CN102869667A - 三环吡啶衍生物、包含此化合物的药物、其用途及其制备方法 - Google Patents
三环吡啶衍生物、包含此化合物的药物、其用途及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及由式(I)定义的化合物，其中变量R1-R8如说明书中所定义，这些化合物具有有价值的药理学活性。具体地，这些化合物为胆固醇酯转移蛋白(CETP)的抑制剂，因此适于治疗及预防可通过抑制此酶而影响的疾病。
Description
技术领域
本发明涉及具有在结构上由式I定义的以下化学骨架的1,3,6,7,8,9-六氢-呋喃并[3,4-c]喹啉衍生物，
现有技术
在文献中，提出对酶胆固醇酯转移蛋白(cholesterol ester transfer protein，CETP)具有抑制作用的化合物用于治疗心血管病症，尤其低脂蛋白血症、血脂异常、高甘油三酯血症、高脂血症、高胆固醇血症及动脉粥样硬化。
文献中公开了多种化学类型的化合物作为CETP的抑制剂(WO98/35937、WO 00/017164、WO 05/100298、US 2002120011、US 2002177708、WO 00/18724)。还已经公开了被取代的四氢喹啉衍生物(WO 06/063828)，然而，尚未公开由式I定义的被取代的1,3,6,7,8,9-六氢-呋喃并[3,4-c]喹啉衍生物用于抑制CETP。
发明目的
本发明的目的在于寻找新的化合物，尤其为具有有价值药理学性质的化合物，尤其对酶CETP具有活性的化合物，例如1,3,6,7,8,9-六氢-呋喃并[3,4-c]喹啉衍生物。本发明的另一目的在于发现在体外和/或体内对酶CETP具有抑制作用且具有合适的药理学及药代动力学性质以用作药物的1,3,6,7,8,9-六氢-呋喃并[3,4-c]喹啉衍生物。
本发明的另一目的在于提供适于预防和/或治疗心肌代谢障碍或心血管障碍、尤其低脂蛋白血症、血脂异常、高甘油三酯血症、高脂血症、高胆固醇血症及动脉粥样硬化的新的药物组合物。
本发明的其它目的将对本领域技术人员直接根据上文及下文陈述显而易见。
本发明的目标
在第一方面中，本发明涉及在结构上由式I定义的化合物，
其中
R1为单环或双环5至10元芳基或杂芳基，该杂芳基含有1至4个选自N、O及S的杂原子，且该芳基或杂芳基可任选地被R9、R10和/或R11取代，
其中
R9为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、2-4C-烯基、3-6C-环烷基、1-4C-烷氧基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷氧基、五氟硫基、氰基-1-4C-烷基、1-2C-烷基-3-6C-环烷基、氰基-3-6C-环烷基、1-2C-烷氧基-1-4C-烷基、羟基-1-4C-烷基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、2-4C-烯基、3-6C-环烷基、1-4C-烷氧基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷氧基、氰基-1-4C-烷基、甲基-3-6C-环烷基、氰基-3-6C-环烷基、甲氧基-1-4C-烷基、羟基-1-4C-烷基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R11为氢或卤素，
或R9与R10一起且与他们连接的碳原子一起形成5-6C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置换，
在6元环系统的情况下，该环可任选地含有双键，和/或
该环可任选地被甲基单取代或二取代，其中在两个甲基连接于同一碳的情况下，甲基连同其连接的碳一起可任选地形成环丙基环；
R2为1-6C-烷基、1-3C-全氟烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基或4-7C-环烷基，
该4-7C-环烷基可任选地被氟、羟基、甲氧基和/或1-2C-烷基单取代或二取代，且其中，在5-7C-环烷基系统的情况下，一个亚甲基可任选地被氧置换；
R3为氢或1-4C-烷基；
R4为氢或1-4C-烷基；
或R3与R4一起且与他们连接的碳原子一起形成3-7C-环烷烃环；
R5为氢或1-4C-烷基；
R6为1-4C-烷基；
R7为氢或1-4C-烷基；
或R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成5-7C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置换，
该环可任选地含有一个双键，和/或
该环可任选地被氟、羟基、1-2C-烷氧基和/或1-2C-烷基单取代或二取代；
R8为氢、乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基或羟基；
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
本发明的式I化合物及其药学上可接受的盐具有有价值的药理学性质，尤其对酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)具有抑制作用。
本发明还涉及本发明的式I化合物与无机酸或有机酸形成的药学上可接受的盐。
本发明还涉及包含至少一种本发明的式I化合物或其药学上可接受的盐以及任选地一种或多种惰性载体和/或稀释剂的药物组合物。
本发明还涉及包含至少一种本发明化合物(包括其药学上可接受的盐)及一种或多种赋形剂、载体和/或稀释剂的药物组合物，或由其制成(例如通过组合或混合)的药物组合物。
本发明还涉及至少一种本发明的式I化合物或一种其药学上可接受的盐在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物适于治疗和/或预防可通过抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)而影响的疾病、障碍或病症(例如本文所提及的那些心肌代谢障碍或心血管障碍)。
本发明还涉及至少一种本发明的式I化合物或一种其药学上可接受的盐在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物适于治疗和/或预防心血管及相关病症(例如低脂蛋白血症、血脂异常、高甘油三酯血症、高脂血症、高胆固醇血症或动脉粥样硬化)。
本发明还涉及至少一种本发明的式I化合物或一种其药学上可接受的盐在制备用于抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)的药物组合物中的用途。
本发明还涉及本发明化合物，其适用于治疗和/或防治，例如治疗和/或预防可通过抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)而影响的疾病或病症，例如心血管、心肌代谢及相关病症，例如任何本文所提及的那些疾病、障碍及病症。
本发明还涉及本发明化合物，其适于抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)。
本发明还涉及一种制备本发明的药物组合物的方法，其包括优选通过非化学方法将本发明的式I化合物或一种其药学上可接受的盐掺入一种或多种惰性载体和/或稀释剂中。
本发明还涉及一种治疗和/或预防有需要的哺乳动物(尤其人)患者中可通过抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)而影响的疾病或病症(例如心血管、心肌代谢或相关病症，例如任何本文所提及的那些疾病及病症)的方法，其包括向该患者给予治疗有效量的本发明的式I化合物或一种其药学上可接受的盐。
本发明还涉及本发明的药物化合物或组合物，其用于治疗和/或预防可通过抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)而影响的病症(例如心血管、心肌代谢或相关病症，例如任何本文所提及的那些疾病及病症)的方法中，该方法包括给予该化合物或组合物，任选地单独给予或与一种或多种例如选自本文所提及的治疗剂的其它治疗剂组合(例如分别(separately)、依次(sequentially)、同时(simultaneously)、并行(concurrently)或按时间先后交错(chronologicallystaggered))给予。
本发明还涉及本发明的式I化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗和/或预防选自动脉粥样硬化、血脂异常(例如混合性血脂异常)、高β-脂蛋白血症、低α-脂蛋白血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂血症、低脂蛋白血症、高脂蛋白血症、低HDL胆固醇血症、高LDL胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、周围血管疾病、高血压、内皮功能障碍、心绞痛、局部缺血、心脏缺血、中风、心肌梗塞、再灌注损伤、血管形成再狭窄、动脉硬化、冠心病、冠状动脉疾病、冠状动脉血管疾病或充血性心力衰竭、糖尿病的血管并发症、胰岛素抵抗、肥胖症、代谢综合征、糖尿病(尤其2型糖尿病)或内毒素血症的心血管、心肌代谢或相关病症的方法中，该方法包括给予该化合物或其药学上可接受的盐，任选地以单一疗法或以与一种或多种例如选自本文所提及的治疗剂(例如HMG-CoA还原酶抑制剂(例如他汀(statin)))的其它治疗剂的组合疗法(例如分别、依次、同时、并行或按时间先后交错)给予。
本发明还涉及本发明的式I化合物或其药学上可接受的盐，其任选地与一种或多种例如选自本文所提及的治疗剂(例如HMG-CoA还原酶抑制剂(例如他汀))的其它治疗剂组合，用于提高患者的HDL胆固醇含量和/或降低患者的VLDL胆固醇和/或LDL胆固醇含量的方法中。
本发明还涉及本发明的式I化合物或其药学上可接受的盐，其任选地与一种或多种例如选自本文所提及的治疗剂(例如HMG-CoA还原酶抑制剂(例如他汀))的其它治疗剂组合，用于主要或次要预防心血管疾病、尤其主要心血管事件的方法中。
本发明还涉及用于制备本发明的通式I化合物的方法及中间体(参见一般合成部分中的方法a、b、c及d)。
在本发明的合成方法中，尤其注意用于自式II及式III化合物制备式IV化合物的方法，
其中变量R3及R4如上文及下文所定义，Ra独立地表示甲基或乙基且R8表示氢。
在此方法中，将式II化合物与式III化合物在150℃与250℃之间的温度反应，得到式IV的双环二羟基吡啶。
本发明的其它方面将自上文及下文(包括实施例)的说明以及权利要求显而易见。
发明详述
除非另外说明，否则基团、残基及取代基，尤其R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10及R11如上文及下文所定义。若残基、取代基或基团在一个化合物中出现若干次，则其可具有相同或不同含义。下文中将给出本发明化合物的基团及取代基的一些优选含义。
本发明的优选实施方式特征在于以下定义：
a)R1的定义(ai)按优先顺序，自优选地(a1)升至更优选地(a2)，直至最优选地(a4)：
(a1)：优选地，R1表示噻吩基、噻唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基(各自被R9、R10和/或R11取代)或1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基、3'H-螺[环丙烷-1,1'-异苯并呋喃]-5'-基、3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基或2H-螺[苯并呋喃-3,1'-环丙烷]-6-基，其中
R9为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、2-4C-烯基、3-4C-环烷基、1-3C-烷氧基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷氧基、五氟硫基、氰基-1-3C-烷基、1-2C-烷基-3-4C-环烷基、氰基-3-4C-环烷基、1-2C-烷氧基-1-3C-烷基、羟基-1-3C-烷基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、1-3C-烷氧基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷氧基、氰基-1-3C-烷基或甲氧基-1-3C-烷基，
R11为氢或卤素。
(a2)：更优选地，R1表示2-(R9)-3-(R10)-噻吩-5-基、5-(R9)-4-(R10)-噻唑-2-基、1-(R10)-2-(R9)-3-(R11)-苯-5-基、5-(R9)-4-(R10)-吡啶-2-基、2-(R9)-3-(R10)-吡啶-5-基、5-(R9)-4-(R10)-嘧啶-2-基、2-(R9)-嘧啶-5-基、3-(R9)-4-(R10)-哒嗪-6-基、2-(R9)-3-(R10)-吡嗪-5-基、1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基、3'H-螺[环丙烷-1,1'-异苯并呋喃]-5'-基、3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基或2H-螺[苯并呋喃-3,1'-环丙烷]-6-基，其中
R9为氢、卤素、氰基、异丙基、异丁基、叔丁基、异丙烯基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、1,1-二氟乙-1-基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟硫基、2-氰基-丙-2-基、1-甲基-环丙-1-基、1-甲基-环丁-1-基、1-氰基-环丙-1-基、1-氰基-环丁-1-基、1-甲氧基-乙-1-基、2-甲氧基-丙-2-基、1-羟基-乙-1-基、2-羟基-丙-2-基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、卤素、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲氧基甲基，
R11为氢、氟或氯。
(a3)：甚至更优选地，R1表示2-(R9)-噻吩-5-基、1-(R9)-2-(R10)-苯-4-基、4-(R9)-苯-1-基、3-叔丁基苯基、3-三氟甲基苯基、1,2,3-三氟-苯-5-基、1,3-二氟-苯-5-基、5-(R9)-吡啶-2-基、2-(R9)-吡啶-5-基、2-(R9)-嘧啶-5-基、1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基或3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基，其中
R9为氟、氯、溴、氰基、异丙基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、1,1-二氟乙-1-基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟硫基、2-氰基-丙-2-基、1-甲基-环丙-1-基、1-甲基-环丁-1-基、1-氰基-环丙-1-基、1-氰基-环丁-1-基、2-甲氧基-丙-2-基、2-羟基-丙-2-基或3-甲基-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、氟或氯。
(a4)：最优选地，R1表示4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-(1,1-二氟-乙-1-基)-苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-异丁基苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-氰基苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-五氟硫基苯基、2-三氟甲基-吡啶-5-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、3-氟-4-三氟甲基-苯基、4-(2-氰基-丙-2-基)-苯基、4-(2-羟基-丙-2-基)-苯基、4-环丙基苯基、4-(1-甲基环丙-1-基)-苯基、4-(1-氰基环丙-1-基)-苯基、2-三氟甲基-噻吩-5-基或2-叔丁基-嘧啶-5-基。
b)R2的定义(bi)按优先顺序，自优选地(b1)升至更优选地(b2)，直至最优选地(b4)：
(b1)：优选地，R2表示1-5C-烷基、三氟甲基、五氟乙基、1-3C-烷氧基-1-2C-烷基或4-7C-环烷基，该4-7C-环烷基可任选地被氟、羟基、甲氧基和/或甲基单取代或二取代，且其中，在5-7C-环烷基系统的情况下，一个亚甲基可任选地被氧置换。
(b2)：更优选地，R2表示1-5C-烷基、三氟甲基、1-3C-烷氧基-1-2C-烷基、环丁基、甲基环丁基、二甲基环丁基、环戊基、甲基环戊基、环己基、甲基环己基、二甲基环己基、氟环己基、二氟环己基、羟基环己基、甲氧基环己基、四氢呋喃基或四氢吡喃基。
(b3)：甚至更优选地，R2表示乙基、异丙基、2-丁基、异丁基、3-戊基、环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基或四氢吡喃-2-基。
(b4)：最优选地，R2表示乙基、异丙基、环丁基、环戊基或四氢吡喃-4-基。
c)R3及R4的定义(ci)按优先顺序，自优选地(c1)升至更优选地(c2)，直至最优选地(c3)：
(c1)优选地，R3及R4独立地选自氢及1-3C-烷基，或
R3与R4一起且与他们连接的碳原子一起形成3-6C-环烷烃环。
(c2)更优选地，R3及R4独立地选自甲基及乙基，或
R3与R4一起且与他们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷或环戊烷环。
(c3)最优选地，R3为甲基且R4为甲基，或
R3与R4一起且与他们连接的碳原子一起形成环丁烷环。
d)R5的定义(di)按优先顺序，自优选地(d1)升至更优选地(d2)，直至最优选地(d3)：
(d1)优选地，R5表示氢、甲基或乙基。
(d2)更优选地，R5表示氢或甲基。
(d3)最优选地，R5表示氢。
e)R6及R7的定义(ei)按优先顺序，自优选地(e1)升至更优选地(e2)，直至最优选地(e4)：
(e1)优选地，R6表示甲基、乙基、丙基或异丙基，且R7表示氢、甲基或乙基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成5-6C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置换，该环可任选地含有一个双键，和/或该环可任选地被氟、羟基、1-2C-烷氧基和/或1-2C-烷基单取代或二取代。
(e2)更优选地，R6表示甲基、乙基、丙基或异丙基，且R7表示氢、甲基或乙基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊烯环、环己烷环或四氢吡喃环。
(e3)：甚至更优选地，R6及R7独立地表示甲基或乙基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊-2-烯-1,1-二基环、环己烷环或四氢吡喃-4,4-二基环。
(e4)最优选地，R6表示甲基，且R7表示甲基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊-2-烯-1,1-二基环、环己烷环或四氢吡喃-4,4-二基环。
f)R8的定义(fi)按优先顺序，自优选地(f1)升至更优选地(f2)，直至最优选地(f3)：
(f1)优选地，R8表示氢、乙酰氧基或羟基。
(f2)更优选地，R8表示氢或羟基。
(f3)最优选地，R8表示氢。
本发明的其它优选实施方式特征在于以下定义：
a')R1的定义(ai′)按优先顺序，自优选地(a1′)升至更优选地(a2′)，直至最优选地(a4')：
(a1′)：优选地，R1表示噻吩基、噻唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基(各自被R9、R10和/或R11取代)或1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基、3'H-螺[环丙烷-1,1'-异苯并呋喃]-5'-基、3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基或2H-螺[苯并呋喃-3,1'-环丙烷]-6-基，其中
R9为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、2-4C-烯基、3-4C-环烷基、1-3C-烷氧基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷氧基、五氟硫基、氰基-1-3C-烷基、1-2C-烷基-3-4C-环烷基、氰基-3-4C-环烷基、1-2C-烷氧基-1-3C-烷基、羟基-1-3C-烷基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、1-3C-烷氧基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷基、完全或主要被氟取代的1-3C-烷氧基、氰基-1-3C-烷基或甲氧基-1-3C-烷基，
R11为氢或卤素。
(a2')：更优选地，R1表示2-(R9)-3-(R10)-噻吩-5-基、5-(R9)-4-(R10)-噻唑-2-基、1-(R10)-2-(R9)-3-(R11)-苯-5-基、1-(R10)-2-(R9)-4-(R11)-苯-5-基、5-(R9)-4-(R10)-吡啶-2-基、2-(R9)-3-(R10)-吡啶-5-基、5-(R9)-3-(R10)-吡啶-2-基、5-(R9)-4-(R10)-嘧啶-2-基、2-(R9)-嘧啶-5-基、3-(R9)-4-(R10)-哒嗪-6-基、2-(R9)-3-(R10)-吡嗪-5-基、1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基、3'H-螺[环丙烷-1,1'-异苯并呋喃]-5'-基、3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基或2H-螺[苯并呋喃-3,1'-环丙烷]-6-基，其中
R9为氢、卤素、氰基、异丙基、异丁基、叔丁基、异丙烯基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、1,1-二氟乙-1-基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟硫基、2-氰基-丙-2-基、1-甲基-环丙-1-基、1-甲基-环丁-1-基、1-氰基-环丙-1-基、1-氰基-环丁-1-基、1-甲氧基-乙-1-基、2-甲氧基-丙-2-基、1-羟基-乙-1-基、2-羟基-丙-2-基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、卤素、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲氧基甲基，
R11为氢、氟或氯。
(a3')：甚至更优选地，R1表示2-(R9)-噻吩-5-基、1-(R9)-2-(R10)-苯-4-基、1-(R9)-3-(R10)-苯-4-基、4-(R9)-苯-1-基、3-叔丁基苯基、3-三氟甲基苯基、1,2,3-三氟-苯-5-基、1,3-二氟-苯-5-基、5-(R9)-吡啶-2-基、2-(R9)-吡啶-5-基、5-(R9)-3-(R10)-吡啶-2-基、2-(R9)-嘧啶-5-基、5-(R9)-4-(R10)-噻唑-2-基、1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基或3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基，其中
R9为氟、氯、溴、氰基、异丙基、异丁基、异丙烯基、叔丁基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、1,1-二氟乙-1-基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟硫基、2-氰基-丙-2-基、1-甲基-环丙-1-基、1-甲基-环丁-1-基、1-氰基-环丙-1-基、1-氰基-环丁-1-基、2-甲氧基-丙-2-基、2-羟基-丙-2-基或3-甲基-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、甲基、氰基、氟或氯。
(a4')：最优选地，R1表示4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-(1,1-二氟-乙-1-基)-苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-异丁基苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-异丙烯基苯基、4-氰基苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-五氟硫基苯基、4-五氟乙基苯基、2-三氟甲基-吡啶-5-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、3-氟-4-三氟甲基-苯基、2-氟-4-三氟甲基苯基、3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基、3-氰基-4-三氟甲基苯基、4-(2-氰基-丙-2-基)-苯基、4-(2-羟基-丙-2-基)-苯基、4-环丙基苯基、4-(1-甲基环丙-1-基)-苯基、4-(1-氰基环丙-1-基)-苯基、2-三氟甲基-噻吩-5-基、4-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-苯基、5-叔丁基-4-甲基-噻唑-2-基或2-叔丁基-嘧啶-5-基。
b')R2的定义(bi′)按优先顺序，自优选地(b1′)升至更优选地(b2′′)，直至最优选地(b4')：
(b1′)：优选地，R2表示1-5C-烷基、三氟甲基、五氟乙基、1-3C-烷氧基-1-2C-烷基、1-3C-烷氧基-3C-烷基或4-7C-环烷基，该4-7C-环烷基可任选地被氟、羟基、甲氧基和/或甲基单取代或二取代，且其中，在5-7C-环烷基系统的情况下，一个亚甲基可任选地被氧置换。
(b2')：更优选地，R2表示1-5C-烷基、三氟甲基、1-3C-烷氧基-1-2C-烷基、1-3C-烷氧基-3C-烷基、环丁基、甲基环丁基、二甲基环丁基、环戊基、甲基环戊基、环己基、甲基环己基、二甲基环己基、氟环己基、二氟环己基、羟基环己基、甲氧基环己基、四氢呋喃基或四氢吡喃基。
(b3′)：甚至更优选地，R2表示乙基、异丙基、2-丁基、异丁基、叔丁基、3-戊基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基-丙-2-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基或四氢吡喃-2-基。
(b4')：最优选地，R2表示乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基-丙-2-基、环丁基、环戊基或四氢吡喃-4-基。
c')R3及R4的定义(ci')按优先顺序，自优选地(c1′)升至更优选地(c2′)，直至最优选地(c3′)：
(c1′)优选地，R3及R4独立地选自氢及1-3C-烷基，或
R3与R4一起且与他们连接的碳原子一起形成3-6C-环烷烃环。
(c2')更优选地，R3及R4独立地选自甲基及乙基，或
R3及R4一起且与他们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷或环戊烷环。
(c3')最优选地，R3为甲基且R4为甲基，或
R3与R4一起且与他们连接的碳原子一起形成环丁烷环。
d')R5的定义(di′)按优先顺序，自优选地(d1′)升至更优选地(d2′)，直至最优选地(d3′)：
(d1′)优选地，R5表示氢、甲基或乙基。
(d2')更优选地，R5表示氢或甲基。
(d3′)最优选地，R5表示氢。
e')R6及R7的定义(ei')按优先顺序，自优选地(e1′)升至更优选地(e2′)，直至最优选地(e4')：
(e1′)优选地，R6表示甲基、乙基、丙基或异丙基，且R7表示氢、甲基或乙基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成5-6C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置换，该环可任选地含有一个双键，和/或该环可任选地被氟、羟基、1-2C-烷氧基和/或1-2C-烷基单取代或二取代。
(e2')更优选地，R6表示甲基、乙基、丙基或异丙基，且R7表示氢、甲基或乙基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊烯环、环己烷环或四氢吡喃环。
(e3')甚至更优选地，R6及R7独立地表示甲基或乙基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊-2-烯-1,1-二基环、环己烷环、4,4-二氟环己烷-1,1-二基环或四氢吡喃-4,4-二基环。
(e4')最优选地，R6表示甲基且R7表示甲基，或
R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊-2-烯-1,1-二基环、环己烷环或四氢吡喃-4,4-二基环。
f′)R8的定义(fi')按优先顺序，自优选地(f1′)升至更优选地(f2′)，直至最优选地(f3′)：
(f1')优选地，R8表示氢、乙酰氧基或羟基。
(f2')更优选地，R8表示氢或羟基。
(f3')最优选地，R8表示氢。
以上定义a)(a1)至f)(f3)和/或a')(a1′)至f′)(f3')的任一者及每一者均可彼此组合。
a)至f)或a')至f′)的各ai、bi、ci、di、ei、fi表示如上所述的相应取代基的个别特征实施方式。因此，给定以上定义，本发明的式I化合物的优选个别实施方式(包括其互变异构体、立体异构体、混合物及盐)完全特征在于术语(aibicidieifi)，其中对于各指数i，给出个别数字，且i在1至以上所给的最高数字的范围内；各字母的指数0是指在“本发明的目标”部分开始时所给出的个别实施方式。指数i彼此独立地变化。本发明应包含由括号中的术语在指数i所有排列下所描述的所有个别实施方式(包括i=0，指上述定义)。
下表1例示性且自第一列至最后一列按优先性递增的顺序示出认为优选的本发明化合物的这些实施方式E-1至E-12。这表示表1的最后一列的项目表示的实施方式E-12是最优选的实施方式。
表1：本发明的优选个别实施方式E-1至E-12
| R1 | R2 | R3/R4 | R5 | R6/R7 | R8 | |
| E-1 | a1 | b1 | c1d1 | e1f1 | ||
| E-2 | a1 | b1 | c1d2 | e1f1 | ||
| E-3 | a2 | b1 | c1d2 | e1f1 | ||
| E-4 | a2 | b2 | c1d2 | e1f2 | ||
| E-5 | a2 | b2 | c1d2 | e2f1 | ||
| E-6 | a2 | b3 | c2d3 | e2f1 | ||
| E-7 | a3 | b3 | c2d3 | e2f2 | ||
| E-8 | a3 | b3 | c2d3 | e3f2 | ||
| E-9 | a3 | b4 | c2d3 | e3f2 | ||
| E-10 | a4 | b4 | c2d3 | e3f1 | ||
| E-11 | a4 | b4 | c2d3 | e4f2 | ||
| E-12 | a4 | b4 | c3d3 | e4f3 |
各自包括其互变异构体、立体异构体、混合物及盐。
此外，下表2还例示性且自第一列至最后一列按优先性递增的顺序示出认为优选的本发明化合物的这些实施方式E-13至E-24。这表示表2的最后一列的项目表示的实施方式E-24是最优选的实施方式。
表2：本发明的更优选个别实施方式E-13至E-24
| R1 | R2 | R3/R4 | R5 | R6/R7 | R8 | |
| E-13 | a1’ | b1’ | c1’ | d1’ | e1’ | f1’ |
| E-14 | a1’ | b1’ | c1’ | d2’ | e1’ | f1’ |
| E-15 | a2’ | b1’ | c1’ | d2’ | e1’ | f1’ |
| E-16 | a2’ | b2’ | c1’ | d2’ | e1’ | f2’ |
| E-17 | a2’ | b2’ | c1’ | d2’ | e2’ | f1’ |
| E-18 | a2’ | b3’ | c2’ | d3’ | e2’ | f1’ |
| E-19 | a3’ | b3’ | c2’ | d3’ | e2’ | f2’ |
| E-20 | a3’ | b3’ | c2’ | d3’ | e3’ | f2’ |
| E-21 | a3’ | b4’ | c2’ | d3’ | e3’ | f2’ |
| E-22 | a4’ | b4’ | c2’ | d3’ | e3’ | f1’ |
| E-23 | a4’ | b4’ | c2’ | d3’ | e4’ | f2’ |
| E-24 | a4’ | b4’ | c3’ | d3’ | e4’ | f3’ |
各自包括其互变异构体、立体异构体、混合物及盐。
本发明的式I化合物的另一优选实施方式是指式I*化合物，
其中变量R1-R8如上文及下文所定义，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式还包括如下的式I*化合物，其中变量R1-R8选自以上定义a)(a1)至f)(f3)或a')(a1′)至f′)(f3')，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式尤其指如表1中实施方式E-1、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-8、E-9、E-10、E-11或E-12所定义的式I*化合物及其盐。
此实施方式更尤其指如表2中实施方式E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-22、E-23或E-24所定义的式I*化合物及其盐。
本发明的式I化合物的一个实施方式是指式I**化合物，
其中变量R1-R8如上文及下文所定义，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式还包括如下的式I**化合物，其中变量R1-R8选自以上定义a)(a1)至f)(f3)或a')(a1′)至f′)(f3')，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式尤其指如表1中实施方式E-1、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-8、E-9、E-10、E-11或E-12所定义的式I**化合物及其盐。
此实施方式更尤其指如表2中实施方式E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-22、E-23或E-24所定义的式I**化合物及其盐。
本发明的式I化合物的一个优选实施方式是指式I***化合物，
其中变量R1-R8如上文及下文所定义，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式还包括如下的式I***化合物，其中变量R1-R8选自以上定义a)(a1)至f)(f3)或a')(a1′)至f′)(f3')，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式尤其指如表1中实施方式E-1、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-8、E-9、E-10、E-11或E-12所定义的式I***化合物及其盐。
此实施方式更尤其指如表2中实施方式E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-22、E-23或E-24所定义的式I***化合物及其盐。
本发明的式I化合物的另一实施方式是指式I****化合物，
其中变量R1-R8如上文及下文所定义，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式还包括如下的式I****化合物，其中变量R1-R8选自以上定义a)(a1)至f)(f3)或a')(a1′)至f′)(f3')，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式尤其指如表1中实施方式E-1、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-8、E-9、E-10、E-11或E-12所定义的式I****化合物及其盐。
此实施方式更尤其指如表2中实施方式E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-22、E-23或E-24所定义的式I****化合物及其盐。
本发明的式I化合物的更优选实施方式是指式I*****化合物，
其中变量R1-R8如上文及下文所定义，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式还包括如下的式I*****化合物，其中变量R1-R8选自以上定义a)(a1)至f)(f3)或a')(a1′)至f′)(f3')，其互变异构体、其立体异构体、其混合物及其盐。
此实施方式尤其指如表1中实施方式E-1、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-8、E-9、E-10、E-11或E-12所定义的式I*****化合物及其盐。
此实施方式更尤其指如表2中实施方式E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-22、E-23或E-24所定义的式I*****化合物及其盐。
此外，本发明包括本文所提及的立体异构体的所有混合物，与比例无关，包括外消旋体。
本发明的尤其优选化合物为选自以下的化合物：
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(1R,3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊[2]烯-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3R,9S)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-氟苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-氯苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-环戊基-3'-(4-氟苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'S,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-对甲苯基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-环戊基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
4-((3'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲腈
(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'S,9'R)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
2-(4-((3'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
2-(4-((3′S,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(2-叔丁基嘧啶-5-基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-(2-羟基丙-2-基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-异丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-环丁基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-环戊基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,9'S)-3'-(3-叔丁基苯基)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
(3'R,6'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
(3'R,6'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(异丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-乙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,6'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
(3'R,9'S)-3'-(3,5-二氟苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(1-甲基环丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(3-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
1-(4-((3'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)环丙烷甲基
(3'R,9'S)-3'-(4-环丙基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,6'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
乙酸(3R,6R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
(3'R,6'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
(3'R,6'S,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
(3S,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3S,6S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3S,6R,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,6S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3S,9S)-3-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3S,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-3-(4-异丙氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(丙-1-烯-2-基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3'R,6'R,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(全氟乙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
(3R,9S)-4-叔丁基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-(1-甲氧基乙基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3S,6R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-4-(甲氧基甲基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-(2-甲氧基丙-2-基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3R,6R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
(3'S,9'S)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
及
(3'R,9'S)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
或其盐。
现将更准确地定义上文及下文结合本发明化合物所用的一些术语：
如本文所用的术语“被取代”是指指定原子上的任一个或多个氢被选自所指示的基团置换，其条件是不超过指定原子的正常化合价，且取代产生稳定的化合物。
单独或作为另一基团的一部分的术语1-nC-烷基(其中n可具有1至6的值)表示具有1至n个碳原子的饱和支链或直链脂肪、非环状烃基。这些基团的实例可包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、正己基、异己基等。
单独或作为另一基团的一部分的术语2-nC-烯基(其中n可具有2至4的值)表示具有2至n个碳原子及至少一个C=C双键的不饱和支链或直链脂肪、非环状烃基。这些基团的实例可包括(但不限于)乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、丁-2-烯-2-基等。
本发明的含义内的术语卤素是指氟、氯、溴及碘，其中更值得提及氟、氯及溴。
单独或作为另一基团的一部分的术语1-nC-烷氧基表示1-nC-烷基-O-基团，其中1-nC-烷基如上文所定义。这些基团的实例可包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、正己氧基、异己氧基等。
术语1-nC-烷氧基-1-nC-烷基是指如本文所定义的1-nC-烷基被如本文所定义的1-nC-烷氧基取代。
术语氰基-1-nC-烷基是指如本文所定义的1-nC-烷基被氰基取代。
术语羟基-1-nC-烷基是指如本文所定义的1-nC-烷基被羟基取代。
单环或双环5至10元芳基或杂芳基(该杂芳基含有1至4个选自N、O及S的杂原子)是指任选包含0至4个选自N、O及S的杂原子的单环或稠合双环5至10元(完全或部分)芳环或杂芳环系统。
单独或作为另一基团的一部分的如本文所提及的芳基是指具有所指示数目的环成员的碳环、单环或稠合双环(完全或部分)芳环系统。代表性6或10元单环或稠合双环芳基包括(但不限于)苯基及萘基。
单独或作为另一基团的一部分的如本文所提及的杂芳基是指具有所指示数目的环成员且含有1至4个选自氮、氧及硫的杂原子的杂环、单环或稠合双环(完全或部分)杂芳环系统。
代表性5元单环杂芳基包括(但不限于)噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基及噁二唑基。
代表性6元单环杂芳基包括(但不限于)吡啶基、嘧啶基、哒嗪基及吡嗪基。
代表性9元稠合双环基团包括(但不限于)吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并吡唑基(吲唑基)、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并异噻唑基及苯并异噁唑基。
代表性10元稠合双环杂芳基包括(但不限于)喹啉基、异喹啉基及喹唑啉基。
在本文所提及的5至10元芳基或杂芳基中，更值得提及噻吩基、噻唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基及萘基。
单独或作为另一基团的一部分的术语3-nC-环烷基(其中n可具有4至7的值)表示具有3至n个环碳原子的饱和、单环、脂肪烃环基。这些基团的实例可包括(但不限于)环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基，其中更值得提及环丙基、环丁基、环戊基及环己基。
单独或作为另一基团的一部分的术语3-nC-环烷烃(其中n可具有4至7的值)表示具有3至n个环碳原子的饱和、单环、脂肪烃环。这些环的实施例可包括(但不限于)环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷及环庚烷环，其中环丙烷、环丁烷、环戊烷及环己烷更值得提及。
术语1-nC-烷基-3-nC-环烷基是指如本文所定义的3-nC-环烷基被如本文所定义的1-nC-烷基取代。
术语氰基-3-nC-环烷基是指如本文所定义的3-nC-环烷基被氰基取代。
完全或部分被氟取代的1-nC-烷基为例如二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、1,1-二氟-1-乙基或1,1,1,3,3,3-六氟异丙基，其中强调三氟甲基。在一实施方式中，部分被氟取代的1-nC-烷基主要代表被氟取代的1-nC-烷基。就此而论，“主要”是指1-nC-烷基的大半氢原子被氟原子置换。
完全或部分被氟取代的1-nC-烷氧基为例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基或1,1,1,3,3,3-六氟异丙氧基。在一实施方式中，部分被氟取代的1-nC-烷氧基主要代表被氟取代的1-nC-烷氧基。就此而论，“主要”是指1-nC-烷氧基的大半氢原子被氟原子置换。
一般而言，除非另有提及，否则本文所提及的杂环基包括其所有可能异构形式，例如其互变异构体和/或位置异构体。因此，例如，术语吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-3-基及吡啶-4-基。
除非另作说明，否则如本文所述被取代的组分可在任何可能的位置被取代。
此外，除非另作说明，否则如本文所提及被取代的碳环基可在任何可能的位置被其给定的取代基或母体分子基团取代。
此外，除非另作说明，否则本文所提及的杂环基可在任何可能的位置，例如在任何可取代环碳或环氮原子处被其给定的取代基或母体分子基团取代。
此外，除非另作说明，否则含有可季铵化氨基或亚氨基类型的环氮原子(-N=)的环可优选不在这些氨基或亚氨基类型的环氮原子上季铵化。
若残基、取代基或基团在化合物中出现若干次，则其可具有相同或不同含义。
一般而言，对于包含两个或两个以上子基团的基团，最后指定的子基团为基团连接点，例如，取代基“1-nC-烷氧基-1-nC-烷基”是指1-nC-烷氧基结合于1-nC-烷基，1-nC-烷基基团结合于核心或结合于该取代基所连接的基团。
本文所述的包括作为基团的一部分的原子在内的所有原子/元素均包含各别元素的所有的稳定同位素形式。例如，每当明确或作为例如甲基的基团的一部分提及氢时，此氢包括氢及氘作为元素氢的稳定同位素形式。
除非另外说明，否则基团、残基及取代基，尤其R1至R8、R7′、PG、Ra、Rb、R9至R11如上文及下文所定义。
关于芳环键结于骨架环系统的结合位置，除非另有说明，否则取代基R9、R10和/或R11可连接于邻位、间位或对位，其中强调连接于间位或对位。
本发明的式I化合物的盐包括所有酸加成盐及所有与碱形成的盐，尤其所有药学上可接受的酸加成盐及与碱形成的盐，取决于它们的性质。可特别提及生理学上可耐受的与常用于药剂中的无机或有机酸或无机或有机碱形成的盐。这些盐包括不溶于水的盐及尤其水溶性盐。
适于形成药学上或生理学上可接受的酸加成盐的无机酸包括例如且不限于盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸等。适于形成药学上或生理学上可接受的酸加成盐的有机酸包括例如且不限于柠檬酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、酒石酸、甲磺酸等。
因此，与无机或有机酸形成的药学上或生理学上可接受的酸加成盐包括例如且不限于盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐(methanesulfonate，mesylate)等。
还包括不适于医药用途但可用于例如分离或纯化游离的式I化合物或其药学上可接受的盐的盐。
通过本领域技术人员已知的方法将例如在工业规模制备本发明化合物期间的工艺产物而获得的药学上不可接受的盐转化为药学上可接受的盐。
除非具体指定特定异构形式，否则式I化合物的所有异构形式(尤其所有位置及立体异构形式，例如所有手性、对映异构、非对映异构、外消旋形式、互变异构及所有几何异构形式)均包括在本发明内。显然，优选药理学上最有效且最无副作用的异构体。
应当理解，本发明化合物含有至少两个被不对称取代的碳原子，且可分离为纯的非对映异构体或以光学活性或外消旋形式的非对映异构体混合物。
式I化合物为至少在3位及9位上，以及取决于R3及R4的含义而在7位上，取决于R8的含义而在6位上，及取决于R6及R7的含义而在1位上具有手性中心的手性化合物。
编号：
本发明包括所有可能的立体异构体，尤其本文所提及的非对映异构体及对映异构体，例如以基本上纯的形式、富集形式(例如基本上不含任何或所有其它不需要的非对映异构体和/或对映异构体)和/或任何混合比例，包括外消旋形式，以及其盐。
一般而言，基本上纯的立体异构体可根据本领域技术人员常用的合成原理获得，例如通过分离相应的混合物，通过使用立体化学纯的起始原料和/或通过立体选择性合成来获得。
本领域中已知如何制备光学活性形式，例如通过拆分外消旋形式或通过例如自光学活性起始原料合成和/或通过使用手性试剂合成。
本发明的对映异构纯的化合物可经不对称合成制备，例如通过制备及分离合适的非对映异构化合物/中间体(可通过已知的方法(例如通过色谱分离或自合适的溶剂(分步)结晶)来分离)，和/或通过使用手性反应组分(例如手性试剂、手性催化剂、手性配体、手性合成子、手性构建块或其类似物)来制备。
此外，本领域技术人员已知如何自相应的外消旋混合物制备对映异构纯的化合物，例如通过以下方式：在手性分离柱上色谱分离相应的外消旋化合物；或使用合适的拆分试剂拆分外消旋化合物；例如通过外消旋化合物与光学活性酸或碱形成非对映异构盐，随后拆分这些盐并自盐释放所需化合物；或用手性辅助试剂衍生相应的外消旋化合物，随后分离非对映异构体及移除手性辅助基团；动力学拆分外消旋体(例如通过酶促法拆分)；在适合条件下，自对映形态的晶体块进行对映选择性(优先)结晶(或通过诱导结晶(crystallization by entrainment))；或在手性助剂存在下，自合适的溶剂(分步)结晶。
酶分析法
新的化合物的生物性质可如下研究：
CETP体外分析
本发明化合物的CETP抑制活性可在购自Roar Biomedical,Inc.(NewYork,N.Y.,USA)的荧光分析中测定。如此处所述，本发明化合物抑制CETP依赖性胆固醇酯自HDL转移至LDL。自具有表达CETP的CHO细胞的培养基中部分纯化重组人CETP。在384孔板中，将2.5μl化合物的DMSO溶液与2μl供体溶液、2μl受体溶液及0.8μl重组人CETP溶液于总体积为100μl的分析缓冲液中混合，且在37℃培育3小时。在485nm激发波长及535nm发射波长下测量荧光强度。由化合物浓度在1nM与30μM之间的剂量效应曲线计算IC50值。
本发明的通式I化合物的IC50值例如为10000nM以下，优选2000nM以下，更优选400nM以下且最优选100nM以下。实验部分中给出的实施例的IC50值提供于下表2中。
表2：实验部分中给出的实施例抑制CETP的IC50值
适应症
本发明的式I化合物及其生理学上可耐受的盐具有使其在商业上可用的有价值的药理学性质。因此，例如，这些化合物可作为CETP抑制剂且预期其在商业上可用于治疗对抑制CETP起反应的疾病，例如任何本文所提及的那些疾病。
鉴于其能够抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)，本发明的通式I化合物及其相应药学上可接受的盐在理论上适于治疗和/或预防所有可通过抑制胆固醇酯转移蛋白(CETP)活性而影响的病症或疾病。因此，本发明化合物尤其适于治疗和/或预防心血管和/或心肌代谢及相关病症，尤其动脉粥样硬化、周围血管疾病、血脂异常(包括例如混合性血脂异常)、高β-脂蛋白血症、低α-脂蛋白血症、高胆固醇血症、高三酸甘油脂血症、高脂血症、低脂蛋白血症、高脂蛋白血症、低HDL胆固醇血症、高LDL胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、心绞痛、局部缺血、心脏缺血、中风、心肌梗塞、再灌注损伤、血管形成再狭窄、高血压、内皮功能障碍、糖尿病的血管并发症、糖尿病的预防、胰岛素抵抗、肥胖症、代谢综合征、糖尿病(尤其2型糖尿病)或内毒素血症或动脉硬化、冠心病、冠状动脉疾病、冠状动脉血管疾病或充血性心力衰竭。
施用形式及剂量
式I化合物及其药学上可接受的盐可用作药物，例如以用于肠内、肠胃外或局部给予的药物组合物形式。其可以以本领域中可用的任何公认的给药模式给予，例如口服给予，例如以片剂、包衣片剂、糖衣片、硬及软明胶胶囊、溶液、乳液或悬浮液的形式；经直肠给予，例如以栓剂形式；肠胃外(包括静脉内)给予，例如以注射溶液或输注溶液形式；或局部给予，例如以软膏、乳膏或油形式。在可能的给药模式中，优选口服及静脉内递送。
本发明的药物组合物含有至少一种例如总量为0.1至99.9wt%、5至95wt%、或20至80wt%的本发明化合物(=活性化合物)，以及任选地药学上可接受的赋形剂。
本领域技术人员基于其专业知识，熟悉药学上可接受的赋形剂，例如稀释剂、载体、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、媒剂、助剂、佐剂和/或已知适于制备药物组合物的其它添加剂。
通常考虑已知适于药物组合物的任何赋形剂作为药学上可接受的赋形剂。其实例包括(但不限于)稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、溶剂、分粉剂、乳化剂、增溶剂、成凝胶剂、软膏基质、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、载体、增稠剂、络合剂、缓冲剂、pH调节剂(例如获得中性、碱性或酸性制剂)、渗透促进剂、聚合物、包衣剂、推进剂、张力调节剂、表面活性剂、着色剂、调味剂、甜味剂及染料。
一般而言，合适的载体物质不仅可为无机载体物质，而且还可为有机载体物质。因此，例如乳糖、淀粉(例如玉米淀粉)或其衍生物、滑石、二氧化硅、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸或其盐可用作片剂、包衣片剂、糖衣片及硬明胶胶囊的载体物质。适用于软明胶胶囊的载体物质为例如植物油、蜡、脂肪及半固体及液体多元醇。适用于生产溶液及糖浆的载体物质为例如水、多元醇、蔗糖、转化糖等。适用于注射或输注溶液的载体物质为例如水、醇、多元醇、甘油及植物油。适用于栓剂的载体物质为例如天然或硬化油、蜡、脂肪及半液体或液体多元醇或聚乙二醇。适用于局部制品的载体物质为甘油酯、半合成及合成甘油酯、氢化油、液体蜡、液体石蜡、液体脂肪醇、固醇、聚乙二醇及纤维素衍生物。
具体地，使用适合于所需药物组合物、制剂或制品及所需给药模式的类型的赋形剂、载体和/或稀释剂。
本发明的药物组合物可通过自身已知且为本领域技术人员所熟悉的方法制备，例如通过将所述式I化合物或其药学上可接受的盐(任选与其它活性物质组合)以及任选地一种或多种常规载体(例如固体或液体载体)和/或稀释剂，例如以及玉米淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、柠檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇、鲸蜡硬脂醇、羧甲基纤维素或脂肪物质(例如硬脂肪)或其合适的混合物掺入常规的盖伦制剂(galenic preparation)(例如素片或包衣片剂、胶囊、粉剂、悬浮液或栓剂)中。
本发明化合物(=活性化合物)的剂量可在宽范围内变化，取决于所给予的化合物、待治疗或预防疾病的性质及严重性、患者的年龄及个体条件，以及给药模式及频率，且当然将适合各具体情况下的个别需求。通常，按习惯用于CETP抑制剂的数量级考虑本发明化合物(=活性化合物)的剂量。在静脉途径下，剂量可为0.1ng/ml至10mg/ml，优选为1ng/ml至10mg/ml，且在口服途径下，剂量可为0.1至2000mg，优选为1至100mg，在各情况下一天给予1至4次。取决于剂量，可方便给予若干剂量单位的日剂量。
组合
除用于单一疗法外，本发明化合物还可结合其它活性物质使用，尤其结合用于治疗和/或预防上文所提及的疾病、障碍及病症。
适于此类组合的其它活性物质包括例如增强本发明的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂对一种所提及适应症的治疗作用和/或允许本发明的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的剂量减少的活性物质。
适于此类组合的治疗剂尤其包括一种或多种脂质调节剂。脂质调节剂包含HMG CoA还原酶抑制剂(例如辛伐他汀、阿托伐他汀)、贝特(例如苯扎贝特、非诺贝特)、烟酸及其衍生物、PPAR(α、γ或α/γ)激动剂或调节剂、ACAT抑制剂(例如阿伐麦布)、MTP抑制剂、角鲨烯环化酶及角鲨烯合成酶抑制剂、LXR激动剂或调节剂、胆汁酸结合物质(例如考来烯胺、考来维仑)、胆固醇吸收抑制剂(例如依折麦布)、烟酸、PCSK9抑制剂、胆汁酸再摄取抑制剂及脂肪酶抑制剂。
