CN102946844B - 包含亚锡和硝酸根离子的口腔护理组合物 - Google Patents

包含亚锡和硝酸根离子的口腔护理组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102946844B
CN102946844B CN201180016764.4A CN201180016764A CN102946844B CN 102946844 B CN102946844 B CN 102946844B CN 201180016764 A CN201180016764 A CN 201180016764A CN 102946844 B CN102946844 B CN 102946844B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solvation
aqueous phase
nitrate anion
stannous ion
mole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201180016764.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102946844A (zh
Inventor
R·赫肯多恩
A·塞雷萨
E·谢雷尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gaba International Holding AG
Original Assignee
Gaba International Holding AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gaba International Holding AG filed Critical Gaba International Holding AG
Publication of CN102946844A publication Critical patent/CN102946844A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102946844B publication Critical patent/CN102946844B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/87—Application Devices; Containers; Packaging

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

口腔护理组合物，其包含a)水相；b)在水相中溶剂化的亚锡离子；c)在水相中溶剂化的硝酸根；其中所述硝酸根的总含量使得可作为硝酸根测量的水相中氮的摩尔量小于溶剂化的亚锡离子摩尔量的2倍；和 d)矫味物质，其优选在水相中溶剂化、分散或乳化。还公开了包含组合物的容器；以及使用硝酸根用于使亚锡离子免于氧化而稳定的方法和用途。

