg)。
MSm/z(M+H)：300.
<0633-4>
[化1397]
在实施例0559-4中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-4同样的方法得到5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：150.
<0633-5>
[化1398]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.83(1H，brs)，8.57(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝8.7Hz)，8.10(1H，brs)，7.95(2H，brs)，7.49(1H，d，J＝8.7Hz)，4.03(3H，s)，1.60(3H，s)，1.22-1.15(2H，m)，1.14-1.06(2H，m).
MSm/z(M+H)：358.
<实施例0634>
<0634-1>
[化1399]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用4-溴基-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：313.
<0634-2>
[化1400]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.82(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.79(1H，d，J＝9.2Hz)，4.02(3H，s)，3.06-2.96(1H，m)，1.30(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：414.
<实施例0635>
<0635-1>
[化1401]
将(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(16mg)、乙酸乙酯(5mL)及二氧化锰(16mg)的混合物在回流条件下搅拌4.5小时。在反应混合物中加入二氧化锰(16mg)，在回流条件下搅拌10.5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛(17mg)。
MSm/z(M+H)：273.
<0635-2>
[化1402]
在实施例0626-3中代替(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇而使用4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛，除此以外按照与实施例0626-3同样的方法得到2-氯-7-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：295.
<0635-3>
[化1403]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.79(1H，s)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.19(1H，t，J＝53.5Hz)，3.98(3H，s)，3.05-2.96(1H，m)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：396.
<实施例0636>
<0636-1>
[化1404]
将4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-胺(150mg)、二碳酸二叔丁酯(664μL)、N，N-二甲基吡啶-4-胺(11mg)及四氢呋喃(5mL)的混合物在回流条件下搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至室温，放置一晚上后，将反应混合物在回流条件下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙醇(5mL)及20％氢氧化钠水溶液(2mL)，在室温下搅拌8小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁酯(198mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.70(1H，s)，7.84(1H，s)，3.75(3H，s)，1.41(9H，s).
<0636-2>
[化1405]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：360.
<0636-3>
[化1406]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到固形物。
将所得到的固形物、1，4-二氧六环(1mL)及2mol/L盐酸(0.5mL)的混合物在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(3-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(0.6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.66(1H，s)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)，8.05(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，4.97(2H，s)，3.69(3H，s)，3.05-2.97(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：361.
<实施例0637>
[化1407]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用6-氧杂-3-偶氮双环[3.1.1]庚烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(6-氧杂-3-偶氮双环[3.1.1]庚烷-3-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.32-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.43(2H，d，J＝5.9Hz)，4.25(2H，t，J＝6.6Hz)，3.07-2.99(3H，m)，2.88-2.81(1H，m)，2.58-2.51(4H，m)，2.26(1H，d，J＝7.9Hz)，2.10-2.00(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0638>
[化1408]
将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(15mg)、4，4，5，5-四甲基-2-乙烯基-1，3，2-二氧硼戊环(8μL)、碳酸钠(11mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(1mg)、1，4-二氧六环(2mL)及水(0.2mL)的混合物在氮气氛下在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-乙烯基-1，5-萘啶-2-胺(9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.13(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，6.99(1H，dd，J＝17.8，11.2Hz)，6.21(1H，d，J＝17.8Hz)，5.54(1H，d，J＝11.2Hz)，3.08-2.97(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：292.
<实施例0639>
<0639-1>
[化1409]
使用微波反应装置，将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(200mg)、甲酸苯酯(126μL)、乙酸钯(4mg)、三叔丁基磷鎓四氟硼酸酯(20mg)、三乙胺(169μL)及N，N-二甲基甲酰胺(6mL)的混合物在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物。在所得到的固形物中加入乙醇进行悬浮，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸苯酯(118mg)。
MSm/z(M+H)：386.
<0639-2>
[化1410]
将6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸苯酯(116mg)、甲醇(3mL)及2mol/L氢氧化钠水溶液(1mL)的混合物在室温下搅拌17小时。在反应混合物中加入2mol/盐酸，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸(91mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，3.08-2.98(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：310.
<实施例0640>
[化1411]
将6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸(40mg)、氯化铵(3mg)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(7mg)、1-羟基苯并三唑(5mg)、N，N-二异丙基乙胺(16μL)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在室温下搅拌17.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺(5mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.85(1H，s)，9.13(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，s)，8.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.2Hz)，7.77(1H，s)，3.08-3.00(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：309.
<实施例0641>
<0641-1>
[化1412]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(500mg)、2-(2-溴基乙基)-1，3-二氧六环(439μL)、碳酸钾(900mg)及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在80℃下搅拌8.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物。在所得到的固形物中加入乙酸乙酯及己烷，滤取固形物，得到7-(1-(2-(1，3-二氧六环-2-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(572mg)。
MSm/z(M+H)：345.
<0641-2>
[化1413]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用7-(1-(2-(1，3-二氧六环-2-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-(1，3-二氧六环-2-基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.58(1H，t，J＝5.3Hz)，4.23(2H，t，J＝7.3Hz)，4.03(2H，dd，J＝10.6，4.6Hz)，3.75-3.66(2H，m)，3.08-2.98(1H，m)，2.12-2.03(2H，m)，1.95-1.80(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：446.
<实施例0642>
[化1414]
在实施例0640-3中代替氯化铵而使用甲胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0640-3同样的方法得到作为淡黄色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-N-甲基-1，5-萘啶-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.85(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.90-8.84(2H，m)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.2Hz)，3.08-2.98(1H，m)，2.87(3H，d，J＝4.0Hz)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：323.
<实施例0643>
[化1415]
在实施例0640-3中代替氯化铵而使用二甲胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0640-3同样的方法得到作为淡黄色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-N，N-二甲基-1，5-萘啶-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.84(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，3.07(3H，s)，3.07-2.99(1H，m)，2.99(3H，s)，1.31(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：337.
<实施例0644>
[化1416]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(S)-2-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(S)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(2-甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.73(1H，d，J＝9.2Hz)，3.54-3.46(2H，m)，3.08-2.98(1H，m)，2.75-2.64(2H，m)，2.28(2H，t，J＝6.9Hz)，2.05-1.90(3H，m)，1.64(1H，t，J＝10.6Hz)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0645>
[化1417]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(R)-2-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(R)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(2-甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.73(1H，d，J＝11.2Hz)，3.54-3.45(2H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.75-2.64(2H，m)，2.28(2H，t，J＝6.9Hz)，2.05-1.90(3H，m)，1.67-1.57(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz)，1.03(3H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0646>
<0646-1>
[化1418]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(5.0g)、1-叔丁氧基羰基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡唑(6.04g)、碳酸钠(4.4g)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(366mg)、1，4-二氧六环(24mL)及水(2.4mL)的混合物在氮气氛下、在110℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物。在所得到的固形物中加入乙酸乙酯进行悬浮，滤取固形物，得到作为淡褐色固体的2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(2.6g)。
MSm/z(M+H)：231.
<0646-2>
[化1419]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(2.5g)、碳酸钾(3.0g)、3-溴基-1，1-二甲氧基丙烷(2.2mL)及N，N-二甲基甲酰胺(10.8mL)的混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物，得到作为淡褐色固体的2-氯-7-(1-(3，3-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(3.17g)。
MSm/z(M+H)：333.
<0646-3>
[化1420]
将2-氯-7-(1-(3，3-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(3.1g)、5-异丙基哒嗪-3-胺(1.4g)、[(2-二-环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯)]钯(II)甲烷磺酸酯(Brettphos-Pd-G3(商品名、Sigma-Aldrich社))(422mg)、碳酸铯(7.6g)及1，4-二氧六环(93mL)的混合物在氮气氛下、在110℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-氯仿、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-(3，3-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(1.66g)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.77(1H，s)，8.94(2H，dd，J＝10.2，1.7Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝1.3Hz)，7.98(1H，s)，7.85(1H，s)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，4.38(1H，t，J＝5.6Hz)，4.30(2H，t，J＝6.9Hz)，3.37(6H，s)，3.13-3.03(1H，m)，2.26(2H，q，J＝6.6Hz)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：434.
<实施例0647>
[化1421]
将6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸(15mg)、苄基胺(9μL)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(30mg)、N，N-二异丙基乙胺(34μL)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-苄基-6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺(3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.86(1H，s)，9.48(1H，dd，J＝6.0，6.0Hz)，9.16(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，d，J＝2.0Hz)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.2Hz)，7.40-7.33(3H，m)，7.28(1H，d，J＝6.0Hz)，4.57(2H，d，J＝6.0Hz)，3.07-2.98(1H，m)，1.32(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：399.
<实施例0648>
[化1422]
使用微波反应装置，将N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-乙烯基-1，5-萘啶-2-胺(15mg)、3-溴基吡啶(10μL)、乙酸钯(1mg)、三(邻甲苯基)膦(1mg)、三乙胺(14μL)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在150℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物，得到作为淡黄色固体的(E)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(吡啶-3-基)乙烯基)-1，5-萘啶-2-胺(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.76(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(2H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53-8.50(1H，m)，8.27-8.23(2H，m)，8.16-8.11(1H，m)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，7.67(2H，s)，7.49-7.45(1H，m)，3.06-3.00(1H，m)，1.34(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：369.
<实施例0649>
[化1423]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(R)-3-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(R)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.32-8.19(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，3.71-3.65(1H，m)，3.60-3.45(2H，m)，3.17-2.99(2H，m)，2.74-2.63(2H，m)，2.33-2.26(1H，m)，2.19-2.10(2H，m)，2.03-1.96(2H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz)，0.85(3H，d，J＝5.9Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0650>
[化1424]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(S)-3-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(S)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.32-8.18(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，3.70-3.46(3H，m)，3.18-3.00(2H，m)，2.75-2.63(2H，m)，2.32-2.26(1H，m)，2.19-2.10(2H，m)，2.04-1.96(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz)，0.85(3H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0651>
[化1425]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-氧杂-8-偶氮双环[3.2.1]辛烷，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-氧杂-8-偶氮双环[3.2.1]辛烷-8-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.31-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.27(2H，t，J＝6.9Hz)，3.56-3.38(5H，m)，3.08-2.99(2H，m)，2.22(2H，t，J＝6.9Hz)，2.01-1.92(2H，m)，1.82-1.74(2H，m)，1.72-1.65(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：485.
<实施例0652>
[化1426]
在实施例0648-1中代替3-溴基吡啶而使用4-溴基吡啶盐酸盐，除此以外按照与实施例0648-1同样的方法得到作为淡黄色固体的(E)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(吡啶-4-基)乙烯基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.78(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.61(2H，d，J＝5.9Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.78-7.73(2H，m)，7.68-7.60(3H，m)，3.10-3.00(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：369.
<实施例0653>
[化1427]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用8-氧杂-3-偶氮双环[3.2.1]辛烷，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(8-氧杂-3-偶氮双环[3.2.1]辛烷-3-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，4.25-4.18(4H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.58-2.53(2H，m)，2.23(2H，t，J＝6.6Hz)，2.11(2H，d，J＝9.2Hz)，1.96(2H，t，J＝6.6Hz)，1.90-1.85(2H，m)，1.75-1.69(2H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：485.
<实施例0654>
[化1428]
在2-(苄氧基)乙酸(49μL)、二氯甲烷(5mL)、草酰氯(33μL)及N，N-二甲基甲酰胺(1滴)的混合物中加入N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(20mg)，在室温下搅拌1.5小时、在60℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2-(苄氧基)-N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)乙酰胺(6mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，10.38(1H，s)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，d，J＝2.0Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，7.67(1H，d，J＝9.2Hz)，7.46-7.31(5H，m)，4.67(2H，s)，4.20(2H，s)，3.05-2.95(1H，m)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0655>
[化1429]
在实施例0647-1中代替苄基胺而使用2-氨基乙醇，除此以外按照与实施例0647-1同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(2-羟乙基)-6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.85(1H，s)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.94-8.87(2H，m)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，d，J＝8.9Hz)，7.83(1H，d，J＝8.9Hz)，4.80(1H，t，J＝5.6Hz)，3.61-3.54(2H，m)，3.44-3.38(2H，m)，3.06-3.00(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：353.
<实施例0656>
[化1430]
使用微波反应装置，将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)、2-乙烯基吡啶(13μL)、乙酸钯(1mg)、三(邻甲苯基)膦(5mg)、三乙胺(17μL)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在150℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物。将所得到的固形物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的(E)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1，5-萘啶-2-胺(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.76(1H，s)，9.13(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.63(1H，d，J＝4.6Hz)，8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96-7.90(1H，m)，7.89-7.81(1H，m)，7.77-7.62(3H，m)，7.33(1H，dd，J＝7.3，4.6Hz)，3.09-3.00(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：369.
<实施例0657>
[化1431]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3，3-二甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3，3-二甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.18(1H，s)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，s)，8.81(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.97(1H，s)，7.88(1H，s)，7.58(1H，d，J＝8.9Hz)，4.29(2H，t，J＝6.9Hz)，3.78(2H，brs)，3.35(2H，brs)，3.11-3.01(1H，m)，2.62-2.40(2H，m)，2.10(2H，brs)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.25(2H，s)，1.00(6H，s).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0658>
[化1432]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2，2-二甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(2，2-二甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.32-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.23(2H，t，J＝6.9Hz)，3.61(2H，t，J＝5.0Hz)，3.08-2.99(1H，m)，2.28-2.21(4H，m)，2.13(2H，s)，2.05-1.95(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17(6H，s).
MSm/z(M+H)：488.
<实施例0659>
[化1433]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2-甲氧基-N-甲基乙烷胺，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.24-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.40(2H，t，J＝5.9Hz)，3.23(3H，s)，3.08-3.00(1H，m)，2.50-2.46(2H，m)，2.33(2H，t，J＝6.9Hz)，2.19(3H，s)，2.01-1.93(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0660>
[化1434]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用双(2-甲氧基乙基)胺，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(双(2-甲氧基乙基)氨基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.38-3.30(6H，m)，3.21(6H，s)，3.08-2.98(1H，m)，2.61(4H，t，J＝5.9Hz)，1.99-1.92(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：505.
<实施例0661>
[化1435]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2-(甲基氨基)乙酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.24-8.18(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.15(2H，s)，3.08-2.99(1H，m)，2.47-2.43(2H，m)，2.28(3H，s)，2.01-1.92(2H，m)，1.39(9H，s)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：517.
<实施例0662>
[化1436]
将2-(苄氧基)-N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)乙酰胺(35mg)、10％钯-碳(11mg)、甲酸铵(20mg)及甲醇(5mL)的混合物在回流条件下搅拌9小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2-羟基-N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)乙酰胺(3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，10.28(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，d，J＝2.0Hz)，8.18(1H，d，J＝9.2Hz)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，5.82(1H，t，J＝4.6Hz)，4.10(2H，d，J＝4.6Hz)，3.04-2.94(1H，m)，1.31(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：339.
<实施例0663>
[化1437]
在实施例0647-1中代替苄基胺而使用3-氨基丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0647-1同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(3-羟基丙基)-6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.85(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89-8.86(2H，m)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.2Hz)，4.51(1H，t，J＝5.3Hz)，3.53-3.46(2H，m)，3.42-3.35(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，1.78-1.69(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：367.
<实施例0664>
[化1438]
在实施例0647-1中代替苄基胺而使用4-氨基丁烷-1-醇，除此以外按照与实施例0647-1同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(4-羟基丁基)-6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.85(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，8.91-8.87(2H，m)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，d，J＝2.0Hz)，8.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.83(1H，d，J＝9.2Hz)，4.43(1H，t，J＝5.3Hz)，3.49-3.39(2H，m)，3.38-3.26(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，1.64-1.57(2H，m)，1.54-1.45(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0665>
[化1439]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用盐酸高吗啉(1，4-oxazepane)，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(盐酸高吗啉-4-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.24-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.67(2H，t，J＝5.9Hz)，3.63-3.59(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.65-2.58(4H，m)，2.45(2H，t，J＝6.9Hz)，2.03-1.94(2H，m)，1.84-1.76(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0666>
[化1440]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用氮杂环丁烷-3-甲酸，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.17(2H，t，J＝7.3Hz)，3.81-3.78(1H，m)，3.05-3.01(2H，m)，2.98-2.88(1H，m)，2.35-2.28(2H，m)，1.84-1.78(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz)，0.83(2H，t，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0667>
[化1441]
将2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯(15mg)、1，4-二氧六环(2mL)及2mol/L盐酸(0.5mL)的混合物在80℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸的盐酸盐(12mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.95(1H，brs)，9.15(1H，d，J＝2.0Hz)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(2H，s)，8.49-8.46(1H，m)，8.36(1H，d，J＝8.9Hz)，8.26(1H，s)，7.72(1H，d，J＝8.9Hz)，4.30(2H，t，J＝6.6Hz)，4.14(2H，s)，3.24-3.15(2H，m)，3.15-3.08(1H，m)，2.85(3H，s)，2.29-2.25(2H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0668>
[化1442]
在实施例0647-1中代替苄基胺而使用苯胺，除此以外按照与实施例0647-1同样的方法得到作为白色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-N-苯基-1，5-萘啶-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.89(1H，s)，10.68(1H，s)，9.18(1H，d，J＝2.0Hz)，8.90(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.64(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.2Hz)，7.88-7.81(3H，m)，7.40(2H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，3.10-3.00(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：385.
<实施例0669>
[化1443]
在实施例0647-1中代替苄基胺而使用4-氨基吡啶，除此以外按照与实施例0647-1同样的方法得到作为白色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-N-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.02(1H，s)，10.91(1H，s)，9.18(1H，d，J＝2.0Hz)，8.90(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝1.3Hz)，8.52(1H，d，J＝1.3Hz)，8.36(1H，d，J＝9.2Hz)，7.88(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84-7.81(2H，m)，3.09-3.00(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：386.
<实施例0670>
[化1444]
在实施例0640-3中代替6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸而使用1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-甲酸，除此以外按照与实施例0640-3同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.24-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，7.28(1H，s)，6.84(1H，s)，4.17(2H，t，J＝6.9Hz)，3.38-3.25(1H，m)，3.10-2.95(5H，m)，2.33(2H，t，J＝7.3Hz)，1.87-1.79(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).MSm/z(M+H)：472.
<实施例0671>
[化1445]
在实施例0640-3中代替6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸而使用2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸的盐酸盐，除此以外按照与实施例0640-3同样的方法得到作为淡黄色固体的2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，7.22(1H，s)，7.13(1H，s)，4.25(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08-2.99(1H，m)，2.86(2H，s)，2.37(2H，t，J＝6.6Hz)，2.21(3H，s)，2.03-1.96(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：460.
<实施例0672>
[化1446]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2-(三氟甲基)哌啶，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(2-(三氟甲基)哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.24-8.19(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08-2.98(1H，m)，2.78-2.59(5H，m)，2.02-1.96(2H，m)，1.80-1.65(2H，m)，1.51(4H，brs)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：525.
<实施例0673>
[化1447]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用4-(三氟甲基)哌啶，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.20(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08-2.98(1H，m)，2.95-2.88(2H，m)，2.32-2.22(3H，m)，1.99(2H，t，J＝6.6Hz)，1.89(2H，t，J＝10.9Hz)，1.79-1.73(2H，m)，1.53-1.42(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：525.
<实施例0674>
[化1448]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2，5-二甲基吗啉，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(2，5-二甲基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.64-3.40(4H，m)，3.07-2.99(1H，m)，2.74-2.68(1H，m)，2.43-2.31(2H，m)，2.20-2.12(1H，m)，2.03-1.93(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz)，1.06(3H，d，J＝6.6Hz)，0.91(3H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0675>
<0675-1>
[化1449]
将7-溴基-1，5-萘啶-2-胺(20mg)、1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(154mg)、碳酸钠(142mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(21mg)、1，4-二氧六环(5mL)及水(1mL)的混合物在氮气氛下、在110℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(150mg)。
MSm/z(M+H)：226.
<0675-2>
[化1450]
将7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(10mg)、1-氟-2-硝基苯(8μL)、碳酸钾(22mg)及N，N-二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在90℃下搅拌3小时、在110℃下搅拌3小时、在140℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到固形物。
将所得到的固形物、甲酸钠(8mg)、10％钯-碳(4mg)及甲醇(3mL)的混合物在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为褐色固体的N1-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)苯-1，2-二胺(3mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.41(1H，s)，8.10(1H，s)，8.00-7.97(2H，m)，7.49(1H，d，J＝6.6Hz)，7.10(1H，d，J＝9.2Hz)，6.97-6.90(1H，m)，6.79(1H，dd，J＝7.2，1.5Hz)，6.65-6.59(1H，m)，4.93(2H，s)，3.89(3H，s).
MSm/z(M+H)：317.
<实施例0676>
[化1451]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-乙氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.17(2H，t，J＝6.9Hz)，4.06-3.98(1H，m)，3.54-3.48(2H，m)，3.35-3.27(2H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.75-2.70(2H，m)，2.38(2H，t，J＝6.6Hz)，1.87-1.80(2H，m)，1.34(6H，d，J＝7.9Hz)，1.08(3H，t，J＝6.9Hz).MSm/z(M+H)：473.
<实施例0677>
<0677-1>
[化1452]
将7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)、1-氟-3-硝基苯(20mg)、[(2-二环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯)]钯(II)甲烷磺酸酯(Brettphos-Pd-G3(商品名、Sigma-Aldrich公司))(5mg)、碳酸铯(81mg)及1，4-二氧六环(4mL)的混合物在氮气氛下、在110℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(3-硝基苯基)-1，5-萘啶-2-胺(27mg)。
MSm/z(M+H)：347.
<0677-2>
[化1453]
将7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(3-硝基苯基)-1，5-萘啶-2-胺(27mg)、10％钯-碳(8mg)、甲酸铵(8mg)及甲醇(5mL)的混合物在回流条件下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色固体的N1-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)苯-1，3-二胺(16mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.31(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，s)，8.14-8.11(2H，m)，8.00(1H，d，J＝9.2Hz)，7.28(1H，d，J＝2.0Hz)，7.20-7.14(2H，m)，6.97(1H，dd，J＝7.9，7.6Hz)，6.23(1H，d，J＝7.6Hz)，5.03(2H，s)，3.91(3H，s).
MSm/z(M+H)：317.
<实施例0678>
[化1454]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(吗啉-2-基)甲醇盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉-2-基)甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.64(1H，t，J＝5.6Hz)，4.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.76(1H，d，J＝10.6Hz)，3.54-3.37(3H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.82-2.65(3H，m)，2.30(2H，t，J＝6.6Hz)，2.05-1.94(3H，m)，1.71(1H，t，J＝11.4Hz)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0679>
[化1455]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2-(甲氧基甲基)吗啉盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(2-(甲氧基甲基)吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.76(1H，d，J＝10.6Hz)，3.59-3.46(2H，m)，3.29-3.24(2H，m)，3.22(3H，s)，3.08-2.99(1H，m)，2.76-2.64(2H，m)，2.29(2H，t，J＝6.9Hz)，2.05-1.93(3H，m)，1.75(1H，t，J＝10.6Hz)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：503.
<实施例0680>
[化1456]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(苄氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-(苄氧基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，s)，8.49(1H，s)，8.23-8.17(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，7.35-7.27(5H，m)，4.38(2H，s)，4.31-4.11(3H，m)，3.52-3.42(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.76(2H，t，J＝6.9Hz)，2.39(2H，t，J＝6.6Hz)，1.86-1.80(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：535.
<实施例0681>
<0681-1>
[化1457]
在3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(150mg)、2-氯-2，2-二氟乙酸钠(200mg)及N，N-二甲基甲酰胺(2mL)的混合物中加入60％氢化钠(42mg)，在室温下搅拌2小时、在60℃下搅拌1小时、在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到3-(二氟甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(24mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.20-5.17(1H，m)，4.19-4.16(2H，m)，3.80-3.76(2H，m)，1.39(9H，s).
<0681-2>
[化1458]
在实施例0667中代替2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯而使用3-(二氟甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0667-1同样的方法得到3-(二氟甲氧基)氮杂环丁烷盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.02-5.00(1H，m)，4.52-4.49(2H，m)，4.27-4.23(2H，m).
<0681-3>
[化1459]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(二氟甲氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-(二氟甲氧基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，6.67(1H，t，J＝75.3Hz)，4.72-4.65(1H，m)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.61-3.55(2H，m)，3.08-2.98(1H，m)，2.97-2.91(2H，m)，2.42(2H，t，J＝6.9Hz)，1.88-1.81(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：495.
<实施例0682>
[化1460]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N-(氮杂环丁烷-3-基)乙酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，brs)，8.50(1H，s)，8.27-8.17(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.28-4.16(3H，m)，3.69-3.59(1H，m)，3.49(2H，t，J＝7.3Hz)，3.08-2.99(1H，m)，2.76-2.72(2H，m)，2.36(2H，t，J＝6.9Hz)，1.86-1.81(2H，m)，1.77(3H，s)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：486.
<实施例0683>
<0683-1>
[化1461]
在(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基甲酸叔丁酯(130mg)、四氢呋喃(10mL)及碘甲烷(35μL)的混合物中加入60％氢化钠(21mg)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(133mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.88(1H，s)，3.78(3H，s)，3.04(3H，s)，1.37(9H，s).
<0683-2>
[化1462]
将(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(133mg)、双(频哪醇合)二硼(140mg)、[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]钯(II)二氯化物-二氯甲烷加成物(41mg)、乙酸钾(90mg)及1，4-二氧六环(5mL)的混合物在氮气氛下、在80℃下搅拌24小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到残留物。
将所得到的残留物、7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(158mg)、碳酸钠(122mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(14mg)、1，4-二氧六环(5mL)及水(1mL)的混合物在氮气氛下、在110℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物。在所得到的固形物中加入氯仿及甲醇，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)、制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)及制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)依次进行纯化，得到(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(3mg)。
MSm/z(M+H)：475.
<0683-3>
[化1463]
在实施例0667-1中代替2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯而使用(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0667-1同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(甲基氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：9.07-9.04(2H，m)，8.60(1H，s)，8.44(1H，d，J＝9.2Hz)，8.30(1H，brs)，8.18(1H，s)，7.72(1H，d，J＝9.2Hz)，3.17(3H，s)，2.81(3H，s)，2.76-2.71(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：375.
<实施例0684>
[化1464]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2-乙基吗啉盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(2-乙基吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.78-3.72(1H，m)，3.51-3.45(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.74-2.63(3H，m)，2.28(2H，t，J＝6.9Hz)，2.03-1.90(3H，m)，1.65(1H，t，J＝10.2Hz)，1.40-1.32(7H，m)，0.85(3H，t，J＝7.6Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0685>
[化1465]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(吗啉-3-基)甲醇，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉-3-基)甲醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.54-4.50(1H，m)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，3.73-3.46(4H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.77-2.70(3H，m)，2.31-2.15(4H，m)，2.02-1.95(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0686>
[化1466]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用氮杂环丁烷-3-甲腈盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-甲腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.46-3.30(3H，m)，3.28-3.22(2H，m)，3.09-2.99(1H，m)，2.39(2H，t，J＝6.9Hz)，1.88-1.78(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).MSm/z(M+H)：454.
<实施例0687>
<0687-1>
[化1467]
在实施例0642中代替6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-甲酸而使用1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-甲酸，除此以外按照与实施例0643-1同样的方法得到3-(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.88-3.84(4H，m)，3.23-3.19(1H，m)，2.59(3H，d，J＝4.6Hz)，1.37(9H，s).
<0687-2>
[化1468]
将3-(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(155mg)、1，4-二氧六环(2mL)及4.0mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)的混合物在室温下搅拌15小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺盐酸盐(127mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.00-3.96(4H，m)，3.10-3.07(1H，m)，2.63(3H，d，J＝2.6Hz).
<0687-3>
[化1469]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-N-甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.38(1H，brs)，8.23-8.19(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，4.23(2H，t，J＝6.9Hz)，3.54-3.26(5H，m)，3.09-3.00(1H，m)，2.67(3H，d，J＝4.6Hz)，2.53-2.45(2H，m)，2.00-1.94(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：486.
<实施例0688>
<0688-1>
[化1470]
在实施例0687-1中代替甲胺盐酸盐而使用二甲胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0687-1同样的方法得到3-(二甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.95-3.91(4H，m)，3.65-3.60(1H，m)，2.82(6H，d，J＝1.3Hz)，1.37(9H，s).
<0688-2>
[化1471]
在实施例0687-2中代替3-(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-(二甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0687-2同样的方法得到N，N-二甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.06-4.04(4H，m)，3.90-3.80(1H，m)，2.84(6H，d，J＝8.6Hz).
<0688-3>
[化1472]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N，N-二甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-N，N-二甲基氮杂环丁烷-3-甲酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.49-3.43(2H，m)，3.28-3.16(1H，m)，3.07-2.98(3H，m)，2.82(3H，s)，2.79(3H，s)，2.33(2H，t，J＝6.9Hz)，1.85-1.77(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：500.
