CN102898546A - 一种低效价肝素钠的提取方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生化药物领域，特别涉及一种低效价肝素钠的提取方法。该低效价肝素钠的提取方法，其特殊之处在于：包括如下步骤：（1）溶解；（2）酶解；（3）去除蛋白；（4）去除钙离子；（5）沉淀；（6）脱水、烘干。本发明的有益效果为：在传统肝素钠生产工艺基础上，对肝素钠料渣进一步酶解，去除蛋白，将肝素钠-蛋白复合体中未完全解离的肝素钠,完全提取出来，提高了肝素钠收率。从料渣中提取出来的肝素钠效价一般在50-60uspu/mg左右，可以作为肝素钠粗品使用，有效提高了利润。
Description
（一） 技术领域
本发明涉及生化药物领域，特别涉及一种低效价肝素钠的提取方法。
（二） 背景技术
肝素是1916年Mclean研究凝血机制时从肝脏组织中发现的一种酸性粘多糖。1939年，Brinkhousflj等证明了肝素具有抗凝血活性，从此，肝素作为天然抗凝血物质而受到世界各国的重视。肝素用于临床虽有60余年的历史，但到目前为止，还没有一种能够完全代替它的产品，所以它仍然是最重要的生化药物之一，也是我国主要的出口药物之一。肝素具有强抗凝作用，是防治深层静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病的首选药物，随着研究的深入，人们发现肝素不但有抗凝、抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能，肝素钠在生产中，肝素钠-蛋白复合体中的肝素钠解离不完全，去除蛋白的过程中料渣会带走部分肝素钠的问题，造成浪费。
（三） 发明内容
本发明为了弥补现有生产技术的不足，解决了料渣会带走部分肝素钠，造成浪费的问题，提供了一种低效价肝素钠的提取方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种低效价肝素钠的提取方法，其特殊之处在于：包括如下步骤：
（1）溶解：将传统工艺生产肝素钠而产生的料渣中加水，水与料渣的重量比为2-5:1，然后在所得的溶液中加入溶液重1%-5%的肠衣专用盐，搅拌并升温至50-55℃，反应2-3h，得到反应液；
（2）酶解：在反应液中加入NaOH调节pH 至8.5-9.0，然后向反应液内加入胰蛋白酶，胰蛋白酶与料渣的重量比1: 45-55，反应温度为50-55℃，时间为3-4h，得到酶解液；
（3）去除蛋白：在酶解液中加入酶解液重量1%-2%的氯化钙反应，用
NaOH调酶解液的pH为9.0-9.5，升温至80-85℃，进行离心，得到离心液；
（4）去除钙离子：将离心液放凉到30-50℃，按Ca2+：CO3 2-浓度比1:1的比例，向离心液中添加碳酸钠或碳酸钠的结晶水合物，反应后，进行过滤，得到过滤液；
（5）沉淀：将过滤液中，添加盐酸调pH为6.0-6.5，然后用乙醇进行沉淀，静止，去除上层液，收集下层沉淀；
（6）脱水、烘干：将所收集的沉淀，用体积分数为95-100%的乙醇进行脱水处理，脱水后的沉淀在75-80℃进行烘干处理，得到低效价肝素钠。
本发明的低效价肝素钠的提取方法，步骤（1）肠衣专用盐添加量为溶液重的3%。
本发明的低效价肝素钠的提取方法，步骤（2）中料渣：胰蛋白酶的重量比50:1。
本发明的低效价肝素钠的提取方法，步骤（3）氯化钙的添加量为酶解液重量的1.5%。
本发明的低效价肝素钠的提取方法，步骤（5）中上层液中乙醇的体积分数为40%-45%。
传统生产工艺在肝素钠生产过程中，往往对料渣不做处理直接倒掉。而料渣中解离不完全的肝素钠也料渣一起倒掉，致使产品收率低。本发明通过酶解肝素钠料渣将残留肝素钠再次解离，然后加入氯化钙沉淀蛋白，通过离心、过滤、沉淀、脱水、烘干等步骤将肝素钠完全提取出来，提高肝素钠收率。
本发明的有益效果为：在传统肝素钠生产工艺基础上，对肝素钠料渣进一步酶解，去除蛋白，将肝素钠-蛋白复合体中未完全解离的肝素钠,提取出来，相应的提高肝素钠的收率，以料渣为原料提取的肝素钠，其收率为5%-7%，所得肝素钠的效价一般在50-60usp u/mg左右，可以作为肝素钠粗品使用，而该肝素钠粗品的价格较高，大约为1万元/kg，由于该肝素钠提取成本低，大约为5000元，对该部分肝素钠的进一步提取，既避免了资源浪费又能有效的提高利润。
（四） 具体实施方式
实施例1：
本实施例的低效价肝素钠的提取方法，通过下述步骤实现：
（1）溶解：将200kg传统肝素钠生产产生的料渣加入反应罐中，向反应罐中加入600kg水，打开搅拌机进行搅拌，加入24kg肠衣专用盐，打开蒸汽阀门使温度达到53℃，搅拌3h，得到反应液；