Description

包含亚锡和硝酸根离子的口腔护理组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求保护于2010年4月7日提交的欧洲专利申请号10159201.2的权益，其通过引用以其整体结合到本文。
发明领域
本发明涉及口腔护理组合物领域，特别是包含亚锡离子的口腔清洗剂。
近几十年来亚锡离子被用于口腔护理组合领域。起初在口腔组合物含有亚锡离子的原因是因为氟化物以氟化亚锡的形式添加至其中。在口腔护理组合物中含有亚锡离子的其它原因凭其自己的条件(in their own right)为它们的脱敏、龋齿防护、脱矿质防护作用。
向口腔护理组合物添加亚锡离子遭受亚锡离子(二价)易被大气氧气氧化的缺点，特别是主要在存在于这些组合物中的水性介质中。氧化使锡离子(四价)在水性介质中充分水解形成不可溶的羟化物(hydroxo)或氧化物种类，进而导致沉淀和浑浊。这对于呈漱口剂或口腔清洗剂形式的口腔护理组合物是特别不需要的，其应当是透明、无沉淀溶液，并且形成此类的沉淀或浑浊是无法被消费者接受的。锡离子在组合物中依然可溶的范围内，其功效比亚锡离子低。
虽然可能将口腔护理组合物在惰性气体例如氮气或真空下包装，但是当消费者打开包装时此惰性气体气氛或真空不再存在。包含亚锡离子的口腔护理组合物因而需要一些稳定系统，其防止打开包装后和组合物的使用期间(其通常为几周，例如三周)亚锡离子被氧化。
现有技术
US 5,004,597 A公开了在口腔护理组合物中因亚锡离子氧化而失去的亚锡离子可从葡萄糖酸亚锡储库(reservoir)中替代。
EP 0 026 539 A公开了胺氢氟化物(氟化胺)例如奥拉氟(OLAFLUR)对例如漱口剂中水性介质中亚锡离子的稳定作用。
J. Chem. Soc.第1996-2000页(1961)提及“硝酸锡(II)的稀释溶液相当稳定”。此指仅包含硝酸锡(II)的水溶液，并且其中硝酸根离子与亚锡离子的摩尔比恰为2：1。
US 5,693,314 A与WO 99/53893 A公开了双组分组合物，一种组分包含亚锡盐，另一组分包含脱敏量的硝酸钾。这两种组分在使用前混合。US 5,693,314 A也公开了同时包含硝酸钾和氟化亚锡的相当的牙膏。由于在US 5,693,314 A与WO 99/53893 A的双组分组合物中，一种组分中存在的硝酸根离子的摩尔量远大于另一组分中的亚锡离子的摩尔量，即硝酸根离子与亚锡离子摩尔比远大于2：1，该两种组分以合理的比率例如约1：1混合时(特别参考WO 99/53893，第8页，31-32行和第10页，15-19行)，得到这样的组合物，其也具有与亚锡离子相比极大过量的硝酸根。所述US 5,693,314 A中相当的牙膏包含19：4.1的硝酸根离子(如硝酸钾)与亚锡离子(如氟化亚锡)摩尔比，如根据标明的分子量所计算的。US 5,693,314 A在第2栏，17-20行陈述“在单个洁齿剂中亚锡离子与硝酸根离子的延长接触导致这些离子反应，致使NO3转变为潜在毒性物质”。
US 5,603,922 A公开了一种或两种再矿化组合物。这些包含钙盐(其可为硝酸盐)和另一二价阳离子盐，其可但不必为为亚锡离子；盐本身，如果为亚锡离子盐，可为氯化物或硝酸盐。在实施例9的A部分中公开了这样的制剂，其包含332.7：1的硝酸根离子(如硝酸钙)与亚锡离子(如氯化亚锡)摩尔比，如根据标明的分子量所计算的。在实施例12的A部分中公开了这样的制剂，其包含464.5：1的硝酸根离子(如硝酸钙)与亚锡离子(如氯化亚锡)摩尔比，如根据标明的分子量所计算的。
本发明寻求提供具有改进亚锡离子抗氧化稳定性的包含亚锡离子的口腔护理组合物。
发明概述
所设定目标通过一种口腔护理组合物实现，所述口腔护理组合物包含：a) 水相；b) 在水相中溶剂化的亚锡离子；c) 在水相中溶剂化的硝酸根；其中所述硝酸根的总含量使得可作为硝酸根测量的水相中氮的摩尔量小于溶剂化的亚锡离子摩尔量的2倍；和d) 矫味物质。
本发明的其它方面和本发明所有方面的优选实施方案如权利要求书所述。
出乎意料地发现，当硝酸根与亚锡离子在水溶液中以小于2:1的氮(可作为游离硝酸根测量)与亚锡离子摩尔比混合时，则起初硝酸根不与亚锡离子显著反应。此外出乎意料地发现在此情况下亚锡离子还免于被大气氧气氧化而稳定。
发明详述
本发明的口腔护理组合物可为任何这样的制剂，例如牙膏、牙凝胶、接触溶液(touch solution)、口腔清洗剂等。优选其为口腔清洗剂。
本发明的口腔护理组合物包含水相。因此其也同义地被称为“水性组合物”。“水相”应理解为此相通常包含基于液相的30% - 99%，优选40% -95%重量的水。水相可为液体，意为在不超过1000 mPa . s的室温下其具有动态粘度。水相也可为凝胶或糖浆形式，其可通过加入口腔护理制剂可接受的水溶性胶凝胶剂或增稠剂，或加入比水粘度高的助溶剂，例如甘油或丙二醇来实现。非水相部分应理解为任何不可溶固体、例如磨料，其可悬浮或分散于水相中或与水相混合，并且其可通过物理的固-液分离操作例如过滤、沉淀、浮选或离心从整个口腔护理制剂中分离，任选在将口腔护理制剂用水稀释20倍后。水相也可包含基于水相的一定量(例如1-15体积%)的乙醇。优选水相为具有上述动态粘度的液体。水相的pH通常在3.0-6.0的范围内，优选在4.0 -6.0范围内以及最优选在4.0 -5.0范围内。
本发明的口腔护理组合物包含“在水相中溶剂化的亚锡离子”。此术语意欲包括所有在液相中处于形式氧化态+II的离子锡类。此锡类的实例为水合亚锡离子、亚锡离子的可溶性离子或非离子络合物和亚锡离子的离子羟络合物(ionic hydroxo complex)。溶剂化亚锡离子的量通常为基于水相的100-2500 ppm，优选150-1000 ppm，更优选150-500 ppm的溶剂化亚锡离子。溶剂化的亚锡离子含量可通过电位滴定来测定(见实施例10)。溶剂化的亚锡离子可来源于药学上可接受的亚锡盐。实例为氯化亚锡、氟化亚锡、氢氧亚锡、硫化亚锡，且氟化亚锡为优选。在上述现有技术中被称为“硝酸亚锡”的物质不适合作为单一亚锡离子源和同时的单一硝酸根离子源，因为其可使得在口腔组合物中作为硝酸根测量的氮与亚锡离子的摩尔比为2: 1，这与本发明不一致。
