RU2697887C1 - Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа - Google Patents

Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа Download PDF

Info

Publication number
RU2697887C1
RU2697887C1 RU2018129038A RU2018129038A RU2697887C1 RU 2697887 C1 RU2697887 C1 RU 2697887C1 RU 2018129038 A RU2018129038 A RU 2018129038A RU 2018129038 A RU2018129038 A RU 2018129038A RU 2697887 C1 RU2697887 C1 RU 2697887C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
histochrome
drugs
herpes simplex
borne encephalitis
Prior art date
Application number
RU2018129038A
Other languages
English (en)
Inventor
Наталья Владимировна Крылова
Галина Николаевна Леонова
Сергей Александрович Федореев
Наталья Петровна Мищенко
Елена Андреевна Васильева
Вячеслав Федорович Лавров
Оксана Анатольевна Свитич
Линна Константиновна Эбралидзе
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН)
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова" (ФГБНУ "НИИ ЭМ имени Г.П. Сомова")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН), Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова" (ФГБНУ "НИИ ЭМ имени Г.П. Сомова") filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН)
Priority to RU2018129038A priority Critical patent/RU2697887C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2697887C1 publication Critical patent/RU2697887C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/32—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms the quinoid structure being part of a condensed ring system having two rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области фармакологии, а именно к применению гистохрома в качестве средства, обладающего противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа. Гистохром является высокоэффективным вирулицидным средством. 1 ил., 2 табл.

