CN102784108A - 尤利沙星水溶性盐注射剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种尤利沙星水溶性盐注射剂及其制备方法。该注射剂pH值为4.5-7.5，1000ml注射剂中含尤利沙星水溶性盐1-30g，优选1-5g、助溶剂0.1-1.0mol、pH调节剂0.1-10mmol；所述尤利沙星水溶性盐是尤利沙星与无机酸中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物或尤利沙星与有机酸中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物或尤利沙星与碱金属、碱土金属化合物中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物。本发明制备得到尤利沙星水溶性盐注射剂较尤利沙星本身水溶性更好，克服了尤利沙星不溶于水，生物利用度低的缺点，所得产品质量稳定可控。

Description

尤利沙星水溶性盐注射剂

技术领域

本发明涉及药品、生物制品产品领域，具体涉及尤利沙星水溶性盐注射剂及其制备方法。

背景技术

抗感染药物是当今世界用量最大的一类药物，在抗感染药物中，喹诺酮类药物销售额上升态势明显，目前已占世界抗感染药物市场的18.5％。从最初的诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、到今天临床应用最广的左氧氟沙星，再到最新一代喹诺酮类药物普卢利沙星、尤利沙星。

普卢利沙星于2002年10月8日在日本最先获得批准，同年12月6日上市。普卢利沙星口服经肠道吸收后，迅速且大量转化为具有活性的代谢产物尤利沙星，从而发挥其抗菌作用。普卢利沙星除了保持第三代产品抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步扩大到衣原体、支原体等病原体，且对革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性作用显著强于第三代其他产品。

尤利沙星化学名为(±)6-氟-1-甲基-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-4H[1，3]噻嗪[3，2-a]喹啉-3-羧酸，结构式如下：

尤利沙星抗革兰阴性菌体外活性在喹诺酮中是最为出色的。尤利沙星还可以形成两性离子，渗透能力更强，一方面使药物更易透过细菌细胞壁，杀死细菌，另一方面使药物进入人体组织细胞，增强组织内药物浓度，这一特点尤其在肺和前列腺等组织中表现更明显。

尤利沙星对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有很强的抗菌活性，特别是对绿脓杆菌的活性显著高于已上市的同类品种，是一种新的高效、广谱的氟喹诺酮类抗菌药。

普卢利沙星与尤利沙星相比，其稳定性差，在酸、碱条件下很容易被破坏、遇水出现明显降解，必须密封保存，储存条件苛刻。而尤利沙星在酸、碱、高温、高湿条件下都保持良好的稳定性。此外，尤利沙星合成普卢利沙星时，缩合反应不易控制，制备得到的普卢利沙星粗品纯度差，一般需要经过反复结晶才能达到要求，工艺操作繁琐，生产成本高，普卢利沙星主要依靠其代谢产物尤利沙星发挥抗菌作用，直接使用尤利沙星将极大降低成本。

但是，由于尤利沙星本身基本不溶于水，生物利用度低，难以制成注射剂。中国申请专利C N101172108A公开了一种尤利沙星注射剂及其制备方法。该注射剂含有0.1％-3％g/m l的尤利沙星，其制备方法包括取1-30g尤利沙星，加入700-900ml注射用水中，在搅拌状态下，逐渐加入酸调节PH值至4.5-6.5，加入注射用水至1000ml，加热升温至70-90℃，保温搅拌，过滤脱碳，精滤、灌装、灭菌。本发明尤利沙星水溶性盐注射剂与公开的尤利沙星注射剂相比，尤利沙星水溶性盐注射剂水溶性更好，反应过程中不需要高温加热等剧烈反应方式，避免了因温度变化等因素而导致的澄明度不高，同时，本发明尤利沙星水溶性盐的制备在常温下即可进行，减少了反应流程和设备，节约成本；此外，尤利沙星水溶性盐注射剂采取先制备尤利沙星水溶性盐，然后再制备成制剂，工艺可控性高，不会导致产品降解，产品质量稳定可控。本发明克服了普卢利沙星和尤利沙星本身存在的缺陷的同时更具有优于普卢利沙星的疗效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尤利沙星水溶性盐注射剂及其制备方法。本发明的另一个目的在于提供尤利沙星注射剂在临床上治疗各种细菌性感染，如感染性肠炎、化脓性感染、胆道感染以及各种妇科感染等的用途。

