TWI525090B - Novel amide derivatives and their use as pharmaceuticals - Google Patents

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TWI525090B
TWI525090B TW100114617A TW100114617A TWI525090B TW I525090 B TWI525090 B TW I525090B TW 100114617 A TW100114617 A TW 100114617A TW 100114617 A TW100114617 A TW 100114617A TW I525090 B TWI525090 B TW I525090B
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substituted
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atom
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TW100114617A
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Kazuhiro Maeda
Jun-Ichi Endoh
Akiko Tarao
Kaoru Tashiro
Seigo Ishibuchi
Hidemasa Hikawa
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Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
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Description

新穎醯胺衍生物及其作為醫藥之用途
本發明係關於一種表現選擇性之MMP-9產生抑制作用之新穎醯胺衍生物及其醫藥用途。
基質金屬蛋白酵素(MMPs，Matrix metalloproteinases)係對有機體內之結締組織分解發揮主要作用之酵素群。MMPs之活性係藉由如下各步驟而進行調節：1)利用基因表現之潛在型酵素(proMMP，pro-Matrix metalloproteinases)之產生、2)proMMP之活性化、3)利用作為活性型酵素之抑制劑之TIMP(基質金屬蛋白酶組織抑制劑，Tissue inhibitors of metalloproteinase)的活性抑制。MMPs存在恆常型與誘導型兩種，前者有MMP-2及MMP-14，後者有MMP-1、3、9、13等多種MMPs。尤其是MMP-9於類風濕性關節炎、變形性關節炎、多發性硬化症、全身性紅斑狼瘡、炎症性腸道疾病(潰瘍性結腸炎、克隆氏症)中確認有產生或表現亢進，從而暗示其與該等病狀相關[Ann.Rheum.Dis.,第58巻,691-697頁(1999年)(非專利文獻1)、J.Clin.Invest.,第92巻,179-185頁(1993年)(非專利文獻2)、Arthritis Rheum.,第46巻,2625-2631頁(2002年)(非專利文獻3)、Lancet Neurol.,第2巻,747-756頁(2003年)(非專利文獻4)、Arthritis Rheum.,第50巻,858-865頁(2004年)(非專利文獻5)、Journal of Leukocyte Biology第79巻,954-962頁(2006)(非專利文獻9)]。
又，根據對MMP基因剔除小鼠之研究，亦暗示MMP-9參與癌之形成與發展，以及MMP-9對關節炎、關節損傷之發展具有重要作用[J.Natl.Cancer Inst.,第94巻,1134-1142(2002年)(非專利文獻6)、J.Immunol.,第169巻,2643-2647(2002年)(非專利文獻7)]。另一方面，MMP-2表現抗炎症作用，作為該作用之機理已知有MCP-3等之分解[Science,第289巻,1202-1206頁(2000年)(非專利文獻8)]。因此，作為新穎之治療藥，可期待不對MMP-2之產生造成影響且選擇性地抑制MMP-9之產生的藥劑。
於日本專利特開2004-359657號公報(專利文獻1)中，揭示有抑制MMP-9之產生之藥劑、來普黴素B(Leptomycin B)或其衍生物。
[專利文獻1]日本專利特開2004-359657號公報
[非專利文獻]
[非專利文獻1]Ann.Rheum.Dis.,第58巻,691-697頁(1999年)
[非專利文獻2]J.Clin.Invest.,第92巻,179-185頁(1993年)
[非專利文獻3]Arthritis Rheum.,第46巻,2625-2631頁(2002年)
[非專利文獻4]Lancet Neurol.,第2巻,747-756頁(2003年)
[非專利文獻5]Arthritis Rheum.,第50巻,858-865頁(2004年)
[非專利文獻66]J.Natl.Cancer Inst.,第94巻,1134-1142頁(2002年)
[非專利文獻7]J.Immunol.,第169巻,2643-2647頁(2002年)
[非專利文獻8]Science,第289巻,1202-1206頁(2000年)
[非專利文獻9]Journal of Leukocyte Biology第79巻,954-962頁(2006)
本發明之課題在於提供一種較抑制恆常型MMP-2之產生更能抑制誘導型MMPs、尤其是MMP-9之產生的新穎低分子化合物。
本發明者等人鑒於上述課題，以發現表現MMP-9之產生抑制作用之低分子化合物為目的而反覆進行潛心研究。結果發現，本發明之醯胺衍生物較抑制恆常型MMP-2之產生更能抑制誘導型MMPs、尤其是MMP-9之產生，從而達成本發明。
即，本發明如下所述。
[1]一種醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其係由下述式(I)表示：
[化1]
[式中，A表示含有1～3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子之5員雜伸芳基(heteroarylene)，或以下之式所示之伸苯基(phenylene)或6員雜伸芳基，
[化2]
((式中，Z4、Z5、Z6及Z7表示碳原子或氮原子)
該等伸苯基及雜伸芳基可經選自如下取代基中之1個、或相同或不同之2～3個取代基取代，且右側之結合鍵鍵結於羰基上，左側之結合鍵鍵結於取代基W上：鹵素原子；羥基；硝基；氰基；巰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～7之醯氧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷硫基(alkylthio group)；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基亞磺醯基(alkylsulfinyl)；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；碳數3～6之環烷硫基；碳數3～6之環烷基亞磺醯基；碳數3～6之環烷基磺醯基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經如下取代基單取代或雙取代之胺羰基，即碳數1～6之烷基(此處，碳數1～6之烷基可經如下取代基取代：鹵素原子、羥基、氰基、碳數1～6之烷氧基、可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基、或可經以下所示之取代基B取代且含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子並且環構成原子數為5～10的雜芳基)、碳數3～6之環烷基(此處，碳數3～6之環烷基可經以下所示之取代基B取代)、碳數2～7之烷氧基羰基、可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基、可經以下所示之取代基B取代且含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子並且環構成原子數為5～10的雜芳基、或含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基(此處，非芳香族雜環基可經以下所示之取代基B取代)；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基(alkyl sulfonyl amino group)；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數3～6之環烷基磺醯胺基；可經如下取代基取代之含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基，即鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1～6之烷基(此碳數1～6之烷基可經如下取代基取代：可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基、碳數1～6之烷氧基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳烷基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳基烷氧基、含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳烷基、或者含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳基烷氧基)、碳數1～6之烷氧基(此碳數1～6之烷氧基可經如下取代基取代，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基)或碳數2～7之醯基；經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經以下所示之取代基B取代且含有至少1個氮原子並含有0～3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7(此處，羰基係鍵結於非芳香族雜環基上之氮原子上)；以及R'-NH-CO-NH-(此處，R'表示可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基，可經鹵素原子取代之碳數3～6之環烷基，可經鹵素原子取代之含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基，可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基，或可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基))；R1表示羥基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～7之烷氧基羰基；羧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基；或者胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數3～6之環烷基磺醯胺基；R2表示鹵素原子；羥基；硝基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基取代；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基；或者胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數3～6之環烷基磺醯胺基；R3表示氫原子；鹵素原子；羥基；硝基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～7之烷氧基羰基；或者羧基；R4a、R4b、R4c彼此相同或不同，表示氫原子、碳數1～6之烷基、側氧基或碳數1～6之烷氧基；W表示鍵結、碳數1～6之伸烷基或碳數3～6之亞環烷基(cycloalkylidene)；X表示碳原子(R4a、R4b、R4c中之任一者均可鍵結於此碳原子但此碳原子不被側氧基取代)或氮原子(於Y表示鍵結之情形時，亦可為氮原子經氧化而成之N-氧化物)；Y表示鍵結、羰基、碳數1～6之伸烷基、氧原子或-NH-；m表示1或2；Z1、Z2及Z3彼此相同或不同，表示碳原子或氮原子，但Z1、Z2及Z3不全部表示氮原子；Ra及Rb彼此相同或不同，表示氫原子；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳烷基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代，且烷基部之碳數為1～6的雜芳烷基；甲醯基；碳數2～7之醯基；碳數1～6之烷基部可經如下取代基取代之烷羰基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數6～10之芳基部經以下所示之取代基B取代之芳羰基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代之雜芳羰基(heteroarylcarbonyl)；碳數2～7之烷氧基羰基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；碳數3～6之環烷基磺醯基；胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；芳基部可經以下所示之取代基B取代之碳數7～11之芳基胺羰基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代之雜芳基胺羰基；胺基部可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基磺醯基；或經含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基取代之羰基；或者Ra及Rb與鄰接之氮原子一起表示：可經以下所示之取代基B或側氧基取代之含有1～2個氮原子、0～1個選自氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5之雜芳基；可經以下所示之取代基B或側氧基取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且必須含有1個以上氮原子，環構成原子數為6～10之雜芳基；可經以下所示之取代基B取代，含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且必須含有1個以上氮原子，環構成原子數為3～7之飽和非芳香族雜環基；或者表示以下所示之含氮環基：
[化3]
(式中，Z8表示碳原子或氮原子，Z9表示氮原子或氧原子，Z10表示碳原子、氮原子或氧原子，n表示0、1、2或3，p表示1或2，q表示1或2)；A可為5員雜伸芳基，或者於Z4、Z5、Z6及Z7中之任意2個以上表示氮原子，或Z2表示氮原子，且Z1及Z3中之任一者表示碳原子而另一者表示氮原子，或W表示碳數1～6之伸烷基或碳數3～6之亞環烷基之情形時，可為以下所示之含氮環基：
[化4]
上述含氮環基為可經選自如下之中之1～6個取代基取代：鹵素原子；羥基；側氧基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基、碳數1～6之烷氧基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳基烷氧基、或含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳基烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳烷基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代，且烷基部之碳數為1～6之雜芳烷基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～7之醯基；碳數1～6之烷基部經如下取代基取代之烷羰基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數6～10之芳基部經以下所示之取代基B取代之芳羰基；碳數2～7之醯氧基；碳數2～7之烷氧基羰基；羧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基；經含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基取代之碳數1～6之烷基，且該非芳香族雜環基之非芳香族雜環基部可經如下取代基取代，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子或烷基部之碳數為1～6之吡咯啶基烷基；以及經含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基取代之羰基，且該非芳香族雜環基之非芳香族雜環基部可經如下取代基取代，即胺基部可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基或胺羰基、鹵素原子、羥基、碳數1～6之烷基、哌啶、哌嗪或嗎啉；進而上述含氮環基之碳原子可與碳數3～6之環烷烴，或含有1個或2個選自氮原子及氧原子中之原子且環構成原子數為3～6的雜環進行螺環鍵結，進而上述含氮環基所含之原子中，可鍵結取代基之任意2個原子可經由亞甲基、伸乙基或伸乙烯基鍵結而形成縮合環或交聯環，於式(I)為以下化合物
[化5]
之情形時，R1、R2不同時成為甲基；
取代基B
表示：鹵素原子；羥基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；或者經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經鹵素原子、羥基、側氧基(-oxo)、二側氧基、碳數1～6之烷基或碳數1～6之烷氧基取代，含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7]。
[2]如上述[1]之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，X為氮原子或氮原子經氧化而成之N-氧化物，Y為鍵結。
[3]如上述[1]或[2]之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，A表示含有1～3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子之5員雜伸芳基、或者以下之式所示之伸苯基或6員雜伸芳基：
[化6]
((式中，Z4、Z5、Z6及Z7表示碳原子或氮原子)
該等伸苯基及雜伸芳基可經選自如下取代基中之1個、或相同或不同之2～3個取代基取代，且右側之結合鍵鍵結於羰基上，左側之結合鍵鍵結於取代基W上：鹵素原子；羥基；硝基；氰基；巰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～7之醯氧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；碳數3～6之環烷硫基；碳數3～6之環烷基亞磺醯基；碳數3～6之環烷基磺醯基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數3～6之環烷基磺醯胺基；可經鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1～6之烷基或碳數1～6之烷氧基取代之含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基；以及R'-NH-CO-NH-(此處，R'表示可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基，可經鹵素原子取代之碳數3～6之環烷基，可經鹵素原子取代之含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基，可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基，或可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基))
Ra及Rb彼此相同或不同，表示：
氫原子；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳烷基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代，並且烷基部之碳數為1～6之雜芳烷基；甲醯基；碳數2～7之醯基；碳數1～6之烷基部經如下取代基取代之烷羰基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數6～10之芳基部經以下所示之取代基B取代之芳羰基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基部可經以下所示之取代基B取代之雜芳羰基；碳數2～7之烷氧基羰基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；碳數3～6之環烷基磺醯基；胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；芳基部可經以下所示之取代基B取代之碳數7～11之芳基胺羰基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基部可經以下所示之取代基B取代之雜芳基胺羰基；胺基部可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基磺醯基；或經含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基取代的羰基；或者
Ra及Rb與鄰接之氮原子一起表示：
可經以下所示之取代基B或側氧基取代之含有1～2個氮原子、0～1個選自氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5的雜芳基；可經以下所示之取代基B或側氧基取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且必須含有1個以上氮原子，環構成原子數為6～10的雜芳基；可經以下所示之取代基B取代，含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且必須含有1個以上氮原子，環構成原子數為3～7的飽和非芳香族雜環基；或者
表示以下所示之含氮環基：
[化7]
(式中，Z8表示碳原子或氮原子，Z9表示氮原子或氧原子，Z10表示碳原子、氮原子或氧原子，n表示0、1、2或3，p表示1或2，q表示1或2)；A可為5員雜伸芳基，或者於Z4、Z5、Z6及Z7中之任意2個以上表示氮原子，或Z2表示氮原子，且Z1及Z3中之任一者表示碳原子而另一者表示氮原子，或W表示碳數1～6之伸烷基或碳數3～6之亞環烷基之情形時，可為以下所示之含氮環基，
[化8]
上述含氮環基可經選自如下之中之1～3個取代基取代：鹵素原子；羥基；側氧基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基、碳數1～6之烷氧基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳基烷氧基、或含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳基烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基；碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳烷基；可經以下所示之取代基B取代之含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基；含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基部可經以下所示之取代基B取代，且烷基部之碳數為1～6之雜芳烷基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～7之醯基；碳數1～6之烷基部經如下取代基取代之烷羰基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數6～10之芳基部經以下所示之取代基B取代之芳羰基；碳數2～7之醯氧基；碳數2～7之烷氧基羰基；羧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基；經含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基取代之碳數1～6之烷基，且該非芳香族雜環基之非芳香族雜環基部可經如下取代基取代，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子或烷基部之碳數為1～6之吡咯啶基烷基；以及經含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基取代之羰基，且該非芳香族雜環基之非芳香族雜環基部可經如下取代基取代，即胺基部可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基或胺羰基、鹵素原子、羥基、碳數1～6之烷基、哌啶、哌嗪或嗎啉；進而上述含氮環基之碳原子可與碳數3～6之環烷烴或含有1個或2個選自氮原子及氧原子中之原子且環構成原子數為3～6的雜環進行螺環鍵結，進而上述含氮環基所含之原子中，可鍵結取代基之任意2個原子可經由亞甲基、伸乙基或伸乙烯基鍵結而形成縮合環或交聯環；
取代基B
表示：鹵素原子；羥基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；或者經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1～6之烷基或碳數1～6之烷氧基取代，含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7。
[4]如上述[1]至[3]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中A為伸苯基或6員雜伸芳基。
[5]如上述[1]至[4]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中Ra為碳數2～7之醯基；碳數2～7之烷氧基羰基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；或者經含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基取代之羰基；Rb為氫原子；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；或者可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；或者Ra及Rb與鄰接之氮原子一起為可經碳數1～6之烷基或側氧基取代之以下所示之含氮環基，該碳數1～6之烷基可經如下取代基取代，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基，
[化9]
(式中，n表示0、1、2或3，p表示1或2，q表示1或2)。
[6]如上述[1]至[5]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中Ra及Rb與鄰接之氮原子一起為可經碳數1～6之烷基或側氧基取代之以下所示之含氮環基，該碳數1～6之烷基可經羥基或碳數1～6之烷氧基取代，
[化10]
[7]如上述[1]至[6]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中W為鍵結。
[8]如上述[1]至[7]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中Z2及Z3為碳原子。
[9]如上述[1]至[8]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，R1為可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；R2為可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；R3為氫原子；鹵素原子；可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基。
[10]如上述[1]至[9]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中R4a、R4b及R4c為氫原子。
[11]如上述[1]至[10]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其為[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑(isothiazolidine)-2-基)-2-氟苯基]甲酮、[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮、1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮、或者1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮。
[12]一種醫藥組成物，其係由上述[1]至[11]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽與製藥上所容許之添加劑構成。
[13]一種MMP-9產生抑制劑，其含有上述[1]至[11]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽。
[14]一種自體免疫疾病或炎症性腸道疾病之預防藥及/或治療藥，其含有上述[1]至[11]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽。
[15]如上述[14]之預防藥及/或治療藥，其中，自體免疫疾病為類風濕性關節炎、多發性硬化症或全身性紅斑狼瘡。
[16]如上述[14]之預防藥及/或治療藥，其中，炎症性腸道疾病為克隆氏症或潰瘍性結腸炎。
[17]一種變形性關節炎之預防藥及/或治療藥，其含有上述[1]至[11]中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽。
[發明之效果]
本發明之化合物較抑制恆常型MMP-2之產生更能選擇性地抑制誘導型MMPs、尤其是MMP-9之產生，因此可用作類風濕性關節炎等自體免疫疾病、炎症性腸道疾病(潰瘍性結腸炎、克隆氏症)、變形性關節炎之預防及/或治療藥。
本發明化合物係上述通式(I)所示之醯胺衍生物、其藥理學上所容許之鹽、或該等之水合物或溶劑合物。以下，對本說明書中所使用之用語之意思進行說明，並對本發明進行更詳細地說明。再者，以下之用語之說明對本發明無任何限定。
所謂鹵素原子，係指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
所謂碳數1～6之烷基，係指直鏈或支鏈狀烷基，可列舉：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、3-甲基丁基、新戊基、己基、2-乙基丁基等。
所謂碳數1～3之烷基，係指直鏈或支鏈狀烷基，可列舉：甲基、乙基、丙基、異丙基等。
所謂碳數2～6之烯基，係指直鏈或支鏈狀烯基，可列舉：乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基、4-甲基-3-戊烯基等。
所謂碳數2～6之炔基，係指直鏈或支鏈狀炔基，可列舉：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。
作為碳數3～6之環烷基，可列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基等。
作為碳數6～10之芳基，可列舉苯基、萘基等。
所謂芳烷基，係指經上述碳數6～10之芳基取代之上述碳數1～6之烷基，可列舉苄基、苯乙基、苯基丙基、萘基甲基、萘基乙基等。
所謂含有1～6個氮原子、氧原子及硫原子且環構成原子數為5～10之雜芳基，係指經含有1～3個氮原子、氧原子及硫原子且環構成原子數為5或6之單環芳香族雜環，該單環芳香族雜環與苯之縮合環，以及相同或不同之該2個單環芳香族雜環彼此之縮合環衍生之1價之基。作為具體例，可列舉：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、呋吖基、吡啶基、吡喃基、噻喃基(Thiopyranyl)、嗒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、咪唑吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、喹啉基、異喹啉基、喹噁啉基、喹唑啉基等。
作為含有1～2個氮原子、0～1個選自氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5之雜芳基，可列舉吡咯基、吡唑基、咪唑基等。
所謂雜芳烷基，係指經上述含有1～6個氮原子、氧原子及硫原子且環構成原子數為5～10之雜芳基取代之上述碳數1～6之烷基。
作為含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且必須含有1個以上氮原子且環構成原子數為6～10之雜芳基，可列舉吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、咪唑吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基等。
所謂含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基，係指由含有1～4個氮原子、氧原子及硫原子且環構成原子數為3～7的單環雜環衍生之1價之基。作為具體例，可列舉：氮丙啶基、氮雜環丁基、乙氧基(Oxethyl)、硫乙基(Thiaethyl)、吡咯啶基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、咪唑啶基、吡唑啶基、噁唑啶基、異噁唑啶基、噻唑啶基、異噻唑啶基、哌啶基、四氫吡喃基、四氫噻喃基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、氮雜呯基、二氮雜呯基、噁氮雜呯基、硫氮雜呯基等。除此以外，亦包括：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基等由使含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之芳香族雜環之一部分或全部還原而成之環衍生的1價之基。
作為經側氧基或二側氧基取代之含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基之具體例，可列舉：1,1-二側氧基異噻唑啶基、2-側氧基吡咯啶基、2-側氧基咪唑啶基、2-側氧基噁唑啶基、2,4-二側氧基咪唑啶基、1-側氧基異噻唑啶基、1-側氧基-[1,2]噻嗪烷基、1,1-二側氧基-[1,2]噻嗪烷基等。
所謂經至少含有1個氮原子且含有0～3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基取代之羰基，係指經上述含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基中至少含有1個以上之氮原子的非芳香族雜環基取代之羰基，羰基係鍵結於非芳香族雜環基上之氮原子上。此處，作為至少含有1個氮原子且含有0～3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7的非芳香族雜環基之具體例，除氮丙啶基、氮雜環丁基、吡咯啶基、咪唑啶基、吡唑啶基、噁唑啶基、異噁唑啶基、噻唑啶基、異噻唑啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、氮雜呯基、二氮雜呯基、噁氮雜呯基、硫氮雜呯基以外，亦可列舉由使吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基之一部分或全部還原而成之環衍生的1價之基等。
所謂含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且必須含有1個以上氮原子且環構成原子數為3～7的飽和非芳香族雜環基，係指上述含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基中必須含有1個以上氮原子作為環之構成原子且環內不含任何雙鍵之基，可列舉：氮丙啶基、氮雜環丁基、吡咯啶基本咪唑啶基、吡唑啶基、噁唑啶基、異噁唑啶基、噻唑啶基、異噻唑啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、氮雜呯基、二氮雜呯基、噁氮雜呯基、硫氮雜呯基、三唑啶基、六氫嗒嗪基、六氫嘧啶基、六氫三嗪基、六氫四嗪基等。
所謂碳數1～6之烷氧基，係指直鏈或支鏈狀烷氧基，可列舉：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、2-乙基丁氧基等。
所謂碳數2～7之醯基，係指經上述碳數1～6之烷基取代之羰基、經上述碳數3～6之環烷基取代之羰基、經苯基取代之羰基，可列舉：乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、己醯基、環丙基羰基、環戊基羰基、環己基羰基、苯甲醯基等。
所謂烷羰基，係指經上述碳數1～6之烷基取代之羰基。
所謂芳羰基，係指經上述碳數6～10之芳基取代之羰基。
所謂雜芳羰基，係指經上述含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基取代之羰基。
作為碳數2～7之醯氧基，可列舉：乙醯氧基、乙基羰氧基、丙基羰氧基、異丙基羰氧基、丁基羰氧基、異丁基羰氧基、第二丁基羰氧基、第三丁基羰氧基、戊基羰氧基、新戊基羰氧基、己基羰氧基、環丙基羰氧基、環丁基羰氧基、環戊基羰氧基、環己基羰氧基、苯甲醯氧基等。
所謂碳數2～7之烷氧基羰基，係指上述碳數1～6之烷氧基鍵結於羰基上而成之基，可列舉：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、第二丁氧基羰基、第三丁氧基羰基、戊氧基羰基、3-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基等。
所謂碳數1～6之烷硫基，係指直鏈或支鏈狀烷硫基，可列舉：甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、異丁硫基、第二丁硫基、第三丁硫基、戊硫基、3-甲基丁硫基、新戊硫基、己硫基、2-乙基丁硫基等。
所謂碳數1～6之烷基亞磺醯基，係指直鏈或支鏈狀烷基亞磺醯基，可列舉：甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基、丁基亞磺醯基、戊基亞磺醯基、己基亞磺醯基等。
所謂碳數1～6之烷基磺醯基，係指直鏈或支鏈狀烷基磺醯基，可列舉：甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、丁基磺醯基、戊基磺醯基、己基磺醯基等。
作為碳數3～6之環烷硫基，可列舉環丙硫基、環丁硫基、環戊硫基、環己硫基等。
作為碳數3～6之環烷基亞磺醯基，可列舉環丙基亞磺醯基、環丁基亞磺醯基、環戊基亞磺醯基、環己基亞磺醯基等。
作為碳數3～6之環烷基磺醯基，可列舉環丙基磺醯基、環丁基磺醯基、環戊基磺醯基、環己基磺醯基等。
所謂碳數2～7之醯胺基，係指經上述碳數2～7之醯基取代之胺基，可列舉：乙醯胺基、丙醯胺基、丁醯胺基、異丁醯胺基、戊醯胺基、異戊醯胺基、己醯胺基、環丙基羰胺基、環丁基羰胺基、環戊基羰胺基、環己基羰胺基、苯甲醯胺基等。
所謂碳數7～11之芳基胺羰基，係指胺基部經上述碳數6～10之芳基取代之胺羰基，可列舉苯基胺羰基、萘基胺羰基等。
所謂雜芳基胺羰基，係指胺基部經上述含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基取代之胺羰基。
所謂碳數1～6之烷基磺醯胺基，係指經上述碳數1～6之烷基磺醯基單取代之胺基，可列舉甲基磺醯胺基、乙基磺醯胺基、丙基磺醯胺基、丁基磺醯胺基、戊基磺醯胺基、己基磺醯胺基等。
所謂碳數3～6之環烷基磺醯胺基，係指經上述碳數3～6之環烷基磺醯基單取代之胺基，可列舉環丙基磺醯胺基、環丁基磺醯胺基、環戊基磺醯胺基、環己基磺醯胺基等。
作為可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基，可列舉：胺基、甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、丁基胺基、異丁基胺基、第二丁基胺基、第三丁基胺基、戊基胺基、3-甲基丁基胺基、新戊基胺基、己基胺基、2-乙基丁基胺基、二甲基胺基、乙基甲基胺基、二乙基胺基、甲基丙基胺基、乙基丙基胺基、二丙基胺基等。
作為可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基，除可經上述碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基以外，亦可列舉環丙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基、二環丙基胺基、甲基環丙基胺基等。
胺基部可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基係指由可經上述碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基取代的羰基。
所謂碳數1～6之伸烷基，係指直鏈或支鏈狀伸烷基，可列舉：亞甲基(methylene)、伸乙基(ethylene)、三亞甲基、四亞甲基、五亞甲基、六亞甲基、伸丙基、乙基伸乙基等。
作為碳數3～6之環伸烷基，可列舉環伸丙基、環伸丁基、環伸戊基、環伸己基。
所謂芳基烷氧基，係指經上述碳數6～10之芳基取代之上述碳數1～6之烷氧基。
所謂雜芳基烷氧基，係指經上述含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10的雜芳基取代之上述碳數1～6之烷氧基。
所謂二側氧基，係指2個側氧基作為取代基自1個原子上鍵結之情況。
於本說明書中，「可取代」情形時之取代基之數除特別說明之情況以外，為1或2以上，取代基之種類可相同，亦可不同。
繼而，對上述通式(I)之較佳之實施態樣進行說明。
X較佳為氮原子或氮原子氧化而成之N-氧化物，更佳為氮原子。
Y較佳為鍵結、羰基或氧原子，更佳為鍵結。
A較佳為伸苯基或6員雜伸芳基，更佳為
[化11]
更佳為
[化12]
尤佳為
[化13]
A具有取代基之情形時之取代基較佳為選自如下取代基中之1個、或相同或不同之2～3個：鹵素原子；羥基；硝基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；可經碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基(此處，碳數1～6之烷基可經如下取代基取代：鹵素原子、羥基、氰基、碳數1～6之烷氧基、可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基、或可經以下所示之取代基B取代且含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子並且環構成原子數為5～10的雜芳基)、碳數3～6之環烷基(此處，碳數3～6之環烷基可經以下所示之取代基B取代)、或含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基(此處，非芳香族雜環基可經取代基B取代)單取代或雙取代之胺羰基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數3～6之環烷基磺醯胺基；可經如下取代基取代之含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基：鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1～6之烷基(此碳數1～6之烷基可經如下取代基取代：可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基、碳數1～6之烷氧基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳基烷基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳基烷氧基、含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳基烷基、或者含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳基烷氧基)、碳數1～6之烷氧基(此碳數1～6之烷氧基可經如下取代基取代：可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基)或碳數2～7之醯基；以及經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經取代基B取代，含有至少1個氮原子，含有0～3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子，且環構成原子數為3～7(此處，羰基鍵結於非芳香族雜環基上之氮原子上)；更佳為選自如下取代基中之1個、或相同或不同之2～3個；鹵素原子；氰基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷氧基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數2～7之醯胺基；胺基部可經碳數1～6之烷基(此處，碳數1～6之烷基可經如下取代基取代：鹵素原子、羥基、氰基、碳數1～6之烷氧基、可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、可經以下所示之取代基B取代之碳數6～10之芳基、或可經以下所示之取代基B取代且含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子並且環構成原子數為5～10的雜芳基)、碳數3～6之環烷基(此處，碳數3～6之環烷基可經以下所示之取代基B取代)、或含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基(此處，非芳香族雜環基可經取代基B取代)單取代或雙取代之胺羰基；胺基部可經碳數1～6之烷基取代之碳數1～6之烷基磺醯胺基；可經如下取代基取代之含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7之非芳香族雜環基，即鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1～6之烷基(此碳數1～6之烷基可經如下取代基取代：可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基、碳數1～6之烷氧基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳基烷基、碳數6～10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1～6之芳基烷氧基、含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳基烷基、或者含有1～6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5～10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1～6的雜芳基烷氧基)、碳數1～6之烷氧基(此碳數1～6之烷氧基可經如下取代基取代：可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基)或碳數2～7之醯基；以及經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經取代基B取代，含有至少1個氮原子，含有0～3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子，且環構成原子數為3～7(此處，羰基鍵結於非芳香族雜環基上之氮原子上)。
A更佳為：鹵素原子；碳數1～6之烷基；碳數1～6之烷基磺醯基；或可經碳數1～6之烷基(此碳數1～6之烷基可經如下取代基取代：可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基)取代之1,1-二側氧基異噻唑啶基、2-側氧基吡咯啶基、2-側氧基咪唑啶基、2-側氧基噁唑啶基或2,4-二側氧基咪唑啶基；尤佳為鹵素原子或碳數1～3之烷基。
A具有取代基之情形時之取代基如上所述，亦可列舉A為無取代之情況作為較佳之態樣。
Ra為碳數2～7之醯基；碳數2～7之烷氧基羰基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1～6之烷基磺醯基；或經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基含有1～4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3～7；Rb為氫原子；可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；或者較佳為Ra及Rb與鄰接之氮原子一起為可經選自如下取代基中之1個或相同或不同之2～6個、更佳為1個或相同或不同之2～4個取代基取代之以下所示之含氮環基，上述取代基為：可經如下取代基取代之碳數1～6之烷基，即可經碳數1～6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1～6之烷氧基；及側氧基
[化14]
(式中，n表示0、1、2或3，p表示1或2，q表示1或2)。更佳為Ra及Rb與鄰接之氮原子一起為可經選自如下取代基中之1個或相同或不同之2～6個、更佳為1個或相同或不同之2～4個取代基取代之以下所示之含氮環基，上述取代基為：可經羥基或碳數1～6之烷氧基取代之碳數1～6之烷基、及側氧基
[化15]
W較佳為鍵結。
Z2及Z3較佳為碳原子。進而Z1、Z2及Z3之組合中最佳之態樣係Z1為氮原子、Z2及Z3為碳原子。
R1較佳為可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；更佳為可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基或可經鹵素原子取代之碳數3～6之環烷基。R1更佳為碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基，尤佳為碳數1～3之烷基，最佳為甲基。
R2較佳為可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；更佳為可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基或可經鹵素原子取代之碳數3～6之環烷基。R2更佳為碳數1～6之烷基或碳數3～6之環烷基，更佳為碳數1～3之烷基或碳數3～6之環烷基，尤佳為甲基、乙基、環丙基。
R3較佳為氫原子；鹵素原子；可經鹵素原子取代之碳數1～6之烷基；碳數2～6之烯基；碳數2～6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3～6之環烷基；更佳為氫原子或碳數1～6之烷基。R3更佳為氫原子或碳數1～3之烷基，尤佳為氫原子。
R4a、R4b及R4c較佳為氫原子。
m較佳為1。
作為本發明化合物之較佳之化合物，可列舉[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮、[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮、1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮、以及1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮。
於本發明中，所謂「藥理學上所容許之鹽」，只要為容許作為醫藥之鹽，則無特別限定，可列舉：與無機酸之鹽、與有機酸之鹽、與鹼金屬之鹽、與鹼土類金屬之鹽、與無機鹼之鹽、與有機鹼之鹽。
所謂「製藥上所容許」，於本說明書中通常係指安全且無害，即便於生物學上不理想，只要於其他方面較佳即可，且於製備醫藥組成物時有用，該醫藥組成物包括不僅人類醫藥之用途而且獸醫學之用途中亦有用者。
繼而，本發明之化合物可藉由以下之方法而製造，但其製造方法並不限定於該等。
本發明化合物(I)可藉由以下之A、B、C、D或E法而製造。
(A法)
第1步驟
[化16]
(式中，P可藉由水解而脫保護之羧基之保護基，其他記號與上述同義)
藉由使通式(II)所示之化合物水解而獲得相對應之通式(III)所示之化合物。反應係使用鹼或酸、於適宜之溶劑中、於室溫～100℃下進行。作為鹼，可列舉氫氧化鈉水溶液等。作為酸，可列舉三氟乙酸等。作為溶劑，可列舉甲醇、乙醇、1,4-二噁烷、二氯甲烷、甲苯等。
第2步驟
[化17]
(式中之記號與上述同義)
藉由使通式(III)所示之化合物與通式(IV)所示之化合物反應而獲得相對應的通式(I)所示之化合物。反應係使用縮合劑、於適宜之溶劑中、於0℃～室溫下進行。作為縮合劑，可列舉：4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽.水合物(DMT-MM，4-(4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium Chloride)、1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(WSC‧HCl，1-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbodiimide‧HCl)等。作為溶劑，可列舉：甲醇、N,N-二甲基甲醯胺、氯仿、四氫呋喃等。又，存在藉由添加1-羥基苯并三唑(HOBt，Hydroxybenzotriazole)而促進反應之情況。於通式(IV)所示之化合物與酸形成鹽之情形時，藉由添加鹼將其中和而進行反應。
又，於將通式(II)水解後，不使通式(III)所示之化合物離析純化而使其與通式(IV)所示之化合物反應，藉此亦可利用一鍋法由通式(II)獲得通式(I)所示之化合物。
(B法)
[化18]
(式中之記號與上述同義)
藉由使通式(V)所示之化合物與通式(IV)所示之化合物反應而獲得相對應的通式(I)所示之化合物。反應係使用鹼、於適宜之溶劑中、於0℃～室溫下進行。作為鹼，可列舉氫氧化鈉水溶液、三乙胺、N-甲基嗎啉等。作為溶劑，可列舉四氫呋喃、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯等。
於W為鍵結之情形時，通式(I)所示之化合物亦可藉由以下之方法而製造。
(C法)
[化19]
(式中，Q表示氯原子、溴原子或碘原子，其他記號與上述同義)
藉由使通式(VI)所示之化合物與通式(VII)所示之化合物反應而獲得相對應的通式(I)所示之化合物。反應係使用銅觸媒、配位子及鹼，於適宜之溶劑中，藉由加熱，而進行。作為銅觸媒，可列舉碘化銅(I)等。作為配位子，可列舉N,N'-二甲基乙二胺等。作為鹼，可列舉碳酸鉀、磷酸三鉀、碳酸銫等。作為溶劑，可列舉甲苯、1,4-二噁烷等。
又，反應係使用鈀觸媒、膦配位子及鹼，於適宜之溶劑中，藉由加熱，而進行。作為鈀觸媒，可列舉乙酸鈀(II)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)等。作為膦配位子，可列舉：2-二環己基膦聯苯、2-二-第三丁基膦聯苯、2-二-第三丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯、4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基二苯并吡喃等。作為鹼，可列舉磷酸三鉀、碳酸銫等。作為溶劑，可列舉甲苯、四氫呋喃、1,4-二噁烷、第三丁醇等。
於NRaRb為1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑、1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷環、吡咯啶-2-酮、哌啶-2-酮等之情形時，通式(I)所示之化合物亦可藉由以下之方法而製造。
(D法)
[化20]
(式中，n表示1或2，V表示SO2或C(=O)，其他記號與上述同義)
藉由使通式(VIII)所示之化合物醯胺化後，使其環化，而獲得對應之通式(IX)所示之化合物。醯胺化反應係使用對應之醯鹵及鹼、於適宜之溶劑中、於0℃～室溫下進行。作為醯鹵，可列舉：3-氯丙烷-1-磺醯氯或4-氯丁烷-1-磺醯氯等磺醯鹵，4-氯丁醯氯或5-溴戊醯氯等羧醯鹵。作為鹼，可列舉：三乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、磷酸氫二鈉等。作為溶劑，可列舉四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲氧基乙烷等。環化反應係使用鹼、於適宜之溶劑中、於0℃～100℃下進行。作為鹼，可列舉1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈉、氫氧化鈉等。作為溶劑，可列舉N,N-二甲基甲醯胺、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲醇、乙醇等。
於A之伸苯基部之取代基為胺羰基之情形時，通式(I)所示之化合物亦可藉由以下之方法而製造。
(E法)
第1步驟
[化21]
(式中之記號與上述同義)
藉由使通式(X)所示之化合物水解而獲得相對應之通式(XI)所示之化合物。反應係於無機酸與有機酸之混合物中、於-30℃～100℃下進行。作為無機酸，可列舉濃硫酸、鹽酸等，作為有機酸，可列舉三氟乙酸、乙酸等。
第2步驟
[化22]
(式中之記號與上述同義)
藉由使通式(XI)所示之化合物與二碳酸-二-第三丁基反應而獲得相對應之通式(XII)所示之化合物。反應係於適宜之溶劑中、使用反應促進劑、於0℃～100℃下進行。作為溶劑，可列舉乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃等。作為反應促進劑，可列舉4-二甲基胺基吡啶等。
第3步驟
[化23]
(式中之記號與上述同義)
藉由使通式(XII)所示之化合物與式：HNRcRd所示之胺反應而獲得相對應的通式(XIII)所示之化合物。反應係於適宜之溶劑中、於-30℃~100℃下進行。作為溶劑，可列舉乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃等。
利用上述方法而製造之通式(I)所示之醯胺衍生物可藉由實施慣用之純化手段例如濃縮、萃取、層析法、再沈澱、再結晶等手段而純化至任意純度。又，可藉由視需要於適宜之溶劑(水、醇、醚等)中與酸或鹼等一起進行處理，而形成藥理學上所容許之鹽。進而，亦可將得所得之本發明化合物或其藥理學上所容許之鹽與水、含水溶劑或其他溶劑(例如醇等)一起進行處理，而獲得水合物或溶劑合物。
本發明之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽包括消旋化合物、立體異構物、及該等化合物之混合物，且包括同位素標記及放射能標記化合物。此種異構物可藉由包括分別結晶及手性管柱層析法之標準之分離技術而進行離析。又，本發明之化合物具有不對稱碳原子。因此，其包括鏡相異構物或非鏡像異構物。非鏡像異構物混合物可基於該等之物理/化學相異，藉由先前技術中之周知之方法例如層析法及/或分別結晶，而分離成該等各自之非鏡像異構物。鏡相異構物可藉由手性管柱層析法，或使鏡相異構物化合物與適宜之光學活性化合物反應而轉換為非鏡像異構物混合物，將各非鏡像異構物分離後，將各非鏡像異構物轉換為相對應之鏡相異構物，而分離。包括非鏡像異構物、鏡相異構物及該等之混合物之全部此種異構物均為本發明之化合物之一部分。
本發明化合物對MMP-9具有選擇性之產生抑制作用，可用作以類風濕性關節炎、多發性硬化症、全身性紅斑狼瘡等為代表之自體免疫疾病，炎症性腸道疾病(潰瘍性結腸炎、克隆氏症)或變形性關節炎之預防藥劑或治療藥。
於本發明中，所謂「預防」，係指對未患病症、疾病或症狀之個體投予本發明之化合物或含有其之醫藥組成物的行為。又，所謂「治療」，係指對已患病症、疾病或症狀已發病之個體投予本發明之化合物或含有其之醫藥組成物的行為。因此，為防止症狀等之惡化、發作或再發而對已患病症、疾病或症狀之個體投與之行為係「治療」之一態樣。
於將本發明化合物用作醫藥之情形時，可作為將本發明化合物與製藥上可容許之添加劑(賦形劑、黏合劑、崩解劑、矯味劑、矯臭劑、乳化劑、稀釋劑、溶解助劑等)混合而獲得之醫藥組成物而經口或非經口投與。醫藥組成物可根據通常之方法而製劑化。
於本說明書中，所謂非經口，包括皮下注射、靜脈內注射、肌肉內注射、腹腔內注射、點滴法或局部投與(經皮投與、經眼投與、經肺‧支氣管投與、經鼻投與或經直腸投與等)等。
本發明化合物之投與量係根據年齡、體重、通常健康狀況、性別、飲食、投與時間、投與方法、排泄速度、患者進行治療時之症狀程度，考慮該等或其他因素而決定。本發明之化合物平均每天之投與量根據患者之狀態、體重、化合物之種類、投與路徑等而不同，例如於非經口時，係於皮下、於靜脈內、於肌肉內、經皮、經眼、經肺‧支氣管、經鼻或於直腸內，約以0.01～100 mg/人/日進行投與，又，於經口時，約以0.01～1000 mg/人/日進行投與。
[實施例]
以下，藉由製備例、實施例及實驗例對本發明進行詳細說明，但該等對本發明無任何限定。
製備例1：(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化24]
使(S)-2-胺基-3-苄氧基-1-丙醇(5.0g)及三乙胺(7.9 mL)之混合物溶解於四氫呋喃(40 mL)中，於冰浴冷卻下添加甲基磺醯氯(4.4 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。將所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中，添加氯化鈉(3.2g)並於80℃下攪拌5小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，餾去溶劑。使所得之殘渣及1,10-啡啉(28 mg)之混合物溶解於四氫呋喃(80 mL)中並於-70℃下添加二異丙基胺(3.9 mL)後，添加正丁基鋰(38 mL)。將反應液升溫至室溫後，攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(4.49g)。
製備例2：(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化25]
藉由使用(R)-2-胺基-1-丙醇(1.50 g)及甲基磺醯氯(3.2 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.27 g)。
製備例3：(R)-3-乙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化26]
藉由使用(R)-2-胺基-1-丁醇(1.78 g)及甲基磺醯氯(3.2 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.54 g)。
製備例4：(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化27]
藉由使用(S)-1-胺基-2-丙醇(2.0 g)及甲基磺醯氯(4.2 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(650 mg)。
製備例5：5-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化28]
藉由使用2-胺基乙醇(2.4 g)及乙烷磺醯氯(7.8 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(360 mg)。
製備例6：(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化29]
藉由使用(R)-2-胺基-3-甲基-1-丁醇(5.0 g)及甲基磺醯氯(7.7 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.48 g)。
製備例7：(R)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化30]
藉由使用(R)-1-胺基-2-丙醇(3.0 g)及甲基磺醯氯(6.3 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(990 mg)。
製備例8：(R)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化31]
藉由使用(S)-2-胺基-3-甲基-1-丁醇(5.0 g)及甲基磺醯氯(7.7 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.55 g)。
製備例9：4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化32]
藉由使用1-胺基-2-丙醇(6.0 g)及甲基磺醯氯(12.7 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(324 mg)。
製備例10：(R)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化33]
藉由使用(R)-2-胺基-3-苄氧基-1-丙醇(2.0 g)及甲基磺醯氯(1.8 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(370 mg)。
製備例11：3,3-二甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化34]
藉由使用2-胺基-2-甲基-1-丙醇(1.5 g)及甲基磺醯氯(2.7 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(130 mg)。
製備例12：(S)-4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯之製備
[化35]
於4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯(245 mg)、製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(241 mg)、碳酸鉀(276 mg)、碘化鉀(166 mg)及碘化銅(I)(95 mg)之混合物中添加甲苯(3 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(110 μL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(380 mg)。
MS(ESI) m/z: 406(M+H)+。
製備例13：4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯之製備
[化36]
使2-胺基-4-溴苯甲酸甲酯(5 g)及三乙胺(5.73 mL)溶解於氯化甲烷(39 mL)中，於冰浴冷卻下添加3-氯丙烷-1-磺醯氯(3.44 mL)並於室溫下攪拌。反應結束後，於反應液中添加水並利用氯仿進行萃取。利用稀鹽酸、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。於所得之殘渣中添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(DBU，Diazabicyc1o[5.4.0]undec-7-ene)(3.9 mL)及N,N-二甲基甲醯胺(29 mL)並於室溫下攪拌。反應結束後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用稀鹽酸、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由於所得之殘渣中添加二異丙醚並濾取析出物而獲得標記化合物(5.05 g)。
製備例14：(S)-4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯之製備
[化37]
藉由使用製備例13所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯(334 mg)及製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(241 mg)進行與製備例12相同之反應、處理而獲得標記化合物(430 mg)。
MS(ESI) m/z: 495(M+H)+。
製備例15：4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸之製備
[化38]
於4-碘苯甲酸乙酯(571 mg)、製備例9所記載之4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(280 mg)、碳酸鉀(572 mg)及碘化銅(I)(197 mg)之混合物中添加甲苯(6 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(230 μL)，於加熱回流下攪拌9 小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯。使所得之4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯溶解於四氫呋喃(5 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液並於室溫下攪拌1小時。自反應液中餾去溶劑後，添加1 N之鹽酸並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由於所得之殘渣中添加二乙醚並濾取析出物而獲得標記化合物(210 mg)。
MS(ESI) m/z: 256(M+H)+。
製備例16：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸之製備
[化39]
使4-胺基苯甲酸乙酯(0.92 g)及三乙胺(1.5 mL)溶解於二氯甲烷(10 mL)中，於冰浴冷卻下添加3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.9 mL)並於室溫下攪拌一整夜。反應結束後，添加1 N之鹽酸並利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(8 mL)中，添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(DBU)(1 mL)並於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加1 N之鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣(1.5 g)溶解於乙醇(20 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(8.4 mL)並於60℃下攪拌3小時。藉由於反應液中添加1 N之鹽酸(9.2 mL)、水並濾取析出物而獲得標記化合物(0.98 g)。
MS(ESI) m/z: 242(M+H)+。
製備例17：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸甲酯之製備
[化40]
使4-胺基甲基苯甲酸甲酯‧鹽酸鹽(1.61 g)及三乙胺(2.45 mL)溶解於二氯甲烷(40 mL)中，於冰浴冷卻下添加3-氯丙烷-1-磺醯氯(1.17 mL)並於室溫下攪拌一整夜。反應結束後，餾去溶劑，添加1 N之鹽酸並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(8 mL)中，添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(DBU)(1.46 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加0.5 N之鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取並利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.95 g)。
MS(ESI) m/z: 270(M+H)+。
製備例18：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸之製備
[化41]
使製備例17所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸甲酯(1.95 g)溶解於由四氫呋喃(20 mL)及甲醇(20 mL)構成之溶液中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液並於室溫下攪拌。於反應液中添加1 N之鹽酸將其中和後，餾去溶劑。藉由於所得之殘渣中添加水並濾取不溶物而獲得標記化合物(1.62 g)。
MS(ESI) m/z: 256(M+H)+。
製備例19：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸之製備
[化42]
藉由使用4-胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(1.01 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.9 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(839 mg)。
MS(ESI) m/z:272(M+H)+。
製備例20：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酸之製備
[化43]
藉由使用4-胺基-3-甲基苯甲酸乙酯(1.0 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.9 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(463 mg)。
MS(ESI) m/z: 256(M+H)+。
製備例21：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲氧基苯甲酸之製備
[化44]
藉由使用4-胺基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(1.22 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(1.1 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.05 g)。
MS(ESI) m/z: 272(M+H)+。
製備例22：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸之製備
[化45]
於4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸(5 g)中添加甲醇(45 mL)及濃硫酸(1.8 mL)並於加熱回流下攪拌。反應結束後，餾去溶劑並於殘渣中添加1 N之氫氧化鈉水溶液將其中和後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸甲酯(3.34 g)。於所得之4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸甲酯(3.34 g)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)‧氯仿(295 mg)、2-(二環己基膦)聯苯(399 mg)、磷酸三鉀(3.39 g)及二苯甲酮亞胺(2.5 mL)之混合物中添加1,2-二甲氧基乙烷(25 mL)並於加熱回流下攪拌。反應結束後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於四氫呋喃(26 mL)中，添加1 N之鹽酸(100 mL)並於室溫下攪拌1小時。利用碳酸氫鈉將反應液中和後，利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得4-胺基-2-甲基磺醯基苯甲酸甲酯(1.46 g)。藉由使用所得之4-胺基-2-甲基磺醯基苯甲酸甲酯(1.46 g)、3-氯丙烷-1-磺醯氯(1.03 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.53 g)。
製備例23：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸之製備
[化46]
藉由使用4-胺基-2-氟苯甲酸甲酯(1.02 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.97 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.09 g)。
MS(ESI) m/z: 260(M+H)+。
製備例24：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酸之製備
[化47]
藉由使用4-胺基-2-硝基苯甲酸甲酯(750 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.61 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(967 mg)。
製備例25：6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯之製備
[化48]
藉由使用6-胺基菸鹼酸乙酯(2.02 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(1.8 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.29 g)。
製備例26：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-氟苯甲酸之製備
[化49]
藉由使用4-胺基-3-氟苯甲酸甲酯(1.12 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(1.06 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.04 g)。
製備例27：(S)-3-苯基異四氫噻唑-1,1-二氧化物之製備
[化50]
藉由使用(R)-2-胺基-2-苯基乙醇(1.37 g)及甲基磺醯氯(1.6 mL)進行與製備例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(391 mg)。
製備例28：(R)-2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯之製備
[化51]
於4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸乙酯(13.88 g)、碘化鈉(13.54 g)、碘化銅(I)(4.30 g)之混合物中添加甲苯(46 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(4.86 mL)，於氮氣氣流下且於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將自有機層中餾去溶劑而獲得之殘渣純化，而獲得4-碘-2-甲基磺醯基苯甲酸乙酯(10.32 g)。於所得之4-碘-2-甲基磺醯基苯甲酸乙酯(3.22 g)、製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(1.23 g)、碘化銅(I)(4.30 g)、N,N'-二甲基乙二胺(0.92 mL)及碳酸鉀(2.52 g)之混合物中添加甲苯(9.2 mL)，於氮氣氣流下且於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將自有機層中餾去溶劑而獲得之殘渣純化，而獲得標記化合物(1.7 g)。
MS(ESI) m/z: 362(M+H)+。
製備例29：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酸之製備
[化52]
藉由使用4-胺基-2-甲基苯甲酸乙酯(5.3 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(4.8 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(6.49 g)。
製備例30：4-(4,4-二甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯之製備
[化53]
於3-溴-2,2-二甲基-1-丙醇(5 mL)及三乙胺(15 mL)之混合物中添加四氫呋喃(50 mL)，於冰浴冷卻下滴加乙醯氯(3.8 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取，利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得乙酸(3-溴-2,2-二甲基-1-丙基)酯(8.37 g)。於所得之乙酸(3-溴-2,2-二甲基-1-丙基)酯(8.37 g)中添加亞硫酸鈉(5.05 g)及水(20 mL)並於加熱回流下攪拌20小時。於反應液中添加濃鹽酸(5.81 mL)，進而於加熱回流下攪拌1小時。將反應液冷卻後，添加4 N之氫氧化鈉水溶液(20.5 mL)將其中和，濃縮至約10 mL。將析出之沈澱物濾出並濃縮濾液。於冰浴冷卻下於所得之殘渣中添加五氯化磷(18.35 g)，於室溫下攪拌1小時。於反應液中注入冰水，利用二氯甲烷進行萃取。藉由自有機層中餾去溶劑而獲得粗製之3-氯-2,2-二甲基丙烷-1-磺醯氯(3.99 g)。藉由使用所得之粗製之3-氯-2,2-二甲基丙烷-1-磺醯氯(3.99 g)及4-胺基苯甲酸乙酯(3.21 g)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(127 mg)。
製備例31：4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)環丙基]苯甲酸之製備
[化54]
藉由使用4-(1-胺基環丙基)苯甲酸甲酯(532 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.44 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(559 mg)。
製備例32：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲酸甲酯之製備
[化55]
於2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯(2 g)、噁唑啶-2-酮(0.67 g)、碳酸鉀(2.06 g)、碘化銅(I)(0.73 g)及N,N'-二甲基乙二胺(0.83 mL)之混合物中添加甲苯(16 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-硝基-2-(2-側氧基-噁唑啶-3-基)苯甲酸甲酯(960 mg)。繼而，於由乙醇(24 mL)與水(5 mL)構成之溶液中添加氯化銨(0.11 g)及鐵(0.79 g)，於60℃～70℃下並攪拌下添加使所得之4-硝基-2-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲酸甲酯(960 mg)溶解於乙醇(19 mL)而獲得之溶液。反應結束後，濾出不溶物並濃縮濾液。於所得之殘渣中添加碳酸氫鈉水溶液並利用乙酸乙酯進行萃取。藉由自有機層中餾去溶劑而獲得4-胺基-2-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲酸甲酯(730 mg)。藉由使用所得之4-胺基-2-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲酸甲酯(730 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.49 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(495 mg)。
MS(ESI) m/z: 341(M+H)+。
製備例33：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸甲酯之製備
[化56]
藉由使用2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯(2 g)及吡咯啶-2-酮(655 mg)進行與製備例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(296 mg)。
MS(ESI) m/z: 339(M+H)+。
製備例34：2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸之製備
[化57]
藉由使用2,4-二胺基苯甲酸乙酯(2.21 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(4 mL)進行與製備例16相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.33 g)。
製備例35：2-環丙基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯之製備
[化58]
於2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯(871 mg)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯(136 mg)、磷酸三鉀(3.98 g)及環丙基硼酸(863 mg)之混合物中添加甲苯(10 mL)與水(0.4 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將自有機層中餾去溶劑而獲得之殘渣純化，而獲得2-環丙基-4-硝基苯甲酸甲酯(285 mg)。藉由將所得之2-環丙基-4-硝基苯甲酸甲酯(285 mg)溶解於由乙酸乙酯及乙醇構成之溶液中並使用鈀碳進行催化氫還原而獲得4-胺基-2-環丙基苯甲酸甲酯(189 mg)。藉由使用所得之4-胺基-2-環丙基苯甲酸甲酯(189 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.156 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(168 mg)。
MS(ESI) m/z: 296(M+H)+。
製備例36：6-胺基-2-甲基菸鹼酸甲酯之製備
[化59]
使6-胺基-2-甲基菸鹼酸(1.00 g)於甲醇(15 mL)中懸濁，添加濃硫酸(0.5 mL)並於加熱回流下攪拌18小時。將反應液冷卻後，添加氫氧化鈉水溶液並利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(0.82 g)。
MS(ESI) m/z: 167(M+H)+。
製備例37：6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯之製備
[化60]
藉由使用製備例36所記載之6-胺基-2-甲基菸鹼酸甲酯(170 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.25 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(220 mg)。
MS(ESI) m/z: 271(M+H)+。
製備例38：4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸甲酯之製備
[化61]
藉由使用4-(1-胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(570 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.47 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(862 mg)。
製備例39：4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸之製備
[化62]
藉由使用製備例38所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸甲酯(860mg)進行與製備例18相同之反應、處理而獲得標記化合物(671 mg)。
MS(ESI) m/z: 284(M+H)+。
製備例40：4-[2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸甲酯之製備
[化63]
藉由使用4-(2-胺基乙基)苯甲酸甲酯(0.78 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.69 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.00 g)。
製備例41：4-[2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸之製備
[化64]
藉由使用製備例40所記載之4-[2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸甲酯(1.00 g)進行與製備例18相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.91 g)。
MS(ESI) m/z: 270(M+H)+。
製備例42：(R)-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸甲酯之製備
[化65]
於氮氣氣流下使製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(149 mg)溶解於由四氫呋喃(5 mL)與N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)構成之溶液中，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(44 mg)並於相同溫度下攪拌15分鐘。繼而，添加使4-溴甲基苯甲酸甲酯(229 mg)溶解於四氫呋喃(5 mL)中而獲得之溶液，於冰浴冷卻下攪拌1.5小時、於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加0.5 N之鹽酸並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(159 mg)。
MS(ESI) m/z: 284(M+H)+。
製備例43：(S)-4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸甲酯之製備
[化66]
藉由使用(S)-4-(1-胺基乙基)苯甲酸甲酯(0.61 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.54 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.90 g)。
MS(ESI) m/z: 284(M+H)+。
製備例44：(S)-4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸之製備
[化67]
藉由使用製備例43所記載之(S)-4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸甲酯(0.90 g)進行與製備例18相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.77 g)。
MS(ESI) m/z: 270(M+H)+。
製備例45：6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)菸鹼酸甲酯之製備
[化68]
藉由使用6-溴甲基菸鹼酸甲酯(500 mg)及1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑(290 mg)進行與製備例42相同之反應、處理而獲得標記化合物(429 mg)。
MS(ESI) m/z: 271(M+H)+。
製備例46：4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑-2-基)苯甲酸乙酯之製備
[化69]
於2-氯乙胺‧鹽酸鹽(1.16 g)中添加乙腈(15 mL)與磺醯氯(6.08 mL)，於80℃下攪拌8小時。於自反應液中餾去溶劑而獲得之殘渣中添加四氫呋喃(10 mL)後，於冰浴冷卻下滴加使4-胺基苯甲酸乙酯(826 mg)及三乙胺(2.8 mL)之混合物溶解於四氫呋喃(5 mL)中而獲得之溶液。於室溫下將反應液攪拌一整夜後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於二甲基亞碸(15 mL)中，添加碳酸鉀(1.38 g)並於室溫下攪拌。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(195 mg)。
製備例47：4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,6]硫二氮雜環己烷-2-基)苯甲酸乙酯之製備
[化70]
藉由使用4-胺基苯甲酸乙酯(826 mg)及3-氯丙基胺‧鹽酸鹽(1.3 g)進行與製備例46相同之反應、處理而獲得標記化合物(534 mg)。
MS(ESI) m/z: 285(M+H)+。
製備例48：4-(4-甲基-2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸乙酯之製備
[化71]
於4-碘苯甲酸乙酯(552 mg)、4-甲基吡咯啶-2-酮(198 mg)、碳酸鉀(536 mg)及碘化銅(I)(190 mg)之混合物中添加甲苯(2 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(215μL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(377 mg)。
MS(ESI) m/z: 248(M+H)+。
製備例49：4-(4,4-二甲基-2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸乙酯之製備
[化72]
藉由使用4-碘苯甲酸乙酯(552 mg)及4,4-二甲基吡咯啶-2-酮(226 mg)進行與製備例48相同之反應、處理而獲得標記化合物(538 mg)。
MS(ESI) m/z: 262(M+H)+。
製備例50：4-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸之製備
[化73]
藉由使用4-碘苯甲酸乙酯(1.70 mL)及5-甲基吡咯啶-2-酮(0.98 g)進行與製備例15相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.80 g)。
製備例51：3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化74]
於5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)、4-甲氧基苄基氯(2.85 mL)及碳酸鉀(3.15 g)之混合物中添加N,N-二甲基甲醯胺(20 mL)與碘化鉀(0.29 g)，於90℃下攪拌9小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由使所得之殘渣自乙酸乙酯/二異丙醚中再結晶而獲得標記化合物(2.82 g)。
MS(ESI)m/z: 235(M+H)+。
製備例52：1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化75]
於氮氣氣流下使硼氫化鈉(0.65 g)於四氫呋喃(25 mL)中懸濁，於冰浴冷卻下滴加三氟化硼‧二乙醚錯合物(2.63 mL)並於相同溫度下攪拌15分鐘。繼而，於冰浴冷卻下滴加使製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)溶解於四氫呋喃(25 mL)中而獲得之溶液，於相同溫度下攪拌30分鐘、於室溫下攪拌一整夜。於反應液中滴加甲醇及0.5 N之鹽酸後，於室溫下攪拌1小時。自反應液中餾去溶劑後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用1 N之鹽酸、水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.16 g)。
MS(ESI) m/z: 221(M+H)+。
製備例53：3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化76]
藉由使用5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(3.00 g)及4-甲氧基苄基氯(3.81 mL)進行與製備例51相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.32 g)。
MS(ESI) m/z: 249(M+H)+。
製備例54：1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化77]
藉由使用製備例53所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)進行與製備例52相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.02 g)。
MS(ESI) m/z: 235(M+H)+。
製備例55：3-苯甲醯基-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化78]
於氮氣氣流下使製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(300 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(60 mg)並於室溫下攪拌30分鐘。繼而，於冰浴冷卻下添加苯甲醯氯(0.17 mL)，於相同溫度下攪拌30分鐘、於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加1 N之鹽酸並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、5%之碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(220 mg)。
MS(ESI) m/z: 325(M+H)+。
製備例56：1-苯甲醯基-5-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化79]
使製備例55所記載之3-苯甲醯基-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(220 mg)溶解於三氟乙酸(2 mL)中，於加熱回流下攪拌4小時。自反應液中餾去溶劑後，添加5%之碳酸氫鈉水溶液並利用乙酸乙酯進行萃取。利用5%之碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(135 mg)。
MS(ESI) m/z: 205(M+H)+。
製備例57：3-苯甲醯基-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化80]
藉由使用製備例54所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(500 mg)及苯甲醯氯(0.28 mL)進行與製備例55相同之反應、處理而獲得標記化合物(500 mg)。
MS(ESI) m/z: 339(M+H)+。
製備例58：1-苯甲醯基-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化81]
使製備例57所記載之3-苯甲醯基-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(500 mg)溶解於二氯甲烷(5 mL)中，添加三氟甲烷磺酸(0.39 mL)並於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加5%之碳酸氫鈉水溶液後，餾去溶劑並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(146 mg)。
