CN102712594A - 苯酚衍生物，及其药学或化妆用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新的通式(I)化合物：

Description

苯酚衍生物,及其药学或化妆用途
本发明涉及具有以下通式的新化合物：
Figure BPA00001577991100011
以及其药学或化妆用途。
本发明的目的是提供新的苯酚衍生物，所述苯酚衍生物是强效雄激素受体调节剂。
在描述调节雄激素受体活性的分子的现有技术文件中，可以提到，例如，专利申请EP 580459，或申请WO 2005/42464中记载的苯基咪唑啉。
本发明涉及符合以下通式(I)的新的苯酚衍生物：
Figure BPA00001577991100012
其中：
-R1代表C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)m-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)n-C3-9环烷基，-(CH2)n-C3-9环烷基，C2-6烷基-OH，-(CH2)n-C1-6烷氧基，-(CH2)n-C1-6氟烷基，-(CH2)p-O-C1-6氟烷基，CORa，CN，NO2或NR8R9基团，卤素或苯基或含有a)1到4个氮原子或b)氧或硫原子和1或2个氮原子的杂芳基。这些苯基或杂芳基可以任选被一到三个相同或不同的Rb基团取代；
-R2代表C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)v-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)q-C3-9环烷基，-(CH2)q-C3-9环烷基，C2-6烷基-OH，-(CH2)q-C1-6烷氧基，-(CH2)q-C1-6氟烷基，-(CH2)r-O-C1-6氟烷基，CORd，CN，NO2或NR8′R9′基团，氢原子，卤素或苯基或含有a)1到4个氮原子或b)氧或硫原子和1或2个氮原子的杂芳基。这些苯基或杂芳基可以任选被一到三个相同或不同的Re基团取代；
-R3代表氢原子或C1-9烷基，C3-9环烷基，C1-6氟烷基，-(CH2)t-C3-9环烷基，-C2-6烷基-OH，-(CH2)u-C1-6烷氧基，-(CH2)t-C3-7环烷基，-(CH2)t-C1-6氟烷基，或-(CH2)u-O-C1-6氟烷基；
-R4，R5，R6，R7是相同或不同的，代表氢原子或C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)l-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)i-C3-9环烷基，-(CH2)i-C3-9环烷基，-C1-6烷基-OH，-(CH2)i-C1-6烷氧基，-(CH2)i-C1-6氟烷基，-(CH2)j-O-C1-6氟烷基，CORa，CN，NR10R11基团，或卤素或苯基或含有a)1到4个氮原子或b)氧或硫原子和1或2个氮原子的杂芳基。这些苯基或杂芳基可以任选被一到三个相同或不同的Rc基团取代；
-Ra，Rd和Rf是相同或不同的，代表C1-6烷基，C1-6烷氧基或NR12R13基团。
-Rb，Rc和Re是相同或不同的，代表卤素，或C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)k-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)g-C3-7环烷基，羟基，-(CH2)g-C3-7环烷基，C1-6烷基-OH，-(CH2)g-C1-6烷氧基，-(CH2)g-C1-6氟烷基，-(CH2)w-O-C1-6氟烷基，CORf，CN或NR14R15基团；
-R8，R8′，R9，R9′，R10，R11，R12，R13，R14和R15是相同或不同的，代表氢原子，C1-6烷基，C3-7环烷基，-(CH2)h-C3-7环烷基或-(CH2)h-C1-6氟烷基。
任选地，R8和R9基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪。任选地，R8′和R9′基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪。任选地，R10和R11基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪。任选地，R12和R13基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪。任选地，R14和R15基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪；
-g，h，i，n，q和t是不同或相同的，等于1，2或3，
-k，l，m和v是不同或相同的，等于0，1或2，
-j，p，r，u和w是不同或相同的，等于2，3或4，
以及其药学可接受的盐，溶剂合物或水合物和其构象异构体或旋转异构体。
式(I)的化合物可以含有一个或多个不对称碳原子。它们因此可以以对映异构体或非对映异构体的混合物的形式存在。这些对映异构体、非对映异构体，以及其混合物，包括外消旋混合物，构成了本发明的一部分。
