发明内容
为克服现有技术的缺陷,本发明的目的在于提供一种复方喹诺酮类注射液,该复方注射液能治疗畜禽的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染,或细菌与支原体的混合感染等,且临床上使用方便,有利动物疾病的快速康复。
本发明的另一目的在于提供一种复方喹诺酮类注射液的制备方法,该方法制备工艺简单,容易实施。
为实现上述目的本发明所采用的技术方案如下:
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
喹诺酮类药物 1-30%;
氨基糖苷类药物 2-20%;
维生素C 0.2-5%;
牛磺酸 1-8%;
助溶剂 2-10%;
抗氧化剂 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
优选的方案中,本发明所述的畜禽用复方喹诺酮类注射液其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
喹诺酮类药物 5-10%;
氨基糖苷类药物 5-10%;
维生素C 1-3%;
牛磺酸 3-5%;
助溶剂 3-8%;
抗氧化剂 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
优选的方案中,本发明所述的畜禽用复方喹诺酮类注射液其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
喹诺酮类药物 5%;
氨基糖苷类药物 5%;
维生素C 2%;
牛磺酸 5%;
助溶剂 5%;
抗氧化剂 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
优选的,所述的畜禽用复方喹诺酮类注射液还包括质量体积浓度为4-20%的盐酸溶液,盐酸溶液调节所述注射液的pH至3.5-5.5。
本发明中,所述喹诺酮类药物为达氟沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星或甲磺酸达氟沙星、盐酸氧氟沙星、烟酸诺氟沙星、盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星、甲磺酸培氟沙星、盐酸洛美沙星中的一种或两种以上混合。
本发明中,所述氨基糖苷类药物为硫酸卡那霉素、硫酸单卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、硫酸庆大-小诺霉素、硫酸丁胺卡那霉素中的一种或两种以上混合。
本发明中所述助溶剂选自丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或两种以上混合。
由于本发明中添加了牛磺酸,而牛磺酸是一种含硫氨基酸,具有多种药理活性。具有强肝利胆作用,对肝脏有保护作用;提高机体免疫力,具有解热与抗炎作用;具有降血压、降血糖作用,抑制血小板聚集和血栓形成;具有强心和抗心律失常作用。牛磺酸还具有增强细胞抗氧化、抗自由基损伤及抗病毒的能力,与维生素E和维生素C等化合物相似,具有清除活性氧自由基的作用,共同组成生命的防御系统,防止毒素对细胞及组织的伤害。牛磺酸是淋巴细胞和粒细胞中最丰富的游离氨基酸之一,可促进淋巴细胞增值,在本发明中硫磺酸不仅可提高动物的特异性和非特异性免疫功能,而且是一种良好的免疫佐剂。
本发明中,所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液的制备方法,其包括以下步骤:
1) 在喹诺酮类药物加入注射用水,并通过加入盐酸溶液调节pH至2.5-3.5使其溶解,得到溶液Ⅰ;
2) 在氨基糖苷类药物加入注射用水,并通过加入盐酸溶液调节pH至4.5-5.5使其溶解,得到溶液Ⅱ;
3)将维生素C、牛磺酸、亚硫酸氢钠与EDTA-2Na用注射水溶解,得到溶液Ⅲ,备用;
4)把溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合,再边搅拌边加入助溶剂以及溶液Ⅲ,搅拌均匀后再用盐酸溶液调节pH至3.5-5.5,得到混合溶液;
5)将上述混合溶液滤膜过滤,分装后用流通蒸汽灭菌,即得。
