CN105434409A - 组合物、组合物的用途及制造方法 - Google Patents

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Abstract

本申请提供了组合物、组合物的用途及制造方法。

Description

组合物、组合物的用途及制造方法
发明概述
本发明提供包含下述中的至少两种(例如2、3、4、5或6种)的组合物：(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；以及(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。组合物可包含一种或多种另外的活性成分(如维生素、维甲酸(全反式视黄酸或ATRA)、糖胺聚糖(GAG)、皮肤填充剂、肉毒杆菌(Botulinum)毒素等)和/或一种或多种非活性成分(如溶剂、载体、胶凝剂、着色剂等)。组合物可以是干燥的固体形式(如粉末)或者是液体形式。此外，上文(a)–(f)中的每一组分都可以以天然来源的形式或以合成制备的形式独立存在于组合物中。
海胆可包含下述中的至少一种：巨紫球海胆(Strongylocentrotusfranciscanus)、紫球海胆(Strongylocentrotuspurpuratus)、绿海胆(Strongylocentrotusdroebachiensis)、Loxechinusalbus、EvechinusChloroticus、Strongylocentrotusdroebachiensin、虾夷马粪海胆(Strongylocentrotusintermedius)、光棘球海胆(Strongylocentrotusnudus)、Strongylocentrotuspallidas、Strongylocentrotuspolyacanthus、Paracentrotuslividus、Lytechinusvariegatus、Lytechinusvariegatus、紫海胆(Heliocidariserythrogramma)、长刺海胆(Centrostephanusrodgersii)以及Heliocidaristuberculate。
本发明也提供一种方法，包括向患者(如人)施用有效量的本文所述的组合物。所述施用可以是局部施用或全身施用。
本发明也提供一种方法，包括向患者(如人)局部施用有效量的本文所述的组合物。局部施用组合物以治疗以下中的至少一种：与衰老有关的局部状况(如皱纹和/或光老化)、痤疮、局部细菌性感染、局部真菌性感染(如指甲真菌)以及局部病毒性感染(如口腔溃疡)。
本发明也提供一种方法，包括向患者(如人)口服施用有效量的本文所述的组合物。
本发明也提供抑制患者(如人)内存在的其它分子(如抗氧化酶)的氧化的方法。所述方法包括向患者施用有效抗氧化量的本文所述的组合物。
本发明也提供制备从海胆中获得的组合物的方法。所述方法包括：(i)将海胆干燥以提供干燥的海胆；(ii)将干燥的海胆的尺寸减小为粉末；和(iii)任选地，对所述粉末进行溶剂提取。所述海胆可包含全海胆、海胆壳、海胆棘、海胆软组织和海胆内骨骼中的至少一种。可获得相当高产率(例如至少约0.1wt.％)和/或相当高纯度(例如至少约95wt.％)的组合物。可任选地对组合物进行后续纯化，可包括，例如高压液相层析(HPLC)、结晶化和/或溶剂提取。
附图简要描述
可通过参考下文的描述以及对本文公开的实施方案进行示例性说明的附图来更好的理解此类实施方案。
图1显示了描述制备市售为的液体提取物的方块流程图(图1)。
图2显示了描述制备可用作如肥料的组合物的粉末形式的方块流程图(图2)。
发明详述
现在将详细参考本文公开的某些权利要求，这些权利要求的实例在所附的结构和配方中进行了示例性说明。虽然本公开的主题将与列举的权利要求一起描述，但是应当理解，它们不意图将本公开的主题限于那些权利要求。相反，本公开的主题意图覆盖所有的替代物、修饰以及等同物，其可以包含于权利要求所限定的本公开的主题的范围内。
本说明书提到的“一个实施方案”、“实施方案”、“示例性实施方案”等显示所描述的实施方案可包括具体的特征、结构或特性，但是每一实施方案不一定包含所述的具体特征、结构或特性。此外，此类短语不一定指相同的实施方案。另外，当结合实施方案描述具体的特征、结构或特性时，认为在本领域技术人员的知识范围内可实现与其它实施方案有关的该特征、结构或特性，无论是否明确描述。
本公开的主题涉及组合物及其制备和使用方法。当描述组合物及其制备和使用方法时，下文的术语具有下述含义，除非另外指明。
本文使用的“结晶化”包括从溶液中形成晶体(晶体材料)的过程。
本文使用的“尺寸减小”指减小海洋组织(如干燥的具有软组织的海胆壳/棘)的尺寸，通常将其变为粉末。这可以通过，例如撕碎、碾磨和/或浸软来完成。可实施尺寸减小，以使固体颗粒的平均尺寸至少减小10％，至少减小20％，至少减小30％或者至少减小40％。在具体实施方案中，固体颗粒的平均尺寸减小最高至70％，最高至50％，或者最高至30％。
本文使用的“干燥”包括将其中存在的大部分(如大于90wt.％)有机溶剂和水移除。例如，可将具有软组织的海胆壳/棘干燥，以移除其中大量的水分。这可通过例如下述方法来完成：将海洋组织在环境条件下干燥较长一段时间(如约48小时)，然后将其置于对流烤箱中并加热至较高的温度，持续较长一段时间(例如加热至约116°F，加热约72小时)。可进行干燥以使海洋组织中的最终水分含量低于约20wt.％(如约7-12wt.％)。
本文使用的“有机溶剂”指在环境条件下是液体的物质，其中化合物被认为是有机分子(即存在一个或多个碳原子)。有机溶剂可以是极性的或者是非极性的。此外，有机溶剂可以是质子性的或者是非质子性的。有机溶剂可包含一定量的水。例如，有机溶剂可包括乙醇，乙醇自身可包含水。具体地，有机溶剂可包含95％的乙醇(即，有机溶剂可含有95％的乙醇和5％的水)。
本文使用的“纯化”指去除期望的杂质材料的过程。合适的纯化方法包括，例如洗涤、溶剂提取、层析(如HPLC)、再结晶和干燥。
本文使用的“μg”表示微克，“mg”表示毫克，“g”表示克，“μL”表示微升，“mL”表示毫升，“L”表示升，“nM”表示纳摩尔含量，“μM”表示微摩尔含量，“mM”表示毫摩尔含量，“M”表示摩尔含量，“nm”表示纳米。
制造(加工)方法
在本文所述的制备方法中，在不脱离本文所述的原则的情况下，可以以任意顺序来实施步骤，除非对时间程序或操作程序进行明确地叙述。当在权利要求中叙述先实施一个步骤，随后实施一些其它步骤时，这应被理解为在任何其它步骤之前实施第一步骤，但是其它步骤可以按任何合适的顺序来实施，除非在其它步骤中进一步叙述了实施顺序。例如，叙述“步骤A、步骤B、步骤C、步骤D和步骤E”的权利要求部分应被解释为首先实施步骤A，最后实施步骤E，步骤B、C以及D可以按步骤A和E之间的任何顺序来实施，并且所述顺序仍落入要求保护的过程的字面范围内。
此外，可同时实施规定的步骤，除非权利要求语言中明确叙述它们应当分开实施。例如，可在单次操作中同时实施权利要求中进行X的步骤和权利要求中进行Y的步骤，且产生的过程将落入要求保护的过程的字面范围内。
关于图1和图2，本文描述的加工方法包括：(i)将海胆干燥以提供干燥的海胆，(ii)将干燥的海胆的尺寸减小至粉末，和(iii)任选地，对粉末进行溶剂提取。可实施本文所述的方法以获得本文描述的组合物。