（2）酶解：用质量浓度20%的NaOH调节反应液pH 至8.5，向反应液中加入4kg胰蛋白酶，使反应液温度保持在53℃，反应3.5h；
（3）去除蛋白：步骤（2）结束后，向酶解液中加入12kg氯化钙，反应30min，用质量浓度20%的NaOH调节酶解液pH为9.2，打开蒸汽阀门使温度达到80℃，进行离心，得到离心液；
（4）去钙离子：打开降温阀使离心液温度降到30-50℃，向离心液中加入11.7kg的无水碳酸钠，反应30min，进行过滤，得到过滤液；
（5）沉淀：将过滤液用6mol/L的盐酸调pH为6.5，用体积分数为85%-90%的乙醇进行沉淀，边加乙醇边进行搅拌，控制上层乙醇体积分数为42%，静置2h，上层待乙醇抽入复沉罐中，收集下层沉淀。
（6）脱水、烘干：将收集到的沉淀，用体积分数为97%的乙醇进行脱水，脱水后的沉淀放入烘箱中，用80℃的蒸汽干燥7h，即得低效价肝素钠10kg，收率为5%，该肝素钠粗品的价格大约为1万元/kg，总价值为10万元，有效提高了利润。
实施例2：
步骤（1）中料渣加入135kg，水加入260kg，肠衣专用盐加入3.95kg，温度为50℃，反应3h。
步骤（2）中，反应液pH为8.7，胰蛋白酶加入3kg，反应液温度保持在50℃，反应3h。
步骤（3）中，氯化钙加入4kg，反应30min，调节酶解液的pH 至9.0，温度为82℃；
步骤（4）中，添加十水碳酸钠，其添加量为10.31kg。
步骤（5）中，过滤液pH调至6.2，上层乙醇体积分数为45%，静置3h。
步骤（6）中，用体积分数为95%的乙醇进行脱水，烘干温度为75℃，时间为5h，低效价肝素钠产量为9kg，收率为6.66%，该肝素钠粗品的价格大约为1万元/kg，总价值为9万元，有效提高了利润。
其他步骤与实施例1相同。
其中，十水碳酸钠也可按Ca2+：CO3 2-浓度比1:1的比例，换成其他碳酸钠的结晶水合物，如一水碳酸钠、七水碳酸钠等。
实施例3：
步骤（1）中料渣加入350kg，水加入1750kg，肠衣专用盐加入105kg，温度为55℃，反应2-3h。
步骤（2）中，反应液pH为9.0，胰蛋白酶加入6.36kg，反应液温度保持在55℃，反应3.5h。
步骤（3）中，氯化钙加入44.22kg，反应30-50min，调节酶解液的pH 至9.5，温度为85℃；
步骤（4）中，无水碳酸钠加入43.1kg。
步骤（5）中，过滤液pH调至6.0，上层乙醇体积分数为40%，静置1.5h。
步骤（6）中，用体积分数为100%的乙醇进行脱水，烘干温度为75-80℃，时间为6h，低效价肝素钠产量为24.5kg，收率为7%，该肝素钠粗品的价格大约为1万元/kg，总价值为24.5万元，有效提高了利润。
其他步骤与实施例1相同。
Claims (5)
1.一种低效价肝素钠的提取方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）溶解：将传统工艺生产肝素钠而产生的料渣中加水，水与料渣的重量比为2-5:1，然后在所得的溶液中加入溶液重1%-5%的肠衣专用盐，搅拌并升温至50-55℃，反应2-3h，得到反应液；
（2）酶解：在反应液中加入NaOH调节pH 至8.5-9.0，然后向反应液内加入胰蛋白酶，胰蛋白酶与料渣的重量比1: 45-55，反应温度为50-55℃，时间为3-4h，得到酶解液；
（3）去除蛋白：在酶解液中加入酶解液重量1%-2%的氯化钙反应，用
NaOH调酶解液的pH为9.0-9.5，升温至80-85℃，进行离心，得到离心液；
（4）去除钙离子：将离心液放凉到30-50℃，按Ca2+：CO3 2-浓度比1:1的比例，向离心液中添加碳酸钠或碳酸钠的结晶水合物，反应后，进行过滤，得到过滤液；
（5）沉淀：将过滤液中，添加盐酸调pH为6.0-6.5，然后用乙醇进行沉淀，静止，去除上层液，收集下层沉淀；
（6）脱水、烘干：将所收集的沉淀，用体积分数为95-100%的乙醇进行脱水处理，脱水后的沉淀在75-80℃进行烘干处理，得到低效价肝素钠。
2.根据权利要求1所述的低效价肝素钠的提取方法，其特征在于：步骤（1）肠衣专用盐添加量为溶液重的3%。
3.根据权利要求1所述的低效价肝素钠的提取方法，其特征在于：步骤（2）中料渣：胰蛋白酶的重量比50:1。
4.根据权利要求1所述的低效价肝素钠的提取方法，其特征在于：步骤（3）氯化钙的添加量为酶解液重量的1.5%。
5.根据权利要求1所述的低效价肝素钠的提取方法，其特征在于：步骤（5）中上层液中乙醇的体积分数为40%-45%。
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