本发明的注射剂含有活性成分尤利沙星盐和适合配制注射剂的药物可接受的载体，载体可起到助溶、缓冲、稳定、调节渗透压、pH值等作用。为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种尤利沙星水溶性盐的注射剂，该注射剂pH值为4.5-7.5，1000ml注射剂中含尤利沙星水溶性盐1-30g，优选1-5g、助溶剂0.1-1.0mol、pH调节剂0.1-10mmol。上述尤利沙星水溶性盐是尤利沙星与无机酸中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物或尤利沙星与有机酸中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物或尤利沙星与碱金属、碱土金属化合物中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物。

本发明中所述的无机酸、有机酸、碱金属、碱土金属化合物要能与尤利沙星生成具有足够水溶性的盐，同时，所生成的水溶性盐应不改变尤利沙星本身的晶体结构，对其抗菌活性不产生影响。与尤利沙星反应制备尤利沙星水溶性盐的无机酸优选盐酸、硫酸、磷酸、硝酸或氢溴酸中的任一种或两种以上的混合物。有机酸可为酸性氨基酸、羟基酸、C1-12脂肪族酸和芳香族酸中的任一种或两种以上的混合物。其中，酸性氨基酸优选谷氨酸、天冬氨酸，羟基酸优选乳酸、羟基丁酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳糖酸，脂肪族酸和芳香族酸优选甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、萘磺酸、三烯磺酸、樟脑磺酸。与尤利沙星反应制备尤利沙星水溶性盐的碱金属化合物优选钠或钾的化合物，碱土金属化合物优选钙的化合物。

本发明中加入的助溶剂不仅调节渗透压，同时进一步增加尤利沙星的溶解性，避免因温度变化等因素导致注射剂澄明度不合格。助溶剂可包括聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、吐温80、1，2-丙二醇、丙三醇、羟丙基蓖麻油或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。

本发明中pH调节剂可为磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、马来酸、柠檬酸、盐酸或氢氧化钠的一种或几种的混合物。本发明中pH调节剂的用量大大降低，可以减少大量使用pH调节剂带来的副作用和不良反应。

本发明注射剂pH值为4.5-7.5，优选4.5-5.5。

本发明提供了一种尤利沙星水溶性盐的注射剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)室温下，将尤利沙星与无机酸的一种或几种或尤利沙星与有机酸的一种或几种或尤利沙星与碱金属的一种或几种或尤利沙星与碱土金属化合物的一种或几种添加到去离子水中，混匀搅拌至完全反应，过滤，以HPLC检测反应终点，配制成尤利沙星盐溶液；

(2)负压条件下，将所述(1)步中配制成的溶液浓缩后干燥，制成尤利沙星盐粉末；干燥方法为冷冻干燥、醇沉干燥、真空干燥、喷雾干燥等方式；

(3)室温下，取所述(2)步中配制的尤利沙星盐固体，加入助溶剂、去离子水，混匀搅拌至完全溶解后，用pH调节剂调节pH值，无菌过滤，配制成尤利沙星水溶性盐注射剂。其中，优选地，尤利沙星磷酸盐固体量为1-30g，优选1-5g、加入助溶剂为0.1-1.0mol、pH调节剂为0.1-10mmol，调节pH值至4.5-7.5，最优选为4.5-5.5，无菌过滤，配制成1000ml尤利沙星水溶性盐注射剂；