MS(ESI) m/z: 219(M+H)+。
製備例59：4-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯甲酸甲酯之製備
[化82]
於對(甲氧基羰基)苯基硼酸(2.45 g)、1-乙醯基咪唑啶-2-酮(870 mg)及乙酸銅(II)(1.23 g)之混合物中添加氯化甲烷(20 mL)與三乙胺(1.9 mL)，於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水後，濾出不溶物。利用氯仿對濾液進行萃取，自有機層中餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(292 mg)。
製備例60：4-(2-側氧基四氫嘧啶-1-基)苯甲酸乙酯之製備
[化83]
使4-胺基苯甲酸乙酯(496 mg)及吡啶(60 μL)之混合物溶解於二氯甲烷(3 mL)中，添加1-氯-3-異氰酸丙烷(323 μL)並於室溫下攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用稀鹽酸、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得4-[3-(3-氯丙基)脲基]苯甲酸乙酯(810 mg)。使所得之4-[3-(3-氯丙基)脲基]苯甲酸乙酯(810 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(250 mg)、於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並自有機層中餾去溶劑。藉由於所得之殘渣中添加二異丙醚濾取析出物而獲得標記化合物(84 mg)。
MS(ESI) m/z: 249(M+H)+
製備例61：4-(2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸甲酯之製備
[化84]
藉由使用4-溴甲基苯甲酸甲酯(1.83 g)及噁唑啶-2-酮(0.77 g)進行與製備例42相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.65 g)。
MS(ESI) m/z: 236(M+H)+。
製備例62：4-(2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸之製備
[化85]
藉由使用製備例61所記載之4-(2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸甲酯(1.65 g)進行與製備例18相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.33 g)。
MS(ESI) m/z: 222(M+H)+。
製備例63：(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸甲酯之製備
[化86]
藉由使用4-溴甲基苯甲酸甲酯(1.00 g)及(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(0.49 g)進行與製備例42相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.81 g)。
MS(ESI) m/z: 250(M+H)+。
製備例64：(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸之製備
[化87]
藉由使用製備例63所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸甲酯(0.81 g)進行與製備例18相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.69 g)。
MS(ESI) m/z: 236(M+H)+。
製備例65：(S)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸甲酯之製備
[化88]
藉由使用4-溴甲基苯甲酸甲酯(500 mg)及(S)-4-甲基噁唑啶-2-酮(243 mg)進行與製備例42相同之反應、處理而獲得標記化合物(440 mg)。
MS(ESI) m/z: 250(M+H)+。
製備例66：(S)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸之製備
[化89]
藉由使用製備例65所記載之(S)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸甲酯(440 mg)進行與製備例18相同之反應、處理而獲得標記化合物(353 mg)。
MS(ESI) m/z: 236(M+H)+。
製備例67：4-(1-乙氧基羰胺基環丙基)苯甲酸甲酯之製備
[化90]
使4-(1-胺基環丙基)苯甲酸甲酯(1.84 g)及三乙胺(2.82 mL)溶解於二氯甲烷(40 mL)中，於冰浴冷卻下添加氯碳酸乙酯(1.01 mL)，於相同溫度下攪拌30分鐘、於室溫下攪拌1小時。反應結束後，餾去溶劑，於殘渣中添加0.5 N之鹽酸並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(0.86 g)。
MS(ESI) m/z: 264(M+H)+。
製備例68：4-(1-{乙氧基羰基-[2-(四氫吡喃-2-氧基)乙基]胺基}環丙基)苯甲酸甲酯之製備
[化91]
於氮氣氣流下使製備例67所記載之4-(1-乙氧基羰胺基環丙基)苯甲酸甲酯(430 mg)溶解於由四氫呋喃(10 mL)及N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)構成之溶液中，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(72 mg)並攪拌15分鐘。繼而，添加2-(2-溴乙氧基)四氫呋喃(0.30 mL)及碘化鈉(觸媒量)，於冰浴冷卻下30分鐘、於室溫下攪拌一整夜。進而，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(72 mg)並攪拌15分鐘後，添加2-(2-溴乙氧基)四氫呋喃(0.30 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加飽和氯化銨水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(129 mg)。
製備例69：4-[1-(2-側氧基噁唑啶-3-基)環丙基]苯甲酸甲酯之製備
[化92]
使製備例68所記載之4-(1-{乙氧基羰基-[2-(四氫吡喃-2-氧基)乙基]胺基}環丙基)苯甲酸甲酯(128 mg)溶解於甲醇(4 mL)中，於冰浴冷卻下添加5%之鹽酸/甲醇並於室溫下攪拌3.5小時。自反應液中餾去溶劑後，添加N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)及碳酸鉀(9 mg)並於140℃下攪拌6小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(53 mg)。
MS(ESI) m/z: 262(M+H)+。
製備例70：4-(1-乙氧基羰胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯之製備
[化93]
於使4-(1-胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(410 mg)溶解於二氯甲烷(15 mL)中而獲得之溶液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液(3 mL)，於冰浴冷卻下滴加使氯碳酸乙酯(0.24 mL)溶解於二氯甲烷(5 mL)而獲得之溶液後，於相同溫度下攪拌1小時、於室溫下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用二氯甲烷進行萃取。利用硫酸鈉將有機層乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(551 mg)。
MS(ESI) m/z: 266(M+H)+。
製備例71：4-(1-甲基磺醯胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯之製備
[化94]
使4-(1-胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(200 mg)及三乙胺(0.30 mL)溶解於二氯甲烷(10 mL)中，於冰浴冷卻下添加甲基磺醯氯(88 μL)，於相同溫度下攪拌30分鐘、於室溫下攪拌2小時。反應結束後，餾去溶劑，於殘渣中添加0.5 N之鹽酸並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(252 mg)。
製備例72：(S)-4-(1-甲基磺醯胺基乙基)苯甲酸甲酯之製備
[化95]
藉由使用(S)-4-(1-胺基乙基)苯甲酸甲酯(0.61 g)及甲基磺醯氯(0.29 mL)進行與製備例71相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.81 g)。
製備例73：(S)-4-(1-甲基磺醯胺基乙基)苯甲酸之製備
[化96]
藉由使用製備例72所記載之(S)-4-(1-甲基磺醯胺基乙基)苯甲酸甲酯(805 mg)進行與製備例18相同之反應、處理而獲得標記化合物(621 mg)。
製備例74：4-溴-2-碘苯甲酸甲酯之製備
[化97]
於2-胺基-4-溴苯甲酸甲酯(5.75 g)中添加經冷卻之20%之硫酸(75 mL)，於冰浴冷卻下一點一點地添加亞硝酸鈉(2.07 g)後，於相同溫度下攪拌40分鐘。於5℃冷卻下於該反應液中滴加使碘化鉀(8.3 g)溶解於水(25 mL)中而獲得之溶液後，添加20%之硫酸(30 mL)並於5℃下攪拌2小時。於冰浴冷卻下於該反應液中添加4 N之氫氧化鈉水溶液將其中和後，添加10%之亞硫酸鈉水溶液(45 mL)及氯化鈉並利用乙酸乙酯進行萃取。利用添加有飽和食鹽水之10%之亞硫酸鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層，添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(7.05 g)。
製備例75：4-溴-2-氰基苯甲酸甲酯之製備
[化98]
於製備例74所記載之4-溴-2-碘苯甲酸甲酯(3.52 g)及氰化銅(1.16 g)之混合物中添加N-甲基吡咯烷酮(21 mL)，於60℃下攪拌1小時。將反應液冷卻後，添加由飽和氯化銨水溶液與氨水(1：1)構成之溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用由飽和氯化銨水溶液與氨水(1：1)構成之溶液、飽和氯化銨水溶液、飽和食鹽水清洗有機層。於有機層中添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(2.39 g)。
MS(ESI) m/z: 240(M+H)+。
製備例76：4-溴-2-氰基苯甲酸之製備
[化99]
使製備例75所記載之4-溴-2-氰基苯甲酸甲酯(8.53 g)溶解於二甲氧基乙烷(140 mL)中，於冰浴冷卻下滴加將氫氧化鋰‧1水合物(2.24 g)溶解於水(54 mL)中而獲得之溶液並於相同溫度下攪拌30分鐘。於冰浴冷卻下於反應液中滴加1 N之鹽酸(60 mL)後，添加飽和食鹽水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(7.97 g)。
MS(ESI) m/z: 226(M+H)+
製備例77：4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯之製備
[化100]
於苯酚(22.92 g)中添加2-氯-3-硝基吡啶(13.22 g)及碘化鉀(0.42 g)，於100℃下攪拌10分鐘後，添加4-胺基苯甲酸乙酯(13.2 g)並於100℃～150℃下攪拌6小時。將反應液注入冰水中，添加4 N之氫氧化鈉水溶液(63 mL)及乙酸乙酯(100 mL)。藉由濾取析出之固體並使其自乙醇中再結晶而獲得4-(3-硝基吡啶-2-醯基胺基)苯甲酸乙酯(15.48 g)。繼而，於由乙醇(186 mL)與水(46 mL)構成之溶液中添加氯化銨(1.12 g)、鐵(8.1 g)後，於60℃～70℃下且於攪拌下添加所得之4-(3-硝基吡啶-2-醯基胺基)苯甲酸乙酯(10.67 g)。反應結束後，濾出不溶物並濃縮濾液。藉由於殘渣中添加碳酸氫鈉水溶液並利用乙酸乙酯進行萃取餾去溶劑而獲得4-(3-胺基吡啶-2-醯基胺基)苯甲酸乙酯(8.77 g)。於所得之4-(3-胺基吡啶-2-醯基胺基)苯甲酸乙酯(8.77 g)中添加原甲酸三乙酯(87 mL)，於加熱回流下攪拌4小時。自反應液中餾去溶劑後，於殘渣中添加甲苯(35 mL)、少量對甲苯磺酸‧水合物並於加熱回流下攪拌2小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。自有機層中餾去溶劑，藉由於殘渣中添加乙基醚與己烷濾取析出之固體而獲得標記化合物(7.926 g)。
製備例78：6-(苯并咪唑-1-基)菸鹼酸乙酯之製備
[化101]
於6-氯菸鹼酸乙酯(2.43 g)、1H-苯并咪唑(1.7 g)及碳酸鉀(5.43 g)之混合物中添加N,N-二甲基甲醯胺(20 mL)，於50℃～60℃下攪拌9小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(2.28 g)。
製備例79：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化102]
於2,3,5-三氯吡啶(25 g)、1-Boc-哌嗪(1-第三丁氧基羰基-哌嗪，1-Tert-butoxy carbonyl-piperazine)(28.13 g)及碳酸鉀(37.86 g)之混合物中添加N,N-二甲基甲醯胺(25 mL)與甲苯(50 mL)，於100℃下攪拌。反應結束後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(39.13 g)。於所得之4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(6.35 g)、乙酸鈀(II)(0.46 g)、2-二環己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯(1.71 g)、氟化鉀(9.56 g)及甲基硼酸(5 g)之混合物中添加四氫呋喃(202 mL)，於氮氣氣流下且於加熱回流下攪拌8小時。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(5.45 g)。使所得之4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(5.45 g)溶解於氯仿(46 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(18 mL)並於室溫下攪拌。反應結束後，於反應液中添加水及碳酸鉀，利用乙酸乙酯進行萃取並餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(3.3 g)。
製備例80：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽之製備
[化103]
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(25 g)、甲基硼酸(8.4 g)、[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]鈀(II)二氯-二氯甲烷錯合物(1：1)(2.9 g)及氟化鉀(16 g)之混合物中添加四氫呋喃(140 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(16 g)。使所得之4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(16 g)溶解於氯仿(100 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(50 mL)並於室溫下攪拌一整夜。藉由於反應液中添加乙酸乙酯(200 mL)並濾取析出物而獲得標記化合物(10 g)。
製備例81：1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化104]
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(3.3 g)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯(332 mg)、磷酸三鉀(11 g)及乙烯基硼酸頻那醇酯(3 g)之混合物中添加甲苯(27 mL)與水(1.4 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3-甲基-5-乙烯基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(1.3 g)。使所得之4-(3-甲基-5-乙烯基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(1.3 g)溶解於乙醇(20 mL)中，添加5%之鈀碳-乙二胺複合體(600 mg)並於氫環境下且於室溫下攪拌8小時。進行矽藻土過濾後，自濾液中餾去溶劑，藉此獲得4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(870 mg)。使所得之4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(870 mg)溶解於氯仿(2 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(1.5 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加1 N之氫氧化鈉水溶液(7 mL)並利用氯仿進行萃取。藉由利用飽和食鹽水清洗有機層後餾去溶劑而獲得標記化合物(441 mg)。
製備例82：1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽之製備
[化105]
於4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(3.6 g)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯(396 mg)、磷酸三鉀(12 g)及環丙基硼酸(2.1 g)之混合物中添加甲苯(30 mL)與水(1.5 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿)將所得之殘渣純化而獲得4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(2.2 g)。使所得之4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(2.2 g)溶解於氯仿(5 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(5 mL)並於室溫下攪拌一整夜。藉由於反應液中添加乙酸乙酯(20 mL)並濾取析出物而獲得標記化合物(1.3 g)。
製備例83：1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化106]
使製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽於乙酸乙酯(50 mL)中懸濁，於冷卻下添加1 N之氫氧化鈉水溶液(10 mL)並攪拌。於冷卻下於反應液中添加氯化鈉、水並利用乙酸乙酯萃取2次。於有機層中添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(1.43 g)。
MS(ESI) m/z: 218(M+H)+。
製備例84：1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化107]
藉由使用2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶(25 g)及1-Boc-哌嗪(23.84 g)進行與製備例79相同之反應、處理而獲得標記化合物(6.38 g)。
MS(ESI) m/z: 246(M+H)+。
製備例85：1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽之製備
[化108]
於1-Boc-哌嗪(7.2 g)、2,3-二氯-5-甲基吡啶(5g)、乙酸鈀(II)(179 mg)、rac-2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘(499 mg)及第三丁氧基鈉(4.1 g)之混合物中添加甲苯(30 mL)，於加熱回流下攪拌5小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(9 g)。於所得之4-(3-氯-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(9 g)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯(1 g)、磷酸三鉀(30 g)及環丙基硼酸(5.5 g)之混合物中添加甲苯(80 mL)與水(4 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(9 g)。使所得之4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(9 g)溶解於氯仿(25 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(25 mL)並於室溫下攪拌一整夜。藉由於反應液中添加乙酸乙酯(100 mL)濾取析出物而獲得標記化合物(4.6 g)。
製備例86：1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化109]
於藉由使用1-Boc-哌嗪(7.2 g)及2,3-二氯-5-甲基吡啶(5 g)進行與製備例85相同之反應、處理而獲得之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪.鹽酸鹽中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(1.32 g)。
製備例87：1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽之製備
[化110]
於2,3,5-三溴吡啶(10 g)、1-Boc-哌嗪(6 g)及碳酸鉀(20 g)之混合物中添加2-丁酮(80 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得4-(3,5-二溴吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(13 g)。於所得之4-(3,5-二溴吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(13 g)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯(1.3 g)、磷酸三鉀(38 g)及環丙基硼酸(8.4 g)之混合物中添加甲苯(100 mL)與水(5 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(7 g)。使所得之4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(7 g)溶解於氯仿(25 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(25 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加1 N之氫氧化鈉水溶液(100 mL)，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於乙酸乙酯(50 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(8 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(3.2 g)。
製備例88：1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化111]
使製備例87所記載之中間物4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(7.4 g)溶解於氯仿(54 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(22 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取並餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(4.6 g)。
製備例89：1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽之製備
[化112]
藉由使用製備例84所記載之中間物4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(7.3 g)及環丙基硼酸(4.2 g)進行與製備例82相同之反應、處理而獲得標記化合物(5.8 g)。
製備例90：1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化113]
於藉由使用製備例84所記載之中間物4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(5.86 g)及環丙基硼酸(5 g)進行與製備例82相同之反應、處理而獲得之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(3.62 g)。
MS(ESI) m/z: 272(M+H)+。
製備例91：1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽之製備
[化114]
於2,3,5,6-四氯吡啶(10 g)、1-Boc-哌嗪(8.6 g)及碳酸鉀(13 g)之混合物中添加2-丁酮(140 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(17 g)。於所得之4-(3,5,6-三氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(17 g)、乙酸鈀(II)(516 mg)、2-二環己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯(1.9 g)、氟化鉀(24 g)及甲基硼酸(12 g)之混合物中添加四氫呋喃(140 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(14 g)。使所得之4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(14 g)溶解於氯仿(28 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(25 mL)並於室溫下攪拌一整夜。藉由於反應液中添加乙酸乙酯(100 mL)並濾取析出物而獲得標記化合物(11 g)。
製備例92：1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化115]
藉由使用製備例91所記載之中間物4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(7.49 g)進行與製備例88相同之反應、處理而獲得標記化合物(5.10 g)。
MS(ESI) m/z: 206(M+H)+。
製備例93：1-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮雜環庚烷‧鹽酸鹽之製備
[化116]
於1-溴-2,4-二甲基苯(1.85 g)、1-Boc-[1,4]二氮雜環庚烷(2g)、乙酸鈀(II)(0.12 g)、rac-2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘(0.31 g)及第三丁氧化鈉(1.34 g)之混合物中添加甲苯(35 mL)，於加熱回流下攪拌9小時。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得4-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮雜環庚烷-1-甲酸-第三丁酯(2.16 g)。使所得之4-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮雜環庚烷-1-甲酸-第三丁酯(2.16 g)溶解於氯仿(17 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯溶液(6.9 mL)並於室溫下攪拌一整夜。藉由自反應液中餾去溶劑而獲得標記化合物(1.74 g)。
製備例94：1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪之製備
[化117]
於3-溴-2,6-二甲基吡啶(2.0 g)、1-Boc-哌嗪(2 g)、乙酸鈀(II)(0.12 g)、rac-2,2'-雙(二苯基膦)-1,1'-聯萘(0.31 g)及第三丁氧化鈉(1.34 g)之混合物中添加甲苯(35 mL)，於加熱回流下攪拌9小時。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(3.06 g)。使所得之4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(2.16 g)溶解於氯仿(21 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯溶液(10 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加碳酸鉀水溶液將其中和後，利用乙酸乙酯進行萃取並餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(2.01 g)。
製備例95：1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪之製備
[化118]
於5-胺基-2,4-二甲基吡啶(883 mg)中添加N,N-二異丙基乙胺(2.1 mL)與N,N-雙(2-氯乙基)-對甲苯磺醯胺(2.08 g)，於加熱回流下攪拌。反應結束後，於反應液中添加水並利用氯仿進行萃取，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-4-(甲苯-4-磺醯基)哌嗪(380 mg)。使所得之1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)-4-(甲苯-4-磺醯基)哌嗪(380 mg)溶解於乙酸(2 mL)中，添加40%之氫溴酸(2 mL)並於100℃下攪拌。反應結束後，於反應液中添加氫氧化鈉水溶液將其中和，利用乙酸乙酯進行萃取。藉由自有機層中餾去溶劑而獲得標記化合物(131 mg)。
製備例96：1-(4-甲基-2-三氟甲基苯基)哌嗪之製備
[化119]
藉由使用4-甲基-2-三氟甲基苯基胺(1 g)及N,N-雙(2-氯乙基)-對甲苯磺醯胺(1.69 g)進行與製備例95相同之反應、處理而獲得標記化合物(368 mg)。
製備例97：3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯之製備
[化120]
藉由使用4-溴-3-甲基苯甲酸甲酯(5 g)及1-Boc-哌嗪(4.47 g)進行與製備例94相同之反應、處理，而經由4-(4-甲氧基羰基-2-甲基苯基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯獲得標記化合物(1.05 g)。
製備例98：[3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇之製備
[化121]
使製備例97所記載之中間物4-(4-甲氧基羰基-2-甲基苯基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(1.42 g)溶解於二乙醚(18 mL)中，於-78℃冷卻下添加0.99 M之氫化二異丁基鋁(9 mL)後，一面升溫至室溫一面攪拌。進而於室溫下攪拌2小時後，添加甲醇(0.7 mL)並添加羅謝耳鹽之水溶液(5 mL)。自反應液中濾出沈澱物並濃縮濾液。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得4-(4-羥基甲基-2-甲基苯基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(720 mg)。使所得之4-(4-羥基甲基-2-甲基苯基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(720 mg)溶解於氯仿(6 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯溶液(2.3 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加碳酸鉀水溶液將其中和後，利用乙酸乙酯進行萃取。藉由自有機層中餾去溶劑而獲得標記化合物(654 mg)。
製備例99：[5-甲基-2-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇之製備
[化122]
藉由使用(2-胺基-5-甲基苯基)甲醇(1 g)及N,N-雙(2-氯乙基)-對甲苯磺醯胺(2.1 g)進行與製備例95相同之反應、處理而獲得標記化合物(810 mg)。
製備例100：4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯之製備
[化123]
於氮氣氣流下於4-(2,4-二氯苯基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(3.31 g)、乙酸鈀(II)(0.44 g)、2-二環己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯(0.81 g)、磷酸三鉀(11 g)及環丙基硼酸(2.54 g)之混合物中添加四氫呋喃(15 mL)，於加熱回流下攪拌。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(3.30 g)。
MS(ESI) m/z: 343(M+H)+。
製備例101：1-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪之製備
[化124]
藉由使用製備例100所記載之4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(3.30 g)進行與製備例88相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.60 g)。
MS(ESI) m/z: 243(M+H)+。
製備例102：4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯之製備
[化125]
於氮氣氣流下使4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(3.13 g)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(30 mL)中並添加氰化鋅(1.03 g)與四(三苯基膦)鈀(0)(0.51 g)，於120℃下攪拌4小時。反應結束後，於反應液中添加水/飽和氯化銨水溶液/28%之氨水(4：4：1)並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(2.46 g)。
MS(ESI) m/z: 203(M+H-100)+(作為脫Boc體進行檢測)。
製備例103：5-甲基-6-(哌嗪-1-基)煙酸腈之製備
[化126]
使製備例102所記載之4-(5-氰基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(2.45 g)溶解於二氯甲烷(15 mL)中，添加三氟乙酸(5 mL)並於室溫下攪拌6小時。自反應液中餾去溶劑後，添加碳酸鉀水溶液並利用氯仿進行萃取。自有機層中餾去溶劑後，藉由利用NH塗佈矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.07 g)。
MS(ESI) m/z: 203(M+H)+。
製備例104：(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽之製備
[化127]
於氮氣氣流下於2-氯-3,5-二甲基吡嗪(2.8 g)、1-Boc-哌嗪(3.7 g)、乙酸鈀(II)(225 mg)、2-(二環己基膦)-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯(953 mg)及第三丁氧基鈉(2.7 g)之混合物中添加甲苯(40 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。冷卻後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(5 g)。使所得之(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(5 g)溶解於氯仿(15 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(15 mL)並於室溫下攪拌一整夜。藉由於反應液中添加乙酸乙酯(100 mL)並濾取析出物而獲得標記化合物(3.3 g)。
製備例105：4-(5-溴-3-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯之製備
[化128]
於5-溴-2-氯煙酸腈(1.00 g)、1-Boc-哌嗪(0.94 g)及碳酸鉀(1.27 g)之混合物中添加甲苯(4.5 mL)與N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)，於100℃下攪拌4小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.52 g)。
MS(ESI) m/z: 267(M+H-100)+(作為脫Boc體進行檢測)。
製備例106：4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯之製備
[化129]
於氮氣氣流下於製備例105所記載之4-(5-溴-3-氰基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(1.52 g)、甲基硼酸(0.50 g)、乙酸鈀(II)(46 mg)、2-二環己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯(0.17 g)及氟化鉀(0.96 g)之混合物中添加四氫呋喃(40 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.36 g)。
MS(ESI) m/z: 203(M+H-100)+(作為脫Boc體進行檢測)。
製備例107：4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪之製備
[化130]
藉由使用製備例106所記載之4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸-第三丁酯(1.35 g)進行與製備例103相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.89 g)。
MS(ESI) m/z: 203(M+H)+。
製備例108：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮之製備
[化131]
於四氫呋喃(60 mL)中添加4-碘苯甲醯氯(5 g)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(3.6 g)及1 N之氫氧化鈉水溶液(20 mL)，於室溫下攪拌一整夜。添加乙酸乙酯進行分液並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(8 g)。
製備例109：(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化132]
使4-溴-2,6-二氟苯甲酸(5 g)與1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4 g)溶解於由氯仿(50 mL)及甲醇(50 mL)構成之溶液中，添加4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(DMT-MM)(6.9 g)並於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加乙酸乙酯並濾出不溶物。藉由自所得之濾液中餾去溶劑而獲得標記化合物(7 g)。
製備例110：(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化133]
藉由使用4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸(1 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(684 mg)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.3 g)。
製備例111：(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化134]
使4-溴-2,6-二氟苯甲酸(2.88 g)、製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.32 g)及1-羥基苯并三唑‧1水合物(1.64 g)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(50 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(2.32 g)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加飽和食鹽水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(4.33 g)。
MS(ESI) m/z: 410(M+H)+。
製備例112：(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化135]
藉由使用4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸(2.79 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.91 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.09 g)。
MS(ESI) m/z: 452(M+H)+。
製備例113：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮之製備
[化136]
藉由使用製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.8 g)及4-碘苯甲醯氯(5.3 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(8 g)。
製備例114：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化137]
使製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.42 g)溶解於四氫呋喃(32 mL)中，添加4-溴-2-氟苯甲醯氯(3.0 g)與1 N之氫氧化鈉水溶液(15 mL)並於室溫下攪拌。於冷卻下將反應液注入水中，添加4 N之氫氧化鈉水溶液並利用乙酸乙酯進行萃取。利用添加有4N之氫氧化鈉水溶液之飽和食鹽水、飽和食鹽水對有機層進行清洗並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(4.39 g)。
MS(ESI) m/z: 392(M+H)+。
製備例115：(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化138]
藉由使用6-溴菸鹼酸(2 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(1.9 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.8 g)。
製備例116：(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化139]
藉由使用4-溴-2-氟苯甲酸(5 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4.4 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(9 g)。
製備例117：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮之製備
[化140]
藉由使用製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.42 g)及4-碘苯甲醯氯(1.83 g)進行與製備例114相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.63 g)。
MS(ESI) m/z: 448(M+H)+。
製備例118：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化141]
使製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.8 g)及4-溴-2-甲基苯甲酸(4.3 g)溶解於由氯仿(30 mL)與甲醇(30 mL)構成之溶液中，添加4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(DMT-MM)(8.8 g)並於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加乙酸乙酯並濾出不溶物。藉由自所得之濾液中餾去溶劑並利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將殘渣純化而獲得標記化合物(7 g)。
製備例119：(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化142]
使製備例80所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(956 mg)、4-溴-2-氯苯甲酸(1 g)及N-甲基嗎啉(465 μL)之混合溶解於由氯仿(6 mL)與甲醇(6 mL)構成之溶液中，添加4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽.水合物(DMT-MM)(1.7 g)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.7 g)。
製備例120：(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化143]
藉由使用製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(4.39 g)及4-碘苯甲醯氯(5.98 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(8.82 g)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
製備例121：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化144]
藉由使用4-溴-2-氟苯甲醯氯(2.5 g)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.7 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.2 g)。
製備例122：(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5,,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化145]
藉由使用4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸(3.5 g)及製備例91所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(3 g)進行與製備例119相同之反應、處理而獲得標記化合物(3 g)。
製備例123：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化146]
藉由使用4-溴-2-氟苯甲醯氯(2.5 g)及製備例89所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(3.2 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.2 g)。
製備例124：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化147]
藉由使用4-溴-2-甲基苯甲酸(1.00 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.52 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.04 g)。
MS(ESI) m/z: 414(M+H)+。
製備例125：(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化148]
藉由使用製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.87 g)及4-溴-3-氟苯甲酸(3.29 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.97 g)。
MS(ESI) m/z: 392(M+H)+。
製備例126：(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化149]
藉由使用4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸(558 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(508 mg)進行與製備例119相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.9 g)。
製備例127：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化150]
藉由使用6-溴菸鹼酸(808 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(765 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.5 g)。
製備例128：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化151]
藉由使用4-溴-2-氟苯甲醯氯(5 g)及製備例91所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪.鹽酸鹽(5 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(5 g)。
製備例129：(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化152]
藉由使用4-溴-2-氟苯甲醯氯(2.6 g)及製備例85所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.8 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.5 g)。
製備例130：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化153]
藉由使用4-溴-2-甲基苯甲酸(5 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4.6 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(8.9 g)。
製備例131：(4-溴-2-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化154]
藉由使用4-溴-2-氯苯甲酸(5 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(9 g)。
製備例132：(4-溴-3-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化155]
藉由使用4-溴-3-氟苯甲酸(5 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(7 g)。
製備例133：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮之製備
[化156]
藉由使用製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.46 g)及4-碘苯甲醯氯(3.36 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.72 g)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
製備例134：(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化157]
藉由使用5-溴-2-吡啶甲酸(5.0 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(4.7 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(7.6 g)。
MS(ESI) m/z: 375(M+H)+。
製備例135：(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化158]
藉由使用5-溴-2-吡啶甲酸(1.5 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.8 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.4 g)。
MS(ESI) m/z: 401(M+H)+。
製備例136：(6-胺基-2-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化159]
藉由使用6-胺基-2-甲基菸鹼酸(500 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(657 mg)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(180 mg)。
MS(ESI) m/z: 325(M+H)+。
製備例137：(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化160]
藉由使用5-溴吡啶-2-甲酸(5 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(4.8 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(9.4 g)。
製備例138：(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化161]
藉由使用5-溴-2-吡啶甲酸(206 mg)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(220 mg)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(170 mg)。
MS(ESI) m/z: 389(M+H)+。
製備例139：[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化162]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(1.00 g)及1-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.65 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.20 g)。
製備例140：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化163]
藉由使用製備例139所記載之[4-(5-溴-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(2.2 g)及環丙基硼酸(721 mg)進行與製備例100相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.39 g)。
MS(ESI) m/z: 355(M+H)+。
製備例141：(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化164]
將製備例140所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(1.45 g)及4-甲氧基苄基胺(1.12 g)之混合物於100℃下攪拌5小時。將反應液冷卻後，添加水並利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於二氯甲烷(10 mL)中，添加三氟乙酸(20 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用二氯甲烷進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.07 g)。
MS(ESI) m/z: 352(M+H)+。
製備例142：(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化165]
藉由使用5-溴-2-吡啶甲酸(378 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(500 mg)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(798 mg)。
MS(ESI) m/z: 427(M+H)+。
製備例143：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化166]
藉由使用6-溴菸鹼酸(2 g)及製備例87所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(3.2 g)進行與製備例119相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.1 g)。
製備例144：(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化167]
藉由使用6-溴菸鹼酸(2 g)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(2.5 g)進行與製備例119相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.4 g)。
製備例145：(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化168]
藉由使用6-溴菸鹼酸(2 g)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.1 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(5 g)。
製備例146：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化169]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(310 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(383 mg)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(620mg)。
MS(ESI) m/z: 329(M+H)+。
製備例147：(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化170]
藉由使用製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.5 g)及5-溴-2-吡啶甲酸(1.5 g)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.8 g)
MS(ESI) m/z: 474(M+H)+。
製備例148：(4-胺基-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化171]
使2-甲基-4-硝基苯甲酸(500 mg)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(523 mg)及1-羥基苯并三唑‧1水合物(373 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(13 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(531 mg)並於室溫下攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](2-甲基-4-硝基苯基)甲酮(771 mg)。繼而，於乙醇(11 mL)與水(3 mL)之混合溶液中添加氯化銨(660 mg)與鐵(480 mg)後，於60℃~70℃下且於攪拌下添加所得之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](2-甲基-4-硝基苯基)甲酮(771 mg)。反應結束後，濾出不溶物並濃縮濾液。於所得之殘渣中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。藉由自有機層中餾去溶劑而獲得標記化合物(833 mg)。
MS(ESI) m/z:324(M+H)+。
製備例149：(4-胺基-2-三氟甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化172]
藉由使用4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸(500 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(403 mg)進行與製備例148相同之反應、處理而獲得標記化合物(850 mg)。
製備例150：(2,4-二胺基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化173]
藉由使用2,4-二硝基苯甲酸(585 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(523 mg)進行與製備例148相同之反應、處理而獲得標記化合物(847 mg)。
製備例151：[4-胺基-2-(嗎啉-4-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化174]
於2-氯-4-硝基苯甲酸乙酯(1.5 g)、乙酸鈀(73.3 mg)、2-(二環己基膦)聯苯(229 mg)、磷酸三鉀(1.94 g)及嗎啉(0.57 mL)之混合物中添加1,2-二甲氧基乙烷(23 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得2-(嗎啉-4-基)-4-硝基苯甲酸乙酯(220 mg)。使所得之2-(嗎啉-4-基)-4-硝基苯甲酸乙酯(220 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(149 mg)溶解於乙醇(3.5 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(1.1 mL)並於50℃下攪拌。於反應液中添加1 N之鹽酸(1.1 mL)後，添加1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(149 mg)與4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽水合物(DMT-MM)(218 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加飽和食鹽水，利用乙酸乙酯進行萃取。自有機層中餾去溶劑後，藉由利用矽膠管柱層析法將所得之殘渣純化而獲得[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-(嗎啉-4-基)-4-硝基苯基]甲酮(206 mg)。繼而，於由乙醇(3 mL)與水(1 mL)構成之溶液中添加氯化銨(294 mg)與鐵(211 mg)後，於60℃～70℃下且於攪拌下添加所得之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-(嗎啉-4-基)-4-硝基苯基]甲酮(206 mg)。反應結束後，濾出不溶物並濃縮濾液。於所得之殘渣中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。藉由自有機層中餾去溶劑而獲得標記化合物(188 mg)。
製備例152：[4-胺基-2-(吡咯啶-1-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化175]
藉由使用2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯(1.7 g)、吡咯啶(0.54 mL)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(999 mg)進行與製備例151相同之反應、處理而獲得標記化合物(268 mg)。
製備例153：N-{5-胺基-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺之製備
[化176]
使2-胺基-4-硝基苯甲酸甲酯(600 mg)及三乙胺(2.9 mL)溶解於四氫呋喃(11 mL)中，於冰浴冷卻下添加甲基磺醯氯(0.51 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。於所得之殘渣中添加甲醇(18 mL)與1 N之氫氧化鈉水溶液(9.1 mL)，於50℃～60℃下攪拌。反應結束後，於反應液中添加氫氧化鈉水溶液並利用乙酸乙酯進行分液。利用稀鹽酸將水層中和後，濾取析出之固體，藉此獲得2-甲基磺醯胺基-4-硝基苯甲酸(358 mg)。藉由使用所得之2-甲基磺醯胺基-4-硝基苯甲酸(358 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(262 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-硝基苯基}甲烷磺醯胺(330 mg)。繼而，於由乙醇(5.4 mL)與水(1.8 mL)構成之溶液中添加氯化銨(528 mg)與鐵(379 mg)後，於60℃下且於攪拌下添加所得之N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-硝基苯基}甲烷磺醯胺(267 mg)。反應結束後，濾出不溶物並濃縮濾液。於所得之殘渣中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。藉由自有機層中餾去溶劑而獲得標記化合物(268 mg)。
製備例154：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基苯基)甲酮之製備
[化177]
於製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(842 mg)、碘化鈉(650 mg)及碘化銅(I)(246 mg)之混合物中添加甲苯(2.2 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(1.62 mL)，於氮氣氣流下且於加熱回流下攪拌18小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。自有機層中餾去溶劑後，利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將殘渣純化，藉此獲得標記化合物(562 mg)。
製備例155：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮之製備
[化178]
藉由使用製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.44 g)及2-氟-4-碘苯甲酸(2 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.67 g)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
製備例156：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基磺醯基苯基)甲酮之製備
[化179]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(980 mg)、碘化鈉(650 mg)及碘化銅(I)(205 mg)進行與製備例154相同之反應、處理而獲得標記化合物(580 mg)。
製備例157：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基磺醯基苯基)甲酮之製備
[化180]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(979 mg)、碘化鈉(650 mg)及碘化銅(I)(205 mg)進行與製備例154相同之反應、處理而獲得標記化合物(886 mg)。
製備例158：(2,6-二氟-4-碘苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化181]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(820mg)、碘化鈉(599 mg)及碘化銅(I)(189 mg)進行與製備例154相同之反應、處理而獲得標記化合物(743 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
製備例159：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](3-氟-4-碘苯基)甲酮之製備
[化182]
藉由使用製備例125所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(760 mg)、碘化鈉(581 mg)及碘化銅(I)(184 mg)進行與製備例154相同之反應、處理而獲得標記化合物(600 mg)。
製備例160：6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基煙酸腈之製備
[化183]
使6-溴菸鹼酸(500 mg)、製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(501 mg)、1-羥基苯并三唑‧1水合物(379 mg)及三乙胺(0.69 mL)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(569 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加5%之碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(709 mg)。
MS(ESI) m/z: 386(M+H)+。
製備例161：(2-氟-4-碘苯基)[4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化184]
藉由使用2-氟-4-碘苯甲酸(266 mg)及製備例84所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(245 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(507 mg)。
製備例162：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-碘吡啶-3-基)甲酮之製備
[化185]
藉由使用製備例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(487 mg)、碘化鈉(389 mg)及碘化銅(I)(123 mg)進行與製備例154相同之反應、處理而獲得標記化合物(340.6 mg)。
製備例163：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮之製備
[化186]
藉由使用2-氟-4-碘苯甲酸(399 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(381 mg)進行與製備例160相同之反應、處理而獲得標記化合物(668.5 mg)。
製備例164：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮之製備
[化187]
藉由使用2-氟-4-碘苯甲酸(2.027 g)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(1.85 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.47 g)。
製備例165：(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化188]
藉由使用4-溴苯甲酸(0.50 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.48 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.84 g)。
MS(ESI) m/z: 374(M+H)+。
製備例166：[4-溴-2-(1，1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化189]
使製備例13所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯(2 g)溶解於甲醇(18 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(9 mL)並於60～70℃下攪拌。於反應液中添加1 N之鹽酸(9 mL)後，添加使製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.14 g)溶解於甲醇(2 mL)中而獲得之溶液及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(DMT-MM)(1.65 g)，於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。自有機層中餾去溶劑後，利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將殘渣純化，藉此獲得標記化合物(2.4 g)。
MS(ESI) m/z: 493(M+H)+。
製備例167：(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化190]
藉由使用2-溴-4-氯苯甲酸(2.09 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.7 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.58 g)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
製備例168：3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮之製備
[化191]
藉由使用製備例167所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.79 g)及噁唑啶-2-酮(0.381 g)進行與製備例48相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.023 g)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
製備例169：1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之製備
[化192]
藉由使用製備例167所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.57 g)及吡咯啶-2-酮(327 mg)進行與製備例48相同之反應、處理而獲得標記化合物(720 mg)。
MS(ESI) m/z: 413(M+H)+
製備例170：(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化193]
藉由使用4-溴苯甲醯氯(25 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(22 g)進行與製備例108相同之反應、處理而獲得標記化合物(31 g)。
製備例171：(4-溴-3-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化194]
藉由使用4-溴-3-氯苯甲酸(2.4 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(1.9 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.1 g)。
製備例172：5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之製備
[化195]
藉由使用製備例76所記載之4-溴-2-氰基苯甲酸(3.84 g)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.66 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(6.17 g)。
MS(ESI) m/z: 413(M+H)+。
製備例173：(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化196]
藉由使用6-溴菸鹼酸(412 mg)及1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪(440 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(800 mg)。
製備例174：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化197]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(0.60 g)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(0.92 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.23 g)。
MS(ESI) m/z: 381(M+H)+。
製備例175：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化198]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(500 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(607 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(870 mg)。
MS(ESI) m/z: 328(M+H)+。
製備例176：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化199]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(300 mg)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(389 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(340 mg)。
MS(ESI) m/z: 343(M+H)+。
製備例177：2-溴-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸甲酯之製備
[化200]
藉由使用2-溴-4-溴甲基苯甲酸甲酯(500 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(216 mg進行與製備例42相同之反應、處理而獲得標記化合物(312 mg)。
MS(ESI) m/z: 348(M+H)+。
製備例178：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化201]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(0.60 g)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(0.92 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.23 g)。
MS(ESI) m/z: 381(M+H)+。
製備例179：[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化202]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(386 mg)及製備例101所記載之1-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪(650 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(980 mg)。
MS(ESI) m/z: 380(M+H)+。
製備例180：(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化203]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(162 mg)及1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪(230 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(310 mg)。
MS(ESI) m/z: 342(M+H)+。
製備例181：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮之製備
[化204]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(139 mg)、及於製備例85所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽中使用鹼作為自由體而成者(210 mg)進行與製備例119相同之反應、處理而獲得標記化合物(180 mg)。
MS(ESI) m/z: 355(M+H)+。
製備例182：(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化205]
藉由使用6-氟-4-甲基菸鹼酸(119 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(170 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(220 mg)。
MS(ESI) m/z: 343(M+H)+。
製備例183：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮之製備
[化206]
藉由使用2-氟-4-碘苯甲酸(399 mg)及製備例85所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(381 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(627 mg)。
MS(ESI) m/z: 466(M+H)+。
製備例184：2-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基煙酸腈之製備
[化207]
藉由使用6-溴菸鹼酸(303 mg)及製備例107所記載之4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(303 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(458 mg)。
MS(ESI) m/z: 386(M+H)+。
製備例185：(4-溴苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化208]
藉由使用4-溴苯甲酸(0.50 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.54 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.70 g)。
MS(ESI) m/z: 400(M+H)+。
製備例186：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮之製備
[化209]
藉由使用製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(5.52 g)及4-碘苯甲醯氯(6.35 g)進行與製備例114相同之反應、處理而獲得標記化合物(9.76 g)。
MS(ESI) m/z: 474(M+H)+。
製備例187：5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之製備
[化210]
藉由使用製備例76所記載之4-溴-2-氰基苯甲酸(3.39 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(3.01 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.86 g)。
MS(ESI) m/z: 399(M+H)+。
製備例188：5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈之製備
[化211]
藉由使用製備例76所記載之4-溴-2-氰基苯甲酸(1.81 g)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(1.67 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.68 g)。
MS(ESI) m/z: 398(M+H)+。
製備例189：5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之製備
[化212]
藉由使用製備例76所記載之4-溴-2-氰基苯甲酸(2.14 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(2.16 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.31 g)。
MS(ESI) m/z: 425(M+H)+。
製備例190：(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之製備
[化213]
於氯仿(150 mL)中添加(4-氯苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(13 g)與1 N之氫氧化鈉水溶液(50 mL)，於室溫下攪拌10分鐘。於將氯仿層分液而獲得之有機層中添加甲醇(50 mL)、6-溴菸鹼酸(10 g)及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(DMT-MM)(16.6 g)，於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加乙酸乙酯並濾出不溶物。藉由自所得之濾液中餾去溶劑而獲得標記化合物(16.4 g)。
製備例191：(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之製備
[化214]
藉由使用4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸(2.8 g)及(4-氯苯基)哌啶-4-基甲酮(2.6 g)進行與製備例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.8 g)。
製備例192：(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮之製備
[化215]
於1-Boc-4-(4-溴苯氧基)哌啶(5 g)、二氯雙(三環己基膦)鈀(II)(725 mg)、磷酸三鉀(14.9 g)及環丙基硼酸(1.81 g)之混合物中添加甲苯(70 mL)，於加熱回流下攪拌7小時。將反應液冷卻並添加水後，濾出不溶物。利用乙酸乙酯對濾液進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法將所得之殘渣純化而獲得4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-甲酸-第三丁酯。使所得之4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-甲酸-第三丁酯溶解於乙酸乙酯(3 mL)中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(7 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行清洗。於所得之水層中添加1 N之氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得4-(4-環丙基苯氧基)哌啶(2.49 g)。藉由使用所得之4-(4-環丙基苯氧基)哌啶(1.4 g)及6-溴菸鹼酸(1.2 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.4 g)。
MS(ESI) m/z: 401(M+H)+。
製備例193：(6-溴吡啶-3-基)[4-(對甲苯基氧基)哌啶-1-基]甲酮之製備
[化216]
藉由使用4-(對甲苯基氧基)哌啶(765 mg)及6-溴菸鹼酸(808 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.5 g)。
製備例194：[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之製備
[化217]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(253 mg)及1-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(453 mg)進行與製備例119相同之反應、處理而獲得標記化合物(182 mg)。
MS(ESI) m/z: 489(M+H)+。
製備例195：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之製備
[化218]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(253 mg)及1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪(229 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(340 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
製備例196：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之製備
[化219]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(319 mg)及1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪(232 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(68 mg)。
MS(ESI) m/z: 533(M+H)+。
製備例197：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之製備
[化220]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(272 mg)及1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪(244 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(508 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
製備例198：[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮之製備
[化221]
藉由使用製備例19所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸(266 mg)及1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪(227 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(507 mg)。
MS(ESI) m/z: 485(M+H)+。
製備例199：4-胺基甲基-2-氟苯甲酸甲酯之製備
[化222]
使4-胺基甲基-2-氟苯甲酸‧鹽酸鹽(500 mg)溶解於甲醇(10 mL)中，添加濃硫酸(6 μL)並於加熱回流下攪拌9小時。反應結束後，餾去溶劑，添加飽和碳酸鉀水溶液並利用氯仿進行萃取。於有機層中添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(181 mg)。
製備例200：4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)-2-氟苯甲酸甲酯之製備
[化223]
藉由使用製備例199所記載之4-胺基甲基-2-氟苯甲酸甲酯(181 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.14 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(233mg)。
MS(ESI) m/z: 288(M+H)+。
製備例201：(R)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化224]
藉由使用(R)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)及4-甲氧基苄基氯(2.85 mL)進行與製備例51相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.95 g)。
MS(ESI) m/z: 235(M+H)+。
製備例202：(R)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化225]
藉由使用製備例201所記載之(R)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(1.50 g)進行與製備例52相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.72 g)。
MS(ESI) m/z: 221(M+H)+。
製備例203：(S)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化226]
藉由使用(S)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)及4-甲氧基苄基氯(2.85 mL)進行與製備例51相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.13 g)。
MS(ESI) m/z: 235(M+H)+。
製備例204：(S)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化227]
藉由使用製備例203所記載之(S)-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(1.50 g)進行與製備例52相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.75 g)。
MS(ESI) m/z: 221(M+H)+。
製備例205：(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化228]
藉由使用6-溴菸鹼酸(606 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(616 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.03 g)。
製備例206：3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化229]
使5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(1.00 g)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(20 mL)中，於冰浴冷卻下添加第三丁氧化鉀(1.08 g)及苄基-氯甲基-醚(1.32 mL)並於室溫下攪拌5小時。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用水及飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(0.98 g)。
MS(ESI) m/z: 235(M+H)+。
製備例207：5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化230]
藉由使用5-乙基咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)及4-甲氧基苄基氯(2.54 mL)進行與製備例51相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.08 g)。