在加工方法中使用的海胆可包括全海胆或其任何部分。例如，海胆可包括全海胆、海胆壳、海胆棘、海胆软组织以及海胆内骨骼中的至少一种。
在加工方法中使用的海胆可包括任何合适的海胆种类或种类组合。例如，在加工方法中使用的海胆可包含下述中的至少一种：巨紫球海胆、紫球海胆、绿球海胆、Loxechinusalbus、EvechinusChloroticus、Strongylocentrotusdroebachiensin、虾夷马粪海胆、光棘球海胆、Strongylocentrotuspallidas、Strongylocentrotuspolyacanthus、Paracentrotuslividus、Lytechinusvariegatus、Lytechinusvariegatus、紫海胆、长刺海胆以及Heliocidaristuberculate。
本文所述的加工方法中的干燥步骤可以以任何合适的以及适当的方式实施。例如，可使用干燥炉或通过晒干来实施干燥步骤。
本文所述的加工方法中的尺寸减小步骤可以以任何合适的以及适当的方式实施。例如，可使用将干燥的海胆撕碎、覆盖(mulching)、研磨以及碾磨中的至少一种来实施尺寸减小步骤。
本文所述的加工方法中的溶剂提取步骤可以以任何合适的以及适当的方式实施。例如，可使用有机溶剂(如乙醇和/或二甲醚)来实施溶剂提取步骤。具体而言，可使用索氏系统来实施溶剂提取步骤。
关于图1中显示的方法，可将粉末状的(干燥的)海胆直接用在商业中。可选地，可将粉末状的(干燥的)海胆进行溶剂提取(例如95％的乙醇和/或二甲醚)以获得粉末状的(干燥的)海胆的提取物。在具体实施方案中，粉末状的(干燥的)海胆的提取物可直接用在商业中。可选地，可配制粉末状的(干燥的)海胆的提取物(例如与稳定剂和/或防腐剂混合)以提供液体提取物(如)。
药物制剂
随后可用常规的载体和赋形剂来配制本文所述的组合物，可按通常的实践来选择载体和赋形剂。片剂可含有赋形剂、助流剂、填充剂、粘合剂等。将水制剂制备为无菌形式，并且当意图通过除口服给药之外的方式递送时，其通常是等张的。所有制剂任选地含有赋形剂，如在HandbookofPharmaceuticalExcipients,5thEd.；Rowe,Sheskey,andOwen,Eds.；AmericanPharmacistsAssociation；PharmaceuticalPress:Washington,DC,2006中列出的那些。赋形剂包括抗坏血酸和其它的抗氧化剂，螯合剂(如EDTA)，碳水化合物(如糊精)，羟烷基纤维素，羟烷基甲基纤维素，硬脂酸等。制剂的pH范围为约3-约11，但是通常为约7-10。
虽然单独施用本文所述的组合物的活性成分是可能的，但优选以例如药物制剂、美容制剂或植物制剂(如肥料)等的形式存在。因而，本文公开的制剂(兽用、人用以及植物用)包含至少一种如上文所限定的活性成分和一种或多种可接受的载体，以及任选地包含其它治疗成分。载体必须是“可接受的”，其意义在于与制剂中的其它成分相容且对其接受者在生理上是无害的。
制剂包括适合于前述给药途径的那些制剂。制剂可方便地以单位剂量的形式存在，并且可通过药学领域众所周知的方法中的任何方法来制备。通常可在Remington'sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompany,Easton,PA,(1985)中找到技术和制备方式。此类方法包括将组合物与包含一种或多种辅助成分的载体相结合的步骤。通常，通过下述方式来制备制剂：将组合物与液体载体或精细切割的固体载体或与这两者均匀且紧密相结合，然后如果需要，将产物成形。
适合口服给药的本文公开的制剂可以以下述形式存在：离散单元(如胶囊、扁囊剂或片剂)，每个单元含有预定量的组合物；粉末或颗粒；水性或非水性液体的溶液或悬液；或者水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。还可将组合物作为大丸剂、药糖剂或糊剂来施用。
通过压缩或模制来制备片剂，任选地与一种或多种辅助成分进行压缩或模制。可通过下述方式来制备压缩片剂：将自由流动形式的组合物(如粉末或颗粒)在合适的机器中压缩，组合物任选地混合有粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。可通过下述方式来制备模制片剂：将用惰性液体稀释剂润湿的粉末状的组合物的混合物在合适的机器中进行模制。片剂可任选地被包被或刻痕，并且任选地被配制为能提供组合物的缓释或控释。
对于向眼部或其它外部组织(如口或皮肤)的施用，优选地，将制剂制备为含有活性成分的局部用软膏或乳霜，其中活性成分的量为，例如0.075％-20％w/w(包括增量为0.1％w/w的范围为0.1％-20％的活性成分，如0.6％w/w、0.7％w/w等)，优选0.2％-15％w/w，最优选0.5％-10％w/w。当制备为软膏时，组合物可使用石蜡基质或水溶性的软膏基质。可选地，可用水包油乳霜基质将组合物配制为乳霜。
如果需要，乳霜基质的水相可包括，例如至少30％w/w的多元醇，即具有两个或更多个羟基基团的醇类，如丙二醇、1,3-丁二醇、甘露醇、山梨醇、甘油和聚乙二醇(包括PEG400)以及上述的混合物。可取的是，局部制剂包含能增强组合物通过皮肤或其它受影响的区域的吸收或渗透的化合物。此类真皮渗透促进剂的实例包括二甲基亚砜和相关的类似物。
本公开主题中乳剂的油相可以以已知的方式、从已知的成分构建。虽然油相可仅包含乳化剂(emulsifier)(也被称作乳化剂(emulgent))，可取的是，其包含至少一种乳化剂与脂肪或油或者两者的混合物。优选地，共同包含亲水性乳化剂和作为稳定剂的亲脂性乳化剂。其也优选包括脂肪和油。合在一起，含有或不含稳定剂的乳化剂组成了所谓的乳化蜡，所述蜡与油和脂肪共同组成了所谓的乳化软膏基质，其形成乳霜制剂的油性分散相。适合用于本文公开的制剂的乳化剂和乳化稳定剂包括60、80、十六十八醇、苯甲醇、肉豆蔻醇、单硬脂酸甘油酯以及十二烷基硫酸钠。
基于获得期望的美容特性来选择用于制剂的合适的油或脂肪。乳霜应当优选为不油腻、不着色并且可洗的产品，并具有合适的稠度以避免其从管或其它容器泄漏。可使用直链或支链的单烷基酯或二烷基酯，如己二酸二异酯、异鲸蜡硬脂酸酯、椰子油酸的丙二醇二酯、肉豆蔻酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、2-棕榈酸乙基己酯或被称作CrodamolCAP的支链酯混合物，最后三种是优选的酯。可根据需要的特性将这些酯单独使用或组合使用。可选地，使用高熔点的脂质，如白软石蜡和/或液体石蜡或者其它矿物油。