式(I)的化合物可以以碱或酸加成盐的形式存在。这些酸加成盐构成了本发明的一部分。这些盐有利地使用药学可接受的酸进行制备，但是其他有用的酸的盐，例如用于纯化或分离式(I)的化合物的盐，也构成了本发明的一部分。这些酸可以是，例如苦味酸，草酸或旋光酸，例如酒石酸，二苯甲酰酒石酸，扁桃酸或樟脑磺酸，和构成生理可接受盐，如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，二氢磷酸盐，马来酸盐，富马酸盐，2-萘磺酸盐或对甲苯磺酸盐的那些酸。关于生理可接受盐的综述，见Stahl和Wermuth的Handbook of PharmaceuticalSalts：Properties，Selection and Use(Wiley-VCH，2002)。
溶剂合物或水合物可以在合成过程之后直接得到，式(I)化合物以水合物，例如单水合物或半水合物，或反应或纯化溶剂的溶剂合物的形式进行分离。
在发明的框架中，以下术语理解为：
-其中b和c可以取1到9的值的Cb-c：b到c个碳原子的碳链，例如C1-6是可以含有1到6个碳原子的碳链，
-烷基：直链或支链的饱和脂肪族基团，例如C1-6烷基代表具有1到6个碳原子的直链或支链碳链，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基或己基，
-环烷基：环状的，任选支化的，含有3到7个碳原子的饱和碳链。作为示例，C3-7环烷基代表3到7个碳原子的碳链，例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基，
-杂环基：单环或双环，饱和或不饱和的含有一个或多个选自O，S和N的杂原子的碳氢链，
-杂芳基：芳香杂环，例如，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，三嗪基，吡唑基，异噁唑基，噁二唑基，噻唑基，噻二唑基，三唑基或咪唑基，
-卤素：氟，氯或溴原子，
-烷氧基：-O-烷基基团，
-烷硫基：-S-烷基基团，
-氟烷基：其一个或多个氢原子已被一个氟原子代替的烷基，
-氟烷氧基：其一个或多个氢原子已被一个氟原子代替的烷氧基。
上述定义的式(I)化合物优选(A)组化合物，其中R1基团代表卤素，或甲基，乙基，异丙基，三氟甲基，腈，硝基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，甲硫基，乙硫基或异丙硫基，更特别如R1代表卤素，或甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基或三氟甲基。
式(I)化合物的(B)组化合物，其R1取代基如上所定义或如在优选的(A)组所定义，并且使得R2基团是氢原子。
式(I)化合物特别优选(C)组化合物，其R1和R2取代基如上定义或如优选的(A)组或(B)组中所定义，并且使得R3基团是氢原子或C1-6烷基。
以下化合物，和其药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物，以及其构象异构体或旋转异构体，是特别优选的：
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-3-氟苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-4-氟苯酚
2-[(5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-5-氟苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-3，5-二氯苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-4-氯苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-4，6-二氟苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)丙基]苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)乙基]-4-氟苯酚
2-[(5-甲氧基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)乙基]苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-3，4-二氟苯酚
5-(2-羟基苄氨基)烟腈(5-(2-hydroxy-benzylamino)nicotinonitrile)
2-[(5-氯吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)丁基苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)戊基]苯酚
2-[(5-溴-6甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-溴-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
