CN102964258B - 一种美托洛尔有关物质j的制备方法 - Google Patents

一种美托洛尔有关物质j的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102964258B
CN102964258B CN201210531909.0A CN201210531909A CN102964258B CN 102964258 B CN102964258 B CN 102964258B CN 201210531909 A CN201210531909 A CN 201210531909A CN 102964258 B CN102964258 B CN 102964258B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
compound
methoxy ethyl
propyl alcohol
phenoxy group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201210531909.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102964258A (zh
Inventor
陈欢生
陈宇
袁利
邹青
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Aobo biomedical Co.,Ltd.
Original Assignee
Shanghai Aobo Bio Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Aobo Bio Pharmaceutical Technology Co Ltd filed Critical Shanghai Aobo Bio Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority to CN201210531909.0A priority Critical patent/CN102964258B/zh
Publication of CN102964258A publication Critical patent/CN102964258A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102964258B publication Critical patent/CN102964258B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成美托洛尔有关物质J：1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的新方法。包括如下步骤：4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)与环氧氯丙烷反应得到1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)，化合物(Ⅳ)与丙烯醇反应得到1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)在氧化剂作用下形成1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)，化合物(Ⅵ)与异丙胺反应得到化合物(Ⅰ)。

Description

一种美托洛尔有关物质J的制备方法
技术领域
本发明涉及一种美托洛尔有关物质J：1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的合成新方法。其具体结构如下：
Figure BDA00002563491900011
背景技术
美托洛尔（Metoprolol）(Ⅱ)，化学名称是1-异丙胺基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇，分子式是C15H25NO3，商品名为Toprol-XL。临床上主要是利用美托洛尔盐酸盐、酒石酸盐和琥珀酸盐。它是一种胺基丙醇类药物，临床主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病等，是β-受体阻滞剂中的一线药物，平均每年的销售额为10亿美元左右。目前，中国无合法的原料药来源，在国外主要由美国和西欧以及日本进行研制开发。
欧洲药典中提到的美托洛尔的有关物质有12个：有关物质A、B、C、D、E、F、G、H、J、M、N和O。它们的结构式分别为：
有关物质的存在直接关系到药品的质量和安全性，对其进行合成鉴定对产品最终的质量控制有着重要的意义。目前，部分美托洛尔相关物质已有合成方法报道，但对于美托洛尔有关物质J，却从未有合成报道。
发明内容
本发明提供了一种方便的合成美托洛尔有关物质J：1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的方法。
Figure BDA00002563491900022
包括如下步骤：
(a)、4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)与环氧氯丙烷反应得到1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)；
(b)、化合物(Ⅳ)与丙烯醇反应得到1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)；
(c)、化合物(Ⅴ)在氧化剂作用下形成1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)；
(d)、化合物(Ⅵ)与异丙胺反应得到1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)。
反应式如下所示：
本发明所述从4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)制备1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)的反应是在碱性条件下进行的，所用的碱选自氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠，其中所用的碱优选为氢氧化钠。
本发明所述从4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)制备1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)的反应是在相转移催化剂的存在下进行的，所选用的相转移催化剂选自四正丁基氯化铵、四正丁基溴化铵、四正丁基氟化铵、四正丁基碘化铵、四正丁基硫酸氢铵、四正丁基氢氧化铵，其中所选用的相转移催化剂优选为四正丁基溴化铵，添加相转移催化剂后，使得反应速度大大加快，并减少了杂质的产生。
本发明所述从4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)制备1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)的反应是在合适的溶剂中进行的，所用的溶剂为以下的一种或两种的混合：二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水、1,4-二氧六环、乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈，其中所用的溶剂优选为水。
本发明所述从4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)制备1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)的反应温度为0~100℃。
上述从4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)制备1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)的反应的操作过程大致如下：