适于此类组合的其它治疗剂包括一种或多种抗糖尿病剂(例如二甲双胍)、α-葡糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖、伏格列波糖)、PPAR(α、γ或α/γ)激动剂或调节剂、DPP-IV抑制剂(例如西他列汀、维格列汀、萨格列汀(saxagliptin)、阿格列汀、利拉列汀(linagliptin))、SGLT2抑制剂(例如达格列净、舍格列净)、GLP-1或GLP-1类似物(例如依泽那肽、利拉鲁肽)、胰岛素或胰岛素类似物、磺酰脲(例如格列本脲、甲苯磺丁脲、格列美脲)、噻唑烷二酮(例如罗格列酮、吡格列酮)、那格列奈、瑞格列奈、11-β-HSD抑制剂、葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂、果糖-1,6-二磷酸酶抑制剂、糖原磷酸化酶抑制剂、高血糖素受体拮抗剂、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶抑制剂、糖原合成酶激酶或丙酮酸去氢激酶及葡萄糖激酶活化剂。
一种或多种抗肥胖剂还适于此类组合，包括例如西布曲明、tetrahydrolipostatin、瘦素、瘦素模拟剂、类大麻酚1受体拮抗剂、MCH-1受体拮抗剂、MC4受体激动剂、NPY5或NPY2拮抗剂或β3激动剂(例如SB-418790或AD-9677)及5HT2c受体激动剂。
此外，适合与影响高血压或慢性心力衰竭的药物组合，这些药物例如A-II拮抗剂或ACE抑制剂、ECE抑制剂、利尿剂、β-阻断剂、Ca-拮抗剂、中枢作用抗高血压剂、α-2-肾上腺素激导性受体拮抗剂、中性内肽酶抑制剂、血小板聚集抑制剂及其它药物或其组合。血管紧张素II受体拮抗剂的实施例为坎地沙坦西酯(candesartan cilexetil)、氯沙坦钾(potassium losartan)、甲磺酸依普罗沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、EXP-3174、L-158809、EXP-3312、奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)、他索沙坦、KT-3-671、GA-0113、RU-64276、EMD-90423、BR-9701等。血管紧张素II受体拮抗剂优选用于治疗或预防高血压及糖尿病并发症，常常与例如氢氯噻嗪的利尿剂组合。
上文提及为本发明化合物的组合药物(combination partner)的治疗剂是指包括其药学上可接受的衍生物，例如其药学上可接受的盐。本领域技术人员基于其对此方面的专门知识，将清楚共给予的其它治疗剂的总日剂量及给予形式。该总日剂量可在宽范围内变化。上文所提及的组合药物的剂量通常为通常推荐最低剂量的1/5至通常推荐剂量的1/1。
在实施本发明时，本发明化合物可以以组合疗法与一种或多种其它活性物质(例如上文提及为组合药物的任何治疗剂)分别、依次、同时、并行或按时间先后交错给予。
在上下文中，本发明还涉及包含第一活性成分(其为至少一种本发明化合物)与第二活性成分(其为至少一种上述作为组合药物的活性物质)的组合，其分别、依次、同时、并行或按时间先后交错用于疗法中，尤其用于治疗和/或预防心血管或相关病症，例如任何本文所提及的病症。
此外，本发明涉及本发明化合物(其与至少一种上述作为组合药物的活性物质组合)在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物适于治疗或预防可通过抑制胆固醇酯转移蛋白(CETP)活性而影响的疾病或病症，尤其心肌代谢和/或心血管病症，更尤其上文所列疾病、障碍或病症之一。
此外，本发明涉及药物组合物，其包含本发明化合物及至少一种上述作为组合药物的活性物质，以及任选地一种或多种惰性载体和/或稀释剂。
本发明的术语“组合”可以为固定组合、非固定组合、自由组合或试剂盒形式存在。
“固定组合”定义为该第一活性成分与该第二活性成分一起存在于一种单位剂型(unit dosage)或单一实体中的组合。“固定组合”的一个实例为该第一活性成分与该第二活性成分混合存在用于同时给药的药物组合物。“固定组合”的另一实例为该第一活性成分与该第二活性成分存在于一个单元中但不混合的医药组合。
“试剂盒”定义为该第一活性成分与该第二活性成分存在于一个以上单元中的组合。“试剂盒”的一个实例为该第一活性成分与该第二活性成分分别存在的组合。试剂盒的组分可分别、依次、同时、并行或按时间先后交错给予。
本发明的试剂盒的第一及第二活性成分可以以各别的制剂(即彼此独立)形式提供，随后放在一起以同时、并行、依次、分别或按时间先后交错用于组合疗法中；或作为组合包装的各别组分一起封装及以现，以同时、并行、依次、分别或按时间先后交错用于组合疗法中。
本发明的试剂盒的第一及第二活性成分的医药制剂类型可为类似的，即两种成分均配方于各别片剂或胶囊中，或可为不同的，即适于不同给药形式，例如一种活性成分配方为片剂或胶囊且另一种配方为例如静脉内给药。
本发明的组合、组合物或试剂盒的第一及第二活性成分的量可一起构成治疗有效量，尤其用于治疗和/或预防上文所提及的疾病、障碍及病症。
一般合成
本发明化合物可使用原理已知的合成方法获得。这些化合物优选通过下文更详细地描述的以下本发明方法获得。
式I化合物(其中R1-R7如上文所定义，其中R1可任选另外被烷氧羰基或苄氧基取代，R8表示氢)的合成可根据方案1中所示的本发明相关方法a)以式II及式III化合物为起始原料进行，其中Ra独立地表示甲基或乙基，Rb表示羟基、氯或碘，Hal表示溴或碘且PG表示合适的保护基或氢。R7′表示前体基团，在移除式XII化合物中的Hal后其连同其连接的碳一起转变成R7。方案1(方法a))：
第一步为式II的三酯(其中Ra独立地表示甲基或乙基(优选所有Ra一致))与式III的烯胺酮缩合。此反应通常在150℃与250℃之间的温度在无溶剂下进行，且得到式IV的双环二羟基吡啶。
通过氯化式IV化合物，获得Rb为羟基或氯的式V化合物。例如，在45℃用磷酰氯及催化量的N,N-二甲基甲酰胺氯化式IV化合物，得到Rb表示羟基的式V化合物。在80℃类似氯化得到Rb表示氯的式V化合物。
优选通过Negishi反应或Suzuki反应进行碳-碳偶合反应，来安装R2基团，可将式V化合物转变成式VI化合物。在Negishi反应中，式V化合物与式R2-ZnX的合适的(环)烷基-卤化锌试剂或(环)烯基-卤化锌试剂(其中X为卤素(例如氯))，在合适的溶剂(例如甲苯、四氢呋喃、1,4-二噁烷或乙醚)中，在合适的催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)、双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于40℃与180℃之间，但优选70℃与130℃之间的温度反应。(环)烷基-卤化锌试剂或(环)烯基-卤化锌试剂可任选通过在乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷中，例如用氯化锌对相应的(环)烷基-卤化镁试剂或卤化(环)烯基-镁试剂进行金属置换来制备。
Suzuki反应通过将式V化合物与合适的R2-硼试剂(例如(环)烷基-硼酸、(环)烯基-硼酸、(环)烷基-硼酸酯、(环)烯基-硼酸酯、(环)烷基-三氟硼酸钾或(环)烯基三氟硼酸钾)反应来进行。此反应在合适的溶剂(例如甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、1,4-二噁烷或四氢呋喃，或甲苯与四氢呋喃的混合物)中，在合适的碱(例如碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸铯水溶液、碳酸银、氟化铯、三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺)存在下，及在合适的催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)、双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于0℃与180℃之间，但优选室温与120℃之间的温度进行。在采用(环)烯基硼酸、(环)烯基-硼酸酯、(环)烯基-三氟硼酸钾或(环)烯基-卤化锌试剂的情况下，通过还原双键进行反应。此还原可通过在合适的催化剂(例如钯/炭或氢氧化钯/炭)存在下，在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃或1,4-二噁烷，但优选为甲醇)中，于-20℃与100℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度氢化来实现。
可通过以下顺序，自式V化合物(其中Rb表示羟基)制备式VI化合物(其中R2表示1-3C-全氟烷基且Rb表示羟基)：首先，例如通过在合适的溶剂(例如乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二噁烷或四氢呋喃，但优选为乙腈)中，在0℃与100℃之间，但优选室温与80℃之间的温度，与碘化钠及乙酰氯反应，以碘取代氯，得到相应的2-碘吡啶。接着这些化合物与合适的1-3C-全氟烷基试剂(例如1-3C-全氟烷基-碘化物、1-3C-全氟烷基-三甲基硅烷、1-3C-全氟烷基-羧酸钾或2,2-二氟-2-(氟磺酰基)-乙酸甲酯)，在合适的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲亚砜)中，在合适的催化剂(例如活化铜、碘化亚铜(I)，或两者的混合物)存在下，及任选在氟化钾存在下，于50℃与200℃之间，但优选80℃与180℃之间的温度反应，获得式VI化合物(其中R2表示1-3C-全氟烷基)。
通过与磷酰氯及催化量的N,N-二甲基甲酰胺在50℃与150℃之间，但优选70℃与120℃之间的温度反应，将Rb表示羟基的式VI化合物转化成Rb表示氯的式VI化合物。
Rb表示氯的式VI化合物可转变成Rb表示碘的式VI化合物。此转化在合适的溶剂(例如乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二噁烷或四氢呋喃，但优选为乙腈)中，在碘化钠及乙酰氯存在下，于0℃与100℃之间，但优选室温与80℃之间的温度进行。
Rb表示碘的式VI化合物与合适的提供氢负离子的试剂(hydride donatingreagent)(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物、硼烷-二乙基苯胺络合物、硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂)，在合适的溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-50℃与80℃之间的温度，任选在手性配体(例如(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(1S,2R)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯(oxazaborole)或(S)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯)存在下反应，得到R5表示氢的式VII的醇。在手性配体存在下的还原产生式VII的对映异构富集的化合物。例如，用硼烷试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物或硼烷-二乙基苯胺络合物)各自在(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇存在下还原，得到在新形成的立体中心具有S-构型的式VII化合物，如以下文献获知(参见Tetrahedron:Asymmetry 1995,6,301-306；Synthesis 1998,937-961或Angew.Chem.1999,111,3574-3576)。
同样，Rb表示碘的式VI化合物与合适的烷基金属化合物(例如1-4C二烷基锌、1-4C-烷基卤化镁或1-4C-烷基锂试剂，尤其1-2C二烷基锌、1-2C-烷基卤化镁或1-2C-烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如正己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，任选在手性配体(例如(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(-)-3-外-二甲基氨基-异冰片、(+)-3-外-二甲基氨基-异冰片或如J.Am.Chem.Soc.2002,124,10970-10971或Tetrahedron 1998,54,5651-5666中所述的配体)存在下，于-50℃与100℃之间，但优选-20℃与70℃之间的温度进行烷基化反应，得到式VII的相应醇(其中R5表示1-4C-烷基，尤其1-2C-烷基)。
式VII化合物中的醇基可暂时通过使用合适的保护基进行保护，例如叔丁基二甲基硅烷基醚，通过与叔丁基二甲基氯硅烷在合适的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈)中，在咪唑存在下，于-20℃与120℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度反应，得到式VIII的保护的衍生物，其中PG代表此合适的保护基。此保护还可通过将式VII化合物与三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯在合适的碱(例如吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，在合适的溶剂(例如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度反应来进行。或者可使用例如“Protective Groups inOrganic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994中公开的任何其它合适的保护基。
式VIII的酯可例如通过两步反应顺序转化为式IX的醛。第一步为，在非质子性溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度，用合适的还原剂(例如二异丁基氢化铝或氢化铝锂)还原成醇。第二步为，醇氧化成醛，此可用戴斯-马丁高碘烷(Dess-Martin-Periodinan)(J.Chem.Soc.1983,48,4156)或通过斯文氧化(Swern oxidation)(J. Org.Chem.1976,41,957)进行。或者，此转化可通过以下进行：与RuCl3或高钌酸四丙基铵(tetrapropylammonium perrhutenate)在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，于乙腈或二氯甲烷中反应；或通过在碘及碱(例如碳酸氢钠)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、苯或甲苯，但优选为甲苯，任选与水的混合物)中，于-30℃与80℃之间，但优选0℃与40℃之间的温度，用2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)催化氧化。
式IX的醛通过与合适的R1-金属试剂(例如R1-卤化镁或R1-锂试剂)，在非质子性溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与80℃之间，但优选-50℃与40℃之间的温度反应而转化为式X的醇。
随后根据Suzuki反应，式X的醇与合适的(环)烯基三氟硼酸钾、(环)烯基-硼酸或(环)烯基-硼酸频哪醇酯，但优选(环)烯基-硼酸频哪醇酯，例如在合适的溶剂(例如甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、1,4-二噁烷或四氢呋喃、或甲苯与四氢呋喃的混合物)中，在合适的碱(例如碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸铯水溶液、碳酸银、氟化铯、三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺，但优选为氟化铯)存在下，及在合适的催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)或双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在合适的钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于0℃与180℃之间，但优选室温与120℃之间的温度反应，得到式XI化合物。
接着式XI化合物与碘、氯化碘、N-碘代琥珀酰亚胺、溴、四氟硼酸双-(2,4,6-三甲基-吡啶)-碘鎓或N-溴代琥珀酰亚胺，在合适的溶剂(例如二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二噁烷、或乙腈与四氢呋喃的混合物)中，任选在合适的碱(例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺)存在下，及任选在氧化银(I)、硝酸银(I)或三氟乙酸银(I)存在下，于-40℃与100℃之间，但优选-10℃与60℃之间的温度反应，得到Hal为碘或溴的式XII化合物。
在合适的自由基引发剂(例如偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰)存在下，在合适的溶剂(例如四氯化碳、苯或甲苯)中，于80℃与150℃之间的温度，用合适的还原剂(例如叁-三甲基硅烷基硅烷或三丁基氢化锡)将这些式XII化合物还原成式XIII化合物。或者，式XII化合物可通过在合适的催化剂(例如钯/炭或氢氧化钯/炭)存在下，在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、四氢呋喃或1,4-二噁烷，但优选为甲醇)中氢化而还原成式XIII化合物。此反应可在合适的碱(例如三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺)存在下，于-20℃与100℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度进行。
消除式XII化合物中的氢碘酸或氢溴酸，得到含有双键的式XIII化合物。通过与合适的碱(例如三乙胺、N,N-二异丙基-N-乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、二异丙氨基锂或六甲基二硅烷基氨基锂)，任选在例如Pd(0)的过渡金属存在下，在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、叔丁醇、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，于-20℃与150℃之间，优选0℃与100℃之间的温度反应来进行此消除反应。可使用例如适合氢源，例如在F3CCO2H存在下的Et3SiH，还原或氢化所得双键，获得式XIII的相应饱和化合物。
优选在合适的溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙腈或甲苯，或甲醇或水，或其混合物)中，在-50℃与120℃之间，但优选-20℃与80℃之间的温度，用氟化物试剂(例如四丁基氟化铵或氟化铯)或用酸(例如三氟乙酸、盐酸或硫酸)脱除PG表示叔丁基二甲基硅烷基的式XIII化合物的保护基，得到式I化合物。或者，先前引入的任何其它保护基可通过如例如“Protective GroupsinOrganic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994的文献中所述的合适的方法脱除。
式I化合物(其中R1-R7如上文所定义，R8表示乙酰氧基、丙酰氧基或羟基)的合成可根据方案2中所示的本发明相关方法b)(其中PG表示合适的保护基)以式XIV化合物为起始原料进行，这些式XIV化合物等同于R8表示氢的化合物XIII。
方案2(方法b))：
第一步为形成式XV的N-氧化物。此反应通过在合适的溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氯甲烷)中，于-10℃与60℃之间的温度，用合适的氧化剂(例如间氯过苯甲酸(MCPBA))处理式XIV化合物来进行。接着式XV化合物与乙酸酐或丙酸酐在90℃与180℃之间的温度反应，得到R8表示乙酰氧基或丙酰氧基的式XIII化合物。优选在合适的溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙腈或甲苯，或甲醇或水，或其混合物)中，在-50℃与120℃之间，但优选-20℃与80℃之间的温度，用氟化物试剂(例如四丁基氟化铵或氟化铯)或用酸(例如三氟乙酸、盐酸或硫酸)脱除PG表示叔丁基二甲基硅烷基的式XIII化合物的保护基，得到R8表示乙酰氧基或丙酰氧基的式I化合物。或者，先前引入的任何其它保护基可通过如例如“Protective GroupsinOrganic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994的文献中所述的适合方法脱除。在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、四氢呋喃、水、或水与甲醇或乙醇的混合物)中，于0℃与80℃之间的温度用合适的碱(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾)处理R8表示乙酰氧基或丙酰氧基的式I化合物，得到R8表示羟基的式I化合物。或者，可用合适的碱(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾)在合适的溶剂(如甲醇、乙醇或水、或水与甲醇或乙醇的混合物)中，于0℃与80℃之间的温度处理-OPG基团及R8残基以顺式构型的这些式XIII化合物，直接得到R8表示羟基的式I化合物。
在一不同方案中，式VIII化合物可根据方案3中所示的本发明相关方法c)(其中Ra、R2、R3、R4及R5如先前所述定义，且R8表示氢)以式V化合物(其中Rb表示氯)为起始原料来制备。方案3(方法c))：
在此方法中，式V化合物(其中Rb表示氯)通过与合适的碘化试剂(例如碘化钠及乙酰氯)，在合适的溶剂(例如乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二噁烷或四氢呋喃，但优选为乙腈)中，于0℃与100℃之间，但优选室温与80℃之间的温度反应而转化为式XVI化合物。
式XVI化合物与合适的提供氢负离子的试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物、硼烷-二乙基苯胺络合物、硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂)，在合适的溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-50℃与80℃之间的温度，任选在手性配体(例如(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(1S,2R)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯或(S)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯)存在下反应，得到R5表示氢的式XVII的醇。在手性配体存在下的还原产生式XVII的对映异构富集的化合物。例如，用硼烷试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物或硼烷-二乙基苯胺络合物)各自在(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇存在下还原，得到在新形成的立体中心具有S-构型的式XVII化合物，如以下文献获知(参见Tetrahedron:Asymmetry 1995,6,301-306；Synthesis 1998,937-961或Angew.Chem.1999,111,3574-3576)。
同样，Rb表示碘的式XVI化合物与合适的烷基金属化合物(例如1-4C二烷基锌、1-4C-烷基卤化镁或1-4C-烷基锂试剂，尤其1-2C二烷基锌、1-2C-烷基卤化镁或1-2C-烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如正己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，任选在手性配体(例如(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(-)-3-外-二甲基氨基-异冰片、(+)-3-外-二甲基氨基-异冰片或如J.Am.Chem.Soc.2002,124,10970-10971或Tetrahedron 1998,54,5651-5666中所述的配体)存在下，于-50℃与100℃之间，但优选-20℃与70℃之间的温度进行烷基化反应，得到式XVII的相应醇(其中R5表示1-4C-烷基，尤其1-2C-烷基)。
式XVII化合物中的醇基可通过与叔丁基二甲基氯硅烷在合适的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈)中，在咪唑存在下，于-20℃与120℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度反应，用例如叔丁基二甲基硅烷基醚的合适的保护基暂时保护，得到式XVIII的保护的衍生物，其中PG代表此合适的保护基。此保护还可通过使式XVII化合物与三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯在合适的碱(例如吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，在合适的溶剂(例如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度反应来进行。或者可使用例如“Protective Groups inOrganic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994中公开的任何其它合适的保护基。
式XVIII化合物与式R2-ZnX的合适的(环)烷基-卤化锌试剂(其中X为卤素(例如氯))在合适的溶剂(例如甲苯、四氢呋喃、1,4-二噁烷或乙醚)中，在合适的催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)、双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在合适的钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6′-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于40℃与180℃之间，但优选70℃与130℃之间的温度进行Negishi反应，得到式VIII化合物。(环)烷基-卤化锌试剂可任选通过在乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷中，例如用氯化锌对相应(环)烷基-卤化镁试剂进行金属置换来制备。
式VIII化合物可如方案1中的本发明相关方法a)、方案2中的方法b)中所示且如上所述，转化为式I化合物。
式XI化合物(其中R1-R4、R5、R6、R7'及PG如先前所述定义，R8表示氢)的合成还可根据方案4中所示的本发明相关方法d)以式VI化合物(其中Rb表示氯)为起始原料进行。
方案4(方法d))：
根据Suzuki反应，式VI的酮(其中Rb表示氯)与适合(环)烯基三氟硼酸钾、(环)烯基-硼酸或(环)烯基-硼酸频哪醇酯，但优选(环)烯基-硼酸频哪醇酯，例如在合适的溶剂(例如甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、1,4-二噁烷或四氢呋喃、或甲苯与四氢呋喃的混合物)中，在合适的碱(例如碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸铯水溶液、碳酸银、氟化铯、三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺，但优选为氟化铯)存在下，及在合适的催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)或双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在合适的钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于0℃与180℃之间，但优选室温与120℃之间的温度反应，得到式XIX化合物。
式XIX化合物与合适的提供氢负离子的试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物、硼烷-二乙基苯胺络合物、硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂)，在合适的溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-50℃与80℃之间的温度，任选在手性配体(例如(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(1S,2R)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯或(S)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯)存在下反应，得到R5表示氢的式XX的醇。在手性配体存在下的还原产生式XX的对映异构富集的化合物。例如，用硼烷试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物或硼烷-二乙基苯胺络合物)各自在(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇存在下还原，得到在新形成的立体中心具有S-构型的式XX化合物，如以下文献获知(参见Tetrahedron:Asymmetry 1995,6,301-306；Synthesis 1998,937-961或Angew.Chem.1999,111,3574-3576)。
同样，式XIX化合物与合适的烷基金属化合物(例如1-4C二烷基锌、1-4C-烷基卤化镁或1-4C-烷基锂试剂，尤其1-2C二烷基锌、1-2C-烷基卤化镁或1-2C-烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，任选在手性配体(例如(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(-)-3-外-二甲基氨基-异冰片、(+)-3-外-二甲基氨基-异冰片或如J.Am.Chem.Soc.2002,124,10970-10971或Tetrahedron 1998,54,5651-5666中所述的配体)存在下，于-50℃与100℃之间，但优选-20℃与70℃之间的温度进行烷基化反应，得到式XX的相应醇(其中R5表示1-4C-烷基、尤其1-2C-烷基)。
式XX化合物中的醇基可通过与叔丁基二甲基氯硅烷在溶剂(例如二甲基甲酰胺或乙腈)中，在咪唑存在下，于-20℃与120℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度反应，用例如叔丁基二甲基硅烷基醚的合适的保护基暂时保护，得到式XXI的保护的衍生物，其中PG代表此合适的保护基。此保护还可通过使式XX化合物与三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯在碱(例如吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度反应来进行。或者可使用例如“Protective Groupsin Organic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994中公开的任何其它合适的保护基。
式XXI的酯可例如通过两步反应顺序转化为式XXII的醛。第一步为，在非质子性溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度，用合适的还原剂(例如二异丁基氢化铝或氢化铝锂)还原成醇。第二步为，醇氧化成醛，此可用戴斯-马丁高碘烷(J.Chem.Soc.1983,48,4156)或通过斯文氧化(J. Org.Chem.1976,41,957)进行。或者，此转化可通过以下进行：与RuCl3或高钌酸四丙基铵在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，于乙腈或二氯甲烷中反应；或通过在碘及碱(例如碳酸氢钠)存在下，在溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、苯或甲苯，但优选为甲苯，任选与水的混合物)中，于-30℃与80℃之间，但优选0℃与40℃之间的温度用2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)催化氧化。
式XXII的醛通过与适合R1-金属试剂(例如R1-卤化镁或R1-锂试剂)，在非质子性溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与80℃之间，但优选-50℃与40℃之间的温度反应而转化为式XI的醇。
式XI化合物可如方案1中的本发明相关方法a)、方案2中的方法b)中所示及上述，转化为式I化合物。
式I化合物(其中R1-R7如上文所定义，R8表示氢)的合成还可根据方案5中所示的本发明相关方法e)进行。方案5(方法e))：
第一步为添加式XXIII的炔烃至式XXIV的醛中。对于此反应，在溶剂(例如乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，于-78℃与0℃之间，但优选-78℃与-20℃之间的温度，用有机金属物质(例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基溴化镁、乙基溴化镁或异丙基氯化镁，但优选正丁基锂)将炔烃去质子化。完全去质子化后，将金属-炔烃与式XXIV的醛在-78℃与50℃之间的温度反应。接着例如通过在碱(例如三乙胺、N,N-二异丙基-N-乙胺、吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，任选在酰化催化剂(例如4-二甲基氨基-吡啶(DMAP))存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙腈或甲苯)中，于-78℃与40℃之间的温度，与酸酐(例如乙酸酐、丙酸酐或三氟乙酸酐)反应或与酰氯(例如乙酰氯、丙酰氯或三氟乙酰氯)反应，将由此获得的式XXV的醇酰化成式XXVI化合物(其中Rc为任选被取代的低级烷基)。接着将式XXVI的酯与式XXVII的醇在酸(例如甲磺酸或三氟甲磺酸)存在下或在路易斯酸(Lewis acid)(例如三氟甲磺酸三甲基硅烷基酯、三氟甲磺酸三乙基硅烷基酯或三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯，但优选为三氟甲磺酸三甲基硅烷基酯)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷或1,2-二氯乙烷)中，于-50℃与室温之间，但优选-40℃与0℃之间的温度反应，得到式XXVIII的醚。接着在溶剂(例如乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，于-78℃与0℃之间，但优选-78℃与-20℃之间的温度，用有机金属物质(例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基溴化镁、乙基溴化镁或异丙基氯化镁，但优选正丁基锂)将这些醚去质子化。完全去质子化后，将金属-炔烃与式XXIX的羰基化合物在-78℃与0℃之间的温度反应，得到式XXX化合物。接着例如在催化剂(例如环戊二烯基-钴-二羰基、环戊二烯基-钴-二亚乙基-络合物、四氟硼酸双-(1，5-环辛二烯)-铑(I)或三氟甲磺酸双-(1,5-环辛二烯)-铑(I)，但优选为环戊二烯基-钴-二羰基)存在下，对于铑催化剂，另外在配体(例如2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(S)-(-)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(R)-(+)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘或2,2'-双-(二苯膦基)-5,5',6,6',7,7',8,8'-八氢-1,1'-联萘)存在下，对于钴催化剂，任选在用钨灯进行外部照射下，在溶剂(例如甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷或二苯醚，但优选为甲苯)中，于80℃与180℃之间的温度，环化这些化合物，得到式I化合物。或者，此反应可在加热、无溶剂下进行，或在合适的溶剂(例如甲苯、二甲苯或二苯醚)中，于150℃与250℃之间的温度进行。
式XXX化合物中的醇基可通过与叔丁基二甲基氯硅烷在合适的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈)中，在咪唑存在下，于-20℃与120℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度反应，用例如叔丁基二甲基硅烷基醚的合适的保护基暂时保护，得到式XXXI的保护的衍生物，其中PG代表此合适的保护基。此保护还可通过使式XXX化合物与三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯在合适的碱(例如吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，在合适的溶剂(例如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度反应来进行。或者可使用例如“Protective Groups inOrganic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994中公开的任何其它合适的保护基。接着可例如在催化剂(例如环戊二烯基-钴-二羰基、环戊二烯基-钴-二亚乙基-络合物、四氟硼酸双-(1,5-环辛二烯)-铑(I)或三氟甲磺酸双-(1,5-环辛二烯)-铑(I)，但优选为环戊二烯基-钴-二羰基)存在下，对于铑催化剂，另外在配体(例如2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(S)-(-)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(R)-(+)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘或2,2'-双-(二苯膦基)-5,5',6,6',7,7',8,8'-八氢-1,1'-联萘)存在下，对于钴催化剂，任选在用钨灯进行外部照射下，在溶剂(例如甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷或二苯醚，但优选为甲苯)中，于80℃与180℃之间的温度，环化式XXXI化合物，得到式XIII化合物。或者，此反应可在加热、无溶剂下进行，或在合适的溶剂(例如甲苯、二甲苯或二苯醚)中，于150℃与250℃之间的温度进行。
优选在合适的溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙腈或甲苯)中，在-50℃与120℃之间，但优选-20℃与80℃之间的温度，用氟化物试剂(例如四丁基氟化铵或氟化铯)或用酸(例如三氟乙酸、盐酸或硫酸)脱除PG表示叔丁基二甲基硅烷基的式XIII化合物的保护基，得到式I化合物。或者，先前引入的任何其它保护基可通过如例如“ProtectiveGroupsinOrganic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994的文献中所述的合适的方法脱除。
式I化合物中的醇基还可通过与叔丁基二甲基氯硅烷在溶剂(例如二甲基甲酰胺或乙腈)中，在咪唑存在下，于-20℃与120℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度反应，用例如叔丁基二甲基硅烷基醚的合适的保护基保护，得到式XIII的保护的衍生物，其中PG代表此合适的保护基。此保护还可通过使式I化合物与三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯在碱(例如吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度反应来进行。或者可使用例如“Protective GroupsinOrganic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,KocienskiP.J.;Thieme:New York,1994中公开的任何其它合适的保护基。接着式XIII化合物可根据方案2中所示的本发明相关方法b)转化成R8表示乙酰氧基、丙酰氧基或羟基的式I化合物。
式XXIX的羰基化合物(其中R3-R5如上文所定义，R8表示氢)可根据方案6中所示的本发明相关方法(f合成。
方案6(方法f))：
第一步为在非质子性溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与80℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度，用合适的还原剂(例如二异丁基氢化铝或氢化铝锂)将式XXXII的丙二酸酯(其中Ra独立地表示甲基或乙基)还原成式XXXIII的二醇。接着通过任选在碱(例如三乙胺、N,N-二异丙基-N-乙胺或吡啶)存在下，在二氯甲烷中，于0℃与50℃之间的温度与亚硫酰氯反应，将式XXXIII的二醇转化成式XXXIV的环状亚硫酸酯。例如在二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中，于80℃与150℃之间的温度，进一步与氰化钠或氰化钾反应，得到式XXXV化合物。接着将式XXXV化合物中的醇基氧化成醛基，得到式XXXVI化合物。此转化可用戴斯-马丁高碘烷(J.Chem.Soc.1983,48,4156)或通过斯文氧化(J. Org.Chem.1976,41,957)来进行。或者，此转化可通过以下进行：与RuCl3或高钌酸四丙基铵在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，于乙腈或二氯甲烷中反应；或通过在碘及碱(例如碳酸氢钠)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、苯或甲苯，但优选为甲苯，任选与水的混合物)中，于-30℃与80℃之间，但优选0℃与40℃之间的温度用2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)催化氧化。式XXXVI的醛转化成式XXXVII的烯醇醚。对于此转化，将氯化甲氧基三苯基磷鎓与正丁基锂或六甲基二硅烷基氨基锂在四氢呋喃中，于-30℃与0℃之间的温度反应。由此形成的磷鎓-叶立德(phosphonium-ylid)与式XXXVI的醛在-78℃与室温之间的温度反应，得到式XXXVII化合物。式XXXVII的烯醇醚与盐酸在四氢呋喃中，于0℃与40℃之间的温度进一步反应，得到式XXXVIII的醛，其等同于R5表示氢的式XXIX化合物。这些化合物与合适的烷基金属化合物(例如1-4C-烷基卤化镁或1-4C-烷基锂试剂，尤其1-2C-烷基卤化镁或1-2C-烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，于-78℃与室温之间的温度反应，得到式XXXIX的醇(其中R5表示1-4C-烷基，尤其1-2C-烷基)。用戴斯-马丁高碘烷(J.Chem.Soc.1983,48,4156)或通过斯文氧化(J. Org.Chem.1976,41,957)来氧化，得到式XXIX化合物。或者，此转化可通过以下进行：与RuCl3或高钌酸四丙基铵在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，于乙腈或二氯甲烷中反应；或通过在碘及碱(例如碳酸氢钠)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、苯或甲苯，但优选为甲苯，任选与水的混合物)中，于-30℃与80℃之间，但优选0℃与40℃之间的温度用2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)催化氧化。
式I化合物(其中R1-R7如上文所定义，R8表示氢)的合成还可根据方案7中所示的本发明相关方法g)进行。方案7(方法g))：
将式XXVII化合物与二异丙基氯硅烷在碱(例如三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺)存在下，在溶剂(例如乙腈或N,N-二甲基甲酰胺)中，于-10℃与室温之间的温度反应。接着由此获得的硅烷基醚XL与N-溴代琥珀酰亚胺在溶剂(例如二氯甲烷或1,2-二氯乙烷)中，于-10℃与室温之间的温度反应。在完全反应后，向此混合物中添加XXV、碱(例如三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺或4-二甲基氨基吡啶(DMAP))于溶剂(例如二氯甲烷或1,2-二氯乙烷)中的混合物。接着将混合物加热至50℃与100℃之间的温度，得到式XLI化合物。接着在溶剂(例如乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，于-78℃与0℃之间，但优选-78℃与-20℃之间的温度，用有机金属物质(例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、甲基溴化镁、乙基溴化镁或异丙基氯化镁，但优选为正丁基锂)将这些化合物去质子化。完全去质子化后，将金属-炔烃与式XXXVIII的醛在-78℃与室温之间的温度反应，得到式XLII化合物。接着例如在催化剂(例如环戊二烯基-钴-二羰基、环戊二烯基-钴-二亚乙基-络合物、四氟硼酸双-(1,5-环辛二烯)-铑(I)或三氟甲磺酸双-(1,5-环辛二烯)-铑(I)，但优选为环戊二烯基-钴-二羰基)存在下，对于铑催化剂，另外在配体(例如2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(S)-(-)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(R)-(+)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1′-联萘或2,2'-双-(二苯膦基)-5,5',6,6',7,7',8,8'-八氢-1,1'-联萘)存在下，对于钴催化剂，任选在用钨灯进行外部照射下，在溶剂(例如甲苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷或二苯醚，但优选为甲苯)中，于80℃与180℃之间的温度，环化这些化合物，得到式XLIII化合物。或者，此反应可在加热、无溶剂下进行，或在合适的溶剂(例如甲苯、二甲苯或二苯醚)中，于150℃与250℃之间的温度进行。用戴斯-马丁高碘烷(J.Chem.Soc.1983,48,4156)或通过斯文氧化(J.Org.Chem.1976,41,957)来氧化，得到式XLIV的酮。或者，此转化可通过以下进行：与RuCl3或高钌酸四丙基铵在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，于乙腈或二氯甲烷中反应；或通过在碘及碱(例如碳酸氢钠)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、苯或甲苯，但优选为甲苯，任选与水的混合物)中，于-30℃与80℃之间，但优选0℃与40℃之间的温度用2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)催化氧化。在四氢呋喃中，于-10℃与室温之间的温度，用四丁基氟化铵将XLIV中的硅烷基缩醛基脱除，得到式XLV化合物。接着可通过与二乙氨基-三氟化硫(DAST)或双-(2-甲氧基乙基)-氨基-三氟化硫(BAST)在非质子性溶剂(例如二氯甲烷或1,2-二氯乙烷)中，于-30℃与50℃之间的温度反应，来环化成式XLVI化合物。式XLVI化合物与合适的提供氢负离子的试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物、硼烷-二乙基苯胺络合物、硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂)，在合适的溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-50℃与80℃之间的温度，任选在手性配体(例如(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(1S,2R)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯或(S)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯)存在下反应，得到R5表示氢的式I化合物。在手性配体存在下的还原产生式I的对映异构富集的化合物。例如，用硼烷试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物或硼烷-二乙基苯胺络合物)各自在(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇存在下还原，得到在新形成的立体中心具有S-构型的式I化合物，如以下文献获知(参见Tetrahedron:Asymmetry 1995,6,301-306；Synthesis 1998,937-961或Angew.Chem.1999,111,3574-3576)。
同样，式XLVI化合物与合适的烷基金属化合物(例如1-4C二烷基锌、1-4C-烷基卤化镁或1-4C-烷基锂试剂，尤其1-2C二烷基锌、1-2C-烷基卤化镁或1-2C-烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如正己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，任选在手性配体(例如(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(-)-3-外-二甲基氨基-异冰片、(+)-3-外-二甲基氨基-异冰片或如J. Am.Chem.Soc.2002,124,10970-10971或Tetrahedron 1998,54,5651-5666中所述的配体)存在下，于-50℃与100℃之间，但优选-20℃与70℃之间的温度进行烷基化反应，得到式I的相应化合物(其中R5表示1-4C-烷基，尤其1-2C-烷基)。
式I化合物可根据方案5中所示的本发明相关方法e)转化成式XIII化合物。接着式XIII化合物可根据方案2中所示的本发明相关方法b)转化成R8表示乙酰氧基、丙酰氧基或羟基的式I化合物。
式I化合物(其中R1-R7如上文所定义，R8表示氢)的合成可根据方案8中所示的本发明相关方法h)进行。方案8(方法h))：
在此途径的第一步中，在合适的溶剂(例如甲醇或乙醇)中，将式XLVIII的酮酯(其中Ra表示甲基或乙基)用合适的碱(例如乙醇钠或甲醇钠)去质子化，且在-10℃与80℃之间的温度用式XLVII的环氧化物处理，得到酮内酯XLIX。在合适的溶剂(例如二甲亚砜)中，于0℃与50℃之间的温度，用合适的氧化剂(例如2-碘酰基苯甲酸及4-甲氧基吡啶-N-氧化物)将酮内酯XLIX氧化成呋喃酮L。
使式L的呋喃酮与式III的烯胺酮例如在150℃与250℃之间的温度在减压、无溶剂下，或者在100℃与150℃之间的温度在合适的溶剂(例如乙酸)中缩合，得到式LI的三环二氢吡啶。
在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中，于0℃与50℃之间的温度，使用合适的氧化剂(例如2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ))将二氢吡啶LI氧化成式LII的相应三环吡啶。在合适的溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-50℃与80℃之间的温度，任选在手性配体(例如(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(1S,2R)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯或(S)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯)存在下，用合适的提供氢负离子的试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物、硼烷-二乙基苯胺络合物、硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂)还原式LII的三环吡啶中的酮基，得到R5表示氢的式LIII化合物。在手性配体存在下的还原产生式LIII的对映异构富集的化合物。例如，用硼烷试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物或硼烷-二乙基苯胺络合物)各自在(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇存在下还原，得到在新形成的立体中心具有S-构型的式LIII化合物，如以下文献获知(参见Tetrahedron:Asymmetry 1995,6,301-306；Synthesis 1998,937-961或Angew.Chem.1999,111,3574-3576)。
同样，式LII化合物与合适的烷基金属化合物(例如1-4C二烷基锌、1-4C-烷基卤化镁或1-4C-烷基锂试剂，尤其1-2C二烷基锌、1-2C-烷基卤化镁或1-2C-烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如正己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，任选在手性配体(例如(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(-)-3-外-二甲基氨基-异冰片、(+)-3-外-二甲基氨基-异冰片或如J. Am.Chem.Soc.2002,124,10970-10971或Tetrahedron 1998,54,5651-5666中所述的配体)存在下，于-50℃与100℃之间，但优选-20℃与70℃之间的温度进行烷基化反应，得到式LIII的相应化合物(其中R5表示1-4C-烷基、尤其1-2C-烷基)。
式LIII化合物中的醇基可通过与叔丁基二甲基氯硅烷在溶剂(例如二甲基甲酰胺或乙腈)中，在咪唑存在下，于-20℃与120℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度反应，用例如叔丁基二甲基硅烷基醚的合适的保护基暂时保护，得到式LIV的保护的衍生物，其中PG代表此合适的保护基。此保护还可通过将式LIII化合物与三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯在碱(例如吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度反应来进行。或者可使用例如“Protective Groups in Organic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994中公开的任何其它合适的保护基。
式LIV的内酯通过与合适的R1-金属试剂(例如R1-卤化镁或R1-锂试剂)在非质子性溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，对于锂试剂于-78℃与室温之间的温度，或对于镁试剂于-50℃与室温之间的温度反应而转化为式LV的内半缩醛(lactol)。
在合适的溶剂(例如乙醚、二氯甲烷、甲苯或四氢呋喃，但优选为四氢呋喃)中，于-50℃与室温之间的温度，使用合适的酸(例如四氯化钛或醚合三氟化硼)与合适的提供氢负离子的试剂(例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠，但优选为三乙酰氧基硼氢化钠)的组合，将式LV的内半缩醛还原成式XIII的相应化合物。在优选条件下的还原可产生式XIII的非对映异构富集的化合物。例如，在四氯化钛存在下，用硼烷试剂(例如三乙酰氧基硼氢化钠)还原，得到新形成的立体中心优选具有R-构型的式XIII化合物，如深入的NMR分析所证明。
优选在合适的溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙腈或甲苯)中，在-50℃与120℃之间，但优选-20℃与80℃之间的温度，用氟化物试剂(例如四丁基氟化铵或氟化铯)或用酸(例如三氟乙酸、盐酸或硫酸)脱除PG表示叔丁基二甲基硅烷基的式XIII化合物的保护基，得到式I化合物。或者，先前引入的任何其它保护基可通过如例如“ProtectiveGroups in Organic Synthesis”，第2版，Greene T.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“Protective Groups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994.的文献中所述的合适的方法脱除。
式XIII化合物还可根据方案2中所示的本发明相关方法b)转化成R8表示乙酰氧基、丙酰氧基或羟基的式I化合物。
式LXV化合物(其中R1-R7如上文所定义，R8表示氢且Rb为氯)的合成可根据方案9中所示的本发明相关方法i)进行。
方案9(方法i))：
在此途径的第一步中，在合适的溶剂(例如甲醇或乙醇)中，将式LVI的丙二酸酯(其中Ra独立地表示甲基或乙基)用合适的碱(例如乙醇钠或甲醇钠)去质子化，且在-10℃与80℃之间的温度用式XLVII的环氧化物处理，得到内酯LVII。
在合适的溶剂(例如二甲亚砜)中，于0℃与50℃之间的温度，用合适的氧化剂(例如2-碘酰基苯甲酸及4-甲氧基吡啶-N-氧化物)将内酯LVII氧化成呋喃酮LVIII。
将式LVIII的呋喃酮与式III的烯胺酮例如在150℃与250℃之间的温度在无溶剂、减压下，或者在100℃与150℃之间的温度在合适的溶剂(例如乙酸)中缩合，得到式LIX的三环羟基二氢吡啶(hydroxo dihydropyridine)。
在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中，于0℃与50℃之间的温度，使用合适的氧化剂(例如2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ))将羟基二氢吡啶LIX氧化成式LX的相应三环羟基吡啶。
通过氯化式LX的羟基吡啶，获得Rb为氯的式LXI的吡啶。例如，在45℃用磷酰氯及催化量的N,N-二甲基甲酰胺氯化式LX的羟基吡啶，得到Rb表示氯的式LXI的吡啶。
在合适的溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-50℃与80℃之间的温度，任选在手性配体(例如(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(1S,2R)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯或(S)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯)存在下，用合适的提供氢负离子的试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物、硼烷-二乙基苯胺络合物、硼氢化钠、硼氢化锂、氢化铝锂)还原式LXI的吡啶中的酮基，得到R5表示氢的式LXII的醇。在手性配体存在下的还原产生式LXII的对映异构富集的化合物。例如，用硼烷试剂(例如硼烷-四氢呋喃络合物、硼烷-二甲基硫醚络合物、硼烷-二甲基苯胺络合物或硼烷-二乙基苯胺络合物)各自在(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇存在下还原，得到在新形成的立体中心具有S-构型的式LXII化合物，如以下文献获知(参见Tetrahedron:Asymmetry 1995,6,301-306；Synthesis 1998,937-961或Angew.Chem.1999,111,3574-3576)。
同样，式LXI化合物与合适的烷基金属化合物(例如1-4C二烷基锌、1-4C-烷基卤化镁或1-4C-烷基锂试剂，尤其1-2C二烷基锌、1-2C-烷基卤化镁或1-2C-烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如正己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，任选在手性配体(例如(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(R)-1-甲基-3,3-二苯基-四氢-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧杂氮杂硼杂环戊烯、(-)-3-外-二甲基氨基-异冰片、(+)-3-外-二甲基氨基-异冰片或如J.Am.Chem.Soc.2002,124,10970-10971或Tetrahedron 1998,54,5651-5666中所述的配体)存在下，于-50℃与100℃之间，但优选-20℃与70℃之间的温度进行烷基化反应，得到式LXII的相应化合物(其中R5表示1-4C-烷基，尤其1-2C-烷基)。