5-(2-羟基苄氨基)-3-甲基吡啶-2-腈
2-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(6-氯-5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(6-溴-5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5，6-二甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-甲基-6-三氟甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚。
本发明的一个主题还是制备通式(I)的化合物的方法。
根据本发明，式(I)化合物可以根据下面的线路图1所描述的一般方法制备。
线路图1
Figure BPA00001577991100051
式(I)的苯酚类化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如上述定义，可以在还原剂，如，例如但不限于，三乙酰氧基硼氢化钠存在下，在例如二氯甲烷钠的溶剂中，根据线路图1和类似于在如Org.Pro.R.& D.(2006)971-1031中描述的反应，通过苄基醛或酮(II)与胺(III)之间的还原胺化反应来制备。
在该方法中使用的反应中间体中任选存在的功能基团可以使用保护基团永久或暂时性保护，保护基团确保目标化合物的单一合成。保护和脱保护反应使用本领域技术人员熟知的技术来进行。术语“氨，醇或羧酸的临时保护基团”是指在“Protective Groups in Organic Chemistry”，McOmie J.W.F.编辑，PlenumPress，1973，在“Protective Groups in Organic Synthesis”第2版，Greene T.W.和Wuts P.G.M.，John Wiley & Sons 1991年出版，在“Protecting Groups”，Kocienski P.J.，1994，Georg Thieme Verlag中描述的那些保护基团。
本发明涉及的产品具有有益的药理性质，特别注意到它们调节雄激素受体的活性。
试验部分中的给出的测试表明了这种雄激素受体的调节活性。本发明涉及的产品表现出部分或全部的拮抗剂或激动剂的活性。因为这种活性，本发明的产品可以用作人或动物的药物。
这些性质使本发明的通式(I)产品可用作为用于激素依赖性癌症，如前列腺癌或乳腺癌的药物使用，也可以对抗良性前列腺增生症，早青春期，男性化，多囊卵巢综合征，Stein-Leventhal综合征，性欲减退或子宫内膜异位症。化合物表现出的部分或全部的激动剂活性可特别用于治疗病痛，如肌肉质量损失(肌肉衰减症)，肌肉萎缩，阳痿，和男性不育症，男性分化异常(两性畸形)，性腺功能减退症或骨质疏松症。
本发明通式(I)的产品也具有用于身体或头发的卫生的化妆用途。
本发明通式(I)的产品也可用于治疗多毛症，痤疮，皮脂溢，油性皮肤，雄激素性脱发或过度多毛症(hyperpilosity)，并且它们可用于制备用来预防和/或治疗多毛症，雄激素性脱发，过度多毛症，过敏性皮炎，或皮脂腺的疾病，如皮脂分泌过多(hyperséborrhée)，痤疮，油性皮肤或脂溢性皮炎的药物。式(I)的产品因此可以被用在皮肤病学，它们可以单独使用或组合使用。他们可以特别地与一种抗菌产品(例如杜鹃花酸，梭链孢酸或红霉素)或与类视黄素衍生物(例如维甲酸)合用以治疗痤疮，或与5a-还原酶抑制剂例如(5α，17β)-N-1，1-二甲基乙基-3-氧代-4-氮杂雄-1-烯-17-甲酰胺(或非那雄胺，Merck，第13版)或杜鹃花酸或雄激素受体阻断剂合用以治疗痤疮，脱发或多毛症，或与刺激头发生长的产品，如米诺地尔(Minoxidil)合用以治疗脱发。
本发明的一个主题也是，如上所述的式(I)的化合物以及其药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物和/或水合物，作为药物。
操作方法
实施例1：2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
将295mg(1.4mmol，1.4当量)三乙酰氧基硼氢化钠加到173mg(1mmol，1当量)5-溴吡啶-3-基胺溶液(起始原料1)和122毫克(1mmol，1当量)2-羟基-苯甲醛(起始原料2)在20ml二氯甲烷中的溶液中。溶液在室温下搅拌24小时。将介质倒入水中搅拌2小时。水相用二氯甲烷萃取。合并有机相并用水洗涤，然后用硫酸钠干燥。残余物在硅胶上进行色谱分离(80/20的正庚烷/乙酸乙酯)。获得的2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)-甲基]苯酚是米白色固体形式。
熔点184℃。
1H NMR(DMSO)4.19(d，2H，J＝5.8Hz)；6.62-6.65(m，1H)；6.74(t，1H，J＝7.4Hz)；6.82-6.84(d，1H，J＝9.0Hz)；7.05-7.09(m，2H)；7.15-7.17(d，1H，J＝8.8Hz)；7.77(s，1H)；7.95(s，1H)；9.62(s，1H)。
实施例2-15
实施例2到15在下面的表1中描述。化合物根据上面描述的方法，通过使用表1提到的产品代替实施例1中提到的起始原料1和2进行合成。
表1
Figure BPA00001577991100071
Figure BPA00001577991100091
Figure BPA00001577991100101
所有的NMR(核磁共振)光谱与提出的结构是一致的。化学位移以百万分之一表示。内标为四甲基硅烷。使用以下缩写：CDCl3＝含氘氯仿，DMSO＝含氘二甲基亚砜，CD3OD＝含氘甲醇。
实施例16：生物学试验
本发明的化合物具有抑制AR类型受体的活性。根据J.Molecular Biology(1965)，12(1)，88-118，Monod J.等中记载的方法，在反式激活试验中通过KdR(静止)，KdA(活性)和Kdapp(表观)解离常数来测定AR受体的抑制活性。
“AR类型受体抑制剂”的表述意为，根据本发明，在反式激活试验中具有小于或等于1μM的Kdapp解离常数，和KdR/KdA比≤10的任何化合物。
本发明的优选化合物的解离常数小于或等于500nM和有利地小于或等于100nM。
反式激活试验在PALM(PC3雄激素受体荧光素酶MMTV)细胞系中进行，所述细胞系是含有PMMTV-neo-Luc(报道基因)和pSG5puro-AR质粒的稳定转染子。
在这种研究中，测定了每个产品对2种状态的受体的亲和力(KdR和KdA)，以及表观Kd(KdApp)。这个常数是2个Kd的结果，但也取决于受体在活性状态和静止状态(L0)之间的初始平衡及其表达水平。其通过以下公式测定：
1/KdApp＝(L0/(1+L0))×(1/KdR)+(1/(1+L0))×(1/KdA)
为了测定这些常数，受试产品对参比激动剂甲雌三烯醇酮(methyltrienolone)的“交叉曲线”在96孔板中测试。受试产品使用10个浓度，参比激动剂使用7个浓度。
举例而言，对于化合物(1)获得6nM的Kdapp，对于化合物(2)获得5nM的Kdapp，对于化合物(4)获得200nM的Kdapp，对于化合物(9)获得60nM的Kdapp，对于化合物(14)获得15nM的Kdapp。

Claims (10)

1.式(I)的化合物：
Figure FPA00001577991000011
其中：
-R1代表C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)m-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)n-C3-9环烷基，-(CH2)n-C3-9环烷基，C2-6烷基-OH，-(CH2)n-C1-6烷氧基，-(CH2)n-C1-6氟烷基，-(CH2)p-O-C1-6氟烷基，CORa，CN，NO2，NR8R9基团，卤素或苯基或含有a)1到4个氮原子或b)氧或硫原子和1或2个氮原子的杂芳基，这些苯基或杂芳基可任选被一到三个相同或不同的Rb基团取代，
-R2代表C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)v-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)q-C3-9环烷基，-(CH2)q-C3-9环烷基，C2-6烷基-OH，-(CH2)q-C1-6烷氧基，-(CH2)q-C1-6氟烷基，-(CH2)r-O-C1-6氟烷基，CORd，CN，NO2，NR8′R9′基团，氢原子，卤素或苯基或含有a)1到4个氮原子或b)氧或硫原子和1或2个氮原子的杂芳基，这些苯基或杂芳基可任选被一到三个相同或不同的Re基团取代，
-R3代表氢原子或C1-9烷基，C3-9环烷基，C1-6氟烷基，-(CH2)t-C3-9环烷基，-C2-6烷基-OH，-(CH2)u-C1-6烷氧基，-(CH2)t-C3-7环烷基，-(CH2)t-C1-6氟烷基，或-(CH2)u-O-C1-6氟烷基，
-R4，R5，R6，R7是相同或不同的，代表氢原子或C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)l-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)i-C3-9环烷基，-(CH2)i-C3-9环烷基，-C1-6烷基-OH，-(CH2)i-C1-6烷氧基，-(CH2)i-C1-6氟烷基，-(CH2)j-O-C1-6氟烷基，CORa，CN，NR10R11基团，或卤素或苯基或含有a)1到4个氮原子或b)氧或硫原子和1或2个氮原子的杂芳基，这些苯基或杂芳基可任选被一到三个相同或不同的Rc基团取代，
-Ra，Rd和Rf是相同或不同的，代表C1-6烷基，C1-6烷氧基或NR12R13基团，
-Rb，Rc和Re是相同或不同的，代表卤素，C1-6烷基，C3-7环烷基，C1-6烷氧基，-S(O)k-C1-6烷基，C1-6氟烷基，C1-6氟烷氧基，-(CH2)g-C3-7环烷基，羟基，-(CH2)g-C3-7环烷基，C1-6烷基-OH，-(CH2)g-C1-6烷氧基，-(CH2)g-C1-6氟烷基，-(CH2)w-O-C1-6氟烷基，CORf，CN，或NR14R15基团，
-R8，R8′，R9，R9′，R10，R11，R12，R13，R14和R15是相同或不同的，代表氢原子，C1-6烷基，C3-7环烷基，-(CH2)h-C3-7环烷基或-(CH2)h-C1-6氟烷基，任选地，R8和R9基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪，任选地，R8′和R9′基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪，任选地，R10和R11基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪，任选地，R12和R13基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪，任选地，R14和R15基团可以与携带它们的氮原子一起构成杂环，例如氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，氮杂环庚烷，吗啉或哌嗪，
-g，h，i，n，q和t是不同或相同的，等于1，2或3，
-k，l，m和v是不同或相同的，等于0，1或2，
-j，p，r，u和w是不同或相同的，等于2，3或4，
以及其药学可接受的盐，溶剂合物或水合物和其构象异构体或旋转异构体。
2.根据权利要求1的化合物，其特征在于：R1代表卤素，或甲基，乙基，异丙基，三氟甲基，腈，硝基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，甲硫基，乙硫基或异丙硫基。
3.根据权利要求2的化合物，其特征在于：R1基团代表卤素，或甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基或三氟甲基。
4.根据前述任一项权利要求的化合物，其特征在于：R2基团是氢原子。
5.根据前述任一项权利要求的化合物，其特征在于：R3基团是氢原子或C1-6烷基。
6.根据权利要求1的化合物，选自以下化合物，及其药学可接受的盐，溶剂合物，水合物，构象异构体和旋转异构体：
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-3-氟苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-4-氟苯酚
2-[(5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-5-氟苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-3，5-二氯苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-4-氯苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-4，6-二氟苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)丙基]苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)乙基]-4-氟苯酚
2-[(5-甲氧基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)乙基]苯酚
2-[(5-溴吡啶-3-基氨基)甲基]-3，4-二氟苯酚
5-(2-羟基苄基氨基)烟腈
2-[(5-氯吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
5-(2-羟基苄基氨基)烟腈
2-[(5-氯吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)丁基]苯酚
2-[1-(5-溴吡啶-3-基氨基)戊基]苯酚
2-[(5-溴-6甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-溴-6-甲氧基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
5-(2-羟基苄基氨基)-3-甲基吡啶-2-腈
2-[(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(6-氯-5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(6-溴-5-甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5，6-二甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚
2-[(5-甲基-6-三氟甲基吡啶-3-基氨基)甲基]苯酚。
7.根据前述任一项权利要求的化合物，其作为药物。
8.根据权利要求1-6中的任一项定义的化合物的化妆用途，用于身体或头发的卫生。
9.根据权利要求1-6中任意一项的化合物的用途，用于制备用来治疗和/或预防多毛症，雄激素性脱发，过度多毛症，过敏性皮炎，或皮脂腺的疾病，如皮脂分泌过多，痤疮，油性皮肤或脂溢性皮炎的药物。
10.根据权利要求1-6中任意一项的化合物的用途，用于制备用来治疗痤疮的药物。
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