CN102854263B - 一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法 - Google Patents
一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102854263B CN102854263B CN201210317929.8A CN201210317929A CN102854263B CN 102854263 B CN102854263 B CN 102854263B CN 201210317929 A CN201210317929 A CN 201210317929A CN 102854263 B CN102854263 B CN 102854263B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- arginine
- phosphate
- ibuprofen
- brufen
- content
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Abstract
一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬与精氨酸含量的方法，所述方法应用氰基柱采用高效液相色谱法对布洛芬及精氨酸同时进行含量测定。本发明避免了布洛芬与精氨酸分别检测的繁琐，也能避免精氨酸衍生化的繁琐，它快速、准确、重复性好。
Description
技术领域
本发明涉及一种物质含量的测定方法，尤其涉及一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法，属医药技术领域。
背景技术
布洛芬注射液由美国食品药品监督管理局（FDA）于2009年6月11日批准上市，规格为400mg/4ml、800mg/8ml，商品名为Caldolor，是首个被批准的治疗疼痛和发热的静脉注射制剂。
布洛芬的水溶性极差，为能将其溶解于水中，采用极性强、水溶性好的精氨酸与布洛芬成盐，进而提高布洛芬的水溶性。
目前布洛芬的相关制剂及原料的检测方法主要以滴定、反相液相色谱方法为主。
中国药典、日本药典、欧洲药典及英国药典中采用滴定法测定布洛芬含量，美国药典、欧洲药典、英国药典、中国药典中采用C18色谱柱（反相色谱法）检测布洛芬制剂中布洛芬的含量。
目前精氨酸的相关制剂及原料的检测方法主要以滴定、旋光或衍生化为主。
中国药典、日本药典、美国药典采用高氯酸滴定精氨酸原料，英国药典、欧洲药典采用盐酸滴定精氨酸原料，上述5种药典采用滴定法，专属性不强，容易受杂质干扰影响含量结果。
日本药典、中国药典对精氨酸注射液中精氨酸的含量检测采用旋光度法，旋光度法专属性也不强，容易受有旋光的杂质干扰而影响含量测定结果。
美国药典中记载精氨酸胶囊中精氨酸的含量检测方法为采用辛烷磺酸钠为离子对试剂，用高效液相色谱法检测胶囊中精氨酸含量，所述方法虽然专属性强于滴定方法，但对色谱柱伤害较大，离子对试剂会对色谱柱造成不可逆的伤害，离子对试剂和固定相结合产生不可逆吸附，进而影响固定相活性位点。比如十八烷基硅胶键合色谱柱，离子对试剂会影响色谱柱键合，从而达到分析样品的作用，这种反应对色谱柱影响很大，而且离子对试剂很难从色谱柱上冲洗干净，会大大缩短色谱柱的使用寿命。
另外，采用离子对试剂，容易造成实验条件不稳定。离子对试剂的浓度与其样品的保留时间有直接的影响，而且离子对试剂对pH值比较敏感，配制流动相时要求精确度较高，否则直接影响实验的重复性和重现性。
中国药典中记载精氨酸片中精氨酸的含量测定方法为衍生化方法，以2，4-二硝基氟苯乙腈为衍生化试剂，经过避光衍生化反应，稀释，注入色谱仪检测含量，衍生化反应虽然也提高专属性，但衍生化反应容易损坏色谱柱，缩短色谱柱使用寿命，衍生化反应容易受衍生化试剂用量、种类、衍生化时间、温度等条件影响，方法的精密度、准确度、重现性等容易受到影响。
中国专利申请号为201010513639.1的专利文件公开了在线衍生测定氨基酸含量的方法，所述方法同样具有衍生化反应的缺点，损害色谱柱，方法的精密度、准确度、重现性等容易受到诸多条件的影响等等。
王润玲等人在《高效液相色谱法测定布洛芬精氨酸盐的含量》一文中公开了布洛芬精氨酸盐含量检测方法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂( YWG-C18 4. 6×250mm )；以磷酸二氢钠380mg与磷酸氢二钠50mg，加水溶解成1000ml , 用磷酸调pH 至3.0, 取出250ml加甲醇750ml , 作为流动相；检测波长为220nm; 流速1ml/ min；进样20μl。根据所述方法采用DAD检测器进行验证，配制布洛芬的对照溶液、精氨酸的对照溶液、布洛芬精氨酸的供试品溶液，检测波长选择199nm(精氨酸的最大吸收)、220nm，将上述溶液按照公开的液相条件注入色谱仪，发现精氨酸在色谱柱基本无保留，与溶剂峰重叠。布洛芬的pKa为5.2，在pH3.0条件下，布洛芬精氨酸盐分解为布洛芬和精氨酸，精氨酸极性很强，在C18色谱柱上基本无保留，另外，精氨酸在220nm处基本无吸收，王等人公开的方法在220nm条件下检测，其实只是检测布洛芬的含量，掩盖了精氨酸检测不到的事实。
庄苒在《柱前衍生化HPLC 法测定复方布洛芬缓释胶囊中精氨酸的含量》一文中公开了精氨酸的含量检测方法，所述方法仍然采用衍生化试剂对精氨酸进行含量测定。
刘静等人在《超高效液相色谱法同时测定布洛芬注射液中布洛芬和精氨酸的含量》一文中公开了同时测定布洛芬和精氨酸含量的方法，其具体条件为：精氨酸与衍生化试剂2，4-二硝基氟苯( DNFB) 反应后，与布洛芬同时在超高效液相色谱-二极管阵列检测器( UPLC-PDA) 上检测。采用BEH C18色谱柱( 50 mm × 2. 1 mm，1. 7 μm) ，以乙腈-0. 05 mol /L 磷酸二氢钾缓冲液( pH 2. 5) 为流动相进行梯度洗脱，流速为0. 4 mL/min，柱温为30 ℃，检测波长分别为357 nm( 精氨酸衍生物) 和220 nm( 布洛芬) 。从所述方法可以看出，其仍然将精氨酸衍生化降低其极性，然后采用C18色谱柱进行含量测定，所述方法仍然无法避免衍生化的缺陷，且操作也繁琐。
