CN102951981A - 一种酮类化合物的不对称氢化方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：包括如下步骤：在氢气氛围下，在第二溶剂中，在由手性配体与金属钌盐得到的原位催化剂的存在下，加入酮类化合物和碱，使酮类化合物发生不对称氢化反应。本发明对酮类化合物能获得100％的转化率和最高99.7％的不对称诱导效果。本发明操作简便，选择性和产率高，具有较好的原子经济性及良好的工业化应用前景。

Description

一种酮类化合物的不对称氢化方法
技术领域
本发明涉及有机及药物合成化学领域，具体是对酮类化合物进行不对称氢化的方法。本发明能够提供一种将前手性的酮还原为手性醇的方法。
背景技术
光学活性的醇类化合物在药物、农药、香料等精细化工方面的应用十分广泛，近年来，对其各种合成方法的研究日益增多。前手性酮的不对称氢化是制备光学活性醇的最重要的方法之一。该方法催化活性高，反应时间快，原子经济性好，产物分离方便，后处理简单，副反应少，因而引起广泛关注。
基于此原因，众多手性配体被开发应用于前手性酮的不对称氢化反应，其中具有代表性的是日本化学家Noyori发明的BINAP类配体(EP0901997A1)，对多种酮类化合物的不对称氢化均实现了很好的选择性。但该配体合成相对复杂，成本较高，也不可以稳定地保存。此外，还有很多手性配体被开发应用于酮的不对称氢化，如张绪穆等人发表在《Angew.Chem.，Int.Ed.》(德国应用化学会志)1998年第37卷1100-1103页上的Highly Enantioselective Hydrogenation of SimpleKetones Catalyzed by a Rh-PennPhos Complex(铑与PennPhos的配合物对简单酮的高选择性不对称氢化)文章中，提到使用手性配体PennPhos与铑的配合物实现对酮的不对称氢化，但此类体系选择性一般，配体合成较为困难，稳定性极差，难以应用于工业化生产之中，并且使用金属铑致使反应成本较高。
发明内容
本发明是为了克服上述现有技术中存在的缺陷而进行潜心研究后完成的。
本发明的目的是提供一种酮类化合物的不对称氢化方法，可以简便且高效地合成光学活性的醇类化合物，从而可以应用于医药卫生和精细化工等领域。
本发明通过使用以二茂铁或二茂钌为骨架的C2对称的面手性配体克服了以上所述的现有技术的诸多不足。本发明的明显的优势主要体现在以下方面：(1)合成容易：只需3-4步，即可获得配体，且产率较高；(2)配体稳定：此类配体对水和氧气均不敏感，因而方便保存和使用；(3)由于此类C2对称的面手性配体具有双中心的结构，因而一分子配体可以与两分子钌配位而形成两个反应中心，故而原子经济性高；(4)催化效果好：对大部分酮底物可以实现100％的转化和最高99.7％的立体选择性。基于以上的众多优点，本发明所采用的C2对称的面手性配体应用于酮的不对称还原的方法具有非常好的工业化前景。
本发明操作简单，转化率和选择性高，成本低廉，具有原子经济性高、环境友好等优点，具有非常光明的工业化应用前景。
本发明是通过以下技术方案实行的。
本发明的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于，包括如下步骤：在氢气氛围下，在第二溶剂中，在由手性配体与金属钌盐得到的原位催化剂的存在下，加入酮类化合物和碱，使该酮类化合物发生不对称氢化反应。
本发明中，原位催化剂是由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到的。
另外，本发明优选手性配体为下述通式(IV)表示的化合物：
Figure BSA00000562428500021
通式(IV)中，M为铁或钌，R表示甲基、C2-C8的饱和脂肪基团、苯基或苄基，Ar为苯基或取代苯基。本发明进一步优选，通式(IV)中，M为铁或钌，R表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、苯基或苄基，Ar表示苯基、对甲基苯基，对甲氧基苯基，3，5-二甲基苯基、3，5-二叔丁基苯基，3，5-二(三氟甲基)苯基。
另外，本发明优选，金属钌盐为选自三(三苯基膦)二氯化钌、二氯苯基钌二聚体或二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体中的任意一种盐。
另外，本发明优选，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，来自金属钌盐的钌与手性配体的摩尔比例为1∶0.5～0.7。
另外，本发明优选，第一溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯或二甲基苯的任意一种溶剂。
另外，本发明优选，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，反应温度为30℃～140℃，反应时间为0.5小时～3小时。
另外，本发明优选，第二溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯或二甲基苯的任意一种溶剂。
另外，本发明优选，酮类化合物是下述通式(I)、(II)或(III)表示的化合物。
Figure BSA00000562428500031
在通式(I)中，R1为C1-C15的直链或支链的烷基或烯基，或C3-C15的环状饱和烃基；R2为C4-C20的有取代基或无取代基的芳香基团或芳香杂环基团，或C1-C15的直链或支链的烷基或烯基，或C3-C15的环状饱和烃基；
在通式(II)中，R3为-OR5、-NHR6、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-OH、C1-C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基，n1为0-4，其中，R5和R6分别独立地表示C1-C15的直链或支链烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基；
在通式(III)中，R4为-OR7、-NHR8、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-OH、C1-C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基，n2为0-4，其中，R7和R8分别独立地表示C1-C15的直链或支链烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基。
另外，本发明优选，碱为选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠、甲醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠中的任意一种碱。
另外，本发明优选，碱与酮类化合物的摩尔比例为0.2～0.02∶1。
另外，本发明优选，在使酮类化合物进行不对称氢化反应时，反应温度为-20～50℃，氢气压力为3～50大气压，反应时间为6～72小时。
另外，本发明进一步优选包括如下第一步骤和第二步骤：在第一步骤中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂；第二步骤中，在氢气氛围下，在第二溶剂中，在所述原位催化剂的存在下，加入酮类化合物和碱，使该酮类化合物发生不对称氢化反应；并且，对于在第一步骤中得到的原位催化剂不进行单独分离，连续地进行第一步骤和第二步骤。
具体实施方式
如上所述，本发明在原位催化剂的存在下进行酮类化合物的不对称氢化反应。该原位催化剂为金属钌盐与手性配体的配合物，并且，其中的手性配体是C2对称的面手性二茂铁或二茂钌类配体，其结构式如上述通式(IV)所示。
并且，在通式(IV)中：M为铁或钌；R为甲基、C2-C8的饱和脂肪基团、苯基或苄基，优选R表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、苯基或苄基；Ar为C4-C10的有取代基或无取代基的芳香基团，作为该芳香基团上的取代基可以例举C1～C4的烷基或烷氧基或卤代烷基，优选Ar表示苯基、对甲基苯基，对甲氧基苯基，3，5-二甲基苯基、3，5-二叔丁基苯基，3，5-二(三氟甲基)苯基。
另外，在本发明中的金属钌盐中，三(三苯基膦)二氯化钌又称作三(三苯基膦)二氯化钌(II)，其英文名为Tris(triphenylphosphine)ruthenium(II)chloride；二氯苯基钌二聚体又称作二氯苯基钌(II)二聚体，其英文名为benzeneruthenium(ii)chloridedimer；二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体又称作二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)或对伞花烃二氯化钌二聚体，其英文名为Dichloro(p-cymene)ruthenium(II)dimer。
在本发明中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，来自金属钌盐的钌与手性配体的摩尔比例为1∶0.5～0.7，优选1∶0.5～0.65、更优选1∶0.5～0.6、进一步优选1∶0.5～0.55。
并且，在本发明中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，反应温度可根据需要任意设定，但是，从反应效率以及操作安全性上考虑，优选反应温度为30～140℃、更优选40～120℃，进一步优选40～105℃，特别优选65～85℃。
另外，在本发明中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，从反应效率考虑，优选进行搅拌，并且，综合考虑反应效率和操作安全性的情况下，优选搅拌速度为200～800转每分钟、更优选300～600转每分钟、进一步优选400～500转每分钟。搅拌方式可以任意选择，例如可以采用利用搅拌翼的搅拌装置或利用搅拌子的磁力搅拌等。
此外，在本发明中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，从反应收率考虑，优选反应时间为0.5～3小时、更优选1～2小时、进一步优选1～1.5小时。
显然，在本发明中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，可以对上述反应温度、搅拌速度以及反应时间进行任意组合。
另外，在本发明中，进行不对称氢化的酮类化合物是如上所述的通式(I)、(II)或(III)表示的化合物。在通式(I)中，优选：R1为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基等；R2为C4-C20的有取代基或无取代基的芳香基团或芳香杂环基团，其中，作为芳香基团可例举苯基、萘基、蒽基等，作为芳香杂环基团可例举吡啶基、呋喃基、噻吩基等，作为芳香基团上的取代基可例举氟、氯、溴、碘、胺基、羟基、甲氧基、甲基、苯基等，这些芳香基团上的取代基可以是单取代也可以是二取代或者三取代，并且，对这些取代基在芳香基团上的取代位置并没有特别的限定。更具体而言，作为通式(I)表示的化合物，可以例举：苯乙酮、间甲基苯乙酮、邻甲基苯乙酮、对甲基苯乙酮、间氯苯乙酮、邻氯苯乙酮、对氯苯乙酮、间甲氧基苯乙酮、邻甲氧基苯乙酮、对甲氧基苯乙酮、对溴苯乙酮、对氟苯乙酮、3，4-二氯苯乙酮、2，4-二氟苯乙酮、间羟基苯乙酮、邻羟基苯乙酮、对胺基苯乙酮、对苯基苯乙酮、1-萘乙酮、2-萘乙酮、3，4-二甲氧基苯乙酮、3，4，5-三甲氧基苯乙酮、苯丙酮、苯丁酮、异丁酰苯、对甲基苯辛酮、3-乙酰吡啶、2-乙酰呋喃等。
在通式(II)中，优选：R3为-OCH3、-NHCH3、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等；n1为0、1、2、3或4。更具体而言，作为通式(II)表示的化合物，可以例举：1-四氢萘酮、1-茚酮、5-甲氧基-1-四氢萘酮等。
在通式(III)中，优选：R4为-OCH3、-NHCH3、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、OH、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、正戊基等；n2为0、1、2、3或4。更具体而言，作为通式(III)表示的化合物，可以例举：1-甲基环戊酮、2-氟环己酮、2-甲氧基环庚酮等。
作为在本发明中使用的碱，可以为无机碱或无机碱，例如可以举出碱金属醇盐、碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐等，更具体而言，可以例举：叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠、甲醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠。
在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，碱与酮类化合物的摩尔比例为0.2～0.02∶1，优选0.15～0.03∶1、更优选0.15～0.04∶1、进一步优选0.1～0.06∶1、特别优选0.1～0.08∶1。
另外，在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，酮类化合物与原位催化剂的摩尔比例为100～5000∶1。此时，实际上对于酮与原位催化剂的摩尔比例没有任何限制，因为原位催化剂的催化效率之高使得在使用很少量的原位催化剂的情况下，也能够使酮的不对称氢化顺利地进行，并且能够获得很高的转化率和诱导效果。这一点从以下实施例也能知晓。
在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，反应温度可根据需要任意设定，但是，从反应效率以及操作安全性上考虑，反应温度为-20～50℃、优选-10～40℃、更优选-10～25℃，进一步优选0～20℃、特别优选10℃～20℃。
另外，在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，从反应效率考虑，优选进行搅拌，并且，综合考虑反应效率和操作安全性的情况下，优选搅拌速度为200～800转每分钟、更优选300～600转每分钟、进一步优选400～500转每分钟。搅拌方式可以任意选择，例如可以采用利用搅拌翼的搅拌装置或利用搅拌子的磁力搅拌等。
此外，在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，对反应时间没有限制，但是从反应收率考虑，优选反应时间为6～72小时、更优选12～48小时、进一步优选12～24小时、特别优选18～24小时。
在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，对氢气压力没有限制，但是从反应收率考虑，优选反应时间为3～50大气压(以下有时简称“atm”)、更优选5～40大气压、进一步优选10～20大气压、特别优选10～15大气压。
显然，在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，可以对上述反应温度、搅拌速度、反应时间以及氢气压力进行任意组合。
此外，在本发明中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时、以及使酮类化合物发生不对称氢化反应时，优选边加热边搅拌，这样可以缩短反应时间，并且能够提高反应效率。
在本发明中，第一溶剂与第二溶剂可以相同也可以不同，但是，从操作容易简便的观点考虑，优选第一溶剂与第二溶剂是相同的溶剂。
本发明更优选包括如下第一步骤和第二步骤：第一步骤中，由手性配体与金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂；第二步骤中，在氢气氛围下，在第二溶剂中，在由手性配体与金属钌得到的原位催化剂的存在下，加入酮类化合物和碱，使该酮类化合物发生不对称氢化反应；并且，对于在第一步骤中得到的原位催化剂不进行单独分离，且连续地进行第一步骤和第二步骤。
实施例
下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围显然不限于下述的实施例。
在以下实施例中，用“mol％”表示的是该物质相对于酮类化合物的摩尔百分比。
实施例1：从苯乙酮制备1-苯乙醇
Figure BSA00000562428500081
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝4-MeC6H4-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于甲醇(3mL)中，在65℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.4mmol)、甲醇(2mL)和氢氧化钠的甲醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(10atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例2：从苯乙酮制备1-苯乙醇
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝s-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于乙醇(3mL)中，在80℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.4mmol)、乙醇(2mL)和氢氧化钾的乙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(20atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.0％)。
实施例3：从苯乙酮制备1-苯乙醇
Figure BSA00000562428500091
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝Me，Ar＝3，5-(CF3)2C6H3-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于甲苯(3mL)中，在120℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.4mmol)、甲苯(2mL)和氢氧化钾的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(20atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.3％)。
实施例4：从苯乙酮制备1-苯乙醇
Figure BSA00000562428500092
在氮气氛围下，三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝n-Pr，Ar＝3，5-t-Bu2C6H3-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于四氢呋喃(3mL)中，在65℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.4mmol)、四氢呋喃(2mL)和碳酸钠的水溶液(0.2mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(20atm)条件下搅拌48小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例5：从苯乙酮制备1-苯乙醇
Figure BSA00000562428500093
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝Bn，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.4mmol)、异丙醇(2mL)和叔丁醇钾的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(20atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.1％)。
实施例6：从苯乙酮制备1-苯乙醇
Figure BSA00000562428500101
在氮气氛围下，将二氯苯基钌二聚体(0.5mg，1μmmol，0.25mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝Ph，Ar＝4-MeOC6H4-，2.6μmmol，0.33mol％)溶于乙醚(3mL)中，在40℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.8mmol)、乙醚(2mL)和碳酸钠的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在50℃和H2(40atm)条件下搅拌6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例7：从苯乙酮制备1-苯乙醇
Figure BSA00000562428500102
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于四氢呋喃(3mL)中，在65℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.4mmol)、四氢呋喃(2mL)和乙醇钠的四氢呋喃溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(10atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例8：从苯乙酮制备1-苯乙醇
在氮气氛围下，将二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体(1.2mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝3，5-Me2C6H3-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌0.5小时。冷却至室温，加入苯乙酮(0.4mmol)、异丙醇(2mL)和乙醇钠的异丙醇溶液(0.8mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.1％)。
实施例9：从间甲基苯乙酮制备1-间甲基苯乙醇
Figure BSA00000562428500112
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于二氯甲烷(3mL)中，在40℃条件下加热搅拌0.5小时。冷却至室温，加入间甲基苯乙酮(0.4mmol)、二氯甲烷(2mL)和氢氧化锂的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(20atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-间甲基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.0％)。
实施例10：从邻甲基苯乙酮制备1-邻甲基苯乙醇
在氮气氛围下，将二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体(1.2mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于甲苯(3mL)中，在120℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入邻甲基苯乙酮(0.4mmol)、甲苯(2mL)和氢氧化钾的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-邻甲基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例11：从对甲基苯乙酮制备1-对甲基苯乙醇
Figure BSA00000562428500121
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.33mol％)溶于乙醚(3mL)中，在40℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入对甲基苯乙酮(0.8mmol)、乙醚(2mL)和乙醇钾的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-对甲基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.3％)。
实施例12：从间氯苯乙酮制备1-间氯苯乙醇
Figure BSA00000562428500122
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.33mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入间氯苯乙酮(0.8mmol)、异丙醇(2mL)和甲醇钾的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(50atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-间氯苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例13：从邻氯苯乙酮制备1-邻氯苯乙醇
Figure BSA00000562428500131
在氮气氛围下，将二氯苯基钌二聚体(0.5mg，1μmmol，0.25mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.33mol％)溶于甲醇(3mL)中，在65℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入邻氯苯乙酮(0.8mmol)、甲醇(2mL)和叔丁醇钠的甲醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在50℃和H2(40atm)条件下搅拌6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-邻氯苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例14：从对氯苯乙酮制备1-对氯苯乙醇
Figure BSA00000562428500132
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝n-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于乙醇(3mL)中，在80℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入对氯苯乙酮(0.4mmol)、乙醇(2mL)和乙醇钠的乙醇溶液(0.2mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(5atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-对氯苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例15：从间甲氧基苯乙酮制备1-甲氧基苯乙醇
Figure BSA00000562428500141
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌0.5小时。冷却至室温，加入间甲氧基苯乙酮(0.4mmol)、异丙醇(2mL)和甲醇钠的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在40℃和H2(5atm)条件下搅拌6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-甲氧基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.2％)。
实施例16：从邻甲氧基苯乙酮制备1-甲氧基苯乙醇
Figure BSA00000562428500142
在氮气氛围下，将二氯苯基钌二聚体(1.0mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于二甲苯(3mL)中，在140℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入邻甲氧基苯乙酮(0.4mmol)、二甲苯(2mL)和氢氧化钾的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(3atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-甲氧基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例17：从对甲氧基苯乙酮制备1-对甲氧基苯乙醇
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝i-Pr，Ar＝3，5-Me2C6H3-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于四氢呋喃(3mL)中，在65℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入对甲氧基苯乙酮(0.4mmol)、四氢呋喃(2mL)和碳酸氢钠的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在40℃和H2(20atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-对甲氧基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.1％)。
实施例18：从对溴苯乙酮制备1-对溴苯乙醇
Figure BSA00000562428500151
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝n-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于乙醇3mL)中，在80℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入对溴苯乙酮(0.4mmol)、乙醇(2mL)和甲醇钠的乙醇溶液(0.8mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-对溴苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例19：从对氟苯乙酮制备1-对氟苯乙醇
Figure BSA00000562428500152
在氮气氛围下，将二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体(1.2mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于1，4-二氧六环(3mL)中，在105℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入对氟苯乙酮(0.4mmol)、1，4-二氧六环(2mL)和碳酸钠的1，4-二氧六环溶液(0.8mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(5atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-对氟苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例20：从3，4-二氯苯乙酮制备1-3，4-二氯苯乙醇
Figure BSA00000562428500161
在氮气氛围下，将二氯苯基钌二聚体(1.0mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝s-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌0.5小时。冷却至室温，加入3，4-二氯苯乙酮(0.4mmol)、异丙醇(3mL)和叔丁醇钾的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在-20℃和H2(3atm)条件下搅拌72小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-3，4-二氯苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝95％)。
实施例21：从2，4-二氟苯乙酮制备1-2，4-二氟苯乙醇
在氮气氛围下，将二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体(1.2mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入2，4-二氟苯乙酮(0.4mmol)、异丙醇(2mL)和氢氧化钠的水溶液(1.0mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(20atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-2，4-二氟苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝93％)。
实施例22：从间羟基苯乙酮制备1-羟基苯乙醇
Figure BSA00000562428500171
在氮气氛围下，将二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体(1.2mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝Bn，Ar＝3，5-Me2C6H3-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌0.5小时。冷却至室温，加入间羟基苯乙酮(0.4mmol)、异丙醇(2mL)和乙醇钠的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50atm)条件下搅拌6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/2)，得纯品1-间羟基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例23：从邻羟基苯乙酮制备1-羟基苯乙醇
Figure BSA00000562428500172
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝Ph，Ar＝C6H5-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于二甲苯(3mL)中，在140℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入邻羟基苯乙酮(0.4mmol)、二甲苯(2mL)和氢氧化钠的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/2)，得纯品1-邻羟基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例24：从对胺基苯乙酮制备1-对胺基苯乙醇
在氮气氛围下，三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝t-Bu，Ar＝3，5-(CF3)2C6H3-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于四氢呋喃(3mL)中，在65℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入对胺基苯乙酮(0.4mmol)、四氢呋喃(2mL)和碳酸钠的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(20atm)条件下搅拌48小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，得纯品1-对胺基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例25：从对苯基苯乙酮制备1-对苯基苯乙醇
Figure BSA00000562428500181
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入对苯基苯乙酮(0.8mmol)、异丙醇(2mL)和碳酸钾的异丙醇溶液(0.8mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在-20℃和H2(10atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-对苯基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.2％)。
实施例26：从1-萘乙酮制备1-(1-萘)乙醇
Figure BSA00000562428500182
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝Me，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于1，4-二氧六环(3mL)中，在105℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入1-萘乙酮(0.4mmol)、1，4-二氧六环(2mL)和叔丁醇钾的1，4-二氧六环溶液(0.4mL，0.4M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(40atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-(1-萘)乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例27：从2-萘乙酮制备1-(2-萘)乙醇
Figure BSA00000562428500191
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝3，5-t-Bu2C6H3-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于二氯甲烷(3mL)中，在40℃条件下加热搅拌0.5小时。冷却至室温，加入2-萘乙酮(0.4mmol)、二氯甲烷(2mL)和氢氧化钾的水溶液(0.2mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在50℃和H2(10atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-(2-萘)乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例28：从3，4-二甲氧基苯乙酮制备1-3，4-二甲氧基苯乙醇
Figure BSA00000562428500192
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(0.38mg，0.4μmmol，0.1mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，0.26μmmol，0.065mol％)溶于甲苯(3mL)中，在120℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入3，4-二甲氧基苯乙酮(0.4mmol)、甲苯(2mL)和碳酸钠的水溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-3，4-二甲氧基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝96％)。
实施例29：从3，4，5-三甲氧基苯乙酮制备1-3，4，5-三甲氧基苯乙醇
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于乙醇(3mL)中，在80℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入3，4，5-三甲氧基苯乙酮(0.4mmol)、乙醇(2mL)和叔丁醇钠的乙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(10atm)条件下搅拌48小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-3，4，5-三甲氧基苯乙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例30：从苯丙酮制备1-苯丙醇
Figure BSA00000562428500202
在氮气氛围下，将二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体(1.2mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入苯丙酮(0.4mmol)、异丙醇(2mL)和碳酸钠的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(5atm)条件下搅拌24小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/8)，得纯品1-苯丙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.2％)。
实施例31：从苯丁酮制备1-苯丁醇
Figure BSA00000562428500211
在氮气氛围下，将二氯苯基钌二聚体(1.0mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝3，5-t-Bu2C6H3-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于异丙醇(3mL)中，在85℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入苯丁酮(0.4mmol)、异丙醇(2mL)和氢氧化钠的异丙醇溶液(0.4mL，0.4M)。将反应体系置于高压釜中，在40℃和H2(10atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/8)，得纯品1-苯丁醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.2％)。
实施例32：从异丁酰苯制备2-甲基-1-苯基-1-丙醇
Figure BSA00000562428500212
在氮气氛围下，将二氯苯基钌二聚体(1.0mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝i-Pr，Ar＝4-MeC6H4-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于二甲苯(3mL)中，在140℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入异丁酰苯(0.4mmol)、二甲苯(2mL)和碳酸钠的异丙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在40℃和H2(5atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品2-甲基-1-苯基-1-丙醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.3％)。
实施例33：从苯戊酮制备1-苯戊醇
Figure BSA00000562428500213
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于二甲苯(3mL)中，在140℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入苯戊酮(0.4mmol)、二甲苯(2mL)和氢氧化钾的甲醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/8)，得纯品1-苯戊醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.6％)。
实施例34：从对甲基苯辛酮制备1-对甲基苯辛醇
Figure BSA00000562428500221
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于二甲苯(3mL)中，在140℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入对甲基苯辛酮(0.8mmol)、二甲苯(2mL)和氢氧化钾的甲醇溶液(0.8mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在50℃和H2(10atm)条件下搅拌6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-对甲基苯辛醇，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.0％)。
实施例35：从3-乙酰吡啶制备3-(1-羟乙基)吡啶
Figure BSA00000562428500222
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(3.8mg，4μmmol，1mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝t-Bu，Ar＝C6H5-，2.6μmmol，0.65mol％)溶于四氢呋喃(3mL)中，在65℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入3-乙酰吡啶(0.4mmol)、四氢呋喃(2mL)和乙醇钾的乙醇溶液(0.1mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50atm)条件下搅拌6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，得纯品3-(1-羟乙基)吡啶，产物经GC分析，测得ee值(ee＝93％)。
实施例36：从2-乙酰呋喃制备2-(1-羟乙基)呋喃
Figure BSA00000562428500231
在氮气氛围下，将二氯苯基钌二聚体(1.0mg，2μmmol，0.1mol％)和手性配体(M＝Fe，R＝t-Bu，Ar＝4-MeOC6H4-，2.6μmmol，0.13mol％)溶于异丙醇(15mL)中，在85℃条件下加热搅拌0.5小时。冷却至室温，加入2-乙酰呋喃(2.0mmol)、异丙醇(15mL)和甲醇钾的异丙醇溶液(2.0mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在-20℃和H2(40atm)条件下搅拌48小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品2-(1-羟乙基)呋喃，产物经GC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例37：从1-四氢萘酮制备1，2，3，4-四氢-1-萘酚
Figure BSA00000562428500232
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(1.9mg，2μmmol，0.5mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，1.3μmmol，0.33mol％)溶于乙醇(3mL)中，在80℃条件下加热搅拌1小时。冷却至室温，加入1-四氢萘酮(0.4mmol)、乙醇(2mL)和氢氧化钾的乙醇溶液(0.4mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(10atm)条件下搅拌48小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1，2，3，4-四氢-1-萘酚，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.7％)。
实施例38：从1-茚酮制备1-羟基茚满
Figure BSA00000562428500233
在氮气氛围下，将三(三苯基膦)二氯化钌(0.76mg，0.8μmmol，0.2mol％)和手性配体(M＝Ru，R＝i-Pr，Ar＝C6H5-，0.52μmmol，0.13mol％)溶于乙醚(3mL)中，在40℃条件下加热搅拌2小时。冷却至室温，加入1-茚酮(0.4mmol)、乙醚(2mL)和碳酸钾的水溶液(0.2mL，0.2M)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(5atm)条件下搅拌12小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/5)，得纯品1-羟基茚满，产物经GC分析，测得ee值(ee＝99.5％)。

Claims (14)

1.一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
包括如下步骤：
在氢气氛围下，在第二溶剂中，在由手性配体与金属钌得到的原位催化剂的存在下，加入酮类化合物和碱，使该酮类化合物发生不对称氢化反应。
2.根据权利要求1所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述原位催化剂是由所述手性配体与所述金属钌在第一溶剂中进行反应而得到的。
3.根据权利要求1或2所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述手性配体为下述通式(IV)表示的化合物：
Figure FSA00000562428400011
通式(IV)中，M为铁或钌，R表示甲基、C2-C8的饱和脂肪基团、苯基或苄基，Ar为C4-C10的有取代基或无取代基的芳香基团。
4.根据权利要求3所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
通式(IV)中，
M为铁或钌，
R表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、苯基或苄基，
Ar表示苯基、对甲基苯基，对甲氧基苯基，3，5-二甲基苯基、3，5-二叔丁基苯基，3，5-二(三氟甲基)苯基。
5.根据权利要求1～4中任意一项所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述金属钌盐为选自三(三苯基膦)二氯化钌、二氯苯基钌二聚体或二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌二聚体中的任意一种盐。
6.根据权利要求2所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
由所述手性配体与所述金属钌在第一溶剂中进行反应而得到原位催化剂时，来自所述金属钌盐的钌与所述手性配体的摩尔比例为1∶0.5～0.7。
7.根据权利要求2所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述第一溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯或二甲基苯的任意一种溶剂。
8.根据权利要求2所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
由所述手性配体与所述金属钌在第一溶剂中进行反应而得到所述原位催化剂时，反应温度为30℃～140℃，反应时间为0.5小时～3小时。
9.根据权利要求1～8中任意一项所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述第二溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯或二甲基苯的任意一种溶剂。
10.根据权利要求1～9中任意一项所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述酮类化合物是下述通式(I)、(II)或(III)表示的化合物，
Figure FSA00000562428400031
在通式(I)中，R1为C1-C15的直链或支链的烷基或烯基，或C3-C15的环状饱和烃基；R2为C4-C20的有取代基或无取代基的芳香基团或芳香杂环基团，或C1-C15的直链或支链的烷基或烯基，或C3-C15的环状饱和烃基；
在通式(II)中，R3为-OR5、-NHR6、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-OH、C1-C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基，n1为0-4，其中，R5和R6分别独立地表示C1-C15的直链或支链烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基；
在通式(III)中，R4为-OR7、-NHR8、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-OH、C1-C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基，n2为0-4，其中，R7和R8分别独立地表示C1-C15的直链或支链烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基。
11.根据权利要求1所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述碱为选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠、甲醇钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠中的任意一种碱。
12.根据权利要求1～11中任意一项所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：
所述碱与所述酮类化合物的摩尔比例为0.2～0.02∶1。
13.根据权利要求1～12中任意一项所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于，
在使所述酮类化合物进行不对称氢化反应时，反应温度为-20～50℃，氢气压力为3～50大气压，反应时间为6～72小时。
14.根据权利要求2所述的一种酮类化合物的不对称氢化方法，其特征在于，
包括如下第一步骤和第二步骤：
第一步骤中，由所述手性配体与所述金属钌在第一溶剂中进行反应而得到所述原位催化剂，
第二步骤中，在氢气氛围下，在第二溶剂中，在由所述手性配体与所述金属钌得到的所述原位催化剂的存在下，加入酮类化合物和碱，使该酮类化合物发生不对称氢化反应，
并且，对于在第一步骤中得到的原位催化剂不进行单独分离，且连续地进行第一步骤和第二步骤。
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