CN102863348A - 一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法 - Google Patents
一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102863348A CN102863348A CN2012103251977A CN201210325197A CN102863348A CN 102863348 A CN102863348 A CN 102863348A CN 2012103251977 A CN2012103251977 A CN 2012103251977A CN 201210325197 A CN201210325197 A CN 201210325197A CN 102863348 A CN102863348 A CN 102863348A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino acid
- palmitoyl
- reaction
- sodium
- palmitoyl amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 47
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 title claims abstract description 36
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 34
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims abstract description 33
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 56
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 48
- -1 palmitoyl amino acid Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 55
- CLWAXFZCVYJLLM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorohexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCl CLWAXFZCVYJLLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 14
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 8
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 7
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 15
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 abstract description 11
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract description 11
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 abstract description 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 6
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 abstract description 3
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 abstract 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 abstract 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 7
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 5
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- NGYZAEAXQQNUBZ-FPOVZHCZSA-N N-Palmitoyl isoleucine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)CC NGYZAEAXQQNUBZ-FPOVZHCZSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KMAOMYOPEIRFLB-SFHVURJKSA-N N-Palmitoyl glutamic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O KMAOMYOPEIRFLB-SFHVURJKSA-N 0.000 description 3
- KVTFEOAKFFQCCX-UHFFFAOYSA-N N-hexadecanoylglycine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCC(O)=O KVTFEOAKFFQCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 2