式LXII化合物中的醇基可通过与叔丁基二甲基氯硅烷在溶剂(例如二甲基甲酰胺或乙腈)中，在咪唑存在下，于-20℃与120℃之间，但优选0℃与80℃之间的温度反应，用例如叔丁基二甲基硅烷基醚的合适的保护基暂时保护，得到式LXIII的保护的衍生物，其中PG代表此合适的保护基。此保护还可通过将式LXII化合物与三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅烷基酯在碱(例如吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中于-50℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度反应来进行。或者可使用例如“Protective Groups in Organic Synthesis”，第2版，GreeneT.W.,Wuts P.G.M.;Wiley-Interscience:New York,1991或“ProtectiveGroups”,Kocienski P.J.;Thieme:New York,1994中公开的任何其它合适的保护基。
式LXIII的内酯通过与合适的R1-金属试剂(例如R1-卤化镁或R1-锂试剂)在非质子性溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，对于锂试剂于-78℃与室温之间的温度，或对于镁试剂于-50℃与室温之间的温度反应而转化为式LXIV的内半缩醛。
在合适的溶剂(例如乙醚、二氯甲烷、甲苯或四氢呋喃，但优选为四氢呋喃)中，于-50℃与室温之间的温度，使用合适的酸(例如四氯化钛或醚合三氟化硼)与合适的提供氢负离子的试剂(例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠，但优选为三乙酰氧基硼氢化钠)的组合，将式LXIV的内半缩醛还原成式LXV的相应化合物。在优选条件下的还原可产生式LXV的非对映异构富集的化合物。例如，在四氯化钛存在下用硼烷试剂(例如三乙酰氧基硼氢化钠)还原，得到新形成的立体中心优选具有R-构型的式LXV化合物，如深入的NMR分析所证明。
式LXV化合物可根据方案10中所示的本发明相关方法j)转化成式I化合物，其中R1、R3-R7如上文所定义，R8表示氢。R2'、R2″及R2″'表示前体基团，其连同其连接的碳一起转变成式XIII化合物中的R2。
方案10(方法j))：
通过与式LXVI试剂(其中Y表示ZnX，其中X表示卤素(例如氯))进行根岸偶合，将式LXV化合物转化为式LVXII化合物。此反应在合适的溶剂(例如甲苯、四氢呋喃、1,4-二噁烷或乙醚)中，在合适的催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)、双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在合适的钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于0℃与80℃之间的温度，但优选在室温进行，得到式LXVII化合物。
或者，通过与式LXVI试剂(其中Y表示三氟硼酸钾、硼酸或硼酸频哪醇酯取代基)，在合适的溶剂(例如甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、1,4-二噁烷或四氢呋喃、或甲苯与四氢呋喃的混合物)中，在合适的碱(例如碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸铯水溶液、碳酸银、氟化铯、三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺，但优选为氟化铯)存在下，及在合适的催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)或双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在合适的钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于0℃与180℃之间，但优选室温至120℃之间的温度进行铃木偶合，使式LXV化合物转化为式LXVII化合物。
式LXVII化合物可通过在合适的催化剂(例如钯/炭或氢氧化钯/炭)存在下，在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中氢化而还原成式XIII化合物。此反应可在1巴(bar)与3巴之间的氢气压力下，任选在合适的碱(例如三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺)存在下，于0℃与80℃之间的温度进行，但优选在3巴氢气压力下在室温使用钯/炭于甲醇中进行。此转化得到式XIII化合物，其中在R2'为氢的情况下连接于吡啶的R2的碳携带两个氢，或在R2'不为氢的情况下连接于吡啶的R2的碳携带一个氢。
式LXVII化合物可通过在适合试剂(例如二乙基锌/二碘甲烷)存在下，任选在三氟乙酸存在下，在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中，于-20℃与室温之间的温度环丙烷化而转化成式LXVIII化合物。
式LXVIII化合物通过在合适的催化剂(例如钯/炭、氢氧化钯/炭或二氧化铂)存在下，在合适的溶剂(例如乙酸、甲醇、乙醇、四氢呋喃或1,4-二噁烷，但优选为乙酸)中氢化而还原成式XIII化合物。此反应可在1巴与3巴之间的氢气压力下于0℃与100℃之间的温度进行，但优选在3巴氢气压力下在60℃用二氧化铂于乙酸中进行。此转化得到式XIII化合物，其中在R2′为氢的情况下连接于吡啶的R2的碳携带一个氢，或在R2'不为氢的情况下连接于吡啶的R2的碳不携带氢。
或者，式LXVII化合物可通过在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中，于-80℃与-40℃之间的温度臭氧分解，随后在合适的溶剂(例如甲醇或乙醇)中，于0℃与室温之间的温度用合适的还原剂(例如硼氢化钠)处理，来转化成式LXIX化合物(其中R2″′表示氢)。
对于R2'及R2″'表示氢的情况，式LXIX化合物可通过氧化来转化成式LXX化合物。此氧化可用戴斯-马丁高碘烷(J.Chem.Soc.1983,48,4156)或通过斯文氧化(J.Org.Chem.1976,41,957)来进行。或者，此转化可通过以下进行：与RuCl3或高钌酸四丙基铵在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，于乙腈或二氯甲烷中反应；或通过在碘及碱(例如碳酸氢钠)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、苯或甲苯，但优选为甲苯，任选与水的混合物)中，于-30℃与80℃之间，但优选0℃与40℃之间的温度用2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)催化氧化。式LXX化合物与合适的烷基金属化合物(例如卤化烷基镁或烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如正己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，于-80℃与60℃之间的温度进行烷基化反应，得到R2'表示烷基且R2″'表示氢的式LXIX的相应化合物。
进一步氧化由此形成的式LXIX化合物，得到R2′表示烷基的式LXX的酮。此氧化法可使用戴斯-马丁高碘烷(J.Chem.Soc.1983,48,4156)或通过斯文氧化(J.Org.Chem.1976,41,957)来进行。或者，此转化法可通过以下进行：与RuCl3或高钌酸四丙基铵，在N-甲基吗啉-N-氧化物存在下，于乙腈或二氯甲烷中反应；或通过在碘及碱(例如碳酸氢钠)存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、苯或甲苯，但优选为甲苯，任选与水的混合物)中，于-30℃与80℃之间，但优选0℃与40℃之间的温度，用2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)催化氧化。式LXX化合物与合适的烷基金属化合物(例如卤化烷基镁或烷基锂试剂)，在合适的溶剂(例如正己烷、环己烷、甲苯、乙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷)中，于-80℃与60℃之间的温度再进行烷基化反应，得到R2'及R2″'表示烷基的式LXIX的相应化合物。
在合适的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲亚砜、1,4-二噁烷或四氢呋喃)中，用合适的碱(例如氢化钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾)将式LXIX的醇去质子化，随后在-10℃与60℃之间的温度，用适合烷基化试剂(例如烷基卤化物、甲磺酸-烷酯、对甲苯磺酸-烷酯或三氟甲磺酸-烷酯，但优选为碘代甲烷)烷基化，得到式XIII化合物，其中连接于吡啶的R2的碳携带烷氧基。
式LXX的羰基化合物还可通过将式LXVII化合物与臭氧在合适的溶剂(例如二氯甲烷)中，于-80℃与-40℃之间的温度反应，随后在-80℃与室温之间的温度，用合适的还原剂(例如三苯基膦或二甲基硫醚)处理而形成。接着这些式LXX化合物可如上所述转化为式LXIX化合物。
或者，式LXV化合物可通过在例如20巴的合适的一氧化碳压力下，在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、或甲醇或乙醇与N,N-二甲基甲酰胺的混合物)中，在合适的催化剂(例如双-三-叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)、双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，于室温与120℃之间的温度，但优选在100℃羰基化，而转化为式LXXI化合物(其中Rc表示甲基或乙基取代基)。接着将式LXXI化合物中的酯基还原成式LXIX化合物中的羟甲基。此还原通过在非质子性溶剂(例如二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-78℃与100℃之间，但优选-30℃与50℃之间的温度与合适的还原剂(例如二异丁基氢化铝或氢化铝锂)反应来进行。接着式LXIX化合物可如上所述转化为式XIII或LXX的化合物。
式II、III、XXIII、XXIV、XXVII、XXXI、XXXII、XLVI及XLVII的起始化合物为已知的或可类似于已知操作获得。例如，式III化合物可类似于Synthesis 1983,902-903中所述，自其相应的环己烷-1,3-二酮制备。环己二酮可类似于Angew.Chem.1999,111,3574-3576中所述的操作制备。
除所以现的策略外，可理解许多其它方法。因此，前述策略绝不限制获得本发明化合物的可能合成途径，而是仅仅通过例示展示几种途径。
除上文描述用于合成式I化合物的方法外，可理解在合成的任何阶段进行本领域技术人员已知的其它官能团转化，条件是这些转化与其它官能团相容且所安装的官能团在合成中的随后转化中稳定。
例如，芳香羟基可转化为芳香磺酰氧基，例如甲磺酰氧基、甲苯磺酰基磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。通过使具有芳香羟基的化合物与磺酸酐、磺酰氯或磺酰亚胺在溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙腈或甲苯)中，在碱(例如三乙胺、N,N-二异丙基-N-乙胺、吡啶或2,6-二甲基吡啶)存在下，任选在酰化催化剂(如4-二甲基氨基-吡啶(DMAP))存在下，于-78℃与40℃之间的温度反应来进行此转化。
可通过使具有芳香磺酰氧基的化合物与烯基三氟硼酸钾、烯基-硼酸、烯基-硼酸频哪醇酯、任选被取代的环丙基-硼酸或任选被取代的环丙基-硼酸频哪醇酯，在甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、异丙醇、乙腈、1,4-二噁烷或四氢呋喃、或甲苯与四氢呋喃的混合物中，在碱(例如碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、碳酸铯水溶液、碳酸银、氟化铯、三乙胺或N,N-二异丙基-N-乙胺)存在下，及在催化剂(例如肆-三苯基膦-钯(0)、双-三叔丁基膦-钯(0)、1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)或双-[1,2-双-(二苯膦基)-乙烷]-钯(0))存在下，或在钯源(例如双乙酸钯或叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0))及合适的配体(例如三-叔丁基膦、三-环己基膦、二-金刚烷-1-基-丁基膦、2-二环己基膦-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯或2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-联苯)存在下，于0℃与180℃之间，但优选室温与120℃之间的温度反应，将这些芳香磺酰氧基进一步转化成烯基或任选被取代的环丙基。
烯基可通过西蒙-史密斯反应(Simmons-Smith reaction)转化成任选被取代的环丙基。通过与溴-碘-甲烷或二碘甲烷及二乙基锌，任选在三氟乙酸存在下，在溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与80℃之间，但优选-10℃与室温之间的温度反应，来进行此反应。
烷氧羰基可转化成二烷基甲醇基。通过与烷基锂试剂或与烷基-格氏试剂(alkyl-Grignard reagent)在溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与80℃之间，但优选-20℃与室温之间的温度反应，来进行此转化。或者，烷氧羰基可转化成化合物的羟甲基。通过与还原剂(例如氢化铝锂)在溶剂(如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯)中，于-50℃与80℃之间，但优选-20℃与40℃之间的温度反应，来进行此转化。
羟基可通过烷基化进一步转化成烷氧基。通过与烷基化剂(例如烷基卤化物、甲磺酸-烷基酯、对甲苯磺酸-烷基酯或三氟甲磺酸-烷基酯)，在碱(例如氢化钠、氢化钾、六甲基二硅烷氨基钠或六甲基二硅烷氨基钾)存在下，在溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或甲苯)中，于-50℃与80℃之间，但优选-20℃与50℃之间的温度反应，来进行此转化。
此外，本领域技术人员已知若起始化合物或中间体化合物上存在许多反应中心，则可能需要暂时用保护基阻断一个或多个反应中心，以使反应特定在所需反应中心进行。关于大量已证明保护基的使用的详细描述见于例如“Protective Groups in Organic Synthesis”,T.Greene及P.Wuts(John Wiley&Sons,Inc.1999，第三版)或“Protecting Groups(Thieme Foundations OrganicChemistry Series N Group”,P.Kocienski(Thieme Medical Publishers,2000)。
在上述反应中，所存在的任何反应性基团(例如羧基、羰基、羟基、氨基、烷基氨基或亚氨基)均可在反应期间被常规保护基保护，这些保护基在反应后再脱除。
例如，羧基保护基可为甲基、乙基、叔丁基或苄基。
例如，羰基保护基可为缩醛或缩酮，如1,3-二氧杂环戊基或1,3-二氧杂环己基。
例如，羟基保护基可为三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、乙酰基、三苄基、苄基或四氢吡喃基。
氨基、烷基氨基或亚氨基的保护基可为例如甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、苄基、甲氧基苄基或2,4-二甲氧基苄基。
羧甲基或羧乙基的脱除可例如于0与120℃之间的温度，优选于10与100℃之间的温度，在水性溶剂(例如水、甲醇/水、异丙醇/水、乙酸/水、四氢呋喃/水或1,4-二噁烷/水)中，在酸(例如三氟乙酸、盐酸或硫酸)存在下，或在强碱(例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，但优选为氢氧化钠)存在下以水解方式，或在例如碘代三甲基硅烷存在下以非质子方式进行。
缩醛或缩酮可用乙酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸或对甲苯磺酸吡锭在与水的混合物中，或在有机溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、甲苯或丙酮)中，于-20℃与150℃之间，但优选0℃与120℃之间的温度裂解。
苄基、甲氧基苄基或苄氧羰基有利地以氢解作用，例如使用氢，在催化剂(例如钯/炭)存在下，在合适的溶剂(例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4-二噁烷或冰醋酸)中，任选添加酸(例如盐酸)或添加碱(例如三乙胺)，在0与100℃之间的温度，但优选在20℃与60℃之间的周围温度及1至7巴、但优选3至5巴的氢气压力下脱除。然而，2,4-二甲氧基苄基优选在苯甲醚存在下在三氟乙酸中脱除。
叔丁基或叔丁氧羰基优选通过任选使用溶剂(例如二氯甲烷、1,4-二噁烷、甲醇或乙醚)，用酸(例如三氟乙酸或盐酸)处理，或用碘代三甲基硅烷处理来脱除。
三甲基硅烷基或叔丁基二甲基硅烷基用氟化物试剂(例如四丁基氟化铵或氟化铯)或用酸(例如三氟乙酸、盐酸或硫酸)，在溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二噁烷、乙腈或甲苯)中，于-50℃与120℃之间，但优选-20℃与80℃之间的温度脱除。
本发明还涉及中间体(包括其盐、立体异构体及这些立体异构体的盐)，本文所公开且可用于合成最终本发明化合物的方法及操作。因此，本发明还涉及本文公开用于制备本发明化合物的方法，这些方法可如本文所述进行。这些方法可包括适当地在本文所公开的条件下，将中间体转化和/或与合适的反应配偶体反应的一个或多个步骤。
此外，如上文所提及，通式I化合物或合成所得通式I化合物中的中间体可拆分成其对映异构体和/或非对映异构体。因此，例如，顺式/反式混合物可拆分成其顺式及反式异构体，且外消旋化合物可分离成其对映异构体。
因此，例如，顺式/反式混合物可通过色谱法而拆分成其顺式及反式异构体。可以以外消旋体形式存在的通式I化合物或合成通式I化合物中的中间体可通过自身已知的方法(参见Allinger N.L.及Eliel E.L.,“Topics inStereochemistry”，第6卷，Wiley Interscience,1971)分离成其光学对映体，且具有至少2个不对称碳原子的通式I化合物或合成通式I化合物中的中间体可基于其物理化学差异，使用自身已知的方法，例如通过色谱法和/或分步结晶，拆分成其非对映异构体，且若这些化合物以外消旋形式获得，则其随后可如上所提及拆分成对映异构体。
外消旋体优选通过手性相上的柱色谱，或通过自光学活性溶剂结晶，或通过与光学活性物质反应，形成外消旋化合物的盐或衍生物(例如酯或酰胺)来拆分。对于碱性化合物，可与对映异构纯的酸形成盐，且对于酸性化合物，可与对映异构纯的碱形成盐。可用对映异构纯的辅助化合物(例如酸、其活化衍生物或醇)形成非对映异构体衍生物。由此获得的盐或衍生物的非对映异构体混合物可通过利用其物理化学性质的差异，例如溶解性差异来分离；游离对映体可在适合试剂作用下自纯的非对映异构体盐或衍生物释放。常用于达成此类目的的光学活性酸为例如D-及L-形式的酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、二甲苯甲酰基酒石酸、苹果酸、扁桃酸、樟脑磺酸、谷氨酸、天冬氨酸或奎尼酸。适用作辅助残基的光学活性醇可为例如(+)或(-)-薄荷醇，且酰胺中的光学活性酰基可为例如(+)-或(-)-薄荷基氧羰基。
此外，式I化合物可转化为其盐，尤其对于医药用途，用无机酸或有机酸转化为药学上可接受的盐。可用于达成此目的的酸包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、磷酸、富马酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸或马来酸。相应方法为本领域技术人员所知。
当最后步骤(例如自适合前体去除酸或碱不稳定的保护基)或纯化之一在无机酸或有机酸(例如盐酸、三氟乙酸、乙酸或甲酸等)或碱存在下进行时，可获得以游离化合物形式或含有化学计量或非化学计量的量的该酸或碱(例如以盐形式)的式I化合物，取决于个别化学性质及所用酸或碱的个别性质。所含酸/碱可根据本领域中已知的操作分析，例如通过滴定或NMR分析，且任选根据本领域技术人员所常规的操作去除。
式I化合物的盐可任选转化为游离化合物。相应方法为本领域技术人员所知，例如通过中和。
盐可例如通过将游离化合物溶解或悬浮于含有所需酸或碱或随后添加所需酸或碱的合适的溶剂(例如酮，例如丙酮、甲基乙基酮或甲基异丁基酮；醚，例如乙醚、二异丙醚、四氢呋喃或1,4-二噁烷；氯化烃，例如二氯甲烷或氯仿；低分子量脂肪醇，例如甲醇、乙醇或异丙醇；或酯，例如乙酸乙酯；或水；或其混合物)中，使游离化合物与所需酸或碱混合或反应而获得。对于加成盐，通过用非溶剂过滤、再沉淀、沉淀来获得盐，或通过蒸发溶剂来获得盐。所得盐可例如通过与适当酸或碱反应或通过合适的离子交换剂转化为另一盐。同样，所得盐可转化为游离化合物，这些化合物又可通过碱化或通过酸化转化为盐。以此方式，药学上不可接受的盐可转化为药学上可接受的盐。
本发明的物质以自身已知的方式，例如通过在减压下馏出溶剂且使所得残余物自合适的溶剂中重结晶，或经受常用纯化方法之一(例如合适的载体材料上的柱色谱)来分离及纯化。
本发明化合物有利地使用随后实施例中所述的方法获得，这些方法还可与本领域技术人员自其专门知识中已知的方法组合以达成此目的。同样，以下实施例中未明确描述制备的其他本发明化合物可类似于这些实施例制备。
在以下实施例中提及为最终化合物的任何或所有本发明化合物均为本发明中的尤其关注主题，包括其盐、立体异构体及立体异构体的盐。
本发明的其它特征及优点将自以下实施例显而易见。以下实施例用于例示性地说明本发明的原理，而非进行限制。
实施例
以下实施例用于进一步说明本发明而非进行限制。
下文所述的化合物已通过其在质谱仪中电离后的特征质量、其在薄层层析板上的Rf值和/或其在分析型HPLC上的保留时间表征。
HPLC方法：
方法1：柱：Agilent Zorbax Bonus RP，50×2.1mm，3.5μm；1.2ml/分钟；UV-检测：DAD 190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：乙腈(0.1%甲酸)
方法2：柱：Agilent Zorbax Bonus RP，50×2.1mm，3.5μm；1.2ml/分钟；UV-检测：DAD 190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：乙腈(0.1%甲酸)
方法3：柱：Sunfire C18，30×4.6mm，2.5μm；3.25ml/分钟；UV-检测：DAD 190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇
方法4：柱：Merck Chromolith Flash RP18e，25×4.6mm，2μm，1.6ml/分钟；UV-检测：230nm/254nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：甲醇
方法5：柱：Merck Chromolith Flash RP18e，25×4.6mm，2μm，2.5ml/分钟；UV-检测：230nm/254nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：甲醇
方法6：柱：Merck Chromolith Flash RP18e，25×4.6mm，2μm，2.5ml/分钟；UV-检测：230nm/254nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：甲醇
方法7：柱：Agilent Stable Bond SB-C18，30×4.6mm，1.8μm；3ml/分钟；UV-检测：DAD 190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇
方法8：柱：Gemini C18，50×4.6mm，3μm；1.3ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
方法9：柱：BEH C18，50×2.1mm，1.7μm；0.85ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
方法10：柱：Synergi 4u Hydro-RP，100×4.6mm，4μm；1.2ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(10mM NH4COOH)，洗脱剂B：水/乙腈1:9(10mM NH4COOH)
方法11：柱：Simmetry Shield RP8，150×4.6mm，5μm；0.85ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%甲酸)，洗脱剂B：水/乙腈1:9(0.1%甲酸)
方法12：柱：Simmetry Shield RP8，150×4.6mm，5μm；0.85ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%甲酸)，洗脱剂B：水/乙腈1:9(0.1%甲酸)
方法13：柱：Gemini C18，50×4.6mm，3μm；1.3ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
方法14：柱：Simmetry Shield RP8，150×4.6mm，5μm；1.0ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%甲酸)，洗脱剂B：水/乙腈1:9(0.1%甲酸)
方法15：柱：Atlantis dC18，50×4.6mm，5μm；1.3ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
方法16：柱：Synergi Hydro RP80A，100×4.6mm，4μm；1.2ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(10mM NH4COOH)，洗脱剂B：水/乙腈1:9(10mM NH4COOH)
方法17：柱：Simmetry Shield RP8，150×4.6mm，5μm；0.85ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%甲酸)，洗脱剂B：水/乙腈1:9(0.1%甲酸)
方法18：柱：Gemini C18，50×4.6mm，3μm；1.3ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈9:1(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
方法19：柱：Varian Microsorb 100C18，30×4.6mm，UV-检测：210-380nm；洗脱剂A：水(0.15%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
方法20：柱：Varian Microsorb 100C18，30×4.6mm，UV-检测：210-380nm；洗脱剂A：水(0.13%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇
方法21：柱：Varian Microsorb 100C18，30×4.6mm，UV-检测：210-380nm；洗脱剂A：水(0.13%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
梯度：时间(分钟)%洗脱剂B 流速(ml/分钟)
方法22：柱：Varian Microsorb 100C18，30×4.6mm，UV-检测：210-380nm；洗脱剂A：水(0.13%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇
方法23：柱：Xbridge BEH C18，30×2.1mm，UV-检测：210-498nm；洗脱剂A：水(0.1%氨水)，洗脱剂B：甲醇(0.1%氨水)
方法24：柱：Waters Xbridge Phenyl，30×3.0mm，2.5μm；1.75ml/分钟；UV-检测：190-400nm；温度：50℃；洗脱剂A：水(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇
方法25：柱：Merck Chromolith Speed ROD；RP18e，50×4.6mm，1.5ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：乙腈(0.1%甲酸)，
方法26：柱：Waters SunFire C18，30×4.6mm，3.5μm，4ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇(0.1%三氟乙酸)
方法27：柱：Waters XBridge C18，30×4.6mm，3.5μm，4ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇(0.1%三氟乙酸)
方法28：柱：Waters XBridge C18，30×3.0mm，2.5μm，2.2ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.2%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇
方法29：柱：Waters XBridge C18，30×3.0mm，2.5μm，2.2ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.2%氨水)，洗脱剂B：甲醇
方法30：柱：HSS C18，50×2.1mm，1.8μm，0.7ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈/三氟乙酸90:10:0.1，洗脱剂B：乙腈/水90:10
方法31：柱：HSS C18，50×2.1mm，1.8μm，0.7ml/分钟；UV-检测：254nm；洗脱剂A：水/乙腈/三氟乙酸90:10:0.1，洗脱剂B：乙腈/水90:10
方法32：柱：Xbridge C8，30×4.6mm，3.5μm，4.0ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：甲醇
方法33：柱：Xbridge C18，30×4.6mm，3.5μm，4.0ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：甲醇
方法34：柱：StableBond C18，30×3.0mm，1.8μm；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：乙腈
方法35：柱：Xbridge C18，30×4.6mm，3.5μm，4.0ml/分钟；UV-检测：190-400nm；洗脱剂A：水(0.1%三氟乙酸)，洗脱剂B：甲醇(0.1%三氟乙酸)
方法36：柱：Merck Chromolith Flash RP18e，25×4.6mm，2μm，1.6ml/分钟；UV-检测：230nm/254nm；洗脱剂A：水(0.1%甲酸)，洗脱剂B：甲醇
薄层层析：Merck；TLC硅胶60F254
起始化合物的制备：
实施例I
2,4-二羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将10g 3-氨基-5,5-二甲基-2-环己烯-1-酮与25g 2-乙氧羰基-丙二酸二乙酯混合，且在210℃(浴温)加热10分钟。此后，混合物冷却至室温且用乙醚研磨。通过过滤收集晶体沉淀且在真空中干燥。
产量：9.9g(理论值的49%)
质谱(ESI+)：m/z=280[M+H]+
Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇9:1)
类似于实施例I，获得以下化合物：
(1)2',4'-二羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以8-氨基螺[3.5]壬-7-烯-6-酮为起始原料获得。
质谱(ESI+)：m/z=292[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=1.15分钟。
(2)2',4'-二羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以9-氨基螺[4.5]癸-8-烯-7-酮为起始原料获得。
质谱(ESI+)：m/z=306[M+H]+
HPLC(方法36)：保留时间=2.30分钟。
(3)2',4'-二羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以8-氨基螺[3.5]壬-7-烯-6-酮为起始原料获得。
质谱(ESI+)：m/z=292[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.120分钟。
实施例II
2,4-二氯-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将9.9g 2,4-二羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯悬浮于50ml磷酰氯中。添加几滴N,N-二甲基甲酰胺后，加热混合物至80℃，维持12小时。接着在真空中蒸发磷酰氯且将残余物溶于二氯甲烷中。用水、饱和碳酸氢钠水溶液及盐水洗涤后，溶液用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至50:50)。
产量：6.95g(理论值的62%)
质谱(ESI+)：m/z=316[M+H]+
Rf值：0.44(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
实施例III
2-氯-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将8.35g 2,4-二羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯悬浮于35ml磷酰氯中。添加几滴N,N-二甲基甲酰胺后，加热混合物至45℃，维持12小时。接着在真空中蒸发磷酰氯且将残余物溶于二氯甲烷中。用水、饱和碳酸氢钠水溶液及盐水洗涤后，溶液用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至50:50)。
产量：3.7g(理论值的42%)
质谱(ESI+)：m/z=298[M+H]+
Rf值：0.37(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
类似于实施例III，获得以下化合物：
(1)4-氯-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-羟基-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料且反应在50℃进行12小时来获得。
质谱(ESI+)：m/z=324[M+H]+
Rf值：0.46(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(2)4-氯-7,7-二甲基-5-氧代-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料且反应在65℃进行4小时来获得。
质谱(ESI+)：m/z=366[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=3.236分钟。
(3)4-氯-2-环戊基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-环戊基-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料且反应在80℃进行7小时来获得。
质谱(ESI+)：m/z=350[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=1.97分钟。
(4)4'-氯-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-羟基-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料且反应在85℃进行12小时来获得。
质谱(ESI+)：m/z=336[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.62分钟。
(5)2'-氯-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以2',4'-二羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料且反应在80℃进行2小时来获得。
质谱(ESI+)：m/z=310[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.29分钟。
(6)4-氯-2-环丁基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-环丁基-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料且反应在85℃进行12小时来获得。
质谱(ESI+)：m/z=336[M+H]+
Rf值：0.52(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(7)4-氯-2-乙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-乙基-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=310[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.14分钟。
(8)4'-氯-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-羟基-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。反应在85℃进行3小时。
质谱(ESI+)：m/z=350[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.78分钟。
(9)2'-氯-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以2',4'-二羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。反应在90℃进行70分钟。
质谱(ESI+)：m/z=324[M+H]+
HPLC (方法36)：保留时间=2.69分钟。
(10)4'-氯-5'-氧代-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-羟基-5'-氧代-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。反应在作为溶剂的乙腈中于65℃进行3小时。
质谱(ESI+)：m/z=378[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.577分钟。
(11)2'-氯-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以2',4'-二羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。反应在作为溶剂的乙腈中于75℃进行12小时。
质谱(ESI+)：m/z=310[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.498分钟。
实施例IV
2,4-二碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将6.95g 2,4-二氯-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯溶于100ml乙腈中，且与10g碘化钠及1.6ml乙酰氯在50℃反应3小时。用乙醚稀释混合物，且用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和硫代硫酸钠水溶液及盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂。
产量：10.3g(理论值的94%)
质谱(ESI+)：m/z=500[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=3.484分钟。
类似于实施例IV，获得以下化合物：
(1)4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-氯-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=416[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=3.722分钟。
(2)4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-氯-7,7-二甲基-5-氧代-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=458[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=3.340分钟。
(3)2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-氯-2-环戊基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=442[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=2.01分钟。
(4)4'-碘-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-氯-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=428[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.62分钟。
(5)2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-氯-2-环丁基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=428[M+H]+
Rf值：0.52(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(6)2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-氯-2-乙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=402[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.18分钟。
(7)4'-碘-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-氯-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=442[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.80分钟。
(8)4'-碘-5'-氧代-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-氯-5'-氧代-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=470[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.596分钟。
实施例V
(S)-5-羟基-2,4-二碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将500mg(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇溶于100ml四氢呋喃中，且向此溶液中滴加7.3ml硼烷-二乙基苯胺络合物。气体完全放出后，溶液冷却至0℃，且滴加含10.3g 2,4-二碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯的20ml四氢呋喃。温度在28小时期间升至室温，滴加20ml甲醇且再搅拌混合物10分钟。用乙醚稀释溶液，且用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液及盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至30:70)。
产量：8.1g(理论值的78%)
质谱(ESI+)：m/z=502[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=3.286分钟。
Rf值：0.21(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
类似于实施例V，获得以下化合物：
(1)(S)-5-羟基-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=418[M+H]+
Rf值：0.35(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(2)(S)-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=3.059分钟。
Rf值：0.37(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(3)(S)-2-环戊基-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=444[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=1.73分钟。
(4)(S)-4-环戊烯基-5-羟基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=358[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=0.70分钟。
Rf值：0.12(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(5)(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-碘-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=430[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.40分钟。
(6)(S)-2-环丁基-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=430[M+H]+
Rf值：0.60(硅胶，环己烷/乙酸乙酯3:1)
(7)(S)-2-乙基-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=404[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=2.64分钟。
(8)(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-碘-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=444[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.80分钟。
(9)(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以4'-碘-5'-氧代-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=472[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.505分钟。
实施例VI
(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2,4-二碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将8.1g(S)-5-羟基-2,4-二碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯溶于70ml四氢呋喃中，冷却至0℃，滴加3.2ml 2,6-二甲基吡啶及5ml三氟甲磺酸-叔丁基二甲基硅烷基酯，且再搅拌混合物12小时，同时升温至室温。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至30:70)。
产量：9.8g(理论值的99%)
质谱(ESI+)：m/z=616[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.916分钟。
Rf值：0.71(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
类似于实施例VI，获得以下化合物：
(1)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-5-羟基-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=532[M+H]+
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯16:1)
(2)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=532[M+H]+
Rf值：0.75(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(3)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-2-环戊基-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=558[M+H]+
HPLC(方法21)：保留时间=2.66分钟。
(4)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-4-环戊烯基-5-羟基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=472[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=3.38分钟。
Rf值：0.53(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(5)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=544[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.31分钟。
(6)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-2-环丁基-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=544[M+H]+
Rf值：0.75(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(7)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-3-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=634[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=2.38分钟。
(8)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-2-乙基-5-羟基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=518[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.04分钟。
(9)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(S)-3-((R)-(4-叔丁基苯基)(羟基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=622[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=1.74分钟。
(10)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-3'-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=646[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=1.63分钟。
(11)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=558[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=2.08分钟。
(12)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(S)-3'-((R)-(4-叔丁基苯基)(羟基)甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=634[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.953分钟。
Rf值：0.6(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(13)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=586[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.999分钟。
(14)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-3'-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=688[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.976分钟。
实施例VII
(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
在氩气下，将9.8g(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2,4-二碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯溶于25ml甲苯及25ml四氢呋喃中。添加800mg1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)，混合物加热至85℃，且滴加50ml 0.5M异丙基溴化锌的四氢呋喃溶液。添加结束后，在回流下加热混合物12小时。混合物冷却至室温，用乙醚稀释且用饱和氯化铵溶液及盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至60:40)。
产量：2.63g(理论值的31%)
质谱(ESI+)：m/z=532[M+H]+
Rf值：0.85(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
类似于实施例VII，获得以下化合物：
(1)4-羟基-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-氯-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=306[M+H]+
Rf值：0.47(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(2)2-环戊基-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-氯-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=332[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=1.53分钟。
(3)4'-羟基-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以2'-氯-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=318[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=2.79分钟。
(4)2-环丁基-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-氯-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=318[M+H]+
Rf值：0.60(硅胶，环己烷/乙酸乙酯3:1)
(5)2-乙基-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以2-氯-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。使用二乙基锌(1M己烷溶液)代替异丙基溴化锌。
质谱(ESI+)：m/z=292[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=2.25分钟。
(6)4'-羟基-2'-异丙基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以2'-氯-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=332[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.53分钟。
实施例VIII
(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
将2.63g(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯溶于50ml二氯甲烷中，且冷却至0℃。滴加16.5ml 1M二异丁基氢化铝的二氯甲烷溶液，且再搅拌溶液2小时。接着用二氯甲烷稀释溶液，且在剧烈搅拌下滴加1ml 1N盐酸。5分钟后，添加硫酸镁，且再继续搅拌5分钟。过滤且在真空中蒸发溶剂，得到粗产物，对其进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至60:40)。
产量：1.96g(理论值的81%)
质谱(ESI+)：m/z=490[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.100分钟。
Rf值：0.55(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
类似于实施例VIII，获得以下化合物：
(1)(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
Rf值：0.32(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)(2)(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=516[M+H]+
HPLC (方法21)：保留时间=1.84分钟。
(3)(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=430[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=1.26分钟。
Rf值：0.17(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(4)(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=502[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.72分钟。
(5)(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=502[M+H]+
R
f值：0.20(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(6)(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=476[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.39分钟。
(7)(S)-3'-(羟基甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=388[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=6.54分钟。
(8)(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=446[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.457分钟。
(9)(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=516[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.98分钟。
(10)(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=500[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.571分钟。
(11)(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=488[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.525分钟。
(12)(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=458[M+H]+
HPLC(方法27)：保留时间=1.46分钟。
(13)(S)-3'-(羟基甲基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=430[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=0.918分钟。
实施例IX
(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
将1.96g(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇溶于60ml二氯甲烷中，冷却至0℃，且与15g 1,1-二氢-1,1,1-三乙酰氧基-1,2-苯并碘杂氧杂环戊烷-3(1H)-酮(戴斯-马丁高碘烷)混合。搅拌混合物12小时，同时升温至室温。接着在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯95:5至80:20)。
产量：1.17g(理论值的60%)
质谱(ESI+)：m/z=488[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=5.106分钟。
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯16:1)
类似于实施例IX，获得以下化合物：
(1)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=530[M+H]+
Rf值：0.61(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(2)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=514[M+H]+
HPLC (方法21)：保留时间=2.67分钟。
(3)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=428[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=3.82分钟。
Rf值：0.19(硅胶，环己烷/二氯甲烷6:4)
(4)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛
以(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=500[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.36分钟。
(5)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=500[M+H]+
Rf值：0.83(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(6)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=474[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.04分钟。
(7)(S)-4-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-羰基)苯甲酸乙酯
以4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=576[M+H]+
Rf值：0.7(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(8)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=444[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.776分钟。
(9)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛
以(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=514[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.34分钟。
(10)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛
以(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=498[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.931分钟。
(11)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=486[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.898分钟。
(12)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛
以(S)-(5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=456[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=2.771分钟。
(13)1-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)乙酮
以1-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)乙醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC(方法29)：保留时间=1.618分钟。
(14)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-甲醛
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-甲醛为起始原料来获得。反应在-0℃进行1.5小时。
质谱(ESI+)：m/z=576[M+H]+
HPLC(方法29)：保留时间=1.582分钟。
实施例X
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
将1.1ml 4-碘三氟甲苯溶于60ml四氢呋喃中，且冷却至-20℃。滴加3.7ml 2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液，且再搅拌溶液5小时。接着溶液冷却至-40℃，且滴加含1.17g(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛的5ml四氢呋喃。搅拌混合物12小时，同时升温至室温。接着冷却至0℃，添加10ml甲醇且搅拌30分钟。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯95:5至80:20)。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
产量：496mg(理论值的33%)
质谱(ESI+)：m/z=634[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=5.195分钟。
Rf值：0.62(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
782mg (理论值的51%)
质谱(ESI+)：m/z=634[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=5.256分钟。
Rf值：0.56(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
类似于实施例X，获得以下化合物：
(1)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=676[M+H]+
Rf值：0.49(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=676[M+H]+
Rf值：0.37(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(2)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛为起始原料来获得。
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=646[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.07分钟。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=646[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.08分钟。
(3)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-溴-2-氟-三氟甲苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=652[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.10分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=652[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.13分钟。
(4)4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲腈
及
4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲腈
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-碘苯甲腈为起始原料来获得。
通过硅胶色谱分离非对映异构体，且直接用于下一步。
(5)2-(4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈
及
2-(4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-(4-碘苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替异丙基氯化镁。
2-(4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈：
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
Rf值：0.30(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
2-(4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈：
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
Rf值：0.24(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(6)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-叔丁基嘧啶-5-基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-叔丁基嘧啶-5-基)甲醇
以5-溴-2-叔丁基嘧啶及(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替异丙基氯化镁。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-叔丁基嘧啶-5-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=624[M+H]+
HPLC (方法10)：保留时间=26.06分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-叔丁基嘧啶-5-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=624[M+H]+
HPLC (方法10)：保留时间=24.93分钟。
(7)4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯
及
4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-碘苯甲酸乙酯为起始原料来获得。
4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯：
质谱(ESI+)：m/z=638[M+H]+
Rf值：0.20(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯：
质谱(ESI+)：m/z=638[M+H]+
Rf值：0.17(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(8)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丁基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丁基苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-碘-4-异丁基苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=622[M+H]+
Rf值：0.55(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=622[M+H]+
Rf值：0.45(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(9)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=646[M+H]+
Rf值：0.61(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=646[M+H]+
Rf值：0.56(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(10)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-(1,1-二氟乙基)-4-碘苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=630[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=2.912分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=630[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=2.912分钟。
(11)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-叔丁基-碘-苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=664[M+H]+
Rf值：0.47(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=664[M+H]+
Rf值：0.39(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(12)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=3.75分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=3.83分钟。
(13)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及(4-溴-2,6-二氟苯基)三甲基硅烷为起始原料来获得。使用异丙基氯化镁-氯化锂络合物(1.3M四氢呋喃溶液)代替异丙基氯化镁。溴-镁交换在室温进行18小时且在40℃进行4小时。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=674[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=3.395分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=674[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.307分钟。
(14)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
Rf值：0.31(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(15)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-碘-3-(三氟甲基)苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲醇：
Rf值：0.5(硅胶，石油醚/乙酸乙酯16:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲醇：
Rf值：0.3(硅胶，石油醚/乙酸乙酯16:1)
(16)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-碘-4-五氟硫基-苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=734[M+H]+
Rf值：0.25(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=734[M+H]+
Rf值：0.35(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(17)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=3.32分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=3.30分钟。
(18)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙氧基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙氧基苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-碘-4-异丙氧基苯为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙氧基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=624[M+H]+
Rf值：0.5(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙氧基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=624[M+H]+
Rf值：0.4(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
(19)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-碘-4-五氟硫基-苯为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=692[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.951分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=692[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.953分钟。
(20)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及3-(4-碘苯基)-3-甲基氧杂环丁烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=636[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.694分钟。
(21)5-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
及
5-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及5-碘-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
5-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
质谱(ESI+)：m/z=615[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.612分钟。
5-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
质谱(ESI+)：m/z=615[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.628分钟。
(22)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-碘-4-五氟硫基-苯为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=692[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.951分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=692[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.953分钟。
(23)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及1-碘-4-五氟硫基-苯为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=704[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.840分钟。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=704[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.838分钟。
(24)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-叔丁基-4-碘苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=664[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.864分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=664[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.846分钟。
(25)5-((R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
及
5-((S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及5-碘-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
5-((R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
质谱(ESI+)：m/z=669[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.781分钟。
5-((S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
质谱(ESI+)：m/z=669[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.797分钟。
(26)5-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
及
5-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及5-碘-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
5-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
质谱(ESI+)：m/z=657[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.683分钟。
5-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
质谱(ESI+)：m/z=657[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.697分钟。
(27)5-((R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
及
5-((S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及5-碘-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。使用1.3M异丙基氯化镁-氯化锂络合物的四氢呋喃溶液代替2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液。
5-((R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
Rf值：0.23(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
5-((S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈：
Rf值：0.18(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(28)(S)-3'-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇
及
(S)-3'-((S)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛为起始原料来获得。
(S)-3'-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇：
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.592分钟。
(S)-3'-((S)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇：
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.592分钟。
实施例XI
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
在氩气下，将490mg(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及900mg 2-环戊-1-烯基-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷溶于20ml四氢呋喃中。添加900mg氟化铯，且用氩气吹扫混合物5分钟。添加50mg 1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)后，将混合物加热至50℃，持续36小时。接着用乙醚稀释混合物，用饱和氯化铵水溶液及盐水洗涤，且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯95:5至60:40)。
产量：330mg(理论值的74%)
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
Rf值：0.37(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
类似于实施例XI，获得以下化合物：
(1)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
Rf值：0.28(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(2)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=616[M+H]+
Rf值：0.37(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(3)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=600[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=2.20分钟。
(4)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=524[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=2.01分钟。
(5)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氯苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氯苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=540[M+H]+
HPLC(方法21)：保留时间=2.06分钟。
(6)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=550[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=3.81分钟。
(7)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
HPLC(方法21)：保留时间=2.20分钟。
(8)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=616[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.180分钟。
R
f值：0.23(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(9)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(对甲苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(对甲苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=520[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.79分钟。
(10)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊烯基-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=586[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.82分钟。
(11)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.80分钟。
(12)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.80分钟。
(13)4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲腈
以4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=531[M+H]+
HPLC(方法11)：保留时间=7.51分钟。
(14)2-(4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=573[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=3.506分钟。
Rf值：0.42(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(15)2-(4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=573[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=3.440分钟。
Rf值：0.38(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(16)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)甲醇
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=580[M+H]+
HPLC (方法11)：保留时间=10.04分钟。
Rf值：0.38(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(17)4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯
以4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=578[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=3.637分钟。
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(18)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
Rf值：0.65(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(19)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-环戊烯基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=586[M+H]+
Rf值：0.50(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(20)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
以((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇：
Rf值：0.11(硅胶，石油醚/乙酸乙酯95:5)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
Rf值：0.08(硅胶，石油醚/乙酸乙酯95:5)
(21)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=7.86分钟。
(22)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-叔丁基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-叔丁基苯基)甲醇
以((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-叔丁基苯基)甲醇：
Rf值：0.4(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-叔丁基苯基)甲醇
Rf值：0.3(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
(23)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=570[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.687分钟。
(24)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊烯基-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-异丙基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-异丙基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=560[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.91分钟。
(25)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=604[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=2.321分钟。
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(26)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-乙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-乙基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=560[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.94分钟。
(27)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=614[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.081分钟。
(28)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=632[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=3.340分钟。
Rf值：0.25(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(29)(R)-(4-(苄氧基)苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(R)-(4-(苄氧基)苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=612[M+H]+
Rf值：0.4(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(30)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
HPLC(方法4)：保留时间=2.77分钟。
(31)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=578[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=8.08分钟。
(32)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(E SI+)：m/z=674[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.840分钟。
(33)4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯
以4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=578[M+H]+
Rf值：0.35(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(34)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=591[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=8.74分钟。
(35)(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=603[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.62分钟。
(36)((R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(E SI+)：m/z=602[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=1.78分钟。
(37)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=456[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=1.84分钟。
(38)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=488[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.755分钟。
(39)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。粗产物直接用于下一步。
质谱(ESI+)：m/z=616[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=1.98分钟。
(40)(R)-(4-叔丁氧基苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(R)-(4-叔丁氧基苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在5:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=594[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.69分钟。
(41)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙氧基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙氧基苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在5:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=580[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=2.555分钟。
(42)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=648[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.636分钟。
Rf值：0.46(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(43)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊烯基-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.832分钟。
Rf值：0.5(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(44)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-叔丁基苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.758分钟。
(45)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)甲醇
以((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.527分钟。
Rf值：0.48(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.567分钟。
Rf值：0.40(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(46)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(全氟乙基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(全氟乙基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(E SI+)：m/z=624[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.790分钟。
(47)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=648[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.636分钟。
Rf值：0.43(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(48)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.642分钟。
(49)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.653分钟。
(50)(R)-((S)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=632[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=2.840分钟。
(51)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=542[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.943分钟。
(52)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=530[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.918分钟。
(53)(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=500[M+H]+
HPLC (方法27)：保留时间=1.74分钟。
(54)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在4:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=644[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.762分钟。
(55)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。使用2M碳酸铯水溶液代替氟化铯。反应在2:1四氢呋喃/甲苯中进行。
质谱(ESI+)：m/z=642[M+H]+
HPLC (方法34)：保留时间=1.432分钟。
(56)(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(4,4-二氟环己-1-烯基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-(4,4-二氟环己-1-烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(WO2010/057121)为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=478[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=2.23分钟。
实施例XII
(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
将105mg(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇溶于4ml二氯甲烷中，与500μl 1M氯化碘的二氯甲烷溶液混合，且搅拌24小时。接着用乙醚稀释溶液，且用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和硫代硫酸钠水溶液及盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯98:2至80:20)。
产量：64mg(理论值的50%)
质谱(ESI+)：m/z=700[M+H]+
Rf值：0.57(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
类似于实施例XII，获得以下化合物：
(1)(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=700[M+H]+
Rf值：0.63(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)(2)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-1-(碘甲基)-4-异丙基-1,7,7-三甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-异丙基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=674[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=5.069分钟。
Rf值：0.65(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(3)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=742[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=5.170分钟。
Rf值：0.62(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(4)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-2-碘-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=726[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=2.73分钟。
(5)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=674[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=3.51分钟。
(6)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-氟苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=650[M+H]+
HPLC(方法21)：保留时间=2.17分钟。
(7)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-氯苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氯苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=666[M+H]+
HPLC(方法21)：保留时间=2.15分钟。
(8)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-3'-(4-氟苯基)-2-碘-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=676[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.18分钟。
(9)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=688[M+H]+
(10)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=701[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=3.17分钟。
(11)(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=742[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=5.196分钟。
Rf值：0.28(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(12)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-对甲苯基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(对甲苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=646[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.05分钟。
(13)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊烯基-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=712[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.22分钟。
(14)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=718[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.23分钟。
(15)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=716[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.17分钟。
(16)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-1-(碘甲基)-4-异丙基-1,7,7-三甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-异丙基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(E SI+)：m/z=662[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=2.09分钟。
(17)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-环戊基-1-(碘甲基)-1,7,7-三甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=688[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=2.17分钟。
(18)4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲腈
以4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲腈为起始原料来获得。粗产物直接用于下一步。
HPLC(方法9)：保留时间=2.39分钟。
(19)(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=701[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=3.47分钟。
(20)2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=699[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=4.856分钟。
Rf值：0.30(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(21)2-(4-((3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=699[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=4.917分钟。
Rf值：0.28(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(22)4-((3′R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲酸乙酯
以4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=704[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=5.120分钟。
Rf值：0.62(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)(23)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-3'-(4-异丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=688[M+H]+
