CN110150486A - 一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌40‑50份、腐殖酸纳40‑50份和博落回10‑20份。本发明通过按配比均匀混合丁酸梭菌、腐植酸钠、博落回，为饲料添加剂中创造出一种具有抑菌杀菌、增强免疫、改善肠道微生物环境及畜产品品质，通过采用空白对照试验，在实验组饲料中添加本发明的饲料添加剂证明本产品可以提高猪生产性能，同时解决哺乳母猪便秘、腹泻及哺乳仔猪腹泻等问题。

Description

一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂

技术领域

本发明涉及猪养殖领域，具体是一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂。

背景技术

我国是世界上最大的畜禽养殖国家，生猪养殖规摸占全球的50％左右，抗生素的长期、大量滥用带来了严重的负面效应。如破坏家禽的胃肠道微生态平衡，干扰家禽免疫系统，特别是消化系统、呼吸系统和生殖系统的局部非特异性免疫系统，降低家禽对某些疾病的抵抗力，影响家禽的健康，严重威胁畜牧业的可持续发展。在肉、蛋和奶等畜禽产品中的药物残留，直接威胁人的健康。通过抗生素耐药性的交互遗传和交叉传播，干扰术后病人和传染病感染人群的药物治疗效果，提高治疗用药的剂量，从而间接威胁人类健康。当这些问题显现出来以后，各国迅速采取措施，禁止使用饲用抗生素，并通过立法禁止抗生素作促生长剂使用，今后的发展趋势是尽量不使用抗生素。抗生素和高剂量氧化剂的长时、超量使用，可能导致细菌耐药性的产生、肉品安全以及对生态环境污染等一系列问题，亟需一种新型的、高效、安全的抗生素和氧化待的有效替代物。近年来，饲用抗生素替代品主要有抗菌肽、益生素(微生物制剂)、寡糖(化学益生素)、糖萜素、酶制剂、酸化剂和中草药等，微生态制剂作为一种潜在有效的替代物，用于替代抗生素、减少高剂量氧化锌的使用己然成为全球畜禽养殖业的关注的热点之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌40-50份、腐殖酸纳40-50份和博落回10-20份。

作为本发明进一步的方案：所述防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌45-50份、腐殖酸纳45-50份和博落回15-20份。

作为本发明再进一步的方案：所述防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌50份、腐殖酸纳50份和博落回20份。

所述防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂的制备方法，具体步骤如下：

步骤一，筛选丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回；

步骤二，将筛选后的丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回按比例混合均匀即可。

本发明的防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂应用于猪饲料中。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过按配比均匀混合丁酸梭菌、腐植酸钠、博落回，为饲料添加剂中创造出一种具有抑菌杀菌、增强免疫、改善肠道微生物环境及畜产品品质，通过采用空白对照试验，在实验组饲料中添加本发明的饲料添加剂证明本产品可以提高猪生产性能，同时解决哺乳母猪便秘、腹泻及哺乳仔猪腹泻等问题。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。

丁酸梭菌的作用如下：第一，营养作用：丁酸梭菌可以产生消化酶、B族维生素、氨基酸、下酸等营养物质，为动物提供良好的营养素来源或起辅助消化的作用。丁酸梭菌产生多种胞内酶，并分泌大量胞外酶如淀粉酶、蛋白酶等，辅助动物对饲料日粮的消化。丁酸梭菌-拜仁梭菌组还可以产生果胶甲酯酶和果胶裂解酶，将肠道的果胶最终分解为SCFA。维生素是参与动物生长发育和代谢的必须的有机物质，丁酸梭菌代谢过程中可以产生多种维生素如B1、B2、烟酸、泛酸等，而B族维生素和维生素K在补充宿主菅养的同时可以促进维生素E的吸收。丁酸梭菌(C.buryricum MIYAIRI 588)在厌氧培养24h后，其上清液中叶酸浓度这8.0mmol/L，维生素B2含量达111.ng/mL，维生素B12为93pg/mL。丁酸梭菌分泌乙酸、丁酸等SCFA，直接作为动物肠上皮细胞的能量物质供宿主使用。

第二，调整生态平衡的作用：丁酸梭菌可以维持或恢复宿主肠道优势菌群，促进肠道乳酸菌、双歧杆菌等有益菌的生长繁殖，并抑制沙门氏菌、大肠杆菌等有害菌的生长，以维持动物肠道微生物稳态。丁酸梭菌调节动物肠道微生态的可能作用机制是：①和动物肠道微生物对营养物质的竞争在一定程度上抑制了有害菌的生长繁殖，同时占据肠上皮细胞的粗附位点能抑制致病微生物的粗附生长；②分泌多糖分解酶可将多糖分解为低聚糖，促使肠道有益菌的发辞底物促进其生长、增殖。如分泌的葡甘露聚搪降解酶可作用于多聚搪产生寡糖和单糖⑨大量SCFA的产生，可以修复肠道黏膜、降低肠道pH值并抑制有害菌的生长；同时，分泌细菌素可以抑制致病菌的核酸和蛋白质的合成、降低ATP浓度、促使细胞内K+处流，对有害菌的定植生长起到抑制作用；④此化，细胞壁上的脂磷壁酸可以抑制大肠杆菌对肠上皮细胞的黏附作用。

第三，抗炎和增强免疫力的作用：丁酸梭菌能激活动物机体免疫系统，增强机体免瘦能力，维持动物健康。其抗炎作用主要是激活动物肠上皮细胞的TLR-2，进而调节NK-κB信号途径分泌促炎因子，即TLR-2被激活后细胞分泌适量的促炎因子如IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)，抵抗致病菌的感染。灭活的丁酸梭菌(C.butyricum MII588)可以激活小鼠自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒性，并诱导产生高滴度的IFN-γ，增强小鼠的免疫能力。丁酿梭菌可以增强无菌小鼠的肠道黏膜免疫，并增强抗霍乱毒素的活化。丁酸梭菌可以通过介导体液免疫途径，增强鲶鱼的皮肤和血清的免疫球蛋白水平和溶菌酶活性，并显著增加酸性磷酸酶和血清酚氧化酶活性。丁酸梭菌与双粪肠球菌联用可提高腹泻儿童的血清抑炎因子IL-10含量，并降低促炎因子TNF-α水平。

第四，防癌抗肿瘤的作用：Fredette等(1959年)首先发现丁酸梭菌M55具有溶癌活性，并于巧75年得到Fisher等人的研究证实。丁酸梭菌溶癌作用的可能机制是其分泌的激肢酶具有分解缓激肽的作用，进而破坏癌组织的毛细血管微循环，最终导致癌姐织的坏死。此外，丁酸梭菌分泌的下酸不仅是肠上皮细胞的能量供体，也可以减少肠道致癌物质的致癌活性，如抑制亚硝胺的致癌活性。目前，通过益生菌来预防脚瘤己成为肿癌防治的一种潜在有效方法，但尚无直接证据证明益生菌可以治疗肿瘤。有研究表明，丁酸梭菌可选择性的在肿瘤组织中定植，并对肿瘤细胞的生长起到一定的抑制作用。丁酸梭菌不仅具有溶癌和减少肠道致癌物质活性的作用，同时也可作为脚瘤的基因治疗载体。如把治疗蛋白如胞嘧啶氨酶、TNF-α等的基因转入到丁酸梭菌中，通过对肿癌细胞选择性定植，将使肿瘤的治疗更加精准有效。

《良间兽医本草》一书中有记载，＂泥炭＂为植物枝叶埋藏在地下未完全炭化的腐殖质。《黑龙江科技报》中记载为草炭，《兽医本草》中记载为泥碳。蒋寿元曾用泥炭研细，与10倍量水混合，加入NaOH调节PH11-12，煮沸1.5h，静置24h，吸取上液过滤，再用硫酸调节pH3-4，滤去絮状沉淀，置70-80℃干燥，用水洗去余酸，再加5％BaCL2至无白色沉淀为止，置锅中调节pH8-9，煮沸浓缩干燥研磨即成腐植酸钠。腐植酸钠具有以下作用：第一，影响动物内分泌的作用：腐植酸钠可以促进腺体分泌激素，通过激素控制交感神经，减少动物的活动，增加其更多的休息时间，这样有利于动物的躯体和器官获得功能的恢复。除此之外，腐植酸钠还可以起到促进甲状腺的功能，己有相关领域的实验证明，腐植酸钠能够刺甲状腺，激活垂体和肾上腺皮质，维持甲状腺的平衡，对“甲低”有一定的抵抗性能。

第二，消炎杀菌的作用：腐植酸钠分子中能够分解出一定的初生态氧，而且含有生物碱，使血管收缩和毛细血管的渗透性降低，起到消炎的作用。腐植酸钠可以使病毒蛋白变性，而且不会受到细菌分解的影响，送一点和抗菌素有根本的区别，并且还可以使逆转录酶失去活性，将病毒从细胞连接处排斥开去，因此有一定的杀毒作用。

第三，促进伤口愈合的作用：腐植酸钠有去腐生肌的作用，减少脓液的分泌物，在创伤衰面迅速形成一个保护膜，收缩血管，即可止血。腐植酸钠既是氧化剂，也是还原剂，使新陈代谢加速，増加血小板数量，有效控制伤口。