Description

Изобретение относится к области фармакологии и касается средства, обладающего активностью в отношении РНК-содержащего вируса - вируса клещевого энцефалита (ВКЭ) и ДНК-содержащего вируса - вируса герпеса простого 1 типа (ВГП-1).
Возрастание доли вирусных инфекций в структуре общей инфекционной заболеваемости населения достигает 90%, а отсутствие вакцинных и противовирусных препаратов при многих вирусных инфекциях является одной из самых серьезных проблем современного здравоохранения. Вирусные заболевания представляют собой общую угрозу здоровью населения во всем мире. Вирусы, содержащие геном в виде РНК, а также ДНК, вызывают целый ряд серьезных заболеваний животных и являются наиболее опасными для человека. Опасность эпидемий и пандемий, вызванных РНК- и ДНК-содержащими вирусами, делает разработку новых противовирусных препаратов и новых средств и способов их инактивации одной из наиболее актуальных задач сегодняшнего дня.
В качестве средств инактивации вирусов используют целый ряд химических соединений, которые различаются механизмами действия, токсичностью и эффективностью инактивации вируса [1]. Трудность заключается в создании препаратов, избирательно подавляющих репродукцию вируса и не затрагивающих процессы жизнедеятельности клеток и всего организма в целом. Большинство противовирусных препаратов, ингибирующих вирусспецифические процессы, тесно связанные с метаболизмом, энергетическим обменом и ферментативными реакциями в клетке, практически всегда оказывают токсическое воздействие и на саму клетку.
Как правило, имеющиеся в терапевтической практике препараты обладают довольно низкой эффективностью. Они имеют узкий спектр действия (в лучшем случае, в пределах одного семейства, т.е. «один вирус/один препарат») и к ним часто формируется резистентность у патогенных вирусов. Таким образом, становится актуальным поиск нетоксичных, эффективных противовирусных препаратов с широким спектром действия.
Известно противовирусное средство ацикловир (2-амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он), которое является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанозина, нормального компонента ДНК. Ацикловир эффективное средство в отношении вирусов ВГП-1, опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной оспы. В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении вирусов ВГП-1, а также ВГП-2, Varicella zoster, Эпштейна-Барр и цитомегаловируса [2].
Препарат имеет ряд существенных недостатков: у пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов вирусов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. Длительное применение препарата приводит к нарушению функции почек и вызывает острую почечную недостаточность.
Известно противовирусное средство растительного происхождения панавир [3, 4]. Препарат является высокомолекулярным полисахаридом, относится к классу гексозных гликозидов. Он повышает неспецифическую резистентность организма к различным инфекциям, укрепляет иммунную систему, способствует индукции синтеза интерферона. Препарат применяется при лечении герпесвирусных инфекций различной локализации, а также при лечении клещевого энцефалита с целью снижения вирусной нагрузки и снятия неврологической симптоматики в составе комплексной терапии. Недостатком препарата панавир является отсутствием у него вирулицидного действия.
Известно средство - 7,3'-дисульфат лютеолина, получаемое из водно-этанольного экстракта морских трав семейства Zosteraceae, которое обладает противовирусным действием в отношении ВКЭ [5].
Известны такие средства, как йодантипирин, а также экзополисахарид из морских бактерий Pseudoalteromonas nigrifaciens штамм КММ 156, обладающие противовирусной активностью в отношении ВКЭ [6, 7].
Однако, вышеприведенные в качестве аналогов препараты, имеющие разные механизмы действия, не обладают высокой вирулицидной активностью по отношению к ВКЭ.
В качестве прототипа выбран оксолин - 2,2,3,3-тетрагидрокси-2,3-дигидро-1,4-нафтохинон - наиболее близкий по химической структуре к заявляемому средству. Химиотерапевтические препараты на основе оксолина обладают вирулицидным действием на вирусы гриппа, вируса герпеса простого 1 типа, аденовирусы инфекционных бородавок. Они также используются для профилактики и терапии респираторных вирусных инфекций [8-10].
Однако оксолин недостаточно эффективен в отношении ВГП-1. Сведений о его активности против ВКЭ не обнаружено.
Расширение арсенала эффективных и малотоксичных средств для профилактики и лечения вирусов ВКЭ и ВГП-1 является в настоящее время актуальной задачей.
Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в использовании гистохрома в качестве средства, активного как в отношении вируса клещевого энцефалита (РНК-содержащий вирус), так и вируса герпеса простого 1 типа (ДНК-содержащий вирус). Гистохром проявляет себя как высокоэффективное вирулицидное и умеренное вирусиндуцирующее средство.
