CN101983186A - 钌化合物和光学活性氨基醇化合物的制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供可用作羰基化合物的不对称还原催化剂的新型钌化合物。本发明的钌化合物是式(I)(Ru(X)2(Pxx)[R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)](I))；所示的钌化合物，如果使用该化合物作为不对称还原催化剂，能够由α氨基酮化合物、特别是式(IV)

Description

钌化合物和光学活性氨基醇化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及使用可用作羰基化合物的不对称还原催化剂的新型钌化合物，将羰基化合物、特别是α-氨基酮化合物不对称还原的光学活性氨基醇化合物的制造方法以及该新型钌化合物。
本申请基于2008年4月7日在日本申请的特愿2008-099267号要求优先权，将其内容援用于此。
背景技术
目前为止，作为光学活性醇化合物的制造方法，已知将酮类等羰基化合物进行催化性不对称还原的方法。例如，已知非专利文献1和2中记载的使用铑配位化合物的方法、非专利文献3中记载的使用铱配位化合物的方法、专利文献1中记载的利用将钌用于催化剂的氢转移的方法、专利文献2中记载的利用将钌用于催化剂的氢化的方法等。
但是，这些方法中，非专利文献1-3中记载的方法，作为催化剂使用的金属是价格比较高的铑、铱等所谓贵金属，并且氢化活性低，作为不对称还原催化剂使用时，需要比较高的温度或高的氢压。专利文献1中记载的方法必须使用甲酸等有机化合物作为氢源，与使用氢气等价格低的氢源时相比，在操作上和成本上不利。此外，专利文献2中记载的方法，作为羰基化合物的不对称还原方法优异，但存在如果不使用具有含多个取代基的高价的2齿膦配体和合成困难的二胺配体的催化剂，无法获得良好的结果等问题。
因此，希望开发使用氢气等低价的氢源，能够高选择性、高收率地由羰基化合物制造对应的光学活性醇化合物的低价的不对称氢化催化剂。
目前为止，开发了为数众多的钌催化剂，其中，对于具有与本发明特别类似的膦配体的钌催化剂，记载几个代表性的钌催化剂。
(1)式(1)
RuXY(PR1R2R3)n(NR6R7R8)m    (1)
(式中X、Y可以相同也可以不同，表示氢原子、卤素原子、羧基或其他的阴离子基团，R1、R2、R3可以相同也可以不同，表示可以具有取代基的烃基，R1和R2可一起形成可以具有取代基的碳链环，n为0～4的整数，R6，R7，R8可相同或者不同，表示氢原子或可以具有取代基的烃基，m为0～4的整数。)所示的钌配位化合物(专利文献2)。
(2)式(2)
Ru(X)(Y)(Px)n1[R1R1C*(NR3R*)-A-R*R4C*(NR3R*)](2)
[式中，X和Y各自独立地表示氢原子、卤素原子、羧基、羟基或C1～20烷氧基，Px表示膦配体，R1～R8各自独立地表示氢原子、可以具有取代基的C1～20烷基、可以具有取代基的C2～20烯基、可以具有取代基的C3～8环烷基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的芳基。此外，R1和R2中的任一个与R3和R4中的任一个可结合而形成环，R5和R6中的任一个与R7和R8中的任一个可结合而形成环。A表示可具有取代基且可具有醚键的C1～3亚烷基、可具有取代基的C3～8亚环烷基、可具有取代基的亚芳基或可具有取代基的2价的杂环。A为亚烷基时，R1和R2中的任一个与R5和R6中的任一个可结合而形成环。＊表示为不对称碳原子，n1表示1或2的整数。]所示的钌化合物(专利文献3)。
(3)式(3)
Ru(X)(Y)(Px)n(A)(3)
[式中，X和Y各自独立地表示氢原子、卤素原子、羧基、羟基或C1～20烷氧基。
Px表示膦配体，n表示1或2。
A表示下述所示的式(4)或式(5)所示的二胺配体。
R1CH(NH2)CH2(NR2R3)(4)
R1CH(NR2R3)CH2(NH2)(5)
(式中，R1表示可以具有取代基的C1～20烷基、可以具有取代基的C2～20烯基、可以具有取代基的C3～8环烷基、可以具有取代基的C7～20芳烷基、可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的杂环基，R2、R3各自独立地表示氢原子、可以具有取代基的C1～20烷基、可以具有取代基的C2～20烯基、可以具有取代基的C3～8环烷基或可以具有取代基的C7～20芳烷基。此外，R2和R3可一起结合而形成环。不过，不包括R2和R3都为氢原子的情况。)]所示的钌化合物(专利文献4)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平10-130289号公报
专利文献2：日本特开平11-189600号公报
专利文献3：日本特开2002-284790号公报
专利文献4：日本特开2005-68113号公报
非专利文献
非专利文献1：ChemistryLetters，1982年，p.261
非专利文献2：TetrahedronLetters，1994年，Vol.35，p.4963
非专利文献3：Journal of American Chemical Society，1993年，Vol.115，p.3318
发明内容
本发明的课题在于使用可用作羰基化合物的不对称还原催化剂的新型钌化合物，特别是将α-氨基酮类不对称还原，高立体选择性且高收率地制造对应的光学活性氨基醇类的方法以及容易获得的该新型钌化合物。
即，本发明涉及
(1)式(I)所示的钌化合物：
Ru(X)2(Pxx)[R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)](I)
[式中，X表示卤素原子。
Pxx表示式(II)
P(R5)2-A-P(R6)2(II)
[式中，R5表示式(III)
Figure BPA00001233543500041
(式中，Ra表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基，Rb表示卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基。)所示的具有取代基的苯基。A表示2价的有机基团。]所示的光学活性2齿膦配体。R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)表示光学活性二胺配体。R1～R4各自独立地表示氢原子、未取代或具有取代基的C1～20烷基、未取代或具有取代基的C2～20烯基、未取代或具有取代基的C3～8环烷基、未取代或具有取代基的C4～8环烯基、未取代或具有取代基的C6～18芳基或者未取代或具有取代基的C7～18芳烷基，R1和R2中的任一个可与R3和R4中的任一个结合而形成环。]；以及
