JP2023533169A - 水アルコールゲル及びゲルの製造方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、少なくとも７０重量％のアルコール、５と１０重量％の間の油組成物、０．１５と６重量％の間のゲル化剤及び０．０１と０．１重量％の間のｐＨ調整剤を含み、ゲル化剤が、０．０５と２．０重量％の間のカルボマー及び０．１と４．５重量％の間のセルロースポリマー組成物からなる、水アルコールゲルに関する。該水アルコールゲルは、微生物及びウイルスを破壊し、皮膚を保湿し、皮膚に油性の残留物及びべたつき感を残さず、（洗浄後も）皮膚にしっかりと付着し、それにより、長期間の殺菌効果を提供するという点で特有である。【選択図】なし

Description

本発明は、消毒効果及び保湿効果の両方を使用者の皮膚に提供する水アルコールゲルに関する。

有害な細菌及びウイルスを防御するための最良かつ最も簡単な方法の１つは、石鹸及び水で少なくとも２０秒間手を十分に洗浄することであることは周知である。例えば、ＣＯＶＩＤ－１９を引き起こすウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）の拡散を防止するためには、特にワクチン又は有効な抗ウイルス薬が存在しない場合、手指衛生が不可欠である。

しかしながら、手指洗浄は、特に医療従事者にとって常に実用的とは限らない。これは、流水へのアクセスが不足しており、手を十分に洗浄するのに十分な時間がないためである。アルコールベースの手指消毒剤は、迅速で簡単な代替物を提供する。

この点において、消費者は、一般に、少なくとも６０％のアルコールを含有する、ただし、好ましくはより高濃度のアルコールを含有するアルコールベースの手指消毒剤を使用することが推奨され、そのような手指消毒剤は、微生物及びウイルスなどのほとんどの感染因子を不活性化／死滅させるのに有効である。しかしながら、アルコール含有消毒剤は、良好な消毒活性を有し、感染症を防止することが知られているが、高濃度のアルコールの皮膚への使用は、アルコールが皮膚から皮脂を溶解するため、皮膚をひどく乾燥させることが多い。その結果、このような消毒剤の連続的な使用は、使用者の皮膚を乾燥させ、多くの場合、皮膚は赤くなり、あかぎれ、ひび割れが生じる。

結果として、手指消毒剤中のアルコール含有量を約６０％パーセントに制限することが一般的である。しかしながら、組成物中のアルコール含有量を減少させることは、感染因子、すなわち細菌、ウイルス、真菌及び原虫を死滅させる組成物の力価を減少させる望ましくない効果を有する。

公知の手指消毒剤の問題は、たとえ消毒剤が使用者の手に蓄積した感染因子のほとんどを不活性化／死滅させ得るとしても、例えば使用者が雨の中外出したか、汗をかいたか、又は単に手を洗った場合など、消毒剤は容易に「洗い落とされる」ので、公知の消毒剤は長く持続する効果を有しないことである。したがって、使用者は、所望の抗菌効果を得るために手指消毒剤を定期的に再塗布しなければならず、それにより、手の乾燥／赤みの問題が増大する。

したがって、感染因子を効果的に死滅させ、迅速に乾燥し、粘着性の残留物を残さず、皮膚を過度に乾燥させず、その後の手指洗浄後でも組成物が長期の消毒効果を有することを確実にする、アルコールの割合が高い水アルコールゲルが必要とされている。

試料の視覚的外観を示す。

これらの及びさらなる態様は、本発明に従って、少なくとも７０重量％のアルコール、５と１０重量％の間の油組成物、０．１５と６重量％の間のゲル化剤及び０．０１と０．１重量％の間のｐＨ調整剤を含み、ゲル化剤が０．０５と２．０重量％の間のカルボマー及び０．１と４．５重量％の間のセルロースポリマー組成物からなる、水アルコールゲルを提供することによって達成される。

上記水アルコールゲルは、高濃度のアルコールを含み、それにより、接触時に微生物、ウイルスなどを効果的に死滅させるが、保湿効果又は製品の安定性を損なうことなく、ゲル化剤などの他の成分を低濃度のみ含むという点で特有である。実際、本発明による水アルコールゲルは、長期間の保管後でも安定である。使用した場合、水アルコールゲルは、微生物及びウイルスを破壊し、皮膚を保湿し、それにより、皮膚の赤み、あかぎれ、及びひび割れを回避し、皮膚に油性の残留物及びべたつき感を残さず、（洗浄後も）皮膚にしっかりと付着し、それにより、長期間の殺菌効果を提供する。この長期の効果は、日常を通して様々な感染源からの感染症にさらされている医療従事者及び／又は他のグループにとって特に重要であり得る。

一般に、７０重量％（又はそれを超える）のアルコール濃度が、例えば細菌の細胞膜中のタンパク質又はウイルスのカプシド／エンベロープ中のタンパク質を変性させることによって、接触時に微生物を死滅／不活性化することが認識されている。本発明の水アルコールゲルに使用されるアルコールは、感染因子を死滅／不活性化することができる任意の種類のアルコールであり得る。しかしながら、上記アルコールがエタノール若しくはイソプロパノール又はそれらの混合物であることが好ましい。例えば、７０重量％の濃度のエタノールは、親油性ウイルス（例えば、インフルエンザウイルス）及び多くの親水性ウイルス（例えば、ロタウイルス）のすべてを不活性化する強力な殺ウイルス剤であることが示されている。

本発明による水アルコールゲル中で少なくとも７０重量％のアルコール濃度を有することが好ましいが、アルコール含有量は、状況によってはより低くてもよい。本発明者らは、水アルコールゲル中の約６５重量％のアルコール濃度が、関連する感染因子を死滅／不活性化するのに十分であり、状況によっては、アルコール濃度は、水アルコールゲル中の約４５重量％程度の低さであってもよいことを見出した。

タンパク質は水の存在下でアルコールによってより迅速に変性されるので、本発明による水アルコールゲルの好ましい実施形態は、５～２０重量％の水、好ましくは１２と１８重量％の間の水を含む。

高いアルコール濃度による脱脂に起因して皮膚が乾燥するのを防止するために、本発明による水アルコールゲルは油組成物を含む。このようにして、水アルコールゲルは、水性相及び油性相の両方を含み、好ましくは、水性相と油性相とを合わせてバイゲルにする。

