CN105085372B - 手性γ-氨基醇类化合物的制备方法 - Google Patents

手性γ-氨基醇类化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105085372B
CN105085372B CN201410199526.7A CN201410199526A CN105085372B CN 105085372 B CN105085372 B CN 105085372B CN 201410199526 A CN201410199526 A CN 201410199526A CN 105085372 B CN105085372 B CN 105085372B
Authority
CN
China
Prior art keywords
added
solvent
nitrogen
steaming
newly
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410199526.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105085372A (zh
Inventor
张万斌
刘德龙
王彦兆
江秀臣
曹灵钰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SHANGHAI ZIZHU XINXING INDUSTRIAL TECHNOLOGY RESEARCH INSTITUTE
Shanghai Jiaotong University
Original Assignee
SHANGHAI ZIZHU XINXING INDUSTRIAL TECHNOLOGY RESEARCH INSTITUTE
Shanghai Jiaotong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANGHAI ZIZHU XINXING INDUSTRIAL TECHNOLOGY RESEARCH INSTITUTE, Shanghai Jiaotong University filed Critical SHANGHAI ZIZHU XINXING INDUSTRIAL TECHNOLOGY RESEARCH INSTITUTE
Priority to CN201410199526.7A priority Critical patent/CN105085372B/zh
Publication of CN105085372A publication Critical patent/CN105085372A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105085372B publication Critical patent/CN105085372B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C07D207/408—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/001—General concepts, e.g. reviews, relating to catalyst systems and methods of making them, the concept being defined by a common material or method/theory
    • B01J2531/002—Materials
    • B01J2531/004—Ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种手性γ‑氨基醇类化合物的制备方法；在一定的氢气压力和温度下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化β‑氨基酮类化合物(I)发生不对称催化氢化反应，生成手性γ‑氨基醇类化合物(II)。本发明的制备方法条件温和、成本较低、对环境影响小且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用前景。

Description

手性γ-氨基醇类化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种化学制药领域的不对催化氢化方法，具体涉及一种手性γ-氨基醇类化合物的制备方法。
背景技术
手性γ-氨基醇是一类重要的有机合成彻块和关键中间体而被广泛地应用于手性药物的合成之中，如临床正在大量使用的西汀类抗抑郁药托莫西汀、氟西汀及度洛西汀等.现代研究还证明，手性γ-氨基醇及其衍生物还在其它许多方面表现出优异的疗效.例如，制备抑制肿瘤细胞增殖作用的hPlkl抑制剂。所以，这是一类用途非常广泛的基本结构。
在过去的二十多年里，几种合成手性γ-氨基醇类化合物的方法已经被开发出来了。然而，一些方法只能合成消旋的产物，如果要得到光学纯的氨基醇必须通过手性拆分，那将会变得非常繁琐。还有一些方法需要合成手性叠氮醇或氰基醇等经过还原形成此类化合物(Adv.Synth.Catal.2002，344，947；Tetrahedron：Asymmetry2008，19，1078)。
综上所述，手性γ-氨基醇类化合物作为用途广泛的一类手性物质，到目前为止，几乎没有通过不对称催化氢化反应简单高效一步构建此类化合物的方法。
发明内容
本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种手性γ-氨基醇类化合物的制备方法。该制备方法首次通过Ru催化的不对称催化氢化的方法高效地一步制备手性γ-氨基醇类化合物。具有操作简单、成本较低、对环境无污染、高产率及良好的对映选择性等优点。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明涉及一种手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，在一定的氢气压力和温度下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化β-氨基酮类化合物(I)发生不对称催化氢化反应，生成手性γ-氨基醇类化合物(II)；
其中，R、R1、R2分别是选自H、卤代芳烃基、杂芳烃基、芳烃基、C1～8的直链烷基、C1～8的支链烷基、C3～8的环烷基、C1～8的直链不饱和烃基、C1～8的支链不饱和烃基、C1～4的烷氧基取代的芳烃基、C1～4的烷基取代的芳烃基、C1～4的卤代烃基取代的芳烃基中的一种；所述R、R1、R2可相同或不同。所述不饱和烃基包括烯烃基和炔烃基。
优选地，所述钌手性催化剂是由含不同阴离子的钌盐和手性配体络合而成的金属络合物。该金属络合物可是在反应时由金属钌盐和手性配体原位生成的，并直接使用。也可以是在反应前由金属钌盐和手性配体预告络合并单列出来以后，再作为催化剂使用。
优选地，所述含不同阴离子的钌盐是选自三氯化钌、羰基氯化钌、三苯基磷氯化钌、三苯基膦氢化羰基钌、溴化钌、碘化钌、无水氧化钌、氯钌酸钾、氯钌酸钠以及氯钌酸铵中的任意一种。
优选地，所述手性配体是选自L1～L14的任意一种配体，配体L1～L14的结构式如下所示：
其中，芳基Ar是选自a：苯基、b：4-甲氧基苯基、c：4-三氟甲基苯基、d：3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基的任意一种基团。
本发明的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法中使用的溶剂是所有可用于该反应的非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。作为该溶剂优选从苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亚砜、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丁醇、乙酸乙酯中选择的一种溶剂或几种混合的溶剂。