在反应瓶中加入化合物(Ⅲ)、碱的水溶液、相转移催化剂以及环氧氯丙烷，随后反应1~10小时。往体系中加入有机溶剂进行萃取，有机相干燥后，减压除有机溶剂，得化合物(Ⅳ)粗品，直接进行下一步反应。
本发明所述从1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)制备1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)的反应是在碱性条件下进行的，所用的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠，其中所用的碱优选为氢化钠。
本发明所述从1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)制备1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)的反应是在过量丙烯醇中进行的，丙烯醇既作为反应试剂同时也作为反应溶剂。
本发明所述从1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)制备1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)的反应温度为0~60℃。
上述从1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)制备1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)的反应的操作过程大致如下：
在反应瓶中加入化合物(Ⅳ)和丙烯醇，随后分批加入碱，并反应1~10小时。往体系中加入稀盐酸淬灭反应，而后加入有机溶剂进行萃取。分出有机层，水层再用有机溶剂萃取一次，合并有机相并进行干燥，减压除有机溶剂，得化合物(Ⅴ)粗品，直接进行下一步反应。
本发明所述从1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)制备1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)的反应需要氧化剂，所用的氧化剂选自过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧叔丁醇，其中所用的氧化剂优选为间氯过氧苯甲酸。
本发明所述从1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)制备1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)的反应是在合适的溶剂中进行的，所用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、水、1,4-二氧六环，其中所用的溶剂优选为二氯甲烷。
本发明所述从1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)制备1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)的反应温度为0~80℃。
上述从1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)制备1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)的反应的操作过程大致如下：
反应瓶中加入化合物(Ⅴ)、溶剂、氧化剂，随后反应1~24小时。往体系中加入亚硫酸氢钠饱和溶液，分出有机层。有机层一次用碳酸钠和水各洗一次，有机层干燥，浓缩除溶剂得化合物(Ⅵ)粗品，直接投入下一步反应。
本发明所述从1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)制备1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的反应是在合适的溶剂中进行的，所用的溶剂为水、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯，其中所用的溶剂优选为异丙醇。
本发明所述从1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)制备1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的反应温度为0~100℃。
上述从1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)制备1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的反应的操作过程大致如下：
反应瓶中加入化合物(Ⅵ)、溶剂、异丙胺，随后于适当的温度下反应1~24小时。反应完后浓缩反应液，加入有机溶剂和稀盐酸萃取，分出水层。将水层调至碱性，加入有机溶剂萃取，分出有机层。有机层干燥后浓缩得1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)。
本发明提供了一条合成美托洛尔有关物质J的方法，具有成本低廉、操作简单、环境污染小、收率高、产物纯度高等优点。
具体实施方式
下面以具体实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例一：1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)的合成
在反应瓶中加入20.0g化合物(Ⅲ)、200mL3%的氢氧化钠水溶液、2.0g四丁基溴化铵以及18.0g环氧氯丙烷，升温至70℃，搅拌5h，反应完毕。加入200mL乙酸乙酯萃取，分液，减压除去乙酸乙酯得到黄色液体27.0g，直接进行下一步反应。
实施例二：1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)的合成
在反应瓶中加入实施例一中制备的化合物(Ⅳ)和150mL丙烯醇，控制温度0~10℃，分批加入6.5g60%钠氢。加完后，升温至25℃搅拌3h，反应完毕。加入100mL2N盐酸淬灭反应，加入100mL二氯甲烷萃取，分出有机层。水相再用100mL二氯甲烷萃取一次。合并有机层，有机层用饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂得34.5g油状物，直接投入下一步反应。
实施例三：1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)的合成
在反应瓶中加入实施例二中制备的化合物(Ⅴ)和350mL二氯甲烷，加入51.3g间氯过氧苯甲酸，室温下反应20h，反应完毕。过滤，滤饼用二氯甲烷洗一次。合并滤液，加入150mL10%亚硫酸钠溶液洗涤，分出有机层。有机层用150mL饱和碳酸氢钠和150mL水各洗一次。有机相干燥，浓缩溶剂得35.0g油状物，直接投入下一步反应。
实施例四：1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的合成
在反应瓶中加入实施例三中制备的化合物(Ⅵ)、73mL异丙胺和200mL异丙醇，升温至回流，反应2h，反应完全。冷却至室温，减压浓缩反应液。往残余物中加入200mL二氯甲烷和150mL2N盐酸萃取，分出水层。水层用10%氢氧化钠溶液调pH至8~9，加入200mL二氯甲烷萃取，分出有机层。浓缩除有机溶剂得油状物26.5g，四步收率63%，HPLC检测纯度98.9%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.08(d,J=6.4Hz,6H),2.62-2.64(m,1H),2.72-2.85(m,4H),3.0(br,3H),3.36(s,3H),3.53-3.67(m,5H),3.70-3.72(m,1H),3.85-3.93(m,1H),3.95-4.04(m,2H),4.16-4.21(m,1H),6.85(d,J＝8.4Hz,2H),7.14(d,J＝8.4Hz,2H)。