(2)光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，在上述钌化合物的存在下，将α-氨基酮化合物、特别是式(IV)
(式中，R10和R11各自独立地为未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基，R12和R13表示氢原子、未取代或具有取代基的的C1～6烷基、未取代或具有取代基的C6～18芳基、R14CO-基或者R14OCO-基。R14表示未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基。R10和R11以及R12和R13可分别结合而形成环。)所示的α-氨基酮化合物氢化。
本发明的光学活性氨基醇化合物的制造方法优选是
(3)根据(2)所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，上述式(IV)中，R10为未取代或具有取代基的苯基；
(4)根据(2)或(3)所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，上述式(I)所示的钌化合物中，式(II)所示的光学活性2齿膦配体为式(II-B)
Figure BPA00001233543500051
(式中，R5表示与上述相同的含义。)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-C)
(式中，R5表示与上述相同的含义。)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-D)
Figure BPA00001233543500053
(式中，R5表示与上述相同的含义。)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-E)
Figure BPA00001233543500061
(式中，R5表示与上述相同的含义。Rd表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子或三氟甲基。Re表示氢原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或卤素原子。Rf表示氢原子、C1～6烷基或C1～6烷氧基。)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-F)
Figure BPA00001233543500062
(式中，R5表示与上述相同的含义。Rg表示氢原子或者未取代或具有取代基的C1～6烷基。Rh表示氢原子或者未取代或具有取代基的C1～6烷基。)所示的光学活性2齿膦配体、或者式(II-G)
Figure BPA00001233543500063
(式中，R5表示与上述相同的含义。Ri和Rj各自独立地表示未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基。Ri和Rj可结合而形成环。B表示单键或者未取代或具有取代基的C1～6亚烷基。)所示的光学活性2齿膦配体中的任一个，
(5)根据(2)或(3)所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，上述式(I)所示的钌化合物中，式(II)所示的光学活性2齿膦配体为式(II-A)
Figure BPA00001233543500071
(式中，Rc表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子或三氟甲基。R5表示与上述相同的含义。)所示的光学活性2齿膦配体；
(6)根据(5)所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，上述式(II-A)所示的光学活性2齿膦配体是2，2’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-6，6’-二甲基-1，1’-联苯；
(7)根据(2)～(6)中任一项所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，上述式(I)所示的钌化合物中，光学活性二胺配体为1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺、1，2-二苯基-1，2-乙二胺或1，2-二氨基环己烷。
再有，本发明的钌化合物优选是
(8)式(I-A)所示的钌化合物：
Ru(X)2(Paxx)[R3R2C(NH2)-R3R4C(NH3)](I-A)
[式中，X表示卤素原子。
Paxx表示式(II-A)
Figure BPA00001233543500072
[式中，Rc表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子或三氟甲基。R5表示式(III)
Figure BPA00001233543500081
(式中，Ra表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基，Rb表示卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基。)所示的具有取代基的苯基。]所示的光学活性2齿膦配体。R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)表示光学活性二胺配体。R1～R4各自独立地表示氢原子、未取代或具有取代基的C1～20烷基、未取代或具有取代基的C2～20烯基、未取代或具有取代基的C3～8环烷基、未取代或具有取代基的C4～8环烯基、未取代或具有取代基的C6～18芳基或者未取代或具有取代基的C7～18芳烷基，R1和R2中的任一个与R3和R4中的任一个可结合而形成环。]；
(9)根据(8)所述的钌化合物，其特征在于，上述式(I-A)所示的钌化合物中，式(II-A)所示的光学活性2齿膦配体是2，2’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-6，6’-二甲基-1，1’-联苯；
(10)根据(8)或(9)所述的钌化合物，其特征在于，上述式(I-A)所示的钌化合物中，光学活性二胺配体是1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺、1，2-二苯基-1，2-乙二胺或1，2-二氨基环己烷。
本发明的钌化合物，如实施例中所示，能够由α-氨基酮类高立体选择性地并且高收率地制造光学活性氨基醇化合物。
具体实施方式
(1)钌化合物
以下对本发明的式(I)所示的化合物进行详述。
下述式(I)中，
Ru(X)2(Pxx)[R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)](I)
X为“卤素原子”，表示氟、氯、溴、碘等。
Pxx表示式(II)
P(R5)2-A-P(R5)2(II)
