TWI421095B - 包含亞錫及硝酸鹽離子之口腔保健組成物 - Google Patents

包含亞錫及硝酸鹽離子之口腔保健組成物 Download PDF

Info

Publication number
TWI421095B
TWI421095B TW100111803A TW100111803A TWI421095B TW I421095 B TWI421095 B TW I421095B TW 100111803 A TW100111803 A TW 100111803A TW 100111803 A TW100111803 A TW 100111803A TW I421095 B TWI421095 B TW I421095B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
nitrate
amount
aqueous phase
dissolved
stannous
Prior art date
Application number
TW100111803A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201201850A (en
Inventor
Rene Heckendorn
Alan Ceresa
Elisabeth Scherrer
Original Assignee
Gaba Int Holding Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gaba Int Holding Ag filed Critical Gaba Int Holding Ag
Publication of TW201201850A publication Critical patent/TW201201850A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI421095B publication Critical patent/TWI421095B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/87—Application Devices; Containers; Packaging

Description

包含亞錫及硝酸鹽離子之口腔保健組成物 相關申請案之交互參照
本申請案係主張2010年4月7日申請的歐洲專利申請案第10159201.2號之利益，其全文係以引用的方式併入本文中。
本發明係關於包含亞錫離子之口腔保健組成物領域，特別是漱口水。
亞錫離子用於口腔保健領域已有數十年。起初口腔組成物中具有亞錫離子之理由乃是因為氟化物係以氟化亞錫的形式加入其中。在組成物中本身具有亞錫離子之其他理由為其去敏感、齲蝕-保護和去礦化-保護效用。
添加亞錫離子到口腔保護組成物中具有亞錫離子(二價)易被大氣的氧所氧化之缺點，特別是在主要這些組成物中所發現之水性媒劑。此氧化作用產生了錫離子(四價)，其在水性媒劑中高度水解形成不溶性羥配合物或氧化物類而產生沉澱或混濁。此對於漱口水或漱口液形式的口腔保健組成物特別為不欲的，漱口水應為澄清、無沉積物，且帶有此等沉澱或混濁度不能為消費者所接受。錫離子，就其仍可溶於組成物而言，係比亞錫離子具較低的效力。
可能可在惰性氣體例如氮氣或真空下包裝口腔保健組成物，但一旦包裝被消費者打開，此惰性氣壓或真空會消失。含亞錫離子之口腔保健組成物因此需要一些安定系統，在包裝打開後及在組成物使用期間(典型地為數星期，例如三星期)，保護亞錫離子抗氧化。
US 5,004,597 A揭示了口腔保健組成物中因亞錫離子氧化所喪失的亞錫離子可從葡萄糖酸亞錫儲庫來置換。
EP 0 026 539 A揭示了在水性媒劑中(例如漱口水)以胺氫氟化物(氟化胺)，例如OLAFLUR來安定亞錫離子。
J. Chem. Soc. pp. 1996-2000(1961)提及「稀硝酸亞錫(II)相當安定」。此溶液係指僅含硝酸亞錫(II)之水溶液且其中硝酸鹽離子與亞錫離子之莫耳比恰好為2:1。
US 5,693,314 A及WO 99/53893 A揭示了二種組份之組成物，一種含亞錫鹽之組份及另一種含去敏量的硝酸鉀之組份。此二種組份係在使用前混合。US 5,693,314 A亦揭示含硝酸鉀和氟化亞錫二者之比較性牙膏。因為在US 5,693,314 A和WO 99/53893 A之雙成份組成物中，一組份中的硝酸鹽離子係以超過另一組份中亞錫離子較大莫耳量存在，亦即硝酸鹽離子與亞錫離子的莫耳比遠大於2:1，所以此二種組份因以例如約1:1之合理比例混合(參見，特別是WO 99/53893,第8頁，第31-32行及第10頁，第15-19行)，再次得到具有遠大於亞錫離子之硝酸鹽的組成物。由所示的重量來計算，該US 5,693,314 A之比較性牙膏含有19.4:1之硝酸鹽離子(例如硝酸鉀)與亞錫離子(例如氟化亞錫)的莫耳比。US 5,693,314 A在第2段第17-20行中陳述「在單一潔牙劑中延長亞錫離子與硝酸鹽離子接觸會造成這些離子反應，使NO3 轉變為潛在的毒性物質」。
US 5,603,922 A揭示了一或二種組份之再礦化組成物。這些組成物含有鈣鹽(其可為硝酸鹽)及另一種二價陽離子之鹽，其可能(但非必要)為亞錫離子；該鹽本身，若是亞錫離子鹽，可為氯化物或硝酸鹽。在實例9的A部分，其揭示了，由所示的重量來計算，含332.7:1的硝酸離子(例如硝酸鈣)與亞錫離子(例如氯化亞錫)莫耳比例之調配物。在實例12的A部分，其揭示了，由所示的重量來計算，含464.5:1的硝酸離子(例如硝酸鈣)與亞錫離子(例如氯化亞錫)莫耳比之調配物。