バイゲルは、視覚的には単一のゲルに見えるが、オレオゲルと水性ゲルとが例えば高剪断速度を適用することによって一緒に混合されている均一な半固体分散系である。バイゲルはエマルジョンではなく、バイゲルの主な利点の１つは、エマルジョン（油中水型及び水中油型）、エマルゲル、ヒドロゲル及びオレオゲルと比較して改善された安定性であり、これは、本発明による水アルコールゲルが安定なままであることを確実にし、バイゲルの物理化学的安定性の向上は、非常に微細なコロイド分散体の形成に帰する可能性があり、これは、１つのゲル（例えば、オレオゲル）を他のゲル（例えば水性ゲル）の三次元ゲルネットワークに固定化することに起因する。室温での保管では、バイゲルの２つの成分は分離せず、したがって、本発明による水アルコールゲルは、長期間、すなわち１年以上の保管後でも安定なままである。

さらに、ヒドロアルコールバイゲルを皮膚に塗布したときに、水性ゲルとオレオゲルとの分離は検出されない。したがって、オレオゲル及びヒドロゲルをバイゲルに変換することによって、個々の水相及び油相の有益な効果を損なうことなく、良好な患者満足度が提供される。

水アルコールゲル中の油組成物は、好ましくは、合成、半合成及び天然起源のモノ－、ジ－及びトリグリセリド、並びにそれらの混合物、例えばカプリン酸／カプリル酸トリグリセリドの混合物から選択される。

合成モノ－、ジ－又はトリグリセリドは、Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１０／８１２（Ｄｙｎａｍｉｔ Ｎｏｂｅｌ）であってもよく、半合成モノ－、ジ－又はトリグリセリドは、プロピレングリコールイソステアレート、例えば「ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｏｌ ｉｓｏｓｔｅａｒｉｑｕｅ」（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）の名称で販売されている製品、及びポリグリコール化グリセリド「Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ １９４４ ＣＳ」（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）であってもよい。天然起源のモノ－、ジ－又はトリグリセリドは、好ましくは、スイートアーモンド油、アルガン油及びパーム油などの植物起源の油である。しかしながら、本発明における油組成物は、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）ＷＬ１３４９（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）などのカプリン酸／カプリル酸トリグリセリドの混合物であることが好ましい。Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）ＷＬ１３４９は、主にカプリル酸（Ｃ８）及びカプリン酸（Ｃ１０）からの中鎖トリグリセリドの混合物である。

上記油組成物が最終製品の５と１０重量％の間の濃度で水アルコールゲルに添加される場合、上記水アルコールゲルは、皮膚に対する改善された保湿効果を示し、皮膚が乾燥するのを防止する。さらに、油組成物の濃度が比較的低いため、上記組成物は、皮膚に油っぽい残留物を残すことによる油っぽい感触を提供せず、それによって高い使用者満足度が提供される。

水アルコールゲルに使用されるゲル化剤は、カルボマーとセルロースポリマー組成物との組み合わせからなり、最終組成物中の量は０．１５と６重量％の間である。

カルボマーは、ペンタエリスリトールのアリルエーテル、スクロースのアリルエーテル、プロピレンのアリルエーテルと架橋したアクリル酸のホモポリマーであるカルボポールとして知られるポリマーのファミリーの総称である。集団的に、それらは高いかさ密度を有する乾燥粉末であり、より高いｐＨ（約５又は６）で増粘する酸性水溶液（ｐＨ約３．０）を形成する。それらはそのｐＨの水溶液中で元の体積の１０００倍にも膨潤し、したがって、水性相の粘度は、組成物中のカルボマーの濃度及び組成物のｐＨ値を調整することによって調整することができる。このようなカルボマーの好ましい例は、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９７４及びＣａｒｂｏｐｏｌ ９８０ ＮＦである。

カルボマーの粘度はｐＨ依存性であるので、カルボマーは、ｐＨが最適値に調整されると、少なくとも水アルコールゲルの水性相に対してゲル化剤として作用する。Ｃａｒｂｏｐｏｌポリマーの場合、上記最適ｐＨ値は６．０と７．５の間であり、これは、本発明による抗菌組成物がヒトの局所及び／又は経皮使用を意図しているという事実によく対応し、ヒトの局所及び／又は経皮使用では、中性ｐＨ値、すなわち約ｐＨ７を有する組成物を提供することが好ましい。当業者であれば、組成物中でｐＨ値７が得られる必要はなく、上記組成物のｐＨ値が塗布部位で表皮／皮膚を損傷及び／又は刺激しないことのみであることが理解されよう。

最適なｐＨ値、例えば５．０と８．０の間、好ましくは６．０と７．５の間のｐＨ値を得るために、ｐＨ調整剤は、組成物のｐＨ値を調整することができる任意の化合物／組成物、例えば水酸化ナトリウム（より高いｐＨ値が望まれる場合）又はソルビン酸（より低いｐＨ値が望まれる場合）であればよい。しかし、好ましい実施形態では、ｐＨ調整剤はトリエタノールアミンである。驚くべきことに、本発明の発明者らは、６０重量％を超えるアルコール濃度を有する組成物中のｐＨ値を調整するためにトリエタノールアミンを使用することはできないと一般に考えられているにもかかわらず、本発明による水アルコールゲル組成物中の低濃度のトリエタノールアミンが、約６．０と約７．５の間の最適なｐＨ値、製品の所望の粘度、及び油相と水相とが分離しない安定な製品のいずれも提供することを見出した。好ましい実施形態では、ｐＨ調整剤は、本発明による最終的な水アルコールゲルの重量に基づいて、０．０１と０．１重量％の間、好ましくは０．０２と０．０８重量％の間、例えば０．０２５と０．０３重量の間又は０．０５と０．０６重量％の間の量で添加される。最終的な水アルコールゲルに基づいて０．１重量％を超える濃度のトリエタノールアミンは、実質的に均一ではないゲル組成物をもたらす。

本発明で使用されるセルロースポリマー組成物という用語は、少なくとも１つのセルロースポリマーを含むか又はそれからなる組成物を意味する。セルロースポリマーは、エチルセルロース、非ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及びそれらの混合物から選択され得る。しかしながら、１つの好ましいセルロースポリマー組成物は、出願人のＰＣＴ／ＥＰ２０１９／０８２８９３に開示されているゲル化剤、あるいはＧａｔｔｅｆｏｓｓｅから得ることができるＥｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）ＣＢＧ又はＥｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）Ｐの製剤である。Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）ＣＢＧは、イソステアリルアルコール、ブチレングリコールココエート及びエチルセルロースを含み、Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）Ｐは、プロピレングリコールラウレート、エチルセルロース及びプロピレングリコールイソステアレートを含む。