Rf值：0.90(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(24)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环丁基-2-碘-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环丁基-4-环戊烯基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=712[M+H]+
Rf值：0.80(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(25)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-2-碘-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=700[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.904分钟。
(26)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-叔丁基苯基)-4'-环戊基-2-碘-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-环戊基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
HPLC(方法4)：保留时间=4.107分钟。
(27)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(1,1-二氟乙基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=696[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.240分钟。
(28)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(异丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(S)-4'-环戊烯基-3'-((R)-羟基(4-异丙基苯基)甲基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=686[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.19分钟。
(29)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-乙基-2-碘-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-乙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=686[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.18分钟。
(30)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=740[M+H]+
HPLC(方法6)：保留时间=4.125分钟。
(31)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(3-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
HPLC(方法4)：保留时间=3.26分钟。
(32)2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)乙腈
以2-(4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)乙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=671[M+H]+
(33)(3'R,9'S)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-9'-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=758[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.345分钟。
实施例XIII
(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-,7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
向60mg(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]于5ml甲醇中的溶液中添加25μl三乙胺及90mg 10%钯/炭。将混合物在10巴下氢化12小时。过滤后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯98:5至80:20)。
产量：32mg(理论值的65%)
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=2.797分钟。
Rf值：0.52(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
类似于实施例XIII，获得以下化合物：
(1)a)(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=2.814分钟。
Rf值：0.50(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
作为此反应中的副产物，获得：
b)(1R,3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊[2]烯-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
质谱(ESI+)：m/z=572[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=2.707分钟。
Rf值：0.42(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(2)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-1-(碘甲基)-4-异丙基-1,7,7-三甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=548[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=4.440分钟。
Rf值：0.54(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(3)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-2-溴-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=588[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=4.780分钟。
(4)(3′R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=616[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.744分钟。
Rf值：0.62(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(5)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-2-碘-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=600[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=2.35分钟。
(6)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=548[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=2.71分钟。
(7)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-氟苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
质谱(ESI+)：m/z=524[M+H]+
HPLC(方法21)：保留时间=2.07分钟。
(8)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-氯苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-氯苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=540[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.05分钟。
(9)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-3'-(4-氟苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-3'-(4-氟苯基)-2-碘-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=550[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.00分钟。
(10)(3′R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
(11)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=575[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=2.69分钟。
(12)(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=616[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.696分钟。
Rf值：0.50(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(13)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-对甲苯基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-对甲苯基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=520[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.89分钟。
(14)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=586[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.03分钟。
(15)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.06分钟。
(16)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=4.01分钟。
(17)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-1-(碘甲基)-4-异丙基-1,7,7-三甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=536[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=2.05分钟。
(18)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-环戊基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-环戊基-1-(碘甲基)-1,7,7-三甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
HPLC(方法22)：保留时间=2.48分钟。
(19)4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲腈
质谱(ESI+)：m/z=531[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.86分钟。
(20)(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=575[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=2.53分钟。
Rf值：0.43(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(21)2-(4-((3′R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((3′R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=573[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=4.119分钟。
Rf值：0.44(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(22)2-(4-((3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=573[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.117分钟。
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(23)(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=580[M+H]+
HPLC(方法11)：保留时间=14.89分钟。
(24)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(2-叔丁基嘧啶-5-基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(2-叔丁基嘧啶-5-基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=564[M+H]+
(25)4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲酸乙酯
以4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=578[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.512分钟。
Rf值：0.63(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(26)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-异丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
Rf值：0.80(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(27)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环丁基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环丁基-2-碘-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=586[M+H]+
Rf值：0.70(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(28)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-2-碘-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=2.083分钟。
(29)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.99分钟。
(30)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-叔丁基苯基)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-叔丁基苯基)-4'-环戊基-2-碘-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
HPLC(方法4)：保留时间=3.539分钟。
(31)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=570[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.942分钟。
(32)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(异丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(异丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=560[M+H]+
HPLC(方法22)：保留时间=2.51分钟。
(33)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=604[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=2.876分钟。
Rf值：0.63(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(34)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-乙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-乙基-2-碘-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=560[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=2.00分钟。
(35)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=614[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=2.017分钟。
(36)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=632[M+H]+
(37)4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯酚
以(3'R,9'S)-3'-(4-(苄氧基)苯基)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=522[M+H]+
Rf值：0.29(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(38)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(3-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(3-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
HPLC(方法4)：保留时间=3.08分钟。
(39)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=578[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=12.18分钟。
(40)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=674[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=4.766分钟。
(41)2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)乙腈
以2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)乙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=545[M+H]+
Rf值：0.2(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(42)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。使用10%氢氧化钯/炭代替10%钯/炭。
质谱(ESI+)：m/z=591[M+H]+
HPLC (方法12)：保留时间=12.42分钟。
(43)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。使用10%氢氧化钯/炭代替10%钯/炭。
质谱(ESI+)：m/z=603[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=11.80分钟。
(44)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=602[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=2.61分钟。
(45)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。使用10%氢氧化钯/炭代替10%钯/炭。
质谱(ESI+)：m/z=609[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=2.35分钟。
(46)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=591[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.684分钟。
(47)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。使用10%氢氧化钯/炭代替10%钯/炭。
质谱(ESI+)：m/z=608[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=14.10分钟。
(48)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=608[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=2.71分钟。
(49)(3S,9S)-3-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-3-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=599[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=2.79分钟。
(50)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。粗产物直接用于下一步。
质谱(ESI+)：m/z=616[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=3.30分钟。
(51)(3R,9S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。粗产物直接用于下一步。
质谱(E SI+)：m/z=补充(NACHTRAGEN)[M+H]+
HPLC (方法补充)：保留时间=补充分钟。
(52)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-异丙氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-3-(4-异丙氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=580[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.93分钟。
(53)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=690[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.831分钟。
(54)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=648[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.777分钟。
(55)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=574[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.940分钟。
Rf值：0.7(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(56)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.936分钟。
Rf值：0.55(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(57)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.648分钟。
(58)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(全氟乙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(全氟乙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=624[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.949分钟。
(59)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=615[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.798分钟。
(60)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=591[M+H]+
Rf值：0.4(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(61)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=648[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.777分钟。
Rf值：0.58(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(62)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.809分钟。
(63)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.806分钟。
(64)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-9'-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-9'-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=632[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.295分钟。
(65)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=669[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.902分钟。
(66)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=657[M+H]+
HPLC(方法26)：保留时间=1.75分钟。
(67)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=645[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.814分钟。
(68)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.873分钟。
(69)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=657[M+H]+
HPLC(方法V002_001_A12Sf_S M)：保留时间=1.75分钟。
(70)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=627[M+H]+
HPLC(方法27)：保留时间=1.67分钟。
(71)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.797分钟。
(72)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=644[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.939分钟。
(73)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=645[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.898分钟。
(74)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4,4-二氟-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。使用10%氢氧化钯/炭代替10%钯/炭。
质谱(ESI+)：m/z=625[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=1.23分钟。
Rf值：0.30(硅胶，正己烷/乙醚95:5)
实施例XIV
2-环戊-1-烯基-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷
在氩气下，将4.31g 1-氯-1-环戊烯及12.5g双-(频哪醇基)-二硼溶于160ml 1,4-二噁烷中，与8g乙酸钾混合，且用氩气吹扫5分钟。添加370mg叁-(二亚苄基丙酮)-二钯(0)[Pd2dba3]及780mg 2-环己基膦-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯，且将混合物加热至110℃，维持3小时。冷却至室温后，用乙醚稀释，且用水及盐水洗涤。有机相用硫酸镁干燥且在真空中蒸发溶剂。用石油醚研磨残余物。通过过滤来移除沉淀后，在真空中蒸发母液的溶剂。
产量：13.1g(理论值的99%)
质谱(EI)：m/z=194[M]+
实施例XV
(S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-7',8'-二氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'(6'H)-酮
将72mg(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇溶于3ml二氯甲烷中，且与650μl的15%1,1-二氢-1,1,1-三乙酰氧基-1,2-苯并碘杂氧杂环戊烷-3(1H)-酮(戴斯-马丁高碘烷)的二氯甲烷溶液混合。搅拌混合物4小时。接着在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯95:5至80:20)。
产量：57mg(理论值的80%)
质谱(ESI+)：m/z=458[M+H]+
Rf值：0.43(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
实施例XVI
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-异丙基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
在氩气下，将450mg(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及250mg异丙烯基三氟硼酸钾溶于5ml四氢呋喃及1ml甲苯中。添加1.5ml 2M碳酸钠溶液，且用氩气吹扫混合物5分钟。添加50mg 1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)后，将混合物加热至100℃，维持12小时。接着用乙醚稀释混合物，用饱和氯化铵水溶液及盐水洗涤，且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯95:5至70:30)。
产量：285mg (理论值的73%)
质谱(ESI+)：m/z=548[M+H]+
Rf值：0.44(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
类似于实施例XVI，获得以下化合物：
(1)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环己烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇及环己-1-烯基-1-基-三氟硼酸钾为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=588[M+H]+
Rf值：0.42(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
(2)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-异丙基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=536[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.81分钟。
(3)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以((5S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇的非对映异构体混合物为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
HPLC (方法22)：保留时间=2.37分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
HPLC (方法22)：保留时间=2.46分钟。
实施例XVII
异丙烯基三氟硼酸钾
将8.59g异丙烯基硼酸溶于160ml乙醚中，且在剧烈搅拌下添加27.4g氟化钾(potassium hydrogenfluoride)。过后，滴加12.6ml水，且在室温搅拌混合物12小时。用丙酮稀释混合物，且通过硅藻土塞过滤。在真空中蒸发母液。将残余物溶于少量温热的丙酮中。接着添加乙醚开始结晶。通过过滤收集晶体且在真空中干燥。此物质直接用于后续步骤。
产量：7.45g(理论值的50%)
类似于实施例XVII，获得以下化合物：
(1)环己-1-烯基-1-基-三氟硼酸钾
以环己-1-烯基-1-硼酸为起始原料来获得。
所得晶体直接用于后续步骤。
实施例XVIII
(3'R,9'S)-2-溴-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
将60mg(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环己烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇溶于2ml二氯甲烷中，冷却至0℃，用25μl溴逐滴处理且在室温搅拌1.5小时。接着用乙醚稀释溶液，且用饱和硫代硫酸钠水溶液及盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯98:2至80:20)。
产量：25mg(理论值的37%)
质谱(ESI+)：m/z=666[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=5.305分钟。
Rf值：0.68(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
实施例XIX
异丙烯基硼酸
将17ml硼酸三甲酯溶于60ml四氢呋喃中，冷却至0℃，且用100ml 0.5M异丙烯基溴化镁的四氢呋喃溶液逐滴处理。在室温搅拌2小时后，混合物冷却至0℃，且用250ml 1M盐酸逐滴处理。用乙醚萃取水相两次，合并的有机相用硫酸镁干燥，且在真空中蒸发溶剂。粗产物直接用于后续步骤。
实施例XX
4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将880mg 2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯溶于20ml乙酸乙酯中，与120mg钯/炭(10%)混合，且在室温在3巴下氢化5小时。接着通过过滤移除催化剂，在真空中移除溶剂，且由此获得的残余物直接用于后续步骤。
产量：885mg(理论值的100%)
质谱(ESI+)：m/z=348[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=2.130分钟。
类似于实施例XX，获得以下化合物：
(1)4'-羟基-5'-氧代-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以2'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=360[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.346分钟。
(2)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=644[M+H]+
HPLC(方法33)：保留时间=2.061分钟。
实施例XXI
2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
将1g 2-氯-4-羟基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯及800mg 2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷溶于10ml四氢呋喃及2ml甲苯中。添加3.5ml 2M碳酸钠水溶液，且用氩气吹扫混合物15分钟。过后，添加100mg 1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)，且在100℃搅拌混合物1.5小时。用乙醚稀释混合物，且用乙二胺四乙酸于1M氢氧化钠水溶液中的半饱和溶液、饱和氯化铵及盐水洗涤有机相。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯70:30至10:90)。
产量：890mg(理论值的77%)
质谱(ESI+)：m/z=346[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=1.952分钟。
类似于实施例XXI，获得以下化合物：
(1)2'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯
以2'-氯-4'-羟基-5'-氧代-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲酸乙酯为起始原料来获得。使用1,4-二噁烷代替四氢呋喃及使用碳酸铯代替碳酸钠。
质谱(ESI+)：m/z=358[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.226分钟。
实施例XXII
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
向300mg镁屑及2个碘晶体中添加1ml四氢呋喃。过后，添加几滴2ml 4-溴三氟甲苯于15ml四氢呋喃中的溶液，且缓缓加热混合物以开始反应。接着滴加剩余的4-溴三氟甲苯溶液。完全形成后，在-50℃经注射器滴加格氏试剂至880mg(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛于10ml四氢呋喃中的溶液中。在-50℃搅拌反应物1小时，接着通过滴加10ml甲醇终止。混合物分配于二氯甲烷与饱和氯化铵之间。用盐水洗涤有机相且用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至95:5)。
产量：190mg(理论值的17%)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC (方法17)：保留时间=13.60分钟。
及
产量：430mg(理论值的38%)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC (方法17)：保留时间=14.23分钟。
类似于实施例XXII，获得以下化合物：
(1)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
Rf值：0.18(硅胶，环己烷/乙酸乙酯95:5)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
Rf值：0.15(硅胶，环己烷/乙酸乙酯95:5)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
(2)(S)-3-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇
及
(S)-3-((S)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇
以(S)-5-羟基-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛为起始原料来获得。
(S)-3-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇：
HPLC (方法18)：保留时间=1.78分钟。
(S)-3-((S)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇：
HPLC (方法18)：保留时间=1.96分钟。
(3)(S)-3'-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇
及
(S)-3'-((S)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛为起始原料来获得。
(S)-3'-((R)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇：
质谱(ESI+)：m/z=532[M+H]+
HPLC (方法18)：保留时间=1.90分钟。
(S)-3'-((S)-羟基(4-(三氟甲基)苯基)甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇：
质谱(ESI+)：m/z=532[M+H]+
HPLC (方法18)：保留时间=2.04分钟。
(4)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(全氟乙基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(全氟乙基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-溴-4-(全氟乙基)苯为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(全氟乙基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=684[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=3.133分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(全氟乙基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=684[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=3.258分钟。
实施例XXIII
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
在氩气下，在微波小瓶中，将60mg(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇及57mg 2-环戊-1-烯基-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷溶于2ml 1,2-二甲氧基乙烷及197μl 2M碳酸钠水溶液中。添加11mg肆-三苯基钯(0)，闭合小瓶，且在110℃加热混合物30分钟。接着用乙酸乙酯稀释混合物且用水及盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至95:5)。
产量：30mg (理论值的55%)
质谱(ESI+)：m/z=548[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=2.14分钟。
Rf值：0.4(硅胶，环己烷/乙酸乙酯95:5)
类似于实施例XXIII，获得以下化合物：
(1)4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯
以4-氯-2-异丙基-7,7-二甲基-5-氧代-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=356[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=3.16分钟。
(2)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=575[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=2.13分钟。
Rf值：0.2(硅胶，环己烷/乙酸乙酯95:5)
(3)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-叔丁基嘧啶-5-基)甲醇
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-叔丁基嘧啶-5-基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸钾代替碳酸钠。
HPLC(方法8)：保留时间=2.14分钟。
实施例XXIV
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇
在氩气下，将1.6g(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛溶于20ml四氢呋喃中，冷却至-50℃，且用6.5ml的1M 4-氟苯基-溴化镁的四氢呋喃溶液逐滴处理。搅拌1小时后，通过添加5ml甲醇终止反应。搅拌混合物12小时，同时升温至室温。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至95:5)。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇：
产量：682mg(理论值的36%)
质谱(ESI+)：m/z=584[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=1.96分钟。
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇：
产量：1.13g(理论值的59%)
质谱(ESI+)：m/z=584[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=1.98分钟。
类似于实施例XXIV，获得以下化合物：
(1)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氯苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氯苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-氯苯基溴化镁为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氯苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=600[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=2.05分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氯苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=600[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=2.07分钟。
(2)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-氟苯基溴化镁为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=600[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=2.03分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-氟苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=600[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=2.05分钟。
(3)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-叔丁基苯基溴化镁为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=622[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=2.17分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=622[M+H]+
HPLC (方法21)：保留时间=2.23分钟。
(4)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(对甲苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(对甲苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及对甲苯基溴化镁为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=580[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=3.90分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=580[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=3.90分钟。
(5)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-三氟甲氧基苯基溴化镁为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=650[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.03分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲氧基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=650[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.06分钟。
(6)((5S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-叔丁基苯基溴化镁为起始原料来获得。产物以非对映异构体混合物的形式获得，其直接用于下一步。
质谱(ESI+)：m/z=648[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.10分钟。
(7)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙基苯基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=634[M+H]+
HPLC(方法6)：保留时间=3.891分钟(异构体1)
HPLC(方法6)：保留时间=4.067分钟(异构体2)
(8)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-叔丁基苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-环戊基-4-碘-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及3-叔丁基苯基溴化镁为起始原料来获得。产物以非对映异构体混合物的形式获得，其直接用于下一步。
HPLC(方法4)：保留时间=3.294分钟(异构体1)
HPLC(方法4)：保留时间=3.335分钟(异构体2)
(9)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-异丙基苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-异丙基苯基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及4-异丙基苯基溴化镁为起始原料来获得。
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-异丙基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.04分钟。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-异丙基苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=4.05分钟。
(10)(R)-(4-(苄氧基)苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
及
(S)-(4-(苄氧基)苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-苄氧基苯基溴化镁为起始原料来获得。
(R)-(4-(苄氧基)苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=672[M+H]+
Rf值：0.60(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(S)-(4-(苄氧基)苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇：
质谱(E SI+)：m/z=672[M+H]+
Rf值：0.55(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(11)(R)-(4-叔丁氧基苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
及
(S)-(4-叔丁氧基苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛为起始原料来获得。使用0.5M(4-叔丁氧基苯基)溴化镁的四氢呋喃溶液代替1M 4-氟苯基-溴化镁的四氢呋喃溶液。
(R)-(4-叔丁氧基苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=638[M+H]+
Rf值：0.5(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
(S)-(4-叔丁氧基苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=638[M+H]+
Rf值：0.4(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
(12)(S)-3'-((R)-(4-叔丁基苯基)(羟基)甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇
以(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及4-叔丁基苯基溴化镁为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=520[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.590分钟。
实施例XXV
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
将91mg镁屑及79mg氯化锂置放于烧瓶中，且在真空中用空气加热枪干燥。冷却回室温后，用氩气再填充烧瓶。此后，连续添加5ml四氢呋喃及9μl1M二异丁基氢化铝的己烷溶液。搅拌混合物5分钟，接着用含436mg 5-溴-2-三氟甲基吡啶的5ml四氢呋喃处理，并搅拌30分钟。在0℃滴加此混合物至200mg(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛于1ml四氢呋喃中的溶液中。搅拌反应物1小时，接着通过添加饱和氯化铵终止。用乙酸乙酯萃取混合物3次，且合并的有机相用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂后，对残余物进行硅胶色谱(戊烷/乙醚98:2至70:30)。
产量：65mg(理论值的24%)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=575[M+H]+
Rf值：0.18(硅胶，戊烷/乙醚8:2)
及
产量：117mg(理论值的44%)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
Rf值：0.26(硅胶，戊烷/乙醚8:2)
类似于实施例XXV，获得以下化合物：
(1)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及5-溴-2-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=635[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=3.33分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=635[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=3.36分钟。
实施例XXVI
8-氨基螺[3.5]壬-7-烯-6-酮
将10g 8-羟基螺[3.5]壬-7-烯-6-酮及10.1g乙酸铵溶于100ml甲苯及3.2ml乙酸中。使用迪安-斯达克分水器(Dean-Stark trap)将混合物回流2小时。冷却至室温后，小心添加混合物至200ml饱和碳酸氢钠溶液及100g冰中。接着搅拌混合物15分钟，通过过滤收集固体产物且在50℃在真空中干燥。
产量：8.5g(理论值的86%)
质谱(ESI+)：m/z=152[M+H]+
HPLC (方法19)：保留时间=0.81分钟。