将上述(3)步中配制成的尤利沙星水溶性盐注射剂冷冻干燥，配制成尤利沙星水溶性盐粉末注射剂。

本发明的注射剂，是药学上可以接受的注射剂型，可以是输液、水针、注射用浓溶液、注射用无菌粉末、注射用冻干粉针剂型。

本发明注射剂可采用皮下注射、肌肉注射、静脉注射给药的形式，尤利沙星不经胃肠道，直接进入血液，吸收快、作用迅速，相比普卢利沙星其给药剂量更低，毒副作用更小。

本发明提供一种新的给药途径，可用于口服给药不便的患者或是抢救危重病患之用。

本发明显著降低原料的生产成本，减少了对环境的污染。

本发明中，采用尤利沙星与医药上允许的无机酸、有机酸的一种或几种反应生成的化合物或与医药上允许的碱金属、碱土金属化合物的一种或几种反应生成的化合物反应的方式得到尤利沙星水溶性盐，未反应的尤利沙星因为溶解性的关系会析出，通过过滤的方法除去；然后以醇沉、冻干等方法干燥，去除其中未反应的酸等有机溶剂，所得的为纯净的尤利沙星水溶性盐。本发明制备得到尤利沙星水溶性盐较尤利沙星本身水溶性更好，克服了尤利沙星不溶于水，生物利用度低的缺点，所得产品质量稳定可控。具有生物利用度高、见效快、用量低并且减轻肝脏负担等显著的优点。

具体实施方式

下面的实施例将对本发明作进一步的解释，但是本发明并不仅仅局限于这些实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的保护范围。

1.仪器与试药

尤利沙星(类白色结晶性粉末，购于湖南欧亚生物有限公司、规格1KG)，氢氧化钙(购于汕头西陇化工厂、规格500g)，磷酸(购于上海化学试剂有限公司、规格500ml)，谷氨酸(购于上海索莱宝生物科技有限公司、规格100g)、天冬氨酸(购于上海索莱宝生物科技有限公司、规格25g)，苹果酸(购于上海索莱宝生物科技有限公司、规格100g)、酒石酸(购于杭州金田化工有限公司、规格500g)、柠檬酸(购于海索莱宝生物科技有限公司、规格100g)，乙酸(购于国药集团化学试剂有限公司、规格500ml)、丙酸(购于国药集团化学试剂有限公司、规格500ml)、丁酸(购于国药集团化学试剂有限公司、规格500ml)，氢氧化钠(购于国药集团化学试剂有限公司、规格500g)，乙醇(购于上海振兴化工一厂、规格500ml)，1，2-丙二醇(购于上海苏懿化学试剂有限公司、规格500ml)，聚乙二醇200(购于国药集团上海化学试剂公司、规格500ml)、吐温80(购于上海索莱宝生物科技有限公司、规格100ml)，磷酸盐缓冲液(购于上海沪峰化工有限公司、规格1L)，丙三醇(购于江苏强盛化工有限公司、规格500ml)、羟丙基蓖麻油(购于江苏康满林化工实业有限公司、规格500ml)、聚乙烯吡咯烷酮(购于上海源聚生物科技有限公司、规格100g)，聚乙二醇300(购于国药集团上海化学试剂公司、规格500ml)、聚乙二醇400(购于国药集团上海化学试剂公司、规格500ml)。

高效液相色谱仪(Agilent Technologies 1120 compact LC)。

2.实验方法

(1)实施例1

室温下，将0.01mol尤利沙星、0.01mol磷酸、硫酸、盐酸、硝酸或氢溴酸的任一种或几种酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一个150ml的锥形瓶中，在室温下搅拌10分钟原料迅速溶解。所得溶液无色透明，继续搅拌反应30分钟，过滤，以HPLC检测反应终点。完全反应后，将所得盐溶液减压浓缩，然后加入100ml乙醇醇沉，混匀，尤利沙星磷酸盐即以晶体形式析出。以乙醇洗涤三次，收集所得晶体，于减压干燥箱中减压冷却干燥8小时，样品逐渐变为白色固体，即为本发明水溶性的尤利沙星盐。

