CN102743674A

CN102743674A - 一种中药复方追风膏贴膏剂

Info

Publication number: CN102743674A
Application number: CN2012102512575A
Authority: CN
Inventors: 廖湘
Original assignee: CHONGQING PEIDU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CHONGQING PEIDU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2012-07-19
Filing date: 2012-07-19
Publication date: 2012-10-24

Abstract

本发明公开一种中药复方追风膏贴膏剂，其原料包括提取用饮片和直接入药饮片；通按重量取牛膝、白芷、熟地黄、红大戟、红花、乌药、地黄、海风藤、当归、威灵仙、穿山甲、生川乌、麻黄、独活、羌活、苏木、桃仁、高良姜、续断、天麻、蛇蜕、赤芍、生草乌、五加皮、蜈蚣和细辛的提取用饮片洗净、粗碎，回流提取并浓缩回流提取液得到流浸膏；按重量取肉桂、血竭、乳香、没药、丁香、檀香、雄黄、麝香、冰片粉碎得到混合细粉；称取贴膏基质与流浸膏和混合细粉混合制成涂料，涂展于无纺布或混纺布上得到复方追风膏贴膏剂。本发明有效成分比例高、纯度高、药效高，稳定性好；安全性好、毒副作用低；提高了药物在贴膏剂中的释放度。

Description

一种中药复方追风膏贴膏剂

技术领域

本发明涉及中成药，尤其涉及一种中药复方追风膏贴膏剂。

背景技术

中医药由于其自身的优点，越来越得到人们的重视。中药按照其药剂种类来分有汤剂、丸剂、膏剂等剂型。中医膏药又主要分为橡胶膏药与黑膏药，黑膏药为传统膏药，橡胶膏药因使用方便而倍受欢迎，成为目前主要的膏药产品。膏药是一种重要的中成药，按照西药中作用机理来分，中医膏药是一种透皮剂。据中国医药报报道，目前世界透皮剂型占药物市场的7%，但由于其多种良好的药物性能，美国医药界认为，在10-15年的时间里，透皮剂型将占据药物市场的1/3。中医膏药作用机理完全符合透皮剂的特征，符合世界药物市场的发展趋势，因此，中医膏药是中医药进入世界市场的重要品种。其使用方便、价格便宜，在国内得到广泛应用，中药橡胶膏剂年销售量在几十到百亿贴之间，产值达数百亿元。正因为有如此庞大的国内市场和待开发的国际市场，迅速提高中药膏药的生产能力和品质成为振兴中医药事业，实现中药现代化的重要内容之一。

复方追风膏属于橡胶膏剂，橡胶膏剂指药物或药材提取物与橡胶为主的基质混合后，涂布于裱背材料上的外用剂型。特点：（1）粘着力强，不预热可直接贴于皮肤。（2）不污染衣物，携带使用方便。（3）但膏层较薄，药效可持久释放。（4）不经过肝脏的首过作用，经皮肤吸收，直达病变部位，保证疗效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药复方追风膏贴膏剂，以祛风散寒为主到达治疗风湿痹痛，腰背酸痛，四肢麻木等症的目的，再辅以活血化瘀，催眠镇痛的办法减轻疼痛，以求标本兼治。

本发明目的是这样实现的：

本发明所述的一种中药复方追风膏贴膏剂，其原料包括提取用饮片和直接入药饮片。

提取用饮片的重量份比为牛膝10.5份、白芷10.5份、熟地黄5份、红大戟10.5份、红花10.5份、乌药10.5份、地黄5份、海风藤0.5份、肉桂10.5份、当归10.5份、威灵仙10.5份、穿山甲10.5份、生川乌2.5份、麻黄10.5份、独活10.5份、羌活10.5份、苏木5份、桃仁10.5份、高良姜10.5份、续断5份、天麻10.5份、蛇蜕2.5份、赤芍10.5份、生草乌10.5份、五加皮2.5份、蜈蚣3.2份、细辛10.5份；

