CN102883701A - 包含至少一种三萜类化合物的泡沫制剂 - Google Patents

包含至少一种三萜类化合物的泡沫制剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种包含乳剂的泡沫制剂,包含油相和水相,其中乳剂包含至少一种三萜类化合物。本发明还涉及包含油相和水相的乳剂,其中所述乳剂包含至少一种选自以下的三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸、上述酸的(C1-C6)烷基酯,或其混合物;并且其中所述油相包含至少一种在所述乳剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。

Description

包含至少一种三萜类化合物的泡沫制剂
技术领域
本发明涉及化妆品用泡沫制剂和皮肤科泡沫制剂,特别涉及基于乳剂(特别是水包油型)的泡沫乳膏剂(foam cream),其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物(triterpenoid)。
背景技术
1.三萜类化合物
萜(terpene)是天然来源的具有碳骨架的烃类,其形式上来源于异戊二烯。其可分为半萜(C5骨架)、单萜(C10骨架)、倍半萜(C15骨架)、二萜(C20骨架)、二倍半萜(C25骨架)、三萜(C30骨架)和四萜(C40骨架)。
与此相对,萜类化合物(terpenoid)是由其衍生的天然产品和物质,其也可包含含氧的官能团。它们以与萜同样的基于骨架结构的碳原子数目的方式来分类。因此,三萜类化合物基于C30骨架。
三萜类化合物常具有四环或五环结构。由五个环状的六元环组成的五环结构包括例如齐墩果烷(oleanane)结构、木栓烷(friedelane)结构和乌苏烷(ursane)结构。而羽扇烷型(lupane-type)的五环结构除了包含四个六元环之外,还包含一个五元环。
具有齐墩果烷结构的示例性三萜类化合物是齐墩果酸(oleanolicacid)、高根二醇(erythrodiol)、β-香树脂素(β-amyrin)、甘草次酸(glycyrrhetinic acid)和α-乳香脂酸(α-boswellic acid)。具有乌苏烷结构的示例性三萜类化合物是熊果酸(ursolic acid)、α-香树脂素、β-乳香脂酸和科罗索酸(corosolic acid)。具有木栓烷结构的示例性三萜类化合物是2α,3β-木栓烷二醇(friedelanediol)。例如,三萜类化合物桦木醇(betulin)、桦木酸(betulinic acid)、桦木酸甲酯、桦木醛(betulinaldehyde)、桦木酮酸(betulonic acid)、桦木酮醛(betulon aldehyde)和羽扇醇(lupeol)具有羽扇烷结构。
三萜类化合物可以是天然来源或合成来源。他们通常通过从植物材料提取获得。分离三萜类化合物的提取方法描述于例如WO01/72315A1和WO2004/016336A1中。
桦木栓皮是植物中三萜类化合物含量最高的组织(Hayek等;Abicentennial of Betulin,Phytochemistry 1989;28:2229-42)。三萜类化合物也以较少量在其它植物中广泛存在。例如,桦木酸可见于美国梧桐(sycamore)树的皮中(Galgon T.等;Phytochemical Analysis1999;10:187-90)。桦木酸和齐墩果酸包含于槲寄生中(
Figure BDA00002078055200021
S等,PlantaMed 2007;73:157-62)以及迷迭香中(Abe F等,Biol Pharm Bull2002;25:1485-7),在后者中还含有熊果酸。
还已知通过化学反应将作为天然产物的所分离的三萜类化合物混合物进一步处理的方法,例如为了实现某些三萜类化合物的积累。例如,WO02/085921A2描述了从乳香酸混合物制备纯乳香酸的方法。
三萜类化合物具有多种药理学性质。例如,对于诸如桦木醇、桦木酸或齐墩果酸的三萜类化合物来说,据描述其具有抗菌、保肝、抗疟原虫、抗病毒、抗肿瘤、促进伤口愈合和抗炎的性质。
此外,对于乳香酸(乳香属(Boswellia)乳香树(olibanum tree)和没药属(Commiphora)没药树(myrrh tree)树脂的成分)而言,据描述其具有抗炎、细胞抑制和抗肿瘤性质。
三萜类化合物的药理学性质还使它们在皮肤科和化妆品制剂方面格外引起人们的兴趣。例如,一项用包含桦木皮提取物的乳膏剂局部治疗光化性角化病的实验性研究表明,后者具有优良的效力和相容性(HuykeC.等,Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft,2006,4(2),第132-136页)。此外,WO2005/123037A1公开了化妆品-药物制剂的油凝胶(oleogel),其包含非极性液体和含有三萜类化合物的油凝胶形成剂。根据WO2005/123037A1的公开内容,该油凝胶的优势在于其制剂简单,其中该三萜同时作为药物活性物质和胶凝剂起作用。
2.乳剂
乳剂在化妆品和/或皮肤科制剂方面代表着一种重要的产品类型,其用于不同应用领域。通常,术语乳剂涉及由彼此不互溶或仅有限程度互溶的两种液体(其通常称为相)组成的不均匀体系。在乳剂中,两种液体中的一种以微小液滴的形式分散在另一种液体中。在两种液体是水和油且油滴细微分散在水中的情况下,该乳剂是水包油型乳剂(O/W型乳剂,例如牛奶)。O/W乳剂的基本性质由水决定。在油包水型乳剂(W/O型乳剂,例如黄油)的情况下,适用相反的原则,其中该情况的基本性质由油决定。
为了实现一种液体在另一种液体中的持久分散,传统意义上的乳剂需要加入表面活性剂(乳化剂)。乳化剂具两亲性的分子结构,由分子的极性部分(亲水性)和非极性部分(亲脂性)组成,其彼此在空间上被分开。在简单乳剂中,一种相包含第二相细微分散的液滴,所述第二相被乳化剂外壳(W/O型乳剂中的水滴或O/W型乳剂中的脂质囊)包围。乳化剂通过被安置在两种液体的界面上来降低两相间的表面张力。它们在油/水相界面上形成对抗不可逆的液滴聚结的界面膜。常使用乳化剂混合物来稳定乳剂。
术语“乳化剂”或“常规乳化剂”是现有技术已知的。常规乳化剂及其应用描述在例如出版物:Pflegekosmetik,第4版,WissenschaftlicheVerlagsgesellschaft mbH Stuttgart,第151至159页和Fiedler Lexikonder Hilfsstoffe,第5版,Editio Cantor Verlag Aulendorf,第97至121页中。
IUPAC如下定义术语“乳化剂”:“乳化剂是表面活性物质。它们优选排布在油相和水相的界面中,从而降低表面张力。即使在低浓度下,乳化剂也促进乳剂的形成。此外,这些物质还能够通过降低聚集(aggregation)和/或聚结(coalescence)速率来增强乳剂的稳定性”。
常规乳化剂可基于其分子的亲水部分分为离子乳化剂(阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂)和非离子乳化剂。
●最可能熟知的阴离子乳化剂的实例是肥皂,其是饱和和不饱和高级脂肪酸的水溶性钠或钾盐的常规名称。
●阳离子乳化剂的重要代表是季铵化合物。
●非离子乳化剂分子的亲水性部分通常由甘油、聚甘油、失水山梨醇、糖类或聚氧乙烯甘油组成,且大部分通过酯键或醚键连接到分子的亲脂部分。后者通常由脂肪醇、脂肪酸或异脂肪酸(iso-fatty acid)组成。
通过改变分子的极性和非极性部分的结构和尺寸,可以在大范围内调节乳化剂的亲油性和亲水性。
正确地选择乳化剂对于乳剂的稳定性来说是决定性的。在这方面,体系中包含的所有物质的性质均需要考虑。例如,对皮肤护理乳剂而言,极性油组分(如UV滤光剂)可能导致不稳定性。因此,除乳化剂之外,还另外使用其他稳定剂,例如增加乳剂的粘度和/或作为保护性胶体起作用的稳定剂。
3.不含乳化剂的乳剂
几十年以来,常规乳化剂成为开发皮肤护理制剂的发展的基础。乳化剂用作用于制造乳剂特别是用于稳定乳剂的辅助剂。近来,指出在皮肤护理制剂中使用乳化剂可能引起问题,例如就敏感性皮肤来说,由于乳化剂通常破坏天然皮肤屏障的完整性,因此,当清洁皮肤时其可能导致皮肤的天然屏障物的损失。天然屏障物的损失可导致粗糙度增加、皮肤干燥、皮肤裂纹和湿疹磨损(wear eczema)。
此外,使用乳化剂可导致脂质屏障的片层结构转变为泡状结构,例如胶束或混合胶束。这些囊泡至少“破坏”皮肤屏障层的一部分,并因而局部增加屏障层膜的渗透性。由于皮肤屏障层的打开,经表皮的水份丢失(transepidermal water loss,TEWL)至少暂时增加,同时,皮肤结合水分的能力降低。含有常规乳化剂的皮肤护理制剂的连续使用甚至可导致皮肤不再能够维持其保护功能。
由于常规乳化剂作为皮肤护理产品不相容性的原因不断被提及,例如皮肤屏障层的机能障碍或马略卡痤疮(Mallorca acne),化妆品工业正在寻找以不含乳化剂之乳剂的形式替代常规制剂的方案。
不含乳化剂的乳剂不含有常规意义上的乳化剂,即具有低分子量(即分子量<5000g/摩尔)的两亲物质,其在合适的浓度下可形成胶束和/或其他液晶聚集体。
术语“不含乳化剂”是现有技术中已建立的。根据皮肤科协会的定义,其经药剂师、皮肤科学家和其他专家的学科间同意而采用(http://www.dermotopics.de/german/ausgabe_1_03_d/emulgatorfrei_1_2003_d.htm),当通过表面活化大分子(分子量超过5000g/mol)而不是通过狭义上的乳化剂(即常规乳化剂)稳定时,制剂可称为“不含乳化剂”。
例如,为了获得足够稳定和美容上有吸引力的产品,用固体或聚合物稳定的乳剂已被证明是不含乳化剂之乳剂的有前景的途径,其有助于避免与常规乳化剂相关的缺陷。
4.固体稳定的乳剂
不含乳化剂的乳剂的一个实例是固体稳定的乳剂。固体稳定的乳剂,其在现有技术中还称为皮克林乳剂(Pickering emulsion),其通过细微分散的固体颗粒而被稳定,并且尽可能地允许不使用常规乳化剂。
在固体稳定的乳剂中,该固态物质以层的形式在油/水相界面上聚集,从而防止分散相的聚集。
合适的固体乳化剂特别是微粒,无机或有机固体,其既可被亲水性液体润湿又可被亲脂性液体润湿。优选地,在该固体稳定乳剂或皮克林乳剂中,使用例如二氧化钛、氧化锌、二氧化硅、Fe2O3、硅酸镁铝、膨润土或乙基纤维素作为固体乳化剂。
在EP1352639A1或DE10162840中,公开了以洗剂、乳膏或凝胶形式使用的皮克林乳剂。WO2004/017930进一步描述了皮克林乳剂。
5.聚合物稳定的乳剂
不含乳化剂的乳剂的另一个实例是聚合物稳定的乳剂。就聚合物稳定的乳剂而言,与常规乳剂相反,所需要的稳定不是经两亲性的表面活性样乳化剂来实现的,而是通过合适的高分子来实现的。以这种方式稳定的制剂的潜在刺激性显著区别于通过常规乳化剂稳定的乳剂。由于其高分子量,聚合乳化剂不能渗透进角质层。因此,预期不发生不希望的相互作用,例如马略卡痤疮。
聚合物稳定的乳剂,特别是稳定化的基本类型,以及合适的聚合物乳化剂公开于申请号为09015330.5,标题为“Emulsifier-free,polymer-stabilized foam formulations”,申请人为Neubourg Skin CareGmbH& Co.KG的欧洲专利申请的“Polymer-stabilized emulsions”章节中。该欧洲专利申请09015330.5的内容,特别是关于聚合物稳定的乳剂(第6至10页)的章节在此通过引用并入本文。
6.含DMS的乳剂
当今,经常使用乳膏基质,其采用多种天然或皮肤样成分,有望提供特别是针对敏感性皮肤的更好的皮肤相容性。已表明,通过使用皮肤样成分,可实现改善的皮肤护理。在这些乳膏基质中,例如天然皮肤脂质的若干组分被替代,例如甘油三酯被(植物)辛酸/癸酸甘油三脂、角鲨烷被(植物)角鲨烷、神经酰胺被神经酰胺3(起源于酵母)、胆固醇被(植物)植物甾醇,以及磷脂被(植物)磷脂所替代。
在此概念中,多种典型的添加剂,例如芳香剂、着色剂、引起粉刺的脂质(例如矿物油)、防腐剂和生理临界乳化剂(physiologically criticalemulsifier)优选地被省去,因为这些物质潜在引起过敏并可引起皮肤刺激。特别地,这些制剂优选地不用常规乳化剂制备,以避免其上述缺点。
特别地针对复合膜脂质(其表现膜的片层状结构且因此模拟生理学上的皮肤脂质屏障结构)的系统特别地以
Figure BDA00002078055200061
(Derma MembraneStructure)为现有技术所知。基于
Figure BDA00002078055200062
的商品(其以“不含乳化剂”为特征)例如以名称
Figure BDA00002078055200063
乳膏来销售。
7.含有三萜类化合物的乳剂
WO 01/72315A1公开了乳剂,其中水相和脂相通过植物提取物乳化,其中所述植物提取物包含至少一种三萜类化合物和/或至少一种三萜类化合物的衍生物。三萜类化合物和/或其衍生物据称使乳剂防腐和使其乳化,并进一步是药理活性的。根据WO 01/72315A1的公开内容,它因而实现了不含任何额外防腐剂的乳剂,从而它具有特别高程度的纯度和良好的相容性,特别是在对损伤皮肤有问题的应用的情况下。
8.泡沫制剂
