CN102933197B - 皮肤细胞中胶原合成的生物机械刺激和皮肤上细线和皱纹的外观的减少 - Google Patents

皮肤细胞中胶原合成的生物机械刺激和皮肤上细线和皱纹的外观的减少 Download PDF

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Abstract

通过以一种方式将聚合组合物应用于皮肤上从而产生模拟在年轻皮肤中发现的天然的机械张力的表面张力，本发明实现了皮肤细胞中胶原合成的生物机械刺激以及皮肤上细线和皱纹的外观的减少。

Description

皮肤细胞中胶原合成的生物机械刺激和皮肤上细线和皱纹的外观的减少
发明领域
本发明涉及用于以一种方式将聚合组合物应用于皮肤上的方法，该方法在皮肤上产生模拟在年轻皮肤中发现的天然的机械张力的表面张力，从而生物机械地刺激胶原合成并减少皮肤上细线(fine lines)和皱纹的外观。
发明背景
机械力对于维持皮肤的适当功能是重要的调节因素。皮肤细胞感受由机械应力引起的细胞外基质(ECM)中的应变(strains)(即，变形)并通过反馈和响应机制将该信息翻译为适应性反应，如，例如，蛋白产生的增加或减少。皮肤细胞和ECM之间有恒定的联系，通过3-步骤过程(其包括机械传感、机械转导和机械反应)在次秒(sub-seconds)内产生对机械应变或应力的细胞反应。当外部张力应用于ECM时，它引起ECM中生物活性隐秘位点的暴露，这依次触发细胞外环境中的ECM基质装配。具体而言，ECM基质装配涉及在受影响的ECM位点招募各种基质蛋白、招募并翻译整合素、重塑/拉伸基质、力诱导地切换基质功能，等等。外部张力还影响ECM和皮肤细胞之间的粘附位点，这导致细胞骨架的结构重组和信号从粘附位点到细胞核的传播。在反应中，细胞改变蛋白表达水平，调节细胞功能以适应在细胞外环境中的改变。
随着人年龄，皮肤逐渐失去了其机械张力。皮肤中的胶原纤维负责提供并维持机械张力，这依次决定了成纤维细胞功能，反之亦然。足够量的机械张力或拉伸的存在对于维持成纤维细胞的蛋白和蛋白酶的平衡的产生是至关重要的。然而，在衰老的皮肤中机械张力的缺乏引起成纤维细胞崩塌。崩塌的成纤维细胞趋于产生更少的胶原和更多的胶原酶，这依次导致皮肤中机械张力的进一步减少。换言之，这是恶性循环，其加速皮肤衰老的过程。
本发明的一个目的是，通过将机械张力应用于皮肤以模拟在年轻皮肤中发现的天然的机械张力，提供用于生物机械地刺激胶原合成并减少皮肤上细线和皱纹的外观的方法。
发明概述
本发明提供了用于生物机械地刺激皮肤细胞中胶原合成并减少皮肤中细线和皱纹的外观的方法，包括：
(a) 形成聚合组合物，该组合物包含溶解或分散在包含一种或多种溶剂的溶剂系统中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶剂蒸发之后能够收缩的阴离子聚合物，其中所述第二聚合物是能够与第一聚合物形成聚合复合物并同时结合至皮肤表面的阳离子聚合物；
(b) 将聚合组合物应用于皮肤上的第一区域和第二区域，其中所述第一区域和第二区域以预定距离彼此隔开，所述第一区域和第二区域具有至少一条细线或皱纹；和
(c) 在皮肤上的第一和第二区域干燥应用的聚合组合物，以便蒸发溶剂系统中的一种或多种溶剂并引起第一和第二区域聚合组合物的收缩，
其中所述收缩产生第一和第二区域之间的皮肤表面的机械张力，其起作用以生物机械地刺激皮肤细胞中的胶原合成并减少皮肤上细线或皱纹的外观。
本发明还提供了美容装置，包括：
外壳，其包含聚合组合物填充的第一隔室，所述聚合组合物包含溶解或分散在包含一种或多种溶剂的溶剂系统中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶剂蒸发之后能够收缩的阴离子聚合物，其中所述第二聚合物是能够与第一聚合物形成聚合复合物并同时结合至皮肤表面的阳离子聚合物；和
位于所述外壳的一端并与第一隔室流体连通的第一涂料头，其中安排并构建第一涂料头，用于将聚合组合物分配到皮肤表面上以形成具有约2mm-约2cm的宽度的延伸条带。
在本发明的一个优选的但非必需的实施方案中，外壳还包括美容组合物填充的第二隔室，所述美容组合物包含至少一种能够生物刺激皮肤细胞中胶原合成并减少皮肤上细纹和皱纹的外观的活性成分，装置还包括位于外壳的另一相反端并与第二隔室流体连通的第二涂料头。安排并构建第二涂料头以便以具有约0.1 mm-约2 mm的宽度的线的形式将美容组合物分配到皮肤表面上。
本发明还提供了外用组合物，包含：
(a) 约20重量％-约40重量％的第一聚合物，所述第一聚合物选自聚苯乙烯磺酸钠、苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、乙烯基己内酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物和二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物；
(b) 约1重量％-约20重量％的第二聚合物，所述第二聚合物选自聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯 /甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物和季铵化的羟乙基纤维素/透明质酸复合物；
(c) 约0.1重量%-约1重量％的防腐剂；和
(d) 约40重量%-约80重量％的水。
从确定的说明书、实施例和权利要求，本发明的其它方面和目的将变得更加显而易见。
定义
除非另外指明，本文所用的关于组合物中的成分或组分的量或浓度的术语“百分比”或“％”是指占最终组合物的总重量的百分比。
本文所用的术语“基本上平行”是指离平行方向的最大偏差为±30°。
本文所用术语“拉伸”是指由本发明的聚合组合物应用于皮肤上以及其随后的干燥引起的皮肤变形的百分比，通过如美国专利申请公开号2009/0022665A1中所述的修改的数字图像散斑相关(DISC)技术所测量，其内容在本文中通过援引被完整地并入用于所有目的。
附图简要说明
图1是在应用或没有应用静态的线性应变的情况下体外生长24小时后，比较由从不同年龄的个体(分别为新生儿、24岁大、45岁大)获得的三种不同类型的真皮成纤维细胞的每个细胞产生的I型胶原的量的柱状图。
图2是在应用或没有应用静态的线性应变的情况下体外生长24小时后，比较由从不同年龄的个体(分别为新生儿、24岁大、45岁大)获得的三种不同类型的真皮成纤维细胞的每个细胞产生的纤连蛋白的量的柱状图。
图3是在应用或没有应用静态的线性应变的情况下体外生长24小时后，比较由从不同年龄的个体(分别为新生儿、24岁大、45岁大和68岁大)获得的四种不同类型的真皮成纤维细胞的每个细胞产生的层粘连蛋白的量的柱状图。
图4A和4B是说明如何将本发明的聚合组合物应用于皮肤上的皱纹从而在皮肤表面产生用于生物机械地刺激皮肤细胞中的胶原合成并减少皮肤皱纹的外观的机械张力的示意图。
图5是显示如何可以将本发明的聚合组合物应用于使用者的面部区域以用于生物机械地处理典型的面线和皱纹的示意图。
图6A和6B是用于将聚合组合物应用于皮肤上以形成延伸的聚合物条带的本发明的示例性美容装置的侧视图和顶视图。
图7是用于将本发明的聚合组合物和额外的美容组合物应用于皮肤上的具有第一和第二涂料头的本申请的示例性美容装置的侧视图。
发明的详细说明及其优选的实施方案
为了评价由外部机械力或应变的应用所引起的变形对体外生长的皮肤细胞的蛋白表达水平的影响，本申请的发明人采用在Hillsborough, NC的FlexCell International Corp生产的FlexCell® FX-5000TM系统。FlexCell® FX-5000TM系统是使用真空压力将环状或静态应变应用于有柔性底部的培养板的计算机调节的生物反应器。可以将定义的、受控制的静态或环状变形应用于体外生长的细胞，并且通过应用的真空力调节变形的程度，这可以产生最高达25％的基质延伸。
测试三种不同类型的真皮成纤维细胞，其包括新生的皮肤成纤维细胞、从24岁大的个体获得的真皮成纤维细胞和从45岁大的个体获得的真皮成纤维细胞，以看到外部应用的应变对从不同年龄的个体获得的细胞中的蛋白表达水平的影响。将所有三种类型的真皮成纤维细胞放置在FlexCell® FX-5000TM系统的细胞培养板中。在补充10％胎牛血清(目录号SH30071.03, Hyclone, Logan UT)和1％青霉素(5000 IU/ml)/链霉素(5000 µg/ml)(目录号30-001-CI, Mediatech, Manassas, VA)的Dulbecco’s Modified Eagle Medium(目录号11965, Invitrogen, Carlsbad, CA)中生长并亚培养不同类型的真皮成纤维细胞。细胞在37℃包含5% CO2的100％潮湿大气中生长。将真空力应用于每个培养板以产生约24小时的约10％基质延伸的静态的线性应变。随后，对于每种类型的真皮成纤维细胞，测定每个细胞产生的I型胶原和纤连蛋白的量，然后与对照细胞(即，生长24小时但没有应变的相同类型的真皮成纤维细胞)产生的量进行比较。测定结果如图1和2中所示，这表明，静态的线性应变的应用对新生的真皮成纤维细胞中I型胶原和纤连蛋白的表达水平具有很少或没有影响，但它在从24岁大和45岁大的个体获得的真皮成纤维细胞中显着增加了I型胶原和纤连蛋白的表达水平。
进行本文上面所述的相似测试来测量静态的线性应变对真皮成纤维细胞中的层粘连蛋白的表达水平的影响。具体而言，将四种不同类型的真皮成纤维细胞，其包括新生的真皮成纤维细胞和从24岁大的个体、45岁大的个体和68岁大的个体获得的真皮成纤维细胞放置在FlexCell® FX-5000TM系统的细胞培养板中。将真空力应用于每个培养板以产生约24小时的约10％基质延伸的静态的线性应变。随后，对于每种类型的真皮成纤维细胞，测定每个细胞产生的层粘连蛋白的量，然后与对照细胞(即，生长24小时但没有应变的相同类型的真皮成纤维细胞)产生的量进行比较。测定结果如图3中所示，这表明，静态的线性应变的应用对更年轻的细胞(即新生的和24岁大的真皮成纤维细胞)中层粘连蛋白的表达水平具有很少影响或甚至负面的影响，但它在更老的细胞(即45岁大和68岁大的真皮成纤维细胞)中显着增加了层粘连蛋白的表达水平。
胶原、纤连蛋白和层粘连蛋白是负责支持皮肤细胞的结构完整性和细胞功能以及改善皮肤的弹性和硬度的重要蛋白。基于本文上面所述的实验结果，本发明的发明人相信，在皮肤表面应用外部应变或张力可以有效地刺激皮肤细胞合成这些重要的蛋白，这依次将改善皮肤的弹性和硬度，减少皮肤上的细线和皱纹的外观，并使使用者的外观更年轻。
在本发明中，通过将聚合组合物应用于皮肤(在干燥之后，这能够收缩)可以实现皮肤表面的这种外部应变或张力。具体而言，本发明的聚合组合物包含溶解或分散在包含一种或多种溶剂的溶剂系统中的第一聚合物和第二聚合物。第一聚合物是在一种或多种溶剂蒸发之后能够收缩的阴离子聚合物，而第二聚合物是能够与第一聚合物形成聚合复合物并同时结合至皮肤表面的阳离子聚合物。通过组合，第一和第二聚合物形成聚合网络，该聚合网络很好地结合至皮肤表面，在溶剂蒸发之后，也能够收缩以牵拉或拉伸皮肤。
本文上面所述的溶剂系统可以包括适合用于美容或皮肤护理产品中的任何一种或多种溶剂。可以用于本发明的聚合组合物中的合适的溶剂包括但不限于：水；C1-C4醇如乙醇、丙醇、异丙醇；多元醇和多元醇醚，如卡必醇、2-丁氧基乙醇、丙二醇、丙二醇单甲基醚、二甘醇单乙醚、单甲基醚、丁二醇、己二醇、丙三醇、乙氧基乙二醇、乙氧基二甘醇；碳酸丙烯酯；及其混合物。在本发明的一个优选但非必需的实施方案中，溶剂系统包含水和任选的一种或多种水混溶的溶剂。在一个更优选的实施方案中，该溶剂系统基本上由水组成。
本发明的聚合组合物所包含的一种或多种溶剂的量的范围可以是组合物的总重量的约1％-约99％，优选按重量计约10％-约90％，更优选按重量计约40％-约80％。
本文上面所述的第一聚合物优选地是水溶性或水分散性的阴离子聚合物，如，例如，聚苯乙烯磺酸钠(这是可以根据商标Flexan® II从Akzo Nobel Surface Chemistry LLC (Chicago, IL)商业上获得的)；苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物(这是可以根据商标Syntran® PC5100NP从Interpolymer Corporation (Louisville, KY) 商业上获得的)；乙烯基己内酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物(这是可以根据商标Advantage® S and Gaffix® VC-713从International Specialty Products (Wayne, NJ) 商业上获得的)；乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物(这是可以根据商标Styleze® CC-10从International Specialty Products (Wayne, NJ) 商业上获得的)；乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物(这是可以根据Copolymer 958从International Specialty Products (Wayne, NJ) 商业上获得的)；和二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物(这是可以根据商标PharmaDur®从Polytherapeutics, Inc. (New Brunswick, NJ)商业上获得的)。
本发明的聚合组合物所包含的第一聚合物的量的范围可以是组合物的总重量的约1％-约60％，优选按重量计约10％-约50％，更优选按重量计约20％-约40％。
本文上面所述的第二聚合物优选地是水溶性或水分散性的阳离子聚合物，如，例如，聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物(这也被称为“polyquaternium-51”，可以根据商标Lipidure®-PMB和Lipidure®-Ph10从NOF Corporation (Tokyo, Japan)商业上获得的)、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯 /甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物(这也被称为“polyquaternium-55”，可以根据商标Styleze® W-20从International Specialty Products (Wayne, NJ)商业上获得的)、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵共聚物(这也被称为“polyquaternium-28”，可以根据商标Gafquat® HS-100从International Specialty Products (Wayne, NJ)商业上获得的)、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物(这也被称为“polyquaternium-11”，可以根据商标Gafquat® 755N从International Specialty Products (Wayne, NJ)商业上获得的)；季铵化的羟乙基纤维素(也被称为“polyquaternium-24”)和高分子量的透明质酸的结合复合物(这可以根据商标名BIOCARE Polymer HA-24从Amerchol Corporation (Bound Brook, NJ)商业上获得的)。
本发明的聚合组合物所包含的第二聚合物的量的范围可以是组合物的总重量的约0.1％-约50％，优选按重量计约1％-约20％，更优选按重量计约2％-约15％。
本发明的聚合组合物也可以包含防腐剂，优选水溶性防腐剂，如苯氧基乙醇、山梨酸钾、咪唑烷基脲、对-羟基苯甲酸酯、对-羟基苯甲酸的酯类、CTFA命名的对羟基苯甲酸酯类、乙基己基甘油、辛酰基乙二醇/苯氧基乙醇/己二醇等等。International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第12版，2004(其完整的公开内容在本文中通过参考并入)中公开了适合用于本发明的聚合组合物中的其它防腐剂。
本发明的聚合组合物所包含的防腐剂的量的范围可以是组合物的总重量的约0.001％-约10％，优选按重量计约0.01％-约5％，更优选按重量计约0.1％-约1％。
在本发明的一个优选但非必要的实施方案中，本文上面所述的聚合组合物包含约20重量％-约40重量％的第一聚合物、约1重量％-约20重量％的第二聚合物、约0.1重量％-约1重量％的防腐剂和约40重量％-约80重量％的水。更优选地，第一聚合物是聚苯乙烯磺酸钠；第二聚合物是聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物；以及防腐剂是苯氧基乙醇。在本发明的一个仍更优选的实施方案中，聚合组合物包含约25重量％-约30重量％的聚苯乙烯磺酸钠、约8重量％-约12重量％的聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物、约0.3重量％-约0.8重量％的苯氧基乙醇和约55重量％-约70重量％的水。最优选地，本发明的聚合组合物基本上由上述成分组成。
本发明的聚合组合物可以进一步包含一种或多种本领域中已知的皮肤护理活性成分或皮肤护理活性剂。本文所用的术语“皮肤护理活性成分”或“皮肤护理活性剂”是指为皮肤提供益处而不仅仅是改善外用组合物的物理特性的试剂。例如，聚合组合物可以包括抗衰老剂，该抗衰老剂能够通过清除自由基而保护皮肤抵御光或时间性衰老，防止脂质过氧化作用，失活脂氧合酶，抑制不需要的酶活性，以及刺激胶原合成。聚合组合物还可以包括抗痤疮剂、酶抑制剂、胶原刺激剂、防晒剂、抗氧化剂、去角质剂、用于老年斑、角质和皱纹的清除的试剂、止痛剂、麻醉剂、抗菌剂、抗酵母剂、抗真菌剂、抗病毒剂、去头屑剂、抗皮炎剂、止痒剂、止吐药、抗炎剂、抗超角质层分离剂、止汗剂、抗牛皮癣剂、抗皮脂溢剂、抗皱剂、抗组胺剂、皮肤美白剂、脱色剂、维生素、糖皮质激素、自晒黑剂、激素、类视黄酸如视黄酸和视黄醇、外用心血管药物、克霉唑、酮康唑、咪康唑(miconozole)、灰黄霉素、羟嗪、苯海拉明、普莫卡因、利多卡因、普鲁卡因、甲哌卡因、莫诺苯宗、红霉素、四环素、克林霉素、meclocyline、氢醌、米诺环素、萘普生、布洛芬、茶碱、色甘酸、沙丁胺醇、外用固醇激素如氢化可的松、氢化可的松21-乙酸酯、氢化可的松17-戊酸酯和氢化可的松17-丁酸酯、戊酸倍他米松、倍他米松二丙酸酯、苯甲酰过氧化物、克罗他米通、普萘洛尔、异丙嗪、维生素A棕榈酸酯、维生素E乙酸酯及其混合物。
上述皮肤护理活性成分是本发明的聚合组合物的唯一的任选组分，可以在不实质地影响聚合组合物的期望的功能的情况下从这种组合物中去掉。
本发明的聚合组合物可以进一步包含在外用的或皮肤护理组合物中常用的物质，其包括但不限于：保湿剂、收敛剂、螯合剂、表面活性剂、润肤剂、稳定剂、增稠剂、润湿剂、色素等。这种物质应该仅仅以不影响聚合组合物结合至皮肤表面以及在溶剂蒸发之后收缩的能力的量存在。
例如，可以用于本发明的聚合组合物中的润肤剂包括但不限于：硬脂醇、鲸蜡醇、油醇、异鲸蜡醇、脂肪醇、丙烷-1,2 - 二醇、丁烷-1 -1,3-二醇、十八烷-2 - 醇、单硬脂酸甘油酯、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、异硬脂酸、硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、棕榈酸异丁酯、棕榈酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸、二甲基聚硅氧烷、单蓖麻醇酸甘油酯、二 - 正丁基癸二酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、亚油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、乙酰化羊毛脂、芝麻油、椰子油、 花生油(arrachis oil)、蓖麻油、貂油、矿物油和石油。润肤剂，如果存在于本发明的组合物中，优选以组合物的总重量计约1％-约20％，更优选约5％-约15％的总量存在。
而且，可以将在美容和个人护理产品中常用的任何合适的增稠剂添加至本发明的聚合组合物以改善组合物的粘度。优选地，增稠剂包括但不限于：淀粉、树胶(如阿拉伯树胶)、粘土(如高岭土)、水化的硅酸铝、硅酸铝镁、煅制的氧化硅、聚丙烯酸、羟乙基纤维素、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠或其它纤维素衍生物、单硬脂酸乙二醇酯和海藻酸钠。增稠剂，如果存在于本发明的组合物中，优选以组合物的总重量计约1％-约20％，更优选约5％-约15％的总量存在。
可以使用的湿润剂包括但不限于：多元醇，包括甘油，聚亚烷基二醇，和亚烷基多元醇及其混合物，透明质酸，尿素，甘油，山梨糖醇，2 - 吡咯烷酮-5–甲酸钠，可溶性胶原，邻苯二甲酸二丁酯和明胶。保湿剂，如果存在于本发明的组合物中，优选以组合物的总重量计约1％-约20％，更优选约5％-约15％的总量存在。
本发明的聚合组合物可以包含额外的增加本发明的性能的美学的美容成分。例如，可以使用色素、粉末和香料以增加本发明的美学吸引力。可以从美容上可接受的无机和有机色素中选择色素，如International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第12版，2004中公开的那些。合适的无机色素可以包括铁氧化物、二氧化钛、氧化锌、金属硅酸盐(如云母、滑石粉、高岭土等)、氯氧化铋和类似物。合适的有机色素可以包括钡色淀、钙色淀、铝色淀、锆色淀、钙色淀、D＆C和FD＆C颜色及其色淀。可以添加至本发明的外用组合物的粉末包括白垩、滑石粉、漂洗土、胶体二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基铵蒙脱石和化学修饰的硅酸镁铝。本发明的外用组合物可以任选地包含足以使组合物对消费者更有吸引力的量的香料。一种或多种色素、粉末或香料，如果存在于本发明的组合物中，优选以组合物的总重量计约1％-约20％，更优选约5％-约15％的总量存在。
图4A和图4B显示了这种聚合组合物如何可以用来在皮肤表面产生期望的应变或张力。如图4A中所示，将本申请的聚合组合物应用于皮肤上的第一和第二区域以形成第一和第二延伸的聚合物条带12和14。优选地，但非必要地，12和14的各自的特征在于宽度范围为约2 mm-约2 cm。第一和第二延伸的聚合物条带12和14以预定距离(D)彼此隔开，其之间具有至少一条细线或皱纹10。优选地，但非必要地，延伸的聚合物条带12和14沿基本上与细线或皱纹10平行的方向延伸。图4B显示，在随后的从聚合组合物干燥并蒸发溶剂之后，延伸的聚合物条带12和14收缩以扩大其之间的距离(d)，从而牵拉或拉伸皮肤以生物机械地刺激皮肤细胞中的胶原合成并减少细线或皱纹10的外观。优选地，但非必要地，皮肤的拉伸为约5%-20%，如通过美国专利申请公开号2009/0022665A1中所述的修改的数字图像散斑相关(DISC)技术所测量，其内容在本文中通过参考被完整地并入用于所有目的。
图5显示了可以如何将本发明的聚合组合物应用于潜在的使用者的各种面部区域。例如，可以沿使用者的前额上的皱纹20应用聚合组合物以形成两条延伸的聚合物条带22和24，其中每一条位于皱纹20的一侧并与皱纹20基本上平行。可以沿使用者的眼角的皱纹30应用聚合组合物以形成两条延伸的聚合物条带32和34，其中每一条位于皱纹30的一侧并与皱纹30基本上平行。可以进一步沿使用者的嘴部周围的皱纹40应用聚合组合物以形成两条延伸的聚合物条带42和44，其中每一条位于皱纹40的一侧并与皱纹40基本上平行。
本发明中具体的应用方法将取决于上述聚合组合物的最终预期用途。例如，可以将聚合组合物根据需要应用于皮肤以实现立即减少皱纹的结果(通常在5或10分钟内可观察到)。或者，可以根据预先设定的时间表将其重复地应用于皮肤以实现长期的胶原合成增强效果以及减少皱纹的效果。可以在不应用任何保湿剂、粉底、化妆品等的情况下将本发明的聚合组合物直接应用于干净皮肤。或者，可以将本发明的聚合组合物应用于保湿剂的上面或下面，以及任选地粉底和/或化妆品的上面或下面。根据使用者的特定需要，每次应用的聚合组合物的量、应用的面积、应用的持续时间和应用的频率可以变化很大。例如，可以在至少1个月的期间以及以约每周一次到约每天五次的频率应用聚合组合物。例如，可以在约6个月的期间以及以约每周三次到约每天三次以及优选地约每天一次或两次的频率应用聚合组合物。
使用包含外壳的美容装置，可以容易地形成本文上面所述的聚合物条带，所述外壳具有本文上面所述的聚合组合物填充的隔室和位于所述外壳的一端并与流体填充的隔室流体连通的涂料头。所述涂料头可以具有任何形状或形式，可以由任何合适的材料制成，所述材料适合用于将聚合组合物分配到皮肤表面上以形成宽度范围为约2mm-约2cm的延伸条带。
例如，图6A和6B显示了示例性的美容装置50的侧视图和顶视图，该装置包括具有本发明的聚合组合物填充的隔室52的延伸的外壳51。美容装置50还包含位于延伸的外壳51的一端并与液体填充的隔室52流体连通的涂料头54。在涂料头54的尖端，有一个延伸的孔54a，通过该孔可以从第一隔室52分配聚合组合物以便在皮肤表面上形成延伸的聚合物条带(未显示)。通过孔54a的长度定义如此形成的延伸的聚合物条带的宽度，其优选约2 mm-约2 cm。当不使用时，优选以盖55覆盖涂料头54以避免污染或泄漏。
在本申请的另外的实施方案中，除了本文上面所述的聚合组合物之外，进一步提供了包含至少一种能够生物刺激皮肤细胞中的胶原合成的活性成分的美容组合物，将这种美容组合物直接应用于皮肤上的细纹和皱纹以减少其外观。可用于形成这种美容组合物的合适的活性成分包括但不限于：维生素A、C和E及其类似物和衍生物(如视黄酸、视黄醛、视黄醇、视黄醇乙酸酯或棕榈酸视黄酯、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠、抗坏血酸α-和β-葡糖苷、生育酚和乙酸生育酚酯)、氨基乙基化合物、葡聚糖(如α-葡聚糖和β-葡聚糖)、某些生长因子(如转化生长因子或TGF β)、人参皂甙、某些水解的蛋白(例如，水解的牛奶或乳清蛋白)。经常用于增强胶原合成的活性成分还包括肽物质及其衍生物，如，例如，肉碱、肌肽、肌酸、马曲肽(matrikine peptides)(例如赖氨酰 - 苏氨酰 - 苏氨酰 - 赖氨酰-丝氨酸)、肽结构如棕榈酰化五肽(例如来自Sederma的Matrixyl)和商品名为Vincipeptide的寡肽(来自Vincience，法国)。而且，化合物如亚细亚酸，羟基积雪草酸，羟基积雪草苷，积雪草甙，植物提取物如来自芦荟，积雪草和车前种的那些，大豆提取物和大豆异黄酮，银杏提取物，烟酰胺，虾红素，染料木黄酮，黄豆苷元，芦丁，白杨素，桑色素，槟榔生物碱，毛喉素，桦木酸，谷氨酰胺，乙醇酸，胶原片段，类黄酮，丹宁酸和皂甙，如来自含羞草树皮，葛根或黄芩根的那些，白藜芦醇及其衍生物，以及铝(如氯化铝)、钙、镁和铁的水溶性盐，被用作胶原合成的刺激剂。
可以使用如上所述的美容组合物连同本发明的聚合组合物以同时实现胶原合成的生物和生物机械刺激。图7显示了示例性的美容装置100的侧视图，该装置可用于结合地分配聚合组合物和美容组合物用于双重作用(dual-action)皱纹治疗。具体而言，美容装置100包含具有两个液体隔室112和116的延伸的外壳110。第一液体隔室112用本文上面所述的本发明的聚合组合物填充，而第二液体隔室116用本文上面所述的美容组合物填充。第一涂料头114位于外壳110的一端并与第一隔室112流体连通。第一涂料头114可以由多孔材料如毡或尼龙纤维形成，该多孔材料用于将聚合组合物分配到皮肤表面上以形成宽度范围为约2mm-约2cm的延伸的聚合物条带。第二涂料头118位于外壳110的另一相反端并与第二隔室116流体连通。可以将第二涂料头118形成为笔尖，用于以具有约0.1 mm-约2 mm的宽度的线的形式将美容组合物直接分配至细线或皱纹。当不使用时，优选以盖115和119分别覆盖涂料头114和118以避免污染或泄漏。
尽管关于说明性的实施方案和特征本文已经多方面地公开了本发明，但是可以理解的是，本文上面所述的实施方案和特征不是旨在限制本发明的范围，其它变化、修改和其它实施方案将浮现在本领域普通技术人员心中。因此，本发明应与后面所述的权利要求一致地被广义地解释。

Claims (22)

1.一种用于生物机械地刺激皮肤细胞中胶原合成并减少皮肤中细线或皱纹的外观的、非治疗目的的方法，所述方法包括：
(a) 形成聚合组合物，所述聚合组合物包含溶解或分散在包含一种或多种溶剂的溶剂系统中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶剂蒸发之后能够收缩的阴离子聚合物，其中所述第二聚合物是能够与第一聚合物形成聚合复合物并同时结合至皮肤表面的阳离子聚合物；
其中所述聚合组合物包含：
(1) 20重量％- 40重量％的第一聚合物，所述第一聚合物选自：聚苯乙烯磺酸钠、
苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、
乙烯基己内酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物、
乙烯吡咯烷酮/二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物和
二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物；
(2) 1重量％-20重量％的第二聚合物，所述第二聚合物选自：
聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物和
季铵化的羟乙基纤维素/透明质酸复合物；
(3) 0.1重量％-1重量％的防腐剂；和
(4) 40重量％-80重量％的水 ；
(b) 将聚合组合物应用于皮肤上的第一区域和第二区域，其中所述第一区域和第二区域以预定距离彼此隔开，所述第一区域和第二区域之间具有至少一条细线或皱纹；和
(c) 在皮肤上的第一和第二区域干燥所应用的聚合组合物，以便蒸发溶剂系统中的一种或多种溶剂并引起第一和第二区域的聚合组合物的收缩，
其中所述收缩在第一和第二区域之间的皮肤表面产生机械张力，其起的作用是以生物机械地刺激皮肤细胞中的胶原合成并减少皮肤上细线或皱纹的外观。
2.权利要求1的方法，其中所述聚合组合物包含：
(a) 20重量％-40重量％的聚苯乙烯磺酸钠；
(b) 1重量％-20重量％的聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物；
(c) 0.1重量％-1重量％的防腐剂；和
(d) 40重量％-80重量％的水。
3.权利要求1或2的方法，其中以沿基本上与至少一条细线或皱纹平行的方向延长的延伸的聚合物条带的形式将所述聚合组合物应用于皮肤上的所述第一和第二区域。
4.权利要求1或2的方法，其中每一条延伸的聚合物条带具有2 mm-2 cm的宽度。
5.权利要求3的方法，其中所述延伸的聚合物条带在溶剂蒸发之后收缩以产生5%-20%的拉伸。
6.权利要求1或2的方法，进一步包括将包含至少一种活性成分的美容组合物应用于至少一条细线或皱纹，所述活性成分能够生物刺激皮肤细胞中的胶原合成并减少皮肤上的细线和皱纹的外观。
7.权利要求6的方法，其中所述至少一种活性成分选自维生素A、C、E、视黄酸、视黄醛、视黄醇、视黄醇乙酸酯或视黄醇棕榈酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸α-葡萄糖苷和抗坏血酸β-葡萄糖苷、生育酚、生育酚乙酸酯、氨基乙基化合物、葡聚糖、生长因子、水解的蛋白、肽物质或结构、亚细亚酸、羟基积雪草酸、来自芦荟、积雪草和车前物种的植物提取物、大豆提取物和大豆异黄酮、银杏提取物、烟酰胺、虾红素、染料木黄酮、芦丁、白杨素、桑色素、槟榔生物碱、毛喉素、桦木酸、谷氨酰胺、乙醇酸、类黄酮、丹宁酸、皂苷、白藜芦醇及其衍生物、铝、钙、镁和铁的水溶性盐、及其混合物。
8.权利要求7的方法，其中所述皂苷是人参皂苷、羟基积雪草苷或积雪草苷。
9.权利要求7的方法，其中所述类黄酮是黄豆苷元。
10.权利要求7的方法，其中所述肽物质是胶原片段。
11.权利要求6的方法，其中将所述美容组合物以具有0.1 mm-2 mm的宽度的线的形式直接应用于细线或皱纹。
12.美容装置，包括
外壳，其包含聚合组合物填充的第一隔室，所述聚合组合物包含溶解或分散在包含一种或多种溶剂的溶剂系统中的第一聚合物和第二聚合物，其中所述第一聚合物是在溶剂蒸发之后能够收缩的阴离子聚合物，其中所述第二聚合物是能够与第一聚合物形成聚合复合物并同时结合至皮肤表面的阳离子聚合物；和
位于所述外壳的一端并与所述第一隔室流体连通的第一涂料头，其中安排并构建所述第一涂料头用于将聚合组合物分配到皮肤表面上以形成具有2mm-2cm的宽度的延伸的条带；
其中所述聚合组合物包含：
(1) 20重量％-40重量％的第一聚合物，所述第一聚合物选自：聚苯乙烯磺酸钠、
苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、
乙烯基己内酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物、
乙烯吡咯烷酮/二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物和
二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物；
(2) 1重量％-20重量％的第二聚合物，所述第二聚合物选自：
聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵共聚物、
乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物和
季铵化的羟乙基纤维素/透明质酸复合物；
(3) 0.1重量％-1重量％的防腐剂；和
(4) 40重量％-80重量％的水。
13.权利要求12的美容装置，其中所述聚合组合物包含：
(a) 20重量％-40重量％的聚苯乙烯磺酸钠；
(b) 1重量％-20重量％的聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物；
(c) 0.1重量％-1重量％的防腐剂；和
(d) 40重量％-80重量％的水。
14.权利要求12的美容装置，其中所述聚合组合物包含：
(a) 25重量％-30重量％的聚苯乙烯磺酸钠；
(b) 8重量％-12重量％的聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物；
(c) 0.3重量％-0.8重量％的防腐剂；和
(d) 55重量％-70重量％的水。
15.权利要求12的美容装置，其中所述外壳进一步包括包含至少一种活性成分的美容组合物填充的第二隔室，所述活性成分能够生物刺激皮肤细胞中的胶原合成并减少皮肤上的细线或皱纹的外观，其中所述装置进一步包括位于所述外壳的另一相反端并与所述第二隔室流体连通的第二涂料头，其中安排并构建所述第二涂料头以便以具有0.1 mm-2 mm的宽度的线的形式将美容组合物分配到皮肤表面上。
16.权利要求15的美容装置，其中所述至少一种活性成分选自维生素A、C、E、视黄酸、视黄醛、视黄醇、视黄醇乙酸酯或视黄醇棕榈酸酯、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸α-葡萄糖苷和抗坏血酸β-葡萄糖苷、生育酚、生育酚乙酸酯、氨基乙基化合物、葡聚糖、生长因子、水解的蛋白、肽物质或结构及其衍生物、亚细亚酸、羟基积雪草酸、来自芦荟、积雪草和车前物种的植物提取物、大豆提取物和大豆异黄酮、银杏提取物、烟酰胺、虾红素、染料木黄酮、芦丁、白杨素、桑色素、槟榔生物碱、毛喉素、桦木酸、谷氨酰胺、乙醇酸、类黄酮、丹宁酸、皂苷、白藜芦醇及其衍生物、铝、钙、镁和铁的水溶性盐、及其混合物。
17.权利要求16的美容装置，其中所述皂苷是人参皂苷、羟基积雪草苷或积雪草苷。
18.权利要求16的美容装置，其中所述类黄酮是黄豆苷元。
19.权利要求16的美容装置，其中所述肽物质是胶原片段。
20.局部组合物，包含：
(a) 20重量％-40重量％的第一聚合物，所述第一聚合物选自聚苯乙烯磺酸钠、苯乙烯/丙烯酸酯/甲基丙烯酸铵共聚物、乙烯基己内酰胺/乙烯吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基乙酯共聚物和二甲基丙烯酰胺/丙烯酸/聚苯乙烯甲基丙烯酸乙酯共聚物；
(b) 1重量％-20重量％的第二聚合物，所述第二聚合物选自聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲氨基丙酯/甲基丙烯酸甲基氨基丙基二甲酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物和季铵化的羟乙基纤维素/透明质酸复合物；
(c) 0.1重量%-1重量％的防腐剂；和
(d) 40重量%-80重量％的水。
21.权利要求20的局部组合物，其中所述第一聚合物是聚苯乙烯磺酸钠，其中所述第二聚合物是聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物，其中所述防腐剂是苯氧基乙醇。
22.权利要求21的局部组合物，由聚苯乙烯磺酸钠、聚磷酰胆碱甲基丙烯酸丁酯共聚物、苯氧基乙醇和水组成。
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