直接入药饮片的重量份比为雄黄1.6份、麝香0.5份、血竭1.6份、乳香1.6份、没药1.6份、丁香0.5份、冰片0.5份、檀香1.6份；上述直接入药饮片均为100目筛下物。

本发明共由35味药组成，用于风湿痹痛，腰背酸痛，四肢麻木等症。

配方中的牛膝活血祛瘀，红花活血通经、去瘀止痛，海风藤祛风温、通经络、止痹痛，威灵仙祛风湿、通经络、消骨哽，独活祛风胜湿、散寒止痛，羌活祛风止痛、细辛祛风，散寒，穿山甲搜风去湿，蛇蜕祛风，蜈蚣息风镇痉、攻毒散结、通络止痛，血竭活血散瘀、定痛，十味药材共为主药，作用是除风、散寒、止痛；

配方中的红大戟、乌药、生川乌、生草乌、高良姜、肉桂、檀香、苏木、桃仁、丁香、天麻、麻黄、雄黄、白芷为辅药，其中红大戟、乌药、生川乌、生草乌、高良姜、雄黄的作用是温经、散寒、止痛，肉桂、檀香、苏木、桃仁、丁香的作用是行气、通络、止痛，天麻、麻黄、白芷的作用是疏风、散寒；

配方中的五加皮、地黄、熟地黄、当归、乳香、没药、赤芍、续断为佐药，其中五加皮、地黄、熟地黄、当归、乳香、没药、赤芍的作用是活血、散瘀、止痛，续断的作用是补肝肾、强筋骨；

配方中的麝香、冰片为使药，增强通窍醒神，消肿止痛之功，可使药物直达病所。

上述一种中药复方追风膏贴膏剂通过以下步骤制得：

第一步，回流提取：按重量取牛膝10.5份、白芷10.5份、熟地黄5份、红大戟10.5份、红花10.5份、乌药10.5份、地黄5份、海风藤0.5份、当归10.5份、威灵仙10.5份、穿山甲10.5份、生川乌2.5份、麻黄10.5份、独活10.5份、羌活10.5份、苏木5份、桃仁10.5份、高良姜10.5份、续断5份、天麻10.5份、蛇蜕2.5份、赤芍10.5份、生草乌10.5份、五加皮2.5份、蜈蚣3.2份和细辛10.5份的提取用饮片洗净、粗碎，用（体积）浓度为30－95%的乙醇溶液回流提取三次；第一次加提取用饮片总重量的2－10倍的乙醇溶液，回流提取20～130分钟，第二次加提取用饮片总重量的2－9倍的乙醇溶液，回流提取20～100分钟，第三次加提取用饮片总重量的2－9倍的乙醇溶液，回流提取20～100分钟，得到一、二、三次回流提取液；

第二步，浓缩回流提取液：将一、二、三次回流提取液合并静置16小时后，滤取上清液，在温度50℃～60℃温度下浓缩至提取用饮片总重量（生药量）的1－5倍时，用大孔树脂分离，收集有效成份，再用真空减压器浓缩成相对密度（某种物质单位体积的质量）为1.1～1.15（份/cm³）的流浸膏；

第三步，加入直接入药饮片处理：按重量取肉桂10.5份、血竭1.6份、乳香1.6份、没药1.6份、丁香0.5份、檀香1.6份，粉碎得到细粉；按重量取雄黄1.6份以水飞法（水飞法是矿物药在湿润条件下研磨，再借粗细粉在水里不同的悬浮性取得极细粉末的方法）得到细粉；按重量取麝香0.5份、冰片0.5份配研得到细粉；将三种细粉混匀，再过100目筛得到直接入药饮片的混合细粉；

第四步，按复方追风膏总药材总重量的1－10倍称取贴膏基质与第二步得到的“流浸膏”和第三步得到的“混合细粉”混合制成涂料；涂展于无纺布或混纺布上，同时覆盖离型膜或防粘纸，剪切，包装即得复方追风膏贴膏剂。

所述的一种中药复方追风膏贴膏剂，其贴膏基质的成分为天然橡胶、氧化锌、松香、羊毛脂和凡士林，或者为混合橡胶、立德粉、石油树脂、羊毛脂和凡士林，或者为苯乙烯类热塑弹性体SIS、热塑性丁苯橡胶SBS、石油树脂、碳酸钙和环烷油。

本发明的有益效果：

（1）由于采用乙醇溶液直接回流提取，所以制得的复方追风膏贴膏剂流浸膏提取物中无水溶性杂质，有效成分比例高、纯度高、药效高，稳定性好；

（2）本发明制得的复方追风膏贴膏剂安全性好、毒副作用低；

（3）由于原料中加入了冰片、麝香，增加了药物透皮速度和药物透皮量，从而提高了药物在贴膏剂中的释放度，起到了更好的治疗作用。

具体实施方式：

本发明所述的一种中药复方追风膏贴膏剂通过以下步骤制得。

实施实例一：

第一步，回流提取：按重量取牛膝10.5g、白芷10.5g、熟地黄5g、红大戟10.5g、红花10.5g、乌药10.5g、地黄5g、海风藤0.5g、当归10.5g、威灵仙10.5g、穿山甲10.5g、生川乌2.5g、麻黄10.5g、独活10.5g、羌活10.5g、苏木5g、桃仁10.5g、高良姜10.5g、续断5g、天麻10.5g、蛇蜕2.5g、赤芍10.5g、生草乌10.5g、五加皮2.5g、蜈蚣3.2g和细辛10.5g的提取用饮片洗净、粗碎，用（体积）浓度为30－95%的乙醇溶液回流提取三次；第一次加提取用饮片总重量的2－10倍的乙醇溶液，回流提取20～130分钟，第二次加提取用饮片总重量的2－9倍的乙醇溶液，回流提取20～100分钟，第三次加提取用饮片总重量的2－9倍的乙醇溶液，回流提取20～100分钟，得到一、二、三次回流提取液；

第二步，浓缩回流提取液：将一、二、三次回流提取液合并静置16小时后，滤取上清液，在温度50℃～60℃温度下浓缩至提取用饮片总重量（生药量）的1－5倍时，用大孔树脂分离，收集有效成g，再用真空减压器浓缩成相对密度（某种物质单位体积的质量）为1.1～1.15（g/cm³）的流浸膏；

第三步，加入直接入药饮片处理：按重量取肉桂10.5g、血竭1.6g、乳香1.6g、没药1.6g、丁香0.5g、檀香1.6g，粉碎得到细粉；按重量取雄黄1.6g以水飞法（水飞法是矿物药在湿润条件下研磨，再借粗细粉在水里不同的悬浮性取得极细粉末的方法）得到细粉；按重量取麝香0.5g、冰片0.5g配研得到细粉；将三种细粉混匀，再过100目筛得到直接入药饮片的混合细粉；

第四步，称取1396g贴膏基质与第二步得到的“流浸膏”和第三步得到的“混合细粉”混合制成涂料；涂展于无纺布或混纺布上，同时覆盖离型膜或防粘纸，剪切，包装即得复方追风膏贴膏剂。共制成1000片（7cmx10cm/片）。

本例使用的贴膏基质的成分为天然橡胶、氧化锌、松香、羊毛脂和凡士林3，其中：天然橡胶400g、氧化锌520g、松香400g、羊毛脂44g、凡士林32g。

实施实例二：

第一步、第二步和第三步与实施例一相同；

第四步，称取1411g贴膏基质与第二步得到的“流浸膏”和第三步得到的“混合细粉”混合制成涂料；涂展于无纺布或混纺布上，同时覆盖离型膜或防粘纸，剪切，包装即得复方追风膏贴膏剂。共制成1000片（7cmx10cm/片）。

本例使用的贴膏基质的成分为混合橡胶、立德粉、石油树脂、羊毛脂和凡士林，其中：混合橡胶425g、立德粉480g、石油树脂420g、羊毛脂56g、凡士林30g（混合橡胶由天然橡胶和聚异丁烯橡胶按100:10－120混合而成）。

实施实例三：

第一步、第二步和第三步与实施例一相同；

第四步，称取1462g贴膏基质与第二步得到的“流浸膏”和第三步得到的“混合细粉”混合制成涂料；涂展于无纺布或混纺布上，同时覆盖离型膜或防粘纸，剪切，包装即得复方追风膏贴膏剂。共制成1000片（7cmx10cm/片）

本例使用的贴膏基质的成分为SIS、SBS、石油树脂、碳酸钙和环烷油，其中：SIS400g、SBS50g、石油树脂425g、碳酸钙387g、环烷油200g。将SIS、SBS与环烷油混合加热使熔化并搅拌混匀，依次加入石油树脂、碳酸钙继续加热搅拌均匀。

动物实验：

（1）小鼠耳廓二甲苯致炎试验：

取小鼠50只，给药前24h剪去小鼠背部长毛，然后用8%的硫化钠溶液对其脱毛处理，脱毛面积2.5cm×2.5cm，次日将脱毛且皮肤无破损的小鼠按体重性别随机分成4组，每组10只，雄雌各半。皮肤给药，每日给药1次连续给药5天，末次给药后1h，各组动物用二甲苯0.05ml涂于小鼠右耳耳廓两面致炎，致炎后40min脱颈处死小鼠。用直径8mm的打孔器打下双耳相同部位耳片，分别称重。计算肿胀度和抑制率，结果见表1。

肿胀度=致炎耳侧耳片重—非致炎耳侧耳片重

肿胀度抑制率=（空白对照组肿胀度—给药组肿胀度）/空白对照组肿胀度×100%

表1、小鼠耳廓二甲苯致炎试验结果（X±SD，

注：各用药组与空白组比较，t检验。

实验结果表明，与空白基质对照组比较，给药组能显著抑制二甲苯所致的小鼠二肿胀，其抑制率分别为：65.59%、61.48%、65.34%。

（2）热板法镇痛试验：

选定基础痛阀值在5~30秒之内的小鼠，随机分为4组，每组10只，调节恒温水浴至55±0.5℃，将小鼠置于预热的热板上，再重测定基础痛阀值，作为给药前痛阀值。第1组每鼠两后足涂抹供试品空白基质0.02g，第2组每鼠两后足涂抹吲哚美辛搽剂0.02ml，第3、4组每鼠两后足涂抹供试品0.02g，各组于给药10分钟和30分钟后分别测定痛阀值一次，并与给药前的基础痛阀值比较，结果见表2。

表2、复方追风膏贴膏剂对小鼠的镇痛作用

n=10）

注：各用药组与空白组比较，p＜0.05，t检验。

实验结果表明，与空白基质对照组比较，给药组对热刺激致痛有明显的镇痛作用。

（3）对小鼠耳廓小血管的影响：

取小鼠25只，给药前24h用8%的硫化钠溶液对其耳廓脱毛处理。次日将脱毛且皮肤无破损的小鼠按体重性别随机分成5组，每组5只。取注射用戊巴比妥钠，用注射用水稀释为1%的浓度，给小鼠腹腔注射（0.5mg/10g体重），麻醉后将小鼠腹部朝下固定在小玻板上，耳片用载玻片垫平，并用大白炽灯使小鼠周围温度在36~38℃左右。第1组耳片涂空白基质；第2组耳片涂吲哚美辛搽剂0.02ml；第3、4组耳片涂供试品0.02g；第5组耳片作空白对照。给药后10min，用棉签轻轻擦去药物，滴加少许液体石蜡，即刻置显微镜下，用6×10倍镜、测微尺观察记录耳廓动、静脉血管的直径，结果见表3。

表3、复方追风膏贴膏剂对小鼠耳廓小血管的影响

注：各用药组与空白组比较，p＜0.05，t检验。

实验结果表明，与空白基质对照组比较，给药组对局部毛细血管的血液循环有明显的改善作用。

（4）安全性：

a、急性毒性试验：采用改良冠氏法计算复方追风膏口服LD50为97.5g/kg。经连续3个月新西南兔皮肤涂抹复方追风膏浸膏粉以生药计120g/kg.d结果未出现任何异常。表明其经皮给药十分安全。

b、过敏性、局部刺激性试验：复方追风膏外用制剂给兔完整皮肤多次给药，给药局部皮肤表皮层，真皮层组织结构正常。故该制剂多次给药对完整皮肤无刺激性。也无明显的致敏作用。见下表1、表2

表1：（复方追风膏贴膏剂）皮肤刺激反应评分表（n=4）

表2：（复方追风膏贴膏剂）皮肤过敏反应程度（n=10）

注：在24h、48h、72h分次观察中，将观察到的最高过敏例数记入表中。

稳定性：复方追风膏贴膏剂在正常包装条件下分别采用室温留样与加速留样进行稳定性考察12个月，其性状、鉴别、含量、粘着力、耐热试验等均无显著变化。（请列表给出其具体实验数据证明其稳定性）

附表2

Claims

1.一种中药复方追风膏贴膏剂，其原料包括提取用饮片和直接入药饮片；

提取用饮片的重量份比为牛膝10.5份、白芷10.5份、熟地黄5份、红大戟10.5份、红花10.5份、乌药10.5份、地黄5份、海风藤 0.5份、肉桂10.5份、当归10.5份、威灵仙10.5份、穿山甲10.5份、生川乌2.5份、麻黄 10.5份、独活10.5份、羌活10.5份、苏木5份、桃仁10.5份、高良姜10.5份、续断5份、天麻10.5份、蛇蜕2.5份、赤芍10.5份、生草乌10.5份、五加皮2.5份、蜈蚣3.2份、细辛10.5份；

直接入药饮片的重量份比为雄黄1.6份、麝香 0.5份、血竭1.6份、乳香1.6份、没药1.6份、丁香 0.5份、冰片0.5份、檀香1.6份；上述直接入药饮片均为100目筛下物；

通过以下步骤制得：

第一步，回流提取：按重量取牛膝10.5份、白芷10.5份、熟地黄5份、红大戟10.5份、红花10.5份、乌药10.5份、地黄5份、海风藤 0.5份、当归10.5份、威灵仙10.5份、穿山甲10.5份、生川乌2.5份、麻黄 10.5份、独活10.5份、羌活10.5份、苏木5份、桃仁10.5份、高良姜10.5份、续断5份、天麻10.5份、蛇蜕2.5份、赤芍10.5份、生草乌10.5份、五加皮2.5份、蜈蚣3.2份和细辛10.5份的提取用饮片洗净、粗碎，用（体积）浓度为30－95%的乙醇溶液回流提取三次；第一次加提取用饮片总重量的2－10倍的乙醇溶液，回流提取20～130分钟，第二次加提取用饮片总重量的2－9倍的乙醇溶液，回流提取20～100分钟，第三次加提取用饮片总重量的2－9倍的乙醇溶液，回流提取20～100分钟，得到一、二、三次回流提取液；

第三步，加入直接入药饮片处理：按重量取肉桂10.5份、血竭1.6份、乳香1.6份、没药1.6份、丁香 0.5份、檀香1.6份，粉碎得到细粉；按重量取雄黄1.6份以水飞法（水飞法是矿物药在湿润条件下研磨，再借粗细粉在水里不同的悬浮性取得极细粉末的方法）得到细粉；按重量取麝香 0.5份、冰片0.5份配研得到细粉；将三种细粉混匀，再过100目筛得到直接入药饮片的混合细粉；

2.根据权利要求1所述的一种中药复方追风膏贴膏剂，其特征是：所述贴膏基质的成分为天然橡胶、氧化锌、松香、羊毛脂和凡士林。

3.根据权利要求1所述的一种中药复方追风膏贴膏剂，其特征是：所述贴膏基质的成分为混合橡胶、立德粉、石油树脂、羊毛脂和凡士林。

4.根据权利要求1所述的一种中药复方追风膏贴膏剂，其特征是：所述贴膏基质的成分为苯乙烯类热塑弹性体SIS、热塑性丁苯橡胶 SBS、石油树脂、碳酸钙和环烷油。