化妆品和/或皮肤科乳剂的一个特别应用形式是作为泡沫应用。泡沫制剂具有其可容易地在皮肤上分布的优势。泡沫的稠度感觉舒适且产品通常具有良好的皮肤感觉。特别地,泡沫的物理结构还对皮肤的保护功能发挥积极发挥。泡沫是复杂的物理结构,其需要组成泡沫的组分的特有调整。一般来说,泡沫通过喷雾乳剂制剂或表面活化剂(稳定剂)水溶液来实现。例如,充填有抛射剂的乳剂由加压容器(在文献和专利文献中这样的系统也被称为气溶胶泡沫)分配。乳剂和抛射剂的加压混合物扩大并形成泡沫泡。特别地,分散的油相(其中溶解有油溶性气体)扩大。不过,泡沫也可通过其他系统(例如泵式喷雾器)的手段形成。
一旦施加,平衡的泡沫制剂就具有稳定的两相或多相多分散结构,其在皮肤上形成可与膜相比的网络结构。这样的网络结构具有产生保护作用的优势,例如防止与水接触,但是允许与环境间不受妨碍的气体交换。在这样的泡沫中,实际上不存在排汗迟钝的障碍并且没有相应的热积聚。从而,将保护性和营养作用的积极性质与未改变的排汗相结合。
泡沫制剂通常包含用于乳剂稳定和随后的泡沫稳定性的常规乳化剂。然而,如之前所述,后者作为皮肤不相容性的原因被不断提及。尽管如此,还是不能完全省略加入适当的稳定剂,因为分散系(如已经描述的,例如乳剂)是热力学不稳定的。
在WO 2008/138894中描述了基于不含乳化剂的皮克林乳剂的泡沫制剂。
WO 2008/155389描述了基于乳剂的泡沫制剂,其油相包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质,其中所述乳剂优选不含乳化剂。
然而,仍需要满足皮肤需要并因此允许最适宜的皮肤保护和最适宜的皮肤护理的皮肤护理组合物。
发明内容
申请人现已发现,包含三萜类化合物的乳剂是泡沫制剂的适宜基质。因此,将泡沫制剂的积极特性与包含三萜类化合物的化妆品相结合。特别地,可制造不含常规乳化剂或具有极低含量常规乳化剂的泡沫制剂,其将泡沫的积极特性(即物理结构和令人满意的适用性)与良好的皮肤相容性以及营养或治愈效果(若有)相结合。这使得所述泡沫制剂特别适用于敏感皮肤型的化妆品和皮肤科制剂。将相容性与用户友好性有利地联合。
包含三萜类化合物的乳剂的泡沫导致稳定泡沫产品不是显而易见的。如已经提到的,例如通过将(压力)液化抛射剂引入到O/W型乳化体系中而获得泡沫。当溶于分散油相中的抛射剂蒸发发泡时,泡沫(液包气型分散体)形成。溶解在分散油相中的抛射剂的蒸发或扩张导致分散油相的膨胀。现已出乎意料地发现,将本发明泡沫制剂的乳剂发泡时,不发生制剂破裂,并且形成适用于药物和化妆品产品的泡沫。后者足够稳定以便例如应用于皮肤。
特别地,已出乎意料地发现,除含有至少一种三萜类化合物外还特别包含乳剂稳定成分(诸如成膜物质、乳化剂共聚物和/或固体乳化剂)的乳剂为泡沫制剂提供特别适宜的基质。例如,包含油相和水相的乳剂为泡沫制剂提供基质(其导致特别紧密和乳脂状的泡沫),所述乳剂包含至少一种三萜类化合物,其中所述油相包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
此外申请人发现,包含油相和水相的乳剂是特别适宜的化妆品或药物组合物,尤其为泡沫制剂提供特别适宜的基质,其中所述乳剂包含至少一种选自桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸、上述酸的(C1-C6)烷基酯或其混合物的三萜类化合物,并且其中所述油相包含至少一种在乳剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
因此,本发明涉及包含乳剂的泡沫制剂,包含油相和水相,其中乳剂包含至少一种三萜类化合物。优选地,该泡沫制剂是泡沫乳膏剂。
此外本发明涉及乳剂,其包含油相和水相,其中该乳剂包含至少一种选自桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸、上述酸的(C1-C6)烷基酯或其混合物组成的组的三萜类化合物,且其中油相包含至少一种在乳剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
此外,本发明还涉及本发明泡沫制剂作为活性剂载体、皮肤护理剂、皮肤清洁剂、防晒剂的用途或者用于制造化妆品、医用品或药物的用途。
本发明还涉及本发明乳剂作为活性剂载体、皮肤护理剂、皮肤清洁剂、防晒剂的用途或者用于制造化妆品、医用品或药物的用途。
此外,本发明还涉及包含油相和水相的乳剂用于制造泡沫制剂的用途,其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物。
此外,本发明还涉及至少一种三萜类化合物用于稳定包含乳剂的泡沫制剂的用途。
发明的详细说明
1.定义
根据本发明,泡沫制剂是显然适于形成泡沫的制剂(特别是乳剂)。特别地,所述制剂可以与(压力)液化抛射剂一起填入加压容器中,或者不使用抛射剂填入不是加压容器的容器中,所述容器允许在分配制剂/乳剂时形成泡沫。例如,可使用泵喷雾容器。
根据本发明的一个方面,常规乳化剂是分子量<5000g/mol的两亲性物质(分子具有亲水性和亲脂性部分,彼此在空间上被分开),其在油/水相界面上形成界面膜。
根据本发明的另一方面,常规乳化剂是分子量<5000g/mol的两亲性物质,其在适宜的浓度下可形成胶束和/或其它液晶聚集体。然而,根据本发明,在本发明意义上在形成片层状排布的膜的过程中替代胶束形成的化合物或物质混合物并非常规乳化剂。
根据本发明的又一方面,常规乳化剂均为表面活性物质,其既不作为固体也不作为聚合物存在于乳剂中(特别是在例如室温的常规贮存和使用温度下)。
这意味着,例如,链长为10至40个碳原子的脂肪醇,就其存在于乳剂中而言,满足根据本发明的常规乳化剂的定义,因为其制剂/组成不是作为固体,而是例如为液晶或溶解形式。相反,如果链长度为10至40个碳原子的脂肪醇作为固体存在于乳剂中,则其满足根据本发明的常规乳化剂的定义。
根据本发明的又一方面,根据本发明的常规乳化剂是阴离子、阳离子、两性和非离子型表面活性剂。阴离子表面活性剂的典型代表是链长度为10到40个碳原子的中和的支链和/或非支链、饱和或不饱和脂肪酸。阳离子表面活性剂的典型代表是铵化合物。非离子型表面活性剂的典型代表具有分子的亲水性部分(例如甘油、聚甘油、失水山梨醇、糖类或聚乙二醇),其通过酯键和/或醚键连接到该分子的亲脂性部分(其通常由脂肪醇、脂肪酸或异脂肪酸组成)。例如,链长度为10到40个碳原子且乙氧基化度为5到100的聚乙氧基化脂肪酸酯属于该组。此外,链长度为10到40个碳原子的饱和和/或非饱和、支链和/或非支链脂肪醇属于非离子型乳化剂的组。常规乳化剂常组合使用。
三萜类化合物不落入根据本发明的常规乳化剂的定义中。
根据本发明,基本上不含乳化剂的乳剂是包含小于1.0重量%或小于0.5重量%,优选小于0.3重量%,更优选小于重量0.1%,特别优选小于0.05重量%的常规乳化剂的乳剂。根据本发明,不含乳化剂的乳剂是不包含任何常规乳化剂的乳剂。
根据本发明,固体乳化剂是既可被亲脂性液体又可被亲水性液体润湿的颗粒物质。固体乳化剂可以是无机或有机固体。此外,所述颗粒可以是未处理的或包衣的。粒径优选为1nm至200nm,更优选5nm至100nm。如果使用有机固体乳化剂,例如结晶脂肪酸,结晶脂肪酸酯或结晶脂肪醇,则粒径也可以相当于为1nm至1000nm。
根据本发明,如果三萜类化合物使用量的约10重量%至约60重量%以颗粒固体存在于乳剂中,则所述至少一种三萜类化合物至少部分作为颗粒固体存在。
根据本发明,如果三萜类化合物使用量的约60重量%至约100重量%以颗粒固体存在于乳剂中,则所述至少一种三萜类化合物基本上作为颗粒固体存在。
根据本发明,片层状排布的膜布置为使其具有层状结构,从而该物质各自的上层朝向该物质的下层。各物质层彼此的排布不依赖于所用的溶剂,例如物质的亲水性部分彼此朝外且疏水性部分彼此朝内,或者反之亦然。
当物质的两层按上述方式取向时,所得结构称为单膜,而当排布添加额外的两层时,该层状结构称为双膜。根据本原则,还可有额外的层再与已存在的(双层)膜结合,产生多层膜结构。根据本发明,所述膜可以单膜、双膜或多膜存在。
根据本发明,术语游离酸或游离酸官能团分别意指具有酸官能团的化合物和酸官能团,其在至少98%、优选至少99%、特别优选100%的程度上未被中和。
根据本发明,术语完全中和的酸或完全中和的酸官能团分别意指具有酸官能团的化合物和酸官能团,其在至少98%、优选至少99%、特别优选100%的程度上被中和并以其盐形式存在。
根据本发明,术语部分中和的酸或部分中和的酸官能团分别意指具有酸官能团的化合物和酸官能团,其在至少2%、优选至少1%并且至多98%、优选至多99%的程度上被中和并以其盐形式存在,而未中和部分作为游离酸存在。
“泡沫制剂的稳定化”在本发明的上下文中可意指能形成可用于皮肤的泡沫,和/或由泡沫制剂形成的泡沫的结构在泡沫破裂前可保持较长的时间段,和/或由泡沫制剂形成的泡沫显示出增加的强度。根据另一方面,泡沫制剂的稳定化可意指泡沫的结构在泡沫破裂前可以保持至少30秒钟、优选至少1分钟、特别优选至少2分钟的时间。
根据本发明,表述“具有2到9个碳原子碳链的环状和线性N-乙烯基羧酸酰胺”(i)就环酰胺而言,涉及环中碳原子的数目(例如就N-乙烯基吡咯烷酮的碳原子数而言是4),和(ii)就线性酰胺而言,涉及羧酸部分的链长度(例如就N-乙烯基乙酰胺而言,各数目为2)。
2.乳剂组合物
根据本发明的乳剂,特别是根据本发明的作为泡沫制剂基础的乳剂,其包含油相和水相,包含至少一种三萜类化合物。优选地,所述乳剂为水包油型乳剂。
在一个优选的实施方案中,除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含油相,所述油相包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
在另一个实施方案中,除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含至少一种分子量大于5000g/mol的表面活性的离子聚合物,其中所述离子聚合物是共聚物,其包含作为单体单元的离子单体(M1)和至少一种其它单体(下文也被称为“乳化剂-共聚物”)。
在又一个实施方案中,除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含至少一种固体乳化剂。
在另一个优选的实施方案中,除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含上述其它成分的组合。在这些实施方案中,除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含:
aa)包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质的油相,以及至少一种乳化剂-共聚物;或
bb)包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质的油相,以及至少一种固体乳化剂;或
cc)至少一种乳化剂-共聚物和至少一种固体乳化剂;或
dd)包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质的油相,以及至少一种乳化剂-共聚物和至少一种固体乳化剂。
上述实施方案可以有利地与在下述a)到k)部分中描述的本发明的更多实施方案的全部内容相结合。
a)三萜类化合物
在一个优选实施方案中,所述至少一种三萜类化合物在水中的溶解度小于0.5%(w/w),更优选小于0.1%(w/w),特别优选小于0.05%(w/w),更特别优选小于0.01%(w/w)。所指出的值相当于在室温下测定的溶解度。
在一个优选实施方案中,所述至少一种三萜类化合物在水中的溶解度小于1μg/ml,更优选小于0.75μg/ml,特别优选小于0.5μg/ml,更特别优选小于0.2μg/ml。所指出的值相当于在室温下测定的溶解度。
本领域技术人员知晓测定物质水溶解度的方法。特别地,可使用在下述文献中描述的测定三萜类化合物在水中溶解度的方法:
Figure BDA00002078055200121
S.等,Planta Med 2007;73:157-62和Laszczyk,M.,Triterpentrockenextraktaus Birkenkork(Betula alba cortex),Untersuchungen zur chemischenZusammensetzung,Galenik,Penetration und pharmakologisch-biologischenWirkung,博士论文,Albert-Ludwigs-University,Freiburg,2007,第3.8章。
在一个优选实施方案中,所述至少一种三萜类化合物在植物油、优选在精炼葵花油中的溶解度小于50mg/ml,更优选小于20mg/ml,特别优选小于10mg/ml,更特别优选小于8mg/ml、小于5mg/ml或甚至小于3mg/ml。所指出的值相当于在室温下测定的溶解度。
本领域技术人员也知晓测定物质在油中溶解度的方法。特别地,可使用在下述文献中描述的测定三萜类化合物在植物油中溶解度的方法:Laszczyk,M.,Triterpentrockenextrakt aus Birkenkork(Betula albacortex),Untersuchungen zur chemischen Zusammensetzung,Galenik,Penetration und pharmakologisch-biologischen Wirkung,PhD论文,Albert-Ludwigs-University,Freiburg,2007,第3.7章。
优选地,所述至少一种三萜类化合物至少部分或基本上作为颗粒固体存在于乳剂中。本领域技术人员知晓如何实现该目的,例如通过选择所述至少一种三萜类化合物以及其在乳剂中的量。
