CN106420651A - 一种阿哌沙班片的制备方法 - Google Patents

一种阿哌沙班片的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106420651A
CN106420651A CN201610856260.8A CN201610856260A CN106420651A CN 106420651 A CN106420651 A CN 106420651A CN 201610856260 A CN201610856260 A CN 201610856260A CN 106420651 A CN106420651 A CN 106420651A
Authority
CN
China
Prior art keywords
granule
apixaban
preparation
coating
dry granulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610856260.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106420651B (zh
Inventor
张明
侯静
刘文省
徐小帆
吴洪仙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LEPU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
LEPU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LEPU PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical LEPU PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201610856260.8A priority Critical patent/CN106420651B/zh
Publication of CN106420651A publication Critical patent/CN106420651A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106420651B publication Critical patent/CN106420651B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一种阿哌沙班片的制备方法，步骤如下：（1）将阿哌沙班与润湿剂、崩解剂混匀；（2）将步骤（1）所得的混合物干法制粒；（3）将塑形剂与步骤（2）所得颗粒按等量递增法混匀后干法制粒；（4）将塑形剂与步骤（3）颗粒按等量递增法混匀后干法制粒；（5）将步骤（4）颗粒与处方量中剩余塑形剂混匀后干法制粒；（6）将步骤（5）制备好的颗粒与润滑剂混匀；（7）将步骤（6）所得颗粒进行压片，制得片芯；（8）对片芯进行包衣，包衣增重为片芯重量的3‑5%。本发明通过混合压制粉碎技术，使阿哌沙班在不断混合粉碎过程中与可溶性辅料相互融合，在体内溶出时利于阿哌沙班的溶解，提高主药的快速溶出，从而增加生物利用度。

Description

一种阿哌沙班片的制备方法
技术领域
本发明属于化学药物制剂领域，具体涉及一种阿哌沙班片的制备方法。
背景技术
阿哌沙班（Apixaban）化学名称：4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶-3-甲酰胺;4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-唑唑并[3,4-C]吡啶-3-羰胺;分子式为：C25H25N5O4;分子量为：459.50.结构式如下：
阿哌沙班披露于美国6，967，208（根据于2002年9月17日提交的美国专利申请10/245,122），将其全面内容通过引用的方式并入本申请，所述阿哌沙班具有凝血因子Xa抑制剂的用途，将其开发为用于需要使用抗血栓药的多种适应症的口服给药方式。
阿哌沙班的水溶性（在所有生物学pH情况下为40ug/ml）表明具有小于10mg阿哌沙班（剂量/溶解度比例=250ml）的片剂不会显示溶出度受限的吸收，这因为仅在所诉剂量/溶解度比例大于250ml是才预期溶出度限制。基于对所诉剂量和溶解度的考虑，化合物的粒度不是实现一致血浆分布的关键，这是根据生物药剂学分类系统所做的预测。然而，确定的是使用湿法制粒方法制备的制剂以及将阿哌沙班药物进行微粉后制备的制剂产生并非最近的暴露，湿法制粒技术重复性差，颗粒硬度低，以及原料进行微粉损失过多等缺点，这些都带来质量控制的挑战。