本发明的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法中使用的碱是所有可用于该反应有机碱或无机碱，作为碱优选地从无水碳酸钠、无水碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、DBU、三乙胺、DIPEA、碳酸铯中选择的一种。
优选地，在通式(I)和(II)中：R、R1及R2分别选自氢原子、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、2-异丙基苯基、3-正丙基苯基、3-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-异丙基苯基、2-正丁基苯基、2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基苯基4-仲丁基苯基、4-叔丁基苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、异己基、环己基、正庚基、异庚基、环庚基、正辛基、异辛基、环辛基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3-正丁氧基苯基、4-正丁氧基苯基、2-异丁氧基苯基、3-异丁氧基苯基、4-异丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-仲丁氧基苯基、3-仲丁氧基苯基、4-仲丁氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氯甲基苯基、3-氯甲基苯基、4-氯甲基苯基、2-氯乙基苯基、3-氯乙基苯基、4-氯乙基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、3-甲基-2-呋喃基、4-甲基-2-呋喃基、5-甲基-2-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡碇基、3-吡碇基、4-吡碇基、2-四氢吡咯基、2-四氢噻吩基、2-四氢呋喃基、2-六氢吡啶基、1-萘基、2-萘基、3-吲哚基、2-吲哚基中的任意一种。
本发明的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法中，优选不对称催化氢化反应的反应温度为-78℃～80℃，反应时间为1～96小时。
本发明的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法中，优选不对称催化氢化反应的反应压力为1～100bar。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明制备方法条件温和操作简便、成本较低、对环境无污染、高产率及良好的对映选择性等优点，具有较好的应用效果。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
本发明的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，可以用下述反应式表示：
上述反应式中，式(I)表示β-氨基酮，式(II)表示手性γ-氨基醇。在本发明的手性γ-氨基醇的制备方法中，反应前后R不发生变化。
在式(I)和(II)中，R选自H、卤代芳烃基、杂芳烃基、芳烃基、C1～8的直链烷基、C1～8的支链烷基、C3～8的环烷基、C1～8的直链不饱和烃基、C1～8的支链不饱和烃基、C1～4的烷氧基取代的芳烃基、C1～4的烷基取代的芳烃基、C1～4的卤代烃基取代的芳烃基中的一种。其中，R表示H作为例举。作为卤代芳烃基可以例举2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基。作为C1～8的直链烷基、C1～8的支链烷基、C3～8的环烷基例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、环己基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、正庚基、正辛基、环庚基。作为C1～8的直链不饱和烃基、C1～8的支链不饱和烃基例举乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基。作为C1～4的烷基取代的芳烃基可以例举2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、2-异丙基苯基、4-叔丁基苯基、3-正丙基苯基、3-异丙基苯基、4-正丙基苯基、4-异丙基苯基、2-正丁基苯基、2-仲丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-正丁基苯基、3-仲丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-正丁基苯基、4-仲丁基苯基。作为C1～4的卤代烃基取代的芳烃可以例举2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯甲基苯基、2-氯乙基苯基。作为C1～4的烷氧基取代的芳烃基可以例举4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丁氧基苯基。作为杂芳烃基或芳烃基可以例举苯基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基、3-呋喃基、3-甲基-2-呋喃基、2-吡咯基、2-噻吩基、2-吡啶基、2-四氢吡咯基。
在上述反应式中，“solvent”表示溶剂。在本发明的手性γ-氨基醇的制备方法中，对于溶剂并没有特别的限定，该溶剂不一定要溶解底物，只要使底物发生不对称催化氢化反应，从而能够生成本发明的产物(即，手性γ-氨基醇)即可。然而，从反应收率以及反应的对映选择性的观点考虑，溶剂优选是非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂。其中，优选从苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亚砜、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丁醇、乙酸乙酯中选择的一种溶剂或几种混合的溶剂。
在上述反应式中，“Base”表示碱添加剂。在本发明的手性γ-氨基醇的制备方法中，碱优选是有机碱或无机碱。其中，优选从无水碳酸钠、无水碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、DBU(1，8-二氮杂二环十一碳-7-烯)、三乙胺、DIPEA(N，N-二异丙基乙胺)、碳酸铯中选择一种。
在上述反应式中，L*·Ru·X表示钌的手性催化剂，即，表示钌盐和手性配体络合而成的络合物。其中，L*表示手性配体，是从L1～L14中选择的任意一种配体；配体L1a指的是L1结构式中Ar取苯基，配体L1b指的是L1结构式中Ar取4-甲氧基苯基，配体L1c指的是L1结构式中Ar取4-三氟甲基苯基，配体L1d指的是L1结构式中Ar取3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基。类似地，配体L2-L13中，配体编号中带有a的结构式中Ar取苯基，配体编号中带有b的结构式中Ar取4-甲氧基苯基，配体编号中带有c的结构式中Ar取4-三氟甲基苯基，配体编号中带有d的结构式中Ar取3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基。
Ru·X表示钌盐，其中，X表示阴离子，阴离子X优选是选自氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根、三氟乙酸根、烯丙基及氯离子、三氟甲磺酸根以及四乙腈四氟硼酸根中的任意一种。作为本发明中可以使用的钌盐，具体可以例举氯化钌(RuCl3)、溴化钌(RuBr3)、碘化钌(RuI3)、羰基氯化钌(Ru2Cl4(CO)6)、三苯基磷氯化钌(RuCl2(P(C5H6)3)3)、三苯基膦氢化羰基钌(Ru(CO)H2(P(C5H6)3)3)、无水氧化钌(RuO2)、氯钌酸钾(K2RuCl5)、氯钌酸钠(Na3RuCl5)以及氯钌酸铵((NH4)2RuCl6)。