在另一个优选的实施方案中,在乳剂中使用的所述至少一种三萜类化合物的平均粒径小于50μm,优选小于10μm,其中所述至少一种三萜类化合物优选具有均一的粒径分布。例如,所述至少一种三萜类化合物的粒径可在约0.1μm至约100μm,优选约0.2μm至约60μm的范围内。获得小平均粒径的三萜类化合物的方法描述在例如EP 1758555 B1和WO01/72315 A1中。
优选地,所述乳剂包含选自四环三萜和五环三萜类化合物或其混合物的至少一种三萜类化合物。特别优选的乳剂包含至少一种五环三萜类化合物。
在一个优选实施方案中,所述乳剂包含至少一种选自基于下述结构的五环三萜类化合物的三萜类化合物:羽扇烷结构、乌苏烷结构、齐墩果烷结构、木栓烷结构,或其混合物。在这方面,刚刚提及的化合物是特别优选的在乳剂中仅有的三萜类化合物。
优选地,所述乳剂包含至少一种三萜类化合物,其选自桦木醇、桦木酸、桦木酸甲酯、桦木醛、桦木酮酸、桦木酮醛、羽扇醇、齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸、α-乳香脂酸、β-乳香脂酸、乙酰基-α-乳香脂酸、乙酰基-β-乳香脂酸、乙酰基-11-酮基-α-乳香脂酸、乙酰基-11-酮基-β-乳香脂酸、11-酮基-α-乳香脂酸、11-酮基-β-乳香脂酸、α-香树脂素、β-香树脂素、科罗索酸、高根二醇、别桦木醇(allobetulin)、亚细亚酸(Asiaticacid)、泻根醇酸(bryonolic acid)、2α,3β-木栓烷二醇(friedelanediol),所述酸的(C1-C6)烷基酯、上述化合物的衍生物、或其混合物。在这方面,刚刚提及的化合物是特别优选的在乳剂中仅有的三萜类化合物。
特别优选的乳剂包含选自以下的至少一种三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸、所述酸的(C1-C6)烷基酯、所述述化合物的衍生物、或其混合物。在这方面,刚刚提及的化合物是特别优选的在乳剂中仅有的三萜类化合物。
更特别优选的乳剂包含桦木醇和/或桦木醇的衍生物,优选桦木醇。
本发明的术语“衍生物”包括在三萜类化合物骨架上具有一个或更多个额外取代基,双键替代单键,改变的立体化学或重新定位的甲基和/或异丙基的化合物;以及所述化合物的(C1-C8)烷基酯和/或(C1-C8)烷基醚。
在这方面,额外的取代基优选选自(C1-C8)烷基、(C1-C8)烯基、(C1-C8)炔基、(C1-C8)羟基烷基、(C1-C8)羟基烯基、(C1-C8)羟基炔基、(C1-C8)烷基氧基、(C1-C8)烷基羰基、(C1-C8)烷基氧基羰基、(C1-C8)烷基羧基、COOH基、羟基和酮基;其中所述烷基、烯基和炔基组可以是线性或支链的。
在另一个优选的实施方案中,所述乳剂包含至少一种选自基于下述结构的五环三萜类化合物的三萜类化合物:羽扇烷结构、乌苏烷结构、齐墩果烷结构、木栓烷结构,或其混合物,其中所述至少一种三萜类化合物包含1至5个羟基取代基,优选1至3个羟基取代基,特别优选1至2个羟基取代基,或者所述至少一种三萜类化合物包含1至3个羟基取代基和1至3个COOH取代基,优选1至2个羟基取代基和1至2个COOH取代基。
乳剂优选包含至少0.05重量%的所述至少一种三萜类化合物,更优选至少0.08重量%的所述至少一种三萜类化合物,特别优选至少0.1重量%的所述至少一种三萜类化合物,更特别优选至少0.2重量%的所述至少一种三萜类化合物。例如,所述乳剂可包含约0.05重量%至约10重量%的所述至少一种三萜类化合物,优选约0.08重量%至约8重量%所述至少一种三萜类化合物,更优选约0.1重量%至约5重量%的所述至少一种三萜类化合物,特别优选约0.2重量%至3重量%的所述至少一种三萜类化合物。上述值每个均基于不含抛射剂的乳剂的总重量。
在一个优选的实施方案中,所述乳剂包含至少0.05重量%的桦木醇、更优选至少0.08重量%的桦木醇、特别优选至少0.1重量%的桦木醇,更特别优选至少0.2重量%的桦木醇。例如,所述乳剂可包含约0.05重量%至约10重量%的桦木醇,优选约0.08重量%至约8重量%的桦木醇,更优选约0.1重量%至约5重量%的桦木醇,特别优选约0.2重量%至约3重量%的桦木醇。上述值每个均基于不含抛射剂的乳剂的总重量。
所述至少一种三萜类化合物可以例如以包含至少一种三萜类化合物的植物提取物的形式存在。
合适的植物提取物包括桦木栓皮提取物、欧洲桦(Betula alba)皮提取物、垂枝桦(Betula pendula)皮提取物、白桦(Betula platyphylla)皮提取物、乳香属(Boswellia)乳香的树脂提取物、没药属(Commiphora)没药的树脂提取物、美国梧桐皮提取物、槲寄生提取物、迷迭香提取物、美国白蜡树(Fraxinus americana)的根和/或叶提取物、美洲花楸(Sorbusamericana)的叶和/或皮提取物,或其混合物。
如果所述至少一种三萜类化合物以植物提取物的形式存在,则后者优选包括至少40重量%的桦木醇,更优选至少50重量%、至少60重量%或至少70重量%的桦木醇(每个均基于植物提取物的总重量)。一种特别合适的含三萜类化合物的植物提取物例如是来自欧洲桦、白桦或垂枝桦的外层树皮的提取物。
来自欧洲桦的皮的合适提取物例如可获自Rita Corporation公司(Crystal Lake,USA),其名称为“Ritalab White Birch Bark Extract P”(CAS号:84012-15-7),为白至灰白粉末的形式,熔程为238℃至256℃。该提取物包含约70%重量的桦木醇和4-10%重量的桦木酸。
另一种合适的包含三萜类化合物的植物提取物可获自Aromtech,Kiviranta公司(芬兰),其名称“Melabel Arctic Birch Bark Extract”(CAS号:85940-29-0)。后者从欧洲桦和垂枝桦的外皮的乙醇提取物获得且以浅米色粉末形式存在。该粉末包含至少45%重量的桦木醇和至少3%的羽扇醇。
在一个实施方案中,根据本发明作为泡沫制剂基础的乳剂不包含至少一种五环三萜类化合物与至少一种环糊精的组合。
在替代性实施方案中,根据本发明作为泡沫制剂基础的乳剂不包含五环三萜类化合物sericoside,或者不包含sericoside与至少一种环糊精的组合。
此外,优选从本发明的泡沫制剂中排除一种化妆品护理乳剂,其可通过手动泵分配器发泡,并且除至少一种油相和至少一种水相外,还包含至少一种HLB值为4到6的W/O乳化剂与至少一种HLB值为10到14范围内的O/W型乳化剂化合物的乳化剂组合,其中所述W/O和O/W型乳化剂化合物均包含聚(12-羟基硬脂酸)聚甘油酯,并且其中所述乳剂还包含齐墩果酸和/或鱼肝油醇(oleanol)。
b)油相
可以形成油相的合适的组分可选自极性和非极性脂质或其混合物。
本发明制剂的油相有利地选自磷脂,例如卵磷脂、(单、二-、三-)甘油酯(特别甘油三酯,如甘脂肪酸甘油三酯);鞘脂,选自丙二醇脂肪酸酯或丁二醇脂肪酸酯,选自动物或植物来源的天然蜡,选自酯油,选自二烷基醚和二烷基碳酸酯,选自支链和无支链的烃和蜡以及选自环状和线性的硅油。
在一个实施方案中,所述油相包含至少一种脂肪酸烷基酯,例如油酸癸基酯(油酸癸酯)或异壬酸鲸蜡硬脂醇酯,和/或至少一种脂肪醇,例如2-辛基十二烷醇。此外,所述油相还可含有饱和脂肪烃,例如石蜡。
油酸癸酯可获自例如Cognis公司,其名称为Cetiol V。异壬酸鲸蜡硬脂醇酯可获自例如Cognis公司,其名称为Cetiol SN。2-辛基十二烷醇可获自例如Cognis公司,其名称为Eutanol G。
在一个优选的实施方案中,所述油相包含至少一种甘油三酯。优选地,所述至少一种甘油三酯包含辛酸/癸酸甘油三酯,可获自Sasol公司(其名称为Miglyol 812),以及其与其它油和蜡组分的混合物。此外,特别优选的是甘油三酯,特别是辛酸/癸酸甘油三酯,其可获自Sasol公司(名为Miglyol 812)或Cognis公司(名为Myritol 312)。
此外,所述油相可优选地包含其它成分,例如脂肪酸,特别是硬脂酸。所述油相可优选地含有植物油,例如杏仁油、鳄梨油、向日葵油或橄榄油。
根据本发明的乳剂优选地含有5至50重量%的油相,特别优选10至35重量%和更优选15至35重量%的油相。这些值每个均基于不含抛射剂的乳剂的总重量。
c)油相中的成膜物质
在优选的实施方案中,所述乳剂的油相包括至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。所述至少一种成膜物质可以是单一化合物或物质的混合物,优选是物质的混合物。
本发明成膜物质的HLB值优选超过8,更优选9至11,最优选9.5至10.5。
根据本发明的成膜物质和物质混合物通常是不溶于水的,而常规乳化剂(特别是HLB值相当于约10的的表面活化剂)通常是水溶性的。此外,根据本发明的不溶于水的成膜物质不能自发地将油乳化,而常规乳化剂(特别是具有高HLB值的那些)则能够自发地将油乳化。具有低HLB值的常规乳化剂不能够独立形成片层状结构或脂质体,这与本发明的成膜物质(例如磷脂)形成对比。
根据本发明的成膜物质通常不独立形成胶束或六角液晶相。在相转变温度以上,其在水中自发形成特有的大的多层囊泡。在相转变温度以下,其在高能量输入下可分散在水中并形成片状结构。所述相转变温度指胶样相转变为液晶相的温度。在相转变温度以下,存在凝胶相,在相转变温度以上,存在液晶相。相转变温度变化取决于组成(饱和/不饱和;短/长),例如就磷脂而言,其通常在10℃至70℃之间。对于给定的系统而言,相转变温度可容易地由DSC方法测定。
根据本发明,形成片层状排布的膜的成膜物质是优选具有亲水性和疏水性分子部分的物质。然而,成膜物质形成片状结构而非胶束的能力特别取决于是最佳区域ao(碳/水界面)、体积V和临界长度lc(Israelachvili,Jacob N.:“Intermolecular and Surface Forces:With Applications toColloidal and Biological Systems”.第2版Academic Press,伦敦,英国,1992)。此外,还可能有必要对具体制造条件进行选择,以便体系形成片层状结构。合适的条件进一步描述如下。
成膜物质的实例是例如磷脂,例如卵磷脂、鞘脂类、神经酰胺、胆固醇、脂肪醇、脂肪酸以及其单和/或二酯、和甾醇。甘油三酯(非亲水性的和亲脂的)、角鲨烯(非亲水性的和亲脂的)、角鲨烷(非亲水性的和亲脂的)也可以包括在包含成膜物质的物质混合物中。
优选地,所述至少一种成膜物质包括磷脂、鞘脂、神经酰胺、胆固醇、脂肪醇、脂肪酸及其单和/或二酯,以及甾醇。
这些物质或相应的物质混合物可在具有水相的适宜条件下被分散,导致形成片层膜。这可通过例如在如下所述的高能量输入(例如高压均化、超声)下分散来完成。还可以使用某些市场上可商业得到的形成层状相的预制浓缩物。
在本发明优选的泡沫制剂中,所述成膜物质包含脂质,更优选甘油三酯和/或磷脂。在本发明的一个特别优选的泡沫制剂中,所述甘油三酯是辛酸/癸酸甘油三酯,和/或所述磷脂是卵磷脂,优选氢化卵磷脂。
在本发明优选的泡沫制剂中,所述至少一种成膜物质包含卵磷脂,优选氢化卵磷脂。
优选地,所述乳剂还包含其它成分,例如稳定剂,如醇或二醇。优选的是二醇,特别是丙二醇、辛二醇(caprylyl glycol)或其混合物。
在另一些优选的实施方案中,所述乳剂包含其它成分,例如乳木果油(牛油树脂)、角鲨烷、甘油酯、神经酰胺,优选神经酰胺3或其混合物。
根据本发明,包含适于形成片层状排布的膜的物质或这样的物质的混合物的油相在导致形成层状相的情况下用水相分散。如果有必要,例如通过在高能量输入下分散进行所述分散,例如通过超声或通过高压均化作用,其中使用的压力为约50,000至约250,000千帕斯卡(约500至约2500巴),优选为约100,000至约150,000千帕斯卡(约1000至约1500巴)。在其他情况下,特别是当使用具有低的相转变温度的非氢化卵磷脂作为成膜物质时,简单的分散常常即足够,而不另外需要高能量输入。
片层状结构在分散相中的存在可容易地由本领域技术人员使用现有技术中已知的方法测定。合适的测量方法例如描述在Claus-DieterHerzfeld等(编),Grundlagen der Arzneiformlehre,Galenik 2,Springerpublishing,1999。在这方面,偏光显微镜检测方法是特别值得提到的。在此方法中,将两个极化膜以所谓的交叉位置于待分析物的上方和下方,其中所产生的偏振光的振动平面是彼此垂直的。辐照光的振动平面被样品改变,从而一部分光可通过第二极化膜。在这里,层状相的存在通常可被所谓的马耳他十字所识别。
在一个特别优选的实施方案中,所述成膜物质包含磷脂,例如卵磷脂或氢化卵磷脂,以及另外的其它脂质。更优选地,所述磷脂是卵磷脂与氢化卵磷脂的混合物。在一个特别优选实施方案中,卵磷脂与氢化卵磷脂的重量比是约10∶1至约1∶10,更优选约5∶1至约1∶5,还更优选的卵磷脂与氢化卵磷脂的比例为约1∶1。在一个优选的实施方案中,除磷脂外存在的脂质包括液体蜡酯,例如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯等。此外,除蜡脂外,还可以任选地存在其它脂质,例如花生油或中链甘油三酯(优选C8-C12甘油三酯)。在该实施方案中,全部磷脂(例如卵磷脂+氢化卵磷脂)与全部脂质(例如蜡酯+任选的甘油三酯)的重量比优选达约1∶5至约1∶1,优选约1∶2。
磷脂和脂质的混合物,例如,在高能量输入下作为与水的熔融体分散。高能量输入可通过超声或高压均化来实现,其中采用50,000至250,000千帕斯卡(500至2500巴),优选100,000至150,000千帕斯卡(1000至1500巴)的压力。在水相中可任选地存在其它添加剂,如本说明书所述,例如甘油或增稠剂(例如黄原胶和/或羟基丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)。