本发明的口腔护理组合物在其水相中包含溶剂化的硝酸根。术语“硝酸根(nitrate)”包括所有各包含一个或多个NO3 -部分(与阳离子配位或作为抗衡阴离子)的水溶性无机物质。硝酸根的实例为在口腔组合物中水相存在的金属阳离子硝酸基络合物(nitrato complex)，例如亚锡离子的，溶剂化硝酸根抗衡阴离子和未解离硝酸的硝酸基络合物。将溶剂化的硝酸根阴离子推定为这样的硝酸根阴离子，其被水分子溶剂化并且具有基本上非络合阳离子，例如钠、钾或氟化胺阳离子(见下文)的阳离子作为抗衡离子。由于通常所有这些硝酸根互相可处于热力学平衡态，因而单独测定这些硝酸根各自的摩尔量是不可能的。然而这些硝酸根的共同特征为，在碱化作用下其可通过任何硝酸的去质子化和/或通过从硝酸基络合物中作为不溶性氢氧化物或氧化物沉淀金属阳离子，被转化为溶剂化硝酸根阴离子。用于本发明目的的要素为所有这些在口腔组合物水相中溶剂化的硝酸根总含量，即碱化作用(但无任何其它或更进一步的化学转化，例如氧化)后其中包含的可作为硝酸根阴离子(参见实施例11)测量的氮摩尔量，小于在水相中溶剂化的亚锡离子摩尔量的2倍。如果假定水相中溶剂化的硝酸根各自仅含有一个NO3 -部分(配位或作为阴离子)，那么这些NO3 -部分的摩尔量以及因而溶剂化的硝酸根自身的摩尔量等于所述氮的摩尔量。在此情况下，所述可作为硝酸根测量的氮与溶剂化亚锡离子的摩尔量比率亦简称为“硝酸根与亚锡离子摩尔比”。
所述硝酸根可通过向组合物水相中加入硝酸钠或硝酸钾获得。亦可使用现有技术的“硝酸亚锡”，但这样需与另一亚锡盐联合以使得可作为硝酸根测量的氮与溶剂化亚锡离子的摩尔比小于2: 1，如与本发明一致的。可用所谓的“碱性”硝酸亚锡晶体(认为具有式Sn3(OH)4(NO3)2)同时加入摩尔比为约0.66: 1的硝酸根离子与亚锡离子，特别是如果其所加入的水相已预先用少量的酸酸化以防止水解为含水氧化锡(II)时。由此所述组合物可不含钠和钾两者。此盐可以以晶体形式制备并且在室温下稳定；但在高温下其可能爆炸。硝酸根也可通过向水相加入硝酸银而在组合物的水相中生成，其中亚锡离子已通过加入氯化亚锡被溶剂化。在此过程中任何加入的银离子可作为氯化银定量沉淀，只要水相中存在显著量的氯化物即可。在此过程中显著量氯化物的剩余部分相当于含有显著量的尚未转变为硝酸亚锡的氯化亚锡，这进而与本发明的要求，即可作为硝酸根测量的氮的摩尔量小于亚锡离子摩尔量的2倍一致。简而言之，这意味着只要在加入硝酸银时氯化银可被沉淀，那么可作为硝酸根测量的氮的摩尔量，仍然小于亚锡离子摩尔量的2倍，这与本发明一致。
本发明的口腔护理组合物还包含矫味物质(flavour substance)。此矫味物质优选在水相中溶剂化、分散或乳化的。本发明的口腔护理组合物中可包含的矫味物质的示例性亚类为：
i) 得自植物来源的芳香油或香精，例如罗勒油、苦杏仁油、樟脑油、香茅油、柠檬油、苹果、桉树或留兰香香精、柠檬桉油、桉树油、茴香油、茴香脑、甘菊油、留兰香油、酸橙油、橘子油、丁香油、橙子油、柠檬油、薄荷油、留兰香油、鼠尾草油、百里香油、香草、冬青油、肉桂油或桂皮油；
ii) 能够产生“温”或“热”感觉的天然或合成化合物。其实例包括辣椒碱、二氢辣椒碱、姜辣素、姜酮酚、姜烯粉、胡椒碱、红椒粉、辣椒粉、红椒提取物、胡椒提取物；辣椒提取物；姜根提取物、非洲豆蔻(Aframomum melgueta)提取物、金钮扣(Spilanthes acmella)提取物、山柰(Kaempferia galanga)提取物、红豆蔻(Alpinia galanga)提取物、羧酸N-香草基酰胺、特别是壬酸N-香草基酰胺、2-壬烯酸酰胺、特别是2-壬烯酸N-异丁基酰胺和2-壬烯酸N-4-羟基-3-甲氧基苯酰胺、4-羟基-3-甲氧基苄醇的烷基醚、特别是4-羟基-3-甲氧基苯甲基正丁基醚、3-羟基-4-甲氧基苄醇的烷基醚、3,4-二甲氧基苄醇的烷基醚、3-乙氧基-4-羟基苄醇的烷基醚、3,4-亚甲基二氧基苄醇的烷基醚、(4-羟基-3-甲氧苯基)醋酸酰胺、特别是(4-羟基-3-甲氧苯基)醋酸N-n-辛基酰胺、烟醛(nicotinaldehyde)、烟酸甲酯、烟酸丙酯、烟酸2-丁氧基乙酯、烟酸苄酯和1-乙酰氧基胡椒酚;
iii) 具有“清凉”作用的天然或合成化合物。其实例主要为1-薄荷醇、但亦可为薄荷酮甘油缩醛、乳酸薄荷酯、取代的薄荷基-3-甲酸酰胺(例如薄荷基-3-甲酸N-乙基酰胺)、2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺、取代的环己烷甲酸酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、2-羟乙基薄荷基碳酸酯、2-羟丙基薄荷基碳酸酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、薄荷基羟基甲酸酯(例如薄荷基3-羟基丁酸酯)、琥珀酸单薄荷酯、2-巯基环癸酮、薄荷基2-吡咯烷-5-酮甲酸酯(carboxylate)、2,3-二羟基-p-薄荷烷、3,3,5-三甲基环己酮甘油缩酮、3-薄荷基3,6-二-和三-氧杂烷酸酯、3-薄荷基甲氧基乙酸酯、icillin和1-薄荷基甲基醚。
本发明的口腔护理组合物可包含一种或若干种矫味物质例如上述的那些矫味物质。矫味物质的类型和量取决于口腔护理组合物所需要实现的预期味道。矫味物质的示例性总量为基于口腔护理组合物的0.01% - 0.5，优选0.03% - 0.3%重量。
矫味物质(flavour substance或flavour substances)可为水溶性，在此情况下，简单溶解可用于使这些物质溶剂化在水相中。或者，其可为弱水溶性或非水溶的，在此情况下，可用合适的助溶剂使其溶解，所述助溶剂例如上述基于水相的1 - 15体积%的乙醇。其也可使用如口腔护理组合物领域中所知的惯用表面活性剂来溶解、分散或乳化。优选的表面活性剂亚类为非离子型(例如氢化蓖麻油)、阳离子型(例如脂肪胺或氟化胺的酸加成盐)和两性表面活性剂(例如椰油酰胺丙基甜菜碱)。
工业香料公司例如Symrise、Mane Fils、Givaudan、Firmenich或International Fragrances提供可在口腔护理组合物中使用的即用矫味物质混合物。
本发明的口腔护理组合物也可优选包含氟化物。口腔护理组合物的氟化物含量通常为基于组合物的50-2000 ppm，优选100-1000 ppm。优选氟化物溶解在组合物液相中。口腔护理组合物的氟化物含量可通过使用氟化物选择性电极的电位滴定法来测定(见实施例12)。可将氟化物以通常用于口腔护理组合物中的任何氟离子源形式加入到口腔护理组合物中，例如以氟化亚锡、氟化钠或氟化胺。后者为优选；可用的胺氢氟化物的实例为在US 3,083,143 A、WO 98/22427 A和WO 2009/130319中描述的那些，这三份出版物通过引用以其整体并入。特别优选胺氢氟化物，其通过向N,N’N’-三(2-羟基乙基)-N-十八烯基-1，3-二氨基丙烷游离碱添加摩尔当量的氢氟酸来制备，该氟化胺被称为奥拉氟。