Claims (8)

1.一种合成1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)的方法，
Figure FDA0000399663440000011
包含如下步骤：
(a)、4-(2-甲氧乙基)苯酚(Ⅲ)与环氧氯丙烷反应得到1-(2,3-环氧丙氧基)-4-(2-甲氧基乙基)苯(Ⅳ)，
Figure FDA0000399663440000012
(b)、化合物(Ⅳ)与丙烯醇反应得到1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)，
Figure FDA0000399663440000013
其中丙烯醇既作为反应试剂又作为溶剂；反应是在碱性条件下进行的，所用的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠；反应温度为0～60℃；反应时间为1～10小时；
(c)、化合物(Ⅴ)在氧化剂作用下形成1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)，
Figure FDA0000399663440000014
其中反应是在合适的溶剂中进行的，所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、水、1,4-二氧六环；氧化剂选自过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧叔丁醇；反应温度为0～80℃；反应时间为1～24小时；
(d)、化合物(Ⅵ)与异丙胺反应得到1-(2-羟基-3-异丙胺基)丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅰ)，
Figure FDA0000399663440000021
所用的溶剂为水、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲苯；反应温度为0～100℃；反应时间为1～24小时。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅳ)的反应是在相转移催化剂的存在下进行的，所选用的相转移催化剂选自四正丁基氯化铵、四正丁基溴化铵、四正丁基氟化铵、四正丁基碘化铵、四正丁基硫酸氢铵、四正丁基氢氧化铵。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于其中所选用的相转移催化剂为四正丁基溴化铵。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅴ)的反应中所用的碱为氢化钠。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅵ)的反应中所用的氧化剂为间氯过氧苯甲酸。
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(Ⅵ)的反应中所用的溶剂为二氯甲烷。
7.化合物1-烯丙氧基-3-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇(Ⅴ)。
8.化合物1-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-3-(2,3-环氧丙氧基)-2-丙醇(Ⅵ)。
CN201210531909.0A 2012-12-11 2012-12-11 一种美托洛尔有关物质j的制备方法 Active CN102964258B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210531909.0A CN102964258B (zh) 2012-12-11 2012-12-11 一种美托洛尔有关物质j的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210531909.0A CN102964258B (zh) 2012-12-11 2012-12-11 一种美托洛尔有关物质j的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102964258A CN102964258A (zh) 2013-03-13
CN102964258B true CN102964258B (zh) 2014-01-29

Family

ID=47794726

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210531909.0A Active CN102964258B (zh) 2012-12-11 2012-12-11 一种美托洛尔有关物质j的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102964258B (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI59985B (fi) * 1980-05-26 1981-07-31 Farmos Oy Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-isopropylamino-3-(4-(2-metoxietyl)fenoxi)-2-propanol samt dess syra-additionssalter
US5140099A (en) * 1989-03-10 1992-08-18 Berol Nobel Ab Water soluble nonionic cellulose ethers and their use in paints
WO2007069266A2 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Unichem Laboratories Limited A novel process for the synthesis of bisodprolol and its intermediate
CN101323580A (zh) * 2008-07-25 2008-12-17 河北科技大学 手性芳氧丙醇胺类化合物及其盐的合成方法
WO2010061366A1 (en) * 2008-11-28 2010-06-03 Corden Pharma Ip Limited Manufacture of bisoprolol and intermediates therefor
CN102381995A (zh) * 2010-08-31 2012-03-21 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 美托洛尔的制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI59985B (fi) * 1980-05-26 1981-07-31 Farmos Oy Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-isopropylamino-3-(4-(2-metoxietyl)fenoxi)-2-propanol samt dess syra-additionssalter
US5140099A (en) * 1989-03-10 1992-08-18 Berol Nobel Ab Water soluble nonionic cellulose ethers and their use in paints
WO2007069266A2 (en) * 2005-12-12 2007-06-21 Unichem Laboratories Limited A novel process for the synthesis of bisodprolol and its intermediate
CN101323580A (zh) * 2008-07-25 2008-12-17 河北科技大学 手性芳氧丙醇胺类化合物及其盐的合成方法
WO2010061366A1 (en) * 2008-11-28 2010-06-03 Corden Pharma Ip Limited Manufacture of bisoprolol and intermediates therefor
CN102381995A (zh) * 2010-08-31 2012-03-21 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 美托洛尔的制备方法

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Anders Karlsson 等.Chiral ion-pair chromatography on porous graphitized carbon using N-blocked dipeptides as counter ions.《Journal of Chromatography A》.2001,第905卷(第1期),第329-335页.
Chiral ion-pair chromatography on porous graphitized carbon using N-blocked dipeptides as counter ions;Anders Karlsson 等;《Journal of Chromatography A》;20010105;第905卷(第1期);第329-335页 *
Identification of a new by-product detected in metoprolol tartrate;Magnus Erickson 等;《Analysis》;19950430;第13卷(第4期);第567-574页 *
Magnus Erickson 等.Identification of a new by-product detected in metoprolol tartrate.《Analysis》.1995,第13卷(第4期),第567-574页.
Olle Gyllenhaal 等.Potential of packed column supercritical fluid chromatography for the separation of metoprolol from closely related compounds.《Journal of Chromatography A》.1999,第839卷(第1期),第141-146页.
Potential of packed column supercritical fluid chromatography for the separation of metoprolol from closely related compounds;Olle Gyllenhaal 等;《Journal of Chromatography A》;19990416;第839卷(第1期);第141-146页 *
宋光伟 等.美托洛尔的合成新工艺研究.《中国药物化学杂志》.2010,第20卷(第1期),第44-46页.
美托洛尔的合成新工艺研究;宋光伟 等;《中国药物化学杂志》;20100228;第20卷(第1期);第44-46页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102964258A (zh) 2013-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110204498A (zh) 一种高效合成噁拉戈利中间体的方法
CN102295638A (zh) 拉帕替尼的新制备方法
CN108148069B (zh) 一种呋喃酮并吡啶酮类化合物的合成方法
CN104109157B (zh) 卡格列净的制备方法
CN104402696A (zh) 一种苯偶姻类有机物的氧化还原方法
CN104177331B (zh) 比拉斯汀的制备方法
CN102659605A (zh) 一种亚精胺的合成方法
CN102153601A (zh) 一种高选择性的制备盐酸吉西他滨以及其中间体的方法
CN104774174B (zh) 一种不对称合成s‑卡比沙明的方法
CN102010308A (zh) 合成王浆酸的中间体8-羟基辛醛的制备方法
CN102964258B (zh) 一种美托洛尔有关物质j的制备方法
CN103980134B (zh) 一种琥珀酸s-美托洛尔的制备方法
CN103787916B (zh) 一种肟菌酯的制备方法
CN105777843A (zh) 一种制备坎利酮的方法
CN105237483B (zh) 一种对称型嘧啶基碘鎓盐及其制备方法
CN102382038B (zh) 一种合成咔唑类生物碱Siamenol的方法
CN104710347A (zh) (r)-1-苄基-3-甲基-1,2,3,6-四氢哌啶的合成方法
CN104356043A (zh) 一种制备5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的方法
CN103626791B (zh) 一种合成3-氨基-4-氟苯硼酸的方法
CN107915747A (zh) Pa‑824的合成方法
CN102276547B (zh) 一种制备伊拉地平关键中间体4-甲酰基苯并呋杂的方法
CN104262306B (zh) 一种制备西酞普兰和s-西酞普兰的方法
CN102079720B (zh) 一种制备1-苄基-4-哌啶甲醛的方法
CN105669513A (zh) 一种多取代3-炔基吡咯衍生物的制备方法
CN104557763A (zh) 一种2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP03 Change of name, title or address
CP03 Change of name, title or address

Address after: Room 304, building 1, 538 Cailun Road, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone, Pudong New Area, Shanghai, 201203

Patentee after: Shanghai Aobo biomedical Co.,Ltd.

Address before: 201203 Room 601, 1011 HaLei Road, Zhangjiang High Tech Park, Pudong New Area, Shanghai

Patentee before: Shanghai Aobo Biomedical Technology Co.,Ltd.