CN102753561B - 18f标记化合物的制造方法和该方法中使用的高分子化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是解决以往的18F标记化合物的制造方法的问题、即、在液相合成法中化合物纯化的问题和固相合成法中由反应性降低导致的收量不足的问题，为此提供了一种18F标记化合物的制造方法，其特征在于，使分子中含有标记前体化合物的残基和相转移催化剂的残基的高分子化合物与18F-反应，再从高分子化合物切出被18F标记的化合物。

Description

18F标记化合物的制造方法和该方法中使用的高分子化合物
技术领域
本发明涉及被18F标记的化合物的制造方法、和该制造方法中使用的高分子化合物。
18F核的半衰期约2小时，因此需要快速且简便地制造方法。本发明的制造方法，通过使固定在高分子化合物上的标记前体化合物被18F标记，再从高分子化合物切下，能够快速且简便地进行目标物的纯化。此外，通过使高分子化合物含有标记前体化合物和冠醚这两者，反应性提高，所以能够更有效制造18F标记化合物。
背景技术
在诊断癌等疾病的PET检查中，被18F标记的化合物被作为探针使用。被18F标记的化合物通过例如以下的液相合成法或固相合成法等制造。
液相合成法：相对标记前体化合物(要标记的化合物)使用微量的18F离子进行反应。因此，生成物中含有过剩的未反应的标记前体化合物，所以需要非常大量的劳力来纯化目标化合物。此外，为了克服氟化物离子的低反应性，往往使用反应性高的标记前体化合物、即、稳定性低的标记前体化合物。
固相合成法：使用固定在固相上的标记前体化合物，仅将反应生成物从溶液中切出，从而将未反应生成物和反应生成物容易地分离(专利文献1、专利文献2、非专利文献1)。该方法被期待是容易地纯化化合物的有效方法。但固定在固相上的标记前体化合物反应性通常较低。此外，通过固定在固相上，容积效率降低，必要的溶剂量增加，因此，难以保持较高的氟化物离子的浓度。因此难以使得到的化合物的纯度高，获得充分量的生成物。这种固相合成法的问题由Romain Bejot等人在Angew.Chem.IntEd.2009,48,586-589中被指出(586页从左栏下数第2行至右栏第3行)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特表2006-510706号公报
专利文献2:日本特表2007-500688号公报
非专利文献
非专利文献1:Lynda J.Brown et al.,Angew.Chem.Int Ed.2007,46,941-944
发明内容
发明要解决的课题
本发明的目的是提供解决历来的18F标记化合物的制造方法的问题、即、解决液相合成法中化合物纯化的问题和固相合成法中由于反应性降低而导致的收量不足的问题的方法。
解决课题的手段
上述固相合成法中，被固定上的标记前体化合物和氟化物离子在冠醚(相转移催化剂)的存在下反应(例如专利文献1的实施例2(vi)和专利文献2的实施例22)。本发明人发现，通过将该冠醚与标记前体化合物一起固定在高分子化合物上，标记前体化合物和氟化物离子的反应性显著提高。人们预测，相比游离状态的冠醚，被固定在高分子化合物上的冠醚通常作为催化剂的反应性低，因此通过将冠醚固定在高分子化合物上来提高标记前体化合物和氟化物离子的反应性，这在提出本申请时是完全不能预测到的。
本发明基于上述认识而完成。
即，本发明提供了以下的[1]~[10]。
[1].一种18F标记化合物的制造方法，其特征在于，使分子中含有标记前体化合物的残基和相转移催化剂的残基的高分子化合物与18F-反应，将被18F标记的化合物从高分子化合物切出。
[2].如[1]所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，高分子化合物是由含有标记前体化合物的残基的单体和含有相转移催化剂的残基的单体共聚得到的高分子化合物。
[3].如[2]所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，含有标记前体化合物的残基的单体是下述式(I)所示的单体，含有相转移催化剂的残基的单体是下述式(II)所示的单体，
CH2＝C＝CH-L1-SO2-X  (I)
式中，L1表示连接部，X表示标记前体化合物的残基，
CH2＝C＝CH-L2-Y  (II)
式中，L2表示连接部，Y表示相转移催化剂的残基。
[4].如[1]~[3]的任一项所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，高分子化合物是含有下述式(Ia)、(Ib)、(IIa)和(IIb)所示结构单元的高分子化合物，
式中，L1和L2表示连接部，X表示标记前体化合物的残基，Y表示相转移催化剂的残基。
[5].如[1]~[4]的任一项所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，相转移催化剂是Kryptofix[2,2,2]、12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、苯并-12-冠醚-4、苯并-15-冠醚-5、或苯并-18-冠醚-6。
[6].如[1]~[5]的任一项所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，标记前体化合物是下述式(A)或(B)所示的化合物，
式中，R1、R2和R3表示任意的基团。
[7].如[1]～[6]的任一项所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，18F标记化合物是2-18F-氟-2-脱氧-D-葡萄糖、2-18F-氟-2-脱氧-D-甘露糖、3-18F-氟-3-脱氧-D-葡萄糖、O-(2-[18F]氟乙基)-L-泰乐菌素、3’-[18F]-氟-3’-脱氧胸苷、16α-[18F]-氟-17β-雌二醇、或[18F]-氟米索硝唑。
[8].一种高分子化合物，含有下述式(Ia)、(Ib)、(IIa)、和(IIb)所示的结构单元，
式中，L1和L2表示连接部，X表示标记前体化合物的残基，Y表示相转移催化剂的残基。
[9].如[8]所述的高分子化合物，其特征在于，相转移催化剂是Kryptofix[2,2,2]、12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、苯并-12-冠醚-4、苯并-15-冠醚-5、或苯并-18-冠醚-6。
[10].如[8]或[9]所述的高分子化合物，其特征在于，标记前体化合物是下述式(A)或(B)所示的化合物，
式中，R1、R2和R3表示任意的基团。
发明效果
本发明例如具有以下效果。
1)由于仅将被标记化的化合物从高分子化合物切出，所以被标记化的化合物、与标记前体化合物和相转移催化剂之间的分离纯化容易。
2)由于从标记前体化合物和相转移催化剂构建高分子化合物，所以容积效率与历来的使用能够溶解在溶剂中的标记前体化合物的情形程度相同。
3)相比通常的使用能够在溶剂中溶解的标记前体化合物进行反应的情形，反应性更高。因此能够使用历来的稳定的标记前体化合物高效地进行氟化。
附图说明
图1是注射了[18F]3-FDG溶液的老鼠头部的PET图像。
具体实施方式
下面对本发明进行具体说明。
本发明的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，使分子中含有标记前体化合物的残基和相转移催化剂的残基的高分子化合物与18F-反应，将被18F标记的化合物从高分子化合物切出。
作为制造对象的18F标记化合物，虽然没有特殊限定，但由于18F标记化合物主要作为用PET诊断疾病中的探针使用，所以可以以作为该PET用探针使用的糖、氨基酸等作为制造对象。具体地说可以以2-18F-氟-2-脱氧-D-葡萄糖、2-18F-氟-2-脱氧-D-甘露糖、3-18F-氟-3-脱氧-D-葡萄糖、O-(2-[18F]氟乙基)-L-泰乐菌素、3’-[18F]-氟-3’-脱氧胸苷、16α-[18F]-氟-17β-雌二醇、[18F]-氟米索硝唑等作为制造对象。此外，PET由于不仅用于疾病的诊断，还用于了解药剂的体内动态，所以这样的药剂也可以成为制造对象。如前所述，本发明的18F标记化合物的制造方法具有被标记的化合物纯化容易的特征，该特征适合于被18F标记的药剂的制造。这是由于，当被18F标记的化合物是糖、氨基酸那样的、在体内大量存在的化合物时，将标记化合物以未纯化的状态投药也几乎没有问题，但在被18F标记的化合物是药剂的情形，如果以未纯化的状态投药，则非标记化合物会阻碍标记化合物的结合等，存在不能掌握药剂的准确动态的问题。
标记前体化合物，只要是其通过与18F-反应，能够以被18F标记的形态从高分子化合物切出的化合物，就没有特殊限定。以下的(A)或(B)所示的化合物，在高分子化合物中作为以下的(A-1)或(B-1)所示的残基存在，通过与18F-反应，被作为以下的(A-2)或(B-2)所示的化合物从高分子化合物切出。因此，以下的(A)或(B)所示的化合物能够作为标记前体化合物使用。
〔式中，R1、R2、和R3表示任意的基团。〕
R1、R2、和R3可以如上述那样是任意的基团，但这些基团中含有羟基时，该羟基中就有可能被导入18F。因此，在R1、R2、和R3中含有羟基时，优选预先通过合适的保护基团进行保护。
作为优选的标记前体化合物，可以列举出作为2-18F-氟-2-脱氧-D-葡萄糖的标记前体的1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃甘露糖和2-(三甲基甲硅烷基)乙基4,6-异亚丙基-O-3-(乙氧基乙基)-甘露糖苷、作为3-18F-氟-3-脱氧-D-葡萄糖的标记前体的1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-异呋喃糖、作为2-18F-氟-2-脱氧-D-甘露糖的前体的2-(三甲基甲硅烷基)乙基4,6-乙叉基-3-O-(乙氧基乙基)-葡萄糖苷、作为O-(2-[18F]氟乙基)-L-泰乐菌素的前体的O-(2-羟基乙基)-N-三苯甲基-L-泰乐菌素叔丁基酯、作为3’-[18F]-氟-3’-脱氧胸苷的前体的3-N-BOC-5’-O-二甲基三苯甲基-胸苷、16α-[18F]-氟-17β-雌二醇的前体的3-O-甲氧基甲基-16-O-(乙氧基乙基)-16-表雌三醇、作为[18F]-氟米索硝唑的前体的1-(2’-硝基-1’-咪唑基)-2-O-四氢吡喃氧基-1-丙醇等。
相转移催化剂只要是能够捕捉反阳离子，使反阴离子18F-活化的物质即可，可以使用例如冠醚等。作为冠醚的具体例，可以列举出Kryptofix[2,2,2]（即，4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷）、12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、苯并-12-冠醚-4、苯并-15-冠醚-5、苯并-18-冠醚-6等。使用的相转移催化剂只要根据反应中使用的氟化物离子的反阳离子的种类来决定即可。例如在反阳离子是钾离子时，优选使用Kryptofix[2,2,2]、18-冠醚-6、苯并-18-冠醚-6等，如果是钠离子，则优选使用15-冠醚-5、苯并-15-冠醚-5等。