本发明的口腔护理组合物可包含口腔护理组合物可接受的着色剂。但是其优选基本上不含具有单线态氧敏化剂性质的染料，此类染料的实例为三芳基甲烷染料及其衍生物，特别是专利蓝Ⅴ(E131; 4-(α-(4-二乙基氨基苯基)-5-羟基-2,4-二磺苯基-次甲基(methylidene))-2,5-环己二烯-1-基亚基]二乙基铵氢氧化物的钠或钙盐、内盐)。“基本上不含”应理解为口腔组合物总共含有小于0.05%重量，优选小于0.001%重量的此单线敏化染料。“基本上不含”可意为根本上不存在此类染料，或存在极少量，非零量的此类染料，极少量通常为0.00001%重量。
本发明的口腔护理制剂也可包含防龋齿的增甜糖醇。其实例为赤藓醇、苏糖醇、阿糖醇、木糖醇、山梨醇、核糖醇和麦芽糖醇。这些糖醇总含量的通常范围为基于口腔护理组合物的5%-45%重量。这些糖醇优选溶解在液相中。
本发明的口腔护理组合物可调节为生理上可接受的pH值，其在3.0-约6.0，优选约4.0-约6.0，更优选约4.0-约5.0的范围内。这可通过使用惯用缓冲系统例如柠檬酸二氢盐/柠檬酸一氢盐；乳酸/乳酸盐、或葡萄糖酸/葡萄糖酸盐缓冲液来实现。口腔护理组合物所需的准确pH可通过加入酸(例如盐酸)或碱(例如氢氧化钠)调节来实现。
本发明组合物，当其为口腔清洗剂时，基本上为清澈溶液，优选完全不含悬浮的或沉淀的固体或无混浊。
在本发明所有类型口腔护理组合物中的其它任选组分可为例如：
-甜味剂，特别是人工甜味剂例如糖精、乙酰舒泛(acesulfam)、纽甜、环拉酸盐或三氯蔗糖(sucralose)；天然强力甜味剂例如甜蛋白、蛇菊苷或甘草甜素；或不同于C(3-5)糖醇的糖醇，例如山梨醇、木糖醇或甘露醇。这些可以基于组合物的0%-0.2%重量，优选0.005%-0.1%重量的量存在。
-抗菌剂和/或防腐剂，例如氯己定、三氯生、季铵化合物(例如苯扎氯铵)或羟苯甲酸酯类(例如羟苯甲酸甲酯或羟苯甲酸丙酯)。口腔护理组合物中的抗微生物剂的量通常为基于口腔护理组合物的0-约0.5%，优选0.05 - 0.1%重量。
-乳化剂或增溶剂，主要与上述矫味物质和/或抗菌剂相关，其通常在水介质的溶解度低。此类乳化剂的实例为中性表面活性剂(例如聚氧乙烯氢化蓖麻油或糖类的脂肪酸)、阴离子表面活性剂(例如月桂基硫酸钠)、阳离子表面活性剂(例如式(I)的铵阳离子)或两性表面活性剂。这些表面活性剂或增溶剂通常可以以基于口腔护理组合物的0%-2%，优选0.2% -1.5%重量的量存在。
-触变剂，例如可溶等级的羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素或粘蛋白，其以有效赋予口腔护理组合物触变特性的量存在。
- 稳定剂，例如聚乙烯吡咯烷酮。
用于具有固相的本发明口腔护理组合物(例如特别在牙膏或牙凝胶中)的其它任选组分为磨料，例如无机磨料(例如二氧化硅、氧化铝、碳酸钙、磷酸钙、焦磷酸钙或焦磷酸亚锡)或有机磨料(例如聚乙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、甲基丙烯酸酯和其它烯烃单体的共聚物、聚酰胺、脲-甲醛树脂、三聚氰胺-甲醛树脂、酚-甲醛树脂、固化、粉末状环氧树脂或聚酯)。
由于已发现溶剂化的硝酸根使在水相中的亚锡离子稳定而免于被氧化，因此本发明的目的是提供这样的稳定化方法。本发明还涉及单室容器，其中储存，或储存然后分配本发明口腔护理组合物。由于已发现这些硝酸根可使亚锡离子高度稳定而免于被氧化，因此可提供长时间储存的(例如三周)的口腔护理组合物，其在所述容器的一种和相同组分中含有亚锡离子和硝酸根；并且可不需要采取针对氧气的特别预防措施来处理所述口腔护理组合物。因此，在装入本发明的储存容器或储存和分配容器前，可能但不再必须对组合物进行脱气，以去除溶解气态氧。可能但不再必须对口腔护理组合物的成分(例如特别是用于本发明牙膏的磨料)进行事先的脱气。这些磨料高度多孔及具有高的比表面，并且可含有大量气态氧或空气，其在将这些磨料加入牙膏后难以去除。一旦将本发明的口腔护理组合物装入本发明的储存容器或储存和分配容器，则可包含一些溶剂化的氧气。在将本发明的口腔护理组合物装入其中前和/或后，可能但不再必须用氮气或其它惰性气体净化本发明的储存容器或储存和分配容器，或者对其抽真空。其单室可被本发明口腔护理组合物完全充满。然而通常情况下，其单室可不被组合物充满，而是还包含气相。如本领域所惯用的，此气相可为保护气体气氛例如纯氮或真空气氛。然而优选气相单纯为空气。
本发明的单室储存容器的实例为生产或包装设备中的储存罐、瓶、小罐或器皿。特别优选包含本发明口腔清洗剂或接触溶液的单室储存或储存和分配容器实例为带盖瓶或小瓶，其中所述盖当从瓶上取下时可同时用作容纳限定等分试样(比方说10 ml口腔护理组合物)的杯。此容器壁可为“多层”壁，意为其由对氧具有较低透性的若干层不同材料组成；或其可为“单层”壁，仅由一种材料例如塑料组成。特别优选包含本发明牙膏或牙凝胶的单室储存和分配容器的实例为可挤压管。所有这些容器优选当包含本发明组合物时为封闭的。封闭可为但不必为气密。封闭优选液密。
现在将通过下列非限制性实施例进一步说明本发明。
实施例
实施例1-9: 口腔清洗剂制剂
在下列实施例中，表中所列的全部成分的量为基于总体口腔清洗剂的百分比重量。
实施例10：本发明的口腔护理组合物中水相中的亚锡离子的摩尔量测量
使用瑞士Metrohm的组合铂电极型6.1204.310和瑞士Metrohm 的电位计Titrando 809。电极的校准依照说明书手册进行。
准确称取口腔护理组合物10.0000 g (± 0.1 mg)装入100 ml容器中，加入40 ml水、5 ml 32wt% HCl和已知等分试样体积v (ml)的标准0.05 M KI3溶液，以便使加入的碘相对于样品中所含形式氧化态+II的锡是过量的(典型的v值为5 ml)。
将电极浸入样品溶液中，用标准0.1M Na2S2O3溶液，回滴定未被形式氧化态+II锡还原至I-的剩余的碘至滴定终点。所用的Na2S2O3溶液的量(ml)计算为v1。
样品中包含的亚锡离子的量[Sn+II]以基于口腔组合物计(ppm)，如下得到：
.
如果口腔组合物由水相组成，而没有任何固体，那么在上述10.0000 g口腔护理组合物中溶剂化的亚锡离子的摩尔量，Sn2+ aq (毫摩)，根据上述[Sn+II]如下得到：
。
或者，如果口腔组合物包含水相和固体，则将另外10.0000 g的口腔护理组合物用40.0000 g水稀释，过滤并且将滤出的固体干燥至恒定重量。这些干燥后的固体(克)重量以ms表示。在上述10.0000 g口腔护理组合物水相中溶剂化的亚锡离子的摩尔量，Sn2+ aq (毫摩)，根据上述[Sn+II]如下获得：
。
实施例11：本发明口腔护理组合物的硝酸根含量测量
准确称量1.0000 g ±0.1 mg的口腔护理组合物装入容器中，加入水至总重量为20.0000 g ±0.1 mg。此测定通过对20微升上清溶液样品的离子色谱进行： 
仪器：带有自动进样器AS 50与洗脱液产生器EG 40和EluGen Cartridge KOH的Dionex IC25离子色谱仪。
柱：Dionex Ion Pac AS 14，内径4 mm，长250 mm，带有预色谱柱(pre-column) Ion Pac AG14A，内径4 mm，长50 mm。
抑制系统：Dionex阴离子自再生抑制器(Suppressor)，(ASRS-ULTRA II内径4mm)。
洗脱液：40 mM氢氧化钾溶液。此碱性洗脱液在与样品接触时将其中所含全部硝酸盐转变为硝酸根阴离子。
流速：每分钟0.9 ml。
源于20微升样品的硝酸根阴离子{NO3 -}的摩尔量根据样品离子色谱中硝酸根峰的面积，用硝酸根摩尔量相对峰面积的校正曲线评估。此校正曲线通过测量相同离子色谱条件下含有已知但在有效范围内变化摩尔量的硝酸钾的20微升等分试样溶液制作。
如果口腔护理组合物仅由水相组成，并且{NO3 -}以毫摩表示，那么在上述1.0000 g口腔护理组合物中以硝酸根测量的氮的摩尔量，表示为{N} (以毫摩计)，直接等同于{NO3 -}。
或者，如果口腔组合物包含液(水)相和固体(例如磨料)，则将另外1.0000 g的口腔护理组合物用20.0000 g水稀释，过滤并且将滤出的固体干燥至恒定重量。这些干燥后的固体(克)重量以ms表示。在上述1.0000 g口腔护理组合物的水相中以硝酸根(以毫摩计)测量的氮的摩尔量，表示为{N} (以毫摩计)，根据上述{NO3 -}如下得到：
。
如果假定在水相中存在的全部溶剂化硝酸根各含有一个NO3 -部分(配位或作为阴离子)，那么这些NO3 -部分的摩尔量以及因而硝酸根自身的摩尔量等同于{N}。
实施例12：电位滴定法测定本发明口腔护理组合物中的氟化物
使用瑞士Metrohm 6.0502.150型的氟化物-选择电极、瑞士Metrohm pH/离子计692和瑞士Metrohm 6.0750.100型Ag/AgCl参比电极。
需要总离子强度调节缓冲剂(TISAB)，其制备如下：制备160 mg NaOH在2L水中的溶液(溶液1)；将25 g 1,2-二氨基环己烷-N,N,N’,N’-四乙酸、290 g NaCl和285 ml冰醋酸溶于2L水中(溶液2)；然后将溶液1和2混合并用水填充至最多5L。
根据pH/离子计的说明书手册对氟化物-选择电极进行校准。
准确称取1.0000 g ±0.1 mg的口腔护理组合物装入50 ml的塑料容器中，用水填充至重量20.0000 g ±0.1 mg，然后加入20 ml上述TISAB缓冲剂。根据pH/离子计说明书手册，将氟化物-选择电极与参比电极浸入到样品中，在5分钟后读出电位值。通过将测量的响应值乘以40(由口腔护理组合物与测量样品的总稀释因子)，并除以口腔护理组合物样品的重量(g)，计算氟化物浓度(ppm)。
实施例13：在无硝酸根、存在1摩尔当量和2摩尔当量硝酸根的情况下亚锡离子的稳定性
制备三份在400 ml蒸馏水中含有211 mg SnF2的水溶液。因此这些溶液初始含有400 ppm溶剂化的Sn2+。第一份溶液不含硝酸钾；向第二份加入136 mg硝酸钾(关于亚锡离子量，=1摩尔当量)以及向第三份加入272 mg硝酸钾(关于亚锡离子量，=2摩尔当量)。溶液的制备在没有对空气进行任何进一步防护的情况下进行。Sn2+的含量通过使用硫代硫酸钠和已知过量碘的常规碘滴定来测量(见实施例10)，并且在21天的时间间隔内进行一次重复。将溶液在室温及黑暗下储存。三份溶液中Sn2+浓度(以ppm计)随时间的进展如下表所示：
在21天内溶液2和3两者在实验误差范围内完全稳定。其中相比之下，溶液1被溶解在水相中的空气中的氧气含量氧化，其平均速度为约11 ppm Sn2+ aq/天。因此可得出就亚锡离子而言的1摩尔当量的所加入硝酸根(溶液2)与就亚锡离子而言的2摩尔当量的硝酸根(溶液3)在稳定亚锡离子方面完全等效。在约3周的观察时间间隔期间硝酸根与亚锡离子的化学计量比似乎对硝酸根离子的稳定化功效无任何影响。
实施例14：在不同储存条件下亚锡离子溶液的稳定性
制备三份具有400 ppm亚锡离子初始含量(例如氟化亚锡)的水溶液。第一溶液不含硝酸根，但第二和第三溶液包含340 ppm硝酸根(例如硝酸钾，1摩尔当量基于亚锡离子的硝酸根)。表1中的左起第二栏显示了当第一溶液未脱气且在正常日光下的透明瓶中储存，并且未针对氧气采取任何其它措施的情况下亚锡离子浓度(以ppm计)的时间依赖性。表1中右起第二栏显示了当第二溶液未脱气且在正常日光下的透明瓶中储存，并且未针对氧气采取任何其它措施的情况下亚锡离子浓度的时间依赖性。表1中右栏显示了当第三溶液未脱气但在黑暗中储存，并且未针对氧气采取任何其它措施的情况下亚锡离子浓度的时间依赖性。
表1
可看出在第一溶液中溶剂化的亚锡离子量在21天的时间内降低至原先水平的约十分之一(左起第二栏)。在第二溶液中亚锡离子浓度在21天储存期内降低至原先水平的一半(右起第二栏)。在第三溶液中亚锡离子浓度在21天储存期内根本未观测到降低(右栏)。
实施例15：在不同储存条件下口腔清洗剂的稳定性
由本发明申请人市场化的三种类似于meridol口腔清洗剂溶液的口腔清洗剂(配方类似于本实施例7的配方)。第一种口腔清洗剂不含硝酸根，但第二和第三种口腔清洗剂包含340 ppm的硝酸根(例如硝酸钾，基于亚锡离子为一摩尔当量硝酸根)。表2中的左起第二栏显示了当第一种口腔清洗剂未脱气且在正常日光下的透明瓶中储存，并且未针对氧气采取任何其它措施的情况下亚锡离子浓度(以ppm计)的时间依赖性。表2中右起第二栏显示了第二种口腔清洗剂在相同储存情况下亚锡离子浓度的时间依赖性。表2中右栏显示了当第三种口腔清洗剂在黑暗中储存且也在21天储存期内未针对氧气采取任何预防措施的情况下亚锡离子浓度的时间依赖性。表2中的所有情况下的数值为来自六个单独测定的平均值加标准差(见实施例10)。
表2
这三种口腔清洗剂的特性类似于实施例14中的三种溶液的特性。