<实施例0689>
<0689-1>
[化1473]
在实施例0687-1中代替甲胺盐酸盐而使用吗啉，除此以外按照与实施例0687-1同样的方法得到3-((吗啉-4-基)羰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.98-3.95(4H，m)，3.65-3.61(1H，m)，3.55-3.53(4H，m)，3.45(2H，t，J＝4.6Hz)，3.25(2H，t，J＝4.6Hz)，1.37(9H，s).
<0689-2>
[化1474]
在实施例0687-2中代替3-(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-((吗啉-4-基)羰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0687-2同样的方法得到(氮杂环丁烷-3-基)(吗啉基)甲酮盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.11-4.02(4H，m)，3.95-3.40(4H，m)，3.25-3.24(5H，m).
<0689-3>
[化1475]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(氮杂环丁烷-3-基)(吗啉基)甲酮盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)(吗啉基)甲酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.17(2H，t，J＝6.9Hz)，3.52-3.49(4H，m)，3.44-3.41(4H，m)，3.31-3.24(3H，m)，3.13-2.99(3H，m)，2.34(2H，t，J＝6.6Hz)，1.87-1.79(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：542.
<实施例0690>
<0690-1>
[化1476]
将4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-胺(150mg)、吡啶(2mL)、乙酸酐(241μL)及N，N-二甲基吡啶-4-胺(11mg)的混合物在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入甲醇(3mL)及20％氢氧化钠水溶液(1mL)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺(79mg)。
MSm/z(M+H)：218.
<0690-2>
[化1477]
在实施例0683-2中代替(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯而使用N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺，除此以外按照与实施例0683-2同样的方法得到作为黄色固体的N-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.73(1H，s)，9.92(1H，s)，8.86-8.84(2H，m)，8.76(1H，s)，8.34-8.32(1H，m)，8.21(1H，d，J＝9.2Hz)，8.05(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，3.87(3H，s)，3.04-2.95(1H，m)，2.04(3H，s)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：403.
<实施例0691>
[化1478]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(甲氧基甲基)吗啉盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-(甲氧基甲基)吗啉基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.69(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，3.69-3.62(2H，m)，3.52-3.20(3H，m)，3.14(3H，s)，3.08-2.98(1H，m)，2.74-2.65(2H，m)，2.58-2.48(2H，m)，2.28-2.18(2H，m)，2.03-1.96(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：503.
<实施例0692>
[化1479]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，s)，8.23-8.19(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.61-3.20(4H，m)，3.09-3.00(1H，m)，2.58-2.48(2H，m)，1.93-1.85(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：465.
<实施例0693>
[化1480]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用(氮杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，s)，8.30(1H，s)，8.23-8.18(2H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，7.29(1H，d，J＝7.9Hz)，4.17(2H，t，J＝6.9Hz)，3.72-3.18(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.75-2.69(2H，m)，2.58-2.48(2H，m)，2.34(1H，t，J＝6.9Hz)，1.84-1.79(2H，m)，1.36(9H，s)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：544.
<实施例0694>
[化1481]
在实施例0626-3中代替4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇而使用1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇，除此以外按照与实施例0626-3同样的方法得到7-(1-(3-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.19(2H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，5.27-5.02(1H，m)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，3.64-3.25(2H，m)，3.12-2.99(3H，m)，2.46-2.43(2H，m)，1.90-1.82(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：447.
<实施例0695>
[化1482]
将(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(17mg)、1，4-二氧六环(2mL)、甲醇(1mL)及4.0mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)的混合物在室温下搅拌1.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-氨基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.23-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，4.17(2H，t，J＝6.9Hz)，3.51-3.46(2H，m)，3.39-3.30(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.51-2.45(2H，m)，2.33(2H，t，J＝6.9Hz)，1.86-1.77(3H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：444.
<实施例0696>
<0696-1>
[化1483]
将3-氨基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(100mg)、三乙胺(322μL)、三氟乙酸酐(244mg)及二氯甲烷(4mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到3-(2，2，2-三氟乙酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(157mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.00(1H，s)，4.54-4.50(1H，m)，4.09(2H，t，J＝8.3Hz)，3.83(2H，t，J＝8.6Hz)，1.38(9H，s).
<0696-2>
[化1484]
在实施例0687-2中代替3-(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-(2，2，2-三氟乙酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0687-2同样的方法得到N-(氮杂环丁烷-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.00(1H，brs)，4.52-4.49(1H，m)，4.13-4.08(2H，m)，3.84-3.82(2H，m).
<0696-3>
[化1485]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N-(氮杂环丁烷-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的2，2，2-三氟-N-(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.82(1H，brs)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)，8.50(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，8.19(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.36-4.26(1H，m)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，3.54(2H，t，J＝7.5Hz)，3.11-2.96(1H，m)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，2.40(2H，t，J＝7.5Hz)，1.90-1.78(2H，m)，
1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：540.
<实施例0697>
<0697-1>
[化1486]
将3-氨基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(100mg)、三乙胺(322μL)、甲磺酰氯(90μL)及二氯甲烷(4mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到3-(甲烷磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(149mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.81(1H，s)，4.11-4.08(3H，m)，3.74-3.71(2H，m)，2.89(3H，s)，1.37(9H，s).
<0697-2>
[化1487]
在实施例0687-2中代替3-(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-(甲烷磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0687-2同样的方法得到N-(氮杂环丁烷-3-基)甲烷磺酰胺盐酸盐。
<0697-3>
[化1488]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N-(氮杂环丁烷-3-基)甲烷磺酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)甲烷磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz)，8.51(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，d，J＝1.2Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，7.58(1H，d，J＝9.0Hz)，4.17(2H，t，J＝7.2Hz)，3.93-3.78(1H，m)，3.59(2H，t，J＝7.5Hz)，3.11-2.96(1H，m)，2.85(3H，s)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，2.36(2H，t，J＝7.5Hz)，1.90-1.76(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：522.
<实施例0698>
[化14891
将三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(27mg)、2-二叔丁基膦基-3，4，5，6-四甲基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(29mg)、磷酸三钾(96mg)及甲苯(1.5mL)的混合物在氮气氛下在110℃下搅拌5分钟。在反应混合物中加入7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(50mg)及2，4-二甲基-1H-咪唑(43mg)，在110℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)、制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)及制备薄层硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)依次进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(2，4-二甲基-1H-咪唑-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(10mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.87(1H，s)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.82(1H，d，J＝1.8Hz)，8.33(1H，d，J＝9.0Hz)，8.31(1H，brs)，8.22(1H，brs)，7.82(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，s)，3.10-2.95(1H，m)，2.34(3H，s)，2.08(3H，s)，1.30(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0699>
<0699-1>
[化1490]
将3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(150mg)、3，3，3-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯(188μL)、N，N-二甲基甲酰胺(2mL)及60％氢化钠(42mg)的混合物在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到3-(2，2，2-三氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(114mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.44-4.41(1H，m)，4.13-4.01(4H，m)，3.69(2H，d，J＝9.9Hz)，1.37(9H，s).
<0699-2>
[化1491]
在实施例0667中代替2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯而使用3-(2，2，2-三氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例667-1同样的方法得到3-(2，2，2-三氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.56-4.52(1H，m)，4.21-4.11(4H，m)，3.87-3.83(2H，m).
<0699-3>
[化1492]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(2，2，2-三氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，brs)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，4.30-4.16(1H，m)，4.17(2H，t，J＝7.2Hz)，4.03(2H，q，J＝6.6Hz)，3.52(2H，dd，J＝7.8，5.7Hz)，3.11-2.96(1H，m)，2.81(2H，dd，J＝7.8，5.7Hz)，2.39(2H，t，J＝6.6Hz)，1.90-1.77(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：527.
<实施例0700>
[化1493]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用2，2，2-三氟-N-甲基乙烷胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(甲基(2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.74(1H，d，J＝2.1Hz)，8.48(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，brs)8.20(1H，brs)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，4.20(2H，t，J＝6.6Hz)，3.28-3.10(2H，m)，3.11-2.96(1H，m)，2.54(2H，t，J＝7.2Hz)，2.37(3H，s)，2.06-1.95(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：485.
<实施例0701>
<0701-1>
[化1494]
在实施例0697-1中代替甲磺酰氯而使用对甲苯磺酰氯，除此以外按照与实施例0697-1同样的方法得到3-(4-甲基苯基磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.26(1H，brs)，7.66(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41(2H，d，J＝7.9Hz)，4.01-3.98(1H，m)，3.85-3.82(2H，m)，3.44-3.41(2H，m)，2.40(3H，s)，1.32(9H，s).
<0701-2>
[化1495]
在实施例0667-1中代替2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯而使用3-(4-甲基苯基磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例667-1同样的方法得到N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-甲基苯磺酰胺盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.69(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝7.9Hz)，4.13-4.10(1H，m)，3.89(2H，t，J＝9.6Hz)，3.69(2H，t，J＝11.6Hz)，2.40(3H，s).
<0701-3>
[化1496]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-甲基苯磺酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)-4-甲基苯磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，brs)，8.45(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，s)，8.16(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.66(2H，d，J＝8.1Hz)，7.38(2H，d，J＝8.1Hz)，4.11(2H，t，J＝6.6Hz)，3.79-3.65(1H，m)，3.52-3.20(2H，m)，3.11-2.96(1H，m)，2.60-2.51(2H，m)，2.37(3H，s)，2.29-2.20(2H，m)，1.82-1.67(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：598.
<实施例0702>
<0702-1>
[化1497]
在实施例0667-1中代替2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯而使用1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例667-1同样的方法得到3-(2-羟乙基)氮杂环丁烷-3-醇盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.94-3.93(2H，m)，3.84-3.79(2H，m)，3.70(2H，t，J＝7.3Hz)，2.24(2H，t，J＝7.3Hz).
<0702-2>
[化1498]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(2-羟乙基)氮杂环丁烷-3-醇盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(2-羟乙基)-1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，brs)，8.50(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，brs)，8.19(1H，s)，8.70(1H，d，J＝9.0Hz)，4.64(1H，brs)，4.49(1H，brs)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，3.47-3.37(2H，m)，3.11-2.96(1H，m)，2.64-2.44(4H，m)，2.35(2H，t，J＝7.2Hz)，2.03-1.90(2H，m)，1.87-1.74(1H，m)，1.62-1.51(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0703>
<0703-1>
[化1499]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(100mg)、1-(溴甲基)-2-硝基苯(112mg)、碳酸钾(119mg)及N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取固形物。将所得到的固形物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到2-氯-7-(1-(2-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(134mg)。
MSm/z(M+H)：366.
<0703-2>
[化1500]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(2-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.74(1H，d，J＝1.8Hz)，8.64(1H，s)，8.32(1H，s)，8.25(1H，brs)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，d，J＝6.9Hz)，7.74(1H，t，J＝6.9Hz)，7.71(1H，d，J＝9.0Hz)，7.61(1H，t，J＝6.9Hz)，7.01(1H，d，J＝6.9Hz)，5.81(2H，s)，3.11-2.96(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：467.
<实施例0704>
[化1501]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷三氟乙酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，4.36(2H，t，J＝7.5Hz)，4.16(2H，t，J＝6.9Hz)，3.52-3.46(2H，m)，3.11-2.96(1H，m)，2.99-2.95(2H，m)，2.78-2.70(2H，m)，2.34(2H，t，J＝6.6Hz)，1.90-1.75(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：471.
<实施例0705>
[化1502]
将N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(50mg)、还原铁(18mg)、氯化铵(6mg)、乙醇(4mL)及水(2mL)的混合物在60℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)及硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)依次进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-氨基苄基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(11mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.03(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.73(1H，brs)，8.57(1H，s)，8.24(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，brs)，8.70(1H，d，J＝9.0Hz)，7.02(1H，t，J＝7.8Hz)，6.92(1H，d，J＝7.8Hz)，6.69(1H，d，J＝7.8Hz)，6.55(1H，t，J＝7.8Hz)，5.26(2H，s)，3.11-2.96(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0706>
[化1503]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-丙氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-丙氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.73(1H，d，J＝1.8Hz)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，4.06-3.93(1H，m)，3.59-3.46(2H，m)，3.24(2H，t，J＝6.6Hz)，3.11-2.96(1H，m)，2.75-2.68(2H，m)，2.38(2H，t，J＝6.6Hz)，1.90-1.77(2H，m)，1.53-1.36(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz)，0.84(3H，t，J＝7.2H z).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0707>
[化1504]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-丁氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-丁氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，d，J＝1.2Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.18(2H，t，J＝6.9Hz)，4.05-3.94(1H，m)，3.55-3.47(2H，m)，3.27(2H，t，J＝6.6Hz)，3.11-2.96(1H，m)，2.75-2.67(2H，m)，2.38(2H，t，J＝6.6Hz)，1.90-1.77(2H，m)，1.50-1.37(2H，m)，1.35-1.15(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz)，
0.58(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：501.
<实施例0708>
[化1505]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-异丁氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-异丁氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.73(1H，brs)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.18(2H，t，J＝7.2Hz)，4.05-3.94(1H，m)，3.59-3.50(2H，m)，3.11-2.96(1H，m)，3.05(2H，d，J＝6.6Hz)，2.75-2.67(2H，m)，2.38(2H，d，J＝6.6Hz)，1.90-1.63(3H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz)，0.84(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：501.
<实施例0709>
<0709-1>
[化1506]
在实施例0699-1中代替3，3，3-三氟丙基三氟甲烷磺酸酯而使用(溴甲基)环丙烷，除此以外按照与实施例0699-1同样的方法得到3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.24-4.21(1H，m)，3.99(2H，t，J＝7.3Hz)，3.65(2H，dd，J＝10.0，5.0Hz)，3.18(2H，d，J＝6.6Hz)，1.37(9H，s)，0.98-0.95(1H，m)，0.49-0.43(2H，m)，0.16(2H，td，J＝5.1，4.0Hz).
<0709-2>
[化1507]
在实施例0667中代替2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯而使用3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例667-1同样的方法得到3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.39-4.31(1H，m)，4.14-4.10(2H，m)，3.86-3.76(2H，m)，3.24(2H，d，J＝6.6Hz)，0.98-0.94(1H，m)，0.51-0.45(2H，m)，0.20-0.16(2H，m).
<0709-3>
[化1508]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，brs)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，4.18(2H，t，J＝7.2Hz)，4.10-3.97(1H，m)，3.61-3.49(2H，m)，3.13(2H，d，J＝7.2Hz)，3.11-2.96(1H，m)，2.77-2.70(2H，m)，2.38(2H，t，J＝6.6Hz)，1.91-1.76(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz)，1.00-0.83(1H，m)，0.49-0.41(2H，m)，0.18-0.10(2H，m).
MSm/z(M+H)：499.
<实施例0710>
[化1509]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-异丙氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-异丙氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，brs)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，brs)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.17(2H，t，J＝6.9Hz)，4.12-4.00(1H，m)，3.59-3.49(3H，m)，3.12-2.96(1H，m)，2.71-2.63(2H，m)，2.37(2H，t，J＝6.6Hz)，1.90-1.76(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz)，1.04(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0711>
<0711-1>
[化1510]
在实施例0703-1中代替1-(溴甲基)-2-硝基苯而使用1-(氯甲基)-3-硝基苯，除此以外按照与实施例0703-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(3-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：366.
<0711-2>
[化1511]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0426-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.69(1H，s)，8.29(1H，s)，8.26-8.16(4H，m)，7.80-7.65(3H，m)，5.60(2H，s)，3.11-2.95(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：467.
<实施例0712>
[化1512]
在实施例0705中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0705-1同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-氨基苄基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.58(1H，s)，8.22(2H，brs)，8.21(1H，d，J9.0Hz)，7.70(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，t，J＝8.1Hz)，6.51-6.42(3H，m)，5.23(2H，s)，5.11(2H，brs)，3.12-2.95(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0713>
[化1513]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.49(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.20(1H，d，J＝2.1Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.60-4.38(2H，m)，4.23-4.04(3H，m)，3.64-3.44(4H，m)，3.11-2.96(1H，m)，2.81-2.71(2H，m)，2.39(2H，t，J＝6.6Hz)，1.90-1.78(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：491.
<实施例0714>
<0714-1>
[化1514]
在实施例0699-1中代替3，3，3-三氟丙基三氟甲烷磺酸酯而使用2，2-二氟乙基4-甲基苯磺酸酯，除此以外按照与实施例0699-1同样的方法得到3-(2，2-二氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.35-4.33(1H，m)，4.03-4.00(3H，m)，3.70-3.65(5H，m)，1.37(9H，s).
<0714-2>
[化1515]
在实施例0667中代替2-((3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)(甲基)氨基)乙酸叔丁酯而使用3-(2，2-二氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例667-1同样的方法得到3-(2，2-二氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.48-4.44(1H，m)，4.14-4.12(2H，m)，3.97(1H，brs)，3.84-3.69(4H，m).
<0714-3>
[化1516]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(2，2-二氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到7-(1-(3-(3-(2，2-二氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)，8.49(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.21(1H，d，J＝2.1Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，6.33-5.90(1H，m)，4.22-4.07(3H，m)，3.72-3.47(4H，m)，3.11-2.97(1H，m)，2.82-2.75(2H，m)，2.43-2.35(2H，m)，1.93-1.76(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：509.
<实施例0715>
[化1517]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-苯氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.24-8.16(4H，m)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，7.31-7.23(2H，m)，6.93(1H，t，J＝7.5Hz)，6.86-6.79(2H，m)，4.84-4.73(1H，m)，4.20(2H，t，J＝7.2Hz)，3.76(2H，t，J＝7.2Hz)，3.11-2.92(3H，m)，2.50-2.43(2H，m)，1.95-1.80(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：521.
<实施例0716>
<0716-1>
[化1518]
在实施例0703-1中代替1-(溴甲基)-2-硝基苯而使用1-(溴甲基)-4-硝基苯，除此以外按照与实施例0703-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(4-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：366.
<0716-2>
[化1519]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(4-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(4-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.73(1H，d，J＝1.8Hz)，8.69(1H，s)，8.30(1H，s)，8.25(2H，d，J＝8.4Hz)，8.24(1H，d，J＝1.8Hz)，8.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.71(1H，d，J＝9.0Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，5.60(2H，s)，3.11-2.95(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：467.
<实施例0717>
[化1520]
在实施例0705中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(4-硝基苄基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0705同样的方法得到作为黄色固体的7-(1-(4-氨基苄基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.03(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.72(1H，brs)，8.51(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.7Hz)，8.20(1H，d，J＝1.8Hz)，8.17(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.7Hz)，7.04(2H，d，J＝8.1Hz)，6.53(2H，d，J＝8.1Hz)，5.17(2H，s)，5.10(2H，s)，3.11-2.96(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.8Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0718>
[化1521]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.69(1H，s)，9.04(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝1.2Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz)，8.49(1H，s)，8.21(1H，d，J＝9.0Hz)，8.21(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝9.0H)，4.17(2H，d，J＝7.2Hz)，4.11-3.97(1H，m)，3.58-3.28(6H，m)，3.22(3H，s)，3.11-2.96(1H，m)，2.73(2H，dd，J＝6.0，2.1Hz)，2.38(2H，d，J＝6.6Hz)，1.90-1.78(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：503.
<实施例0719>
[化1522]
在实施例0638-1中代替4，4，5，5-四甲基-2-乙烯基-1，3，2-二氧硼戊环而使用3-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0638-1同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：12.89(1H，brs)，10.71(1H，s)，8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.85(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.08(2H，brs)，7.74(1H，d，J＝9.3Hz)，3.10-2.94(1H，m)，2.50(3H，s)，1.31(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0720>
[化1523]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用4-溴基-2，5-二甲基-2H-1，2，3-三唑，代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(2，5-二甲基-2H-1，2，3-三唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.80(1H，s)，9.08(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.75(1H，brs)，8.30(1H，brs)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz)，4.20(3H，s)，3.13-2.96(1H，m)，2.54(3H，s)，1.31(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：361.
<实施例0721>
<0721-1>
[化1524]
在实施例0618-2中代替5-溴基-1-(3-羟基丙基)吡啶-2(1H)-酮而使用3-氨基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0618-2同样的方法得到3-(甲基磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.24-4.22(1H，m)，4.13-4.07(3H，m)，3.73-3.72(2H，m)，2.89(3H，s)，1.37(9H，s).
<0721-2>
[化1525]
将3-(甲基磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(262mg)、碘甲烷(98μL)、60％氢化钠(46mg)及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)的混合物在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到3-(N-甲基甲基磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(214mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.51-4.46(1H，m)，4.07-3.97(4H，m)，2.86(3H，s)，2.82(3H，s)，1.38(9H，s).
<0721-3>
[化1526]
将3-(N-甲基甲基磺酰胺)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(214mg)、二氯甲烷(4mL)及三氟乙酸(1.2mL)的混合物在室温下搅拌2小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N-(氮杂环丁烷-3-基)-N-甲基甲烷磺酰胺三氟乙酸盐(347mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.20-4.09(4H，m)，3.44(1H，q，J＝7.0Hz)，2.94(3H，s)，2.85(3H，s).
<0721-4>
[化1527]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用N-(氮杂环丁烷-3-基)-N-甲基甲烷磺酰胺三氟乙酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(1-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)-N-甲基甲烷磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，brs)，8.49(1H，s)，8.31(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8.4Hz)，8.18(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，4.18(2H，t，J＝7.2Hz)，4.16-4.05(1H，m)，3.46(2H，t，J＝7.2Hz)，3.09-2.96(3H，m)，2.84(3H，s)，2.79(3H，s)，2.40(2H，t，J＝7.2Hz)，1.92-1.78(2H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：536.
<实施例0722>
<0722-1>
[化1528]
在实施例0703-1中代替1-(溴甲基)-2-硝基苯而使用嘧啶-5-基甲基甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0703-1同样的方法得到2-氯-7-(1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：323.
<0722-2>
[化1529]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(2，2-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(嘧啶-5-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.16(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)，8.83(2H，s)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)，8.67(1H，s)，8.27(1H，s)，8.24(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，5.52(2H，s)，3.13-2.96(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0723>
[化1530]
在1-甲基哌嗪-2-酮的盐酸盐(23mg)的二氯甲烷(1mL)溶液中加入三乙胺，将pH调整为8。加入3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙醛(19mg)、乙酸(0.01mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(42mg)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的4-(3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)-1-甲基哌嗪-2-酮(4.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.05(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝2.1Hz)，8.72(1H，s)，8.52(1H，s)，8.24-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，4.24-4.17(2H，m)，3.30-3.25(2H，m)，3.09-2.98(1H，m)，2.87-2.83(2H，m)，2.80(3H，s)，2.66-2.60(2H，m)，2.40-2.32(2H，m)，2.07-1.98(2H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：486.
<实施例0724>
<0724-1>
[化1531]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(460mg)、2-(溴甲基)环氧乙烷(0.825mL)及碳酸铯(651mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)悬浮液在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为淡黄色油状物的2-氯-7-(1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(561mg)。
MSm/z(M+H)：287.
<0724-2>
[化1532]
将2-氯-7-(1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(561mg)及吡咯烷(0.41mL)的1，4-二氧六环(3mL)溶液在70℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-醇(192mg)。
MSm/z(M+H)：358.
<0724-3>
[化1533]
在实施例0485-2中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-醇，除此以外按照与实施例0485-2同样的方法得到作为白色固体的1-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.74(1H，s)，8.45(1H，s)，8.24-8.18(3H，m)，7.70(1H，d，J＝9.3Hz)，5.04-4.90(1H，m)，4.34-4.28(1H，m)，4.10-3.90(2H，m)，3.48-3.31(2H，m)，3.09-2.98(1H，m)，2.46-2.37(4H，m)，1.72-1.51(4H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0725>
<0725-1>
[化1534]
将1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-醇(72mg)及60％氢化钠(9.6mg)的四氢呋喃(0.3mL)悬浮液在室温下搅拌5分钟。加入碘甲烷(0.015mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的2-氯-7-(1-(2-甲氧基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(44mg)。
MSm/z(M+H)：372.
<0725-2>
[化1535]
在实施例0485中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用2-氯-7-(1-(2-甲氧基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0485同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-甲氧基-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.06(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.74(1H，s)，8.47(1H，s)，8.24-8.19(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，4.41-4.33(1H，m)，4.24-4.51(1H，m)，3.77-3.71(1H，m)，3.48-3.31(2H，m)，3.23(3H，s)，3.09-2.99(1H，m)，2.62-2.39(4H，m)，1.72-1.52(4H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0726>
<0726-1>
[化1536]
将(2，2-二氟丙烷-1，3-二基)双(对甲苯磺酸酯)(1.01g)、4-碘-1H-吡唑(388mg)及碳酸铯(782mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)悬浮液在70℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入吡咯烷(1.5mL)，在密封管中、在100℃下搅拌5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的1-(2，2-二氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-碘-1H-吡唑(240mg)。
MSm/z(M+H)：342.
<0726-2>
[化1537]
在实施例0490中代替3-(4-溴基-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用1-(2，2-二氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-碘-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0490同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-(2，2-二氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：378.
<0726-3>
[化1538]
在密封管中，将2-氯-7-(1-(2，2-二氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(76mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(55mg)及叔丁醇钠(49mg)的1，4-二氧六环(0.5mL)悬浮液在120℃下搅拌4小时。过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用制备薄层硅胶色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的(Z)-7-(1-(2-氟-3-(吡咯烷-1-基)-1-丙烯-1-基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(7.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，9.16(1H，d，J＝2.1Hz)，8.89-8.83(2H，m)，8.74(1H，s)，8.50(1H，s)，8.39(1H，d，J＝1.5Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，7.25(1H，d，J＝28.2Hz)，4.09-3.97(2H，m)，3.70-3.60(2H，m)，3.15-3.00(3H，m)，1.94-1.88(4H，m)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0727>
<0727-1>
[化1539]
在实施例0726中代替(2，2-二氟丙烷-1，3-二基)双(对甲苯磺酸酯)而使用(2-氟丙烷-1，3-二基)双(对甲苯磺酸酯)，除此以外按照与实施例0726同样的方法得到作为无色油状物的1-(2-氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-碘-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：324.
<0727-2>
[化1540]
在实施例0490中代替3-(4-溴基-1H-吡唑-1-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用1-(2-氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-4-碘-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0490同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-(2-氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：360.
<0727-3>
[化1541]
在实施例0485中代替4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯而使用2-氯-7-(1-(2-氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0485同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(2-氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.74(1H，s)，8.55(1H，s)，8.28-8.20(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，5.17(1H，d，J＝48.9Hz)，4.62-4.44(2H，m)，3.14-2.73(7H，m)，1.90-1.71(4H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：461.
<实施例0728>
<0728-1>
[化1542]
将2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(231mg)、2-((对甲苯磺酰基氧基)甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯(371mg)及碳酸钾(166mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)悬浮液、在90℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为无色油状物的2-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯(360mg)。
MSm/z(M+H)：430.
<0728-2>
[化1543]
在2-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)吗啉-4-甲酸叔丁酯(360mg)中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(1mL)及甲醇(0.2mL)，在室温下搅拌1小时，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物的二氯甲烷(1mL)溶液中加入三乙胺，将pH调整为8。加入37％(w/w)甲醛水溶液(0.2mL)、乙酸(0.01mL)及三乙酰氧基硼氢化钠(212mg)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的2-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-4-甲基吗啉(280mg)。
MSm/z(M+H)：344.
<0728-3>
[化1544]
在实施例0726中代替2-氯-7-(1-(2，2-二氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)-4-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0726同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-((4-甲基吗啉-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝1.8Hz)，8.74(1H，s)，8.48(1H，s)，8.24-8.20(3H，m)，7.71(1H，d，J＝9.3Hz)，4.24(2H，d，J＝5.7Hz)，3.92-3.77(2H，m)，3.53-3.43(1H，m)，3.11-2.90(1H，m)，2.73-2.56(2H，m)，2.18(3H，s)，2.02-1.94(1H，m)1.83-1.72(1H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0729>
<0729-1>
[化1545]
在实施例0724-2中代替吡咯烷而使用吗啉，除此以外按照与实施例0724-2同样的方法得到作为白色固体的1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇。
MSm/z(M+H)：374.
<0729-2>
[化1546]
在1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇(37mg)的1，4-二氧六环(0.5mL)溶液中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(27mg)、碳酸铯(65mg)及((2-二环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯))钯(II)甲烷磺酸酯(BrettPhos-Pd-G3、(商品名、Sigma-Aldrich公司))(9mg)，在110℃下搅拌3小时。进一步加入5-异丙基哒嗪-3-胺(27mg)及((2-二环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯))钯(II)甲烷磺酸酯(BrettPhos-Pd-G3、(商品名、Sigma-Aldrich公司))(9mg)，在110℃下搅拌2.5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、]NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的1-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇(32mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.39(1H，s)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.01(1H，s)，7.98(1H，s)，7.65(1H，d，J＝9.2Hz)，4.39(1H，d，J＝10.6Hz)，4.25-4.11(2H，m)，3.80-3.67(5H，m)，3.12-3.03(1H，m)，2.69-2.62(2H，m)，2.51-2.32(4H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).MSm/z(M+H)：475.
<实施例0730>
<0730-1>
[化1547]
在实施例0725-1中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-醇而使用1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇，除此以外按照与实施例0725-1同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲氧基丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：388.