- 229940075639 palmitoyl glycine Drugs 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000763 Survivin Human genes 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 201000010251 cutis laxa Diseases 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000002514 epidermal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical compound NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及表面活性剂领域的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，特别涉及用光气法合成的棕榈酰氯制备棕榈酰基氨基酸钠的合成方法。本发明提供一种由光气法生产棕榈酰氯，以棕榈酸和光气为原料，在有机酰胺催化剂作用下，通过反应得到所述棕榈酰氯；然后，将棕榈酰氯滴加入氨基酸碱性溶液中通过反应得到棕榈酰基氨基酸；所制得的棕榈酰基氨基酸用乙醇溶解，加入氢氧化钠的乙醇溶液，最后得到棕榈酰基氨基酸钠。该合成方法不会因三氯化磷作为氯代试剂产生大量含磷废水，氯化亚砜法产生的二氧化硫对环境污染严重，工艺合理，反应收率高，产品质量好，产品中不含残留的磷、硫，可广泛用于高端抗衰老化妆品。
Description
技术领域
本发明涉及表面活性剂领域的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，特别涉及用光气法合成的棕榈酰氯制备棕榈酰基氨基酸钠的合成方法。
背景技术
随着全球经济的飞速发展，生活水平的提高，人们对化妆品的要求越来越高，因而防衰老抗皱化妆品越来越被人们所重视，抗衰老化妆品工业更是得到了迅猛的发展。用于药品中具有抗皮肤老化功效的各种天然或合成的抗衰老药妆品种类繁多，利用先进医学技术的药妆品已经得到了快速发展，药妆品全球市场高达 500多亿美元。皮肤老化是一种持续渐进性的生理过程，其中主要的有遗传学说，差误学说、自由基学说、色素学说等衰老机理，随着衰老机理研究的深人，各种抗衰老药物被不断的研究开发，有活性剂、防晒剂、保湿剂、抗氧化剂等。
N-棕榈酰基谷氨酸、N-棕榈酰基丙氨酸、N-棕榈酰基甘氨酸、N-棕榈酰基异亮氨酸，1，4-二棕榈酰羟脯氨酸等N-棕榈酰基氨基酸作为一种极为有效的抗皱抗衰老活性剂，广泛用于抗老化美容组合物。棕榈酰基氨基酸具有很好的皮肤亲和力，能够起到氨基酸在皮肤细胞内最好的媒介传递作用，调控存活蛋白核形式的人皮肤表皮基底角质形成细胞比例，维持人皮肤表皮干细胞存活比例。比维生素C具有更强的刺激胶原纤维收缩作用和抑制弹性蛋白酶活性的作用，并能有效地清除氧自由基，可与任何有抗皮肤衰老、抗皱、皮肤松弛或抗氧自由基作用的产品配合使用，在抗衰老类化妆品中具有很大的应用潜力。
在本发明给出之前，现有技术中棕榈酰氯制备多是采用由三氯化磷、氯化亚砜、三氯氧磷等酰氯化，三氯化磷，三氯氧磷法得到的酰氯中含有较多的副产磷酸，氯化亚砜法得到的酰氯中含有较多的硫化物，由其生产的棕榈酰基氨基酸钠中残留的磷、硫，将影响其在高端抗衰老化妆品中的应用，无法满足高端市场对产品质量的要求。同时，三氯化磷作为氯代试剂产生大量含磷废水，氯化亚砜法工艺产生的二氧化硫对环境污染严重。J.CHEM.SOC.,31(1954)p. 151报道了羧酸在酰胺催化下，与光气反应制备酰氯的方法； EP0508147提出了由羧酸在氩气保护下，用N-乙烯基酰胺聚合物作催化剂，与光气反应制备酰氯的方法；CN1915956报道了棕榈酸与固体光气合成棕榈酰氯的方法。未见由光气法生产棕榈酰氯，再由所得酰氯制备棕榈酰基氨基酸钠的报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，由光气法生产棕榈酰氯，不会因三氯化磷作为氯代试剂产生大量含磷废水，氯化亚砜法产生的二氧化硫对环境污染严重，光气法所产生氯化氢可制成盐酸销售，二氧化碳可用于制备碳酸钠。再由所得酰氯制备棕榈酰基氨基酸钠，工艺合理，反应收率高，产品质量好，产品中不含残留的磷、硫，可广泛用于高端抗衰老化妆品。
本发明的技术方案如下：
第一步，以棕榈酸和光气为原料，在有机酰胺催化剂作用下，60～100℃融熔状态下反应1～20h，反应完毕，真空蒸馏得到所述棕榈酰氯；
第二步，将上述棕榈酰氯滴加入氨基酸碱性溶液中反应，反应液的pH值控制在8～10，反应温度 15～20℃，反应时间4～5 h，反应结束后，静置冷却，反应液用盐酸溶液酸化至pH为 1～2，反应液中出现白色沉淀，过滤后，分别用水洗涤干净，干燥，得到棕榈酰基氨基酸；
第三步，将棕榈酰基氨基酸用乙醇溶解，加入等摩尔氢氧化钠的乙醇溶液，冷却后结晶，抽滤烘干后得到棕榈酰基氨基酸钠。
反应方程式为：
CH3(CH2)14COOH + COCl2 
CH3(CH2)14COCl + HCl + CO2
NH2CH(R)COOH + CH3(CH2)14COCl+ 2NaOHNaOOCCH(R)NHCO(CH2)14CH3 + NaCl + 2H2O
NaOOCCH(R)NHCO(CH2)14CH3 + HClHOOCCH(R)NHCO(CH2)14CH3 + NaCl
HOOCCH(R)NHCO(CH2)14CH3 + NaOH
NaOOCCH(R)NHCO(CH2)14CH3 + H2O
氨基酸（NH2CH(R)COOH）为谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、羟脯氨酸中任一种。
所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，第一步所用的棕榈酸、光气和催化剂的摩尔比为1:1.1～2.5: 0.02～0.1，优选的棕榈酸、光气和催化剂的摩尔比为1:1.1～1.5: 0.02～0.05，反应温度为60～100℃，优选为70～80℃，反应时间为1～20h，优选为5～10h；反应完毕真空蒸馏得棕榈酰氯，蒸馏条件140～200℃(1333Pa)。
所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，第二步棕榈酰基氨基酸的制备步骤中，所用的氨基酸是将氨基酸配成25%水溶液，常温下搅拌使其全部溶解后制得的氨基酸钠溶液；氨基酸与棕榈酰氯的摩尔比为1:1.0～1.5，优选的摩尔比为1:1.0～1.1；在冰水浴中控制温度为0～50℃之间，优选为15～20℃；所加入的氢氧化钠水溶液浓度为25%，使反应液一直处于pH=8～13之间，优选pH值控制在8～10，直到加完；再继续反应1～5 h，优选4～5 h。反应后，用6N盐酸将pH值调至 1～2，则有大量白色结晶析出，待产品全部析出后，过滤、干燥，得到棕榈酰基氨基酸。
所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，第三步制备棕榈酰基氨基酸钠步骤中，将所得的棕榈酰基氨基酸用乙醇溶解时，溶剂乙醇的量为棕榈酰基氨基酸质量的1～5倍，优选为2～3倍，加入20%氢氧化钠的乙醇溶液，棕榈酰基氨基酸与氢氧化钠的摩尔比为1:1.0～1.5，优选的摩尔比为1:1.0～1.1；冷却温度为-10～50℃之间，优选-5～5℃，析出结晶，抽滤，烘干后，得到棕榈酰基氨基酸钠。
本发明由光气法生产棕榈酰氯，再由所得酰氯制备棕榈酰基谷氨酸钠，工艺路线先进，工艺条件合理，操作简单安全，反应收率高，生产成本低，三废小，易于工业化生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
以下以具体的实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不仅限于此。
实施例1
在装有温度计、回流冷凝管、导气管、搅拌的500mL四口烧瓶中，加入棕榈酸256g(1mol)，N,N-二甲基甲酰胺1.5g(0.02mol),升温至60℃，控制反应温度为70～80℃，5～10小时内，通入光气110g(1.1mol)，反应完毕，真空蒸馏，收集160～180℃(1333Pa)馏分，得棕榈酰氯245g，收率89%。
在装有温度计、滴液漏斗、搅拌的1000mL四口烧瓶中，加入谷氨酸191g（1mol），溶于570g水中，常温下搅拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，将棕榈酰氯302g（1.1mol）放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制温度为15～20℃，在搅拌下加入棕榈酰氯，同时滴加25%的氢氧化钠水溶液，使反应液一直处于pH= 8～10，直到加完；再继续反应4～5 h。反应后，用6N盐酸将pH值调至 1～2，则有大量白色结晶析出，待产品全部析出后，过滤、干燥，得到棕榈酰基谷氨酸362g，收率94%。
将棕榈酰基谷氨酸385g(1mol)溶解于乙醇650g中，加入20%氢氧化钠(2mol)的乙醇溶液400g，冷却 -5～5℃，析出片状结晶，抽滤，烘干后，得到棕榈酰基谷氨酸钠412g，收率96%。
实施例2
棕榈酰氯合成同实施例1。
在装有温度计、滴液漏斗、搅拌的1000mL四口烧瓶中，加入丙氨酸111g(1mol)，溶于333g水中，常温下搅拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，将棕榈酰氯302g（1.1mol）放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制温度为15～20℃，在搅拌下加入棕榈酰氯，同时滴加25%的氢氧化钠水溶液，使反应液一直处于pH= 8～10，直到加完；再继续反应4～5 h。反应后，用6N盐酸将pH值调至 1～2，则有大量白色结晶析出，待产品全部析出后，过滤、干燥，得到棕榈酰基丙氨酸314g，收率96%。
将棕榈酰基丙氨酸327g(1mol)溶解于乙醇610g中，加入20%氢氧化钠(1mol)的乙醇溶液200g，冷却 -5～5℃，析出结晶，抽滤，烘干后，得到棕榈酰基丙氨酸钠338g，收率97%。
实施例3
棕榈酰氯合成同实施例1。
在装有温度计、滴液漏斗、搅拌的1000mL四口烧瓶中，加入甘氨酸97g（1mol），溶于291g水中，常温下搅拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，将棕榈酰氯302g（1.1mol）放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制温度为15～20℃，在搅拌下加入棕榈酰氯，同时滴加25%的氢氧化钠水溶液，使反应液一直处于pH= 8～10，直到加完；再继续反应4～5 h。反应后，用6N盐酸将pH值调至 1～2，则有大量白色结晶析出，待产品全部析出后，过滤、干燥，得到棕榈酰基甘氨酸294g，收率94%。
将棕榈酰基甘氨酸313g(1mol)溶解于乙醇480g中，加入20%氢氧化钠(1mol)的乙醇溶液200g，冷却 0～5℃，析出结晶，抽滤，烘干后，得到棕榈酰基甘氨酸钠322g，收率96%。
实施例4
棕榈酰氯合成同实施例1。
在装有温度计、滴液漏斗、搅拌的1000mL四口烧瓶中，加入异亮氨酸153g，溶于599g水中，常温下搅拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，将棕榈酰氯302g（1.1mol）放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制温度为15～20℃，在搅拌下加入棕榈酰氯，同时滴加25%的氢氧化钠水溶液，使反应液一直处于pH= 8～10，直到加完；再继续反应4～5 h。反应后，用6N盐酸将pH值调至 1～2，则有大量白色结晶析出，待产品全部析出后，过滤、干燥，得到棕榈酰基异亮氨酸351g，收率95%。
将棕榈酰基异亮氨酸369g(1mol)溶解于乙醇608g中，加入20%氢氧化钠(1mol)的乙醇溶液200g，冷却 -5～5℃，析出结晶，抽滤，烘干后，得到棕榈酰基异亮氨酸钠375g，收率96%。
实施例5
棕榈酰氯合成同实施例1。
在装有温度计、滴液漏斗、搅拌的1000mL四口烧瓶中，加入羟脯氨酸131g(1mol)，溶于393g水中，常温下搅拌使其全部溶解后，配成25%水溶液，将棕榈酰氯604g（2.2mol）放入干燥的滴液漏斗中，在冰水浴中控制温度为15～20℃，在搅拌下加入棕榈酰氯，同时滴加25%的氢氧化钠水溶液，使反应液一直处于pH=9～10，直到加完；再继续反应4～5 h。反应后，用6N盐酸将pH值调至 1～2，则有大量白色结晶析出，待产品全部析出后，过滤、干燥，得到二棕榈酰基羟脯氨酸547g，收率90%。
将二棕榈酰基羟脯氨酸608g(1mol)溶解于乙醇800g中，加入20%氢氧化钠(1mol)的乙醇溶液200g，冷却 0～5℃，析出结晶，抽滤，烘干后，得到棕榈酰基羟脯氨酸钠598g，收率95%。
实施例6
在装有温度计、回流冷凝管、导气管、搅拌的500mL四口烧瓶中，加入棕榈酸256g(1mol)，吡啶1.6g(0.02mol),升温至65℃，控制反应温度为70～80℃，5～10小时内，通入光气120g(1.2mol)，反应完毕，真空蒸馏，收集160～180℃(1333Pa)馏分，得棕榈酰氯234g，收率85%。
棕榈酰基氨基酸钠合成同实施例1。
对比实施例1
在装有温度计、回流冷凝管、导气管、搅拌的500mL四口烧瓶中，加入棕榈酸256g(1mol)和三氯化磷151g(1.1mol)，在反应温度为70~80℃下反应2～3小时。反应后，用干燥的分液漏斗，分去下层的亚磷酸，上层清液倒入干燥的蒸馏瓶中，进行减压蒸馏，收集160～200℃(1333Pa)馏分，得棕榈酰氯235.9g，收率86%。
棕榈酰基氨基酸钠合成同实施例1。
对比实施例2
在装有温度计、回流冷凝管、导气管、搅拌的500mL四口烧瓶中，加入棕榈酸256g(1mol)和氯化亚砜143g(1.2mol)，在反应温度为60~70℃下反应2～3小时。反应后，加热回流 4 h。减压蒸馏除去过量的氯化亚砜，减压蒸馏，收集160～180℃(533Pa)馏分，得棕榈酰氯233.4g，收率85%。
棕榈酰基氨基酸钠合成同实施例1。
采用本发明方法制备棕榈酰基氨基酸钠，工艺合理，反应收率高，产品质量好，基本无三废，产品中不含残留的磷、硫，现将本发明合成方法与现有技术合成方法所制备的棕榈酰基氨基酸钠中残留的磷、硫对比如下：
表1 棕榈酰基氨基酸钠中硫、磷含量对比
| 棕榈酰基氨基酸钠中硫、磷含量 | 实施例1-6 | 对比实施例1 | 对比实施例2 |
| 磷（%） | 无 | 0.03 | 无 |
| 硫（%） | 无 | 无 | 0.02 |
Claims (6)
1.一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，其特征在于制备方法包括如下步骤：
第一步，以棕榈酸和光气为原料，在有机酰胺催化剂作用下，60～100℃融熔状态下反应1～20h，反应完毕，真空蒸馏得到所述棕榈酰氯；
第二步，将上述棕榈酰氯滴加入氨基酸碱性溶液中反应，反应液的pH值控制在8～10，反应温度 15～20℃，反应时间4～5 h，反应结束后，静置冷却，反应液用盐酸溶液酸化至pH为 1～2，反应液中出现白色沉淀，过滤后，分别用水洗涤干净，干燥，得到棕榈酰基氨基酸；
第三步，将棕榈酰基氨基酸用乙醇溶解，加入等摩尔氢氧化钠的乙醇溶液，冷却后结晶，抽滤烘干后得到棕榈酰基氨基酸钠。
2.根据权利要求1所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，其特征在于：第一步所用的有机酰胺催化剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、吡啶或N,N-二甲基丁酰胺。
3.根据权利要求1所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，其特征在于：第二步所用的氨基酸为谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸或羟脯氨酸。
4.根据权利要求1所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，其特征在于：第一步所用的棕榈酸、光气和催化剂的摩尔比为1:1.1～2.5: 0.02～0.1，优选的棕榈酸、光气和催化剂的摩尔比为1:1.1～1.5: 0.02～0.05，反应温度为60～100℃，优选为70～80℃，反应时间为1～20h，优选为5～10h；反应完毕真空蒸馏得棕榈酰氯，蒸馏条件140～200℃(1333Pa)。
5.根据权利要求1所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，其特征在于：第二步棕榈酰基氨基酸的制备步骤中，所用的氨基酸是将氨基酸配成25%水溶液，常温下搅拌使其全部溶解后制得的氨基酸溶液；氨基酸与棕榈酰氯的摩尔比为1:1.0～1.5，优选的摩尔比为1:1.0～1.1；在冰水浴中控制温度为0～50℃之间，优选为15～20℃；所加入的氢氧化钠水溶液浓度为25%，使反应液一直处于pH=8～13之间，优选pH值控制在8～10。
6.根据权利要求1所述的一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法，其特征在于：第三步制备棕榈酰基氨基酸钠步骤中，将所得的棕榈酰基氨基酸用乙醇溶解时，溶剂乙醇的量为棕榈酰基氨基酸质量的1～5倍，优选为2～3倍，加入20%氢氧化钠的乙醇溶液，棕榈酰基氨基酸与氢氧化钠的摩尔比为1:1.0～1.5，优选的摩尔比为1:1.0～1.1；冷却温度为-10～50℃之间，优选-5～5℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210325197.7A CN102863348B (zh) | 2012-09-05 | 2012-09-05 | 一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210325197.7A CN102863348B (zh) | 2012-09-05 | 2012-09-05 | 一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102863348A true CN102863348A (zh) | 2013-01-09 |