Claims (21)

1.口腔护理组合物，其包含
a) 水相；
b) 在水相中溶剂化的亚锡离子；
c) 在水相中溶剂化的硝酸根；其中所述硝酸根的总含量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的0.1至1.8倍；和
d) 矫味物质；
其中所述水相包含100-500 ppm的溶剂化的亚锡离子。
2.权利要求1的口腔护理组合物，其中在所述水相中，溶剂化的硝酸根的总含量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.5-0.75倍。
3.权利要求1的口腔护理组合物，其中在所述水相中，溶剂化的硝酸根的总含量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.1-0.9倍。
4.权利要求1-3中任一项的口腔护理组合物，其中所述水相包含150-500 ppm的溶剂化的亚锡离子。
5.权利要求1-3中任一项的口腔护理组合物，其中所述水相包含50-2000 ppm的溶剂化的氟离子。
6.权利要求1-3中任一项的口腔护理组合物，其由水相组成并且为口腔清洗剂。
7.单室储存容器或单室储存和分配容器，各包含权利要求1-6中任一项的口腔护理组合物。
8.权利要求7的单室储存容器或单室储存和分配容器，其中所述口腔护理组合物包含溶剂化氧气。
9.权利要求7或8的单室储存容器或单室储存和分配容器，其另外包含气相，其中气体为空气。
10.用于储存权利要求1-6中任一项的口腔护理组合物的方法，所述方法包括以下步骤：
a) 将权利要求1-6中任一项的组合物装入单室储存和分配容器，其中
a1) 所述组合物在装入至容器前未进行脱气，或
a2) 所述容器在用组合物填充前未用惰性气体净化，或
a3) 所述容器在用组合物填充前未抽真空，或
a4) 所述容器在用组合物填充后未用惰性气体净化，或
a5) 所述容器在用组合物填充后未抽真空；
b) 关闭得自a)的容器；和
c) 将得自b)的容器储存。
11.权利要求10的方法，其中在步骤a)中：
a1) 所述组合物在装入至容器前未进行脱气，和
a2) 所述容器在用组合物填充前未用惰性气体净化，和
a3) 所述容器在用组合物填充前未抽真空，和
a4) 所述容器在用组合物填充后未用惰性气体净化，和
a5) 所述容器在用组合物填充后未抽真空。
12.用于使在水相中溶剂化的亚锡离子免于氧化而稳定的方法，包括使溶剂化的亚锡离子与硝酸根接触，条件为所使用的硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.8至0.1倍，
其中所述水相包含100-500 ppm的溶剂化的亚锡离子。
13.权利要求12的方法，其中所使用的硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.5-0.75倍。
14.权利要求12的方法，其中所使用的硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.1-0.9倍。
15.硝酸根用于使在水相中溶剂化的亚锡离子免于氧化而稳定的用途，其中所使用的硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.8至0.1倍，
其中所述水相包含100-500 ppm的溶剂化的亚锡离子。
16.权利要求15的用途，其中所使用的硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.5-0.75倍。
17.权利要求15的用途，其中所使用的硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的1.1-0.9倍。
18.口腔护理组合物，其包含
a) 亚锡离子；
b) 硝酸根，其中所述硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的0.1至1.8倍；和
c) 矫味物质；
其中所述组合物是水性的；
其中所述水相包含100-500 ppm的溶剂化的亚锡离子。
19.权利要求18的口腔护理组合物，其中所述硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的0.75-1.5倍。
20.权利要求18的口腔护理组合物，其中所述硝酸根总量使得可作为游离硝酸根测量的水相中氮的摩尔量为溶剂化的亚锡离子摩尔量的0.9 -1.1倍。
21.权利要求18口腔护理组合物，其中溶剂化的亚锡离子的量为150-500 ppm。
CN201180016764.4A 2010-04-07 2011-04-07 包含亚锡和硝酸根离子的口腔护理组合物 Active CN102946844B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10159201.2 2010-04-07
EP10159201A EP2374446B1 (en) 2010-04-07 2010-04-07 Oral care composition comprising stannous and nitrate ions
PCT/EP2011/055458 WO2011124659A1 (en) 2010-04-07 2011-04-07 Oral care composition comprising stannous and nitrate ions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102946844A CN102946844A (zh) 2013-02-27
CN102946844B true CN102946844B (zh) 2015-07-29