セルロースポリマー組成物は、特に油相をゲル化／増粘させ、したがって安定で均一な最終製品を提供するのに役立つ。セルロースポリマー組成物は、最終的な水アルコールゲルの０．１～４．５重量％の量、好ましくは１～４重量％の量、例えば約２重量％の量で添加される。

好ましい実施形態では、この量の水アルコールゲル中のセルロースポリマー組成物によって、０．５と１．５重量％の間のイソステアリルアルコールと、０．１と１重量％の間のブチレングリコールココエートと、０．０１と０．５重量％の間のエチルセルロースとを含む本発明による水アルコールゲルが提供される。

本発明の発明者らはさらに、本発明による水アルコールゲルを局所使用に使用することができること、すなわち皮膚に容易に塗布することができ、（洗浄後でも）皮膚にしっかりと付着し、皮膚に油っぽい又は汚れた感触を残さないゲルにすることを確実にするために、水アルコールゲルが１０００～１５０，０００の粘度を有することが好ましいことを見出した。比較のために、ローションは典型的には１，０００～３０，０００ｃＰ（１～３０Ｐａ・ｓ）の範囲内の粘度を有するが、クリーム及び軟膏は３０，０００ｃＰ（３０Ｐａ・ｓ）超、好ましくは８０，０００ｃＰ（８０Ｐａ・ｓ）超及び１５０，０００ｃＰ（３０～１５０Ｐａ・ｓ）未満のより高い粘度を有する。好ましい実施形態では、水アルコールゲルは、３０，０００～１２０，０００ｃＰ（２０～１２０Ｐａ・ｓ）、好ましくは約５０，０００～８０，０００ｃＰ（５０～８０Ｐａ・ｓ）の範囲内の粘度を有する。すべての粘度は、２３℃の温度及び０．８ｓ^－１の剪断応力で、ＭＳ ＤＩＮモジュールを備えたＬａｍｙ ＶＲＭ－０８粘度計を使用して測定される。

当業者であれば、所望の粘度を有するゲルを得るために、水アルコールゲルの粘度を測定することが必要とは限らないことが理解されよう。ゲルが手指消毒剤としての使用に適した粘度を有するかどうかを感触によって判定することもできる。また、所望の粘度を有するゲルを作製するための成分及び条件が決定されると、同じ手順に従って、その特定の粘度を有するゲルを再現することが可能である。

当業者は、例えばゲル化剤の濃度、すなわち上記薬剤、油組成物及び／又はｐＨ調整剤中の化合物の濃度を調整することによって、任意の所望の粘度を有する水アルコールゲルを容易に得ることができる。

本発明の発明者らは、本発明による水アルコールゲルが、その後の手指洗浄後でも、約３～４時間の期間にわたって皮膚表面の感染因子の発生率を有意に低減するという点で持続性があることを見出した。したがって、ゲルを皮膚に塗布したとき、接触時に微生物及びウイルスを死滅／不活性化するだけでなく、塗布後の皮膚に長期間有効なままの薄膜を形成する。この薄膜は、その後の感染因子の導入時の再感染を防止するとともに、皮膚表面からの水分損失を遅らせることによって保湿層として機能する。

理論に束縛されるものではないが、油組成物が皮膚に広がり、ゲル化剤が油組成物を安定化させ、油の広がり及び層形成に支持を加えると考えられる。ゲル化剤はまた、使用者の皮膚表面と相互作用することができ、おそらくこれらの相互作用の組み合わせが、皮膚表面に留まって長期の消毒効果及び保湿効果を提供する水アルコールゲルの非常に薄い物理的な膜の層をもたらす。

本発明による水アルコールゲルの殺菌特性をさらに助けるために、好ましい実施形態では、ゲルは殺菌成分をさらに含んでもよい。上記殺菌成分は、第四級アンモニウム又は次亜塩素酸ナトリウムであってもよいが、好ましい実施形態では、上記成分は過酸化水素である。殺菌剤は、好ましくは、０．１と６重量％の間の量で水アルコールゲルに添加される。

組み合わせにおいて、特有の水アルコールゲルのそれぞれの化合物は、使用者の皮膚上の細菌及びウイルスの不活性化において向上した有効性を有する製品を提供する。異なる化合物間の特有の関係は、高濃度のアルコール及び場合により殺菌剤を維持しながら、比較的低レベルの保湿剤及びゲル化剤の両方の使用を可能にし、それにより、その消毒特性が持続し、スキンケア及び安定性の両方の向上を示すゲルを提供する。

水アルコールゲルは、好ましくは手指消毒剤として使用するためのものであり、本発明の発明者らは、この点で好ましい水アルコールゲルが以下の成分を含むことを見出した。

本発明による水アルコールゲルは、代替実施形態では、医薬品であり得る少なくとも１つの活性成分を含んでもよい。

経口投与された医薬品は、酸又は酵素による胃腸分解を受ける。水アルコールゲルは局所投与を意図しているので、上記ゲルは、タンパク質又はペプチド治療剤などの胃腸分解に対して脆弱な医薬品有効成分に特に適し得る。

ゲル中のアルコール濃度が高いため、アルコールに可溶性であり、真皮又は上皮にまたがっても輸送され得る活性成分を使用することが好ましい。しかしながら、活性成分は、主に油相に溶解／分配される成分であってもよく、又はゲルは、各相に異なる活性成分を含んでもよい。

特定の意図される使用では、水アルコールゲルは、油相及び水性相の両方に同じ活性成分を含み得る。これは、本発明者らが、このようなゲルからの活性成分の皮膚への放出プロファイルが、油性又は水性の１つのタイプのゲルのみに基づく組成物で得られるものよりもかなり良好であることを見出したので有利である。（塗布された組成物の所与の体積及び組成物の全重量に対する活性成分の所与の濃度について比較を行った）。これは、例えば経皮放出系においてゲルを活性成分リザーバとして使用する場合に特に有利である。皮膚上で、水性相に溶解した活性成分は表皮層によって急速に取り込まれ、これにより経皮的な通過を迅速に開始することが可能になる。油相中の活性成分は、最初に、その油／水分配係数の関数として、表皮層に入るために水性相に入らなければならず、したがって、油相中のこの画分は、水性ゲル中に溶解した活性成分が放出された後、より大きな遅延を伴って放出され、それによって持続放出プロファイルを提供する。

本発明はまた、活性成分のための薬物送達系に関する。上記薬物送達系は、好ましくは経皮放出系である。しかしながら、本発明の発明者らは、水アルコールゲルが、７０重量％を超える高いアルコール濃度にもかかわらず、表皮にも粘膜組織にも損傷及び／又は刺激を引き起こさないことを示しているので、例えば、頬側、鼻、膣及び直腸投与のための粘膜放出系もまた、本発明の範囲内で企図される。