分子中含有标记前体化合物的残基和相转移催化剂的残基的高分子化合物，例如可以通过使含有标记前体化合物的残基的单体和含有相转移催化剂的残基的单体共聚来得到。
含有标记前体化合物的残基的单体和含有相转移催化剂的残基的单体，没有特殊限定，作为前者，可以列举出例如下述式(I)所示的单体，作为后者，可以列举出例如下述式(II)所示的单体。
CH2＝C＝CH-L1-SO2-X  (I)
〔式中，L1表示连接部，X表示标记前体化合物的残基。〕
CH2＝C＝CH-L2-Y  (II)
〔式中，L2表示连接部，Y表示相转移催化剂的残基。〕
使式(I)、(II)所示的单体共聚，制造高分子化合物的方法在公知文献(例如(1)Macromolecules 1994,27,4413.(2)Taguchi,M.;Tomita,I.;Endo,T.Angew.Chem.Int.Ed.2000,39,3667.)中有记载，本领域的技术人员可以根据该文献，较容易地制造出目标高分子化合物。
由式(I)和式(II)所示的单体共聚得到的高分子化合物含有下述式(Ia)、(Ib)、(IIa)、和(IIb)所示的结构单元。
〔式中，L1和L2表示连接部，X表示标记前体化合物的残基，Y表示相转移催化剂的残基。〕
上述式中的L1和L2，只要是能够保持高分子化合物的主链和反应性部位之间的距离的连接部，就没有特殊限定。具体地说，可以列举出由选自0～4个的芳基(优选苯基)、碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的氟烷基、碳原子数1～6的烷氧基、和碳原子数1～6的氟烷氧基中的1个以上的基团形成，并适宜地含有磺酰基、酰胺基、或磺酰胺基中的1~4个官能基的连接部。此外，这种连接部记载在公知文献(例如日本特表2006-510706号公报、日本特表2007-500688号公报)中，本领域的技术人员可以根据这些文献选择合适的连接部。
作为优选的L1和L2，可以列举出下述式(III)和(IV)所示的连接部，但不限于此。
在仅使式(I)和(II)所示的单体共聚时，会生成直链状的高分子化合物，但也可以在这些结构单元中加入其它结构单元，通过使它们交联生成网状的高分子化合物。作为用于形成网状的其它结构单元，可以示出例如下述式(V)所示的结构单元。
能够预测到，通过使高分子化合物由直链状变为网状，在溶剂中溶解性降低，所以切出的18F标记化合物分别离较为容易。
高分子化合物上，为了容易与溶剂分离等，还可以带上官能团。作为所带的官能团，可以列举出例如长链烷基、全氟烷基等。
此外，还可以将高分子化合物负载在不需要溶剂的固相上。可以想到，这样可以使切出的18F标记化合物的分离更为容易。
高分子化合物的分子量没有特殊限定，优选为500～50,000,000，更优选为5,000～5,000,000，进而优选为50,000～500,000。
高分子化合物中含有的标记前体化合物的残基的数量没有特殊限定，优选为50～50,000，更优选为50～5,000，进而优选为50～500。
高分子化合物中含有的相转移催化剂残基的数量没有特殊限定，优选为50～50,000，更优选为50～5,000，进而优选为50～500。
高分子化合物中的标记前体化合物的残基的数量和相转移催化剂的残基的数量的比没有特殊限定，但前者和后者的比优选为1000：1～1：1000，更优选为100：1～1：100，进而优选为10：1～10：1。
高分子化合物和18F-的反应，可以通过使高分子化合物和含有氟离子的盐在适当的溶剂中共存来进行。作为含有氟离子的盐，可以列举出LiF、KF、NaF、CsF等。作为溶剂，可以列举出乙腈、丙腈、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇、丁醇、二烷、水、以及它们之间的混合溶剂等。溶剂中的高分子化合物的浓度没有特殊限定，优选为0.1～1000mg/mL，更优选为1～100mg/mL，进而优选为10～100mg/mL。此外，溶剂中的含有氟离子的盐的浓度没有特殊限定，优选为1pM～1M，更优选为100pM～1mM，进而优选为1pM～1μM。
高分子化合物和18F-反应时的温度，没有特殊限定，优选为0～200℃，更优选为50～150℃，进而优选为80～100℃。
高分子化合物和18F-的反应时间，没有特殊限定，优选为0.1～30分钟，更优选为1～15分钟，进而优选为5～10分钟。
从反应生成物纯化出18F标记化合物，可以通过色谱、过滤等通常方法进行。被纯化的18F标记化合物，根据需要可以进行脱保护等来得到目标化合物。
实施例
下面通过实施例来更具体地说明本发明。
〔实施例1〕    3-FDG的制造
〔实施例1-1〕  1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-异呋喃糖的合成
向1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(5.02g,19.2mmol,1.00eq.)的干燥二氯甲烷(30.0mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(3.00mL)的混合溶液中0℃下加入催化剂量的TEMPO和KBr、以及NaOCl水溶液(30.0mL)。在相同温度下反应1小时后，将反应溶液在冰冷却下注入到1N的盐酸中。将水相用乙酸乙酯提取2次，然后将有机相用1N盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、进而用饱和食盐水洗净。最后用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，就得到了粗品。将得到的粗品直接用于后面的反应。
向粗品的乙醇溶液(30.0mL)中冰冷却下慢慢注入硼氢化钠(1.09g,28.8mmol,1.50eq.)。室温搅拌30分钟，然后将反应溶液注入到饱和氯化铵水溶液中。将水相用乙酸乙酯提取2次，然后将有机相用饱和的氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、进而用饱和食盐水洗净。最后用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，就得到了粗品。将得到的粗品用硅胶柱色谱(洗脱液：己烷：乙酸乙酯=6：4)纯化，就得到了下述所示的1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-异呋喃糖(3.05g,11.7mmol,两步是61%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
[α]D 26 39.3゜(c=1.05,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.83(d,1H,H-1,J1,2=3.9Hz),4.62(dd,1H,H-2,J1,2=3.9Hz,J2,3=5.3Hz),4.31(ddd,1H,H-3,J2,3=5.3Hz,J3,4=8.7Hz,J3,OH=8.2Hz),4.00-4.11(m,3H,H-4,H-5,H-6a),3.82(dd,1H,H-6b,J5,6b=4.8Hz,J6a,6b=9.2Hz),2.58(d,1H,OH,J3,OH=8.2Hz),1.58(s,3H,Me),1.47(s,3H,Me),1.39(s,3H,Me),1.38(s,3H,Me);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ(112.6,109.7isopropylidene（异亚丙基）),(103.7anomeric（端基异构的）),79.5,78.9,75.4,72.3,65.6,26.4,26.1,25.1;FT-IR(neat)3483,1375,1216,1061,870(cm-1);HRMS(ESI-TOF)计算值：[M+Na]+,发现值：
〔实施例1-2〕1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(5-碘化八氟-3-氧杂戊磺酰基)-α-D-异呋喃糖的合成
向1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-异呋喃糖(781mg,3.00mmol,1.00eq.)的干燥THF溶液(10.0mL)中氩气环境、冰冷却下加入KHMDS(0.5MTHF溶液,6.80mL,3.60mmol,1.20eq.)，以这样的温度搅拌30分钟。向该溶液中历经30分钟滴加5-碘化-八氟-3-氧杂戊磺酰氟(1.40g,3.30mmol,1.10eq.)。在这样的温度下进而搅拌15分钟，然后将反应溶液注入到饱和碳酸氢钠水溶液中。将水相用乙酸乙酯提取2次，然后将有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液溶液、进而用饱和食盐水洗净。最后用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，就得到了粗品。将得到的粗品用硅胶柱色谱(洗脱液 己烷：乙酸乙酯=92：8)纯化，就得到了下述所示的1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(5-碘化八氟-3-氧杂戊磺酰基)-α-D-异呋喃糖(1.70g,2.55mmol,85%)。
〔实施例1-3〕1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(9-羰基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-7-碘-6-壬烯磺酰基)-α-D-异呋喃糖的合成
向1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(5-碘化八氟-3-氧杂戊磺酰基)-α-D-异呋喃糖(1.58g,2.37mmol,1.00eq.)和4-戊炔酸(349mg,3.56mmol,1.50eq.)的乙腈(12.0mL)和水(12.0mL)的混合溶液中室温下加入Na2S2O4(619mg,3.56mmol,1.50eq.)和NaHCO3(299mg,3.56mmol,1.50eq.)。室温下反应2小时反应，然后将反应溶液注入水中。将水相用乙酸乙酯提取2次，然后将有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液溶液、进而用饱和食盐水洗净。最后用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，就得到了粗品。将得到的粗品用硅胶柱色谱(洗脱液氯仿：甲醇=99：1)纯化，就得到了下述所示的1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(9-羰基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-7-碘-6-壬烯磺酰基)-α-D-异呋喃糖(1.55g,2.03mmol,87%)。
