CN101850098A - 一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物及其新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物及其新用途，它主要由地黄、麦冬、红参、大枣、阿胶、黑芝麻、桂枝、生姜等组成，制备方法为：将阿胶粉碎成细粉；红参用水或醇提取，生姜、桂枝提取挥发油；甘草等与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮2-4次；将提取液及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，过滤，取上清液；上清液中加入白糊精，干燥后粉碎，得干膏细粉；干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，干燥，喷入提取的挥发油，即得；本发明还提供组合物制剂的质量检测方法，该方法包括甘草酸单铵盐含量测定及人参皂苷、桂皮醛成分的鉴别；本发明组合物制剂具有益气养心、滋阴复脉的作用，尤其适用于节律缓慢型心律失常、传导阻制等病症。
Description
技术领域
本发明涉及到一种药物组合，特别涉及一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物及其新用途。
背景资料
心脏病是人类健康的头号杀手。全世界1/3的人口死亡是因心脏病引起的，而我国每年有几十万人死于心脏病。正常心律起源于窦房结，频率60次～100次/min(成人)，比较规则。窦房结冲动经正常房室传导系统顺序激动心房和心室，传导时间恒定(成人0.12～1.21s)；冲动经束支及其分支以及浦肯野纤维到达心室肌的传导时间也恒定(＜0.10s)。心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。“心律紊乱”或“心律不齐”等词的含义偏重于表示节律的失常，心律失常既包括节律又包括频率的异常。
临床上，心律失常可按其发作时心率的快慢分为快速型和缓慢型两大类。快速性心律失常发生机理：(1)冲动传导异常-折返：折返是发生快速心律失常的最常见的机理。形成折返激动的条件是：心脏的两个或多个部位的电生理的不均一性(即传导性或不应性的差异)，这些部位互相连接，形成一个潜在的闭合环；在环形通路的基础上一条通道内发生单向阻滞；可传导通道的传导减慢，使最初阻滞的通道有时间恢复其兴奋性；最初阻滞的通道的再兴奋，从而可完成一次折返的激动。(2)自律性增高：窦房结和异位起搏点的自律性增强。窦房结或其某些传导纤维的自发性除极明显升高，该处所形成的激动更可控制整个心脏导致心动过速。或提前发出冲动形成期前收缩。多发生于以下病理生理状态，包括：内源性或外源性儿茶酚胺增多；电解质紊乱(如高血钙、低血钾)；缺血缺氧；机械性效应(如心脏扩大)；药物(如洋地黄等)。缓慢性心律失常发生机理：(1)窦房结自律性受损：如因炎症、缺血、坏死或纤维化可致窦房结功能衰竭，起搏功能障碍，引起窦性心动过缓，窦性停搏。(2)传导阻滞：窦房结及心房病变，可引起窦房阻滞，房内传导阻滞。
近年来虽然抗心律失常药物的运用已相当普遍，但临床及动物实验表明抗心律失常药物有一定负性肌力和致心律失常的作用，部分药物有增加猝死的危险，故临床选用抗心律失常药物已很慎重。采用祖国医学的中药辨证论治治疗心律失常已显示出很大的优势。
本发明从养血益气、复脉定悸的角度提供一种治疗心律不齐并且具备治疗脾虚证的新的中药组合物。
发明内容
本发明目的在于提供一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物；
本发明的另一个目的在于提供一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物的制备方法；
本发明的另一个目的在于提供一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物的质量检测方法；
本发明的另一个目的在于提供一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物的新用途。
本发明提供一种具有养血益气、复脉定悸的中药组合物，该中药组合物原料药组成为：
地黄300-600重量份 麦冬100-400重量份 红参50-160重量份
大枣100-400重量份 阿胶50-160重量份 黑芝麻100-300重量份
桂枝60-200重量份 生姜60-200重量份 甘草80-260重量份。
所述甘草优选为蜜炙。
本发明中药组合物原料药组成优选为：
地黄400-550重量份 麦冬200-300重量份 红参60-100重量份
大枣200-300重量份 阿胶60-120重量份 黑芝麻150-250重量份
桂枝100-150重量份 生姜80-150重量份 甘草120-200重量份。
本发明药物组合物原料药组成优选为：
地黄500重量份 麦冬250重量份 红参83.3重量份
大枣250重量份 阿胶83.3重量份 黑芝麻208.3重量份
桂枝125重量份 生姜125重量份 甘草(蜜炙)166.7重量份。
本发明上述药物组合物的原料药，可按照现有技术提取有效组分后，加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、丸剂、速释、泡腾剂和口服液等临床可接受的制剂。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
本发明进一步提供了该中药组合物颗粒剂的优选制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参用水或醇提取：红参切片后，用水或乙醇提取2-4次，每次时间分别为1-3小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮2-4次，每次时间分别为1-3小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.08-1.18g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入8-10％的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，即得。
上述中药组合物颗粒剂的制备方法优选为：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参用水提取：红参切片后，用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.10-1.16g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入10％(g/g)的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，即得。
本发明还提供上述中药组合物制剂的质量检测方法，该方法包括如下含量测定和/或鉴别中的一种或几种：
含量测定：照高效液相色谱法，用十八烷基键合硅胶为填充剂；50-75∶20-40∶2-7的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为240-260nm；理论板数按甘草酸峰计算应不低于1000：
对照品溶液的制备：取甘草酸单铵盐，加50-70％甲醇溶解，制成每1ml含甘草酸单铵盐0.1mg的溶液；
供试品溶液的制备：取相当于原药材3-6g的该组合物制剂，置具塞容器中，加甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml置蒸发皿中，蒸干，残渣加水5ml，加热使溶解，放冷，移置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过，取滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：相当于原药材15-30g的该组合物制剂含甘草酸单铵盐(C42H65N16)计，不得少于9.6mg；
鉴别A：取相当于原药材15-20g的该组合物制剂，加甲醇50ml，浸泡20-30小时后，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用以水饱和的正丁醇提取2-4次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨试液30ml，洗涤1次，弃去氨洗液，再用水洗涤至中性，弃去水洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml中各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-8∶2-5∶1的氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
鉴别B：取相当于原药材15-20g的该组合物制剂，研细，加石油醚(30～60℃)30ml，超声处理10-25分钟，滤过，滤液置50℃水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml中含1μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-20∶2-4的石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。
本发明还提供上述中药组合物在制备治疗心律不齐药物中的应用。所述心律不齐为心动过缓和房室传导阻滞所引起。
本发明还提供上述中药组合物在制备治疗脾虚证药物中的应用。
本发明组合物制剂具有益气养心、滋阴复脉的作用，尤其适用于节律缓慢型心律失常，传导阻制等病症。发明人通过实验观察了组合物制剂对异博定诱发的慢速型心律失常、乌头碱诱发的快速型心律失常、大黄所致脾虚动物模型的治疗及预防作用，结果表明：预防性给予小鼠本发明组合物颗粒剂(4.16g/kg，2.08g/kg，分别相当于临床拟用剂量的4倍、2倍)，能明显延缓异博定诱发心动过缓和房室传导阻滞小鼠死亡时间，降低死亡率，表明其具有抗缓慢型心律失常作用。但预防性给予大鼠本发明组合物颗粒剂(5.76g/kg，2.88g/kg，分别相当于临床拟用剂量的4倍、2倍)，对乌头碱诱发大鼠室性早博、室性心动过速、心室纤颤和心脏停搏无明显对抗作用，表明其没有抗快速型心律失常作用。口服本发明组合物颗粒剂能迅速消除小鼠之虚症，表明本发明组合物颗粒剂对大黄型脾虚小鼠有良好的治疗作用。
本发明在颗粒剂制备工艺研究中，发现若采用将生姜绞汁的方法，姜汁在浸膏干燥前加入，在80℃温度干燥时，挥发油易挥去，如在制成颗粒后加入，姜汁量太大，颗粒又难以吸收。因此，生姜采取提取挥发油的方法，剩余姜渣与其它药材一起煎煮提取，挥发油在制成品时喷入，克服了以上缺点，保留了生姜的活性成分。阿胶的加入方法由传统的烊化改为粉碎成细粉，因阿胶富含动物蛋白，经烊化、浓缩及干燥，阿胶极易变性。阿胶室温固化，粉碎成细粉，再与白糊精、干膏粉混合制粒。这样既能减少阿胶中有效成分的流失，又可降低生产过程中阿胶的损耗。颗粒剂传统生产工艺是将药液浓缩成稠膏，用热风循环烘箱干燥，这种干燥方法所需干燥时间长，温度高，不适于对热不稳定的产品，且由于稠膏的粘性强，易粘于器壁上，造成产品损耗量太大。采用喷雾干燥，具有干燥时间短、干燥速度快、干燥效果好及有效成分不易流失的优点，既能满足颗粒剂含水量少的要求，又提高了生产效率，降低了有效成分的流失。发明人同时对煎煮实验进行了筛选，在温度、药材取药量、煎煮次数(二次)及其它试验条件一致的情况下，以时间、加水量、辅料的比例为三因素水平，进行正交试验，结果表明：在加水量、辅料加入比例相同时，煎煮1.5小时所得的药液其含氮量和甘草酸含量都高于煎煮2小时所得的药液，既降低了能耗，又提高了样品中有效成分的含量。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1本发明组合物颗粒剂抗异博定诱发心动过缓作用
实验材料：
受试物：本发明组合物颗粒剂(按本发明实施例1方法制备)，用前以蒸馏水配至所需浓度。
动物：昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半，由湖南医科大学动物部提供。
实验方法：参照文献方法(李仪奎等：中药药理学实验方法人民卫生出版社1992年，388-389)，取小鼠30只，体重18-20g，雌雄各半，随机分为3组，每组各10只。分别灌胃给予高剂量本发明组合物颗粒剂(4.16g/kg，浓度为40％)、低剂量本发明组合物颗粒剂(2.08g/kg，浓度为20％)(按70公斤成人体表面积计算，分别相当于临床剂量的4倍、2倍)及等体积生理盐水21天，每天2次。于最后一次给药后30分钟麻醉(3％戊巴比妥钠，30mg/kg)，记录其正常心电图，然后尾静脉注射异博定8ug_/g体重(浓度为1.5mg/ml)，观察心电图变化。
结果：发现各组动物在尾静脉注射异博定后约10秒均出现心动过缓和房室传导阻滞，主要为心动过缓和11度或111度房室传导阻滞。对照组10只动物心律失常较严重，全部于15分钟内因心律失常加重而死亡。给药组心律失常较轻，动物死亡时间明显延长，且其中低剂量本发明组合物颗粒剂组有一只动物转为正常心电图，高剂量本发明组合物颗粒剂有三只动物转为正常心律。
表1本发明组合物颗粒剂抗异博定诱发心动过缓作用
**p＜0.01与对照组比较
注：计算死亡时间时不包括恢复的动物
结论：本发明组合物颗粒剂预防性给药能明显延缓异博定诱发心动过缓小鼠死亡时间，降低死亡率，消除心动过缓和房室传导阻滞，从而发挥其抗缓慢型心律失常作用。
实验例2本发明组合物颗粒剂对大黄型脾虚小鼠治疗作用
实验材料：
受试物：本发明组合物颗粒剂(按本发明实施例1方法制备)，用前以蒸馏水配至所需浓度。
动物：昆明种小鼠，体重18-20g，雌雄各半，由湖南医科大学动物部提供。
实验方法：参照文献方法(李仪奎等：中药药理学实验方法人民卫生出版社1992年，280)实验分两阶段进行。
1.大黄型脾虚小鼠模型的建立：
取雄性小鼠90只，体重18-20g，分为二组，各为75只和15只。分别灌胃给予100％大黄水煎液(1ml/只)和等体积生理盐水，连续8天。结果对照组动物体重由19.8±0.8g增加至22.8±1.3g；虚症动物体重由19.4±0.8g减少至17.2±0.9g，并伴有溏泄、纳差、少动、四肢无力量、脱肛、毛发枯涩、畏寒等与临床“脾虚”相似症状。体重变化见下表2。
表2大黄水煎液对小鼠体重的影响
**p＜0.01与对照组比较
结果表明：所建立动物模型为“脾虚”型，可用于观察药物的作用。
2.本发明组合物颗粒剂对大黄型脾虚小鼠治疗作用：
将虚症小鼠随机分为5组，每组15只，分别给予高剂量本发明组合物颗粒剂(8.32g/kg)、中剂量本发明组合物颗粒剂(4.16g/kg)、低剂量本发明组合物颗粒剂(2.08g/kg)(按体表面积计算，分别相当于临床剂量的8倍、4倍、2倍)和“四君子汤″(6.25g/kg，浓度为25％)及等体积生理盐水10天；每天2次。动物体重逐渐增加，上述虚症逐步消失，给药组比对照组复健迅速，体重变化见下表3。
表3
*p＜0.05与对照组比较
**p＜0.01与对照组比较
结论：口服本发明组合物颗粒剂能迅速消除小鼠之虚症，表明本发明组合物颗粒剂对大黄型脾虚小鼠有良好的治疗作用。
实验例3本发明组合物颗粒剂对乌头碱诱发心律失常作用的影响
实验材料：
受试物：本发明组合物颗粒剂(按本发明实施例1方法制备)，用前以蒸馏水溶解至所需浓度。
动物：SD大鼠，体重150-180g，雌雄各半，由湖南医科大学动物部提供。
实验方法：参照文献方法(淤泽波等：中国中药杂志1992，17(11)；685-687)，取大鼠30只，体重150-180g，雌雄各半，随机分为3组，每组各10只。分别灌胃给予高剂量本发明组合物颗粒剂(5.76g/kg)、低剂量本发明组合物颗粒剂(2.88g/kg)(按70公斤成人体表面积计算，分别相当于临床剂量4倍、2倍)及等体积生理盐水21天，每天2次。于最后一次给药后30分钟麻醉(3％戊巴比妥钠，30mg/kg)，记录其正常心电图，然后用微量输液器股静脉恒速注射乌头碱(2ug/min)，观察心电图变化，并记录各组动物发生室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、心室纤颤(VF)和心脏停博(CA)时乌头碱的用量。
结果：本发明组合物颗粒剂对乌头碱诱发的大鼠室性早博、室性心动过速、心室纤颤和心脏停博无明显对抗作用，结果见下表4。
表4本发明组合物颗粒剂对乌头碱诱发心律失常作用的影响
P均＞0.05与对照组比较
结论：本发明组合物颗粒剂不能明显提高乌头碱引起大鼠发生室性早博、室性心动过速，心室纤颤和心脏停搏时的用量，表明本发明组合物颗粒剂对乌头碱诱发心律失常无明显治疗作用。
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果
具体实施方式
实施例1：颗粒剂
组方：
地黄500g 麦冬250g 红参83.3g
大枣250g 阿胶83.3g 黑芝麻208.3g
桂枝125g 生姜125g 甘草(蜜炙)166.7g
制备工艺：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参用水提取：红参切片后，用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.10-1.16g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入10％(g/ml)的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，即得。
功能与主治：养血益气，复脉定悸。用于气虚血少，心悸气短，心动过缓和房室传导阻滞引起的心律不齐，盗汗失眠，咽干舌燥，大便干结。
用法与用量：口服，一次1袋，一日2次。
规格：每袋装12g
质量检测方法：
A含量测定：照高效液相色谱法，用十八烷基键合硅胶为填充剂；66∶29∶5的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸峰计算应不低于1000；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷干燥至恒重的甘草酸单铵盐对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加60％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含甘草酸单铵盐0.1mg)；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml置蒸发皿中，蒸干，残渣加水5ml，加热使溶解，放冷，移置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过，取滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：本品每袋含甘草酸单铵盐(C42H65N16)计，不得少于9.6mg；
鉴别A：取本品10g，加甲醇50ml，浸泡24小时后，超声处30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用以水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨试液30ml，洗涤1次，弃去氨洗液，再用水洗涤至中性，弃去水洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml中各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶3∶1的氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
鉴别B：取本品10g，研细，加石油醚(30～60℃)30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液置50℃水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml中含1μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以17∶3的石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。
实施例2：颗粒剂
组方：
地黄500g 麦冬250g 红参83.3g
大枣250g 阿胶83.3g 黑芝麻208.3g
桂枝125g 生姜125g 甘草(蜜炙)166.7g
制备工艺：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参用水提取：红参切片后，用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.10-1.16g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入10％(g/ml)的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，即得。
质量检测方法：
A含量测定：照高效液相色谱法，用十八烷基键合硅胶为填充剂；66∶29∶5的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸峰计算应不低于1000；
对照品溶液的制备：取经五氧化二磷干燥至恒重的甘草酸单铵盐对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加60％甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含甘草酸单铵盐0.1mg)；
供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，取2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml置蒸发皿中，蒸干，残渣加水5ml，加热使溶解，放冷，移置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过，取滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：本品每袋含甘草酸单铵盐(C42H65N16)计，不得少于9.6mg；
实施例3：颗粒剂
组方：
地黄430g 麦冬230g 红参93.3g
大枣250g 阿胶93.3g 黑芝麻228.3g
桂枝125g 生姜125g 甘草(蜜炙)166.7g
制备工艺：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参用水提取：红参切片后，用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.10-1.16g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入10％(g/ml)的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，即得。
实施例4：胶囊剂
组方：
地黄500g 麦冬250g 红参83.3g
大枣250g 阿胶83.3g 黑芝麻208.3g
桂枝125g 生姜125g 甘草(蜜炙)166.7g
制备工艺：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参用水提取：红参切片后，用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.10-1.16g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入10％(g/ml)的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，制成胶囊，即得。
Claims (10)
1.一种具有养血益气、复脉定悸作用的中药组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成：
地黄300-600重量份 麦冬100-400重量份 红参50-160重量份
大枣100-400重量份 阿胶50-160重量份 黑芝麻100-300重量份
桂枝60-200重量份 生姜60-200重量份 甘草80-260重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的：
地黄400-550重量份 麦冬200-300重量份 红参60-100重量份
大枣200-300重量份 阿胶60-120重量份 黑芝麻150-250重量份
桂枝100-150重量份 生姜80-150重量份 甘草120-200重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药制成的：
地黄500重量份 麦冬250重量份 红参83.3重量份
大枣250重量份 阿胶83.3重量份 黑芝麻208.3重量份
桂枝125重量份 生姜125重量份 甘草166.7重量份。
4.如权利要求1-3所述的任意一种药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药中甘草为蜜炙甘草。
5.如权利要求4所述的中药组合物颗粒剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参切片后，用水或乙醇提取2-4次，每次时间分别为1-3小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮2-4次，每次时间分别为1-3小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.08-1.18g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入8-10％的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，即得。
6.如权利要求4所述的中药组合物颗粒剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
步骤1：将阿胶粉碎成细粉；
步骤2：红参切片后，用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液A；
步骤3：生姜、桂枝提取挥发油，收集挥发油和蒸馏后的水溶液，备用；
步骤4：甘草、黑芝麻、大枣、麦冬、地黄与红参渣、生姜、桂枝渣一起用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得提取液B；
步骤5：将提取液A、提取液B及蒸馏后的水溶液合并后浓缩，浓缩至相对密度D＝1.10-1.16g/ml(80℃)的清膏，用离心机过滤，取上清液；
步骤6：在离心后的上清液中加入10％(g/g)的白糊精，喷雾干燥后，粉碎，得干膏细粉；
步骤7：在干膏细粉中加入阿胶细粉、白糊精，混匀，制成颗粒，干燥，喷入提取的挥发油，即得。
7.如权利要求4所述的中药组合物制剂的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下含量测定和/或鉴别中的一种或几种：
含量测定：照高效液相色谱法，用十八烷基键合硅胶为填充剂；50-75∶20-40∶2-7的甲醇-水-醋酸为流动相；检测波长为240-260nm；理论板数按甘草酸峰计算应不低于1000：
对照品溶液的制备：取甘草酸单铵盐，加50-70％甲醇溶解，制成每1ml含甘草酸单铵盐0.1mg的溶液；
供试品溶液的制备：取相当于原药材3-6g的该组合物制剂，置具塞容器中，加甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理20-40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml置蒸发皿中，蒸干，残渣加水5ml，加热使溶解，放冷，移置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，滤过，取滤液，即得；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得：相当于原药材15-30g的该组合物制剂含甘草酸单铵盐(C42H65N16)计，不得少于9.6mg；
鉴别A：取相当于原药材15-20g的该组合物制剂，加甲醇50ml，浸泡20-30小时后，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用以水饱和的正丁醇提取2-4次，每次20ml，合并正丁醇液，加氨试液30ml，洗涤1次，弃去氨洗液，再用水洗涤至中性，弃去水洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rb1、Rg1对照品，加甲醇制成每1ml中各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-8∶2-5∶1的氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
鉴别B：取相当于原药材15-20g的该组合物制剂，研细，加石油醚(30～60℃)30ml，超声处理10-25分钟，滤过，滤液置50℃水浴上浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取桂皮醛对照品，加乙醇制成每1ml中含1μl的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15-20∶2-4的石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯肼乙醇试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。
8.如权利要求1-3所述的任意一种药物组合物在制备治疗心律不齐或脾虚证药物中的应用。
9.如权利要求1-3所述的任意一种药物组合物在制备治疗心动过缓引起的心律不齐药物中的应用。
10.如权利要求1-3所述的任意一种药物组合物在制备治疗房室传导阻滞引起的心律不齐药物中的应用。
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