本發明係尋找提供具抗氧化、亞錫離子安定性改善之含亞錫離子的口腔調配物。
所設的目標係由包含下列之口腔保健組成物來解決：a)一水相；b)溶合於水相中之亞錫離子；c)溶合於水相中之硝酸鹽；其中該硝酸鹽之總含量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮的莫耳量低於溶合的亞錫離子莫耳量之二倍；及d)一風味物質。
本發明之其他方面及本發明所有方面之較佳的實施例係如申請專利範圍所示。
意外地發現當硝酸鹽與亞錫離子以低於2:1之氮(可測量為游離的硝酸鹽)對亞錫離子的比例組合於水性溶液中時，則，首先，硝酸鹽不會顯著地與亞錫離子反應。再者意外地發現，在此情況下亞錫離子亦對大氣中氧氣的氧化作用具穩定性。
本發明之口腔保健組成物可為任何此等調配物，例如牙膏、牙膠、接觸溶液、漱口水等。較佳地，其為漱口水。
本發明之口腔保健組成物含有一水相。因此其同義地亦指「水性組成物」。就「水相」請了解，此相典型地，以液相的重量計，係含有30%至99%，較佳地40%至95%重量比的水。水相可為液體，係指其在室溫具有不大於1000 mPa之動力黏度。水相亦可為凝膠或漿液，其可藉由添加口腔保健調配物可接受的水溶性膠化劑或增稠劑來施行，或藉由添加黏性比水高的共溶劑，例如甘油或丙二醇來施行。不為水相的部分係視為可懸浮或分散於水相或與水相混合之不溶解的固體，例如研磨劑，且視需要將口腔保健調配物以水稀釋二十倍後，藉由物理性的固-液分離操作，例如過濾、沉積、浮選或離心可將其從整體的口腔保健調配物中分離出。水相亦可包括特定量，例如以水相為基準1至15體積%的乙醇。較佳地，水相為具有上述動力黏度之液體。水相之pH典型地係在3.0至6.0之範圍內，較佳地在4.0至6.0之範圍內及最佳地在4.0至5.0之範圍內。
本發明之口腔保健組成物包括「溶合在水相中之亞錫離子」。此術語係希望涵蓋所有在水相中為形式氧化狀態+II之離子錫類。此等錫類之實例有水合的亞錫離子、亞錫離子之可溶性離子或非離子錯合物，以及亞錫離子之離子羥配合物。以水相為基準，溶合的亞錫離子之量典型地為100至2500 ppm，較佳地150至1000 ppm，更佳地150至500 ppm之溶合亞錫離子。溶合亞錫離子之含量可以電位來測定(參見實例10)。溶合亞錫離子可由醫藥上可接受的亞錫離鹽加以衍生。實例有氯化亞錫、氟化亞錫、氫氧化亞錫、硫酸亞錫，其中以氟化亞錫為較佳。上述先前技術中所指的「硝酸亞錫」不適合作為單獨的亞錫離子來源和同時為單獨的硝酸鹽離子來源，因為其可能會使口腔組成物中可測量為硝酸鹽之氮與亞錫離子的莫耳比為2:1，此與本發明本並不符合。
本發明之口腔保健組成物包含了在其水相中溶合的硝酸鹽。術語「硝酸鹽」涵蓋各含一或多個NO3- 基團(與陽離子配位或作為抗衡陰離子)之所有水溶性無機種類。硝酸鹽之實例有存在口腔保健組成物水相中之金屬陽離子的硝酸基錯合物，例如亞錫離子之硝酸基錯合物、溶合硝酸鹽抗衡陰離子及未解離的硝酸。假定該溶合硝酸鹽陰離子為經水分子溶合之硝酸鹽陰離子且具有基本上非錯合陽離子，例如鈉、鉀或氟化胺陽離子(參見下文)作為抗衡離子。因為所有此等硝酸鹽一般係處於彼此熱平衡，因此無法測定這些硝酸鹽個別的莫耳量。然而，所有這些硝酸鹽之常見的特性為，因鹼化作用，藉由任何硝酸之去質子作用及/或藉由來自任何的硝酸基錯合物之金屬陽離子沉澱為不可溶的氫氧化物或氧化物，將其轉變為溶合的硝酸鹽陰離子。本發明之目的所需的為所有這些溶合在口腔保健組成物水相中之硝酸鹽的總含量，亦即包含在其中及鹼化後可測量為硝酸鹽陰離子的氮之莫耳量(但無任何其他或進一步化學轉化，例如氧化)，係低於溶合在水相中之亞錫離子莫耳量的2倍。若假設溶合在水相中的硝酸鹽各僅含有一個NO3 - 基團(配位或為陰離子)，則這些NO3 - 基團之莫耳量，及由此溶合硝酸鹽本身之莫耳量係等於該氮的莫耳量。在此情況下，該可測量為硝酸鹽之氮與溶合之亞錫離子的莫耳比，簡言之亦係指「硝酸鹽與亞錫離子之莫耳比」。
該硝酸鹽可藉由添加硝酸鈉或硝酸鉀至組成物的水相中而獲得。亦可使用先前技術之「硝酸亞錫」，但依照本發明，然後與另外的亞錫鹽組合得到低於2:1之氮(可測量為硝酸鹽)與溶合的亞錫離子之莫耳比。約0.66：1之硝酸鹽離子與亞錫離子的莫耳比可使用晶體所謂的「鹼性」硝酸亞錫(咸信具有Sn3 (OH)4 (NO3 )2 之化學式)同時添加，特別是若水相中先前已添加少量的酸來酸化用以防止水解成含水的氧化錫。然後可使此組成物無鈉和鉀。此鹽亦可製備成晶體形式且在室溫下為穩定的；雖然在較高的溫度其可能會爆炸。硝酸鹽亦可藉由將硝酸銀添加至其中亞錫離子已藉由添加氯化亞錫加以溶合之水相中，於組成物的水相中產生。在此方法中，只要水相中存有相當量的氯化物，任何所添加的銀離子可定量上沉澱為氯化銀。在此方法中，剩餘的大量氯化物係等於具有尚未轉變為硝酸亞錫之大量的氯化亞錫，其結果係依照本發明所需，可測量為硝酸鹽之氮的莫耳量係低於亞錫離子莫耳量的2倍。簡言之，此係指，依照本發明只要氯化銀可因添加硝酸銀而沉澱，則可測量為硝酸鹽之氮的莫耳量仍低於亞錫離子莫耳量的2倍。
本發明之口腔保健組成物亦包含一風味物質。此風味物質較佳地係經溶合、分散或乳化於水相中。可包括在本發明口腔保健組成物中之示例的風味物質之子類有：
i)得自蔬菜來源之芳香油或香精，例如羅勒油、苦杏仁油、樟腦油、香茅油、柑橘油、蘋果、桉樹或綠薄荷香精、檸檬桉油、桉樹油、大茴香油、茴香腦、甘菊油、綠薄荷油、萊姆油、紅橘油、丁香油、橙油、柑橘油、椒薄荷油、綠薄荷油、鼠尾草油、百里香油、香草油、冬青油、肉桂油或桂皮油；
ii)產生「溫暖」或「熱」感覺之天然或合成的化合物。其實例包括辣椒素、二氫辣椒素、薑酚、薑酮酚、薑烯酚、胡椒鹼、紅辣椒粉、辣椒粉、紅辣椒萃取物、胡椒萃取物；辣椒萃取物；薑根萃取物、天堂椒(Aframomum melgueta)萃取物、金鈕扣花(Spilanthes acmella)萃取物、山奈(Kaempferia galanga)萃取物、草果(Alpinia galanga)萃取物、羧酸N-香草醯胺，特別是壬酸N-香草醯胺、2-壬酸醯胺類，特別是2-壬酸N-異丁基醯胺及2-壬酸N-4-羥基-3-甲氧基苯醯胺、4-羥基-3-甲氧基苄醇之烷基醚，特別是4-羥基-3-甲氧基苄正丁基醚、3-羥基-4-甲氧基苄醇之烷基醚、3,4-二甲氧基苄醇之烷基醚、3-乙氧基-4-羥基苄醇之烷基醚、3,4-亞甲二氧苄醇之烷基醚、(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙酸醯胺，特別是(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙酸N-正辛醯胺、菸醯甲醛、菸酸甲酯、菸酸丙酯、菸酸2-丁氧基乙酯、菸酸苄酯及1-乙醯氧基胡椒酚；
iii)具有「清涼」效果之天然或合成的化合物。其實例主要有1-薄荷醇，但亦有薄荷酮甘油縮酮、乳酸薄荷酯、經取代薄荷基-3-羧酸醯胺(例如薄荷基-3-羧酸N-乙醯胺)、2-異丙基-N,2,3-三甲基丁醯胺、經取代環己羧酸醯胺、3-薄荷氧基丙-1,2-二醇、碳酸2-羥基乙基薄荷酯、碳酸2-羥基丙基薄荷酯、N-乙醯甘胺酸薄荷酯、薄荷基羥基羧酸酯(例如3-羥基丁酸薄荷酯)、琥珀酸單薄荷酯、2-巰基環癸酮、2-吡咯啶-5-酮羧酸薄荷酯、2,3-二羥基-對-甲烷、3,3,5-三甲基環己酮甘油縮酮、3,6-二-及三-氧烷酸3-薄荷酯、3-薄荷酯甲氧基乙酸、西林(icillin)和1-薄荷基甲基醚。
本發明之口腔保健組成物可包括一或數種風味物質，例如上述之風味物質。風味物質之類型和量係依照口腔保健組成物所希望達成的口味而定。例示的風味物質之總量，以口腔保健組成物為基準，為0.01%至0.5%重量比，較佳地0.03%至0.3%重量比。
一或多種風味物質可為水溶性，在此情況下簡單解離將使這些物質溶合在水相中。另外，其可為微溶於水或不溶於水，此情況下可使用適合的共溶劑，例如以水相為基準上述1至15體積%的乙醇，使其溶解。其亦可使用如口腔保健組成物技術中所知之習用的界面活性劑溶解、分散或乳化。較佳的界面活性劑子類有非離子界面活性劑(例如氫化蓖麻油)、陽離子界面活性劑(例如脂肪胺或氟化胺之酸加成鹽)及二性離子界面活性劑(例如椰油醯胺丙基甜菜鹼)。
工業香料公司，例如Symrise、Mane Fils、Givaudan、Firmenich或International Fragrances提供可用於口腔保健組成物之即用型的風味物質混合物。
本發明之口腔保健組成物較佳地亦可包括氟化物。口腔保健組成物之氟化物含量，以組成物為基準典型地係從50至2000 ppm，較佳地從100至1000 ppm。較佳地，氟化係溶於組成物之水相中。口腔保健組成物之氟化物含量可使用氟化物選擇性電極以電位來測定(參見實例12)。氟化物可以任何習用於口腔保健組成物之氟化物離子來源的形式來添加，例如氟化亞錫、氟化鈉或氟化胺。以氟化胺為較佳；可利用的氫氟化胺之實例係描述於US 3,083,143 A、WO 98/22427 A和WO 2009/130319 A中，這三個公開案其全文係以引用的方式併入。特佳地氫氟化胺係藉由加入等莫耳(mol)的氫氟酸至N,N'N'-叁(2-羥乙基)-N-十八烯基-1,3-二胺丙烷游離鹼所製造，該氟化胺即為熟知的奧拉氟(Olaflur)。
本發明之口腔保健組成物可含有口腔保健組成物可接受的著色劑。然而，較佳地為基本上無含單態氧敏化劑性質之染劑，此等染劑之實例有三芳基甲烷染劑及其衍生物，特別是專利藍V(Patent Blue V)(E131；[4-(α-(4-二乙基胺基苯基)-5-羥基-2,4-二磺基苯基-亞甲基)-2,5-環己二烯-1-亞基]二乙基氫氧化銨之鈉鹽或鈣鹽，內鹽)。「基本上無」係視為該口腔組成物包括總計低於0.05%重量比，較佳地低於0.001%重量比之此單態敏化染劑。「基本上無」可指並無此染劑存在，或有最少，非零量之此等染劑存在，該最少量典型地為0.00001%重量比。
本發明之口腔保健調配物亦可包括非致齲蝕性甜味糖醇。其實例有赤蘚糖醇、蘇糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、山梨糖醇及甘露糖醇。這些糖醇典型的含量範圍為，以口腔保健組成物為基準，5%至45%重量比。這些糖醇較佳地係溶於液相中。
本發明之口腔保健組成物可調整至範圍在3.0至約6.0，較佳地約4.0至約6.0，更佳地約4.0至約5.0之生理學上可接受的pH值。此可使用習用的緩衝系統例如檸檬酸二氫鹽/檸檬酸氫鹽；乳酸/乳酸鹽，或葡萄糖酸/葡萄糖酸緩衝劑來達成。口腔保健組成物之確切所欲的pH可藉由添加酸(例如鹽酸)或鹼(例如氫氧化鈉)來達成。
本發明之組成物，當其為漱口水時，基本上係為澄清的溶液，較佳地完全無懸浮或沉積固體或無渾濁物。
在所有類型的本發明口腔保健組成物中，另外的視需要之組份可為，例如：
-甜味劑，特別是人工的甜味劑，例如糖精、阿糖精(acesulfam)、紐甜(neotam)、賽克拉美(cyclamate)或蔗糖素(sucralose)；天然的高倍甜味劑例如索馬甜(thaumatin)、甜菊苷(stevioside)或甘草酸苷(glycyrrhizin)；或C(3-5) 糖醇以外的糖醇，例如山梨糖醇、木糖醇或甘露糖醇。這些，以組成物為基準，可以0%至0.2%，較佳地0.005%至0.1%重量比之量存在。
-抗細菌劑及/或防腐劑，例如氯己啶(chlorhexidine)、三氯沙(triclosan)、四級銨化合物(例如氯化苄烷銨(benzalkonium chloride))或對羥苯甲酸(例如對羥苯甲酸甲酯或丙酯)。口腔保健組成物中抗微生物劑之量典型地，以口腔保健組成物為基準，係從0至約0.5%，較佳地0.05至0.1%重量比。
-乳化劑或增溶劑，主要係與在水性媒劑中通常具有低溶解度之上述的風味物質及/或抗細菌劑有關。此等乳化劑之實例有中性的界面活性劑(例如聚氧乙烯氫化蓖麻油或糖類之脂肪酸)、陰離子界面活性劑(例如月桂基硫酸鈉)、陽離子界面活性劑(例如式(I)之銨陽離子)或兩性離子界面活性劑。這些界面活性劑或增溶劑，以口腔保健組成物為基準，典型的可以0%至2%，較佳地0.2%至1.5%重量比之量存在。
-觸變劑，例如，給予口腔保健組成物有效觸變行為之量的可溶等級之羥基丙基纖維素、羥基乙基纖維素或黏蛋白。
-安定劑，例如聚乙烯吡咯啶酮。
用於具有固相之本發明口腔保健組成物，例如特別是牙膏或牙凝膠之另外視需要的組份有研磨劑，例如無機研磨劑(例如矽石、氧化鋁、碳酸鈣、磷酸鈣、焦磷酸鈣或焦磷酸亞錫，或有機研磨劑(例如聚乙烯、聚氯化乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、(甲基)丙烯酸酯及其他烯烴類單體之共聚物、聚醯胺、尿素-甲醛樹脂、三聚氰胺-甲醛樹脂、酚-甲醛樹脂、粗粉狀環氧樹脂或聚酯類)。
因已發現亞錫離子藉由溶合的硝酸鹽在水溶液中具抗氧化安定性，本發明之一目的係提供此安定方法。本發明亦關於本發明之口腔保健組成物儲存在其中，或儲存在其中及然後分配之單室容器。因已發現亞錫離子藉由這些硝酸鹽具高度抗氧化安定性，所以使其可以單一及相同組份的此等容器中提供能長期儲存(例如儲存三個月)、含亞錫離子及硝酸鹽的口腔保健組成物；且使其可在無須採取特別的抗氧預防措施下，處理此等口腔保健組成物。因此，在填充至本發明之儲存容器或儲存分配容器之前，其可(但不再需要)將組成物脫氣以移除溶解的氣態氧。其可(但不再需要)將口腔保健組成之成份，例如特別是用於本發明牙膏之研磨劑事先脫氣。這些研磨劑為相當多孔且具有特別的表面並可容納可觀量的氣態氧或空氣，在將研磨劑添加到牙膏後便很難移除。一旦填入本發明之儲存容器或儲存分配容器後，本發明之口腔保健組成物因此可能含有一些溶合的氧氣。在將本發明之口腔保健組成物填入容器之前或之後，其可(但不再需要)將本發明之儲存容器或儲存分配容器充入氮氣或另外的惰性氣體，或抽真空。其單室可完全填入本發明之口腔保健組成物。然而一般而言，其單室不會完全充滿組成物，而亦會包含氣相。此氣相，如本項技術中所習用的，可為保護性氣體例如純氮氣或真空。然而較佳地，該氣相為單純的空氣。
本發明之單室儲存容器的實例有生產或包裝設施中的儲存桶、瓶、罐或器皿。單室儲存分配容器，特佳地含有本發明之漱口水或接觸溶液，為加蓋的瓶子或小瓶，其中當該蓋子從瓶子上移除時，可同時作為拿取一定等份，如10毫升的口腔保健組成物之蓋子。此容器壁可為「多層」壁，係指，其係由數層對氧氣滲透性較低的不同材質所組成；或其可為僅由一層例如塑膠材質所組成之「單層」壁。單室儲存分配容器之實例，特佳地含有本發明之牙膏或牙膠，為擠壓管。所有這些容器一旦其含有本發明組成物，較佳地為密閉的。此密閉可(但不一定)為氣密的。該密閉較佳地為液密的。
現在將以下列非限定實例進一步來解釋本發明。
實例 實例1-9：漱口水調配物
在下列實例中，列於表中之所有成份的量係以總漱口水為基準之重量百分比。
實例10：測量溶合於本發明口腔保健組成物之水相中的亞錫離子之莫耳量
使用組合的瑞士Metrohm公司之鉑電極6.1204.310型和瑞士Metrohm公司電位滴定儀Titrando 809。根據操作手冊作電極校正。
於100毫升的容器精確秤取10.0000克的口腔保健組成物(±0.1毫克)並加入40毫升水、5毫升的32重量% HCl及已知等份v(毫升)之標準的0.05M KI3 溶液，使得添加的碘係超過包含在樣本中之形式氧化態+II的錫(典型的v值為5毫升)。
將電極浸入樣本溶液中並將尚未被形式氧化態+II的錫氧化成I- 之剩餘的碘以標準0.1 M Na2 S2 O3 溶液返滴定至滴定終點。所使用的Na2 S2 O3 溶液之量係以毫升表示為v1 。
包含在樣本中的亞錫離子之量以ppm表示，以口腔保健組成物為基準，所得到的[Sn+II ]為
[Sn+II ]=593.45(v-v1 )。
若由水相組成的口腔保健組成物不具有任何固體，則溶合在上述10.0000克口腔保健組成物中的亞錫離子之莫耳量係由上列的[Sn+II ]所得來，為
Sn2+ aq =8.425×10-5 ×[Sn+II ]。
另外，若口腔保健組成物包含水相和固體，則將另外10.0000克的口腔保健組成物以40.0000克的水稀釋，過濾並將濾出的固體乾燥成常重。這些乾燥固體的重量，以克表示，係以ms 代表。溶合在上述10.0000克口腔保健組成物水相中的亞錫離子之莫耳量，Sn2+ aq (以毫莫耳表示)係由上列[Sn+II ]所得來，為
Sn2+ aq =8.425×10-6 ×(10-ms )×[Sn+II ]。
實例11：測量本發明之口腔保健組成物中硝酸鹽的含量
於一容器精確秤取1.0000克±0.1毫克的口腔保健組成物並加入水使總重量為20.0000克±0.1毫克。以離子層析測定20微升的上清液樣本：
儀器：Dionex IC 25離子層析儀，帶有自動取樣器AS 50，EluGen濾心KOH之溶離液發生器EG 40。
管柱：Dionex Ion Pac AS 14,內徑4 mm,長度250 mm，帶有前置柱Ion Pac AG14A,4 mm,長度50 mm。
抑制系統：Dionex Anion自生式抑制器(ASRS-ULTRA II,內徑4mm)。
溶離液：40 mM氫氧化鉀溶液。此鹼性溶離液因與樣本接觸，所有含在其內的硝酸鹽轉皆變成為硝酸離子。
流速：每分鐘0.9毫升。
衍生自20微升樣本的硝酸鹽{NO3 - }之莫耳量係使用硝酸鹽莫耳量對波峰面積之校正曲線，由樣本層析圖之硝酸鹽波峰面積來評估。此校正曲線係於相同的離子層析條件下，藉由測量20微升等份的溶液(含已知但不同莫耳量之有效範圍的硝酸鉀)所製備。
若口腔保健組成物僅由水相組成，且{NO3 - }係以微莫耳表示，則在上述1.0000克口腔保健組成物中可測量為硝酸之氮的莫耳量，以{N}表示(以毫莫耳表示)係直接等於{NO3 - }。
另外，若口腔保健組成物含有液(水)相和固體(例如研磨劑)，則將另外1.0000克的口腔保健組成物以水稀釋成20.0000克，過濾並將濾出的固體乾燥成常重。這些乾燥固體的重量，以克表示，係以ms 代表。在上述1.0000克口腔保健組成物水相中可測量為硝酸之氮的莫耳量，以{N}表示(以毫莫耳表示)係由上述{NO3 - }所得來，為
{N}=(1-ms )×{NO3 - }。
假設存在水相中之所有溶合的硝酸鹽各含有一個NO3 - 基團(配位或為陰離子)，則這些NO3 - 基團的莫耳量，及硝酸鹽本身的莫耳量係等於{N}。
實例12：本發明口腔保健組成物之電位法氟化物測定
使用瑞士Metrohm公司之氟化物選擇性電極6.0502.150型、瑞士Metrohm公司之pH/離子-測定儀692及瑞士Metrohm公司之Ag/AgCl參比電極6.0750.100型。
所需的總離子濃度調整緩衝劑(TISAB)及製作係如下：製備一160毫克NaOH於2公升水中之溶液(溶液1)；將25克1,2-二胺基環己烷-N,N,N’,N’-四乙酸、290克NaCl和285毫升冰乙酸溶於2公升的水中(溶液2)；然後將溶液1和2混合並以水加至5公升。
氟化物選擇性電極之校正係根據pH/離子測定儀之操作手冊來進行。
於一50毫升的塑膠容器精確秤取1.0000克±0.1毫克的口腔保健組成物並以水加至重量為20.0000克±0.1毫克，並加入20毫升的上述TISAB緩衝劑。將氟化物選擇性電極及參比電極浸入樣本中，根據pH/離子測定儀之手冊，電位於約5分鐘後讀出。以ppm表示之氟化物濃度係將測量的回應值乘以40(由口腔保健組成物至測量樣本之總稀釋倍數)，並除以口腔保健組成物樣本之克重量所計算。
實例13：在無硝酸鹽時及在1莫耳當量和2莫耳當量的硝酸鹽存在下之亞錫離子的安定性
製備三個211毫克SnF2 於400毫升蒸餾水中之溶液。因此這些溶液起初含有400 ppm的溶合Sn2+ 。第一溶液不含有硝酸鉀；於第二溶液加入136毫克的硝酸鉀(=1莫耳當量相對的亞錫離子)及於第三溶液中加入272毫克的硝酸鉀(=2莫耳當量相對的亞錫離子)。在無任何進一步防阻空氣下完成溶液之製備。藉由常用的碘量滴定，以硫代硫酸鈉及已知過量的碘(參見實例10)測量Sn2+ 的含量，並以雙重複於21天的時間區間於黑暗中進行。在時間內，三種溶液中Sn2+ (以ppm表示)濃度之進展係如下表示：
溶液2和3在21天期間於實驗誤差內完全安定。相反的溶液1被水溶液中溶在空氣中的氧以每天約11 ppm的平均速率氧化。因此，可得到結論：相對於亞錫離子一莫耳當量所添加的硝酸鹽(溶液2)與相對於亞錫離子二莫耳當量硝酸鹽(溶液3)，安定亞錫離子之作用相同。在約3星期的觀察時間的期間，硝酸鹽與亞錫離子之化學計量比率對於硝酸鹽離子之安定力似乎不會有任何影響。
實例14：在不同儲存條件下亞錫離子溶液之安定性
製備三個400 ppm起始亞錫離子含量(例如氟化亞錫)之水溶液。第一溶液缺乏硝酸鹽，但第二和第三溶液含有340 ppm硝酸鹽(例如硝酸鉀，以亞錫離子為基準1莫耳當量的硝酸鹽)。在表1左邊第二欄係顯示當第一溶液在無脫器氣，及於透明瓶中在一般光照下無採取任何其他抗氧措施儲存時之時間依賴的亞錫離子濃度(以ppm表示)。表1右邊第二欄係顯示第二溶液在無脫氣，及於透明瓶中在一般光照下無採取任何其他抗氧措施儲存時之時間依賴的亞錫離子濃度。表1右欄係顯示當第三溶液在無脫氣，於透明瓶中但在黑暗下無採取任何其他抗氧措施儲存時之時間依賴的亞錫離子濃度。
可看出在第一溶液中溶合的亞錫離子在21天期間下降至約原來量的十分之一(左邊第二欄)。在21天的儲存期間，第二溶液中亞錫離子的濃度下降至起始量的一半(右邊第二欄)。在21天的儲存期間觀察到第三溶液所有的亞錫離子濃度均無減少(右欄)。
實例15：在不同儲存條件下漱口水之安定性
製備三種類似發明申請人銷售的美瑞朵(meridol)漱口水溶液(該調配物類似本發明實例7之調配物)。第一漱口水缺乏硝酸鹽，但第二和第三漱口水含有340 ppm硝酸鹽(例如硝酸鉀，以亞錫離子為基準1莫耳當量的硝酸鹽)。在表2左邊第二欄係顯示當第一漱口水在無脫氣，及於透明瓶中在一般光照下無採取任何其他抗氧措施儲存21天時之時間依賴的亞錫離子濃度(以ppm表示)的時間依賴性。表2右邊第二欄係顯示第二漱口水在相同儲存條件下之亞錫離子濃度的時間依賴性。表2右欄係顯示當第三漱口水在黑暗下儲存，同樣無採取任何抗氧預防措施同樣於21天的儲存時間之亞錫離子濃度的時間依賴性。表2中的值為所有的案例之平均值加上六次個別測量之標準差(參見實例10)。
這三種漱口水的表現係與實例14的三種溶液的表現相類似。

Claims (22)

  1. 一種口腔保健組成物，係包括a)一水相；b)溶合於水相中之亞錫離子；c)溶合於水相中之硝酸鹽；其中該硝酸鹽之總含量為使水相中可測量為硝酸鹽之氮的莫耳量係低於溶合的亞錫離子莫耳量的二倍；及d)一風味物質。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔保健組成物，其中在水相中溶合的硝酸鹽總含量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.8至0.1倍。
  3. 如申請專利範圍第2項之口腔保健組成物，其中在水相中溶合的硝酸鹽總含量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.5至0.75倍。
  4. 如申請專利範圍第3項之口腔保健組成物，其中在水相中溶合的硝酸鹽總含量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.1至0.9倍。
  5. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔保健組成物，其中該水相係包括100至2500ppm的溶合亞錫離子。
  6. 如申請專利範圍第5項之口腔保健組成物，其中該水相係包括150至1000ppm的溶合亞錫離子。
  7. 如申請專利範圍第6項之口腔保健組成物，其中該水相係包括150至500ppm的溶合亞錫離子。
  8. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔保健組成物，其中該水相係包括50至2000ppm的溶合氟離子。
  9. 如申請專利範圍第1至2項中任一項之口腔保健組成物，其係由水相組成並為漱口水。
  10. 一種單室儲存容器或單室儲存分配容器，其各包含如申請專利範圍第1至9項中任一項之口腔保健組成物。
  11. 如申請專利範圍第10項之單室儲存容器或單室儲存分配容器，其中該口腔保健組成物包含溶合的氧氣。
  12. 如申請專利範圍第10或11項之單室儲存容器或單室儲存分配容器，其進一步包括一氣相，其中該氣體為空氣。
  13. 一種儲存如申請專利範圍第1至9項中任一項之口腔保健組成物之方法，其包括下列步驟：a)將如申請專利範圍第1至9項中任一項之 組成物填入一單室儲存分配容器，其中a1)該組成物在填入該容器之前並未脫氣，或a2)該容器在填充組成物之前並未充入墮性氣體，或a3)該容器在填充組成物之前並未排真空，或a4)該容器在填充組成物後並未充入墮性氣體，或a5)該容器在填充組成物後並未排真空；b)將得自a)之容器關閉；及c)將得自b)之容器放置儲存。
  14. 如申請專利範圍第13項之方法，其中在步驟a)中：a1)該組成物在填入該容器之前並未脫氣，及a2)該容器在填充組成物之前並未充入墮性氣體，及a3)該容器在填充組成物之前並未排真空，及a4)該容器在填充組成物後並未充入惰性氣體，及a5)該容器在填充組成物後並未排真空。
  15. 一種安定溶合在水相中之亞錫離子抗氧化之方法，其包括將溶合的亞錫離子與硝酸鹽接觸，但其限制條件為所用的硝酸鹽總量係使 水相中可測量為硝酸鹽之氮莫耳量低於溶合亞錫離子莫耳量的2倍。
  16. 如申請專利範圍第15項之方法，其中所用的硝酸鹽莫耳量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.8至0.1倍。
  17. 如申請專利範圍第16項之方法，其中所用的硝酸鹽莫耳量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.5至0.75倍。
  18. 如申請專利範圍第17項之方法，其中所用的硝酸鹽莫耳量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.1至0.9倍。
  19. 一種硝酸鹽用於安定溶合在水相中之亞錫離子抗氧化之用途，其中所用的硝酸鹽總量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮莫耳量低於溶合的亞錫離子莫耳量之2倍。
  20. 如申請專利範圍第19項之用途，其中所用的硝酸鹽總量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.8至0.1倍。
  21. 如申請專利範圍第20項之用途，其中所用的硝酸鹽總量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.5至0.75 倍。
  22. 如申請專利範圍第21項之用途，其中所用的硝酸鹽總量係使水相中可測量為硝酸鹽之氮量為溶合的亞錫離子莫耳量之1.1至0.9倍。
TW100111803A 2010-04-07 2011-04-06 包含亞錫及硝酸鹽離子之口腔保健組成物 TWI421095B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10159201A EP2374446B1 (en) 2010-04-07 2010-04-07 Oral care composition comprising stannous and nitrate ions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201201850A TW201201850A (en) 2012-01-16
TWI421095B true TWI421095B (zh) 2014-01-01

Family

ID=44486427

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW100111803A TWI421095B (zh) 2010-04-07 2011-04-06 包含亞錫及硝酸鹽離子之口腔保健組成物

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8926950B2 (zh)
EP (1) EP2374446B1 (zh)
JP (1) JP5695733B2 (zh)
CN (1) CN102946844B (zh)
AR (1) AR081529A1 (zh)
AU (1) AU2011237825B2 (zh)
BR (1) BR112012023843A2 (zh)
CA (1) CA2793769C (zh)
CO (1) CO6551662A2 (zh)
DK (1) DK2374446T3 (zh)
ES (1) ES2407858T3 (zh)
HK (1) HK1162330A1 (zh)
MX (1) MX344204B (zh)
PL (1) PL2374446T3 (zh)
RU (1) RU2548752C2 (zh)
SG (1) SG184082A1 (zh)
TW (1) TWI421095B (zh)
WO (1) WO2011124659A1 (zh)
ZA (1) ZA201207379B (zh)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9320691B2 (en) * 2011-09-09 2016-04-26 GABA International Holdings AG Stable compositions and methods for preparing the same
MX353100B (es) * 2012-12-24 2017-12-19 Gaba Int Holding Ag Composición para el cuidado oral.
RU2680065C1 (ru) * 2017-09-09 2019-02-14 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования " Юго-Западный государственный университет" (ЮЗГУ) Способ получения основного нитрата олова (IV) Sn(OH)2(NO3)2
CA3121909A1 (en) * 2018-12-20 2020-06-25 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing sodium bicarbonate and stannous fluoride
AU2020299514B2 (en) * 2019-07-01 2023-05-18 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions and methods
EP4203898A1 (en) * 2020-12-21 2023-07-05 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions comprising stannous pyrophosphate and a water-soluble alkali metal polyphosphate, and methods
CA3226927A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Carl MYERS Oral care compositions and methods

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2057978A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-13 The Procter and Gamble Company Oral stannous compositions

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL109135C (zh) 1957-07-13
US3182795A (en) * 1963-03-01 1965-05-11 Olin Mathieson Container for toothpaste containing stannous fluoride and process for reducing corrosion thereof
GB1239748A (zh) * 1967-08-14 1971-07-21
DE3069906D1 (en) 1979-10-02 1985-02-14 Gaba International Ag Oral compositions with stabilised zinc salts
US5004597A (en) 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
GB9110721D0 (en) * 1991-05-17 1991-07-10 Unilever Plc Dentifrice compositions
US5843409A (en) 1994-08-08 1998-12-01 Colgate Palmolive Company Two component dentifrice for the treatment of dentinal hypersensitivity
US5603922A (en) 1995-08-08 1997-02-18 Enamelon Inc. Processes and compositions for the remineralization of teeth
AU3404797A (en) * 1996-07-15 1998-02-09 Gillette Canada Inc. Stabilized stannous-containing compositions for oral care
YU33199A (sh) 1996-11-18 2001-09-28 Gaba International Ag. Aminohidrofluoridi
US6464963B1 (en) 1998-04-23 2002-10-15 Colgate Palmolive Company Desensitizing dentifrice containing potassium and tin salts
US6280708B1 (en) * 1999-09-23 2001-08-28 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco Stable peroxide dental compositions
US20070025928A1 (en) 1999-11-12 2007-02-01 The Procter & Gamble Company Stannous oral care compositions
US6500409B1 (en) * 2000-05-10 2002-12-31 Colgate Palmolive Company Synergistic antiplaque/antigingivitis oral composition
WO2007020939A1 (ja) 2005-08-16 2007-02-22 Vitamin C60 Bioresearch Corporation 研磨スラリー
EP2068814A1 (en) * 2006-10-02 2009-06-17 The Procter and Gamble Company Stannous oral care compositions
JP5676428B2 (ja) 2008-04-24 2015-02-25 ガバ・インターナショナル・ホールディング・アクチェンゲゼルシャフト 溶解スズおよびフッ化物イオンを含有する口腔ケア組成物
EP2281543A1 (en) * 2009-07-27 2011-02-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions which comprise stannous and potassium salts
EP2281544A1 (en) 2009-07-27 2011-02-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions which comprise stannous, potassium and monoflurophosphate

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2057978A1 (en) * 2007-11-09 2009-05-13 The Procter and Gamble Company Oral stannous compositions

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201207379B (en) 2014-06-25
EP2374446A1 (en) 2011-10-12
AU2011237825A1 (en) 2012-10-11
CN102946844A (zh) 2013-02-27
DK2374446T3 (da) 2013-05-13
CA2793769C (en) 2015-01-06
CO6551662A2 (es) 2012-10-31
CN102946844B (zh) 2015-07-29
MX344204B (es) 2016-11-04
MX2012011169A (es) 2012-12-05
RU2548752C2 (ru) 2015-04-20
BR112012023843A2 (pt) 2016-08-02
EP2374446B1 (en) 2013-03-20
ES2407858T3 (es) 2013-06-14
PL2374446T3 (pl) 2013-08-30
TW201201850A (en) 2012-01-16
US20130039867A1 (en) 2013-02-14
RU2012147276A (ru) 2014-05-20
JP5695733B2 (ja) 2015-04-08
AR081529A1 (es) 2012-10-03
AU2011237825B2 (en) 2013-07-04
JP2013526483A (ja) 2013-06-24
HK1162330A1 (en) 2012-08-31
WO2011124659A1 (en) 2011-10-13
CA2793769A1 (en) 2011-10-13
SG184082A1 (en) 2012-10-30
US8926950B2 (en) 2015-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI421095B (zh) 包含亞錫及硝酸鹽離子之口腔保健組成物
CN108024924B (zh) 口腔护理组合物及使用方法
BRPI0911683B1 (pt) composição para cuidado oral, e, uso da mesma
JP3333584B2 (ja) 歯質の耐酸性強化組成物
ES2686645T3 (es) Composiciones para el cuidado bucal que contienen polietilenglicol para la estabilidad física
CN106913470B (zh) 洁齿剂组合物
BR112016024440B1 (pt) composição para tratamento bucal de fase estável
BR112016024621B1 (pt) composições para tratamento bucal
ES2686269T3 (es) Composiciones para el cuidado bucal que contienen polietilenglicol para la estabilidad física
WO2017081877A1 (ja) 口腔用組成物
US9101562B2 (en) Additives for chlorine dioxide-containing compositions
JP2004161719A (ja) アルコール無配合液体口腔用組成物
AU2020302762B2 (en) Oral care compositions comprising tin ions
JP5855926B2 (ja) 容器入り歯磨剤
TW201102098A (en) Oral care compositions
BR112017012631B1 (pt) Composição de antisséptico bucal para higiene bucal, uso da mesma, método de estabilização de estanho iônico em uma composição de antisséptico bucal para higiene bucal
CN117529302A (zh) 洁牙剂组合物
AU2012358996B2 (en) Liquid activation system
TW201238607A (en) Mouthrinse composition
AU2012358996A1 (en) Liquid activation system

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees