CN101890013A - 用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物组合物,具体的说是提供一种用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物及其制备方法。其特征为:碱性试剂为氧化镁,其水溶液或悬浮液的pH为大于9但小于12,能显著提高含匹伐他汀钙组合物的稳定性。该匹伐他汀钙组合物适合长期储存,临床疗效好。且其制备工艺简单,操作方便,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物组合物,特别涉及一种用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物及其制备方法。
背景技术
匹伐他汀钙(Pitavastatin Calcium)化学名为(+)-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸}单钙盐,是日本日产化学工业株式会社和兴和株式会社共同开发的新型他汀类降血脂药物,于2003年7月在日本首次获准上市,上市剂型为片剂,国内进口的匹伐他汀钙片商品名为“力清之”,适应症为高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。匹伐他汀钙属第三代他汀类药物,与其他他汀类药物比较,具有能有效降低LDL-C、TG水平,药动学指标“优异”,半衰期长,药物相互作用潜力低,安全性好等特点,被称为“超级他汀”。
匹伐他汀钙通过抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶,抑制胆固醇的合成来降低血液中胆固醇的浓度。HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成过程中的限速酶,匹伐他汀钙抑制此酶,可降低肝细胞内胆固醇含量,刺激肝细胞表面LDL受体表达增加,促进LDL和LDL前体从循环中清除;此外,通过在肝脏中持续抑制胆固醇的合成,减少VLDL的分泌,可降低血液中甘油三脂的浓度,同时,增强了对血浆中LDL胆固醇浓度的降低作用。在国外进行的大量临床研究表明匹伐他汀钙对改善治疗高胆固醇血症患者,包括家族性高脂血症患者、杂合型家族性高胆固醇血症患者,及伴有非胰岛素依赖性糖尿病的高脂血症患者和高甘油三脂血症患者的血脂状况是安全有效的,对高龄患者及肝功能障碍的患者也具有同样的作用。长期使用疗效稳定,没有严重的不良反应及死亡现象的发生。
含有匹伐他汀钙等高胆固醇血症治疗药通常以片剂、颗粒剂、胶囊剂等口服制剂使用,口服制剂通常设计成在服用后0.5-3小时,其有效成分在血中的浓度达到峰值,然后迅速消失。但是,由于胆固醇在生物体内的合成在深夜至早晨进行,因此,有效成分在血中的浓度与胆固醇生物合成的时间段不一致的可能性大。此外,已知匹伐他汀钙的有效性好且安全性高,但从防止副作用的角度考虑,其在血中的浓度最好不要过分高。另外,还要求匹伐他汀钙能够长时间地维持其优异的降低高胆固醇的作用。
匹伐他汀钙分子结构中,含有3,5-二羟基-6-庚烯酸的有机基团。由于它的制剂在储存稳定性方面不一定能满足药学上的要求,需要具备有优良储存稳定性的药物组合物。针对该药物在pH较低的环境中不稳定的性质,兴和株式会社在CN 1137684C中详细阐述了一种用碱试剂稳定匹伐他汀钙的药物组合物,所用的抗酸剂是硅酸铝酸镁,pH调节剂是L-精氨酸或磷酸氢二钾,其水溶液或悬浮液的pH为大于7但小于8。
而中国已公开的专利CN 1709253中详细阐述了另一种不需要碱试剂稳定匹伐他汀钙的药物组合物,其水溶液或悬浮液的pH为大于6但小于7。CN101103983中提供了一种用碱试剂稳定的含匹伐他汀钙的药用组合物及制备工艺,其中pH调节剂选自磷酸氢钙和碳酸氢钠,其水溶液或悬浮液的pH值为大于9但小于10的范围,可以使制剂稳定。
经试验研究,匹伐他汀钙的药物组合物不加入碱性试剂其稳定性特别差,药物组合物中加入磷酸氢钙和/或碳酸氢钠,其稳定性也不能改善。为此,我们作为本发明的发明人,为了得到含有匹伐他汀钙的稳定的药物组合物,进行了一系列研究,在研究过程中我们发现,如果加入氧化镁使匹伐他汀钙的药物组合物其水溶液或悬浮液的pH为大于9但小于12,则该药物组合物非常稳定的。
发明内容
本发明的目的是提供一种用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,可以显著提高匹伐他汀钙组合物的稳定性,适合长期储存,临床疗效好。且其制备工艺简单,操作方便,适合工业化生产。
本文的pH值测定方法如下:取样单位剂量的含匹伐他汀钙的药用组合物,并将其溶解或分散于1-10ml的纯水中,测量所得水溶液或悬浮液的pH值。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,包含药物活性成分匹伐他汀钙和药用辅料,所述的药用辅料包括填充剂、崩解剂、润湿剂或粘合剂、润滑剂,其特征在于药用辅料还包括能使含匹伐他汀钙组合物稳定性提高的碱性试剂。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,碱性试剂选自氧化镁,能提高含匹伐他汀钙组合物的稳定性,用量为处方量的0.5~5%。加入了碱性试剂以使该组合物的水溶液或悬浮液的pH为大于9但小于12。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、山梨醇、磷酸钙和磷酸氢钙中的一种或多种,总用量为处方量的0~90%。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、交联聚维酮中的一种或多种,总用量为处方量的5~30%。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,润湿剂或粘合剂选自水、乙醇、淀粉浆、糖浆、聚维酮K30醇水溶液、羟丙甲纤维素等或其它纤维素类等中的一种或几种,总用量为处方量的0~8%。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇等中的一种或几种,总用量为处方量的0.5~5%。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物的制备方法,可采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片或填充胶囊中的一种,粉末直接压片是指将主药的粉末与药用辅料混合后,不经过制粒而直接压片的方法;干法制粒压片是指将主药和药用辅料混匀后压成大片,然后再破碎成的颗粒,或直接将主药和药用辅料混合干挤压成颗粒,再加润滑剂混匀后压片;湿法制粒压片是指将主药的粉末与药用辅料混合后,加入润湿剂或粘合剂湿法制粒,干燥后加入润滑剂混匀后压片;填充胶囊是指将粉末直接压片中配制的粉末或是干法制粒后的颗粒或是湿法制粒后的颗粒装填入胶囊。
本发明的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,该药物组合物的剂型为口服固体制剂,片剂或者胶囊剂,其中片剂可为薄膜衣片或糖衣片。
本发明的有益效果:加入了碱性试剂氧化镁的匹伐他汀钙组合物,可以显著提高药品的稳定性,适合长期储存,临床疗效好。且其制备工艺简单,操作方便,适合工业化生产。
具体实施方式 本发明可用下面的实施例加以说明
实施例1:
处方:
制备工艺:
(1)匹伐他汀钙粉碎过100目筛备用,其他辅料过80目筛备用。
(2)称取处方量的匹伐他汀钙和氧化镁混合,与乳糖等量递加混合,然后加入处方量的羧甲基淀粉钠和磷酸氢钙,混合均匀得物料I。
(3)向物料I中加入适量水,混合均匀,过20目筛制得湿颗粒。
(4)湿颗粒于50℃烘箱中鼓风干燥烘干。
(5)干颗粒以20目筛整粒,称重,加入处方比例的硬脂酸镁混合均匀。
(6)以φ7mm浅凹冲压片。
(7)以OPADRY Y-1-7000配制成包衣液,进行包衣,干燥,衣膜增重3%~4%。
实施例2:
处方:
制备工艺:
(1)匹伐他汀钙粉碎过100目筛备用,其他辅料过80目筛备用。
(2)称取处方量的匹伐他汀钙和氧化镁混合得物料I,甘露醇、微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素混合均匀得物料II,将物料I和物料II等量递加混合均匀,得物料III。
(3)向物料III中加入适量水,混合均匀,过18目筛制得湿颗粒。
(4)湿颗粒于50℃烘箱中鼓风干燥烘干。
(5)干颗粒以20目筛整粒,称重,加入处方比例的硬脂酸镁混合均匀。
(6)以φ8mm浅凹冲压片。
(7)以OPADRY Y-1-7000配制成包衣液,进行包衣,干燥,衣膜增重3%~4%。
实施例3:
处方:
制备工艺:
(1)匹伐他汀钙粉碎过100目筛备用,其他辅料过80目筛备用。
(2)称取处方量的匹伐他汀钙和氧化镁混合得物料I,微晶纤维素、蔗糖、交联聚维酮和微粉硅胶混合均匀得物料II,将物料I和物料II等量递加混合均匀,得物料III。
(3)将物料III灌装胶囊,包装即得。
对比实施例1:
处方:
制备工艺:
(1)匹伐他汀钙粉碎过100目筛备用,其他辅料过80目筛备用。
(2)称取处方量的匹伐他汀钙和氧化镁混合,与甘露醇等量递加混合,然后加入处方量的羧甲基淀粉钠和磷酸钙,混合均匀得物料I。
(3)向物料I中加入适量水,混合均匀,过20目筛制得湿颗粒。
(4)湿颗粒于50℃烘箱中鼓风干燥烘干。
(5)干颗粒以20目筛整粒,称重,加入处方比例的硬脂酸混合均匀。
(6)以φ7mm浅凹冲压片。
(7)以OPADRY Y-1-7000配制成包衣液,进行包衣,干燥,衣膜增重3%~4%。
对比实施例2:
处方:
制备工艺:
(1)匹伐他汀钙粉碎过100目筛备用,其他辅料过80目筛备用。
(2)称取处方量的匹伐他汀钙和氧化镁混合,与山梨醇等量递加混合,然后加入处方量的交联羧甲基纤维素钙和磷酸氢钙,混合均匀得物料I。
(3)向物料I中加入适量水,混合均匀,过16目筛制得湿颗粒。
(4)湿颗粒于45℃烘箱中鼓风干燥烘干。
(5)干颗粒以18目筛整粒,称重,加入处方比例的硬脂酸钙混合均匀。
(6)以φ6mm浅凹冲压片。
(7)以OPADRY Y-1-7000配制成包衣液,进行包衣,干燥,衣膜增重3%~4%。
对比实施例3:
处方:
制备工艺:
(1)匹伐他汀钙粉碎过100目筛备用,其他辅料过80目筛备用。
(2)称取处方量的匹伐他汀钙和碳酸钠混合,与乳糖等量递加混合,然后加入处方量的淀粉和交联羧甲基纤维素钠,混合均匀得物料I。
(3)向物料I中加入适量水,混合均匀,过20目筛制得湿颗粒。
(4)湿颗粒于50℃烘箱中鼓风干燥烘干。
(5)干颗粒以20目筛整粒,称重,加入处方比例的硬脂酸镁混合均匀。
(6)以φ7mm浅凹冲压片。
(7)以OPADRY Y-1-7000配制成包衣液,进行包衣,干燥,衣膜增重3%~4%。
对比实施例4:
处方:
制备工艺:
(1)匹伐他汀钙粉碎过100目筛备用,其他辅料过80目筛备用。
(2)称取处方量的匹伐他汀钙和碳酸钙混合,与乳糖等量递加混合,然后加入处方量的磷酸氢钙和交联羧甲基纤维素钠,混合均匀得物料I。
(3)向物料I中加入适量水,混合均匀,过20目筛制得湿颗粒。
(4)湿颗粒于50℃烘箱中鼓风干燥烘干。
(5)干颗粒以20目筛整粒,称重,加入处方比例的硬脂酸镁混合均匀。
(6)以φ6mm浅凹冲压片。
(7)以OPADRY Y-1-7000配制成包衣液,进行包衣,干燥,衣膜增重3%~4%。
试验1
将实施例1、对比实施例1~4和上市片力清之分别置于60℃和40℃的恒温干燥箱内10天,分别于第5天和第10天取样,考察各个处方在高温条件下有关物质的变化情况。试验结果见表1和表2。
表1高温试验考察结果(60℃)
表2高温试验考察结果(40℃)
结果表明,对比实施例1~4加入碱性试剂磷酸氢二钠、碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸钙的匹伐他汀钙组合物,在高温条件下有关物质显著上升,而加入氧化镁的实施例1有关物质无显著变化,上市片力清之在高温条件下放置10天有关物质也有增长。实施例1质量略好于上市片力清之,说明氧化镁可以显著提高匹伐他汀钙组合物的稳定性。
试验2
将实施例2分别置于高温(60℃)、高湿(25℃、RH75%)、光照(4500Lx±500Lx)条件下放置10天,于第5天和第10天取样检测有关物质。上市片置于光照(4500Lx±500Lx)、高湿(25℃、RH75%)、高温(60℃)条件下放置10天,光照样品于第10天取样检测有关物质,高温样品于第5天和第10天取样检测有关物质。结果见表3。
表3实施例2与上市片力清之影响因素试验考察结果
结果表明,实施例2在高温、高湿条件下放置10天,有关物质无显著变化,光照条件下放置10天有关物质增长较小。上市片力清之在高湿条件下放置10天,有关物质无显著变化,光照条件下放置10天有关物质增长较小,高温条件下放置10天有关物质也有增长。实施例2的质量好于上市片力清之,说明氧化镁可以显著提高匹伐他汀钙组合物的稳定性。
Claims (13)
1.用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:该组合物包含药物活性成分匹伐他汀钙和药用辅料,所述的药用辅料包括填充剂、崩解剂、润湿剂或粘合剂、润滑剂,其特征在于药用辅料还包括能使含匹伐他汀钙组合物稳定性提高的碱性试剂。
2.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:碱性试剂选自氧化镁,能提高含匹伐他汀钙组合物的稳定性。
3.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:加入了碱性试剂以使该组合物的水溶液或悬浮液的pH为大于9但小于12。
4.权利要求2所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:碱性试剂用量为处方量的0.5~5%。
5.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、山梨醇、磷酸钙和磷酸氢钙中的一种或多种,总用量为处方量的0~90%。
6.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、交联聚维酮中的一种或多种,总用量为处方量的5~30%。
7.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:润湿剂或粘合剂选自水、乙醇、淀粉浆、糖浆、聚维酮K30醇水溶液、羟丙甲纤维素等或其它纤维素类等中的一种或几种,总用量为处方量的0~8%。
8.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇等中的一种或几种,总用量为处方量的0.5~5%。
9.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物的制备方法,其特征在于:采用粉末直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片或填充胶囊中的一种,粉末直接压片是指将主药的粉末与药用辅料混合后,不经过制粒而直接压片的方法;干法制粒压片是指将主药和药用辅料混匀后压成大片,然后再破碎成的颗粒,或直接将主药和药用辅料混合干挤压成颗粒,再加润滑剂混匀后压片;湿法制粒压片是指将主药的粉末与药用辅料混合后,加入润湿剂或粘合剂湿法制粒,干燥后加入润滑剂混匀后压片;填充胶囊是指将粉末直接压片中配制的粉末或是干法制粒后的颗粒或是湿法制粒后的颗粒装填入胶囊。
10.权利要求1所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:该药物组合物的剂型为口服固体制剂。
11.权利要求10所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:该口服固体制剂为片剂。
12.权利要求10所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:该口服固体制剂为胶囊剂。
13.权利要求11所述的用碱性试剂稳定的匹伐他汀钙组合物,其特征在于:该片剂为薄膜衣片或糖衣片。
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CN (1) | CN101890013A (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103845300A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-06-11 | 山东齐都药业有限公司 | 匹伐他汀钙片及其制备方法 |
CN104095850A (zh) * | 2013-04-03 | 2014-10-15 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种稳定的匹伐他汀钙药物组合物及其制备方法 |
CN108421045A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-08-21 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种阿托伐他汀钙组合物、制剂及其制备方法 |
TWI636783B (zh) * | 2012-04-18 | 2018-10-01 | 友霖生技醫藥股份有限公司 | 含匹伐他汀(pitavastatin)穩定配方的醫藥組合物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH026406A (ja) * | 1988-03-31 | 1990-01-10 | E R Squibb & Sons Inc | 安定性良好な医薬組成物 |
CN1969849A (zh) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 一种稳定的含有匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
-
2010
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH026406A (ja) * | 1988-03-31 | 1990-01-10 | E R Squibb & Sons Inc | 安定性良好な医薬組成物 |
CN1969849A (zh) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 一种稳定的含有匹伐他汀钙的药物组合物及其制备方法 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI636783B (zh) * | 2012-04-18 | 2018-10-01 | 友霖生技醫藥股份有限公司 | 含匹伐他汀(pitavastatin)穩定配方的醫藥組合物 |
CN104095850A (zh) * | 2013-04-03 | 2014-10-15 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种稳定的匹伐他汀钙药物组合物及其制备方法 |
CN104095850B (zh) * | 2013-04-03 | 2019-04-05 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种稳定的匹伐他汀钙药物组合物及其制备方法 |
CN103845300A (zh) * | 2014-03-20 | 2014-06-11 | 山东齐都药业有限公司 | 匹伐他汀钙片及其制备方法 |
CN103845300B (zh) * | 2014-03-20 | 2016-01-20 | 山东齐都药业有限公司 | 匹伐他汀钙片及其制备方法 |
CN108421045A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-08-21 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种阿托伐他汀钙组合物、制剂及其制备方法 |
CN108421045B (zh) * | 2018-04-02 | 2021-09-24 | 北京海晶生物医药科技有限公司 | 一种阿托伐他汀钙组合物、制剂及其制备方法 |
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