MS(ESI) m/z: 249(M+H)+。
製備例208：4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮之製備
[化231]
藉由使用製備例207所記載之5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)進行與製備例52相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.07 g)。
MS(ESI) m/z: 235(M+H)+。
製備例209：5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化232]
藉由使用5-異丙基咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)及4-甲氧基苄基氯(2.29 mL)進行與製備例51相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.72 g)。
MS(ESI) m/z: 263(M+H)+。
製備例210：4-異丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮之製備
[化233]
藉由使用製備例209所記載之5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(2.00 g)進行與製備例52相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.93 g)。
MS(ESI) m/z: 249(M+H)+。
製備例211：(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化234]
藉由使用4-溴-2-氟苯甲酸(1.08 g)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.01 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.72 g)。
MS(ESI) m/z: 406(M+H)+。
製備例212：(4-溴苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化235]
藉由使用4-溴苯甲酸(1.01 g)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.03 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.38 g)。
MS(ESI) m/z: 388(M+H)+。
製備例213：3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化236]
藉由使用咪唑啶-2,4-二酮(1.00 g)及4-甲氧基苄基氯(1.63 mL)進行與製備例51相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.68 g)。
MS(ESI) m/z: 221(M+H)+。
製備例214：3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化237]
使咪唑啶-2,4-二酮(1.00 g)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(20 mL)中，於冰浴冷卻下添加第三丁氧化鉀(1.11 g)及碘甲烷(0.65 mL)並於室溫下攪拌24小時。於減壓下自反應液中餾去溶劑後，添加乙酸乙酯並藉由過濾去除不溶物。利用乙酸乙酯/二異丙醚將於減壓下濃縮所得之母液而獲得之殘渣懸濁清洗，藉此獲得標記化合物(1.01 g)。
製備例215：5-乙基-3-甲基咪唑啶-2，4-二酮之製備
[化238]
藉由使用5-乙基咪唑啶-2,4-二酮(1.00 g)及碘甲烷(0.51 mL)進行與製備例214相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.52 g)。
MS(ESI) m/z: 143(M+H)+。
製備例216：5-異丙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化239]
藉由使用5-異丙基咪唑啶-2,4-二酮(1.00 g)及碘甲烷(0.46 mL)進行與製備例214相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.88 g)。
MS(ESI) m/z: 157(M+H)+。
製備例217：3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化240]
藉由使用5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(1.00 g)及碘甲烷(0.57 mL)進行與製備例214相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.66 g，含有DMF(Dimethylformamide，二甲基甲醯胺))。
製備例218：3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化241]
藉由使用5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(1.00 g)及碘甲烷(0.53 mL)進行與製備例214相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.03 g)。
MS(ESI) m/z: 143(M+H)+。
製備例219：甲苯-4-磺酸[(S)-5-側氧基吡咯啶-2-基]甲酯之製備
[化242]
使(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(1.15 g)溶解於二氯甲烷(40 mL)中，於冰浴冷卻下添加三乙胺(1.67 mL)、對甲苯磺醯氯(2.00 g)及二甲基胺基吡啶(0.12 g)並於室溫下攪拌18小時。於減壓下濃縮反應液，添加0.5 N之鹽酸並利用乙酸乙酯進行萃取。利用0.5 N之鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(1.88 g)。
MS(ESI) m/z: 270(M+H)+。
製備例220：(S)-5-碘甲基吡咯啶-2-酮之製備
[化243]
使製備例219所記載之甲苯-4-磺酸[(S)-5-側氧基吡咯啶-2-基]甲酯(1.88 g)溶解於乙腈(60 mL)中，添加碘化鈉(2.09 g)並於加熱回流下攪拌8小時。於減壓下濃縮反應液，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用硫代硫酸鈉水溶液、水及飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(1.12 g)。
MS(ESI) m/z: 226(M+H)+。
製備例221：(R)-5-甲基吡咯啶-2-酮之製備
[化244]
使製備例220所記載之(S)-5-碘甲基吡咯啶-2-酮(1.12 g)溶解於乙醇(30 mL)中，添加碳酸鈉(0.53 g)及10%之鈀碳觸媒(0.22 g)並於氫環境下攪拌8小時。藉由矽藻土過濾自反應液中去除觸媒，於減壓下濃縮所得之母液。於所得之殘渣中添加5%之硫代硫酸鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。利用硫酸鈉將有機層乾燥後，餾去溶劑，藉此獲得標記化合物(0.40 g)。
MS(ESI) m/z: 100(M+H)+。
製備例222：甲苯-4-磺酸[(R)-5-側氧基吡咯啶-2-基]甲酯之製備
[化245]
藉由使用(R)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(1.68 g)及對甲苯磺醯氯(2.92 g)進行與製備例219相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.61 g)。
MS(ESI) m/z: 270(M+H)+。
製備例223：(R)-5-碘甲基吡咯啶-2-酮之製備
[化246]
藉由使用製備例222所記載之甲苯-4-磺酸[(R)-5-側氧基吡咯啶-2-基]甲酯(2.61 g)及碘化鈉(2.91 g)進行與製備例220相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.30 g)。
MS(ESI) m/z: 226(M+H)+。
製備例224：(S)-5-甲基吡咯啶-2-酮之製備
[化247]
藉由使用製備例223所記載之(R)-5-碘甲基吡咯啶-2-酮(1.30 g)進行與製備例221相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.17 g)。
MS(ESI) m/z: 100(M+H)+。
製備例225：4-溴-2-甲基磺醯胺基苯甲酸之製備
[化248]
使2-胺基-4-溴苯甲酸甲酯(1 g)溶解於四氫呋喃(15 mL)中，添加三乙胺(4.2 mL)及甲磺醯氯(0.74 mL)並於室溫下攪拌6小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。餾去溶劑後，於殘渣中添加甲醇(20 mL)、1 N之氫氧化鈉水溶液(13 mL)並於50～60℃下攪拌。利用1 N之鹽酸將其中和後，濾取析出之固體，藉此獲得標記化合物(964 mg)。
製備例226：N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺之製備
[化249]
藉由使用製備例225所記載之4-溴-2-甲基磺醯胺基苯甲酸(964 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(629 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(321 mg)。
MS(ESI) m/z: 467(M+H)+。
製備例227：N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲烷磺醯胺之製備
[化250]
使製備例226所記載之N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(634 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(65.1 mg，60%之油性)。於室溫下攪拌10分鐘後，添加碘甲烷(93 μL)並攪拌一整夜。於冰浴冷卻下在反應液中添加水後，利用乙酸乙酯進行萃取。於減壓下餾去溶劑，利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將殘渣純化，藉此獲得標記化合物(670 mg)。
MS(ESI) m/z: 481(M+H)+。
製備例228：(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化251]
藉由使用6-溴-4-甲基菸鹼酸(500 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(443 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(880 mg)。
MS(ESI) m/z: 389(M+H)+。
製備例229：(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化252]
藉由使用5-溴嘧啶-2-甲酸(0.81 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.77 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.08 g)。
MS(ESI) m/z: 376(M+H)+。
製備例230：(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化253]
藉由使用6-氯噠嗪-3-甲酸(1 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.2 g)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.44 g)。
MS(ESI) m/z: 332(M+H)+。
製備例231：2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)嘧啶-5-甲酸甲基之製備
[化254]
使2-氯嘧啶-5-甲酸甲酯(173 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(145 mg)通解於N,N-二甲基甲醯胺(1 mL)中，於冰浴冷卻下添加氫化鈉(48 mg、60%之油性)。於室溫下攪拌6小時後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑後，添加二異丙醚、乙酸乙酯並濾取析出之固體，藉此獲得標記化合物(185 mg)。
MS(ESI) m/z: 258(M+H)+。
製備例232：(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化255]
藉由使用5-溴吡嗪-2-甲酸(203 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(191 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(261 mg)。
MS(ESI) m/z: 376(M+H)+。
製備例233：(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化256]
藉由使用6-氯噠嗪-3-甲酸(1 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.37 g)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.46 g)。
MS(ESI) m/z: 358(M+H)+。
製備例234：1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之製備
[化257]
於製備例167所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(817 mg)、1-乙醯基咪唑啶-2-酮(384 mg)、磷酸三鉀(849 mg)、碘化銅(I)(191 mg)之混合物中添加二噁烷(4 mL)、N,N'-二甲基乙二胺(215 μL)，回流8小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑，利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將殘渣純化，藉此獲得標記化合物(639 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
製備例235：(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化258]
藉由使用2-溴-4-氯苯甲酸(1 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.92 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.75 g)。
MS(ESI) m/z: 434(M+H)+。
製備例236：1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之製備
[化259]
藉由使用製備例235所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(870 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(384 mg)進行與製備例234相同之反應、處理而獲得標記化合物(560 mg)。
MS(ESI) m/z: 482(M+H)+。
製備例237：(2,4-二溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化260]
藉由使用2,4-二溴苯甲酸(500 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(343 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(691 mg)。
MS(ESI) m/z: 452(M+H)+。
製備例238：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2,4-二溴苯基)甲酮之製備
[化261]
藉由使用2,4-二溴苯甲酸(530 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(413 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(630 mg)。
MS(ESI) m/z: 478(M+H)+。
製備例239：4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯之製備
[化262]
藉由使用2-胺基-4-溴苯甲酸甲酯(5 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(3.44 mL)進行與製備例17相同之反應、處理而獲得標記化合物(5.32 g)。
MS(ESI) m/z: 334(M+H)+。
製備例240：[4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化263]
藉由使用製備例239所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯(1 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.65 g)進行與製備例166相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.98 g)。
MS(ESI) m/z: 519(M+H)+。
製備例241：1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化264]
於製備例167所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(817 mg)、1-甲基咪唑啶-2-酮(300 mg)、碳酸銫(1.30 g)及碘化銅(I)(191 mg)之混合物中添加1,4-二噁烷(4 mL)及N,N'-二甲基乙二胺(0.22 mL)，回流8小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑，利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將殘渣純化，藉此獲得標記化合物(330 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
製備例242：1-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化265]
藉由使用製備例235所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(848 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(293 mg)進行與製備例241相同之反應、處理而獲得標記化合物(250 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
製備例243：(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化266]
藉由使用5-溴吡嗪-2-甲酸(1 g)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.07 g)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.3 g)。
MS(ESI) m/z: 402(M+H)+。
製備例244：(5-溴噻吩-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化267]
藉由使用5-溴噻吩-3-甲酸(500 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(462 mg)進行與製備例118相同之反應、處理而獲得標記化合物(700 mg)。
MS(ESI) m/z: 380(M+H)+。
製備例245：5-溴-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之製備
[化268]
藉由使用製備例76所記載之4-溴-2-氰基苯甲酸(3.39 g)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(4.02 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(6.28 g)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
製備例246：5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之製備
[化269]
藉由使用製備例76所記載之4-溴-2-氰基苯甲酸(4.55 g)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(4.13 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(7.52 g)。
MS(ESI) m/z: 413(M+H)+。
製備例247：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化270]
藉由使用6-溴-2-甲基菸鹼酸(986 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(917 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(903 mg)。
MS(ESI) m/z: 389(M+H)+。
製備例248：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化271]
藉由使用6-溴-2-甲基菸鹼酸(745 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(744 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(801 mg)。
MS(ESI) m/z: 403(M+H)+。
製備例249：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化272]
藉由使用6-溴-2-甲基菸鹼酸(864 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(913 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(948 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
製備例250：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化273]
藉由使用6-溴-2-甲基菸鹼酸(675 mg)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(611 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(664 mg)。
MS(ESI) m/z: 403(M+H)+。
製備例251：(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化274]
藉由使用6-溴-2-甲基菸鹼酸(604 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(816 mg)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(695 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
製備例252：(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化275]
藉由使用4-溴-2-甲氧基苯甲酸(2.31 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.91 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.81 g)。
MS(ESI) m/z: 404(M+H)+。
製備例253：(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化276]
藉由使用4-溴-2-甲基苯甲酸(1.42 g)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.23 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.05 g)。
MS(ESI) m/z: 402(M+H)+。
製備例254：(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化277]
藉由使用4-溴-2-甲基磺醯基苯甲酸(2.76 g)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(1.85 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(3.20 g)。
MS(ESI) m/z: 466(M+H)+。
製備例255：6-(3,5-二甲基-2,4-二側氧基咪唑啶-1-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯之製備
[化278]
藉由使用6-溴-2-甲基菸鹼酸甲酯(96 mg)及製備例217所記載之3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(107 mg)進行與製備例48相同之反應、處理而獲得標記化合物(19 mg)。
MS(ESI) m/z: 278(M+H)+。
製備例256：1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之製備
[化279]
藉由使用製備例167所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(817 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(339 mg)進行與製備例241相同之反應、處理而獲得標記化合物(310 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
製備例257：(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之製備
[化280]
藉由使用2-溴-4-氯苯甲酸(1 g)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.87 g)進行與製備例111相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.85 g)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
製備例258：1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之製備
[化281]
藉由使用製備例257所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(846 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(384 mg)進行與製備例234相同之反應、處理而獲得標記化合物(579 mg)。
MS(ESI) m/z: 470(M+H)+。
製備例259：1-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之製備
[化282]
藉由使用製備例257所記載之(2-溴-4-氯苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(846 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(300 mg)進行與製備例241相同之反應、處理而獲得標記化合物(113 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
實施例1：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化283]
於製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(420 mg)、製備例3所記載之(R)-3-乙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(150 mg)、碳酸鉀(276 mg)及碘化銅(I)(95 mg)之混合物中添加甲苯(3 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(110 μL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(140 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
實施例2：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化284]
藉由使用製備例3所記載之(R)-3-乙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(150 mg)及製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(421 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(57 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例3：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化285]
藉由使用製備例3所記載之(R)-3-乙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(150 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(439 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(60 mg)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例4：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化286]
於製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451 mg)、製備例3所記載之(R)-3-乙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(150 mg)、碳酸鉀(276 mg)、碘化鉀(332 mg)及碘化銅(I)(95 mg)之混合物中添加甲苯(3 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(110 μL)，於加熱回流下攪拌15小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(44 mg)。
MS(ESI) m/z: 520(M+H)+。
實施例5：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化287]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(664 mg)及製備例3所記載之(R)-3-乙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(238 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(194 mg)。
MS(ESI) m/z: 521(M+H)+。
實施例6：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化288]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(130 mg)及製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(84 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(32 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例7：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化289]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(202 mg)及製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(420 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(110 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例8：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(4-甲基-1，1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化290]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(534 mg)及製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(320 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(163 mg)。
MS(ESI) m/z: 506(M+H)+。
實施例9：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-乙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2,6-二氟苯基]甲酮之合成
[化291]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(400 mg)及製備例3所記載之(R)-3-乙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(150 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(75 mg)。
MS(ESI) m/z: 479(M+H)+。
實施例10：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(5-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化292]
藉由使用製備例5所記載之5-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(360 mg)及製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(803 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(191 mg)。
MS(ESI) m/z: 506(M+H)+。
實施例11：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化293]
使製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(335 mg)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)、1-羥基苯并三唑‧1水合物(142 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(202 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(436 mg)。
MS(ESI) m/z: 492(M+H)+。
實施例12：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化294]
藉由使用製備例6所記載之(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(320 mg)及製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(420 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(107 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例13：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化295]
藉由使用製備例6所記載之(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(320 mg)及製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(130 mg)。
MS(ESI) m/z: 534(M+H)+。
實施例14：(S)-[2,6-二氟-4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化296]
藉由使用製備例6所記載之(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(320 mg)及製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(410 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(36 mg)。
MS(ESI) m/z: 493(M+H)+。
實施例15：(S)-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基][6-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化297]
藉由使用製備例6所記載之(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(320 mg)及製備例190所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(408 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(126 mg)。
MS(ESI) m/z: 490(M+H)+。
實施例16：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化298]
藉由使用製備例7所記載之(R)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(203 mg)及製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(420 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(39 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例17：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化299]
藉由使用製備例7所記載之(R)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(203 mg)及製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(23 mg)。
MS(ESI) m/z: 506(M+H)+。
實施例18：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化300]
藉由使用製備例7所記載之(R)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(320 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(439 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(63 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例19：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化301]
藉由使用製備例6所記載之(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(400 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(392 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(78 mg)。
MS(ESI) m/z: 475(M+H)+。
實施例20：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化302]
藉由使用製備例8所記載之(R)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(300 mg)及製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(420 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(19 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例21：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化303]
藉由使用製備例8所記載之(R)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(300 mg)及製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(41 mg)。
MS(ESI) m/z: 534(M+H)+。
實施例22：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化304]
藉由使用製備例8所記載之(R)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(300 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(440 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(63 mg)。
MS(ESI) m/z: 475(M+H)+。
實施例23：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化305]
藉由使用製備例6所記載之(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(240 mg)及製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(452 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(142 mg)。
MS(ESI) m/z: 535(M+H)+。
實施例24：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-異丙基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化306]
藉由使用製備例6所記載之(S)-3-異丙基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(300 mg)及製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(421 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(68 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例25：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化307]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(150 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(219 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(44 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例26：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮‧硫酸鹽之合成
[化308]
於實施例11所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮(100 mg)之1,4-二噁烷(5 mL)溶液中添加硫酸(2滴)，於室溫下攪拌。藉由於反應液中添加乙酸乙酯並濾取析出物而獲得標記化合物(81 mg)。
MS(ESI) m/z: 492(M+H)+。
實施例27：(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化309]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(536 mg)及製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.0 g)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(950 mg)。
MS(ESI) m/z: 612(M+H)+。
實施例28：(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化310]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(287 mg)及製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(500 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基-吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(490 mg)。使所得之(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基-吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(490 mg)溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(410 mg)。
MS(ESI) m/z: 535(M+H)+。
實施例29：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化311]
使實施例27所記載之(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(930 mg)溶解於乙醇(50 mL)中，添加鈀碳(200 mg)及1 N之鹽酸(2 mL)並於氫環境下於室溫下攪拌3.5小時。自反應液中濾出不溶物後，濃縮濾液。於所得之殘渣中添加1 N之氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(705 mg)。
MS(ESI) m/z: 522(M+H)+。
實施例30：(S)-[6-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化312]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(536 mg)及製備例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(831 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(729 mg)。
MS(ESI) m/z: 535(M+H)+。
實施例31：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化313]
藉由使用實施例28所記載之(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽(355 mg)進行與實施例29相同之反應、處理而獲得標記化合物(124 mg)。
MS(ESI) m/z: 445(M+H)+。
實施例32：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化314]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(536 mg)及製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(933 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.05 g)。藉由使用所得之(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.05 g)進行與實施例29相同之反應、處理而獲得標記化合物(590 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例33：(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2,6-二氟苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化315]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(536 mg)及製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(911 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(760 mg)。
MS(ESI) m/z: 571(M+H)+。
實施例34：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化316]
藉由使用實施例30所記載之(S)-[6-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(668 mg)進行與實施例29相同之反應、處理而獲得標記化合物(501 mg)。
MS(ESI) m/z: 445(M+H)+。
實施例35：(S)-[2,6-二氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化317]
藉由使用實施例33所記載之(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2,6-二氟苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(710 mg)進行與實施例29相同之反應、處理而獲得標記化合物(320 mg)。
MS(ESI) m/z: 481(M+H)+。
實施例36：(S)-[2,6-二氟-4-(3-甲氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化318]
使實施例35所記載之(S)-[2,6-二氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(270 mg)溶解於四氫呋喃中，添加氫化鈉(48 mg)並於室溫下攪拌30分鐘。繼而，於反應液中添加對甲苯磺酸甲酯(203 mg)，於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(5 mg)。
MS(ESI) m/z: 495(M+H)+。
實施例37：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-甲氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化319]
藉由使用實施例32所記載之(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮(480 mg)及對甲苯磺酸甲酯(0.16 mL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(177 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例38：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(3-甲氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化320]
藉由使用實施例29所記載之(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮(880 mg)及對甲苯磺酸甲酯(0.25 mL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(71 mg)。
MS(ESI) m/z: 536(M+H)+。
實施例39：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化321]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(536 mg)及製備例116所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(869 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(620 mg)。
MS(ESI) m/z: 462(M+H)+。
實施例40：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化322]
藉由使用實施例39所記載之(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮(550 mg)及對甲苯磺酸甲酯(0.18 mL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(48 mg)。
MS(ESI) m/z: 476(M+H)+。
實施例41：(S)-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化323]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(393 mg)及製備例164所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(800 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(365 mg)。
MS(ESI) m/z: 515(M+H)+。
實施例42：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化324]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(240 mg)及製備例117所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(650 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(264 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例43：(R)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化325]
藉由使用製備例7所記載之(R)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(91 mg)及製備例117所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(200 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(70 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例44：(S)-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化326]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(235 mg)及製備例164所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(570 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(190 mg)。
MS(ESI) m/z: 499(M+H)+。
實施例45：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化327]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(110 mg)及製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(210 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(42 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例46：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化328]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(140 mg)及製備例126所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(330 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(148 mg)。
MS(ESI) m/z: 533(M+H)+。
實施例47：(S)-[4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化329]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(90 mg)及製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(193 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(108 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例48：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化330]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(100 mg)及製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(220 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(49 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例49：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1，1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化331]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(110 mg)及製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(227 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(104 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例50：(S)-[2-甲基磺醯基-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化332]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(110 mg)及製備例122所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(253 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(151 mg)。
MS(ESI) m/z: 521(M+H)+。
實施例51：(S)-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化333]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(110 mg)及製備例123所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(256 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(164 mg)。
MS(ESI) m/z: 527(M+H)+。
實施例52：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化334]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(110 mg)及製備例124所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(150 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例53：(R)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化335]
藉由使用製備例7所記載之(R)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(180 mg)及製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(371 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(144 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例54：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][3-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化336]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(119 mg)及製備例125所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(230 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(38 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例55：(S)-[2-氯-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化337]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(101 mg)及製備例119所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(204 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(49 mg)。
MS(ESI) m/z: 463(M+H)+。
實施例56：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化338]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(101 mg)及製備例116所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(196 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(62 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例57：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化339]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(203 mg)及製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(170 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例58：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化340]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(203 mg)及製備例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(374 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(180 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例59：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化341]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(241 mg)及製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(418 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(49 mg)。
MS(ESI) m/z: 489(M+H)+。
實施例60：(S)-[2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化342]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(152 mg)及製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(305 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(112 mg)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例61：(S)-[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化343]
藉由使用製備例4所記載之(S)-4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(203 mg)及製備例129所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(418 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(108 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例62：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化344]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(482 mg)及製備例130所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(774 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(662 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例63：(S)-[2,6-二氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化345]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(482 mg)及製備例109所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(819 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(498 mg)。
MS(ESI) m/z: 480(M+H)+。
實施例64：(S)-[2-氯-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化346]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(586 mg)及製備例131所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(990 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(265 mg)。
MS(ESI) m/z: 478(M+H)+。
實施例65：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化347]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(241 mg)及製備例126所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(478 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(170 mg)。
MS(ESI) m/z: 549(M+H)+。
實施例66：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][3-氟-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化348]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(1.07 g)及製備例132所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.74 g)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(274 mg)。
MS(ESI) m/z: 462(M+H)+。
實施例67：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化349]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(241 mg)及製備例117所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(447 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(178 mg)。
MS(ESI) m/z: 471(M+H)+。
實施例68：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮之合成
[化350]
使製備例12所記載之(S)-4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸甲酯(380 mg)溶解於四氫呋喃(10 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(2 mL)並於室溫下攪拌4小時。於反應液中添加1 N之鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。將所得之殘渣溶解於四氫呋喃(10 mL)中，添加1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(178 mg)、1-羥基苯并三唑‧1水合物(139 mg)及1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(225 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮。藉由使用所得之(S)-[4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮進行與實施例29相同之反應、處理而獲得標記化合物(209 mg)。
MS(ESI) m/z: 474(M+H)+。
實施例69：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化351]
藉由使用製備例9所記載之4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(270 mg)及製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(421 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(134 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例70：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化352]
藉由使用製備例14所記載之(S)-4-(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯(430 mg)進行與實施例68相同之反應、處理而獲得標記化合物(359 mg)。
MS(ESI) m/z: 563(M+H)+。
實施例71：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化353]
使製備例15所記載之4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(200 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(170 mg)溶解於四氫呋喃(10 mL)中，添加1-羥基苯并三唑‧1水合物(139 mg)與1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(225 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(120 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例72：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化354]
藉由使用製備例10所記載之(R)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(370 mg)及製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(643 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(522 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例73：[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(4-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化355]
藉由使用製備例9所記載之4-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(202 mg)及製備例133所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(500 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(46 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例74：[4-(3,3-二甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化356]
藉由使用製備例11所記載之3,3-二甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(130 mg)及製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(367 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(4.9 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例75：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基]甲酮之合成
[化357]
藉由使用異四氫噻唑-1,1-二氧化物(121 mg)及製備例134所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(154 mg)。
MS(ESI) m/z: 416(M+H)+。
實施例76：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基]甲酮之合成
[化358]
藉由使用異四氫噻唑-1,1-二氧化物(94 mg)及製備例135所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(310 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(139 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
實施例77：[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化359]
藉由使用異四氫噻唑-1,1-二氧化物(230 mg)及製備例192所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮(635 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(423 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
實施例78：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化360]
使製備例136所記載之(6-胺基-2-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(180 mg)及三乙胺(0.19 mL)溶解於二氯甲烷(5 mL)中，添加3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.14 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用二氯甲烷進行萃取並利用飽和食鹽水清洗後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中，添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(DBU)(0.12 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(57 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例79：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基]甲酮之合成
[化361]
藉由使用異四氫噻唑-1,1-二氧化物(52 mg)及製備例137所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(160 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(67 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
實施例80：[5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化362]
藉由使用異四氫噻唑-1,1-二氧化物(53 mg)及製備例138所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(170 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(130 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例81：(S)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][5-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基]甲酮之合成
[化363]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(439 mg)及製備例137所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(680 mg)進行與實施例32相同之反應、處理而獲得標記化合物(338 mg)。
MS(ESI) m/z: 445(M+H)+。
實施例82：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化364]
藉由使用製備例141所記載之(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.0 g)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.69 mL)進行與實施例78相同之反應、處理而獲得標記化合物(636 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例83：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基]甲酮之合成
[化365]
藉由使用異四氫噻唑-1,1-二氧化物(105 mg)及製備例142所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(338 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(145 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例84：(S)-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(3-羥基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基]甲酮之合成
[化366]
藉由使用製備例1所記載之(S)-3-苄氧基甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(287 mg)及製備例142所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(460 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(S)-5-[(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基][4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(420 mg)。於所得之(S)-5-[(3-苄氧基甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-2-基][4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(420 mg)、鈀碳(50 mg)及甲酸銨(500 mg)之混合物中添加甲醇(30 mL)與水(3 mL)，於40℃攪拌14小時。自反應液中濾出不溶物後，濃縮濾液。於所得之殘渣中添加1 N之氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(46 mg)。
MS(ESI) m/z: 498(M+H)+。
實施例85：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)吡啶-2-基]甲酮之合成
[化367]
藉由使用[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(94 mg)及製備例134所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(260 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(214 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例86：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化368]
使製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(253 mg)、(哌啶-4-基)(對甲苯基)甲酮‧鹽酸鹽(252 mg)、1-羥基苯并三唑‧1水合物(142 mg)及三乙胺(0.15 mL)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(202 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加5%之碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(108 mg)。
MS(ESI) m/z: 427(M+H)+。
實施例87：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基]甲酮之合成
[化369]
使製備例18所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸(268 mg)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)、1-羥基苯并三唑‧1水合物(142 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(202 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(256 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例88：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化370]
藉由使用製備例18所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸(268 mg)及(哌啶-4-基)(對甲苯基)甲酮‧鹽酸鹽(252 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(235 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例89：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮之合成
[化371]
藉由使用製備例19所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸(285 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(377 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例90：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化372]
藉由使用製備例19所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸(285 mg)及(哌啶-4-基)(對甲苯基)甲酮‧鹽酸鹽(252 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(52 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例91：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲基苯基]甲酮之合成
[化373]
藉由使用製備例20所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酸(268 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(242 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例92：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲基苯基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化374]
藉由使用製備例20所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酸(268 mg)及(哌啶-4-基)(對甲苯基)甲酮‧鹽酸鹽(252 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(50 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例93：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲氧基苯基]甲酮之合成
[化375]
使製備例21所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲氧基苯甲酸(285 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)溶解於由氯仿(2.1 mL)與甲醇(2.1 mL)構成之溶液中，添加4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(349 mg)並於室溫下攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(411 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例94：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲氧基苯基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化376]
使製備例21所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲氧基苯甲酸(285 mg)、(哌啶-4-基)(對甲苯基)甲酮‧鹽酸鹽(252 mg)及N-甲基嗎啉(0.12 mL)之混合物溶解於由甲醇(3 mL)與水(2 mL)構成之溶液中，添加4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(349 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(344 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例95：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化377]
藉由使用製備例148所記載之(4-胺基-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(833 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.42 mL)進行與實施例78相同之反應、處理而獲得標記化合物(624 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例96：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮‧氫溴酸鹽之合成
[化378]
使實施例11所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮(500 mg)溶解於丙酮(75 mL)中，添加溴化氫/乙酸溶液(約含有30%)(0.3 mL)並於室溫下攪拌。藉由於反應液中添加乙酸乙酯並濾取析出物而獲得標記化合物(283 mg)。
實施例97：[4-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮雜環庚烷-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化379]
使製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(253 mg)、製備例93所記載之1-(2,4-二甲基苯基)-[1,4]二氮雜環庚烷‧鹽酸鹽(253 mg)及N-甲基嗎啉(0.12 mL)之混合物溶解於由甲醇(2 mL)、1,4-二噁烷(2 mL)與水(0.5 mL)構成之溶液中，添加4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽.水合物(349 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(223 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例98：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化380]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(272 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(371 mg)。
MS(ESI) m/z: 432(M+H)+。
實施例99：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-三氟甲基苯基]甲酮之合成
[化381]
藉由使用製備例149所記載之(4-胺基-2-三氟甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(850 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.37 mL)進行與實施例78相同之反應、處理而獲得標記化合物(544 mg)。
MS(ESI) m/z: 482(M+H)+。
實施例100：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-硝基苯基]甲酮之合成
[化382]
藉由使用製備例24所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酸(967 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(639 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(250 mg)。
MS(ESI) m/z: 459(M+H)+。
實施例101：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化383]
藉由使用製備例150所記載之(2,4-二胺基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(847 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.85 mL)進行與實施例78相同之反應、處理而獲得標記化合物(843 mg)。
MS(ESI) m/z: 533(M+H)+。
實施例102：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4,6-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化384]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(253 mg)及1-(2,4,6-三甲基苯基)哌嗪(215 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(103 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例103：[2-胺基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化385]
於由乙醇(9 mL)與水(2.3 mL)構成之溶液中添加氯化銨(504 mg)與鐵(364 mg)後,於60℃～70℃下於攪拌下添加實施例100所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-硝基苯基]甲酮(770 mg)。反應結束後，濾出不溶物並濃縮濾液。於所得之殘渣中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(380 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例104：1-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}-3-(4-氟苯基)脲之合成
[化386]
使實施例103所記載之[2-胺基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)溶解於吡啶(2 mL)中，添加4-氟苯基異氰酸酯(64 mg)並於室溫下攪拌。反應結束後，於反應液中添加稀鹽酸，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(89 mg)。