Family

ID=44486427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201180016764.4A Active CN102946844B (zh) 2010-04-07 2011-04-07 包含亚锡和硝酸根离子的口腔护理组合物

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8926950B2 (zh)
EP (1) EP2374446B1 (zh)
JP (1) JP5695733B2 (zh)
CN (1) CN102946844B (zh)
AR (1) AR081529A1 (zh)
AU (1) AU2011237825B2 (zh)
BR (1) BR112012023843A2 (zh)
CA (1) CA2793769C (zh)
CO (1) CO6551662A2 (zh)
DK (1) DK2374446T3 (zh)
ES (1) ES2407858T3 (zh)
HK (1) HK1162330A1 (zh)
MX (1) MX344204B (zh)
PL (1) PL2374446T3 (zh)
RU (1) RU2548752C2 (zh)
SG (1) SG184082A1 (zh)
TW (1) TWI421095B (zh)
WO (1) WO2011124659A1 (zh)
ZA (1) ZA201207379B (zh)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9320691B2 (en) 2011-09-09 2016-04-26 GABA International Holdings AG Stable compositions and methods for preparing the same
BR112015015277A2 (pt) * 2012-12-24 2017-07-11 Gaba Int Holding Ag composição de cuidado oral
RU2680065C1 (ru) * 2017-09-09 2019-02-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования " Юго-Западный государственный университет" (ЮЗГУ) Способ получения основного нитрата олова (IV) Sn(OH)2(NO3)2
AU2019403912B2 (en) * 2018-12-20 2022-09-29 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing sodium bicarbonate and stannous fluoride
CN113950316B (zh) 2019-07-01 2024-04-16 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物和方法
CA3202932A1 (en) * 2020-12-21 2022-06-30 Colgate Palmolive Company Oral care compositions comprising stannous pyrophosphate and a water-soluble alkali metal polyphosphate, and methods
WO2023028081A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions and methods
US20240173220A1 (en) 2022-11-22 2024-05-30 Colgate-Palmolive Company Oral Care Compositions
WO2024123731A1 (en) 2022-12-05 2024-06-13 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions containing stannous ion source