〔实施例1-4〕1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(9-羰基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟壬磺酰基)-α-D-异呋喃糖的合成
向1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(9-羰基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-7-碘-6-壬烯磺酰基)-α-D-异呋喃糖(221mg,289μmol,1.00eq.)的甲醇(1.40mL)和水(1.40mL)的混合溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(72.8mg,867μmol,3.00eq.)和Pd/C(110mg)。将得到的溶液在氢气气氛下搅拌18小时。然后将反应溶液过滤，将滤液注入水中。将水相用乙酸乙酯提取2次，然后将有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液溶液、进而用饱和食盐水洗净。最后用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，就得到了粗品。将得到的粗品用硅胶柱色谱(洗脱液氯仿：甲醇=99：1)纯化，就得到了下述所示的1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(9-羰基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟壬磺酰基)-α-D-异呋喃糖(175mg,273μmol,95%)。
〔实施例1-5〕N-(5,6-庚二烯)邻苯二甲酰亚胺的合成
向N-(5-己炔基)萘二甲酰亚胺(7.10g,31.2mmol,1.00eq.)的1,4-二烷溶液(62.0mL)中加入多聚甲醛(1.88g,62.5mmol,2.00eq.)和溴化铜(1.57g,10.9mmol,0.350eq.)和二异丙胺(8.82mL,62.5mmol,2.00eq.)，在120℃反应5小时。然后将反应液过滤，将滤液注入水中。将水相用乙酸乙酯提取2次，然后将有机相用1N盐酸水溶液、饱和的碳酸氢钠水溶液溶液、进而用饱和食盐水洗净。最后用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，就得到了粗品。将得到的粗品用硅胶柱色谱(洗脱液己烷：乙酸乙酯=90：10)纯化，就得到了下述所示的N-(5,6-庚二烯基)邻苯二甲酰亚胺(4.65g,19.3mmol,61%)。
〔实施例1-6〕1-氨基-5,6-庚二烯的合成
向N-(5,6-庚二烯)邻苯二甲酰亚胺(4.65g,19.3mmol,1.00eq.)的甲醇溶液(40.0mL)中加入H2NNH2·H2O(1.93mL,38.5mmol,2.00eq.).，在70℃下反应2小时。然后使用浓氢氧化钠水溶液将反应体系变为碱性，然后用二氯甲烷提取，就得到了下述所示的目标物1-氨基-5,6-庚二烯(1.81g,16.3mmol,粗收率85%)。
〔实施例1-7〕丙二烯系糖（sugar allene）单体的合成
将1,2,5,6-双-O-异亚丙基-3-O-(9-羰基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟壬磺酰基)-α-D-异呋喃糖(674mg,1.05mmol,1.00eq.)和1-氨基-5,6-庚二烯(351mg,3.16mmol,3.00eq.)溶解在干燥二氯甲烷溶剂(1.00mL)中，室温下加入HATU（即、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯）(600mg,1.58mmol,1.50eq.)、二异丙基乙基胺(272μL,1.58mmol,1.50eq.)和催化剂量的N,N-二甲基氨基吡啶。室温搅拌40分钟，将反应液过滤。将滤液浓缩，将得到的残余物用硅胶柱色谱(洗脱液己烷：乙酸乙酯=80：20)纯化，就得到了下述所示的丙二烯系糖单体(685mg,0.934mmol,89%)。
〔实施例1-8〕丙二烯系冠醚单体的合成
将4-羧基苯并-18-冠醚-6(32.3mg,90.6μmol,1.00eq.)和1-氨基-5,6-庚二烯(30.2mg,272μmol,3.00eq.)溶解在干燥二氯甲烷溶剂(1.00mL)中，室温下加入HATU(51.7mg,136μmol,1.50eq.)、二异丙基乙基胺(23.4μL,136μmol,1.50eq.)和催化剂量的N,N-二甲基氨基吡啶。室温下、搅拌40分钟，将反应液过滤。将滤液浓缩，将得到的残余物用硅胶柱色谱(洗脱液氯仿：甲醇=95：5)纯化，就得到了下述所示的丙二烯系冠醚单体(39.3mg,64.3μmol,71%)。
〔实施例1-9〕共聚物的合成
向由0.10M双(1,5-环辛二烯)镍的甲苯溶液(73.5μL,0.735μmol,0.0500eq.)和1.0M三氟乙酸烯丙酯的甲苯溶液(11.8μL,1.18μmol,0.0800eq.)混合而成的溶液中，在氮气气氛下加入溶解在甲醇溶液(0.500mL)中的丙二烯系糖单体(108mg,14.7μmol,1.00eq.)和丙二烯系冠醚单体(66.0mg,14.7μmol,1.00eq.)。反应7天后用己烷稀释反应溶液，使纯化物沉淀。将得到的沉淀物过滤，就得到目标共聚物(154mg,13.0μmol,89%)。
〔实施例1-10〕加氟反应(1)
向共聚物添加KF，使其为5.0当量，进行加氟反应。
将实施例9合成的共聚物(10.6mg,9.39μmol,1.00eq.)溶解在乙腈(100μL)中。向该溶液中加入KF(2.73mg,47.0μmol,5.00eq.)。将该溶液在95℃下反应30分钟。浓缩后将反应溶液用硅胶柱色谱纯化，就得到了3-脱氧-3-氟-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(1.20mg,4.58μmol)。收率为58%。
〔实施例1-11〕加氟反应(2)
向共聚物中添加KF，使其为1.0当量，进行加氟反应。
将实施例9合成的共聚物(24.3mg,21.3μmol,1.00eq.)溶解在乙腈(200μL)中。向该溶液中加入KF(1.23mg,21.3μmol,1.00eq.)。使该溶液在95℃下反应30分钟。浓缩后将反应溶液用硅胶柱色谱纯化，就得到了3-脱氧-3-氟-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(1.70mg,8.09μmol)。收率为38%。
〔实施例1-12〕加氟反应(3)
向共聚物中添加KF成0.5当量，进行加氟反应。
将实施例9中合成的共聚物(30.5mg,25.1μmol,2.00eq.)溶解在乙腈(250μL)中。向该溶液中加入KF(0.730mg,12.5μmol,1.00eq.)。使该溶液在95℃下反应30分钟。浓缩后将反应溶液用硅胶柱色谱纯化，就得到了3-脱氧-3-氟-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(1.50mg,5.78μmol)。收率为46%。
〔实施例1-13〕加氟反应(4)
将实施例9合成的共聚物(17.1mg,14.5μmol,1.00eq.)溶解在乙腈(235μL)中。向该溶液中加入KF(2.30mg,39.2μmol,2.70eq.)。使该溶液在室温下反应6小时。浓缩后将反应溶液用硅胶柱色谱纯化，就得到了3-脱氧-3-氟-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(1.60mg,6.10μmol)。收率为44%。
〔比较例〕加氟反应(5)
对丙二烯系糖单体和丙二烯系冠醚单体进行加氟反应，将共聚物加氟反应的结果进行比较。
将实施例7中合成的丙二烯系糖单体(40.3mg,55.0μmol,1.00eq.)和实施例8中合成的丙二烯系冠醚单体(24.7mg,55.0μmol,1.00eq.)溶解在乙腈(600μL)中。向该溶液中加入KF(2.30mg,39.2μmol,2.70eq.)。使该溶液在室温下反应6小时。浓缩后将反应溶液用硅胶柱色谱纯化，就得到了3-脱氧-3-氟-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(0.8mg,3.1μmol)。收率为5%。
〔实施例1-14〕[18F]3-FDG的合成
使用GE公司制的PET追踪体合成装置，以下述方式合成[18F]3-FDG。用回旋加速器来合成18F-离子，将其固定在Chromafix柱子上。流入碳酸钾溶液(3.0mg/0.5ml)，就在反应容器内得到[18F]KF水溶液(5GBq)。将实施例9中合成的共聚物(40mg)的乙腈溶液(1.0mL)放入反应容器中，在55℃下2.5分钟、85℃下3分钟，最后在60℃浓缩干固。接着加入乙腈(1.0mL)，在85℃下加热5分钟。先冷却到50℃，然后在55℃下50秒、105℃下50秒、最后在90℃除去溶剂。加入1M的盐酸水溶液(2ml)，在125℃下加热15分钟。冷却到50℃，加入7%的碳酸氢钠水溶液(4.5mL)。从ChromabondV柱子通过来纯化，最后从滤膜(Milipore)通过，就得到了目标[18F]3-FDG(1.2GBq)。将得到的[18F]3-FDG(1.2GBq)的3分之1的溶液注射到老鼠中，观察其举动，结果确认了侵入到脑内，由此确认合成了目标[18F]3-FDG(图1)。
〔实施例2〕2-FDG的制造
〔实施例2-1〕2-FDG单体的合成
下面示出了2-FDG单体的合成工序。
〔实施例2-1-1〕2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成
向2-三甲基甲硅烷基乙基4,6-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(1.51g,4.71mmol,1.00eq.)的干燥甲苯溶液(20.0mL)中室温下加入二丁基氧化锡(1.41g,5.66mmol,1.20eq.)。140℃下反应3小时，然后减压除去溶剂。将得到的残渣与干燥甲苯一起共沸浓缩，然后加入乙氧基甲基氯(630μL,6.13mmol,1.30eq.)和氟化铯(1.43g,9.42mmol,2.00eq.)。在50℃下反应3小时反应，然后在冰冷下将其注入到1M盐酸水溶液中。将得到的水相用乙酸乙酯提取，然后用1M盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。将得到的有机相用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90：10)，就得到了下述所示的2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(1.05g,2.78mmol,59%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
[α]D 23-3.52(c 0.885,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.88(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.79(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.39(d,1H,H-1,J1,2=7.7Hz),3.97(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=5.3Hz,Jgem=9.7Hz),3.93(dd,1H,H-6a,J5,6a=5.3Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.79(dd,1H,H-6b,J5,6b=10.2Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.78(t,1H,H-3,J2,3=J3,4=8.7Hz),3.69(d,1H,OH,J2,OH=1.9Hz),3.59-3.67(m,3H,OCH2,H-b),3.51(t,1H,H-4,J3,4=J4,5=8.7Hz),3.43(ddd,1H,H-2,J1,2=7.7Hz,J2,3=8.7Hz,J2,OH=1.9Hz),3.25(ddd,1H,H-5,J4,5=8.7Hz,J5,6a=5.3Hz,J5,6b=10.2Hz),1.49(s,3H,CH3),1.41(s,3H,CH3),1.24(t,3H,H-c,Jb,c=7.3Hz),0.94-1.12(m,2H,CH2Si),0.020(s,9H,SiCH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(102.9,99.5anomeric,isoprolylidene),96.3,82.0,74.0,72.4,67.6,67.3,63.9,62.1,29.1,19.0,18.3,14.9,-1.49;FT-IR(neat):3460,1372,1173,1104,1032,860,838(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C21H32O11F8S[M+NH4]+计算值：658.1570,发现值：658.1568.
〔实施例2-1-2〕2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-β-D-吡喃甘露糖苷的合成
向2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(1.04g,2.75mmol,1.00eq.)的干燥二氯甲烷溶液に(15.0mL)中室温下加入碳酸氢钠(461mg,5.49mmol,2.00eq.)和戴斯-马丁（Dess-Martin）氧化剂(1.75g,4.12mmol,1.50eq.)。室温反应反应10小时，然后在冰冷却下向反应溶液中加入10%硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠。将得到的水相用乙酸乙酯提取，然后用10%硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠、和饱和食盐水洗净。将有机相用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用于以下反应
在冰冷却下向残渣的乙醇(28mL)溶液中加入硼氢化钠(156mg,4.12mmol,1.50eq.)。在冰冷下反应15分钟，然后在冰冷下注入1M的盐酸水溶液。将水相用乙酸乙酯溶剂提取，然后用1M的盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝75：25)，就得到了下述所示的2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-β-D-吡喃甘露糖苷(760mg,2.09mmol,76%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
[α]D 24-22.8(c 0.775,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.87(d,1H,H-a,Jgem=7.3Hz),4.81(d,1H,H-a,Jgem=7.3Hz),4.53(br-s,1H,H-1),4.09(br-d,1H,H-2,J2,3=3.4Hz),4.08(dd,1H,H-4,J3,4=10.2Hz,J4,5=9.7Hz),4.01(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=7.7Hz,Jgem=9.2Hz),3.91(dd,1H,H-6a,J5,6a=5.8Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.86(dd,1H,H-6b,J5,6b=10.2Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.58-3.70(m,4H,H-3,OCH2,H-b),3.20(ddd,1H,H-5,J4,5=9.7Hz,J5,6a=5.8Hz,J5,6b=10.2Hz),1.50(s,3H,CH3),1.40(s,3H,CH3),1.21(t,3H,H-c,Jb,c=7.3Hz),1.00(t,2H,CH2Si,JOCH2,CH2Si=7.7Hz),0.020(s,9H,SiCH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(99.6,99.5anomeric,isopropylidene),94.5,75.4,70.5,69.8,67.8,67.1,63.2,61.9,29.0,19.0,18.0,14.9,-1.62;FT-IR(neat):3501,1381,1250,1094,1035,862,838(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C21H32O11F8S[M+NH4]+计算值：658.1570,发现值：658.1568。
〔实施例2-1-3〕2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(5-碘化八氟-3-氧杂-戊磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷的合成
在冰冷却下向3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-β-D-吡喃甘露糖苷(750mg,1.98mmol,1.00eq.)的干燥THF溶液中加入NaHMDS(2.60mL,2.58mmol,1.30eq.,1.0M的THF溶液)。进而搅拌30分钟，然后滴加5-碘化八氟-3-氧杂-戊磺酰氟(1.00g,2.38mmol,1.20eq.)。搅拌30分钟后，冰冷下注入到1M盐酸中。将水相用乙酸乙酯提取，然后将有机相用1M盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90：10)，就得到了下述所示的2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(5-碘化八氟-3-氧杂-戊磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷(1.40g,1.78mmol,90%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
[α]D 24-31.2(c 1.06,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.07(br-d,1H,H-2,J2,3=2.9Hz),4.80(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.72(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.63(br-s,1H,H-1),3.94(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=7.7Hz,Jgem=9.7Hz),3.94(dd,1H,H-6a,J5,6a=5.8Hz,J6a,6b=9.7Hz),3.93(dd,1H,H-3,J2,3=2.9Hz,J3,4=9.7Hz),3.92(t,1H,H-6b,J5,6b=J6a,6b=9.7Hz),3.86(dd,1H,H-4,J3,4=9.7Hz,J4,5=10.2Hz),3.56-3.73(m,3H,OCH2,H-b),3.24(ddd,1H,H-5,J4,5=10.2Hz,J5,6a=5.8Hz,J5,6b=9.7Hz),1.50(s,3H,CH3),1.39(s,3H,CH3),1.24(t,3H,H-c,Jb,c=6.8Hz),0.94-1.12(m,2H,CH2Si),0.014(s,9H,SiCH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(99.9,97.5anomeric,isopropylidene),93.8,84.1,71.5,70.0,68.5,67.7,63.6,61.8,29.0,19.1,17.9,14.9,-1.55;19F NMR(373MHz,CDCl3):δ10.7,-6.43,-10.0,-38.0;FT-IR(neat):1731,1415,1296,1199,1150,1120,917,863,765(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C21H37NO10 SiSF8[M+NH4]+计算值：802.0820,发现值：802.0825.
〔实施例2-1-4〕2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(9-羧基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-7-碘-6-壬烯磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷的合成
向2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(5-碘化八氟-3-氧杂-戊磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷(545mg,695μmol,1.00eq.)、4-戊炔酸(102mg,1.04mmol,1.50eq.)的CH3CN(6.00mL)和H2O(6.00mL)的溶液中加入碳酸氢钠(87.4mg,1.04mmol,1.50eq.)和硫代硫酸钠Na2S2O4(181mg,1.04mmol,1.50eq.)，在室温下反应1.5小时。将反应溶液注入水中，将有机相用乙酸乙酯提取。将得到的有机相用饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：氯仿/甲醇＝99：1)，就得到了下述所示的2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(9-羧基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-7-碘-6-壬烯磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷(530mg,601μmol,86%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.38(t,1H,H-d,Jd,F=14.2Hz),5.07(br-d,1H,H-2,J2,3=2.9Hz),4.81(d,1H,H-a,Jgem=7.3Hz),4.74(d,1H,H-a,Jgem=7.3Hz),4.64(br-s,1H,H-1),3.96(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=7.7Hz,Jgem=9.7Hz),3.95(dd,1H,H-3,J2,3=2.9Hz,J3,4=9.7Hz),3.95(dd,1H,H-6a,J5,6a=5.8Hz,J6a,6b=9.7Hz),3.92(t,1H,H-6b,J5,6b=J6a,6b=9.7Hz),3.87(dd,1H,H-4,J3,4=9.7Hz,J4,5=9.2Hz),3.57-3.76(m,3H,OCH2,H-b),3.25(ddd,1H,H-5,J4,5=9.2Hz,J5,6a=5.8Hz,J5,6b=9.7Hz),3.00(t,2H,H-e,Je,f=7.7Hz),2.63(t,2H,H-f，Je,f=7.7Hz),1.50(s,3H,CH3),1.39(s,3H,CH3),1.21(t,3H,H-c,Jb,c=7.3Hz),1.00(dt,2H,CH2Si,JOCH2,CH2Si=7.7Hz,Jgem=9.7Hz),0.022(s,9H,SiCH3);19F NMR(373MHz,CDCl3):δ-6.43,-12.4,-34.3(d,Jd,F=14.2Hz),-38.1;FT-IR(neat):3411，1719,1641,1411,1305,1117,1080,924,838(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C21H37NO10 SiSF8[M+NH4]+计算值：802.0820,发现值：802.0825.
〔实施例2-1-5〕2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(9-羧基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-壬磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷的合成
向2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(9-羧基3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-7-碘-6-壬烯磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷(920mg,1.04mmol,1.00eq.)的MeOH(10.0mL)和H2O(4.00mL)混合溶液中加入碳酸氢钠(262mg,3.13mmol,3.00eq.)和Pd/C(500mg)，在氢气气氛下反应18小时。过滤除去钯催化剂，然后将反应溶液注入水中。将水相用乙酸乙酯提取，然后将有机相用饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗净。将得到的有机相用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：氯仿/甲醇＝99：1)，就得到了下述所示的2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(9-羧基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-壬磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷(767mg,990μmol,95%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
[α]D 25-32.3(c 0.715,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.07(br-d,1H,H-2,J2,3=2.9Hz),4.81(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.75(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.63(br-s,1H,H-1),3.96(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=9.4Hz,Jgem=9.7Hz),3.93(dd,1H,H-3,J2,3=2.9Hz,J3,4=9.2Hz),3.93(dd,1H,H-6a,J5,6a=5.8Hz,J6a,6b=10.2Hz),3.92(t,1H,H-6b,J5,6b=J6a,6b=10.2Hz),3.87(dd,1H,H-4,J3,4=9.2Hz,J4,5=9.7Hz),3.57-3.75(m,3H,OCH2,H-b),3.25(ddd,1H,H-5,J4,5=9.7Hz,J5,6a=5.8Hz,J5,6b=10.2Hz),2.40(t,2H,H-g,Jf，g=7.3Hz),2.09(tt,2H,H-d,Jd,e=7.3Hz,Jd,F=18.3Hz),1.60-1.76(m,4H,H-e,H-f),1.50(s,3H,CH3),1.39(s,3H,CH3),1.21(t,3H,H-c,Jb,c=7.3Hz),0.99(t,2H,CH2Si,JOCH2,CH2Si=9.4Hz),0.015(s,9H,SiCH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ178.5,(100.0,97.5 anomeric,isopropylidene),93.6,84.0,83.9,71.5,70.0,68.4,67.7,63.6,61.8,33.4,32.0,30.1(t,C-d,JC-d,F=22.1Hz),28.9,26.7,24.0,19.9,19.0,17.8,14.8,-1.63;19F NMR(373MHz,CDCl3):δ-6.73,-12.8,-38.3,-42.8;FT-IR(neat):1713,1413,1179,1116,1021,920,863(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C21H37NO10SiSF8[M+NH4]+计算值：802.0820,发现值：802.0825.
〔实施例2-1-6〕2-FDG单体的合成
向2-三甲基甲硅烷基乙基3-O-乙氧基甲基-4,6-异亚丙基-2-O-(9-羧基-3-氧杂-1,1,2,2,4,4,5,5-八氟-壬磺酰基-β-D-吡喃甘露糖苷(657mg,0.866mmol,1.00eq.)和1-氨基-5,6-庚二烯(144mg,1.30mmol,1.50eq.)的干燥二氯甲烷溶液中室温下加入HATU(395mg,1.04mmol,1.20eq.)和二异丙基乙基胺DIEA(270μL,1.56mmol,1.80eq.)和催化剂量的DMAP。室温下反应20分钟，然后将不溶物过滤。将滤液减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：氯仿/甲醇＝99：1)，就得到了下述所示的2-FDG单体(634mg,0.745mmol,86%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
[α]D 24-31.0(c 1.00,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.48(br-s,1H,NH),5.08(tt,1H,H-l,Jk，l=Jl,m=6.8Hz),5.06(br-d,1H,H-2,J2,3=2.4Hz),4.80(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.72(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.66(dt,2H,H-m,Jl,m=6.8Hz,Jk,m=3.9Hz),4.63(br-s,1H,H-1),3.95(ddd,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=8.2Hz,Jgem=8.7Hz),3.94(dd,1H,H-3,J2,3=2.4Hz,J3,4=9.7Hz),3.93(dd,1H,H-6a,J5,6a=5.8Hz,J6a,6b=10.2Hz),3.90(t,1H,H-6b,J5,6b=9.2Hz,J6a,6b=10.2Hz),3.85(dd,1H,H-4,J3,4=9.7Hz,J4,5=10.2Hz),3.56-3.75(m,3H,OCH2,H-b),3.26(t,2H,H-h,Jh,i=7.3Hz),3.25(ddd,1H,H-5,J4,5=10.2Hz,J5,6a=5.8Hz,J5,6b=9.2Hz),2.18(tt,2H,H-g,Jf，g=7.7Hz),2.07(tt,2H,H-d,Jd,e=6.8Hz,Jd,F=17.9Hz),2.02(dtt,2H,H-k,Jj,k=Jk,l=6.8Hz,Jk,m=3.9Hz),1.73(tt,2H,H-i,Jh,i=7.3Hz,Ji，j=6.8Hz),1.42-1.64(m,9H,H-e,H-f，H-j,CH3),1.39(s,3H,CH3),1.20(t,3H,H-c,Jb,c=7.3Hz),0.99(t,2H,CH2Si,JOCH2,CH2Si=8.2Hz),0.015(s,9H,SiCH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ208.5,172.0,(99.9,97.5 anomeric,isopropylidene),93.8,89.4,84.1,74.8,71.5,70.0,68.4,67.7,63.5,61.8,39.3,35.9,30.0(t,C-d,JC-d,F=22.1Hz),29.0,27.7,26.2,24.9,19.8,19.0,17.8,14.8,-1.62;19F NMR(373MHz,CDCl3):δ-6.68,-12.9,-38.2,-43.0(t,Jd,F=17.9Hz);FT-IR(neat):1950,1652,1411,1218,1096,1021,920,779(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C33H54NO11SiSF5[M+H]+计算值：852.3044,发现值：852.3059.
〔实施例2-2〕2-FDG共聚物的合成
下面示出了2-FDG共聚物的合成工序。
向由0.10M双(1,5-环辛二烯)镍的甲苯溶液(120μL,12.0μmol,0.0500eq.)和1.0M三氟乙酸烯丙酯的甲苯溶液(19.3μL,19.3μmol,0.0800eq.)混合而成的溶液中氮气气氛下加入2-FDG单体(205mg,241μmol,1.00eq.)和丙二烯系冠醚单体(103mg,133μmol,1.00eq.)的MeOH(0.700mL)溶液。用TLC确认了反应终点后用己烷稀释反应溶液，使纯化物沉淀。将得到的沉淀物过滤，就得到了下述所示的2-FDG共聚物。(283mg,222μmol,92%,2-FDG:冠醚=1:1.04)
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.47(br-s,2H,B-b,B-c),6.75(br-s,1H,B-a),5.19(br-s,2H,=C-CH-),5.05(br-s,1H,A-2),4.77(br-d,1H,A-a,Jgem=7.3Hz),4.71(br-d,1H,A-a,Jgem=7.3Hz),4.63(br-s,1H,A-1),4.09(br-s,4H,B-d,B-d’),3.55-3.96(m,24H,A-3,A-4,A-6a,A-6b,A-b,OCH2,B-e,B-e’,B-f，B-f’,B-g,B-g’,B-h,B-h’),3.35(br-s,2H,B-i),3.16-3.26(m,3H,A-5,A-h),2.55(br-s,4H,=C-CH2-C=),2.21(br-s,2H,A-g),1.98(br-s,6H,A-d,A-k,B-l),1.25-1.63(m,15H,A-e,A-f，A-i,A-j,B-j,B-k,CH3),1.17(br-t,3H,A-c,Jb,c=6.8Hz),0.99(br-t,2H,CH2Si,JOCH2,CH2Si=8.7Hz),-0.0093(s,9H,SiCH3);19F NMR(373MHz,CDCl3):δ-7.53,-13.4,-39.5,-43.4;FT-IR(neat):3319,2929,1644,1507,1265,1121,758(cm-1).
〔实施例2-3〕2-FDG的切出
下面示出了2-FDG的切出工序。
向合成的共聚物(43.6mg,33.5μmol,2.00eq.)的乙腈CH3CN(370μL)溶液中加入KF(10.0μL,16.7μmol,1.00eq.,1.67M的H2O溶液)水溶液，在95℃加热15分钟。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝80：20)，就得到了下述所示的2-三甲基甲硅烷基乙基2-脱氧-3-O-乙氧基甲基-2-氟4,6-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(4.80mg,12.4μmol,基于KF计算为74%)和2-三甲基甲硅烷基乙基2-脱氧-3-O-乙氧基甲基-4,6-O-异亚丙基-β-D-赤式（erythro）-己-2-烯吡喃糖苷(1.40mg,3.90μmol,基于KF计算为22%)。
2-三甲基甲硅烷基乙基2-脱氧-3-O-乙氧基甲基-2-氟4,6-O-异亚丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷的分析结果如下。
[α]D 17+50.1(c 0.940,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.86(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.79(d,1H,H-a,Jgem=6.8Hz),4.53(dd,1H,H-1,J1,2=7.7Hz,J1,F=4.4Hz),4.19(ddd,1H,H-2,J1,2=7.7Hz,J2,3=8.7Hz,J2,F=49.8Hz),4.00(dd,1H,H-6a,J5,6a=5.3Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.96(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=5.8Hz,Jgem=9.7Hz),3.88(ddd,1H,H-3,J2,3=8.7Hz,J3,4=9.2Hz,J3,F=15.0Hz),3.76(dd,1H,H-6b,J5,6b=10.2Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.63-3.69(m,3H,OCH2,H-b),3.59(dd,1H,H-4,J3,4=9.2Hz,J4,5=9.7Hz),3.26(ddd,1H,H-5,J4,5=9.7Hz,J5,6a=5.3Hz,J5,6b=10.2Hz),1.48(s,3H,CH3),1.40(s,3H,CH3),1.21(t,3H,H-c,Jb,c=6.8Hz),0.93-1.09(m,2H,CH2Si),0.022(s,9H,SiCH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ100.8(d,anomeric,JC-1,F=24.4Hz),99.4(isopropylidene),95.1,92.5(d,C-2,JC-2,F=187Hz),75.6(d,C-3,JC-3,F=19.0Hz),72.7(d,C-4,JC-4,F=9.2Hz),67.9,67.2,63.2,62.0,29.0,19.0,18.1,14.8,-1.45;19F NMR(373MHz,CDCl3):δ-123.1(dd,J2,F=49.8Hz,J3,F=15.0Hz);FT-IR(neat):1380,1250,1174,1096,858,756(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C17H37NO6SiF[M+NH4]+计算值：398.2376,发现值：398.2374.
2-三甲基甲硅烷基乙基2-脱氧-3-O-乙氧基甲基-4,6-O-异亚丙基-β-D-赤式-己-2-烯吡喃糖苷的分析结果如下。
[α]D 17+50.1(c 0.940,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.38(br-d,1H,H-2,J2,4=1.9Hz),5.09(br-s,2H,H-a),4.95(br-s,1H,H-1),4.46(br-dt,1H,H-4,J2,4=J4,6a=1.9Hz,J4,5=9.2Hz),3.92(dd,1H,H-6a,J5,6a=6.3Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.88(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=6.3Hz,Jgem=9.7Hz),3.86(t,1H,H-6b,J5,6b=J6a,6b=10.6Hz),3.67(q,2H,H-b,Jb,c=7.3Hz),3.60(ddd,1H,H-5,J4,5=9.2Hz,J5,6a=6.3Hz,J5,6b=10.6Hz),3.56(dt,1H,OCH2,JOCH2,CH2Si=6.3Hz,Jgem=9.7Hz),1.54(s,3H,CH3),1.47(s,3H,CH3),1.21(t,3H,H-c,Jb,c=7.3Hz),0.95-1.00(m,2H,CH2Si),0.016(s,9H,SiCH3);FT-IR(neat):1660,1374,1217,1086,859,767(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757..
〔实施例2-4〕脱保护
下面示出了2-FDG的脱保护工序。
将2-三甲基甲硅烷基乙基2-脱氧-3-O-乙氧基甲基-2-氟-4,6-苯甲叉基-β-D-吡喃葡萄糖苷(9.10mg,23.9μmol,1.00eq.)与TFA(1.00mL)80℃下反应15分钟。将反应溶液减压浓缩，就得到了下述所示的2-脱氧-2-氟-α/β-D-吡喃葡萄糖苷(4.00mg,21.9μmol,91%,α:β=46:54)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,D2O):δ5.41(br-d,1H,H-1α,J1,2=3.9Hz),4.87(dd,1H,H-1β,J1,2=7.7Hz,J1,F=2.4Hz),4.39(ddd,1H,H-2α,J1,2=3.9Hz,J2,3=9.7Hz,J2,F=51.5Hz),4.07(ddd,1H,H-2β,J1,2=7.7Hz,J2,3=9.2Hz,J2,F=52.5Hz),3.93(ddd,1H,H-3α,J2,3=9.7Hz,J3,4=9.2Hz,J3,F=15.5Hz),3.90(br-d,1H,H-6aβ,J6a,6b=12.1Hz),3.83(dt,1H,H-5α,J4,5=9.7Hz,J5,6a=J5,6b=5.3Hz),3.76(ddd,1H,H-3β,J2,3=9.2Hz,J3,4=9.7Hz,J3,F=15.0Hz),3.73(dd,1H,H-6aα,J5,6a=5.3Hz,J6a,6b=12.6Hz),3.68(dd,1H,H-6bβ,J5,6b=5.3Hz,J6a,6b=12.1Hz),3.67(dd,1H,H-6bα,J5,6b=5.3Hz,J6a,6b=12.6Hz),3.41-3.50(m,3H,H-4α,H-4β,H-5β);19F NMR(373MHz,CDCl3):δ-202.9(dd,Fα,J2,F=51.5Hz,J3,F=15.5Hz),-203.1(dd,Fβ,J2,F=52.5Hz,J3,F=15.0Hz);FT-IR(neat):3428,1670,1469,1077,771,623,478(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例3〕3-FDG的脱保护
下面示出了3-FDG的脱保护工序。
向3-脱氧-3-氟-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(36.0mg,137μmol,1.00eq.)的1,4-二烷(680μL)和H2O(680μL)的混合溶液中加入4M盐酸水溶液(680μL)。在80℃下反应10分钟，然后减压浓缩，就得到了下述所示的3-脱氧-3-氟-α/β-D-吡喃葡萄糖(22.9mg,126μmol,92%,α:β=45:55)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,D2O):δ5.24(t,1H,H-1α,J1,2=J1,F=3.9Hz),4.65(d,1H,H-1β,J1,2=8.2Hz),4.58(dt,1H,H-3α,J2,3=J3,4=9.2Hz J3,F=54.6Hz),4.35(ddd,1H,H-3β,J2,3=9.2Hz,J3,4=8.7Hz,J3,F=53.2Hz),3.87(br-d,1H,H-6aβ,J6a,6b=12.6Hz),3.85(dd,1H,H-6aα,J5,6a=5.3Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.79(ddd,1H,H-2α,J1,2=3.9Hz,J2,3=9.2Hz,J2,F=15.5Hz),3.79(dd,1H,H-6bα,J5,6b=5.3Hz,J6a,6b=10.6Hz),3.79(dt,1H,H-5α,J4,5=9.7Hz,J5,6a=J5,6b=5.3Hz),3.76(dd,1H,H-6bβ,J5,6b=5.3Hz,J6a,6b=12.6Hz),3.70(ddd,1H,H-4α,J3,4=9.2Hz,J4,5=9.7Hz,J4,F=14.2Hz),3.69(ddd,1H,H-4β,J3,4=8.7Hz,J4,5=9.7Hz J4,F=14.2Hz),3.50(ddd,1H,H-2β,J1,2=8.2Hz,J2,3=9.2Hz J2,F=14.2Hz),3.45(dt,1H,H-5β,J4,5=9.7Hz,J5,6a=J5,6b=5.3Hz);19F NMR(373MHz,D2O):δ-119.7(ddd,Fα,J2,F=13.5Hz,J3,F=54.6Hz,J4,F=14.2Hz),-124.6(ddd,Fβ,J3,F=53.2Hz,J2,F=J4,F=14.2Hz);FT-IR(neat):3261,1585,1382,1041,684,516(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例4〕使用固相担载型共聚物的3-FDG的制造
〔实施例4-1〕连接部的合成
下面示出了连接部的合成工序。
〔实施例4-1-1〕8-((4-甲氧基苄基)氧基)辛-1-醇的合成
将63重量%氢化钠(1.14g,30.1mmol,1.00eq.)的附着油用己烷洗3次来除去。接着0℃下加入干燥的DMF(30.0mL)和1,8-辛二醇(4.40g,30.1mmol,1.00eq.)。冰冷下反应5分钟，然后历经1小时滴加PMBCl(4.08mL,30.1mmol,1.00eq.)的干燥DMF(20.0mL)溶液。接着反应1.5小时，然后将反应溶液在冰冷却下注入到氯化铵水溶液中，将有机相用乙酸乙酯提取。将得到的有机相用1M盐酸、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝75：25)，就得到了下述所示的8-((4-甲氧基苄基)氧基)辛-1-醇(4.66g，17.5mmol,58%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.26(d,2H,aromatic,J=9.2Hz),6.88(d,2H,aromatic,J=9.2Hz),4.43(br-s,2H,4-MeOBn),3.80(s,3H,Me),3.63(t,2H,H-h,Jg,h=6.8Hz),3.43(t,2H,H-a,Ja,b=6.8Hz),1.52-1.63(m,4H,H-b,H-g),1.27-1.39(m,8H,H-c,H-d,H-e,H-f);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ129.2,113.7,72.5,70.1,63.0,55.3,32.7,29.7,29.4,29.3,26.1,25.6;FT-IR(neat):2874,1598,1355,1177,1098,923,664,555(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例4-1-2〕8-((4-甲氧基苄基)氧基)辛-1-醇的合成
向8-((4-甲氧基苄基)氧基)辛-1-醇(4.00g,15.0mmol,1.00eq.)的二氯甲烷CH2Cl2(22.5mL)和饱和碳酸氢钠(15.0mL)混合溶液中室温下加入催化剂量的TEMPO、KBr和次氯酸钠(30.0mL)。室温反应2小时，然后加入10%aq.硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水。将有机相用乙酸乙酯提取，然后将得到的有机相用10%aq.硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝97：3)，就得到了下述所示的8-((4-甲氧基苄基)氧基)辛-1-醇(2.98g,11.3mmol,75%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.79(d,4H,H-c,Jb,c=8.2Hz),7.34(d,4H,H-b,Jb,c=8.2Hz),4.15(t,4H,H-d,Jd,e=4.8Hz),3.68(t,4H,H-e,Jd,e=4.8Hz),3.58-3.60(m,12H,H-f，H-g,H-h),2.45(s,6H,H-a);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ144.6,132.7,129.6,127.6,70.4,70.3,70.2,69.1,68.3,21.3;FT-IR(neat):2874,1598,1355,1177,1098,923,664,555(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例4-1-3〕10-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-癸烯-3-醇的合成
向8-((4-甲氧基苄基)氧基)辛-1-醇(2.90g,11.0mmol,1.00eq.)的干燥四氢呋喃(22.0mL)溶液中冰冷却下历经20分钟滴加乙烯基氯化镁(7.54mL,12.1mmol,1.10eq.,1.6M的THF溶液)。冰冷下反应10分钟，然后将反应溶液注入到饱和氯化铵水溶液中。将有机相用乙酸乙酯提取，然后将得到的有机相用饱和氯化铵水溶液和饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝90：10)，就得到了下述所示的10-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-癸烯-3-醇(2.29g,7.83mmol,71%)
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.25(d,2H,aromatic,J=8.2Hz),6.87(d,2H,aromatic,J=8.2Hz),5.86(ddt,1H,H-b,Ja,b=18.4Hz,Ja’,b=11.6Hz,Jb,c=6.3Hz),5.21(dd,1H,H-a,Ja,b=18.4Hz,Ja,a’=1.5Hz),5.10(dd,1H,H-a’,Ja’,b=11.6Hz,Ja,a’=1.5Hz),4.43(br-s,2H,4-MeOBn),4.09(q,1H,H-c,Jb,c=Jc,d=6.3Hz),3.80(s,3H,Me),3.43(t,2H,H-j,Ji，j=6.8Hz),1.31-1.61(m,12H,H-d,H-e,H-f，H-g,H-h,H-i);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.9,141.3,130.6,129.1,114.2,72.9,72.3,70.0,55.1,36.9,29.5,29.3,29.2,26.0,25.1;FT-IR(neat):2874,1598,1355,1177,1098,923,664,555(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例4-1-4〕1-癸烯-3,10-二醇的合成
向10-((4-甲氧基苄基)氧基)-1-癸烯-3-醇(590mg,2.02mmol,1.00eq.)的二氯甲烷(20.0mL)和饱和碳酸氢钠的水溶液(10.0mL)中室温下加入DDQ(687mg,3.03mmol,1.50eq.)。在相同温度下反应5小时，然后将反应溶液注入到10%硫代硫酸钠水溶液中。将有机相用乙酸乙酯提取，然后将得到的有机相用10%硫代硫酸钠水溶液、饱和碳酸氢钠的水溶液和饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：己烷/乙酸乙酯＝70：30)，就得到了下述所示的1-癸烯-3,10-二醇(324mg,1.88mmol,93%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.86(ddt,1H,H-b,Ja,b=17.4Hz,Ja’,b=10.6Hz,Jb,c=6.3Hz),5.21(br-d,1H,H-a,Ja,b=17.4Hz),5.09(dd,1H,H-a’,Ja’,b=10.6Hz),4.08(q,1H,H-c,Jb,c=Jc,d=6.3Hz),3.63(t,2H,H-j,Ji，j=6.8Hz),1.32-1.69(m,12H,H-d,H-e,H-f，H-g,H-h,H-i);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ141.3,114.5,73.2,63.0,37.0,32.7,29.4,29.3,25.6,25.2;FT-IR(neat):2874,1598,1355,1177,1098,923,664,555(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例4-1-5〕8-氧代-9-癸烯酸的合成
向1-癸烯-3,10-二醇(920mg,5.34mmol,1.00eq.)的1,4-二烷(15.0mL)和H2O(10.0mL)的溶液中室温下加入催化剂量的TEMPO、碘苯二乙酸(2.06g,6.41mmol,1.20eq.)。在相同温度下反应20小时，然后将反应溶液注入到1M盐酸水溶液和饱和食盐水中。将有机相用氯仿提取，然后将得到的有机相用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：氯仿/甲醇＝97：3)，就得到了下述所示的8-氧代-9-癸烯酸(915mg,4.97mmol,93%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ6.35(dd,1H,H-b,Ja,b=17.4Hz,Ja’,b=10.6Hz),6.21(dd,1H,H-a,Ja,b=17.4Hz,Jgem=1.5Hz),5.82(dd,1H,H-a’,Ja’,b=10.2Hz,Jgem=1.5Hz),2.58(t,2H,H-c,Je,f=7.3Hz),2.35(t,2H,H-h,Jg,h=7.3Hz),1.59-1.68(m,4H,H-d,H-g),1.32-1.38(m,4H,H-e,H-f);13CNMR(100MHz,CDCl3):δ179.4,141.1,114.7,73.2,36.8,34.0,29.1,28.9,25.0,24.6;FT-IR(neat):2874,1598,1355,1177,1098,923,664,555(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例4-1-6〕8-羟基-9-癸烯酸的合成
向8-氧代-9-癸烯酸(910mg,4.94mmol,1.00eq.)的MeOH(20.0mL)溶液中加入CeCl3·7H2O(2.76g,7.41mmol,1.50eq.)。冰冷下搅拌30分钟，然后慢慢加入硼氢化钠(224mg,5.93mmol,1.20eq.)。搅拌1小时后将反应溶液注入到1M盐酸水溶液中。将有机相用氯仿提取，然后将得到的有机相用硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将得到的残渣用硅胶柱色谱纯化(洗脱溶剂：氯仿/甲醇＝97：3)，就得到了下述所示的8-羟基-9-癸烯酸(870mg,4.55mmol,92%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.83(ddt,1H,H-b,Ja,b=17.4Hz,Ja’,b=10.2Hz,Jb,c=6.8Hz),5.20(br-d,1H,H-a,Ja,b=17.4Hz),5.09(br-d,1H,H-a’,Ja’,b=10.2Hz),4.09(q,1H,H-c,Jb,c=Jc,d=6.8Hz),2.33(t,2H,H-i,Jh,i=7.3Hz),1.33-1.64(m,12H,H-d,H-e,H-f，H-g,H-h);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ179.4,141.1,114.7,73.2,36.8,34.0,29.1,28.9,25.0,24.6;FT-IR(neat):2874,1598,1355,1177,1098,923,664,555(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C24H39N2O7[M+Na]+计算值：467.2758,发现值：467.2757.
〔实施例4-2〕固相担载型烯丙基TFA酯的合成
下面示出了固相担载型烯丙基TFA酯的合成工序。
〔实施例4-2-1〕固相担载型烯丙醇的合成
向8-羟基-9-癸烯酸(50.0mg,0.268mmol,1.30eq.)的干燥二氯甲烷(2.10mL)溶液中室温下加入TentaGel-NH2树脂(480mg,0.207mmol,1.00eq.,0.43mmol/g)、PyBop(215mg,0.413mmol,2.00eq.)和DIEA(103μL,0.620mmol,3.00eq.)。室温下搅拌24小时，然后过滤出固相。将得到的固相用THF/H2O(1/1)(1.00mL)、MeOH(1.00mL)以及干燥CH2Cl2(1.00mL)洗净，就得到了下述所示的固相担载型烯丙醇。
此外，所得化合物的分析结果如下。
FT-IR(neat):2927,1653,1452,1117,700,551(cm-1).
〔实施例4-2-2〕固相担载型烯丙基TFA酯的合成
接下来，将固相担载型烯丙醇加到干燥二氯甲烷(2.00mL)中，加入三氟乙酸酐(287μL,2.07mmol,20.0eq.)和二异丙基乙基胺(890μL,5.16mmol,50.0eq.)。室温反应12小时，然后取出固相，用二氯甲烷洗净，减压干燥，就得到了下述所示的固相担载型烯丙基TFA酯。
此外，所得化合物的分析结果如下。
FT-IR(neat):2928,1782,1671,1452,1140,704,531(cm-1).
〔实施例4-3〕固相担载型共聚物的合成
下面示出了固相担载型共聚物的合成工序。
使固相担载型烯丙基TFA酯(45.0mg,19.4μmol,0.0500eq.)和0.1MNi(COD)2甲苯溶液(310μL,31.0μmol,0.0800eq.)在氮气气氛下反应。反应20分钟后除去过剩的Ni(COD)2溶液。室温下加入3-FDG单体(284mg,387μmol,1.00eq.)和冠醚单体(174mg,387μmol,1.00eq.)的MeOH(500μL)溶液，反应5天，就得到了下述所示的固相担载型共聚物(319mg,62%)。
此外，所得化合物的分析结果如下。
FT-IR(neat):3284,2930,1640,1507,1264,1121,959,770(cm-1).
〔实施例4-4〕3-FDG的切出
〔实施例4-4-1〕通过TBAI切出
下面示出了通过TBAI进行的切出工序。
向固相担载型共聚物(29.1mg)的乙腈CH3CN(1.00mL)溶液中室温下加入四丁基碘化铵(110mg)。95℃下反应24小时，就得到了下述所示的3-脱氧-3-碘-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖。对该化合物进行定量，结果知道，在固相担载型共聚物中固定了0.371mmol/g的3-FDG前体。
此外，所得化合物的分析结果如下。
[α]D 26-20.8(c 0.900,CHCl3);1H NMR(400MHz,CDCl3):δ5.98(d,1H,H-1,J1,2=3.4Hz),5.06(d,1H,H-3,J3,4=3.4Hz),4.56(d,1H,H-2,J1,2=3.4Hz),4.04-4.16(m,3H,H-5,H-6a,H-6b),3.28(dd,1H,H-4,J3,4=3.4Hz,J4,5=7.3Hz),4.10(ddd,1H,H-4,J3,4=4.8Hz,J4,5=7.7Hz,J4,F=27.4Hz),4.02(dd,1H,H-6b,J5,6b=6.3Hz,J6a,6b=8.7Hz),1.51(s,3H,CH3),1.42(s,3H,CH3),1.36(s,3H,CH3),1.32(s,3H,CH3);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ(112.7,109.6,104.9 anomeric,isopropylidene),88.4,79.7,79.1,67.4,34.1,27.0,26.6,26.4,25.1;FT-IR(neat):2987,1373,1212,1065,845(cm-1);HRMS(ESI-TOF)，C12H20O5F[M+H]+计算值：263.1292,发现值：262.1295.
〔实施例4-4-2〕通过KF切出
下面示出了通过KF进行的切出工序。
向固相担载型共聚物(54.5mg,20.2μmol,2.00eq.)的CH3CN(220μL)溶液中室温下加入KF(10.0μL,10.1μmol,1.00eq.,1.0M的水溶液)。95℃下反应30分钟。将固相过滤除去。进而将固相用乙腈(1.00mL)洗净。将滤液减压浓缩，用柱色谱纯化，就得到了3-脱氧-3-氟-1,2,5,6-双-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(1.30mg,5.00μmol,50%)。
产业可利用性
通过本发明能够有效制造18F标记化合物。18F标记化合物作为在各种疾病的诊断中使用的PET用探针是有用的，因此，本发明能够用于制药等产业领域。
本说明书包含作为本申请的优先权基础的日本专利申请(日本特愿2010-029295号)的说明书和/或附图中记载的内容。此外，本说明书中将所引用的所有期刊、专利和专利申请直接作为参考引入本说明书中。

Claims (6)

1.一种18F标记化合物的制造方法，其特征在于，使分子中含有标记前体化合物的残基和相转移催化剂的残基的高分子化合物与18F-反应，将被 18F标记的化合物从高分子化合物切出，
含有标记前体化合物的残基的单体是下述式(I)所示的单体，含有相转移催化剂的残基的单体是下述式(II)所示的单体，
CH2＝C＝CH-L1-SO2-X   (I) 
式中，L1表示连接部，X表示标记前体化合物的残基，
CH2＝C＝CH-L2-Y    (II) 
式中，L2表示连接部，Y表示相转移催化剂的残基，
相转移催化剂是Kryptofix[2,2,2]、12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、苯并-12-冠醚-4、苯并-15-冠醚-5、或苯并-18-冠醚-6,
标记前体化合物是下述式(A)或(B)所示的化合物，
R1-CH2-OH   (A)
式中，R1、R2和R3表示任意的基团。
2.如权利要求1所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，高分子化合物是由含有标记前体化合物的残基的单体和含有相转移催化剂的残基的单体共聚得到的高分子化合物。
3.如权利要求1或2所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，高分子化合物是含有下述式(Ia)、(Ib)、(IIa)和(IIb)所示结构单元的高分子化合物，
式中，L1和L2表示连接部，X表示标记前体化合物的残基，Y表示相转移催化剂的残基。
4.如权利要求1或2所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于， 18F标记化合物是2-18F-氟-2-脱氧-D-葡萄糖、2-18F-氟-2-脱氧-D-甘露糖、3-18F-氟-3-脱氧-D-葡萄糖、O-(2-[18F]氟乙基)-L-泰乐菌素、3’-[18F]-氟-3’-脱氧胸苷、16α-[18F]-氟-17β-雌二醇、或[18F]-氟米索硝唑。
5.如权利要求3所述的18F标记化合物的制造方法，其特征在于，18F标记化合物是2-18F-氟-2-脱氧-D-葡萄糖、2-18F-氟-2-脱氧-D-甘露糖、3-18F-氟-3-脱氧-D-葡萄糖、O-(2-[18F]氟乙基)-L-泰乐菌素、3’-[18F]-氟-3’-脱氧胸苷、16α-[18F]-氟-17β-雌二醇、或[18F]-氟米索硝唑。
6.一种高分子化合物，含有下述式(Ia)、(Ib)、(IIa)、和(IIb)所示的结构单元，
式中，L1和L2表示连接部，X表示标记前体化合物的残基，Y表示相转移催化剂的残基；相转移催化剂是Kryptofix[2,2,2]、12-冠醚-4、15-冠醚-5、18-冠醚-6、苯并-12-冠醚-4、苯并-15-冠醚-5、或苯并-18-冠醚-6，
标记前体化合物是下述式(A)或(B)所示的化合物，
R1-CH2-OH(A)
式中，R1、R2和R3表示任意的基团。
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