类似于实施例XXVI，获得以下化合物：
(1)9-氨基螺[4.5]癸-8-烯-7-酮
以螺[4.5]癸-7,9-二酮为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=166[M+H]+
HPLC(方法36)：保留时间=1.54分钟。
实施例XXVII
8-羟基螺[3.5]壬-7-烯-6-酮
将2.6g钠分次添加至50ml甲醇中。完全溶解后，将溶液加热至60℃。添加12.7ml丙二酸二甲酯且将混合物回流10分钟。接着添加12.3g 1-亚环丁基丙-2-酮且将混合物回流4小时。再冷却至室温后，添加14g氢氧化钾于65ml水中的溶液且将混合物回流1小时。将混合物冷却至室温，且通过小心添加半饱和盐酸调节pH值至2。接着在室温搅拌1小时，在60℃搅拌3小时且在室温搅拌12小时。通过过滤收集沉淀，且用水及二异丙基醚洗涤，且在真空中干燥，得到10.6g产物。在真空中蒸发母液中的甲醇，添加50ml 1,4-二噁烷且将混合物回流1小时。在真空中蒸发1,4-二噁烷且通过过滤收集沉淀，用水及二异丙基醚洗涤，且在真空中干燥，得到3.2g产物。
产量：13.8g(理论值的82%)
质谱(ESI+)：m/z=153[M+H]+
Rf值：0.37(硅胶，二氯甲烷/甲醇9:1)
实施例XXVIII
1-亚环丁基丙-2-酮
将55g 1-(三苯基亚磷烷基(phosphoranilidene))-2-丙酮于85ml二甲硅油油中的混合物加热至100℃。添加2g苯甲酸及11.4g环丁酮且在110℃搅拌混合物12小时。自此混合物，通过蒸馏获得产物(在30毫巴下沸点为70-74℃)。
产量：12.3g(理论值的68%)
质谱(ESI+)：m/z=111[M+H]+
Rf值：0.34(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
实施例XXIX
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
及
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
在-80℃，将1.23ml 2.5M正丁基锂的甲苯溶液滴加至695mg 2-溴-5-三氟甲基吡啶于10ml甲苯中的溶液中。搅拌混合物1小时，接着滴加600mg(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛于1ml甲苯中的溶液。在-80℃搅拌混合物1小时后，通过添加饱和氯化铵水溶液终止反应。分离各相且用乙酸乙酯萃取水相3次。合并的有机相用硫酸镁干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(戊烷/乙醚100:0至70:30)。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
产量：186mg(理论值的24%)
质谱(ESI+)：m/z=635[M+H]+
HPLC (方法11)：保留时间=12.61分钟。
Rf值：0.53(硅胶，戊烷/乙醚4:1)
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
产量：350mg(理论值的45%)
质谱(ESI+)：m/z=635[M+H]+
HPLC(方法11)：保留时间=12.92分钟。
Rf值：0.35(硅胶，戊烷/乙醚4:1)
类似于实施例XXIX，获得以下化合物：
(1)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)甲醇
及
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-溴-5-(三氟甲基)噻吩为起始原料来获得。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=640[M+H]+
HPLC(方法11)：保留时间=14.89分钟。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=640[M+H]+
HPLC(方法11)：保留时间=15.09分钟。
(2)(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
及
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及2-溴-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=647[M+H]+
Rf值：0.17(硅胶，正己烷/乙醚9:1)
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=647[M+H]+
Rf值：0.11(硅胶，正己烷/乙醚9:1)
(3)(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及1-溴-2-氟-4-(三氟甲基)苯为起始原料来获得。使用四氢呋喃代替甲苯。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.78分钟。
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.87分钟。
(4)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
及
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及5-溴-2-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=603[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=1.38分钟。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=603[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=1.40分钟。
(5)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-溴-3-氟-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=609[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=8.83分钟。
(6)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
及
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-溴-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=591[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=1.49分钟。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=591[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=1.64分钟。
(7)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及4-溴-2-氟-1-(三氟甲基)苯为起始原料来获得。使用乙醚代替甲苯。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=608[M+H]+
HPLC (方法12)：保留时间=9.94分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=608[M+H]+
HPLC (方法12)：保留时间=10.23分钟。
(8)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
及
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及1-溴-2-氟-4-(三氟甲基)苯为起始原料来获得。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=608[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.70分钟。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇
质谱(ESI+)：m/z=608[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=1.81分钟。
(9)(S)-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
及
(R)-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-溴-5-叔丁基-4-甲基噻唑为起始原料来获得。
(S)-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=599[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.67分钟。
(R)-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=599[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.97分钟。
(10)(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
及
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及2-溴-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=645[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.714分钟。
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=645[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.732分钟。
(11)(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
及
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-溴-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.692分钟。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.719分钟。
(12)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及5-溴-2-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.728分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.741分钟。
(13)(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
及
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
以(S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛及5-溴-2-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=645[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.755分钟。
(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=645[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.770分钟。
(14)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(4,4-二氟环己-1-烯基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(4,4-二氟环己-1-烯基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇
以(S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(4,4-二氟环己-1-烯基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛及2-溴-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料来获得。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(4,4-二氟环己-1-烯基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=625[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=0.69分钟。
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(4,4-二氟环己-1-烯基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇：
质谱(ESI+)：m/z=625[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=1.92分钟。
实施例XXX
(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
在氮气下，向67mg(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)甲醇于1ml四氢呋喃及1ml乙腈中的溶液中添加29mg碳酸氢钠以及88mg碘于200μl四氢呋喃中的溶液，且通过薄层层析法监测反应。在低转化率的情况下，添加相同量的碳酸氢钠及碘溶液多达两次。接着用乙醚稀释混合物，且用饱和亚硫酸钠水溶液及盐水洗涤。用硫酸钠干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯98:2至80:20)。
产量：50mg(理论值的61%)
质谱(ESI+)：m/z=706[M+H]+
类似于实施例XXX，获得以下化合物：
(1)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(2-叔丁基嘧啶-5-基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-叔丁基嘧啶-5-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=690[M+H]+
(2)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=716[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=2.40分钟。
(3)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。反应在四氢呋喃中进行。
质谱(ESI+)：m/z=730[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=3.340分钟。
Rf值：0.76(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(4)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=758[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.998分钟。
(5)(3'R,9'S)-3'-(4-(苄氧基)苯基)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-(4-(苄氧基)苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=738[M+H]+
Rf值：0.7(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(6)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=704[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=15.12分钟。
(7)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=800[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=2.060分钟。
(8)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=717[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=14.57分钟。
(9)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2′-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=729[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=14.18分钟。
(10)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=728[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=1.76分钟。
(11)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=746[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=3.83分钟。
(12)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2′-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=729[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=15.88分钟。
(13)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=735[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=3.37分钟。
(14)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=717[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.802分钟。
(15)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=734[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=17.47分钟。
(16)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=734[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=18.45分钟。
(17)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=734[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=1.76分钟。
(18)(3S,9S)-3-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=725[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=3.77分钟。
(19)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环戊烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。粗产物直接用于下一步骤。
质谱(E SI+)：m/z=742[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.04分钟。
(20)(3R,9S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-(4-叔丁氧基苯基)((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=720[M+H]+
Rf值：0.37(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(21)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-3-(4-异丙氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-异丙氧基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=706[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=3.042分钟。
(22)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=774[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.855分钟。
(23)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊烯基-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=700[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=2.031分钟。
Rf值：0.85(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(24)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=716[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=2.007分钟。
Rf值：0.9(硅胶，环己烷/乙酸乙酯3:1)
(25)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=718[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.746分钟。
(26)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(全氟乙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(全氟乙基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=750[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=2.034分钟。
(27)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=741[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.856分钟。
(28)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=717[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.943分钟。
Rf值：0.52(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(29)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=774[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.855分钟。
(30)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(五氟硫基)苯基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=786[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.879分钟。
(31)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-叔丁基苯基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=746[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.879分钟。
(32)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=795[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.952分钟。
(33)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=783[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.853分钟。
(34)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=771[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.891分钟。
(35)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=759[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.958分钟。
(36)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=783[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.853分钟。
(37)5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(羟基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=753[M+H]+
HPLC(方法27)：保留时间=1.73分钟。
(38)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-7,7-二甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=759[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.853分钟。
(39)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(4-(三氟甲基)苯基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=770[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.991分钟。
(40)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(R)-((S)-5'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇为起始原料来获得。使用碳酸锂代替碳酸氢钠。
质谱(ESI+)：m/z=771[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.955分钟。
(41)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4,4-二氟-2-碘-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(4,4-二氟环己-1-烯基)-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)甲醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=751[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=1.80分钟。
Rf值：0.52(硅胶，正己烷/乙醚95:5)
实施例XXXI
2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)丙-2-醇
将110mg 4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲酸乙酯溶于3ml四氢呋喃中，冷却至-5℃，且用820μl 1.4M甲基溴化镁的甲苯/四氢呋喃(72:25)溶液逐滴处理。在1小时期间将混合物升温至室温，接着再冷却至0℃，且通过添加1ml甲醇终止反应。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯90:10至50:50)。
产量：72mg(理论值的67%)
质谱(ESI+)：m/z=564[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=3.646分钟。
实施例XXXII
1-碘-4-异丁基苯
将1.67g 1-(4-碘苯基)-2-甲基丙-1-醇溶于5ml三氟乙酸及5ml三乙基硅烷中。在50℃搅拌混合物12小时，在真空中蒸发溶剂且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至66:34)。
产量：1.30g(理论值的83%)
质谱(EI+):m/z=260[M]+
Rf值：0.90(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
实施例XXXIII
1-(4-碘苯基)-2-甲基丙-1-醇
将2.5g 4-碘苯甲醛溶于25ml乙醚中，冷却至0℃且用6.0ml 2M异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液逐滴处理。温度缓慢升至室温且再搅拌混合物12小时。接着通过添加半饱和氯化铵水溶液终止反应。用乙酸乙酯萃取水相两次且将合并的有机相用饱和氯化铵水溶液及盐水洗涤两次。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至40:60)。
产量：703mg(理论值的24%)
质谱(ESI+)：m/z=259[M+H-H2O]+
实施例XXXIV
(S)-5-羟基-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛在氮气下，将1.4g(S)-3-(羟基甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇溶于25ml甲苯中，且依次用940mg碳酸氢钠于25ml水中的溶液、1.9g碘及60mg 2,2,6,6-四甲基-哌啶-1-氧自由基(TEMPO)处理。在室温搅拌混合物20小时，用乙醚稀释，且用10%亚硫酸钠水溶液及5%碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸钠干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(己烷/乙酸乙酯8:2)。
产量：1.2g(理论值的86%)
质谱(ESI+)：m/z=374[M+H]+
HPLC(方法8)：保留时间=1.61分钟。
类似于实施例XXXIV，获得以下化合物：
(1)(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛
以(S)-3'-(羟基甲基)-4'-碘-2'-异丙基-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=386[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.71分钟。
(2)(S)-5'-羟基-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-3'-甲醛
以(S)-3'-(羟基甲基)-4'-碘-2'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',8'-二氢-5'H-螺[环丁烷-1,7'-喹啉]-5'-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=428[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.454分钟。
实施例XXXV
(S)-3-(羟基甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇
向1.67g(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)甲醇于50ml四氢呋中的溶液中添加6.8ml 1M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液。在室温搅拌溶液2小时，接着在真空中蒸发溶剂且残余物再溶于二氯甲烷中。依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液及盐水洗涤后，用硫酸钠干燥有机相。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯3:1)。
产量：980mg(理论值的77%)
质谱(ESI+)：m/z=376[M+H]+
HPLC (方法18)：保留时间=0.46分钟。
类似于实施例XXXV，获得以下化合物：
(1)乙酸(3'R,6'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=506[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=3.05分钟。
(2)乙酸(3'R,6'S,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=506[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=3.53分钟。
实施例XXXVI
1-(1,1-二氟乙基)-4-碘苯
将2.2g 4-碘苯乙酮溶于4.5ml四氢呋喃及20ml甲醇中，用3.0g溶于3ml四氢呋喃中的[双(2-甲氧基乙基)氨基]三氟化硫(BAST)处理，且在50℃搅拌4天。接着混合物分配于二氯甲烷与饱和碳酸氢钠水溶液之间。用二氯甲烷萃取水相3次，且合并的有机相用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至98:2)。
产量：1g(理论值的42%)
HPLC (方法5)：保留时间=1.573分钟。
实施例XXXVII
乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
及
乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
将250mg(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物与3ml乙酸酐混合，且在130℃加热2小时。在真空中移除过量乙酸酐且用乙醚稀释残余物。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用硫酸钠干燥有机相。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(己烷/乙酸乙酯95:5)。
乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯：
产量：140mg(理论值的52%)
质谱(ESI+)：m/z=632[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.95分钟。
乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯：
产量：50mg(理论值的19%)
质谱(ESI+)：m/z=632[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=3.08分钟。
类似于实施例XXXVII，获得以下化合物：
(1)乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物为起始原料来获得。另外获得以与间氯苯甲酸的混合物形式的乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯。
质谱(ESI+)：m/z=662[M+H]+
Rf值：0.69(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(2)乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.70分钟。
(3)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=648[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.67分钟。
(4)乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
及
乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=3.16分钟。
乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=3.52分钟。
(5)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
及
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC (方法30)：保留时间=1.66分钟。
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC (方法30)：保留时间=1.66分钟。
(6)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
及
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=661[M+H]+
HPLC (方法30)：保留时间=1.32分钟。
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=661[M+H]+
HPLC (方法30)：保留时间=1.33分钟。
(7)乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
及
乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=649[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.44分钟。
乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=649[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.60分钟。
(8)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
及
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=649[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=13.09分钟。
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=649[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.48分钟。
(9)乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
及
乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=666[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=1.76分钟。
乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=666[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=1.76分钟。
(10)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
及
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=666[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.68分钟。
乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=666[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.69分钟。
(11)(3'R,6'R,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=732[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=2.015分钟。
(12)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=706[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.924分钟。
(13)乙酸(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=718[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.933分钟。
(14)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=715[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=2.583分钟。
(15)乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=703[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.828分钟。
(16)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=685[M+H]+
HPLC(方法27)：保留时间=1.73分钟。
(17)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=690[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.57分钟。
(18)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=748[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.911分钟。
(19)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=691[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.786分钟。
(20)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=678[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.941分钟。
(21)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=727[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.54分钟。
(22)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=673[M+H]+
HPLC(方法27)：保留时间=1.73分钟。
(23)乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
及
乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=661[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.48分钟。
乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯：
质谱(ESI+)：m/z=661[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.63分钟。
(24)乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=702[M+H]+
HPLC(方法33)：保留时间=2.030分钟。
实施例XXXVIII
(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物
将280mg(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]溶于5ml氯仿中且用80mg间氯过苯甲酸(MCPBA)(<77%)处理。搅拌混合物18小时，接着分配于二氯甲烷与亚硫酸钠水溶液(5%)之间。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤有机相且用硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，对残余物进行硅胶色谱(己烷/乙酸乙酯4:1)。
产量：280mg(理论值的97%)
质谱(ESI+)：m/z=590[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.71分钟。
类似于实施例XXXVIII，获得以下化合物：
(1)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。使用二氯甲烷作为溶剂。
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=4.909分钟。
Rf值：0.62(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1:2)
(2)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=591[M+H]+
HPLC (方法12)：保留时间=12.25分钟。
(3)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=606[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.35分钟。
(4)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=578[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=3.18分钟。
(5)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=618[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=1.24分钟。
(6)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=619[M+H]+
HPLC (方法12)：保留时间=12.25分钟。
(7)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=607[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.06分钟。
(8)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=607[M+H]+
HPLC(方法13)：保留时间=2.04分钟。
(9)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=624[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=2.06分钟。
(10)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=624[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=2.38分钟。
(11)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]5'-氧化物
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=690[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.971分钟。
Rf值：0.57(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1:2)
(12)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=664[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.840分钟。
(13)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=676[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.869分钟。
(14)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=673[M+H]+
HPLC (方法27)：保留时间=1.65分钟。
(15)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=661[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.784分钟。
(16)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=643[M+H]+
HPLC(方法27)：保留时间=1.70分钟。
(17)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=648[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.52分钟。
(18)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=706[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.830分钟。
(19)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=649[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.727分钟。
(20)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=636[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.861分钟。
(21)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=685[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.50分钟。
(22)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=631[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.50分钟。
(23)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=619[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=2.24分钟。
(24)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]5-氧化物
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=660[M+H]+
HPLC(方法33)：保留时间=1.992分钟。
实施例XXXIX
(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(1-甲基环丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
将43μl 1M二乙基锌的己烷溶液溶于330μl二氯甲烷中，冷却至0℃，且用3.3μl三氟乙酸于330μl二氯甲烷中的溶液处理。搅拌混合物20分钟，接着用3.3μl二碘甲烷于170μl二氯甲烷中的溶液处理。搅拌20分钟后，添加11mg(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(丙-1-烯-2-基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]于170μl二氯甲烷中的溶液。接着搅拌混合物12小时，同时升温至室温。冷却至0℃后，用饱和碳酸氢钠水溶液终止反应。用二氯甲烷萃取水相3次。合并的有机相用盐水洗涤且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至95:5)。
产量：6mg(理论值的53%)
Rf值：0.7(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
类似于实施例XXXIX，获得以下化合物：
(1)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-环丙基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-乙烯基苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=546[M+H]+
Rf值：0.71(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
实施例XL
(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(丙-1-烯-2-基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
将25mg三氟甲磺酸4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯酯溶于1ml四氢呋喃中。添加7mg异丙烯基三氟硼酸钾及6μl三乙胺。用氩气吹扫混合物5分钟。添加2mg 1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)，且在80℃搅拌混合物6小时。冷却至室温后，再添加7mg异丙烯基三氟硼酸钾及6μl三乙胺。再用氩气吹扫混合物5分钟，接着在80℃搅拌12小时。接着用乙酸乙酯稀释混合物且用水及盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至95:5)。
产量：11mg(理论值的53%)
质谱(ESI+)：m/z=546[M+H]+
Rf值：0.69(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
类似于实施例XL，获得以下化合物：
(1)(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-乙烯基苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
以三氟甲磺酸4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=532[M+H]+
Rf值：0.7(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
实施例XLI
三氟甲磺酸4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯酯
将56mg 4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯酚溶于3ml二氯甲烷中，经24μl三乙胺、45mg 1,1,1-三氟-N-苯基-N-(三氟甲磺酰基)甲磺酰胺及1mg 4-二甲基氨基-吡啶(DMAP)处理，且在40℃搅拌4小时。接着用二氯甲烷稀释混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至90:10)。
产量：25mg (理论值的36%)
质谱(ESI+)：m/z=654[M+H]+
Rf值：0.64(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
实施例XLII
(S)-3-((R)-(4-叔丁基苯基)(羟基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇
及
(S)-3-((S)-(4-叔丁基苯基)(羟基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇
在氮气下，将400mg(S)-5-羟基-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-甲醛溶于5ml四氢呋喃中，冷却至-50℃，且用2.15ml的2M 4-叔丁基苯基溴化镁的四氢呋喃溶液逐滴处理。搅拌1小时及升温至-20℃后，反应物再冷却至-50℃，接着通过添加5ml甲醇终止。温度升至-10℃后，添加饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物两次。用水洗涤合并的有机相且用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(己烷/乙酸乙酯4:1)。
(S)-3-((R)-(4-叔丁基苯基)(羟基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇：
产量：360mg(理论值的66%)
质谱(ESI+)：m/z=508[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=0.83分钟。
及
(S)-3-((S)-(4-叔丁基苯基)(羟基)甲基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-5-醇：
产量：80mg(理论值的15%)
质谱(ESI+)：m/z=508[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=0.75分钟。
实施例XLIII
1-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)环丙烷甲基
将15mg 2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)乙腈、0.4mg三乙基苄基氯化铵及7.2μl二溴乙烷溶于20μl二氯甲烷及20μl 50%氢氧化钠水溶液中。在室温搅拌混合物12小时。接着添加1mg三乙基苄基氯化铵、50μl二氯甲烷及14μl二溴乙烷，且继续搅拌5小时。再添加14μl二溴乙烷且搅拌混合物48小时。过后，用乙酸乙酯稀释混合物且用水及盐水洗涤3次。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂。粗产物(10mg)直接用于下一步。
Rf值：0.45(硅胶，环己烷/乙酸乙酯4:1)
实施例XLIV
2-(4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苯基)乙腈