从现有的技术可以看出，尚未有合适的方法，能够既简约又高效的同时检测布洛芬及精氨酸的含量。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法，所述方法操作简单、专属性强、准确度高。
本发明所述技术问题由以下技术方案实现的。
一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法，所述方法应用氰基柱采用高效液相色谱法对布洛芬及精氨酸同时进行含量测定。
上述含量测定方法，所述高效液相色谱法其使用的流动相为乙腈和磷酸盐溶液。
上述含量测定方法，所述磷酸盐溶液与乙腈的体积比比例为10：90～60：40，优选25：75～35：65。
上述含量测定方法，所述磷酸盐溶液中磷酸盐选自磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种或几种。
上述含量测定方法，所述磷酸盐溶液加入0.1%-5%体积比的三乙胺、氨水、二乙胺、乙二胺中的一种或几种。
上述含量测定方法，所述磷酸盐溶液中磷酸盐为三乙胺、氨水、二乙胺、乙二胺中的一种或几种中加入磷酸后所成的盐。
上述含量测定方法，所述磷酸盐溶液的pH为2.0～7.0，优选2.5～5.5，更优选3.0～4.5，最优选3.0～4.0。
上述含量测定方法，其检测波长为199nm，柱温为25～45℃，流速为0.5～2.0ml/min。
本发明人在采用氰基柱对布洛芬注射液中布洛芬和精氨酸进行含量测定时，发现一个奇怪的现象，就是直接以乙腈-水为流动相，对供试品和对照品进行液相检测，在199nm波长条件下，在2个小时内精氨酸无明显色谱峰出现，重复三针均无精氨酸色谱峰出现。
分析原因可能为采用氰基柱时，以乙腈-水为流动相系统，色谱柱键合氰基的硅胶封尾不完全，硅胶上部分裸露的羟基在流动相为乙腈-水的环境下与氨基酸的氨基发生反应，导致精氨酸直接吸附在色谱柱上而不出峰。
经过对氰基柱的分离原理分析、键合硅胶的性质研究、精氨酸的分子结构和理化性质研究以及大量的科学试验，本专利发明人巧妙的解决了氰基柱吸附精氨酸的现象。当采用氰基柱时，采用流动相中的铵离子封闭色谱柱上硅胶上部分裸露的羟基，从而防止氨基酸的氨基与羟基结合，影响色谱峰峰型。
另外，发现布洛芬在氰基柱上有所保留，且与溶剂峰能完全分开。
但采用氨基柱时，虽然采用对比文献加入磷酸氢二铵， 并调整溶液的pH，使铵离子封闭硅胶上部分裸露的羟基，氢离子封闭色谱柱上的氨基，但仍然无法完全防止精氨酸的氨基和羧基与色谱柱反应结合，而影响色谱峰峰型，采用对比文献的方法精氨酸的色谱峰对称因子偏小，即不对称因子偏大，造成该现象就是由于精氨酸仍然与氨基柱吸附引起的。
采用本发明专利的新的色谱条件后，应用氰基柱，精氨酸与布洛芬的色谱峰出峰良好，理论板数、对称因子、保留时间等参数均能满足含量测定要求，因而完成本发明。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，所举实施例仅用于说明本发明而非对本发明专利的保护范围做出限制。
对照溶液与供试溶液的配制如下：
精氨酸对照溶液：精密称取精氨酸对照品约15 mg，置25 mL 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
布洛芬对照溶液：精密称取布洛芬对照品约15 mg，置25 mL 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试溶液：精密称取布洛芬注射液1ml，置100 mL 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
实施例1
含量检测的色谱条件初筛。乙腈与水或磷酸盐比例见表1，检测样品：精氨酸对照品溶液。检测波长：199nm；流速：1ml/min；柱温：30℃；进样量：5μl。
表1 初筛条件及结果
| 序号 | 色谱柱 | 乙腈 | 水 | 磷酸盐溶液 | 主峰保留时间 |
| 1 | 氰基柱 | 70 | 30 | 0 | 不出峰 |
| 2 | 氰基柱 | 60 | 40 | 0 | 不出峰 |
| 3 | 氰基柱 | 80 | 20 | 0 | 不出峰 |
| 4 | 氰基柱 | 70 | 0 | 30 | 约5分钟 |
| 5 | 氰基柱 | 65 | 0 | 35 | 约3分钟 |
| 6 | 氨基柱 | 70 | 30 | 0 | 基线上漂，出馒头峰 |
| 7 | 氨基柱 | 60 | 40 | 0 | 基线上漂，出馒头峰 |
| 8 | 氨基柱 | 80 | 20 | 0 | 基线上漂，出馒头峰 |
| 9 | 氨基柱 | 70 | 0 | 30 | 约30分钟 |
| 10 | 氨基柱 | 65 | 0 | 35 | 约25分钟 |
实施例2
采用氰基柱优化色谱条件。色谱柱：Venusil XBP-CN 氰基柱（4.6mm×250mm，5μm）；采用磷酸氢二铵为磷酸盐溶液，pH调节、流速、柱温见表2，检测波长：199nm；进样量：5μl。
表2 色谱条件3因素2水平的试验设计方案
| 序号 | 乙腈比例(%) | 波长(nm) | pH值 | 流速(ml/min) | 柱温(℃) |
| 11 | 70 | 199 | 3.0 | 1.5 | 35 |
| 12 | 70 | 199 | 3.0 | 1.5 | 25 |
| 13 | 70 | 199 | 3.0 | 0.8 | 25 |
| 14 | 70 | 199 | 3.0 | 0.8 | 35 |
| 15 | 70 | 199 | 4.0 | 1.5 | 35 |
| 16 | 70 | 199 | 4.0 | 0.8 | 25 |
| 17 | 70 | 199 | 4.0 | 1.5 | 25 |
| 18 | 70 | 199 | 4.0 | 0.8 | 35 |
分别统计8组实验布洛芬和精氨酸的保留时间、不对称因子、理论板数、柱压力，结果见表3。
表3 因子设计的试验结果
| 序号 | 布洛芬保留时间(min) | 布洛芬不对称因子 | 布洛芬理论板数 | 精氨酸保留时间(min) | 精氨酸不对称因子 | 精氨酸理论板数 | 柱压力(Mpa) |
| 11 | 2.34 | 1.13 | 6444 | 3.18 | 1.25 | 4653 | 9.9 |
| 12 | 2.25 | 1.30 | 8124 | 3.073 | 1.27 | 4945 | 10.8 |
| 13 | 4.12 | 1.24 | 5981 | 5.56 | 1.38 | 5217 | 6.0 |
| 14 | 4.68 | 1.28 | 6021 | 5.973 | 1.30 | 6097 | 5.0 |
| 15 | 2.84 | 1.30 | 7241 | 3.693 | 1.35 | 5534 | 9.9 |
| 16 | 4.92 | 1.29 | 5980 | 6.353 | 1.43 | 6124 | 5.6 |
| 17 | 2.61 | 1.34 | 7243 | 3.427 | 1.35 | 4580 | 11.2 |
| 18 | 5.16 | 1.27 | 6037 | 6.9 | 1.42 | 6729 | 5.3 |
实施例3
采用氰基柱优化色谱条件。色谱柱：Venusil XBP-CN 氰基柱（4.6mm×250mm，5μm）；磷酸盐为加入0.1%三乙胺，然后用磷酸调节pH，有机相比例、pH调节、流速、柱温见表4，检测波长：199nm；进样量：5μl。统计保留时间。
表4 色谱条件试验设计方案及结果
| 序号 | 乙腈比例(%) | 波长(nm) | pH值 | 流速(ml/min) | 柱温(℃) | 布洛芬保留时间（min） | 精氨酸保留时间（min） |
| 19 | 90 | 199 | 2.0 | 0.5 | 25 | 8.342 | 12.452 |
| 20 | 40 | 199 | 3.0 | 1.0 | 25 | 1.292 | 2.963 |
| 21 | 70 | 199 | 3.0 | 1.0 | 25 | 2.345 | 4.689 |
| 22 | 70 | 199 | 3.9 | 1.0 | 30 | 4.125 | 5.372 |
| 23 | 70 | 199 | 5.5 | 1.5 | 35 | 2.234 | 3.457 |
| 24 | 70 | 199 | 4.0 | 2.0 | 25 | 1.294 | 2.965 |
| 25 | 70 | 199 | 6.0 | 1.0 | 45 | 4.106 | 5.435 |
| 26 | 65 | 199 | 7.0 | 0.8 | 35 | 4.115 | 5.211 |
实施例4
检测三批布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量。色谱柱：Venusil XBP-CN 氰基柱（4.6mm×250mm，5μm）；磷酸盐为加入0.1%三乙胺，然后用磷酸调节pH，有机相比例、pH调节、流速、柱温见表5，检测波长：199nm；进样量：5μl。统计保留时间，根据对照采用外标法计算相应的标示量。
表5 布洛芬及精氨酸的检测结果
Claims (1)
1.一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法，其特征在于，所述方法应用氰基柱采用高效液相色谱法对布洛芬及精氨酸同时进行含量测定；
所述高效液相色谱法使用的流动相为乙腈和磷酸盐溶液；所述磷酸盐溶液与乙腈的体积比为30：70；
所述磷酸盐溶液中磷酸盐选自磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种或几种；
所述磷酸盐溶液的pH为3.0～4.0；
所述磷酸盐溶液加入体积百分比为0.1%-5%的三乙胺、氨水、二乙胺、乙二胺中的一种或几种；
所述方法检测波长为199nm，柱温为25～45℃，流速为0.5～2.0ml/min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210317929.8A CN102854263B (zh) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | 一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210317929.8A CN102854263B (zh) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | 一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102854263A CN102854263A (zh) | 2013-01-02 |
| CN102854263B true CN102854263B (zh) | 2014-04-16 |
Family
ID=47401030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210317929.8A Active CN102854263B (zh) | 2012-08-31 | 2012-08-31 | 一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102854263B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103257190B (zh) * | 2013-04-15 | 2015-02-25 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种测定布洛芬/法莫替丁复方制剂含量的方法 |
| CN112526013B (zh) * | 2020-11-20 | 2022-09-06 | 人福普克药业（武汉）有限公司 | 超高液相色谱法检测布洛芬药物中有关物质浓度方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7038037B2 (en) * | 2002-06-20 | 2006-05-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Method for sequential support-bound synthesis of conjugated oligomeric compounds |
| AU2008323526A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Neuraxon, Inc. | Indole compounds and methods for treating visceral pain |
| CN101940547A (zh) * | 2010-09-10 | 2011-01-12 | 南京威尔曼药物研究所 | 布洛芬注射液的制备方法 |
| CN102319205A (zh) * | 2011-09-26 | 2012-01-18 | 南京恒道医药科技有限公司 | 布洛芬注射液及其制备方法 |
| CN102344360A (zh) * | 2011-07-29 | 2012-02-08 | 海南新中正制药有限公司 | 精氨酸右旋布洛芬的制备方法 |
| CN102579332A (zh) * | 2012-03-26 | 2012-07-18 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种布洛芬注射液的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6878805B2 (en) * | 2002-08-16 | 2005-04-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-conjugated oligomeric compounds |
| BRPI0918142A2 (pt) * | 2008-09-10 | 2015-12-01 | Biochemics Inc | composição farmaclógica tópica, seu método de preparação, bem como uso da forma de ácido livre de ácido 2-(4-isobutifilfenil)prpiônico |
-
2012
- 2012-08-31 CN CN201210317929.8A patent/CN102854263B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7038037B2 (en) * | 2002-06-20 | 2006-05-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Method for sequential support-bound synthesis of conjugated oligomeric compounds |
| AU2008323526A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Neuraxon, Inc. | Indole compounds and methods for treating visceral pain |
| CN101940547A (zh) * | 2010-09-10 | 2011-01-12 | 南京威尔曼药物研究所 | 布洛芬注射液的制备方法 |
| CN102344360A (zh) * | 2011-07-29 | 2012-02-08 | 海南新中正制药有限公司 | 精氨酸右旋布洛芬的制备方法 |
| CN102319205A (zh) * | 2011-09-26 | 2012-01-18 | 南京恒道医药科技有限公司 | 布洛芬注射液及其制备方法 |
| CN102579332A (zh) * | 2012-03-26 | 2012-07-18 | 北京阜康仁生物制药科技有限公司 | 一种布洛芬注射液的制备方法 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| A.L. Huidobro, F.J. Rup´ |
| A.L. Huidobro, F.J. Rup& * |
| acute * |
| erez C. Barbas.Tandem column for the simultaneous determination of arginine |
| erez, C. Barbas.Tandem column for the simultaneous determination of arginine,ibuprofen and related impurities by liquid chromatography.《Journal of Chromatography A》.2005,第1119卷238-245. * |
| 刘静 等.超高效液相色谱法同时测定布洛芬注射液中布洛芬和精氨酸的含量.《色谱》.2011,第29卷(第10期),1005-1009. |
| 超高效液相色谱法同时测定布洛芬注射液中布洛芬和精氨酸的含量;刘静 等;《色谱》;20111031;第29卷(第10期);摘要部分 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102854263A (zh) | 2013-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yin et al. | Purification and determination of stachyose in Chinese artichoke (Stachys Sieboldii Miq.) by high-performance liquid chromatography with evaporative light scattering detection | |