| CN102863348B CN102863348B (zh) | 2016-08-17 |
Family
ID=47442516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210325197.7A Active CN102863348B (zh) | 2012-09-05 | 2012-09-05 | 一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102863348B (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103408448A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-11-27 | 南京华狮化工有限公司 | 一种n-酰基氨基酸或其盐的精制纯化方法 |
| CN103435509A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-12-11 | 南京华狮化工有限公司 | 一种n-酰基酸性氨基酸或其盐的制备方法及其应用 |
| CN103951579A (zh) * | 2014-04-03 | 2014-07-30 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种正十二碳二酰基双天冬氨酸铵盐的合成方法 |
| CN103951581A (zh) * | 2014-04-05 | 2014-07-30 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种正十一碳二酰基二天门冬氨酸-双-二甘醇胺盐的合成 |
| CN103965072A (zh) * | 2014-04-02 | 2014-08-06 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种癸二酰基谷氨酸的合成方法 |
| CN105683151A (zh) * | 2013-10-31 | 2016-06-15 | 味之素株式会社 | 包含n-长链酰基酸性氨基酸和/或其盐的水溶液及其制造方法 |
| CN107954890A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-04-24 | 广州天赐高新材料股份有限公司 | 半结晶型n-长链酰基谷氨酸盐及其制备方法和应用 |
| CN114539091A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-05-27 | 佛山奕安赛医药科技有限公司 | 异棕榈酰氨基酸类化合物及其制备方法和应用 |
| CN114956928A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-08-30 | 湖南丽臣奥威实业有限公司 | N-酰基氨基酸盐的生产方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0508147A2 (en) * | 1991-03-12 | 1992-10-14 | Nippon Oil And Fats Company, Limited | Process for producing carboxylic acid chloride |
| JPH08277252A (ja) * | 1995-04-05 | 1996-10-22 | Kawaken Fine Chem Co Ltd | アセチル化アミノ酸誘導体の製造方法 |
| CN1373742A (zh) * | 1999-09-13 | 2002-10-09 | 巴斯福股份公司 | 生产酰氯的方法 |
| CN1915956A (zh) * | 2006-08-04 | 2007-02-21 | 浙江工业大学 | 一种棕榈酰氯的化学合成方法 |
| CN101863753A (zh) * | 2010-06-17 | 2010-10-20 | 东莞市广益食品添加剂实业有限公司 | 一种棕榈酰氯的制备方法 |
-
2012
- 2012-09-05 CN CN201210325197.7A patent/CN102863348B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0508147A2 (en) * | 1991-03-12 | 1992-10-14 | Nippon Oil And Fats Company, Limited | Process for producing carboxylic acid chloride |
| JPH08277252A (ja) * | 1995-04-05 | 1996-10-22 | Kawaken Fine Chem Co Ltd | アセチル化アミノ酸誘導体の製造方法 |
| CN1373742A (zh) * | 1999-09-13 | 2002-10-09 | 巴斯福股份公司 | 生产酰氯的方法 |
| CN1915956A (zh) * | 2006-08-04 | 2007-02-21 | 浙江工业大学 | 一种棕榈酰氯的化学合成方法 |