近代人类开始研究并开发利用本属植物，日本学者在年就己幵始研究本属植物。我国学者在年也开始了对本属植物的系统性的研究。本属植物带根全草均可入药，主要用于治疔毒脓肿，恶疮溃疡，烫伤以及疥癣等疾病。近代药理研宄显示，博落回植物中主要的活性成分为具有抗菌消肿、抗肿瘤、杀虫杀蛆、止咳平喘、改善肝功能等功效的生物碱。博落回具有以下作用：第一，抗菌作用：郁建平等研究了博落回中的生物碱成分对黑曲霉、黄曲霉、青霄、木霉、米曲霉、毛霉、根霉和酵母八种真菌的抑菌作用，结果显示其生物碱对八种真菌均有不同程度的抑制作用，其中盐酸血根碱的抗菌谱广、抗菌效力较强。此外，实验还证明了，血根碱和博落回碱对四连球菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌都有很强的抗菌作用，但对大肠杆菌作用很微弱。胡海军等为了从植物小果博落回中获取抑菌活性更强生物碱成分，分别应用了种亲核性溶剂和种非亲核性溶剂从吸附了小果博落回总生物碱的树脂上洗脱生物碱的方法，并用薄层色谱法进行成分分析，以金黄色葡萄球菌、肠形点状产气单胞菌、大肠杆菌、嗜水气单胞菌、无乳链球菌、巴氏杆菌、蜡样芽孢杆菌和鳗弧菌等种菌株为供试菌，采用药敏纸片法进行抑菌活性测定。结果表明，经过亲核试剂后，所得总生物碱与直接用酸提取的总生物碱在成分上存在显著差异；5种总生物碱均具有抑菌活性，其中以亲核试剂提取的总生物碱活性较高。田晶等以较为常见的皮癣真菌：许兰黄癣菌、红色毛癣菌、絮状表皮癣菌、玫瑰色癣菌、须癣毛癣菌等为供试病原菌，采用琼脂打孔法、平板稀释法和固体培养基稀释法对博落回提取物进行离体抑菌活性以及最低抑菌浓度的测定。结果表明，博落回提取物对上述几种皮癣病原真菌有较为明显的抑制作用，且随着浓度的增大，其抑菌作用明显增强。另外，在的研宄中，发现了白屈菜红碱血和根碱对于绿脓杆菌微弱的抗菌活性，种子和荚膜显现出比纯的生物碱更强的抗菌效果。这应该可以种子和荚膜中其他成分的协同作用来解释这样的结果。

第二，抗肿瘤的作用：民间曾有取博落回汁外涂皮肤癌处并配以其它补汤完全痊愈的例子。樊淑莲等通过对动物移植性肿瘤的作用研究，初步说明总生物碱是博落回抗肿瘤的有效成份。博落回的主要成分白屈菜红碱是一种选择性蛋白激酶抑C(PKC)制剂，并被广泛用于抗肿瘤和与细胞增殖和再生有关的细胞信号转导的研究。另外，博落回中的血根碱成分也有较弱的抗肿瘤作用，但血根碱因主要干扰DNA双螺旋结构，而对正常细胞与肿瘤细胞的选择性较白屈菜红碱差。诱导细胞凋亡的发生可能是博落回抗病毒、抗肿瘤作用的重要机制之一。

第三，杀虫的作用：我国民间常用博落回作为杀蛆的青草药，博落回生物碱可以使蝇蛆先兴奋后麻痹而死亡，并能抑制蝇卵孵化。大量研究也表明，博落回所含生物碱具有杀虫和防病等作用。张国洲等从博落回根中提取出有效成分别隐品碱，分别对赤拟谷盗、菜粉蝶及致倦库蚊进行杀虫活性实验，显示了很强的杀虫活性。另外，还有用文献法提取博落回果实中的生物碱，制备博落回生物碱溶液，采用喷雾法将博落回生物碱溶液喷施于蝗虫成虫的实验，结果显示博落回对蝗虫成虫也具有一定的杀灭作用。此外，白屈菜红碱、血根碱及博落回碱还有杀线虫和防植物霉菌作用，其中的生物碱对植物蚜虫也有杀灭作用。试验证明，博落回中含有的异喹琳类生物碱对类圆线虫显示出强烈的杀灭活性，己经被证明是有研宄潜力的类圆线虫病的有效治疗药物或前体药物。

第四，改善肝功能的作用：临床上有以博落回为君药配伍组方用于病毒性肝炎的治疗，并取得了明显的疗效，药理实验表明，博落回对四氯化碳和半乳糖胺所致急性肝损伤均有显著改善肝功能的作用，对四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠模型，博落回可降低动物死亡率，有效保护肝细胞膜，抑制肝脏纤维化，还能显著增强和淋巴细胞的功能。另外，也有实验发现，博落回治疗病毒性肝炎通过多环节的作用来实现：首先，博落回具有较好的免疫增强作用，对和淋巴细胞功能均有刺激作用。对多种药物所致的急性肝损伤模型，博落回均显示出良好的改善肝功能的作用,作用与护肝片类似。对慢性肝脏损伤模型，博落回显著降低血清水平，减少模型动物死亡率，纠正肝脏纤维化所致血清比值异常，在对唾液酸和肝脏羟脯氨酸的作用方面，博落回作用优于护肝片，说明博落回可有效保护细胞膜，抑制肝脏纤维化。