<0730-2>
[化1548]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲氧基丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为红色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-甲氧基-3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94-8.89(2H，m)，8.84(1H，s)，8.81(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，s)，7.98(1H，s)，7.95(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，4.50(1H，dd，J＝14.0，3.6Hz)，4.23(1H，dd，J＝14.0，7.3Hz)，3.83-3.70(5H，m)，3.36(3H，s)，3.12-3.01(1H，m)，2.58-2.42(6H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0731>
<0731-1>
[化1549]
在(2，2-二氟丙烷-1，3-二基)双(4-甲基苯磺酸酯)(420mg)中加入碳酸铯(163mg)、N，N-二甲基甲酰胺(1mL)及3-碘-1H-吡唑(155mg)，在70℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入吗啉(1.5mL)，在100℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的4-(2，2-二氟-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(268mg)。
MSm/z(M+H)：358.
<0731-2>
[化1550]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(2，2-二氟-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2，2-二氟丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：394.
<0731-3>
[化1551]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2，2-二氟丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(2，2-二氟-3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93-8.80(3H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝1.3Hz)，8.00(1H，s)，7.97(1H，s)，7.65(1H，s)，4.74(2H，t，J＝12.6Hz)，3.75(4H，t，J＝4.6Hz)，3.11-3.01(1H，m)，2.76-2.65(6H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：495.
<实施例0732>
<0732-1>
[化1552]
在3-碘-1H-吡唑(3.88g)中加入碳酸铯(13g)、表溴醇(4.92mL)及N，N-二甲基甲酰胺(15mL)，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。
在所得到的残留物中加入1，4-二氧六环(20mL)及吗啉(2.6mL)，在90℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的1-(3-碘-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇(2.0g)。
MSm/z(M+H)：338.
<0732-2>
[化1553]
在1-(3-碘-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1mL)中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(14mg)，搅拌1小时。在反应混合物中加入溴化苄(53μL)，在室温下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液清洗有机层。用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为无色油状物的4-(2-(苄氧基)-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉(60mg)。
MSm/z(M+H)：428.
<0732-3>
[化1554]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(2-(苄氧基)-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的4-(2-(苄氧基)-3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：464.
<0732-4>
[化1555]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用4-(2-(苄氧基)-3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(2-(苄氧基)-3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.12(1H，s)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，s)，8.83(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝1.3Hz)，7.98(1H，s)，7.92(1H，s)，7.61-7.59(1H，m)，7.23-7.19(5H，m)，4.59-4.50(2H，m)，4.36(1H，d，J＝11.9Hz)，4.23(1H，dd，J＝14.5，7.9Hz)，4.05-4.02(1H，m)，3.72(4H，t，J＝4.6Hz)，3.11-3.02(1H，m)，2.56-2.48(6H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：565.
<实施例0733>
<0733-1>
[化1556]
在实施例0731-1中代替2，2-二氟丙烷-1，3-二基双(4-甲基苯磺酸酯)而使用(2-氟丙烷-1，3-二基)双(4-甲基苯磺酸酯)，除此以外按照与实施例0731-1同样的方法得到作为褐色固体的4-(2-氟-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：340.
<0733-2>
[化1557]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(2-氟-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-氟丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：376.
<0733-3>
[化1558]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-氟丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(2-氟-3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.22(1H，s)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，s)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.0Hz)，8.00(1H，s)，7.95(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，5.08(1H，d，J＝48.2Hz)，4.65-4.42(2H，m)，3.74(4H，t，J＝4.6Hz)，3.08-3.06(1H，m)，2.70(1H，t，J＝5.0Hz)，2.61-2.57(5H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0734>
<0734-1>
[化1559]
将5-溴基-2-甲基吡啶(258mg)、双(频哪醇合)二硼(396mg)、乙酸钾(282mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物-二氯甲烷加成物(49mg)及1，4-二氧六环(5mL)的混合物在100℃下搅拌2.5小时。加入3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(200mg)、碳酸钠(254mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(42mg)及水(0.5mL)，在100℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色油状物的2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(190mg)。
MSm/z(M+H)：174.
<0734-2>
[化1560]
在2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(190mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(1mL)中、在冰浴冷却条件下加入N-溴基琥珀酰亚胺(129mg)，在同温度下搅拌0.5小时。在所得到的在反应混合物中加入乙酸乙酯及10％亚硫酸氢钠水溶液，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为黄色油状物的5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基吡啶(160mg)。
MSm/z(M+H)：252.
<0734-3>
[化1561]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0734-4>
[化1562]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(6-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.78(1H，s)，8.90(1H，s)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.66(2H，s)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.94(1H，d，J＝2.0Hz)，7.77-7.67(3H，m)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，4.07(3H，s)，3.04-2.95(1H，m)，2.56(3H，s)，1.34(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0735>
[化1563]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用2-氯-7-(1-(2，2-二氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(2，2-二氟-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，s)，8.82(2H，s)，8.72(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，s)，8.01(1H，s)，7.98(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.9Hz)，4.72(2H，t，J＝12.9Hz)，3.06(1H，s)，2.87(2H，t，J＝13.9Hz)，2.69(4H，t，J＝3.6Hz)，1.82(4H，t，J＝3.6Hz)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0736>
<0736-1>
[化1564]
在实施例0734-1中代替5-溴基-2-甲基吡啶而使用3-溴基-4-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0734-1同样的方法得到作为黄色油状物的4-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：174.
<0736-2>
[化1565]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用4-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为淡褐色油状物的3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基吡啶。
MSm/z(M+H)：254.
<0736-3>
[化1566]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-(4-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0736-4>
[化1567]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(4-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到淡红色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(4-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.73(1H，s)，8.83(1H，s)，8.79(1H，s)，8.64(1H，s)，8.57(1H，s)，8.50(1H，d，J＝4.6Hz)，8.19(1H，d，J＝9.5Hz)，7.86(1H，s)，7.68(1H，d，J＝9.5Hz)，7.67(1H，s)，7.17(1H，d，J＝4.6Hz)，4.09(3H，s)，3.04-2.95(1H，m)，2.14(3H，s)，1.36(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0737>
<0737-1>
[化1568]
在实施例0734-1中代替5-溴基-2-甲基吡啶而使用3-溴基-2-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0734-1同样的方法得到作为无色油状物的2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：174.
<0737-2>
[化1569]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2-甲基-3-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为无色油状物的3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基吡啶。
MSm/z(M+H)：254.
<0737-3>
[化1570]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-(2-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0737-4>
[化1571]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(2-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(2-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.37(1H，s)，8.79(2H，s)，8.65(1H，d，J＝2.0Hz)，8.56(1H，d d，J＝4.8，2.0Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，s)，7.69-7.66(2H，m)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.6，4.8Hz)，4.08(3H，s)，3.04-2.94(1H，m)，2.36(3H，s)，1.36(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0738>
<0738-1>
[化1572]
在实施例0734-1中代替5-溴基-2-甲基吡啶而使用4-溴基-2-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0734-1同样的方法得到作为淡黄色油状物的2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：174.
<0738-2>
[化1573]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为无色油状物的4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基吡啶。
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-甲基吡啶，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为灰色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0738-3>
[化1574]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.40(1H，s)，8.84(1H，s)，8.81(1H，s)，8.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，d，J＝5.3Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71(1H，d，J＝9.2Hz)，7.69(1H，s)，7.41(1H，s)，7.16(1H，d，J＝5.3Hz)，4.07(3H，s)，3.05-2.95(1H，m)，2.53(3H，s)，1.35(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0739>
<0739-1>
[化1575]
在3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(520mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(5mL)中加入60％氢化钠(144mg)，在室温下搅拌0.5小时。加入2-溴基乙酸甲酯(389μL)，在室温下搅拌1小时、在50℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为无色油状物的3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(570mg)。
<0739-2>
[化1576]
在3-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(500mg)的四氢呋喃溶液(10mL)中加入3mol/L硼氢化锂/四氢呋喃溶液(1.4mL)，在室温下搅拌40分钟。在反应混合物中依次加入水、饱和柠檬酸水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到作为无色油状物的3-(2-羟基乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(281mg)。
<0739-3>
[化1577]
在3-(2-羟基乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(270mg)的二氯甲烷(6mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入三乙胺(345μL)及甲磺酰氯(192μL)，在同温度下搅拌15分钟、在50℃下搅拌15分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为无色油状物的3-(2-((甲基磺酰基)氧基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(290mg)。
<0739-4>
[化1578]
在3-(2-((甲基磺酰基)氧基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(290mg)中加入2-氯-7-(1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(277mg)、碳酸铯(391mg)及N，N-二甲基甲酰胺(3mL)，在60℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠进行干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷-甲醇)进行纯化，得到作为无色油状物的3-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(325mg)。
MSm/z(M+H)：430.
<0739-5>
[化1579]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用3-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的3-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.11(1H，s)，8.94(1H，d，J＝1.5Hz)，8.87(1H，s)，8.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，d，J＝1.5Hz)，7.99(1H，s)，7.93(1H，s)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，4.40(2H，t，J＝5.3Hz)，4.25-4.17(1H，m)，4.06(1H，d，J＝6.6Hz)，4.03(1H，d，J＝6.6Hz)，3.84-3.75(4H，m)，3.11-3.01(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40(9H，s).
MSm/z(M+H)：531.
<实施例0740>
[化1580]
在3-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(50mg)中加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌20分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(8mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，s)，8.82(2H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.96(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.2Hz)，4.39(2H，t，J＝5.0Hz)，4.33-4.31(1H，m)，3.80(2H，t，J＝5.0Hz)，3.70-3.64(2H，m)，3.58-3.49(2H，m)，3.10-3.01(1H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：431.
<实施例0741>
[化1581]
在7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(4mg)的二氯甲烷(0.3mL)悬浮液中加入36.0～38.0％甲醛水溶液(3μL)及三乙酰氧基硼氢化钠(6mg)，在室温下搅拌20分钟。在反应混合物中加入水，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(3.74mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.02(1H，s)，8.98(1H，s)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.95(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8.3Hz)，4.38(2H，t，J＝5.3Hz)，4.12-4.04(1H，m)，3.79(2H，t，J＝5.3Hz)，3.59(2H，td，J＝6.2，2.0Hz)，3.12-3.03(1H，m)，2.88(2H，td，J＝6.2，2.0Hz)，2.32(3H，s)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0742>
[化1582]
在实施例0741中代替36.0～38.0％甲醛水溶液而使用丙酮，除此以外按照与实施例0741同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(2-((1-异丙基氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.23(1H，s)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，s)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.95(1H，s)，7.62(1H，d，J＝9.2Hz)，4.38(2H，t，J＝5.0Hz)，4.13-4.05(1H，m)，3.80(2H，t，J＝5.0Hz)，3.62-3.53(2H，m)，3.11-3.01(1H，m)，2.89-2.82(2H，m)，2.33-2.25(1H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，0.92(6H，d，J＝5.9Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0743>
[化1583]
在实施例0741中代替36.0～38.0％甲醛水溶液而使用苯甲醛，除此以外按照与实施例074.1同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(2-((1-苄基氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.46(1H，s)，8.94(1H，s)，8.92(1H，s)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，s)，7.98(1H，s)，7.95(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，7.25-7.19(5H，m)，4.38(2H，t，J＝5.1Hz)，4.18-4.10(1H，m)，3.79(2H，t，J＝5.1Hz)，3.59-3.55(4H，m)，3.11-3.01(1H，m)，2.95-2.89(2H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：521.
<实施例0744>
<0744-1>
[化1584]
在实施例0732-2中代替溴化苄而使用2-溴基乙基甲基醚，除此以外按照与实施例0732-2同样的方法得到4-(3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：396.
<0744-2>
[化1585]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：432.
<0744-3>
[化1586]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-(2-甲氧基乙氧基)-3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.63(1H，s)，8.94(2H，s)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.5Hz)，8.11(1H，s)，8.08(1H，s)，7.96(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，4.53(1H，dd，J＝13.9，3.3Hz)，4.22(1H，dd，J＝13.9，7.9Hz)，3.97-3.87(1H，m)，3.75-3.66(5H，m)，3.50-3.38(3H，m)，3.33(3H，s)，3.11-3.02(1H，m)，2.58-2.45(6H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：533.
<实施例0745>
<0745-1>
[化1587]
在实施例0732-2中代替溴化苄而使用(溴甲基)环丙烷，除此以外按照与实施例0732-2同样的方法得到4-(2-(环丙基甲氧基)-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：392.
<0745-2>
[化1588]
在实施例0385-7中代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(2-(环丙基甲氧基)-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-(环丙基甲氧基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：428.
<0745-3>
[化1589]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用4-(3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-(环丙基甲氧基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-(环丙基甲氧基)-3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.27(1H，s)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，8.90(1H，s)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝1.7Hz)，8.00(1H，s)，7.97(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，4.52(1H，dd，J＝14.0，3.3Hz)，4.19(1H，dd，J＝14.0，8.3Hz)，3.93-3.84(1H，m)，3.73(4H，t，J＝4.6Hz)，3.38(1H，dd，J＝10.2，6.9Hz)，3.12-3.02(2H，m)，2.56-2.44(6H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，0.98-0.91(1H，m)，0.49-0.44(2H，m)，0.13-0.07(2H，m).
MSm/z(M+H)：529.
<实施例0746>
[化1590]
在实施例0741中代替36.0～38.0％甲醛水溶液而使用乙醛，除此以外按照与实施例074.1同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-((1-乙基氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.98-8.88(2H，m)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，s)，7.98(1H，s)，7.95(1H，s)，7.78-7.60(1H，m)，4.38(2H，t，J＝5.2Hz)，4.15-4.07(1H，m)，3.80(2H，t，J＝5.2Hz)，3.57(2H，dd，J＝6.9，3.5Hz)，3.12-3.02(1H，m)，2.82(2H，dd，J＝6.9，3.5Hz)，2.44(2H，q，J＝7.3Hz)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0747>
[化1591]
在7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(5mg)的四氢呋喃(0.5mL)悬浮液中加入碳酸铯(6mg)及2，2-二氟乙基三氟甲烷磺酸酯(3mg)，在室温下搅拌80分钟。在反应混合物中加入水(0.5mL)，在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-((1-(2，2-二氟乙基)氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(3mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88-8.78(2H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，s)，7.98(1H，s)，7.94(1H，s)，7.59(1H，d，J＝9.2Hz)，5.72(1H，tt，J＝55.8，4.3Hz)，4.38(2H，t，J＝5.0Hz)，4.17-4.09(1H，m)，3.80(2H，t，J＝5.0Hz)，3.66(2H，dd，J＝8.3，6.3Hz)，3.08-3.03(3H，m)，2.78(2H，td，J＝15.0，4.3Hz)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：495.
<实施例0748>
<0748-1>
[化1592]
在实施例0734-1中代替5-溴基-2-甲基吡啶而使用4-溴基-2，6-二甲基吡啶，除此以外按照与实施例0734-1同样的方法得到2，6-二甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：188.
<0748-2>
[化1593]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2，6-二甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为淡褐色固体的4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2，6-二甲基吡啶。
MSm/z(M+H)：266.
<0748-3>
[化1594]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(729mg)的N，N-二甲基乙酰胺溶液(10mL)中加入5-异丙基哒嗪-3-胺(411mg)及叔丁醇钠(726mg)，在80℃下搅拌10分钟、在100℃下搅拌50分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水，滤取析出的固体，用乙酸乙酯清洗，得到7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(616mg)。
MSm/z(M+H)：346.
<0748-4>
[化1595]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2，6-二甲基吡啶，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到7-(3-(2，6-二甲基吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.53(1H，s)，8.85(1H，s)，8.80(1H，s)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71(1H，d，J＝9.2Hz)，7.69(1H，s)，7.11(2H，s)，4.07(3H，s)，3.05-2.95(1H，m)，2.46(6H，s)，1.35(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：451.
<实施例0749>
<0749-1>
[化1596]
在实施例0734-1中代替5-溴基-2-甲基吡啶而使用4-溴基-2-氯吡啶，除此以外按照与实施例0734-1同样的方法得到作为淡黄色油状物的2-氯-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：194.
<0749-2>
[化1597]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2-氯-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为白色固体的4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯吡啶。
MSm/z(M+H)：274.
<0749-3>
[化1598]
使用微波反应装置，在4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯吡啶(100mg)中加入吗啉(1mL)，在150℃下搅拌90分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)吗啉(41mg)。
MSm/z(M+H)：325.
<0749-4>
[化1599]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)吗啉，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(2-吗啉基吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.23(1H，brs)，8.85-8.77(2H，m)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12(1H，d，J＝5.3Hz)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)，7.70-7.66(2H，m)，6.87(1H，s)，6.71(1H，d，J＝5.3Hz)，4.06(3H，s)，3.75(4H，t，J＝4.6Hz)，3.44(4H，t，J＝4.6Hz)，3.05-2.95(1H，m)，1.36(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：508.
<实施例0750>
<0750-1>
[化1600]
在2-甲氧基乙醇(54μL)的N，N-二甲基乙酰胺溶液(1mL)中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(28mg)，搅拌1小时。在反应混合物中加入4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯吡啶(75mg)，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，用饱和氯化钠水溶液清洗有机层。用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为无色油状物的4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)吡啶(32mg)。
MSm/z(M+H)：314.
<0750-2>
[化1601]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-(2-甲氧基乙氧基)吡啶，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(2-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.13(1H，s)，8.82(1H，s)，8.80(1H，s)，8.66(1H，d，J＝1.3Hz)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.08(1H，d，J＝4.9Hz)，7.98(1H，d，J＝1.3Hz)，7.66(1H，s)，7.63(1H，d，J＝9.2Hz)，7.01(1H，dd，J＝4.9，1.3Hz)，6.96(1H，s)，4.45(2H，t，J＝4.6Hz)，4.05(3H，s)，3.70(2H，t，J＝4.6Hz)，3.38(3H，s)，3.03-2.96(1H，m)，1.35(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：497.
<实施例0751>
<0751-1>
[化1602]
在实施例0750-1中代替2-甲氧基乙醇而使用2-二甲氨基乙醇，除此以外按照与实施例0750-1同样的方法得到作为淡褐色固体的2-((4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)氧基)-N，N-二甲基乙烷胺。
MSm/z(M+H)：325.
<0751-2>
[化1603]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用2-((4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)氧基)-N，N-二甲基乙烷胺，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为褐色固体的7-(3-(2-(2-(二甲氨基)乙氧基)吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.25(1H，s)，8.84(1H，s)，8.80(1H，s)，8.66(1H，d，J＝1.5Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，d，J＝5.6Hz)，7.98(1H，d，J＝1.5Hz)，7.69-7.63(2H，m)，7.00(1H，dd，J＝5.6，1.5Hz)，6.94(1H，s)，4.39(2H，t，J＝5.9Hz)，4.05(3H，s)，3.03-2.96(1H，m)，2.67(2H，t，J＝5.9Hz)，2.28(6H，s)，1.35(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：510.
<实施例0752>
<0752-1>
[化1604]
在2-氯-4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(190mg)及氨基甲酸叔丁酯(140mg)的1，4-二氧六环(5mL)溶液中加入叔丁醇钠(115mg)及((2-二环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯))钯(II)甲烷磺酸酯(Brett Phos-Pd-G3、(商品名、Sigma-Aldrich公司))(45mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯。
在所得到的(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯的N，N-二甲基甲酰胺溶液(2mL)中加入N-溴基琥珀酰亚胺(215mg)，在室温下搅拌50分钟。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯抽提，用饱和氯化钠水溶液清洗有机层。用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色油状物的(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(22mg)。
MSm/z(M+H)：353.
<0752-2>
[化1605]
在7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(200mg)的1，4-二氧六环溶液(5mL)中加入双(频哪醇合)二硼(295mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物-二氯甲烷加成物(47mg)及乙酸钾(171mg)，在80℃下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物-二氯甲烷加成物(20mg)，在90℃下搅拌2小时。分离反应混合物(0.75mL)，冷却至室温，加入1，4-二氧六环(2.25mL)、(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯(22mg)、碳酸钠(15mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(4mg)及水(0.3mL)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入三氟乙酸(1mL)，放置5分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为褐色固体的7-(3-(2-氨基吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(1mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.82(1H，s)，8.74(1H，d，J＝1.5Hz)，8.67(1H，d，J＝1.5Hz)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，s)，8.04(1H，d，J＝1.5Hz)，7.88(1H，d，J＝5.3Hz)，7.62(1H，d，J＝9.2Hz)，6.70(1H，s)，6.67(1H，dd，J＝5.3，1.5Hz)，4.03(3H，s)，3.09-2.98(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0753>
<0753-1>
[化1606]
在4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯吡啶(75mg)中加入50％二甲胺水溶液(1mL)及1，4-二氧六环(0.5mL)，使用微波反应装置在160℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺(41mg)。
MSm/z(M+H)：281.
<0753-2>
[化1607]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-(2-(二甲氨基)吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.00(1H，brs)，8.93(1H，s)，8.81(1H，s)，8.70(1H，d，J＝1.6Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝5.3Hz)，8.01(1H，d，J＝1.6Hz)，7.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.67(1H，s)，6.68(1H，s)，6.65(1H，d，J＝5.3Hz)，4.06(3H，s)，3.05-2.94(7H，m)，1.36(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：466.
<实施例0754>
[化1608]
在7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(4mg)的四氢呋喃悬浮液(0.5mL)加入三乙胺(2μL)及乙酸酐(1μL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的1-(3-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)乙酮(2mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.42(1H，s)，8.93(1H，d，J＝1.6Hz)，8.89(1H，s)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，d，J＝1.6Hz)，8.00(1H，s)，7.92(1H，s)，7.67(1H，d，J＝8.9Hz)，4.41(2H，t，J＝5.3Hz)，4.31-4.20(2H，m)，4.17-4.10(1H，m)，3.95-3.90(1H，m)，3.87-3.81(3H，m)，3.12-3.02(1H，m)，1.84(3H，s)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0755>
[化1609]
在7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(4mg)的二氯甲烷(0.5mL)悬浮液中加入三乙胺(2μL)及甲磺酰氯(1μL)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-((1-(甲基磺酰基)氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(3mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.85(1H，s)，8.94(1H，s)，8.93(1H，d，J＝1.6Hz)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.11(1H，d，J＝1.6Hz)，7.99(1H，s)，7.92(1H，s)，7.76(1H，d，J＝8.9Hz)，4.40(2H，t，J＝5.3Hz)，4.28-4.20(1H，m)，4.07-4.00(2H，m)，3.86(2H，t，J＝5.3Hz)，3.79(2H，dd，J＝9.2，4.6Hz)，3.12-3.03(1H，m)，2.80(3H，s)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：509.
<实施例0756>
[化1610]
在实施例0757-2中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-乙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0757-2同样的方法得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-乙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.72(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，d，J＝1.3Hz)，8.24-8.23(2H，m)，8.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，3.85(3H，s)，2.73(2H，q，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0757>
<0757-1>
[化1611]
将7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(600mg)、1，3-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(442mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(174mg)、碳酸钠(522mg)、1，4-二氧六环(24mL)及水(2.4mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(412mg)。
MSm/z(M+H)：259.
<0757-2>
[化1612]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(30mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(24mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(11mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(13mg)、碳酸铯(76mg)及1，4-二氧六环(1.2mL)的混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)纯化后，用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(17mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.72(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，d，J＝1.3Hz)，8.74(1H，d，J＝1.3Hz)，8.24-8.23(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，3.85(3H，s)，3.03-3.00(1H，m)，2.42(3H，s)，1.31(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0758>
<0758-1>
[化1613]
在实施例0757-1中代替1，3-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用1-甲基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0757-1同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：245.
<0758-2>
[化1614]
在实施例0757-2中代替2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0757-2同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.21(1H，s)，8.87-8.84(3H，m)，8.32(1H，d，J＝9.2Hz)，8.13(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，d，J＝2.0Hz)，6.53(1H，d，J＝2.0Hz)，4.02(3H，s)，3.03-3.00(1H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0759>
<0759-1>
[化1615]
在实施例0014-1中代替异丁酸而使用四氢-2H-吡喃-4-甲酸，除此以外按照与实施例0014-1同样的方法得到作为白色固体的3，6-二氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪。
MSm/z(M+H)：233.
<0759-2>
[化1616]
在实施例0014-2中代替3，6-二氯-4-异丙基哒嗪而使用3，6-二氯-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪，除此以外按照与实施例0014-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：364.
<0759-3>
[化1617]
在实施例0014-3中代替6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-异丙基哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0014-3同样的方法得到作为淡黄色油状物的5-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：180.
<0759-4>
[化1618]
在实施例0757-2中代替2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0757-2同样的方法得到作为白色固体的7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.71(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.65(1H，d，J＝1.3Hz)，8.47(1H，s)，8.22-8.20(3H，m)，7.73(1H，d，J＝9.2Hz)，4.04-4.00(2H，m)，3.93(3H，s)，3.55-3.47(2H，m)，2.98-2.94(1H，s)，1.85-1.78(4H，m).
MSm/z(M+H)：388.
<实施例0760>
[化1619]
在实施例0759-4中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0759-4同样的方法得到作为白色固体的7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(四氢-2H-吡喃-4-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88-8.87(2H，m)，8.69(1H，s)，8.25-8.24(2H，m)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，4.01-3.98(2H，m)，3.85(3H，s)，3.53-3.41(2H，m)，2.97-2.93(1H，s)，2.42(3H，s)1.87-1.83(4H，m).
MSm/z(M+H)：402.
<实施例0761>
〈0761-1〉
[化1620]
在实施例0124-2中代替4-溴基-1-甲基-3-苯基-1H-吡唑而使用4-溴基-3-乙基-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0124-2同样的方法得到3-乙基-1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：237.
<0761-2>
[化1621]
在实施例0757-1中代替1，3-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用3-乙基-1-甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0757-1同样的方法得到2-氯-7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：273.
<0761-3>
[化1622]
在实施例0757-2中代替2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0757-2同样的方法得到7-(3-乙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.74(1H，s)，8.87-8.84(2H，m)，8.77(1H，s)，8.24-8.22(2H，m)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，3.86(3H，s)，3.03-3.00(1H，m)，2.82(2H，d，J＝7.5Hz)，1.31(6H，d，J＝7.6Hz)，1.23(3H，d，J＝7.6Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0762>
<0762-1>
[化1623]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(300mg)、(4-甲氧基苯基)甲醇及N-甲基吡咯烷酮(12.3mL)的混合物中、在0-5℃下加入60％氢化钠(136mg)，在氮气氛下、在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，用0.01mol/L盐酸及饱和氯化钠水溶液依次清洗有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到作为白色固体的7-溴基-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-1，5-萘啶(204mg)。
MSm/z(M+H)：345.
<0762-2>
[化1624]
将7-溴基-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-1，5-萘啶(50mg)、(R)-3-甲基吗啉(14.7mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(11mg)、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯(13mg)、叔丁醇钠(76mg)及1，4-二氧六环(1.2mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌12小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为白色固体的(R)-4-(6-((4-甲氧基苄基)氧基)-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉(20.2mg)。
MSm/z(M+H)：366.
<0762-3>
[化1625]
将(R)-4-(6-((4-甲氧基苄基)氧基)-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉(23.8mg)、三氟乙酸(1.2mL)及水(0.1mL)的混合物在室温下搅拌15分钟。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到(R)-7-(3-甲基吗啉基)-1，5-萘啶-2-醇(14.7mg)。
使用微波反应装置，将(R)-7-(3-甲基吗啉基)-1，5-萘啶-2-醇(14.7mg)及三氯氧磷(1.0mL)的混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入水及乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液及饱和氯化钠水溶液依次清洗有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的(R)-4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉(14.3mg)。
MSm/z(M+H)：264.
<0762-4>
[化1626]
使用微波反应装置，将(R)-4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉(12mg)、叔丁醇钠(22mg)、无水硫酸钠(12mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(9.3mg)及1，4-二氧六环(0.5mL)的混合物在100℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入叔丁醇钠(22mg)及5-异丙基哒嗪-3-胺(9.3mg)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的(R)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲基吗啉基)-1，5-萘啶-2-胺(4.9mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.54(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，d，J＝2.1Hz)，8.67(1H，d，J＝2.7Hz)，8.08(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.23(1H，d，J＝2.6Hz)，4.23-4.21(1H，m)，4.02-3.98(1H，m)，3.79-3.75(2H，m)，3.65-3.61(1H，m)，3.49-3.40(1H，m)，3.24-3.31(1H，m)，3.06-2.96(1H，m)，1.30(6H，t，J＝6.6Hz)，1.11(3H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0763>
<0763-1>
[化1627]
在实施例0757-1中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用5-碘哒嗪-3-醇，代替1，3-二甲基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑而使用吡啶-4-硼酸，除此以外按照与实施例0757-1同样的方法得到5-(吡啶-4-基)哒嗪-3-醇。
MSm/z(M+H)：174.
<0763-2>
[化1628]
在实施例0297-2中代替5-苯基哒嗪-3(2H)-酮而使用5-(吡啶-4-基)哒嗪-3-醇，代替三溴氧磷而使用三溴氧磷及乙腈的混合物，除此以外按照与实施例0297-2同样的方法得到3-溴基-5-(吡啶-4-基)哒嗪。
MSm/z(M+H)：236.