| CN101863753A (zh) * | 2010-06-17 | 2010-10-20 | 东莞市广益食品添加剂实业有限公司 | 一种棕榈酰氯的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 周晓谦，周文淮: "光气法合成丙酰氯的研究", 《辽宁化工》 * |
| 张建康: "N-酰基氨基酸型表面活性剂的合成及性质测定", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库（硕士） 工程科技I辑》 * |
| 陈燕妮 等: "N-酰基氨基酸系列表面活性剂的合成和应用", 《化学研究与应用》 * |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103408448B (zh) * | 2013-08-21 | 2015-12-23 | 南京华狮化工有限公司 | 一种n-酰基氨基酸或其盐的精制纯化方法 |
| CN103435509A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-12-11 | 南京华狮化工有限公司 | 一种n-酰基酸性氨基酸或其盐的制备方法及其应用 |
| CN103408448A (zh) * | 2013-08-21 | 2013-11-27 | 南京华狮化工有限公司 | 一种n-酰基氨基酸或其盐的精制纯化方法 |
| CN103435509B (zh) * | 2013-08-21 | 2016-03-16 | 南京华狮化工有限公司 | 一种n-酰基酸性氨基酸或其盐的制备方法及其应用 |
| US10220094B2 (en) | 2013-10-31 | 2019-03-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Aqueous solution containing N-long-chain acyl acidic amino acid and/or salt thereof, and method for producing same |
| CN105683151A (zh) * | 2013-10-31 | 2016-06-15 | 味之素株式会社 | 包含n-长链酰基酸性氨基酸和/或其盐的水溶液及其制造方法 |
| US10780167B2 (en) | 2013-10-31 | 2020-09-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Aqueous solution containing n-long-chain acyl acidic amino acid and/or salt thereof, and method for producing same |
| CN105683151B (zh) * | 2013-10-31 | 2020-11-03 | 味之素株式会社 | 包含n-长链酰基酸性氨基酸和/或其盐的水溶液及其制造方法 |
| CN103965072A (zh) * | 2014-04-02 | 2014-08-06 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种癸二酰基谷氨酸的合成方法 |
| CN103965072B (zh) * | 2014-04-02 | 2016-08-17 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种癸二酰基谷氨酸的合成方法 |
| CN103951579B (zh) * | 2014-04-03 | 2017-01-11 | 山东蓝盟防腐科技股份有限公司 | 一种正十二碳二酰基双天冬氨酸铵盐的合成方法 |
| CN103951579A (zh) * | 2014-04-03 | 2014-07-30 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种正十二碳二酰基双天冬氨酸铵盐的合成方法 |
| CN103951581A (zh) * | 2014-04-05 | 2014-07-30 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种正十一碳二酰基二天门冬氨酸-双-二甘醇胺盐的合成 |
| CN103951581B (zh) * | 2014-04-05 | 2016-04-27 | 烟台恒迪克能源科技有限公司 | 一种正十一碳二酰基二天门冬氨酸-双-二甘醇胺盐的合成 |
| CN107954890A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-04-24 | 广州天赐高新材料股份有限公司 | 半结晶型n-长链酰基谷氨酸盐及其制备方法和应用 |
| CN114539091A (zh) * | 2022-03-11 | 2022-05-27 | 佛山奕安赛医药科技有限公司 | 异棕榈酰氨基酸类化合物及其制备方法和应用 |
| CN114956928A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-08-30 | 湖南丽臣奥威实业有限公司 | N-酰基氨基酸盐的生产方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102863348B (zh) | 2016-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102863348A (zh) | 一种棕榈酰基氨基酸钠的合成方法 | |
| CN102875409B (zh) | 一种月桂酰基氨基酸钠的合成方法 | |
| CN105152957A (zh) | 月桂酰基氨基酸钠的合成方法 | |
| CN102863352A (zh) | 一种椰油酰基氨基酸钠的合成方法 | |
| BR112016003327B1 (pt) | Método de preparação e sua aplicação de aminoácido ácido de n-acil e seus sais | |
| AR001917A1 (es) | Producción de carbonato de litio de alta pureza desde salmueras naturales o industriales | |
| CN102775340B (zh) | 以贝壳为钙源的焦谷氨酸钙合成方法 | |
| CN102898382B (zh) | 一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法 | |
| CN103274959B (zh) | 一种凉味剂n,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的合成方法 | |
| CN102584740B (zh) | 4-甲基-5-(2-羟乙基)-噻唑的合成方法 | |
| CN103274439A (zh) | 一种牡蛎壳再生循环制取纳米碳酸钙的方法 | |
| CN103408416B (zh) | 高纯度d-2-氯丙酰氯的合成方法 | |
| CN105541652A (zh) | 一种椰油酰基谷氨酸的制备方法 | |
| CN104592081B (zh) | 一种氨曲南主环的合成方法 | |
| CN110284197A (zh) | 一种石膏晶须清洁环保的生产方法 | |
| CN106565607B (zh) | 一种l-肌肽的合成方法 | |
| CN102815737A (zh) | 一种生产钾明矾的新方法 | |
| CN102583252B (zh) | 一种高碘酸钠的生产方法 | |
| CN102875422A (zh) | N-酰基-n-甲基牛磺酸的新合成方法 | |
| CN102617390B (zh) | 一种ε-N-月桂酰赖氨酸的制备方法 | |
| CN101157643B (zh) | Igepon A系列阴离子表面活性剂的制备方法 | |
| CN106588925A (zh) | 一种制备1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的方法 | |
| CN106632032B (zh) | 地喹氯铵及其制备方法 | |
| CN108002351A (zh) | 一种工业品硫化钠精制的方法 | |
| CN101735283A (zh) | 一种氨基葡萄糖盐酸盐与氨基葡萄糖硫酸钾/钠盐的共结晶技术 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Li Jinwei Inventor before: Li Yaolian |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Kang Road, Hunan province 410300 Changsha Liuyang City Economic and Technological Development Zone No. 749 Patentee after: CHANGSHA PUJI BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 410300 national biological industry base of Changsha City, Hunan Patentee before: Changsha Puji Biotechnology Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Synthesis method of palmitoyl amino acid sodium Effective date of registration: 20190529 Granted publication date: 20160817 Pledgee: Liuyang Rural Commercial Bank Co., Ltd. of Hunan Province through its branch Pledgor: CHANGSHA PUJI BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Registration number: 2019430000049 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20200928 Granted publication date: 20160817 Pledgee: Liuyang Rural Commercial Bank Co.,Ltd. of Hunan Province through its branch Pledgor: CHANGSHA PUJI BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: 2019430000049 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A synthetic method of sodium palmitoyl amino acid Effective date of registration: 20210930 Granted publication date: 20160817 Pledgee: Bank of Changsha Limited by Share Ltd. Liuyang branch Pledgor: CHANGSHA PUJI BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Registration number: Y2021430000059 |