Препарат Гистохром® представляет собой лекарственную форму индивидуального вещества - природного хиноидного пигмента морских ежей эхинохрома А (2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон) (номер государственной регистрации Р №002362/01-2003).
Известно применение гистохрома для лечения заболеваний глаз и сердца. Гистохром® в лекарственной форме раствор для инъекций 0,02 мг/мл применяется в качестве средства для лечения дистрофических заболеваний сетчатки и роговицы, диабетической ретинопатии сетчатки, показан при кровоизлияниях в стекловидное тело, сетчатку, переднюю камеру, при дисциркуляторных нарушениях в центральной артерии и вене сетчатки (номер государственной регистрации Р №002363/02-2003) [11].
В лекарственной форме раствор для внутривенного введения 10 мг/мл Гистохром® применяют в кардиологии при остром инфаркте миокарда в сочетании с тромболитическими препаратами для устранения вызываемых ими реперфузионных осложнений, для уменьшения размеров инфаркта миокарда и для профилактики реперфузионного поражения миокарда (номер государственной регистрации Р №002363/01-2003) [12, 13]. Эти лекарственные средства запатентованы в США [14, 15] и странах Европейского союза [16, 17].
Известно применение препарата Гистохром® для лечения геморрагического инсульта [18], а также применение в качестве средства для лечения ишемии сосудов головного мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения [19].
Известно применение гистохрома в качестве диуретического средства [20].
Указание на использование препарата Гистохром® в качестве противовирусного средства в отношении клещевого энцефалита и герпеса простого I типа в доступной патентной и другой научно-технической литературе не найдено и обнаружено авторами впервые. Новая функция гистохрома не вытекает с очевидностью из его известных свойств и состава.
Противовирусная активность гистохрома в отношении наиболее распространенного на территории Российской Федерации флавивируса - ВКЭ, а также против ВГП-1 была определена экспериментальным путем. Изобретение будет понятно из следующего описания.
Используемые вирусы и культуры клеток.
РНК-содержащий вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) (штамм
Figure 00000001
дальневосточного субтипа) был выделен в лаборатории флавивирусных инфекций НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова в 1973 году из мозга умершего больного с очаговой формой. Его номер полногеномной последовательности в GenBank - FJ402886 [21, 22]. Использована 10% вируссодержащая суспензия мозга мышей-сосунков, инфицированных этим штаммом (10 пассажей). Титр ВКЭ составил 108,8 TCID50/мл. ДНК-содержащий вирус герпеса (ВГП-1, штамм VR3) получен из Национальной коллекции вирусов США (Rockville, Maryland, USA). Штамм ВГП-1 прошел 5-7 последовательных пассажей на культуре клеток Vero. Титр ВГП-1 составил 108,25 TCID50/мл.
Изучение противовирусной активности препаратов по отношению к ВКЭ проводилось на перевиваемой культуре клеток почек эмбриона свиньи (СПЭВ), выращенных в стандартной питательной среде «199» с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (ПанЭко, Россия) и 100 ЕД/мл гентамицина при 37°C в СО2-инкубаторе, в поддерживающей среде концентрация FBS была снижена до 1%.
Исследования антигерпетической активности препаратов проводилось на перевиваемой клеточной линии почек африканской зеленой мартышки Vero. Клетки выращивали в полной культуральной среде DMEM с добавлением 5-10% фетальной сыворотки телят, 0,008% раствора гентамицина сульфата и глутамина при 37°C в CO2-инкубаторе. Во всех экспериментах концентрация клеток составила 104 кл/мл.
Исследуемые препараты:
Гистохром® - раствор 10 мг/мл в ампуле (производство ТИБОХ ДВО РАН).
Препараты сравнения:
Оксолин® (ОАО «Биосинтез», Россия);
Плацебо - композиция антиоксидантов, содержащая аскорбиновую кислоту (99,8%, фарм., AppliChem, Германия) и α-токоферол (≥96%, Ph. Eur. Carl Roth, Германия) в массовом соотношении 5:1.
Тестируемые препараты, кроме гистохрома, растворяли в диметилсульфоксиде (DMSO, Sigma, USA) и хранили при -20°C. Стоковые растворы (10 мг/мл) препаратов разводили соответствующей клеточной культуральной средой, конечная концентрация DMSO в рабочих растворах составляла 0,5%.
Определение цитотоксичности.
Цитотоксичность препаратов оценивали по жизнеспособности СПЭВ и Vero клеток с использованием МТТ-теста [23, 24]. Монослой клеток (2×104 клеток/лунку), выращенных в 96-луночных планшетах, обрабатывали различными концентрациями (от 0 до 400 мкг/мл) тестируемых препаратов, необработанные клетки служили контролем. Клетки культивировали при 37°C в CO2-инкубаторе в течение 6 сут. После инкубации к монослою клеток добавляли по 20 мкл/лунку раствора МТТ (метилтиазолилтетразолий бромид, Sigma, USA) с концентрацией 5 мг/мл, оставляли на 2 ч при 37°C, затем прибавляли изопропиловый спирт, подкисленный
Figure 00000002
HCl (150 мкл/лунку). Оптическую плотность (ОП) измеряли при 540 нм на 96-луночном ридере (Labsystems Multiskan RC, Finland). Жизнеспособность клеток рассчитывали как (ОПо)/(ОПк)×100%, где ОПо - оптическая плотность клеток, обработанных тестируемыми препаратами, ОПк - оптическая плотность необработанных клеток. Значение 50% цитотоксической концентрации (СС50) определяли с помощью регрессионного анализа как концентрацию препарата, которая уменьшала количество жизнеспособных клеток на 50% по сравнению с контролем клеток.
Определение противовирусной активности.
Противовирусную активность определяли по ингибированию цитопатогенного действия (ЦПД) вируса с помощью инвертированного микроскопа (Биолам П-1, ЛОМО, Россия) и с использованием МТТ-теста. Препараты исследовали в диапазоне концентраций от 0 до 400 мкг/мл и при нескольких инфицирующих дозах вируса (от 101 до 103 TCID50/мл). Каждую инфицирующую дозу вируса соединяли с различными концентрациями соединений в соотношении 1:1, инкубировали 1 ч при 37°C. Затем наносили на монослой клеток (2×104 клеток/лунку), выращенных в 96-луночных планшетах, и культивировали в течение 6 суток при 37°C в CO2-инкубаторе.
Противовирусную активность препаратов (при каждой инфицирующей дозе вируса) оценивали по степени ингибирования (IR) вируса препаратом, по 50% ингибирующей концентрации (IC50) и по селективному индексу (SI).
IR рассчитывали по формуле: IR = (ОП опыт - ОП вир. контроль)/(ОП кл. контроль - ОП вир. контроль) × 100%. В качестве контроля клеток использовали клетки, необработанные вирусом и препаратами, а контролем вируса служили клетки, необработанные препаратами.
IC50 определяли как концентрацию препарата, которая ингибировала цитопатогенное действие вируса на 50% по сравнению с контролем с помощью регрессионного анализа зависимости степени ингибирования вируса (IR) в % от концентрации препарата.
Индекс селективности (SI) - терапевтический индекс препарата, рассчитывали как отношение СС50 к IC50.
Противовирусная активность исследуемых препаратов в отношении вируса клещевого энцефалита.
На основании результатов МТТ-анализа для каждого препарата в отношении клеточной культуры СПЭВ была рассчитана 50% цитотоксическая концентрация (CC50). Основные показатели противовирусной активности в отношении различных инфицирующих доз вируса клещевого энцефалита представлены в таблице 1.
Figure 00000003
Примечание: * - статистически значимые различия между показателями гистохрома и остальными препаратами (р≤0,05).
Как видно из представленных данных, оксолин и плацебо были менее цитотоксичны по отношению к культурам клеток СПЭВ, чем гистохром (р≤0,05).
Однако препарат гистохром проявляет более высокую противовирусную активность в отношении вируса КЭ, чем препараты сравнения. Так, подавление репликации вируса при всех инфицирующих дозах происходит при значимо меньших ингибирующих концентрациях (IC50) гистохрома, чем оксолина и плацебо, а следовательно, селективный индекс (SI) гистохрома, характеризующий эффективность действия препарата, значимо выше, чем таковые показатели для оксолина и плацебо (р≤0,05). Например, гистохром ингибировал репликацию вируса при инфицирующей дозе ВКЭ - 102 TCID50/мл в концентрации IC50=21,8±2,6 мкг/мл, при этом его SI был равен 2,5±0,2; эти показатели у оксолина составляют IC50=95,1±10,0 мкг/мл и SI - 1,1±0,1, а у плацебо - IC50=1304±145 мкг/мл и SI=0,4±0,1.
Противовирусная активность исследуемых препаратов в отношении вируса герпеса простого 1 типа.
На основании результатов МТТ-анализа для каждого препарата в отношении клеточной культуры Vero была рассчитана 50% цитотоксическая концентрация (СС50) и основные показатели противовирусной активности в отношении различных инфицирующих доз вируса герпеса простого I типа, как описано выше. Результаты исследования представлены в таблице 2.
Figure 00000004
Примечание: * - статистически значимые различия между показателями гистохрома и остальными препаратами (р≤0,05).
Как видно из таблицы 2, гистохром намного эффективнее подавляет репликацию вируса герпеса 1 типа, чем плацебо. Гистохром проявляет более высокую токсичность (СС50=60,5±3,1 мкг/мл) и подавляет вирус при более низких концентрациях, чем плацебо (СС50=530,9±9,4 мкг/мл), и соответственно имеет более высокий терапевтический индекс, примерно в 6 раз больше.
При инфицирующей дозе 102 TCID50/мл вируса герпеса IC50 гистохрома составляет 18,8±2,1 мкг/мл, а терапевтический индекс равен 3,2±0,3, что значительно выше, чем у плацебо (IC50=885±97 мкг/мл и SI=0,6±0,1).
Сравнительную противовирусную эффективность гистохрома, оксолина и плацебо определили при одной инфицирующей дозе вирусов ВКЭ и ВГП-1 - 102 TCID50/мл и одинаковой концентрации препаратов - 20 мкг/мл на разных стадиях жизненного цикла вирусов. Исследовали вирулицидное действие - воздействие препаратов на сами вирусы, профилактическое действие - перед заражением вирусами клетки предварительно обрабатывали препаратами, и ингибирующее действие - эффективность препаратов на ранней стадии репликации вируса. Противовирусную активность препаратов оценивали по степени ингибирования цитопатогенного действия вирусов с помощью МТТ-теста, как описано выше.
Вирулицидная активность исследуемых соединений.
Вирусы обрабатывали раствором исследуемых препаратов в соотношении 1:1, инкубировали 1 ч при 37°C, затем наносили на монослой клеток и инкубировали в течение 6 суток при 37°C в CO2-инкубаторе.
Профилактическая активность исследуемых соединений.
Монослой клеток обрабатывали исследуемыми препаратами в течение 1 ч при 37°C, затем инфицировали вирусом и культивировали в течение 6 суток при 37°C в CO2-инкубаторе.
Вирусингибирующая активность исследуемых соединений.
Монослой клеток инфицировали вирусом и выдерживали в течение 1 ч (для вируса КЭ) либо 10-15 мин (для вируса ВГП-1) при 37°C, затем клетки обрабатывали исследуемыми препаратами и в течение 6 суток культивировали при 37°C в СО2-инкубаторе.
На фигуре представлены результаты определения вирулицидной, профилактической и вирусингибирующей активности препаратов в отношении вируса клещевого энцефалита и вируса герпеса простого 1 типа. * - Статистически значимые различия между показателями гистохрома и плацебо (р≤0,05).
Установлено, что при предварительной обработке вирусов препаратом гистохром (вирулицидная активность), максимальная степень ингибирования ВКЭ и ВГП-1 составляет 78% и 96%, соответственно, а при применении плацебо - 30%.
Внесение исследуемых препаратов за 1 ч до инфицирования клеток не оказало значимого эффекта на репродукцию вируса. Степень ингибирования вирусов при профилактическом применении гистохрома и плацебо в отношении ВГП-1 составляет меньше 30% и а для вируса ВКЭ меньше 20%.
При воздействии препарата гистохром на ранней стадии репликации вирусов ВКЭ и ВГП-1, гистохром проявил умеренное вирусингибирующее действие (более 35%), а плацебо не проявляло активности.
Таким образом, впервые показано, что гистохром проявляет противовирусную активность в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого 1 типа и является высокоэффективным вирулицидным средством.
Литература
1. De Benedictis P., Beato M.S. et al. Zoonoses Public Health. 2007. Vol. 54, N 2. P. 51-68
2. Kresge N., Simoni R. Developing the Purine Nucleoside Analogue Acyclovir: the Work of Gertrude B. Elion. Journal of Biological Chemistry 2008. Vol. 283. N 19. P.
3. Масюкова С.А. Противовирусная терапия при лечении рецидивирующего генитального герпеса. Пособие для врачей. М.: Медицина. 2000. С. 1-4.
4. Герасимчук Е.В. Опыт применения панавира при герпесвирусной и папилломавирусной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. 2006. №4. С. 77-80.
5. RU 2432959 С1, 10.11.2011
6. RU 2141826 С1, 27.11.1999
7. RU 2651777 С1, 23.04.2018
8. Glushkov R.G.,
Figure 00000005
Т.A., Nikolaeva I.S. et. al. The original domestic drug oxolin: refined structure of the drug and summarized experience of oxolin ointment use in medicine // Pharm. Chem. Journal. 1999. Vol. 33, N 9. P. 508-514.
9. RU 2616523 C1, 17.04.2017
10. RU 2618417 C1, 03.05.2017
11. RU 2134107 C1, 10.08.1999
12. RU 2137472 C1, 23.04.1999
13. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. Москва. 2001. «Ремедиум», Т. 2. С. 171.
14. US 6384084 В2, 07.05.2002
15. US 6410601 В2, 25.06.2002
16. ЕР 1121929 А1, 08.08.2001
17. ЕР 1121930, А1, 08.08.2001
18. RU 2266737 С1, 27.12.2005
19. RU 2625740 С1, 18.07.2017
20. RU 2408367 С1, 10.01.2011
21. Belikov S.I., Kondratov I.G., Potapova U.V. et al. The relationship between the structure of the tick-borne encephalitis virus strains and their pathogenic properties. PLoS One 2014. T: 9 Вып. 4. e94946.
22. Leonova G.N., Maystrovskaya O.S., Kondratov I.G. et al. The nature of replication of tick-borne encephalitis virus strains isolated from residents of the Russian Far East with inapparent and clinical forms of infection. Virus Res. 2014. Vol. 189. P. 34-42.
23. Bastos J.C.S., de Menezes C.B.A. et al. Antiviral Activity of Marine Actinobacteria against Bovine Viral Diarrhea Virus, a Surrogate Model of the Hepatitis С Virus. RRJMB. 2015. Vol. 4, N 4. P. 55-62.
24. Matsuda M., Shigeta S., Okutani K. Antiviral activities of marine Pseudomonas polysaccharides and their oversulfated derivatives. Mar. Biotechnol. 1999. Vol. 1. P. 68-73.

Claims (1)

  1. Применение гистохрома в качестве средства, обладающего противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа.
RU2018129038A 2018-08-06 2018-08-06 Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа RU2697887C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018129038A RU2697887C1 (ru) 2018-08-06 2018-08-06 Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018129038A RU2697887C1 (ru) 2018-08-06 2018-08-06 Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2697887C1 true RU2697887C1 (ru) 2019-08-21

Family

ID=67733704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018129038A RU2697887C1 (ru) 2018-08-06 2018-08-06 Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2697887C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2782935C1 (ru) * 2022-06-01 2022-11-07 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вируса простого герпеса 1 типа
WO2024120750A1 (en) 2022-12-07 2024-06-13 National And Kapodistrian University Of Athens A pharmaceutical formulation comprising polymeric micro-/nanofibers incorporating echinochrome a

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0759301A2 (en) * 1995-08-22 1997-02-26 Morris A. Mann Prevention and treatment of topical viral infections with perfluoropolyethers or compositions thereof
US6384084B2 (en) * 1998-10-12 2002-05-07 Tikhookeansky Institut Bioorganicheskoi Khimii Dalnevostochnogo Otdeleniya Rossiiskoi Akademii Nauk Histochrome and its therapeutic use in ophthalmology
US20160082050A1 (en) * 2014-09-24 2016-03-24 FertileSea LLC Composition, use thereof, and methods of manufacturing

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0759301A2 (en) * 1995-08-22 1997-02-26 Morris A. Mann Prevention and treatment of topical viral infections with perfluoropolyethers or compositions thereof
US6384084B2 (en) * 1998-10-12 2002-05-07 Tikhookeansky Institut Bioorganicheskoi Khimii Dalnevostochnogo Otdeleniya Rossiiskoi Akademii Nauk Histochrome and its therapeutic use in ophthalmology
US20160082050A1 (en) * 2014-09-24 2016-03-24 FertileSea LLC Composition, use thereof, and methods of manufacturing

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
П.В. Ершов и др. Биосенсорный анализ взаимодействия потенциальных ингибиторов димеризации с протеазой ВИЧ-1. Биомедицинская химия, 2009, 55(4), с.462-478. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2782935C1 (ru) * 2022-06-01 2022-11-07 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вируса простого герпеса 1 типа
WO2024120750A1 (en) 2022-12-07 2024-06-13 National And Kapodistrian University Of Athens A pharmaceutical formulation comprising polymeric micro-/nanofibers incorporating echinochrome a

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lori et al. Hydroxyurea as an inhibitor of human immunodeficiency virus-type 1 replication
Reynolds et al. Viral inhibitors derived from macroalgae, microalgae, and cyanobacteria: A review of antiviral potential throughout pathogenesis
Kim et al. Anti-HIV activity of extracts and compounds from marine algae
US20140105928A1 (en) Antiviral and antibacterial activity from medicinal mushrooms
CN111135184A (zh) GS-441524在制备新型冠状病毒SARS-CoV-2抑制剂中的应用
Carvalho et al. In-vitro antiviral efficacy of ribavirin and interferon-alpha against canine distemper virus
CN113082049A (zh) 碘化钾或含有碘化钾的组合物用于预防或治疗非洲猪瘟的新用途
RU2697887C1 (ru) Средство, обладающее противовирусным действием в отношении вирусов клещевого энцефалита и герпеса простого I типа
Hobden et al. In vitro synergism of trifluorothymidine and ganciclovir against HSV-1
EP3324989A1 (en) Anti-herpes composition and anti-herpes pharmaceutical formulation
RU2697886C1 (ru) Противовирусная композиция
Ghaemi et al. Echinacea purpurea polysaccharide reduces the latency rate in herpes simplex virus type-1 infections
CA2465062C (en) Preventive and/or therapeutic agent for viral infection
CN112043688A (zh) 一种预防和/或治疗冠状病毒感染的组合物
Stiles et al. Effects of λ-carrageenan on in vitro replication of feline herpesvirus and on experimentally induced herpetic conjunctivitis in cats
RU2678986C1 (ru) Противовирусное средство на основе гуминовых кислот
Fedoreyev et al. Antiviral activity of histochrome preparation
Liang et al. Therapeutic applications of spirulina against human pathogenic viruses
EP0573627A1 (en) Antiviral activity of extract of cactus
RU2597150C2 (ru) Противовирусное соединение множественного действия, его состав и способ лечения вирусных заболеваний
Mundinger et al. Herpes simplex virus: drug resistance and new treatment options using natural products
US20140370127A1 (en) Antiviral compositions comprising ethanol extract of tetracera scandens and use thereof
Wang et al. Anti-HSV-1 activity in vitro of extracellular polysaccharides purification of Paecilomyces lilacinus on isolated from Hainan mangrove
Behbahani Anti-viral activity of the methanolic leaf extract of an Iranian medicinal plant “Hyssopus officinalis” against herpes simplex virus
CN102727523A (zh) 一种具有抗hiv潜伏作用的药物及其用途