发明内容
本发明提供一种阿哌沙班片的制备方法，克服了现有技术的原料微粉后损失过大以及湿法制粒技术颗粒不易成形，硬度偏低等缺点，采用干法制粒技术，省去原料微粉化工艺，该方法操作简单，工艺步骤短，可控性强，重现性好，利于实现大生产。为实现上述目的，本发明通过如下方案实现：
一种阿哌沙班片的制备方法，步骤如下：
（1）将处方量阿哌沙班与润湿剂、崩解剂混合均匀；
（2）将步骤（1）所得的混合物干法制粒，压力控制在5-25MPa，颗粒粒度在0.1-1.0mm；
（3）将塑形剂与步骤（2）所得颗粒按等量递增法混合，混合均匀后使用干法制粒，压力控制在5-25MPa，颗粒粒度在0.1-1.0mm；
（4）将塑形剂与步骤（3）颗粒按等量递增法混合，混合均匀后使用干法制粒，压力控制在5-25MPa，颗粒粒度在0.1-1.0mm；
（5）将步骤（4）颗粒与处方量中剩余塑形剂混合，混合均匀后使用干法制粒，压力范围控制在5-25MPa，颗粒粒度为0.1-0.5mm；
（6）将步骤（5）制备好的颗粒与润滑剂混合均匀；
（7）将步骤（6）所得颗粒进行压片，控制硬度在40-60N与适当片重，制得片芯；
（8）包衣液配置：将包衣粉加入水制备成5 wt %的包衣液；
（9）将步骤（7）制得的片芯放入步骤（8）的包衣液中进行包衣，包衣增重为片芯重量的3-5%。
优选地，阿哌沙班﹕塑形剂﹕润湿剂﹕崩解剂﹕润滑剂的重量比为2.5﹕(90-95)﹕(1.0-2.5)﹕(1.0-2.5)﹕(0.5-2.5)。
进一步地，所述塑形剂为乳糖与微晶纤维素的混合物，且二者的质量比为（1.5-3.0）﹕1。所述润湿剂为十二烷基硫酸钠。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。所述润滑剂为硬脂酸镁。
本发明通过混合压制粉碎技术，使阿哌沙班在不断混合粉碎过程中与可溶性辅料融合，在体内溶出时利于阿哌沙班的溶解，提高主药的快速溶出，从而增加生物利用度。
本发明优点为：采用干法压制粉碎工艺，减少了原料在微粉化过程中的损失以及湿法制粒过程中不易成形等缺点，实现了药物的快速溶出，保证药物的吸收与生物利用度。与市售的原研产品阿哌沙班片（商品名ELQUIS）有等同的体外溶出行为。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细阐述，但不构成对本发明的任何限制。
实施例1
本实施例阿哌沙班片，包括片芯与包衣，所述片芯由以下重量百分比含量的组分组成：阿哌沙班：2.5%，乳糖与微晶纤维素95%（乳糖与微晶纤维素质量比1.5﹕1），交联羧甲基纤维素钠1.0%，十二烷基硫酸钠1.0%，硬脂酸镁0.5%；包衣组分为欧巴代胃溶型薄膜包衣预混剂（亦即欧巴代胃溶型包衣粉）。
本实施例制备1000片阿哌沙班片，每片阿哌沙班片中含阿哌沙班2.5mg。
本实施例阿哌沙班片的制备方法的具体操作步骤为：
1）将处方量阿哌沙班原料2.5g粉碎过80目筛后，与交联羧甲基纤维素钠1.0g，十二烷基硫酸钠1.0g，60目筛预混3次，然后加入三维运动混合机内，混合机频率40Hz，混合20分钟，使用干法制粒机进行制粒，压力为25MPa，制备成1.0mm颗粒；
2）将步骤1）混合物加入等量乳糖4.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa，制备成1.0mm颗粒；
3）将步骤2）混合物加入等量乳糖9g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa，制备成1.0mm颗粒；
4）将步骤3）混合物加入剩余处方量乳糖及处方量微晶纤维素在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa，制备成1.0mm颗粒；
5）将步骤4）混合物加入0.5g硬脂酸镁在三维运动混合机（混合机频率如上）混合10分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa，制备成0.5mm颗粒；
6）将步骤5）混合物进行压制片芯，硬度控制范围在40-60N，片重根据含量进行控制；
7）将片芯进行包衣，包衣液配置：称量适量欧巴代胃溶型包衣粉加入适量水制备成5wt%包衣液；包衣参数：进风温度设定为75℃，排风温度45℃，蠕动泵频率8-15Hz，喷枪距离为5-6cm，包衣锅转速8-15rpm，包衣增重为片芯重量的3.3%。
实施例2
本实施例阿哌沙班片，包括片芯与包衣，所述片芯由以下重量百分比含量的组分组成：阿哌沙班：2.5%，乳糖与微晶纤维素95%（乳糖与微晶纤维素质量比1.5﹕1），交联羧甲基纤维素钠1.0%，十二烷基硫酸钠1.0%，硬脂酸镁0.5%；包衣组分为欧巴代胃溶型薄膜包衣预混剂（亦即欧巴代胃溶型包衣粉）。
本实施例制备1000片阿哌沙班片，每片阿哌沙班片中含阿哌沙班2.5mg。
本实施例阿哌沙班片的制备方法的具体操作步骤为：
1）将处方量阿哌沙班原料2.5g粉碎过80目筛后，与交联羧甲基纤维素钠1.0g，十二烷基硫酸钠1.0g，60目筛预混3次，然后加入三维运动混合机内，混合机频率40Hz，混合20分钟，使用干法制粒机进行制粒，压力为15MPa，制备成0.85mm颗粒；
2）将步骤1）混合物加入等量乳糖4.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为15MPa，制备成1.0mm颗粒；
3）将步骤2）混合物加入等量乳糖9g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为15MPa，制备成0.85mm颗粒；
4）将步骤3）混合物加入剩余处方量乳糖及处方量微晶纤维素在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为15MPa，制备成0.85mm颗粒；
5）将步骤4）混合物加入0.5g硬脂酸镁在三维运动混合机（混合机频率如上）混合10分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为15MPa，制备成0.5mm颗粒；
6）将步骤5）混合物进行压制片芯，硬度控制范围在40-60N，片重根据含量进行控制；
7）将片芯进行包衣，包衣液配置：称量适量欧巴代胃溶型包衣粉加入适量水制备成5wt%包衣液；包衣参数：进风温度设定为75℃，排风温度45℃，蠕动泵频率8-15Hz，喷枪距离为5-6cm，包衣锅转速8-15rpm，包衣增重为片芯重量的3.3%。
实施例3
本实施例阿哌沙班片，包括片芯与包衣，所述片芯由以下重量百分比含量的组分：阿哌沙班：2.5%，乳糖与微晶纤维素95%（乳糖与微晶纤维素比例在1.5﹕1），交联羧甲基纤维素钠1.0%，十二烷基硫酸钠1.0%，硬脂酸镁0.5%；包衣组分为欧巴代胃溶型薄膜包衣预混剂（亦即欧巴代胃溶型包衣粉）。
本实施例制备1000片阿哌沙班片，每片阿哌沙班片中含阿哌沙班2.5mg。
本实施例阿哌沙班片的制备方法如下，具体操作步骤为：
1）将阿哌沙班原料2.5g粉碎过80目筛，与交联羧甲基纤维素钠1.0g，十二烷基硫酸钠1.0g，60目筛预混3次，然后加入三维运动混合机内，混合机频率40Hz，混合20分钟；
2）将步骤1）混合物加入等量乳糖4.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟；
3）将步骤2）混合物加入等量乳糖9g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟；
4）将步骤3）混合物加入剩余处方量乳糖及处方量微晶纤维素在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟；然后加水33g为粘合剂，过20目筛制备颗粒，50℃干燥1.5-2小时，水分控制在3%以下，过18目筛整粒；
5）将步骤4）混合物加入处方量硬脂酸镁0.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合10分钟；
6）将步骤5）混合物进行压制片芯，硬度控制范围在40-60N，片重根据含量进行控制。
7）将片芯进行包衣，包衣液配置：称量适量欧巴代胃溶型包衣粉加入适量水制备成5 wt %的包衣液；包衣参数：进风温度设定为75℃，排风温度45℃，蠕动泵频率8-15Hz，喷枪距离为5-6cm，包衣锅转速8-15rpm，包衣增重为片芯重量的3.8%。
实施例4
本实施例阿哌沙班片，包括片芯与包衣，所述片芯由以下重量百分比含量的组分：阿哌沙班：2.5%，乳糖与微晶纤维素95%（乳糖与微晶纤维素比例在1.5:1），交联羧甲基纤维素钠1.0%，十二烷基硫酸钠1.0%，硬脂酸镁0.5%；包衣组分为欧巴代胃溶型薄膜包衣预混剂（亦即欧巴代胃溶型包衣粉）。
本实施例制备1000片阿哌沙班片，每片阿哌沙班片中含阿哌沙班2.5mg。
本实施例阿哌沙班片的制备方法如下，具体操作步骤为：
1）将微粉化处理的阿哌沙班原料2.5g，粒度范围：D90＜10.0um，D50＜4.0um D10＜3.0um，与交联羧甲基纤维素钠1.0g，十二烷基硫酸钠1g，60目筛预混3次，然后加入三维运动混合机内，混合机频率40Hz，混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力范围在5-25MPa，制备成0.1-1.0mm颗粒；
2）将步骤1）混合物加入等量乳糖4.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa，制备成1.0mm颗粒；
3）将步骤2）混合物加入等量乳糖9g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa，制备成1.0mm颗粒；
4）将步骤3）混合物加入剩余处方量乳糖及微晶纤维素40g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa ，制备成1.0mm颗粒；
5）将步骤4）混合物加入硬脂酸镁0.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合10分钟，使用干法制粒机进行制备颗粒，压力为25MPa，制备成0.5mm颗粒；
6）将步骤5）混合物进行压制片芯，硬度控制范围在40-60N，片重根据含量进行控制；
7）将片芯进行包衣，包衣液配置：称量适量欧巴代胃溶型包衣粉加入适量水制备成5wt %的包衣液；包衣参数：进风温度设定为75℃，排风温度45℃，蠕动泵频率8-15Hz，喷枪距离为5-6cm，包衣锅转速8-15rpm，包衣增重为片芯重量的3.3%。
实施例5
本实施例阿哌沙班片，包括片芯与包衣，所述片芯由以下重量百分比含量的组分：阿哌沙班：2.5%，乳糖与微晶纤维素95%（乳糖与微晶纤维素比例在1.5：1），交联羧甲基纤维素钠1.0%，十二烷基硫酸钠1.0%，硬脂酸镁0.5%；包衣组分为欧巴代胃溶型薄膜包衣预混剂（亦即欧巴代胃溶型包衣粉）。
本实施例制备1000片阿哌沙班片，每片阿哌沙班片中含阿哌沙班2.5mg。
本实施例阿哌沙班片的制备方法如下，具体操作步骤为：
1）将微粉化处理的阿哌沙班原料2.5g，粒度范围：D90＜10.0um，D50＜4.0um D10＜3.0um，与交联羧甲基纤维素钠1.0g，十二烷基硫酸钠1.0g，60目筛预混3次，然后加入三维运动混合机内，混合机频率40Hz，混合20分钟；
2）将步骤1）混合物加入等量乳糖4.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟；
3）将步骤2）混合物加入等量乳糖9g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟；
4）将步骤3）混合物加入剩余处方量乳糖及微晶纤维素40g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合20分钟；然后加水33g为粘合剂，过20目筛制备颗粒，50℃干燥1.5-2小时，水分控制在3%以下，过18目筛整粒。
5）将步骤4）混合物加入硬脂酸镁0.5g在三维运动混合机（混合机频率如上）混合10分钟；
6）将步骤5）混合物进行压制片芯，硬度控制范围在40-60N，片重根据含量进行控制；
7）将片芯进行包衣，包衣液配置：称量适量欧巴代胃溶型包衣粉加入适量水制备成5wt %的包衣液；包衣参数：进风温度设定为75℃，排风温度45℃，蠕动泵频率8-15Hz，喷枪距离为5-6cm,包衣锅转速8-15rpm，包衣增重为片芯重量的3.6%。
溶出度试验方法如下：
色谱条件：十八烷基硅烷键合硅胶 （Waters Symmetry Shield RP18，50×4.6mm，3.5μm 等柱适用）为填充剂；以 10mmol/L 醋酸铵溶液-乙腈（体积比=65:35）为流动相；流速为1.0ml/min，检测波长为 280nm，柱温为 25℃。对照品溶液连续进样 6 次，所得色谱图中阿哌沙班峰面积的相对标准偏差不得过 1.3%，阿哌沙班峰的拖尾因子应为 0.8～1.5。
测定方法：分别将上述实施例样品与原研样品【阿哌沙班片；商品名：艾乐妥；批号：LT140472EX，生产企业：Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company;分包装企业：中美上海施贵宝制药有限公司】参照中国药典2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定第二法进行测定；分别以0.05%十二烷基硫酸钠-醋酸钠缓冲液（pH=6.8）溶液、0.05%十二烷基硫酸钠-醋酸钠缓冲液（pH=4.5）溶液、0.05%十二烷基硫酸钠-0.1mol/L盐酸溶液、0.05%十二烷基硫酸钠水溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经5、10、15、20、30、45、60分钟时，取溶液适量，滤过，作为供试品溶液。另精密称取阿哌沙班对照品约25mg，置 100ml 量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取 1ml，置 50ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各 50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。
表一：溶出结果数据
通过不同实施例对比发现，本发明的制备方法制备的阿哌沙班片溶出结果较湿法制粒技术（实施例2）有很大提高，且比原料微粉化处理样品（实施例3和实施例4）溶出结果好，说明此发明工艺较湿法制粒技术工艺简单，制备的阿哌沙班片体外溶出较湿法制粒技术有优势，且原料未经微粉化处理，减少了原料的损失及节约成本等特点。
表二：实施例1与原研样品四条溶出介质中溶出数据对比
实施例1在四种溶出介质中溶出度数据与原研样品相比，F2值（评价两条相同溶出条件下溶出曲线的相似程度的参考值）均大于50（即偏差小于10%），认为自制样品与原研样品的溶出行为一致。

Claims (6)

1.一种阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，步骤如下：
（1）将处方量阿哌沙班与润湿剂、崩解剂混合均匀；
（2）将步骤（1）所得的混合物干法制粒，压力控制在5-25MPa，颗粒粒度在0.1-1.0mm；
（3）将塑形剂与步骤（2）所得颗粒按等量递增法混合，混合均匀后使用干法制粒，压力控制在5-25MPa，颗粒粒度在0.1-1.0mm；
（4）将塑形剂与步骤（3）颗粒按等量递增法混合，混合均匀后使用干法制粒，压力控制在5-25MPa，颗粒粒度在0.1-1.0mm；
（5）将步骤（4）颗粒与处方量中剩余塑形剂混合，混合均匀后使用干法制粒，压力范围控制在5-25MPa，颗粒粒度为0.1-0.5mm；
（6）将步骤（5）制备好的颗粒与润滑剂混合均匀；
（7）将步骤（6）所得颗粒进行压片，制得片芯；
（8）包衣液配置：将包衣粉加入水制备成5 wt %的包衣液；
（9）将步骤（7）制得的片芯放入步骤（8）的包衣液中进行包衣，包衣增重为片芯重量的3-5%。
2.根据权利要求1所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，阿哌沙班﹕塑形剂﹕润湿剂﹕崩解剂﹕润滑剂的重量比为2.5﹕(90-95)﹕(1.0-2.5)﹕(1.0-2.5)﹕(0.5-2.5)。
3.根据权利要求1或2所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，所述塑形剂为乳糖与微晶纤维素的混合物，且二者的质量比为（1.5-3.0）﹕1。
4.根据权利要求1或2所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，所述润湿剂为十二烷基硫酸钠。
5.根据权利要求1或2所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
6.根据权利要求1或2所述的阿哌沙班片的制备方法，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。
CN201610856260.8A 2016-09-28 2016-09-28 一种阿哌沙班片的制备方法 Active CN106420651B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610856260.8A CN106420651B (zh) 2016-09-28 2016-09-28 一种阿哌沙班片的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610856260.8A CN106420651B (zh) 2016-09-28 2016-09-28 一种阿哌沙班片的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106420651A true CN106420651A (zh) 2017-02-22
CN106420651B CN106420651B (zh) 2019-03-08

Family

ID=58170640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610856260.8A Active CN106420651B (zh) 2016-09-28 2016-09-28 一种阿哌沙班片的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106420651B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113577035A (zh) * 2021-09-07 2021-11-02 山东仁和制药有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法
WO2024016993A1 (zh) * 2022-07-21 2024-01-25 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 阿哌沙班片剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102770126A (zh) * 2010-02-25 2012-11-07 百时美施贵宝公司 阿哌沙班制剂
CN103830199A (zh) * 2014-03-24 2014-06-04 重庆东得医药科技有限公司 含阿哌沙班的药用制剂及其制备方法
CN104490841A (zh) * 2014-12-19 2015-04-08 河南润弘制药股份有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102770126A (zh) * 2010-02-25 2012-11-07 百时美施贵宝公司 阿哌沙班制剂
CN103830199A (zh) * 2014-03-24 2014-06-04 重庆东得医药科技有限公司 含阿哌沙班的药用制剂及其制备方法
CN104490841A (zh) * 2014-12-19 2015-04-08 河南润弘制药股份有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113577035A (zh) * 2021-09-07 2021-11-02 山东仁和制药有限公司 一种阿哌沙班片及其制备方法
WO2024016993A1 (zh) * 2022-07-21 2024-01-25 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 阿哌沙班片剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106420651B (zh) 2019-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104288154A (zh) 一种含有不同粒径范围的法匹拉韦药物组合物
CN104306344B (zh) 一种阿齐沙坦片剂及其制备工艺
CN106420651A (zh) 一种阿哌沙班片的制备方法
CN104352464B (zh) 一种不含表面活性剂的吉非替尼药物组合物及其制备方法
CN103919747A (zh) 一种安立生坦片剂组合物及其制备方法
CN103356498B (zh) 枸橼酸莫沙必利缓释片
CN105055354B (zh) 一种利奈唑胺片及其制备方法
CN104367561A (zh) 一种牛磺熊去氧胆酸制剂的制备方法
CN105358137A (zh) Sovaprevir片剂
CN106511288A (zh) 一种非布司他片剂的制备方法
CN106176655B (zh) 一种青霉素v钾片及其制备工艺
CN103977009A (zh) 含有头孢地尼的口服药用组合物及其制备方法
CN102988297A (zh) 罗氟司特固体分散体及含有其的药物组合物
CN104352465B (zh) 一种不含二氧化硅的琥珀酸普芦卡必利药物组合物及其制备方法
CN106265548A (zh) 一种卡马西平分散片的制备方法
CN105596341B (zh) 一种琥珀酸曲格列汀固体制剂及制备方法
CN105769785A (zh) 一种阿昔替尼片剂的制备方法
CN114288259A (zh) 一种维生素b2的速释制剂及制备方法
CN105769800B (zh) 一种盐酸沙格雷酯片及其制备方法
CN106389428A (zh) 一种具有提高阿齐沙坦生物利用度和稳定性的组合物及制备方法
CN102949369B (zh) 甲磺酸吉米沙星药物组合物的制备方法
CN111643470A (zh) 罗氟司特薄膜包衣片制备工艺
CN112370433A (zh) 一种吲达帕胺缓释片及其制备方法
CN106913556B (zh) 一种利福喷丁胶囊及其制备方法
CN102600475B (zh) 一种药用微丸丸芯及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant