CN102920675A - 一种阿托伐他汀钙片及其制备方法 - Google Patents

一种阿托伐他汀钙片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种阿托伐他汀钙片及其制备方法，该片剂包括以下质量份的组分：主药阿托伐他汀钙7.22份，填充剂84.55份，崩解剂交联羧甲基纤维素钠6份，粘合剂羟丙基纤维素1.33份，助溶剂聚山梨酯-800.4份，润滑剂硬脂酸镁0.5份；所述的填充剂包括以下质量份的原料：碳酸钙22.01份，乳糖21.87份，微晶纤维素40.67份。本发明的阿托伐他汀钙片具有崩解时间短，溶出速度快，生物利用度高、颗粒粒径较小、服用方便的特点，而且片子硬度可达60-70N，不易破碎，降低包装运输成本，易于工业化推广。

Description

一种阿托伐他汀钙片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种阿托伐他汀钙片，同时涉及该片剂的制备方法，属于西药制剂领域。
背景技术
阿托伐他汀钙，化学名称[R-(R',R')-2-(4-氟苯基)-β,β-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物，其水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。
阿托伐他汀钙片对高胆固醇血症和冠心病都有着很好的疗效。原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，服用该药可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。冠心病或冠心病等危症（如糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，服用该药可降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。
阿托伐他汀钙的临床疗效确切、效果显著，但是该药的水溶性差，且具有较强的苦味，对潮湿、光、热和低pH等均敏感，特别在低pH情况下可被降解成内酯。为了克服阿托伐他汀钙的缺陷，目前，市场上常见的阿托伐他汀钙药剂中通常添加填充剂、润滑剂、稳定剂、崩解剂、粘合剂等物质，但大量的崩解剂会造成制备过程中阿托伐他汀钙不稳定，产生较多有关物质；崩解剂较少会造成崩解延迟、溶出缓慢，直接影响了它的临床疗效。因此，提高阿托伐他汀钙片的溶出度具有比较重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种阿托伐他汀钙片。
为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是提供一种阿托伐他汀钙片，该片剂包括以下质量份的组分：主药阿托伐他汀钙7.22份，填充剂84.55份，崩解剂交联羧甲基纤维素钠6份，粘合剂羟丙基纤维素1.33份，助溶剂聚山梨酯-80 0.4份，润滑剂硬脂酸镁0.5份。
所述的填充剂包括以下质量份的原料：碳酸钙22.01份，乳糖21.87份，微晶纤维素40.67份。
同时，本发明的目的还在于提供一种阿托伐他汀钙片的制备方法。
本发明所采用的技术方案还在于提供一种阿托伐他汀钙片的制备方法，包括以下步骤：
1）将阿托伐他汀钙过200目筛，将乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，待用；
2）将纯化水加热至50℃，加入聚山梨酯-80，搅拌使完全溶解，加入羟丙基纤维素，搅拌均匀后，补加纯化水，溶胀4h以上，作粘合剂待用；
3）将阿托伐他汀钙和乳糖混合均匀，再加入碳酸钙、微晶纤维素、内加交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
4）将步骤2）得到的粘合剂加入步骤3）得到的混合物中，制软材，过18目筛制粒；
5）湿颗粒50℃烘干，控制水分<2.5%；
6）干燥后颗粒20目筛整粒；
7）整粒后的干颗粒加入硬脂酸镁和外加交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，压片即得。
内加交联羧甲基纤维素钠和外加交联羧甲基纤维素钠的质量比为1:1。
步骤7）得到的药片进行包衣。
本发明的方法通过微粉化阿托伐他汀钙，提高了阿托伐他汀钙的溶出度。同时，本发明通过控制各辅药的加入量，进一步提高了阿托伐他汀钙的溶出度。本发明的阿托伐他汀钙片具有崩解时间短，溶出速度快，生物利用度高、颗粒粒径较小、服用方便的特点，而且片子硬度可达60-70N，不易破碎，降低包装运输成本。本发明采用湿法制粒，包薄膜衣，制备工艺简单，易于工业化推广。
具体实施方式
实施例1
本实施例的阿托伐他汀钙片，该片剂包括以下质量份的组分：阿托伐他汀钙7.22份，碳酸钙22.01份，乳糖21.87份，微晶纤维素40.67份，交联羧甲基纤维素钠6份，羟丙基纤维素1.33份，聚山梨酯-800.4份，硬脂酸镁0.5份。
本实施例提供的阿托伐他汀钙片的制备方法（片芯重150mg，以1000片药片制备为例），包括以下步骤：
1）将阿托伐他汀钙过200目筛，将乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，待用；
2）将10g纯化水加热至50℃，加入0.6g聚山梨酯-80，搅拌使完全溶解，加入2.0g羟丙基纤维素（HPC-L），搅拌均匀后，补加51g纯化水，溶胀4h，作粘合剂待用；
3）将阿托伐他汀钙10.83g和乳糖32.8g混合均匀，再加入碳酸钙33.015g、微晶纤维素61.005g、内加交联羧甲基纤维素钠4.5g，混合均匀；
4）将步骤2）得到的粘合剂加入步骤3）得到的混合物中，制软材，过18目筛制粒；
5）湿颗粒在50℃烘干箱中烘干，控制水分<2.5%；
6）干燥后颗粒20目筛整粒；
7）整粒后的干颗粒加入硬脂酸镁0.75g和外加交联羧甲基纤维素钠4.5g，混合均匀；
8）测颗粒含量，确定片重，用直径7mm浅凹冲压片，片芯重150mg，控制硬度60N；
9）用欧巴代YS-1-7040（白色）型包衣粉4.5g，加入33.0g纯化水中，配成12%的水溶液，进行包衣，得到阿托伐他汀钙片，包衣增重3%。
实施例2
本实施例的阿托伐他汀钙片，该片剂包括以下质量份的组分：阿托伐他汀钙7.22份，碳酸钙22.01份，乳糖21.87份，微晶纤维素40.67份，交联羧甲基纤维素钠6份，羟丙基纤维素1.33份，聚山梨酯-800.4份，硬脂酸镁0.5份。
本实施例提供的阿托伐他汀钙片的制备方法（片芯重150mg，以1000片药片制备为例），包括以下步骤：
1）将阿托伐他汀钙过200目筛，将乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，待用；
2）将12g纯化水加热至50℃，加入0.6g聚山梨酯-80，搅拌使完全溶解，加入2.0g羟丙基纤维素（HPC-L），搅拌均匀后，补加50g纯化水，溶胀5h，作粘合剂待用；
3）将阿托伐他汀钙10.83g和乳糖32.8g混合均匀，再加入碳酸钙33.015g、微晶纤维素61.005g、内加交联羧甲基纤维素钠4.5g，混合均匀；
4）将步骤2）得到的粘合剂加入步骤3）得到的混合物中，制软材，过18目筛制粒；
5）湿颗粒在50℃烘干箱中烘干，控制水分<2.5%；
6）干燥后颗粒20目筛整粒；
7）整粒后的干颗粒加入硬脂酸镁0.75g和外加交联羧甲基纤维素钠4.5g，混合均匀；
8）测颗粒含量，确定片重，用直径7mm浅凹冲压片，片芯重150mg，控制硬度70N；
9）用欧巴代YS-1-7040（白色）型包衣粉4.5g，加入33.0g纯化水中，配成12%的水溶液，进行包衣，得到阿托伐他汀钙片，包衣增重3%。
实施例3
本实施例的阿托伐他汀钙片，该片剂包括以下质量份的组分：阿托伐他汀钙7.22份，碳酸钙22.01份，乳糖21.87份，微晶纤维素40.67份，交联羧甲基纤维素钠6份，羟丙基纤维素1.33份，聚山梨酯-800.4份，硬脂酸镁0.5份。
本实施例提供的阿托伐他汀钙片的制备方法（片芯重150mg，以1000片药片制备为例），包括以下步骤：
1）将阿托伐他汀钙过200目筛，将乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，待用；
2）将15g纯化水加热至50℃，加入0.6g聚山梨酯-80，搅拌使完全溶解，加入2.0g羟丙基纤维素（HPC-L），搅拌均匀后，补加55g纯化水，溶胀6h，作粘合剂待用；
3）将阿托伐他汀钙10.83g和乳糖32.8g混合均匀，再加入碳酸钙33.015g、微晶纤维素61.005g、内加交联羧甲基纤维素钠4.5g，混合均匀；
4）将步骤2）得到的粘合剂加入步骤3）得到的混合物中，制软材，过18目筛制粒；
5）湿颗粒在50℃烘干箱中烘干，控制水分<2.5%；
6）干燥后颗粒20目筛整粒；
7）整粒后的干颗粒加入硬脂酸镁0.75g和外加交联羧甲基纤维素钠4.5g，混合均匀；
8）测颗粒含量，确定片重，用直径7mm浅凹冲压片，片芯重150mg，控制硬度65N；
9）用欧巴代YS-1-7040（白色）型包衣粉4.5g，加入33.0g纯化水中，配成12%的水溶液，进行包衣，得到阿托伐他汀钙片，包衣增重3%。
对本发明的阿托伐他汀钙片溶出度进行检测结果，如下表：
表本发明的产品溶出度检测
Figure BDA00002489941400051

Claims (4)

1.一种阿托伐他汀钙片，其特征在于，该片剂包括以下质量份的组分：主药阿托伐他汀钙7.22份，填充剂84.55份，崩解剂交联羧甲基纤维素钠6份，粘合剂羟丙基纤维素1.33份，助溶剂聚山梨酯-800.4份，润滑剂硬脂酸镁0.5份；所述的填充剂包括以下质量份的原料：碳酸钙22.01份，乳糖21.87份，微晶纤维素40.67份。
2.一种如权利要求1所述的阿托伐他汀钙片制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将阿托伐他汀钙过200目筛，将乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠过80目筛，待用；
2）将纯化水加热至50℃，加入聚山梨酯-80，搅拌使完全溶解，加入羟丙基纤维素，搅拌均匀后，补加纯化水，溶胀4h以上，作粘合剂待用；
3）将阿托伐他汀钙和乳糖混合均匀，再加入碳酸钙、微晶纤维素、内加交联羧甲基纤维素钠，混合均匀；
4）将步骤2）得到的粘合剂加入步骤3）得到的混合物中，制软材，过18目筛制粒；
5）湿颗粒50℃烘干，控制水分<2.5%；
6）干燥后颗粒20目筛整粒；
7）整粒后的干颗粒加入硬脂酸镁和外加交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，压片即得。
3.根据权利要求2所述的一种阿托伐他汀钙片制备方法，其特征在于，内加交联羧甲基纤维素钠和外加交联羧甲基纤维素钠的质量比为1:1。
4.根据权利要求2所述的一种阿托伐他汀钙片制备方法，其特征在于，步骤7）得到的药片进行包衣。
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