所述的-NR1R2选自-NHMe、-NHEt、-NHiPr、-NHBoc、-NHCbz、-NHAc、-NMe2、-NEt2、-Ni-Pr2、N-吡咯烷基、-NHBn、-NHPh、-NMe2、-NEt2、-Ni-Pr2、NBoc2、NCbz2、NAc2、-NMeBn、-NBn2、-NPh2XN-邻苯二甲酰亚胺基、N-琥珀酰亚胺基、N-咪唑基中的一种。
本发明的手性γ-氨基醇的制备方法，对反应温度以及反应时间并没有特别的限定，只要能够进行本发明的从底物到产物的反应即可，然而，从反应收率以及反应效率的观点考虑，可以将反应温度设定为-78℃～80℃、优选为-60℃～60℃，更优选为-40℃～40℃，进一步优选为0℃～35℃，尤其优选为10℃～30℃；并且，反应时间可以设定为1～96小时、优选反应时间为1～60小时，更优选反应时间为5～48小时，进一步优选反应时间为10～36小时，特别优选反应时间为10～24小时；反应压力设定为1～100bar，优选10～80bar，更优选反应压力为20～60bar，最后优选反应压力为30～50bar。
本发明的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，以式(I)表示的β-氨基酮类化合物发生不对称催化氢化反应，从而生成式(II)表示的手性γ-氨基醇类化合物。本发明制备方法条件温和操作简便，成本较低，对环境无污染，并且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用效果。
在以下具体实施例中，根据R取代基的不同，用1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1j、1k、1l、1m、1n、1o、1p、1q、1r、1s、1t、1u、1v、1w、1x、1y、1z、1aa、1ab、1ac、1ad、1ae、1af、1ag、1ah、1ai、1aj、lak、1al、1am、1an、1ao、1ap、1aq、1ar、1as、1at、1au、1av、1aw、1ax、1ay、1az、1ba、1bb、1bc、1bd、1be、1bf、1bg、1bh、1bi、1bj、1bk、1bl、1bm、1bn、1bo、1bp、1bq、1br、1bs、1bt、1bu、1bv、1bw、1bx表示各种不同的底物(也就是以通式(I)表示的β-氨基酮)，并且，用2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2l、2m、2n、2o、2p、2q、2r、2s、2t、2u、2v、2w、2x、2y、2z、2aa、2ab、2ac、2ad、2ae、2af、2ag、2ah、2ai、2aj、2ak、2al、2am、2an、2ao、2ap、2aq、2ar、2as、2at、2au、2av、2aw、2ax、2ay、2az、2ba、2bb、2bc、2bd、2be、2bt、2bg、2bh、2bi、2bj、2bk、2bl、2bm、2bn、2bo、2bp、2bq、2br、2bs、2bt、2bu、2bv、2bw、2bx表示各种不同的产物(也就是以通式(II)表示的手性γ-氨基醇)。并且，如上所述，底物经本发明的不对称催化氢化反应而成为产物时，R不发生变化。
另外，不言而喻，通过本发明的手性γ-氨基醇的制备方法，由1a不对称催化氢化生成2a，1b不对称催化氢化生成2b，1c不对称催化氢化生成2c，1d不对称催化氢化生成2d，1e不对称催化氢化生成2e，1f不对称催化氢化生成2f，1g不对称催化氢化生成2g，1h不对称催化氢化生成2h，1i不对称催化氢化生成2i，1j不对称催化氢化生成2j，1k不对称催化氢化生成2k，1l不对称催化氢化生成2l，1m不对称催化氢化生成2m，1n不对称催化氢化生成2n，1o不对称催化氢化生成2o，1p不对称催化氢化生成2p，1q不对称催化氢化生成2q，1r不对称催化氢化生成2r，1s不对称催化氢化生成2s，1t不对称催化氢化生成2t，1u不对称催化氢化生成2u，1v不对称催化氢化生成2v，1w不对称催化氢化生成2w，1x不对称催化氢化生成2x，1y不对称催化氢化生成2y，1z不对称催化氢化生成2z，1aa不对称催化氢化生成2aa，1ab不对称催化氢化生成2ab，1ac不对称催化氢化生成2ac，1ad不对称催化氢化生成2ad，1ae不对称催化氢化生成2ae，1af不对称催化氢化生成2af，1ag不对称催化氢化生成2ag，1ah不对称催化氢化生成2ah，1ai不对称催化氢化生成2ai，1aj不对称烯丙基氨基化生成2aj，1ak不对称催化氢化生成2ak，1al不对称催化氢化生成2al，1am不对称催化氢化生成2am，1an不对称催化氢化生成2an，1ao不对称催化氢化生成2ao，1ap不对称催化氢化生成2ap，1aq不对称催化氢化生成2aq，1ar不对称催化氢化生成2ar，1as不对称催化氢化生成2as，1at不对称催化氢化催化氢化生成2at，1au不对称催化氢化生成2au，1av不对称催化氢化生成2av，1aw不对称催化氢化生成2aw，1ax不对称催化氢化催化氢化生成2ax，1ay不对催化氢化催化氢化生成2ay，1az不对称催化氢化生成2az，1ba不对称催化氢化生成2ba，1bb不对称催化氢化生成2bb，1bc不对称催化氢化生成2bc，1bd不对称催化氢化生成2bd，1be不对称催化氢化生成2be，1bf不对称催化氢化生成2bf，1bg不对称催化氢化生成2bg，1bh不对称催化氢化生成2bh，1bi不对称催化氢化生成2bi，1bj不对称催化氢化生成2bj，1bk不对称催化氢化生成2bk，1bl不对称催化氢化生成2bl，1bm不对称催化氢化生成2bm，1bn不对称催化氢化生成2bn，1bo不对称催化氢化生成2bo，1bp不对称催化氢化生成2bp，1bq不对称催化氢化生成2bq，1br不对称催化氢化生成2br，1bs不对称催化氢化生成2bs，1bt不对称催化氢化生成2bt，1bu不对称催化氢化生成2bu，1bv不对称催化氢化生成2bv，1bw不对称催化氢化生成2bw，1bx不对称催化氢化生成2bx。
另外，在以下实施例中，转化率是用核磁共振检测确定的。
在以下实施例中，对映体过量百分率(即，ee值)是通过HPLC(手性柱子)测得的。用于进行HPLC分析的仪器是岛津公司的LC-2010，具体操作条件是：使用日本大赛璐公司生产的Daicel Chiralcel OD-H、AD-H column或IC-3column手性色谱柱。
在本发明的实施例中，用于进行NMR分析的仪器是Varian公司的MERCURY plus-400(400MHz，1H；100MHz，13C)spectrometer。
实施例1、2a(R＝C6H5，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12a(0.55mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1a(55.9mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2a。转化率为100％，对映体过量值ee为96％。2a：白色固体，熔点74-75℃，[α]25 D＝1.10(c0.36，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.04-2.12(m，2H)，2.80(s，1H)，3.91(t，J＝6.2Hz，2H)，4.67-4.70(m，1H)，7.20-7.36(m，5H)，7.71-7.75(m，2H)，7.82-7.87(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ35.1，37.9，71.4，123.6，125.9，127.7，128.7，132.2，134.3，143.3，143.8，169.0；ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝17.6min(minor)，22.6min(major).