根据本公开主题的药物制剂包含一种或多种本文公开的组合物和一种或多种药学可接受的载体或赋形剂，以及任选地包含其它治疗剂。含有组合物的药物制剂可以是适合预期施用方法的任何形式。当用于口服用途时，可制备例如片剂(tablets)、片剂(troches)、锭剂、水性悬液或油性悬液、可分散的粉剂或颗粒剂、乳剂、硬的或软的胶囊、糖浆剂或酏剂。可根据药物组合物制造领域已知的任何方法来制备意图口服使用的组合物，并且此类组合物可含有一种或多种物质以提供味觉可接受的制剂，包括甜味剂、调味剂、着色剂以及防腐剂。含有与适合用于制造片剂的无毒的药学可接受的赋形剂混合的组合物的片剂是可接受的。这些赋形剂可以是，例如，惰性稀释剂，如碳酸钙或碳酸钠、乳糖、单水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、磷酸钙或磷酸钠；造粒剂和崩解剂，如玉米淀粉或海藻酸；结合剂，如纤维素、微晶纤维素、淀粉、明胶或阿拉伯树胶；以及润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是无包衣的或者通过已知技术包衣，包括可延迟在胃肠道的崩解和吸收并因此长时间发挥持续作用的微型胶囊。例如，可单独使用时间延迟材料，如单硬脂酸甘油酯或双硬脂酸甘油酯，也可与蜡一同使用。
用于口服使用的制剂也可以以硬的明胶胶囊的形式提供，其中组合物与惰性固体稀释剂(如磷酸钙或高岭土)混合；或者以软的明胶胶囊的形式提供，其中组合物与水或油介质混合，如花生油、液体石蜡或橄榄油。
本文公开的水性悬液含有与适合用于制造水性悬液的赋形剂混合的活性材料。此类赋形剂包括悬浮剂，如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪胶和阿拉伯树胶；以及分散剂或湿润剂，如天然存在的磷脂(例如卵磷脂)、烯氧化物与脂肪酸的缩合产物(如硬酯酸聚氧乙烯酯)、环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物(如十七碳亚乙基氧基鲸蜡醇)、环氧乙烷与脂肪酸和己糖醇酐衍生的部分酯的缩合产物(如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯)。水性悬液也可包含一种或多种防腐剂，如对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丙酯、一种或多种着色剂、一种或多种调味剂以及一种或多种甜味剂，如蔗糖或糖精。
可通过将组合物在植物油(如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(如液体石蜡)中悬浮来制备油性悬液。口服悬液可含有增稠剂，如蜂蜡、硬石蜡或鲸蜡醇。可添加如上文所阐述的那些甜味剂和调味剂以提供味觉可接受的口服制剂。可通过添加抗氧化剂(如抗坏血酸)来保护这些组合物。
适合通过添加水来制备水性悬液的本文公开的可分散的粉剂和颗粒剂，提供与分散剂或湿润剂、悬浮剂以及一种或多种防腐剂混合的组合物。合适的分散剂或湿润剂以及悬浮剂以上文公开的那些为例。也可存在另外的赋形剂，例如甜味剂、调味剂和着色剂。
本文公开的药物组合物也可以是水包油乳剂的形式。油相可以是植物油(如橄榄油或花生油)，矿物油(如液体石蜡)或者是这些的混合物。合适的乳化剂包括天然存在的树胶，如阿拉伯树胶和黄芪胶；天然存在的磷脂，如大豆卵磷脂；由脂肪酸或己糖醇酐衍生来的酯或部分酯，如山梨醇单油酸酯；以及这些部分酯与环氧乙烷的缩合产物，如聚氧化乙烯山梨醇单油酸酯。乳剂也可包含甜味剂和调味剂。可用甜味剂(如甘油、山梨醇或蔗糖)来制备糖浆剂和酏剂。此类制剂还可包含缓和剂、防腐剂、调味剂或着色剂。
本文公开的药物组合物可以是无菌可注射制剂的形式，如无菌可注射的水性悬液或油性悬液。可根据已知技术，用上文提到过的那些合适的分散剂或湿润剂以及悬浮剂来制备此类悬液。无菌可注射制剂也可以是配制于胃肠外无毒可接受的稀释剂或溶剂(如1,3-丁二醇中的溶液)中的无菌可注射溶液或悬液，或者将其制备为冻干的粉剂。在可接受的载体和溶剂中，例如可使用水、林格氏溶液和等张氯化钠溶液。此外，常规地可将无菌的固定油用作溶剂或悬浮介质。为了此目的，可使用任何温和的固定油，如合成的单甘酯或双甘酯。此外，同样地，也可将脂肪酸(如油酸)用于制备注射剂。
可与载体材料结合以产生单剂量形式的组合物的量将根据治疗的对象和具体的给药方式而变化。例如，意图给人口服施用的随时间释放的制剂可含有大约1-1000mg的与合适以及方便量的载体材料结合的活性材料，载体材料的量可在总组合物的约5％-约95％(重量：重量)之间变化。可制备药物组合物以提供容易测量的施用量。例如，意图静脉输注的水性溶液中，每毫升溶液可含有约3-500μg组合物，从而可以大约30mL/hr的速度输注合适的体积。
适合眼部给药的制剂包括滴眼剂，其中组合物溶解于或悬浮于合适的载体中，特别是组合物的水性溶剂。此类制剂中存在的组合物的浓度优选为0.5％-20％w/w，有利地为0.5％-10％w/w，特别是约1.5％w/w。
适合口中局部给药的制剂包括含有组合物的锭剂，其中组合物存在于矫味基质中，矫味基质通常为蔗糖和阿拉伯树胶或黄芪胶；含有组合物的糖果锭剂，其中组合物存在于惰性基质中，如明胶、甘油或蔗糖和阿拉伯树胶；含有组合物的漱口水，其中组合物存在于合适的液体载体中。
用于直肠给药的制剂可以以含有合适的基质的栓剂的形式提供，基质包括，例如可可油或水杨酸盐。
适合肺内给药或鼻腔给药的制剂的颗粒尺寸为，例如0.1-500微米(包括以微米为增量的0.1-500微米范围内的颗粒尺寸，例如0.5、1、30微米，35微米等)，其可通过经鼻腔通道快速吸入或通过经口快速吸入以到达肺泡囊来施用。合适的制剂包括组合物的水性或油性溶液。可根据常规方法来制备适合用于气雾剂或干粉施用的制剂，并且可与其它治疗剂一起递送，例如此前用于给定病况的治疗或预防的化合物。
适合阴道给药的制剂可以以阴道栓、卫生棉、乳霜、凝胶、糊剂、泡沫或喷雾制剂的形式存在，除组合物外，其还含有例如本领域已知的合适的载体。
适合肠胃外给药的制剂包括可包含抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂以及使制剂与预期接受者的血液等张的溶质的水性和非水性无菌注射液，以及可包含悬浮剂和增稠剂的水性和非水性无菌悬液。
制剂可提供于单位剂量或多剂量容器中，例如密封的安瓿和药瓶，并且可在冻干的条件下保存，仅需在即将使用前添加无菌的液体载体，如注射用水。可由前述的无菌粉剂、颗粒或片剂来制备即用注射溶液或注射悬液。优选的单位剂量制剂是如本文前文所述的含有每日剂量或单位每日亚剂量的组合物或者含有其合适部分的组合物。
应当理解，除了上文具体提到的成分外，考虑到制剂类型，本公开主题的制剂还可包含本领域常规的其它试剂，例如那些适合口服给药的试剂可包括调味剂。
本公开的主题进一步提供兽医学组合物，因此其含有上文所述的组合物以及兽医学载体。兽医学载体是用于施用组合物的材料，并且其可以是固体、液体或气体材料，所述材料可以是惰性的或在兽医领域可接受的并且与组合物相容。这些兽医学组合物可以口服施用、胃肠外施用或者通过任何其它期望的途径施用。
还可配制本文公开的组合物以提供活性成分的受控释放，从而允许更低频率的服用，或者从而改善活性成分的药代动力学特征或毒性特征。因此，本公开的主题也提供用于缓释或控释的含有本文公开的组合物的制剂。
组合物的有效剂量至少取决于治疗的病况的性质、毒性、组合物是否用于预防(较低剂量)、递送方式以及药物剂型，并且要由临床医生利用常规剂量递增研究来确定。可以预期剂量为每天大约0.0001-约100mg/kg体重。通常为每天大约0.01-约10mg/kg体重。更通常为每天大约0.01-约5mg/kg体重。更通常为每天大约0.05-约0.5mg/kg体重。例如，对于大约70kg体重的成人，每日候选剂量为1mg-1000mg，优选5mg-500mg，并且可以采用单剂量或者多剂量的形式。