<0763-3>
[化1629]
在实施例0297-3中代替3-溴基-5-苯基哒嗪而使用3-溴基-5-(吡啶-4-基)哒嗪，代替乙二醇而使用1，4-二氧六环，除此以外按照与实施例0297-3同样的方法得到5-(吡啶-4-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：173.
<0763-4>
[化1630]
在实施例0145-1中代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-(吡啶-4-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0145-1同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(吡啶-4-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.99(1H，s)，9.36(1H，d，J＝2.0Hz)，9.18(1H，d，J＝2.0Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)
，8.84(2H，d，J＝5.9Hz)，8.48(1H，s)，8.29-8.24(2H，m)，8.21(1H，m)，7.97(2H，d，J＝5.9Hz)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，3.92(1H，s).
MSm/z(M+H)：381.
<实施例0764>
<0764-1>
[化1631]
在实施例0762-2中代替(R)-3-甲基吗啉而使用(S)-3-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0762-2同样的方法得到(S)-4-(6-((4-甲氧基苄基)氧基)-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉。
MSm/z(M+H)：366.
<0764-2>
[化1632]
在实施例0762-3中代替(R)-4-(6-((4-甲氧基苄基)氧基)-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉而使用(S)-4-(6-((4-甲氧基苄基)氧基)-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0762-3同样的方法得到(S)-4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉。
MSm/z(M+H)：264.
<0764-3>
[化1633]
在实施例0757-2中代替2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用(S)-4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基吗啉，除此以外按照与实施例0757-2同样的方法得到(S)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲基吗啉基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.54(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.66(1H，d，J＝2.6Hz)，8.08(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，4.23-4.21(1H，m)，4.02-3.98(1H，m)，3.79-3.74(2H，m)，3.65-3.60(1H，m)，3.48-3.39(1H，m)，3.22-3.14(1H，m)，3.05-2.96(1H，m)，1.30(6H，t，J＝7.3Hz)，1.10(3H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0765>
[化1634]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用6-氯嘧啶-4-胺，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到7-(6-氨基嘧啶-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.83(1H，s)，9.29(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.60(1H，d，J＝2.0Hz)，8.55(1H，s)，8.31(1H，d，J＝9.2Hz)，7.81(1H，d，J＝9.2Hz)，7.15-7.05(3H，m)，3.10-3.01(1H，m)，1.33(6H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：359.
<实施例0766>
[化1635]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-氯嘧啶-2-胺，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到7-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.82(1H，s)，9.38(1H，d，J＝2.6Hz)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.75(1H，d，J＝1.3Hz)，8.68(1H，d，J＝1.3Hz)，8.43(1H，d，J＝5.3Hz)，8.32(1H，d，J＝8.6Hz)7.83(1H，d，J＝8.6Hz)，7.41(1H，d，J＝5.3Hz)，6.86(2H，s)，3.09-3.00(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：359.
<实施例0767>
<0767-1>
[化1636]
在实施例0584-1中代替4-甲氧基苯硼酸而使用4-甲基苯硼酸，除此以外按照与实施例0584-1同样的方法得到1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：173.
<0767-2>
[化1637]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到4-溴基-1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：251.
<0767-3>
[化1638]
将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)、双(频哪醇合)二硼(29mg)、(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)钯(II)二氯化物(5mg)及乙酸钾(17mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在氮气氛下、在100℃下搅拌1小时。在反应混合物中加入4-溴基-1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑(22mg)、水(0.1mL)、碳酸钠(18mg)及双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(4mg)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(0.6mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.76(2H，brs)，8.68(1H，d，J＝1.8Hz)，8.22(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，brs)，7.68(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.7Hz)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，4.04(3H，s)，3.07-2.89(1H，m)，2.35(3H，s)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：436.
<实施例0768>
<0768-1>
[化1639]
在实施例0584-1中代替4-甲氧基苯硼酸而使用N，N-二甲基-1-(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯基)甲胺，除此以外按照与实施例0584-1同样的方法得到N，N-二甲基-1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)甲胺。
MSm/z(M+H)：216.
<0768-2>
[化1640]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N，N-二甲基-1-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)甲胺，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到1-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)-N，N-二甲基甲胺。
MSm/z(M+H)：294.
<0768-3>
[化1641]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用1-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)-N，N-二甲基甲胺，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到1-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)-N，N-二甲基甲胺。
MSm/z(M+H)：378.
<0768-4>
[化1642]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基)-N，N-二甲基甲胺，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(3-(4-((二甲氨基)甲基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.95(1H，brs)，8.78(1H，brs)，8.65(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝9.3Hz)，7.98(1H，brs)，7.67(1H，s)，7.57(1H，d，J＝9.3Hz)，7.48(2H，d，J＝7.8Hz)，7.29(2H，d，J＝7.8Hz)，4.05(3H，s)，3.50(2H，s)，3.08-2.90(1H，m)，2.29(6H，s)，1.34(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：479.
<实施例0769>
[化1643]
将2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(22mg)、5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺(14mg)、叔戊醇钠(28mg)及无水硫酸钠(50mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在110℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(9.8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.77(1H，s)，8.62(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.23(1H，s)，8.00(1H，brs)，7.72(1H，d，J＝9.3Hz)，3.84(3H，s)，2.40(3H，s)，2.56-2.51(1H，m)，1.84-1.56(4H，m)，0.83(6H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：388.
<实施例0770>
[化1644]
在实施例0769中代替2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.45(1H，brs)，8.72(2H，brs)，8.69(1H，brs)，8.56(2H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，7.94(1H，d，J＝1.8Hz)，7.73(1H，d，J＝9.0Hz)，7.69(1H，s)，7.45(2H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，4.07(3H，s)，2.52-2.36(1H，m)，1.88-1.48(4H，m)，0.85(6H，t，J＝7.8Hz).
MSm/z(M+H)：451.
<实施例0771>
<0771-1>
[化1645]
在实施例0576-2中代替3-吡啶硼酸而使用4-吡啶硼酸，除此以外按照与实施例0576-2同样的方法得到4-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：174.
<0771-2>
[化1646]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用4-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到4-(4-溴基-1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：252.
<0771-3>
[化1647]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-(4-溴基-1-乙基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-乙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：336.
<0771-4>
[化1648]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-乙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(1-乙基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.13(1H，brs)，8.80(2H，brs)，8.69(1H，brs)，8.55(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，8.27(1H，d，J＝9.3Hz)，7.97(1H，d，J＝1.8Hz)，7.72(1H，s)，7.65(1H，d，J＝9.3Hz)，7.46(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，3.08-2.90(1H，m)，1.64(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0772>
<0772-1>
[化1649]
在实施例0115-1中代替3-氧代庚酸乙酯而使用3-氧代-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙酸乙酯，除此以外按照与实施例0115-1同样的方法得到1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
MSm/z(M+H)：239.
<0772-2>
[化1650]
在实施例0115-2中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯而使用1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，除此以外按照与实施例0115-2同样的方法得到1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸。
MSm/z(M+H)：211.
<0772-3>
[化1651]
在实施例0115-3中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸而使用1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-甲酸，除此以外按照与实施例0115-3同样的方法得到4-溴基-1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.31(1H，s)，4.09-4.01(2H，m)，3.84(3H，s)，3.53(2H，t，J＝9.0，2.7Hz)，2.98-2.86(1H，m)，2.04-1.76(4H，m).
<0772-4>
[化1652]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-溴基-1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：329.
<0772-5>
[化1653]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.87(1H，brs)，8.78(2H，brs)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.00(1H，brs)，7.56(1H，s)，7.54(1H，d，J＝9.0Hz)，4.08-4.01(2H，m)，3.96(3H，s)，3.54-3.43(2H，m)，3.08-2.94(1H，m)，2.88-2.74(1H，m)，2.14-1.94(2H，m)，1.88-1.77(2H，m)，1.40(6H，d，J＝7.5Hz).
MSm/z(M+H)：430.
<实施例0773>
<0773-1>
[化1654]
在1-(四氢-2H-吡喃-4-基)丙烷-2-酮(1.18g)、碳酸二乙酯(1.36mL)及四氢呋喃(8mL)的混合物中、在室温下加入60％氢化钠(668mg)，在回流条件下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加入3mol/L硫酸氢钾水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到3-氧代-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)丁酸乙酯(1.13g)。
MSm/z(M+H)：215.
<0773-2>
[化1655]
在实施例0115-1中代替3-氧代庚酸乙酯而使用3-氧代-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)丁酸乙酯，除此以外按照与实施例0115-1同样的方法得到1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
MSm/z(M+H)：253.
<0773-3>
[化1656]
在实施例0115-2中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯而使用1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，除此以外按照与实施例0115-2同样的方法得到1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-甲酸。
MSm/z(M+H)：225.
<0773-4>
[化1657]
在实施例0115-3中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸而使用1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-甲酸，除此以外按照与实施例0115-3同样的方法得到4-溴基-1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.31(1H，s)，3.98-3.91(2H，m)，3.83(3H，s)，3.42-3.31(2H，m)，2.54(2H，d，J＝6.6Hz)，1.99-1.83(1H，m)，1.65-1.56(2H，m)，1.47-1.31(2H，m).
<0773-5>
[化1658]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-溴基-1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：343.
<0773-6>
[化1659]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.82(1H，s)，8.80(1H，d，J＝2.1Hz)，8.62(1H，brs)，8.27(1H，d，J＝9.3Hz)，8.03(1H，brs)，7.59(1J，s)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，3.96(3H，s)，3.94-3.85(2H，m)，3.38-3.25(2H，m)，3.11-2.93(1H，m)，2.79(2H，d，J＝7.2Hz)，2.03-1.85(1H，m)，1.68-1.58(2H，m)，1.45-1.29(2H，m)，1.40(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：444.
<实施例0774>
<0774-1>
[化1660]
在实施例0584-1中代替3-吡啶硼酸而使用(4-羟苯基)硼酸，除此以外按照与实施例0584-1同样的方法得到4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚。
MSm/z(M+H)：175.
<0774-2>
[化1661]
将4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(263mg)、2-溴基乙醇(0.129mL)及碳酸钾(417mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)悬浮液在120℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层后，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)乙醇(274mg)。
MSm/z(M+H)：219.
<0774-3>
[化1662]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)乙醇，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)乙醇。
MSm/z(M+H)：297.
<0774-4>
[化1663]
在2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)乙醇(237mg)、四溴化碳(621mg)及二氯甲烷(3mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入三苯基膦(490mg)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到4-溴基-3-(4-(2-溴基乙氧基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑(74mg)。
MSm/z(M+H)：359.
<0774-5>
[化1664]
在4-溴基-3-(4-(2-溴基乙氧基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑(74mg)及四氢呋喃(2mL)的混合物中、在室温下加入50％二甲胺水溶液(0.5mL)，在50℃下搅拌8小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，得到2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙烷胺(93mg)。
MSm/z(M+H)：324.
<0774-6>
[化1665]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙烷胺，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙烷胺。
MSm/z(M+H)：408.
<0774-7>
[化1666]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙烷胺，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(3-(4-(2-(二甲氨基)乙氧基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.49(1H，brs)，8.87(1H，brs)，8.79(1H，d，J＝2.1Hz)，8.67(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz)，7.97(1H，brs)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.66(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.7Hz)，6.89(2H，d，J＝8.7Hz)，4.05(2H，t，J＝6.0Hz)，4.03(3H，s)，3.08-2.90(1H，m)，2.72(2H，t，J＝6.0Hz)，2.32(6H，s)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：509.
<实施例0775>
[化1667]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用嘧啶-4-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(嘧啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.93(1H，d，J＝1.8Hz)，8.78(1H，s)，8.61(1H，d，J＝6.0Hz)，8.53(1H，d，J＝6.0Hz)，8.28(1H，d，J＝1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝9.3Hz)，7.99(1H，s)，7.98(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，4.03(3H，s).
MSm/z(M+H)：304.
<实施例0776>
[化1668]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(叔丁基)异噁唑-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到5-(叔丁基)-N-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)异噁唑-3-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.77(1H，d，J＝2.1Hz)，8.05(1H，d，J＝9.3Hz)，8.00(1H，s)，7.90(1H，s)，7.79(1H，d，J＝9.3Hz)，6.72(1H，brs)，4.02(3H，s)，1.59(9H，s).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0777>
<0777-1>
[化1669]
在4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(236mg)、三乙胺(0.283mL)及四氢呋喃(7mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入乙酰氯(0.143mL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基乙酸酯(249mg)。
MSm/z(M+H)：217.
<0777-2>
[化1670]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基乙酸酯，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基乙酸酯。
MSm/z(M+H)：295.
<0777-3>
[化1671]
在4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯基乙酸酯(381mg)的四氢呋喃(2mL)溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液(0.6mL)，在室温下搅拌3小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(243mg)。
MSm/z(M+H)：253.
<0777-4>
[化1672]
将4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(45mg)、2-氯-N，N-二甲基乙酰胺(0.063mL)、碳酸铯(252mg)、碘化钠(77mg)、乙腈(1mL)及四氢呋喃(0.5mL)的混合物在50℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺(67mg)。
MSm/z(M+H)：338.
<0777-5>
[化1673]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺。
MSm/z(M+H)：422.
<0777-6>
[化1674]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-(4-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到2-(4-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.35(1H，brs)，8.84(1H，brs)，8.79(1H，d，J＝2.1Hz)，8.66(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝8.7Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，7.67(1H，d，J＝8.7Hz)，7.65(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.7Hz)，6.92(2H，d，J＝8.7Hz)，4.66(2H，s)，4.03(3H，s)，3.10-2.94(1H，m)，3.07(3H，s)，2.96(3H，s)，1.35(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：523.
<实施例0778>
<0778-1>
[化1675]
在4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯酚(50mg)、2-(哌啶-1-基)乙醇(0.056mL)、三苯基膦(112mg)及四氢呋喃(3mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入2.2mol/L偶氮二甲酸二乙酯甲苯溶液(0.195mL)，在室温下搅拌3小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-(2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)乙基)哌啶(70mg)。
MSm/z(M+H)：364.
<0778-2>
[化1676]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用1-(2-(4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯氧基)乙基)哌啶，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：448.
<0778-3>
[化1677]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.23(1H，brs)，8.84(1H，brs)，8.78(1H，brs)，8.66(1H，brs)，8.23(1H，d，J＝9.3Hz)，7.97(1H，brs)，7.66(1H，s)，7.63(1H，d，J＝9.3Hz)，7.42(2H，d，J＝9.0Hz)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，4.15(2H，t，J＝6.0Hz)，4.03(3H，s)，3.07-2.90(1H，m)，2.86(2H，brs)，2.60(4H，brs)，1.82-1.42(6H，m)，1.34(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：549.
<实施例0779>
<0779-1>
[化1678]
在实施例0115-1中代替3-氧代庚酸乙酯而使用3-(3-乙氧基-3-氧代丙酰基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0115-1同样的方法得到3-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
MSm/z(M+H)：310.
<0779-2>
[化1679]
在实施例0115-2中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯而使用3-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，除此以外按照与实施例0115-2同样的方法得到3-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸。
MSm/z(M+H)：282.
<0779-3>
[化1680]
在实施例0115-3中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸而使用3-(1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸，除此以外按照与实施例0115-3同样的方法得到3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：316.
<0779-4>
[化1681]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：400.
<0779-5>
[化1682]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.81(2H，brs)，8.70(1H，brs)，8.26(1H，d，J＝8.7Hz)，7.86(1H，d，J＝2.1Hz)，7.65(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，4.76-4.58(1H，m)，4.34-4.23(4H，m)，3.99(3H，s)，3.11-2.95(1H，m)，1.43(9H，s)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：501.
<实施例0780>
[化1683]
在3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(3mg)及水(0.05mL)的混合物中加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(3-(氮杂环丁烷-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.86(1H，brs)，8.81(1H，brs)，8.71(1H，d，J＝1.8Hz)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，7.89(1H，brs)，7.62(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.0Hz)，4.29-4.16(1H，m)，4.11(2H，t，J＝7.2Hz)，4.00(3H，s)，3.91(2H，t，J＝7.2Hz)，3.10-2.95(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：401.
<实施例0781>
<0781-1>
[化1684]
在2-环丙基乙酸(0.93mL)、米氏酸(2.16g)、N，N-二甲基吡啶-4-胺(1.83g)及二氯甲烷(30mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入羰基二咪唑(1.94g)，在室温下搅拌15小时。在反应混合物中加入1mol/L盐酸，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙醇(20mL)，在回流条件下搅拌7小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到4-环丙基-3-氧代丁酸乙酯(528mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，3.49(2H，s)，2.42(2H，d，J＝6.6Hz)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，1.08-0.87(1H，m)，0.64-0.51(2H，m)，0.18-0.11(2H，m).
<0781-2>
[化1685]
在实施例0115-1中代替3-氧代庚酸乙酯而使用4-环丙基-3-氧代丁酸酯，除此以外按照与实施例0115-1同样的方法得到3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。
MSm/z(M+H)：209.
<0781-3>
[化1686]
在实施例0115-2中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯而使用3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯，除此以外按照与实施例0115-2同样的方法得到3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸。
MSm/z(M+H)：181.
<0781-4>
[化1687]
在实施例0115-3中代替3-丁基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸而使用3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸，除此以外按照与实施例0115-3同样的方法得到4-溴基-3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.31(1H，s)，3.84(3H，s)，2.52(2H，d，J＝6.6Hz)，1.16-1.02(1H，m)，0.52-0.44(2H，m)，0.27-0.21(2H，m).
<0781-5>
[化1688]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-溴基-3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：299.
<0781-6>
[化1689]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到7-(3-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89(1H，brs)，8.84(1H，d，J＝2.1Hz)，8.80(1H，d，J＝2.1Hz)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，7.62(1H，s)，7.53(1H，d，J＝9.0Hz)，3.97(3H，s)，3.11-2.95(1H，m)，2.81(2H，d，J＝6.6Hz)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz)，1.17-1.02(1H，m)，0.52-0.44(2H，m)，0.23-0.16(2H，m).
MSm/z(M+H)：400.
<实施例0782>
[化1690]
在实施例0543-2中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0543-2同样的方法得到2-(6-((7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.93(2H，brs)，8.63(1H，d，J＝1.8Hz)，8.51(2H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝9.3Hz)，8.00(1H，d，J＝1.8Hz)，7.83(1H，s)，7.59(1H，d，J＝9.3Hz)，7.50(2H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，4.05(3H，s)，1.57(6H，s).
MSm/z(M+H)：439.
<实施例0783>
[化1691]
在实施例0543-2中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0543-2同样的方法得到2-(6-((7-(1-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)丙烷-2-醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.05(1H，brs)，8.90(1H，brs)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝2.1Hz)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.00(1H，s)，7.99(1H，s)，7.55(1H，d，J＝9.3Hz)，4.12(2H，d，J＝7.2Hz)，4.01(2H，dd，J＝11.1，3.6Hz)，3.43(2H，td，J＝11.1，3.6Hz)，2.32-2.15(1H，m)，1.72-1.34(4H，m)，1.66(6H，s).
MSm/z(M+H)：446.
<实施例0784>
<0784-1>
[化1692]
将4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(300mg)、1-溴基-2-甲氧基乙烷(0.252mL)、碳酸铯(954mg)、乙腈(4mL)及1，2-二甲氧基乙烷(2mL)的混合物在80℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物。在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(2-甲氧基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(429mg)。
将所得到的1-(2-甲氧基乙基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡唑(429mg)、3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(200mg)、碳酸钠(323mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(43mg)、水(1mL)及1，2-二甲氧基乙烷(5mL)的混合物在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到1’-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑(198mg)。
MSm/z(M+H)：207.
<0784-2>
[化1693]
在实施例0555-2中代替3-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用1’-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑，除此以外按照与实施例0555-2同样的方法得到4-溴基-1’-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑。
MSm/z(M+H)：285.
<0784-3>
[化1694]
在实施例0478-3中代替1-(4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)乙酮而使用4-溴基-1’-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H，1’H-3，4’-联吡唑，除此以外按照与实施例0478-3同样的方法得到2-氯-7-(1’-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：369.
<0784-4>
[化1695]
在实施例0555-4中代替2-氯-7-(1-甲基-3-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1’-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0555-4同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1’-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H，1’H-[3，4’-联吡唑]-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.83(1H，brs)，8.78(1H，brs)，8.76(1H，d，J＝1.8Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，d，J＝1.8Hz)，7.64(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59(1H，s)，7.57(1H，s)，4.23(2H，t，J＝5.4Hz)，4.01(3H，s)，3.69(2H，t，J＝5.4Hz)，3.24(3H，s)，3.09-2.93(1H，m)，1.37(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：470.
<实施例0785>
<0785-1>
[化1696]
在3，6-二氯哒嗪(2g)、三氟乙酸(1.22mL)、2-甲基丙烷-1，3-二醇(2.65g)、硝酸银(3.07mg)及水(14mL)的混合物中、在80℃下加入过硫酸钾(6.72g)，在同温度下搅拌30分钟。将反应混合物冰浴冷却，加入碳酸钠(10g)及氯化钠(1g)，在室温下搅拌30分钟后，过滤除去不溶物，加入乙酸乙酯。分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)丙烷-1-醇(1.93g)。
MSm/z(M+H)：207.
<0785-2>
[化1697]
在实施例0562-1中代替2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-2-甲基丙烷-1-醇而使用2-(3，6-二氯哒嗪-4-基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0562-1同样的方法得到3，6-二氯-4-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪。
MSm/z(M+H)：221.
<0785-3>
[化1698]
在实施例0559-2中代替4-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-3，6-二氯哒嗪而使用3，6-二氯-4-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪，除此以外按照与实施例0559-2同样的方法得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：352.
<0785-4>
[化1699]
在实施例0559-3中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-3同样的方法得到N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：318.
<0785-5>
[化1700]
在实施例0559-4中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-4同样的方法得到5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：168.
<0785-6>
[化1701]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(丙-1-烯-2-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：9.09(1H，brs)，8.93(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝9.3Hz)，8.09(1H，brs)，7.76(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.3Hz)，5.89(1H，brs)，5.51(1H，brs)，3.95(3H，s)，2.50(3H，s)，2.28(3H，s).
MSm/z(M+H)：358.
<实施例0786>
[化1702]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺(3.5mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、4，5-双(二苯膦基)-9，9-二甲基呫吨(10mg)及碳酸铯(40mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，将所得到的溶液用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(3.9mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.83(1H，brs)，8.98(1H，brs)，8.84(2H，brs)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.06(1H，brs)，7.79(1H，d，J＝9.0Hz)，7.64(1H，s)，3.95(3H，s)，3.61(2H，d，J＝6.6Hz)，3.37(3H，s)，3.22-3.09(1H，m)，2.51(3H，s)，1.43(3H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0787>
[化1703]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(丙-1-烯-2-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)：9.04(1H，brs)，8.93(1H，brs)，8.88(2H，brs)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.12(1H，brs)，7.95(1H，brs)，7.50(1H，d，J＝9.3Hz)，5.83(1H，brs)，5.52(1H，brs)，4.03(3H，s)，2.30(3H，s).
MSm/z(M+H)：344.
<实施例0788>
[化1704]
将2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(10mg)、5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺(3.5mg)、((2-二环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯))钯(II)甲烷磺酸酯(BrettPhos-Pd-G3、(商品名、Sigma-Aldrich公司))(5mg)及碳酸铯(14mg)的1，4-二氧六环(1mL)悬浮液在90℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到N-(5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.44(1H，brs)，8.97(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.1Hz)，8.84(1H，brs)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，brs)，7.95(1H，s)，7.84(1H，s)，7.67(1H，d，J＝9.3Hz)，4.03(3H，s)，3.62(2H，d，J＝6.6Hz)，3.39(3H，s)，3.25-3.11(1H，m)，2.17(3H，s)，1.44(3H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：376.
<实施例0789>
[化1705]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-(环己基甲基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到N-(5-(环己基甲基)哒嗪-3-基)-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，8.76(1H，brs)，8.62(1H，brs)，8.21(1H，d，J＝9.3Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，7.74(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，3.95(3H，s)，2.61(2H，d，J＝7.2Hz)，2.50(3H，s)，1.85-1.61(8H，m)，1.35-1.00(3H，m).
MSm/z(M+H)：414.
<实施例0790>
[化1706]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-异丁基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丁基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.37(1H，brs)，8.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.77(1H，brs)，8.72(1H，brs)，8.27(1H，d，J＝9.3Hz)，8.05(1H，brs)，7.66(1H，d，J＝9.3Hz)，7.65(1H，s)，3.95(3H，s)，2.60(2H，d，J＝7.2Hz)，2.50(3H，s)，2.15-2.00(1H，m)，1.04(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0791>
[化1707]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-环丁基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到N-(5-环丁基哒嗪-3-基)-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.90(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝1.8Hz)，8.65(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.3.Hz)，8.10(1H，d，J＝1.8Hz)，7.75(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，3.94(3H，s)，3.75-3.56(1H，m)，2.59-2.47(2H，m)，2.50(3H，s)，2.38-2.11(4H，m).
MSm/z(M+H)：372.
<实施例0792>
<0792-1>
[化1708]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用4-(溴甲基)苯甲酸甲酯，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为淡褐色固体的4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸甲酯。
MSm/z(M+H)：379.
<0792-2>
[化1709]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸甲酯，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯甲酸甲酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.70(1H，s)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.67(1H，s)，8.26-8.22(3H，m)，7.97(2H，d，J＝4.3Hz)，7.71(1H，d，J＝9.2Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，5.53(2H，s)，3.84(3H，s)，3.04-3.02(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：480.
<实施例0793>
<0793-1>
[化1710]
在实施例0451-1中代替3-甲氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶而使用2-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶，除此以外按照与实施例0451-1同样的方法得到作为黄色固体的2-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶。
MSm/z(M+H)：194.
<0793-2>
[化1711]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用2-氯-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为褐色油状物的5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯吡啶。
MSm/z(M+H)：274.
<0793-3>
[化1712]
使用微波反应装置，将5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氯吡啶(288mg)、1，4-二氧六环(2mL)及50％二甲胺水溶液(1.5mL)的混合物在160℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺(81mg)。
MSm/z(M+H)：281.
<0793-4>
[化1713]
在实施例0451-3中代替3-(4-溴基-1-甲基)-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶而使用5-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺，除此以外按照与实施例0451-3同样的方法得到作为淡黄色固体的5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺。
MSm/z(M+H)：365.
<0793-5>
[化1714]
在实施例0451-4中代替2-氯-7-(3-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用5-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N，N-二甲基吡啶-2-胺，除此以外按照与实施例0451-4同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(6-(二甲氨基)吡啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.81-8.78(2H，m)，8.70(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.00(1H，d，J＝1.3Hz)，7.65-7.60(2H，m)，7.51(1H，brs)，6.50(1H，d，J＝8.6Hz)，4.03(3H，s)，3.08(6H，s)，3.03-2.93(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：466.
<实施例0794>
[化1715]
在实施例0426-2中代替(2S，6R)-1，2，6-三甲基哌嗪三氟乙酸盐而使用3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0426-2同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(2H，m)，8.69(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(1H，s)，7.86(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.6Hz)，4.28(2H，t，J＝6.9Hz)，3.23-3.19(5H，m)，3.08-3.00(3H，m)，2.52(2H，t，J＝6.9Hz)，1.99(2H，t，J＝6.9Hz)，1.47(3H，s)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0795>
<0795-1>
[化1716]
在实施例0464-1中代替(5-(羟甲基)吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯而使用1-(4-(羟甲基)苯基)乙酮，除此以外按照与实施例0464-1同样的方法得到作为褐色油状物的1-(4-(氯甲基)苯基)乙酮。
MSm/z(M+H)：169.
<0795-2>
[化1717]
在实施例0440-1中代替溴乙烷而使用1-(4-(氯甲基)苯基)乙酮，除此以外按照与实施例0440-1同样的方法得到作为淡褐色固体的1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)乙酮。
MSm/z(M+H)：363.
<0795-3>
[化1718]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用1-(4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)乙酮，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的1-(4-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)甲基)苯基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，s)，8.81(1H，s)，8.76(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.10(1H，s)，8.04(1H，s)，7.98(3H，d，J＝7.9Hz)，7.89(1H，s)，7.38(2H，d，J＝7.9Hz)，5.48(2H，s)，3.06-3.03(1H，m)，2.60(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：464.
<实施例0796>
<0796-1>
[化1719]
在实施例0451-3中代替3-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-5-甲氧基吡啶而使用3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0451-3同样的方法得到作为褐色固体的3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇。
MSm/z(M+H)：303.
<0796-2>
[化1720]
在戴斯马丁氧化剂(59mg)及二氯甲烷(1mL)的混合物中、在室温下加入3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇(36mg)的二氯甲烷(1.5mL)溶液，在室温下搅拌7.5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯、饱和碳酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入水，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到淡褐色固体(33mg)。
将所得到的淡褐色固体(16mg)、3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐(13mg)、三乙胺(23μL)及二氯甲烷(0.5mL)的混合物在氮气氛下、在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加入乙酸(0.1mL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(55mg)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在所得到的残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为无色油状物的2-氯-7-(1-(3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(7.2mg)。
MSm/z(M+H)：372.
<0796-3>
[化1721]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-(3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡褐色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.10(1H，brs)，8.89(1H，s)，8.84-8.83(2H，m)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，s)，7.68(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，4.19(2H，t，J＝6.9Hz)，4.06-4.04(1H，m)，3.64-3.61(2H，m)，3.27(3H，s)，3.05-3.03(1H，m)，2.90(2H，t，J＝6.9Hz)，2.55-2.51(5H，m)，1.99-1.96(2H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：473.
<实施例0797>
<0797-1>
[化1722]
在实施例0796-2中代替3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇而使用3-(4-碘-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇，代替3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐而使用3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0796-2同样的方法得到4-碘-1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：350.
<0797-2>
[化1723]
在实施例0421-1中代替N-(4-溴基吡啶-2-基)乙酰胺而使用4-碘-1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑，代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0421-1同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80-8.77(2H，m)，8.32(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.07(1H，s)，7.71(1H，s)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，4.21(2H，t，J＝6.6Hz)，3.59-3.57(2H，m)，3.26-3.23(2H，m)，3.20(3H，s)，3.04-3.01(1H，m)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz)，2.51(3H，s)，2.08(2H，t，J＝6.9Hz)，1.50(3H，s)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：487.
<实施例0798>
<0798-1>
[化1724]
在实施例0469-1中代替3-溴基吡啶而使用4-溴基吡啶，除此以外按照与实施例0469-1同样的方法得到作为黄色固体的N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-4-胺。
MSm/z(M+H)：175.
<0798-2>
[化1725]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-4-胺，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-4-胺。
MSm/z(M+H)：253.
<0798-3>
[化1726]
在实施例0797-2中代替4-碘-1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑而使用N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-4-胺，除此以外按照与实施例0797-2同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-4-基氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.68(1H，s)，8.31-8.30(3H，m)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.09(1H，s)，7.72(1H，s)，7.41(1H，d，J＝9.2Hz)，6.99-6.99(1H，m)，1.35(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0799>
<0799-1>
[化1727]
将7-(3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(30mg)、吡啶-3-醇(9.8mg)、碳酸钾(39mg)及乙腈(1mL)的混合物在室温下3小时、在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(4.6mg)。
MSm/z(M+H)：352.
<0799-2>
[化1728]
将2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(4.6mg)、5-异丙基哒嗪-3-胺(2.1mg)、叔戊醇钠(4.3mg)、无水硫酸钠(50mg)及1，4-二氧六环(2mL)的混合物在回流条件下搅拌6.5小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.4mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90(1H，s)，8.78(2H，s)，8.62(1H，brs)，8.48(1H，d，J＝3.3Hz)，8.26-8.25(3H，m)，7.75(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，7.44-7.40(1H，m)，7.22-7.21(1H，m)，5.24(2H，s)，4.03(3H，s)，2.96-2.87(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0800>
[化1729]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用3-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-3-甲基-1H-吡唑-1-基)丙烷-1-醇。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(2H，s)，8.49-8.45(1H，m)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.07(1H，s)，7.70(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8.6Hz)，4.33(2H，t，J＝6.3Hz)，3.73(2H，t，J＝5.6Hz)，3.04-3.02(1H，m)，2.51(3H，s)，2.17-2.09(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0801>
<0801-1>
[化1730]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用吡啶-4-醇，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-4-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：352.
<0801-2>
[化1731]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-4-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((吡啶-4-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.75(1H，brs)，8.82(2H，d，J＝8.6Hz)，8.68(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.88-7.85(2H，m)，7.66(1H，s)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)，6.31(2H，d，J＝7.3Hz)，5.05(2H，s)，4.03(3H，s)，3.09-2.99(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0802>
<0802-1>
[化1732]
将N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺的N，N-二甲基甲酰胺(1.9mL)溶液冷却至0-5℃，在氮气氛下加入60％氢化钠(30mg)，搅拌30分钟。在反应混合物中加入碘甲烷(43μL)，将反应混合物在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入水及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，得到作为黄色油状物的N-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺(88mg)。
MSm/z(M+H)：189.
<0802-2>
[化1733]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N-甲基-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶-3-胺，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为无色油状物的N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-甲基吡啶-3-胺。
MSm/z(M+H)：267.
<0802-3>
[化1734]
在实施例0797-2中代替4-碘-1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑而使用N-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-甲基吡啶-3-胺，除此以外按照与实施例0797-2同样的方法得到作为淡绿色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(甲基(吡啶-3-基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(2H，s)，8.19-8.17(2H，m)，8.03-8.01(2H，m)，7.84(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，7.08-7.06(2H，m)，3.99(3H，s)，3.37(3H，s)，2.99-2.97(1H，m)，1.35(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0803>
<0803-1>
[化1735]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用苯酚，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-(苯氧基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：351.
<0803-2>
[化1736]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-(苯氧基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为淡褐色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(苯氧基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(2H，d，J＝4.6Hz)，8.61(1H，brs)，8.27-8.24(2H，m)，7.74(1H，s)，7.48(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31-7.28(2H，m)，7.09(2H，d，J＝7.9Hz)，6.97(1H，t，J＝7.3Hz)，5.19(2H，s)，4.03(3H，s)，2.88-2.86(1H，m)，1.30(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0804>
<0804-1>
[化1737]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用2-吡啶酮，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-2-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：352.
<0804-2>
[化1738]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-2-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((吡啶-2-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.47(1H，brs)，8.93(1H，s)，8.82(1H，s)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25-8.22(2H，m)，7.71(1H，d，J＝9.2Hz)，7.67(1H，s)，7.42-7.41(1H，m)，6.53(1H，d，J＝9.2Hz)，6.11(1H，t，J＝6.3Hz)，5.35(2H，s)，3.98(3H，s)，3.12-3.10(1H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：453.
<实施例0805>
<0805-1>
[化1739]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用3-甲氧基苯酚，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到2-氯-7-(3-((3-甲氧基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：381.
<0805-2>
[化1740]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-((3-甲氧基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-((3-甲氧基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.15(1H，brs)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(2H，d，J＝19.2Hz)，8.25(2H，d，J＝7.9Hz)，7.74(1H，s)，7.61-7.60(1H，m)，7.18(1H，t，J＝8.3Hz)，6.70-6.64(2H，m)，6.53(1H，dd，J＝8.3，2.3Hz)，5.17(2H，s)，4.03(3H，s)，3.76(3H，s)，2.92-2.83(1H，m)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：482.
<实施例0806>
<0806-1>
[化1741]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用4-甲氧基苯酚，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到2-氯-7-(3-((4-甲氧基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：381.
<0806-2>
[化1742]
在实施例0411-3中代替2-氯-7-(1-((6-甲基吡啶-2-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(3-((4-甲氧基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0411-3同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-((4-甲氧基苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.18(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，s)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，7.74(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.03-7.01(2H，m)，6.83-6.80(2H，m)，5.13(2H，s)，4.02(3H，s)，3.76(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：482.
<实施例0807>
<0807-1>
[化1743]
使用微波反应装置，将3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(100mg)、3-乙烯基吡啶(100μL)、三乙胺(173μL)、乙酸钯(II)(14mg)、三(邻甲苯基)膦(76mg)及N，N-二甲基甲酰胺(3.1mL)的混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色油状物的(E)-3-(2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙烯基)吡啶(18mg)。
MSm/z(M+H)：186.
<0807-2>
[化1744]
在实施例0451-2中代替3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用(E)-3-(2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙烯基)吡啶，除此以外按照与实施例0451-2同样的方法得到作为无色油状物的(E)-3-(2-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙烯基)吡啶。
MSm/z(M+H)：264.
<0807-3>
[化1745]
在实施例0797-2中代替4-碘-1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑而使用(E)-3-(2-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙烯基)吡啶，除此以外按照与实施例0797-2同样的方法得到作为淡黄色固体的(E)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(2-(吡啶-3-基)乙烯基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.03(1H，brs)，8.86-8.85(2H，m)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，dd，J＝4.6，1.3Hz)，8.30(1H，d，J＝9.2Hz)，8.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝7.9Hz)，7.65-7.61(2H，m)，7.41(1H，d，J＝16.5Hz)，7.23-7.18(2H，m)，4.06(3H，s)，3.02-2.89(1H，m)，1.30(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：449.
<实施例0808>
<0808-1>
[化1746]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用N-甲基吡啶-3-胺，代替7-(3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶而使用4-溴基-3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到作为褐色固体的N-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-N-甲基吡啶-3-胺。
MSm/z(M+H)：281.
<0808-2>
[化1747]
在实施例0797-2中代替4-碘-1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑而使用N-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)-N-甲基吡啶-3-胺，除此以外按照与实施例0797-2同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((甲基(吡啶-3-基)氨基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.79(1H，s)，8.71-8.69(2H，m)，8.32(2H，s)，8.24(1H，t，J＝4.6Hz)，8.12-8.11(2H，m)，8.00-7.97(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，7.58-7.47(1H，m)，5.91(2H，s)，3.99(3H，s)，3.07-3.03(1H，m)，1.38(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：466.
<实施例0809>
<0809-1>
[化1748]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用3-羟苯基乙酸酯，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到作为淡黄色固体的3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯酚。
MSm/z(M+H)：367.
<0809-2>
[化1749]
在3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯酚(23mg)、三苯基膦(34mg)、2-(二甲氨基)乙醇(9.6μL)及四氢呋喃(1mL)的混合物中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(5.8μL)，在氮气氛下、在室温下搅拌0.5小时。在反应混合物中加入三苯基膦(35.1mg)及40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(5.8μL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入三苯基膦(66.9mg)及40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(11.6μL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入水，用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为白色固体的2-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙烷胺(4.5mg)。
MSm/z(M+H)：438.
<0809-3>
[化1750]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙烷胺，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为白色固体的7-(3-((3-(2-(二甲氨基)乙氧基)苯氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝11.2Hz)，8.26-8.23(2H，m)，7.74(1H，s)，7.61-7.58(1H，m)，7.19-7.08(1H，m)，6.68-6.66(2H，m)，6.54-6.44(2H，m)，5.15(2H，s)，4.07-4.00(5H，m)，2.93-2.84(1H，m)，2.74-2.70(2H，m)，2.32(6H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：539.
<实施例0810>
<0810-1>
[化1751]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯酚，代替7-(3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶而使用2-氯-N，N-二甲基乙酰胺，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到作为白色固体的2-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺。
MSm/z(M+H)：452.
<0810-2>
[化1752]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-(3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为淡褐色固体的2-(3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯氧基)-N，N-二甲基乙酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91(1H，s)，8.77(1H，s)，8.70(1H，brs)，8.26-8.23(2H，m)，7.73(1H，d，J＝5.9Hz)，7.59-7.56(1H，m)，7.18(2H，t，J＝8.3Hz)，6.73-6.71(2H，m)，6.60-6.57(1H，m)，5.16(2H，s)，4.65(2H，s)，4.03(3H，s)，3.06(3H，s)，2.97(3H，s)，2.92-2.86(1H，m)，1.31-1.23(6H，m).
MSm/z(M+H)：553.
<实施例0811>
<0811-1>
[化1753]
在实施例0732-2中代替溴化苄而使用碘乙烷，除此以外按照与实施例0732-2同样的方法得到4-(2-乙氧基-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉。
MSm/z(M+H)：366.
<0811-2>
[化1754]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-(2-乙氧基-3-(3-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-乙氧基-3-吗啉基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.05(1H，brs)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，s)，8.81(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，s)，7.97(2H，s)，7.54(1H，d，J＝8.9Hz)，4.51(1H，dd，J＝14.0，4.0Hz)，4.19(1H，dd，J＝14.0，7.6Hz)，3.90-3.80(1H，m)，3.73(4H，t，J＝4.6Hz)，3.65-3.56(1H，m)，3.39-3.31(1H，m)，3.09-3.02(1H，m)，2.56-2.46(6H，m)，1.41(6H，d，J＝7.2Hz)，1.11(3H，t，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：503.
<实施例0812>
<0812-1>
[化1755]
在2-(二乙氧基甲基)环氧乙烷(146mg)中加入碳酸铯(424mg)、N，N-二甲基甲酰胺(2mL)及3-碘-1H-吡唑(233mg)，在90℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取3次。用饱和氯化钠水溶液清洗有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为无色油状物的1，1-二乙氧基-3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)丙烷-2-醇(350mg)。
MSm/z(M+H)：341.
<0812-2>
[化1756]
在实施例0725-1中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-醇而使用1，1-二乙氧基-3-(4-碘-1H-吡唑-1-基)丙烷-2-醇，除此以外按照与实施例0725-1同样的方法得到作为无色油状物的1-(3，3-二乙氧基-2-甲氧基丙基)-4-碘-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：355.
<0812-3>
[化1757]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用1-(3，3-二乙氧基-2-甲氧基丙基)-4-碘-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3，3-二乙氧基-2-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
MSm/z(M+H)：492.
<0812-4>
[化1758]
在7-(1-(3，3-二乙氧基-2-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(50mg)的1，4-二氧六环溶液(1mL)中加入1mol/L盐酸(1mL)，在70℃下搅拌0.5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物溶于2-丙醇(1mL)，加入乙酸乙酯/氯仿(1/1)溶液(1mL)，滤取析出的固体，得到3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲氧基丙醛盐酸盐(50mg)。
MSm/z(M+H)：450.(甲醇加成体)
<0812-5>
[化1759]
在3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲氧基丙醛盐酸盐(5mg)及二氯甲烷(0.5mL)的混合物中加入3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐(2mg)、三乙胺(4μL)及三乙酰氧基硼氢化钠(3mg)，在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(3mg)，在室温下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入一滴水，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(2-甲氧基-3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.7mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.35(1H，brs)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.90(1H，s)，8.82(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，s)，7.97(1H，s)，7.93(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.6Hz)，4.39(1H，dd，J＝13.9，4.0Hz)，4.24-4.14(1H，m)，4.11-4.03(1H，m)，3.74-3.69(2H，m)，3.66-3.60(1H，m)，3.33(3H，s)，3.27(3H，s)，3.12-2.99(3H，m)，2.69-2.54(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：489.
<实施例0813>
[化1760]
在实施例0812-5中代替3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐而使用3-(二氟甲氧基)氮杂环丁烷三氟乙酸盐，除此以外按照与实施例0812-5同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3-(二氟甲氧基)氮杂环丁烷-1-基)-2-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.49(1H，s)，8.95-8.89(2H，m)，8.83(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝1.3Hz)，7.97(1H，s)，7.92(1H，s)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，6.18(1H，t，J＝73.7Hz)，4.83-4.75(1H，m)，4.38(1H，dd，J＝14.2，4.3Hz)，4.22(1H，dd，J＝14.2，7.3Hz)，3.80-3.73(2H，m)，3.66-3.59(1H，m)，3.33(3H，s)，3.15(2H，t，J＝7.3Hz)，3.09-3.04(1H，m)，2.70-2.53(2H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：525.
<实施例0814>
[化1761]
在3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲氧基丙醛盐酸盐(5mg)中加入3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐(4mg)、甲醇(450μL)、乙酸(50μL)及2-甲基吡啶硼烷(3mg)，在室温下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(1-(3-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-2-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.2mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.40(1H，s)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.90(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.92(1H，s)，7.65(1H，d，J＝9.2Hz)，4.39(1H，dd，J＝14.2，4.6Hz)，4.26(1H，dd，J＝14.2，6.6Hz)，3.72-3.63(5H，m)，3.34(3H，s)，3.12-3.02(1H，m)，2.78(1H，dd，J＝12.9，4.6Hz)，2.65-2.58(1H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：495.
<实施例0815>
[化1762]
在实施例0814中代替3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐而使用3-氟氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0814同样的方法得到作为白色固体的7-(1-(3-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-2-甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，s)，8.84-8.80(3H，m)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，s)，7.98(1H，s)，7.93(1H，s)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，5.14(1H，dt，J＝57.2，5.1Hz)，4.39(1H，dd，J＝14.2，4.0Hz)，4.22(1H，dd，J＝14.2，6.9Hz)，3.80-3.71(2H，m)，3.67-3.60(1H，m)，3.34(3H，s)，3.31-3.18(2H，m)，3.09-3.00(1H，m)，2.72-2.54(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0816>
<0816-1>
[化1763]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用3-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(2-(4-(6-((5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：559.
<0816-2>
[化1764]
在实施例0740中代替3-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-(2-(4-(6-((5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0740同样的方法得到作为黄色固体的7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.06(1H，brs)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，s)，8.74(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.96(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.9Hz)，4.39(2H，t，J＝5.1Hz)，4.35-4.28(1H，m)，3.80(2H，t，J＝5.1Hz)，3.70-3.64(2H，m)，3.55(2H，t，J＝7.6Hz)，2.57-2.48(1H，m)，1.92-1.68(4H，m)，0.93(6H，t，J＝7.6Hz).
MSm/z(M+H)：459.
<实施例0817>
<0817-1>
[化1765]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用3-(2-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用5-(环己基甲基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为淡黄色固体的3-(2-(4-(6-((5-(环己基甲基)哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：585.
<0817-2>
[化1766]
在实施例0740中代替3-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-(2-(4-(6-((5-(环己基甲基)哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0740同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(环己基甲基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，brs)，8.71(1H，s)，8.70(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.13(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.96(1H，s)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，4.40-4.28(3H，m)，3.80(2H，t，J＝5.0Hz)，3.67(2H，t，J＝7.9Hz)，3.58-3.50(2H，m)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz)，1.83-1.67(7H，m)，1.32-1.05(5H，m).
MSm/z(M+H)：485.
<实施例0818>
[化1767]
在实施例0741中代替7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替甲醛水溶液而使用丙酮，除此以外按照与实施例0741同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1-(2-((1-异丙基氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，brs)，8.75(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.94(1H，s)，7.67(1H，brs)，4.38(2H，t，J＝5.3Hz)，4.11-4.02(1H，m)，3.80(2H，t，J＝5.3Hz)，3.59-3.52(2H，m)，2.86-2.80(2H，m)，2.57-2.48(1H，m)，2.31-2.22(1H，m)，1.92-1.70(4H，m)，0.96-0.89(12H，m).
MSm/z(M+H)：501.
<实施例0819>
[化1768]
在实施例0741中代替7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(环己基甲基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替甲醛水溶液而使用丙酮，除此以外按照与实施例0741同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-(环己基甲基)哒嗪-3-基)-7-(1-(2-((1-异丙基氮杂环丁烷-3-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，brs)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.13(1H，d，J＝2.0Hz)，7.98(1H，s)，7.95(1H，s)，7.74(1H，brs)，4.38(2H，t，J＝5.3Hz)，4.11-4.03(1H，m)，3.80(2H，t，J＝5.3Hz)，3.58-3.52(2H，m)，2.85-2.79(2H，m)，2.64(2H，d，J＝6.6Hz)，2.30-2.21(1H，m)，1.85-1.74(6H，m)，1.32-1.05(5H，m)，0.90(6H，d，J＝5.9Hz).
MSm/z(M+H)：527.
<实施例0820>
<0820-1>
[化1769]
在1-甲基-1H-吡唑-3(2H)-酮(160mg)中加入二氯甲烷(10mL)、苯硼酸(300mg)、三乙胺(220μL)、吡啶(254μL)、乙酸铜(II)(445mg)及分子筛4A(300mg)，在室温下搅拌18小时。在反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取3次，将所得到的有机层用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为无色油状物的1-甲基-3-苯氧基-1H-吡唑(27mg)。
MSm/z(M+H)：175.
<0820-2>
[化1770]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用1-甲基-3-苯氧基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的4-溴基-1-甲基-3-苯氧基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：253.
<0820-3>
[化1771]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-溴基-1-甲基-3-苯氧基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-苯氧基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.00(1H，s)，8.81(1H，s)，8.77(1H，s)，8.35(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(1H，s)，7.36-7.30(2H，m)，7.22-7.19(3H，m)，7.12-7.06(2H，m)，3.92(3H，s)，3.05-2.95(1H，m)，1.36(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：438.
<实施例0821>
<0821-1>
[化1772]
在3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(286mg)的四氢呋喃(5mL)溶液中、在冰浴冷却条件下加入60％氢化钠(83mg)，搅拌0.5小时。在反应混合物中加入4-溴基-3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑(350mg)，在室温下搅拌1小时、在50℃下搅拌1.5小时。进一步加入N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，在50℃下搅拌1小时。在反应混合物中加入20％柠檬酸水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，用饱和氯化钠水溶液清洗有机层。用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-丙酮)进行纯化，得到3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(530mg)。
MSm/z(M+H)：346.
<0821-2>
[化1773]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.50(1H，brs)，8.90(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(2H，brs)，8.33(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.84(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(1H，s)，4.60(2H，s)，4.51-4.42(1H，m)，4.14-4.05(2H，m)，4.00(3H，s)，3.92(2H，dd，J＝9.6，4.3Hz)，3.07-2.98(1H，m)，1.42(9H，s)，1.41(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：531.
<实施例0822>
[化1774]
在实施例0740中代替3-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0740同样的方法得到7-(3-((氮杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.00(1H，s)，8.93(1H，s)，8.83(1H，s)，8.30-8.25(2H，m)，7.89(1H，brs)，7.71(1H，s)，4.57(2H，s)，4.57-4.51(1H，m)，3.99(3H，s)，3.68(4H，d，J＝6.0Hz)，3.09-3.00(1H，m)，1.42(6H，d，J＝7.9Hz).
MSm/z(M+H)：431.
<实施例0823>
[化1775]
在实施例0741中代替7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(3-((氮杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0741同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(((1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.73(1H，brs)，8.96(1H，s)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.26(1H，s)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.70(1H，s)，4.56(2H，s)，4.34-4.26(1H，m)，4.00(3H，s)，3.66(2H，dd，J＝7.9，6.6Hz)，3.09-3.00(1H，m)，2.94(2H，dd，J＝8.3，6.6Hz)，2.32(3H，s)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0824>
<0824-1>
[化1776]
在2-(吡啶-3-基)乙酸盐酸盐(1.73g)中加入二氯甲烷(50mL)、三乙胺(2.09mL)及1，1’-羰基二咪唑(2.43g)，在室温下搅拌1.5小时。在反应混合物中在冰浴冷却条件下加入米氏酸(1.73g)及吡啶(1.63mL)的二氯甲烷(50mL)溶液，在室温下搅拌20小时。在反应混合物中加入水，用二氯甲烷萃取2次，用饱和氯化钠水溶液清洗有机层。用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙醇(100mL)，加热回流4天。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色油状物的3-氧代-4-(吡啶-3-基)丁酸乙酯(480mg)。
MSm/z(M+H)：208.
<0824-2>
[化1777]
在甲基肼(135μL)的乙醇(1mL)溶液中加入甲酸乙酯(317μL)，在搅拌条件下加热回流3小时。在反应混合物中加入3-氧代-4-(吡啶-3-基)丁酸乙酯(480mg)，在搅拌条件下加热回流3小时。进一步加入20％乙醇钠-乙醇溶液(1mL)，在搅拌条件下加热回流2小时。在反应混合物中加入5mol/L氢氧化钠水溶液(1mL)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，在所得到的残留物中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(2mL)及乙醇(2mL)后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入乙醇(2mL)，滤取析出的固体，得到作为淡黄色固体的1-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酸(220mg)。
MSm/z(M+H)：218.
<0824-3>
[化1778]
在1-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-甲酸(220mg)中加入碳酸氢钠(252mg)、N，N-二甲基甲酰胺(3mL)及N-溴基琥珀酰亚胺(178mg)，在室温下搅拌1.5小时。在反应混合物中加入1mol/L氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，用饱和氯化钠水溶液清洗有机层。用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为褐色油状物的3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)吡啶(100mg)。
MSm/z(M+H)：252.
<0824-4>
[化1779]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)吡啶，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.81(2H，brs)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，d，J＝2.0Hz)，8.42(1H，d，J＝5.3Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，7.94(1H，s)，7.68-7.61(2H，m)，7.53(1H，d，J＝7.3Hz)，7.19-7.14(1H，m)，4.21(2H，s)，4.00(3H，s)，3.06-2.98(1H，m)，1.37(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0825>
<0825-1>
[化1780]
在实施例0814中代替3-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-2-甲氧基丙醛盐酸盐而使用3-氧代氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，代替3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐而使用4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0814同样的方法得到作为黄色固体的3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
MSm/z(M+H)：331.
<0825-2>
[化1781]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.52(1H，brs)，8.93(1H，brs)，8.84(1H，s)，8.77(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.2Hz)，8.11(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.2Hz)，7.52(1H，s)，4.50-4.44(1H，m)，4.32(2H，t，J＝7.9Hz)，4.19-4.10(1H，m)，3.83(3H，s)，3.82-3.76(2H，m)，3.07-2.97(1H，m)，1.43(9H，s)，1.41(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：516.
<实施例0826>
[化1782]
在实施例0740中代替3-(2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-((4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0740同样的方法得到作为白色固体的7-(3-(氮杂环丁烷-3-基氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.25(1H，brs)，8.88(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50(1H，s)，4.69-4.60(1H，m)，4.36(1H，d，J＝8.6Hz)，4.03(2H，t，J＝8.3Hz)，3.83(3H，s)，3.58(2H，t，J＝7.6Hz)，3.04-2.95(1H，m)，1.38(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：416.
<实施例0827>
[化1783]
在实施例0741中代替7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(3-(氮杂环丁烷-3-基氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0741同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61(1H，brs)，7.49(1H，s)，4.38-4.31(1H，m)，3.83(3H，s)，3.80-3.75(2H，m)，3.64(1H，t，J＝4.3Hz)，3.09-2.96(3H，m)，2.36(3H，s)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：430.
<实施例0828>
<0828-1>
[化1784]
在3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(80mg)中加入(1，3-二异丙基咪唑-2-亚基)(3-氯吡啶基)钯(II)二氯化物(34mg)、四氢呋喃(5mL)及0.9mol/L溴化苄-四氢呋喃溶液(1.7mL)，在室温下搅拌4小时。在反应混合液中加入水，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为无色油状物的3-苄基-1-甲基-1H-吡唑(41mg)。
MSm/z(M+H)：173.
<0828-2>
[化1785]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-苄基-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为无色油状物的3-苄基-4-溴基-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：253.
<0828-3>
[化1786]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3-苄基-4-溴基-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为白色固体的7-(3-苄基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.01(1H，brs)，8.80(2H，s)，8.74(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.9Hz)，7.97(1H，s)，7.66(1H，s)，7.56(1H，d，J＝8.9Hz)，7.25-7.21(4H，m)，7.19-7.13(1H，m)，4.21(2H，s)，4.00(3H，s)，3.04-2.95(1H，m)，1.37(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：436.
<实施例0829>
<0829-1>
[化1787]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用碘化苯，代替5-异丙基哒嗪-3-胺而使用4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为淡褐色油状物的4-溴基-1-甲基-N-苯基-1H-吡唑-3-胺。
MSm/z(M+H)：252.
<0829-2>
[化1788]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-溴基-1-甲基-N-苯基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(苯基氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.08(1H，brs)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，s)，8.79(1H，s)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，s)，7.68(1H，s)，7.56(1H，d，J＝9.2Hz)，7.20(2H，d，J＝7.3Hz)，7.12(2H，d，J＝7.3Hz)，6.84(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，5.94(1H，s)，3.95(3H，s)，3.04-2.94(1H，m)，1.36(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：437.
<实施例0830>
[化1789]
在7-(3-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(3.6mg)中加入环己酮(2.1μL)、甲醇(0.5mL)、乙酸(50μL)及2-甲基吡啶硼烷(3.2mg)，在室温下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的7-(3-(环己基氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(3.1mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，s)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，s)，7.52-7.46(2H，m)，3.84(3H，s)，3.68-3.62(1H，m)，3.58-3.48(1H，m)，3.07-2.98(1H，m)，2.14(2H，d，J＝13.2Hz)，1.78-1.70(4H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz)，1.27-1.15(4H，m).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0831>
[化1790]
在实施例0830中代替环己酮而使用氧杂环丁烷-3-酮，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(2H，brs)，8.67(1H，brs)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，s)，7.54-7.48(2H，m)，5.03(2H，t，J＝6.9Hz)，4.93-4.83(1H，m)，4.57(2H，t，J＝6.3Hz)，4.24(1H，d，J＝7.9Hz)，3.82(3H，s)，3.08-2.98(1H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：417.
<实施例0832>
[化1791]
在实施例0830中代替环己酮而使用二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.26(1H，brs)，8.94(1H，brs)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.11(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49(1H，s)，4.03-3.96(2H，m)，3.84(3H，s)，3.81-3.63(2H，m)，3.60-3.50(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.14(2H，d，J＝11.2Hz)，1.54-1.46(2H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0833>
[化1792]
在实施例0830中代替环己酮而使用烟碱醛，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基甲基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.36(1H，brs)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(2H，brs)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.52(1H，d，J＝4.6Hz)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，8.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，d，J＝7.9Hz)，7.66(1H，d，J＝9.2Hz)，7.53(1H，s)，7.29-7.24(1H，m)，4.53(2H，d，J＝5.6Hz)，4.12(1H，t，J＝5.6Hz)，3.85(3H，s)，3.05-2.96(1H，m)，1.37(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0834>
[化1793]
在实施例0830中代替环己酮而使用甲基吡啶醛，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.52(1H，brs)，8.92(2H，brs)，8.78(1H，brs)，8.54(1H，d，J＝4.6Hz)，8.25(1H，d，J＝8.2Hz)，8.19(1H，s)，7.70-7.62(2H，m)，7.53(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.2Hz)，7.17(1H，dd，J＝5.9，4.6Hz)，5.19(1H，brs)，4.65(2H，d，J＝4.0Hz)，3.86(3H，s)，3.04-2.94(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0835>
[化1794]
在实施例0830中代替环己酮而使用异烟碱醛，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89(1H，d，J＝1.3Hz)，8.77(2H，brs)，8.55(2H，brs)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，s)，7.36(2H，d，J＝4.6Hz)，4.55(2H，d，J＝6.1Hz)，4.23(1H，t，J＝6.1Hz)，3.83(3H，s)，3.06-2.97(1H，m)，1.38(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：452.
<实施例0836>
[化1795]
在实施例0830中代替环己酮而使用1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.12(1H，d，J＝1.3Hz)，9.00(1H，brs)，8.86(1H，s)，8.81(1H，s)，8.29(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，s)，7.31(1H，s)，7.21(1H，s)，4.04(3H，s)，3.86(2H，s)，3.81(3H，s)，3.09-3.00(1H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：455.
<实施例0837><实施例0838>
[化1796]
在2-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶(100mg)及四氢呋喃(2mL)的混合物中在-78℃下加入2.6mol/L正丁基锂(0.24mL)，在同温度下搅拌1小时。加入2-异丙氧基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环(0.17mL)，在同温度下搅拌1小时。在反应混合物中加入氯化铵水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用水及饱和氯化钠水溶液依次清洗后，用无水硫酸钠干燥后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到褐色油状物(128mg)。
将褐色油状物(33mg)、7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(20mg)、碳酸钠(18mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(4mg)、水(0.1mL)及1，4-二氧六环(1mL)的混合物在100℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺(1mg)及作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(7mg)。
<实施例0837>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.80(1H，s)，9.00-8.96(1H，m)，8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70-8.65(1H，m)，8.33(1H，d，J＝9.2Hz)，8.21(1H，d，J＝2.0Hz)，8.01(1H，d，J＝7.9Hz)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，7.80-7.75(1H，m)，7.26-7.22(1H，m)，7.17(1H，s)，4.09(3H，s)，3.10-3.01(1H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0838>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.94(1H，s)，8.97-8.94(1H，m)，8.82-8.79(1H，m)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.61-8.56(1H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，7.72-7.65(1H，m)，7.70(1H，s)，7.67-7.65(1H，m)，7.24-7.18(1H，m)，4.08(3H，s)，3.04-2.95(1H，m)，1.36(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0839>
[化1797]
将N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(5mg)、对甲苯磺酰氯(7mg)、吡啶(4μL)及二氯甲烷(0.5mL)的混合物在室温下搅拌6小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-4-甲基苯磺酰胺(8mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.28(1H，s)，8.94-8.90(1H，m)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，d，J＝9.2Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.77(2H，d，J＝7.9Hz)，7.51(1H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.23(1H，m)，7.25(2H，d，J＝7.9Hz)，3.12-3.03(1H，m)，2.37(3H，s)，1.44(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：435.
<实施例0840>
[化1798]
在实施例0839中代替对甲苯磺酰氯而使用甲磺酰氯，除此以外按照与实施例0839同样的方法得到作为黄色固体的N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)甲烷磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.97(1H，s)，8.87-8.84(1H，m)，8.85-8.81(1H，m)，8.67(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.25(1H，m)，3.16(3H，s)，3.11-3.02(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：359.
<实施例0841>
[化1799]
将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(10mg)、N-甲基甲烷磺酰胺(68μL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(3mg)、2-二叔丁基膦基-3，4，5，6-四甲基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(4mg)、碳酸钾(20mg)及叔戊基醇(0.5mL)的混合物在100℃下搅拌5小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-N-甲基甲烷磺酰胺(2mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.82(1H，s)，8.91-8.87(1H，m)，8.86-8.83(1H，m)，8.84-8.82(1H，m)，8.27(1H，d，J＝8.6Hz)，8.07-8.04(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，3.50(3H，s)，3.10-3.02(1H，m)，2.98(3H，s)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：373.
<实施例0842>
[化1800]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-甲基哌嗪，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-甲基哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.18(1H，s)，8.82-8.78(2H，m)，8.64(1H，d，J＝2.6Hz)，8.14(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(1H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝2.6Hz)，3.44-3.39(4H，m)，3.09-2.98(1H，m)，2.68-2.62(4H，m)，2.40(3H，s)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：364.
<实施例0843>
<0843-1>
[化1801]
将4-溴基哒嗪氢溴酸盐(100mg)、双(频哪醇合)二硼(117mg)、乙酸钾(165mg)、(三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(19mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(40mg)及1，4-二氧六环(0.5mL)的混合物在110℃下搅拌0.5小时。加入3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(74mg)、磷酸钾(713mg)、水(0.2mL)及1，4-二氧六环(0.5mL)，在110℃下搅拌0.5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)哒嗪(15mg)。
MSm/z(M+H)：161.
<0843-2>
[化1802]
将4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)哒嗪(15mg)、N-溴基琥珀酰亚胺(18mg)及乙腈(1mL)的混合物在室温下搅拌5小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)哒嗪(11mg)。
MSm/z(M+H)：239.
<0843-3>
[化1803]
将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(17mg)、双(频哪醇合)二硼(14mg)、乙酸钾(9mg)、(三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(9mg)及1，4-二氧六环(0.4mL)的混合物在100℃下搅拌1小时。加入4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)哒嗪(13mg)、磷酸钾(41mg)、水(0.2mL)及1，4-二氧六环(0.4mL)，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(哒嗪-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(15mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.45-9.42(1H，m)，9.10(1H，d，J＝5.3Hz)，8.95(1H，s)，8.82-8.78(1H，m)，8.78-8.74(1H，m)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，8.29(1H，d，J＝9.2Hz)，7.96(1H，d，J＝2.0Hz)，7.70(1H，s)，7.63(1H，d，J＝9.2Hz)，7.56(1H，dd，J＝5.3，2.0Hz)，4.10(3H，s)，3.03-2.94(1H，m)，1.33(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0844>
<0844-1>
[化1804]
将1-甲基-1H-吡唑-3-胺(1g)、双(2-溴基乙基)醚(1.2g)、碳酸钾(4.2g)及N，N-二甲基甲酰胺(20mL)的混合物在150℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，加入乙酸乙酯及水。分离取得有机层后，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吗啉(249mg)。
MSm/z(M+H)：168.
<0844-2>
[化1805]
在实施例0843-2中代替4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)哒嗪而使用4-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吗啉，除此以外按照与实施例0843-2同样的方法得到4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吗啉。
MSm/z(M+H)：246.
<0844-3>
[化1806]
在实施例0843-3中代替4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)哒嗪而使用4-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)吗啉，除此以外按照与实施例0843-3同样的方法得到N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-吗啉基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.21(1H，s)，9.02-9.01(1H，m)，9.01-8.99(1H，m)，8.82-8.81(1H，m)，8.38-8.36(1H，m)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，7.60(1H，s)，7.56(1H，d，J＝9.2H z)，3.88-3.84(4H，m)，3.88(3H，s)，3.14-3.10(4H，m)，3.09-2.99(1H，m)，1.44(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：431.
<实施例0845>
[化1807]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用哌啶，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(哌啶-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.79-8.75(2H，m)，8.69(1H，s)，8.64(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.30(1H，m)，7.32-7.26(1H，m)，3.40-3.34(4H，m)，3.07-2.98(1H，m)，1.83-1.75(4H，m)，1.71-1.64(2H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0846>
[化1808]
使用微波反应装置，将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(15mg)、吡咯烷(11μL)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯(4mg)、叔丁醇钠(13mg)及叔戊基醇(0.5mL)的混合物在130℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺(12mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.79-8.75(2H，m)，8.68(1H，s)，8.37(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.6Hz)，6.96(1H，d，J＝2.6Hz)，3.52-3.45(4H，m)，3.06-2.97(1H，m)，2.14-2.09(4H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：335.
<实施例0847>
[化1809]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用氮杂环丁烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(氮杂环丁烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.79-8.76(2H，m)，8.75(1H，s)，8.18-8.14(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.26(1H，m)，6.88-6.84(1H，m)，4.13-4.09(4H，m)，3.06-2.98(1H，m)，2.56-2.48(2H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：321.
<实施例0848>
[化1810]
使用微波反应装置，将2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(20mg)、3-异丙基异噁唑-5-胺(10mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(4mg)、2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(4mg)、叔丁醇钠(11mg)及1，4-二氧六环(0.6mL)的混合物在140℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、氯仿-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N-(7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-3-异丙基异噁唑-5-胺(0.8mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22(3H，d，J＝9.9Hz)，7.31(1H，d，J＝8.6Hz)，6.70(1H，s)，6.55(1H，s)，3.85(3H，s)，3.03-2.94(1H，m)，2.43(3H，s)，1.29(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0849><实施例0850>
<0849-1><0850-1>
[化1811]
在2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(310mg)及二氯甲烷(10mL)的混合物中、在氮气氛下、在0-5℃下加入65％间氯过氧苯甲酸(672mg)，在室温下搅拌一晚上。在反应混合物中加入亚硫酸钠水溶液及饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取2次。用无水硫酸钠干燥有机层，在减压条件下蒸馏除去。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为淡黄色固体的6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物(341mg)。
MSm/z(M+H)：261
<0849-2><0850-2>
[化1812]
在密封管中，将6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物(270mg)、2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(56mg)、三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(48mg)、碳酸铯(1.01g)及1，4-二氧六环(10mL)的混合物在氮气氛下、在100℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液及氯仿。分离取得有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为褐色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物(103mg)。
MSm/z(M+H)：362.
<0849-3><0850-3>
[化1813]
将6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物(103mg)的三氯氧磷(4g)溶液在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，滴入水中。将所得到的溶液用碳酸氢钠中和，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇)进行纯化，得到作为黄色固体的6-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺及8-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(100mg)。
MSm/z(M+H)：380.
<0849-4><0850-4>
[化1814]
在6-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺及8-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物(30mg)、磷酸钾(48mg)、[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]钯(II)二氯化物-二氯甲烷加成体(12mg)及1，2-二甲氧基乙烷(1.5mL)的混合物中加入2，4，6-三甲基硼氧六环(54μL)及水(2滴)，使用微波反应装置在150℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，注入到饱和氯化铵水溶液中，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，在减压条件下进行蒸馏除去。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯、氯仿-甲醇)及制备逆相色谱法(0.1％甲酸-水、0.1％甲酸-乙腈)依次纯化，得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-6-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(12mg)及作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(3mg)。
<实施例0849>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-6-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.10-8.96(1H，brs)，8.86(1H，s)，8.80(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，s)，7.77(1H，s)，7.63(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8.9Hz)，4.04(3H，s)，3.08-2.98(1H，m)，2.79(3H，s)，1.40(6H，d，J＝6.7Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0850>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-甲基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.38(1H，s)，9.05(1H，s)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，7.77(1H，s)，7.65(1H，s)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，4.04(3H，s)，3.08-2.98(1H，m)，2.87(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.8Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0851><实施例0852>
<0851-1><0852-1>
[化1815]
在实施例0849-1中代替2-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0849-1同样的方法得到作为黄色固体的6-氯-3-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物
MSm/z(M+H)：275.
<0851-2><0852-2>
[化1816]
在实施例0849-2中代替6-氯-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物而使用6-氯-3-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物，除此以外按照与实施例0849-2同样的方法得到作为绿色固体的3-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶1-氧化物
MSm/z(M+H)：376.
<0851-3><0852-3>
[化1817]
在实施例0849-3中代替6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶1-氧化物而使用3-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶1-氧化物，除此以外按照与实施例0849-3同样的方法得到作为绿色固体的6-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺及8-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物。
MSm/z(M+H)：394.
<0851-4><0852-4>
[化1818]
在实施例0849-4中代替6-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺及8-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物而使用6-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺及8-氯-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺的混合物，除此以外按照与实施例0849-4同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-6-甲基-1，5-萘啶-2-胺及作为淡黄色固体的7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-甲基-1，5-萘啶-2-胺。
<实施例0851>
7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-6-甲基-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：8.88-8.78(3H，m)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，7.88(1H，s)，7.55(1H，d，J＝9.2Hz)，7.40(1H，s)，7.26(9H，s)，3.96(3H，s)，3.05-2.95(1H，m，J＝6.6Hz)，2.63(3H，s)，2.24(3H，s)，1.38(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0852>
7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-甲基-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.43-9.35(1H，brs)，9.07(1H，s)，8.81(1H，s)，8.59(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(1H，d，J＝9.2Hz)，7.40(1H，s)，3.96(3H，s)，3.02(1H，quint，J＝6.9Hz)，2.72(3H，s)，2.23(3H，s)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0853>
[化1819]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.00(1H，s)，8.92-8.89(1H，m)，8.81-8.78(1H，m)，8.17-8.15(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91-6.88(1H，m)，4.48-4.41(1H，m)，4.31(2H，dd，J＝7.9，6.6Hz)，3.94(2H，dd，J＝7.9，4.6Hz)，3.38(3H，s)，3.08-2.98(1H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：351.
<实施例0854>
[化1820]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3，3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.57(1H，s)，8.87-8.84(1H，m)，8.83-8.78(1H，m)，8.19(1H，d，J＝3.3Hz)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)，6.99(1H，d，J＝3.3Hz)，4.50-4.41(4H，m)，3.09-3.00(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：357.
<实施例0855>
[化1821]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.80-8.77(1H，m)，8.78-8.76(1H，m)，8.76-8.74(1H，m)，8.15(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31-7.27(1H，m)，6.89(1H，d，J＝2.6Hz)，4.91(4H，s)，4.26(4H，s)，3.06-2.98(1H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：363.
<实施例0856>
[化1822]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷三氟乙酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.79-8.75(1H，m)，8.75-8.71(1H，m)，8.73-8.68(1H，m)，8.17-8.14(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.28(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91-6.88(1H，m)，4.62(2H，t，J＝7.3Hz)，4.32(2H，d，J＝9.2Hz)，4.24(2H，d，J＝9.2Hz)，3.04-2.98(1H，m)，3.00(2H，t，J＝7.3Hz)，1.39(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：363.
<实施例0857>
[化1823]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用チオ吗啉1，1-二氧化物，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)硫代吗啉1，1-二氧化物。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.88-8.83(1H，m)，8.83-8.79(1H，m)，8.79-8.75(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.6Hz)，8.11(1H，d，J＝9.2Hz)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，7.41-7.38(1H，m)，4.04-4.01(4H，m)，3.25-3.22(4H，m)，3.04-2.98(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：399.
<实施例0858>
[化1824]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用4，4-二氟哌啶盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(4，4-二氟哌啶-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.17(1H，s)，8.82-8.78(1H，m)，8.80-8.77(1H，m)，8.63(1H，d，J＝2.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝2.6Hz)，3.58-3.52(4H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.27-2.14(4H，m)，1.40(6H，d，J＝7.4Hz).
MSm/z(M+H)：385.
<实施例0859>
[化1825]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.32(1H，s)，8.85-8.82(1H，m)，8.80-8.77(1H，m)，8.17(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.39(1H，d，J＝8.6Hz)，6.92-6.89(1H，m)，4.04(2H，d，J＝7.9Hz)，3.92(2H，d，J＝7.9Hz)，3.33(3H，s)，3.07-2.98(1H，m)，1.62(3H，s)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0860>
[化1826]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-苯氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-苯氧基氮杂环丁烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90(1H，s)，8.82-8.79(1H，m)，8.80-8.76(1H，m)，8.20(1H，d，J＝2.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36-7.32(1H，m)，7.34-7.31(2H，m)，7.03(1H，t，J＝7.3Hz)，6.95-6.91(1H，m)，6.84(2H，d，J＝7.3Hz)，5.24-5.17(1H，m)，4.55(2H，dd，J＝8.6，5.2Hz)，4.15(2H，dd，J＝8.6，4.0Hz)，3.06-2.98(1H，m)，1.39(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：413.
<实施例0861>
[化1827]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-(甲基磺酰基)哌嗪，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.80(1H，s)，8.74-8.70(1H，m)，8.70-8.65(1H，m)，8.62(1H，d，J＝2.6Hz)，8.16(1H，d，J＝9.2Hz)，7.40(1H，d，J＝9.2Hz)，7.35(1H，d，J＝2.6Hz)，3.51-3.48(4H，m)，3.49-3.46(4H，m)，3.08-2.98(1H，m)，2.88(3H，s)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：428.
<实施例0862>
[化1828]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷(diazepane)-5-酮，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.36(1H，s)，8.81-8.78(1H，m)，8.79-8.76(1H，m)，8.60-8.56(1H，m)，8.15(1H，d，J＝9.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.6Hz)，7.29-7.26(1H，m)，3.71-3.68(2H，m)，3.69-3.66(2H，m)，3.67-3.61(2H，m)，3.08-2.98(1H，m)，3.08(3H，s)，2.93-2.88(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：392.
<实施例0863>
[化1829]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-异丙氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-异丙氧基氮杂环丁烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.72(1H，s)，8.89-8.87(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.16(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝9.2Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，6.90(1H，d，J＝2.6Hz)，4.63-4.56(1H，m)，4.34(2H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，3.91(2H，dd，J＝7.9，5.3Hz)，3.75-3.66(1H，m)，3.08-2.99(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz)，1.21(6H，d，J＝5.9Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0864>
[化1830]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.75(1H，s)，8.88(1H，s)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.16(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49(1H，d，J＝9.2Hz)，6.91(1H，d，J＝2.6Hz)，4.65-4.58(1H，m)，4.61(2H，dt，J＝46.8，4.0Hz)，4.34(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.99(2H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，3.76(2H，dt，J＝29.7，4.0Hz)，3.08-2.99(1H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：383.
<实施例0865>
[化1831]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-(2，2，2-三氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(2，2，2-三氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.35(1H，s)，8.85-8.82(1H，m)，8.81-8.78(1H，m)，8.17(1H，d，J＝2.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(1H，d，J＝8.6Hz)，6.92(1H，d，J＝2.6Hz)，4.71-4.64(1H，m)，4.37(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，4.02(2H，dd，J＝8.6，4.3Hz)，3.95-3.88(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：419.
<实施例0866>
[化1832]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用N-(氮杂环丁烷-3-基)-4-甲基苯磺酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氮杂环丁烷-3-基)-4-甲基苯磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.52(1H，s)，8.83-8.82(1H，m)，8.65-8.64(1H，m)，8.45-8.33(1H，m)，8.08(1H，d，J＝2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝9.2Hz)，7.73(2H，d，J＝7.9Hz)，7.45(2H，d，J＝7.9Hz)，7.44(1H，d，J＝9.2Hz)，6.76(1H，d，J＝2.6Hz)，4.29-4.20(1H，m)，4.17(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.64(2H，dd，J＝8.6，5.3Hz)，3.05-2.96(1H，m)，2.43(3H，s)，1.29(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：490.
<实施例0867>
[化1833]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用N-(氮杂环丁烷-3-基)甲烷磺酰胺盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氮杂环丁烷-3-基)甲烷磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.53(1H，s)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.67(1H，d，J＝1.3Hz)，8.18(1H，d，J＝2.6Hz)，8.07(1H，d，J＝9.2Hz)，7.92(1H，d，J＝5.9Hz)，7.46(1H，d，J＝9.2Hz)，6.88(1H，d，J＝2.6Hz)，4.44-4.39(2H，m)，3.89-3.85(1H，m)，3.40-3.36(2H，m)，3.04-2.98(1H，m)，2.97(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：414.
<实施例0868>
[化1834]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-(2，2-二氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-(2，2-二氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.31(1H，s)，8.84-8.81(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.41(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91(1H，d，J＝2.6Hz)，5.92(1H，tt，J＝55.2，4.0Hz)，4.67-4.57(1H，m)，4.35(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.99(2H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，3.74(2H，td，J＝13.9，4.0Hz)，3.08-2.99(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：401.
<实施例0869>
[化1835]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90(1H，s)，8.80-8.76(1H，m)，8.78-8.76(1H，m)，8.18-8.15(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91-6.87(1H，m)，4.60-4.52(1H，m)，4.33(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.97(2H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，3.34(2H，d，J＝6.6Hz)，3.06-2.98(1H，m)，1.39(6H，d，J＝6.6Hz)，1.13-1.03(1H，m)，0.63-0.57(2H，m)，0.29-0.21(2H，m).
MSm/z(M+H)：391.
<实施例0870>
[化1836]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-丁氧基氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-丁氧基氮杂环丁烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.70(1H，s)，8.89-8.86(1H，m)，8.80-8.77(1H，m)，8.16(1H，d，J＝2.0Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，6.91-6.88(1H，m)，4.55-4.47(1H，m)，4.31(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.93(2H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，3.46(2H，t，J＝6.6Hz)，3.08-2.99(1H，m)，1.65-1.56(2H，m)，1.45-1.35(2H，m)，1.40(6H，d，J＝7.0Hz)，0.94(3H，t，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：393.
<实施例0871>
[化1837]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-甲基-1，4-二氮杂环庚烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.78-8.76(1H，m)，8.74-8.71(1H，m)，8.49(1H，d，J＝2.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.28-7.25(1H，m)，7.27-7.22(1H，m)，7.10(1H，d，J＝2.6Hz)，3.76-3.72(2H，m)，3.70-3.64(2H，m)，3.07-2.97(1H，m)，2.83-2.77(2H，m)，2.63-2.58(2H，m)，2.41(3H，s)，2.14-2.06(2H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0872>
[化1838]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-(哌嗪-1-基)乙酮，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的1-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)哌嗪-1-基)乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.56(1H，s)，8.83-8.80(1H，m)，8.81-8.78(1H，m)，8.62(1H，d，J＝2.0Hz)，8.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.56(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，3.90-3.84(2H，m)，3.76-3.70(2H，m)，3.43-3.33(4H，m)，3.08-2.99(1H，m)，2.19(3H，s)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：392.
<实施例0873>
[化1839]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用顺-2，6-二甲基吗啉，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(顺-2，6-二甲基吗啉基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.66(1H，s)，8.84-8.80(1H，m)，8.82-8.78(1H，m)，8.61(1H，d，J＝2.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30(1H，d，J＝2.6Hz)，3.93-3.84(2H，m)，3.65(2H，d，J＝10.6Hz)，3.10-3.01(1H，m)，2.61(2H，dd，J＝10.6，10.6Hz)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0874>
[化1840]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的(S)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.37(1H，s)，8.87-8.84(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2.6Hz)，8.45(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.07(1H，d，J＝2.6Hz)，4.16-4.09(1H，m)，3.65-3.60(1H，m)，3.61-3.54(1H，m)，3.41(3H，s)，3.38-3.28(2H，m)，3.07-2.97(1H，m)，2.17-2.03(4H，m)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0875><实施例0876>
[化1841]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-胺及作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
<实施例0875>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4-(2，2，2-三氟乙基)哌嗪-1-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：8.79-8.77(1H，m)，8.72(1H，d，J＝2.0Hz)，8.63(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，s)，8.14(1H，d，J＝9.2Hz)，7.32-7.29(1H，m)，7.32(1H，d，J＝9.2Hz)，3.45-3.39(4H，m)，3.09(2H，q，J＝9.3Hz)，3.06-2.98(1H，m)，2.96-2.89(4H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：432.
<实施例0876>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CDCl3)δ：9.40(1H，s)，8.98-8.95(1H，m)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80-8.77(1H，m)，8.29(1H，d，J＝8.6Hz)，8.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59-7.54(1H，m)，3.09-3.00(1H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：266.
<实施例0877>
[化1842]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用环己基胺，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N7-环己基-N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.49(1H，s)，8.81-8.79(1H，m)，8.79-8.76(1H，m)，8.23(1H，d，J＝2.6Hz)，8.08(1H，d，J＝9.2Hz)，7.43(1H，d，J＝9.2Hz)，7.00(1H，d，J＝2.6Hz)，4.05(1H，d，J＝7.3Hz)，3.45-3.37(1H，m)，3.07-2.98(1H，m)，2.17-2.11(2H，m)，1.85-1.78(2H，m)，1.74-1.67(2H，m)，1.50-1.39(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz)，1.33-1.22(2H，m).
MSm/z(M+H)：363.
<实施例0878>
[化1843]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用环戊胺，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N7-环戊基-N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.56(1H，s)，8.86-8.82(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝2.6Hz)，8.09(1H，d，J＝9.2Hz)，7.43(1H，d，J＝9.2Hz)，7.02(1H，d，J＝2.6Hz)，4.15(1H，d，J＝5.9Hz)，3.96-3.88(1H，m)，3.07-2.98(1H，m)，2.17-2.07(2H，m)，1.79-1.68(4H，m)，1.69-1.56(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0879>
[化1844]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用环丁胺，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N7-环丁基-N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.79(1H，s)，8.90-8.86(1H，m)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.23(1H，d，J＝2.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.48(1H，d，J＝8.6Hz)，6.93(1H，d，J＝2.6Hz)，4.33(1H，d，J＝5.9Hz)，4.10-4.01(1H，m)，3.08-2.98(1H，m)，2.58-2.47(2H，m)，2.03-1.84(4H，m)，1.41(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：335.
<实施例0880>
[化1845]
将7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(40mg)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(72mg)、磷酸钾(99mg)、(三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(11mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(22mg)、叔戊基醇(0.8mL)及水(0.2mL)的混合物在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(36mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.21(1H，s)，8.89-8.87(1H，m)，8.88-8.86(1H，m)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，d，J＝2.0Hz)，7.63(1H，d，J＝8.6Hz)，6.35-6.31(1H，m)，4.21-4.16(2H，m)，3.76-3.70(2H，m)，3.10-2.99(1H，m)，2.69-2.65(2H，m)，1.52(9H，s)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：447.
<实施例0881>
[化1846]
在实施例0905中代替3-((6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0905同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91-8.88(1H，m)，8.86-8.80(1H，m)，8.82-8.77(1H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，8.10-8.05(1H，m)，7.96(1H，d，J＝2.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.6Hz)，6.45-6.42(1H，m)，3.66-3.62(2H，m)，3.22-3.18(2H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.64-2.56(2H，m)，2.05-1.97(1H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：347.
<实施例0882>
[化1847]
将N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(13mg)、乙酰氯(11μL)、N，N-二异丙基乙胺(79μL)及二氯甲烷(1mL)的混合物在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入25％氢氧化钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的1-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-基)乙酮(3mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89-8.85(1H，m)，8.83-8.81(1H，m)，8.81-8.79(1H，m)，8.80-8.77(1H，m)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.98-7.94(1H，m)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，6.35-6.30(1H，m)，4.35-4.25(2H，m)，3.90-3.77(2H，m)，3.08-3.00(1H，m)，2.79-2.65(2H，m)，2.20(3H，s)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：389.
<实施例0883>
[化1848]
在实施例0882中代替乙酰氯而使用二甲基氨基甲酰氯，除此以外按照与实施例0882同样的方法得到作为黄色固体的4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-N，N-二甲基-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.02-8.99(1H，m)，8.88-8.82(1H，m)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83-8.80(1H，m)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.6H z)，6.36-6.33(1H，m)，4.07-4.02(2H，m)，3.58-3.53(2H，m)，3.11-3.02(1H，m)，2.90(6H，s)，2.78-2.69(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：418.
<实施例0884>
[化1849]
将N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(13mg)、多聚甲醛(20mg)、三乙酰氧基硼氢化钠(33mg)、乙酸(1μL)及甲醇(0.5mL)的混合物在室温下搅拌3小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(6mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.89(1H，s)，8.98-8.95(1H，m)，8.88(1H，d，J＝2.6Hz)，8.82(1H，d，J＝2.6Hz)，8.23(1H，d，J＝9.2Hz)，7.96(1H，d，J＝2.6Hz)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，6.37-6.34(1H，m)，3.23-3.20(2H，m)，3.09-3.00(2H，m)，3.03-2.94(1H，m)，2.77-2.72(2H，m)，2.46(3H，s)，1.42(6H，d，J＝6.0Hz).
MSm/z(M+H)：361.
<实施例0885>
[化1850]
在实施例0786中代替5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺而使用5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0786同样的方法得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(1-甲基环丙基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.68(1H，s)，8.89(1H，d，J＝2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝2.1Hz)，8.62(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，s)，8.24(1H，d，J＝9.3Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，3.84(3H，s)，2.41(3H，s)，1.51(3H，s)，1.19-1.13(2H，m)，1.06-1.01(2H，m).
MSm/z(M+H)：372.
<实施例0886>
<0886-1>
[化1851]
在3-氯-1-甲基-1H-吡唑(116mg)的乙腈(10mL)溶液中加入N-碘琥珀酰亚胺(225mg)，在室温下1小时、在40℃下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为无色油状物的3-氯-4-碘-1-甲基-1H-吡唑(84mg)。
MSm/z(M+H)：243.
<0886-2>
[化1852]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用3-氯-4-碘-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，brs)，8.89(1H，d，J＝2.0Hz)，8.72(1H，brs)，8.40(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，7.94(1H，s)，7.56(1H，d，J＝9.2Hz)，3.99(3H，s)，3.10-3.01(1H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0887>
[化1853]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-甲基哌嗪-2-酮，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基哌嗪-2-酮。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.69(1H，s)，8.91-8.88(1H，m)，8.83-8.80(1H，m)，8.59(1H，d，J＝2.6Hz)，8.15(1H，d，J＝9.2Hz)，7.56(1H，d，J＝9.2Hz)，7.30(1H，d，J＝2.6Hz)，4.06(2H，s)，3.74-3.71(2H，m)，3.61-3.57(2H，m)，3.11-3.00(1H，m)，3.10(3H，s)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0888>
[化1854]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-甲基环丁烷胺盐酸盐，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7-(1-甲基环丁基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.77-8.75(1H，m)，8.75-8.73(1H，m)，8.46-8.43(1H，m)，8.19(1H，d，J＝2.6Hz)，8.07(1H，d，J＝9.2Hz)，7.21(1H，d，J＝9.2Hz)，6.91(1H，d，J＝2.6Hz)，4.30(1H，s)，3.04-2.95(1H，m)，2.38-2.28(2H，m)，2.24-2.15(2H，m)，2.05-1.98(2H，m)，1.58(3H，s)，1.39(6H，d，J＝6.5Hz).
MSm/z(M+H)：349.
<实施例0889>
[化1855]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1-(甲氧基甲基)环丁烷胺盐酸盐，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7-(1-(甲氧基甲基)环丁基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.69-8.68(1H，m)，8.63-8.62(1H，m)，8.16(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10-8.06(1H，m)，8.01(1H，d，J＝9.2Hz)，7.10(1H，d，J＝9.2Hz)，6.88(1H，d，J＝2.6H z)，4.42-4.39(1H，m)，3.62(2H，s)，3.30(3H，s)，2.97-2.88(1H，m)，2.32-2.23(2H，m)，2.25-2.18(2H，m)，1.98-1.89(2H，m)，1.31(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0890>
[化1856]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用四氢呋喃-3-胺盐酸盐，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7-(四氢呋喃-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.00(1H，s)，8.80-8.76(1H，m)，8.78-8.74(1H，m)，8.27(1H，d，J＝2.0Hz)，8.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.36(1H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，d，J＝2.0Hz)，4.36(1H，d，J＝6.6Hz)，4.25-4.20(1H，m)，4.08-4.01(1H，m)，4.06-4.00(1H，m)，3.95-3.88(1H，m)，3.84(1H，dd，J＝9.2，2.6Hz)，3.07-2.98(1H，m)，2.43-2.34(1H，m)，2.03-1.96(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：351.
<实施例0891>
[化1857]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-氨基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的3-((6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.80-8.77(1H，m)，8.74-8.71(1H，m)，8.71-8.68(1H，m)，8.29(1H，d，J＝2.0Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33(1H，d，J＝8.6Hz)，6.85(1H，d，J＝2.0H z)，4.53(1H，d，J＝5.3Hz)，4.42-4.34(1H，m)，4.41(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，3.86(2H，dd，J＝8.6，4.0Hz)，3.06-2.98(1H，m)，1.45(9H，s)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：436.
<实施例0892>
[化1858]
将N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1，5-萘啶-2-胺(62mg)、3-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-2，5-二氢-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯(50mg)、磷酸钾(100mg)、(三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(15mg)、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯(30mg)、叔戊基醇(0.8mL)及水(0.2mL)的混合物在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色固体的3-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯(44mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.98-8.95(1H，m)，8.93-8.90(1H，m)，8.89-8.86(1H，m)，8.84-8.81(1H，m)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.88-7.85(1H，m)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，6.51-6.45(1H，m)，4.68-4.63(2H，m)，4.44-4.39(2H，m)，3.10-3.01(1H，m)，1.54(9H，s)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：433.
<实施例0893>
[化1859]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3，3-二氟吡咯烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89(1H，s)，8.81-8.78(1H，m)，8.79-8.76(1H，m)，8.33(1H，d，J＝2.6Hz)，8.14(1H，d，J＝9.2Hz)，7.34(1H，d，J＝9.2Hz)，7.00(1H，d，J＝2.6Hz)，3.92-3.82(2H，m)，3.78-3.72(2H，m)，3.08-2.98(1H，m)，2.67-2.53(2H，m)，1.40(6H，d，J＝6.5Hz).
MSm/z(M+H)：371.
<实施例0894>
[化1860]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用(1S，2S)-2-甲氧基环戊烷胺，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7-((1S，2S)-2-甲氧基环戊基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝2.6Hz)，8.22(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝2.6Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，4.11(1H，d，J＝5.9Hz)，3.85-3.82(1H，m)，3.74-3.71(1H，m)，3.42(3H，s)，3.04-2.97(1H，m)，2.28-2.21(2H，m)，2.02-1.93(2H，m)，1.95-1.84(2H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：379.
<实施例0895>
[化1861]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-甲氧基吡咯烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.78-8.75(1H，m)，8.77-8.75(1H，m)，8.75-8.72(1H，m)，8.36(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.6Hz)，6.97(1H，d，J＝2.6H z)，4.22-4.16(1H，m)，3.68-3.59(2H，m)，3.59-3.51(2H，m)，3.42(3H，s)，3.05-2.98(1H，m)，2.29-2.21(2H，m)，1.39(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：365.
<实施例0896>
[化1862]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-(三氟甲基)吡咯烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.52(1H，s)，8.87-8.84(1H，m)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.36(1H，d，J＝2.0Hz)，8.13(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47-7.41(1H，m)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz)，3.79-3.72(2H，m)，3.68-3.55(2H，m)，3.22-3.13(1H，m)，3.09-3.00(1H，m)，2.43-2.26(2H，m)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：403.
<实施例0897><实施例0898>
[化1863]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用吡咯烷-3-甲腈盐酸盐，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡咯烷-3-甲腈及作为黄色固体的1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺。
<实施例0897>
1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡咯烷-3-甲腈
1H-NMR(CDCl3)δ：8.80-8.76(1H，m)，8.73-8.70(1H，m)，8.40-8.36(1H，m)，8.37-8.34(1H，m)，8.13(1H，d，J＝9.2Hz)，7.23(1H，d，J＝7.9Hz)，7.03-7.00(1H，m)，3.89-3.78(2H，m)，3.79-3.72(1H，m)，3.69-3.58(1H，m)，3.42-3.34(1H，m)，3.05-2.98(1H，m)，2.56-2.47(2H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0898>
1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡咯烷-3-甲酰胺
1H-NMR(CDCl3)δ：8.77-8.73(1H，m)，8.63-8.60(1H，m)，8.62-8.58(1H，m)，8.36-8.33(1H，m)，8.09(1H，d，J＝9.2Hz)，7.21(1H，d，J＝9.2Hz)，6.99-6.96(1H，m)，5.72-5.68(1H，m)，5.57-5.53(1H，m)，3.79-3.72(2H，m)，3.71-3.67(1H，m)，3.59-3.51(1H，m)，3.25-3.15(1H，m)，3.06-2.98(1H，m)，2.44-2.37(2H，m)，1.38(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：378.
<实施例0899>
[化1864]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用1，3’-联吡咯烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-([1，3’-联吡咯烷]-1’-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.16(1H，s)，8.79-8.76(1H，m)，8.78(1H，d，J＝2.6Hz)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝9.2Hz)，7.33(1H，d，J＝9.2Hz)，6.95(1H，d，J＝2.6Hz)，3.71-3.61(2H，m)，3.54-3.47(1H，m)，3.42-3.35(1H，m)，3.07-2.93(2H，m)，2.69-2.60(4H，m)，2.31-2.26(1H，m)，2.14-2.03(1H，m)，1.88-1.84(4H，m)，1.39(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0900>
[化1865]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用吡咯烷-3-磺酰胺，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的1-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)吡咯烷-3-磺酰胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.80-8.76(1H，m)，8.76-8.72(1H，m)，8.34(1H，d，J＝2.6Hz)，8.04(1H，d，J＝9.2Hz)，7.33(1H，d，J＝9.2Hz)，7.11(1H，d，J＝2.6Hz)，4.09-4.01(1H，m)，3.92-3.86(2H，m)，3.77-3.71(1H，m)，3.62-3.59(1H，m)，3.08-3.02(1H，m)，2.60-2.54(2H，m)，1.40(6H，d，J＝7.6Hz).
MSm/z(M+H)：414.
<实施例0901>
[化1866]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.82-8.78(1H，m)，8.80-8.76(1H，m)，8.70-8.67(1H，m)，8.51(1H，d，J＝2.0Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.28(1H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，d，J＝2.0Hz)，4.28(2H，s)，3.97(2H，d，J＝11.2Hz)，3.63(2H，d，J＝11.2Hz)，3.06-2.96(1H，m)，2.21-2.05(4H，m)，1.39(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：377.
<实施例0902>
[化1867]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.63-9.60(1H，m)，8.89-8.85(1H，m)，8.80-8.77(1H，m)，8.56-8.53(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.17(1H，m)，4.86(2H，d，J＝7.6Hz)，3.82-3.72(4H，m)，3.36(1H，dt，J＝8.6，7.6Hz)，3.06-2.98(1H，m)，2.10(1H，d，J＝8.6Hz)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：363.
<实施例0903>
[化1868]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的7-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.40(1H，s)，8.85-8.81(1H，m)，8.81-8.79(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2.6Hz)，8.14(1H，d，J＝9.2Hz)，7.47(1H，d，J＝9.2Hz)，7.22(1H，d，J＝2.6Hz)，4.60-4.57(2H，m)，3.52(2H，d，J＝11.9Hz)，3.22(2H，dd，J＝11.9，2.3Hz)，3.09-2.99(1H，m)，2.09-1.99(4H，m)，1.40(6H，d，J＝7.0Hz).
MSm/z(M+H)：377.
<实施例0904>
[化1869]
在实施例0846中代替吡咯烷而使用氧杂环丁烷-3-胺，代替2-二环己基膦基-2’，6’-二异丙氧基联苯而使用2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯，除此以外按照与实施例0846同样的方法得到作为黄色固体的N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-N7-(氧杂环丁烷-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.63(1H，s)，8.85-8.82(1H，m)，8.82-8.78(1H，m)，8.30(1H，d，J＝2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝9.2Hz)，7.50(1H，d，J＝9.2Hz)，6.82(1H，d，J＝2.6Hz)，5.10(2H，dd，J＝8.6，8.6Hz)，4.81-4.73(1H，m)，4.72-4.63(1H，m)，4.67-4.61(2H，m)，3.08-2.99(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：337.
<实施例0905>
[化1870]
在3-((6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(25mg)中加入4mol/L氯化氢/1，4-二氧六环溶液(2mL)及甲醇(2mL)，在室温下搅拌20分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压条件下蒸馏除去溶剂后，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的N7-(氮杂环丁烷-3-基)-N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺(3mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90(1H，s)，8.80-8.78(1H，m)，8.78-8.76(1H，m)，8.27(1H，d，J＝2.6Hz)，8.10(1H，d，J＝9.2Hz)，7.32(1H，d，J＝9.2Hz)，6.89(1H，d，J＝2.6Hz)，4.58-4.54(1H，m)，4.54-4.48(1H，m)，4.09-4.02(2H，m)，3.65-3.59(2H，m)，3.63-3.61(1H，m)，3.07-2.97(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：336.
<实施例0906>
[化1871]
在实施例0905中代替3-((6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)氨基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯而使用3-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-2，5-二氢-1H-吡咯-1-甲酸叔丁酯，除此以外按照与实施例0905同样的方法得到作为黄色固体的7-(2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.64(1H，s)，9.02-9.00(1H，m)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.94(1H，d，J＝9.2Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)，6.57(1H，t，J＝2.0Hz)，4.31-4.26(2H，m)，4.09-4.05(2H，m)，3.12-3.03(1H，m)，1.88-1.85(1H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：333.
<实施例0907>
[化1872]
在实施例0882中代替N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替乙酰氯而使用二甲基氨基甲酰氯，除此以外按照与实施例0882同样的方法得到作为黄色固体的3-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-N，N-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.81(1H，s)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.93-8.89(1H，m)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.92(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，d，J＝9.2Hz)，6.47-6.43(1H，m)，4.82-4.77(2H，m)，4.52-4.49(2H，m)，3.15-3.05(1H，m)，2.96(6H，s)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：404.
<实施例0908>
[化1873]
在实施例0839中代替N2-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2，7-二胺而使用7-(2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替对甲苯磺酰氯而使用甲磺酰氯，除此以外按照与实施例0839同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-(甲基磺酰基)-2，5-二氢-1H-吡咯-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，8.74-8.70(1H，m)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，7.86-7.84(1H，m)，7.56(1H，d，J＝8.6Hz)，6.50-6.47(1H，m)，4.74-4.70(2H，m)，4.50-4.46(2H，m)，3.14-3.02(1H，m)，2.97(3H，s)，1.42(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：411.
<实施例0909>
<0909-1>
[化1874]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用1-(吡啶-4-基)哌嗪，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-((4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：420.
<0909-2>
[化1875]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-((4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.07(1H，s)，8.80-8.77(1H，m)，8.28-8.25(4H，m)，7.72-7.66(2H，m)，6.67-6.62(2H，m)，3.99(3H，d，J＝7.9Hz)，3.70(2H，s)，3.36-3.32(4H，m)，3.02-2.94(1H，m)，2.71-2.68(4H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：521.
<实施例0910>
<0910-1>
[化1876]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用1-(吡啶-3-基)哌嗪，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：420.
<0910-2>
[化1877]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，8.79(1H，d，J＝2.0Hz)，8.70(1H，s)，8.53(2H，d，J＝2.0Hz)，8.30-8.27(1H，m)，8.09-8.08(1H，m)，7.71(1H，s)，7.16-7.13(3H，m)，6.55(1H，d，J＝1.3Hz)，4.01(3H，s)，3.72(2H，s)，3.24-3.22(4H，m)，2.98-2.96(1H，m)，2.76-2.75(4H，m)，1.34(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：521.
<实施例0911>
<0911-1>
[化1878]
在氧杂环丁烷-3-醇(6.5mg)的N，N-二甲基甲酰胺(1mL)溶液中、在氮气氛下、在0-5℃下加入60％氢化钠(5.8mg)，搅拌30分钟。在反应混合物中加入7-(3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(20mg)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡黄色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(9.6mg)。
MSm/z(M+H)：331.
<0911-2>
[化1879]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，代替1，4-二氧六环而使用1，4-二氧六环及2-甲基四氢呋喃，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((氧杂环丁烷-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，s)，8.81(1H，s)，8.63(1H，brs)，8.33(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8.6Hz)，7.73(1H，s)，7.55-7.52(1H，m)，4.83-4.62(5H，m)，4.60(2H，s)，4.01(3H，s)，3.08-2.99(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：432.
<实施例0912>
<0912-1>
[化1880]
在实施例0799-1中代替吡啶-3-醇而使用1-甲基哌嗪，除此以外按照与实施例0799-1同样的方法得到作为白色固体的2-氯-7-(1-甲基-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶。
MSm/z(M+H)：357.
<0912-2>
[化1881]
在实施例0799-2中代替2-氯-7-(1-甲基-3-((吡啶-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用2-氯-7-(1-甲基-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶，除此以外按照与实施例0799-2同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，s)，8.75-8.72(1H，m)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.20(1H，s)，7.70(1H，s)，7.50-7.47(1H，m)，3.99(3H，s)，3.66(2H，s)，3.04-3.02(1H，m)，2.61-2.47(8H，m)，2.27(3H，s)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：458.
<实施例0913>
<0913-1>
[化1882]
在实施例0809-2中代替3-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)苯酚而使用(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇，代替2-(二甲氨基)乙醇而使用哒嗪-3(2H)-酮，除此以外按照与实施例0809-2同样的方法得到作为白色固体的3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)哒嗪。
MSm/z(M+H)：269.
<0913-2>
[化1883]
在实施例0797-2中代替4-碘-1-(3-(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)丙基)-3-甲基-1H-吡唑而使用3-((4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲氧基)哒嗪，除此以外按照与实施例0797-2同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((哒嗪-3-基氧基)甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.89(1H，s)，8.81(2H，d，J＝7.3Hz)，8.26-8.24(2H，m)，7.78-7.48(3H，m)，7.12-7.09(1H，m)，6.90-6.88(1H，m)，5.57(2H，s)，3.97(3H，s)，3.06-3.00(1H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：454.
<实施例0914><实施例0915>
[化1884]
在实施例0355-1中代替N-(8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)-5-环戊基-1，3，4-噻二唑-2-胺而使用8-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0355-1同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-甲氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺及作为淡黄色固体的6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-4-醇。
<实施例0914>
N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-8-甲氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺
1H-NMR(CD3OD)δ：8.95(2H，s)，8.78(1H，s)，8.31(1H，s)，8.28(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝9.2Hz)，8.13(1H，s)，7.60-7.57(1H，m)，4.23(3H，s)，4.00(3H，s)，3.09-3.06(1H，m)，1.42(6H，d，J＝3.3Hz).
MSm/z(M+H)：376.
<实施例0915>
6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-4-醇
1H-NMR(CD3OD)δ：8.71(1H，s)，8.52(1H，brs)，8.41(2H，s)，8.02(3H，d，J＝17.2Hz)，3.96(3H，s)，3.10-3.03(1H，m)，1.39(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：362.
<实施例0916>
[化1885]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-(丁烷-2-基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到N-(5-(丁烷-2-基)哒嗪-3-基)-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.79(1H，brs)，8.76(1H，brs)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.05(1H，brs)，7.65(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.0Hz)，3.95(3H，s)，2.84-2.68(1H，m)，2.51(3H，s)，1.82-1.68(2H，m)，1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，0.96(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0917>
[化1886]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-(叔丁基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到N-(5-(叔丁基)哒嗪-3-基)-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.04(1H，brs)，8.96(1H，brs)，8.84(1H，d，J＝1.8Hz)，8.26(1H，d，J＝9.3Hz)，8.04(1H，brs)，7.65(1H，s)，7.58(1H，d，J＝9.3Hz)，3.95(3H，s)，2.50(3H，s)，1.46(9H，s).
MSm/z(M+H)：374.
<实施例0918>
[化1887]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.88(1H，d，J＝2.1Hz)，8.81(1H，brs)，8.66(1H，brs)，8.20(1H，d，J＝9.0Hz)，8.17(1H，brs)，7.97(2H，brs)，7.48(1H，d，J＝9.0Hz)，4.07(3H，s)，2.74(2H，t，J＝7.2Hz)，1.87-1.77(2H，m)，1.08(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：346.
<实施例0919>
[化1888]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-丙基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ：8.81(1H，brs)，8.78(1H，d，J＝2.1Hz)，8.66(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝9.3Hz)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，7.75(1H，s)，7.51(1H，d，J＝9.3Hz)，3.94(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.2Hz)，2.50(3H，s)，1.86-1.76(2H，m)，1.07(3H，t，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：360.
<实施例0920>
<0920-1>
[化1889]
将3，6-二氯-4-(1-乙氧基乙基)哒嗪(240mg)、2，4-二甲氧基苄基胺(0.280mL)及碳酸钾(298mg)的戊烷-2-醇(1mL)悬浮液在回流条件下搅拌17小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-胺(176mg)。
MSm/z(M+H)：352.
<0920-2>
[化1890]
在实施例0559-3中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-3同样的方法得到N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：318.
<0920-3>
[化1891]
在实施例0559-4中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用N-(2，4-二甲氧基苄基)-5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0559-4同样的方法得到5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-胺。
MSm/z(M+H)：168.
<0920-4>
[化1892]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.79(1H，brs)，9.07(1H，brs)，8.93(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，brs)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.13(1H，brs)，7.95(1H，s)，7.84(1H，s)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz)，4.59(1H，q，J＝6.6Hz)，4.02(3H，s)，3.65-3.49(2H，m)，1.58(3H，d，J＝6.6Hz)，1.35(3H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：376.
<实施例0921>
[化1893]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(1-乙氧基乙基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.27(1H，brs)，8.96(1H，brs)，8.85(1H，brs)，8.41(1H，brs)，8.28(1H，d，J＝9.3Hz)，8.08(1H，brs)，7.65(1H，d，J＝9.3Hz)，7.64(1H，s)，4.55(1H，q，J＝6.6Hz)，3.95(3H，s)，3.60-3.48(2H，m)，2.50(3H，s)，1.55(3H，t，J＝6.6Hz)，1.31(3H，t，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：390.
<实施例0922>
[化1894]
在实施例0554-3中代替5-吗啉基哒嗪-3-胺而使用5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0554-3同样的方法得到N-(5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.93(1H，d，J＝1.8Hz)，8.91(1H，brs)，8.87(1H，brs)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)，8.14(1H，brs)，7.96(1H，s)，7.84(1H，s)，7.49(1H，d，J＝9.0Hz)，4.63(2H，s)，4.02(3H，s)，3.54(3H，s).
MSm/z(M+H)：348.
<实施例0923>
[化1895]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-(甲氧基甲基)哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.90(1H，brs)，8.85(2H，brs)，8.27(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09(1H，brs)，7.65(1H，s)，7.56(1H，d，J＝9.0Hz)，4.60(2H，s)，3.95(3H，s)，3.54(3H，s)，2.52(3H，s).
MSm/z(M+H)：362.
<实施例0924>
<0924-1>
[化1896]
在3，6-二氯哒嗪(2.94g)、1-氯-N，N-二甲基甲烷磺酰胺(2.95g)及四氢呋喃(100mL)的混合物中、在冰浴冷却条件下加入叔丁醇钾(8.88g)，在同温度下搅拌2小时。在反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗后，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到1-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺(751mg)。
MSm/z(M+H)：270.
<0924-2>
[化1897]
在实施例0920-1中代替3，6-二氯-4-(1-乙氧基乙基)哒嗪而使用1-(3，6-二氯哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺，除此以外按照与实施例0920-1同样的方法得到1-(3-氯-6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺。
MSm/z(M+H)：401.
<0924-3>
[化1898]
在实施例0559-3中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-6-氯-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用1-(3-氯-6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺，除此以外按照与实施例0559-3同样的方法得到1-(6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺。
MSm/z(M+H)：367.
<0924-4>
[化1899]
在实施例0559-4中代替5-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2-甲基丙烷-2-基)-N-(2，4-二甲氧基苄基)哒嗪-3-胺而使用1-(6-((2，4-二甲氧基苄基)氨基)哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺，除此以外按照与实施例0559-4同样的方法得到1-(6-氨基哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺。
MSm/z(M+H)：217.
<0924-5>
[化1900]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用1-(6-氨基哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N，N-二甲基-1-(6-((7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)甲烷磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.91(1H，s)，9.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.99(1H，brs)，8.91(1H，d，J＝2.1Hz)，8.40(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.0Hz)，8.24(1H，d，J＝2.1Hz)，8.08(1H，s)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz)，4.68(2H，s)，3.93(3H，s)，2.85(6H，s).
MSm/z(M+H)：425.
<实施例0925>
[化1901]
在实施例0786中代替5-(1-甲氧基丙烷-2-基)哒嗪-3-胺而使用1-(6-氨基哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺，除此以外按照与实施例0786同样的方法得到1-(6-((7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基)氨基)哒嗪-4-基)-N，N-二甲基甲烷磺酰胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.93(1H，s)，9.09(1H，brs)，8.89(2H，brs)，8.26(1H，d，J＝9.0Hz)，8.22(1H，s)，8.16(1H，brs)，7.67(1H，d，J＝9.0Hz)，4.68(2H，s)，3.84(3H，s)，2.83(6H，s)，2.42(3H，s).
MSm/z(M+H)：439.
<实施例0926>
[化1902]
在实施例0769中代替5-(戊烷-3-基)哒嗪-3-胺而使用5-环己基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0769同样的方法得到N-(5-环己基哒嗪-3-基)-7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.85(1H，brs)，8.77(1H，brs)，8.73(1H，brs)，8.26(1H，d，J＝8.7Hz)，8.08(1H，d，J＝1.8Hz)，7.66(1H，s)，7.47(1H，d，J＝8.7Hz)，3.95(3H，s)，2.70-2.55(1H，m)，2.51(3H，s)，2.08-1.79(6H，m)，1.62-1.20(4H，m).
MSm/z(M+H)：362.
<实施例0927>
[化1903]
在实施例0489-4中代替4-甲基哒嗪-3-胺而使用5-环己基哒嗪-3-胺，除此以外按照与实施例0489-4同样的方法得到N-(5-环己基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.66(1H，brs)，8.92(1H，d，J＝1.8Hz)，8.85(1H，brs)，8.10(1H，d，J＝1.8Hz)，8.25(1H，d，J＝9.3Hz)，8.12(1H，d，J＝1.8Hz)，7.95(1H，s)，7.83(1H，s)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，4.03(3H，s)，2.75-2.60(1H，m)，2.10-1.79(6H，m)，1.66-1.24(4H，m).
MSm/z(M+H)：386.
<实施例0928>
<0928-1>
[化1904]
将4-碘-1H-吡唑(1.00g)、溴基乙腈(1.03mL)、碳酸铯(3.35g)、乙腈(4mL)及1，4-二氧六环(2mL)的混合物在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-己烷)进行纯化，得到2-(4-碘-1H-吡唑-1-基)乙腈(791mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：7.61(1H，s)，7.60(1H，brs)，5.08(2H，s).
<0928-2>
[化1905]
将2-(4-碘-1H-吡唑-1-基)乙腈(9mg)、N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1，5-萘啶-2-胺(10)mg、碳酸钠(7mg)、双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯钯(II)(2mg)、水(0.1mL)及1，2-二甲氧基乙烷(0.5mL)的混合物在90℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯)进行纯化，得到2-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)乙腈(2.0mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.92(1H，brs)，8.82(2H，brs)，8.26(1H，d，J＝8.7Hz)，8.12(1H，brs)，8.05(1H，s)，8.02(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.7Hz)，5.20(2H，s)，3.15-2.96(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：371.
<实施例0929>
[化1906]
在7-溴基-2-氯-1，5-萘啶(9.58g)中加入N，N-二甲基乙酰胺(75mL)、5-异丙基哒嗪-3-胺(5.12g)及叔戊醇钠(9.08g)，在80℃下搅拌1小时。将反应混合物注入水(300mL)中，滤取析出的固体，用乙醇清洗，得到作为褐色固体的7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺(7.70g)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.89(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.73(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，d，J＝2.0Hz)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，7.79(1H，d，J＝9.2Hz)，3.09-3.00(1H，m)，1.32(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：344.
<实施例0930>
<0930-1>
[化1907]
在3-溴基-1-甲基-1H-吡唑(160mg)中加入3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐(160mg)、叔丁醇钠(250mg)、1，4-二氧六环(10mL)及((2-二环己基膦基-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)-2-(2’-氨基-1，1’-联苯))钯(II)甲烷磺酸酯(BrettPhos-Pd-G3、(商品名、Sigma-Aldrich公司))(40mg)，在80℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为黄色油状物的3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑(41mg)。
MSm/z(M+H)：168.
<0930-2>
[化1908]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为黄色固体的4-溴基-3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：248.
<0930-3>
[化1909]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-溴基-3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.66(1H，s)，8.97(1H，s)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.05(1H，d，J＝2.0Hz)，7.70(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49(1H，s)，4.29-4.22(1H，m)，4.12-4.07(2H，m)，3.86(3H，s)，3.73(2H，dd，J＝8.6，4.6Hz)，3.24(3H，s)，3.11-3.02(1H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：431.
<实施例0931>
<0931-1>
[化1910]
在实施例0886-1中代替3-氯-1-甲基-1H-吡唑而使用3-溴基-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0886-1同样的方法得到作为无色油状物的3-溴基-4-碘-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：286.
<0931-2>
[化1911]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用3-溴基-4-碘-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-溴基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.96(1H，brs)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.72(1H，brs)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝9.2Hz)，7.85(1H，s)，7.55(1H，d，J＝9.2Hz)，4.01(3H，s)，3.10-3.01(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：424.
<实施例0932>
<0932-1>
[化1912]
在实施例0930-1中代替3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐而使用氮杂环丁烷，除此以外按照与实施例0930-1同样的方法得到作为黄色油状物的3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：138.
<0932-2>
[化1913]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为黄色油状物的3-(氮杂环丁烷-1-基)-4-溴基-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：216.
<0932-3>
[化1914]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用3-(氮杂环丁烷-1-基)-4-溴基-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.85(1H，brs)，9.01(1H，brs)，8.87(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，s)，3.91(3H，s)，3.87(4H，d，J＝7.2Hz)，3.11-3.02(1H，m)，2.34-2.24(2H，m)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：401.
<实施例0933>
<0933-1>
[化1915]
在实施例0930-1中代替3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐而使用3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐，除此以外按照与实施例0930-1同样的方法得到作为黄色油状物的3-(3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：212.
<0933-2>
[化1916]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用3-(3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为黄色油状物的4-溴基-3-(3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：290.
<0933-3>
[化1917]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用4-溴基-3-(3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-(3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.94(1H，brs)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.05(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，brs)，7.49(1H，s)，4.43-4.35(1H，m)，4.10(2H，t，J＝7.6Hz)，3.85(3H，s)，3.77(2H，dd，J＝8.6，5.3Hz)，3.53-3.47(4H，m)，3.33(3H，s)，3.11-3.02(1H，m)，1.43(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：475.
<实施例0934>
<0934-1>
[化1918]
在实施例0930-1中代替3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐而使用2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，除此以外按照与实施例0930-1同样的方法得到作为黄色油状物的6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷。
MSm/z(M+H)：180.
<0934-2>
[化1919]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为白色固体的6-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷。
MSm/z(M+H)：258.
<0934-3>
[化1920]
在实施例0385-7中代替7-溴基-2-氯-1，5-萘啶而使用7-溴基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替4-(3-(3-乙基-4-碘-1H-吡唑-1-基)丙基)吗啉而使用6-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，除此以外按照与实施例0385-7同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.04(1H，brs)，8.98(1H，brs)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，7.80(1H，d，J＝8.6Hz)，7.49(1H，s)，4.77(4H，d，J＝4.6Hz)，4.03(4H，s)，3.87(3H，d，J＝9.2Hz)，3.10-3.01(1H，m)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0935>
<0935-1>
[化1921]
在实施例0930-1中代替3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐而使用4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮，除此以外按照与实施例0930-1同样的方法得到作为黄色固体的4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮。
MSm/z(M+H)：209.
<0935-2>
[化1922]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为黄色固体的1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮。
MSm/z(M+H)：287.
<0935-3>
[化1923]
在1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮(9mg)中加入N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1，5-萘啶-2-胺(13mg)、碳酸钠(10mg)、1，4-二氧六环(0.9mL)、水(0.1mL)及(2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯)(2-(2’-氨基-1，1’-联苯))钯(II)甲磺酸盐(Xphos-Pd-G3、(商品名、Sigma-Aldrich公司))(2mg)，在90℃下搅拌76小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的1-(4-(6-((5-异丙基哒嗪-3-基)氨基)-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮(1.8mg)。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.35(1H，brs)，9.02(1H，brs)，8.93(1H，brs)，8.80(1H，brs)，8.33(1H，brs)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.65(1H，brs)，7.60(1H，s)，3.87(3H，s)，3.61(2H，t，J＝4.8Hz)，3.33-3.26(4H，m)，3.06-2.98(1H，m)，3.02(3H，s)，2.83(2H，t，J＝4.8Hz)，1.40(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：472.
<实施例0936>
<0936-1>
[化1924]
在1-甲基-1H-吡唑-3-胺(97mg)中加入1，5-二溴戊烷(136μL)、碳酸铯(814mg)及N，N-二甲基乙酰胺(3mL)，在90℃下搅拌3小时。在反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取3次，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥。在减压条件下蒸馏除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯)进行纯化，得到作为黄色油状物的1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)哌啶(91mg)。
MSm/z(M+H)：166.
<0936-2>
[化1925]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)哌啶，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为红色油状物的1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)哌啶。
MSm/z(M+H)：244.
<0936-3>
[化1926]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)哌啶，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.04(1H，brs)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，brs)，8.79(1H，brs)，8.47(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝8.9Hz)，7.61(1H，s)，7.44(1H，d，J＝8.9Hz)，3.87(3H，s)，3.09-2.97(5H，m)，1.79-1.71(4H，m)，1.69-1.60(2H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz)
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0937>
<0937-1>
[化1927]
在实施例0936-1中代替1，5-二溴戊烷而使用1，4-二溴丁烷，除此以外按照与实施例0936-1同样的方法得到作为黄色油状物的1-甲基-3-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：152.
<0937-2>
[化1928]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用1-甲基-3-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为黄色油状物的4-溴基-1-甲基-3-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑。
MSm/z(M+H)：230.
<0937-3>
[化1929]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用4-溴基-1-甲基-3-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.20(1H，brs)，8.94(1H，d，J＝2.0Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，s)，3.86(3H，s)，3.22(4H，t，J＝6.6Hz)，3.08-2.99(1H，m)，1.90-1.86(4H，m)，1.40(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：415.
<实施例0938>
[化1930]
在实施例0741中代替7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用7-(3-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺，除此以外按照与实施例0741同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(二甲氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.24(1H，brs)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.93(1H，brs)，8.81(1H，brs)，8.26(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，7.54(1H，s)，3.86(3H，s)，3.09-3.00(1H，m)，2.79(6H，s)，1.41(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：389.
<实施例0939>
[化1931]
在实施例0830中代替环己酮而使用环丁酮，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(环丁基氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.91(2H，brs)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，brs)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，8.12(1H，brs)，7.53(1H，d，J＝9.2Hz)，7.49(1H，s)，4.24-4.15(1H，m)，3.93(1H，d，J＝7.3Hz)，3.84(3H，s)，3.08-2.99(1H，m)，2.50-2.42(2H，m)，1.89-1.69(4H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：415.
<实施例0940>
[化1932]
在实施例0830中代替环己酮而使用二氢呋喃-3(2H)-酮，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-((四氢呋喃-3-基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.86(1H，brs)，8.98(1H，brs)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.77(1H，brs)，8.22(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.9Hz)，7.51(1H，s)，4.41-4.32(1H，m)，4.05-3.95(3H，m)，3.91-3.79(5H，m)，3.07-2.98(1H，m)，2.39-2.26(2H，m)，1.41(6H，d，J＝7.2Hz).
MSm/z(M+H)：431.
<实施例0941>
<0941-1>
[化1933]
在实施例0930-1中代替3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐而使用1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，除此以外按照与实施例0930-1同样的方法得到作为黄色油状物的6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷。
MSm/z(M+H)：180.
<0941-2>
[化1934]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用6-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的6-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷。
MSm/z(M+H)：260.
<0941-3>
[化1935]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用6-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.19(1H，brs)，8.92(1H，brs)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.03(1H，d，J＝2.0Hz)，7.60(1H，d，J＝9.2Hz)，7.48(1H，s)，4.48(2H，t，J＝7.3Hz)，4.12-4.00(4H，m)，3.85(3H，s)，3.10-3.00(1H，m)，2.87(2H，t，J＝7.3Hz)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：443.
<实施例0942>
<0942-1>
[化1936]
在7-(3-(溴甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氯-1，5-萘啶(20mg)中加入吗啉(6μL)、碳酸钾(16mg)及乙腈(1mL)，在50℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应混合物的溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为白色固体的4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)吗啉(7mg)。
MSm/z(M+H)：344.
<0942-2>
[化1937]
在实施例0729-2中代替1-(4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)-3-吗啉代丙烷-2-醇而使用4-((4-(6-氯-1，5-萘啶-3-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)吗啉，除此以外按照与实施例0729-2同样的方法得到作为白色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(吗啉基甲基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：10.15(1H，brs)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，8.94(1H，s)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，8.28(1H，d，J＝8.9Hz)，8.26(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69(1H，s)，3.99(3H，s)，3.72(4H，t，J＝4.0Hz)，3.65(2H，s)，3.08-2.99(1H，m)，2.58(4H，brs)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：445.
<实施例0943>
[化1938]
在实施例0830中代替7-(3-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(氧杂环丁烷-3-基氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺，代替环己酮而使用36.0～38.0％甲醛水溶液，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-3-(甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，8.94(1H，brs)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，7.61-7.54(2H，m)，4.83(2H，t，J＝6.9Hz)，4.70(2H，t，J＝6.3Hz)，4.59-4.50(1H，m)，3.83(3H，s)，3.09-3.00(1H，m)，2.63(3H，s)，1.43(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：431.
<实施例0944>
[化1939]
在实施例0830中代替环己酮而使用乙醛，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(二乙氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，8.99(1H，brs)，8.79(1H，brs)，8.40(1H，brs)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.58(1H，s)，7.52(1H，brs)，3.87(3H，s)，3.15(4H，q，J＝7.3Hz)，3.07-2.98(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz)，1.10(6H，t，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：417.
<实施例0945>
<0945-1>
[化1940]
在实施例0936-1中代替1，5-二溴戊烷而使用1-溴基-2-甲氧基乙烷，除此以外按照与实施例0936-1同样的方法得到作为黄色油状物的N-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺。
MSm/z(M+H)：156.
<0945-2>
[化1941]
在实施例0741中代替7-(1-(2-(氮杂环丁烷-3-基氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺而使用N-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0741同样的方法得到作为淡黄色油状物的N-(2-甲氧基乙基)-N，1-二甲基-1H-吡唑-3-胺。
MSm/z(M+H)：170.
<0945-3>
[化1942]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N-(2-甲氧基乙基)-N，1-二甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的4-溴基-N-(2-甲氧基乙基)-N，1-二甲基-1H-吡唑-3-胺。
MSm/z(M+H)：250.
<0945-4>
[化1943]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用4-溴基-N-(2-甲氧基乙基)-N，1-二甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为淡黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.07(1H，brs)，9.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.25(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，s)，3.86(3H，s)，3.58(2H，t，J＝6.3Hz)，3.31-3.26(5H，m)，3.09-2.99(1H，m)，2.85(3H，s)，1.42(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：433.
<实施例0946>
<0946-1>
[化1944]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的4-溴基-N-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺。
MSm/z(M+H)：234.
<0946-2>
[化1945]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用4-溴基-N-(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为黄色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(3-((2-甲氧基乙基)氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.59(1H，brs)，8.96(1H，brs)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，d，J＝2.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.9Hz)，7.49(1H，s)，4.24(1H，t，J＝5.9Hz)，3.84(3H，s)，3.64(2H，t，J＝5.0Hz)，3.54-3.47(2H，m)，3.36(3H，s)，3.09-3.00(1H，m)，1.41(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：419.
<实施例0947>
<0947-1>
[化1946]
在实施例0936-1中代替1，5-二溴戊烷而使用1-溴基-2-甲氧基乙烷，除此以外按照与实施例0936-1同样的方法得到作为黄色油状物的N，N-双(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺。
MSm/z(M+H)：214.
<0947-2>
[化1947]
在实施例0734-2中代替2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)吡啶而使用N，N-双(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0734-2同样的方法得到作为淡黄色油状物的4-溴基-N，N-双(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺。
MSm/z(M+H)：292.
<0947-3>
[化1948]
在实施例0935-3中代替1-(4-溴基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-5-酮而使用4-溴基-N，N-双(2-甲氧基乙基)-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，除此以外按照与实施例0935-3同样的方法得到作为黄色固体的7-(3-(双(2-甲氧基乙基)氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.34(1H，brs)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，8.97(1H，brs)，8.81(1H，d，J＝2.0Hz)，8.30(1H，d，J＝2.0Hz)，8.24(1H，d，J＝9.2Hz)，7.61(1H，brs)，7.54(1H，s)，3.86(3H，s)，3.53(4H，t，J＝6.0Hz)，3.37(4H，t，J＝6.0Hz)，3.27(6H，s)，3.09-3.00(1H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：477.
<实施例0948>
[化1949]
在实施例0830中代替环己酮而使用环戊酮，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(环戊基氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：9.68(1H，brs)，9.02(1H，brs)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，brs)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，brs)，7.69(1H，brs)，7.49(1H，s)，4.09-4.02(1H，m)，3.84(3H，s)，3.73(1H，brs)，3.09-2.99(1H，m)，2.11-2.04(2H，m)，1.75-1.56(6H，m)，1.41(6H，d，J＝6.9Hz).
MSm/z(M+H)：429.
<实施例0949>
[化1950]
在实施例0830中代替环己酮而使用环庚酮，除此以外按照与实施例0830同样的方法得到作为淡黄色固体的7-(3-(环庚基氨基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CDCl3)δ：8.97(1H，brs)，8.85(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80(1H，brs)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)，8.12(1H，brs)，7.55(1H，brs)，7.48(1H，s)，3.84(3H，s)，3.74(1H，brs)，3.07-2.98(1H，m)，2.12-2.05(2H，m)，1.66-1.49(10H，m)，1.42(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：457.
<实施例0950>
[化1951]
用流动式氢化反应装置使1-异丙基-4-硝基-1H-咪唑(18mg)及2-甲基四氢呋喃(3mL)的混合物进行3分钟反应(1bar、1.0mL/min、30℃、10％Pd/C)。在反应混合物中加入将三(二苄叉基丙酮)二钯(0)(5mg)、2-(二环己基膦基)-3，6-二甲氧基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯(6mg)及2-甲基四氢呋喃(0.5mL)的混合物在120℃下搅拌5分钟而得的混合物，在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，过滤除去不溶物，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-甲醇、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为黄色固体的7-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-(1-异丙基-1H-咪唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(2.4mg)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：10.00(1H，brs)，8.71(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，s)，8.08(1H，s)，7.99(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(1H，s)，7.71(1H，brs)，7.27(1H，d，J＝9.2Hz)，4.50-4.41(1H，m)，3.84(3H，s)，2.41(3H，s)，1.48(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：348.
<实施例0951>
[化1952]
在实施例0914中代替5mol/L甲醇钠/甲醇溶液而使用20％乙醇钠/乙醇溶液，代替甲醇而使用乙醇，除此以外按照与实施例0914同样的方法得到作为褐色固体的8-乙氧基-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.92(1H，s)，8.75(2H，d，J＝19.8Hz)，8.31(1H，s)，8.19-8.16(2H，m)，7.63(1H，d，J＝9.2Hz)，4.63(2H，q，J＝7.3Hz)，4.00(3H，s)，3.08-3.06(1H，m)，1.41(9H，m).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0952>
<0952-1>
[化1953]
将8-氯-2-甲氧基-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶(374mg)、1，4-二氧六环(8mL)及6mol/L盐酸(5mL)的混合物在100℃下搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在所得到的残留物中加入水，加入碳酸氢钠进行中和。滤取固形物，用水及氯仿清洗，得到作为白色固体的8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(264mg)。
MSm/z(M+H)：261.
<0952-2>
[化1954]
在8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-醇(264mg)、三乙胺(0.43mL)及二氯甲烷(10mL)的混合物中、在0-5℃下加入三氟甲磺酸酐(255μL)，在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液及乙酸乙酯，分离取得有机层，用饱和氯化钠水溶液清洗，用无水硫酸钠干燥，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将所得到的残留物用硅胶柱色谱法(己烷-乙酸乙酯-甲醇)进行纯化，得到作为淡褐色固体的8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基三氟甲烷磺酸酯(320mg)。
MSm/z(M+H)：393.
<0952-3>
[化1955]
在实施例0646-3中代替2-氯-7-(1-(3，3-二甲氧基丙基)-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶而使用8-氯-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-基三氟甲烷磺酸酯，除此以外按照与实施例0646-3同样的方法得到作为淡黄色固体的8-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：11.05(1H，s)，9.26(1H，d，J＝2.0Hz)，8.99(1H，s)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，8.57(1H，s)，8.28(1H，d，J＝9.2Hz)，8.19(1H，s)，7.64(1H，d，J＝9.2Hz)，3.97(3H，s)，3.07-2.98(1H，m)，1.34(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：380.
<实施例0953>
[化1956]
使用微波反应装置，将8-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(9.6mg)、4-吡啶基硼酸(6.9mg)、1，1’-双(二苯膦基)二茂铁钯(II)二氯化物-二氯甲烷络合物(2.3mg)、磷酸三钾(17.1mg)、1，2-二甲氧基乙烷(1.9mL)及水(0.1mL)的混合物在130℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为褐色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-8-(吡啶-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(4.6mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.91(1H，s)，8.73-8.72(2H，m)，8.66(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.2Hz)，8.02(1H，s)，7.54-7.51(4H，m)，7.13(1H，s)，3.83(3H，s)，2.40-2.38(1H，m)，1.16(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0954>
[化1957]
在实施例0953中代替4-吡啶基硼酸而使用3-吡啶基硼酸，除此以外按照与实施例0953同样的方法得到作为褐色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-8-(吡啶-3-基)-1，5-萘啶-2-胺。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.92(1H，s)，8.71-8.66(2H，m)，8.55(1H，s)，8.27(1H，d，J＝9.2Hz)，8.02(1H，s)，7.91-7.87(1H，m)，7.65-7.46(3H，m)，7.06(1H，s)，3.83(3H，s)，2.48-2.45(1H，m)，1.16(6H，d，J＝7.3Hz).
MSm/z(M+H)：423.
<实施例0955>
[化1958]
使用微波反应装置，将8-氯-N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1，5-萘啶-2-胺(5.3mg)及吗啉(1mL)的混合物在150℃下搅拌1.5小时、在160℃下搅拌14小时。将反应混合物冷却至室温，用硅胶柱色谱法(甲醇-乙酸乙酯、NH二氧化硅)进行纯化，得到作为淡褐色固体的N-(5-异丙基哒嗪-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-8-吗啉基-1，5-萘啶-2-胺(2.0mg)。
1H-NMR(CD3OD)δ：8.80(1H，d，J＝2.0Hz)，8.65(1H，s)，8.22(1H，s)，8.19-8.17(2H，m)，8.02(1H，s)，7.77(1H，d，J＝9.2Hz)，4.01(3H，s)，3.80-3.79(4H，m)，3.51-3.48(4H，m)，3.19-3.14(1H，m)，1.37(6H，d，J＝6.6Hz).
MSm/z(M+H)：431.
接着，用以下的试验例对本发明化合物的有用性进行说明。
试验例1 PI3Kα酶试验
PI3Kα酶试验中使用将利用杆状病毒表达系统产生的人PI3Kα蛋白质生物素化后的物质(Cama Biosciences公司)。另外，酶活性的检测使用ADP-Glo kinase assay(商品名、PROMEGA公司)。
将包含人PI3Kα蛋白质和规定浓度试验化合物的10μL反应液(4.5nmol/LPI3Kα、40mmol/LTris-HCl、20mmol/LMgCl2、0.1％BSA、pH7.5)在室温下静置15分钟。然后，添加作为底物的L-α-Phosphatidylinositol 4，5-diphosphate(L-α-磷脂酰肌醇4，5-二磷酸酯)(PIP2)(SIGMA-ALDLICH公司)和ATP(SIGMA-ALDLICH公司)的混合液5μL使得终浓度分别达到50μmol/L、100μmol/L，然后在25℃下静置60分钟，进行酶反应。
反应后，添加ADP-Glo reagent(商品名、PROMEGA公司)15μL，在室温下静置60分钟，由此停止酶反应。然后，加入Kinase Detection Reagent(商品名、PROMEGA公司)30μL，在室温下静置40分钟后，利用发光强度对通过酶反应产生的ADP进行定量。
发光强度的测定中使用EnVision(商品名、PerkinElmer公司)。
试验例2ERK2酶试验(1)
ERK2酶试验使用通过利用大肠杆菌表达系统而产生的谷胱甘肽S-转移酶(GST)融合人ERK2蛋白质(CarnaBiosciences公司)。
将包含ERK2蛋白质和规定浓度试验化合物的12μL反应液(2.5nmol/L ERK2、100mmol/L Hepes、10mmol/L MgCl2、1.5mmol/L DTT、0.003％Bri j35、pH7.5)在室温下静置15分钟。然后，添加作为底物肽的FL-Peptide8(5-FAM-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH)(Caliper Lifescience公司)与ATP(SIGMA-ALDLICH公司)的混合液3μL，使得终浓度分别达到4.25μmol/L、43.1μmol/L，然后在25℃下静置120分钟，进行酶反应。
反应后，添加包含0.5％Coating reagent 8(商品名、PerkinElmer公司)的反应停止液(100mmol/LHEPES、11.2mmol/L EDTA、5.6％Bri j35、pH7.5)30μL，停止酶反应。然后，使用LabChip Ez Reader(商品名、Caliper LifeScience公司)将磷酰化肽与非磷酰化肽分离，对磷酰化肽的比例进行定量。
试验例2ERK2酶试验(2)
ERK2酶试验使用通过利用大肠杆菌表达系统产生的谷胱甘肽S-转移酶(GST)融合人ERK2蛋白质(Carna Biosciences公司)。
将包含ERK2蛋白质和规定浓度试验化合物的12μL反应液(1.25nmol/LERK2、100mmol/LHepes、10mmol/LMgCl2、1.5mmol/L DT T，0.003％Bri j35、pH7.5)在室温下静置15分钟。然后，添加作为底物肽的FL-Peptide8(5-FAM-IPTSPITTTYFFFKKK-COOH)(CaliperLifescience公司)与ATP(SIGMA-ALDLICH公司)的混合液3μL，使得终浓度分别达到4.25μmol/L、1mmol/L，然后在25℃下静置120分钟，进行酶反应。
反应后，添加包含0.5％Coating reagent8(商品名、PerkinElmer公司)的反应停止液(100mmol/LHEPES、11.2mmol/LEDTA、5.6％Bri j35、pH7.5)30μL，停止酶反应。然后，使用LabChip Ez Reader(商品名、Caliper LifeScience公司)分离磷酰化肽和非磷酰化肽，对磷酰化肽的比例进行定量。
化合物的阻滞活性使用IC50(50％阻滞浓度)来进行评价。IC50通过使用XLfit(商品名、IDBS公司)来计算。
结果如表1-1～1-10所示。
评价基准
+++ IC50＜1μmol/L
++ 1μmol/L≤IC50＜10μmol/L
+ 10μmol/L≤IC50＜50μmol/L
[表1-1]
[表1-2]
[表1-3]
[表1-4]
[表1-5]
[表1-6]
[表1-7]
[表1-8]
[表1-9]
[表1-10]
本发明化合物对PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径显示出优异的阻滞活性。
试验例3 CHO细胞毒性试验
CHO细胞毒性试验使用下述材料。
细胞：CHO-K1细胞(来自中国仓鼠卵巢)
试验培养基：F-12培养基+终浓度2％FCS(Biowest公司)
检测试剂：Celltiter-GloTM Luminescent Cell Viability Assay(商品名、PROMEGA公司)
将CHO-K1以5000个/孔接种于96孔培养用微量板，在CO2温育箱(37℃)中进行24小时细胞培养。加入评价化合物(最终浓度：25.00～0.20μmol/L公比：2、8个点)，培养24小时后，通过发光强度测量生存细胞数Celltiter-GloTM(商品名、PROMEGA公司制)。发光强度的测定使用VARIOSKAN FLASH(Thermo Fisher ScientificInc.)。
从下式算出抑制率，求出将生存细胞数抑制到50％以下的化合物的浓度(IC50值)。
抑制率(％)＝100-(A/B)×100
A：试验化合物存在下的发光强度
B：试验化合物不存在下的发光强度
实施例编号0001、0015、0018、0019、0027、0037、0097、0122、0128、0130、0137、0139、0140、0145、0148、0179、0214、0222、0226、0227、0231、0232、0233、0237、0238、0240、0241、0243、0245、0247、0250、0291、0293、0298、0301、0302、0316、0321、0322、0325、0338、0341、0347、0348、0352、0355、0362、0363、0365、0368、0373、0374、0382、0384、0390、0395、0400、0401、0403、0405、0406、0413、0417、0418、0420、0422、0424、0426、0430、0431、0432、0439、0443、0450、0455、0456、0460、0462、0465、0473、0474、0479、0482、0486、0487、0490、0491、0492、0493、0500、0510、0515、0517、0530、0545、0549、0550、0552、0557、0567、0572、0573、0576、0583、0613、0614、0615、0626、0629、0630、0631、0635、0637、0644、0645、0649、0650、0651、0653、0657、0659、0665、0678、0679、0682、0685、0686、0687、0688、0691、0694、0695、0697、0712、0723、0724、0725、0733、0737、0738、0756、0757、0761、0773、0781、0795、0812及0919的化合物的IC50值为25μmol/L以上。
本发明化合物的安全性优异。
产业上的可利用性
本发明的含氮杂环化合物或其盐对PI3K-AKT途径和/或Ras-Raf-MEK-ERK途径具有优异的阻滞活性，例如对于恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症等疾病的预防或治疗等处置有用。
2013年1月11日提出的日本国专利申请2013-003832的公开整体通过参照的方式纳入本说明书。关于本说明书中记载的全部文献、专利申请及技术标准，各文献、专利申请及技术标准通过参照的方式纳入本说明书，其纳入程度与具体且分别记载各文献、专利申请及技术标准的情况的程度相同。

Claims (5)

1.一种含氮杂环化合物或其盐，其中，
所述化合物为如下化合物的任一个：
2.一种通式[1a]所示的含氮杂环化合物或其盐，
式中，
R14、R15及R16各自独立地表示氢原子、卤原子、可以被C1-6烷基磺酰基保护的氨基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、C2-6烯基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组B1中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、杂芳基或杂环基；
R17、R18及R19各自独立地表示氢原子、卤原子、可以被C1-6烷氧基C1-6烷基保护的氨基、被选自取代基组E3中的一个以上的取代基取代的氨基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C2-6烯基、C3-8环烷基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂芳基或可以被选自取代基组B3中的一个以上的取代基取代的杂环基，
取代基组B1：可以被选自C1-6烷基、酰基或甲硅烷基的保护基保护的羟基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的氨磺酰基、可以被选自取代基组C1中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基，
取代基组C1：可以被甲硅烷基保护的羟基、C1-6烷基，
取代基组B3：卤原子、羟基、氨基、氰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C3-8环烷基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的芳基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的芳氧基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的酰基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的杂芳基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的杂环基、杂芳氧基、可以被选自取代基组C3中的一个以上的取代基取代的杂环基氧基、氧代基，
取代基组C3：卤原子、可以被芳C1-6烷基保护的羟基、可以被选自酰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基的保护基保护的氨基、可以被C1-6烷基保护的羧基、硝基、氰基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的氨甲酰基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷氧基、芳氧基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、可以被选自取代基组D3中的一个以上的取代基取代的酰基、杂芳基、杂环基、氧代基，
取代基组D3：卤原子、羟基、C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基磺酰基、杂环基、氧代基，
取代基组E3：C3-8环烷基、芳基、杂芳基、可以被选自取代基组F3中的一个以上的取代基取代的杂环基，
取代基组F3：可以被C1-6烷基保护的羧基、C1-6烷基，
所述酰基独立地选自甲酰基、琥珀酰基、戊二酰基、丙二酰基、邻苯二甲酰基、C2-6烷酰基；
所述芳基独立地选自苯基、稠合多环式烃环基或局部饱和的稠合多环式烃环基；所述稠合多环式烃环基是指萘基、蒽基、菲基、芘基、芴基、茚基或苊烯基；局部饱和的稠合多环式烃环基是指茚满基或苊基；
所述杂芳基独立地选自单环的含氮杂芳基、单环的含氧杂芳基、单环的含硫杂芳基、单环的含氮/氧杂芳基、单环的含氮/硫杂芳基、二环式的含氮杂芳基、二环式的含氧杂芳基、二环式的含硫杂芳基、二环式的含氮/氧杂芳基或二环式的含氮/硫杂芳基；
所述杂环基独立地选自含氮杂环基、含氧杂环基、含硫杂环基、含氮/氧杂环基、含氮/硫杂环基、杂交联环基或杂螺环基；含氮杂环基是指氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、八氢吖辛因基、咪唑啶基、吡唑啶基、哌嗪基及高哌嗪基；含氧杂环基是指四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基或1，3-二氧杂环已烷基；含硫杂环基是指四氢噻吩基或四氢硫代吡喃基；含氮/氧杂环基是指吗啉基或盐酸高吗啉基；含氮/硫杂环基是指硫代吗啉基；杂交联环基是指3-氮杂-6-氧杂双环[3.1.1]庚基、3-氮杂-8-氧杂双环[3.2.1]辛基及8-氮杂-3-氧杂双环[3.2.1]辛基；杂螺环基是指2-氮杂螺[3.3]庚基、2-氧杂螺[3.3]庚基、6-氮杂-2-氧杂螺[3.3]庚基、1-氮杂螺[4.5]癸基及1-氧杂螺[4.5]癸基；
所述芳氧基独立地选自苯基氧基、萘基氧基、茚满基氧基或茚基氧基；
所述芳基磺酰基独立地选自苯磺酰基、对甲苯磺酰基、萘基磺酰基、茚满基磺酰基或茚基磺酰基。
3.如权利要求2所述的含氮杂环化合物或其盐，其中，
R14及R16为氢原子；R17为氢原子。
4.一种医药组合物，其含有权利要求1～3中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐。
5.权利要求1～3中任一项所述的含氮杂环化合物或其盐用于制备处置疾病的处置剂的用途，其中，
所述疾病选自恶性肿瘤、细胞增殖性疾病、过敏疾病、自身免疫疾病、神经退行性疾病、循环器官系统疾病、炎症性疾病、内分泌异常、代谢异常及感染症。
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