MS(ESI) m/z: 566(M+H)+。
實施例105：[4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化387]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(189 mg)及製備例94所記載之1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪(113 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(102 mg)。
MS(ESI) m/z: 493(M+H)+。
實施例106：[4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化388]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(291 mg)及製備例94所記載之1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪(215 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(175 mg)。
MS(ESI) m/z: 433(M+H)+。
實施例107：N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}乙醯胺之合成
[化389]
使實施例103所記載之[2-胺基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)溶解於二氯甲烷(2 mL)中，添加三乙胺(0.07 mL)與乙醯氯(0.03 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取、利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(24 mg)。
MS(ESI) m/z: 471(M+H)+。
實施例108：[4-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化390]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(270 mg)及製備例94所記載之1-(2,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪(215 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(159 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
實施例109：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化391]
使製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(363 mg)溶解於乙醇(6 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(1.8 mL)並於50℃下攪拌3小時。於反應液中添加1 N之鹽酸(1.8 mL)後，添加1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(255 mg)及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(372mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加飽和食鹽水並利用乙酸乙酯進行萃取後，餾去溶劑。藉由使用矽膠管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(271 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
實施例110：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-氟苯基]甲酮之合成
[化392]
藉由使用製備例26所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-氟苯甲酸(272 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(258 mg)。
MS(ESI) m/z: 432(M+H)+。
實施例111：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(嗎啉-4-基)苯基]甲酮之合成
[化393]
藉由使用製備例151所記載之[4-胺基-2-(嗎啉-4-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.08 mL)進行與製備例78相同之反應、處理而獲得標記化合物(82 mg)。
MS(ESI) m/z: 499(M+H)+。
實施例112：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化394]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(253 mg)及1-(5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪‧2鹽酸鹽(319 mg)進行與實施例94相同之反應、處理而獲得標記化合物(408 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例113：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯基]甲酮之合成
[化395]
藉由使用製備例77所記載之4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯(300 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(214 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(338 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例114：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(甲基胺基)苯基]甲酮之合成
[化396]
使實施例103所記載之[2-胺基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(210 mg)溶解於二氯甲烷(2 mL)中，添加4-二甲基胺基吡啶(0.3 mg)與二碳酸-二-第三丁基(110 mg)並於室溫下攪拌。反應結束後，餾去溶劑，利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化，而獲得{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}胺甲酸第三丁酯(283 mg)。使所得之{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}胺甲酸第三丁酯(282.6 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(8 mL)中，添加氫化鈉(26 mg)並於室溫下攪拌10分鐘後，添加碘甲烷(0.04 mL)並於室溫下攪拌。反應結束後，於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於1,4-二噁烷(1 mL)中，添加4 N之鹽酸/1,4-二噁烷(2.6 mL)並於室溫下攪拌2小時。於反應液中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用HPLC(高效液相層析法，High performance liquid chromatography)(ODS，0.05%之TFA(三氟乙酸，Trifluoroacetic acid)水溶液-乙腈)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(17 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例115：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化397]
於氮氣氣流下於製備例194所記載之[4-(3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮(150 mg)、乙酸鈀(II)(6.8 mg)、2-二環己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯(25.2 mg)、氟化鉀(141.2 mg)及甲基硼酸(73.6 mg)之混合物中添加四氫呋喃(1.5 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(50 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例116：[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化398]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(363 mg)及4-(4-氯苯甲醯基)哌啶(300 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(37 mg)。
MS(ESI) m/z: 448(M+H)+。
實施例117：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化399]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(138 mg)及4-(4-氯苯甲醯基)哌啶(97 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮(76 mg)。藉由使用所得之[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮(76 mg)及甲基硼酸(37 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(37 mg)。
MS(ESI) m/z: 505(M+H)+。
實施例118：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化400]
藉由使用實施例116所記載之[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮(194 mg)及甲基硼酸(110 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(126 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例119：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(吡咯啶-1-基)苯基]甲酮之合成
[化401]
藉由使用4-(吡啶-1-基)苯甲酸(200 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(15.8 mg)。
MS(ESI) m/z: 364(M+H)+。
實施例120：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化402]
藉由使用製備例195所記載之[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮(446 mg)及甲基硼酸(249 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(267 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
實施例121：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(吡咯啶-1-基)苯基]甲酮之合成
[化403]
藉由使用製備例152所記載之[4-胺基-2-(吡咯啶-1-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(268 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.11 mL)進行與實施例78相同之反應、處理而獲得標記化合物(31 mg)。
MS(ESI) m/z: 483(M+H)+。
實施例122：N-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}甲烷磺醯胺之合成
[化404]
藉由使用製備例153所記載之N-{5-胺基-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(588 mg)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.23 mL)進行與實施例78相同之反應、處理而獲得標記化合物(94 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例123：[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧基哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化405]
使實施例11所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮溶解於二氯甲烷(5.4 mL)中，於冰浴冷卻下添加間氯過苯甲酸(313 mg)後，於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加水並利用氯仿進行萃取後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(586 mg)。
MS(ESI) m/z: 508(M+H)+。
實施例124：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-羥基苯基]甲酮之合成
[化406]
使實施例89所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮(0.35 g)溶解於二氯甲烷(20 mL)中，於-78℃下於冷卻攪拌下添加1 mol/L之三溴化硼二氯甲烷溶液(4 mL)，一面升溫至室溫一面攪拌。於反應液中注入冰水並利用碳酸氫鈉將其中和後，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(168 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例125：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-羥基苯基]甲酮之合成
[化407]
藉由使用實施例93所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-甲氧基苯基]甲酮(388 mg)進行與實施例124相同之反應、處理而獲得標記化合物(169 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例126：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]{4-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡唑-1-基]苯基}甲酮之合成
[化408]
藉由使用製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(840 mg)及1H-吡唑-4-甲酸乙酯(320 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。藉由使用該化合物及1-甲基哌嗪(230 μL)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(88 mg)。
MS(ESI) m/z: 487(M+H)+。
實施例127：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化409]
藉由使用製備例196所記載之[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮(216 mg)及甲基硼酸(103 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(67 mg)。
MS(ESI) m/z: 493(M+H)+。
實施例128：[4-(2,4-二甲基苯基)-4-氧基哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化410]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(253 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(199 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮(384 mg)。藉由使用所得之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮(303 mg)進行與實施例123相同之反應、處理而獲得標記化合物(264 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例129：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}氮雜環丁烷-2-酮之合成
[化411]
藉由使用製備例170所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(747 mg)及氮雜環丁烷-2-酮(142 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(200 mg)。
MS(ESI) m/z: 364(M+H)+。
實施例130：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化412]
藉由使用製備例197所記載之[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮(508 mg)及甲基硼酸(272 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(295.5 mg)。
MS(ESI) m/z: 433(M+H)+。
實施例131：(R)-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化413]
藉由使用製備例80所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(528 mg)及5-溴嘧啶-2-甲酸(406 mg)進行與實施例97相同之反應、處理而獲得(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(750 mg)。藉由使用該化合物(750 mg)及(R)-4-甲基-2-噁唑啶酮(303 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(R)-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮。使所得之(R)-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.4 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(509 mg)。
MS(ESI) m/z: 397(M+H)+。
實施例132：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮之合成
[化414]
藉由使用製備例198所記載之[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮(507 mg)及甲基硼酸(272 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(347 mg)。
MS(ESI) m/z: 445(M+H)+。
實施例133：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-羥基苯基]甲酮之合成
[化415]
藉由使用實施例132所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮(347 mg)進行與實施例124相同之反應、處理而獲得標記化合物(83 mg)。
MS(ESI) m/z: 431(M+H)+。
實施例134：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化416]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(363 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(256 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(257 mg)。
MS(ESI) m/z: 416(M+H)+。
實施例135：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-硝基苯基]甲酮之合成
[化417]
藉由使用製備例24所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酸(1.05 g)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(0.70 g)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.06 g)。
MS(ESI) m/z: 460(M+H)+。
實施例136：[2-胺基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化418]
藉由使用實施例135所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-硝基苯基]甲酮(948 mg)進行與實施例103相同之反應、處理而獲得標記化合物(734 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例137：N-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}乙醯胺之合成
[化419]
藉由使用實施例136所記載之[2-胺基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(300 mg)及乙醯氯(0.07 mL)進行與實施例107相同之反應、處理而獲得標記化合物(279 mg)。
MS(ESI) m/z: 472(M+H)+。
實施例138：2-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-3-甲酸甲酯之合成
[化420]
藉由使用製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(781 mg)及1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-3-甲酸甲酯(580 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(41 mg)。
MS(ESI) m/z: 472(M+H)+。
實施例139：[4-(4，6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪-1-基][4-(1，1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化421]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(165 mg)及製備例95所記載之1-(4,6-二甲基吡啶-3-基)哌嗪(131 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(105 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
實施例140：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-3-苯基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化422]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(421 mg)及製備例27所記載之(S)-3-苯基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(197 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(275 mg)。
MS(ESI) m/z: 491(M+H)+。
實施例141：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化423]
於製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(848 mg)、製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(272 mg)、碳酸鉀(555 mg)及碘化銅(I)(192 mg)之混合物中添加甲苯(4 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(0.20 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水，利用氯仿進行萃取並餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮。使所得之(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮(453 mg)溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.26 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(372 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例142：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(對甲苯基氧基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化424]
藉由使用製備例193所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(對甲苯基氧基)哌啶-1-基]甲酮(548 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(177 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(146 mg)。
MS(ESI) m/z: 416(M+H)+。
實施例143：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化425]
藉由使用製備例154所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基苯基)甲酮(562 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(175 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(296 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例144：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化426]
藉由使用製備例155所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(439 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(135 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(242 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例145：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化427]
藉由使用製備例156所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基磺醯基苯基)甲酮(580 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(157 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(337 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例146：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化428]
藉由使用製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(294 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(94 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(123 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例147：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-氟苯基]甲酮之合成
[化429]
藉由使用製備例26所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-3-氟苯甲酸(223 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(164 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(229 mg)。
MS(ESI) m/z: 433(M+H)+。
實施例148：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化430]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(241 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪.鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(231 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例149：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化431]
藉由使用製備例157所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基磺醯基苯基)甲酮(886 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(240 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(514 mg)。
MS(ESI) m/z: 506(M+H)+。
實施例150：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化432]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(241 mg)及製備例85所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(42 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例151：(R)-[2,6-二氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化433]
藉由使用製備例158所記載之(2,6-二氟-4-碘苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(743 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(220 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(421 mg)。
MS(ESI) m/z: 465(M+H)+。
實施例152：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化434]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(259 mg)及製備例85所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(223 mg)。
MS(ESI) m/z: 459(M+H)+。
實施例153：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化435]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(259 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(288 mg)。
MS(ESI) m/z: 459(M+H)+。
實施例154：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化436]
藉由使用製備例154所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘-2-甲基苯基)甲酮(487 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(136 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(279 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例155：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][3-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化437]
藉由使用製備例159所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](3-氟-4-碘苯基)甲酮(600 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(185 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(51 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例156：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化438]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(259 mg)及製備例84所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(245 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(332 mg)。
MS(ESI) m/z: 487(M+H)+。
實施例157：(R)-[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化439]
藉由使用製備例183所記載之[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(627 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(182 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(291 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例158：(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化440]
藉由使用製備例161所記載之(2-氟-4-碘苯基)[4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(507 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(139 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(29 mg)。
MS(ESI) m/z: 501(M+H)+。
實施例159：(R)-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化441]
藉由使用製備例162所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-碘吡啶-3-基)甲酮(341 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(123 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(102 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例160：(R)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化442]
藉由使用製備例163所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(669 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(194 mg)進行與實施例141相同之反應、處理而獲得標記化合物(330 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例161：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(4-甲基-2-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化443]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(363 mg)及製備例96所記載之1-(4-甲基-2-三氟甲基苯基)哌嗪(327 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(172 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例162：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化444]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(259 mg)及製備例87所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(280 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(323 mg)。
MS(ESI) m/z: 485(M+H)+。
實施例163：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化445]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(319 mg)及製備例87所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(280 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(427 mg)。
MS(ESI) m/z: 545(M+H)+。
實施例164：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化446]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(319 mg)及製備例85所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(360 mg)。
MS(ESI) m/z: 519(M+H)+。
實施例165：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化447]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(319 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(424 mg)。
MS(ESI) m/z: 519(M+H)+。
實施例166：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化448]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(241 mg)及製備例87所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(280 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(323 mg)。
MS(ESI) m/z: 467(M+H)+。
實施例167：(R)-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化449]
藉由使用製備例164所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(491 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(135 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(210 mg)。
MS(ESI) m/z: 499(M+H)+。
實施例168：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化450]
藉由使用製備例122所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(370 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(96 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(212 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例169：(R)-[2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化451]
藉由使用製備例122所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(370 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(107 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(200 mg)。
MS(ESI) m/z: 521(M+H)+。
實施例170：(R)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化452]
使製備例28所記載之(R)-2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯(361 mg)溶解於乙醇(5 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(1.5 mL)並於60℃下攪拌。反應結束後，利用1 N之鹽酸(1.5 mL)中和反應液後，添加製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)、N-甲基嗎啉(0.2 mL)及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(277 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(292 mg)。
MS(ESI) m/z: 533(M+H)+。
實施例171：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化453]
藉由使用製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(435 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(121 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(126 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例172：(R)-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化454]
藉由使用製備例28所記載之(R)-2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯(361 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(243 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(172 mg)。
MS(ESI) m/z: 559(M+H)+。
實施例173：[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化455]
藉由使用製備例123所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(96 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(209 mg)。
MS(ESI) m/z: 513(M+H)+。
實施例174：(R)-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化456]
藉由使用製備例123所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(107 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(122 mg)。
MS(ESI) m/z: 527(M+H)+。
實施例175：(R)-[4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化457]
藉由使用製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(435 mg)及製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(135 mg)進行與實施例141相同之反應、處理而獲得標記化合物(88 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例176：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化458]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(319 mg)及製備例84所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(245 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(449 mg)。
MS(ESI) m/z: 547(M+H)+。
實施例177：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化459]
藉由使用製備例23所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯甲酸(259 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(205 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(282mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例178：(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化460]
於製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(322 mg)、製備例2所記載之(R)-3-甲基異四氫噻唑-1,1-二氧化物(107 mg)、碳酸鉀(220 mg)、碘化銅(I)(76 mg)及碘化鉀(132 mg)之混合物中添加甲苯(1 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(80 μL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水，利用氯仿進行萃取並餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。使所得之(R)-[2-氟-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(140 mg)溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.08 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(166 mg)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例179：[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化461]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(241 mg)及製備例90所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(271 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(401 mg)。
MS(ESI) m/z: 495(M+H)+。
實施例180：[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化462]
藉由使用製備例22所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯甲酸(319 mg)及製備例90所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(271 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(455 mg)。
MS(ESI) m/z: 573(M+H)+。
實施例181：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮之合成
[化463]
藉由使用製備例19所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸(271 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(343 mg)。
MS(ESI) m/z: 471(M+H)+。
實施例182：(R)-[2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化464]
藉由使用製備例28所記載之(R)-2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯(361 mg)及製備例84所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(245 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(78 mg)。
MS(ESI) m/z: 561(M+H)+。
實施例183：(R)-[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化465]
藉由使用製備例28所記載之(R)-2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯(181 mg)及製備例86所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(109 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(202 mg)。
MS(ESI) m/z: 533(M+H)+。
實施例184：(R)-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]甲酮之合成
[化466]
藉由使用製備例28所記載之(R)-2-甲基磺醯基-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯(181 mg)及製備例90所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(136 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(172 mg)。
MS(ESI) m/z: 587(M+H)+。
實施例185：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化467]
藉由使用製備例34所記載之2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(200 mg)及製備例84所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(136 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(172 mg)。
MS(ESI) m/z: 588(M+H)+。
實施例186：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化468]
藉由使用製備例34所記載之2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(200 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(141 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 560(M+H)+。
實施例187：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化469]
使製備例34所記載之2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(200 mg)及製備例86所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(121 mg)、1-羥基苯并三唑‧1水合物(79 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(112 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。使所得之[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(240 mg)溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.11 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(104 mg)。
MS(ESI) m/z: 560(M+H)+。
實施例188：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化470]
藉由使用製備例34所記載之2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(200 mg)及製備例90所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(150 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(160 mg)。
MS(ESI) m/z: 614(M+H)+。
實施例189：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化471]
藉由使用製備例34所記載之2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(200 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(135 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(59 mg)。
MS(ESI) m/z: 586(M+H)+。
實施例190：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化472]
藉由使用製備例34所記載之2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(200 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(114 mg)進行與實施例187相同之反應、處理而獲得標記化合物(124 mg)。
MS(ESI) m/z: 548(M+H)+。
實施例191：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基][4-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化473]
藉由使用製備例29所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酸(255 mg)及製備例84所記載之1-(3-甲基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(245 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(230 mg)。
MS(ESI) m/z: 483(M+H)+。
實施例192：[2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化474]
藉由使用製備例34所記載之2,4-雙(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(130 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(69 mg)進行與實施例187相同之反應、處理而獲得標記化合物(40 mg)。
MS(ESI) m/z: 534(M+H)+。
實施例193：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化475]
藉由使用製備例29所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酸(255 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(253 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(74 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例194：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化476]
藉由使用製備例29所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酸(255 mg)及製備例86所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(217 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(198 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例195：[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化477]
藉由使用製備例29所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酸(255 mg)及製備例90所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(271 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(390 mg)。
MS(ESI) m/z: 509(M+H)+。
實施例196：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化478]
藉由使用製備例29所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酸(255 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(243 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(137 mg)。
MS(ESI) m/z: 481(M+H)+。
實施例197：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化479]
藉由使用製備例29所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酸(128 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(103 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(131 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例198：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮之合成
[化480]
藉由使用製備例19所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸(271 mg)及製備例87所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(316 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(347 mg)。
MS(ESI) m/z: 497(M+H)+。
實施例199：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化481]
藉由使用製備例19所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酸(136 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(103 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(138 mg)。
MS(ESI) m/z: 459(M+H)+。
實施例200：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化482]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(270 mg)及製備例82所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(254 mg)進行與實施例170相同之反應、處理而獲得標記化合物(17 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
實施例201：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化483]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(135 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(103 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(89 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例202：[4-(4,4-二甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化484]
藉由使用製備例30所記載之4-(4,4-二甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸乙酯(127 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(82 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(40 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例203：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)環丙基]苯基}甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化485]
藉由使用製備例31所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)環丙基]苯甲酸(141 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(82 mg)進行與實施例187相同之反應、處理而獲得標記化合物(154 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例204：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)環丙基]苯基}甲酮之合成
[化486]
藉由使用製備例31所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)環丙基]苯甲酸(141 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(114 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(79 mg)。
MS(ESI) m/z: 481(M+H)+。
實施例205：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)環丙基]苯基}甲酮之合成
[化487]
藉由使用製備例31所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)環丙基]苯甲酸(141 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(95.1 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(183 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例206：3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化488]
於製備例32所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲酸甲酯(170 mg)中添加甲醇(2.5 mL)與1 N之氫氧化鈉水溶液(0.75 mL)，於60℃下攪拌。反應結束後，利用1 N之鹽酸(0.75 mL)中和反應液，添加製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(96 mg)及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(138 mg)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮。使所得之3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.13 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(131 mg)。
MS(ESI) m/z: 500(M+H)+。
實施例207：3-{2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}噁唑啶-2-酮之合成
[化489]
藉由使用製備例32所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(2-側氧基噁唑啶-3-基)苯甲酸甲酯(170 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(110 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(25 mg)。
MS(ESI) m/z: 526(M+H)+。
實施例208：1-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化490]
藉由使用製備例33所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸甲酯(148 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(84 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(5 mg)。
MS(ESI) m/z: 498(M+H)+。
實施例209：[2-氯-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化491]
藉由使用製備例119所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(408 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(121 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(59 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例210：[2-環丙基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化492]
藉由使用製備例35所記載之2-環丙基-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯(168 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(109 mg)進行與實施例206相同之反應、處理而獲得標記化合物(112 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例211：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮‧氫溴酸鹽之合成
[化493]
使實施例154所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甲酮(5.00 g)溶解於乙酸(20 mL)中，於50℃下添加25%之溴化氫/乙酸(3.3 mL)。將反應液冷卻至室溫後，添加四氫呋喃(200 mL)並濾取析出物。藉由使所得之析出物(5.52 g)自乙醇(110 mL)中再結晶而獲得標記化合物(4.67 g)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例212：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基]甲酮之合成
[化494]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(187 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(68 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(118 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例213：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化495]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(196 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(68 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(109 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例214：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化496]
藉由使用製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(218 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(68 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(181 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例215：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化497]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(68 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(157 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例216：[2-(3-胺基丙氧基)-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化498]
於實施例124所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-羥基苯基]甲酮(241 mg)、(3-溴丙基)胺甲酸第三丁酯(200 mg)及碳酸銫(548 mg)之混合物中添加2-丁酮(4mL)，於加熱回流下攪拌4小時。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得(3-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯氧基}丙基)胺甲酸第三丁酯(221 mg)。使所得之(3-{2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯氧基}丙基)胺甲酸第三丁酯(221 mg)溶解於二氯甲烷(2 mL)中，添加三氟乙酸(0.46 mL)並於室溫下攪拌一整夜。將反應液注入冰水中並利用碳酸氫鈉中和後，利用氯仿進行萃取並餾去溶劑。藉由利用NH塗佈矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(74 mg)。
MS(ESI) m/z: 487(M+H)+。
實施例217：4-{4-[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸甲酯之合成
[化499]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(1.08 g)及製備例97所記載之3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯甲酸甲酯(1.05 g)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.59 g)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例218：4-{4-[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸之合成
[化500]
使實施例217所記載之4-{4-[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸甲酯(1.01 g)溶解於甲醇(8 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(3.3 mL)並於60℃下攪拌4小時。將反應液冷卻後，添加稀鹽酸進行中和並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(844 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例219：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(4-羥基甲基-2-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化501]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(378 mg)及製備例98所記載之[3-甲基-4-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇(323 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(351 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例220：4-{4-[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}-3,N,N-三甲基苯甲醯胺之合成
[化502]
於實施例218所記載之4-{4-[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸(116 mg)中添加1,2-二氯乙烷(5 mL)與亞硫醯氯(1 mL)並於加熱回流下攪拌2小時後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於1,2-二氯乙烷(3 mL)中，於冰浴冷卻下滴加於由50%之二甲胺水溶液(5 mL)與1,2-二氯乙烷(2 mL)構成之溶液中。於反應液中添加飽和食鹽水，利用氯仿進行萃取並餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(74 mg)。
MS(ESI) m/z: 471(M+H)+。
實施例221：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(2-羥基甲基-4-甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化503]
藉由使用製備例16所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸(550 mg)及製備例99所記載之[5-甲基-2-(哌嗪-1-基)苯基]甲醇(470 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(264 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例222：4-{4-[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲醯胺之合成
[化504]
藉由使用實施例218所記載之4-{4-[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯基]哌嗪-1-基}-3-甲基苯甲酸(200 mg)及28%之氨水(5 mL)進行與實施例220相同之反應、處理而獲得標記化合物(68 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例223：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮‧2鹽酸鹽之合成
[化505]
於製備例146所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(840 mg)中添加4-甲氧基苄基胺(2 mL)，於160℃下攪拌2.5小時。將反應液冷卻後，添加水並利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由於所得之殘渣中添加二乙醚並濾取不溶物而獲得[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄基胺基)-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(790 mg)。使所得之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄基胺基)-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(790 mg)溶解於二氯甲烷(8 mL)中，添加三氟乙酸(13 mL)並於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑，藉此獲得(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。使所得之(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮及三乙胺(0.75 mL)溶解於二氯甲烷(10 mL)中，於冰浴冷卻下添加3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.49 mL)並於室溫下攪拌3小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(7 mL)中，添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.32 mL)並於室溫下攪拌4.5小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法將所得之殘渣純化而獲得[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮。使所得之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮溶解於二氯甲烷中，添加1 N之鹽酸/二乙醚並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(385 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例224：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化506]
藉由使用製備例175所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(470 mg)、4-甲氧基苄基胺(1 mL)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.20 mL)進行與實施例223相同之反應、處理，而經由(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮及[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮獲得標記化合物(485 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例225：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮‧2鹽酸鹽之合成
[化507]
藉由使用製備例140所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(1.25g)、4-甲氧基苄基胺(2 mL)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.55 mL)進行與實施例223相同之反應、處理，而經由(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮及[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮獲得標記化合物(950 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例226：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧2鹽酸鹽之合成
[化508]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(300 mg)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(228 mg)進行與實施例206相同之反應、處理，而經由[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮獲得標記化合物(290 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例227：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化509]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(300 mg)及製備例86所記載之1-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(241 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(225 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
實施例228：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化510]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(300 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(297 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(347 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例229：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化511]
於製備例176所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(320 mg)中添加4-甲氧基苄基胺(1 mL)，於160℃下攪拌6小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄基胺基)-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(330 mg)。使所得之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(4-甲氧基苄基胺基)-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(330 mg)溶解於二氯甲烷(5 mL)中，添加三氟乙酸(10 mL)並於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加1 N之氫氧化鈉水溶液並利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法將所得之殘渣純化而獲得(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮。使所得之(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮及三乙胺(0.30 mL)溶解於二氯甲烷(10 mL)中，於冰浴冷卻下添加3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.18 mL)並於室溫下攪拌3.5小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中，添加1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯(0.16 mL)並於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取，利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(220 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例230：[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化512]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(300 mg)及製備例90所記載之1-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪(331 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(375 mg)。
MS(ESI) m/z: 496(M+H)+。
實施例231：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化513]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(194 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(170 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(95 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例232：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化514]
藉由使用製備例178所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(410 mg)、4-甲氧基苄基胺(2 mL)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.24 mL)進行與實施例229相同之反應、處理，而經由(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮獲得標記化合物(295 mg)。
MS(ESI) m/z: 482(M+H)+。
實施例233：[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化515]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(300 mg)及製備例101所記載之1-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪(296 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(375 mg)。
MS(ESI) m/z: 467(M+H)+。
實施例234：[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化516]
藉由使用製備例179所記載之[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(480 mg)、4-甲氧基苄基胺(2 mL)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.31 mL)進行與實施例229相同之反應、處理，而經由(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4-二環丙基苯基)哌嗪-1-基]甲酮獲得標記化合物(450 mg)。
MS(ESI) m/z: 481(M+H)+。
實施例235：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-基][4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化517]
藉由使用製備例25所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)菸鹼酸乙酯(300 mg)及1-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪(249 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(337 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例236：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基][4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化518]
藉由使用製備例180所記載之(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(310 mg)、4-甲氧基苄基胺(2 mL)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.23 mL)進行與實施例229相同之反應、處理，而經由(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮獲得標記化合物(185 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例237：[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化519]
藉由使用製備例181所記載之[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(180 mg)、4-甲氧基苄基胺(2 mL)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.12 mL)進行與實施例229相同之反應、處理，而經由(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮獲得標記化合物(125 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例238：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化520]
藉由使用製備例37所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯(220 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(186 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(235 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例239：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化521]
藉由使用製備例37所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯(300 mg)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(251 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(25 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例240：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化522]
藉由使用製備例37所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯(300 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(251 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(307 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例241：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化523]
藉由使用製備例37所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯(300 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(265 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(295 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例242：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-甲基吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化524]