实施例2、2b(R＝4-CH3C 6 H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12c(0.73mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的异丙醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1b(58.7mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的甲醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在30℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2b。转化率为100％，对映体过量值ee为97％。2b：白色固体；熔点82-83℃；[α]25 D＝9.35(c0.47，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.04-2.11(m，2H)，2.28(s，3H)，2.72(s，1H)，3.89(t，J＝6.6Hz，2H)，4.66(s，1H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，7.70-7.73(m，2H)，7.81-7.84(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ21.3，35.2，37.6，71.4，123.5，125.9，129.3，132.2，134.2，137.4，140.9，169.0；HRMS(ESI)calcd for[C18H17NO3+Na]+.318.1106，found318.1104.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flowrate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝20.5min(minor)，29.6min(major).
实施例3、2c(R＝4-CH3OC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L11c(0.71mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1c(61.9mg，0.2mmol)与氢氧化钠(0.80mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的甲醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2c。转化率为100％，对映体过量值ee为98％。2c：白色固体；熔点77-78℃；[α]25 D＝10.1(c0.17，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.06-2.11(m，2H)，2.73(s，1H)，3.75(s，3H)，3.88(t，J＝6.6Hz，2H)，4.64(t，J＝6.6Hz，1H)，6.82(d，J＝8.8Hz，2H)，7.25-7.28(m，2H)，7.71-7.73(m，2H)，7.82-7.85(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ35.2，37.6，55.4，71.2，114.0，123.5，127.2，132.2，134.2，136.0，159.1，169.0；HRMS(ESI)calcd for[C18H17NO4+Na]+.334.1055，found334.1050.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flowrate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝26.5min(minor)，37.1min(major).
实施例4、2d(R＝4-FC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L5c(0.68mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1d(59.4mg，0.2mmol)与氢氧化钾(1.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2d。转化率为100％，对映体过量值ee为90％。2d：白色固体；熔点102-103℃；[α]22 D=4.05(c0.44，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.99-2.11(m，2H)，2.92(s，1H)，3.90(t，J＝6.0Hz，2H)，4.66(dd，J＝8.2，5.2Hz，1H)，6.95-7.00(m，2H)，7.29-7.33(m，2H)，7.71-7.75(m，2H)，7.82-7.85(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ35.0，38.0，70.7，115.4，115.6，123.6，127.5，127.6，132.2，134.4，169.0；ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝14.0min(minor)，17.8min(ma jor).
实施例5、2e(R＝4-C1C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L6c(0.70mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1e(62.7mg，0.2mmol)与叔丁醇钾(2.24mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的异丙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在20℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2e。转化率为100％，对映体过量值ee为85％。2e：白色固体；熔点107-108℃；[α]25 D＝0.82(c0.24，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.99-2.08(m，2H)，2.99(s，1H)，3.89-3.92(m，2H)，4.64-4.68(m，1H)，7.20-7.36(m，4H)，7.71-7.75(m，2H)，7.82-7.87(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ34.9，37.9，70.6，123.6，127.3，128.8，132.1，133.3，134.4，142.3，169.1；HRMS(ESI)calcd for[C17H14ClNO3+Na]+.338.0560，found338.0562.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UV detectionatλ＝210nm；tR＝13.9min(minor)，17.0min(major).
实施例6、2f(R＝4-BrC3H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L3d(0.50mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1f(71.6mg，0.2mmol)与醋酸钠(1.64mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在30℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2f。转化率为100％，对映体过量值ee为80％。2f：黄色固体；熔点103-104℃；[α]25 D＝1.40(c0.74，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.98-2.10(m，2H)，3.09(s，1H)，3.88-3.91(m，2H)，4.64(dd，J＝8.6，4.4Hz1H)，7.20-7.23(m，2H)，7.39-7.42(m，2H)，7.71-7.75(m，2H)，7.81-7.86(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ34.9，37.8，70.7，121.4，123.6，127.6，131.7，132.1，134.4，142.8，169.0；HRMS(ESI)calcd for[C17H14BrNO3+Na]+.382.0055，found382.0056.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UVdetection atλ＝210nm；tR＝14.4min(minor)，17.3min(ma jor).
实施例7、2g(R＝4-tBuC6H 4 ，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L11a(0.54mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1g(67.1mg，0.2mmol)与醋酸钾(1.96mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在20℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2g。转化率为100％，对映体过量值ee为96％。2g：白色固体；熔点79-80℃；[α]25 D＝5.95(c0.77，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.26(s，9H)，2.09-2.14(m，2H)，2.68(d，J＝4.2Hz，1H)，3.91(t，J＝6.6Hz，2H)，4.65-4.70(m，1H)，7.26-7.32(m，4H)，7.70-7.73(m，2H)，7.82-7.84(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ31.5，34.7，35.2，37.4，71.4，123.5，125.6，125.7，132.2，134.2，140.7，150.7，169.0；HRMS(ESI)calcd for[C21H23NO3+Na]+.360.1576，found360.1587.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flowrate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝18.8min(minor).26.4min(major).
实施例8、2h(R＝2，4-diMeClC6H3，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L9a(0.34mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1h(61.5mg，0.2mmol)与DBU(3.04mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2h。转化率为100％，对映体过量值ee为98％。2h：白色固体；熔点92-93℃；[α]25 D＝33.3(c0.17，CH3OH)；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ2.01-2.05(m，2H)，2.21(s，3H)，2.25(s，3H)，3.91-3.95(m，2H)，4.87(dd，J＝8.6，4.4Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，7.71-7.73(m，2H)，7.84-7.86(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ19.1，21.2，35.5，36.6，68.2，123.5，125.2，127.2，131.4，132.2，134.2，134.3，137.1，139.0，169.0；HRMS(ESI)calcdfor[C19H19NO3+Na]+.332.1263，found332.1264.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝17.9min(minor)，26.5min(ma jor).
实施例9、2i(R＝2，4-diMeOC6 H 3，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L10a(0.35mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮li(67.9mg，0.2mmol)与Et3N(2.02mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2i。转化率为100％，对映体过量值ee为97％。2i：白色固体；熔点73-74℃；[α]25 D＝4.76(c0.29，CH3OH)；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ2.06-2.20(m，2H)，3.75(s，3H)，3.76(s，3H)，3.87(t，J＝6.4Hz，2H)，4.86(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，6.38-6.45(m，2H)，7.26(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68-7.73(m，2H)，7.81-7.85(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ35.7，35.9，55.5，55.5，67.9，98.8，104.2，123.4，124.4，127.5，132.4，134.1，157.5，160.3，168.8；HRMS(ESI)calcd for[C19H19NO5+Na]+.364.1161，found364.1164.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝30.0min(minor)，39.7min(major).
实施例10、2j(R＝4-PhC 6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L3a(0.31mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1j(71.1mg，0.2mmol)与DIPEA(2.59mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2j。转化率为100％，对映体过量值ee为90％。2j：白色固体；熔点88-89℃；[α]25 D＝1.33(c0.15，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.11-2.22(m，2H)，2.87(d，J＝4.2Hz，1H)，3.94(t，J＝6.2Hz，2H)，4.72-4.76(m，1H)，7.31-7.35(m，1H)，7.40-7.44(m，4H)，7.51-7.54(m，4H)，7.70-7.72(m，2H)7.84-7.86(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)：34.8，37.3，71.0，123.2，126.1，126.9，127.0，127.1，128.6，131.9，133.9，140.2，140.6，142.6，168.7；HRMS(ESI)calcd for[C23H19NO3+Na]+.380.1263，found318.1255.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝22.5min(minor)，28.4min(major).
实施例11、2k(R＝2-呋喃基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L4a(0.33mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1k(53.9mg，0.2mmol)与碳酸氢钠(1.68mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2k。转化率为100％，对映体过量值ee为60％。2k：白色固体；熔点93-94℃；[α]25 D＝1.20(c0.18，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.16-2.27(m，2H)，2.97(d，J＝4.8Hz，1H)，3.92(d，J＝6.8Hz，2H)，4.71(s，1H)，6.24-6.26(m，2H)，7.30(dd，J＝1.6，1.0Hz，1H)，7.70-7.74(m，2H)，7.82-7.87(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDC13)：33.9，34.3，64.8，105.9，110.0，123.2，131.8，133.9，141.9，155.6，168.6；HRMS(ESI)calcd for[C15H13NO4+Na]+294.0742，found294.0733；ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flowrate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝23.7min(minor)，36.7min(ma jor).
实施例12、21(R＝C6H4，HNR1R2＝邻苯甲酰磺酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L5a(0.51mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮11(58.7mg，0.2mmol)与碳酸氢钾(2.00mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的甲醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物21。转化率为100％，对映体过量值ee为87％。21：白色固体；熔点81-82℃；[α]25 D＝+3.20(c0.24，CH3OH)；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ：3.25(t，J＝6.0Hz，2H)，3.41(dd，J＝12.4，6.2Hz，2H)，6.55(t，J＝6.4Hz，1H)，7.46-7.42(m，2H)，7.65-7.54(m，3H)，7.80-7.79(m，1H)，7.90-7.84(m，2H)，8.11-8.09(m，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ：38.6，38.8，53.7，128.2，128.9，129.9，131.1，131.8，132.6，133.8，136.4139.3，168.0，198.6；HRMS(ESI)calcd for[C16H15SNO4+Na]+.340.0619，found340.0607.ee值测定条件：Chiralcel IC-3column；50：50(Vhexane：Visopropanol)；flow rate＝0.5mL/min；UV detection atλ＝210nm；tR＝16.0min(minor)，20.6min(major).
实施例13、2m(R＝3-FC6 H 4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L6a(0.52mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1m(59.5mg，0.2mmol)与无水磷酸钾(4.24mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2m。转化率为100％，对映体过量值为89％。2m：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例14、2n(R＝2-CF3C6H 4 ，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L1a(0.44mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1n(69.5mg，0.2mmol)与无水磷酸钠(3.28mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在20℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2n。转化率为100％，对映体过量值为84％。2n：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例15、2o(R＝3-CF3C6H 4 ，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L2a(0.45mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1o(69.5mg，0.2mmol)与无水碳酸铯(6.50mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在20℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2o。转化率为100％，对映体过量值为85％。20：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例16、2p(R＝2-C2H5C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L7a(0.47mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1p(61.5mg，0.2mmol)与磷酸氢二钾(4.56mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在30℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2p。转化率为100％，对映体过量值为95％。2p：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例17、2q(R＝3-C2H5C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L8a(0.48mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1q(61.5mg，0.2mmol)与磷酸氢二钠(2.84mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2q。转化率为100％，对映体过量值为96％。2q：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例18、2r(R＝4-C2H5C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L13a(0.45mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1r(61.5mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2r。转化率为100％，对映体过量值为97％。2r：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例19、2s(R＝2-CH 3CH2CH2C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L14a(0.42mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1s(64.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2s。转化率为100％，对映体过量值为98％。2s：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例20、2t(R＝2-(CH3)2CHC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L4d(0.51mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1t(64.3mg，0.2mmol)与氢氧化钠(0.80mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2t。转化率为100％，对映体过量值为97％。2t：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例21、2u(R＝2-(CH3)3CC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L11a(0.54mg，0.65μmol)与氯化钌(0.21mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1u(67.1mg，0.2mmol)与氢氧化钾(1.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2u。转化率为100％，对映体过量值为95％。2u：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例22、2v(R＝3-呋喃基，HNR2R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L10a(0.35mg，0.65μmol)与羰基氯化钌(0.26mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1v(53.9mg，0.2mmol)与叔丁醇钾(2.24mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2v。转化率为100％，对映体过量值为65％。2v：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例23、2w(R＝2-噻吩基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L14a(0.42mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1w(57.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2w。转化率为100％，对映体过量值为70％。2w：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例24、2x(R＝3-甲基-2-呋喃基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L13a(0.45mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1x(56.7mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2x。转化率为100％，对映体过量值为72％。2x：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例25、2v(R＝2-吡咯基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L9d(0.53mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1y(53.7mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2y。转化率为100％，对映体过量值为80％。2y：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例26、2z(R＝3-噻吩基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L9a(0.34mg，0.65μmol)与无水氧化钌(0.07mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1z(57.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2z。转化率为100％，对映体过量值为81％。2z：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例27、2aa(R＝2-吡碇基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L8a(0.48mg，0.65μmol)与三苯基膦氢化羰基钌(0.46mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮laa(56.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2aa。转化率为100％，对映体过量值为86％。2aa：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例28、2ab(R＝2-四氢吡咯基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L7a(0.47mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lab(54.5mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ab。转化率为100％，对映体过量值为77％。