优选的,所述滤膜的滤孔直径为0.40μm -0.50μm,流通蒸汽的温度100℃-150℃。
相比现有技术,本发明的有益效果在于:本发明所述畜禽用复方喹诺酮类注射液将喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物联合使用,相辅相成,互相增进各项组分药性发挥,具有双重功效,可减少了用药次数与用药剂量,即可起到预期疗效;另外,配方中增加了维生素C和牛磺酸能迅速提高机体的免疫力、解毒能力、抗炎能力、抗应激能力,达到标本兼治,并减少同品种给药的给药次数,减少应激,使畜禽机体得到快速康复,也减少劳动强度。本发明所述防治畜禽多种感染的复方注射液制备方法工艺简单,能耗少,生产安全,容易实现。
具体实施方式
以下分别通过几个实施例详细介绍本发明防治畜禽多种感染的复方注射液及其制备方法。
实施例1
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
氧氟沙星 5%;
硫酸庆大-小诺霉素 5%;
维生素C 2%;
牛磺酸 5%;
聚乙烯吡咯烷酮 5%;
亚硫酸氢钠 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
所述畜禽用复方喹诺酮类注射液通过以下方法制备得到:
1) 在氧氟沙星中加入注射用水,并通过加入质量体积浓度为12%的盐酸溶液调节pH至2.8使其溶解,得到溶液Ⅰ;
2) 在硫酸庆大-小诺霉素中加入注射用水,并通过加入质量体积浓度为12%的盐酸溶液调节pH至4.8使其溶解,得到溶液Ⅱ;
3)将维生素C、牛磺酸、亚硫酸氢钠与EDTA-2Na用注射水溶解,得到溶液Ⅲ,备用;
4)把溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合,再边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮以及溶液Ⅲ,搅拌均匀后再用质量体积浓度为12%的盐酸溶液调节pH至4.0,得到混合溶液;
5)将上述混合溶液用0.45μm的滤膜过滤,分装后用100℃流通蒸汽灭菌20分钟,即得。
实施例2
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
氧氟沙星 1%;
硫酸庆大-小诺霉素 20%;
维生素C 5%;
牛磺酸 1%;
聚乙烯吡咯烷酮 2%;
亚硫酸氢钠 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
所述畜禽用复方喹诺酮类注射液通过以下方法制备得到:
1) 在氧氟沙星中加入注射用水,并通过加入质量体积浓度为20%的盐酸溶液调节pH至2.5使其溶解,得到溶液Ⅰ;
2) 在硫酸庆大-小诺霉素中加入注射用水,并通过加入质量体积浓度为20%的盐酸溶液调节pH至5.5使其溶解,得到溶液Ⅱ;
3)将维生素C、牛磺酸、亚硫酸氢钠与EDTA-2Na用注射水溶解,得到溶液Ⅲ,备用;
4)把溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合,再边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮以及溶液Ⅲ,搅拌均匀后再用质量体积浓度为20%的盐酸溶液调节pH至3.5,得到混合溶液;
5)将上述混合溶液用0.45μm的滤膜过滤,分装后用100℃流通蒸汽灭菌20分钟,即得。
实施例3
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
氧氟沙星 30%;
硫酸庆大-小诺霉素 2%;
维生素C 0.2%;
牛磺酸 8%;
聚乙烯吡咯烷酮 10%;
亚硫酸氢钠 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
所述畜禽用复方喹诺酮类注射液通过以下方法制备得到:
1) 在氧氟沙星中加入注射用水,并通过加入质量体积浓度为6%的盐酸溶液调节pH至3.5使其溶解,得到溶液Ⅰ;
2) 在硫酸庆大-小诺霉素中加入注射用水,并通过加入质量体积浓度为6%的盐酸溶液调节pH至4.5使其溶解,得到溶液Ⅱ;
3)将维生素C、牛磺酸、亚硫酸氢钠与EDTA-2Na用注射水溶解,得到溶液Ⅲ,备用;
4)把溶液Ⅰ和溶液Ⅱ混合,再边搅拌边加入聚乙烯吡咯烷酮以及溶液Ⅲ,搅拌均匀后再用质量体积浓度为6%的盐酸溶液调节pH至4.0,得到混合溶液;
5)将上述混合溶液用0.45μm的滤膜过滤,分装后用150℃流通蒸汽灭菌20分钟,即得。
实施例4
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
环丙沙星 10%;
硫酸庆大霉素 8%;
维生素C 5%;
牛磺酸 3%;
丙二醇 10%;
亚硫酸氢钠 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
所述畜禽用复方喹诺酮类注射液按照上述实施例的方法制备:不同的是其中溶液Ⅰ的pH值为2.5,溶液Ⅱ的pH值为4.5,混合溶液的pH值为3.8。
实施例5
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
甲磺酸达氟沙星 2.5%;
硫酸新霉素 5%;
维生素C 3%;
牛磺酸 2%;
丙二醇 5%;
亚硫酸氢钠 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
所述畜禽用复方喹诺酮类注射液按照上述实施例的方法制备:不同的是其中溶液Ⅰ的pH值为2.8,溶液Ⅱ的pH值为4.8,混合溶液的pH值为4.2。
实施例6
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
甲磺酸培氟沙星 20%;
硫酸卡那霉素 13.5%;
维生素C 5%;
牛磺酸 8%;
丙二醇 5%;
聚乙烯吡咯烷酮 5%;
亚硫酸氢钠 0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
所述畜禽用复方喹诺酮类注射液按照上述实施例的方法制备:不同的是其中溶液Ⅰ的pH值为2.5,溶液Ⅱ的pH值为4.5,混合溶液的pH值为3.5。
实施例7
一种畜禽用复方喹诺酮类注射液,其包括有效成分和溶剂,其中有效成分由以下组分组成,各组分的质量体积浓度为:
盐酸洛美沙星 6.5%;
硫酸丁胺卡那霉素 3.5%;
维生素C 2%;
牛磺酸 3%;
聚乙二醇 6%;
抗氧化剂(亚硫酸氢钠)0.1%;
EDTA-2Na 0.01%;
溶剂为注射用水。
所述畜禽用复方喹诺酮类注射液按照上述实施例的方法制备:不同的是其中溶液Ⅰ的pH值为3.0,溶液Ⅱ的pH值为4.8,混合溶液的pH值为4.1。
下面通过动物实验说明本发明防治畜禽多种感染的复方注射液的临床疗效。
应用实施例1:将本发明制备的复方注射液治疗猪腹泻临床效果实验
实验方法:选取某养殖户家患有严重腹泻的30日龄仔猪120头,随机分为3组,即实验组(按照实施例1制备的复方注射液)、对照组1(配方中去除维生素C、牛磺酸,而其它与实施例1制备相同的复方注射液)、对照组2(配方中去除维生素C、牛磺酸、硫酸庆大-小诺霉素,而其它与实施例1制备相同的复方注射液),每组40头。各组的药品按氧氟沙星计以10mg/kg体重进行颈部肌肉注射,饲养管理相同。
疗效判断(治愈率):注射给药1~3次后症状完全消失,粪便成形,肛门无红肿或粘湿感,食欲、体温正常者为治愈,根据这些确定为治愈猪只的数量计算治愈率;有效率:注射给药4~5 次后,精神、食欲好转,症状减轻,粪便成软条或变稠者为有效,据此计算每组动物中的治疗有效率;无效率:治疗中用药死亡或用药6~7次后,症状未减轻或继续恶化为无效,据此计算每组中治疗无效率。
实验结果:经过临床疗效观察统计表明:实验组的治愈率为82.5%(33/40)、有效率为95.0%(38/40)、无效率5.0%(2/40),对照组1的分别为70.0%(28/40)、82.5%(33/40)、17.5%(7/40),对照组2的分别为55.0%(22/40)、65.0%(26/40)、35.0%(14/40)。
实验结论:从实验结果可以看出,实验组的治愈率比对照组1高12.5%、比对照组2高27.5%,与两者的差异极显著(p<0.01),由此显示了按照实施例1制备的复方注射液比不含维生素C、牛磺酸的产品更易康复,比单方的喹诺酮类药物体现更强的治疗效果。由此表明,该种防治畜禽多种感染的复方注射液在防治猪腹泻病方面的优势。
应用实施例2:将本发明制备的复方注射液治疗猪呼吸道疾病的临床效果实验