将130mg甲磺酸4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苄酯溶于3ml N,N-二甲基甲酰胺中。添加25mg氰化钠且在室温搅拌混合物48小时。再添加13mg氰化钠且在80℃搅拌混合物3小时。在真空中蒸发溶剂且用乙酸乙酯稀释残余物。用水及盐水洗涤两次后，有机相用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至60:40)。
产量：57mg(理论值的49%)
质谱(ESI+)：m/z=545[M+H]+
Rf值：0.7(硅胶，环己烷/乙酸乙酯2:1)
实施例XLV
甲磺酸4-((R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(羟基)甲基)苄酯
将113mg(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(羟基甲基)苯基)甲醇溶于2ml二氯甲烷中，且冷却至0℃。依次滴加17μl甲磺酰氯、及38μl N,N-二异丙基-N-乙胺于1ml二氯甲烷中的溶液。搅拌混合物2小时，且再依次添加17μl甲磺酰氯、及38μl N,N-二异丙基-N-乙胺于1ml二氯甲烷中的溶液。搅拌混合物1小时，接着在真空中蒸发溶剂。粗产物(130mg)直接用于下一步。
Rf值：0.8(硅胶，环己烷/乙酸乙酯1∶1)
实施例XLVI
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(羟基甲基)苯基)甲醇
及
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(羟基甲基)苯基)甲醇
将410mg(S)-4-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-羰基)苯甲酸乙酯溶于5ml四氢呋喃中，且用1.5ml1M氢化铝锂的四氢呋喃溶液逐滴处理。在室温搅拌混合物8小时，冷却至0℃，且通过小心添加130μl水及130μl 4M氢氧化钠水溶液终止反应。用乙酸乙酯稀释后，用硫酸镁干燥混合物且过滤。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯100:0至60:40)。
(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(羟基甲基)苯基)甲醇：
产量：113mg(理论值的30%)
质谱(ESI+)：m/z=536[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=1.716分钟。
Rf值：0.41(硅胶，环己烷/乙酸乙酯2:1)
(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环戊烯基-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(4-(羟基甲基)苯基)甲醇：
产量：147mg(理论值的39%)
质谱(ESI+)：m/z=536[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=1.705分钟。
Rf值：0.036(硅胶，环己烷/乙酸乙酯2:1)
类似于实施例XLVI，获得以下化合物：
(1)(R)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇
以(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲酮为起始原料来获得。在-10℃添加氢化铝锂。反应在0℃进行1.5小时。产物直接用于下一步。
实施例XLVII
(S)-(5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲酮
将1.3g(S)-((S)-5-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-碘-2-异丙基-7,7-二甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-3-基)(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇溶于20ml二氯甲烷中，冷却至0℃，且与1.13g 1,1-二氢-1,1,1-三乙酰氧基-1,2-苯并碘杂氧杂环戊烷-3(1H)-酮(戴斯-马丁高碘烷)混合。搅拌混合物12小时，同时升温至室温。添加10ml亚硫酸氢钠溶液(10%)及10ml饱和碳酸氢钠溶液。剧烈搅拌混合物15分钟。分离有机相且用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂且粗产物直接用于下一步。
产量：1.24g(理论值的96%)
质谱(ESI+)：m/z=633[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=2.96分钟。
实施例XLVIII
(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将92mg(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]溶于5ml甲醇中。添加36μl三乙胺及13mg 10%钯/炭，且将混合物在3巴下氢化3小时。接着通过过滤移除催化剂，且在真空中蒸发溶剂。将残余物溶解于50ml二氯甲烷中且冷却至0℃。添加165μl三氟乙酸及35μl三乙基硅烷。接着温度升至室温且搅拌混合物6小时。在真空中蒸发溶剂，且残余物分配于二氯甲烷与饱和碳酸氢钠水溶液之间。用硫酸镁干燥有机相后，在真空中蒸发溶剂，获得产物。
产量：60mg(理论值的79%)
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=2.86分钟。
类似于实施例XLVIII，获得以下化合物：
(1)(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。使用10%氢氧化钯/炭代替10%钯/炭。
质谱(ESI+)：m/z=603[M+H]+
HPLC (方法30)：保留时间=1.45分钟。
(2)(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3'-碘-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。使用10%氢氧化钯/炭代替10%钯/炭。
质谱(ESI+)：m/z=608[M+H]+
HPLC(方法30)：保留时间=2.06分钟。
实施例XLIX
(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-(2-氟丙-2-基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]
将22mg 2-(4-((3′R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)丙-2-醇溶于1ml二氯甲烷中且冷却至0℃。接着添加50mg双(2-甲氧基乙基)氨基]三氟化硫(BAST)且在室温搅拌混合物2小时。冷却至-40℃后，添加甲醇(1ml)。搅拌混合物5分钟，接着在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯95:5至50:50)。
产量：11mg(理论值的50%)
质谱(ESI+)：m/z=566[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=4.418分钟。
Rf值：0.72(硅胶，石油醚/乙酸乙酯8:1)
实施例L
3-(4-碘苯基)-3-甲基氧杂环丁烷
在微波小瓶中，将1.21g 2-(4-碘苯基)-2-甲基丙-1,3-二醇溶于8ml四氢呋喃中，且用1.6g三苯基膦及1.1g 1,1'-(偶氮二羰基)二哌啶处理。将混合物加热至120℃，维持24小时。接着在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯95:5至40:60)。
产量：180mg(理论值的16%)
HPLC (方法24)：保留时间=1.424分钟。
Rf值：0.45(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
实施例LI
2-(4-碘苯基)-2-甲基丙-1,3-二醇
将3.1g 2-(4-碘苯基)-2-甲基丙二酸二乙酯溶于50ml二氯甲烷中且冷却至-78℃。滴加50ml 1M二异丁基氢化铝的二氯甲烷溶液，且在5小时期间混合物升温至-10℃。接着在冷却下依次添加0.9ml水及0.9ml 4M氢氧化钠水溶液。剧烈搅拌混合物10分钟，接着分配于600ml乙酸乙酯与500ml 0.5M盐酸之间。用盐水洗涤有机相且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯40:60至0:100)。
产量：1.56g(理论值的65%)
质谱(ESI+)：m/z=310[M+NH4]+
实施例LII
2-(4-碘苯基)-2-甲基丙二酸二乙酯
在乙醇-冰水浴中冷却下，将3.7g 2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙二酸二乙酯溶于5ml浓盐酸中。用5ml水稀释混合物且搅拌10分钟。滴加970mg亚硝酸钠水溶液，且再继续搅拌10分钟。在-10℃将由此形成的重氮盐溶液滴加至6g碘化钾水溶液中。在-10℃搅拌混合物15分钟且在室温搅拌1小时。过后，用乙醚稀释且用硫代硫酸钠水溶液(10%)洗涤。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至70:30)。
产量：3.13g(理论值的57%)
质谱(ESI+)：m/z=377[M+NH4]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.592分钟。
实施例LIII
2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙二酸二乙酯
向4.98g 2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙二酸二乙酯于70ml甲醇中的溶液中添加896mg 10%钯/炭。将混合物在2巴下氢化3小时。过滤后，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至50:50)。
产量：4.34g(理论值的97%)
质谱(ESI+)：m/z=266[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=0.908分钟。
实施例LIV
2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙二酸二乙酯
在0℃将1.7g氢化钠(60%于矿物油中)悬浮于10ml二甲亚砜中。滴加6.4ml 2-甲基丙二酸二乙酯于10ml二甲亚砜中的溶液。搅拌混合物30分钟，接着用20ml二甲亚砜稀释。再搅拌2小时后，滴加5g 4-氟硝基苯溶液。搅拌混合物12小时，同时升温至室温。接着分配于冰水与乙酸乙酯之间。用乙酸乙酯萃取水相两次且用盐水洗涤合并的有机相。用硫酸镁干燥后，在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至50:50)。
产量：5.14g(理论值的50%)
质谱(ESI+)：m/z=296[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=1.907分钟。
实施例LV
1-溴-4-(全氟乙基)苯
在氩气下，在微波小瓶中，将2g 1-溴-4-碘苯、3.3g三甲基(全氟乙基)硅烷、493mg氟化钾及2g碘化亚铜悬浮于10ml N,N-二甲基甲酰胺中。在80℃加热混合物12小时。再添加3.3g三甲基(全氟乙基)硅烷，且继续加热48小时。接着混合物分配于2M氨水与乙醚之间。用乙醚萃取水相两次。用水洗涤合并的有机相3次且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂(300毫巴，水浴温度为50℃)。对残余物进行硅胶色谱(二氯甲烷)。
产量：1.48g(理论值的76%)
HPLC(方法25)：保留时间=4.765分钟。
实施例LVI
5-碘-2-(三氟甲基)苯甲腈
在微波小瓶中，将2.24g 5-溴-2-(三氟甲基)苯甲腈溶于10ml 1,4-二噁烷中。添加90mg碘化亚铜(I)及2.7g碘化钠，且用氩气吹扫混合物5分钟。添加142μl反-N,N'-二甲基环己-1,2-二胺及1.9ml六甲基二硅烷基氨(hexamethyldisilazane)，且加热混合物至110℃，维持6小时。用100ml 4M盐酸稀释混合物，且搅拌10分钟。用二氯甲烷萃取水相3次。合并的有机相用盐水洗涤且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯85:15)。
产量：2.35g(理论值的88%)
HPLC (方法7)：保留时间=1.288分钟。
实施例LVII
1,6-二氧杂螺[2.5]辛烷
在氮气下，将6.6g氢化钠(60%于矿物油中)悬浮于90ml四氢呋喃中且冷却至0℃。取91.7g三碘甲烷化锍(trimethylsulfonium iodide)分批添加。向此混合物中滴加15g二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮于300ml二甲亚砜及60ml四氢呋喃中的溶液。过后，混合物升温至室温且搅拌18小时。接着将混合物倾倒至1.2l冰水中，且用乙醚萃取3次。合并的有机相用盐水洗涤且用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，得到产物。
产量：10.15g(理论值的59%)
Rf值：0.47(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1∶1)
实施例LVIII
3-异丁酰基-1,8-二氧杂螺[4.5]癸-2-酮
将6.6g 1,6-二氧杂螺[2.5]辛烷及8.2ml 4-甲基-3-氧代戊酸甲酯溶于30ml乙醇中，冷却至0℃且用3.9g乙醇钠分次处理。添加结束后，混合物升温至室温且搅拌18小时。接着将混合物倾倒至200ml冰水，通过添加1M盐酸酸化至pH 3，且用乙酸乙酯萃取3次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至50:50)。
产量：3.93g(理论值的33%)
质谱(ESI+)：m/z=227[M+H]+
HPLC (方法5)：保留时间=0.952分钟。
类似于实施例LVIII，获得以下化合物：
(1)2-氧代-1,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-3-甲酸乙酯
以1,6-二氧杂螺[2.5]辛烷及丙二酸二乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=229[M+H]+
Rf值：0.3(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1∶1)
实施例LIX
3-异丁酰基-1,8-二氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮
将2.16g 4-甲氧基吡啶-1-氧化物水合物及5.57g 2-碘酰基苯甲酸(45wt-%)悬浮于20ml二甲亚砜中且搅拌20分钟，直至所有物质均溶解。接着添加3.0g 3-异丁酰基-1,8-二氧杂螺[4.5]癸-2-酮且搅拌混合物24小时。用饱和碳酸氢钠水溶液稀释混合物且滤出所形成的沉淀。用乙酸乙酯萃取母液3次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至40:60)。
产量：1.0g(理论值的34%)
质谱(ESI+)：m/z=225[M+H]+
HPLC (方法5)：保留时间=0.899分钟。
类似于实施例LIX，获得以下化合物：
(1)2-氧代-1,8-二氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-甲酸乙酯
以2-氧代-1,8-二氧杂螺[4.5]癸烷-3-甲酸乙酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=227[M+H]+
Rf值：0.31(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1∶1)
实施例LX
4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮
将3.12g 3-异丁酰基-1,8-二氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮与2.13g 3-氨基-5,5-二甲基环己-2-烯酮混合且在20毫巴真空下加热至200℃，维持10分钟。混合物冷却至室温，添加15ml乙酸乙酯且搅拌混合物30分钟。接着添加15ml石油醚且通过过滤分离沉淀。将粗产物溶于350ml二氯甲烷中，用2.46g 2,3二氯-5,6-二氰基-对苯醌处理且搅拌18小时。添加2g抗坏血酸且搅拌混合物10分钟。用水洗涤3次。有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至50:50)。
产量：2.55g(理论值的53%)
质谱(ESI+)：m/z=344[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.546分钟。
实施例LXI
(3R,9S)-4-叔丁基-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将30mg(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(1-甲基环丙基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]溶于3ml乙酸及1ml乙酸酐中。添加30mg氧化铂(IV)，且将混合物在60℃及3巴下氢化2小时。滤出催化剂且用甲醇洗涤。合并液相且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至90:10)。
产量：10mg(理论值的33%)
质谱(ESI+)：m/z=604[M+H]+
HPLC (方法5)：保留时间=2.022分钟。
实施例LXII
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(1-甲基环丙基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将536μl二乙基锌(1M正己烷溶液)溶于5ml二氯甲烷中，冷却至0℃，且用41μl三氟乙酸于5ml二氯甲烷中的溶液逐滴处理。搅拌混合物20分钟，接着滴加含41μl二碘甲烷的2.5ml二氯甲烷。再搅拌20分钟后，滴加150mg(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]于2.5ml二氯甲烷中的溶液。接着使混合物升温至室温且搅拌4小时。接着分配于饱和碳酸氢钠水溶液与二氯甲烷之间。用二氯甲烷萃取水相两次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至85:15)。
产量：130mg(理论值的85%)
质谱(E SI+)：m/z=602[M+H]+
HPLC (方法5)：保留时间=1.907分钟。
实施例LXIII
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将500mg(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]及254mg异丙烯基三氟硼酸钾溶于3ml四氢呋喃、0.5ml甲苯及3ml 2M碳酸铯水溶液中。用氩气吹扫混合物15分钟。添加42mg 1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)与二氯甲烷的络合物，且在100℃搅拌混合物72小时。混合物分配于水与二氯甲烷之间。用二氯甲烷萃取水相两次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至90:10)。
产量：470mg(理论值的93%)
质谱(ESI+)：m/z=588[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.936分钟。
实施例LXIV
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
及
(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将1.32g(9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-醇及2.9ml三乙基硅烷溶于40ml二氯甲烷中，冷却至-50℃，且用4.4ml 1m氯化钛(IV)的二氯甲烷溶液逐滴处理。接着使混合物升温至室温且搅拌30分钟。混合物分配于饱和碳酸氢钠水溶液与二氯甲烷之间。用二氯甲烷萃取水相两次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至90:10)。
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]：
产量：440mg (理论值的34%)
质谱(ESI+)：m/z=582[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.956分钟。
Rf值：0.17(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]：
产量：660mg(理论值的51%)
质谱(ESI+)：m/z=582[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.956分钟。
Rf值：0.33(硅胶，石油醚/乙酸乙酯9:1)
实施例LXV
(9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-醇
将2.31g 1-碘-4-(三氟甲基)苯溶于30ml四氢呋喃中，冷却至-65℃，且用9.2ml 1.6M叔丁基锂的正戊烷溶液逐滴处理。搅拌混合物30分钟，接着滴加1.9g(S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮于30ml四氢呋喃中的溶液。在-65℃搅拌混合物30分钟，且在-50℃搅拌30分钟。接着通过添加0.5ml甲醇终止反应。混合物分配于0.1M盐酸与乙酸乙酯之间。用乙酸乙酯萃取水相两次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至80:20)。
产量：2.42g(理论值的96%)
质谱(ESI+)：m/z=598[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.526及1.563分钟(非对映异构体)
类似于实施例LXV，获得以下化合物：
(1)(9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-醇
以(S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=610[M+H]+
HPLC(方法34)：保留时间=1.57分钟及1.58分钟(非对映异构体的混合物)
实施例LXVI
(S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮
将1.69g(S)-4-氯-9-羟基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮溶于60ml四氢呋喃中，且冷却至0℃，滴加2.05ml2,6-二甲基吡啶及3.71ml三氟甲磺酸-叔丁基二甲基硅烷基酯，且再搅拌混合物18小时，同时升温至室温。接着通过添加0.5ml甲醇终止反应。混合物分配于0.1M盐酸与乙酸乙酯之间。用乙酸乙酯萃取水相两次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至70:30)。
产量：1.9g(理论值的84%)
质谱(ESI+)：m/z=452[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.486分钟。
类似于实施例LXVI，获得以下化合物：
(1)(S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮
以(S)-4-氯-9-羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=464[M+H]+
HPLC(方法34)：保留时间=1.513分钟。
实施例LXVII
(S)-4-氯-9-羟基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮
将213mg(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇溶于250ml四氢呋喃中，且向此溶液中滴加3.58ml硼烷-二乙基苯胺络合物。气体完全放出后，将溶液冷却至0℃，且滴加含3.17g 4-氯-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮的250ml四氢呋喃。温度在2小时期间升至室温，且搅拌混合物18小时，添加213mg(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇并再继续搅拌7小时。滴加20ml甲醇且再搅拌混合物10分钟。混合物分配于0.1M盐酸与乙酸乙酯之间。用乙酸乙酯萃取水相两次。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至0:100)。
产量：1.69g(理论值的53%)
质谱(ESI+)：m/z=338[M+H]+
HPLC (方法5)：保留时间=1.224分钟。
类似于实施例LXVII，获得以下化合物：
(1)(S)-4-氯-9-羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮
以4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=350[M+H]+
实施例LXVIII
4-氯-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮
将6.2g 4-羟基-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮悬浮于25ml磷酰氯中，添加1滴N,N-二甲基甲酰胺，且将混合物加热至65℃，维持18小时。在剧烈搅拌下，滴加混合物至300ml水中，同时保持温度低于35℃。添加结束后，搅拌混合物1小时，通过过滤分离产物，用水洗涤且在真空中干燥。
产量：5.8g(理论值的88%)
质谱(ESI+)：m/z=336[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.051分钟。
类似于实施例LXVIII，获得以下化合物：
(1)4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮
以4-羟基-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=348[M+H]+
HPLC(方法35)：保留时间=1.503分钟。
实施例LXIX
4-羟基-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮
将10g 2-氧代-1,8-二氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-甲酸乙酯与6.15g 3-氨基-5,5-二甲基环己-2-烯酮混合，且在20毫巴真空下加热至200℃，维持20分钟。混合物冷却至室温且溶于100ml乙酸乙酯中。添加10g 2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌且在50℃搅拌混合物4小时，且在室温搅拌18小时。通过过滤分离产物，且用乙酸乙酯洗涤。
产量：8.9g(理论值的63%)
质谱(ESI+)：m/z=318[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=0.776分钟。
类似于实施例LXIX，获得以下化合物：
(1)4-羟基-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮
以2-氧代-1,8-二氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-甲酸酯及8-氨基螺[3.5]壬-7-烯-6-酮为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=330[M+H]+
HPLC(方法35)：保留时间=1.177分钟。
实施例LXX
(3R,9S)-4-(1-甲氧基乙基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将70mg 1-((3R,9S)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)乙醇溶于1.5ml四氢呋喃中。添加27mg叔丁醇钾，搅拌混合物5分钟，且添加11μl碘甲烷。搅拌混合物20分钟，接着分配于0.1M盐酸与二氯甲烷之间。用二氯甲烷萃取水相且合并的有机相用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，且通过制备型HPLC(Gemini C18，水/甲醇/氨90:10:0.1至0:100:0.1)纯化残余物。
产量：36mg (理论值的50%)
质谱(ESI+)：m/z=606[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.560分钟。
实施例LXXI
1-((3R,9S)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)乙醇
将200mg(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(丙-1-烯-2-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]溶于10ml二氯甲烷中且冷却至-70℃。使臭氧在溶液中鼓泡，直至溶液变成蓝色。接着用氧气吹扫混合物10分钟。添加5ml甲醇及14mg硼氢化钠。用氮气吹扫混合物30分钟，升温至室温且搅拌18小时。在真空中蒸发溶剂，且通过制备型HPLC(Gemini C18，水/甲醇/三氟乙酸50:50:0.1至0:100:0.1)纯化残余物。
产量：100mg(理论值的50%)
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.486分钟。
实施例LXXII
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(甲氧基甲基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将20mg钠溶于3ml甲醇中，冷却至0℃，且用57mg甲磺酸((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)甲酯于0.5ml甲醇中的溶液逐滴处理。在室温搅拌12小时后，用乙醚稀释混合物，用饱和氯化铵水溶液洗涤，且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂。产物直接用于下一步。
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC (方法29)：保留时间=1.588分钟。
实施例LXXIII
甲磺酸((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)甲酯
将50mg((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)甲醇溶于1ml二氯甲烷中，冷却至0℃，且用65μl N,N-二异丙基-N-乙胺及45μl甲磺酸酐逐滴处理。搅拌混合物12小时，同时升温至室温。接着用乙醚稀释，用饱和氯化铵水溶液洗涤，且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂且粗产物直接用于下一步。
质谱(ESI+)：m/z=656[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.586分钟。
实施例LXXIV
((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)甲醇
将1.28g(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-甲酸甲酯溶于10ml四氢呋喃中，冷却至-10℃，且用1.2ml 1M氢化铝锂的四氢呋喃溶液逐滴处理。混合物升温至室温且搅拌1小时。接着用乙醚稀释，且在剧烈搅拌下用1M盐酸处理。分离有机相，用硫酸镁干燥，且在真空中蒸发。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯70:30至40:60)。
产量：375mg (理论值的31%)
质谱(ESI+)：m/z=578[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.515分钟。
实施例LXXV
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-甲酸甲酯
将1.5g(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]及730μl三乙胺溶于10ml甲醇及5ml N,N-二甲基甲酰胺中。用氩气吹扫混合物10分钟，用150mg 1,1'-双-(二苯膦基)-二茂铁-二氯-钯(II)处理，且在20巴一氧化碳氛围下加热至100℃，维持18小时。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯80:20至50:50)。
产量：1.28g(理论值的82%)
质谱(ESI+)：m/z=606[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.611分钟。
实施例LXXVI
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(2-甲氧基丙-2-基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将25mg 2-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)丙-2-醇溶于1mlN,N-二甲基甲酰胺中，冷却至0℃，用3mg氢化钠(60%于矿物油中)处理，且搅拌1分钟。接着添加5μl碘甲烷且在室温搅拌混合物4小时。用乙醚稀释混合物，用饱和氯化铵水溶液洗涤，且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯95:5至50:50)。
产量：13mg(理论值的51%)
质谱(ESI+)：m/z=620[M+H]+
HPLC(方法29)：保留时间=1.652分钟。
实施例LXXVII
2-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)丙-2-醇
将26mg 1-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)乙酮溶于2ml四氢呋喃中，冷却至-10℃，且用110μl 1.4M甲基溴化镁的75:25甲苯/四氢呋喃溶液处理。混合物升温至室温且搅拌12小时。用乙醚稀释混合物，用饱和氯化铵水溶液洗涤，且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂且残余物直接用于下一步。
质谱(ESI+)：m/z=606[M+H]+
HPLC (方法29)：保留时间=1.598分钟。
类似于实施例LXXVII，获得以下化合物：
(1)1-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-基)乙醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-4-甲醛为起始原料来获得。反应在-40℃进行2小时。
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC(方法29)：保留时间=1.562分钟。
实施例LXXVIII
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]及
(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将580mg(9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-醇溶于12ml四氢呋喃中，用3.8ml 1M氯化钛(IV)的二氯甲烷溶液逐滴处理，且搅拌30分钟。接着添加1g三乙酰氧基硼氢化钠且在室温搅拌混合物4小时。过后，用乙醚稀释混合物且用1M盐酸洗涤。有机相用硫酸镁干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯90:10至70:30)。
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]：
产量：370mg(理论值的66%)
质谱(ESI+)：m/z=594[M+H]+
HPLC(方法34)：保留时间=1.653分钟。
(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-氯-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]：
产量：145mg(理论值的26%)
质谱(ESI+)：m/z=594[M+H]+
HPLC (方法34)：保留时间=1.659分钟。
实施例LXXIX
(S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮
将0.700g(1R,2S)-(+)-顺-1-氨基-2-茚满醇溶于150ml四氢呋喃中，且向此溶液中滴加6.12ml硼烷-二乙基苯胺络合物。气体完全放出后，将溶液冷却至0℃，且滴加含5.54g 4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6',7,8-六氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3,9(6H)-二酮的150ml四氢呋喃。温度在2小时期间升至室温，且搅拌混合物24小时。滴加10ml甲醇且在真空中蒸发溶剂。将残余物溶于二氯甲烷中，且连续用0.1M盐酸及饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。合并的有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至3:2)。
产量：3.65g(理论值的65%)
质谱(ESI+)：m/z=346[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.190分钟。
实施例LXXX
(S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮
将1.2g(S)-4-异丙基-9-羟基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮溶于15ml四氢呋喃中，且滴加1.31ml 2,6-二甲基吡啶及2.44ml三氟甲磺酸-叔丁基二甲基硅烷基酯，且在室温搅拌混合物4小时。接着反应物吸附于硅胶上且进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯100:0至50:50)。
产量：1.55g(理论值的97%)
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.910分钟。
实施例LXXXI
(9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-醇
将0.12g 1-碘-4-(三氟甲基)苯溶于3ml四氢呋喃中，冷却至-78℃，且用0.54ml 1.6M叔丁基锂的正戊烷溶液逐滴处理。搅拌混合物30分钟，接着滴加0.10g(S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-酮于1ml四氢呋喃中的溶液。在-78℃搅拌混合物30分钟，且在-40℃搅拌1小时。接着通过添加0.5ml甲醇终止反应，且通过反相色谱(Varian Pursiut XRs C18 10μ，水/甲醇/三氟乙酸90:10:0.1至0:100:0.1；180ml/分钟；18分钟)来纯化。
产量：0.1g(理论值的75%)
质谱(ESI+)：m/z=606[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.912及1.938分钟(非对映异构体)
实施例LXXXII
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
及
(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]
将180mg(9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-醇溶于5ml四氢呋喃中，用1.19ml氯化钛(IV)(1M二氯甲烷溶液)逐滴处理，且搅拌30分钟。接着添加266mg三乙酰氧基硼氢化钠且在室温搅拌混合物2小时。滴加混合物至饱和碳酸氢钠水溶液中，分离各相，且用乙酸乙酯萃取水相。有机相用硫酸镁干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯90:10至70:30)。
(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]：
产量：41mg(理论值的23%)
质谱(ESI+)：m/z=696[M+H]+
Rf值：0.52(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]：
产量：37mg(理论值的12%)
质谱(ESI+)：m/z=696[M+H]+
Rf值：0.63(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
最终化合物的制备：
实施例1
(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
向30mg(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]于2ml四氢呋喃中的溶液中添加150μl 1M四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液。在室温搅拌溶液12小时，接着在真空中蒸发溶剂且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至50:50)。
产量：14mg(理论值的58%)
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=2.800分钟。
Rf值：0.50(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
类似于实施例1，获得以下化合物：
(1)(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=2.790分钟。
Rf值：0.29(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(2)(1R,3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊[2]烯-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(1R,3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊[2]烯-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=458[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=2.596分钟。
Rf值：0.25(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(3)(3R,9S)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=434[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=2.551分钟。
Rf值：0.46(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(4)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
质谱(ESI+)：m/z=474[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=3.040分钟。
Rf值：0.52(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(5)(3'R,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=502[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=2.891分钟。
Rf值：0.25(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(6)(3'R,9'S)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=486[M+H]+
HPLC(方法9)：保留时间=1.22分钟。
(7)(3'R,9'S)-4'-异丙基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=434[M+H]+
HPLC (方法8)：保留时间=0.82分钟。
(8)(3'R,9'S)-3'-(4-氟苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-氟苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=410[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=1.41分钟。
(9)(3'R,9'S)-3'-(4-氯苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-氯苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=426[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.17分钟。
(10)(3'R,9'S)-4'-环戊基-3'-(4-氟苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-3'-(4-氟苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=436[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.14分钟。
(11)(3'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=448[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.45分钟。
(12)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=461[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=5.83分钟。
(13)(3'S,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=502[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=2.822分钟。
(14)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-对甲苯基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-对甲苯基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=406[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.03分钟。
(15)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=472[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=3.16分钟。
(16)(3'R,9'S)-3'-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=478[M+H]+
HPLC(方法20)：保留时间=3.21分钟。
(17)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=476[M+H]+
HPLC (方法20)：保留时间=3.18分钟。
(18)(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=422[M+H]+
HPLC(方法22)：保留时间=1.88分钟。
(19)(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-环戊基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-环戊基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=448[M+H]+
HPLC(方法22)：保留时间=2.00分钟。
(20)4-((3′R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲腈
以4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=417[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=1.09分钟。
(21)(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=461[M+H]+
HPLC (方法15)：保留时间=3.46分钟。
(22)2-(4-((3′R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=459[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=2.440分钟。
Rf值：0.47(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(23)2-(4-((3′S,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈
以2-(4-((3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)-2-甲基丙腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=459[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=2.402分钟。
Rf值：0.47(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(24)(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=466[M+H]+
HPLC(方法11)：保留时间=6.06分钟。
(25)(3'R,9'S)-3'-(2-叔丁基嘧啶-5-基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(2-叔丁基嘧啶-5-基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=450[M+H]+
HPLC (方法16)：保留时间=4.33分钟。
(26)(3'R,9'S)-3'-(4-(2-羟基丙-2-基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以2-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)丙-2-醇为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=450[M+H]+
HPLC (方法1)：保留时间=1.987分钟。
Rf值：0.34(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(27)(3'R,9'S)-3'-(4-异丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-异丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=448[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=1.775分钟。
Rf值：0.20(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(28)(3'R,9'S)-4'-环丁基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环丁基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=472[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=1.827分钟。
Rf值：0.30(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(29)(3'R,9'S)-4'-环戊基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-环戊基-3'-(4-异丙基苯基)-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.563分钟。
(30)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=476[M+H]+
HPLC (方法12)：保留时间=4.96分钟。
(31)(3'R,9'S)-3'-(3-叔丁基苯基)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3-叔丁基苯基)-4'-环戊基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=474[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=2.60分钟。
(32)(3'R,9'S)-3'-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=456[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.317分钟。
(33)乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=518[M+H]+
HPLC (方法16)：保留时间=12.50分钟。
(34)乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=518[M+H]+
HPLC(方法16)：保留时间=13.23分钟。
(35)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(异丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-3'-(4-(异丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=446[M+H]+
HPLC (方法23)：保留时间=0.76分钟。
(36)(3'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=490[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=1.769分钟。
(37)(3'R,9'S)-4'-乙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-乙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=446[M+H]+
HPLC(方法19)：保留时间=1.58分钟。
(38)(3'R,9'S)-3'-(3,5-二氟苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(3,5-二氟-4-(三甲基硅烷基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=428[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.395分钟。
(39)(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=518[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.384分钟。
(40)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(1-甲基环丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(1-甲基环丙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=446[M+H]+
HPLC (方法2)：保留时间=1.684分钟。
(41)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(3-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(3-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
HPLC (方法4)：保留时间=2.46分钟。
(42)(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=464[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=9.81分钟。
(43)(3'R,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=560[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.519分钟。
(44)1-(4-((3'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)环丙烷甲基
以1-(4-((3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3'-基)苯基)环丙烷甲基为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=457[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.294分钟。
Rf值：0.55(硅胶，环己烷/乙酸乙酯2:1)
(45)(3'R,9'S)-3'-(4-环丙基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-环丙基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=432[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.465分钟。
(46)乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯
以乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=519[M+H]+
HPLC (方法12)：保留时间=10.52分钟。
(47)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=477[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=5.04分钟。