2ab：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例29、2ac(R＝2-C2H5OC6 H 4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L6a(0.52mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lac(64.7mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ac。转化率为100％，对映体过量值为97％。2ac：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例30、2ad(R＝3-CH3CH2CH2OC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L5a(0.51mg，0.65μmol)与氯钌酸钾(0.37mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lad(67.5mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ad。转化率为100％，对映体过量值为98％。2ad：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例31、2ae(R＝4-CH3CH2CH2CH2OC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L4a(0.33mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lae(70.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ae。转化率为100％，对映体过量值为95％。2ae：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例32、2af(R＝CH3，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L3a(0.31mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮laf(43.4mg，0.2mmol)与无水碳酸铯(6.50mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2af。转化率为100％，对映体过量值为93％。2af：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例33、2ag(R＝C2H5，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L2a(0.45mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lag(46.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ag。转化率为100％，对映体过量值为91％。2ag：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例34、2ah(R＝CH3CH2CH2，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L1a(0.44mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lab(49.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ah。转化率为100％，对映体过量值为93％。2ah：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例35、2ai(R＝(CH3)2CH，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L2a(0.45mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lai(49.1mg，0.2mmol)与氢氧化钾(1.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ai。转化率为100％，对映体过量值为94％。2ai：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例36、2aj(R＝(CH3)3C，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L3a(0.31mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮laj(51.9mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2aj。转化率为100％，对映体过量值为96％。2aj：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例37、2ak(R＝环己基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L4a(0.33mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lak(57.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ak。转化率为100％，对映体过量值为95％。2ak：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例38、2al(R＝CH3CH2CH2CH2，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L5a(0.51mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1al(51.9mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2al。转化率为100％，对映体过量值为93％。2al：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例39、2am(R＝C 6H 5，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L6a(0.52mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lam(46.3mg，0.2mmol)与碳酸氢钠(1.68mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2am。转化率为100％，对映体过量值为85％。2am：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例40、2an(R＝丁烯基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L7a(0.47mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lan(51.5mg，0.2mmol)与氢氧化钾(1.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2an。转化率为100％，对映体过量值为86％。2an：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例41、2ao(R＝2-C1CH2C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L8a(0.48mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lao(65.6mg，0.2mmol)与氢氧化钠(0.80mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ao。转化率为100％，对映体过量值为89％。2ao：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例42、2ap(R＝4-C1CH2CH2C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L9a(0.34mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lap(68.4mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ap。转化率为100％，对映体过量值为87％。2ap：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例43、2aq(R＝H，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L10a(0.35mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮laq(40.6mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2aq。转化率为100％，对映体过量值为92％。2aq：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例44、2ar(R＝CH3CH2CH2CH2CH2，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体I11a(0.54mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lar(54.7mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ar。转化率为100％，对映体过量值为86％。2ar：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例45、2as(R＝(CH 3)2CHCH2CH 2，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12a(0.55mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮las(54.7mg，0.2mmol)与碳酸氢钾(2.00mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的四氢呋喃(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2as。转化率为100％，对映体过量值为85％。2as：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例46、2at(R＝环戊基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L13a(0.45mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lat(54.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的DMF(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2at。转化率为100％，对映体过量值为87％。2at：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例47、2au(R＝正己基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L14a(0.42mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lau(57.5mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的二氧六环(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2au。转化率为100％，对映体过量值为89％。2au：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例48、2av(R＝正庚基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12b(0.63mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lav(60.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的异丙醇醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2av。转化率为100％，对映体过量值为84％。2av：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可亳无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例49、2aw(R＝正辛基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L11b(0.61mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的异丙醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1aw(63.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的甲苯(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2aw。转化率为100％，对映体过量值为81％。2aw：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例50、2ax(R＝环庚基，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L5b(0.58mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lax(59.9mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的甲醇醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ax。转化率为100％，对映体过量值为94％。2ax：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例51、2ay(R＝4-CH3C6 H 4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L6b(0.60mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的异丙醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮lay(49.1mg，0.2mmol)与氢氧化钠(0.80mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ay。转化率为100％，对映体过量值为96％。2ay：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例52、2az(R＝4-CH3OC 6 H4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L10b(0.39mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1az(52.