藉由使用製備例182所記載之(6-氟-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(220 mg)、4-甲氧基苄基胺(1.5 mL)及3-氯丙烷-1-磺醯氯(0.16 mL)進行與實施例229相同之反應、處理，而經由(6-胺基-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3-環丙基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮獲得標記化合物(175 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例243：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮之合成
[化525]
藉由使用製備例37所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯(300 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(297 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(355 mg)。
MS(ESI) m/z: 482(M+H)+。
實施例244：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基]甲酮‧鹽酸鹽之合成
[化526]
藉由使用製備例18所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸(123 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(96 mg)進行與實施例187相同之反應、處理而獲得標記化合物(154 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例245：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基]甲酮之合成
[化527]
藉由使用製備例18所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸(153 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(196 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(149 mg)。
MS(ESI) m/z: 455(M+H)+。
實施例246：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯基}甲酮之合成
[化528]
藉由使用製備例39所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸(170 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(138 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(270 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例247：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯基}甲酮之合成
[化529]
藉由使用製備例39所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸(170 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(156 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 483(M+H)+。
實施例248：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯基}甲酮之合成
[化530]
藉由使用製備例41所記載之4-[2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸(162 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(115 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(239 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例249：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯基}甲酮之合成
[化531]
藉由使用製備例41所記載之4-[2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸(162 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(130 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(198 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例250：(R)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基]甲酮之合成
[化532]
藉由使用製備例42所記載之(R)-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸甲酯(79 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(53 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(96 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例251：(R)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基]甲酮之合成
[化533]
藉由使用製備例42所記載之(R)-4-(3-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸甲酯(79 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(61 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(104 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例252：(S)-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯基}甲酮之合成
[化534]
藉由使用製備例44所記載之(S)-4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸(162 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(126 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(215 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例253：(S)-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯基}甲酮之合成
[化535]
藉由使用製備例44所記載之(S)-4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)乙基]苯甲酸(162 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(143 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(207 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例254：6-{4-[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-羰基]哌嗪-1-基}-5-甲基煙酸腈之合成
[化536]
藉由使用製備例160所記載之6-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基煙酸腈(200 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(94 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(128 mg)。
MS(ESI) m/z: 427(M+H)+。
實施例255：6-(4-{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲醯基}哌嗪-1-基)-5-甲基煙酸腈之合成
[化537]
藉由使用製備例39所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸(100 mg)及製備例103所記載之5-甲基-6-(哌嗪-1-基)煙酸腈(71 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(142 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例256：[(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪-4-基]{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯基}甲酮之合成
[化538]
藉由使用製備例39所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸(100 mg)及製備例104所記載之(3,5-二甲基吡嗪-2-基)哌嗪‧鹽酸鹽(81 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(87 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例257：2-(4-{4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲醯基}哌嗪-1-基)-5-甲基煙酸腈之合成
[化539]
藉由使用製備例39所記載之4-[1-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-1-甲基乙基]苯甲酸(100 mg)及製備例107所記載之4-(3-氰基-5-甲基吡啶-2-基)哌嗪(51 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(94 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例258：2-{4-[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡啶-3-羰基]哌嗪-1-基}-5-甲基煙酸腈之合成
[化540]
藉由使用製備例184所記載之2-[4-(6-溴吡啶-3-羰基)哌嗪-1-基]-5-甲基煙酸腈(150 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(71 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(114 mg)。
MS(ESI) m/z: 427(M+H)+。
實施例259：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化541]
藉由使用製備例45所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)菸鹼酸甲酯(108 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(77 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(141 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例260：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化542]
藉由使用製備例45所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)菸鹼酸甲酯(108 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(87 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(156 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例261：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基}[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化543]
藉由使用製備例18所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸(64 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(51 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(83 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例262：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苄腈之合成
[化544]
於製備例187所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(599 mg)、異四氫噻唑-1,1-二氧化物(236 mg)、4,5-雙二苯基膦基-9,9-二甲基-9H-二苯并吡喃(130 mg)、乙酸鈀(34 mg)、碳酸銫(733 mg)之混合物中添加1,4-二噁烷(2 mL)，加熱回流2小時。將反應液冷卻，添加飽和食鹽水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層，添加硫酸鈉將其乾燥後，於減壓下餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(470 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例263：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苄腈之合成
[化545]
藉由使用製備例188所記載之5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈(797 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(315 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(806 mg)。
MS(ESI) m/z: 439(M+H)+。
實施例264：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苄腈之合成
[化546]
藉由使用製備例189所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(425 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(158 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(386 mg)。
MS(ESI) m/z: 466(M+H)+。
實施例265：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈之合成
[化547]
藉由使用製備例187所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(399 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(360 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例266：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈之合成
[化548]
藉由使用製備例189所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(425 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(317 mg)。
MS(ESI) m/z: 480(M+H)+。
實施例267：5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化549]
藉由使用製備例172所記載之5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(413 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(385 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例268：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化550]
藉由使用製備例172所記載之5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(413 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(158 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(383 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例269：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)苯基]甲酮之合成
[化551]
藉由使用製備例46所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)苯甲酸乙酯(198 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(141 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(222 mg)。
MS(ESI) m/z: 416(M+H)+。
實施例270：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(5-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)苯基]甲酮之合成
[化552]
藉由使用製備例46所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)苯甲酸乙酯(195 mg)及碘甲烷(99 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得粗製之4-(5-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)苯甲酸乙酯(107 mg)。藉由使用所得之粗製之4-(5-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)苯甲酸乙酯(107 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(75.7 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(120 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例271：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,6]硫二氮雜環己烷-2-基)苯基]甲酮之合成
[化553]
藉由使用製備例47所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,6]硫二氮雜環己烷-2-基)苯甲酸乙酯(300 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(202 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(200 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例272：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(6-甲基-1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,6]硫二氮雜環己烷-2-基)苯基]甲酮之合成
[化554]
藉由使用實施例271所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,6]硫二氮雜環己烷-2-基)苯基]甲酮(150 mg)及碘甲烷(24 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(103 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例273：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化555]
於2-氯乙烷胺‧鹽酸鹽(1.16g)中添加乙腈(15 mL)與磺醯氯(6.08 mL)，於80℃下攪拌8小時後，餾去溶劑。於冰浴冷卻下將使所得之殘渣溶解於四氫呋喃(10 mL)而獲得之溶液滴加於使6-胺基菸鹼酸甲酯(761 mg)及三乙胺(2.8 mL)之混合物溶解於四氫呋喃(5 mL)而獲得之溶液中。於室溫下攪拌一整夜後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於二甲基亞碸(15 mL)中，添加碳酸鉀(1.38 g)並於室溫下攪拌。於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得粗製之6-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)菸鹼酸甲酯(204 mg)。藉由使用所得之粗製之6-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2,5]噻二唑啉-2-基)菸鹼酸甲酯(203.9 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(152 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(8 mg)。
MS(ESI) m/z: 417(M+H)+。
實施例274：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化556]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.53 g)及(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(428 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.05 g)。
MS(ESI) m/z: 487(M+H)+。
實施例275：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化557]
藉由使用實施例274所記載之(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(530 mg)及對甲苯磺酸甲酯(203 mg)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(151 mg)。
MS(ESI) m/z: 501(M+H)+。
實施例276：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化558]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(200 mg)及吡咯啶-2-酮(44 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(142 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
實施例277：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化559]
藉由使用吡咯啶-2-酮(119 mg)及製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(664 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(206 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例278：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化560]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(200 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(48 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(81 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例279：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化561]
藉由使用5-甲基吡咯啶-2-酮(54 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(240 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(94 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例280：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化562]
藉由使用(R)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(138 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(392 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(330 mg)。於所得之(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(330 mg)及氫化鈉(37 mg)之混合物中添加四氫呋喃與N,N-二甲基甲醯胺，於室溫下攪拌15分鐘。於反應液中添加對甲苯磺酸甲酯(117 μL)，進而於室溫下攪拌一整夜。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，添加硫酸鈉將其乾燥，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮。使所得之(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮溶解於乙酸乙酯中,添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯並攪拌。於減壓下濃縮反應液後，添加二乙醚並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(48 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例281：1-{5-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化563]
藉由使用吡咯啶-2-酮(102 mg)及製備例190所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(408 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(209 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例282：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化564]
藉由使用吡咯啶-2-酮(51 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(240 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(154 mg)。
MS(ESI) m/z: 397(M+H)+。
實施例283：1-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化565]
藉由使用吡咯啶-2-酮(89 mg)及製備例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(374 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(214 mg)。
MS(ESI) m/z: 379(M+H)+。
實施例284：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化566]
藉由使用(R)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(137 mg)及製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(500 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(231 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例285：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化567]
於實施例284所記載之(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(200 mg)及氫化鈉(22 mg)之混合物中添加四氫呋喃，於室溫下攪拌15分鐘。於反應液中添加對甲苯磺酸甲酯(74 μL)，進而於室溫下攪拌2天。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，添加硫酸鈉將其乾燥，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮。使所得之(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(113 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例286：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化568]
藉由使用(R)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(116 mg)及製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(410 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(210 mg)。
MS(ESI) m/z: 445(M+H)+。
實施例287：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化569]
藉由使用(R)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(409 mg)及製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.53 g)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(700 mg)。藉由使用所得之(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(700 mg)及對甲苯磺酸甲酯(0.21 mL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(319 mg)。
MS(ESI) m/z: 501(M+H)+。
實施例288：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化570]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(127 mg)及製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(392 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(317 mg)。
MS(ESI) m/z: 427(M+H)+。
實施例289：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化571]
藉由使用實施例286所記載之(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(180 mg)及對甲苯磺酸甲酯(61 μL)進行與實施例285相同之反應、處理而獲得標記化合物(17 mg)。
MS(ESI) m/z: 459(M+H)+。
實施例290：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化572]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(127 mg)及製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(421 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(276 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例291：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化573]
藉由使用實施例288所記載之(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(250 mg)及對甲苯磺酸甲酯(88 μL)進行與實施例285相同之反應、處理而獲得標記化合物(77 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例292：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化574]
藉由使用實施例290所記載之(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(237 mg)及對甲苯磺酸甲酯(88 μL)進行與實施例285相同之反應、處理而獲得標記化合物(68 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例293：1-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化575]
藉由使用吡咯啶-2-酮(35 mg)及製備例164所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(200 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例294：(S)-1-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化576]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例164所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(400 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(158 mg)。
MS(ESI) m/z: 479(M+H)+。
實施例295：(S)-1-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化577]
藉由使用實施例294所記載之(S)-1-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(130 mg)及對甲苯磺酸甲酯(41 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(8 mg)。
MS(ESI) m/z: 493(M+H)+。
實施例296：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化578]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(418 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(308 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例297：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化579]
藉由使用吡咯啶-2-酮(47 mg)及製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(194 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(88 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例298：(S)-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化580]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(127 mg)及製備例126所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(478 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(291 mg)。
MS(ESI) m/z: 513(M+H)+。
實施例299：(S)-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-甲氧基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化581]
藉由使用實施例298所記載之(S)-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(240 mg)及對甲苯磺酸甲酯(71 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(28 mg)。
MS(ESI) m/z: 527(M+H)+。
實施例300：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化582]
實施例301：1-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化583]
藉由使用製備例164之記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2-氟-4-碘苯基)甲酮(380 mg)及吡咯啶-2-酮(80 mg)進行與實施例141相同之反應、處理而獲得標記化合物(84 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例302：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化584]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(168 mg)及製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(516 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(99 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例303：(S)-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化585]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(127 mg)及製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(418 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(36 mg)。
MS(ESI) m/z: 453(M+H)+。
實施例304：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化586]
藉由使用吡咯啶-2-酮(47 mg)及製備例126所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(239 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(204 mg)。
MS(ESI) m/z: 483(M+H)+。
實施例305：(S)-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化587]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(153 mg)及製備例124所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(500 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(183 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例306：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化588]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(406 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(368 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例307：(S)-1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化589]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮及製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(406 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(171 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例308：(S)-1-{4-[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化590]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮及製備例123所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3-環丙基-5-三氟甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(945 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(371 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例309：1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化591]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(435 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(234 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例310：(S)-5-羥基甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化592]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮及製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(871 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(348 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例311：1-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化593]
藉由使用吡咯啶-2-酮(23 mg)及製備例119所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(67 mg)。
MS(ESI) m/z: 413(M+H)+。
實施例312：(S)-5-羥基甲基-1-{3-甲基磺醯基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化594]
藉由使用(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮及製備例122所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(233 mg)進行與實施例141相同之反應、處理而獲得標記化合物。
MS(ESI) m/z: 501(M+H)+。
實施例313：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮‧2鹽酸鹽之合成
[化595]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375 mg)進行與實施例141相同之反應、處理而獲得標記化合物(211 mg)。
MS(ESI) m/z: 380(M+H)+。
實施例314：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化596]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例117所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(447 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(246 mg)。
MS(ESI) m/z: 405(M+H)+。
實施例315：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化597]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例134所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(272 mg)。
MS(ESI) m/z: 380(M+H)+。
實施例316：1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化598]
藉由使用吡咯啶-2-酮(72 mg)及製備例135所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(310 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(186 mg)。
MS(ESI) m/z: 406(M+H)+。
實施例317：1-{5-[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化599]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例192所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(4-環丙基苯氧基)哌啶-1-基]甲酮(401 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(238 mg)。
MS(ESI) m/z: 406(M+H)+。
實施例318：1-{5-[4-(3，5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化600]
藉由使用吡咯啶-2-酮(94 mg)及製備例143所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(427 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(210 mg)。
MS(ESI) m/z: 432(M+H)+。
實施例319：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化601]
藉由使用吡咯啶-2-酮(130 mg)及製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(554 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(25 mg)。
MS(ESI) m/z: 406(M+H)+。
實施例320：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化602]
藉由使用吡咯啶-2-酮(49 mg)及製備例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(200 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(113 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例321：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化603]
藉由使用5-甲基吡咯啶-2-酮(99 mg)及製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(375 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(171 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例322：1-{5-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化604]
藉由使用5-甲基吡咯啶-2-酮(99 mg)及製備例115所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(374 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(176 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例323：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化605]
使吡咯啶-2-酮(322 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(4 mL)中，添加氫化鈉(159 mg)並攪拌30分鐘。進而於反應液中添加製備例146所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(620 mg)，於100℃下攪拌5小時。將反應液冷卻後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(125 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例324：1-[4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異噁唑啶-2-基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化606]
藉由使用吡咯啶-2-酮(432 mg)及製備例13所記載之4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲酸甲酯(1.54 g)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸甲酯(1.12 g)。使所得之2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸甲酯(1.12 g)溶解於由甲醇(5 mL)及四氫呋喃(5 mL)構成之溶液中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(5 mL)並於室溫下攪拌4小時。自反應液中餾去溶劑後，添加1 N之鹽酸將其中和，利用氯仿進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，添加硫酸鈉將其乾燥，餾去溶劑，藉此獲得2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸(720 mg)。使所得之2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸(250 mg)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(154 mg)及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(DMT-MM)(242 mg)之混合物溶解於乙醇(3 mL)中，於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層後，添加硫酸鈉將其乾燥，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(330 mg)。
MS(ESI) m/z: 497(M+H)+。
實施例325：1-[4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異噁唑啶-2-基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化607]
藉由使用實施例324中所記載之中間物即2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸(243 mg)及製備例88所記載之1-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪(200 mg)進行與實施例93相同之反應、處理而獲得標記化合物(227 mg)。
MS(ESI) m/z: 550(M+H)+。
實施例326：1-[4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異噁唑啶-2-基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化608]
藉由使用實施例324中所記載之中間物即2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-4-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸(220 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(162 mg)進行與實施例93相同之反應、處理而獲得標記化合物(144 mg)。
MS(ESI) m/z: 524(M+H)+。
實施例327：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化609]
藉由使用5-甲基吡咯啶-2-酮(64 mg)及製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(260 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(66 mg)。
MS(ESI) m/z: 420(M+H)+。
實施例328：1-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化610]
藉由使用5-甲基吡咯啶-2-酮(99 mg)及製備例143所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(427 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(133 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例329：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}哌啶-2-酮之合成
[化611]
藉由使用哌啶-2-酮(51 mg)及製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(200 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(101 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例330：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}哌啶-2-酮之合成
[化612]
藉由使用哌啶-2-酮(104 mg)及製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(293 mg)。
MS(ESI) m/z: 470(M+H)+。
實施例331：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}哌啶-2-酮之合成
[化613]
藉由使用哌啶-2-酮(58 mg)及製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(200 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(42 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例332：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}哌啶-2-酮之合成
[化614]
藉由使用哌啶-2-酮(14 mg)及製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(50 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(20 mg)。
MS(ESI) m/z: 420(M+H)+。
實施例333：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸之合成
[化615]
使4-硝基苯甲酸(2 g)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(2.28 g)、1-羥基苯并三唑‧1水合物(1.62 g)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(30 mL)中，添加1-乙基-3-(3'-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺‧鹽酸鹽(2.31 g)並於室溫下攪拌。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由於所得之殘渣中添加乙酸乙酯/二異丙醚並濾取不溶物而獲得[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-硝基苯基)甲酮(4.17 g)。繼而，於由乙醇(61 mL)與水(17 mL)構成之溶液中添加氯化銨(3.71 g)與鐵(2.68 g)後，於60℃～70℃下於攪拌下添加所得之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-硝基苯基)甲酮(4.17 g)。反應結束後，濾出不溶物並濃縮濾液。於殘渣中添加碳酸氫鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並餾去溶劑，藉此獲得粗製之(4-胺基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(4.17 g)。於所得之粗製之(4-胺基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1 g)中添加衣康酸(0.42 g)、水(5 mL)、1,2-二甲氧基乙烷(2 mL)及乙酸(5 mL)，於加熱回流下回流13小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由於所得之殘渣中添加乙酸乙酯並濾取析出物而獲得標記化合物(508 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例334：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯啶-1-羰基)吡咯啶-2-酮之合成
[化616]
藉由使用實施例333所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸(100 mg)及1-乙醯-2-苯肼(Pyrodin)(17 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(49 mg)。
MS(ESI) m/z: 475(M+H)+。
實施例335：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-嗎啉-4-基哌啶-1-羰基)吡咯啶-2-酮之合成
[化617]
藉由使用實施例333所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸(100 mg)及4-嗎啉基哌啶(44 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(85 mg)。
MS(ESI) m/z: 574(M+H)+。
實施例336：4-[(S)-3-二甲基胺基吡咯啶-1-羰基]-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化618]
藉由使用實施例333所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸(100 mg)及(S)-3-(二甲基胺基)吡咯啶(27 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(48 mg)。
MS(ESI) m/z: 518(M+H)+。
實施例337：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸甲酯之合成
[化619]
使使實施例333所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸(1.54 g)溶解於甲醇(10 mL)中，於冰浴冷卻下添加亞硫醯氯(0.29 mL)後，於室溫下攪拌3小時。自反應液中餾去溶劑，利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將殘渣純化，藉此獲得標記化合物(1.39 g)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例338：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化620]
於實施例337所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸甲酯(1.3 g)中添加四氫呋喃(5 mL)與硼氫化鈉(124 mg)後，於加熱回流下添加甲醇(0.9 mL)並攪拌1小時。將反應液冷卻後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(1.06 g)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例339：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(3,3,4,4-四氟吡咯啶-1-羰基)吡咯啶-2-酮之合成
[化621]
藉由使用實施例333所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸(100 mg)及3,3,4,4-四氟吡咯啶‧鹽酸鹽(43 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(40 mg)。
MS(ESI) m/z: 547(M+H)+。
實施例340：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-[(S)-3-氟吡咯啶-1-羰基]吡咯啶-2-酮之合成
[化622]
藉由使用實施例333所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸(62 mg)及(S)-3-氟吡咯啶‧鹽酸鹽(19 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(13 mg)。
MS(ESI) m/z: 493(M+H)+。
實施例341：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯啶-1-醯基甲基)吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化623]
使實施例338所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥基甲基吡咯啶-2-酮(150 mg)溶解於二氯甲烷(2 mL)中，添加三乙胺(0.16 mL)與甲磺醯氯(0.06 mL)並於室溫下攪拌。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。使所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)中，添加吡咯啶(0.15 mL)與碳酸鉀(51 mg)並於60℃~70℃下攪拌9小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯啶-1-醯基甲基)吡咯啶-2-酮。使所得之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(吡咯啶-1-醯基甲基)吡咯啶-2-酮溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.1 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(112 mg)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例342：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化624]
藉由使用製備例170所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.87 g)及(S)-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(556 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.00 g)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例343：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(吡咯啶-1-醯基甲基)吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化625]
藉由使用實施例342所記載之(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(羥基甲基)吡咯啶-2-酮(150 mg)及吡咯啶(0.15 mL)進行與實施例341相同之反應、處理，而經由(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(吡咯啶-1-醯基甲基)吡咯啶-2-酮獲得標記化合物(88 mg)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例344：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-[(S)-2-(吡咯啶-1-醯基甲基)吡咯啶-1-醯基甲基]吡咯啶-2-酮‧2鹽酸鹽之合成
[化626]
藉由使用實施例338所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥基甲基吡咯啶-2-酮(300 mg)及(S)-2-(1-吡咯啶基甲基)吡咯啶(568 mg)進行與實施例341相同之反應、處理而獲得標記化合物(85 mg)。
MS(ESI) m/z: 544(M+H)+。
實施例345：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-[(S)-2-(吡咯啶-1-醯基甲基)吡咯啶-1-醯基甲基]吡咯啶-2-酮‧2鹽酸鹽之合成
[化627]
藉由使用實施例342所記載之(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(羥基甲基)吡咯啶-2-酮(300 mg)及(S)-2-(1-吡咯啶基甲基)吡咯啶(568 mg)進行與實施例341相同之反應、處理而獲得標記化合物(135 mg)。
MS(ESI) m/z: 544(M+H)+。
實施例346：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化628]
藉由使用製備例166所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247 mg)及吡咯啶-2-酮(43 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(180 mg)。
MS(ESI) m/z: 498(M+H)+。
實施例347：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化629]
藉由使用製備例166所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(50 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(190 mg)。
MS(ESI) m/z: 512(M+H)+。
實施例348：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化630]
藉由使用製備例48所記載之4-(4-甲基-2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸乙酯(124 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(96 mg)進行與實施例206相同之反應、處理而獲得標記化合物(163 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例349：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化631]
藉由使用製備例48所記載之4-(4-甲基-2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸乙酯(124 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(109 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(48 mg)。
MS(ESI) m/z: 419(M+H)+。
實施例350：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化632]
藉由使用製備例49所記載之4-(4,4-二甲基-2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸乙酯(131 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(96 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(134 mg)。
MS(ESI) m/z: 407(M+H)+。
實施例351：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化633]
藉由使用製備例49所記載之4-(4,4-二甲基-2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸乙酯(131 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(109 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(32 mg)。
MS(ESI) m/z: 433(M+H)+。
實施例352：3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}噁唑啶-2-酮之合成
[化634]
於製備例168所記載之3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(207 mg)、吡咯啶-2-酮(43 mg)、碳酸銫(228 mg)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)‧氯仿(52 mg)及2-二-第三丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯(24 mg)之混合物中添加甲苯(1 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(83 mg)。
MS(ESI) m/z: 464(M+H)+。
實施例353：3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}噁唑啶-2-酮之合成
[化635]
藉由使用製備例168所記載之3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}噁唑啶-2-酮(207 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(50 mg)進行與實施例352相同之反應、處理而獲得標記化合物(50 mg)。
MS(ESI) m/z: 478(M+H)+。
實施例354：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化636]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(295 mg)及5,5-二甲基吡咯啶-2-酮(79 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(51 mg)。
MS(ESI) m/z: 407(M+H)+。
實施例355：1,1'-(4-{[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}-1,3-亞苯基)二吡咯啶-2-酮之合成
[化637]
藉由使用製備例169所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮(206 mg)及吡咯啶-2-酮(43 mg)進行與實施例352相同之反應、處理而獲得標記化合物(73 mg)。
MS(ESI) m/z: 462(M+H)+。
實施例356：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化638]
於製備例169所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮(220 mg)、5-甲基吡咯啶-2-酮(53 mg)、碳酸銫(243 mg)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)‧氯仿(55 mg)及2-二-第三丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯(26 mg)之混合物中添加甲苯(1 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得1-{4-[4-(3，5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮。使所得之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.13 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(37 mg)。
MS(ESI) m/z: 476(M+H)+。
實施例357：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮‧2鹽酸鹽之合成
[化639]
於氮氣氣流下使氫化鈉(47 mg)於N,N-二甲基甲醯胺(10 mL)中懸濁，添加吡咯啶-2-酮(74 μL)並於室溫下攪拌。繼而，添加使製備例140所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(210 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中而獲得之溶液並於95℃下攪拌。將反應液冷卻後，添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法所示所得之殘渣純化而獲得1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮。使所得之1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮溶解於二氯甲烷中，添加1 N之鹽酸/二乙醚(5 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(12 mg)。
MS(ESI) m/z: 420(M+H)+。
實施例358：1-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化640]
藉由使用製備例143所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(510 mg)及吡咯啶-2-酮(131 μL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(297 mg)。
MS(ESI) m/z: 431(M+H)+。
實施例359：1-{5-[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化641]
藉由使用製備例173所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(2,4,5-三甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(310 mg)及吡咯啶-2-酮(93 μL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(187 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例360：1-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化642]
藉由使用吡咯啶-2-酮(326 μL)及製備例174所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](6-氟-4-甲基吡啶-3-基)甲酮(400 mg)進行與實施例323相同之反應、處理而獲得標記化合物(187 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例361：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化643]
藉由使用4-(2-側氧基吡咯啶-1-醯基甲基)苯甲酸(175 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(153 mg)進行與實施例187相同之反應、處理而獲得標記化合物(246 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例362：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}吡咯啶-2-酮之合成
[化644]
藉由使用4-(2-側氧基吡咯啶-1-醯基甲基)苯甲酸(132 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(156 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(91mg)。
MS(ESI) m/z: 419(M+H)+。
實施例363：1-{2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化645]
藉由使用製備例33所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸甲酯(131 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(84 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(8.3 mg)。
MS(ESI) m/z: 524(M+H)+。
實施例364：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-羥基吡咯啶-2-酮之合成
[化646]
藉由使用製備例170所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(1.87 g)及(S)-4-羥基吡咯啶-2-酮(556 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(760 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例365：2-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-烯-3-酮之合成
[化647]
藉由使用製備例170所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(747 mg)及2-氮雜雙環[2.2.1]庚烷-5-烯-3-酮(218 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(121 mg)。
MS(ESI) m/z: 402(M+H)+。
實施例366：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化648]
藉由使用製備例170所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(747 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(198 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(367 mg)。
MS(ESI) m/z: 392(M+H)+。
實施例367：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化649]
藉由使用製備例109所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(819 mg)及吡咯啶-2-酮(0.16 mL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(49 mg)。
MS(ESI) m/z: 414(M+H)+。
實施例368：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化650]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451 mg)及吡咯啶-2-酮(80 μL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(244 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例369：2-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-2-氮雜螺環[4.5]癸烷-3-酮之合成
[化651]
藉由使用製備例170所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(747 mg)及2-氮雜螺環[4.5]癸烷-3-酮(306 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(131 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例370：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化652]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(198 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(412 mg)。
MS(ESI) m/z: 470(M+H)+。
實施例371：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化653]
藉由使用製備例109所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(819 mg)及5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(230 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(133 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例372：(S)-1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-羥基甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化654]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903 mg)及5-羥基甲基吡咯啶-2-酮(230 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(486 mg)。
MS(ESI) m/z: 486(M+H)+。
實施例373：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化655]
藉由使用製備例116所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(783 mg)及吡咯啶-2-酮(0.16 mL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(313 mg)。
MS(ESI) m/z: 396(M+H)+。
實施例374：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化656]
藉由使用製備例130所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(775 mg)及吡咯啶-2-酮(0.16 mL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(182 mg)。
MS(ESI) m/z: 392(M+H)+。
實施例375：1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化657]
藉由使用製備例171所記載之(4-溴-3-氯苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(2.90 g)及5-側氧基吡咯啶-3-甲酸甲酯(1.00 g)進行與實施例1相同之反應而獲得1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸甲酯(2.80 g)。使所得之1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-側氧基吡咯啶-3-甲酸甲酯(1.40 g)溶解於甲醇(6 mL)中，添加1 N之氫氧化鈉水溶液(6 mL)並於加熱回流下攪拌3小時。將反應液冷卻後，利用1 N之鹽酸(6 mL)中和後，添加1-甲基哌嗪(0.33 mL)及4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽‧水合物(DMT-MM)(1.00 g)並於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加水，利用氯仿進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)使所得之殘渣純化而獲得1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡咯啶-2-酮。使所得之1-{2-氯-4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)吡咯啶-2-酮溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.75 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(0.74 g)。
MS(ESI) m/z: 538(M+H)+。
實施例376：1-{3-甲基磺醯基-4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化658]
於製備例191所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮(1.45 g)、吡咯啶-2-酮(0.24 mL)、碳酸鉀(0.83 g)及碘化銅(I)(0.11 g)之混合物中添加甲苯(3 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(0.13 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水，利用氯仿進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)使所得之殘渣純化而獲得1-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}吡咯啶-2-酮。於所得之1-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}吡咯啶-2-酮、乙酸鈀(II)(34 mg)、2-二環己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯(123 mg)、氟化鉀(697 mg)及甲基硼酸(359 mg)之混合物中添加四氫呋喃(9 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。於反應液中添加水，利用氯仿進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)使所得之殘渣純化而獲得標記化合物(408 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例377：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化659]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(568 mg)及吡咯啶-2-酮(0.12 mL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(427 mg)。
MS(ESI) m/z: 379(M+H)+。
實施例378：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化660]
藉由使用製備例50所記載之4-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲酸(438 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(383 mg)進行與實施例93相同之反應、處理而獲得標記化合物(406 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例379：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化661]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.03 g)及5-甲基吡咯啶-2-酮(258 mg)進行與實施例141相同之反應、處理而獲得標記化合物(300 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例380：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化662]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(864 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(258 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(304 mg)。
MS(ESI) m/z: 471(M+H)+。
實施例381：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈之合成
[化663]
藉由使用製備例187所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(399 mg)及吡咯啶-2-酮(115 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(275 mg)。
MS(ESI) m/z: 404(M+H)+。
實施例382：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈之合成
[化664]
藉由使用製備例188所記載之5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈(398 mg)及吡咯啶-2-酮(115μl)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(377 mg)。
MS(ESI) m/z: 403(M+H)+。
實施例383：5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化665]
藉由使用製備例172所記載之5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(413 mg)及吡咯啶-2-酮(115μl)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(378 mg)。
MS(ESI) m/z: 418(M+H)+。
實施例384：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈之合成
[化666]
藉由使用製備例189所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(723 mg)及吡咯啶-2-酮(196μl)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(668 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例385：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}哌啶-2-酮之合成
[化667]
藉由使用4-(2-側氧基哌啶-1-基)苯甲酸乙酯(247 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(190 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(219 mg)。
MS(ESI) m/z: 392(M+H)+。
實施例386：1-乙醯基-3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化668]
藉由使用製備例134所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(550 mg)及1-乙醯基-2-咪唑烷酮(188 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(322 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例387：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化669]
藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)使進行實施例386時副生之產物純化而獲得標記化合物(26 mg)。
MS(ESI) m/z: 381(M+H)+。
實施例388：1-乙醯基-3-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化670]
藉由使用1-乙醯基-2-咪唑烷酮(128 mg)及製備例137所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(374 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(155 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例389：1-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化671]