本発明による経皮及び粘膜送達系は、従来の投与経路の欠点を克服するなどのいくつかの利点を有し、例えば、全身循環への薬物の直接進入は、初回肝通過効果を回避する。さらに、上記送達系の投与は一般に非侵襲的であり、それによって静脈内、筋肉内、又は皮下送達手段の不快な態様を回避する。さらに、活性成分を容易に投与することができ、必要に応じて適用部位から除去することができる。したがって、本発明による薬物送達系は、増加する数の活性成分（薬物）を送達するのに価値がある。

適切な活性成分は、表皮又は粘膜組織を介して送達することができる任意の適切な化合物／組成物であればよく、したがってホルモン；コルチコイド及びコルチコイド誘導体；皮膚科学的活性成分；抗菌剤；抗炎症薬及び創傷修復剤であり得る。

好ましい実施形態では、水アルコールゲルは、エストラジオール（又は他のエストロゲン）、プロゲステロン（又はプロゲスチン）及びテストステロンから選択されるホルモンを含み、上記ホルモンは、ゲルの全重量に対して、好ましくは０．５と２．５重量％の間又はそれ以上、より好ましくは０．５と１．５重量％の間で水アルコールゲル中に存在する。好ましい実施形態では、ゲルは、１重量％のホルモン、好ましくはテストステロンを含む。

本発明の発明者らは、この点で好ましい水アルコールゲルが以下の成分を含むことを見出した。

さらに好ましい実施形態では、皮膚科学的活性成分は、ビタミンＥ及び／又は１つ以上の精油、及び／又は他の皮膚水和組成物を含む。

ビタミンＥは、皮膚のバリア機能を強化するのに役立つ「保湿及び修復」効果を有することで知られている。ビタミンＥは脂溶性であり、真皮に浸透し、脂質を保存することを可能にする。ビタミンＥは、好ましくは、ゲルの全重量に対して０．５と５．０重量％の間、より好ましくは１と４重量％の間、さらにより好ましくは３と３．５重量％の間、例えば３．３重量％で水アルコールゲル中に存在する。

精油は、花、葉、及び種子から作られる植物抽出物である。本発明で使用される精油は、とりわけ乾燥した皮膚を軟化させるのに役立つ特性を有する。例として、カモミール油は、水分を増加させ、炎症を低減することが知られているアズレンを含有し、ベルガモット油は、その抗菌特性及び抗真菌特性が知られており、ヘンプ油は、その保湿効果が知られており、サンダルウッド油は、皮膚の水分を増加させながら炎症を低減することが知られている化合物を含有することが挙げられる。

ヒアルロン酸ナトリウムなどの他の皮膚水和組成物も、本発明による水アルコールゲルに添加することができる。ヒアルロン酸ナトリウムは親水性であり、局所的に塗布した場合、皮膚細胞に水分を引き付ける。これは、皮膚の水和を増加させることによって乾燥及び剥落を低減する。

水アルコールゲルに使用することができる活性成分の例を以下の表Ａに示す。

本発明による水アルコールゲルは、バイゲルであることが好ましい。そのようなバイゲルは、通常、ヒドロゲル及びオレオゲルを個別に調製し、その後、２つのゲルを例えば高剪断速度を適用することによって一緒に混合することによって得られる。そのようなバイゲルを製剤化するための方法の例は、例えば欧州特許第１０８３８８０号明細書及び欧州特許第２１２０８６５号明細書に開示されている。

しかしながら、本発明の発明者らは、単一のプロセスラインで、すなわち最初に水性ゲル及びオレオゲルを個別に調製し、次いでそれらを合わせる必要なく、水アルコールゲル（バイゲル）を提供することが可能であることを見出した。

したがって、本発明はまた、本発明による水アルコールゲルを製造する方法であって、以下の連続工程：
ａ．アルコールと場合により水とを合わせ、それによって水溶液を提供する工程、
ｂ．カルボマーを水溶液中に分散させ、それによって第１の中間組成物を提供する工程、
ｃ．セルロースポリマー組成物を第１の中間組成物と混合し、それによって第２の中間組成物を提供する工程、
ｄ．油組成物を第２の中間組成物と混合し、それによって第３の中間組成物を提供する工程、及び
ｅ．ｐＨ調整剤を第３の中間組成物と混合し、それによって水アルコールゲルを提供する工程
を含む、方法に関する。

製造方法は、代替実施形態では、工程ｄが工程ｃの前に来るように、すなわち、油組成物が第１の中間組成物と混合され、それによって第２の中間組成物が提供され、次いで、セルロースポリマー組成物が第２の中間組成物と混合され、それによって第３の中間組成物が提供されるように、変更されてもよい。残りの工程は変更されない。

それによって得られたゲルは、バイゲルの特性を有することになり、すなわち、このゲルは、視覚的に単一のゲルとして現れる均一な半固体系であり、エマルジョンと比較して改善された安定性を有し、皮膚に油っぽい又は汚れた感触を残さない。水相及び油相が個別に調製されていなくても、あたかも２つの相が最初に個別に調製され、それらが一緒に混合されたかのように、一方のゲル（例えば、オレオゲル）が他方のゲル（例えば水性ゲル）の三次元ゲルネットワークに固定化されると考えられる。したがって、本方法は、バイゲルを製造する従来の方法よりも、バイゲル特性を有する所望の水アルコールゲルを提供するためのより簡単で安価な方法を提供する。

本発明による方法では、成分は、各成分が次の成分の前に添加されるように、組成物に段階的に添加される。各成分を、好ましくは、組成物が視覚的に均一に見えるまで激しく撹拌しながら、先に得られた中間組成物と混合する。所望の安定なゲルを提供することが証明されているので、各中間組成物を少なくとも１０分間撹拌することが好ましい。本発明者らは、状況によっては、工程のいくつかをより長期間又は短期間の撹拌にすることが望ましい場合があり、例えば工程ｂで提供された第１の中間組成物を１と２時間の間撹拌し、工程ｃで提供された中間組成物をより短い期間、例えば約５分間撹拌することであり得ることを見出した。

本発明による水アルコールゲルが親水性の殺菌剤を含む場合、上記薬剤は、好ましくは、工程ａでアルコール及び水と混合される。

同様に、水アルコールゲルがアルコール及び／又は水に溶解することができる活性成分を含む場合、上記活性成分は、好ましくは、工程ａでアルコール及び水と混合され、一方、疎水性活性成分は、好ましくは、工程ｄで油組成物と混合されるか、又は工程ｃで得られた組成物に上記組成物を添加する前に上記油組成物に添加される。

得られた水アルコールゲルは殺菌し、長期の消毒特性を提供し、皮膚の乾燥を防止し、皮膚への刺激を引き起こさない。アルコール及び油組成物に加えて、水アルコールゲルは、制御された濃度で特有のゲル化剤及びｐＨ調整剤を含有し、それによって、バイゲル特性を有する特有のゲルを提供する。製剤を安定化し、例えばグリセロールを含有する公知の消毒剤の塗布後に続くべたつき感の排除に寄与するのは、上記特性であると考えられる。さらに、本発明による水アルコールゲルは、好ましくは、いかなるパラベン及び／又は界面活性剤も含有しない。

水アルコールゲルを得るためのそれぞれの組成物の一般的な調製手順は以下の通りであった。それぞれのゲルを以下のように製造した。

最初に、アルコール、水及びいくつかの組成物において過酸化水素（殺菌剤）を合わせることによって水性ゲルを調製し、次いで、ＳＹＬＶＥＲＳＯＮ（登録商標）型ミキサーを使用して２０００～６０００ｒｐｍで撹拌しながらカルボマーＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０ ＮＦを上記混合物中に分散させ、それによって水性ゲルを提供した。

次いで、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドＬａｂｒａｆａｃ（登録商標）ＷＬ１３４９の油組成物を、場合により少量の水（以下の表の精製水（２））と、マグネティックスターラーを使用して５分間（又はそれ以上）撹拌しながら混合することによって、オレオゲルを調製した。Ｅｍｕｌｆｒｅｅが組成物の一部である場合、次いで、マグネティックスターラーを使用して１０分間撹拌しながらＥｍｕｌｆｒｅｅを添加した。

その後、ＵＬＴＲＡ ＴＵＲＲＡＸ（登録商標）型ミキサーを使用して１３５００ｒｐｍで１０分間高速撹拌しながら、上記水性ゲルに上記オレオゲルを添加し、次いで、それによって得られたバイゲルを乳鉢に移した。次いで、バイゲルのｐＨ値を調整するために、磁気撹拌しながらｐＨ調整剤（水酸化ナトリウム又はトリエタノールアミン）を添加した。

どの化合物が高いアルコール濃度を有するゲルを提供するのに適切かを試験するために、以下の３つの組成物を上記のように調製した。

組成物Ｆ１、Ｆ２及びＦ３は、Ｃａｒｂｏｐｏｌの塊を含むわずかに厚いゲルであり、水酸化ナトリウムがＣａｒｂｏｐｏｌの塊の形成を誘導すると考えられた。

ｐＨ調整剤を省略することができるかを評価するために、以下の組成物を調製した。

製剤Ｆ４は、２つの異なる相を有する液体組成物であった。油性相と水性相は混和せず、Ｌａｂｒａｆａｃ（油組成物）は水性相より下にあった。

油相を水性相と合わせることができるかどうかを試験するために、Ｆ５組成物を製剤化した。Ｆ５はＦ４に対応するが、セルロースポリマー組成物Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）Ｐが添加されている。

Ｆ５はゲルを提供し、したがって、Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）Ｐなどのセルロースポリマー組成物が、高いアルコール濃度を有するゲルを製造するために必要であると結論付けることができた。しかし、得られたゲルは安定ではなく、５分後にゲルは２つの異なる相に分離した。

より高濃度のアルコールが得られるかどうかを試験するために、製剤Ｆ６及びＦ７を調製した。

これらは、得られた組成物が液体であるため、ゲルの形成をもたらさなかった。Ｆ７はＦ６よりも液体であった。製造から１０分後、Ｆ７は２つの異なる相に分離し、Ｆ６は１時間後に分離した。

したがって、ｐＨ調整剤を使用してより安定なゲルが得られるかを評価するために、ｐＨ調整剤を添加してＦ６組成物を修飾し、それによってＦ８組成物を提供した。

水酸化ナトリウムはＣａｒｂｏｐｏｌの塊を有するゲルを提供することが分かったので、ｐＨ調整剤トリエタノールアミンを試験した。トリエタノールアミンのみが６０重量％のアルコールを含有する組成物に適していることが一般に認識されているにもかかわらず、上記薬剤を使用した。

トリエタノールアミンは溶液を強く増粘させてゲルを提供したが、外観は均一ではなかった。これがトリエタノールアミンの濃度によるものかどうかを評価するために、Ｆ８の修飾組成物であるＦ９を製造した。

プロペラ撹拌しながら、製剤Ｆ６を有するゲル１００ｇにトリエタノールアミン２滴を添加することによって、Ｆ９を調製した。驚くべきことに、得られたゲルは均一であり、わずかに厚く、１日を超えて安定であった。組成物中のｐＨは６．０であった。得られた組成物は、以下の製剤を有していた。

したがって、水アルコールゲル組成物は、非常に低濃度の、好ましくは０．１重量％以下のトリエタノールアミンを含有することができるだけでなく、上記添加は、バイゲル特性を有する所望の均一な水アルコールゲルも提供すると結論付けることができた。

水性ゲル及びオレオゲルの両方を製造することを回避し、代わりに単一の連続プロセスで水アルコールゲルを製造することができるかどうかを評価するために、以下の１ライン（１工程）製造プロセスを評価した。

最初に、アルコール、水及び過酸化水素（殺菌剤）を混合し、この後、これにより得られた溶液にＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０（カルボマー）を、撹拌しながら分散させ、撹拌を１０分間維持した。次いで、それにより得られた中間組成物に、Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）（セルロースポリマー組成物）を、撹拌しながら添加し、撹拌を１０分間維持した。その後、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）ＷＬ１３４９（油組成物）を、撹拌しながら添加し、撹拌を１０分間維持し、最後にｐＨ調整剤（トリエタノールアミン）を、撹拌しながら添加し、上記撹拌を１０分間維持した。

同時に、この新しい製造プロセスを使用して、Ｆ９ゲルの特性を損なうことなく、セルロースポリマー組成物Ｅｍｕｌｆｒｅｅの濃度を低減することができるかどうかを評価し、以下の２つの組成物を上記のように製造した。

Ｆ１０製剤については、ローター・ステーターの原理を用いた高性能分散機を使用して撹拌を行った。

プロペラ原理を用いた混合機を用いてＦ１１を撹拌した。

Ｆ１０及びＦ１１の両方とも視覚的に均一であり、長期間視覚的に安定であった。

したがって、最初に水性ゲル及びオレオゲルを製造し、次いで両方を合わせる必要なく、代わりに、バイゲル特性を有する水アルコールゲルを単一のプロセスラインで製造することができ、それによって製造プロセスを大幅に単純化することができると結論付けることができた。

本発明による水アルコールゲルの外観、安定性及び効果を含まずに、セルロースポリマー組成物Ｅｍｕｌｆｒｅｅの濃度を低減することもできる。

本発明による水アルコールゲルの実現可能性をさらに評価し、上記ゲルの安定性を試験するために、表Ｉに示す好ましい水アルコールゲル組成物に基づいて４つの水アルコールゲルを調製した。

上記４つの組成物は、以下の組成を有していた。

上記の水アルコールゲルは、以下の材料を使用して製造した。

さらに、水性ゲル及びオレオゲルを混合する前に別々に調製する２工程手順、又は本発明による１工程（１ライン）製造方法のいずれかを使用して、水アルコールゲルを調製した。

以下の装置を使用した。
－Ｓｃａｌｅ ＭＥＴＴＬＥＲ（登録商標）Ｔｏｌｅｄｏ ＸＳ８０２Ｓ（ＡＰＴＹＳ ３０７）
－Ｓｃａｌｅ ＭＥＴＴＬＥＲ（登録商標）Ｔｏｌｅｄｏ ＸＳ６００１（ＡＰＴＹＳ ３４２）
－マグネティックホットプレートスターラーＩＫＡ ＲＣＴ Ｂａｓｉｃ（ＡＰＴＹＳ ３１８）
－Ｍｉｘｅｒ ＶＭＩ（登録商標）Ｔｕｒｂｏｔｅｓｔ＋３５ｍｍ及び５５ｍｍプロペラ（ＡＰＴＹＳ ３１７）
－プラネタリーミキサーＫＩＴＣＨＥＮＡＩＤ（登録商標）（ＡＰＴＹＳ ４８７）
Ｆ１３Ｌ０１２：７５％ ＥｔＯＨを含む水アルコールゲル：
バッチサイズ：７００ｇ
ビーカー：ステンレス鋼；１２００ｍｌ
プロペラ：５５ｍｍ

プロセス
ＴＥＡの溶液
ＴＥＡは希釈する必要がある。

精製水（２）と磁気撹拌しながらＴＥＡを含む溶液を調製する。

プロペラを用いた１工程製造
－精製水をビーカーに秤量する、
－過酸化水素を秤量し、添加する、
－エタノールを秤量し、添加する、
－プロペラ撹拌しながら（５００～７００ｒｐｍで約２分間）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０を秤量し、分散させ、次いで７００ｒｐｍで１０分間撹拌する、
－プロペラ撹拌しながら、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）をビーカーに秤量し、添加する、
－（８００ｒｐｍで約２分間）次いで、８００ｒｐｍで１０分間撹拌する、
－Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）をビーカーに秤量し、７５０ｒｐｍで１０分間撹拌する、
－プロペラ撹拌しながら（７５０ｒｐｍで１分間）、ビーカーにＴＥＡ溶液をゆっくり添加し、次いで、１２００ｒｐｍで５分間撹拌する。
Ｆ１４Ｌ０１３：３．３％ビタミンＥを含む水アルコールゲル：
バッチサイズ：７００ｇ
ビーカー：ステンレス鋼；１２００ｍｌ
プロペラ：５５ｍｍ

プロセス
ＴＥＡの溶液
ＴＥＡは希釈する必要がある。

精製水と磁気撹拌しながらＴＥＡを含む大規模な溶液を調製する。必要量のＴＥＡ溶液を調製物に添加する。

ビタミンＥを、合わせた混合物をビーカーに添加する前に、磁気撹拌しながら、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）に可溶化する。

プロペラを用いた１工程製造
－精製水をビーカーに秤量する、
－過酸化水素を秤量し、添加する、
－エタノールを秤量し、添加する、
－プロペラ撹拌しながら（５００～７００ｒｐｍで約２分間）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０を秤量し、分散させ、次いで７００ｒｐｍで１０分間撹拌する、
－Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）を別のビーカーに秤量し、ビタミンＥを秤量し、添加する。ビタミンＥが完全に可溶化するまで、このビーカーを磁気撹拌下に置く（約２分間）。プロペラ撹拌しながら（７５０ｒｐｍで約２分間）、この調製物をゲルに添加し、次いで、７５０ｒｐｍで５分間撹拌する、
－Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）をビーカーに秤量し、７５０ｒｐｍで１０分間撹拌する、
－プロペラ撹拌しながら（７５０ｒｐｍで１分間）、必要量のＴＥＡ溶液をビーカーにゆっくり添加し、次いで１３００ｒｐｍで５分間撹拌する。
Ｆ１５Ｌ０１４：４５％ ＥｔＯＨを含む水アルコールゲル：
バッチサイズ：７００ｇ
ビーカー：ステンレス鋼；１２００ｍｌ
プロペラ：５５ｍｍ

プロセス
ＴＥＡの溶液
ＴＥＡは希釈する必要がある。

精製水（２）と磁気撹拌しながらＴＥＡを含む溶液を調製する。

注意：この製剤では、ＥｔＯＨの割合が低いため、ＴＥＡの割合が低下した。０．０５６％のＴＥＡでは、ゲルは厚すぎた。目的は、７５％及び４５％エタノール製剤について視覚的に同じ粘度を有することであった。

プロペラを用いた１工程製造
－精製水をビーカーに秤量する、
－過酸化水素を秤量し、添加する、
－エタノールを秤量し、添加する、
－プロペラ撹拌しながら（７００ｒｐｍで約２分間）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０を秤量し、分散させ、次いで７００ｒｐｍで１０分間撹拌する、
－プロペラ撹拌しながら（７５０ｒｐｍで約１分間）、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）をビーカーに秤量、添加し、次いで、８００ｒｐｍで５分間撹拌する、
－Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）をビーカーに秤量し、８００ｒｐｍで１０分間撹拌する、
－プロペラ撹拌しながら（８００～１２００ｒｐｍで約３分間）、ビーカーにＴＥＡ溶液をゆっくり添加し、次いで、１２００ｒｐｍで５分間撹拌する。
Ｆ１６Ｌ０１８：６５％ ＥｔＯＨ、０，１％ ＨＬＡ及び３．３ビタミンＥを含む水アルコールゲル：
バッチサイズ：７００ｇ
ビーカー：ステンレス鋼；２５０ｍｌ及び１２００ｍｌ
プロペラ径：３５ｍｍ、５５ｍｍ
プラネタリーミキサー：ブレードＫ（フラットビーター）

プロセス
ＴＥＡの溶液
ＴＥＡは希釈する必要がある。

エタノール（３）と磁気撹拌しながらＴＥＡを含む溶液を調製する。

ヒアルロン酸ナトリウム
エタノールの量に応じて、ヒアルロン酸ナトリウムが沈殿する。７０％エタノール及び０．２５％ヒアルロン酸ナトリウムを含むゲルを作製することはできなかった。ヒアルロン酸ナトリウムが沈殿しないことを確実にするためにエタノールを３部で添加する。

プロペラ及びプラネタリーミキサーを用いた２工程製造
水性相
－精製水を２５０ｍｌビーカーに秤量する、
－プロペラ撹拌しながら（７５０～１０００ｒｐｍで約２分；φ３５ｍｍ）、ヒアルロン酸ナトリウムを秤量し、分散させる、
－過酸化水素を秤量、添加し、１５００ｒｐｍで３分間撹拌する、
－ヒアルロン酸ナトリウムゲルを１２００ｍｌビーカーに移し、秤量したエタノール（１）ですすぎ、６５０ｒｐｍで５分間撹拌する（φ５５ｍｍ）、
－プロペラ撹拌しながら（φ５５ｍｍ；７００～１２００ｒｐｍで約３分間）、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０を秤量し、分散させ、次いで、スパチュラを使用して１２００ｒｐｍで２０分間撹拌する。再び、２５００ｒｐｍで１５分間撹拌する。

油相
－Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）を別のビーカーに秤量、添加し、ビタミンＥを秤量、添加する。均一な混合物が得られるまでこのビーカーを磁気撹拌下に置く（約２分間）。
－Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）Ｐを秤量、添加し、次いで磁気撹拌しながら５分間撹拌する。
－この調製物にエタノール（２）を秤量、添加し、次いで磁気撹拌しながら５分間撹拌する。調整物は半透明で黄色である。
－プロペラ撹拌しながら（φ５５ｍｍ；２０００ｒｐｍで約３分間）、得られた油性相を水性ゲルに添加し、次いで、１０分間撹拌する。
－２５００ｒｐｍでプロペラ撹拌しながら、ビーカーにＴＥＡ溶液をゆっくり添加し、次いで、プラネタリーミキサーを用いて速度２で５分間撹拌する。

４つの水アルコールゲルの安定性を試験するために、各組成物の試料を室温に、試料を４０℃に置いた。各試料を、３ヶ月の時間間隔で、毎月１回、巨視的外観について評価した。

試料の視覚的外観を図（図１）に示し、結果を以下のように要約することができる。
Ｆ１３Ｌ０１２：７５重量％ ＥｔＯＨを含む水アルコールゲル：

Ｆ１４Ｌ０１３：７０重量％ ＥｔＯＨ ３．３重量％ビタミンＥを含む水アルコールゲル：

Ｆ１５Ｌ０１４：４５重量％ ＥｔＯＨを含む水アルコールゲル：

Ｆ１６Ｌ０１８：６５重量％ ＥｔＯＨ、０，１重量％ＨＬＡ及び３．３重量％ビタミンＥを含む水アルコールゲル：

上記の結果から明らかなように、４つの水アルコールゲルはすべて、試験期間中、実質的に安定なままであった。

産業目的で使用されるアルコールは、状況によっては、変性剤、すなわちアルコールを人間の消費に適さないものにする薬剤を含有し得る。そのような変性剤が製造された水アルコールゲルの安定性に影響を及ぼすかどうかを評価するために、いくつかのさらなる水アルコールゲルを、そのうちのいくつかが変性剤を含む異なるアルコールを使用して製造した。

以下のアルコールを試験した。

水アルコールゲルはすべて、以下の工程：
－最初に、アルコール、水及び過酸化水素（殺菌剤）を混合する工程、
－その後、これにより得られた溶液にＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０（カルボマー）を、撹拌しながら分散させ、撹拌を１０００ｒｐｍで１時間４０分間維持する工程、
－次いで、撹拌しながら、それにより得られた中間組成物に、Ｅｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）ＣＢＧ（セルロースポリマー組成物）を添加し、撹拌を１０００ｒｐｍで５分間維持する工程、
－その後、撹拌しながら、Ｌａｂｒａｆａｃ（登録商標）ＷＬ１３４９（油組成物）を添加し、撹拌を１０００ｒｐｍで１０分間維持し、それによって混合物を得る工程、及び
－ｐＨ調整剤（トリエタノールアミン）を脱塩水に溶解し、それにより得られた溶液を、撹拌しながら、先の工程で得られた混合物に添加し、上記撹拌を１５００ｒｐｍで１０分間維持する工程
を使用して製造した。

得られたゲルの粘度、ｐＨ及び密度を測定した。

粘度は、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ ＤＶ２Ｔ（Ｒ３Ｖ２０）１３００～２３００ｃＰｓを使用して測定した。

上記のデータから明らかなように、ｐＨ値、粘度及び密度の小さな変動は、変性剤の選択に応じて観察され、これらの変動は重要ではないように思われるかもしれないが、アルコール及び変性剤の選択は、例えば所望のｐＨ値、粘度又は密度を得るために重要であり得る。

これらの実験中、成分が正確に測定されない場合、安定性に関して困難が観察され得ることがさらに分かった。したがって、水アルコールゲル中の化合物の秤量を正確に行うのがより容易になるため、本発明による水アルコールゲルをより大規模に、すなわち実験室規模ではなく製造することが好ましい場合がある。

結論として、得られた水アルコールゲルは、アルコールの割合が高く、それによって、上記ゲルが、その後の手指洗浄後であっても、病原菌を効果的に不活性化／死滅させることを確実にする。ゲルは迅速に乾燥し、皮膚に粘着性の残留物を残さない。同時に、保湿効果を示し、それによってゲルの頻繁な使用が皮膚を過度に乾燥させないことを確実にし、長期間の保管後でも安定なままである。したがって、水アルコールゲルは、医療従事者、患者、及び感染性疾患の拡散の防止に関心のある他の人のいずれにもよる使用に有効である。

前述の説明及び実施例は、単に本発明を例示するために記載されており、限定することを意図するものではない。本発明の開示された態様及び実施形態の各々は、個別に、又は本発明の他の態様、実施形態、及び変形と組み合わせて考慮され得る。

上記の原理及び設計の変更及び組み合わせは、本発明の範囲内で予測される。

Claims (26)

1. 少なくとも７０重量％のアルコール、５と１０重量％の間の油組成物、０．１５と６重量％の間のゲル化剤及び０．０１と０．１重量％のｐＨ調整剤を含み、ゲル化剤が、水アルコールゲルの全重量に基づいて、０．０５と２．０重量％の間のカルボマー及び０．１と４．５重量％の間のセルロースポリマー組成物からなる、水アルコールゲル。
2. 前記水アルコールゲルが、５と２０重量％の間の水、好ましくは１２と１８重量％の間の水をさらに含む、請求項１に記載の水アルコールゲル。
3. 水アルコールゲルが、水性相及び油性相の両方を含み、それらはバイゲルに組み合わされている、請求項１又は２に記載の水アルコールゲル。
4. 水アルコールゲル中の油組成物が、合成、半合成及び天然由来のモノ－、ジ－及びトリグリセリド、並びにそれらの混合物、好ましくはカプリン酸／カプリル酸トリグリセリドの混合物から選択される、請求項１、２又は３に記載の水アルコールゲル。
5. ５と８の間、好ましくは６．０と７．５の間のｐＨ値を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の水アルコールゲル。
6. ｐＨ調整剤がトリエタノールアミンである、請求項１～５のいずれか一項に記載の水アルコールゲル。
7. 水アルコールゲル中のトリエタノールアミンの量が、最終的な水アルコールゲルの全重量に基づいて、０．０２と０．０８重量％、例えば０．０２５と０．０３重量又は０．０５と０．０６重量％である、請求項６に記載の水アルコールゲル。
8. セルロースポリマー組成物が、エチルセルロース、非ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及びそれらの混合物を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の水アルコールゲル。
9. 温度２３℃及び剪断応力０．８ｓ^－１でＭＳ ＤＩＮモジュールを備えたＬａｍｙ ＶＲＭ－０８粘度計を使用して測定して、１０００と１５０，０００ｃｐ、好ましくは５０，０００と８０，０００ｃＰの粘度を有する、請求項１～８のいずれか一項に記載の水アルコールゲル。
10. 殺菌成分をさらに含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の水アルコールゲル。
11. 前記殺菌成分が、第四級アンモニウム、次亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素又はそれらの混合物である、請求項１０に記載の水アルコールゲル。
12. 殺菌成分が、最終的な水アルコールゲルの全重量に基づいて、０．１と６重量％の間の量で水アルコールゲルに添加される、請求項１０又は１１に記載の水アルコールゲル。
13. 少なくとも１つの活性成分を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の水アルコールゲル。
14. 前記活性成分が、ホルモン；コルチコイド及びコルチコイド誘導体；皮膚科学的活性成分；抗菌剤；抗炎症薬及び創傷修復剤から選択される、請求項１４に記載の水アルコールゲル。
15. 活性成分が、最終的な水アルコールゲルの全重量に基づいて、０．５と２．５重量％、より好ましくは０．５と１．５重量％、又はさらにより好ましくは１重量％の量のホルモンである、請求項１３又は１４に記載の水アルコールゲル。
16. 請求項１～１５のいずれか一項に記載の水アルコールゲルを製造するための方法であって、以下の連続工程：
    ａ．アルコールと任意選択的に水とを組み合わせ、それにより水溶液を提供する工程、
    ｂ．カルボマーを水溶液中に分散し、それにより第１の中間組成物を提供する工程、
    ｃ．セルロースポリマー組成物を第１の中間組成物と混合し、それにより第２の中間組成物を提供する工程、
    ｄ．油組成物を第２の中間組成物と混合し、それにより第３の中間組成物を提供する工程、及び
    ｅ．ｐＨ調整剤を第３の中間組成物と混合し、それにより水アルコールゲルを提供する工程
    を含む、方法。
17. 工程ｃ及び工程ｄの順序が逆の順序に変更された、すなわち、油組成物が第１の中間組成物と混合され、それにより第２の中間組成物が提供され、その後、セルロースポリマー組成物が第２の中間組成物と混合され、それにより第３の中間組成物が提供され、残りの工程は不変である、請求項１６に記載の方法。
18. 添加した各化合物を、既に得られた溶液又は中間組成物と激しく撹拌しながら混合する、請求項１６又は１７に記載の方法。
19. 各中間組成物を少なくとも１０分間撹拌する、請求項１６、１７又は１８に記載の方法。
20. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の水アルコールゲルを含む手指消毒剤。
21. 水アルコールゲルが、７０．０重量％のアルコール、７．０重量％の油組成物；２．５重量％のゲル化剤及び０．０５６重量％のｐＨ調整剤、トリエタノールアミンを含み、ゲル化剤が、すべて、水アルコールゲルの全重量に基づいて、０．５重量％のカルボマー及び２．０重量％のセルロースポリマー組成物からなる、請求項２０に記載の手指消毒剤。
22. 水アルコールゲルが、７０．０重量％のアルコール、７．０重量％の油組成物；２．５重量％のゲル化剤及び０．０２８重量％のｐＨ調整剤、トリエタノールアミンを含み、ゲル化剤が、すべて、水アルコールゲルの全重量に基づいて、０．５重量％のカルボマー及び２．０重量％のセルロースポリマー組成物からなる、請求項２０に記載の手指消毒剤。
23. アルコールがエタノールであり、油組成物がｌａｂｒａｆａｃ ＷＬ１３４９、すなわちカプリン酸／カプリル酸トリグリセリドの混合物であり、カルボマーがＣａｒｂｏｐｏｌ ９８０ ＮＦであり、セルロースポリマー組成物がＥｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）ＣＢＧ又はＥｍｕｌｆｒｅｅ（登録商標）Ｐである、請求項２１又は２２に記載の手指消毒剤。
24. 請求項１３～１５のいずれか一項に記載の水アルコールゲルを含む経皮又は粘膜送達系。
25. 送達系が、水アルコールゲルの全重量に基づいて、少なくとも１重量％のテストステロンを含む、請求項２４に記載の経皮又は粘膜送達系。
26. 水アルコールゲルが、１重量％のテストステロン、７０．０重量％のアルコール、７．０重量％の油組成物；４．５重量％のゲル化剤及び０．０２８又は０．０５６重量％のｐＨ調整剤、トリエタノールアミンを含み、ゲル化剤が、すべて、水アルコールゲルの全重量に基づいて、０．５重量％のカルボマー及び４．０重量％のセルロースポリマー組成物からなる、請求項２５に記載の送達系。

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