第五，安全性好的作用：王大菊等用从博落回中提取的生物碱对小鼠经口腔急性毒性和对大鼠腹腔注射亚慢性毒性试验，结果显示：博落回生物碱对昆明小鼠急性毒性均属低毒级；小白鼠灌胃口服博落回粉混悬液的急性实验，结果显示：其安全性很高，最大耐受量为倍，安全限度大于倍，周长期毒性试验结果显示博落回高低剂量组和正常对照组大鼠血常规，肝、肾功能及血清蛋白等测定值均在正常范围内无大鼠死亡。另有博落回粉的急性和长期毒性实验，实验中并无动物死亡，表明博落回安全性高，长期服用安全可靠。

第六，其他作用：博落回中的白屈菜红碱具有止咳、平喘、镇痛等作用；血根碱具有抑制胆碱酯酶活性、加强心脏活动、刺激唾液分泌，并且有利尿、外周抗肾上腺素解交感作用；而原阿片碱及别隐品碱对豚鼠离体心脏表现出抑制作用；原阿片碱还有收缩子宫的作用；博落回总生物碱的硫酸盐有局部麻醉的作用；博落回生物碱具有一定毒性，博落回制剂对家兔灌胃进行急性试验，可致家兔死亡；博落回生物碱中毒可引起心律失常及心源性脑缺血综合症。

实施例1

一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌50份、腐殖酸纳50份和博落回20份。

所述防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂的制备方法，具体步骤如下：

步骤一，筛选丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回；

步骤二，将筛选后的丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回按比例混合均匀即可。

实施例2

一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌40份、腐殖酸纳40份和博落回10份。

所述防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂的制备方法，具体步骤如下：

步骤一，筛选丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回；

步骤二，将筛选后的丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回按比例混合均匀即可

实施例3

一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌45份、腐殖酸纳45份和博落回15份。

所述防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂的制备方法，具体步骤如下：

步骤一，筛选丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回；

步骤二，将筛选后的丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回按比例混合均匀即可

上述实施例中丁酸梭菌B1(CGMCC 4845)：购自北京金泰得生物科技股份有限公司，菌粉中活菌含量为2×10⁹cfu/g。腐殖酸钠(腐殖酸含量≧70％)购自宁夏斯隆生物技术有限责任公司，宁饲证(2017)02052。博落回散(没佑壮)购自湖南美可达生物资源有限公司

实验对象：采用单因素完全随机试验设计，将40头哺乳母猪随机分成4组，每组10头，预饲期为9天，试验期21天。

实验时间：2017年3月1日-2017年3月30日；地点：正虹凤凰山种猪场。

试验方法：采用对照饲养法进行，一组为对照组，三组为试验组，基础日粮一致，试验组中加2％的本实施例1、2、3饲料添加剂。基础日粮营养水平：代谢能为3150kcal/kg，粗蛋白为16.5％，钙为0.5％，磷为0.45％，赖氨酸为1.0％的基础传统饲料。

按照常规管理方法进行驱虫、免疫、消毒，随机观察猪的采食量、活动、排便以及疾病等情况，并及时记录；具体记录内容为：开始试验时空腹称重一次，每天记录各组的饲料用量，猪发病、治疗、死亡、淘汰等情况如下表1和表2所示：

表1 添加添加剂对哺乳母猪生产性能的影响

表2 饲料添加剂对仔猪腹泻率和咳喘率的影响

由表1和表2的数据可以得出，与试验组相比较，在哺乳母猪日粮中添加的复合饲料添加剂，可以增加母猪采食量及仔猪断奶重(窝重)，并可以显著降低哺乳仔猪腹泻率和咳喘率；各组间比较得出实施例3(45份丁酸梭菌、45份腐殖酸钠、15份博落回)效果最为显著，进而改善哺乳母猪生产性能及哺乳仔猪免疫力。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (5)

1.一种防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌40-50份、腐殖酸纳40-50份和博落回10-20份。

2.根据权利要求1所述的防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌45-50份、腐殖酸纳45-50份和博落回15-20份。

3.根据权利要求1所述的防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：丁酸梭菌50份、腐殖酸纳50份和博落回20份。

4.一种如权利要求1-3任一所述的防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

步骤一，筛选丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回；

步骤二，将筛选后的丁酸梭菌、腐植酸钠和博落回按比例混合均匀即可。

5.一种如权利要求1-3任一所述的防治哺乳母猪便秘腹泻等肠道疾病的饲料添加剂在猪饲料中的应用。