施用途径
可通过适合所治疗的病况的任何途径来施用本文所述的组合物。合适的途径包括口服施用(包括颊部施用和舌下施用)、直肠施用、鼻腔施用、局部施用、阴道施用和胃肠外施用(包括皮下施用、肌肉内施用、静脉内施用、真皮内施用、鞘内施用以及硬膜外施用)等。应当理解，优选途径可根据例如患者的情况而变化。
组合治疗
也可将活性成分(存在于本文所述的组合物中)与其它活性成分组合使用。基于治疗的病况、成分的交叉反应活性以及组合的药理特性来选择此类组合。
也可能将本文公开的任何组合物与单位剂型的一种或多种其它活性成分组合在一起，向患者同时施用或顺序施用。组合治疗可作为同时方案或顺序方案来施用。当顺序施用时，组合可以在两次或更多次给药中施用。
组合治疗可提供“协同”和“协同效应”，即共同使用活性成分时达到的效果高于分别使用化合物时达到的效果之和。当活性成分：(1)共同制备和施用，或者以组合制剂的形式同时递送时；(2)作为单独的制剂，交替递送或平行递送时；或者(3)通过一些其它方案时，可获得协同效应。当以交替治疗的形式递送时，当顺序施用或递送化合物时(例如以分别的药片、药丸或胶囊)或者通过分别的注射器的不同注射可获得协同效应。通常，在交替治疗过程中，顺序施用有效量的每一活性成分，即连续地，然而在组合治疗中，可一起施用有效剂量的两种或更多种活性成分。
可用于本公开主题的药物试剂盒也在本文公开的范围内，药物试剂盒在一个或多个无菌容器中包含治疗有效量的药物组合物，其含有组分(a)的化合物以及组分(b)的一种或多种化合物。可使用本领域技术人员熟知的常规灭菌方法学来对容器进行灭菌。组分(a)和组分(b)可在同一个无菌容器中，也可在分别的无菌容器中。视需要，无菌容器或材料可包括分别的容器或者一种或多种多部分容器。如上文所述，组分(a)和组分(b)可以是分开的，也可以将其在物理上组合为单一剂型或单元。如果需要，此类试剂盒还可包括一种或多种不同的常规药物试剂盒组分，例如一种或多种药学可接受的载体、用于将组分混合的另外的瓶等，这对本领域技术人员将是显而易见的。试剂盒中还可能包括作为插页或者作为标签的说明书，其显示要施用的组分的量、施用指导，和/或将组分混合的指导。
下文提供的具体的范围、值和实施方案仅为了示例性说明的目的，而不对本发明的范围进行限制，本发明的范围由权利要求所限定。下文所述的具体的范围、值和实施方案包含每一公开的范围、值以及实施方案的所有组合以及亚组合，无论是否明确说明。
具体的范围、值和实施方案
在具体实施方案中，存在的海胆色素A占组合物最高至约50wt.％。
在具体实施方案中，存在的海胆色素A占组合物最高至约40wt.％。
在具体实施方案中，存在的海胆色素A占组合物最高至约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的海胆色素A占组合物至少约15wt.％。
在具体实施方案中，存在的海胆色素A占组合物至少约20wt.％。
在具体实施方案中，存在的海胆色素A占组合物约15wt.％-约35wt.％。
在具体实施方案中，存在的海胆色素A占组合物约20wt.％-约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素A占组合物最高至约50wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素A占组合物最高至约40wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素A占组合物最高至约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素A占组合物至少约15wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素A占组合物至少约20wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素占组合物约15wt.％-约35wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素占组合物约20wt.％-约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素B占组合物最高至约50wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素B占组合物最高至约40wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素B占组合物最高至约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素B占组合物至少约15wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素B占组合物至少约20wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素B占组合物约15wt.％-约35wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素B占组合物约20wt.％-约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素C占组合物最高至约50wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素C占组合物最高至约40wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素C占组合物最高至约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素C占组合物至少约15wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素C占组合物至少约20wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素C占组合物约15wt.％-约35wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素C占组合物约20wt.％-约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素D占组合物最高至约50wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素D占组合物最高至约40wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素D占组合物最高至约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素D占组合物至少约15wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素D占组合物至少约20wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素D占组合物约15wt.％-约35wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素D占组合物约20wt.％-约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素E占组合物最高至约50wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素E占组合物最高至约40wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素E占组合物最高至约30wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素E占组合物至少约15wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素E占组合物至少约20wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素E占组合物约15wt.％-约35wt.％。
在具体实施方案中，存在的棘色素E占组合物约20wt.％-约30wt.％。
在具体实施方案中，组合物包含海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D以及棘色素E中的两种。
在具体实施方案中，组合物包含海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D以及棘色素E中的三种。
在具体实施方案中，组合物包含海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D以及棘色素E中的四种。
在具体实施方案中，组合物包含海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D以及棘色素E中的五种。
在具体实施方案中，组合物包含海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D以及棘色素E中的六种。
在具体实施方案中，组合物(关于其中存在的海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)的纯度为至少约75wt.％。
在具体实施方案中，组合物(关于其中存在的海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)的纯度为至少约80wt.％。
在具体实施方案中，组合物(关于其中存在的海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)的纯度为至少约85wt.％。
在具体实施方案中，组合物(关于其中存在的海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)的纯度为至少约90wt.％。
在具体实施方案中，组合物(关于其中存在的海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)的纯度为至少约95wt.％。
在具体实施方案中，组合物(关于其中存在的海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)的纯度为至少约98wt.％。
在具体实施方案中，组合物(关于其中存在的海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)的纯度为至少约99wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D5010─1,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D5050─1,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D5010─500μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D50100─1,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D5010─250μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸小于约D501,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸小于约D50750μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸小于约D50500μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D9010─1,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D9050─1,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D9010─500μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D90100─1,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸为约D9010─250μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸小于约D901,000μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸小于约D90750μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其颗粒尺寸小于约D90500μm。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约25wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约20wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约15wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约10wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约5wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约2.5wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约1wt.％。
在具体实施方案中，组合物为固体形式，其最终的水分含量少于约0.5wt.％。
在具体实施方案中，组合物基本不含海洋物质(如海胆组织或细胞物质)。
在具体实施方案中，组合物包含少于约10wt.％的海洋物质(如海胆组织或细胞物质)。
在具体实施方案中，组合物包含少于约5wt.％的海洋物质(如海胆组织或细胞物质)。
在具体实施方案中，组合物包含少于约1wt.％的海洋物质(如海胆组织或细胞物质)。
在具体实施方案中，组合物包含少于约0.5wt.％的海洋物质(如海胆组织或细胞物质)。
在具体实施方案中，组合物包含少于约0.1wt.％的海洋物质(如海胆组织或细胞物质)。
在具体实施方案中，加工方法中的溶剂提取步骤使用有机溶剂。在进一步的具体实施方案中，有机溶剂是冷的(例如低于约25℃)。在进一步的具体实施方案中，有机溶剂是热的(例如高于约25℃)。
在具体实施方案中，加工方法中的溶剂提取步骤使用有机溶剂，如乙醇。在具体实施方案中，加工方法中的溶剂提取步骤使用有机溶剂，如二甲醚。
在具体实施方案中，加工方法中的溶剂提取步骤包括单一溶剂。在具体实施方案中，加工方法中的溶剂提取步骤包括多种溶剂。
在具体实施方案中，多次实施加工方法中的溶剂提取步骤，每次使用不同的溶剂或者溶剂的组合。
在具体实施方案中，使用索氏系统来实施加工方法中的溶剂提取步骤。
在具体实施方案中，基于1千克所用海胆，加工方法获得最高至约1克组合物(关于海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)。
在具体实施方案中，基于1千克所用海胆，加工方法获得最高至约1.25克组合物(关于海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)。
在具体实施方案中，基于1千克所用海胆，加工方法获得至少约1克组合物(关于海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)。
在具体实施方案中，基于1千克所用海胆，加工方法获得至少约1.25克组合物(关于海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)。
在具体实施方案中，基于1千克所用海胆，加工方法获得至少约2克组合物(关于海胆色素A、棘色素A、棘色素B、棘色素C、棘色素D和/或棘色素E的总和)。
列举实施方案
下文提供的具体列举实施方案【1】-【77】仅是为了示例说明的目的，而不限制公开的主题的范围，公开的主题的范围由权利要求所限定。这些列举实施方案包含其中所述的全部组合、亚组合以及多重引用(例如多重从属)的组合。
【1.】本发明提供包含下述中的至少两种的组合物：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【2.】本发明也提供如实施方案【1】中所述的组合物，其包含(a)–(f)中的至少三种。
【3.】本发明也提供如实施方案【1】中所述的组合物，其包含(a)–(f)中的至少四种。
【4.】本发明也提供如实施方案【1】中所述的组合物，其包含(a)–(f)中的至少五种。
【5.】本发明也提供如实施方案【1】中所述的组合物，其包含(a)–(f)中的每一种。
【6.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的海胆色素A占组合物最高至约50wt.％。
【7.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的海胆色素A占组合物约15wt.％-约35wt.％。
【8.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素A占组合物最高至约50wt.％。
【9.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素A占组合物约15wt.％-约35wt.％。
【10.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素B占组合物最高至约50wt.％。
【11.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素B占组合物约15wt.％-约35wt.％。
【12.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素C占组合物最高至约50wt.％。
【13.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素C占组合物约15wt.％-约35wt.％。
【14.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素D占组合物最高至约50wt.％。
【15.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素D占组合物约15wt.％-约35wt.％。
【16.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素E占组合物最高至约50wt.％。
【17.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中存在的棘色素E占组合物约15wt.％-约35wt.％。
【18.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其纯度为至少约95wt.％。
【19.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其纯度为至少约98wt.％。
【20.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，进一步包含一种或多种另外的活性成分。
【21.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为干燥的固体形式。
【22.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为颗粒尺寸为约D5010─1,000μm的固体形式。
【23.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为粉末形式。
【24.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为固体形式，并且被配制为肥料。
【25.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为最终的水分含量少于约15wt.％的固体形式。
【26.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为液体形式。
【27.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其基本不含海洋植物物质。
【28.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其进一步包含载体。
【29.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其进一步包含药学可接受的载体。
【30.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其进一步包含美容学可接受的载体。
【31.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其进一步包含下述中的至少一种：
(a)吸附剂，
(b)悬浮剂，
(c)稀释剂，
(d)崩解剂，
(e)助流剂，
(f)粘合剂，
(g)酸化剂，
(h)碱化剂，
(i)抗氧化剂或自由基清除剂，
(j)缓冲剂，
(k)螯合剂，
(l)芳香剂，
(m)蜡状物质，
(n)油，
(o)润滑剂，
(p)湿润剂，
(q)软化剂，
(r)着色剂，
(s)染料，
(t)渗透促进剂，
(u)胶凝剂，
(v)稳定剂，
(w)防腐剂，
(x)乳化剂，
(y)溶剂，和
(z)共溶剂。
【32.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其进一步包含维生素、维甲酸(全反式视黄酸或ATRA)、糖胺聚糖(GAG)、皮肤填充剂以及肉毒杆菌毒素中的至少一种。
【33.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其被配制为口服施用。
【34.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其被配制为局部施用。
【35.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其被配制为注射施用。
【36.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为适合局部施用的乳霜、洗液、软膏、凝胶、局部粘性贴片或泡沫。
【37.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为美容组合物。
【38.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为药物组合物。
【39.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为液体。
【40.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其为适合人摄取的液体。
【41.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中下述中的至少一种是天然来源的：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【42.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中下述中的每一种都是天然来源的：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【43.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中下述中的至少一种是通过合成制备的：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【44.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的组合物，其中下述中的每一种都是通过合成制备的：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【45.】本发明也提供一种方法，包括向患者口服施用有效量的以上实施方案中任一项的组合物。
【46.】本发明也提供一种方法，包括向患者局部施用有效量的以上实施方案中任一项的组合物。
【47.】本发明也提供实施方案【46】中所述的方法，其包括治疗下述中的至少一种的方法：
与衰老有关的局部状况；
痤疮；
局部细菌性感染；
局部真菌性感染；和
局部病毒性感染。
【48.】本发明也提供实施方案【46】中所述的方法，其中与衰老有关的局部状况包括皱纹和光老化中的至少一种。
【49.】本发明也提供实施方案【47】中所述的方法，其中所述局部真菌性感染包括指甲真菌。
【50.】本发明也提供实施方案【47】中所述的方法，其中所述局部病毒性感染包括口腔溃疡。
【51.】本发明也提供抑制患者中存在的其它分子的氧化的方法，所述方法包括向患者施用有效抗氧化量的上述实施方案中任一项的组合物。
【52.】本发明也提供实施方案【51】中所述的方法，其中抑制患者中存在的其它分子的氧化包括抑制抗氧化酶。
【53.】本发明也提供实施方案【51】–【52】中任一项所述的方法，其中施用途径为局部施用。
【54.】本发明也提供实施方案【51】–【52】中任一项所述的方法，其中使用途径为口服施用。
【55.】本发明也提供以上实施方案中任一项所述的方法，其中患者是人。
【56.】本发明也提供一种方法，其包括：
(i)将海胆干燥以提供干燥的海胆；
(ii)将干燥的海胆的尺寸减小至粉末；和
(iii)任选地，对所述粉末进行溶剂提取。
【57.】本发明也提供实施方案【56】中所述的方法，其为获得下述中的至少一种的方法：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【58.】本发明也提供实施方案【56】中所述的方法，其为获得下述中的至少两种的方法：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【59.】本发明也提供实施方案【56】中所述的方法，其为获得下述中的至少三种的方法：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【60.】本发明也提供实施方案【56】中所述的方法，其为获得下述中的至少四种的方法：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【61.】本发明也提供实施方案【56】中所述的方法，其为获得下述中的至少五种的方法：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【62.】本发明也提供实施方案【56】中所述的方法，其为获得下述中的每一种的方法。
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
【63.】本发明也提供实施方案【56】–【62】中任一项所述的方法，其中所述海胆包括下述中的至少一种：
全海胆，
海胆壳，
海胆棘，
海胆软组织，和
海胆内骨骼。
【64.】本发明也提供实施方案【56】–【63】中任一项所述的方法，其中所述海胆包括下述中的至少一种：
巨紫球海胆；
紫球海胆；
绿海胆；
Loxechinusalbus；
EvechinusChloroticus；
Strongylocentrotusdroebachiensin；
虾夷马粪海胆；
光棘球海胆；
Strongylocentrotuspallidas；
Strongylocentrotuspolyacanthus；
Paracentrotuslividus；
Lytechinusvariegatus；
Lytechinusvariegatus；
紫海胆；
长刺海胆；和
Heliocidaristuberculate。
【65.】本发明也提供实施方案【56】–【64】中任一项所述的方法，其中用干燥炉来将海胆干燥。
【66.】本发明也提供实施方案【56】–【64】中任一项所述的方法，其中通过晒干来将海胆干燥。
【67.】本发明也提供实施方案【56】–【66】中任一项所述的方法，其中将海胆干燥至最终的水分含量低于约15wt.％。
【68.】本发明也提供实施方案【56】–【66】中任一项所述的方法，其中将海胆干燥至最终水分含量为约7-12wt.％。
【69.】本发明也提供实施方案【56】–【68】中任一项所述的方法，其中将干燥的海胆的尺寸减小至粉末包括撕碎、覆盖、研磨和碾磨中的至少一种。
【70.】本发明也提供实施方案【56】–【69】中任一项所述的方法，其中使用有机溶剂来进行溶剂提取。
【71.】本发明也提供实施方案【56】–【70】中任一项所述的方法，其中使用乙醇来进行溶剂提取。
【72.】本发明也提供实施方案【56】–【71】中任一项所述的方法，其中基于1千克所用海胆，组分(a)–(f)总共的产量为至少约1克。
【73.】本发明也提供实施方案【56】–【71】中任一项所述的方法，其中基于1千克所用海胆，组分(a)–(f)总共的产量为最高至约1.25克。
【74.】本发明也提供实施方案【56】–【71】中任一项所述的方法，其中基于1千克所用海胆，组分(a)–(f)总共的产量为约1-1.21克。
【75.】本发明也提供实施方案【56】–【74】中任一项所述的方法，其进一步包括在步骤(iii)之后的步骤(iv)，步骤(iv)为将组分(a)–(f)的总体进行纯化。
【76.】本发明也提供实施方案【56】–【74】中任一项所述的方法，其进一步包括在步骤(iii)之后的步骤(iv)，步骤(iv)为将组分(a)–(f)中的任意一种或多种进行分离。
【77.】本发明也提供实施方案【56】–【76】中任一项所述的方法，其中纯化或分离包括高压液相色谱(HPLC)、结晶化以及溶剂提取中的至少一种。
以引用的方式将所有的出版物、专利以及专利申请整体并入本文。虽然在前述说明书中描述了关于本公开的主题的某些优选实施方案，并且也为了示例说明的目的阐述了许多细节，但是本公开的主题易于有其它的实施方案，并且在不脱离本文公开的基本原则的情况下，本文所述的某些细节可能发生较大的变化，这对本领域技术人员将是显而易见的。

Claims (30)

1.一种组合物，其包含：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
2.权利要求1所述的组合物，其纯度为至少约98wt.％。
3.权利要求1所述的组合物，其为颗粒尺寸为约D5010-1,000μm的固体形式。
4.权利要求1所述的组合物，其为粉末形式。
5.权利要求1所述的组合物，其为固体形式，并且被配制为肥料。
6.权利要求1所述的组合物，其为液体形式。
7.权利要求1所述的组合物，其基本不含海洋组织。
8.权利要求1所述的组合物，其进一步包含载体。
9.权利要求1所述的组合物，其进一步包含下述中的至少一种：
(a)吸附剂，
(b)悬浮剂，
(c)稀释剂，
(d)崩解剂，
(e)助流剂，
(f)粘合剂，
(g)酸化剂，
(h)碱化剂，
(i)抗氧化剂或自由基清除剂，
(j)缓冲剂，
(k)螯合剂，
(l)芳香剂，
(m)蜡状物质，
(n)油，
(o)润滑剂，
(p)湿润剂，
(q)软化剂，
(r)着色剂，
(s)染料，
(t)渗透促进剂，
(u)胶凝剂，
(v)稳定剂，
(w)防腐剂，
(x)乳化剂，
(y)溶剂，和
(z)共溶剂。
10.权利要求1所述的组合物，其进一步包含维生素、维甲酸(全反式视黄酸或ATRA)、糖胺聚糖(GAG)、皮肤填充剂以及肉毒杆菌(Botulinum)毒素中的至少一种。
11.一种方法，所述方法包括向患者口服施用有效量的上述权利要求中任一项的组合物。
12.一种方法，所述方法包括向患者局部施用有效量的上述权利要求中任一项的组合物。
13.权利要求12所述的方法，其包括治疗下述中的至少一种的方法：
与衰老有关的局部状况；
痤疮；
局部细菌性感染；
局部真菌性感染；和
局部病毒性感染。
14.权利要求13所述的方法，其中所述与衰老有关的局部状况包括皱纹和光老化中的至少一种。
15.权利要求13所述的方法，其中所述局部真菌性感染包括指甲真菌。
16.权利要求13所述的方法，其中所述局部病毒性感染包括口腔溃疡。
17.一种抑制患者中存在的其它分子的氧化的方法，所述方法包括向患者施用有效抗氧化量的上述权利要求中任一项的组合物。
18.权利要求17所述的方法，其中所述抑制患者中存在的其它分子的氧化包括抑制抗氧化酶。
19.一种方法，其包括：
(i)将海胆干燥以提供干燥的海胆；
(ii)将所述干燥的海胆的尺寸减小成粉末；和
(iii)任选地，对所述粉末进行溶剂提取。
20.权利要求19所述的方法，其为获得下述物质的方法：
(a)海胆色素A(2-乙基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘醌)；
(b)棘色素A(2-乙酰基-3,5,6,8-四羟基-1,4-萘二酮)；
(c)棘色素B(2,3,5,7-四羟基-1,4-萘二酮)；
(d)棘色素C(2-乙酰基-3,5,6,7,8-五羟基-1,4-萘二酮)；
(e)棘色素D(2,3,5,6,8-五羟基-1,4-萘二酮)；和
(f)棘色素E(六羟基-1,4-萘二酮)。
21.权利要求19所述的方法，其中所述海胆包括下述中的至少一种：
全海胆，
海胆壳，
海胆棘，
海胆软组织，和
海胆内骨骼。
22.权利要求19所述的方法，其中所述海胆包括下述中的至少一种：
巨紫球海胆(Strongylocentrotusfranciscanus)；
紫球海胆(Strongylocentrotuspurpuratus)；
绿海胆(Strongylocentrotusdroebachiensis)；
Loxechinusalbus；
EvechinusChloroticus；
Strongylocentrotusdroebachiensin；
虾夷马粪海胆(Strongylocentrotusintermedius)；
光棘球海胆(Strongylocentrotusnudus)；
Strongylocentrotuspallidas；
Strongylocentrotuspolyacanthus；
Paracentrotuslividus；
Lytechinusvariegatus；
Lytechinusvariegatus；
紫海胆(Heliocidariserythrogramma)；
长刺海胆(Centrostephanusrodgersii)；和
Heliocidaristuberculate。
23.权利要求19所述的方法，其中用干燥炉对所述海胆进行干燥。
24.权利要求19所述的方法，其中通过日晒干燥对所述海胆进行干燥。
25.权利要求19所述的方法，其中将所述干燥的海胆的尺寸减小成粉末包括撕碎、覆盖、研磨以及碾磨中的至少一种。
26.权利要求19所述的方法，其中使用有机溶剂进行所述溶剂提取。
27.权利要求19所述的方法，其中使用乙醇进行所述溶剂提取。
28.权利要求19所述的方法，其中基于1千克所用海胆，组分(a)–(f)总共的产量为至少约1克。
29.权利要求19所述的方法，其进一步包括在步骤(iii)之后的步骤(iv)，步骤(iv)为将组分(a)–(f)的总体进行纯化。
30.权利要求19所述的方法，其进一步包括在步骤(iii)之后的步骤(iv)，步骤(iv)为将组分(a)–(f)中的任意一种或多种进行分离。
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