可商业获得的使用上述″皮肤样″成分的基质软膏在本领域中作为
Figure BDA00002078055200191
基质软膏也是已知的。该
Figure BDA00002078055200192
基质软膏是包含成膜物质的乳剂,且通常是通过高压均化作用获得的。作为软乳膏基质础,
Figure BDA00002078055200193
基质软膏可被例如药剂师或深加工化妆品工业搅入现有制剂中,并在其中形成上述片层状结构(参见如Apothekerzeitung,56(14),679(2002))。
DMS基质软膏包含例如水、氢化卵磷脂、脂肪物质(例如甘油三酯和角鲨烷)、植物甾醇(例如来自牛油树脂)和保湿剂(例如甘油)作为主要组分(参见例如
Figure BDA00002078055200195
Apothekerzeitung,56(14),679(2002))。
特别地,所述
Figure BDA00002078055200196
基质组合物可具有以下成分:辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂、棕榈油甘油酯(palmglyceride)、鳄梨油(persea gratissima)、棕榈油(elaesis guineensis)。作为稳定剂,例如醇或二醇(例如戊二醇、辛二醇或其混合物)可以用在
Figure BDA00002078055200201
组合物中。优选地,(非主体相同的)诸如芳香剂、着色剂、引起粉刺的脂质(例如矿物油)和生理乳化剂的常规添加剂在DMS浓缩物中和在本发明制剂中被进一步省去,因为这些组分潜在地引起过敏并可引起皮肤刺激。
在WO2008/155389第22至23页中描述了多种市场上可获得的基质软膏的组成,该文章在此通过引用并入本文。
一种优选的DMS基质包含以下组合物:水、氢化卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、戊二醇、牛油果油、甘油、角鲨烷、神经酰胺3。其可从KUHS公司以名称Probiol获得。
在优选的实施方案中,其中所述所述至少一种成膜物质以例如DMS基质软膏的形式使用,后者包含下列成分:
-辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂以及戊二醇;或
-辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂以及乙醇,或
-辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂、鳄梨油以及辛二醇,或
-辛酸/癸酸甘油三酯、牛油树脂、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂、棕榈酸甘油酯、棕榈油以及戊二醇,或
-辛酸/癸酸甘油三酯、牛油果树果油、角鲨烷、神经酰胺3、氢化卵磷脂,以及戊二醇,或
-氢化卵磷脂、辛酸/癸酸甘油三酯、戊二醇、牛油果树果油、甘油、角鲨烷、神经酰胺3。
根据本发明的包含至少一种成膜物质的泡沫制剂使得制剂具有改进的皮肤护理功能,这是因为所得的片层状膜结构以及所得结构与表皮脂质(特别是角质层)细胞间的层状脂质结构在组成上的相似性。由于与皮肤片层状结构的相似结构,实现了该膜进入皮肤的更容易的整合。所述整合还导致了对于尤其是皮肤屏障的稳定和重建的改进。完整的皮肤屏障保护皮肤免于过度水分损失。皮肤屏障的改进作用还可产生改进的皮肤光滑并减少“洗脱”(“wash-out”)作用,从而有利地完成与常规泡沫制剂相比的改进的长期效果。
d)常规乳化剂的存在
在一个实施方案中,所述乳剂中不含有以下化合物:
-羧酸盐,例如硬脂酸钠、硬脂酸铝;
-硫酸盐,例如十二烷基硫酸钠、鲸蜡基硬脂基硫酸钠、月桂基醚硫酸钠(laurylether sulphate);
-磺酸盐,例如二辛基磺基琥珀酸钠;
-季铵化合物,例如鲸蜡基三甲基溴化铵、苯扎氯铵;
-吡啶盐化合物,例如鲸蜡基氯化吡啶;
-甜菜碱,例如甜菜碱一水合物;
-聚乙二醇脂肪酸酯,例如聚乙二醇-30-硬脂酸酯;
-甘油脂肪酸酯,例如单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯单异硬脂酸、甘油酯、中链长度的偏甘油酯;
-聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯,例如吐温
Figure BDA00002078055200211
、聚氧乙烯-(20)-脱水山梨醇单硬脂酸酯;
-失水山梨醇脂肪酸酯,例如失水山梨醇月桂酸酯、失水山梨醇单油酸酯、失水山梨醇单棕榈酸酯、失水山梨醇单硬脂酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯;
-脂肪酸蔗糖酯,例如单硬脂酸蔗糖酯、二硬脂酸蔗糖酯、椰油酸蔗糖酯;
-聚乙二醇脂肪醇醚,例如聚乙二醇1000单鲸蜡基醚、聚乙二醇鲸蜡硬脂基醚、聚乙二醇油基醚、聚桂醇400(Lauromacrogol 400);
-甾醇,例如胆固醇、羊毛脂、乙酰羊毛脂、氢化羊毛脂、羊毛脂醇;
-聚乙二醇甘油脂肪酸酯,例如聚乙二醇-1000-甘油-单油酸酯、聚乙二醇-1000-甘油-单硬脂酸酯、聚乙二醇-1500-甘油-三蓖麻油酸酯、聚乙二醇300-甘油三(羟基硬脂酸)酯、聚乙二醇-5-甘油-硬脂酸酯、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯;
-聚甘油脂肪酸酯,例如三甘油二异硬脂酸酯。
在另一个实施方案中,所述乳剂不含HLB值为约10的水溶性常规乳化剂。
在一个优选的实施方案中,所述泡沫制剂包含基本上不含乳化剂的乳剂。在一个特别优选的实施方案中,所述泡沫制剂包括不含乳化剂的乳剂。
e)乳化剂共聚物
在另一些优选的实施方案中,所述乳剂还包含至少一种表面活性的、分子量超过5000g/mol的离子聚合物,其中所述离子聚合物是共聚物,包括作为单体单元的离子单体(M1)和至少另一种单体。在下文中,这样的聚合物也称为″乳化剂-共聚物″。
所述至少一种乳化剂-共聚物优选地是水溶性的或水可膨胀的,特别优选水可膨胀的。在本发明的上下文中,“水可膨胀的”意指当与水接触时聚合物发生水合并伴有体积增大。
优选地,所述乳剂含有至少一种约0.01至约5重量%的乳化剂-共聚物,优选约0.01至约1重量%,更优选约0.01至约0.5重量%,特别优选约0.01至约0.1重量%(每种均基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
还含有另一种单体的乳化剂-共聚物是二聚物,还含有另外两种单体的乳化剂-共聚物是三元共聚物等。根据本发明,二元共聚物、三元共聚物、四元共聚物等均包括在术语共聚物中。
所述至少一种其它单体不同于所述离子单体(M1)。优选地,所述至少一种其它单体具有不同于所述离子单体(M1)的极性。
所述至少一种其它单体优选选自离子单体、非离子单体及其混合物。特别优选地,所述至少一种其它单体包含至少一种非离子单体。
aa)离子单体(M1):
离子单体(M1)优选是阴离子、阳离子或两性离子的离子单体,特别优选阴离子的离子单体。
优选地,所述离子单体(M1)包含游离的、部分中和的或完全中和的酸官能团。包含游离酸官能团的单体应理解为离子单体,因为该酸官能团可以在该共聚物的制造过程中或在水包油型乳化液的制造过程中至少部分地被中和。
所述酸官能团优选选自磺酸基、羧酸基、磷酸基、膦酸基及其混合物。
在一个优选的实施方案中,所述离子单体(M1)选自丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸、富马酸、苯乙烯磺酸、乙烯磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、甲基烯丙基磺酸、丙烯酰胺基烷基磺酸,其各自可作为游离酸、以其被部分或完全中和的盐的形式存在,所述盐优选碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或烷醇铵盐;或者作为酸酐及其混合物存在。在一个特别优选的实施方案中,所述离子单体(M1)选自丙烯酸、甲基丙烯酸、和丙烯酰胺基烷基磺酸。
在这方面,离子单体(M1)优选地是一个丙烯酰胺基烷基磺酸,例如2-丙烯酰胺基-2甲基丙磺酸。特别优选,丙烯酰胺基烷基磺酸部分地或全部地被中和作为碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或烷醇铵盐存在,特别优选作为钠或铵盐,最优选作为铵盐。
特别优选地,所述离子单体(M1)是丙烯酰胺基烷基磺酸,其具有通式(1),
Figure BDA00002078055200231
其中R1选自氢、甲基或乙基,Z是(C1-C8)烯烃,其可以使未取代的或者被一个或更多个(C1-C4)烷基取代,X+选自H+、碱金属离子、碱土金属离子、铵离子、烷醇铵离子或其混合物。优选地,X+选自H+、Na+、NH4+或其混合物。
在一个特别优选的实施方案中,所述离子单体(M1)是2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸(AMPS,2-甲基-2-[(1-氧代-2丙烯基)氨基]-1-丙磺酸),其具有化学式(2),
Figure BDA00002078055200241
且可作为游离酸存在(X+是H+),或者以其盐的形式被部分或完全中和(丙烯酰二甲基牛磺酸盐,X+是除H+之外的阳离子,例如碱金属离子如Na+,碱土金属离子如(1/2)Ca2+,或铵离子如NH4+)。优选地,X+选自H+、Na+、NH4+或其混合物。特别优选地,所述离子单体(M1)是丙烯酰二甲基牛磺酸钠或丙烯酰二甲基牛磺酸铵(X+分别是Na+和NH4+)。
在替代性实施方案中,所述离子单体(M1)是丙烯酸和/或甲基丙烯酸。
bb)其它单体:
在一个实施方案中,所述至少一种其它单体包含至少一种非离子单体,所述非离子单体优选选自苯乙烯、氯苯乙烯、二-(C1-C30)-烷基氨基苯乙烯、氯乙烯、异戊二烯、乙烯基醇、乙烯基甲基醚、(C1-C30)羧酸乙烯基酯,优选醋酸乙烯酯和醋酸丙烯酯;丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、马来酸酯、富马酸酯、巴豆酸酯;特别是丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的线性和支链(C1-C30)-烷基酯;丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的线性和支链(C1-C30)-羟基烷基酯;具有1至40个环氧乙烷单元的丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的乙氧基化(C1-C30)烷基酯;丙烯酰胺,特别是N,N-二-(C1-C30)-烷基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺,特别是N,N-二(C1-C30)-烷基甲基丙烯酰胺、具有2至9碳原子碳链的环状和线性N-乙烯基羧酸酰胺,优选N-乙烯吡咯烷酮;以及它们的混合物。
在一个优选实施方案中,所述至少一种其它单体包含非离子单体,其选自丙烯酸或甲基丙烯酸的线性和支链(C1-C6)-羟基烷基酯,优选丙烯酸羟乙酯;具有1至40个环氧乙烷单元的丙烯酸或甲基丙烯酸的乙氧基(C1-C30)-烷基酯;优选山嵛醇聚醚-25-甲基丙烯酸酯;N,N-二-(C1-C6)-烷基丙烯酰胺,优选N,N-二甲基丙烯酰胺、具有2至9碳原子碳链的环状和线性N-乙烯基羧酸酰胺,优选N-乙烯吡咯烷酮及其混合物。
所述至少一种其它单体还可以包含至少一种离子单体,所述离子单体优选选自由丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸、富马酸、苯乙烯磺酸、乙烯磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、甲基烯丙基磺酸、丙烯酰胺基烷基磺酸,其可以各自作为游离酸、以其被部分或完全中和的盐的形式存在,所述盐优选碱金属盐、碱土金属盐或铵盐;或者作为酸酐及其混合物存在。在一个优选的实施方案中,所述至少一种其它单体包含丙烯酸,以其被部分或完全中和的碱金属盐、碱土金属盐或铵盐的形式存在。特别优选地,所述至少一种其它单体包含丙烯酸钠。
cc)优选的乳化剂-共聚物
特别合适的乳化剂-共聚物是例如丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物,特别是可商业获自Seppic公司的名称为8885MP2(Sepinov EG-P)的产品的形式。另一种特别合适的乳化剂-共聚物是丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸盐/二甲基丙烯酰胺交联聚合物,特别是可商业获自Seppic公司的名称为8732MP(Sepinov P88)的产品的形式。另一种特别合适的乳化剂-共聚物是丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物,特别是可商业获自Seppic公司的名称为SepinovTM EMT 10的产品的形式。
特别合适的乳化剂-共聚物是丙烯酰二甲基牛磺酸盐/乙烯基吡咯烷酮共聚物,优选丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物,特别是以商品名
Figure BDA00002078055200251
AVC出售的产品的形式。
在一个特别优选的实施方案中,所述至少一种乳化剂-共聚物包含丙烯酰二甲基牛磺酸盐/乙基基吡咯烷酮共聚物,其具有通式(3)
Figure BDA00002078055200252
其中X+是Na+或NH4+,n和m是从1至10,000彼此独立变化的整数。在这方面,聚合物优选为统计共聚物、嵌段共聚物或接枝共聚物,特别优选统计共聚物。
在替代性优选实施方案中,其中所述离子单体(M1)是丙烯酸和/或甲基丙烯酸,所述至少一种其它单体优选选自具有2至9碳原子碳链的环状和线性N-乙烯基羧酸酰胺、丙烯酸的线性和支链(C1-C30)-烷基酯、甲基丙烯酸的线性和支链(C1-C30)-烷基酯、丙烯酸的线性和支链(C1-C30)-羟基烷基酯、甲基丙烯酸的线性和支链(C1-C30)-羟基烷基酯,以及它们的混合物。特别地,所述至少一种其它单体可选自具有2至9碳原子碳链的环状和线性N-乙烯基羧酸酰胺、丙烯酸的线性和支链(C1-C6)-烷基酯、甲基丙烯酸的线性和支链(C1-C6)-烷基酯,以及它们的混合物。
在一个优选的实施方案中,所述离子单体(M1)是丙烯酸,所述至少一种其它单体是具有2至9碳原子碳链的环状或线性N-乙烯基羧酸酰胺。这些共聚物、其制备和在发型产品中的用途描述在例如WO2006/044193A2中。
上述环状或线性N-乙烯基羧酸酰胺优选选自N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基己内酯、N-乙烯基乙酰胺或N-乙烯基-N-甲基乙酰胺。优选地,所述具有2至9碳原子碳链的N-乙烯基羧酸酰胺优选为N-乙烯基吡咯烷酮。
在这方面特别合适的乳化剂-共聚物是例如丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物,特别是以产品UltraThixP-100(INCI名称:丙烯酸/VP交联共聚物)的形式。UltraThixP-100是乙烯基吡咯烷酮和丙烯酸的轻度交联的共聚物,由ISP公司出售。
在丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物中,丙烯酸相对于N-乙烯基吡咯烷酮的重量比可以优选地在1∶3至3∶1的范围内,更优选在1∶2至2∶1的范围内,最优选等于1∶1。
在又一个优选的实施例中,所述离子单体(M1)是甲基丙烯酸,所述至少一种其它单体选自丙烯酸或甲基丙烯酸的一种或更多种线性或支链的(C1-C6)-烷基酯,优选选自丙烯酸的一种或更多种线性或支链的(C1-C6)-烷基酯,更优选一种或更多种丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸正丙酯、丙烯酸异丙酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸异丁酯、丙烯酸叔丁酯及其混合物。
在这方面特别合适的乳化剂-共聚物是例如丙烯酸叔丁酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的三元共聚物,特别以产品
Figure BDA00002078055200261
100P的形式(INCI名称:丙烯酸聚合物)。
Figure BDA00002078055200271
系列聚合物(例如
Figure BDA00002078055200272
100P、
Figure BDA00002078055200273
36D和
Figure BDA00002078055200274
30E)由BASF SE公司销售。
此外,申请人已出乎意料地发现,当根据本发明的乳剂和/或泡沫制剂含有下述组合时,可获得特别稳定的和有微细孔(finepored)的泡沫:
a)具有2至9碳原子碳链的丙烯酸和环状或线性N-乙烯基羧酸酰胺的共聚物,例如丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物和
b)甲基丙烯酸和丙烯酸的一种或更多种线性或支链(C1-C6)-烷基酯的共聚物,例如丙烯酸叔丁酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸三元共聚物。
因此,在本发明的优选实施方案中,所述至少一种表面活性的离子聚合物包含丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物和/或丙烯酸叔丁酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸三元共聚物。
根据本发明的另一方面,所述至少一种表面活性的离子聚合物优选选自丙烯酰二甲基牛磺酸/乙烯吡咯烷酮共聚物、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸/二甲基丙烯酰胺交联共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、丙烯酸叔丁酯/丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸三元共聚物及其混合物。
优选地,所述至少一种乳化剂-共聚物以预中和的形式使用,其中其优选以粉末形式存在。任选地,在乳剂的制备过程中所述乳化剂-共聚物可至少被部分中和,例如通过调整含有所述乳化剂-共聚物的水相的pH值。
所述乳化剂-共聚物可以例如作为统计共聚物、作为嵌段共聚物或作为接枝共聚物或其混合物而存在,其中优选作为统计共聚物存在。
在本发明具体的实施方案中,所述乳化剂-共聚物是交联的,其中所述交联的乳化剂-共聚物优选含有0.001至10重量%、特别优选0.01至10重量%的交联剂。
可使用例如以下化合物作为交联剂:二烯丙氧基醋酸或其盐、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二烯丙醚、二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸二乙二醇酯、二丙烯酸四乙二醇酯、甲叉双(丙烯酰胺)、二乙烯基苯、二烯丙基脲、三丙烯胺、1,1,2,2-四烯丙氧基乙烷、丙烯酸烯丙酯、甲基丙烯酸烯丙酯、双丙二醇二烯丙醚、聚二醇二烯丙醚、三乙二醇二乙烯基醚或氢醌二烯丙基醚。其他合适的交联剂包括季戊四醇三烯丙基醚,三丙烯酸季戊四醇酯或四丙烯酸季戊四醇酯。
在本发明的一个特别优选的实施方案中,所述至少一种表面活性的离子聚合物包含线性丙烯酸/N-乙烯基吡咯烷酮共聚物,其用0.5至1.5重量%、优选约1重量%的季戊四醇三烯丙醚进行交联。
在本发明的上下文中,含有分子内交联键的共聚物称为“交联共聚物”或“交联聚合物”。
f)固体乳化剂
在另一些优选实施方案中,所述乳剂还包含至少一种固体乳化剂。
优选地,所述乳剂含有量多于0.5重量%、特别优选多于1重量%的至少一种固体乳化剂。特别地,所述乳剂可含有0.5至7重量%、优选0.5至5重量%、特别优选0.5至3重量%的至少一种固体乳化剂。重量百分数对每个而言均基于不含抛射剂的乳剂的总重量。
合适的固体乳化剂是无机或有机颗粒固体,其既可被亲脂性液体润湿,又可被亲水性液体润湿。合适的代表例如为二氧化钛,特别是包衣二氧化钛(例如可以名称
Figure BDA00002078055200281
T-2000获自Merck KGaA)、氧化锌(例如可以名称Z-Cote Max获自BASF SE)、二氧化硅(特别是高度分散的二氧化硅)、Fe2O3、硅酸镁铝、膨润土和乙基纤维素。此外,可以使用氧化铝、碳酸钙、煤、氧化镁、三硅酸镁、晶体脂肪酸、晶体脂肪酸酯、晶体脂肪醇、聚合物晶格(例如聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸酯)和聚合物假晶格。还可以使用上述固体乳化剂的混合物。优选地,所述至少一种固体乳化剂选自晶体脂肪酸、晶体脂肪酸酯、晶体脂肪醇或其混合物。
优选地,所述至少一种固体乳化剂包含晶体脂肪酸,优选链长度为10至40个碳原子的晶体脂肪酸。晶体脂肪酸特别地是饱和脂肪酸,优选选自肉豆蔻酸、棕榈酸、十七酸、硬脂酸和花生酸或其混合物。
在一个特别优选的实施方案中,所述至少一种固体乳化剂包含硬脂酸。硬脂酸可获自例如Cognis公司,其名称为Cutina FS45。
此外,所述至少一种固体乳化剂可包含晶体脂肪醇,优选链长度为10至40个碳原子的晶体脂肪醇。晶体脂肪醇特别地是饱和的脂肪醇,优选选自肉豆蔻醇、鲸蜡醇、十七醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、二十醇或其混合物。
g)水相
水相可以含有化妆品辅助成分,例如低级醇(例如乙醇、异丙醇)、低级二醇或多元醇以及其醚(例如丙二醇、甘油、丁二醇、己二醇和乙二醇)、泡沫稳定剂和增稠剂。
合适的增稠剂是部分水溶性的或至少水可分散的聚合物增稠剂,且在水体系中形成凝胶或粘稠溶液。它们通过结合水分子(水合作用)或通过将水纳入并包裹在它们交织的大分子中来增加水的粘度,水在其中的流动性降低。合适的聚合物是:
●改性的天然物质,例如纤维素醚(例如羟丙基纤维素醚、羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素醚);
●天然化合物,例如黄原胶、琼脂、角叉菜胶、多糖、淀粉、糊精、明胶、酪蛋白;
●合成化合物,例如乙烯基聚合物、聚醚、聚亚胺、聚酰胺和聚丙烯酸衍生物;以及
●无机化合物,例如聚硅酸和粘土矿物。
优选地,所述乳剂包含至少一种增稠剂,其选自羟丙基甲基纤维素、黄原胶、聚丙烯酸钠及其混合物。特别优选的乳剂包含黄原胶和/或聚丙烯酸钠作为增稠剂。
黄原胶可例如以名称
Figure BDA00002078055200291
CG获自Kelco公司。聚丙烯酸钠可例如以名称Cosmedia SP获自Cognis公司。
所述乳剂优选包含0.01至1.5重量%的增稠剂(基于增稠剂的干重和不含抛射剂的乳剂的总重量)。特别优选0.02至1.0重量%的增稠剂。更特别优选0.02至0.5重量%的增稠剂。
在一个优选的实施方案中,所述乳剂包含0.01至1.0重量%、优选0.01至0.5重量%的黄原胶,和/或0.01至1.0重量%、优选0.01至0.5重量%的聚丙烯酸钠(每种均基于增稠剂的干重和不含抛射剂的乳剂的总重量)。
h)活性剂
所述乳剂还可以包含一种或更多种活性剂。任选包含的活性剂可选自所有可用于皮肤表面的活性剂及其混合物。活性剂可以发挥美容或药物作用。相应地,获得化妆品用或皮肤科泡沫制剂(待作为医用品或药物使用)。此外,所述制剂可以用于保护皮肤免受环境影响。活性剂可以是天然或合成来源的。活性剂的群组也可以和其它成分群组(例如油组份或任选包含的增稠剂或固体乳化剂)有交叠。例如,一些油组分还可作为活性剂起作用,例如具有多不饱脂肪酸的油,或固体乳化剂,例如颗粒二氧化钛可用作紫外滤光剂。根据其性质,这些物质可被分至几个组。
特别地,包含在乳剂中的所述至少一种三萜类化合物可同时作为活性剂起作用,例如,当所述至少一种三萜类化合物包含桦木醇或桦木酸时。
本发明制剂的活性剂有利地选自:具有润肤(moisturizing和屏障增强特性的物质,例如Hydroviton(一种模拟肌肤的天然保湿因子(emulation of NMF))、吡咯烷酮羧酸及其盐、乳酸及其盐、甘油、山梨醇、丙二醇和尿素、选自蛋白质和水解蛋白的群组的物质(例如胶原)、弹性蛋白和丝蛋白、选自葡糖胺聚糖的群组的物质(例如透明质酸)、选自糖的群组的物质(例如泛维他(Pentavitin),其在其组成上相当于人角质层的碳水化合物混合物),以及脂质和脂质前体的群组(例如神经酰胺)。在本发明意义上另一些有利的活性剂可进一步选自维生素的群组,例如泛醇、烟酸、α-生育酚及其酯、维生素A以及维生素C。此外,还可使用选自抗氧化剂群组的活性剂,例如没食子酸类(galates)和多酚。尿素、透明质酸和泛维他是优选的物质。
进一步优选地,使用具有缓解皮肤和再生作用的物质作为活性剂,例如尿囊素、月见草油、泛醇、红没药醇和植物甾醇。
在本发明意义上有利的活性剂还是植物和植物提取物。其包括例如藻类、芦荟、山金车、胡须地衣(barber’s rash)、聚合草(comfrey)、桦木、荨麻、金盏花、橡树、常春藤、金缕梅、指甲花、啤酒花(hop)、甘菊(camomile)、花竹柏(ruscus)、薄荷、万寿菊、迷迭香、鼠尾草、绿茶、茶树、木贼(horsetail)、百里香和胡桃及其提取物。
根据本发明的制剂可进一步含有合成或天然来源的抗真菌剂和防腐剂/消毒剂作为活性剂,例如超细银粉(microsilver)。
其它活性剂有糖皮质激素、抗生素、止痛药、消炎药、抗风湿药、抗过敏药、抗寄生物药、止痒剂、抗银屑病药、维甲酸类、局麻药、静脉治疗剂、角膜溶解剂(ceratolytics)、充血物质(hyperaemic substances)、冠脉治疗剂(硝酸/硝基化合物)、抗病毒药物、细胞抑制剂、激素、促进伤口愈合的药剂(如生长因子)、酶制剂和杀虫剂。
在一个优选的实施方案中,所述乳剂包含尿素。在另一个优选的实施方案中,所述乳剂包含尿囊素。在另一个优选的实施方案中,所述乳剂包含尿素和尿囊素,并且任选地还包含上述活性剂。
在另一个优选的实施方案中,所述乳剂包括超细银粉,其优选与尿素和/或尿囊素相组合。
i)其它组分
此外,所述乳剂还可任选地含有着色剂、珠光颜料、芳香剂/香料、遮光剂物质、防腐剂、络合物形成剂、抗氧化剂和驱虫剂(repellent agents)以及pH调节剂。不过,在一个优选的实施方案中,本发明制剂不含可引起皮肤刺激的物质,特别是不含芳香剂/香料、着色剂和常规乳化剂。
除上述组分外、按照本领域惯例,所述乳剂还可含有天然脂肪,例如牛油树脂、中性油、橄榄油、角鲨烷、神经酰胺和保湿物质。
在一个优选的实施方案中,所述乳剂包含氯化钠作为保湿剂,优选地其量为0.1重量%至10重量%,特别优选0.5重量%至7重量%(基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
上述逐项列出的乳剂各组分应理解为基于其不同性质,各示例性组分还可归于若干组。
k)抛射剂
合适的抛射剂是例如N2O、丙烷、丁烷和异丁烷。完整的泡沫制剂包含例如1至20%重量、2至18%重量或5至15%重量、优选约10%重量的抛射剂。使用(压力)液化抛射剂为所述乳剂填充抛射剂。
3.制造方法
通过下述步骤来制备根据本发明的泡沫制剂:提供乳剂(优选水包油型),以及填充所述乳剂和任选地将抛射剂填充到适合的容器中(优选填充到加压容器中)。作为抛射剂和加压容器的一种代替方式,还可将所述乳剂填充到另一个适于将乳剂作为泡沫分配且同时不含抛射剂的容器中。这样的系统是本技术领域技术人员已知的。
a)在一个优选的实施方案中,所述制造乳剂的方法包括下列步骤:
1.提供液体油相
2.向所述油相中添加所述至少一种三萜类化合物,
3.提供水相
4.将所述水相与所述含有三萜类化合物的油相均质化。
根据步骤2的将所述至少一种三萜类化合物添加到所述油相中可优选地通过将所述至少一种三萜类化合物分散在所述油相中来实现。
b)在这些实施方案中,其中除所述至少一种三萜类化合物之外,所述乳剂还包含油相,所述油相含有至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质,尤其可使用描述于WO 2008/155389中的制造方法。在这方面,优选将所述至少一种三萜类化合物添加到所提供的油相中。WO 2008/155389的相应公开内容,特别是第29到31页的内容,在此通过引用并入本文。
在优选的实施方案中,其中使用
Figure BDA00002078055200321
基质乳膏或类似组合物作为成膜物质,可使用刚刚在a)步骤下描述的方法,其还包括以下步骤:
5.将成膜物质搅拌到步骤4中所获得的乳剂中。
c)在这些实施方案中,根据本发明,其中除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含至少一种乳化剂-共聚物,例如,可使用申请人Neubourg Skin Care GmbH & Co.KG在申请号为09015330.5,名称为“Emulsifier-free,polymer-stabilized foam formulations”的欧洲专利申请的“Method of manufacture”章节(第35至39页)中所描述的制造方法。在这方面,优选将所述至少一种三萜类化合物加入到所提供的油相中。所提及的欧洲专利申请09 015 330.5的内容,特别是涉及制备方法的章节,在此通过引用并入本文。
如果所述至少一种乳化剂-共聚物不是以预中和的形式使用或者如果没有必要,则优选地在将水相加入到油相或加入到所得乳剂之前,对含有所述至少一种表面活性的离子聚合物的水相的pH值进行适当调整。所述pH值调整确保所述至少一种表面活性的离子聚合物至少被部分中和。例如,可将pH值调整到6-7。为此,可使用任何合适的碱,例如氢氧化钠、三乙醇胺、三异丙醇胺、二乙基氨基丙胺、2-氨基-2-甲基丙烷-1醇或氨基丁三醇(2-氨基-2-羟甲基-丙烷-1,3二醇)。氨基丁三醇是特别优选的。
d)在这些实施方案中,其中除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含至少一种固体乳化剂,例如可使用WO 2008/138894中描述的制造方法。在这方面,优选地将所述至少一种三萜类化合物加入到所提供的油相中。WO 2008/138894相应的公开内容,特别是第16至17页内容,在此通过引用并入本文。
e)在这些实施方案中,其中除所述至少一种三萜类化合物外,所述乳剂还包含:
aa)包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质的油相,以及至少一种乳化剂-共聚物,或
bb)包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质的油相,以及至少一种固体乳化剂,或
cc)至少一种乳化剂-共聚物和至少一种固体乳化剂,或
dd)包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质的油相,以及至少一种乳化剂-共聚物和至少一种固体乳化剂,
对于本领域技术人员来说,显然可使用a至d)项下所描述的制备方法的组合。
4.用途
可出于所有的化妆品用和皮肤科目的(作为医药产品或药品)来使用根据本发明的泡沫制剂。例如,所述泡沫制剂可作为护肤剂或洁肤剂使用。此外,它们可作为活化剂载体使用以及应用于医学皮肤科领域。特别地,所述制剂还可用作防晒霜,例如,如果其含有固体乳化剂(例如二氧化钛),则其同时是有效的UVA和UVB滤光剂。
5.优选实施方案
本发明特别涉及以下编号的实施方案:
1.包含乳剂的泡沫制剂,包含油相和水相,其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物。
2.根据实施方案1的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物在水中的溶解度小于0.5%(w/w),优选小于0.1%(w/w),特别优选小于0.05%(w/w),更特别优选小于0.01%(w/w)。
3.根据实施方案1或2的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物在水中的溶解度小于1μg/ml,优选小于0.75μg/ml,特别优选小于0.5μg/ml,更特别优选小于0.2μg/ml。
4.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物在植物油、优选在精炼葵花油中的溶解度小于50mg/ml,优选小于20mg/ml,特别优选小于10mg/ml,更特别优选小于8mg/ml或小于5mg/ml。
5.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物至少部分或基本上作为颗粒固体存在于所述乳剂中。
6.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含选自四环三萜类化合物和五环三萜类化合物的至少一种三萜类化合物或其混合物,优选包含至少一种五环三萜类化合物。
7.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含至少一种选自基于羽扇烷结构、乌苏烷结构、齐墩果烷结构、木栓烷结构的五环三萜类化合物的三萜类化合物或其混合物。
8.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含至少一种选自以下的三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、桦木酸甲酯、桦木醛、桦木酮酸、桦木酮醛、羽扇醇、齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸、α-乳香脂酸、β-乳香脂酸、乙酰基-α-乳香脂酸、乙酰基-β-乳香脂酸、乙酰基-11-酮基-α-乳香脂酸、乙酰基-11-酮基-β-乳香脂酸、11-酮基-α-乳香脂酸、11-酮基-β-乳香脂酸、α-香树脂素、β-香树脂素、科罗索酸、高根二醇、别桦木醇、积雪草酸、泻根醇酸、2α,3β-木栓烷二醇,上述酸的(C1-C6)烷基酯,上述化合物的衍生物,或其混合物。
9.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含至少一种选自以下的三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸,上述酸的(C1-C6)烷基酯,上述化合物的衍生物,或其混合物,优选包含桦木醇和/或其衍生物。
10.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物以含有至少一种三萜类化合物的植物提取物的形式存在,所述植物提取物优选选自桦木栓皮提取物、欧洲桦皮提取物、垂枝桦皮提取物、白桦皮提取物、乳香属树乳香的树脂提取物、没药属树没药的树脂提取物、美国梧桐皮提取物、槲寄生提取物、迷迭香提取物、美国白蜡树的根和/或叶提取物、美洲花楸的叶和/或皮提取物,或其混合物。
11.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物以包含至少一种三萜类化合物的植物提取物的形式存在,所述植物提取物优选地选自桦树栓皮提取物、欧洲桦皮提取物、垂枝桦皮提取物、白桦皮提取物或其混合物。
12.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种植物提取物包含至少40重量%的桦木醇(基于所述植物提取物的总重量)。
13.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含氯化钠,其量优选为0.1重量%至10重量%(基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
14.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂包含抛射剂,优选压力液化的抛射剂。
15.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述抛射剂选自N2O、丙烷、丁烷、异丁烷及其混合物。
16.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂包含1至20重量%、优选2至18重量%、更优选5至15重量%的抛射剂。
17.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂存在于加压容器中。
18.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂以泡沫乳膏的形式存在。
19.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂,其中所述油相包含至少一种在所述泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
20.包含油相和水相的乳剂,其中所述乳剂包含至少一种选自以下的三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸,上述酸的(C1-C6)烷基酯,或其混合物;并且其中所述油相包含至少一种在所述乳剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
21.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述至少一种三萜类化合物包含桦木醇。
22.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂包含至少0.05重量%的所述至少一种三萜类化合物,优选至少0.08重量%的所述至少一种三萜类化合物,特别优选至少0.1重量%的所述至少一种三萜类化合物,更特别优选至少0.2重量%的所述至少一种三萜类化合物(每一种均基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
23.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂包含约0.05重量%至约10重量%的所述至少一种三萜类化合物,优选地约0.08重量%至约8重量%的所述至少一种三萜类化合物,更优选约0.1重量%至约5重量%的所述至少一种三萜类化合物,特别优选约0.2重量%至约3重量%的所述至少一种三萜类化合物。
24.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂包含至少0.05重量%的桦木醇、优选地至少0.08重量%的桦木醇、特别优选至少0.1重量%的桦木醇,更特别优选至少0.2重量%的桦木醇(每一种均基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
25.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂包含约0.05重量%至约10重量%的桦木醇,优选约0.08重量%至约8重量%的桦木醇,特别优选约0.1重量%至约5重量%的桦木醇,更特别优选约0.2重量%至约3重量%的桦木醇。
26.根据实施方案19至25中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述至少一种成膜物质包含脂质,优选甘油三酯。
27.根据实施方案26的泡沫制剂或乳剂,其中所述甘油三酯包含辛酸/癸酸甘油三酯。
28.根据实施方案26或27的泡沫制剂或乳剂,其中所述脂质还包含磷脂,优选卵磷脂。
29.根据实施方案28的泡沫制剂或乳剂,其中所述卵磷脂包括氢化卵磷脂。
30.根据实施方案19至29中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述成膜物质是不溶于水的。
31.根据实施方案19至30中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述成膜物质的HLB值大于8,优选9至11,更优选9.5至10.5。
32.根据前述实施方中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂还包含至少一种分子量超过5000g/摩尔的表面活性的离子聚合物,其中所述离子聚合物是包含下述物质作为单体单元的共聚物:
-离子单体(M1),和
-至少一种其它单体。
33.根据实施方案32的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂包含约0.01至约5重量%,优选约0.01至约1重量%,特别优选约0.01至约0.5重量%,更特别优选约0.01至约0.1重量%的至少一种表面活性的离子聚合物(每一种均基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
34.根据实施方案32或33的泡沫制剂或乳剂,其中所述离子单体(M1)选自丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸、富马酸、苯乙烯磺酸、乙烯磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、甲基烯丙基磺酸、丙烯酰胺基烷基磺酸;其可以各自作为游离酸存在,以其盐形式被部分或完全中和,所述盐优选为碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或烷醇铵盐;或作为酸酐,及其混合物存在;优选地,所述离子单体(M1)选自丙烯酸、甲基丙烯酸和丙烯酰胺基烷基磺酸。
35.根据实施方案32至34中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述离子单体(M1)是丙烯酰胺基烷基磺酸,其具有通式(1):
Figure BDA00002078055200381
其中R1选自氢、甲基或乙基,Z是(C1-C8)烯烃,其可以是未取代的或者被一个或更多个(C1-C4)烷基取代,X+选自H+、碱金属离子、碱土金属离子、铵离子、烷醇铵离子或其混合物。
36.根据实施方案32至35中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述离子单体(M1)是2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸,其具有通式(2):
Figure BDA00002078055200382
其中X+选自H+、碱金属离子、碱土金属离子、铵离子、烷醇铵离子或其混合物。
37.根据实施方案32至36中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述至少一种其它单体包含至少一种非离子单体,其选自苯乙烯、氯苯乙烯、二-(C1-C30)烷基氨基苯乙烯、氯乙烯、异戊二烯、乙烯基醇、乙烯基甲基醚、(C1-C30)羧酸乙烯酯,优选醋酸乙烯酯和丙酸乙烯酯;丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、马来酸酯、富马酸酯、巴豆酸酯;特别是丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的直链和支链(C1-C30)烷基酯;丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的直链和支链(C1-C30)羟基烷基酯;具有1至40个环氧乙烷单元的丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的乙氧基化(C1-C30)烷基酯;丙烯酰胺,特别是N,N-二-(C1-C30)烷基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺,特别是N,N-二-(C1-C30)烷基甲基丙烯酰胺、具有2至9个碳原子碳链的环状和线型N-乙烯基羧酸酰胺,优选N-乙烯吡咯烷酮;及其混合物。
38.根据实施方案32至37中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述至少一种其它单体包含至少一种离子单体,其选自丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸、富马酸、苯乙烯磺酸、乙烯磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、甲基烯丙基磺酸、丙烯酰胺基烷基磺酸,其可以各自作为游离酸存在,以其盐形式被部分或完全中和,优选地,所述盐为碱金属盐、碱土金属盐或铵盐;或者作为酸酐及其混合物存在。
39.根据实施方案32至38中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述至少一种表面活性的离子聚合物选自丙烯酰二甲基牛磺酸/乙烯吡咯烷酮共聚物、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸/二甲基丙烯酰胺交联共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物及其混合物。
40.根据实施方案32至39中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述至少一种表面活性的离子聚合物是丙烯酰二甲基牛磺酸/乙烯吡咯烷酮共聚物,特别优选丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯吡咯烷酮共聚物。
41.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂还包含至少一种固体乳化剂。
42.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂还包含至少一种固体乳化剂,其选自二氧化钛、二氧化硅、Fe2O3、氧化锌、硅酸铝镁(veegum)、膨润土和乙基纤维素、氧化铝、碳酸钙、煤、氧化镁、三硅酸镁、结晶脂肪酸、结晶脂肪酸酯、结晶脂肪醇、诸如聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸酯的聚合物晶格、以及聚合物假晶格或其混合物。
43.根据实施方案41或42的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂包含0.5至7重量%、优选0.5至5重量%、特别优选0.5至3重量%的至少一种固体乳化剂。
44.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂包含至少一种活性剂。
45.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂是水包油型乳剂。
46.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂是基本上不含乳化剂的乳剂。
47.根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂或乳剂,其中所述乳剂是不含乳化剂的乳剂。
48.包含油相和水相的乳剂用于制造泡沫制剂的用途,其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物。
49.包含油相和水相的乳剂用于制备根据前述实施方案中任一项的泡沫制剂的用途,其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物。
50.根据实施方案48或49的用途,其中所述乳剂的油相包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
51.根据实施方案48至50的用途,其中所述乳剂基本上不含乳化剂。
52.至少一种三萜类化合物用于稳定包含乳剂的泡沫制剂的用途,所述乳剂优选为根据前述实施方案1至47中的任意一项。
53.根据实施方案52的用途,其中所述乳剂的油相包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
54.根据前述实施方案中任一项的泡沫乳剂作为活性剂载体、皮肤护理剂、皮肤清洁剂、防晒剂的用途或者用于制造化妆品、医用品或药物的用途。
55.根据前述实施方案中任一项的乳剂作为活性剂载体、皮肤护理剂、皮肤清洁剂、防晒剂的用途或用于制造化妆品、医用品或药物的用途。
6.实施例
制备了具有以下乳剂组成的泡沫乳膏:
Figure BDA00002078055200411
1所用的DMS基质来自KUHS公司的Probiol,其具有以下组成:水,氢化卵磷脂,辛酸/癸酸三甘油酯,戊二醇,牛油果树果油,甘油,角鲨烷,神经酰胺3。
乳剂的制备:
将Cetiol V、Eutanol G和Edenor C18 98/100在制备容器中加热至60℃并同时在2000rpm下搅拌。随后加入Keltrol CG和桦树皮提取物。将混合物加热至70℃,并继续搅拌约20分钟。
提供去离子水并加入氯化钠、尿素、甘油和尿囊素。将混合物加热至60℃同时在2000rpm下搅拌。在此温度下,缓慢加入phospholipon H80、Cosmedia SP和Aristoflex AVC。将混合物加热至70℃并继续在2000rpm下搅拌约20至30分钟,直到形成均匀的稠厚液体。
将水相(B)与油相(A)在约70℃下混合。在此温度下,继续在2000rpm下搅拌约20分钟。随后使混合物冷却并同时搅拌。在35℃的温度下和2000rpm下将DMS-浓缩物均匀地搅拌到混合物中。
在实施例3中,将超细银粉搅拌到月见草油中。该混合物也在35℃搅拌到乳剂中。
泡沫制剂的制备:
将每份86.5g乳剂分别填充到一体铝罐中,并充入9.5g抛射剂(丙烷-丁烷混合物)。
泡沫制剂:
当将实施例1至3的泡沫制剂通过连接有泡沫施加器的合适的阀由加压容器来分散时,形成泡沫。泡沫的结构维持一段时间,其足以使泡沫均匀分布到皮肤上。

Claims (55)

1.包含乳剂的泡沫制剂,包含油相和水相,其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物。
2.根据权利要求1的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物在水中的溶解度小于0.5%(w/w),优选小于0.1%(w/w),特别优选小于0.05%(w/w),更特别优选小于0.01%(w/w)。
3.根据权利要求1或2的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物在水中的溶解度小于1μg/ml,优选小于0.75μg/ml,特别优选小于0.5μg/ml,更特别优选小于0.2μg/ml。
4.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物在植物油、优选在精炼葵花油中的溶解度小于50mg/ml,优选小于20mg/ml,特别优选小于10mg/ml,更特别优选小于8mg/ml或小于5mg/ml。
5.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物至少部分或基本上作为颗粒固体存在于所述乳剂中。
6.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含选自四环三萜类化合物和五环三萜类化合物的至少一种三萜类化合物或其混合物,优选包含至少一种五环三萜类化合物。
7.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含至少一种选自基于羽扇烷结构、乌苏烷结构、齐墩果烷结构、木栓烷结构的五环三萜类化合物的三萜类化合物或其混合物。
8.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含至少一种选自以下的三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、桦木酸甲酯、桦木醛、桦木酮酸、桦木酮醛、羽扇醇、齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸、α-乳香脂酸、β-乳香脂酸、乙酰基-α-乳香脂酸、乙酰基-β-乳香脂酸、乙酰基-11-酮基-α-乳香脂酸、乙酰基-11-酮基-β-乳香脂酸、11-酮基-α-乳香脂酸、11-酮基-β-乳香脂酸、α-香树脂素、β-香树脂素、科罗索酸、高根二醇、别桦木醇、积雪草酸、泻根醇酸、2α,3β-木栓烷二醇,上述酸的(C1-C6)烷基酯,上述化合物的衍生物,或其混合物。
9.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含至少一种选自以下的三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸,上述酸的(C1-C6)烷基酯,上述化合物的衍生物,或其混合物,优选包含桦木醇和/或其衍生物。
10.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物以含有至少一种三萜类化合物的植物提取物的形式存在,所述植物提取物优选选自桦木栓皮提取物、欧洲桦(Betula alba)皮提取物、垂枝桦(Betula pendula)皮提取物、白桦(Betula platyphylla)皮提取物、乳香属树乳香的树脂提取物、没药属树没药的树脂提取物、美国梧桐皮提取物、槲寄生提取物、迷迭香提取物、美国白蜡树(Fraxinus americana)的根和/或叶提取物、美洲花楸(Sorbus americana)的叶和/或皮提取物,或其混合物。