藉由使用1-甲基-2-咪唑烷酮(37 mg)及製備例137所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(140 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(78 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例390：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化672]
藉由使用1-甲基-2-咪唑烷酮(53 mg)及製備例134所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(200 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(130 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例391：1-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化673]
於實施例388所記載之1-乙醯基-3-{6-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮(70 mg)及碳酸鉀(35 mg)之混合物中添加甲醇(5 mL)，於加熱回流下攪拌1小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)使所得之殘渣純化而獲得標記化合物(23 mg)。
MS(ESI) m/z: 380(M+H)+。
實施例392：1-乙醯基-3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化674]
藉由使用1-乙醯基-2-咪唑烷酮(316 mg)及製備例135所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(900 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(116 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例393：1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化675]
藉由使用實施例392所記載之1-乙醯基-3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮(220 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(157 mg)。
MS(ESI) m/z: 407(M+H)+。
實施例394：1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化676]
藉由使用實施例393所記載之1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮(280 mg)及碘甲烷(51 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(211 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例395：1-乙醯基-3-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化677]
藉由使用1-乙醯基-2-咪唑烷酮(655 mg)及製備例147所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.81 g)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.08 g)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例396：1-乙醯基-3-{6-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化678]
藉由使用1-乙醯基-2-咪唑烷酮(462 mg)及製備例142所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.4 g)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(199 mg)。
MS(ESI) m/z: 475(M+H)+。
實施例397：1-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化679]
藉由使用實施例395所記載之1-乙醯基-3-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮(470 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(356 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例398：1-甲基-3-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化680]
藉由使用實施例397所記載之1-{6-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮(136 mg)及碘甲烷(26 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(109 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例399：1-{6-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化681]
藉由使用1-甲基-2-咪唑烷酮(181 mg)及製備例142所記載之(5-溴吡啶-2-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(700 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(253 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例400：1-{6-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化682]
藉由使用實施例396所記載之1-乙醯基-3-{6-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑啶-2-酮(140 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(84 mg)。
MS(ESI) m/z: 433(M+H)+。
實施例401：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化683]
藉由使用製備例59所記載之4-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯甲酸甲酯(290 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(209 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(188.5 mg)。
MS(ESI) m/z: 379(M+H)+。
實施例402：1-苄基-3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化684]
藉由使用實施例401所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(100 mg)及苄基溴(35 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(63 mg)。
MS(ESI) m/z: 469(M+H)+。
實施例403：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化685]
藉由使用實施例401所記載之1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(100 mg)及碘甲烷(18 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(69 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例404：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化686]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(115 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(178 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例405：1-乙醯基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化687]
藉由使用製備例185所記載之(4-溴苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(240 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(115 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(189 mg)。
MS(ESI) m/z: 448(M+H)+。
實施例406：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化688]
藉由使用實施例404所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(135 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(112 mg)。
MS(ESI) m/z: 380(M+H)+。
實施例407：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化689]
藉由使用實施例405所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(143 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(123 mg)。
MS(ESI) m/z: 406(M+H)+。
實施例408：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化690]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(58 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例409：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化691]
藉由使用製備例185所記載之(4-溴苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(240 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(24 mg)。
MS(ESI) m/z: 420(M+H)+。
實施例410：1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化692]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(115 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(161 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例411：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化693]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(193 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例412：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化694]
藉由使用製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(233 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(115 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(163 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例413：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化695]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(235 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(115 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(142 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例414：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化696]
藉由使用實施例410所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(108 mg)。
MS(ESI) m/z: 381(M+H)+。
實施例415：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化697]
藉由使用實施例412所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(103 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例416：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化698]
藉由使用實施例413所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(106 mg)。
MS(ESI) m/z: 398(M+H)+。
實施例417：1-乙醯基-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化699]
藉由使用製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(241 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(115 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(151 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例418：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化700]
藉由使用製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(241 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(154 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例419：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化701]
藉由使用實施例417所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(101 mg)。
MS(ESI) m/z: 407(M+H)+。
實施例420：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化702]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(132 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(130 mg)。
MS(ESI) m/z: 514(M+H)+。
實施例421：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化703]
使實施例420所記載之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(105 mg)溶解於二氯甲烷(1 mL)中，添加三氟乙酸(2 mL)並於室溫下攪拌一整夜。自反應液中餾去溶劑後，添加5%之碳酸氫鈉水溶液並利用氯仿/甲醇(10/1)進行萃取。利用硫酸鈉將有機層乾燥後，餾去溶劑。藉由利用IPE(異丙醚，Isopropyl ether)懸濁清洗所得之殘渣而獲得標記化合物(86 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例422：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化704]
藉由使用製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(233 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(203 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例423：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化705]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(235 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(202 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例424：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化706]
藉由使用製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(155 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(132 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)。藉由使用所得之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例421相同之反應、處理而獲得標記化合物(53 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例425：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化707]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(132 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮。藉由使用所得之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮進行與實施例421相同之反應、處理而獲得標記化合物(89 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例426：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化708]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(132 mg)。使所得之3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(132 mg)溶解於三氟乙酸(2 mL)中，添加三氟甲烷磺酸(0.11 mL)並於室溫下攪拌30分鐘。於反應液中添加5%之碳酸氫鈉水溶液並餾去溶劑後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用5%之碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(83 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例427：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化709]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例54所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(112 mg)進行與實施例426相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(57 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例428：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化710]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例54所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(112 mg)進行與實施例426相同之反應、處理，而經由3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(119 mg)獲得標記化合物(56 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例429：3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化711]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例56所記載之1-苯甲醯基-5-甲基咪唑啶-2-酮(98 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(32 mg)。
MS(ESI) m/z: 498(M+H)+。
實施例430：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化712]
藉由使用實施例429所記載之3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-甲基咪唑啶-2-酮(32 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(18 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例431：3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化713]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例58所記載之1-苯甲醯基-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮(105 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 512(M+H)+。
實施例432：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化714]
藉由使用實施例431所記載之3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(113 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(73 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例433：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化715]
藉由使用製備例187所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(1.2 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(919 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例434：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化716]
藉由使用實施例433所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(713 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(526 mg)。
MS(ESI) m/z: 405(M+H)+。
實施例435：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化717]
藉由使用製備例188所記載之5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈(996 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(384 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(679 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例436：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化718]
藉由使用製備例187所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(399 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(323 mg)。
MS(ESI) m/z: 419(M+H)+。
實施例437：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化719]
藉由使用實施例435所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈(468 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(193 mg)。
MS(ESI) m/z: 404(M+H)+。
實施例438：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化720]
藉由使用製備例189所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(1.06 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(384 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(494 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例439：2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化721]
藉由使用製備例188所記載之5-溴-2-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苄腈(398 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(349 mg)。
MS(ESI) m/z: 418(M+H)+。
實施例440：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化722]
藉由使用製備例189所記載之5-溴-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(425 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(364 mg)。
MS(ESI) m/z: 445(M+H)+。
實施例441：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化723]
藉由使用實施例438所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(378 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(252 mg)。
MS(ESI) m/z: 431(M+H)+。
實施例442：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-[3-(2-甲氧基乙基)-2-側氧基咪唑啶-1-基]苄腈之合成
[化724]
藉由使用實施例434所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈(399 mg)及1-溴-2-甲氧基乙烷(165 mg)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(337 mg)。
MS(ESI) m/z: 463(M+H)+。
實施例443：5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化725]
藉由使用製備例172所記載之5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(413 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(378 mg)。
MS(ESI) m/z: 433(M+H)+。
實施例444：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化726]
藉由使用製備例172所記載之5-溴-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(1.24 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.14 g)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例445：5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化727]
藉由使用實施例444所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(921 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(743 mg)。
MS(ESI) m/z: 419(M+H)+。
實施例446：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}四氫嘧啶-2-酮之合成
[化728]
藉由使用製備例60所記載之4-(2-側氧基四氫嘧啶-1-基)苯甲酸乙酯(84 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(65 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(103 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例447：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基四氫嘧啶-2-酮之合成
[化729]
藉由使用實施例446所記載之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}四氫嘧啶-2-酮(78 mg)及碘甲烷(14 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(49 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例448：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化730]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(141 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(183 mg)。
MS(ESI) m/z: 528(M+H)+。
實施例449：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化731]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(55 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(33 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例450：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化732]
使實施例448所記載之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(172 mg)溶解於1,2-二氯乙烷(5 mL)中，添加三氟甲烷磺酸(0.18 mL)並於80℃下攪拌30分鐘。於反應液中添加5%之碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿/甲醇(10：1)進行萃取。利用硫酸鈉將有機層乾燥後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(92 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例451：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化733]
藉由使用實施例450所記載之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(50 mg)及碘甲烷(9.2 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(26 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例452：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}噁唑啶-2-酮之合成
[化734]
藉由使用製備例62所記載之4-(2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸(133 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(115 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(206 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例453：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}噁唑啶-2-酮之合成
[化735]
藉由使用製備例62所記載之4-(2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸(133 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(156 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(107 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例454：3-(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}環丙基)噁唑啶-2-酮之合成
[化736]
藉由使用製備例69所記載之4-[1-(2-側氧基噁唑啶-3-基)環丙基]苯甲酸甲酯(52 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(38 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(56 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例455：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化737]
藉由使用製備例64所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸(141 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(126 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(212 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例456：(R)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化738]
藉由使用製備例64所記載之(R)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸(141 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(156 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(91 mg)。
MS(ESI) m/z: 435(M+H)+。
實施例457：(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化739]
藉由使用製備例66所記載之(S)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸(141 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(126 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(234 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例458：(S)-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化740]
藉由使用製備例66所記載之(S)-4-(4-甲基-2-側氧基噁唑啶-3-醯基甲基)苯甲酸(141 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(143 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(212 mg)。
MS(ESI) m/z: 435(M+H)+。
實施例459：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-[1,3]氧氮雜環己烷-2-酮之合成
[化741]
藉由使用4-(2-側氧基[1,3]氧氮雜環己烷-3-基)苯甲酸(111 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(96 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(171 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例460：3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-[1,3]氧氮雜環己烷-2-酮之合成
[化742]
藉由使用4-(2-側氧基[1,3]氧氮雜環己烷-3-基)苯甲酸(111 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(109 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(157 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例461：[2-溴-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化743]
藉由使用製備例177所記載之2-溴-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯甲酸甲酯(312 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(171 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(384 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例462：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲烷磺醯胺之合成
[化744]
藉由使用實施例461所記載之N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(194 mg)及碘甲烷(34 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(57 mg)。
MS(ESI) m/z: 402(M+H)+。
實施例463：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-(2-羥基乙基)甲烷磺醯胺之合成
[化745]
藉由使用實施例461所記載之N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(271 mg)及2-(2-溴乙氧基)四氫吡喃(1.21 mL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-[2-(四氫吡喃-2-氧基)乙基]甲烷磺醯胺。使所得之N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-[2-(四氫吡喃-2-氧基)乙基]甲烷磺醯胺溶解於甲醇(5 mL)中，添加對甲苯磺酸‧1水合物(121 mg)並於室溫下攪拌。於反應液中添加1 N之氫氧化鈉水溶液，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(185 mg)。
MS(ESI) m/z: 432(M+H)+。
實施例464：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-(3-羥基丙基)甲烷磺醯胺之合成
[化746]
藉由使用實施例461所記載之N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(271 mg)及2-(3-溴丙氧基)四氫吡喃(0.6 mL)進行與實施例463相同之反應、處理而獲得標記化合物(41 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例465：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺之合成
[化747]
藉由使用4-甲基磺醯胺基苯甲酸(226 mg)及1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪(244 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得N-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(425 mg)。藉由使用所得之N-{4-[4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(425 mg)及甲基硼酸(504 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(91 mg)。
MS(ESI) m/z: 389(M+H)+。
實施例466：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲烷磺醯胺之合成
[化748]
藉由使用實施例465所記載之N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(259.2 mg)及碘甲烷(65 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(187 mg)。
MS(ESI) m/z: 403(M+H)+。
實施例467：N,N-二甲基-N'-(4-{[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)硫醯胺‧鹽酸鹽之合成
[化749]
藉由使用4-{[(二甲基胺基)磺醯基]胺基}苯甲酸乙酯(114 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(80 mg)進行與實施例206相同之反應、處理而獲得標記化合物(78 mg)。
MS(ESI) m/z: 418(M+H)+。
實施例468：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}甲烷磺醯胺之合成
[化750]
藉由使用4-(甲基磺醯胺基甲基)苯甲酸(183 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(153 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(260 mg)。
MS(ESI) m/z: 403(M+H)+。
實施例469：N-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}甲烷磺醯胺之合成
[化751]
藉由使用4-(甲基磺醯胺基甲基)苯甲酸(138 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(156 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(100 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例470：N-(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)甲烷磺醯胺之合成
[化752]
藉由使用製備例71所記載之4-(1-甲基磺醯胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(126 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(89 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(157 mg)。
MS(ESI) m/z: 431(M+H)+。
實施例471：N-(1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)甲烷磺醯胺之合成
[化753]
藉由使用製備例71所記載之4-(1-甲基磺醯胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(126 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(101 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(162 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例472：(S)-N-(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙基)甲烷磺醯胺之合成
[化754]
藉由使用製備例73所記載之(S)-4-(1-甲基磺醯胺基乙基)苯甲酸(146 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(126 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(261 mg)。
MS(ESI) m/z: 417(M+H)+。
實施例473：(S)-N-(1-{4-[4-(5-環丙基二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙基)甲烷磺醯胺之合成
[化755]
藉由使用製備例73所記載之(S)-4-(1-甲基磺醯胺基乙基)苯甲酸(146 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(143 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(276 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例474：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}乙醯胺之合成
[化756]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(526 mg)及乙醯胺(75.7 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(54 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例475：N-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙醯胺之合成
[化757]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473 mg)及乙醯胺(89 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(294 mg)。
MS(ESI) m/z: 405(M+H)+。
實施例476：N-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲醯胺之合成
[化758]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(710 mg)及甲醯胺(89 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(213 mg)。
MS(ESI) m/z: 391(M+H)+。
實施例477：{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}胺甲酸乙酯之合成
[化759]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473 mg)及胺甲酸乙酯(137 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(209 mg)。
MS(ESI) m/z: 435(M+H)+。
實施例478：{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}胺甲酸甲酯之合成
[化760]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473 mg)及胺甲酸甲酯(113 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(161 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例479：{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲基胺甲酸乙酯之合成
[化761]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473 mg)及甲基胺甲酸乙酯(152 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(203 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例480：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}乙醯胺之合成
[化762]
藉由使用4-(乙醯胺基甲基)苯甲酸(116 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(115 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(156 mg)。
MS(ESI) m/z: 367(M+H)+。
實施例481：N-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄基}乙醯胺之合成
[化763]
藉由使用4-(乙醯胺基甲基)苯甲酸(116 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(156 mg)進行與實施例87相同之反應、處理而獲得標記化合物(96 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例482：(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)胺甲酸乙酯之合成
[化764]
藉由使用製備例70所記載之4-(1-乙氧基羰胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(174 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(138 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(229 mg)。
MS(ESI) m/z: 425(M+H)+。
實施例483：(1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基乙基)胺甲酸乙酯之合成
[化765]
藉由使用製備例70所記載之4-(1-乙氧基羰胺基-1-甲基乙基)苯甲酸甲酯(174 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(157 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(235 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例484：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}氮雜環庚烷-2-酮之合成
[化766]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(451 mg)及氮雜環庚烷-2-酮(119 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(234 mg)。
MS(ESI) m/z: 484(M+H)+。
實施例485：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}氮雜環庚烷-2-酮之合成
[化767]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(200 mg)及氮雜環庚烷-2-酮(58 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(41 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例486：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}氮雜環丁烷-2-酮之合成
[化768]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(410 mg)及2-氮雜環丁酮(75 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(219 mg)。
MS(ESI) m/z: 401(M+H)+。
實施例487：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}氮雜環丁烷-2-酮之合成
[化769]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及2-氮雜環丁酮(30 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(47 mg)。
MS(ESI) m/z: 383(M+H)+。
實施例488：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}氮雜環丁烷-2-酮之合成
[化770]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(420 mg)及2-氮雜環丁酮(70 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(144 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例489：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}氮雜環丁烷-2-酮之合成
[化771]
藉由使用製備例110所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(903 mg)及氮雜環丁烷-2-酮(142 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(158 mg)。
MS(ESI) m/z: 442(M+H)+。
實施例490：N-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺之合成
[化772]
藉由使用4-甲基磺醯胺基苯甲酸(800 mg)及(4-氯苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(967 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(843 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例491：N-{4-[4-(4-氯苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苄基}甲烷磺醯胺之合成
[化773]
藉由使用4-(甲基磺醯胺基甲基)苯甲酸(100 mg)及(4-氯苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(113 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(103 mg)。
MS(ESI) m/z: 435(M+H)+。
實施例492：N-{4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苄基}甲烷磺醯胺之合成
[化774]
藉由使用4-(甲基磺醯胺基甲基)苯甲酸(145 mg)及(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(152 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(84 mg)。
MS(ESI) m/z: 415(M+H)+。
實施例493：N-{4-[4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺之合成
[化775]
藉由使用4-甲基磺醯胺基苯甲酸(136 mg)及(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(152 mg)進行與實施例86相同之反應、處理而獲得標記化合物(37 mg)。
MS(ESI) m/z: 401(M+H)+。
實施例494：N-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-N-甲基甲烷磺醯胺之合成
[化776]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(624 mg)及N-甲基甲烷磺醯胺(349 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(599 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例495：N-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}乙醯胺之合成
[化777]
藉由使用4-(乙醯胺基)苯甲酸(179 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(190 mg)進行與實施例93相同之反應、處理而獲得標記化合物(350 mg)。
MS(ESI) m/z: 352(M+H)+。
實施例496：[4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯基][4-(4-甲氧基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化778]
藉由使用製備例77所記載之4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯(300 mg)及(4-甲氧基苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(287 mg)進行與實施例170相同之反應、處理而獲得標記化合物(329 mg)。
MS(ESI) m/z: 441(M+H)+。
實施例497：[4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化779]
藉由使用製備例77所記載之4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯(300 mg)及(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(269 mg)進行與實施例170相同之反應、處理而獲得標記化合物(304.2 mg)。
MS(ESI) m/z: 425(M+H)+。
實施例498：[6-(苯并咪唑-1-基)吡啶-3-基][4-(4-甲基苯甲醯基)哌啶-1-基]甲酮之合成
[化780]
藉由使用製備例78所記載之6-(苯并咪唑-1-基)菸鹼酸乙酯(300 mg)、(4-甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(269 mg)進行與實施例170相同之反應、處理而獲得標記化合物(217 mg)。
MS(ESI) m/z: 425(M+H)+。
實施例499：[4-(苯并咪唑-1-基)苯基][4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化781]
藉由使用4-(苯并咪唑-1-基)苯甲酸甲酯(126 mg)及1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(95 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(114 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例500：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之製備
[化782]
藉由使用製備例109所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(6.0 g)及吡咯啶-2-酮(1.3 mL)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.80 g)。
MS(ESI) m/z: 378(M+H)+。
實施例501：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苄腈之合成
[化783]
於氮氣氣流下使實施例461所記載之[2-溴-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(120 mg)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(5 mL)中，添加氰化鋅(28 mg)與四(三苯基膦)鈀(0)(55 mg)並於130℃下攪拌4小時。反應結束後，於反應液中添加水/飽和氯化銨水溶液/28%之氨水(4：4：1)，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(68 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例502：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)-2-甲基苯基]甲酮之合成
[化784]
藉由使用實施例461所記載之[2-溴-4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(120 mg)及甲基硼酸(42 mg)進行與實施例115相同之反應、處理而獲得標記化合物(90 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例503：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化785]
藉由使用製備例200所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)-2-氟苯甲酸甲酯(115 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(92 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(157 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例504：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)-2-氟苯基]甲酮之合成
[化786]
藉由使用製備例200所記載之4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)-2-氟苯甲酸甲酯(115 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(104 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(157 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例505：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化787]
於製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)、製備例54所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(112 mg)、碳酸銫(261 mg)及碘化銅(I)(38 mg)之混合物中添加1,4-二噁烷(10 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(43 μL)，於加熱回流下攪拌32小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮。使所得之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮溶解於二氯甲烷(5 mL)中，添加三氟甲烷磺酸(75 μL)並於室溫下攪拌4小時。於反應液中添加5%之碳酸氫鈉水溶液並餾去溶劑後，利用乙酸乙酯進行萃取。利用5%之碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(30 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例506：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化788]
於製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(155 mg)、製備例54所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(112 mg)、碳酸銫(261 mg)及碘化銅(I)(76 mg)之混合物中添加甲苯(10 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(86μL)，於加熱回流下攪拌19小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮。使所得之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮溶解於三氟乙酸(3 mL)中，於室溫下攪拌22小時。自反應液中餾去溶劑後，於殘渣中添加5%之碳酸氫鈉水溶液並利用氯仿/甲醇(10：1)進行萃取。對有機層添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(74 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例507：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化789]
藉由使用製備例170所記載之(4-溴苯基)[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基]甲酮(149 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(120 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例508：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化790]
於製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)、製備例53所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(119 mg)、碳酸銫(260 mg)及碘化銅(I)(38 mg)之混合物中添加甲苯(8 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(43 μL)，於加熱回流下攪拌29小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮。使所得之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮溶解於1,2-二氯乙烷(4 mL)中，添加三氟甲烷磺酸(92 μL)並於80℃下攪拌13小時。於反應液中添加5%之碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿/甲醇(10：1)進行萃取。對有機層添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(34 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例509：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化791]
於製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)、製備例56所記載之1-苯甲醯基-5-甲基咪唑啶-2-酮(105 mg)、碳酸銫(260 mg)及碘化銅(I)(38 mg)之混合物中添加1,4-二噁烷(8 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(43 μL)，於加熱回流下攪拌18小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化，而獲得於反應中同時進行脫苯甲醯基化所生成之標記化合物(68 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例510：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化792]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例58所記載之1-苯甲醯基-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮(105 mg)進行與實施例509相同之反應、處理，而獲得於反應中同時進行脫苯甲醯基化所生成之標記化合物(60 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例511：3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化793]
於製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)、製備例56所記載之1-苯甲醯基-5-甲基咪唑啶-2-酮(105 mg)、磷酸三鉀(170 mg)及碘化銅(I)(76 mg)之混合物中添加1,4-二噁烷(8 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(86μL)，於加熱回流下攪拌10小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(35 mg)。
MS(ESI) m/z: 516(M+H)+。
實施例512：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化794]
藉由使用實施例511所記載之3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4-甲基咪唑啶-2-酮(35 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(23 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例513：3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化795]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例58所記載之1-苯甲醯基-5,5-二甲基咪唑啶-2-酮(105 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(123 mg)。
MS(ESI) m/z: 530(M+H)+。
實施例514：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化796]
藉由使用實施例513所記載之3-苯甲醯基-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-4,4-二甲基咪唑啶-2-酮(123 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(71 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例515：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化797]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(314 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(225 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(184 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例516：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化798]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(300 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(225 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(92 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例517：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)吡啶-3-基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化799]
藉由使用製備例45所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)菸鹼酸甲酯(107 mg)及製備例92所記載之1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(81 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(118 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例518：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化800]
藉由使用實施例515所記載之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(80 mg)及碘甲烷(12 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(12 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例519：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化801]
藉由使用實施例516所記載之1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(50 mg)及碘甲烷(9 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(23 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例520：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮‧2鹽酸鹽之合成
[化802]
藉由使用製備例45所記載之6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)菸鹼酸甲酯(107 mg)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(81 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(81 mg)。使所得之[6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-醯基甲基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(81 mg)溶解於乙酸乙酯/甲醇中並添加2 N之鹽酸/乙醇溶液後，於減壓下餾去溶劑。藉由利用二異丙醚懸濁清洗所得之殘渣而獲得標記化合物(83 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例521：(R)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化803]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例202所記載之(R)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(173 mg)。藉由使用所得之(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(173 mg)進行與實施例421相同之反應、處理而獲得標記化合物(106 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例522：(R)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化804]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例202所記載之(R)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例426相同之反應、處理，而經由(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(81 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例523：(S)-1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化805]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例204所記載之(S)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(180 mg)。藉由使用所得之(S)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(180 mg)進行與實施例421相同之反應、處理而獲得標記化合物(108 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例524：(S)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化806]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例204所記載之(S)-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例426相同之反應、處理，而經由(S)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(96 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例525：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化807]
藉由使用製備例118所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(311 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(225 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(91 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例526：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化808]
藉由使用製備例185所記載之(4-溴苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(160 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(113 mg)。
MS(ESI) m/z: 420(M+H)+。
實施例527：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化809]
藉由使用製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(160 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例505相同之反應、處理，而經由3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(16 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例528：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化810]
藉由使用製備例125所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(314 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(225 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(141 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例529：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化811]
藉由使用實施例525所記載之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(50 mg)及碘甲烷(10 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(9 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例530：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化812]
藉由使用製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(167 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(109 mg)。
MS(ESI) m/z: 438(M+H)+。
實施例531：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化813]
藉由使用實施例528所記載之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(90 mg)及碘甲烷(17 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(22 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例532：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化814]
藉由使用製備例125所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(86 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例533：5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化815]
藉由使用製備例205所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(156 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例505相同之反應、處理，而經由1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-3-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(101 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例534：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化816]
藉由使用製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(163 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(79 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例535：5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化817]
藉由使用製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(174 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(106 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(135 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例536：3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化818]
於製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(325 mg)、製備例206所記載之3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(225 mg)、碳酸銫(521 mg)及碘化銅(I)(76 mg)之混合物中添加1,4-二噁烷(12 mL)與N,N'-二甲基乙二胺(86 μL)，於加熱回流下攪拌10小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。利用飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(270 mg)。
MS(ESI) m/z: 572(M+H)+。
實施例537：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化819]
使實施例536所記載之3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(270 mg)溶解於甲醇(20 mL)中，添加甲酸(0.36 mL)及10%之鈀碳觸媒(108 mg)並於加熱回流下攪拌16小時。將反應液冷卻並藉由矽藻土過濾而去除觸媒後，餾去溶劑。於殘渣中添加甲醇與0.5 N之氫氧化鈉水溶液並於室溫下攪拌。利用乙酸中和反應溶液後，餾去溶劑。於殘渣中添加水，利用氯仿進行萃取並對有機層添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(40 mg)。
MS(ESI) m/z: 452(M+H)+。
實施例538：3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化820]
藉由使用製備例185所記載之(4-溴苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(320 mg)及製備例206所記載之3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(225 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(286 mg)。
MS(ESI) m/z: 554(M+H)+。
實施例539：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化821]
藉由使用實施例538所記載之3-苄氧基甲基-1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(286 mg)進行與實施例537相同之反應、處理而獲得標記化合物(59 mg)。
MS(ESI) m/z: 434(M+H)+。
實施例540：3-苄氧基甲基-1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化822]
藉由使用製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(321 mg)及製備例206所記載之3-苄氧基甲基-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(225 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(391 mg)。
MS(ESI) m/z: 555(M+H)+。
實施例541：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化823]
藉由使用實施例540所記載之3-苄氧基甲基-1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(390 mg)進行與實施例537相同之反應、處理而獲得標記化合物(9 mg)。
MS(ESI) m/z: 435(M+H)+。
實施例542：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基咪唑啶-2-酮之合成
[化824]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及製備例208所記載之4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮(140 mg)進行與實施例505相同之反應、處理，而經由3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(96 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例543：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑啶-2-酮之合成
[化825]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(253 mg)及製備例208所記載之4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮(140 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-乙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(162 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例544：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-異丙基咪唑啶-2-酮之合成
[化826]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(253 mg)及製備例210所記載之4-異丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮(149 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-異丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(145 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例545：(R)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮‧2鹽酸鹽之合成
[化827]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及製備例221所記載之(R)-5-甲基吡咯啶-2-酮(59 mg)進行與實施例141相同之反應、處理，而經由(R)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮獲得標記化合物(105 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例546：(S)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮‧2鹽酸鹽之合成
[化828]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及製備例224所記載之(S)-5-甲基吡咯啶-2-酮(59 mg)進行與實施例141相同之反應、處理，而經由(S)-1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮獲得標記化合物(92 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例547：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-異丙基咪唑啶-2-酮之合成
[化829]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及製備例210所記載之4-異丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮(149 mg)進行與實施例505相同之反應、處理，而經由3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-4-異丙基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(52 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例548：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1,4-二甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化830]
藉由使用實施例426所記載之1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2-酮(166 mg)及碘甲烷(31 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(123 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例549：5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化831]
藉由使用製備例205所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(311 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(187 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(110 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例550：5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化832]
藉由使用製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(348 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(187 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(166 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例551：3,5-二甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化833]
使實施例549所記載之5-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2,4-二酮(60 mg)溶解於四氫呋喃中，於冰浴冷卻下添加第三丁氧化鉀(17 mg)及碘甲烷(9.3 μL)，於相同溫度攪拌15分鐘、於室溫下攪拌24小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取。利用水、飽和食鹽水清洗有機層並添加硫酸鈉將其乾燥後，餾去溶劑。藉由利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(50 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例552：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化834]
藉由使用製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(325 mg)及製備例51所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(187 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(169 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例553：3,5-二甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化835]
藉由使用實施例550所記載之5-甲基-1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2,4-二酮(50 mg)及碘甲烷(8.1 μL)進行與實施例551相同之反應、處理而獲得標記化合物(27 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例554：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化836]
藉由使用實施例552所記載之1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2,4-二酮(50 mg)及碘甲烷(7.8 μL)進行與實施例551相同之反應、處理而獲得標記化合物(27 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例555：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮‧鹽酸鹽之合成
[化837]
使實施例416所記載之1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮(840 mg)溶解於氯仿/甲醇中並添加2 N之鹽酸/乙醇溶液後，於減壓下餾去溶劑。藉由利用乙酸乙酯懸濁清洗所得之殘渣而獲得標記化合物(909 mg)。
MS(ESI) m/z: 398(M+H)+。
實施例556：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化838]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(163 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(88 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(89 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例557：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化839]
藉由使用製備例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(156 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(88 mg)進行與實施例505相同之反應、處理，而經由3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(110 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例558：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化840]
藉由使用製備例212所記載之(4-溴苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(155 mg)及製備例52所記載之1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮(88 mg)進行與實施例506相同之反應、處理，而經由3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(4-甲氧基苄基)-4-甲基咪唑啶-2-酮獲得標記化合物(117 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例559：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化841]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(337 mg)及製備例213所記載之3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(176 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(61 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例560：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化842]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(314 mg)及製備例213所記載之3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(176 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(185 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例561：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化843]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(300 mg)及製備例213所記載之3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(176 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(165 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例562：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化844]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(169 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(46 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(50 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例563：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化845]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(46 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(40 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例564：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化846]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(46 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(66 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例565：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化847]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(337 mg)及製備例207所記載之5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(176 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(205 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例566：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化848]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(314 mg)及製備例207所記載之5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(176 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(190 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例567：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化849]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(300 mg)及製備例207所記載之5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(176 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(153 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例568：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化850]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例215所記載之5-乙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(113 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例569：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化851]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例215所記載之5-乙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(114 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例570：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-乙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化852]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例215所記載之5-乙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(95 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例571：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-異丙基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化853]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及製備例209所記載之5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(157 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(169 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例572：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-異丙基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化854]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(235 mg)及製備例209所記載之5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(157 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(144 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例573：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-異丙基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化855]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及製備例209所記載之5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮(157 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-異丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(138 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例574：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-異丙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化856]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例216所記載之5-異丙基-3-甲基咪唑啶-2，4-二酮(69 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(95 mg)。
MS(ESI) m/z: 450(M+H)+。
實施例575：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-異丙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化857]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例216所記載之5-異丙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(69 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(111 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例576：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5-異丙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化858]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例216所記載之5-異丙基-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(69 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(99 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例577：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3，5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化859]
藉由使用製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)及製備例217所記載之3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(64 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(13 mg)。
MS(ESI) m/z: 449(M+H)+。
實施例578：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化860]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(235 mg)及製備例53所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(149 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(130 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例579：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化861]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(225 mg)及製備例53所記載之3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(149 mg)進行與實施例508相同之反應、處理，而經由1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-(4-甲氧基苄基)-5,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮獲得標記化合物(120 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例580：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化862]
藉由使用製備例114所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(157 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(30 mg)。
MS(ESI) m/z: 453(M+H)+。
實施例581：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化863]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(112 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例582：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化864]
藉由使用製備例185所記載之(4-溴苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(160 mg)及製備例217所記載之3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(51 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(20 mg)。
MS(ESI) m/z: 448(M+H)+。
實施例583：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化865]
藉由使用製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(167 mg)及製備例217所記載之3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮(51 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(51 mg)。
MS(ESI) m/z: 466(M+H)+。
實施例584：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化866]
藉由使用製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(167 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(68 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(107 mg)。
MS(ESI) m/z: 452(M+H)+。
實施例585：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化867]
藉由使用製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(161 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(68 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(55 mg)。
MS(ESI) m/z: 435(M+H)+。
實施例586：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化868]
藉由使用製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(163 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(68 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(109 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例587：3-甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化869]
藉由使用製備例205所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(156 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(68 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(67 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例588：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化870]
藉由使用製備例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(156 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(68 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(61 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例589：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化871]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(163 mg)及製備例214所記載之3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(68 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例590：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化872]
藉由使用製備例144所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(161 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(84 mg)。
MS(ESI) m/z: 463(M+H)+。
實施例591：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化873]
藉由使用製備例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(156 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例592：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化874]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(163 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(8 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例593：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化875]
藉由使用製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(163 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(26 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例594：3,5,5-三甲基-1-{5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化876]
藉由使用製備例205所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(156 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(114 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例595：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化877]
藉由使用製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(167 mg)及製備例218所記載之3,5,5-三甲基咪唑啶-2,4-二酮(63 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(20 mg)。
MS(ESI) m/z: 480(M+H)+。
實施例596：N-{5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺之合成
[化878]
藉由使用製備例226所記載之N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(806 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(221 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 515(M+H)+。
實施例597：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基]甲烷磺醯胺之合成
[化879]
藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將於合成實施例596所記載之N-{5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺之同時引起脫乙醯基化而獲得之產物純化，而獲得標記化合物(24 mg)。
MS(ESI) m/z: 473(M+H)+。
實施例598：N-{5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲烷磺醯胺之合成
[化880]
藉由使用實施例596所記載之N-{5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(93 mg)及碘甲烷(12.3 μL)進行與實施例36相同之反應、處理而獲得標記化合物(15 mg)。
MS(ESI) m/z: 529(M+H)+。
實施例599：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基]甲烷磺醯胺之合成
[化881]
藉由使用製備例226所記載之N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}甲烷磺醯胺(187 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(40 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(52 mg)。
MS(ESI) m/z: 487(M+H)+。
實施例600：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基]-N-甲基甲烷磺醯胺之合成
[化882]
藉由使用製備例227所記載之N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲烷磺醯胺(130 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(27 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(95 mg)。
MS(ESI) m/z: 501(M+H)+。
實施例601：N-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基]-N-甲基甲烷磺醯胺之合成
[化883]
於製備例227所記載之N-{5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-N-甲基甲烷磺醯胺(540 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(144 mg)、碳酸銫(731 mg)、碘化銅(I)(107 mg)之混合物中添加二噁烷(3 mL)、N,N'-二甲基乙二胺(121 μL)，回流8小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。於餾去溶劑而獲得之殘渣中添加甲醇(2 mL)、1 N之氫氧化鈉水溶液(1.7 mL)，於40℃下攪拌3小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑，藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將殘渣純化而獲得標記化合物(330 mg)。
MS(ESI) m/z: 487(M+H)+。
實施例602：1-乙醯基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化884]
藉由使用製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(418 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(128 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(156 mg)。
MS(ESI) m/z: 466(M+H)+。
實施例603：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化885]
藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將於合成實施例602所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之同時引起脫乙醯基化而獲得之產物純化，而獲得標記化合物(26 mg)。
MS(ESI) m/z: 424(M+H)+。
實施例604：1-{4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化886]
藉由使用製備例121所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(209 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(50 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(104 mg)。
MS(ESI) m/z: 438(M+H)+。
實施例605：1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化887]
藉由使用製備例228所記載之(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(389 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(128 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(233 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例606：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化888]
藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將於合成實施例605所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之同時引起脫乙醯基化而獲得之產物純化，而獲得標記化合物(28 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例607：1-乙醯基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化889]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(500 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(236 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(262 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例608：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化890]
藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將於合成實施例607所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮之同時引起脫乙醯基化而獲得之產物純化，而獲得標記化合物(32 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例609：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮‧2鹽酸鹽之合成
[化891]
藉由使用製備例228所記載之(6-溴-4-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(195 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(75 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(160 mg)。使所得之1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-4-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(160 mg)溶解於乙酸乙酯中，添加4 N之鹽酸/乙酸乙酯(0.2 mL)並濾取析出物，藉此獲得標記化合物(98 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例610：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化892]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(203 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(60 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(86 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例611：1-乙醯基-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化893]
藉由使用製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(406 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(192 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(236 mg)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例612：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化894]
於實施例611所記載之1-乙醯基-3-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(140 mg)中添加甲醇(1 mL)及1 N之氫氧化鈉水溶液(0.46 mL)，於40℃下攪拌2小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑後，添加二異丙醚、乙酸乙酯並濾取析出之固體，藉此獲得標記化合物(115 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例613：1-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化895]
藉由使用製備例128所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(203 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(60 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(17 mg)。
MS(ESI) m/z: 426(M+H)+。
實施例614：1-乙醯基-3-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化896]
藉由使用製備例119所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(409 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(192 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(242 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例615：1-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化897]
藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將於合成實施例614所記載之1-乙醯基-3-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之同時引起脫乙醯基化而獲得之產物純化，而獲得標記化合物(37 mg)。
MS(ESI) m/z: 414(M+H)+。
實施例616：1-{3-氯-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化898]
藉由使用製備例119所記載之(4-溴-2-氯苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(204 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(60 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(13 mg)。
MS(ESI) m/z: 428(M+H)+。
實施例617：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}四氫噻唑-4-酮之合成
[化899]
藉由使用4-(4-側氧基四氫噻唑-3-基)苯甲酸(112 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(96 mg)進行與實施例11相同之反應、處理而獲得標記化合物(148 mg)。
MS(ESI) m/z: 397(M+H)+。
實施例618：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)嘧啶-2-基]甲酮之合成
[化900]
藉由使用製備例229所記載之(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(61 mg)進行與實施例4相同之反應、處理而獲得標記化合物(114 mg)。
MS(ESI) m/z: 417(M+H)+。
實施例619：1-乙醯基-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化901]
藉由使用製備例229所記載之(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(376 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(192 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(37 mg)。
MS(ESI) m/z: 424(M+H)+。
實施例620：1-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化902]
藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將於合成實施例619所記載之1-乙醯基-3-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}咪唑啶-2-酮之同時引起脫乙醯基化而獲得產物純化，而獲得標記化合物(58 mg)。
MS(ESI) m/z: 382(M+H)+。
實施例621：1-{2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]嘧啶-5-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化903]
藉由使用製備例229所記載之(5-溴嘧啶-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(50 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(80 mg)。
MS(ESI) m/z: 396(M+H)+。
實施例622：(R)-3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化904]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(28 mg)及(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(10 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(17 mg)。
MS(ESI) m/z: 397(M+H)+。
實施例623：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]硫氮雜環丁烷-2-基)苯基]甲酮之合成
[化905]
藉由使用製備例165所記載之(4-溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及[1,2]硫氮雜環丁烷-1,1-二氧化物(54 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(4 mg)。
MS(ESI) m/z: 401(M+H)+。
實施例624：[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]硫氮雜環丁烷-2-基)苯基]甲酮之合成
[化906]
藉由使用製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(210 mg)及[1,2]硫氮雜環丁烷-1,1-二氧化物(54 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(15 mg)。
MS(ESI) m/z: 400(M+H)+。
實施例625：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]硫氮雜環丁烷-2-基)吡啶-3-基]甲酮之合成
[化907]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及[1,2]硫氮雜環丁烷-1,1-二氧化物(54 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(7 mg)。
MS(ESI) m/z: 402(M+H)+。
實施例626：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)嘧啶-5-基]甲酮之合成
[化908]
藉由使用製備例231所記載之2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)嘧啶-5-甲酸甲酯(100 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(74 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(28 mg)。
MS(ESI) m/z: 417(M+H)+。
實施例627：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)嘧啶-5-基]甲酮之合成
[化909]
藉由使用製備例231所記載之2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)嘧啶-5-甲酸甲酯(85 mg)及製備例83所記載之1-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(72 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(10 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例628：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化910]
藉由使用製備例232所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(130 mg)及(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(35 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(110 mg)。
MS(ESI) m/z: 397(M+H)+。
實施例629：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡嗪-2-基]甲酮之合成
[化911]
藉由使用製備例232所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(49 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(16 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(28 mg)。
MS(ESI) m/z: 417(M+H)+。
實施例630：1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化912]
藉由使用製備例232所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(64 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(93 mg)。
MS(ESI) m/z: 424(M+H)+。
實施例631：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化913]
藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將於合成實施例630所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑啶-2-酮之同時引起脫乙醯基化而獲得之產物純化，而獲得標記化合物(23 mg)。
MS(ESI) m/z: 382(M+H)+。
實施例632：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化914]
藉由使用製備例232所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(50 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(122 mg)。
MS(ESI) m/z: 396(M+H)+。
實施例633：(R)-3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化915]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(179 mg)及(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(51 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(97 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例634：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-側氧基咪唑啶-1-甲酸-第三丁酯之合成
[化916]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(211 mg)及4-側氧基咪唑啶-1-甲酸-第三丁酯(93 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(210 mg)。
MS(ESI) m/z: 480(M+H)+。
實施例635：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-4-酮之合成
[化917]
於實施例634所記載之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-4-側氧基咪唑啶-1-甲酸-第三丁酯(200 mg)中添加甲醇(3 mL)及2 N之鹽酸/甲醇(1.05 mL)，於室溫下攪拌8小時。於反應液中添加碳酸氫鈉水溶液，利用氯仿進行萃取。餾去溶劑，藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將殘渣純化而獲得標記化合物(33 mg)。
MS(ESI) m/z: 380(M+H)+。
實施例636：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)噠嗪-3-基]甲酮之合成
[化918]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(179 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(61 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(88 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例637：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-甲基磺醯基咪唑啶-4-酮之合成
[化919]
使實施例635所記載之3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-4-酮(48 mg)及三乙胺(0.12 mL)之混合物溶解於四氫呋喃(1 mL)中，於冰浴冷卻下添加甲基磺醯氯(15 μL)。於室溫下攪拌8小時後，於反應液中添加水並利用氯仿進行萃取。餾去溶劑，藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將殘渣純化而獲得標記化合物(34 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例638：1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化920]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(179 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(64 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得1-乙醯基-3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}咪唑啶-2-酮之粗體(170 mg)。於所得之1-乙醯基-3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}咪唑啶-2-酮之粗體(170 mg)中添加甲醇(1.2 mL)、1 N之氫氧化鈉水溶液(0.57 mL)，於40℃下攪拌1小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑，藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將殘渣純化而獲得標記化合物(48 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例639：1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基)-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化921]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(179 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(50 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(92 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例640：3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}噁唑啶-2-酮之合成
[化922]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(107 mg)及噁唑啶-2-酮(26 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(52 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例641：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基磺醯基咪唑啶-2-酮之合成
[化923]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及1-甲基磺醯基咪唑啶-2-酮(82 mg)進行與實施例511相同之反應、處理而獲得標記化合物(170 mg)。
MS(ESI) m/z: 459(M+H)+。
實施例642：(R)-3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮之合成
[化924]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(107 mg)及(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(35 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(8 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例643：3-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化925]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(107 mg)及5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(35 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(21 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例644：1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化926]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(107 mg)及吡咯啶-2-酮(26 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(11 mg)。
MS(ESI) m/z: 407(M+H)+。
實施例645：1-{6-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化927]
藉由使用製備例233所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(107 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(30 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(14 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例646：(R)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮之合成
[化928]
藉由使用製備例232所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(113 mg)及(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(52 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(105 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例647：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化929]
藉由使用製備例232所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(113 mg)及5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(52 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(65 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例648：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化930]
藉由使用製備例232所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(113 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(36 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(38 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例649：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化931]
於製備例234所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(228 mg)、吡咯啶-2-酮(64 mg)、磷酸三鉀(149 mg)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)‧氯仿(52 mg)及2-二-第三丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯(24 mg)之混合物中添加第三丁醇(1.5 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。將反應液冷卻後，添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。於餾去溶劑而獲得之1-乙醯基-3-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基}咪唑啶-2-酮之粗體中添加甲醇(1.6 mL)、1 N之氫氧化鈉水溶液(0.75 mL)，於40℃下攪拌3小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑，藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將殘渣純化而獲得標記化合物(69 mg)。
MS(ESI) m/z: 463(M+H)+。
實施例650：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1,1-二甲脲之合成
[化932]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(211 mg)及1,1-二甲脲(66 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(22 mg)。
MS(ESI) m/z: 382(M+H)+。
實施例651：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化933]
藉由使用製備例234所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(228 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(74 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(31 mg)。
MS(ESI) m/z: 477(M+H)+。
實施例652：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化934]
藉由使用製備例166所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(96 mg)進行與實施例638相同之反應、處理而獲得標記化合物(40 mg)。
MS(ESI) m/z: 499(M+H)+。
實施例653：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化935]
藉由使用製備例166所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(247 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(60 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(35 mg)。
MS(ESI) m/z: 513(M+H)+。
實施例654：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化936]
藉由使用製備例234所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(117 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(47 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(36 mg)。
MS(ESI) m/z: 499(M+H)+。
實施例655：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-1,1-二甲脲之合成
[化937]
藉由使用製備例127所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(188 mg)及1,1-二甲脲(66 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(55 mg)。
MS(ESI) m/z: 383(M+H)+。
實施例656：1-[2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化938]
藉由使用製備例236所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(165 mg)及吡咯啶-2-酮(44 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(75 mg)。
MS(ESI) m/z: 489(M+H)+。
實施例657：[2,4-雙(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化939]
藉由使用製備例237所記載之(2,4-二溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(258 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(219 mg)進行與實施例638相同之反應、處理而獲得標記化合物(71 mg)。
MS(ESI) m/z: 464(M+H)+。
實施例658：1-[2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化940]
藉由使用製備例236所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(239 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(74 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(67 mg)。
MS(ESI) m/z: 503(M+H)+。
實施例659：1-[2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化941]
藉由使用製備例236所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(152 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(57 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(47 mg)。
MS(ESI) m/z: 525(M+H)+。
實施例660：[2,4-雙(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基][4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化942]
藉由使用製備例237所記載之(2,4-二溴苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(136 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(90 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(44 mg)。
MS(ESI) m/z: 492(M+H)+。
實施例661：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1,3,3-三甲脲之合成
[化943]
藉由使用製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(211 mg)及三甲脲(77 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(127 mg)。
MS(ESI) m/z: 396(M+H)+。
實施例662：[2,4-雙(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化944]
藉由使用製備例238所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2,4-二溴苯基)甲酮(250 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(200 mg)進行與實施例638相同之反應、處理而獲得標記化合物(102 mg)。
MS(ESI) m/z: 490(M+H)+。
實施例663：[2,4-雙(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化945]
藉由使用製備例238所記載之[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](2,4-二溴苯基)甲酮(238mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(149 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(66 mg)。
MS(ESI) m/z: 518(M+H)+。
實施例664：1-[4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]咪唑啶-2-酮之合成
[化946]
藉由使用製備例240所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(223 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(83 mg)進行與實施例638相同之反應、處理而獲得標記化合物(137 mg)。
MS(ESI) m/z: 525(M+H)+。
實施例665：1-[4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化947]
藉由使用製備例240所記載之[4-溴-2-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(205 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(59 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(139 mg)。
MS(ESI) m/z: 539(M+H)+。
實施例666：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化948]
於製備例241所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(116 mg)、吡咯啶-2-酮(35 mg)、磷酸三鉀(81 mg)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)‧氯仿(28 mg)及2-二-第三丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯(13 mg)之混合物中添加第三丁醇(1.5 mL)，於加熱回流下攪拌8小時。冷卻後，於反應液中添加水並利用乙酸乙酯進行萃取。餾去溶劑，藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：甲醇)將殘渣純化而獲得標記化合物(62 mg)。
MS(ESI) m/z: 477(M+H)+。
實施例667：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化949]
藉由使用製備例241所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(116 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(40 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(17 mg)。
MS(ESI) m/z: 491(M+H)+。
實施例668：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化950]
藉由使用製備例241所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(85 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(36 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(45 mg)。
MS(ESI) m/z: 513(M+H)+。
實施例669：1-[2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化951]
藉由使用製備例242所記載之1-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(82 mg)及吡咯啶-2-酮(23 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(43mg)。
MS(ESI) m/z: 503(M+H)+。
實施例670：1-[2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化952]
藉由使用製備例242所記載之1-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(84 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(27.4 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(8 mg)。
MS(ESI) m/z: 517(M+H)+。
實施例671：1-[2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化953]
藉由使用製備例242所記載之1-{5-氯-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(79 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(32 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(36 mg)。
MS(ESI) m/z: 539(M+H)+。
實施例672：3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}噁唑啶-2-酮之合成
[化954]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(152 mg)及噁唑啶-2-酮(40 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(44 mg)。
MS(ESI) m/z: 383(M+H)+。
實施例673：(R)-3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮之合成
[化955]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(152 mg)及(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(79 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(60 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例674：3-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化956]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(63 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(81 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例675：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)噠嗪-3-基]甲酮之合成
[化957]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(66 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(70 mg)。
MS(ESI) m/z: 417(M+H)+。
實施例676：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化958]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(87 mg)進行與實施例638相同之反應、處理而獲得標記化合物(21 mg)。
MS(ESI) m/z: 382(M+H)+。
實施例677：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化959]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(68 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(62 mg)。
MS(ESI) m/z: 396(M+H)+。
實施例678：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化960]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及吡咯啶-2-酮(46 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(16 mg)。
MS(ESI) m/z: 381(M+H)+。
實施例679：1-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噠嗪-3-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化961]
藉由使用製備例230所記載之(6-氯噠嗪-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(54 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(18 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例680：3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-5,5-二甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化962]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及5,5-二甲基噁唑啶-2-酮(52 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(29 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例681：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)吡嗪-2-基]甲酮之合成
[化963]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(54 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(109 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例682：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化964]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(72 mg)進行與實施例638相同之反應、處理而獲得標記化合物(78 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例683：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化965]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(56 mg)進行與實施例536相同之反應、處理而獲得標記化合物(86 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例684：(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化966]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(175 mg)及(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(53 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(31 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例685：(R)-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-4-乙基噁唑啶-2-酮之合成
[化967]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(158mg)及(R)-4-乙基噁唑啶-2-酮(68 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(54 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例686：3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}噁唑啶-2-酮之合成
[化968]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)及噁唑啶-2-酮(26 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(48 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例687：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化969]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(44 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(42 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例688：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡嗪-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化970]
藉由使用製備例243所記載之(5-溴吡嗪-2-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)及吡咯啶-2-酮(25 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(2 mg)。
MS(ESI) m/z: 407(M+H)+。
實施例689：(R)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噻吩-2-基}-4-甲基噁唑啶-2-酮之合成
[化971]
藉由使用製備例244所記載之(5-溴噻吩-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(107 mg)及(R)-4-甲基噁唑啶-2-酮(34 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(65 mg)。
MS(ESI) m/z: 401(M+H)+。
實施例690：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)噻吩-3-基]甲酮之合成
[化972]
藉由使用製備例244所記載之(5-溴噻吩-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(107 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(41 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(60 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例691：1-乙醯基-3-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化973]
藉由使用製備例248所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(202 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(77 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(164 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例692：1-乙醯基-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化974]
藉由使用製備例249所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(208 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(77 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(174 mg)。
MS(ESI) m/z: 463(M+H)+。
實施例693：1-乙醯基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化975]
藉由使用製備例250所記載之6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(202 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(77 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(179 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例694：1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化976]
藉由使用製備例251所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(221 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(77 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(213 mg)。
MS(ESI) m/z: 489(M+H)+。
實施例695：1-甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化977]
藉由使用製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(435 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(369 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例696：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化978]
藉由使用製備例120所記載之(4-碘苯基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.31 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.14 g)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例697：1-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化979]
藉由使用實施例696所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(932 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(826 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例698：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化980]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(410mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(367 mg)。
MS(ESI) m/z: 430(M+H)+。
實施例699：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化981]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.23 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(912 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例700：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化982]
藉由使用實施例699所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3,5-二氟苯基}咪唑啶-2-酮(693 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(562 mg)。
MS(ESI) m/z: 416(M+H)+。
實施例701：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2,6-二氟苯基]甲酮之合成
[化983]
藉由使用製備例111所記載之(4-溴-2,6-二氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(429 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(425 mg)。
MS(ESI) m/z: 465(M+H)+。
實施例702：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化984]
藉由使用製備例125所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(353 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(108 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(243 mg)。
MS(ESI) m/z: 412(M+H)+。
實施例703：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化985]
藉由使用製備例125所記載之(4-溴-3-氟苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(839 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(329 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(638 mg)。
MS(ESI) m/z: 440(M+H)+。
實施例704：2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化986]
藉由使用製備例245所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(451 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(377 mg)。
MS(ESI) m/z: 471(M+H)+。
實施例705：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化987]
藉由使用製備例245所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(1.35 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(702 mg)。
MS(ESI) m/z: 499(M+H)+。
實施例706：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化988]
藉由使用實施例703所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}咪唑啶-2-酮(473 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(362 mg)。
MS(ESI) m/z: 398(M+H)+。
實施例707：2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化989]
藉由使用實施例705所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(499 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(373 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例708：2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈之合成
[化990]
藉由使用製備例245所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(451 mg)及吡咯啶-2-酮(115 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(440 mg)。
MS(ESI) m/z: 456(M+H)+。
實施例709：2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苄腈之合成
[化991]
藉由使用製備例245所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(451 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(158 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(443 mg)。
MS(ESI) m/z: 492(M+H)+。
實施例710：2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈之合成
[化992]
藉由使用製備例245所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(451 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(438 mg)。
MS(ESI) m/z: 506(M+H)+。
實施例711：1-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化993]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(473 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(336 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例712：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化994]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(1.34 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.14 g)。
MS(ESI) m/z: 474(M+H)+。
實施例713：1-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化995]
藉由使用實施例712所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(908 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(813 mg)。
MS(ESI) m/z:432(M+H)+。
實施例714：[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基]甲酮之合成
[化996]
藉由使用製備例186所記載之[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(446 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(328 mg)。
MS(ESI) m/z: 481(M+H)+。
實施例715：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化997]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(452 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(370 mg)。
MS(ESI) m/z: 472(M+H)+。
實施例716：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化998]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.36 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.20 g)。
MS(ESI) m/z: 500(M+H)+。
實施例717：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化999]
藉由使用實施例716所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}咪唑啶-2-酮(968 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(745 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例718：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲基磺醯基苯基]甲酮之合成
[化1000]
藉由使用製備例112所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(452 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(359 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例719：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化1001]
藉由使用製備例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(389 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(313 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例720：1-乙醯基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1002]
藉由使用製備例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.17 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(461 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(834 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例721：[6-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)吡啶-3-基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1003]
藉由使用製備例145所記載之(6-溴吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(389 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(353 mg)。
MS(ESI) m/z: 444(M+H)+。
實施例722：5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1004]
於冷卻下將實施例445所記載之5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(418 mg)添加於由三氟乙酸(1.12 mL)與濃硫酸(0.28 mL)構成之溶液中，於10℃下攪拌1小時。繼而，於冰浴冷卻下將反應液添加於水中，添加4 N之氫氧化鈉水溶液將其中和後，攪拌1小時。藉由濾取所得之析出物而獲得標記化合物(363 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例723：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1005]
藉由使用實施例720所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(622 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(486 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例724：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1006]
藉由使用實施例384所記載之2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈(430 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(322 mg)。
MS(ESI) m/z: 448(M+H)+。
實施例725：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1007]
藉由使用實施例436所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈(270 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(228 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例726：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化1008]
藉由使用製備例247所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(234 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(72 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(190 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例727：1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1009]
藉由使用製備例247所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(655 mg)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(259 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(642 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例728：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化1010]
藉由使用製備例133所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(348 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(96 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(278 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例729：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1011]
藉由使用實施例727所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(430 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(385 mg)。
MS(ESI) m/z: 395(M+H)+。
實施例730：1-乙醯基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1012]
藉由使用製備例133所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(1.09 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(384 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.00 g)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例731：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1013]
藉由使用製備例133所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(435 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(158 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(310 mg)。
MS(ESI) m/z: 429(M+H)+。
實施例732：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1014]
藉由使用實施例730所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(753 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(686 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例733：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1015]
藉由使用製備例133所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(435 mg)及吡咯啶-2-酮(115 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(234 mg)。
MS(ESI) m/z: 393(M+H)+。
實施例734：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1016]
藉由使用製備例133所記載之[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(348 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(141 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(207 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例735：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化1017]
藉由使用製備例246所記載之5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(827 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(240 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(742 mg)。
MS(ESI) m/z: 433(M+H)+。
實施例736：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化1018]
藉由使用製備例246所記載之5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(2.48 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(923 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.79 g)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例737：1-{4-[4-(3，5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化1019]
藉由使用製備例252所記載之(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(404 mg)及1-甲基咪唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(347 mg)。
MS(ESI) m/z: 424(M+H)+。
實施例738：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈之合成
[化1020]
藉由使用實施例736所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(726 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(616 mg)。
MS(ESI) m/z: 419(M+H)+。
實施例739：1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1021]
藉由使用製備例252所記載之(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.01 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(0.38 g)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(0.66 g)。
MS(ESI) m/z: 452(M+H)+。
實施例740：1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1022]
藉由使用實施例739所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲氧基苯基}咪唑啶-2-酮(450 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(405 mg)。
MS(ESI) m/z: 410(M+H)+。
實施例741：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1023]
藉由使用實施例736所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(691 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(566 mg)。
MS(ESI) m/z: 479(M+H)+。
實施例742：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1024]
藉由使用實施例735所記載之2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(3-甲基-2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈(530 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(419 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例743：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲氧基苯基]甲酮之合成
[化1025]
藉由使用製備例252所記載之(4-溴-2-甲氧基苯基)[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(404 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(340 mg)。
MS(ESI) m/z: 459(M+H)+。
實施例744：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1026]
藉由使用實施例738所記載之2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈(611 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(313 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例745：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化1027]
藉由使用製備例246所記載之5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(1.24 g)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(0.47 g)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.26 g)。
MS(ESI) m/z: 454(M+H)+。
實施例746：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈之合成
[化1028]
藉由使用製備例246所記載之5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(827 mg)及吡咯啶-2-酮(230 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(817 mg)。
MS(ESI) m/z: 418(M+H)+。
實施例747：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1029]
藉由使用實施例745所記載之5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(500 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(491 mg)。
MS(ESI) m/z: 472(M+H)+。
實施例748：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1030]
藉由使用實施例746所記載之2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈(545 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(529 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例749：5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈之合成
[化1031]
藉由使用製備例246所記載之5-溴-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(827 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(351 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(810 mg)。
MS(ESI) m/z: 468(M+H)+。
實施例750：5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1032]
藉由使用實施例749所記載之5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(538 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(349 mg)。
MS(ESI) m/z: 486(M+H)+。
實施例751：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苯甲醯胺之合成
[化1033]
藉由使用實施例265所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)苄腈(329 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(338 mg)。
MS(ESI) m/z: 472(M+H)+。
實施例752：5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1034]
藉由使用實施例433所記載之5-(3-乙醯基-2-側氧基咪唑啶-1-基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(456 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(375 mg)。
MS(ESI) m/z: 465(M+H)+。
實施例753：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1035]
藉由使用實施例434所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基咪唑啶-1-基)苄腈(452 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(429 mg)。
MS(ESI) m/z: 423(M+H)+。
實施例754：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1036]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(406 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(158 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(386 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例755：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1037]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(406 mg)及吡咯啶-2-酮(115 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(350 mg)。
MS(ESI) m/z: 411(M+H)+。
實施例756：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-氟苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1038]
藉由使用製備例211所記載之(4-溴-2-氟苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(406 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(415 mg)。
MS(ESI) m/z: 461(M+H)+。
實施例757：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1039]
藉由使用製備例253所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(402 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(176 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(307 mg)。
MS(ESI) m/z: 457(M+H)+。
實施例758：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1040]
藉由使用製備例253所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(402 mg)及吡咯啶-2-酮(115 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(356 mg)。
MS(ESI) m/z: 407(M+H)+。
實施例759：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1041]
藉由使用製備例253所記載之(4-溴-2-甲基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(402 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(158 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(304 mg)。
MS(ESI) m/z: 443(M+H)+。
實施例760：[4-(1，1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基磺醯基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1042]
藉由使用製備例254所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(466 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(158 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(274 mg)。
MS(ESI) m/z: 507(M+H)+。
實施例761：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1043]
藉由使用製備例254所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(466 mg)及。吡咯啶-2-酮(115 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(420 mg)。
MS(ESI) m/z: 471(M+H)+。
實施例762：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化1044]
藉由使用製備例254所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(466 mg)及1-甲基咪。唑啶-2-酮(120 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(412 mg)。
MS(ESI) m/z: 486(M+H)+。
實施例763：1-乙醯基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1045]
藉由使用製備例254所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(1.17 g)及1-乙醯基咪唑啶-2-酮(0.38 g)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.00 g)。
MS(ESI) m/z: 514(M+H)+。
實施例764：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1046]
藉由使用實施例381所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈(2.65 g)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.97 g)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例765：1-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1047]
藉由使用實施例763所記載之1-乙醯基-3-{4-[4-(5-乙基-3-甲基比啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基磺醯基苯基}咪唑啶-2-酮(786 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(689 mg)。
MS(ESI) m/z: 472(M+H)+。
實施例766：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-[1,2]噻嗪烷-2-基)-2-甲基磺醯基苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1048]
藉由使用製備例254所記載之(4-溴-2-甲基磺醯基苯基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(271 mg)及[1,2]噻嗪烷-1,1-二氧化物(102 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(247 mg)。
MS(ESI) m/z: 521(M+H)+。
實施例767：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1049]
藉由使用實施例268所記載之5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(1.32 g)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(488 mg)。
MS(ESI) m/z: 472(M+H)+。
實施例768：N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1050]
使實施例767所記載之5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(472 mg)溶解於乙腈(4.2 mL)中，添加二碳酸-二-第三丁酯(458 mg)及4-二甲基胺基吡啶(12 mg)並於加熱回流下攪拌10分鐘。自反應混合物中餾去溶劑後，利用管柱層析法(己烷：乙酸乙酯)將所得之殘渣純化，藉此獲得標記化合物(646 mg)。
MS(ESI) m/z: 672(M+H)+。
實施例769：N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1051]
藉由使用實施例764所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(1.92 g)及二碳酸-二-第三丁酯(4.18 g)進行與實施例768相同之反應、處理而獲得標記化合物(2.27 g)。
MS(ESI) m/z: 622(M+H)+。
實施例770：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-N-甲基-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1052]
使實施例768所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(202 mg)溶解於二氯甲烷(1 mL)中，添加2 mol/L之甲胺‧四氫呋喃溶液(180 μL)並於室溫下攪拌1小時。於減壓下濃縮反應液，利用管柱層析法(氯仿：甲醇)將所得之殘渣純化，藉此獲得標記化合物(109 mg)。
MS(ESI) m/z: 486(M+H)+。
實施例771：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1053]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(187 mg)及2 mol/L甲胺‧四氫呋喃溶液(180 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(71 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例772：1-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1054]
藉由使用製備例248所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(145 mg)及吡咯啶-2-酮(41 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(148 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例773：1-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1055]
藉由使用實施例691所記載之1-乙醯基-3-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(161 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(143 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例774：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1056]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(186 mg)及2 mol/L二甲胺‧四氫呋喃溶液(180 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(60 mg)。
MS(ESI) m/z: 450(M+H)+。
實施例775：5-甲基-1-{6-甲基-5-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1057]
藉由使用製備例248所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(145 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(54 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(130 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例776：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯啶-1-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1058]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(249 mg)及吡咯啶(40 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(138 mg)。
MS(ESI) m/z: 476(M+H)+。
實施例777：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(嗎啉-4-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1059]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(249 mg)及嗎啉(42 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(60 mg)。
MS(ESI) m/z: 492(M+H)+。
實施例778：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1060]
藉由使用製備例249所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及吡咯啶-2-酮(41 μL)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(137 mg)。
MS(ESI) m/z: 420(M+H)+。
實施例779：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化1061]
藉由使用製備例249所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(150 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(54 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(138 mg)。
MS(ESI) m/z: 434(M+H)+。
實施例780：1-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1062]
藉由使用實施例692所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(170 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(134 mg)。
MS(ESI) m/z: 421(M+H)+。
實施例781：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化1063]
藉由使用製備例250所記載之6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(145 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(54 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(125 mg)。
MS(ESI) m/z: 422(M+H)+。
實施例782：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1064]
藉由使用實施例693所記載之1-乙醯基-3-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(173 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(151 mg)。
MS(ESI) m/z: 409(M+H)+。
實施例783：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-N,N-二甲基-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1065]
藉由使用實施例768所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(202 mg)及2 mol/L二甲胺‧四氫呋喃溶液(180 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(65 mg)。
MS(ESI) m/z: 500(M+H)+。
實施例784：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(吡咯啶-1-羰基)苯基][4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1066]
藉由使用實施例768所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(202 mg)及吡咯啶(30 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(127 mg)。
MS(ESI) m/z: 526(M+H)+。
實施例785：N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺之合成
[化1067]
藉由使用實施例747所記載之5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(940 mg)及二碳酸-二-第三丁酯(1.83 g)進行與實施例768相同之反應、處理而獲得標記化合物(1.13 g)。
MS(ESI) m/z: 672(M+H)+。
實施例786：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基苯甲醯胺之合成
[化1068]
藉由使用實施例785所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(202 mg)及2 mol/L甲胺‧四氫呋喃溶液(180 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(96 mg)。
MS(ESI) m/z: 486(M+H)+。
實施例787：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(吡咯啶-1-羰基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1069]
藉由使用實施例785所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(202 mg)及吡咯啶(30 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(118 mg)。
MS(ESI) m/z: 526(M+H)+。
實施例788：5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-苯甲醯胺之合成
[化1070]
藉由使用實施例785所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(202 mg)及2 M二甲胺‧四氫呋喃溶液(180 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(81 mg)。
MS(ESI) m/z: 500(M+H)+。
實施例789：1-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1071]
藉由使用實施例694所記載之(1-乙醯基-3-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}咪唑啶-2-酮(204 mg)進行與實施例391相同之反應、處理而獲得標記化合物(182 mg)。
MS(ESI) m/z: 447(M+H)+。
實施例790：[4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(嗎啉-4-羰基)苯基][4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮之合成
[化1072]
藉由使用實施例785所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(249 mg)及嗎啉(39 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(58 mg)。
MS(ESI) m/z: 542(M+H)+。
實施例791：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1073]
使6-胺基-2-甲基菸鹼酸乙酯(450 mg)及三乙胺(0.42 mL)溶解於氯化甲烷(5 mL)中，添加4-氯丁醯氯(0.31 mL)並於室溫下攪拌3天。於反應液中添加飽和食鹽水，利用氯化甲烷進行萃取。餾去溶劑，藉由利用管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化。於餾去溶劑而獲得之殘渣中添加N,N-二甲基甲醯胺(3 mL)及碳酸氫鈉(420 mg)，於80℃下攪拌。反應結束後，於反應液中添加飽和食鹽水，利用乙酸乙酯進行萃取。於餾去溶劑而獲得之2-甲基-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)菸鹼酸乙酯之粗體(300 mg)中添加乙醇(2 mL)及1 N之氫氧化鈉水溶液(2 mL)，於室溫下攪拌2小時。利用1 N之鹽酸中和反應液後，添加飽和食鹽水並利用乙酸乙酯進行萃取。藉由餾去溶劑而獲得2-甲基-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)菸鹼酸之粗體。藉由使用所得之2-甲基-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)菸鹼酸之粗體(0.605 mmol)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(116 mg)進行與實施例93相同之反應、處理而獲得標記化合物(9 mg)。
MS(ESI) m/z: 394(M+H)+。
實施例792：1-{5-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1074]
藉由使用實施例791中所記載之中間物即2-甲基-6-(2-側氧基吡咯啶-1-基)菸鹼酸之粗體(0.605 mmol)及製備例81所記載之1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(124 mg)進行與實施例93相同之反應、處理而獲得標記化合物(4 mg)。
MS(ESI) m/z: 408(M+H)+。
實施例793：1-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化1075]
藉由使用製備例255所記載之6-(3,5-二甲基-2,4-二側氧基咪唑啶-1-基)-2-甲基菸鹼酸甲酯(19 mg)及製備例79所記載之1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(13 mg)進行與實施例109相同之反應、處理而獲得標記化合物(24 mg)。
MS(ESI) m/z: 437(M+H)+。
實施例794：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化1076]
藉由使用製備例256所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(149 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(61 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(66 mg)。
MS(ESI) m/z: 527(M+H)+。
實施例795：1-[2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯基]-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮之合成
[化1077]
藉由使用製備例256所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2,4-二酮(155 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(52 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(21 mg)。
MS(ESI) m/z: 505(M+H)+。
實施例796：[4-(4-氟-2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基][4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯基]甲酮之合成
[化1078]
藉由使用製備例77所記載之4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯(300 mg)及1-(4-氟-2-甲氧基苯基)哌嗪(236 mg)進行與實施例170相同之反應、處理而獲得標記化合物(78 mg)。
MS(ESI) m/z: 432(M+H)+。
實施例797：[4-(2,4-二甲基苯甲醯基)哌啶-1-基][4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯基]甲酮之合成
[化1079]
藉由使用製備例77所記載之4-(咪唑[4,5-b]吡啶-3-基)苯甲酸乙酯(300 mg)及(2,4-二甲基苯基)(哌啶-4-基)甲酮‧鹽酸鹽(285 mg)進行與實施例170相同之反應、處理而獲得標記化合物(312 mg)。
MS(ESI) m/z: 439(M+H)+。
實施例798：1-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}氮雜環庚烷-2-酮之合成
[化1080]
藉由使用製備例108所記載之[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(205 mg)及氮雜環庚烷-2-酮(58 mg)進行與實施例1相同之反應、處理而獲得標記化合物(151 mg)。
MS(ESI) m/z: 406(M+H)+。
實施例799：4-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}哌嗪-1-甲酸二甲基醯胺之合成
[化1081]
於製備例113所記載之[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基](4-碘苯基)甲酮(270 mg)、乙酸鈀(8 mg)、2-(二環己基膦)聯苯(22 mg)、磷酸三鉀(190 mg)及哌嗪-1-甲酸二甲基醯胺(111 mg)之混合物中添加1,2-二甲氧基乙烷(5 mL)，於加熱回流下攪拌7小時。於反應液中添加水，利用乙酸乙酯進行萃取並利用飽和食鹽水清洗有機層後，餾去溶劑。藉由利用NH塗佈矽膠管柱層析法(乙酸乙酯：己烷)將所得之殘渣純化而獲得標記化合物(58 mg)。
MS(ESI) m/z: 451(M+H)+。
實施例800：N-環戊基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1082]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(187 mg)及環戊基胺(36 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(87 mg)。
MS(ESI) m/z: 490(M+H)+。
實施例801：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-N-吡啶-3-醯基甲基苯甲醯胺之合成
[化1083]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(187 mg)及C-吡啶-3-基-甲胺(36 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(111 mg)。
MS(ESI) m/z:513(M+H)+。
實施例802：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(3-甲氧基苄基)-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1084]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(187 mg)及3-甲氧基苄基胺(36 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(120 mg)。
MS(ESI) m/z: 542(M+H)+。
實施例803：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺之合成
[化1085]
藉由使用實施例264所記載之2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苄腈(364 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(366 mg)。
MS(ESI) m/z: 484(M+H)+。
實施例804：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺之合成
[化1086]
藉由使用實施例262所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苄腈(574 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(202 mg)。
MS(ESI) m/z: 458(M+H)+。
實施例805：N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺之合成
[化1087]
藉由使用實施例803所記載之2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺(343 mg)及二碳酸-二-第三丁酯(325 mg)進行與實施例768相同之反應、處理而獲得標記化合物(370 mg)。
MS(ESI) m/z: 684(M+H)+。
實施例806：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(哌啶-1-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1088]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(137 mg)及哌啶(26 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(54 mg)。
MS(ESI) m/z: 490(M+H)+。
實施例807：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(嗎啉-4-羰基)苯基]甲酮之合成
[化1089]
藉由使用實施例805所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺(155 mg)及嗎啉(24 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(36 mg)。
MS(ESI) m/z: 553(M+H)+。
實施例808：N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺之合成
[化1090]
藉由使用實施例804所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺(187 mg)及二碳酸-二-第三丁酯(187 mg)進行與實施例768相同之反應、處理而獲得標記化合物(226 mg)。
MS(ESI) m/z: 657(M+H)+。
實施例809：N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1091]
藉由使用實施例748所記載之2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(250 mg)及二碳酸-二-第三丁酯(276 mg)進行與實施例768相同之反應、處理而獲得標記化合物(296 mg)。
MS(ESI) m/z: 636(M+H)+。
實施例810：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1092]
藉由使用實施例809所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及2 mol/L之甲胺‧四氫呋喃溶液(220 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(7 mg)。
MS(ESI) m/z: 450(M+H)+。
實施例811：2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1093]
藉由使用實施例809所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及2 mol/L二甲胺‧四氫呋喃溶液(220 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(27 mg)。
MS(ESI) m/z: 464(M+H)+。
實施例812：1-[4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯啶-1-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1094]
藉由使用實施例809所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及吡咯啶(36 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(33 mg)。
MS(ESI) m/z: 490(M+H)+。
實施例813：1-[4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(嗎啉-4-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1095]
藉由使用實施例809所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及嗎啉(41 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(19 mg)。
MS(ESI) m/z: 506(M+H)+。
實施例814：N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1096]
藉由使用實施例724所記載之2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(270 mg)及二碳酸-二-第三丁酯(600 mg)進行與實施例768相同之反應、處理而獲得標記化合物(352 mg)。
MS(ESI) m/z: 648(M+H)+。
實施例815：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1097]
藉由使用實施例814所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及2 mol/L甲胺‧四氫呋喃溶液(216 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(18 mg)。
MS(ESI) m/z: 462(M+H)+。
實施例816：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1098]
藉由使用實施例814所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及2 mol/L二甲胺‧四氫呋喃溶液(216 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(27 mg)。
MS(ESI) m/z: 476(M+H)+。
實施例817：1-[4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯啶-1-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1099]
藉由使用實施例814所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及吡咯啶(36 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(45 mg)。
MS(ESI) m/z: 502(M+H)+。
實施例818：1-[4-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(嗎啉-4-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1100]
藉由使用實施例814所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及嗎啉(38 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(20 mg)。
MS(ESI) m/z: 518(M+H)+。
實施例819：1-{5-[4-(3，5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}吡咯啶-2-酮之合成
[化1101]
藉由使用製備例251所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)及吡咯啶-2-酮(29 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(104 mg)。
MS(ESI) m/z: 446(M+H)+。
實施例820：1-{5-[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-6-甲基吡啶-2-基}-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化1102]
藉由使用製備例251所記載之(6-溴-2-甲基吡啶-3-基)[4-(3,5-二環丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-基]甲酮(100 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(34 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(61 mg)。
MS(ESI) m/z: 460(M+H)+。
實施例821：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-乙基-N-甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1103]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(150 mg)及乙基(甲基)胺(86 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(33 mg)。
MS(ESI) m/z: 464(M+H)+。
實施例822：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1104]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(150 mg)及(2-甲氧基乙基)(甲基)胺(108 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(58 mg)。
MS(ESI) m/z: 494(M+H)+。
實施例823：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(2-甲氧基乙基)-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1105]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(150 mg)及2-甲氧基乙胺(84 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(68 mg)。
MS(ESI) m/z: 480(M+H)+。
實施例824：N-(2-氰基乙基)-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-甲基-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1106]
藉由使用實施例769所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(150 mg)及3-甲基胺基丙腈(90 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(26 mg)。
MS(ESI) m/z: 489(M+H)+。
實施例825：1-{5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1107]
藉由使用製備例258所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(188mg)及吡咯啶-2-酮(51 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(93 mg)。
MS(ESI) m/z: 477(M+H)+。
實施例826：1-{5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1108]
藉由使用製備例258所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(182 mg)及5-甲基吡咯啶-2-酮(58 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(36 mg)。
MS(ESI) m/z: 491(M+H)+。
實施例827：1-{5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1109]
藉由使用製備例258所記載之1-乙醯基-3-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮(190 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(73 mg)進行與實施例649相同之反應、處理而獲得標記化合物(109 mg)。
MS(ESI) m/z:513(M+H)+。
實施例828：1-甲基-3-{5-(2-側氧基吡咯啶-1-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑啶-2-酮之合成
[化1110]
藉由使用製備例259所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(55 mg)及吡咯啶-2-酮(16 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(30 mg)。
MS(ESI) m/z: 491(M+H)+。
實施例829：1-{5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮之合成
[化1111]
藉由使用製備例259所記載之1-{5-氯-2-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基咪唑啶-2-酮(57 mg)及異四氫噻唑-1,1-二氧化物(24 mg)進行與實施例666相同之反應、處理而獲得標記化合物(28 mg)。
MS(ESI) m/z: 527(M+H)+。
實施例830：[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(吡咯啶-1-羰基)苯基]甲酮之合成
[化1112]
藉由使用實施例805所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺(90 mg)及吡咯啶(13 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(59 mg)。
MS(ESI) m/z: 538(M+H)+。
實施例831：2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-N,N-二甲基苯甲醯胺之合成
[化1113]
藉由使用實施例805所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺(100 mg)及2 mol/L二甲胺‧四氫呋喃溶液(88 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(41 mg)。
MS(ESI) m/z: 512(M+H)+。
實施例832：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(吡咯啶-1-羰基)苯基]甲酮之合成
[化1114]
藉由使用實施例808所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺(100 mg)及吡咯啶(15 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(56 mg)。
MS(ESI) m/z: 512(M+H)+。
實施例833：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-N,N-二甲基苯甲醯胺之合成
[化1115]
藉由使用實施例808所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)苯甲醯胺(115 mg)及2 mol/L二甲胺‧四氫呋喃溶液(105 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(39 mg)。
MS(ESI) m/z: 486(M+H)+。
實施例834：[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][4-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-(哌啶-1-羰基)苯基]甲酮之合成
[化1116]
藉由使用實施例785所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-5-(1,1-二側氧基-1λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯甲醯胺(192 mg)及哌啶(34 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(86 mg)。
MS(ESI) m/z: 540(M+H)+。
實施例835：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈之合成
[化1117]
藉由使用製備例187所記載之5-溴-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苄腈(1g)及5-甲基吡咯啶-2-酮(372 mg)進行與實施例262相同之反應、處理而獲得標記化合物(965 mg)。
MS(ESI) m/z: 418(M+H)+。
實施例836：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1118]
藉由使用實施例835所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苄腈(700 mg)進行與實施例722相同之反應、處理而獲得標記化合物(684 mg)。
MS(ESI) m/z: 436(M+H)+。
實施例837：N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1119]
藉由使用實施例836所記載之2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(500 mg)及二碳酸-二-第三丁酯(1128 mg)進行與實施例768相同之反應、處理而獲得標記化合物(679 mg)。
MS(ESI) m/z: 636(M+H)+。
實施例838：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N,N-二甲基-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1120]
藉由使用實施例837所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及2 mol/L二甲胺‧四氫呋喃溶液(220 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(26 mg)。
MS(ESI) m/z: 464(M+H)+。
實施例839：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(吡咯啶-1-羰基)苯基]-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化1121]
藉由使用實施例837所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及吡咯啶(36 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(38 mg)。
MS(ESI) m/z: 490(M+H)+。
實施例840：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(哌啶-1-羰基)苯基]-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化1122]
藉由使用實施例837所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及哌啶(44 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(34 mg)。
MS(ESI) m/z: 504(M+H)+。
實施例841：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(嗎啉-4-羰基)苯基]-5-甲基吡咯啶-2-酮之合成
[化1123]
藉由使用實施例837所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及嗎啉(39 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(18 mg)。
MS(ESI) m/z: 506(M+H)+。
實施例842：2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺之合成
[化1124]
藉由使用實施例837所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(70 mg)及(2-甲氧基乙基)(甲基)胺(49 μL)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(28 mg)。
MS(ESI) m/z: 508(M+H)+。
實施例843：1-[4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]吡咯啶-2-酮之合成
[化1125]
藉由使用實施例837所記載之N,N-二-第三丁氧基羰基-2-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-(2-甲基-5-側氧基吡咯啶-1-基)苯甲醯胺(80 mg)及1-甲基哌嗪(52 mg)進行與實施例770相同之反應、處理而獲得標記化合物(37 mg)。
MS(ESI) m/z: 505(M+H)+。
試驗例1：對人類TNFα刺激THP-1細胞之proMMP-9之產生的作用
利用培養液(10%之胎牛血清/RPMI1640培養基)製備1×107個/mL之THP-1細胞(人類單核細胞白血病細胞株)，分注於96孔培養板(96 Well multiplate)上。於37℃/5%之CO2之條件下使其平衡化後，添加溶解有人類TNF(腫瘤壞死因子，Tumor necrosis factor)α(最終濃度為10 ng/mL)及試驗化合物之培養液。於37℃/5%之CO2之條件下培養24小時後，將培養液離心分離，回收培養上清液並進行以下之測定。
培養上清中之proMMP-9之測定
回收之培養上清液中之proMMP-9濃度係使用市售之測定試劑(GE healthcare公司製造之MMP-9，Human，Biotrak ELISA System)進行測定。
proMMP-9抑制率之算出
試驗化合物之proMMP-9抑制率係將未添加試驗化合物(僅添加溶劑)時藉由人類TNF α刺激而衍生之培養上清液中之proMMP-9濃度設為Max，將未添加試驗化合物(僅添加溶劑)且未由人類TNF α刺激時之培養上清液中之proMMP-9濃度設為Min，將添加試驗化合物時藉由人類TNF α刺激而衍生之培養上清液中之proMMP-9濃度設為Test，並由以下之式算出。
抑制率=100-((Test-Min)/(Max-Min)×100)。
進而，抑制50%之人類TNF α刺激THP-1細胞之proMMP-9之產生的試驗化合物之濃度(IC50值)係使用10、100及1,000 nmol/L之試驗化合物濃度的proMMP-9抑制率，並自3處算出。
試驗例2：對THP-1細胞之恆常性proMMP-2之產生的作用
利用培養液(10%之胎牛血清/RPMI1640培養基)製備1×107個/mL之THP-1細胞(人類單核細胞白血病細胞株)，分注於96孔培養板上。於37℃/5%之CO2之條件下使其平衡化後，添加溶解有試驗化合物之培養液。於37℃/5%之CO2之條件下培養24小時後，將培養液離心分離，回收培養上清液並進行以下之測定。
培養上清液中之proMMP-2之測定
回收之培養上清液中之proMMP-2濃度係使用市售之測定試劑(GE healthcare公司製造之MMP-2，Human，Biotrak ELISA System)進行測定。
proMMP-2抑制率之算出
試驗化合物之proMMP-2抑制率係將未添加試驗化合物(僅添加溶劑)時之培養上清液中之proMMP-2濃度設為Cont，將添加試驗化合物時之培養上清液中之proMMP-2濃度設為Test，並由以下之式算出。
抑制率=100-((Test/Cont)×100)。
將本發明之實施例化合物於試驗例1及2中之結果示於以下之表1及表2。
MMP-9係作為前驅物之proMMP-9自受刺激之細胞中產生，於細胞外經活性化而表現MMP-9之生理活性。即，評價自細胞中產生之proMMP-9之抑制係表示評價MMP-9之產生抑制。即便MMP-2亦相同，評價自細胞中產生之proMMP-2之抑制亦表示評價MMP-2之產生抑制。
試驗例3：對大白鼠之佐劑誘發關節炎模型之後肢浮腫之抑制作用
以0.1 mL/body之用量於麻醉之大白鼠(LEW系、雄性、6週齡)之背脊部皮下注入M. Butyricum(5 mg/mL)。於第15日測定後肢容積(大白鼠後肢足浮腫容積測定裝置：Plethysmometer，製造者：Unicom(Yachiyo. Chiba,Japan)，規格：TK-101 Series，No.：101GH1)，以各試驗群成為均等之後肢容積之方式分配。試驗化合物係於第15日之分配後直至第20日，以1日1次且3及30 mg/kg之用量經口投與，於第21日再次測定後肢容積。再者，後肢浮腫量係設為自第15日之後肢容積至第21日之後肢容積之變化量。
將本發明之實施例化合物之試驗例3的結果示於以下之表3。
試驗例4：對大白鼠之單碘乙酸誘發變形性關節炎模型之關節軟骨損傷的抑制作用
於麻醉之大白鼠(LEW系、雄性、7週齡)之右後肢膝關節腔內注入單碘乙酸溶液(0.3 mg/25 μL)。試驗化合物係自注入單碘乙酸後直至第6天為止以1天1次且10 mg/kg之用量經口投與。於第7天，自安樂死之大白鼠選取右後肢膝關節，利用10%之中性福馬林溶液固定。對製作之膝關節病理標本進行蘇木精‧伊紅染色及番紅O染色，於顯微鏡觀察下對關節軟骨損傷之狀態評分。關節軟骨損傷評分係根據Kobayashi等人之方法(Kobayashi K et al. J. Vet. Med. Sci. 65,1195-1199,2003)，將於大腿骨內側顆粒或脛骨內側顆粒中所觀察之各病理變化(關節面之粗糙、糜爛/潰瘍/纖維狀改質、軟骨細胞之排列紊亂/消失/肥大化、番紅染色之減弱)分為輕度、中等度、重度，分別評為1、2、3並合計。進而，求出大腿骨內側顆粒與脛骨內側顆粒之得分之平均值，設為關節軟骨損傷得分。
將本發明之實施例化合物之試驗例4之結果示於以下之表4。
試驗例5：對大白鼠之二硝基苯誘發結腸炎模型之大腸重量增加的抑制作用
於麻醉之大白鼠(Wistar系、雄性、6週齡)之大腸內注入二硝基苯溶液(30 mg/0.1 mL)。試驗化合物係自注入二硝基苯之前一天直至第7天為止，以1天1次且30 mg/kg之用量經口投與。於第8天，自安樂死之大白鼠中摘取大腸，測定其濕重量。大腸重量係修正表示為第8天之大白鼠之平均100 g體重之大腸重量。
將本發明之實施例化合物之試驗例5的結果示於以下之表5。
根據表1及表2之結果而明確：本發明之化合物係具有選擇性之MMP-9之產生抑制作用，且抑制由MMP-2之產生抑制引起之副作用之表現的高安全性之化合物。進而本發明之化合物對佐劑誘發關節炎模型之後肢浮腫具有抑制作用(表3)，對類風濕性關節炎等自身免疫疾病、二硝基苯誘發結腸炎模型之大腸重量增加具有抑制作用(表5)，以及對炎症性腸道疾病(潰瘍性結腸炎、克隆氏症)及單碘乙酸誘發變形性關節炎模型之關節軟骨損傷具有抑制作用(表4)，因此作為變形性關節炎之預防及/或治療藥有用。
[產業上之可利用性]
根據本發明，可提供對MMP-9具有選擇性之產生抑制作用之化合物、及含有其作為有效成分之醫藥。
本申請案係以於日本申請之日本專利特願2010-101953為基礎，其全部內容均包含於本說明書中。

Claims (15)

  1. 一種醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其係由下述式(I)所表示： [式中，A表示含有1~3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子之5員雜伸芳基(heteroarylene)，或者以下之式所示之伸苯基或6員雜伸芳基， ((式中，Z4、Z5、Z6及Z7表示碳原子或氮原子)該等伸苯基及雜伸芳基可經選自如下取代基中之1個、或者相同或不同之2~3個取代基取代，且右側之結合鍵鍵結於羰基上，左側之結合鍵鍵結於取代基W上：鹵素原子；羥基；硝基；氰基；巰基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之 含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10的雜芳基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷氧基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~7之醯氧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷硫基(alkylthio group)；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基亞磺醯基(alkylsulfinyl)；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基磺醯基；碳數3~6之環烷硫基；碳數3~6之環烷基亞磺醯基；碳數3~6之環烷基磺醯基；可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數2~7之醯胺基；胺基部可經如下取代基單取代或雙取代之胺羰基，即碳數1~6之烷基(此處，碳數1~6之烷基可經如下取代基取代：鹵素原子、羥基、氰基、碳數1~6之烷氧基、可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基、或可經以下所示之取代基B取代且含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子並且環構成原子數為5~10的雜芳基)、碳數3~6之環烷基(此處，碳數3~6之環烷基可經以下所示之取代基B取代)、碳數2~7之烷氧基羰基、可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基、可經以下所示之取代基B取代且含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子並且環構成原子數為5~10的雜芳基、或含有1~4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原 子且環構成原子數為3~7的非芳香族雜環基(此處，非芳香族雜環基可經以下所示之取代基B取代)；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數1~6之烷基磺醯胺基(alkyl sulfonyl amino group)；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數3~6之環烷基磺醯胺基；可經如下取代基取代之含有1~4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3~7之非芳香族雜環基，即鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1~6之烷基(此碳數1~6之烷基可經如下取代基取代：可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基、碳數1~6之烷氧基、碳數6~10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1~6之芳基烷基、碳數6~10之芳基部可經以下所示之取代基B取代且烷基部之碳數為1~6之芳基烷氧基、含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1~6的雜芳基烷基、或者含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10之雜芳基部可經以下所示之取代基B取代並且烷基部之碳數為1~6的雜芳基烷氧基)、碳數1~6之烷氧基(此碳數1~6之烷氧基可經如下取代基取代：可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基)或碳數2~7之醯基；經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經以下所示之取代基B取代且含有至少1個氮原子並含有0~3個選自氮原子、氧原 子及硫原子中之原子且環構成原子數為3~7(此處，羰基鍵結於非芳香族雜環基上之氮原子上)；以及R'-NH-CO-NH-(此處，R'表示可經鹵素原子取代之碳數1~6之烷基；可經鹵素原子取代之碳數3~6之環烷基；可經鹵素原子取代之含有1~4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3~7之非芳香族維環基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基；或可經以下所示之取代基B取代之含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10之雜芳基))；R1表示羥基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10之雜芳基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷氧基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~7之烷氧基羰基；羧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基磺醯基；可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基取 代之碳數2~7之醯胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數1~6之烷基磺醯胺基；或者胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數3~6之環烷基磺醯胺基；R2表示鹵素原子；羥基；硝基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10之雜芳基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基磺醯基；可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數2~7之醯胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數1~6之烷基磺醯胺基；或者胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數3~6之環烷基磺醯胺基；R3表示氫原子；鹵素原子；羥基；硝基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；可經如下 取代基取代之碳數1~6之烷氧基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~7之烷氧基羰基；或者羧基；R4a、R4b、R4c彼此相同或不同，表示氫原子、碳數1~6之烷基、側氧基或碳數1~6之烷氧基；W表示鍵結、碳數1~6之伸烷基或碳數3~6之亞環烷基(cycloalkylidene)；X表示碳原子(R4a、R4b、R4c中之任一者均可鍵結於此碳原子，但此碳原子不被側氧基取代)或氮原子(於Y表示鍵結之情形時，亦可為氮原子經氧化而成之N-氧化物)；Y表示鍵結、羰基、碳數1~6之伸烷基、氧原子或-NH-；m表示1或2；Z1、Z2及Z3彼此相同或不同，表示碳原子或氮原子，但Z1、Z2及Z3不全部表示氮原子；Ra及Rb與鄰接之氮原子一起為可經碳數1~6之烷基或側氧基取代之以下所示的含氮環基，該碳數1~6之烷基可經羥基或碳數1~6之烷氧基取代：，或者；當式(I)為化合物[化5] 時，R1、R2不同時成為甲基；取代基B表示：鹵素原子；羥基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷氧基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；或者經非芳香族雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經鹵素原子、羥基、側氧基(-oxo)、二側氧基、碳數1~6之烷基或碳數1~6之烷氧基取代，含有1~4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3~7]。
  2. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，X為氮原子或氮原子經氧化而成之N-氧化物，Y為鍵結。
  3. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，A表示含有1~3個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子之5員雜伸芳基或者以下之式所示之伸苯基或6員雜伸芳基： ((式中，Z4、Z5、Z6及Z7表示碳原子或氮原子)該等伸苯基及雜伸芳基可經選自如下取代基中之1個、或相同或不同之2~3個取代基取代，且右側之結合鍵鍵結於羰基上，左側之結合鍵鍵結於取代基W上：鹵素原子；羥基；硝基；氰基；巰基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基；可經以下所示之取代基B取代之含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10之雜芳基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷氧基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；碳數2~7之醯氧基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷硫基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基亞磺醯基；烷基部可經鹵素原子或羥基取代之碳數1~6之烷基磺醯基；碳數3~6之環烷硫基；碳數3~6之環烷基亞磺醯基；碳數3~6之環烷基磺醯基；可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數2~7之醯胺基； 胺基部可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數1~6之烷基磺醯胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基取代之碳數3~6之環烷基磺醯胺基；可經鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1~6之烷基或碳數1~6之烷氧基取代之含有1~4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3~7的非芳香族雜環基；以及R'-NH-CO-NH-(此處，R'表示可經鹵素原子取代之碳數1~6之烷基，可經鹵素原子取代之碳數3~6之環烷基，可經鹵素原子取代之含有1~4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3~7的非芳香族雜環基，可經以下所示之取代基B取代之碳數6~10之芳基，或可經以下所示之取代基B取代之含有1~6個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為5~10的雜芳基))取代基B表示：鹵素原子；羥基；氰基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；可經如下取代基取代之碳數1~6之烷氧基，即可經碳數1~6之烷基單取代或雙取代之胺基、鹵素原子、羥基或碳數1~6之烷氧基；可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺基；胺基部可經碳數1~6之烷基或碳數3~6之環烷基單取代或雙取代之胺羰基；或者經非芳香族 雜環基取代之羰基，該非芳香族雜環基可經鹵素原子、羥基、側氧基、二側氧基、碳數1~6之烷基或碳數1~6之烷氧基取代，含有1~4個選自氮原子、氧原子及硫原子中之原子且環構成原子數為3~7。
  4. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，A為伸苯基或6員雜伸芳基。
  5. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，W為鍵結。
  6. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，Z2及Z3為碳原子。
  7. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中，R1為可經鹵素原子取代之碳數1~6之烷基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；R2為可經鹵素原子取代之碳數1~6之烷基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基；R3為氫原子；鹵素原子；可經鹵素原子取代之碳數1~6之烷基；碳數2~6之烯基；碳數2~6之炔基；或可經鹵素原子、羥基或胺基取代之碳數3~6之環烷基。
  8. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其中R4a、R4b及R4c為氫原子。
  9. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽，其為[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1 -基][4-(1,1-二側氧基-1 λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-氟苯基]甲酮、[4-(5-環丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-基][6-(1,1-二側氧基-1 λ6-異四氫噻唑-2-基)-2-甲基吡啶-3-基]甲酮、1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑啶-2-酮、或者1-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-3,5-二甲基咪唑啶-2,4-二酮。
  10. 一種醫藥組成物，其由申請專利範圍第1項至第9項中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽與製藥上所容許之添加劑構成。
  11. 一種MMP-9(Matrix metalloproteinase-9)產生抑制劑，其含有申請專利範圍第1項至第9項中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽。
  12. 一種自體免疫疾病或炎症性腸道疾病之預防藥及/或治療藥，其含有申請專利範圍第1項至第9項中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽。
  13. 如申請專利範圍第12項之預防藥及/或治療藥，其中，自體免疫疾病為類風濕性關節炎、多發性硬化症或全身性紅斑狼瘡。
  14. 如申請專利範圍第12項之預防藥及/或治療藥，其中，炎症性腸道疾病為克隆氏症或潰瘍性結腸炎。
  15. 一種變形性關節炎之預防藥及/或治療藥，其含有如 申請專利範圍第1項至第9項中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上所容許之鹽。
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