(48)乙酸(3R,6R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=534[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=10.10分钟。
(49)(3S,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=489[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=9.34分钟。
(50)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=488[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=10.49分钟。
(51)(3S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=506[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=11.13分钟。
(52)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=489[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=9.78分钟。
(53)(3R,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=494[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=10.74分钟。
(54)(3S,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=494[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=10.56分钟。
(55)(3S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=494[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=10.66分钟。
(56)(3S,9S)-3-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-3-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=485[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=10.12分钟。
(57)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=502[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.62分钟。
(58)(3R,9S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=480[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.295分钟。
(59)(3R,9S)-3-(4-异丙氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-异丙氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=466[M+H]+
HPLC(方法4)：保留时间=2.37分钟。
(60)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(丙-1-烯-2-基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-(2-氟丙-2-基)苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=432[M+H]+
HPLC(方法1)：保留时间=2.676分钟。
Rf值：0.47(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
(61)(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=576[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.446分钟。
Rf值：0.52(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1∶1)
(62)(3'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-(丙-1,3-二基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.574分钟。
Rf值：0.3(硅胶，环己烷/乙酸乙酯9:1)
(63)(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=476[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.519分钟。
Rf值：0.4(硅胶，环己烷/乙酸乙酯3:1)
(64)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=478[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.226分钟。
Rf值：0.25(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(65)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(全氟乙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(全氟乙基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=510[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.531分钟。
(66)5-((3R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=501[M+H]+
HPLC (方法26)：保留时间=1.34分钟。
(67)(3S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=477[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.265分钟。
Rf值：0.2(硅胶，环己烷/乙酸乙酯3:1)
(68)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=534[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.434分钟。
Rf值：0.32(硅胶，石油醚/乙酸乙酯2:1)
(69)(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=546[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.442分钟。
(70)(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=506[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.447分钟。
(71)(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
以(3'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-9'-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=518[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.764分钟。
(72)5-((3R,9S)-9-羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=555[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.359分钟。
(73)(3S,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=519[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.267分钟。
(74)5-((3R,9S)-9-羟基-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-环己基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=543[M+H]+
HPLC(方法26)：保留时间=1.35分钟。
(75)(3S,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=531[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.267分钟。
(76)(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=519[M+H]+
HPLC (方法7)：保留时间=1.186分钟。
(77)(3R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=530[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.405分钟。
(78)(3R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=531[M+H]+
HPLC(方法7)：保留时间=1.280分钟。
(79)5-((3R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以5-((3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=513[M+H]+
HPLC(方法27)：保留时间=1.32分钟。
(80)(3R,9S)-4-叔丁基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-4-叔丁基-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=490[M+H]+
HPLC(方法5)：保留时间=1.765分钟。
(81)(3R,9S)-4-(1-甲氧基乙基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-4-(1-甲氧基乙基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=492[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.193分钟。
(82)(3R,9S)-4-(甲氧基甲基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(甲氧基甲基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=478[M+H]+
HPLC(方法29)：保留时间=1.296分钟。
(83)(3R,9S)-4-(2-甲氧基丙-2-基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-(2-甲氧基丙-2-基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=506[M+H]+
HPLC(方法29)：保留时间=1.451分钟。
实施例2
(3'S,9'R)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
及
(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
在室温，将120μl 1M氢化铝锂的四氢呋喃溶液滴加至含55mg(S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-7',8'-二氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'(6'H)-酮的2ml四氢呋喃中。搅拌混合物2小时，接着冷却至0℃。依次添加10μl水及10μl 4N氢氧化钠水溶液，且再搅拌混合物30分钟。接着用乙酸乙酯稀释混合物且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(环己烷/乙酸乙酯90:10至50:50)。
非对映异构体1：
产量：17mg(理论值的31%)(3'S,9'R)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
Rf值：0.41(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
及
非对映异构体2：
产量：29mg(理论值的52%)(3'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇
质谱(ESI+)：m/z=460[M+H]+
Rf值：0.30(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4:1)
实施例3
(3'R,6'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
将13mg乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯溶于1ml甲醇中，且用14mg碳酸钾处理。添加3滴水，且在室温搅拌混合物3小时。接着在真空中蒸发溶剂，且残余物分配于水与二氯甲烷之间。有机相用硫酸钠干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(己烷/乙酸乙酯4:1)。
产量：8mg(理论值的67%)
质谱(ESI+)：m/z=476[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=13.14分钟。
类似于实施例3，获得以下化合物：
(1)(3′R,6'S,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
以乙酸(3'R,6'S,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(4-(三氟甲基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=476[M+H]+
HPLC(方法16)：保留时间=12.59分钟。
实施例4
(3'R,6'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
将17mg乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3'-(4-叔丁基苯基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯溶于1ml甲醇中，且用200mg碳酸钾处理。在室温搅拌混合物36小时，用乙醚稀释且用水及饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥且在真空中蒸发溶剂。对残余物进行硅胶色谱(石油醚/乙酸乙酯80:20至40:60)。
产量：12mg(理论值的92%)
质谱(ESI+)：m/z=506[M+H]+
HPLC (方法3)：保留时间=1.469分钟。
类似于实施例4，获得以下化合物：
(1)(3'R,6'R,9'S)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
以乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=477[M+H]+
HPLC (方法13)：保留时间=0.57分钟。
(2)(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(E SI+)：m/z=492[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=12.31分钟。
(3)(3'R,6'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
以乙酸(3'R,6'R,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=464[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=9.55分钟。
(4)(3'R,6'S,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
以乙酸(3'R,6'S,9'S)-3'-(4-叔丁基苯基)-9'-羟基-4'-异丙基-7',7'-二甲基-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=464[M+H]+
HPLC(方法12)：保留时间=9.85分钟。
(5)(3S,6R,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=510[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=12.79分钟。
(6)(3'R,6'R,9'S)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6',9'-二醇
以乙酸(3'R,6'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7',7'-二甲基-4'-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3'-(4-(五氟硫基)苯基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6'-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=576[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.648分钟。
Rf值：0.60(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1∶1)
(7)(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=550[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.569分钟。
Rf值：0.61(硅胶，石油醚/乙酸乙酯1∶1)
(8)(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-9-(2,3,3-三甲基丁-2-基氧基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=562[M+H]+
HPLC(方法24)：保留时间=1.431分钟。
(9)5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=559[M+H]+
HPLC(方法2)：保留时间=1.980分钟。
(10)5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=529[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.27分钟。
(11)(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=534[M+H]+
HPLC (方法28)：保留时间=1.24分钟。
(12)(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=592[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.550分钟。
(13)(3R,6R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=522[M+H]+
HPLC (方法24)：保留时间=1.581分钟。
(14)5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=571[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.19分钟。
(15)5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氰基-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=517[M+H]+
HPLC(方法28)：保留时间=1.24分钟。
(16)(3R,6R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=546[M+H]+
HPLC(方法32)：保留时间=1.319分钟。
实施例5
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
将89mg乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯溶于8ml四氢呋喃中，用1.4ml 2N盐酸处理，且在40℃搅拌16小时。在真空中蒸发四氢呋喃后，残余物分配于水与饱和碳酸氢钠水溶液之间。有机相用硫酸钠干燥。在真空中蒸发溶剂，且通过硅胶色谱(二氯甲烷/乙酸乙酯80:20)纯化残余物。
产量：54mg(理论值的79%)
质谱(ESI+)：m/z=505[M+H]+
HPLC(方法31)：保留时间=1.03分钟。
类似于实施例5，获得以下化合物：
(1)(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。另外通过制备型HPLC(Sunfire C18，5μm，水(0.1%三氟乙酸)/乙腈70:30至5:95)纯化产物。
质谱(ESI+)：m/z=504[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=13.07分钟。
(2)(3S,9S)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-9-醇
以(3S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=495[M+H]+
HPLC(方法15)：保留时间=3.09分钟。
(3)(3S,6S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=493[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=11.47分钟。
(4)(3S,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=493[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=12.29分钟。
(5)(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=493[M+H]+
HPLC (方法15)：保留时间=3.03分钟。
(6)(3R,6R,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=510[M+H]+
HPLC(方法14)：保留时间=12.64分钟。
(7)(3R,6S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=493[M+H]+
HPLC(方法15)：保留时间=3.08分钟。
(8)(3S,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=505[M+H]+
HPLC(方法15)：保留时间=3.19分钟。
实施例6
(3S,6S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
将17mg乙酸(3S,6S,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2',3′,5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯溶于2ml甲醇中，且用70mg碳酸钾处理。搅拌混合物36小时。接着在真空中蒸发溶剂。残余物分配于水与乙醚之间。分离有机相且用硫酸镁干燥。在真空中蒸发溶剂且将残余物溶解于1ml四氢呋喃中。添加50μl四丁基氟化铵物且在室温搅拌混合物3小时。在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行硅胶色谱(正己烷/乙酸乙酯80:20)。
产量：7mg(理论值的54%)
质谱(ESI+)：m/z=510[M+H]+
HPLC (方法14)：保留时间=12.79分钟。
类似于实施例6，获得以下化合物：
(1)(3S,6R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3S,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=547[M+H]+
HPLC(方法26)：保留时间=1.45分钟。
(2)(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6,9-二醇
以乙酸(3R,6R,9S)-9-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2',3',5',6,6',7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4'-吡喃]-6-基酯为起始原料来获得。
质谱(ESI+)：m/z=535[M+H]+
HPLC(方法26)：保留时间=1.38分钟。
实施例7
(3'S,9'S)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇(非对映异构体1)
及
(3'R,9'S)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇(非对映异构体2)
将112mg(3'R,9'S)-9'-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]溶于5ml四氢呋喃中，且在搅拌下用535μl 18-二氮双环[5.4.0]十一-7-烯处理16小时。在真空中蒸发溶剂，将残余物溶于二氯甲烷中，连续用0.5M盐酸水溶液、水、盐水充分洗涤，用硫酸钠干燥且蒸干。
将由此获得的物质溶于四氢呋喃中，且在搅拌下用3ml 2M盐酸水溶液处理，在50℃加热3小时，接着在25℃加热16小时。添加饱和NaHCO3水溶液，在真空下浓缩混合物，以移除大部分有机溶剂，且用二氯甲烷萃取。收集有机层，在真空中蒸发溶剂，且对残余物进行手性半制备型HPLC：(柱为DaicelChiralpak AD-H Semiprep，250×20mm；5μm；己烷/2-丙醇95:5，10ml/分钟，室温)。
(3'S,9'S)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇：
产量：27mg(理论值的30%)
质谱(ESI+)：m/z=511[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=0.83分钟。
手性HPLC(柱Daicel Chiralpak AD-H，250×4.6mm；5μm；己烷/2-丙醇95:5；1ml/分钟，25℃)：保留时间=8.24分钟。
(3'R,9'S)-4,4-二氟-4'-异丙基-7',7'-二甲基-3'-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6',7',8',9'-四氢-3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9'-醇：
产量：40mg(理论值的44%)
质谱(ESI+)：m/z=511[M+H]+
HPLC (方法9)：保留时间=0.85分钟。
手性HPLC(柱Daicel Chiralpak AD-H，250×4.6mm；5μm；己烷/2-丙醇95:5；1ml/分钟，25℃)：保留时间=6.35分钟。
现将公开一些制剂实施例，其中术语“活性物质”表示一种或多种本发明化合物，包括其盐。在一种与一种或多种如前所述的其它活性物质的组合的情况下，术语“活性物质”还包括这些其它活性物质。
实施例A
含有100mg活性物质的片剂
组成：
1片片剂含有：
制备方法：
将活性物质、乳糖及淀粉混合在一起且用聚乙烯吡咯烷酮水溶液均匀润湿。在过筛(2.0mm筛目尺寸)湿组合物且在齿条型干燥器中于50℃干燥后，再次将其过筛(1.5mm筛目尺寸)且添加润滑剂。压缩最终混合物以形成片剂。
片剂重量：220mg
直径：10mm，双平面，两面均刻面且在一侧刻凹痕。
实施例B
含有150mg活性物质的片剂
组成：
1片片剂含有：
制备：
将与乳糖、玉米淀粉及二氧化硅混合的活性物质用20%聚乙烯吡咯烷酮水溶液润湿，且将其通过筛目尺寸为1.5mm的筛。将在45℃干燥的颗粒再次通过同一筛，且与指定量的硬脂酸镁混合。自混合物压成片剂。
片剂重量：300mg
模具：10mm，扁平
实施例C
含有150mg活性物质的硬明胶胶囊
组成：
1个胶囊含有：
制备：
将活性物质与赋形剂混合，通过筛目尺寸为0.75mm的筛，且使用合适的装置均匀混合。将最终混合物填充于1号硬明胶胶囊中。
胶囊填充：约320mg
胶囊壳：1号硬明胶胶囊。
实施例D
含有150mg活性物质的栓剂
组成：
1个栓剂含有：
制备：
在栓剂物质熔融后，将活性物质均匀分布于其中，且将熔化物倾倒至冷却的模中。
实施例E
含有10mg活性物质的安瓿
组成：
活性物质 10.0mg
0.01N盐酸 适量
双蒸水 补足至2.0ml
制备：
将活性物质溶于需要量的0.01N HCl中，用食盐使其等张，无菌过滤且转移至2ml安瓿中。
实施例F
含有50mg活性物质的安瓿
组成：
活性物质 50.0mg
0.01N盐酸 适量
双蒸水 补足至10.0ml
制备：
将活性物质溶于需要量的0.01N HCl中，用食盐使其等张，无菌过滤且转移至10ml安瓿中。
Claims (21)
1.式I化合物，
其中
R1为单环或双环5至10元芳基或杂芳基，该杂芳基含有1至4个选自N、O及S的杂原子，且该芳基或杂芳基可任选地被R9、R10和/或R11取代，其中
R9为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、2-4C-烯基、3-6C-环烷基、1-4C-烷氧基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷氧基、五氟硫基、氰基-1-4C-烷基、1-2C-烷基-3-6C-环烷基、氰基-3-6C-环烷基、1-2C-烷氧基-1-4C-烷基、羟基-1-4C-烷基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、卤素、氰基、1-4C-烷基、2-4C-烯基、3-6C-环烷基、1-4C-烷氧基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷基、完全或部分被氟取代的1-4C-烷氧基、氰基-1-4C-烷基、甲基-3-6C-环烷基、氰基-3-6C-环烷基、甲氧基-1-4C-烷基、羟基-1-4C-烷基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R11为氢或卤素，
或R9与R10一起且与他们连接的碳原子一起形成5-6C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置换，
在6元环系统的情况下，该环可任选地含有双键，和/或
该环可任选地被甲基单取代或二取代，其中在两个甲基连接于同一碳的情况下，这些甲基连同其连接的碳一起可任选地形成环丙基环；
R2为1-6C-烷基、1-3C-全氟烷基、1-4C-烷氧基-1-4C-烷基或4-7C-环烷基，该4-7C-环烷基可任选地被氟、羟基、甲氧基和/或1-2C-烷基单取代或二取代，且其中，在5-7C-环烷基系统的情况下，一个亚甲基可任选地被氧置换；
R3为氢或1-4C-烷基；
R4为氢或1-4C-烷基；
或R3与R4一起且与他们连接的碳原子一起形成3-7C-环烷烃环；
R5为氢或1-4C-烷基；
R6为1-4C-烷基；
R7为氢或1-4C-烷基；
或R6与R7一起且与他们连接的碳原子一起形成5-7C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置换，
该环可任选地含有一个双键，和/或
该环可任选地被氟、羟基、1-2C-烷氧基和/或1-2C-烷基单取代或二取代；
R8为氢、乙酰氧基、丙酰氧基、甲氧基或羟基；
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
2.如权利要求1的式I化合物，其特征为通过组合以下定义ai、bi、ci、di、ei及fi和/或ai′、bi′、ci′、di′、ei′及fi′的任一者或每一者可产生的实施方式：
ai代表与说明书的段落a)相关的如选自a0、a1、a2、a3及a4的定义所定义的R1的含义，
bi代表与说明书的段落b)相关的如选自b0、b1、b2、b3及b4的定义所定义的R2的含义，
ci代表与说明书的段落c)相关的如选自c0、c1、c2及c3的定义所定义的R3及R4的含义，
di代表与说明书的段落d)相关的如选自d0、d1、d2及d3的定义所定义的R5的含义，
ei代表与说明书的段落e)相关的如选自e0、e1、e2、e3及e4的定义所定义的R6及R7的含义，
fi代表与说明书的段落f)相关的如选自f0、f1、f2及f3的定义所定义的R8的含义，
ai′代表与说明书的段落a′)相关的如选自a0′、a1′、a2′、a3′及a4′的定义所定义的R1的含义，
bi′代表与说明书的段落b′)相关的如选自b0′、b1′、b2′、b3′及b4′的定义所定义的R2的含义，
ci′代表与说明书的段落c′)相关的如选自c0′、c1′、c2′及c3′的定义所定义的R3及R4的含义，
di′代表与说明书的段落d′)相关的如选自d0′、d1′、d2′及d3′的定义所定义的R5的含义，
ei′代表与说明书的段落e′)相关的如选自e0′、e1′、e2′、e3′及e4′的定义所定义的R6及R7的含义，
fi′代表与说明书的段落f′)相关的如选自f0′、f1′、f2′及f3′的定义所定义的R8的含义，
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
3.如权利要求1的式I化合物，
其如选自说明书的表1中的E-1、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-8、E-9、E-10、E-11及E-12的实施方式所定义，
或如选自说明书的表2中的E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-22、E-23及E-24的实施方式所定义，
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
4.如权利要求1、2或3的式I化合物，其中
R1表示2-(R9)-3-(R10)-噻吩-5-基、5-(R9)-4-(R10)-噻唑-2-基、1-(R10)-2-(R9)-3-(R11)-苯-5-基、1-(R10)-2-(R9)-4-(R11)-苯-5-基、5-(R9)-4-(R10)-吡啶-2-基、2-(R9)-3-(R10)-吡啶-5-基、5-(R9)-3-(R10)-吡啶-2-基、5-(R9)-4-(R10)-嘧啶-2-基、2-(R9)-嘧啶-5-基、3-(R9)-4-(R10)-哒嗪-6-基、2-(R9)-3-(R10)-吡嗪-5-基、1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基、3′H-螺[环丙烷-1,1′-异苯并呋喃]-5′-基、3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基或2H-螺[苯并呋喃-3,1′-环丙烷]-6-基，其中
R9为氢、卤素、氰基、异丙基、异丁基、叔丁基、异丙烯基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、1,1-二氟乙-1-基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟硫基、2-氰基-丙-2-基、1-甲基-环丙-1-基、1-甲基-环丁-1-基、1-氰基-环丙-1-基、1-氰基-环丁-1-基、1-甲氧基-乙-1-基、2-甲氧基-丙-2-基、1-羟基-乙-1-基、2-羟基-丙-2-基或3-(1-2C-烷基)-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、卤素、氰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲氧基甲基，
R11为氢、氟或氯；
R2表示1-5C-烷基、三氟甲基、五氟乙基、1-3C-烷氧基-1-2C-烷基、1-3C-烷氧基-3C-烷基或4-7C-环烷基，该4-7C-环烷基可任选地被氟、羟基、甲氧基和/或甲基单取代或二取代，且其中，在5-7C-环烷基系统的情况下，一个亚甲基可任选地被氧置换；
R3及R4独立地选自氢及1-3C-烷基，或
R3及R4一起且与他们连接的碳原子一起形成3-6C-环烷烃环；
R5表示氢或甲基；
R6表示甲基、乙基、丙基或异丙基，且R7表示氢、甲基或乙基，或
R6及R7一起且与他们连接的碳原子一起形成5-6C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置换，
该环可任选地含有一个双键，和/或
该环可任选地被氟、羟基、1-2C-烷氧基和/或1-2C-烷基单取代或二取代；
R8表示氢、乙酰氧基或羟基；
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
5.如权利要求1、2、3或4的式I化合物，其中
R1表示2-(R9)-噻吩-5-基、1-(R9)-2-(R10)-苯-4-基、1-(R9)-3-(R10)-苯-4-基、4-(R9)-苯-1-基、3-叔丁基苯基、3-三氟甲基苯基、1,2,3-三氟-苯-5-基、1,3-二氟-苯-5-基、5-(R9)-吡啶-2-基、2-(R9)-吡啶-5-基、5-(R9)-3-(R10)-吡啶-2-基、2-(R9)-嘧啶-5-基、5-(R9)-4-(R10)-噻唑-2-基、1,1-二甲基-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基或3,3-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-6-基，其中
R9为氟、氯、溴、氰基、异丙基、异丁基、异丙烯基、叔丁基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、1,1-二氟乙-1-基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、五氟硫基、2-氰基-丙-2-基、1-甲基-环丙-1-基、1-甲基-环丁-1-基、1-氰基-环丙-1-基、1-氰基-环丁-1-基、2-甲氧基-丙-2-基、2-羟基-丙-2-基或3-甲基-氧杂环丁烷-3-基，
R10为氢、甲基、氰基、氟或氯；
R2表示乙基、异丙基、2-丁基、异丁基、叔丁基、3-戊基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基-丙-2-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基或四氢吡喃-2-基；
R3及R4独立地选自甲基及乙基，或
R3及R4一起且与他们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷或环戊烷环；
R5表示氢；
R6及R7独立地表示甲基或乙基，或
R6及R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊-2-烯-1,1-二基环、环己烷环、4,4-二氟环己烷-1,1-二基环或四氢吡喃-4,4-二基环；
R8表示氢或羟基；
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
6.如权利要求1、2、3、4或5的式I化合物，其中
R1表示4-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-(1,1-二氟-乙-1-基)-苯基、4-甲基苯基、4-异丙基苯基、4-异丁基苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-异丙烯基苯基、4-氰基苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-五氟硫基苯基、4-全氟乙基-苯基、2-三氟甲基-吡啶-5-基、5-三氟甲基-吡啶-2-基、3-氟-4-三氟甲基-苯基、2-氟-4-三氟甲基-苯基、3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基、3-氰基-4-三氟甲基-苯基、4-(2-氰基-丙-2-基)-苯基、4-(2-羟基-丙-2-基)-苯基、4-环丙基苯基、4-(1-甲基环丙-1-基)-苯基、4-(1-氰基环丙-1-基)-苯基、2-三氟甲基-噻吩-5-基、5-叔丁基-4-甲基-噻唑-2-基或2-叔丁基-嘧啶-5-基；
R2表示乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基-丙-2-基、环丁基、环戊基或四氢吡喃-4-基；
R3为甲基且R4为甲基，或
R3及R4一起且与他们连接的碳原子一起形成环丁烷环；
R5表示氢；
R6表示甲基且R7表示甲基，或
R6及R7一起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊-2-烯-1,1-二基环、环己烷环或四氢吡喃-4,4-二基环；
R8表示氢；
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
7.如权利要求1至6中任一项的化合物，其具有式I*：
其中R1至R8如权利要求1至6中任一项中所定义，
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
8.如权利要求1至6中任一项的化合物，其具有式I**：
其中R1至R8如权利要求1至6中任一项中所定义，
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
9.如权利要求1至6中任一项的化合物，其具有式I***：
其中R1至R8如权利要求1至6中任一项中所定义，
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
10.如权利要求1至6中任一项的化合物，其具有式I****：
其中R1至R8如权利要求1至6中任一项中所定义，
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
11.如权利要求1至6中任一项的化合物，其具有式I*****：
其中R1至R8如权利要求1至6中任一项中所定义，
其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。
12.化合物，其选自：
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′S,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(1R,3′S,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊[2]烯-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3R,9S)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-7′,7′-二甲基-4′-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-环戊基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-3′-(4-异丙基苯基)-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-氟苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-氯苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-环戊基-3′-(4-氟苯基)-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-叔丁基苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′S,9′S)-7′,7′-二甲基-4′-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-对甲苯基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-(丙-1,3-二基)-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲氧基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-环戊基-1,1,7,7-四甲基-1,3,6,7,8,9-六氢呋喃并[3,4-c]喹啉-9-醇
4-((3′R,9′S)-9′-羟基-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3′-基)苯甲腈
(3′S,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′S,9′R)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
2-(4-((3′R,9′S)-9′-羟基-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3′-基)苯基)-2-甲基丙腈
2-(4-((3′S,9′S)-9′-羟基-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3′-基)苯基)-2-甲基丙腈
(3′S,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(2-叔丁基嘧啶-5-基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-(2-羟基丙-2-基)苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-异丁基苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-环丁基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-环戊基-3′-(4-异丙基苯基)-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,9′S)-3′-(3-叔丁基苯基)-4′-环戊基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-(1,1-二氟乙基)苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
乙酸(3′R,6′R,9′S)-9′-羟基-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′-基酯
乙酸(3′R,6′S,9′S)-9′-羟基-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′-基酯
(3′R,6′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′,9′-二醇
(3′R,6′S,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′,9′-二醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-(丙-1,3-二基)-3′-(4-(异丙基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-叔丁基苯基)-7′,7′-二甲基-4′-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-乙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,6′R,9′S)-3′-(4-叔丁基苯基)-7′,7′-二甲基-4′-(四氢-2H-吡喃-4-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′,9′-二醇
(3′R,9′S)-3′-(3,5-二氟苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(1-甲基环丙基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(3-(三氟甲基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,9′S)-7′,7′-二甲基-4′-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3′-(4-(五氟硫基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
1-(4-((3′R,9′S)-9′-羟基-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-3′-基)苯基)环丙烷甲基
(3′R,9′S)-3′-(4-环丙基苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
乙酸(3′R,6′R,9′S)-9′-羟基-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′-基酯
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,6′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′,9′-二醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
乙酸(3R,6R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6-基酯
(3′R,6′R,9′S)-3′-(4-叔丁基苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′,9′-二醇
(3′R,6′S,9′S)-3′-(4-叔丁基苯基)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′,9′-二醇
(3S,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-3-(3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3S,6S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3S,6R,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,6S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-3-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3S,9S)-3-(5-叔丁基-4-甲基噻唑-2-基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3S,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-3-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丁-1,4-二基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-3-(4-异丙氧基苯基)-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(丙-1-烯-2-基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3′R,6′R,9′S)-7′,7′-二甲基-4′-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3′-(4-(五氟硫基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-6′,9′-二醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,9′S)-3′-(4-叔丁基苯基)-4′-异丙基-7′,7′-(丙-1,3-二基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(全氟乙基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3S,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-二甲基-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3′R,9′S)-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(4-(五氟硫基)苯基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环戊烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
(3R,9S)-4-叔丁基-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-(1-甲氧基乙基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3S,6R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(五氟硫基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,6R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3R,9S)-4-(甲氧基甲基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,6R,9S)-3-(4-叔丁基苯基)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3S,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-7,7-二甲基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-4-(2-甲氧基丙-2-基)-7,7-二甲基-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
(3R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-9-醇
5-((3R,9S)-9-羟基-4-异丙基-7,7-(丙-1,3-二基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
5-((3R,6R,9S)-6,9-二羟基-4-异丙基-7,7-二甲基-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-3-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈
(3R,6R,9S)-7,7-(丙-1,3-二基)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-2′,3′,5′,6,6′,7,8,9-八氢-3H-螺[呋喃并[3,4-c]喹啉-1,4′-吡喃]-6,9-二醇
(3′S,9′S)-4,4-二氟-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
及
(3′R,9′S)-4,4-二氟-4′-异丙基-7′,7′-二甲基-3′-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6′,7′,8′,9′-四氢-3′H-螺[环己烷-1,1′-呋喃并[3,4-c]喹啉]-9′-醇
或其盐。
13.由如权利要求1至12中至少一项的化合物与无机或有机酸或无机或有机碱形成的药学上可接受的盐。
14.药物组合物，其含有如权利要求1至12中至少一项的化合物或如权利要求13的药学上可接受的盐，以及任选地一种或多种惰性载体和/或稀释剂。
15.如权利要求1至12中至少一项的化合物或如权利要求13的药学上可接受的盐，其用于治疗或预防可通过抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)而影响的疾病、障碍或病症，例如心肌代谢障碍或心血管障碍，例如血脂异常或动脉粥样硬化，或用于升高HDL胆固醇和/或降低LDL胆固醇，
任选地与一种或多种例如包括他汀的其它治疗剂组合。
16.至少一种如权利要求1至12中至少一项的化合物或如权利要求13的药学上可接受的盐在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物适于治疗或预防可通过抑制酶胆固醇酯转移蛋白(CETP)而影响的疾病、障碍或病症，例如心血管、心肌代谢或相关病症。
17.一种制备如权利要求14的药物组合物的方法，其包括将如权利要求1至12中至少一项的化合物或如权利要求13的药学上可接受的盐与一种或多种惰性载体和/或稀释剂组合或混合。
18.一种制备如权利要求1至12中至少一项的式I化合物或如权利要求13的药学上可接受的盐的方法，其包括说明书的“一般合成”部分中所示的方法a、b、c和/或d中的一或多者。
19.一种自式II及式III化合物制备式IV化合物的方法，该式IV化合物例如为合成式I化合物中的中间体，
其中变量R3及R4如权利要求1至6中任一项中所定义，R8表示氢，且Ra独立地表示甲基或乙基，
具体地，该方法包括使式II化合物与式III化合物在150℃与250℃之间的温度反应，得到式IV的双环二羟基吡啶。
20.一种自式II及式III化合物制备式IV化合物的方法，该式IV化合物例如为合成式I化合物中的中间体，
其中
R8为氢；
R3及R4为甲基，
或
R3及R4一起且与他们连接的碳原子一起形成环丁烷环；
Ra表示乙基；
具体地，该方法包括将式II的2-乙氧羰基-丙二酸二乙酯与式III化合物在150℃与250℃之间的温度反应，得到式IV的双环二羟基吡啶。
21.一种自式L及式III化合物制备式LI化合物的方法，该式LI化合物例如为合成式I化合物中的中间体，
其中变量R2、R3、R4、R6及R7如权利要求1至6中任一项中所定义，且R8表示氢，
具体地，该方法包括将式L化合物与式III化合物例如在减压下，在无溶剂下，于150℃与250℃之间的温度反应，或在例如乙酸的合适的溶剂中，于100℃与150℃之间的温度反应，得到该式LI化合物。
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| CN104447893B (zh) | 吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用 |
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| Date | Code | Title | Description |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 1176063 Country of ref document: HK |
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| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130109 |
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