CN102755405B - 一种山楂叶水提物，含其制剂及其制备方法 - Google Patents
一种山楂叶水提物，含其制剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种山楂叶水提物，含其制剂及其制备方法，该山楂叶水提物中含有山楂叶总黄酮、山楂叶多糖和有机酸。实验证实，本发明提供的山楂叶水提物可明显降低心律失常，且具有抗疲劳作用，效果优于现有技术。
Description
技术领域
本发明涉及山楂叶提取物，具体涉及一种山楂叶水提物及含其制剂及其制备方法。
背景技术
山楂叶为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥叶。山楂叶味酸、性平，归肝经，具有活血化瘀、理气通脉的功效，临床多用于治疗气滞血瘀、胸闷憋气、心悸健忘、眩晕耳鸣等。
CN03120841.X公开了山楂叶提取物的制备方法，包括稀乙醇浸提、有机溶剂萃取，然后通过聚酰胺大孔树脂柱精制。
CN03129427.8公开了一种山楂有效部位提取物，有效部位含量在80-99.9%，有效部位中酚酸类化合物含量占50-90%，总黄酮类化合物含量占10-40%。采用稀醇或稀酮提取，过大孔吸附树脂柱进行层析得到目标产物。
CN03102024.0公开了一种用于治疗心血管疾病的山楂叶注射剂，该注射剂每毫升所含总黄酮以牡荆素鼠李糖苷计为0.2-30mg。
中国药典2010年版一部，P372公开的山楂叶提取物，含牡荆素鼠李糖苷不少于8.8%。制法为：取山楂叶，粉碎成粗粉，加50%乙醇提取两次（55-60℃），每次2小时，第一次加10倍量，第二次加8倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇至滤液无醇味，用等量水稀释，通过D101大孔吸附树脂柱，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度约1.10（60℃）的清膏，喷雾干燥，即得。
中国药典2010年版一部，P1023公开的益心酮片，以山楂叶提取物为有效成分，与淀粉、糊精、蔗糖混合制粒，压片，即得。每片含金丝桃苷不少于0.13mg。用于瘀血阻脉所致的胸痹，症见胸闷憋气、心前区刺痛、心悸健忘、眩晕耳鸣；冠心病心绞痛、高脂血症、脑动脉供血不足见上述症候者。该提取物的制备方法为：取山楂叶，粉碎成粗粉，用6倍量乙醇浸渍48小时，进行渗漉，收集漉液，减压回收乙醇至相对密度约1.04（60℃）的清膏，加等量水稀释后，加1/6倍量的石油醚（60-90℃），振摇，取水层，用0.7倍量的乙酸乙酯振摇提取，提取液减压回收乙酸乙酯并浓缩至干，即得。
现有技术的醇提方法中，提取总黄酮成分，应用于治疗心脑血管疾病。
山楂叶中的主要成分有黄酮化合物、有机酸类化合物、皂苷、胆碱、嘌呤衍生物、多糖类、原花青素、盐酸二乙胺、山梨醇、多种微量元素、氨基酸、维生素等。除黄酮类化合物易溶于醇外，多数成分更易溶于水中。因而采用醇提工艺，失去了许多山楂叶中的药效成分。
CN201110325953.1公开了山楂叶提取物的制备方法，步骤一、取山楂叶，加入水，然后煎煮，过滤；步骤二、向滤渣中加水，然后煎煮后过滤，合并两次煎煮液，浓缩，放冷；步骤三、调pH值至2～3，静置，合并上清液；步骤四、过聚酰胺树脂柱，用去离子水进行洗脱，乙醇溶液洗脱；步骤五、减压回收乙醇，调pH值6.0～6.5，干燥，即得到山楂叶提取物。该方法在分离过程中，采用聚酰胺树脂进行分离，以获取总黄酮为主，多糖、有机酸等成分丢失。
CN200510093144.7公开了治疗心脑血管疾病的药物组合物，提出了山楂叶提取物可以由以下方法制备：干山楂叶，切碎，置于烧杯中，加水煎煮3小时，冷却后进行粗滤，滤液用高速离心机分离20min，对滤液用上述方法再次浸提2次，将三次滤液合并，在70℃左右加热浓缩，冷却后加入等体积95%乙醇，放入冰箱内2h，分离，高速离心机5000r/min，30min过滤，得到滤液和滤渣，滤液进行蒸发浓缩（加热温度70℃），浓缩液置于真空干燥箱中干燥，再将浸提过的山楂叶以同样的方法处理两次，合并3次产物，粉碎，得到山楂叶提取物。该方法1）每次均煎煮3小时，煎煮时间过长，在溶出有效成分的同时也破坏了药效，而且增加了杂质的溶出。2）加入等体积的95%乙醇进行醇沉，经折算，醇沉浓度不足50%，去除杂质效果不理想。
发明内容
本发明的目的是提供一种山楂叶水提物。
本发明提供的山楂叶水提物，含有山楂叶总黄酮、山楂叶多糖和有机酸。
优选地，所述山楂叶水提物中山楂叶总黄酮：山楂叶多糖：有机酸的重量比为1：0.25-5：0.25-4，且山楂叶总黄酮的含量以芦丁计，为5-20%。