取尤利沙星盐固体1g，加入0.1mol1，2-丙二醇和去离子水溶解，搅拌均匀，并用0.1mmol氢氧化钠溶液调pH至4.5-5.5，继续加去离子水，配制成1000ml注射剂，无菌过滤，分装于西林瓶中，即得本发明的尤利沙星水溶性盐注射液。冻干，即得本发明的尤利沙星水溶性盐冻干粉针。

(2)实施例2

室温下，将0.01mol尤利沙星、0.005mol氢氧化钙或氢氧化钠的任一种(或任意比例混合的混合物)和30ml水加入到一个150ml的锥形瓶中，在室温下搅拌10分钟原料迅速溶解。所得溶液无色透明，继续搅拌反应30分钟，过滤，以HPLC检测反应终点。完全反应后，将所得盐溶液减压浓缩，然后加入100ml乙醇醇沉，混匀，尤利沙星磷酸盐即以晶体形式析出。以乙醇洗涤三次，收集所得晶体，于减压干燥箱中减压干燥8小时，样品逐渐变为白色固体，即为本发明水溶性的尤利沙星盐。

取尤利沙星盐固体5g，加入1.0mol聚乙二醇200和去离子水溶解，搅拌均匀，并用10mmol磷酸盐缓冲液调pH至4.5-5.5，继续加去离子水，配制成1000ml注射剂，无菌过滤，分装于西林瓶中，即得本发明的尤利沙星水溶性盐注射液。冻干，即得本发明的尤利沙星水溶性盐冻干粉针。

(3)实施例3

室温下，将0.01mol尤利沙星、0.01mol谷氨酸、天冬氨酸中的任一种或几种酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一个150ml的锥形瓶中，在室温下搅拌10分钟原料迅速溶解。所得溶液无色透明，继续搅拌反应30分钟，过滤，以HPLC检测反应终点。完全反应后，将所得盐溶液减压浓缩，然后加入100ml乙醇醇沉，混匀，尤利沙星磷酸盐即以晶体形式析出。以乙醇洗涤三次，收集所得晶体，于减压干燥箱中减压冷却干燥8小时，样品逐渐变为白色固体，即为本发明水溶性的尤利沙星盐。

取尤利沙星盐固体2.76g，加入0.5mol丙三醇和去离子水溶解，搅拌均匀，并用0.4mmol盐酸混合液调pH至4.5-5.5，继续加去离子水，配制成1000ml注射剂，无菌过滤，分装于西林瓶中，即得本发明的尤利沙星水溶性盐注射液。冻干，即得本发明的尤利沙星水溶性盐冻干粉针。

(4)实施例4

室温下，将0.01mol尤利沙星、0.01mol乳酸、羟基丁酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳糖酸中的任一种或几种酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一个150ml的锥形瓶中，在室温下搅拌10分钟原料迅速溶解。所得溶液无色透明，继续搅拌反应30分钟，过滤，以HPLC检测反应终点。完全反应后，将所得盐溶液减压浓缩，然后加入100ml乙醇醇沉，混匀，尤利沙星磷酸盐即以晶体形式析出。以乙醇洗涤三次，收集所得晶体，于减压干燥箱中减压冷却干燥8小时，样品逐渐变为白色固体，即为本发明水溶性的尤利沙星盐。

取尤利沙星盐固体5.36g、18.6g或30g，加入0.1mol聚乙二醇300、聚乙二醇400(助溶剂以任意比例混合)和去离子水溶解，搅拌均匀，并用0.1mmol醋酸盐缓冲液调pH至4.5-5.5，继续加去离子水，配制成1000ml注射剂，无菌过滤，分装于西林瓶中，即得本发明的尤利沙星水溶性盐注射液。冻干，即得本发明的尤利沙星水溶性盐冻干粉针。

(5)实施例5

室温下，将0.01mol尤利沙星、0.01mol甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、中的任一种或几种酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一个150ml的锥形瓶中，在室温下搅拌10分钟原料迅速溶解。所得溶液无色透明，继续搅拌反应30min，过滤，以HPLC检测反应终点。完全反应后，将所得盐溶液减压浓缩，然后加入100ml乙醇醇沉，混匀，尤利沙星盐即以晶体形式析出。以乙醇洗涤三次，收集所得晶体，于减压干燥箱中减压冷却干燥8小时，样品逐渐变为白色固体，即为本发明水溶性的尤利沙星盐。

取尤利沙星盐固体6.37g、8.58g或10.25g，加入0.3mol聚乙烯吡咯烷酮和去离子水溶解，搅拌均匀，并用0.3mmol柠檬酸调pH至4.5-5.5，继续加去离子水，配制成1000ml注射剂，无菌过滤，分装于西林瓶中，即得本发明的尤利沙星水溶性盐注射液。冻干，即得本发明的尤利沙星水溶性盐冻干粉针。

(6)实施例6

室温下，将0.01mol尤利沙星、0.01mol马来酸、富马酸、琥珀酸中的任一种或几种酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一个150ml的锥形瓶中，在室温下搅拌10分钟原料迅速溶解。所得溶液无色透明，继续搅拌反应30min，过滤，以HPLC检测反应终点。完全反应后，将所得盐溶液减压浓缩，然后加入100ml乙醇醇沉，混匀，尤利沙星盐即以晶体形式析出。以乙醇洗涤三次，收集所得晶体，于减压干燥箱中减压冷却干燥8小时，样品逐渐变为白色固体，即为本发明水溶性的尤利沙星盐。

取尤利沙星盐固体或13.56g、16.74g或18.72g，加入0.6mol吐温80和去离子水溶解，搅拌均匀，并用5mmol马来酸溶液调pH至4.5-5.5，继续加去离子水，配制成1000ml注射剂，无菌过滤，分装于西林瓶中，即得本发明的尤利沙星水溶性盐注射液。冻干，即得本发明的尤利沙星水溶性盐冻干粉针。

(7)实施例7

室温下，将0.01mol尤利沙星、0.01mol甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、萘磺酸、三烯磺酸、樟脑磺酸中的任一种或几种酸的混合物(酸以任意比例混合)和30ml水加入到一个150ml的锥形瓶中，在室温下搅拌10分钟原料迅速溶解。所得溶液无色透明，继续搅拌反应30min，过滤，以HPLC检测反应终点。完全反应后，将所得盐溶液减压浓缩，然后加入100ml乙醇醇沉，混匀，尤利沙星盐即以晶体形式析出。以乙醇洗涤三次，收集所得晶体，于减压干燥箱中减压冷却干燥8小时，样品逐渐变为白色固体，即为本发明水溶性的尤利沙星盐。

取尤利沙星盐固体21.86g、24.16g或30g，加入1.0mol吐温80和去离子水溶解，搅拌均匀，并用10mmol马来酸溶液调pH至4.5-5.5，继续加去离子水，配制成1000ml注射剂，无菌过滤，分装于西林瓶中，即得本发明的尤利沙星水溶性盐注射液。冻干，即得本发明的尤利沙星水溶性盐冻干粉针。

本发明制备得到尤利沙星水溶性盐较尤利沙星本身水溶性更好，克服了尤利沙星不溶于水，生物利用度低的缺点，所得产品质量稳定可控。尤利沙星与尤利沙星盐水溶性及稳定性对比试验结果见表1。