所示的光学活性2齿膦配体。
式(II)中，R5表示式(III)
Figure BPA00001233543500091
所示的具有取代基的苯基。式中，Ra表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基，Rb表示卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基。
式(II)中，A表示2价的有机基团。所谓2价的有机基团，表示含有2～60个碳原子的2价的全部官能团，还可任意地含有从氧、氮和硫中独立选择的任意的1～30个杂原子。作为2价的有机基团，可以列举C1～8烷基；联苯基、联萘基等由C6～18芳基构成的2价的有机基团；吡咯烷、联吡啶基等由杂环构成的2价的有机基团。此外，2个环戊二烯基阴离子与铁(II)离子上下配位结合的二茂铁也可用作2价的有机基团。它们可进一步具有取代基。
所谓“C1～8亚烷基”，包含亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基等。
上述取代基如下所述。
“卤素原子”表示氟、氯、溴、碘等。
“C1～6烷基”包含甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基等。
“C1～6烷氧基”包含甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
“C6～18芳基”是单环或多环的C6～18芳基，多环芳基的情况下，除了包含完全不饱和的基团以外，还包含部分饱和的基团。包含例如苯基、萘基、奥基、茚基、茚满基、萘满基等。优选为C6～10芳基。
作为光学活性2齿膦配体，具体地可以列举通式(II-B)
Figure BPA00001233543500101
(式中，R5表示式(III)
Figure BPA00001233543500102
(式中，Ra表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基，Rb表示卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基。)所示的具有取代基的苯基。)所示的膦配体。R5优选为3，5-二甲基苯基。
此外，作为通式(II-B)以外的配体，可以列举通式(II-C)
Figure BPA00001233543500103
(式中，R5表示与上述相同的含义。)所示的膦配体。R5优选为3，5-二甲基苯基。
此外，作为通式(II-C)以外的配体，可以列举通式(II-D)
Figure BPA00001233543500111
(式中，R5表示与上述相同的含义。)所示的膦配体。R5优选为3，5-二甲基苯基。
此外，作为通式(II-D)以外的配体，可以列举通式(II-E)
(式中，R5表示与上述相同的含义。Rd表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子、三氟甲基。Re表示氢原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子。Rf表示氢原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基。)所示的膦配体。Rd、Re和Rf的“C1～6烷基”、“C1～6烷氧基”的具体例可以例示与式(III)中例示的取代基相同的取代基。
具体地，可以列举(4，4’，6，6’-四甲基-5，5’-二甲氧基联苯-2，2’-二基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)、(4，4’，6，6’-四(三氟甲基)联苯-2，2’-二基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)、(4，6-二(三氟甲基)-4’，6’-二甲基-5’-甲氧基联苯-2，2’-二基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)、(4，4’，5，5’，6，6’-六甲氧基联苯-2，2’-二基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)。
此外，优选可以列举式(II-A)
Figure BPA00001233543500121
(式中，R5表示与上述相同的含义。Rc表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子、三氟甲基。)所示的膦配体。Rc的“C1～6烷基”的具体例可以例示与式(III)中例示的取代基相同的取代基。R5优选为3，5-二甲基苯基。
具体地可以列举2，2’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-6，6’-二甲基-1，1’-联苯、2，2’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-6，6’-二甲氧基-1，1’-联苯、2，2’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-6，6’-二氯-1，1’-联苯。
此外，作为通式(II-A)以外的配体，可以列举通式(II-F)
Figure BPA00001233543500122
(式中，R5表示与上述相同的含义。Rg表示氢原子或者未取代或具有取代基的C1～6烷基。Rh表示氢原子或者未取代或具有取代基的C1～6烷基。)所示的光学活性2齿膦配体。Rg和Rh的“C1～6烷基”的具体例可以例示与式(III)中例示的取代基相同的取代基。R5优选为3，5-二甲基苯基。
具体地，可以列举1’，2-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]二茂铁基乙烷。
此外，作为通式(II-F)以外的配体，可以列举通式(II-G)
(式中，R5表示与上述相同的含义。Ri和Rj各自独立地表示未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基。Ri和Rj可结合而形成环。B表示单键或者未取代或具有取代基的C1～6亚烷基。)所示的光学活性2齿膦配体。Ri和Rj的“C1～6烷基”、“C6～18芳基”的具体例可以例示与式(III)中例示的取代基相同的取代基。“C1～6亚烷基”包含亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基等。R5优选为3，5-二甲基苯基。
具体地，可以列举2，3-双(双(3，5-二甲基苯基)膦基)丁烷、1，2-双(双(3，5-二甲基苯基)膦基)丙烷、5，6-双(双(3，5-二甲基苯基)膦基)-2-降冰片烯、1-苯甲酰基-3，4-双(双(3，5-二甲基苯基)膦基)吡咯烷、2，4-双(双(3，5-二甲基苯基)膦基)戊烷、2，3-邻-亚异丙基-2，3-二羟基-1，4-双(双(3，5-二甲基苯基)膦基)丁烷。
此外，作为能够使用的光学活性2齿膦配体，为例如(4，4’，6，6’-四甲基-2，2’-亚联苯基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)、(3，3’，6，6’-四甲基-2，2’-亚联苯基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)、(4，4’-二氟-6，6’-二甲基-2，2’-亚联苯基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)、(4，4’-双(二甲基氨基)-6，6’-二甲基-2，2’-亚联苯基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)、1，11-双(双(3，5-二甲基苯基)膦基)-5，7-二氢二苯并[c，e]氧杂环庚三烯、7，7’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-3，3’，4，4’-四氢-4，4’-二甲基-8，8’-双(2H-1，4-苯并
Figure BPA00001233543500132
嗪)等。此外，还可列举例如(5，5’，6，6’-四甲氧基联苯-2，2’-二基)-双(双(3，5-二甲基苯基)膦)等。
此外，还可列举1-叔丁氧基羰基-4-(双(3，5-二甲基苯基)膦基)-2-(双(3，5-二甲基苯基)膦基)甲基吡咯烷、2，2’，6，6’-四甲氧基-4，4’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-3，3’-联吡啶、7，7’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-2，2’，3，3’-四氢-1，1’-螺联茚满、1-(2-[双(3，5-二甲基苯基)膦基]二茂铁基)乙基-双-(3，5-二甲基苯基)膦、4，12-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-[2.2]-二聚对二甲苯邻甲酸等。
再有，式(I)中，R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)表示光学活性二胺配体。R1～R4各自独立地表示氢原子、未取代或具有取代基的C1～20烷基、未取代或具有取代基的C2～20烯基、未取代或具有取代基的C3～8环烷基、未取代或具有取代基的C4～8环烯基、未取代或具有取代基的C6～18芳基或者未取代或具有取代基的C7～18芳烷基，R1和R2中的任一个与R3和R4中的任一个可以结合而形成环。
“未取代或具有取代基的C1～20烷基”的“C1～20烷基”包含甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基等。优选为C1～6烷基。
“未取代或具有取代基的C2～20烯基”的“C2～20烯基”包含乙烯基、正丙烯基、异丙烯基、正丁烯基、仲丁烯基、叔丁烯基、1，3-丁二烯基、正戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-己烯基、2-癸烯基、2-十二碳烯基等。优选为C2～6烯基。
“未取代或具有取代基的C3～8环烷基”的“C3～8环烷基”意味着具有环状部分的烷基，包含环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环戊基乙基、环己基甲基等。
“未取代或具有取代基的C4～6环烯基”的“C4～6环烯基”意味着具有环状部分的烯基，包含2-环丁烯基、2-环己烯基、2-环戊烯基甲基等。
“未取代或具有取代基的C6～18芳基”的“C6～18芳基”是单环或多环的C6～18芳基，多环芳基的情况下，除了包含完全不饱和的基团以外，还包含部分饱和的基团。包含例如苯基、萘基、奥基、茚基、茚满基、四萘满基等。优选为C6～10芳基。
“未取代或具有取代基的C7-18芳烷基”的“C7-18芳烷基”是芳基和烷基结合的基团，包含苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基丁基、苯基己基、萘基甲基等。优选为C6-10芳基C1～6烷基。
作为“未取代或具有取代基”的“取代基”，只要是化学上容许的基团，并无特别限定，可以列举氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子；甲基、乙基、正丙基、异丙基等C1～6烷基；乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、4-己烯基、5-己烯基等C2-6烯基；乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、1-己炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基等C2-6炔基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基等C1～6烷氧基；硝基；氰基；氨基、甲基氨基、二甲基氨基等未取代或具有取代基的氨基；苯基、对-三氟甲基苯基、对-甲氧基苯基等未取代或具有取代基的芳基；2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-(2-氯)吡啶基、6-(2-氨基)吡啶基等未取代或具有取代基的杂环基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等烷氧基羰基；乙酰基、新戊酰基等酰基；羧基等。
“R1和R2中的任一个与R3和R4中的任一个可结合而形成环”中的环，只要是化学上容许的环，并无特别限制，优选为C5～8烃环，包含例如环戊烷-1，2-二基、环己烷-1，2-二基、4-环己烯-1，2-二基等。
二胺配体优选R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)的碳原子C中的至少一个为光学活性。
作为二胺配体的具体例，包含下表所示的取代基的组合构成的化合物，但并不限于此。再有，表中缩写具有以下的含义。
Ph：苯基、c-Pr：环丙基、c-He：环己基
[表1]
  No.   R2   R2   R3   R4
  1   H   H   H   H
  2   H   H   H   CH3
  3   H   H   H   Ph
  4   H   H   H   CH2＝CH
  5   H   H   H   4-CH3O-Ph
  6   H   H   H   c-He
  7   H   H   H   2-环己烯基
  8   H   H   H   PhCH2
  9   H   H   H   n-C6H13
  lO   H   H   CH3   CH3
  11   H   H   Ph   Ph
  12   H   H   4-CH3O-Ph   4-CH3O-Ph
  13   H   H   4-CH3-Ph   4-CH3-Ph
  14   H   H   C-He   c-He
  15   H   H   PhCH2   PhCH2
  16   H   H   n-C6H23   n-C3H33
  17   H   H   CH2＝CH   CH2＝CH
  18   H   H   2-环己烯基   2-环己烯基
  19   H   H   PhCH2   PhCH2
  20   H   CH3   H   CH3
  21   H   Ph   H   Ph
  22   H   4-CH3O-Ph   H   4-CH3O-Ph
  23   H   4-CH3-Ph   H   4-CH3-Ph
  24   H   c-He   H   c-He
  25   H   CH2＝CH   H   CH2＝CH
  26   H   CH2＝CHCH2   H   CH2＝CHCH2
  27   H   c-Pr   H   c-Pr
  28   H   c-He   H   c-He
  29   H   2-环己烯基   H   2-环己烯基
  30   H   CH3   H   Ph
  31   H   CH3   CH3   CH3
  32   H   Ph   Ph   Ph
  33   H   PhCH2   PhCH2   PhCH2
  34   H   4-CH3O-Ph   4-CH3O-Ph   4-CH3O-Ph
  35   H   CH2＝CH   CH2＝CH   CH2＝CH
  36   H   c-He   c-He   c-He
【表2】
这些等化合物中，优选为式(I)中的R1～R4中的至少1个为未取代或具有取代基的苯基的1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺、1，2-二苯基-1，2-乙二胺等，或者R1和R2中的任一个与R3和R4中的任一个结合而形成了烷基环的1，2-二氨基环戊烷、1，2-二氨基环己烷等。
上述式(I)的钌化合物优选由式(I-A)所示。
Ru(X)2(Paxx)[R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)](I-A)
Paxx表示上述式(II-A)所示的光学活性2齿膦配体。X和R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)表示与上述相同的含义。
作为本发明的钌化合物的具体例，可以列举{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基1，2-乙二胺、{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(1S，2S)-1，2-二苯基)-1，2-乙二胺、{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(1S，2S)-1，2-二氨基环己烷等。
(2)钌化合物的制造法
本发明的钌化合物可采用公知的方法制造(参照上述专利文献2、专利文献3等)。
例如，可采用以下的方法制造。
作为钌化合物的制造方法中使用的起始原料，可以使用0价、1价、2价、3价以及更高化合价的钌。其中，Angew.Chem.Int.Ed.，37，1703(1998)中记载的使用2价钌配位化合物的方法简便。即，可将2价的钌-卤化物配位化合物与2齿膦配体的溶剂溶液加热后，加入二胺化合物，从而制造式(I)所示钌化合物。
对于使用2价的钌-卤化物配位化合物作为起始原料时的钌化合物的制造方法，如下所述。
首先，使起始原料的2价的钌-卤化物配位化合物和2齿膦配体在溶剂中加热反应，得到对应的膦-钌-卤化物配位化合物。
作为起始原料的2价的钌-卤化物配位化合物，如果是具有可与2齿膦配体和二胺配体置换的配体的钌配位化合物，并无特别限制。作为其具体例，可以列举[2氯化钌(降冰片二烯)]多环体、[2氯化钌(环辛二烯)]多环体、[双(甲基烯丙基)钌(环辛二烯)]等二烯配位的卤化钌化合物；[2氯化钌(苯)]二环体、[2氯化钌(对-异丙基苯甲烷)]二环体、[2氯化钌(三甲基苯)]二环体、[2氯化钌(六甲基苯)]二环体等配位有芳香族化合物的卤化钌等。
2齿膦配体的使用量，相对于钌-卤化物配位化合物1摩尔，通常为1-2倍摩尔，优选为等摩尔。
作为该反应中使用的溶剂，可以列举例如甲苯、二甲苯等芳香族烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；戊烷、己烷等脂肪族烃类；二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等卤代烃类；二乙醚、四氢呋喃(THF)、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二
Figure BPA00001233543500191
烷等醚类；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、苄醇等醇类；N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基咪唑啉酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酸三酰胺(HMPT)等酰胺类；乙腈、苯甲腈等腈类；二甲基亚砜(DMSO)等。这些溶剂可单独使用，或者将2种以上混合使用。
溶剂的使用量，相对于底物1g，为1ml～100ml，优选相对于底物1g，为1ml～10ml的范围。反应温度通常为0～200℃，优选为室温～100℃的范围。
其次，使得到的膦-钌-卤化物配位化合物与二胺化合物反应，能够得到对应的胺-膦-钌-卤化物配位化合物。该反应中使用的二胺化合物的使用量，相对于膦-钌-卤化物配位化合物，通常为1～2倍摩尔，优选为等摩尔。反应温度通常为-100～200℃，优选为-10～50℃的范围。此外，通过预先在与上述相同的条件下使二胺化合物作用于离析的膦-钌-卤化物配位化合物，也能够得到胺-膦-钌-卤化物配位化合物。
如上所述制造的式(I)所示的钌化合物，可用作羰基化合物、特别是式(IV)所示α-氨基酮化合物的不对称还原催化剂使用。
(3)α-氨基酮化合物的不对称还原反应
上述钌化合物能够使羰基化合物进行不对称还原(氢化)而制造光学活性醇化合物。特别适合于使α-氨基酮化合物进行不对称还原(氢化)而制造光学活性氨基醇化合物，例如麻黄素类化合物。
以下对不对称还原反应进行说明。
成为不对称还原反应底物的α-氨基酮化合物只要具有能够进行不对称还原反应的结构，并无特别限制，优选为式(IV)
Figure BPA00001233543500201
(式中，R10和R11各自独立地为未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基，R12和R13表示氢原子、未取代或具有取代基的C1～6烷基、未取代或具有取代基的C6～18芳基、R14CO-基或者R14OCO-基。R14表示未取代或具有取代基的C1～6烷基、未取代或具有取代基的C6～18芳基。R10和R11以及R12和R13可分别结合而形成环)所示的化合物。
式(IV)中，“未取代或具有取代基的C1～6烷基”的“C1～6烷基”包含甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、己基等。
“未取代或具有取代基的C6～18芳基”为单环或多环的芳基，多环芳基的情况下，除了包含完全不饱和的基团以外，也包含部分饱和的基团。包含例如苯基、萘基、奥基、茚基、茚满基、萘满基等。优选为C6～10芳基。
“R14CO-基或者R14OCO-基”的R14表示未取代或具有取代基的C1～6烷基、未取代或具有取代基的C6～18芳基，“C1～6烷基”和“C6～18芳基”包含与上述相同的基团。
“R14CO-基”包含乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基等C1～6烷基羰基、苯甲酰基等芳基羰基。
“R14OCO-基”包含甲氧基羰基、乙氧基羰基、己氧基羰基等C1～6烷氧基羰基、苯氧基羰基、1-萘氧基羰基等芳氧基羰基。
“未取代或具有取代基”的“取代基”包含与式(I)所示钌化合物中的“未取代或具有取代基”的“取代基”相同的基团。
所谓“R10和R11以及R12和R13可分别结合而形成环”，意味着存在R10和R11结合而形成烷基环、烯基环等烃环的情况和/或R12和R13结合而形成含氮烃环等杂环的情况。
通过在式(I)所示的钌化合物的存在下，根据需要添加碱，在规定压力的氢气或氢给予体的存在下，将成为底物的α-氨基酮化合物不对称还原而进行。
此外，本发明中，也可通过将成为钌化合物的原料的钌配位化合物(或钌盐)、磷化合物和二胺化合物分别添加到反应体系中，或者将具有膦配体的钌配位化合物(或钌盐)和二胺化合物分别添加到反应体系中，根据需要添加碱而生成钌化合物后，不从反应体系中取出该钌化合物而向其中添加底物，从而原位(in situ)进行不对称还原反应。
作为催化剂使用的式(I)所示的钌化合物的使用量，因反应容器的大小、催化剂活性而异，相对于作为反应底物的α-氨基酮化合物，通常为1/50～1/2,000,000倍摩尔，优选为1/500～1/500,000倍摩尔的范围。
作为能够使用的碱，可以列举例如三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、DABCO、DBU等有机碱；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、甲醇镁、乙醇镁等金属醇盐类；正丁基锂等有机锂化合物；LDA、锂双(三甲基甲硅烷基)氨基锂等氨基锂类；氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；氢氧化镁、氢氧化钙等碱土类金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐；碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐；碳酸镁、碳酸钙等碱土类金属碳酸盐；氢化钠、氢化钙等金属氢化物。
添加的碱的量，相对于钌化合物，通常为2～500,000倍摩尔，优选为2～5,000倍摩尔的范围。
作为溶剂，只要可溶解底物和催化剂，并无特别限制。作为其具体例，可以使用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、苄醇等醇类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类；戊烷、己烷等脂肪族烃类；二氯甲烷、氯仿、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等卤代烃类；二乙醚、THF、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二
Figure BPA00001233543500211
烷等醚类；DMF、N，N-二甲基乙酰胺、1，3-二甲基咪唑啉酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、N-甲基吡咯烷酮、HMPT等酰胺类；乙腈、苯甲腈等腈类；DMSO等。这些溶剂可单独使用，或者将2种以上混合使用。这些溶剂中，由于反应生成物为醇化合物，因此优选使用醇类。
溶剂的使用量，依赖于α-氨基酮化合物的溶解度和经济性，有时即使在无溶剂或接近高稀释条件的状态下反应也进行，通常相对于α-氨基酮化合物100重量份，为0.1～10,000重量份，优选为20～1,000重量份的范围。
氢的压力通常为1～200大气压，优选为3～50大气压的范围，作为氢给予体，可以使用例如贮氢合金、二酰亚胺等，其使用量相对于α-氨基酮化合物，通常为1～100倍当量的范围。反应温度通常为-50～100℃，优选为25～40℃的温度范围。此外，反应时间依赖于反应底物浓度、温度、压力等反应条件，通常为数分～数日。作为反应形式，并无特别限制，例如，可以以间歇式实施，也可以以连续式实施。
反应结束后，采用通常的有机合成化学手法，进行离析、精制，可得到目标物。目标物的结构可通过1H-NMR、旋光度测定、液相色谱、气相色谱等公知的分析手段确定。
实施例
以下用实施例对本发明详细进行说明，但本发明并不只限于这些。各实施例中的物性的测定中使用的装置如下所述。
(1)JMTC-300(300MHz、日本电子公司制)
(2)旋光度的测定：旋光度计、JASCO DIP-360(日本分光公司制)
(3)高效液相色谱：LC-10Advp、SPD-10Avp(岛津制作所公司制)
实施例1钌化合物的合成
(实施例1-1)
{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(2S)-1，1-双(4～甲氧基苯基)～2-异丙基1，2-乙二胺配位化合物的合成
在施嫩克管中加入脱气的二氯甲烷(3ml)、{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物DMF加成物(147mg，150μmol)和(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基乙烷-1，2-二胺(52mg，165μmol)，在室温下搅拌3小时后，将溶剂馏去。用硅胶柱(洗脱液∶二乙醚)进行精制，得到了目标物(128mg，74％)。
31P-NMR(CDCl3)d43.4(d，Jp-p＝35.9Hz)，46.6(d，Jp-p＝35.9Hz).
[a]D 29＝-175°(c＝1.01，CHCl3)
(实施例1-2)
{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(1S，2S)-1，2-二苯基)-1，2-乙二胺配位化合物的合成
除了代替(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基乙烷-1，2-二胺而使用(1S，2S)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺以外，采用与实施例1-1相同的方法由{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物DMF加成物(91.8mg，94μmol)和(1S，2S)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺(22mg，104μmmol)得到了目标物(71.2mg，72％)。
31P-NMR(CDCl3)d44.8.
[a]D 29＝-143°(c＝1.01，CHCl3)
实施例2(1S，2S)-1-苯基-2-(N-甲基-N-苯甲酰基氨基)-1-丙醇的合成
(实施例2-1)
在Ar气氛下，在100ml高压釜中加入1-苯基-2-(N-甲基-N-苯甲酰基)氨基丙烷-1-酮(534mg，2mmol)、{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物DMF加成物(2mg，2μmol，S/C＝1,000)、(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基乙烷-1，2-二胺(0.8mg，2.5μmol)和2-丙醇(2ml)，搅拌30分钟后，加入tBuOK(1M 2-丙醇溶液，60μl，60μmol)，压入氢直至1MPa。在25℃下搅拌16小时后，将反应混合物浓缩，测定粗生成物的1H-NMR，结果原料被全部消耗，得到的(1S，2S)-1-苯基-2-(N-甲基-N-苯甲酰基氨基)-1-丙醇的非对映异构体比为syn∶anti＞20∶1(没有观测到anti体的信号)。用硅胶柱色谱(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯＝1/1，1/2)进行精制，得到标题化合物509mg(95％)。对映异构体过剩率用HPLC(柱：DAICEL CHIRALPAKOJ-H)确定，为＞99％ee。
(实施例2-2)
除了为S/C＝10,000以外，采用与实施例2-1相同的方法得到了目标物。
S/C：10,000
氢初期压：6Mpa
反应时间：16小时
转化率：100％
syn∶anti：＞20∶1
对映体过剩率：99％ee
(实施例2-3)
除了替代(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基乙烷-1，2-二胺而使用(1S，2S)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺以外，采用与实施例2-1相同的方法得到了目标物。
S/C：1,000
氢初期压：1Mpa
反应时间：16小时
转化率：100％
syn∶anti：＞20∶1
对映体过剩率：95％ee
(实施例2-4)
在Ar气氛下，在100ml高压釜中加入1-苯基-2-(N-甲基-N-苯甲酰基)氨基丙烷-1-酮(534mg，2mmol)、{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基1，2-乙二胺配位化合物(2mg、2μmol，S/C＝1,000)、2-丙醇(2ml)和tBuOK(1M 2-丙醇溶液，60μl，60μmol)后，压入氢直到1Mpa，在25℃下搅拌16小时。目标物的精制和分析采用与实施例2-1相同的方法进行(离析收率99％)。
转化率：100％
syn∶anti：＞20∶1
对映体过剩率：＞99％ee
(实施例2-5)
除了使用{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(1S，2S)-1，2-二苯基)-1，2-乙二胺配位化合物作为Ru配位化合物以外，采用与实施例2-1相同的方法得到了目标物。
转化率：100％
syn∶anti：＞20∶1
对映体过剩率：95％ee
(实施例2-6)
除了使用{(S)-6，6’-双[双-(3，5-二甲基-苯基)-膦基]-2，2’-二甲基-联苯}钌(II)二氯化物(1S，2S)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺配位化合物作为Ru配位化合物以外，采用与实施例2-4相同的方法得到了目标物(离析收率98％)。
S/C：1,000
转化率：100％
syn∶anti：＞20∶1(NMR)
对映体过剩率：95％ee
(实施例2-7)
除了使用(S)-1，1’-联萘-2，2’-双-[二-(3，5-二甲苯基)]膦钌(II)二氯化物(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺配位化合物以外，采用与实施例2-4相同的方法得到了目标物。
((S)-1，1’-联萘-2，2’-双-[二-(3，5-二甲苯基)]膦：简称为(S)-XylBINAP)
S/C：1,000
氢初期压：1.2Mpa
反应时间：16小时
转化率：100％
syn∶anti：＞99∶1(HPLC)
对映体过剩率：＞99％ee
(实施例2-8)
除了使用(S)-1，1’-联萘-2，2’-双-[二-(3，5-二甲苯基)]膦钌(II)二氯化物(1S，2S)-1，2-二苯基-1，2-乙二胺配位化合物以外，采用与实施例2-4相同的方法得到了目标物(离析收率94％)。
S/C：1,000
氢初期压：1.2Mpa
反应时间：16小时
转化率：100％
syn∶anti：＞99∶1(HPLC)
对映体过剩率：98％ee
(实施例2-9)
除了为S/C＝5,000，使用(S)-6，6’-二甲基-1，1’-联萘-2，2’-双-[二-(3，5-二甲苯基)]膦钌(II)二氯化物(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺配位化合物以外，采用与实施例2-4相同的方法得到了目标物。
S/C：5,000
氢初期压：1.2Mpa
反应时间：1.5小时
转化率：100％
syn∶anti：＞99∶1(HPLC)
对映体过剩率：＞99％ee
(实施例2-10)
除了使用(S)-4，4’-联-1，3-苯并二唑-5，5’-二基-双[二(3，5-二甲苯基)膦]钌(II)二氯化物(2S)-1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺配位化合物以外，采用与实施例2-4相同的方法得到了目标物。
((S)-4，4’-联-1，3-苯并二
Figure BPA00001233543500272
唑-5，5’-二基-双[二(3，5-二甲苯基)膦]：简称为(S)-XylSEGPHOS)
S/C：1,000
氢初期压：1Mpa
反应时间：16小时
转化率：100％
syn∶anti：＞20∶1(NMR)
对映体过剩率：＞99％ee

Claims (9)

1.光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，在式(I)所示的钌化合物的存在下，将式(IV)所示的α-氨基酮化合物氢化，
Ru(X)2(Pxx)[R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)](1)
式中，X表示卤素原子，
Pxx表示式(II)所示的光学活性2齿膦配体，
R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)表示光学活性二胺配体，R1～R4各自独立地表示氢原子、未取代或具有取代基的C1～20烷基、未取代或具有取代基的C2～20烯基、未取代或具有取代基的C3～8环烷基、未取代或具有取代基的C4～8环烯基、未取代或具有取代基的C6～18芳基或者未取代或具有取代基的C7～18芳烷基，R1和R2中的任一个与R3和R4中的任一个可结合而形成环，
P(Ra)2-A-P(R5)2(II)
式中，R5表示式(III)所示的具有取代基的苯基，A表示2价的有机基团，
Figure FPA00001233543400011
式中，Ra表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基，Rb表示卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基，
Figure FPA00001233543400012
式中，R10和R11各自独立地为未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基，R12和R13表示氢原子、未取代或具有取代基的C1～6烷基、未取代或具有取代基的C6～18芳基、R14CO-基或者R14OCO-基，R14表示未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基，R10和R11以及R12和R13可分别结合而形成环。
2.根据权利要求1所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，式(IV)中，R10为未取代或具有取代基的苯基。
3.根据权利要求1或2所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，式(I)所示的钌化合物中，式(II)所示的光学活性2齿膦配体为式(II-B)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-C)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-D)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-E)所示的光学活性2齿膦配体、式(II-F)所示的光学活性2齿膦配体或式(II-G)所示的光学活性2齿膦配体中的任一种，
Figure FPA00001233543400021
式中，R5表示与上述相同的含义，
式中，R5表示与上述相同的含义，
Figure FPA00001233543400023
式中，R5表示与上述相同的含义，
Figure FPA00001233543400031
式中，R5表示与上述相同的含义，Rd表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子或三氟甲基，Re表示氢原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或卤素原子，Rf表示氢原子、C1～6烷基或C1～6烷氧基，
Figure FPA00001233543400032
式中，R5表示与上述相同的含义，Rg表示氢原子或者未取代或具有取代基的C1～6烷基，Rh表示氢原子或者未取代或具有取代基的C1～6烷基，
式中，R5表示与上述相同的含义，Ri和Rj各自独立地表示未取代或具有取代基的C1～6烷基或者未取代或具有取代基的C6～18芳基，Ri和Rj可结合而形成环，B表示单键或者未取代或具有取代基的C1～6亚烷基。
4.根据权利要求1或2所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，式(I)所示的钌化合物中，式(II)所示的光学活性2齿膦配体为式(II-A)所示的光学活性2齿膦配体，
Figure FPA00001233543400041
式中，Rc表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子或三氟甲基，R5表示与上述相同的含义。
5.根据权利要求4所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，式(II-A)所示的光学活性2齿膦配体为2，2’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-6，6’-二甲基-1，1’-联苯。
6.根据权利要求1～5中任一项所述的光学活性氨基醇化合物的制造方法，其特征在于，式(I)所示的钌化合物中，光学活性二胺配体为1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺、1，2-二苯基-1，2-乙二胺或1，2-二氨基环己烷。
7.式(I-A)所示的钌化合物：
Ru(X)2(Paxx)[R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)](I-A)
式中，X表示卤素原子，
Paxx表示式(II-A)所示的光学活性2齿膦配体，
R1R2C(NH2)-R3R4C(NH2)表示光学活性二胺配体，R1～R4各自独立地表示氢原子、未取代或具有取代基的C1～20烷基、未取代或具有取代基的C2～20烯基、未取代或具有取代基的C3～8环烷基、未取代或具有取代基的C4～8环烯基、未取代或具有取代基的C6～18芳基或者未取代或具有取代基的C7～18芳烷基，R1和R2中的任一个与R3和R4中的任一个可结合而形成环，
Figure FPA00001233543400042
式中，Rc表示C1～6烷基、C1～6烷氧基、卤素原子或三氟甲基，R5表示式(III)所示的具有取代基的苯基，
Figure FPA00001233543400051
式中，Ra表示氢原子、卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基，Rb表示卤素原子、C1～6烷基、C1～6烷氧基或C6～18芳基。
8.根据权利要求7所述的钌化合物，其特征在于，式(I-A)所示的钌化合物中，式(II-A)所示的光学活性2齿膦配体为2，2’-双[双(3，5-二甲基苯基)膦基]-6，6’-二甲基-1，1’-联苯。
9.根据权利要求7或8所述的钌化合物，其特征在于，式(I-A)所示的钌化合物中，光学活性二胺配体为1，1-双(4-甲氧基苯基)-2-异丙基-1，2-乙二胺、1，2-二苯基-1，2-乙二胺或1，2-二氨基环己烷。
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