实验方法:选取某大型养殖场患有严重呼吸道疾病的50日龄猪40头,随机分为2组,即实验组(按照实施例1制备的复方注射液)、对照组(配方中去除维生素C、牛磺酸、硫酸庆大-小诺霉素,而其它与实施例1制备相同的复方注射液),每组20头。各组的药品按氧氟沙星计以10mg/kg体重进行颈部肌肉注射,饲养管理相同。
疗效判断 (治愈率):注射给药1~3次后症状完全消失,食欲、体温、呼吸正常者为治愈,根据这些确定为治愈猪只的数量计算治愈率;有效率:注射给药4~5 次后,精神、食欲好转,体温明显下降,其它症状减轻为有效,据此计算每组猪只中的治疗有效率;无效率:治疗中用药死亡或用药6~7次后,继续出现体温升高、呼吸困难、不吃料、皮肤发红等症状未减轻或继续恶化为无效,据此计算每组中治疗无效率。
实验结果:经过临床疗效观察统计表明:实验组的治愈率为80.0%(16/20)、有效率为85.0%(17/20)、无效率15.0%(3/20),对照组的分别为65.0%(13/20)、70.0%(14/20)、30.0%(6/20)。
实验结论:从实验结果可以看出,实验组的治愈率比对照组高15%,差异极显著(p<0.01),由此显示了按照实施例1制备的复方注射液比单方的喹诺酮产品体现更强的治疗效果。由此表明,该种防治畜禽多种感染的复方注射液在防治猪呼吸道疾病方面的优势。
应用实施例3: 将本发明制备的复方注射液治疗猪关节炎型链菌球病临床效果实验
实验方法:选取某大型养殖场确诊患有关节炎型链菌球病猪40头,随机分为2组,即实验组(按照实施例1制备的复方注射液)、对照组(配方中去除维生素C、牛磺酸、硫酸庆大-小诺霉素,而其它与实施例1制备相同的复方注射液),每组20头。各组的药品按氧氟沙星计以10mg/kg体重在患部周边进行注射,饲养管理相同。
疗效判断 治愈率:注射给药1~3次后关节肿胀、跛行等症状完全消失,食欲、体温、行走正常者为治愈,根据这些确定为治愈猪只的数量计算治愈率;有效率:注射给药4~5 次后,精神、食欲好转,关节肿胀、跛行等症状减轻为有效,据此计算每组猪只中的治疗有效率;无效率:治疗中用药死亡或用药6~7次后,继续出现体温升高、不吃料、关节肿胀、跛行等症状未减轻或继续恶化为无效,据此计算每组中治疗无效率。
实验结果:经过临床疗效观察统计表明:实验组的治愈率为65.0%(13/20)、有效率为85.0%(17/20)、无效率15.0%(3/20),对照组的分别为50.0%(10/20)、65.0%(13/20)、35.0%(7/20)。
实验结论:从实验结果可以看出,实验组的治愈率比对照组高15%,差异极显著(p<0.01),由此显示了按照实施例1制备的复方注射液比单方的喹诺酮产品体现更强的治疗效果。由此表明,该种防治畜禽多种感染的复方注射液在防治猪关节炎型链菌球病方面的优势。
应用实施例4:将本发明制备的复方注射液治疗鸭传染性浆膜炎临床效果实验
1.1 供试药物 按照实施例1制备的复方注射液,配方中去除维生素C、牛磺酸、硫酸庆大-小诺霉素而其它与实施例1制备相同的复方注射液。
1.2 供试动物及处理 选择广东某番鸭场自然爆发该病且症状典型、符合要求的病鸭,随机分2组,即实验组(按照实施例1制备的复方注射液)、对照组(配方中去除维生素C、牛磺酸、硫酸庆大-小诺霉素,而其它与实施例1制备相同的复方注射液),每组100只。各组的药品按氧氟沙星计以5mg/kg体重进行腿部肌肉注射,每日一次,连用3天,饲养管理相同。
1.3 药效评价指标
无效:用药后,临床症状、精神食欲状况等无明显变化,有死亡现象。
有效:用药后,治愈和没有死亡但临床症状有所缓解,精神食欲好转又未恢复至发病前状态。
治愈:用药后,临床症状、精神食欲各方面恢复正常。
试验结果:
表1 对鸭疫里默氏杆菌病的疗效
组别 |
无效率(%) |
有效率(%) |
治愈率(%) |
实验组 |
4 |
96 |
90 |
对照组 |
19 |
81 |
76 |
由表中可以看出,两种药物对鸭疫里默氏杆菌病均有一定的疗效,但经方差分析,实验组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式,不能以此来限定本发明保护的范围,本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。