11.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种三萜类化合物以包含至少一种三萜类化合物的植物提取物的形式存在,所述植物提取物优选地选自桦树栓皮提取物、欧洲桦皮提取物、垂枝桦皮提取物、白桦皮提取物或其混合物。
12.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述至少一种植物提取物包含至少40重量%的桦木醇(基于所述植物提取物的总重量)。
13.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述乳剂包含氯化钠,其量优选为0.1重量%至10重量%(基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
14.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂包含抛射剂,优选压力液化的抛射剂。
15.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述抛射剂选自N2O、丙烷、丁烷、异丁烷及其混合物。
16.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂包含1至20重量%、优选2至18重量%、更优选5至15重量%的抛射剂。
17.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂存在于加压容器中。
18.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述泡沫制剂以泡沫乳膏的形式存在。
19.根据前述权利要求中任一项的泡沫制剂,其中所述油相包含至少一种在所述泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
20.包含油相和水相的乳剂,其中所述乳剂包含至少一种选自以下的三萜类化合物:桦木醇、桦木酸、羽扇醇、高根二醇、齐墩果酸,上述酸的(C1-C6)烷基酯,或其混合物;并且其中所述油相包含至少一种在所述乳剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
21.根据权利要求1至19中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20的乳剂,其中所述至少一种三萜类化合物包含桦木醇。
22.根据权利要求1至19和21中任一项的泡沫制剂或者根据权利要求20或21的乳剂,其中所述乳剂包含至少0.05重量%的所述至少一种三萜类化合物,优选至少0.08重量%的所述至少一种三萜类化合物,特别优选至少0.1重量%的所述至少一种三萜类化合物,更特别优选至少0.2重量%的所述至少一种三萜类化合物(每一种均基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
23.根据权利要求1至19、21和22中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20至22中任一项的乳剂,其中所述乳剂包含约0.05重量%至约10重量%的所述至少一种三萜类化合物,优选地约0.08重量%至约8重量%的所述至少一种三萜类化合物,更优选约0.1重量%至约5重量%的所述至少一种三萜类化合物,特别优选约0.2重量%至约3重量%的所述至少一种三萜类化合物。
24.根据权利要求1至19和21至23中任一项的泡沫制剂或权利要求20至23中任一项的乳剂,其中所述乳剂包含至少0.05重量%的桦木醇、优选地至少0.08重量%的桦木醇、特别优选至少0.1重量%的桦木醇,更特别优选至少0.2重量%的桦木醇(每一种均基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
25.根据权利要求1至19和21至24中任一项的泡沫制剂或权利要求20至24中任一项的乳剂,其中所述乳剂包含约0.05重量%至约10重量%的桦木醇,优选约0.08重量%至约8重量%的桦木醇,特别优选约0.1重量%至约5重量%的桦木醇,更特别优选约0.2重量%至约3重量%的桦木醇。
26.根据权利要求19和21至25中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20至25中任一项的乳剂,其中所述至少一种成膜物质包含脂质,优选甘油三酯。
27.根据权利要求26的泡沫制剂或根据权利要求26的乳剂,其中所述甘油三酯包含辛酸/癸酸甘油三酯。
28.根据权利要求26或27的泡沫制剂或者根据权利要求26或27的乳剂,其中所述脂质还包含磷脂,优选卵磷脂。
29.根据权利要求28的泡沫制剂或根据权利要求28的乳剂,其中所述卵磷脂包括氢化卵磷脂。
30.根据权利要求19和21至29中任一项的泡沫制剂或者根据权利要求20-29中任一项乳剂,其中所述成膜物质是不溶于水的。
31.根据权利要求19和21至30中任一项的泡沫制剂或者根据权利要求20至30中任一项的乳剂,其中所述成膜物质的HLB值大于8,优选9至11,更优选9.5至10.5。
32.根据权利要求1至19和21至31中任一项的泡沫制剂或者根据权利要求20至31中任一项的乳剂,其中所述乳剂还包含至少一种分子量超过5000g/摩尔的表面活性的离子聚合物,其中所述离子聚合物是包含下述物质作为单体单元的共聚物:
-离子单体(M1),和
-至少一种其它单体。
33.根据权利要求32的泡沫制剂或根据权利要求32的乳剂,其中所述乳剂包含约0.01至约5重量%,优选约0.01至约1重量%,特别优选约0.01至约0.5重量%,更特别优选约0.01至约0.1重量%的至少一种表面活性的离子聚合物(每一种均基于不含抛射剂的乳剂的总重量)。
34.根据权利要求32或33的泡沫制剂或者根据权利要求32或33的乳剂,其中所述离子单体(M1)选自丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸、富马酸、苯乙烯磺酸、乙烯磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、甲基烯丙基磺酸、丙烯酰胺基烷基磺酸;其可以各自作为游离酸存在,以其盐形式被部分或完全中和,所述盐优选为碱金属盐、碱土金属盐、铵盐或烷醇铵盐;或作为酸酐,及其混合物存在;优选地,所述离子单体(M1)选自丙烯酸、甲基丙烯酸和丙烯酰胺基烷基磺酸。
35.根据权利要求32至34中任一项的泡沫制剂或根据权利要求32至34中任一项的乳剂,其中所述离子单体(M1)是丙烯酰胺基烷基磺酸,其具有通式(1):
Figure FDA00002078055100051
其中R1选自氢、甲基或乙基,Z是(C1-C8)烯烃,其可以是未取代的或者被一个或更多个(C1-C4)烷基取代,X+选自H+、碱金属离子、碱土金属离子、铵离子、烷醇铵离子或其混合物。
36.根据权利要求32至35中任一项的泡沫制剂或根据权利要求32至35中任一项的乳剂,其中所述离子单体(M1)是2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸,其具有通式(2):
Figure FDA00002078055100052
其中X+选自H+、碱金属离子、碱土金属离子、铵离子、烷醇铵离子或其混合物。
37.根据权利要求32至36中任一项的泡沫制剂或根据权利要求32至36中任一项的乳剂,其中所述至少一种其它单体包含至少一种非离子单体,其选自苯乙烯、氯苯乙烯、二-(C1-C30)烷基氨基苯乙烯、氯乙烯、异戊二烯、乙烯基醇、乙烯基甲基醚、(C1-C30)羧酸乙烯酯,优选醋酸乙烯酯和丙酸乙烯酯;丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、马来酸酯、富马酸酯、巴豆酸酯;特别是丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的直链和支链(C1-C30)烷基酯;丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的直链和支链(C1-C30)羟基烷基酯;具有1至40个环氧乙烷单元的丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、富马酸和巴豆酸的乙氧基化(C1-C30)烷基酯;丙烯酰胺,特别是N,N-二-(C1-C30)烷基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺,特别是N,N-二-(C1-C30)烷基甲基丙烯酰胺、具有2至9个碳原子碳链的环状和线型N-乙烯基羧酸酰胺,优选N-乙烯吡咯烷酮;及其混合物。
38.根据权利要求32至37中任一项的泡沫制剂或根据权利要求32至37中任一项的乳剂,其中所述至少一种其它单体包含至少一种离子单体,其选自丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸、富马酸、苯乙烯磺酸、乙烯磺酸、乙烯基膦酸、烯丙基磺酸、甲基烯丙基磺酸、丙烯酰胺基烷基磺酸,其可以各自作为游离酸存在,以其盐形式被部分或完全中和,优选地,所述盐为碱金属盐、碱土金属盐或铵盐;或者作为酸酐及其混合物存在。
39.根据权利要求32至38中任一项的泡沫制剂或根据权利要求32至38中任一项的乳剂,其中所述至少一种表面活性的离子聚合物选自丙烯酰二甲基牛磺酸/乙烯吡咯烷酮共聚物、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸/二甲基丙烯酰胺交联共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物及其混合物。
40.根据权利要求32至39中任一项的泡沫制剂或根据权利要求32至39中任一项的乳剂,其中所述至少一种表面活性的离子聚合物是丙烯酰二甲基牛磺酸/乙烯吡咯烷酮共聚物,特别优选丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯吡咯烷酮共聚物。
41.根据权利要求1至19和21至40中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20至40中任一项的乳剂,其中所述乳剂还包含至少一种固体乳化剂。
42.根据权利要求1至19和21至41中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20至41中任一项的乳剂,其中所述乳剂还包含至少一种固体乳化剂,其选自二氧化钛、二氧化硅、Fe2O3、氧化锌、硅酸铝镁、膨润土和乙基纤维素、氧化铝、碳酸钙、煤、氧化镁、三硅酸镁、结晶脂肪酸、结晶脂肪酸酯、结晶脂肪醇、诸如聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸酯的聚合物晶格、以及聚合物假晶格或其混合物。
43.根据权利要求41或42的泡沫制剂或根据权利要求41或42的乳剂,其中所述乳剂包含0.5至7重量%、优选0.5至5重量%、特别优选0.5至3重量%的至少一种固体乳化剂。
44.根据权利要求1至19和21至43中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20至43中任一项的乳剂,其中所述乳剂包含至少一种活性剂。
45.根据根据权利要求1至19和21至44任一项的泡沫制剂或权利要求20至44任一项的乳剂,其中所述乳剂是水包油型乳剂。
46.根据权利要求1至19和21至45中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20至45中任一项的乳剂,其中所述乳剂是基本上不含乳化剂的乳剂。
47.根据权利要求1至19和21至46中任一项的泡沫制剂或根据权利要求20至46中任一项的乳剂,其中所述乳剂是不含乳化剂的乳剂。
48.包含油相和水相的乳剂用于制造泡沫制剂的用途,其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物。
49.包含油相和水相的乳剂用于制备根据前述权利要求1至19和21至47中任一项的泡沫制剂的用途,其中所述乳剂包含至少一种三萜类化合物。
50.根据权利要求48或49的用途,其中所述乳剂的油相包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
51.根据权利要求48至50的用途,其中所述乳剂基本上不含乳化剂。
52.至少一种三萜类化合物用于稳定包含乳剂的泡沫制剂的用途,所述乳剂优选为根据前述实施方案1至19和21至47中的任一项。
53.根据权利要求52的用途,其中所述乳剂的油相包含至少一种在泡沫制剂中形成片层状排布的膜的成膜物质。
54.根据权利要求1至19和21至47中任一项的泡沫制剂作为活性剂载体、皮肤护理剂、皮肤清洁剂、防晒剂的用途或者用于制造化妆品、医用品或药物的用途。
55.根据权利要求20至47中任一项的乳剂作为活性剂载体、皮肤护理剂、皮肤清洁剂、防晒剂的用途或用于制造化妆品、医用品或药物的用途。
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