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2az。转化率为100％，对映体过量值为97％。2az：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例53、2ba(R＝4-FC6H4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L9b(0.38mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1ba(49.8mg，0.2mmol)与无水碳酸铯(6.50mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的正丙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ba。转化率为100％，对映体过量值为88％。2ba：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例54、2bb(R＝3-CH3CH2CH2C 6 H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L4b(0.36mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bb(64.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的正丁醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bb。转化率为100％，对映体过量值为97％。2bb：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例55、2bc(R＝4-CH3CH2CH2C 6 H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L3b(0.35mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bc(64.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在35℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bc。转化率为100％，对映体过量值为98％。2bc：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例56、2bd(R＝3-(CH3)2CHC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L1b(0.51mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bd(64.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在30℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bd。转化率为100％，对映体过量值为95％。2bd：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例57、2be(R＝4-(CH3)2CHC4H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L2b(0.53mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1be(64.3mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2be。转化率为100％，对映体过量值为96％。2be：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例58、2bf(R＝2-CH3CH 2CH2CH2C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L7b(0.54mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bf(67.1mg，0.2mmol)与碳酸氢钾(2.00mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bf。转化率为100％，对映体过量值为94％。2bf：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例59、2bg(R＝2-CH3CH2CH(CH3)C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L8b(0.56mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bg(67.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bg。转化率为100％，对映体过量值为93％。2bg：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例60、2bh(R＝2-(CH3)3CC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L13b(0.53mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bh(67.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bh。转化率为100％，对映体过量值为96％。2bh：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例61、2bi(R＝3-CH3CH2CH2CH2C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L14b(0.50mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bi(67.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在35℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bi。转化率为100％，对映体过量值为93％。2bi：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例62、2bj(R＝3-(CH3)3CC6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12a(0.55mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bj(67.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在35℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bj。转化率为100％，对映体过量值为95％。2bj：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例63、2bk(R＝3-CH3CH2CH(CH3)C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L10d(0.54mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bk(67.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bk。转化率为100％，对映体过量值为92％。2bk：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例64、2bl(R＝4-CH3CH2CH(CH3)C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12a(0.55mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bl(67.1mg，0.2mmol)与三乙胺(2.02mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bl。转化率为100％，对映体过量值为95％。2b1：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例65、2bm(R＝4-CH3CH 2CH2CH2C6H4，HNR1R2＝邻苯二甲酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L11a(0.54mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的异丙醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bm(67.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bm。转化率为100％，对映体过量值为96％。2bm：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例66、2bo(R＝4-C1C6H4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L10a(0.35mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bo(53.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bo。转化率为100％，对映体过量值为90％。2bo：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例67、2bp(R＝4-BrC6 H 4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12a(0.55mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bp(62.0mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bp。转化率为100％，对映体过量值为85％。2bp：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例68、2bq(R＝2，4-diMeC3H3，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L7b(0.54mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bq(51.9mg，0.2mmol)与无水碳酸铯(6.50mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bq。转化率为100％，对映体过量值为97％。2bq：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例69、2br(R＝2，4-diMeOC6H2，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L8b(0.56mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1br(58.3mg，0.2mmol)与氢氧化钾(1.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2br。转化率为100％，对映体过量值为98％。2br：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例70、2bs(R＝4- tBuC6H4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L14b(0.50mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bs(57.5mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在30℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bs。转化率为100％，对映体过量值为96％。2bs：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例71、2bt(R＝4-PhC6H4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L13b(0.53mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bt(61.5mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在35℃和H2(40bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bt。转化率为100％，对映体过量值为92％。2bt：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例72、2bu(R＝2-呋喃基，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L9b(0.38mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bu(44.2mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的四氢呋喃(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bu。转化率为100％，对映体过量值为78％。2bu：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例73、2bv(R＝2-FC6H4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L10b(0.39mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.48mg，0.50μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的异丙醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bv(49.8mg，0.2mmol)与氢氧化钠(0.80mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bv。转化率为100％，对映体过量值为93％。2bv：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例74、2bw(R＝2-C1C6 H 4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L11b(0.61mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲苯2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1ba(53.1mg，0.2mmol)与无水碳酸钠(2.12mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2ba。转化率为100％，对映体过量值为89％。2ba：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
实施例75、2bx(R＝2-BrC6H4，HNR1R2＝琥珀酰亚胺)的制备
在一个10mL反应管中，加入膦氮配体L12b(0.63mg，0.65μmol)与三苯基磷氯化钌(0.95mg，1.0μmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次，加入新蒸和新脱气的甲醇2mL，溶液在90℃下搅拌3小时，冷至室温，减压除去溶剂。同时在另一个10mL氢化瓶中，加入β-氨基酮1bx(62.0mg，0.2mmol)与无水碳酸钾(2.76mg，0.02mmol)，体系通过真空线，用氮气置换3次。用注射器将已配位的催化剂用新蒸和新脱气的乙醇(3mL)溶解抽出并注入含底物和添加剂的反应管中，将反应体系置于高压釜中，在20℃和H2(50bar)条件下搅拌24小时，减压除去溶剂，取少量混合体系核磁共振确定转化率。其余的残存物柱层析分离，得到纯的产物2bx。转化率为100％，对映体过量值为85％。2bx：白色固体。根据实施例1～12的结果以及不对称催化氢化领域的公知常识，可毫无疑义的推断出本实施例中的产物结构就是式(II)所示的结构。
根据已有实施例和反应的原理可知，本领域技术人员可明确，-NR1R2选自-NHMe、-NHEt、-NHiPr、-NHBoc、-NHCbz、-NHAc、-NMe2、-NEt2、-Ni-Pr2、N-吡咯烷基-NHBn、-NHPh、-NMe2、-NEt2、-Ni-Pr2、NBoc2、NCbz2、NAc2、-NMeBn、-NBn2、-NPh2、咪唑基以上各基团时也同样适用于本发明。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (7)

1.一种手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，在一定的氢气压力和温度下，在溶剂和碱的作用下，钌手性催化剂催化β-氨基酮类化合物(Ⅰ)发生不对称催化氢化反应，生成手性γ-氨基醇类化合物(Ⅱ)；
其中，R选自H、卤代苯基、苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、3-甲基-2-呋喃基、2-吡咯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、2-四氢吡咯基、C1～8的直链烷基、C1～8的支链烷基、C3～8的环烷基、C1～8的直链不饱和烃基、C1～8的支链不饱和烃基、C1～4的烷氧基取代的苯基、C1～4的烷基取代的苯基、C1～4的卤代烃基取代的苯基中的一种；
-NR1R2选自N-邻苯二甲酰亚胺基、N-琥珀酰亚胺基中的一种；
所述钌手性催化剂是由含不同阴离子的钌盐和手性配体络合而成的金属络合物；
所述含不同阴离子的钌盐为三苯基磷氯化钌；
所述手性配体选自化合物L1～L14中的任意一种；所述化合物L1～L14的结构式如下：
其中，Ar是选自苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为非极性溶剂、极性溶剂或质子性溶剂。
3.根据权利要求2所述的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、乙二醇二甲醚、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丁醇、乙酸乙酯中的一种或几种的混合。
4.根据权利要求1所述的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱为有机碱或无机碱。
5.根据权利要求4所述的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，所述碱是选自无水碳酸钠、无水碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、DBU、三乙胺、DIPEA、碳酸铯中的一种。
6.根据权利要求1所述的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，所述不对称催化氢化反应的反应温度为-78℃～80℃，反应时间为1～96小时。
7.根据权利要求1所述的手性γ-氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，所述不对称催化氢化反应的反应压力为1～100bar。
CN201410199526.7A 2014-05-12 2014-05-12 手性γ-氨基醇类化合物的制备方法 Active CN105085372B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410199526.7A CN105085372B (zh) 2014-05-12 2014-05-12 手性γ-氨基醇类化合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410199526.7A CN105085372B (zh) 2014-05-12 2014-05-12 手性γ-氨基醇类化合物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105085372A CN105085372A (zh) 2015-11-25
CN105085372B true CN105085372B (zh) 2018-11-16

Family

ID=54566801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410199526.7A Active CN105085372B (zh) 2014-05-12 2014-05-12 手性γ-氨基醇类化合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105085372B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111978215A (zh) * 2019-05-21 2020-11-24 复旦大学 一种苄基保护的邻位手性氨基醇化合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1678562A (zh) * 2002-08-27 2005-10-05 默克专利股份有限公司 氨基醇的对映选择性氢化方法
CN1922168A (zh) * 2004-02-19 2007-02-28 隆萨股份公司 对映异构体纯的1－取代－3－氨基醇的制备方法
CN101983186A (zh) * 2008-04-07 2011-03-02 日本曹达株式会社 钌化合物和光学活性氨基醇化合物的制造方法
CN102951981A (zh) * 2011-08-22 2013-03-06 上海交通大学 一种酮类化合物的不对称氢化方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1678562A (zh) * 2002-08-27 2005-10-05 默克专利股份有限公司 氨基醇的对映选择性氢化方法
CN1922168A (zh) * 2004-02-19 2007-02-28 隆萨股份公司 对映异构体纯的1－取代－3－氨基醇的制备方法
CN101983186A (zh) * 2008-04-07 2011-03-02 日本曹达株式会社 钌化合物和光学活性氨基醇化合物的制造方法
CN102951981A (zh) * 2011-08-22 2013-03-06 上海交通大学 一种酮类化合物的不对称氢化方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Asymmetric hydrogenation of simple ketones with planar chiral ruthenocenyl phosphinooxazoline ligands;Yanlan Wang, et al.;《Tetrahedron: Asymmetry》;20091110;第20卷;第2510页Figure1、第2511页Table 1 *
Efficient lipase-catalyzed kinetic resolution and dynamic kinetic resolution of β-hydroxy nitriles. Correction of absolute configuration and transformation to chiral β-hydroxy acids and γ-amino alcohols;Oscar Pamies, et al.;《Adv. Synth. Catal.》;20021028;第344卷(第9期);第947-952页 *
Efficient Ru(II)-catalyzed asymmetric hydrogenation of simple ketones with C2-symmetric planar chiral metallocenyl phosphinooxazoline ligands;Hui Guo, et al.;《Tetrahedron》;20120305;第68卷;第3295-3299页 *
Synthesis of enantiomerically pure γ-azidoalcohols by lipase-catalyzed transesterification;Ahmed Kamal, et al.;《Tetrahedron: Asymmetry》;20080519;第19卷;第1078-1083页 *
基于茂金属的新型手性配体的开发及其在不对称催化反应中的应用;刘德龙.;《中国博士学位论文全文数据库·工程科技I辑》;20080615(第6期);全文 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN105085372A (zh) 2015-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Xie et al. Catalytic asymmetric synthesis of spiropyrazolones and their application in medicinal chemistry
Zhang et al. Recent advances in copper-catalyzed propargylic substitution
Li et al. Gold (I)/Chiral N, N′‐Dioxide–Nickel (II) Relay Catalysis for Asymmetric Tandem Intermolecular Hydroalkoxylation/Claisen Rearrangement
Shen et al. N‐Heterocyclic Carbene‐Catalyzed Cyclization of Unsaturated Acyl Chlorides and Ketones
Yang et al. Cooperative Palladium/Proline-Catalyzed Direct α-Allylic Alkylation of Ketones with Alkynes
Bai et al. Chiral primary amine thiourea promoted highly enantioselective Michael reactions of isobutylaldehyde with maleimides
Duvvuru et al. Heterocyclic Spiranes and Dispiranes via Enantioselective Phosphine‐Catalyzed [3+ 2] Annulations
Wu et al. Enantioselective synthesis of quaternary carbon stereocenters by asymmetric allylic alkylation: a review
Lückemeier et al. Asymmetric arene hydrogenation: towards sustainability and application
Du et al. Highly enantioselective addition of linear alkyl alkynes to linear aldehydes
Scettri et al. Organocatalytic asymmetric aza-Michael addition of aniline to chalcones under solvent-free conditions
Wei et al. Enantioselective access to γ-all-carbon quaternary center-containing cyclohexanones by palladium-catalyzed desymmetrization
Sikari et al. Nickel-catalyzed [4+ 2] annulation of nitriles and benzylamines by C–H/N–H activation
Wang et al. Efficient asymmetric transfer hydrogenation of N-sulfonylimines on water
Amireddy et al. Organocatalytic synthesis of spirocyclohexane indane-1, 3-diones via a chiral squaramide-catalyzed Michael/aldol cascade reaction of γ-nitro ketones and 2-arylideneindane-1, 3-diones
CN105085372B (zh) 手性γ-氨基醇类化合物的制备方法
Wang et al. Expedient trifluoromethylacylation of styrenes enabled by photoredox catalysis
Bojanowski et al. Carboxylic‐acid‐activated olefins in decarboxylative reactions
Zhang et al. Asymmetric hydrogenation of γ‐branched allylamines for the efficient synthesis of γ‐chirogenic amines
CN108947877B (zh) 一种手性β-羟基砜及其制备方法
Talavera et al. Structural diversity in ruthenium-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation reactions
Wu et al. Enantioselective addition of organozinc reagents to carbonyl compounds catalyzed by a camphor derived chiral γ-amino thiol ligand
He et al. One‐Pot Asymmetric Synthesis of Substituted Tetrahydrofurans via a Multicatalytic Benzoin/Michael/Acetalization Cascade
Peralta-Hernández et al. A practical one-pot radical-ionic sequence for the preparation of epoxides: application to the synthesis of unnatural polyhydroxylated alkaloids
Díaz-Juárez et al. Proline and 1-(2-(benzoxazole-2-yl) phenyl)-3-phenylthiourea supramolecular organocatalyst in asymmetric aldol reactions

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant