CN102697754B - 厄贝沙坦胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种厄贝沙坦胶囊及其制备方法，所述厄贝沙坦胶囊主要包括厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素及硬脂酸镁，采用沸腾一步制粒法，即将混合、制粒、干燥三个步骤在沸腾一步制粒机的密闭容器内一次完成，制得的颗粒粒度均匀一致，流动性好，胶囊装量差异小，溶出度好，且比常规湿法制粒工艺步骤少，生产设备少，生产成本低，效率高，产率高。

Description

厄贝沙坦胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体地说，本发明涉及一种治疗轻、中度高血压的厄贝沙坦胶囊及其制备方法。

背景技术

根据最新的测算数据，全球高血压人数达12亿。美国大约三分之一成年人，即大约有8000万人患有高血压。在我国，高血压患病人群已经超过3亿，而且出现年轻化趋势。

厄贝沙坦是最近发展起来的一个沙坦类药物，具有临床疗效好，特别是对轻、中度高血压患者降压疗效确切，不良反应少，耐受性好。

目前上市的有片剂、胶囊剂，其制备工艺均为传统湿法制粒工艺，制备工艺相对复杂，使用设备、物耗、人员配置多，存在成本高、效率低、产率低等缺点。

发明内容

基于此，本发明提供了一种厄贝沙坦胶囊及其新的制备工艺。

一种厄贝沙坦胶囊的制备方法，所述厄贝沙坦胶囊主要包括以下成分：

所述制备方法包括以下步骤：

(1)取羟丙甲纤维素溶于纯化水中，制成粘合剂；将其余成分分别过筛，备用；

(2)将过筛后的厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于沸腾一步制粒机中，混合均匀，再喷入步骤(1)的粘合剂，沸腾制粒，得到干颗粒A，控制干颗粒A中水分的重量百分含量为小于3％；

(3)将干颗粒A过筛整粒，得干颗粒B；

(4)将经步骤(1)过筛的硬脂酸镁加入干颗粒B中，混合均匀，得干颗粒C，装胶囊，即得。

在其中一些实施例中，步骤(2)中粘合剂的喷入速度是16.0r/min-30.0r/min，喷枪雾化压力是0.1Mpa-0.4Mpa，沸腾制粒时的进风温度为50℃～70℃，出风温度为40℃～70℃，进风变频为20.00Hz-50.00Hz。

在其中一些实施例中，步骤(1)中所述粘合剂中羟丙甲纤维素的质量百分含量为1％～5％。在其中一个实施例中，步骤(1)中所述粘合剂中羟丙甲纤维素的质量百分含量为3％。粘合剂1％～5％时，颗粒流动性均较好，装量差异均合格，溶出度均合格，其中3％时效果最佳。

在其中一些实施例中，步骤(1)中所述厄贝沙坦过3～6号筛；所述预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁均过4～7号筛。组分粒度大会导致含量不均匀，组分经这样的过筛条件，更有利于制粒。

在其中一些实施例中，步骤(3)中干颗粒A过14、16、18、20、22、24目筛。

在其中一个实施例中，步骤(3)中干颗粒A过20目筛。此时效果最好，灌装胶囊时下料顺畅，装量差异好。

在其中一些实施例中，所述厄贝沙坦胶囊主要包括以下成分：

在其中一些实施例中，所述厄贝沙坦胶囊主要包括以下成分：

本发明还提供了一种由上述制备方法制备得到的厄贝沙坦胶囊。

本申请发明人通过系统的试验，筛选出合适的工艺条件和参数，成功摸索出厄贝沙坦胶囊的一步制粒工艺，将混合、制粒、干燥三个工序在同一台设备中一次性完成，减少使用设备，设备利用率高，物耗、能耗、人工少，生产成本低；制得颗粒粒度均匀，流动性好，装量差异小，溶出度好，且比常规湿法制粒工艺步骤少，效率高，产率高。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明。

实施例1厄贝沙坦胶囊的制备方法

厄贝沙坦胶囊主要包括以下组分：

制备方法如下：

a.称取处方量的羟丙甲纤维素，溶于适量纯化水中，制成3％的羟丙甲纤维素水溶液，作为粘合剂备用；

b.将厄贝沙坦过5号筛，预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁分别过6号筛，备用；

c.将过筛后的厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于沸腾一步制粒机中，设定进风温度为50℃，进风变频为25.00Hz，出风温度为50℃，混合均匀，再将粘合剂通过沸腾一步制粒机上方喷枪喷入，喷入速度为20.0r/min，喷枪雾化压力是0.25Mpa，设定进风温度为60℃，出风温度为60℃，进风变频为30.00Hz，边沸腾制粒边干燥，得到干颗粒A，控制干颗粒A水分小于2％；

d.将干颗粒A过24目不锈钢筛整粒，得干颗粒B；

e.将经步骤b过筛后的硬脂酸镁加入干颗粒B中，混合均匀，得干颗粒C；

f.测定干颗粒C中主药含量，计算装量，装胶囊，共制成1000粒；

g.成品检验，包装入库。

实施例2厄贝沙坦胶囊的制备方法

厄贝沙坦胶囊主要包括以下组分：

制备方法如下：

a.称取处方量的羟丙甲纤维素，溶于适量纯化水中，制成5％的羟丙甲纤维素水溶液，作为粘合剂备用；

b.将厄贝沙坦过4号筛，预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁分别过5号筛，备用；

c.将过筛后的厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于沸腾一步制粒机中，设定进风温度为50℃，进风变频为25Hz，出风温度为50℃，混合均匀，再将粘合剂通过沸腾一步制粒机上方喷枪喷入，喷入速度为25.0r/min，喷枪压力是0.25Mpa，设定进风温度为65℃，出风温度为65℃，进风变频为35.00Hz，边沸腾制粒边干燥，得到干颗粒A，控制干颗粒A水分小于2％；

d.将干颗粒A过20目筛整粒，得干颗粒B；

e.将经步骤b过筛后的硬脂酸镁加入干颗粒B中，混合均匀，得干颗粒C；

f.测定干颗粒C中主药含量，计算装量，装胶囊，共制成1000粒；

g.成品检验，包装入库。

实施例3厄贝沙坦胶囊的制备方法

厄贝沙坦胶囊主要包括以下组分：

制备方法如下：

a.称取处方量的羟丙甲纤维素，溶于适量纯化水中，制成4％的羟丙甲纤维素水溶液，作为粘合剂备用；

b.将厄贝沙坦过5号筛，预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过5号筛，备用；

c.将过筛后的厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于沸腾一步制粒机中，设定进风温度为55℃，进风变频为25Hz，出风温度为50℃，混合均匀，再将粘合剂通过沸腾一步制粒机上方喷枪喷入，喷入速度为30.0r/min，喷枪压力是0.25Mpa，设定进风温度为70℃，出风温度为70℃，进风变频为40.00Hz，边沸腾制粒边干燥，得到干颗粒A，控制干颗粒A水分小于3％；

d.将干颗粒A过22目筛整粒，得干颗粒B；

e.将经步骤b过筛后的硬脂酸镁加入干颗粒B中，混合均匀，得干颗粒C；

f.测定干颗粒C中主药含量，计算装量，装胶囊，共制成1000粒；

g.成品检验，包装入库。

实施例4厄贝沙坦胶囊的制备方法

厄贝沙坦胶囊主要包括以下组分：

制备方法如下：

a.称取处方量的羟丙甲纤维素，溶于适量纯化水中，制成3％的羟丙甲纤维素水溶液，作为粘合剂备用；

b.将厄贝沙坦过3号筛，预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过4号筛，备用；

c.将过筛后的厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于沸腾一步制粒机中，设定进风温度为60℃，进风变频为30Hz，出风温度为60℃，混合均匀，再将粘合剂通过沸腾一步制粒机上方喷枪喷入，喷入速度为30.0r/min，喷枪压力是0.3Mpa，设定进风温度为65℃，出风温度为65℃，进风变频为50.00Hz，边沸腾制粒边干燥，得到干颗粒A，控制干颗粒A水分小于3％；

d.将干颗粒A过16目筛整粒，得干颗粒B；

e.将经步骤b过筛后的硬脂酸镁加入干颗粒B中，混合均匀，得干颗粒C；

f.测定干颗粒C中主药含量，计算装量，装胶囊，共制成1000粒；

g.成品检验，包装入库。

对比试验例

传统湿法制粒工艺的厄贝沙坦胶囊制备方法包括如下步骤：

a.将厄贝沙坦过5号筛，预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁过6号筛，备用；

b.将厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于湿法混合制粒机中，开启搅拌桨转速100r/min，切碎刀转速500r/min，混合均匀，再将粘合剂羟丙甲纤维素水溶液加入混合物中，开启搅拌桨转速100r/min，切碎刀转速1200r/min，制粒，得湿颗粒A；

c.将湿颗粒A转移至摇摆制粒机中，湿法整粒得颗粒B，筛网目数为22目；

d.将湿颗粒B置于烘箱中烘干，得干颗粒C，控制颗粒水分在3％以下；

e.将干颗粒C过20目筛整粒，得干颗粒D；

f.将硬脂酸镁加入干颗粒D中，混合均匀，得干颗粒E；

g.测定干颗粒E中主药含量，计算装量，装胶囊，即得。

按照本发明实施例1的制备工艺，制备3批厄贝沙坦胶囊，与相同处方下的传统湿法制粒工艺制得的厄贝沙坦胶囊进行了粒度分布、溶出度、装量差异、生产效率、产率等方面的比较，结果如表1所示。

表1采用本发明实施例1的方法与传统方法制备得到的胶囊的比较

从表1可知，根据传统湿法制粒工艺制备厄贝沙坦胶囊，制备出的颗粒粒度不够均匀一致，灌装出来的胶囊装量差异大，溶出度低，且生产效率低、产率低，而采用本发明的一步制粒工艺将混合、制粒、干燥三个工序在同一台设备中一次性完成，设备利用率高，比传统湿法制粒少用2台设备，物耗、能耗、人工少，生产成本低；减少产品的中间转移过程，产率高达99％以上；减少在空气中的暴露时间，降低交叉污染的风险，更加保障产品质量；制备出的产品粒度均匀一致，流动性好，装量差异小，溶出度都大于98％，是理想的胶囊制备工艺。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (2)

1.一种厄贝沙坦胶囊的制备方法，其特征在于，所述厄贝沙坦胶囊主要包括以下成分：

所述制备方法包括以下步骤：

(1)取羟丙甲纤维素溶于纯化水中，制成3%的羟丙甲纤维素水溶液，作为粘合剂；将其余成分分别过筛，备用；将厄贝沙坦过5号筛，预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁分别过6号筛，备用；

(2)将过筛后的厄贝沙坦、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠置于沸腾一步制粒机中，设定进风温度为50℃，进风变频为25.00Hz，出风温度为50℃，混合均匀，再喷入步骤(1)的粘合剂，沸腾制粒，得到干颗粒A，控制干颗粒A中水分的重量百分含量为小于2%；所述粘合剂的喷入速度是20.0r/min，喷枪雾化压力是0.25Mpa，沸腾制粒时的进风温度为60℃，出风温度为60℃，进风变频为30Hz；

(3)将干颗粒A过24目不锈钢筛整粒，得干颗粒B；

(4)将经步骤(1)过筛的硬脂酸镁加入干颗粒B中，混合均匀，得干颗粒C，装胶囊，即得。

2.根据权利要求1所述的制备方法制备得到的厄贝沙坦胶囊。