| CN102539564A (zh) | 奥硝唑注射液杂质的检测方法及含量测定方法 | |
| CN107202849A (zh) | 通过hplc法分离测定维生素e及其制剂中杂质的方法 | |
| CN103487518B (zh) | 注射用盐酸克林霉素杂质的检测方法及含量测定方法 | |
| CN103076409B (zh) | 奥拉西坦及其杂质的分析检测方法 | |
| CN112782311B (zh) | 一种富马酸丙酚替诺福韦中l-丙氨酸异丙酯的hplc测定方法 | |
| CN111505151B (zh) | 高效液相色谱法测定l-缬氨酸原料中其他氨基酸的方法 | |
| CN103048396B (zh) | 一种精氨酸含量的测定方法 | |
| CN102854263B (zh) | 一种同时测定布洛芬注射液中布洛芬及精氨酸含量的方法 | |
| CN105388225A (zh) | 一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中udpc的分析检测方法 | |
| CN106033079B (zh) | 甲磺酸达比加群酯起始物料f中有关物质咪唑的检测方法 | |
| CN112946099B (zh) | 一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法 | |
| Nakao et al. | Simultaneous analysis of FDG, ClDG and Kryptofix 2.2. 2 in [18F] FDG preparation by high-performance liquid chromatography with UV detection | |
| Chen et al. | Determination of optical impurity of pregabalin by HPLC with pre-column chiral derivatization | |
| Joseph et al. | Development and validation of a RP-HPLC method for the estimation of netilmicin sulfate and its related substances using charged aerosol detection | |
| CN104764840B (zh) | 盐酸帕洛诺司琼及杂质的分离与检测方法 | |
| Fa et al. | Color and alcohol removal for the simultaneous detection of amino acids and sugars in wine by two-dimensional ion chromatography | |
| Xin et al. | Simple and fast determination of tetrodotoxin in human plasma based on hydrophilic-interaction/ion-exchange mixed-mode solid phase extraction combined with liquid chromatography-tandem mass spectroscopy | |
| CN102565208A (zh) | 一种硫酸依替米星新的检测方法 | |
| Jaworska et al. | Analysis of biologically active peptides using two-dimensional HPLC-CE | |
| CN107356682A (zh) | 一种检测4-苄氧基苯亚甲基-4-氟苯胺中的4-苄氧基苯亚甲基苯胺的hplc方法 | |
| Vignaduzzo et al. | Multivariate optimization and validation of a CZE method for the analysis of pridinol mesylate and meloxicam in tablets | |
| CN114740124B (zh) | 一种测定中药复方制剂中对氨基酚的方法及应用 | |
| CN114740119B (zh) | 一种复方氨基酸注射液中11种成份检测方法 | |
| CN110907548B (zh) | 一种比阿培南和/或有关物质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: JILIN ZHEN AO PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20150824 Owner name: JILIN SIHUAN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: SHIJIAZHUANG ZHONGSHUO PHARMACEUTICAL GROUP Effective date: 20150824 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150824 Address after: 135000 No. 66, Xiangjiang Road, Meihekou, Jilin Patentee after: Beijing Tianxinyuan Pharmaceutical Science and Technology Development Co., Ltd. Patentee after: Jilin Zhen Ao Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 050021 No. 58 Cang Feng Road, Hebei, Shijiazhuang Patentee before: Shijiazhuang Zhongshuo Pharmaceutical Group Co., Ltd. |