进一步优选，所述山楂叶水提物中山楂叶总黄酮：山楂叶多糖：有机酸的重量比为1：0.5-5：0.3-4，且山楂叶总黄酮的含量以芦丁计，为8-20%。
更进一步优选，所述山楂叶水提物中山楂叶总黄酮：山楂叶多糖：有机酸的重量比为1：1-5：0.5-4，且山楂叶总黄酮的含量以芦丁计，为10-20%。
本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等医药领域公知的重量单位。
本发明提供的山楂叶水提物由以下方法制备：
取山楂叶在35-45℃水中温浸1-2小时，加水煎煮2-3次，每次加水量为生药量的5-8倍，每次煎煮时间为1-2小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药量重量的2-3倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达50%-70%，搅拌，静置12-24小时，过滤，滤液减压浓缩成80℃检测相对密度为1.35-1.40的稠膏，60-80℃减压干燥成干膏，即得。
优选地，山楂叶水提物由以下方法制备：山楂叶在38-42℃水中温浸1-2小时，加水煎煮2次，每次加水量为生药量的6-7倍，每次煎煮时间为1-1.5小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药量重量的2-3倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达50%-70%，搅拌，静置18-24小时，过滤，滤液减压浓缩成80℃检测相对密度为1.35-1.40的稠膏，60-80℃减压干燥成干膏，即得。
本发明还提供了制备山楂叶水提物的方法，该方法包括以下步骤：取山楂叶在35-45℃水中温浸1-2小时，加水煎煮2-3次，每次加水量为生药量的5-8倍，每次煎煮时间为1-2小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药量重量的2-3倍，加乙醇使乙醇含量达50%-70%，搅拌，静置12-24小时，过滤，滤液减压浓缩成80℃检测相对密度为1.35-1.40，60-80℃减压干燥成干膏，即得。
本发明还提供了含上述山楂叶水提物的制剂，该制剂由山楂叶水提物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。
所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂或矫味剂中的一种或几种。
所述填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素或葡萄糖等；
所述粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、淀粉、糊精、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；
所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素或交联羧甲基纤维素钠；
所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、微粉硅胶、滑石粉或硬脂酸镁；
所述助悬剂选自微粉硅胶、蜂蜡、纤维素、固态聚乙二醇；
所述润湿剂选自甘油、吐温-80、乙氧基氢化蓖麻油或卵磷脂；
所述溶剂选自乙醇、液态聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、调和油等；
所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯（吐温）等；
所述矫味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、柠檬酸或糖精钠。
所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
所述制剂优选为片剂，所述片剂为普通片剂、糖衣片或薄膜衣片。
本发明还提供了上述片剂的制备方法，包括以下步骤：将山楂叶水提物粉碎成细粉，过100-120目筛，以50-70%的淀粉浆为粘合剂，于一步制粒机内制粒、干燥，加入0.3-0.8%的硬脂酸镁，混匀，压片，即得；或压片后包糖衣或薄膜衣，即得。
每片剂中含山楂叶水提物0.25-0.3g，总黄酮含量以槲皮素计，应为10-100μg。
本发明还提供了上述提取物或含其制剂在制备治疗胸闷心痛、心悸气短、冠心病、心绞痛、心律失常、高脂血症、抗疲劳的药物中的应用。
本发明提供的山楂叶水提物具有以下优点：
1、本发明提供的水提取物，多种药效成分配伍，起协同作用，疗效更好。
2、本发明提供的制备方法，与现有技术相比具有以下区别：
1）采用水提醇沉的工艺，不仅能够得到山楂总黄酮，同时还可得到多糖和有机酸类组分；
与醇提工艺和水提后上聚酰胺树脂柱吸附洗脱总黄酮的工艺比较，具有一次性即可得到多种有效成分的优点；
2）对提取的关键参数进行严格控制，既保证了有效成分的溶出，又从多方面降低杂质量；
3）本发明提供的制备方法简单、节能、环保。
3、实验证实，本发明提供的山楂叶水提物可明显降低心律失常，且具有抗疲劳作用，效果优于现有技术。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：山楂叶水提物
1、提取方法：
取240kg山楂叶在35℃水中温浸1小时，加水煎煮2次，第一次加水量为生药重量的8倍，煎煮2小时；第二次加水量为生药重量的5倍，煎煮1小时。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药重量的2倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达50%，搅拌，静置12小时，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，相对密度为1.35（80℃检测），60℃减压干燥，得到28.5kg干膏（收率为11.88%），即得。
2、内容物含量检测：
1）总黄酮
对照品溶液的制备精密称取在120℃干燥至恒重的芦丁对照品200mg，置100ml量瓶中，加甲醇70ml使溶解，再加甲醇至刻度，摇匀。精密吸取溶液5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得（每1ml中含无水芦丁0.2mg）。
标准曲线的制备精密吸取对照品溶液，1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液1ml摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置30分钟，照分光光度法（中国药典2010年版附录ⅤA），在500nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法取本品约0.3g，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇约70ml，振摇10-15分钟，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密吸取续滤液2ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中含黄酮的量，计算，即得。
2）多糖
标准溶液的配制准确称取105℃干燥至恒重的葡萄糖标准品20mg，将其定容至500ml容量瓶中。
标准曲线的制作各吸取标准溶液0，0.2，0.4，0.6，0.8，1.0ml，并加水补至1.0ml，加入体积分数为5％的苯酚溶液0.6ml，再加入浓硫酸3.6ml，混匀后，于沸水浴加热30min，冷却后于490nm处测定吸光度。横坐标为吸光度A值，纵坐标为葡萄糖浓度C（mg/ml)，得到标准曲线。
样品溶液的测定准确称取20mg组合物溶于水，定溶于250ml容量瓶中，按改良的苯酚-硫酸法，测吸光度，用标准曲线计算糖含量。
3）有机酸
取组合物细粉约1g，精密称定，精密加入水100ml，室温下浸泡4小时，时时振摇，滤过。精密量取续滤液25ml，加水50ml，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于6.404mg的枸橼酸（C6H8O7）。
结果：每g水提物中含总黄酮（以芦丁计）50mg、多糖250mg、有机酸200mg。
实施例2：山楂叶水提物
1、提取方法：取300kg山楂叶，在45℃水中温浸2小时，加水煎煮3次，第一次加水量为生药重量的8倍，煎煮2小时；第二次加水量为生药重量的6倍，煎煮1.5小时；第三次加水量为生药重量的5倍，煎煮1小时。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药重量的3倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达70%，搅拌，静置24小时，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，相对密度为1.40（80℃检测），80℃减压干燥，得到31.5kg的干膏（收率为10.5%），即得。
2、含量检测：检测方法同实施例1，结果：
每g水提物中含总黄酮（以芦丁计）80mg、多糖20mg、有机酸20mg。
实施例3：山楂叶水提物
1、提取方法：
取280kg山楂叶在40℃水中温浸1.5小时，加水煎煮3次，第一次加水量为生药重量的7倍，煎煮1.5小时；第二次加水量为生药重量的6倍，煎煮1.5小时；第三次加水量为生药重量的5倍，煎煮1小时。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药重量的2.5倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达60%，搅拌，静置18小时，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，相对密度为1.38（80℃检测），70℃减压干燥，得到31.3kg干膏（收率为11.18%），即得。
2、含量检测：检测方法同实施例1，结果为：
每g水提物中含总黄酮（以芦丁计）100mg、多糖50mg、有机酸30mg。
实施例4：山楂叶水提物
1、提取方法：
250kg取山楂叶在40℃水中温浸2小时，加水煎煮2次，第一次加水量为生药重量的7倍，煎煮1.5小时；第二次加水量为生药重量的6倍，煎煮1.5小时。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药重量的2倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达50%，搅拌，静置24小时，过滤，滤液减压浓缩成稠膏，相对密度为1.37（80℃检测），70℃减压干燥，得到31.2kg干膏（收率为12.48%），即得。
2、含量检测：检测方法同实施例1，结果为：
每g水提物中含总黄酮（以芦丁计）200mg、多糖200mg、有机酸100mg。
实施例5：含山楂叶水提物的片剂
1、原辅料组成：水提物25kg、淀粉4.8kg、硬脂酸镁125g
2、制备方法：取实施例1的水提物，粉碎成细粉，过100目筛，以50%的淀粉浆为粘合剂，于一步制粒机内制粒、干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包糖衣，即得。
3、总黄酮检测
照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录ⅥD）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸（35：63.8：1.2）为流动相；检测波长为370nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备取槲皮素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.02mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取组合物样品约12g，精密称定，研细，混匀，取约5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇100ml，称定重量，超声处理（功率250W，频率25KHz）30分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，蒸干，残渣加1mol/L盐酸20ml使溶解，转移至回流瓶中，沸水浴水解40分钟，取出，放置至室温，用乙酸乙酯振摇提取5次，依次为25、25、20、20、15ml，合并乙酸乙酯提取液，加水洗涤2次，每次25ml，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
4、结果：每片含总黄酮以槲皮素计，为100μg。
实施例6：含山楂叶水提物的片剂
1、原辅料组成：水提物25kg、淀粉5kg、硬脂酸镁240g
2、制备方法：取实施例4的水提物，粉碎成细粉，过120目筛，以70%的淀粉浆为粘合剂，于一步制粒机内制粒、干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
3、总黄酮检测同实施例5。
4、结果：每片含总黄酮以槲皮素计，为80μg。
实施例7：含山楂叶水提物的胶囊剂
1、原辅料组成：水提物25kg、硬脂酸镁120g、滑石粉50g
2、制备方法：取实施例2的水提物，粉碎成细粉，过120目筛，加入硬脂酸镁和滑石粉，混匀，装胶囊，即得。
实施例8：含山楂叶水提物的口服液
1、原辅料组成：水提物10kg、蔗糖40kg
2、制备方法：取实施例3的水提物，加水溶解，加入蔗糖，搅拌使溶解，加水至规定量，煮沸15分钟，待温度降至80℃以下时调节pH值至6.8-7.2，滤过，灌装，灭菌，即得。
实施例9：含山楂叶水提物的颗粒剂
1、原辅料组成：水提物10kg、蔗糖30kg、糊精10kg、硬脂酸镁300g
2、制备方法：取实施例3的水提物，粉碎成细粉，过100目筛，加入蔗糖、糊精混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁总混，分装，即得。
对比例1：山楂叶的水提物
参考CN200510093144.7的实施例6，具体提取方法为：
1、提取方法：
干山楂叶100kg，切碎，置于提取罐中，加水煎煮3小时，冷却后进行粗滤，滤液用高速离心机分离20min，对滤液用上述方法再次浸提2次，将三次滤液合并，在70℃左右加热浓缩，冷却后加入等体积95%乙醇，冷藏2h，分离，高速离心机5000r/min，30min过滤，得到滤液和滤渣，滤液进行蒸发浓缩（加热温度70℃），浓缩液置于真空干燥箱中干燥，再将浸提过的山楂叶以同样的方法处理两次，合并3次产物，粉碎，得到9.8kg山楂叶提取物（收率9.8%）。
2、含量检测：检测方法见实施例1，结果为每g水提物中含总黄酮（以芦丁计）40mg、多糖30mg、有机酸2mg。
对比例2：山楂叶的提取物
参考CN201110325953.1的试验三，见该说明书第三页，其提供的提取方法如下：
山楂叶100kg，加水16倍量，煎煮1小时，收集煎煮液，再加水12倍量，煎煮1小时，合并两次煎煮液，浓缩至250kg，放冷，用10%盐酸溶液调节pH值至3.0，静置12小时，取上清液，残渣离心，收集上清液，上清液合并，过聚酰胺（200kg湿重）树脂柱，上样流速0.5BV/h，上样完成用去离子水洗脱6BV，流速2.5-3BV/h，水洗液弃去，使用85%的乙醇溶液洗脱树脂柱5BV，流速2-2.5BV/h，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，调节pH值6.0-6.5，浓缩至相对密度为1.20-1.25，干燥，即得1.88kg山楂叶总黄酮（收率为1.88%）。
对其进行含量检测，方法同实施例1，结果，每g提取物中含总黄酮0.9g。
实验例1：收率、杂质及含量比较
对实施例1-4和对比例1、2的收率、杂质及含量等进行比较，结果见表1和表2：
1、收率及含量比较：含量的检测方法见实施例1，结果见表1：
表1：收率及含量比较
表1结果显示：实施例1-4组的提取收率显著高于对比例1和2组；且实施例1-4组多糖与有机酸的含量显著高于对比例1和2组。
2、杂质检测：
杂质的检测方法，具体为：
淀粉：取待测样品水溶液1ml，加入碘试液，溶液变蓝表明含有淀粉。
蛋白质：取待测样品水溶液1ml，加新配制的30%磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。
鞣质：取待测样品水溶液1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。
树脂：取待测样品水溶液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，不得出现沉淀。
色素：取待测样品水溶液，加入乙醚进行萃取，乙醚层显色表明含有色素。
杂质检测的结果见表2
表2：杂质比较
注：“+”表示反应呈阳性；“—”表示反应呈阴性。
表2结果显示：实施例1-4的杂质含量少，仅有部分鞣质和树脂，而对比例1中的杂质明显较多，对比例2中还有树脂和色素，总体来说，实施例1-4的除杂效果优于对比例1。
实验例2：药效实验
一、心律失常
1、实验动物：Wistar，体重170-230g，雌雄各半。
2、实验分组：Wistar大鼠80只，雌雄各半。随机分为8组，每组10只。各组分别为：
阴性对照组每天灌胃给予生理盐水，剂量为0.5ml/100g；
阳性对照组每天灌胃给予消心痛片，生理盐水配制成5mg/ml的溶液，剂量为0.5ml/100g；
各给药组每天分别给予实施例1-4的水提物或对比例1-2的提取物，生理盐水配制成400mg/ml的溶液，剂量为0.5ml/100g。
3、实验方法：
按照分组连续给药7天后。
于末次给药1小时后，将大鼠仰卧固定于操作台，腹腔注射25%乌拉坦1g/kg麻醉，将心电图机针状电极接在肢体导联II的位置，待心电图稳定后从大鼠尾静脉缓慢恒速注射垂体后叶素0.75U/kg制备心肌缺血模型，注射完毕立即记录II导联心电图。比较心电图ST段上移及T波升高的幅度，并观察各组出现心律失常的动物例数。
4、统计方法：采用SPSS10.0软件完成。
5、实验结果：见表3
表3：心律失常检测指标
| 组别 | 剂量 | ST段上移（mm） | T波升高（mm） | 心律失常数 |
| 阴性对照组 | 0.5ml/100g | 2.5±0.8 | 8.6±2.6 | 8 |
| 阳性对照组 | 2.5mg/100g | 1.1±0.4** | 3.3±1.9**# | 1 |
| 实施例1组 | 200mg/100g | 1.2±0.5**# | 3.2±1.1**# | 1 |
| 实施例2组 | 200mg/100g | 1.4±0.4**# | 3.3±1.5**# | 1 |
| 实施例3组 | 200mg/100g | 1.3±0.6**# | 3.3±1.3**# | 1 |
| 实施例4组 | 200mg/100g | 1.2±0.6**# | 3.2±1.7**# | 1 |
| 对比例1组 | 200mg/100g | 1.8±0.7* | 3.9±1.5* | 4 |
| 对比例2组 | 200mg/100g | 1.7±0.5* | 3.8±1.8* | 3 |
注：与阴性对照组比较，*p<0.05，**p<0.01；与对比例组比较，#p<0.05。
表3结果显示：
注射垂体后叶素后，阴性对照组多数动物即刻出现ST段上移，2min内达到最高峰，5min基本恢复。T波即刻至2min出现升高，随之逐渐恢复，但5min未恢复至正常。
实施例1-4组ST段上移及T波升高出现的时间与阴性对照组一致，但幅度明显小于阴性对照组（p<0.01），也小于对比例1-2组（p<0.05），且恢复较快。心律失常有房室传导阻滞、室性早搏、二联律等，且实施例1-4组的心律失常发生率明显低于阴性对照组和对比例1-2组（p<0.05）。
实验小结：本发明提供的山楂叶水提物可明显降低心律失常的发生率，效果优于现有技术。
二、抗疲劳
1、实验动物：雄性昆明种小鼠，清洁级，体重18-22g
2、实验分组：
雄性昆明种小鼠70只，随机分为7组，每组10只，其中：1组为正常对照组，给予生理盐水；其余6组为给药组，分别给予实施例1-4的水提物和对比例1-2的提取物。
实施例1-4的水提物和对比例1-2的提取物分别用水溶解，配制成每1ml含固形物30mg的溶液。
3、实验方法：
各组按剂量计算，按照每天0.2ml/10g体重的体积灌胃给药或生理盐水，每天1次，连续15天。
于末次给药30min后，小鼠进行游泳试验，水深30cm，水温29-31℃，鼠尾根部负荷5%体重的铅块，记录小鼠自游泳开始至沉入水下10s不能浮出水面的时间。
4、统计方法：采用SPSS10.0软件完成。
5、实验结果：见表4
表4：对小鼠负重游泳时间的影响
| 组别 | 剂量（mg/10g） | 游泳时间（s） |
| 正常对照组 | 650±98 | |
| 实施例1组 | 6 | 789±102**# |
| 实施例2组 | 6 | 770±94**# |
| 实施例3组 | 6 | 775±91**# |
| 实施例4组 | 6 | 793±105**# |
| 对比例1组 | 6 | 747±96* |
| 对比例2组 | 6 | 686±90 |
注：与正常对照组比较，*p<0.05，**p<0.01；与对比例组比较，#p<0.05。。
表4结果显示：
与正常对照组相比，实施例1-4组能显著延长小鼠负重游泳时间（p<0.01），对比例1组可明显延长小鼠负重游泳时间（p<0.05）；而对比例2组对小鼠负重游泳时间无显著延长（p>0.05）。
实施例1-4组小鼠负重游泳时间显著长于对比例1和2组。
实验小结：本发明提供的山楂叶水提物具有抗疲劳作用，且效果优于现有技术。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (7)
1.一种山楂叶水提物，含有山楂叶总黄酮、山楂叶多糖和有机酸，山楂叶总黄酮：山楂叶多糖：有机酸的重量比为1：0.5-5：0.3-4，且山楂叶总黄酮的含量以芦丁计，为8-20%；该水提物由以下方法制备：取山楂叶在35-45℃水中温浸1-2小时，加水煎煮2-3次，每次加水量为生药量的5-8倍，煎煮时间为1-2小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药量重量的2-3倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达50%-70%，搅拌，静置12-24小时，过滤，滤液减压浓缩成80℃检测相对密度为1.35-1.40的稠膏，60-80℃减压干燥成干膏，即得。
2.根据权利要求1所述的水提取物，其特征在于，山楂叶总黄酮：山楂叶多糖：有机酸的重量比为1：1-5：0.5-4，且山楂叶总黄酮的含量以芦丁计，为10-20%。
3.一种制备权利要求1或2所述水提物的方法，该方法包括以下步骤：取山楂叶在35-45℃水中温浸1-2小时，加水煎煮2-3次，每次加水量为生药量的5-8倍，煎煮时间为1-2小时；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至生药量重量的2-3倍，加乙醇搅匀使乙醇含量达50%-70%，搅拌，静置12-24小时，过滤，滤液减压浓缩成80℃检测相对密度为1.35-1.40的稠膏，60-80℃减压干燥成干膏，即得。
4.含权利要求1或2所述的水提物的制剂，其特征在于，该制剂由山楂叶水提物和药学上可接受的载体或稀释剂组成。
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂，每片中含山楂叶水提物0.25-0.3g，总黄酮含量以槲皮素计，为10-100μg。
7.权利要求1或2所述的水提物或权利要求4所述的制剂在制备心律失常、抗疲劳的药物中的应用。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1039782C (zh) * | 1991-12-11 | 1998-09-16 | 陕西省西安植物园 | 由山楂叶提取山楂总黄酮的方法 |
| CN1089091C (zh) * | 1998-04-16 | 2002-08-14 | 中国科学院山西煤炭化学研究所 | 一种山楂叶总黄酮的提取方法 |
| CN1597678A (zh) * | 2003-09-15 | 2005-03-23 | 辽宁鑫泰天然药物研究所 | 山楂叶总黄酮的提取方法 |
| CN1197582C (zh) * | 2003-03-24 | 2005-04-20 | 曹凯 | 一种由山楂叶提取物为主要功效成分制成的制剂 |
| CN1239164C (zh) * | 2003-06-20 | 2006-02-01 | 薛秀芳 | 山楂叶有效部位及提取方法和应用 |
| CN1785285A (zh) * | 2004-12-10 | 2006-06-14 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种山楂叶的提取方法 |
| CN101463025A (zh) * | 2007-12-20 | 2009-06-24 | 神威药业有限公司 | 一种山楂叶总黄酮的提取制备方法 |
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Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1039782C (zh) * | 1991-12-11 | 1998-09-16 | 陕西省西安植物园 | 由山楂叶提取山楂总黄酮的方法 |
| CN1089091C (zh) * | 1998-04-16 | 2002-08-14 | 中国科学院山西煤炭化学研究所 | 一种山楂叶总黄酮的提取方法 |
| CN1197582C (zh) * | 2003-03-24 | 2005-04-20 | 曹凯 | 一种由山楂叶提取物为主要功效成分制成的制剂 |
| CN1239164C (zh) * | 2003-06-20 | 2006-02-01 | 薛秀芳 | 山楂叶有效部位及提取方法和应用 |
| CN1597678A (zh) * | 2003-09-15 | 2005-03-23 | 辽宁鑫泰天然药物研究所 | 山楂叶总黄酮的提取方法 |
| CN1785285A (zh) * | 2004-12-10 | 2006-06-14 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种山楂叶的提取方法 |
| CN101463025A (zh) * | 2007-12-20 | 2009-06-24 | 神威药业有限公司 | 一种山楂叶总黄酮的提取制备方法 |
| CN102349951A (zh) * | 2011-10-24 | 2012-02-15 | 哈药集团中药二厂 | 山楂叶提取物的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《山楂叶提取物化学组成的研究》;张世润 等;《中国林副特产》;19950531;第33卷(第2期);第7-9页 * |
| 张世润 等.《山楂叶提取物化学组成的研究》.《中国林副特产》.1995,第33卷(第2期),第7-9页. |
| 秦猛，韩春英.《山楂叶提取物的研究进展》.《齐鲁药事》.2009,第28卷(第9期),第542-544页. * |
| 黄飞, 梁智群.《对山楂叶中多糖活性成分的分离提取研究》.《广西轻工业》.2006,(第97期),第45-46页. * |
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