表1 尤利沙星与尤利沙星盐水溶性及稳定性对比试验结果

物质名称	水溶解度(mg/m l)	稳定性(40℃)
			尤利沙星	0.05	加速试验6个月稳定
尤利沙星延胡索酸盐	2.11	加速试验6个月稳定
			尤利沙星马来酸盐	9.08	加速试验6个月稳定
尤利沙星柠檬酸盐	1.85	加速试验6个月稳定
			尤利沙星乙磺酸盐	＞29.5	加速试验6个月稳定
尤利沙星甲苯磺酸盐	7.90	加速试验6个月稳定
			尤利沙星磷酸盐	12.34	加速试验6个月稳定
尤利沙星硫酸盐	0.53	加速试验6个月稳定
			尤利沙星盐酸盐	13.76	加速试验6个月稳定
尤利沙星硝酸盐	1.10	加速试验6个月稳定
			尤利沙星氢溴酸盐	2.94	加速试验6个月稳定
尤利沙星钠盐	38.7	加速试验6个月稳定
			尤利沙星钙盐	23.2	加速试验6个月稳定

综上所述，以上仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种尤利沙星水溶性盐的注射剂，其特征在于，所述注射剂pH值为4.5-7.5，1000ml注射剂中含尤利沙星水溶性盐1-30g，优选1-5g、助溶剂0.1-1.0mol、pH调节剂0.1-10mmol；所述尤利沙星水溶性盐是尤利沙星与无机酸中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物或尤利沙星与有机酸中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物或尤利沙星与碱金属、碱土金属化合物中的任一种或两种以上的混合物反应生成的化合物。

2.根据权利要求1所述的尤利沙星水溶性盐的注射剂，其特征在于，所述无机酸可为盐酸、硫酸、磷酸、硝酸或氢溴酸，有机酸可为酸性氨基酸、羟基酸、C1-12脂肪族酸和芳香族酸，其中，酸性氨基酸可为谷氨酸、天冬氨酸，羟基酸可为乳酸、羟基丁酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乳糖酸，脂肪族酸和芳香族酸可为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、萘磺酸、三烯磺酸、樟脑磺酸。

3.根据权利要求1所述的尤利沙星水溶性盐的注射剂，其特征在于，与尤利沙星反应制备尤利沙星水溶性盐的碱金属化合物为钠或钾的化合物，碱土金属化合物为钙的化合物。

4.根据权利要求1所述的尤利沙星水溶性盐的注射剂，其特征在于，助溶剂可为聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、吐温80、1，2-丙二醇、丙三醇、羟丙基蓖麻油或聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1所述的尤利沙星水溶性盐的注射剂，其特征在于，pH调节剂可为磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、马来酸、柠檬酸、盐酸或氢氧化钠的一种或几种的混合物。

6.根据权利要求1所述的尤利沙星水溶性盐的注射剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)室温下，将尤利沙星与无机酸的一种或几种或尤利沙星与有机酸的一种或几种或尤利沙星与碱金属的一种或几种或尤利沙星与碱土金属化合物的一种或几种添加到去离子水中，混匀搅拌至完全反应，过滤，以HPLC检测反应终点，配制成尤利沙星盐溶液；

(2)负压条件下，将所述(1)步中配制成的溶液浓缩后干燥，制成尤利沙星盐粉末；

(3)室温下，取所述(2)步中配制的尤利沙星盐固体，加入助溶剂、去离子水，混匀搅拌至完全溶解后，用pH调节剂调节pH值，无菌过滤，配制成尤利沙星水溶性盐注射剂。

7.根据权利要求6所述的注射剂的制备方法，其特征在于，室温下，取所述(2)步中配制的尤利沙星磷酸盐固体1-30g，优选1-5g、加入助溶剂0.1-1.0mol、去离子水，混匀搅拌至完全溶解后，取pH调节剂0.1-10mmol调节pH值为4.5-7.5，无菌过滤，配制成1000ml尤利沙星水溶性盐注射剂。

8.根据权利要求6所述的注射剂的制备方法，其特征在于，将所述(3)步中配制成的尤利沙星水溶性盐注射剂冷冻干燥，配制成尤利沙星水溶性盐粉末注射剂。

9.根据权利要求6所述的注射剂的制备方法，其特征在于，所述(2)步中干燥方法为冷冻干燥或醇沉干燥。

10.根据权利要求1所述的注射剂，特征在于，所述尤利沙星注射剂为治疗各种细菌性感染的药物。