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2057978A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-13 The Procter and Gamble Company Oral stannous compositions

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL229538A (zh) 1957-07-13
US3182795A (en) * 1963-03-01 1965-05-11 Olin Mathieson Container for toothpaste containing stannous fluoride and process for reducing corrosion thereof
GB1239748A (zh) * 1967-08-14 1971-07-21
ATE11010T1 (de) 1979-10-02 1985-01-15 Gaba International Ag Orale kompositionen mit stabilisierten zinnsalzen.
US5004597A (en) 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
GB9110721D0 (en) * 1991-05-17 1991-07-10 Unilever Plc Dentifrice compositions
US5843409A (en) 1994-08-08 1998-12-01 Colgate Palmolive Company Two component dentifrice for the treatment of dentinal hypersensitivity
US5603922A (en) 1995-08-08 1997-02-18 Enamelon Inc. Processes and compositions for the remineralization of teeth
AU3404797A (en) * 1996-07-15 1998-02-09 Gillette Canada Inc. Stabilized stannous-containing compositions for oral care
CA2272106C (en) 1996-11-18 2003-11-04 Gaba International Ag Amine hydrofluorides
US6464963B1 (en) 1998-04-23 2002-10-15 Colgate Palmolive Company Desensitizing dentifrice containing potassium and tin salts
US6280708B1 (en) * 1999-09-23 2001-08-28 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco Stable peroxide dental compositions
US20070025928A1 (en) 1999-11-12 2007-02-01 The Procter & Gamble Company Stannous oral care compositions
US6500409B1 (en) * 2000-05-10 2002-12-31 Colgate Palmolive Company Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
JPWO2007020939A1 (ja) 2005-08-16 2009-02-26 ビタミンＣ６０バイオリサーチ株式会社 研磨スラリー
EP2068814A1 (en) * 2006-10-02 2009-06-17 The Procter and Gamble Company Stannous oral care compositions
RU2460512C2 (ru) 2008-04-24 2012-09-10 Габа Интернациональ Холдинг Аг Композиция для ухода за полостью рта, включающая в себя растворенное олово и фторид
EP2281543A1 (en) 2009-07-27 2011-02-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions which comprise stannous and potassium salts
EP2281544A1 (en) 2009-07-27 2011-02-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions which comprise stannous, potassium and monoflurophosphate

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2057978A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-13 The Procter and Gamble Company Oral stannous compositions

Also Published As

Publication number Publication date
ES2407858T3 (es) 2013-06-14
AR081529A1 (es) 2012-10-03
US20130039867A1 (en) 2013-02-14
BR112012023843A2 (pt) 2016-08-02
AU2011237825B2 (en) 2013-07-04
JP5695733B2 (ja) 2015-04-08
EP2374446B1 (en) 2013-03-20
US8926950B2 (en) 2015-01-06
RU2548752C2 (ru) 2015-04-20
CN102946844A (zh) 2013-02-27
ZA201207379B (en) 2014-06-25
MX344204B (es) 2016-11-04
CO6551662A2 (es) 2012-10-31
MX2012011169A (es) 2012-12-05
HK1162330A1 (en) 2012-08-31
WO2011124659A1 (en) 2011-10-13
AU2011237825A1 (en) 2012-10-11
PL2374446T3 (pl) 2013-08-30
SG184082A1 (en) 2012-10-30
DK2374446T3 (da) 2013-05-13
TW201201850A (en) 2012-01-16
EP2374446A1 (en) 2011-10-12
CA2793769A1 (en) 2011-10-13
JP2013526483A (ja) 2013-06-24
TWI421095B (zh) 2014-01-01
RU2012147276A (ru) 2014-05-20
CA2793769C (en) 2015-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102946844B (zh) 包含亚锡和硝酸根离子的口腔护理组合物
JP6052185B2 (ja) 歯磨剤組成物
WO2014069614A1 (ja) 容器入り歯磨組成物
JP6018721B2 (ja) 液体口腔用組成物の製造方法及び液体口腔用組成物
ES2686645T3 (es) Composiciones para el cuidado bucal que contienen polietilenglicol para la estabilidad física
JP5007820B2 (ja) 歯磨剤組成物
WO2017081877A1 (ja) 口腔用組成物
ES2686269T3 (es) Composiciones para el cuidado bucal que contienen polietilenglicol para la estabilidad física
JP5716388B2 (ja) 歯磨剤組成物及び歯磨剤組成物におけるアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の安定化方法
JP6973034B2 (ja) 歯磨剤製品
WO2019060273A1 (en) MOUTHBAT PELLETS FOR AQUEOUS SOLUTION
JP2012106941A (ja) 水性組成物及び水性組成物におけるビタミンｂ６の光安定化方法
JP6459781B2 (ja) 口腔用組成物
JP6715698B2 (ja) 液体口腔用組成物
JP2008031070A (ja) 液体口腔用組成物
JP6451392B2 (ja) 口腔用組成物
CN111031999B (zh) 牙膏组合物
CN101829033B (zh) 三组分牙齿色斑清除剂
JP7034612B2 (ja) 口腔用組成物
AU2012358996B2 (en) Liquid activation system
US20080069876A1 (en) Method for preparing solid dosage forms that form a paste, cream or gel when diluted for final use
JP2008069129A (ja) 液体口腔用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant